Аналіз каріотипу визначення синдромів: Дауна, Клайнфельтера, Тернера та інших.(пн. вт

Аналіз каріотипу для визначення синдромів Дауна, Клайнфельтера, Тернера

Синдроми Дауна, Клайнфельтера та Тернера – найчастіші хромосомні порушення. Тому з проіфлактичної точки зору важливо шляхом каріотипування якомога більш рано діагностувати дані захворювання і, у ряді випадків, проводити дородову діагностику.

Синдром Дауна (трисомія з хромосоми 21) -одна з форм геномної патології, при якій найчастіше каріотип представлений 47 хромосомами замість нормальних 46, оскільки хромосоми 21 пари, замість нормальних двох, представлені трьома копіями. Існує ще дві форми даного синдрому: транслокація хромосоми 21 на інші хромосоми (частіше на 15, рідше на 14, ще рідше на 21, 22 та Y-хромосому) - 4% випадків, і мозаїчний варіант синдрому - 5%. Синдром Дауна не є рідкісною патологією – у середньому спостерігається один випадок на 700 пологів; в даний момент, через пренатальну діагностику, частота народження дітей з синдромом Дауна зменшилася до 1 до 1100. У хлопчиків і дівчаток аномалія зустрічається з однаковою частотою. Імовірність народження дітей із синдромом Дауна зростає з віком матері (після 35 років) і щонайменше з віком батька. За літературними даними частота нерозбіжності 21-ї хромосоми у сперматогенезі, як і в овогенезі, підвищується з віком. Після аварії на Чорнобильській АЕС було виявлено збільшення числа вроджених патологій у різних районах Білорусії між 1986 і 1994 роками, проте воно було приблизно однаковим як у забруднених, так і в чистих районах. У січні 1987 року було зареєстровано незвично велике числовипадків синдрому Дауна, проте наступної тенденції до збільшення захворюваності не спостерігалося.

Синдром Клайнфельтеразустрічається у 1 із 500 хлопчиків. Хворі з класичним варіантомсиндрому мають каріотип 47, XXY. Можливі й інші каріотипи, а у 10% хворих виявляється мозаїцизм 46,XY/47,XXY, зустрічаються і більш рідкісні каріотипи: 48,XXXY; 49, XXXXY; 48, XXYY; 49,XXXYY. Синдром зазвичай проявляється у підлітковому віці як затримка статевого розвитку. Статевий член та яєчка зменшені, статура евнухоїдна, характерні безпліддя, гінекомастія, помірна затримка психічного розвитку та асоціальна поведінка. Іноді гіпоплазія яєчок є єдиною ознакою захворювання у зовні здорових чоловіків. Хворі схильні до цукрового діабету, захворювань щитовидної залози та раку молочної залози. Наявність у каріотипі не менше двох Х-хромосом та однієї Y-хромосоми - найпоширеніша причина первинного гіпогонадизму у чоловіків. Способи лікування безплідності при синдромі Клайнфельтера поки що не розроблені. Замісну терапію тестостероном зазвичай починають із 11-14 років; при дефіциті андрогенів вона суттєво прискорює формування вторинних статевих ознак. У дорослих хворих на фоні лікування тестостероном підвищується статевий потяг. При гінекомастії може знадобитися хірургічне втручання. Психотерапія сприяє соціальній адаптації хворих із синдромом Клайнфельтера та хворих з іншими аномаліями статевих хромосом.

Синдром Шерешевського-Тернера або дисгенезія гонад -це порушення розвитку статевих залоз, викликане аномалією статевих хромосом. Під час поділу статевих клітин батьків порушується розбіжність статевих хромосом внаслідок чого замість нормальної кількості Х-ромосом (а в нормі у жінки їх дві), зародок отримує лише одну Х-хромосому. Набір хромосом виходить неповним. Цей синдром зустрічається з частотою одна на три тисячі дівчаток, що народилися. Розвиток статевих залоз порушується вже ранньому періоді розвитку зародка. У період статевого дозрівання вторинні статеві ознаки не розвиваються (молочні залози недорозвинені, оволосіння на лобку та в пахвових западинах не виражено). Менструація відсутня. В одній третині пацієнтів є вади розвитку інших органів, а також цукровий діабет, запальні захворювання товстої кишки, зоб та тироїдити, шлунково-кишкові кровотечі

Синдром Х0 – синдром Шерешевського-Тернера. Синдром XXY - синдром Клайнфельтера у неврології

Синдром Х0обумовлений нестачею генетичного матеріалу, локалізованого в Х-хромосомі. Вперше описаний Н. А. Шерешевським 1925 р., а 1938 р.- 1. Turner. Зустрічається із частотою 1:2500-1:3000 новонароджених дівчаток.

Патоморфологічні дослідженнявказують на недорозвинення статевих залоз, які або зовсім відсутні, або мають вигляд сполучнотканинних тяжів із залишками яєчникової тканини та інтерстиціальних клітин. Нерідко виявляють вади розвитку серцево-судинної системи (коарктацію аорти, стеноз легеневої артерії, дефект міжшлуночкової перегородки, незарощення боталова протока), шлунково-кишкового тракту, сечовидільної системи (кістозна нирка, підковоподібні нирки)

Діагностуватисиндром можна в період новонародженості. Діти народжуються з низькою масою та невеликим зростанням, помірна набряклість кистей та стоп може спостерігатися протягом кількох місяців; низький ріст волосся на шиї, коротка шия з крилоподібними складками, що йдуть від соскоподібних відростків до плечей, або надмірна рухливість шкіри на шиї. З інших аномалій розвитку можна відзначити епікант, брови, що зрослися, птоз, лагофтальм або екзофтальм, гіпертелоризм, мікрофтальм, колобоми повік, широку плоску грудну клітину, що імітує широко розставлені соски, зрощення хребців, клінодактилію, кривгука, вальгусне. , остеопороз.

При офтальмологічному дослідженнівиявляються хмароподібні помутніння та зниження чутливості рогівки, блідість зорового нерва, звуження артерій на очному дні, мікрофтальм, катаракта.

У неврологічному статусізазвичай відхилень немає, крім загальної м'язової гіпотонії. Психічний розвиток у ранньому віці нормальний або темп його дещо сповільнений.

При дерматогліфічному дослідженнівиявляється зміна шкірних візерунків пальців та долонь. Зазвичай виявляють збільшення частоти ульнарних петель на великих та вказівних пальцях. Дистальний осьовий трирадіус зустрічається у 50% хворих із синдромом Шерешевського-Тернера. Найчастіше, ніж у здорових, спостерігається поперечна складка долоні та єдина складка на V пальці. Долонні візерунки дуже великі дистальні петлі або завитки з великим гребеневим рахунком.

Комплекс вказаних симптомівє показанням для дослідження зіскрібків слизової оболонки ротової порожнини на статевий хроматин. Близько 80% хворих із синдромом Шерешевського-Тернера є хроматин-негативними, їх каріотип 45, ХО. При делеціях Xq-, Xp-, а також при кільцевій Х-хромосомі, мозапцизм ХО/ХХ клінічні ознаки менш виражені, ніж при синдромі ХО. У зіскрібках зі слизовою оболонкою визначаються дрібні тільця Барра в меншій кількості, ніж у нормальних дівчаток.

Діагнозверифікується дослідженням каріотипу лімфоцитів периферичної крові.

У ранньому віці синдромслід диференціювати від гіпотрофії іншої етіології, гіпотиреозу, уроджених аномалій розвитку нехромосомної природи; при вираженій надмірності шкіри на шиї – від cutis laxa та синдрому Елерса – Данлоса.

Лікування синдрому Шерешевського-Тернерау ранньому віці симптоматичне. З метою стимуляції психічного та моторного розвитку застосовують церебролізин, амінолон, ацефен, префізон, вітаміни групи В, масаж, лікувальну фізкультуру.

Синдром XXY (синдром Клайнфельтера)

Синдромобумовлений трисомією статевих хромосом внаслідок наявності додаткової Х-хромосоми. Зустрічається із частотою 1:400-500 новонароджених хлопчиків. Описаний у 1942 р. A. Klinefelter та ін.

Патоморфологічно характеризуєтьсяпервинною дисгенезією гонад. При їхньому гістологічному дослідженні виявляють звуження або облітерацію насіннєвих канальців, гіаліновий склероз, розростання клітин Лейдіга. Необлітеровані канальці заповнені дегенеративними сертолієвими клітинами.

Характерною ознакою синдромуу ранньому дитячому віці є зменшення розміру яєчок та зміна їхньої консистенції (більш щільні або, навпаки, м'якіші). Вже в період новонародженості привертають увагу особливості статури дитини - непропорційно довгі ноги і руки, вузька грудна клітка. Психічний розвиток найчастіше нормальний. У ряду хворих описують зміни очей у вигляді пігментної дегенерації сітківки та колобоми увеального тракту.

Хлопчики із синдромом Клайнфельтерахроматин-позитивні. На дерматогліфах може бути зміщення осьового трирадіуса, збільшення кута, збільшення частоти дуг на пальцях, тенденція до зменшення гребеневого рахунку.

Діагнозверифікується дослідженням каріотипу в лімфоцитах периферичної крові, при якому в більшості випадків виявляється 47 хромосом внаслідок додаткової Х-хромосоми. Однак число Х-хромосом може бути і більше 2. У таких хворих всі симптоми захворювання більш виражені, обов'язково відзначається затримка психічного розвитку, тим глибша, чим більше Х-хромосом у каріотипі можуть бути гігантизм, акромегалія.

У ранньому віці синдромдіагностують лише при скринуючому дослідженні статевого хроматину.

Лікуванняу ранньому віці проводять лише у випадках, що протікають із відставанням у психічному розвитку. Призначають препарати, що стимулюють функцію центральної нервової системи (амінолон, церебролізин, вітаміни групи В), проводять логопедичні та педагогічні заняття, що цілеспрямовано формують вищі кіркові функції.

Синдром XYY.Каріотип 47, XYY зустрічається серед новонароджених хлопчиків із частотою 1: 250-500 і найчастіше не супроводжується патологічним фенотипом. У ранньому віці особливостей розвитку не виявляють. Може бути випадковою каріолоптичною знахідкою.

Синдром полісомії X.Найчастіше зустрічається як трисомії X (47, XXX) і може супроводжуватися патологічним фенотипом. При числі Х-хромосом більше 3 характерні затримка психічного розвитку та дисгенезація гонад тим більше виражені, чим більше додаткових Х-хромосом.

Питання щодо аналізу на каріотип: хвороба чи синдром дауна?

уля2: Детально питання про каріотип і типи синдрому Дауна розглядається і обговорюється тут: http://downsyndrome.borda.ru/?1-1-40-00000031-000-0-0-1230646216 Чи можна визначити з аналізу на каріотип хворобу або синдром дауна? наша кардіолог запропонувала оформити інвалідність через велику ваду серця, додавши при цьому «тим більше у вас синдром дауна» коли я сказала що при синдромі інвалідність не дають, відповіла зробите аналіз дізнаєтеся хвороба у вас чи синдром. З аналізом на каріотип у нас заморочка вийшла, робили 35 днів, пояснили що спочатку зростання не було, а потім виросло. робиться від 4 днів до двох тижнів, може я не права?

Meri: Слово "синдром" означає набір ознак або характерних рис. Синдром Дауна, як показав у 1959 році французький вчений Жером Лежен (Lejeune), - це генетичний стан, який існує з моменту зачаття і визначається наявністю в клітинах людини додаткової хромосоми. Свою назву цей стан отримав на ім'я англійського лікаря Джона Ленгдона Дауна (Down), який вперше описав його ознаки в 1866 році. Тіло людини складається з мільйонів клітин, кожна з яких зазвичай містить 46 хромосом. Хромосоми розташовані парами – половина від матері, половина від батька. У людей із синдромом Дауна в 21-й парі присутня додаткова хромосома, внаслідок чого у клітинах виявляється по 47 хромосом. У батьків, зазвичай, нормальний генотип. click here Хвороба дауна є лише у головах некомпетентних лікарів. Почитайте тут, ще десь обговорювалася подібна тема, але вже нелегко знайти.

уля2: Meri пише: Хвороба дауна є лише у головах некомпетентних лікарів.я теж так вважала але після розмови з лікарем почала сумніватися, особливо після її слів «я ж лікар, мені видніше» і тепер не знаю чи варто нам передавати аналіз щоб дізнатися напевно, синдром у нас або хвороба.

Надія: Як казали мені лікарі-генетики, раніше, до повальної перевірки каріотипів синдром писали за наявності просто схожих рис (зовні, фізіологічні, придатні до синдрому), а якщо підтверджувалося аналізом каріотипу - ставили хворобу. Градація існує лише за формами - повна трисомна, трансгенна та мозаїчна. Хоча наші диво-лікарі ще окрім синдрому та хвороби можуть і «даунізм» виділити Дівчатка на форумі писали, що навіть неврологи цим грішать. Тож будь-яка з мам, яка зіткнулася з цією проблемою, боюся, знає набагато більше за будь-якого лікаря.

G-NA85: Надія пише: Хоча наші диво-лікарі ще окрім синдрому та хвороби можуть і «даунізм» виділитиТак, Аполінарії у картці невропвтолог написав. Я змусила його на Синдром Дауна переробити. Так гарніше звучить. Хвороби Дауна – ні. Є Синдром Дауна – трисомія чи просто зовнішні ознаки ЦД – без трисомії, але досвідчений лікар пише Синдром Дауна. Зовнішні ознаки взагалі не беруться до уваги — якщо не підкріплені трьома хромосомами. уля2 пише: зробите аналіз дізнаєтеся хвороба у вас або синдром.Які є ТУПІ брехні, просто дуби, ну візьми ти, тітко-лікарю, книгу прочитай, перш ніж засмічувати ефір дурницями, немає ліплять марення, тільки бідних матусь змушують даремно на аналізи гроші витрачати і дитину даремно колоти.

Надія: G-NA85 пише: Хвороби Дауна – ні. Є Синдром Дауна – трисомія чи просто зовнішні ознаки ЦД – без трисомії, але досвідчений лікар пише Синдром Дауна. Зовнішні ознаки взагалі не беруться до уваги — якщо не підкріплені трьома хромосомами.Таня, ну це ми з Вами (та інші мами наших діток) знаємо, а багатьом лікарям, як висловилася моя свекруха, коли я запитала, які методики є з навчання (вона вчитель): «Мені цю проблему вивчати нема за що, та й ніколи» Так що дійсно, ДУБИ

OlgaLD: уля2 Питання термінології, не переживайте. Успіхів!

клименка: Нещодавно я з Марусею проходила комісію і у мене педіатр питала-у дитини синдром або хвороба Дауна? Я не стала проводити з нею всеобуч-сказала. і з ними займатися марно?

OKS: Дівчатка! А у нас у діагнозі просто «трисомія по 21 хромосомі». Погодьтеся, звучить акуратно.

люся: Дівчатка а зараз адже діагнози пишуть під номерами Синдром Дауна зашифровано виглядає так — Q 90. Як красиво звучить, правда?

Марійка: А у нас лікарі губляться у здогадах: синдром написати чи хворобу Хто хоче здатися розумним у цьому питанні пише "хвороба", а той хто і так знає - "синдром". Хто на що здатний. Треба вже між собою домовитися. Іноді так і хочеться провести спеціально для них ЛІКБЕЗ.

Лора: Згадати б, де я читала але суть така, що якщо просто хромосомний набір та зовнішні ознаки, то це синдром. А якщо ще й вади розвитку, розумова відсталість, то вже хвороба. Нас теж часто лікарі запитують: що у вас, синдром чи хвороба. І пишуть скрізь: хвороба. Навіть у висновку генетиків написано: діагноз Хвороба Дауна (транслокаційний варіант). Цитую дослівно.

Лора: Ось ще знайшла Підручник для медучилищ, автор Бісяріна В.П., рік видання 1981 «Дитячі хвороби та догляд за дітьми». Тут пишуть про хворобу Дауна. Може, тому всі лікарі так кажуть? Вчилися за цим підручником (або за такими ж випущеними видавництвом «Медицина»).

G-NA85: Лора пише: . А якщо ще й вади розвитку, розумова відсталість, то вже хвороба.А на мою думку, у всіх наших дітей є деякі вади розвитку і УО в основному в легкій формі. Пороки теж у всіх різні, але якась дрібниця у кожного наскребе. Тому однаково правильно — СИНДРОМ ДАУНА, а не хвороба. Хвороба — це по-старому і тільки на території колишнього Союзу, де лікареві книгу в руки взяти ліньки. А правда чого вчитися — те? Диплом є, білий халат дали.

Meri: Синдром - визначення в Інтернеті: Cіндром (σύνδρομον, σύνδρομο, "нарівні, у злагоді") - поєднання симптомів. ru.wikipedia.org/wiki/Синдром закономірне поєднання симптомів, обумовлене єдиним патогенезом; розглядається як самостійне захворювання (наприклад, синдром Меньєра) або як стадія. www.medotvet.ru/dict/zabol/glossary/homemed_glossary_s.php закономірне поєднання ознак (симптомів), що мають загальний механізмвиникнення. dic.paludarium.ru/017.htm (грец. syndrome збіг ознак хвороби; син. симптомокомплекс) - сукупність симптомів, об'єднаних єдиним механізмом хвороби; іноді цим терміном позначають. www.magalif.ru/index.php комплекс симптомів. www.infospid.ru/index.php стан, що розвивається як наслідок захворювання та визначається сукупністю клінічних, лабораторних, інструментальних діагностичних ознак. www.ssmu.ru/ofice/sibcem/glossary/protocols.shtml сукупність симптомів, характерних для даного захворювання. zoolife.com.ua/pageid1006.htmlТобто, симптом та захворювання - в одній зв'язці. Приходить час і все одно стає, як називають, синдром, хвороба — трисомія21 точніше.

Лора: OKS , про транслокацію дуже добре написано в якійсь темі Тетяною Спомер Навіть фото хромосомок. Якщо коротко, то це коли не 3 21-х хромосомки, а 2, але одна з них причепилася до якоїсь ще пари. Або вони між собою зрослися, утворюючи одну аномальну. Так і у нашого Арсенія, загальна кількість хромосом 46. А у вас як написано в аналізі? Чи ви не робили?

OKS: Лора Ми робили У нас 47 на жаль. Просто цікаво стало щодо транслокації. А написано так: каріотип: 47, ХХ, +21, 21ps +. Ось. Висновок: трисомія по 21 хромосомі.

Лора: OKS чому «на жаль»? Адже у нас теж синдром, незважаючи на 46 хромосом. Типова зовнішність, вада серця, відставання в розвиток. І якщо з вашим діагнозом більш-менш ясно-не розліпилися хромосомки, то у нас не зрозуміло, як одна затесалася в іншу пару. На чайку заглянула і лишилась? Як так виходить, що хромосомки «втікають», цікаво, чи є відповідь у фахівців?

lilka: Учора викликали на будинок лікаря, прийшла російська старенька Ми одразу їй сказали, що у дитини синдром Дауна. Вона погодилася, сказала: Так, у вас синдром, не сам Даун. Даун набагато важчий». Ми хоч повеселилися.

Ірен: Нам в інституті педіотрії сказали так: «Хвороба дауна - це коли вражені практично всі органи, синдром дауна - мала частина».

Ірен: OKS Вони мали на увазі супутні «болячки»

уля2: ніде не можу знайти що означає 13 в нашому результаті аналізу Каріотип: 47,ХХ,+21 може тут хто знає?

G-NA85: Можливо плече 13 хромосоми лягло на плече 21 і вони не розділилися (це примітивне пояснення). Я питала колись генетика про ці плечі, хоча в Аполлінарії інший аналіз. Це схоже на транслокацію. Вам необхідно проконсультуватися.

уля2: мені говорили, що схоже на траслокацію, а на висновках написано в одному: Каріотип аномальний, незбалансований. Трисомія з хромосоми 21. Синдром Дауна. в іншому:Трисомія по хромосомі 21. вже шкодую, що вдруге аналіз здали, зайвий головний біль собі знайшла. Перший раз ми здавали нашому місті,т.к. генетичний центр з'явився нещодавно була надія, що вони помилилися, та й генетик не дуже розумний попався, пропонувала відмовитися від дочки.

Ассоль: Уля, у нас в каріотипі були цифри в квадратних дужках, але у нас мозайка, і було типу 46ХУ(15), 47ХУ(20) Наскільки я зрозуміла, число в дужках означало скільки клітин з таким набором знайдено генетик сказала, що ми маємо приблизно 50/50. Може, у вас теж щось подібне?

уля2: значить у нас можлива мозаїка? Напевно, потрібно дзвонити в Новосибірську лабораторію, по мейлу не відповіли, а з нашим генетиком зустрічатися не хочеться

Світлана: уля2 пише: Напевно, потрібно дзвонити в Новосибірську лабораторію, по мейлу не відповіли.Думаю і по телефону не дадуть відповіді. Це суворо заборонено — лікарська таємниця взагалі не абстрактне поняття. Вони мають право надавати таку інформацію лише особисто. Нам свого часу телефоном сказали тільки те, що аналіз вже готовий і можна підїхати забрати.

Ассоль: уля2 пише: значить у нас можлива мозаїка?Наскільки я зрозуміла, у вас у каріотипі тільки про 47 хромосом сказано, а про 46 нічого немає. Тоді навряд чи мозайка, при мозайці і 46 хромосом є, і 47. Може, 13 у вашому випадку — перевірено 13 клітин. А може, це ще щось означає

G-NA85: На мозаїку не схоже, там дійсно 46 хромомосом має бути написано Дізнайтесь у будь-якого іншого генетика, не вашого. Нам говорили, що ця транслакаційна форма коли описували можливі варіанти. Хоча в Аполлінарії проста трисомія, а за нашими (батьківськими) аналізами має бути транслокація. Насправді це все одно. Мене це лише перші два місяці цікавило, а потім уже забила на ці хромосоми, ну їх. Все одно їх не видно.

Алекса та Льоша: G-NA85 А ви аналізи до народження Аполінарії здавали чи після? Ми думаємо про наступну дитину і не знаємо, як вчинити. Хоча після всього, що з нами сталося (ми спостерігалися всю вагітність у генетиків: потрійний тест, амніоцинтез, УЗД — все добре) слабо віритися, що вони нам чимось допоможуть.

Lena S.: Алекса та Льоша пише: Хоча після всього, що з нами сталося (ми спостерігалися всю вагітність у генетиків: потрійний тест, амніоцинтез, УЗД — все добре) слабо віритися, що вони нам чимось допоможуть.Вибачте, а що, Амніо не показав наявність зайвої хромосоми? Чи клітки не потрапили? Справді, хто ж тоді може щось гарантувати.

Алекса та Льоша: Lena S. Мені тільки після народження Льоші сказали, що достовірність аналізу на амніоцинтез близько 75% (частина навколоплідної рідини може не містити клітини плода), і що достовірнішим є дослідження на 10-му тижні вагітності - біопсія хоріону, але там теж достовірність 98%. І де гарантія, що не потрапиш у 2%? Причому амніоцинтез ми зробили з власної ініціативи, тільки тому, що мені було 35 років, лікарі трохи дивувалися, потрійний тест хороший, сам Воєводін на УЗД патологій не виявив. Причому зараз думаю, що це було — передчуття? Ні, просто хотілося зробити все правильно, як написано в книжках. Зате тепер я знаю, що зробила все можливе, щоб не допустити цієї ситуації. Дитина від Бога, ось усе пояснення!

Ассоль: Алекса і Льоша Виходить, що по амніо вам пророкували народження дівчинки? Адже якщо для аналізу з навколоплідних вод потрапили не клітини дитини, то це були Ваші клітини, мав бути набір ХХ. І по УЗД хлопчика не бачили?

Алекса та ЛьошаМи здавали амніоцинтез для того, щоб виявити генетичні патології, а не для того, щоб дізнатися стать дитини. Тема статі дитини з генетиком взагалі не обговорювалася. Ми дізналися, що у нас буде хлопчик на 24 тижні вагітності, через 4 тижні після амніо.

Ассоль: Алекса та Льоша пише: Ми здавали амніоцинтез для того, щоб виявити генетичні патології, а не для того, щоб дізнатися стать дитини.Це зрозуміло, просто стать дитини в даному аналізі визначається автоматично, коли хромосомки розглядають. Але Вам, мабуть, не сказали, а ви не спитали.

анонім: Доброго дня! Підкажіть будь ласка. ми зробили аналіз на каріотип і результат такий: 47,Xy,+21 та додатково: Q90.0 Трисомія 21, Мейотичне нерозбіжність

OlgaLD: анонім Привіт, ласкаво просимо на форум! Це означає, що у вашої дитини синдром Дауна, звичайна форма трисомія по 21 хромосомі. Це позначається кодом Q90.0. Мейотичне нерозбіжність відповідає звичайній трисомії. turist пише: Каріотип 47, хх; +21, тобто у всіх досліджених клітинах виявлено додаткову 21 хромосому. І діагноз Q 90.0 (інакше говорять трисомія 21 - мейотичне нерозбіжність), якщо написано Q 90.1, тоді Трісомія 21, мозаїцизм (мітотична нерозбіжність) Q 90.2 Трісомія 21, транслокаціяТранслокація і мозаїцизм бувають кожен у 4-5% випадків, решта 90% + це звичайні трисомії. Каріотип представлений 47 хромосомами замість нормальних 46, оскільки хромосоми 21 пари, замість нормальних двох, представлені трьома копіями (трисомія). Звідси цифра 47 у вашому аналізі та додаток «+21». Іншими словами, "трисомія 21". Мейотичне означає те, що сталося під час мейозу, мейоз — поділ клітини. Інакше кажучи, синдром Дауна виходить за нерозбіжності хромосом при мейозі, розподілі клітини, тобто. присутній при зачатті. Здається, все пояснила. Ласкаво просимо до форуму! Почитайте ці сторінки: http://sunchildren.narod.ru/whatis.html http://sunchildren.narod.ru/whatdo.html http://sunchildren.narod.ru/startwith.html Пишіть, звідки ви можете знайти земляків, які допоможуть вам освоїтися з діагнозом та знайти відповіді на ваші запитання.

KaRinaSH: Народ, мені сьогодні в РЦ лекцію прочитали, що типу хвороба Д і СД - це різні речі, ось якщо немає вади серця, то це СД, а у нас я прочитала БД, О як!

OlgaLD: KaRinaSH Не ти перша, не ти остання, можеш цю тему почитати, а взагалі у нас на форумі часто спливає ця інформація від «фахівців»

Тетяна А: А у нас на папірці з аналізом написано 46, хх, der (14:21) (g10:10) +21 транслокаційна

OlgaLD: Тетяна А Ну, у вас транслокаційна форма, більш рідкісна

wap.downsyndrome.borda.ru

Синдром дауна каріотипу

Клінічний діагноз синдрому Дауназазвичай не становить жодних труднощів. Проте для підтвердження діагнозу та надання бази для генетичного консультування необхідне каріотипування. Хоча розбіжності у конкретних варіантах каріотипу, відповідальних синдром Дауна, зазвичай мають невеликий вплив на фенотип пацієнта, вони істотні визначення ризику повторення.

Трисомія 21 при синдромі Дауна. Приблизно у 95% всіх пацієнтів із синдромом Дауна виявляють трисомію хромосоми 21, спричинену мейотичним нерозбіжністю 21 пари хромосом, як обговорювалося у попередньому розділі. Вже зазначено, що ризик мати дитину із трисомією 21 збільшується з віком матері, особливо після 30 років. Мейотична помилка, відповідальна за трисомію, зазвичай відбувається у ході материнського мейозу (близько 90% випадків), переважно у першому розподілі, але близько 10% випадків відбувається у батьківському мейозі, зазвичай, у другому розподілі.

Робертсонівська транслокація при синдромі Дауна. Близько 4% пацієнтів із синдромом Дауна мають 46 хромосом, одна з яких – робертсонівська транслокація між хромосомою 21q та довгим плечем однієї з інших акроцентричних хромосом (зазвичай хромосоми 14 або 22). Транслокована хромосома замінює одну з нормальних акроцентричних хромосом, і каріотип пацієнта з робертсонівською транслокацією між хромосомами 14 і 21 - 46, XX/XY, rob(14; 21) (ql0; ql0), +21.

Така хромосомаможе бути визначена як der(14;21), практично використовують обидві номенклатури. Насправді пацієнти з робертсонівською транслокацією, що включає хромосому 21, трисомни за генами, розташованими в довгому плечі 21q.

На відміну від стандартної трисомії 21, транслокаційний синдром Дауна не показує жодного зв'язку з віком матері, але має порівняно високий ризик повторення у сім'ях, якщо один із батьків, особливо мати, - носій транслокації. З цієї причини для точного генетичного консультування важливим є каріотипування батьків і, можливо, інших родичів.

Носії робертсонівської транслокації, Що включає хромосоми 14 та 21, мають тільки 45 хромосом; одна 14 і одна 21 відсутні та замінені транслокованою хромосомою. Теоретично можливі шість типів гамет, але три їх не можуть призвести до життєздатного потомства. Три типи гамет життєздатні, нормальні, збалансовані та незбалансовані, що мають як транслоковану, так і нормальну хромосому 21. У комбінації з нормальною гаметою це може призводити до зачаття дитини з транслокаційним синдромом Дауна.

Теоретично ці три типи гаметвиробляються в рівних кількостях, таким чином, теоретичний ризик дитини з синдромом Дауна має бути 1 до 3. Проте розширені популяційні дослідження показали, що незбалансовані хромосомні набори з'являються лише у 10-15% потомства матерів і лише в кількох відсотках потомства батьків, які несуть транслокації, що включають хромосому 21.

Транслокація 21q21q при синдромі Дауна. Хромосомна транслокація 21q21q - хромосома, сформована з двох довгих плечей хромосоми 21; буває у кількох відсотків пацієнтів із синдромом Дауна. Вважають, що вони з'являються як ізохромосоми, а не робертсонівські транслокації. Більшість таких випадків виникає постзиготично, відповідно, ризик повторення низький. Тим не менш особливо важливо переконатися, чи не є батько носієм (можливо, мозаїчним) даної транслокації, оскільки всі гамети носія такої хромосоми повинні також містити хромосому 21q21q, з подвійною дозою генетичного матеріалу хромосоми 21, або не мати хромосоми 21 зовсім.

Потенційне потомство, отже, неминуче має або синдром Дауна, або нежиттєздатну моносомію 21. Мозаїчні носії мають підвищений ризик повторення, таким чином пренатальна діагностика необхідна при всіх наступних вагітностях.

Мозаїчний синдром Дауна. Близько 2% пацієнтів із синдромом Дауна - мозаїки, зазвичай з популяціями нормальних клітин та з трисомією 21. Фенотип може бути м'якшим, ніж при типовій трисомії 21. Взагалі існує широка мінливість у фенотипах мозаїчних пацієнтів, ймовірно, відображаючи різні пропорції трисомних клітин ранніх стадіях розвитку. Можливо, пацієнти із встановленим мозаїчним синдромом Дауна відображають лише клінічно більш серйозні випадки, оскільки у легких випадках каріотипування менш ймовірне.

Часткова трисомія 21 при синдромі Дауна. Дуже рідко синдром Дауна діагностують у пацієнтів, які мають трисомію тільки щодо довгого плеча хромосоми 21, і ще рідше виявляють пацієнтів з синдромом Дауна без цитогенетично видимої хромосомної аномалії. Такі випадки становлять певний інтерес, оскільки можуть вказувати, яка область хромосоми 21, ймовірно, відповідальна за специфічні компоненти фенотипу синдрому Дауна і які області можуть потроюватися, не викликаючи фенотипних проявів.

Хоча хромосома 21містить лише кілька сотень генів, спроби узгоджувати потрійну дозу специфічних генів зі специфічними аспектами фенотипу синдрому Дауна поки що мають обмежений успіх. Найбільш примітною стала ідентифікація області, критичної для вад серця, що спостерігаються приблизно у 40% пацієнтів із синдромом Дауна. Пошук конкретних генів, суттєвих для прояву фенотипу синдрому Дауна, серед тих, що випадково знаходяться поруч з ними в хромосомі 21, - Головна задачасучасних досліджень, особливо на мишах як модель.

Потенційно перспективне напрямок- Дослідження генно-інженерних мишей з додатковою дозою генів з хромосоми 21 людини (або навіть з повною копією хромосоми 21). Такі миші можуть виявляти фенотипічні аномалії у поведінці, функціях мозку та формуванні серця.

Каріотип – це сукупність ознак хромосомного набору (число, розмір, форма хромосом), притаманних тієї чи іншої виду.

Дослідження всіх елементів каріотипу людини проводиться за допомогою методу спеціального забарвлення та подальшого вивчення хромосом у світловому мікроскопі. Даний метод допомагає побачити розміри та форми хромосом,
їхню структуру. Захворювання, що супроводжуються патологічними змінами каріотипу, називаються хромосомними. приклад
Хромосомна хвороба – синдром Дауна. Причини виникнення синдрому Дауна криються у внутрішньоутробному формуванні хромосомної патології плода. Так, якщо нормальний каріотип здорової людини складається з 46 хромосом, то при синдромі Дауна він сформований 47 хромосомами, у 21 пари виявляється додаткова хромосома, яка відповідає за хворобу.

Каріотип з аномаліями виявляється близько 1 % всіх новонароджених. Наслідки таких аномалій можуть коливатися від смерті до розумової відсталості та слабко виражених аномалій. Випадки аномального числа хромосом збільшуються із віком матері. Вік майбутньої мами також впливає ризик розвитку у дитини синдрому Дауна: якщо у віці до 35 років такий ризик становить 1 до 1000; то у віці до 40 років ризик зростає до 1 до 214; у віці старше 45 років ризик збільшується до 1 до 19 років.

Варіантів відхилень від норми безліч. На сьогоднішній день виявлено такі аномалії:

Синдром Дауна

Синдром Котячого крику

Синдром Патау

Синдром Клайнфельтера

Синдром Шерешевського – Тернера

Синдром Прадера-Віллі

Полісомії X хромосоми

Відбувається це вже на ранній стадії зародження ембріона. Однією з причин відхилень є порушення сперматогенезу, деякі з порушених сперматозоїдів все ж таки беруть участь у заплідненні яйцеклітини і, отже, можуть бути причиною формування ембріона з порушеним каріотипом.

Основним несприятливим фактором появи відхилень є погана екологія, що провокує хромосомні мутації. Усі ці аномалії передаються у спадок.

На даний момент немає вмісту класифікованого цим терміном.

Мозаїчна форма синдрому Дауна: як визначити

Генетична патологія, спричинена змінами у 21-й хромосомі – це мозаїчний синдром Дауна. Розглянемо його особливості, методи діагностики, лікування та профілактики.

Хвороба Дауна відноситься до найпоширеніших вроджених генетичних розладів. Для неї характерно виражене відставання у розумовому розвитку та ряд внутрішньоутробних аномалій. Через високу народжуваність дітей із трисомією, було проведено безліч досліджень. Патологія зустрічається у представників усіх народів світу, тому географічної чи расової залежності не встановлено.

Код МКБ-10

Епідеміологія

Згідно з медичною статистикою, синдром Дауна зустрічається у 1 дитини на 700-1000 пологів. Епідеміологія розладу пов'язана з певними факторами: спадкова схильність, шкідливі звичкибатьків та їх вік.

Закономірність поширення хвороби не пов'язана з географічною, статевою, національною належністю або економічним статусом сім'ї. Трисомія обумовлена ​​порушеннями у розвитку дитини.

Причини мозаїчного синдрому Дауна

Основні причини мозаїчного синдрому Дауна пов'язані із генетичними порушеннями. У здорової людини міститься 23 пари хромосом: жіночий каріотип 46, ХХ, чоловічий 46, ХY. Одна з хромосом кожної пари передається від матері, а друга від батька. Хвороба розвивається в результаті кількісного порушення аутосом, тобто до 21 пари приєднується зайвий генетичний матеріал. Трисомія по 21 хромосомі відповідає за симптоми дефекту.

Мозаїчний синдром може виникати з таких причин:

Соматичні мутації в зиготі чи ранніх стадіях дроблення.

Перерозподіл у соматичних клітинах.

Сегрегація хромосом при мітозі.

Спадкування генетичної мутації від матері чи батька.

Утворення аномальних гамет може бути пов'язане з деякими захворюваннями статевої сфери батьків, радіацією, курінням та алкоголізмом, прийомом медикаментів чи наркотичних речовин, а також з екологічною обстановкою місця проживання.

Близько 94% синдрому пов'язано з простою трисомією, тобто каріотип 47, ХХ, 21+ або 47, ХY, 21+. Копії 21-ї хромосоми є у всіх клітинах, оскільки під час мейозу в батьківських клітинах порушено поділ парних хромосом. Близько 1-2% випадків обумовлені порушенням мітозу клітин зародка на стадії гаструли чи бластули. Мозаїцизм характеризується трисомією в дериватах ураженої клітини, тоді як інші мають нормальний хромосомний набір.

При транслокаційній формі, яка зустрічається у 4-5% пацієнтів, 21-а хромосома або її фрагмент транслюється до аутосоми при мейозі, проникаючи з нею в щойно сформовану клітину. Основними об'єктами транслокації виступають 14, 15, рідше 4, 5, 13 або 22 хромосоми. Подібні зміни можуть бути випадковими або успадковуватися від батька, який виступає носієм транслокації та нормального фенотипу. Якщо подібні порушення мають батько, то ризик народження хворої дитини становить 3%. При носійстві з боку матері – 10-15%.

Фактори ризику

Трисомія є генетичним захворюванням, яке не можна придбати протягом життя. Чинники ризику його розвитку пов'язані з способом життя чи етнічною приналежністю. Але шанси народити хвору дитину збільшуються за таких обставин:

Пізні пологи – породіллі 20-25 років мають мінімальні шанси народити малюка із хворобою, але після 35 років ризик суттєво зростає.

Вік батька – багато вчених стверджують, що генетичне захворювання залежить не так від віку матері, як від того, скільки років батькові. Тобто чим старший чоловік, тим вищі шанси патології.

Спадковість – медицині відомі випадку, коли дефект передавався у спадок від близьких родичів, з огляду на те, що обидва батьки абсолютно здорові. При цьому існує схильність лише до деяких видів синдрому.

Кровозмішування – шлюби між кровними родичами спричиняють генетичні мутації різного ступеня тяжкості, у тому числі й трисомію.

Шкідливі звички – негативно відбиваються на здоров'я майбутнього малюка, тому зловживання тютюном під час виношування може призвести до геномної аномалії. Подібне спостерігається і за алкоголізму.

Існують припущення, що розвиток нездужання може бути пов'язаний із віком, у якому бабуся народила матір та іншими факторами. Завдяки преимплантационной діагностиці та іншим методам дослідження, ризик народження дитини Дауна істотно знижується.

Розвиток генетичного захворювання пов'язане з хромосомною аномалією, за якої у хворого замість 46 з'являється 47 хромосом. Патогенез мозаїчного синдрому має інший механізм розвитку. Статеві клітини-гамети батьків мають нормальну кількість хромосом. Їхнє злиття призвело до формування зиготи з каріотипом 46, ХХ або 46, XY. У процесі поділу початкової клітини ДНК стався збій, і розподіл був неправильним. Тобто частина клітин отримала нормальний каріотип, частина – патологічний.

Подібного роду аномалія зустрічається у 3-5% випадків хвороби. Вона має позитивний прогноз, оскільки здорові клітини частково компенсують генетичне порушення. Такі діти народжуються із зовнішніми ознаками синдрому та відставанням у розвитку, але їх виживання значно вище. Вони рідше зустрічаються внутрішні патології, несумісні з життям.

Симптоми мозаїчного синдрому Дауна

Аномальна генетична особливість організму, що виникає при збільшенні числа хромосом, має низку зовнішніх та внутрішніх ознак. Симптоми мозаїчного синдрому Дауна проявляються відставанням у розумовому та фізичному розвитку.

Основні фізичні симптоми хвороби:

Невелике та повільне зростання.

М'язова слабкість, знижена силова функція, слабкість черевної порожнини (обвислий живіт).

Коротка, товста шия зі складочками.

Короткі кінцівки та велика відстань між великим та вказівним пальцем на ногах.

Специфічна шкірна складка на долоні у дітей.

Низько посаджені та маленькі вуха.

Спотворена форма мови та рота.

Викривлені зуби.

Захворювання викликає ряд відхилень у розвитку та здоров'я. Насамперед, це когнітивна відсталість, вади серця, проблеми із зубами, очима, спиною, слухом. Схильність до частих інфекційних та респіраторних захворювань. Ступінь проявів хвороби залежить від вроджених факторів та правильно підібраного лікування. Більшість малюків навчаються, незважаючи на розумове, фізичне та психічне відставання.

Перші ознаки

Мозаїчний синдром Дауна має менш виражені симптоми, на відміну класичної форми розлади. Перші ознаки можна побачити на УЗД на 8-12 тижні вагітності. Вони проявляються збільшенням комірцевої зони. Але ультразвукове дослідження не дає 100% гарантії наявності хвороби, а дозволяє оцінити ймовірність вад розвитку у плода.

Найбільш характерні зовнішні симптоми, за допомогою яких лікарі імовірно діагностують патологію відразу після народження малюка. Для дефекту характерно:

Розкосі очі.

«Плоска» особа.

Короткоголовість.

Потовщена шийна шкірна складка.

Напівмісячна складка біля внутрішнього кута очей.

При подальшому обстеженні виявляють такі проблеми:

Зниження м'язового тонусу.

Підвищена рухливість суглобів.

Деформація грудної клітини (кілеподібна, лійкоподібна).

Широкі та короткі кістки, плоска потилиця.

Деформовані вуха та складчастий ніс.

Невеликий арки небо.

Пігментування краєм райдужної оболонки очей.

Поперечна долонна складка.

Крім зовнішніх симптомів, синдром має і внутрішні порушення:

Вроджені вади серця та інші порушення серцево-судинної системи, аномалії великих судин.

Патології з боку дихальної системи, спричинені особливостями будови ротоглотки та великою мовою.

Косоокість, вроджена катаракта, глаукома, порушення слуху, гіпотиреоз.

Порушення шлунково-кишкового тракту: стеноз кишечника, атрезія ануса та прямої кишки.

Гідронефроз, гіпоплазія нирок, гідроуретер.

Вищеописана симптоматика потребує постійного лікування підтримки нормального стану організму. Саме вроджені вади є причиною короткого життядаунів.

Зовнішні ознаки мозаїчної форми синдрому Дауна

Найчастіше зовнішні ознаки мозаїчної форми синдрому Дауна виявляються відразу після народження. Через високу поширеність генної патології, її симптоми детально вивчені та описані.

Зміни у 21-й хромосомі характеризуються такими зовнішніми ознаками:

1. Аномальна будова черепа.

Це найбільш помітний та виражений симптом. У нормі у малюків голова більша, ніж у дорослих. Тому будь-які деформації видно відразу після народження. Зміни стосуються будови черепної коробки та лицьового черепа. У хворого диспропорція в ділянці кісток темряви. Також спостерігається сплощення потилиці, плоске обличчя та виражений очний гіпертелоризм.

Людина з цим захворюванням нагадує представника монголоїдної раси. Подібні зміни виявляються відразу після народження та зберігаються протягом усього життя. Крім цього варто відмінити косоокість у 30% хворих, наявність шкірної складки у внутрішнього кута століття та пігментування райдужної оболонки ока.

2. Уроджені дефекти ротової порожнини.

Такі розлади діагностують у 60% хворих. Вони створюють труднощі під час годування дитини, уповільнюючи її зростання. У людини з синдромом змінена поверхня язика через потовщений сосочковий шар (борозенчаста мова). У 50% випадків зустрічається готичне небо та порушення смоктального рефлексу, напіввідкритий рот (м'язова гіпотонія). У поодиноких випадках спостерігаються аномалії типу «вовча паща» або «заяча губа».

Дане порушення трапляється у 40% випадків. Недорозвинені хрящі формують неправильну вушну раковину. Вушка можуть бути відстовбурчені в різні боки або розташовуватися нижче рівня очей. Незважаючи на те, що дефекти є косметичними, вони можуть спричинити серйозні проблеми зі слухом.

3. Додаткові складки.

Трапляються у 60-70% хворих. Кожна шкірна складка викликана недорозвиненням кісток та його неправильною формою (шкіра не натягується). Ця зовнішня ознака трисомії проявляється як надлишок шкіри на шиї, потовщення в ліктьовому суглобі та поперечна складка на долоні.

4. Патології розвитку опорно-рухового апарату

Виникають через порушення внутрішньоутробного розвитку плода. Сполучна тканина суглобів та деякі кістки не встигають повністю сформуватися до народження. Найпоширеніші аномалії: коротка шия, підвищена рухливість суглобів, короткі кінцівки та деформовані пальці.

5. Деформація грудної клітки.

Ця проблема пов'язана з недорозвиненістю кісткової тканини. У хворих спостерігається деформація грудного відділухребта та ребер. Найчастіше діагностують грудину, що випирає над поверхнею грудної клітини, тобто килевидную форму і деформацію, при якій в області сонячного сплетення є лійкоподібне поглиблення. Обидва порушення зберігаються в міру дорослішання та зростання. Вони провокують порушення у будові дихального апарату та серцево-судинної системи. Такі зовнішні симптоми вказують на поганий прогноз хвороби.

Головна особливість мозаїчної форми синдрому Дауна в тому, що при ній багато вищеописаних симптомів можуть бути відсутніми. Це ускладнює диференціацію патології коїться з іншими хромосомними аномаліями.

Синдром має кілька видів, розглянемо їх:

Мозаїчна – зайва хромосома міститься не у всіх клітинах організму. Цей вид хвороби становить 5% від усіх випадків.

Сімейний – зустрічається у 3% хворих. Його особливість у тому, що кожен із батьків має низку відхилень, які не виражені зовні. Під час внутрішньоутробного розвитку частина 21 хромосоми прикріплюється до іншої, роблячи її патологічним носієм інформації. У батьків із цим дефектом народжуються діти із синдромом, тобто аномалія передається у спадок.

Дублювання частини 21 хромосоми - рідкісний вид хвороби, особливість якого в тому, що хромосоми не здатні ділитися. Тобто з'являються додаткові копії 21 хромосоми, але не у всіх генів. Патологічні симптоми та зовнішні прояви розвиваються у тому випадку, якщо продубльовані фрагменти гонів, що зумовлюють клінічну картину дефекту.

Ускладнення та наслідки

Хромосомний мозаїцизм викликає наслідки та ускладнення, які негативно позначаються на стані здоров'я та суттєво погіршують прогноз захворювання.

Розглянемо основні небезпеки трисомії:

Патології з боку серцево-судинної системи та вади серця. Близько 50% хворих мають уроджені дефекти, які потребують хірургічного лікування ще у ранньому віці.

Інфекційні захворювання – дефекти з боку імунної системи провокують підвищену чутливість до різних інфекційних патологій, особливо застудних.

Ожиріння – люди з синдромом мають більшу схильність до надмірної ваги, ніж у загальній популяції.

Захворювання кровотворної системи. Дауни частіше страждають на лейкемію, ніж здорові діти.

Мінімальна тривалість життя – якість і тривалість життя залежить від тяжкості вроджених захворювань, наслідків та ускладнень хвороби. Ще у 1920-х роках люди із синдромом не доживали до 10 років, сьогодні вік хворих досягає 50 і більше років.

Деменція – недоумство та стійке зниження пізнавальної діяльностіпов'язане зі скупченням аномальних протеїнів у головному мозку. Симптоми порушення виникають у хворих віком до 40 років. Цей розлад характеризується високим ризиком нападів.

Зупинка дихання уві сні - апное пов'язане з аномальною будовою м'яких тканин і скелета, які піддаються обструкції дихальних шляхів.

Крім вищеописаних ускладнень, трисомія характеризується проблемами із щитовидною залозою, слабкістю кісток, поганим зором, втратою слуху, ранньою менопаузою та непрохідністю кишечника.

Діагностика мозаїчного синдрому Дауна

Виявити генетичну патологію можна ще до народження. Діагностика мозаїчного синдрому Дауна заснована на дослідженні каріотипу крові та клітин тканини. На ранніх термінах вагітності проводиться біопсія хоріону, що дозволяє виявити ознаки мозаїцизму. Згідно зі статистикою лише 15% жінок, які дізналися про генетичні аномалії у дитини, наважуються її залишити. В інших випадках показано передчасне переривання вагітності – аборт.

Розглянемо найдостовірніші методи діагностики трисомії:

Біохімічний аналіз крові – кров для дослідження беруть у матері. Біологічну рідину оцінюють на рівень β-ХГЛ та плазмовий протеїн А. У другому триместрі проводять ще один аналіз для відстеження рівня β-ХГЛ, АФП та вільного естріолу. Знижені показники АФП (гормон, що продукується печінкою плода) з високою ймовірністю вказують на захворювання.

Ультразвукове дослідження – проводиться у кожному триместрі вагітності. Перше дозволяє виявити: аненцефалію, шийну гігрому, визначити товщину комірної зони. Друге УЗД дає можливість відстежити ваду серця, аномалії у розвитку спинного або головного мозку, порушення ШКТ, органів слуху, нирок. За наявності таких патологій показано переривання вагітності. Останнє дослідження, яке проводиться у третьому триместрі, може виявити дрібні порушення, які можна усунути після пологів.

Вищеописані дослідження дозволяють оцінити ризик народження дитини із синдромом, але вони не дають абсолютної гарантії. При цьому відсоток помилкових результатів діагностики, що проводиться під час вагітності, невеликий.

Діагностика геномної патології починається під час виношування. Аналізи проводяться на ранніх термінах вагітності. Усі дослідження на наявність трисомії називаються скринінгами чи відсівами. Їхні сумнівні результати дозволяють запідозрити наявність мозаїцизму.

Перший триместр – до 13 тижнів проводять аналіз на ХГЛ (хоріонічний гонадотропін людини) та білок РАРР-А, тобто речовини, що виділяються лише плодом. За наявності хвороби ХГЛ підвищено, а РАРР-А знижений. За таких результатів проводять амніоскопію. З порожнини матки вагітної через шию витягуються крихітні частинки хоріону.

• Другий триместр – аналізи на ХГЛ та естріол, АФП та інгібін-А. У окремих випадках проводять дослідження генетичного матеріалу. Для його огорожі роблять прокол матки через живіт.

Якщо за результатами аналізів встановлено високий ризик трисомії, вагітної призначають консультацію генетика.

Інструментальна діагностика

Для виявлення внутрішньоутробних патологій у плода, у тому числі мозаїцизму, показана інструментальна діагностика. При підозрі на синдром Дауна проводять скринінг протягом всієї вагітності, а також ультразвукове дослідження для вимірювання товщини задньої частини шийки плода.

Найнебезпечнішим методом інструментальної діагностики є амніоцентез. Це дослідження навколоплідних вод, яке проводять терміном від 18 тижнів (необхідний достатній обсяг рідини). Заснована небезпека даного аналізу в тому, що він може призвести до інфікування плода та матері, розриву плодового міхура і навіть викидня.

Диференційна діагностика

Мозаїчна форма змін у 21-й хромосомі потребує ретельного дослідження. Диференціальна діагностика синдрому Дауна проводиться з такими патологіями:

• Синдром Шерешевського-Тернера
• Синдром Едвардса
• Синдром де Ля Шапеля
• Вроджений гіпотиреоз
• Інші форми хромосомних аномалій

У деяких випадках мозаїцизм за статевими хромосомами XX/XY призводить до справжнього гермафродитизму. Диференціація необхідна і для мозаїцизму гонад, які виступають окремим випадком органної патології, що виникає на пізніх стадіях ембріонального розвитку.

До кого звернутися?

Лікування мозаїчного синдрому Дауна

Терапія хромосомних захворювань неможлива. Лікування мозаїчного синдрому Дауна довічне. Воно спрямоване на усунення вад розвитку та супутніх захворювань. Людина з цим діагнозом перебуває під контролем таких фахівців: педіатр, психолог, кардіолог, психіатр, ендокринолог, окуліст, гастроентеролог та інші. Все лікування спрямоване на соціально-сімейну адаптацію. Завдання батьків навчити малюка повного самообслуговування та контакту з оточуючими.

Лікування та реабілітація даунів складається з таких процедур:

• Масажі - м'язова система, як немовля, так і дорослого з цим синдромом недостатньо розвинена. Спеціальна гімнастика сприяє відновленню тонусу м'язів та підтримує їх у нормальному стані. Особлива увага приділяється гідромасажам. Плавання та водна гімнастика покращують моторику, зміцнюють м'язи. Популярністю користується дельфінотерапія, коли хворий плаває із дельфінами.
• Консультації дієтолога – пацієнти з трисомією мають проблеми із зайвою вагою. Ожиріння може спровокувати різні порушення, найчастішими виступають розлади серцево-судинної системи та травного тракту. Дієтолог дає рекомендації щодо харчування та при необхідності призначає дієту.
• Консультації логопеда – для мозаїцизму, як та інших видів синдрому, характерні порушення у розвитку промови. Заняття з логопедом допоможуть хворому правильно та чітко висловлювати свої думки.
• Спеціальна програма навчання – діти з синдромом відстають у розвитку від однолітків, але вони навчаються. При правильному підході дитина може освоїти базові знання та навички.

Хворим показано загальнозміцнювальну терапію, дуже часто призначають психостимулятори, нейрометаболічні та гормональні препарати. Також потрібний регулярний прийом вітамінів. Усю медикаментозну терапію комбінують із лікувально-педагогічною корекцією. Вроджені патології та складні захворювання потребують хірургічного втручання.

Профілактика

На сьогоднішній день немає надійних методів попередження генетичних захворювань. Профілактика мозаїчного синдрому Дауна складається з таких рекомендацій:

• Своєчасне лікування будь-яких захворювань та здоровий спосіб життя. Підвищена активність покращує кровообіг, захищаючи яйцеклітини від кисневого голодування.
• Правильне харчування та нормальна вага. Вітаміни, мінерали та інші поживні речовини не лише зміцнюють імунітет, а й підтримують гормональну рівновагу. Зайва вагаабо надмірна худорлявість порушують гормональний баланс, і провокують збої в дозріванні та розвитку статевих клітин.
• Підготовка до вагітності. За пару місяців до зачаття необхідно пройти консультацію у гінеколога і почати приймати вітамінно-мінеральні комплекси. Особливу увагу варто приділити фолієвій кислоті, вітамінам В та Е. Вони нормалізують роботу статевих органів та покращують обмінні процесиу статевих клітинах. Не варто забувати, що ризик народити дитину з відхиленнями зростає у пар, де вік майбутньої матері більше 35 років, а батька більше 45 років.
• Допологова діагностика. Аналізи, скринінги та низка інших діагностичних процедур, що проводяться під час вагітності, дозволяють виявити серйозні порушення у плода та прийняти рішення про подальше виношування або абортування.

Але навіть виконання всіх профілактичних заходів не може дати 100% гарантії народження здорового малюка. Трисомія – це випадкова генетична аномалія, від якої не застраховано жодну жінку.

Мозаїчний синдром Дауна має позитивний результат, на відміну класичної форми патології. Прогноз обумовлений тим, що здорові клітини частково компенсують генетичний дефект. Але дитина все одно матиме зовнішні ознаки трисомії та характерне для неї відставання у розвитку. Але виживання таких хворих набагато вища, у них рідше зустрічаються вади розвитку, які несумісні з життям.

Відомі люди з мозаїчною формою синдромом Дауна

Зміни в 21 хромосомі призводять до незворотних наслідків, які не піддаються лікуванню. Але, незважаючи на це, серед тих, хто народився з трисомією, є художники, музиканти, письменники, актори і безліч інших особистостей, що відбулися. Відомі люди з мозаїчною формою синдрому Дауна сміливо заявляють про свою хворобу. Вони є яскравим прикладом того, що за бажання можна впоратися з будь-якою проблемою. Геномне порушення є у таких знаменитостей:

• Джеймі Брюер – акторка, відома за роллю у серіалі «Американська історія жахів». Дівчина не лише знімається у кіно, вона ще й модель. Джеймі брала участь у показі Mercedes-Benz Fashion Week у Нью-Йорку.



• Раймонд Ху – молодий художник із Каліфорнії, США. Особливість його картин у тому, що він малює їх за старовинною китайською методикою: на рисовому папері, аквареллю та тушшю. Найпопулярніші роботи хлопця – це портрети тварин.



• Паскаль Дюкенн – актор, володар срібної премії кінофестивалю Канна. Прославився завдяки ролі у фільмі Жако ван Дормеля «День восьмий».



• Рональд Дженкінс – всесвітньо відомий композитор та музикант. Його любов до музики розпочалася з подарунка – синтезатора, отриманого у дитинстві на Різдво. На сьогоднішній день Рональд вважається генієм електронної музики.



• Карен Гафнії – помічник викладача, спортсменка. Дівчина займається плаванням та брала участь у марафоні на Ла-Манші. Вона стала першою людиною з мозаїцизмом, яка пропливла 15 км при температурі води +15°C. Карен має свій благодійний фонд, який представляє інтереси людей з хромосомними патологіями.
• Тім Харріс – ресторатор, власник «найдружнішого ресторану у світі». Окрім смачного меню, заклад Тіма пропонує безкоштовні обійми.



• Мігель Томасін – учасник гурту Reynols, барабанщик, гуру експериментальної музики. Хлопець виконує як свої пісні, так і кавери відомих рок-музикантів. Займається благодійністю, виступає у центрах та на концертах для підтримки хворих дітей.



• Богдан Кравчук – перша в Україні людина із синдромом Дауна, яка вступила до університету. Хлопець живе у Луцьку, захоплюється наукою, має багато друзів. Богдан вступив до Східноєвропейського Національний університетімені Лесі Українки на історичному факультеті.



Як показує практика та реальні приклади, незважаючи на всі ускладнення та проблеми генної патології, при правильному підході до її корекції, можна виростити успішну та талановиту дитину.

Людський геном складається з 46 хромосом, об'єднаних у 23 пари. З них 44 є соматичними, тобто відповідають за будову та ознаки всього тіла людини. І лише одна пара хромосом несе інформацію про його статеву приналежність і зумовлює відмінності чоловіків та жінок.

Обидві статеві хромосоми жінок однакові за будовою і позначаються в генетиці буквою X. А чоловіки ця пара представлена ​​різними хромосомами – X і Y.

Синдром Клайнфельтера: каріотип

Синдром Клайнфельтера вважають таку зміну хромосомного набору, при якому до каріотипу XY додається одна або кілька X хромосом. Відповідно, і страждають від цього захворювання лише носії Y хромосоми, тобто чоловіки.

Людина з синдромом Клайнфельтера має хромосомний набір, який відрізняється від норми лише однією парою хромосом — саме тієї, яка відповідає за статеві ознаки.

Для наочності ми постаралися зобразити каріотип хворого із синдромом Клайнфельтера на малюнку:

Різноманітність варіантів

Синдром Клайнфельтера може бути представлений різними цитогенетичними варіантами, які визначають також відмінність у вираженості симптомів та тактиці ведення хворих.



Витоки хвороби

Причини появи синдрому Клайнфельтера криються у нерозбіжності хромосом при розподілі клітини.

Згідно зі статистикою, третина хворих отримують зайву хромосому від батьківського сперматозоїда, а інші дві третини – від материнської яйцеклітини.


Чинниками ризику для появи цього захворювання традиційно вважаютьвірусні інфекції, порушення у роботі імунних систем батьків та пізній вік матері.

Постановка діагнозу

При лікарі може спиратися на рівень гормонів в аналізі крові, результати спермограми, УЗД мошонки та біопсії яєчок. Але остаточно підтвердити діагноз можна лише за підсумками аналізу крові на каріотип, властивий синдрому Клайнфельтера.

Для цього виділені з крові лейкоцити поміщають в живильне середовище і потім досліджують наявність хромосомної аномалії в їх ДНК.

Сучасний аналіз крові дозволяє точно диференціювати будь-яке генетичне захворювання і зі 100% ймовірністю відрізнити, наприклад, синдром від синдрому ще на етапі вагітності. Для цього проводять забір клітин ембріона або навколоплідних вод.

У розвинених країнах багато хромосомних аномалій, включаючи синдром Клайнфельтера, виявляються ще під час вагітності, оскільки жінки, які планують материнство в пізньому віці, намагаються максимально виключити ризик народження хворого малюка.



У США за наявності такої аномалії у майбутньої дитини близько половини жінок вважають за краще перервати вагітність. У Росії її аналіз на каріотипування не входить у широку практику, він проводиться, тільки якщо за результатами скринінгу вагітної з'являються підозри про наявність генетичних відхилень у плода.

У багатьох випадках синдром виявляється набагато пізніше– при виникненні характерних ознаку період дорослішання.

Незважаючи на успіхи сучасної медицини, приблизно половина випадків синдрому Клайнфельтера залишаються взагалі нерозпізнаними, хоча хворі і звертаються до лікарів зі скаргами на збільшення молочних залоз, порушення ерекції та безпліддя.

Трисомія – це наявність трьох гомологічних хромосом замість пари в нормі.

Найбільш часто зустрічається у людини є трисомія по 16-й хромосомі (більше одного відсотка випадків вагітності). Однак наслідком цієї трисомії є спонтанний викидень у першому триместрі.

Схематичне зображення каріотипу чоловіка, який страждає на синдром Дауна. Нерозбіжність хромосом G21 в одній з гамет призвела до трисомії цієї хромосоми.

Серед новонароджених найбільш поширена трисомія по 21 хромосомі, або синдром Дауна (2n + 1 = 47). Ця аномалія, названа так на ім'я лікаря, вперше описав її в 1866 р., викликається нерозбіжністю хромосом 21. До її симптомів відносяться затримка розумового розвитку, знижена опірність хворобам, вроджені серцеві аномалії, короткий кремезний тулуб і тол шкіри над внутрішніми кутами очей, що створює схожість із представниками монголоїдної раси.

Інші випадки нерозбіжності аутосом:

Трисомія 18 (синдром Едвардса)
Трисомія 13 (синдром Патау)
Трисомія 16 викидень
Трисомія 9 (Частота виявлення трисомії 9 серед спонтанних абортів дорівнює 1:1000 вагітностей. Практично всі зачаття закінчуються внутрішньоутробною загибеллю носія зайвої хромосоми 9. Тривалість життя не перевищує трьох місяцівта двох тижнів)
Трисомія 8 (синдром Варкані)

Синдром Дауна та подібні хромосомальні аномалії частіше зустрічаються у дітей, народжених немолодими жінками. Точна причина цього невідома, але, мабуть, вона пов'язана з віком яйцеклітин матері.

Випадки нерозбіжності статевих хромосом:

XXX (жінки зовні нормальні, плідні, але відзначається розумова відсталість)
XXY, Синдром Клайнфельтера (чоловіки, які мають деякі вторинні жіночі статеві ознаки; безплідні; яєчники розвинені слабо, волосся на обличчі мало, іноді розвиваються молочні залози; зазвичай низький рівень розумового розвитку)
XYY (чоловіки високого зростання з різним рівнем розумового розвитку;)

Тетрасомія та пентасомія

Тетрасомія (4 гомологічні хромосоми замість пари в диплоїдному наборі) та пентасомія (5 замість 2-х) зустрічаються надзвичайно рідко. Прикладами тетрасомії та пентасомії у людини можуть бути каріотипи XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY та XXYYY.

Причини виникнення синдрому Дауна

Синдром Дауна – захворювання генетичного роду, пов'язане з аномальним розвитком 21 хромосомної пари. Синдром Дауна ознаки зовні виявляє у вигляді розкосих очей, плоскої форми обличчя, одиничної поперечної складки на долоні руки, низького зросту, великої мови та ін.

Хвороба синдром Дауна виникає через потроєння 21 хромосоми. Ризик синдрому Дауна у майбутньої дитини збільшується у разі коли вік матері перевищує 35 років, а батька перевищує 45-річний вік.



чоловік із синдромом Дауна

Першим опис синдрому Дауна дав англійський доктор Джон Ленгдон Даун у 1866 році. Він характеризував хворобу, як розумове відставання у розвитку разом із певними зовнішніми проявами. З погляду генетики характеристику захворювання визначив Жером Лежен у 1959 році.

У жінок та чоловіків синдром Дауна проявляється в рівній частині однаково. При захворюванні синдром Дауна лікування має бути спрямоване у бік нейропсихічної реабілітації, лікування супутніх хвороб, вад у розвитку, а також включати соціальну адаптацію таких людей.

Чому виникає хвороба

Клітини здорового людського організму налічують 23 пари (46) хромосом. У кожну з них закладено певну частку генетичної інформації, і кожна впливає на розвиток певної характеристики організму. Медики вважають за необхідність пронумерувати пари хромосом від 1 до 23. Синдром Дауна причини має такі: при потроєнні 21 хромосомної пари починає розвиватися захворювання. Хворий на синдром Дауна організм налічує не дві, а три хромосоми з 21 пари.



Синдром Дауна найчастіше виявляється у формі стандартної трисомії, коли у всіх клітинах організму повністю потроюється 21 хромосома. Ця форма захворювання займає 94% всіх випадків. Близько 4% випадків займає форма транслокації, усунення 21 хромосомної пари інші хромосоми.

Мозаїчна форма синдрому Дауна - це рідко зустрічається форма захворювання (близько 2% всіх випадків). При ній потрійна 21 хромосома міститься лише в деяких клітинах організму людини. Захворіла людина, за такої форми має нормальну зовнішність, розвинений інтелект, але в неї можуть народитися діти із синдромом Дауна.

Мозаїчний синдром Дауна у новонароджених дітей виявиться невеликим відставанням у розвитку від однолітків, і, як правило, лікарі не одразу можуть визначити причину відставання. Підлітки на вигляд можуть мати подібності із зовнішністю при діагнозі синдром Дауна, але, незважаючи на це, добре вчитися в школі на рівні з ровесниками. Підтвердити діагноз при мозаїчній формі синдрому Дауна досить складно, оскільки лише у 10% клітин із загальної кількості трисомна форма 21 хромосоми. Аналіз крові на синдром Дауна має на увазі здачу крові в великих кількостяхна каріотип - лише у разі можливий точний діагноз.

Відео: синдром Дауна

Мозаїчний синдром Дауна при вагітності визначити дуже проблематично, оскільки більшість клітин плода будуть наділені властивостями звичайного каріотипу. Синдром Дауна в трисомній формі робить чоловіків безплідними, а мозаїчна форма уможливлює функцію дітонародження, але народжені діти в 98% випадків будуть наділені синдромом Дауна. На жаль, з діагнозом синдром Дауна, за всіх його форм, народити здорове потомство практично неможливо.

Найчастіше синдром Дауна може розвинутися через:

• немолодого віку батьків, матері понад 35 років, батька понад 45 років;
• надто раннього, до 18 років, віку матері;
• одружених родичів.

З підвищенням віку батьків з'являється високий ризик синдрому Дауна у майбутніх дітей. Оскільки в процесі старіння порушується процес утворення жіночих статевих клітин та у 25% випадків чоловічих статевих клітин. Вікові процеси впливають на поділ та дозрівання статевих клітин, існує ризик при дозріванні отримати більше хромосом, ніж потрібно. І якщо ця «особлива» клітина візьме участь у заплідненні, зародок, що утворився, матиме 23 пари хромосом і ще + 1, що позначиться на його подальшому розвитку і спровокує синдром Дауна.

Симптоматика захворювання

Найпоширенішими будуть такі ознаки синдрому Дауна у новонароджених дітей:

• плоска форма особи у 90% випадків;
• потовщений розмір шкірної складки шийної;
• коротка форма голови;
• розкосий тип очей;
• «монгольська складка», розташована в куточку ока, здатна прикривати слізний горбок.

При подальшому обстеженні діти із синдромом Дауна ознаки матимуть такі:

• знижений рівень тонусу м'язів;
• підвищена активність рухомих суглобів;
• кисть руки коротка та широка;
• плоска потилиця;
• арочне небо;
• деформована форма вушних раковин;
• великої форми складчастий ніс;
• поперечна складка на долоні (45% дітей);
• видозмінена грудна клітина (кілеподібна);
• розташовані на краю райдужної оболонки ока, пігментні плями.

У дітей при захворюванні синдром Дауна симптоми з боку внутрішніх органів можуть бути такими:

• безліч вроджених хвороб серця, дефекти міжшлуночкової, міжпередсердної перегородок, аномалія у розвитку судин, незакритий атріовентрикулярний канал;
• можлива раптова зупинка дихання уві сні, внаслідок особливостей язика та глотки;
• вади з боку зорової системи, косоокість, катаракта, глаукома;
• аномалії у розвитку слухового апарату;
• хвороби щитовидки;
• всілякі патології з боку шлунково-кишкового тракту;
• ушкодження опорно-рухової системи, дисплазія суглобів, відсутність ребер, викривлені пальці, деформована грудна клітка;
• недостатній розвиток нирок.

Поставити остаточний діагноз можна, виконавши аналіз на синдром Дауна, у своїй досліджується хромосомний набір в дитини. Синдром Дауна у дитини призводить до відставання в психічному та фізичному розвитку, але, незважаючи на це, діти залишаються лагідними, уважними, слухняними, терплячими. Люди з синдромом Дауна по зростанню на 20 см нижче за норму, а ступінь їх інтелектуального розвитку залежить від часу початку та обсягу реабілітаційних процедур.

Діагностика захворювання

1. Синдром Дауна на УЗД можна діагностувати у перші 12 тижнів вагітності методом виявлення специфічних ознак. Також проводиться тест на синдром Дауна, при якому вимірюється товщина коміркового простору у плода: якщо вона перевищує 2,5 мм, існує ризик розвитку хвороби. На УЗД синдром Дауна також можна визначити за наявністю чи відсутністю носової кістки у плода.
2. Щоб діагностувати синдром Дауна, проводять біохімічне дослідження крові вагітної терміном до 13 тижнів (ХГЛ). На 16-18 тижні вагітності проводиться потрійний тест: АПФ, ХГЛ, Е3.

Якщо ознаки синдрому Дауна на УЗД плода підтвердилися, і біохімічний аналіз вагітних на синдром Дауна позитивний, за консультацією необхідно звернутися до лікаря-генетика. Він призначить додаткові обстеження: проведення аналізу тканин плодових оболонок, амніоцентез. Ця процедура передбачає взяття для аналізу навколоплідних вод шляхом проколювання передньої стінки живота з метою дослідити хромосомний набір клітин майбутнього малюка.

На сьогоднішній день хоріонбіопсія та амніоцентез найбільш точні методи діагностування можливих відхилень у розвитку плода. Однак даний метод дослідження пов'язаний із деяким ризиком як для матері, так і для дитини. Існує небезпека переривання вагітності, нанесення травм плоду, розвитку кровотеч, порушення цілісності тканин внутрішніх органів вагітної.

Лікування та прогноз захворювання

Багатьох турбує питання, скільки живуть із синдромом Дауна. При діагнозі синдром Дауна тривалість життя складе трохи більше 40-50лет. На сьогоднішній день медична наука не знайшла способу лікування цієї хромосомної недуги. Хоча такі супутні хвороби, як вроджена вада серця, успішно долаються, продовжуючи тим самим життя людей із синдромом Дауна.

Характерною особливістю у дітей, які страждають на синдром Дауна, є затримка у розвитку центральної нервової системи. Тому в першому триместрі вагітності матерям рекомендовано приймати фолієву кислоту, оскільки вона зменшує ризик розвитку серйозних патологій з боку нервової системи при синдромі Дауна, а також зробить ефективнішими реабілітаційні процедури після пологів.

Відео: діти з синдромом Дауна в школах та дитячих садках

Процес лікування дітей має складатися із соціальної підтримки та курсів реабілітації. Виховання та навчання дітей із синдромом Дауна має розкривати головну мету – здатність адаптуватися в сім'ї та суспільстві.

Щоб покращити та прискорити процес адаптації такої дитини у соціумі, підготувати її до зустрічі з навколишнім світом, доречними будуть групові заняття. Не варто захищати дитину від перебування у дитячому колективі ( дитячий садок, школа), перебуваючи серед однолітків, дитина із синдромом Дауна швидше звикає до навколишнього світу.

Такі «особливі» діти можуть навчатись у спеціалізованих школах, а можуть відвідувати і звичайні навчальні заклади- це лише покращить соціальну підготовку дитини.

У спеціальних реабілітаційних центрахпсихологами та логопедами розроблено необхідні програми розвитку особистості дитини-дауна. При правильно спланованому підході та навчанні хворі діти з часом зможуть освоїти ті ж навички, здібності, що здорові.

Підвищити ефективність реабілітаційних процедур можуть спеціальні медпрепарати – ноотропіки, що стимулюють розвиток мозку та нервової системи. Це аміналон, церебролізин + вітаміни групи В.

Правильно розроблений комплекс реабілітаційних заходів для дітей із синдромом Дауна дозволить сформувати адекватну особистість та вести всій родині звичний спосіб життя, не зациклюватися на діагнозі синдром Дауна.

Синдром Дауна. Каріотип та фенотипічна характеристика

Повна трисомія 21-ї хромосоми — генетична причина хвороби Дауна. Когнітивний рівень новонароджених із цим захворюванням. Слух, зір, апное уві сні, стан серцево-судинної системи. Імунологічні аспекти та дисфункція щитовидної залози.



Надіслати свою гарну роботу до бази знань просто. Використовуйте форму нижче

Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань у своєму навчанні та роботі, будуть вам дуже вдячні.

Розміщено на http://www.allbest.ru

Синдром Дауна - одна з найчастіших генетичних патологій, що зустрічається приблизно в одного з 700-1000 новонароджених. Причина виникнення синдрому Дауна - поява зайвої хромосоми 21-ї пари - була виявлена ​​в 1959 році, майже через 100 років після його першого опису. Як відомо, хромосомний набір людини є постійною видовою ознакою і складається з 46 хромосом або 23 пар, оскільки всі парні хромосоми людини. Статеві клітини (яйцеклітина та сперматозоїд) містять по 23 хромосоми, тобто тільки по одній хромосомі з кожної пари. Такі клітини виникають у ході спеціального механізму поділу – мейозу. При заплідненні (з'єднанні материнської та батьківської статевих клітин) відновлюється нормальний хромосомний набір людини (46 хромосом), і з заплідненої клітини розвивається організм, всі клітини якого матимуть по 46 хромосом. Однак іноді в процесі утворення статевих клітин чоловіка або жінки відбувається порушення механізму розбіжності парних хромосом, і одну клітину потрапляють обидві копії однієї пари. В результаті перша зародкова клітина міститиме на одну хромосому більше (47). При синдромі Дауна такою «зайвою» хромосомою виявляється хромосома 21 пари, що призводить до так званої регулярної трисомії-21 (наявності трьох хромосом 21 пари).

Абсолютна більшість випадків (95%) синдрому Дауна має саме такий механізм виникнення. Однак у 3-4% випадків зайва 21-а хромосома або навіть тільки її частина прикріплюється до іншої хромосоми у клітинах батьків, у результаті виникає транслокаційний варіант синдрому Дауна. Це єдина форма синдрому, яка може бути успадкована від батьків. Справа в тому, що, хоча у батька ця перебудова хромосом є збалансованою (немає надлишку або нестачі спадкового матеріалу) і тому ніяк не відбивається на його здоров'ї. При поєднанні такої клітини з нормальною виникає клітина з надлишковим хромосомним матеріалом. У 1-2% випадків синдром Дауна є наслідком порушення клітинного поділу вже після запліднення. Тому частина клітин плода мають нормальний хромосомний набір, а частина - зайву 21 хромосому. Така форма синдрому Дауна називається мозаїчною. Таким чином, існують три різних варіантисиндрому Дауна. Але незалежно від типу хромосомного дефекту, синдром Дауна проявляється характерною клінічною картиною, і визначити його конкретну форму можна лише за допомогою цитогенетичного аналізу хромосомного набору.

1. Генетична причинасиндрому Дауна та його фенотипічні ознаки

Генетична причина синдрому Дауна була встановлена ​​Леженом (Jerome Lejeune) та його колегами, які ідентифікували додаткову 21 хромосому у дев'яти дітей з цим синдромом. Найчастіше це результат повної трисомії 21 хромосоми, що виникла при нерозбіжності хромосом в гаметогенезі. Значно рідше зустрічаються транслокаційні форми (у разі необхідно хромосомне дослідження батьків під час планування наступної вагітності), і навіть мозаїчні.

Зазвичай синдром Дауна буває запідозрений у дитини при народженні чи неонатальний період. У глибоко недоношених новонароджених діагностика синдрому може бути пізнішою. Якщо синдром виявлено антенатально, рішення про пролонгування вагітності ухвалює сім'я.

Відомі фенотипові ознаки синдрому Дауна різноманітні. Джон Лангдон Даун описав цей синдром як розумову відсталість у пацієнтів із високою чутливістю до інфекцій та низькою тривалістю життя. Дві постійні ознаки синдрому Дауна – розумова відсталість та неонатальна гіпотонія – можуть поєднуватися з широким спектром інших аномалій, таких як вроджені вади серця, шлунково-кишкового тракту, ендокринні та гематологічні дисфункції, затримка росту з краніофаціальними аномаліями, мікроцефаміями. У той самий час не обов'язково присутність всіх описаних аномалій у кожному конкретному дитині.

Для хворих із синдромом Дауна характерно збереження фізичних рис, властивих ранній стадії розвитку плода, у тому числі вузьких розкосих очей, що надають хворим зовнішню схожість з людьми монголоїдної раси, що дало підставу Л. Дауну називати в 1866 дане захворювання «монголізмом» і запропонувати помилкову теорію расової регресії, чи еволюційного відкату. Насправді синдром Дауна не пов'язаний із расовими особливостями та зустрічається у представників усіх рас.

Когнітивний рівень новонароджених із синдромом Дауна може бути відносно високим (IQ 70 до стандартного IQ новонароджених 80); відзначається низький темп розвитку, а не втрата вже набутих навичок. Відставання у психомоторному розвитку зазвичай збільшується на півмісяця з кожним місяцем хронологічного віку. Дефекти в експресивній мові та зниження інтелектуального розвитку переважають у ранньому та середньому дошкільному віціберучи до уваги, що невербальні, соціальні та ігрові набуті навички залишаються відносно постійними. До того ж, з покращенням медичної допомоги підвищується середня тривалість життя людей із синдромом Дауна, від 25 років з 1983 до 49 років у 1997, та в середньому збільшується щорічно на 1,7 роки.

2. Зростання та розвиток дітей із синдромом Дауна

Діти з синдромом Дауна мають низькі темпи зростання від народження і до завершення періоду зростання, з найнижчими показниками у дитинстві та юності. Причина затримки зростання не зрозуміла. У середньому, зріст жінок 145 см, а чоловіків — 157 см. Зазначено, що діти з синдромом Дауна, які виховуються в сім'ях, вищі за однолітків, які перебувають у спеціалізованих установах. До року у таких дітей відзначається збільшення показників середньої ваги до зростання, а надмірна вага — суттєва проблема у дорослих із синдромом Дауна.

Однією з основних причин ранньої смертності дітей із синдромом Дауна є вроджені вади серця, частота яких, за даними літератури, сягає 50%.

Серед вад серця найчастіше зустрічається перимембранозний дефект міжшлуночкової перегородки, персистуючий артеріальний проток, дефект міжпередсердної перегородки, загальний відкритий атріовентрикулярний канал (АВК), зошита Фалло та інші вади, що становлять менше 1%.

Особливу роль відіграє рання діагностика вроджених вад серця, при цьому обов'язковим є проведення ультрасонографічного обстеження та своєчасне (до розвитку тяжкої недостатності кровообігу) призначення консервативного лікуваннячи проведення хірургічної корекції.

У дорослих із синдромом Дауна за відсутності патології серця в анамнезі можливе виникнення набутих захворювань, у тому числі пролапсу мітрального клапана з наростанням його недостатності. Також необхідна профілактика бактеріального ендокардиту у пацієнтів з мітральною регургітацією та особливо перенесли оперативне втручання.

Слух, зір, апное уві сні.

Більше половини дорослих із синдромом Дауна страждають на кондуктивну або нейросенсорну приглухуватість. Люди з недіагностованим зниженням слуху зазнають підвищених труднощів у навчанні та при взаємодії з оточуючими. Для своєчасного виявлення проблем зі слухом аудіометричне дослідження необхідно проводити не рідше одного разу на два роки.

Апное уві сні (обструктивне) зустрічається майже у половини людей із синдромом Дауна і не завжди лікарями діагностується. Хропіння уві сні, сонливість, сон у незвичайних положеннях (на животі з підігнутими колінами) можуть бути ознаками апное. У цьому випадку не обійтися без отоларингологічного обстеження та дослідження сну для запобігання таким ускладненням, як легенева гіпертензія та легеневе серце.

Офтальмологічне обстеження показане всім дітям щорічно, а дорослим із синдромом Дауна – один раз на два роки.

Люди з синдромом Дауна часто мають дефіцит як клітинного, і гуморального імунітету. Пацієнти з частими інтеркурентними захворюваннями мають бути консультовані імунологом. Дефіцит клітинного імунітету відіграє велику роль у розвитку гінгівіту, періодонтиту із втратою зубів.

Дисфункції щитовидної залози.

Гіпотиреоз, включаючи вроджений, зустрічається приблизно у 10-40% людей із синдромом Дауна. Неонатальний скринінг дуже важливий, зважаючи на те, що клінічного огляду може бути недостатньо, враховуючи складність діагностики гіпотиреозу у дітей з синдромом Дауна частково через накладання ознак. У дорослих із синдромом Дауна гіпотиреоз може протікати під маскою інших захворювань, тому виправдано щорічний контроль рівнів тиреоїдних гормонів. Лікування субклінічного гіпотиреозу (підвищення рівня тиреотропного гормону (ТТГ) при нормальних значеннях Т4) є спірним. Описано взаємозв'язок субклінічного гіпотиреозу з гіпоцинкемією та нормалізація показників ТТГ при поповненні дефіциту цинку. Підвищена частота набутих хвороб щитовидної залози посідає вік 30-50 років.

Слабкість зв'язкового апарату.

Відомо, що у людей із синдромом Дауна слабкий зв'язковий апарат, що може призводити до таких порушень, як плоскостопість, сколіоз та нестійкість колінних суглобів. Ознаки атлантоаксіальної нестабільності зустрічається приблизно у 13% дорослих із синдромом Дауна, при цьому клінічні симптоми спостерігаються менш ніж у 1,5% (у цих випадках потрібне хірургічне втручання). Незважаючи на те, що спостереження пацієнтів з безсимптомною атлантоаксіальною нестабільністю спірне, обережність і, можливо, відхід зі спорту, що передбачає згинання шиї (наприклад, стрибки у воду), загалом рекомендовані. Рентгенологічний скринінг атлантоаксіальної нестабільності показаний усім, хто бажає брати участь у спеціальних Олімпійських іграх.

Жінки із синдромом Дауна можуть мати дітей. Ризик народження у них дитини із синдромом Дауна становить 50%, проте значно вищий ризик розвитку інших вроджених аномалій у дітей від жінок із синдромом Дауна.

Чоловіки із синдромом Дауна безплідні. Майже половина їх зустрічається гіпогонадизм і крипторхізм, у своїй відомо про підвищеному ризик розвитку тестикулярних гермінативних пухлин.

Поєднання синдрому Дауна та хвороби Альцгеймера є для лікаря складним завданням, як у діагностичному, так і в лікувальному плані. Клінічна картина хвороби Альцгеймера у людей із синдромом Дауна досить складна з огляду на преморбідне зниження когнітивних функцій та атиповість симптоматики.

За даними досліджень, середній вікманіфестації хвороби Альцгеймера у дорослих із синдромом Дауна становить 54,2±6,1 року. За поширеністю хвороби Альцгеймера серед людей із синдромом Дауна в літературі наводяться різні дані – від 6 до 75%.

Для вивчення цієї проблеми потрібна велика кількість наукових досліджень, особливо з лікування хвороби Альцгеймера в осіб із синдромом Дауна.

В даний час вивчається доцільність протизапальної терапії, застосування естрогенів та інгібіторів секретаз (що може запобігти відкладенню b-амілоїду і таким чином зупинити розвиток хвороби Альцгеймера). Вивчаються можливості застосування вітамінів С та Е.

Вже проводяться дослідження з профілактичного використання інгібіторів ацетилхолінестерази при синдромі Дауна та хвороби Альцгеймера, проте цей метод потребує більш глибокої оцінки.

трисомія даун генетичний когнітивний

Як показує закордонний досвід, поліпшення медичної допомоги дітям та дорослим із синдромом Дауна дозволило значною мірою підвищити якість та тривалість їхнього життя. Уважний підхід, своєчасна допомога, а головне, профілактика супутніх захворювань дозволять дітям та дорослим із цим синдромом максимально реалізувати свій потенціал.

Список використаної літератури

1. Журнал «Синдром Дауна. XXI століття» за редакцією Н.А. Урядницькій, видання №1, 2008 рік.

2. «Зміни та спадкоємність у соціальній компетентності дітей з аутизмом, синдромом Дауна, та затримки у розвитку. Монографія суспільства з досліджень у галузі розвитку дитини», автори: М. Сігман та Є. Раскін, 1999 рік.

Розміщено на Allbest.ru

Подібні документи

Історія поняття «синдром Дауна». Причини появи хвороби, її форми, зовнішні ознаки, її лікування та наслідки. Суть передімплантаційної генетичної діагностики, доплерометрії, тривимірної ультрасонографії та інших методів. Поради вагітним жінкам.

презентація , доданий 22.03.2010

Частота народження дітей із синдромом Дауна. Синдром Дауна як із форм олігофренії, обумовленої аномалією хромосомного набору. Симптоматика та клініка порушення. Дослідження синдрому Дауна. Нейропсихологічні дані, порушення у роботі аналізаторів.

презентація , додано 18.05.2010

Сутність, виникнення та методи вивчення хромосомних хвороб. Основні ознаки синдрому Дауна. Синдром Едвардса, трисомія з 18 хромосоми. Ознаки синдрому Патау – трисомія по 13 хромосомі. Хвороби, пов'язані з порушенням числа статевих хромосом.

презентація , доданий 03.01.2013

Розвиток дітей із синдромом Дауна. Виявлення синдрому Дауна у плода за допомогою потужної ультразвукової апаратури. Симптоми синдрому Дауна, відставання у психомоторному та інтелектуальному розвитку. Рекомендації батькам дітей із синдромом Дауна, робота з ними.

презентація , доданий 24.04.2010

Поняття та основні причини виникнення синдрому Дауна у дитини, її Загальна характеристиката клінічні ознаки, методи діагностування Особливості психічного та фізичного розвиткудитини з цим діагнозом. Ступені розумової відсталості.

реферат, доданий 04.12.2010

Вроджене порушення розвитку, що виявляється розумовою відсталістю, порушенням росту кісток та іншими фізичними аномаліями. Можливі причинисиндрому Дауна. Генетичні дослідження. Чим відрізняється малюк із синдромом Дауна від інших дітей.

реферат, доданий 10.01.2009

Синдром як набір ознак чи характерних рис. Форми синдрому Дауна. Розповсюдження патології, причини її виникнення. Вплив віку матері на можливість виникнення синдрому Дауна у дитини. Обстеження виявлення порушень розвитку плода.

презентація , доданий 20.04.2012

Загальна характеристика та фактори розвитку хромосомних патологій: синдромів Патау, Дауна, Едвардса, Шершевського-Тернера, Клайнфельтера, «котячого крику», дубль-Y та трисомія Х. Їх клінічні ознаки та ступінь поширеності, напрями дослідження.

презентація , доданий 27.04.2016

Клінічні ознаки гідроцефалії. Причини та симптоми гемофілії А. Опис синдрому Дауна (трисомія 21). Синдром Аарського, або обличчя-пальце-генітальний синдром. Прогерія як рідкісне генетичне захворювання, що прискорює процес старіння у 8-10 разів.

презентація , додано 01.04.2015

Синдроми, розвиток яких зумовлено змінами чи чи структури хромосом. Частота хромосомних хвороб серед немовлят. Синдром Дауна, синдром Патау, синдром Едвардса. Аномалії поєднання статевих хромосом. Синдроми часткових моносомій.

презентація , додано 06.01.2013

otherreferats.allbest.ru

Синдром Дауна

Синдром Дауна називають генетичне відхилення, при якому у людини замість 46 хромосом є 47 за рахунок того, що в їх 21-парі з'являється одна зайва хромосома.

Синдром Дауна відомий людству з давніх-давен, ще в XIX столітті лікарі спостерігали дітей з набором характерних ознак зовнішності, намагаючись зрозуміти, що їх об'єднує і чому народжуються такі діти. А в 1862 році англійський вчений Джон Ленгтон Даун вперше описав синдром, але через рівень розвитку медицини на той момент, він відніс його до психічних розладів, адже йому не були доступні електронні мікроскопи, щоб знайти справжню причину аномалії.

Більшість дітей із цим синдромом помирали, не доживши до повноліття. З розвитком цивілізації і науки, коли лікарі навчилися купірувати хоча б ряд симптомів, термін їхнього життя збільшився, і зросла кількість дорослих людей, які страждають на синдром Дауна. Але суспільство не поспішало приймати їх - на початку ХХ століття в деяких країнах дорослі люди з цим діагнозом зазнавали примусової стерилізації, а у фашистській Німеччині та на її окупованих територіях наказувалося очищати населення від таких хворих. І лише з другої половини ХХ століття людство нарешті впритул зайнялося цією проблемою.

Було дуже важливо визначити причину розвитку синдрому. Незважаючи на те, що вже давно був помічений зв'язок між віком батьків та можливістю народження дитини-Дауна, причини хвороби шукали то в психіці, то у спадковості, то у важких пологах. Нарешті, 1959 року французький вчений Жером Лежен припустив, що джерело захворювання криється десь у хромосомах. Вивчивши каріотип хворих, він встановив зв'язок між наявною третьою хромосомою в 21 парі і наявністю захворювання. Було також підтверджено, що на можливість народження такої дитини впливає вік батьків, причому матері більшою мірою, ніж батька. Якщо матері від 20 до 24 років, ймовірність цього 1 до 1562, до 30 років - 1 до 1000, від 35 до 39 років - 1 до 214, а у віці старше 45, ймовірність 1 до 19. Хоча ймовірність і збільшується з віком матері 80% дітей з цим синдромом народжуються у жінок віком до 35 років. Це більш високої народжуваністю у цій вікової групі. За останніми даними батьківський вік, особливо якщо старше 42 років, також збільшує ризик синдрому. При цьому поведінка батьків, їхній спосіб життя та національність ніяк не впливають на цю можливість: діти-дауни народжуються з однаковою частотою незалежно від національності, місця проживання та інших факторів.
Синдром Дауна не є рідкісною патологією. Згідно зі статистикою, один із 700 зачатих дітей є його носієм, проте серед народжених дітей кількість носіїв знижується до одного на 1100 дітей. Така розбіжність пояснюється тим, що частина вагітностей переривається природним шляхом, відбувається викидень. І, про що дуже боляче говорити, дуже часто жінки, дізнавшись про те, що у них народиться дитина з цим синдромом, чинять аборт. Останнє десятиліття релігійні та громадські організації по всьому світу, у тому числі і російська православна церквав Росії привертає увагу громадськості до цієї проблеми, до етичної сторони, роз'яснюючи, що синдром Дауна не настільки страшний, як може здатися, тому поступово вдається знижувати число абортів, у зв'язку з чим щорічно підвищується кількість зареєстрованих випадків народження дітей із синдромом Дауна.

У людей синдром Дауна зазвичай викликає асоціацію лише з розумовою відсталістю. Однак полісомія по 21-й парі хромосом викликає набагато більше ускладнень в організмі людини, ніж може здаватися на перший погляд. У людей, які страждають на синдром Дауна, найчастіше діагностуються:

«плоска особа» - 90%
брахіцефалія (аномальне скорочення черепа) - 81%
шкірна складка на шиї у новонароджених - 81%
епікантус (вертикальна складка, що прикриває медіальний кут очної щілини) - 80 %
гіперрухливість суглобів – 80 %
м'язова гіпотонія – 80 %
плоска потилиця - 78 %
короткі кінцівки – 70 %
брахімезофалангія (укорочення всіх пальців за рахунок недорозвинення середніх фаланг) – 70 %
катаракта віком від 8 років - 66 %
відкритий рот (у зв'язку з низьким тонусом м'язів та особливою будовою піднебіння) - 65 %
зубні аномалії - 65%
клинодактилія 5-го пальця (викривлений мізинець) - 60 %
аркоподібне піднебіння - 58 %
плоске перенісся - 52%
борозенчаста мова - 50 %
поперечна долонна складка (яка також називається «мавпячою») - 45 %
коротка широка шия - 45%
ВВС (вроджена вада серця) - 40 %
короткий ніс - 40%
страбізм (косоокість) - 29 %
деформація грудної клітки, кілеподібна або лійкоподібна - 27 %
пігментні плями по краю райдужної оболонки = плями Брушфільда ​​- 19 %
епісиндром - 8%
стеноз чи атрезія дванадцятипалої кишки - 8 %
вроджений лейкоз - 8%

Однак водночас необхідно знати, що діагноз ставиться виключно за результатами аналізу крові на каріотип. Ставити діагноз «синдром Дауна», спираючись лише зовнішні ознаки не можна.

Як складається життя людини з таким діагнозом?

Незважаючи на те, що більшість людей з синдромом Дауна страждають на розумову відсталість і затримку психомовного розвитку, цей стан успішно коригується реабілітаційними заходами, що проводяться в дитинстві. Досвід показує, що при правильному ставленні до дитини з боку батьків вона мало чим відрізняється від звичайних дітей. Діти-Дауни навчаються, вони порівняно легко опановують звичайні навички ведення побуту. Більше того, люди з синдромом Дауна здатні досягти непоганих успіхів у професії: вони можуть працювати офіціантами, адміністраторами, продавцями, приймальниками, комірниками. У США живе актор Кріс Бурк, відомий російському глядачеві за фільмами. Швидка допомога» та «Посмішка Мони Лізи», у якого є синдром Дауна. Португалець Пабло Пінеда став першою в Європі людиною з синдромом Дауна, який здобув університетську освіту і вибрав професію педагога. Суспільство, натхнене прикладами цих людей, повинне перестати сахатися від тих, хто живе із синдромом Дауна. Це не найважче захворювання з існуючих, хоча, звичайно, виховання та адаптація дитини з таким синдромом потребує великої фізичної та емоційної віддачі від батьків.

Люди з синдромом Дауна успішно одружуються, при цьому більшість чоловіків стерильні, а 50% жінок здатні до зачаття та народження дітей. У парі здоровий чоловік + жінка-Даун ймовірність народження дитини із синдромом Дауна досягає 50%, інші 50% дітей народжуються здоровими.

Середня тривалість життя осіб із синдромом Дауна в сучасних умовах становить понад 50 років. Однак через наявні вроджені захворювання, у них набагато раніше, ніж у здорових людей, розвивається хвороба Альцгеймера (старече недоумство), крім того, з віком стан здоров'я ускладнюється розвитком кардіологічних захворювань і лейкозами. Крім того, у таких людей імунітет ослаблений, і вони в принципі хворіють частіше, важче та довше, ніж звичайні люди.

Головна проблема людей із синдромом Дауна на даному етапі – це реакція на них суспільства. На жаль, багато людей у ​​Росії не навчилися сприймати їх як повноцінних членів суспільства, люди-Дауни викликають страх і неприйняття, їх вкрай неохоче приймають на роботу з остраху, що вони не впораються зі своїми обов'язками, і через їхню «нереспектабельну» зовнішність . Інша важлива проблема - висока кількість абортів, яку здійснюють жінки, у плоду яких виявлено наявність синдрому. За статистикою навіть у благополучних економічно розвинених країнах у 90% випадків жінки приймають рішення про переривання вагітності. Церковні громади повинні посилити роботу, спрямовану на роз'яснення того, що жити із синдромом Дауна цілком можна, необхідно переконувати матерів у тому, що аборт при такому діагнозі – помилка.

Каріотип - (від каріо. грец. karyon - горіх, ядро ​​і грец. týpos - зразок, форма, тип) набір хромосом, сукупність ознак хромосом (кількість, розміри, форма) у клітинах тіла організму того чи іншого виду. Дослідження проводять у період метафази клітинного поділу.
Частою причиною генетичного безпліддя/невиношування є зміна кількості хромосом або зміна їхньої структури. Тому дослідження каріотипу показано (при безплідді) подружжю.
Хромосоми є молекули ДНК упаковані разом з білками, необхідними для забезпечення функціонування ДНК.
У ядрі всіх соматичних клітин людини є 46 хромосом. З 46 хромосом 44 або 22 пари - аутосомні хромосоми, остання пара - статеві хромосоми. У жінок статеві хромосоми в нормі представлені двома Х-хромосомами, у чоловіків - двома хромосомами Х та Y. У всіх парах хромосом як аутосомних, так і статевих одна з хромосом отримана від батька, а друга від матері. У статевих клітинах - у сперматозоїді та в яйцеклітині міститься 23 хромосоми (гаплоїдний набір). Сперматозоїди поділяються на два типи залежно від того, чи містять вони хромосому Х або Y. Яйцеклітини в нормі містять лише хромосому Х.
У хромосомах зосереджено близько 99% всієї ДНК клітини, частина ДНК, що залишилася, знаходиться в інших клітинних органелах (наприклад, в мітохондріях). ДНК у хромосомах еукаріотів знаходиться в комплексі з основними білками - гістонами та з негістоновими білками, які забезпечують складну упаковку ДНК у хромосомах та регуляцію її здатності до синтезу рибонуклеїнових кислот(РНК).
Щорічно у літературі з'являється велика кількість описів нових генетично детермінованих аномалій. За даними відомо більше 2000 спадкових синдромів в людини. За статистикою близько 0,7% дітей народжуються з множинними вадами розвитку. Порушення каріотипу часто супроводжуються вадами розвитку, які несумісні з життям, що закінчується внутрішньоутробною загибеллю плода та абортом. Однак, частина дефектів у каріотипі дозволяють доношувати плід і дитина народжується з властивими фенотиповими та генотиповими ознаками для тієї чи іншої хвороби чи синдрому. До основних аномалій каріотипу можна віднести: синдром Дауна, синдром Шерешевського-Тернера, синдром Едвардса, синдром Клайнфельтера.
Хромосомні порушення виявляються щонайменше у 10% запліднених яйцеклітин та у 5-6% плодів. Мимовільний аборт при хромосомних дефектах реєструється зазвичай на 8-11-му тижні вагітності (можливі пізніші мимовільні аборти та мертвонародження). За результатами обстежень 65000 новонароджених, проведених у різних лабораторіях, значні хромосомні аберації чи зміна числа хромосом виявляються приблизно в 0,5% дітей. Принаймні у 1 з 700 дітей є трисомія по 21, 18 або 13 хромосомі; приблизно у 1 з 350 новонароджених хлопчиків - каріотип 47, XXY або 47, XYY; в однієї дитини на кожні кілька тисяч новонароджених – моносомія по Х-хромосомі; в одного з 500 – хромосомні аберації, більшість яких генетично компенсовані. При обстеженні дорослих зрідка виявляють успадковані компенсовані хромосомні аберації, а також кілька людей з каріотипами 47, XXY, 47, XYY і 47, XXX. При розумовій відсталості хромосомні аномалії знаходять у 10-15% хворих і ще частіше при супутніх анатомічних дефектах. Чоловіки, які страждають на безпліддя або поведінкові розлади, часто мають зайву Х- або Y-хромосому. У жінок при безплідності та зниженій фертильності часто виявляють аберації Х-хромосоми або моносомію по Х-хромосомі. При первинній аменореї аберації Х-хромосоми знаходять приблизно чверть жінок. Хромосомні аберації нерідко виявляють при безплідності як у чоловіків, так і у жінок.
До найпоширеніших хромосомних мутацій відносять трисомії. Трисомією називають появу у каріотипі додаткової хромосоми. Найбільш відомі приклади – хвороба Дауна, яку також називають трисомією за хромосомою 21. Трисомія за хромосомою 13 – синдром Патау та за хромосомою 18 – синдром Едвардса. Ці трисомії є аутосомними. Інші трисоміки за аутосомами нежиттєздатні, гинуть внутрішньоутробно. Життєздатними є індивіди з додатковими статевими хромосомами. Трисомія за статевими хромосомами може бути трьох типів - 47, XXY; 47, XXХ; 47, XYY (трисомія 47, XXY, відома як синдром Клайнфельтера). Клінічні прояви додаткових хромосом Х чи Y можуть бути незначними. Трисомії 47, ХХY і 47, ХYY зустрічаються з частотою 1:1000 серед жінок і чоловіків відповідно, проявляються відносно невеликими фенотиповими проявами і зазвичай виявляються випадковими знахідками.

Синдром Дауна (синоніми: трисомія по 21 хромосомі, G 1 -трисомія).
Описано Down JLH у 1866 році. Одна з найчастіших уроджених хвороб людини (1 на 660 новонароджених за даними Penrose L.S., Smith G.F.1966). Відмітні ознаки – розумова відсталість, м'язова гіпотонія, плоске обличчя, монголоїдний розріз очей, маленькі вушні раковини. Імовірність нерозбіжності хромосом у жіночих статевих клітинах збільшується з віком матері. Частота народження хворої дитини у жінок 15-29 років становить 1 на 1500 пологів, 30-34 років – 1 на 800, 35-39 років 1 на 270, 40-44 років 1 на 100, після 45 років 1 на 50.
Синдром Дауна викликаний трисомією по всій 21-й хромосомі або з її більшої частини. Виходячи з узагальнених даних досліджень відносна частота хромосомних аберацій для цього синдрому наступна: 1. Повна трисомія по 21 хромосомі - 94%; 2. Мозаїцизм, що поєднує трисомію з нормальним набором хромосом – 2,4%; 3. Транслокація 21 хромосоми або її більшої частини на хромосоми групи D або G (приблизно з однаковою частотою) - 3,3%. Мозаїцизм викликає менш важкі прояви, розумовий розвиток затримується, а може й не порушуватися, що не можна передбачити на вигляд. Мозаїцизм - існування в організмі двох чи більше генетично різних типівклітин. Добре розвинені діти із зовнішністю характерною для синдрому Дауна, швидше за все, мають мозаїцизм, що іноді не легко підтвердити. Середній IQ у хворих підлітків та дорослих (за деякими оцінками) дорівнює 24.
За статистикою у 1983 році хворі на синдром Дауна з середньому доживали до 25 років, а в 1997 вже до 49 років. До основної причини ранньої смерті відносять уроджені вади серця, а також хвороби органів дихання, лейкози. Спостерігається ослаблення гуморального та клітинного імунітету. З супутніх захворювань найбільш поширені риніт, кон'юктивіт, пародонтит, що важко піддаються лікуванню.

Синдром Едвардса (синоніми: трисомія по 18 хромосомі, Е 1 - трисомія).
Вперше описаний Edwards JH у 1960 році. Другий за частотою синдром множинних вад розвитку. Зустрічається із частотою 1 на 3000 новонароджених (хворих дівчаток народжується у 3 рази більше, ніж хлопчиків). Описано понад 130 симптомів цієї хромосомної аномалії. Відмітні ознаки - стислі кулаки з перекриттям пальців, короткі грудини, шкірний візерунок у вигляді дуг на більшості пальців.
Синдром Едвардса викликаний трисомією за 18-ю хромосомою або її великою частиною. У більшості пацієнтів виявляється повна трисомія через неправильне розходження хромосом у мейозі. Імовірність такого розходження збільшується з віком матері. Мозаїчна форма трисомії по 18 хромосомі протікає легше повної трисомії. Фенотип коливається майже від нормального до розгорнутої форми захворювання. Часткова форма проявляється по-різному - залежно від цього, яка частина хромосоми подвоєна. Трисомія по короткому плечу супроводжується змащеною клінічною картиною з нормальним психічним розвитком мул легкою розумовою відсталістю. Діти з цим синдромом народжуються слабкими, половина дітей гинуть на першому тижні життя, мало хто доживає до року. середня тривалість життя - 14,5 дня, діти які переживають рік (5-10%) страждають глибокої розумової відсталістю. Відомі поодинокі випадки виживання дітей понад 10 років.

Синдром Патау (синоніми: трисомія по 13 хромосомі, D 1 - трисомія).
Вперше описаний Patau K 1960 року. Зустрічається із частотою 1 на 5000 новонароджених. Відмітні ознаки - вади розвитку очей, носа та верхньої губи, прозенцефалічні вади, полідактилія, довгі опуклі нігті, вогнищева аплазія шкіри волосистої частини голови.
Синдром викликаний трисомією за 13-ю хромосомою або її великою частиною. Мозаїчна форма трисомії протікає, як правило, легше з різною вираженістю симптомів та ступенем розумової відсталості. Тривалість життя вища. Трисомія по короткому плечу та проксимальній частині довгого плеча 13-ї хромосоми проявляється неспецифічними ознаками та зазвичай вираженою розумовою відсталістю. Трисомія по дистальній частині хромосоми проявляється глибокою розумовою відсталістю та загибеллю в ранньому неонатальному періоді.
Половина дітей помирають на першому тижні після народження і лише один із десяти переживає один рік.

Синдром Тернера (синоніми: сексогенна карликовість, синдром ХО, синдром моносомії по Х-хромосомі, синдром Ульріха, синдром Шерешевського-Тернера).
Детально описаний Turner HH у 1938 році. Вперше помічено Rossle RI у 1922 році. Зустрічається із частотою 1 на 2500 новонароджених дівчаток. Відмітні ознаки – низькорослість, широка грудна клітина, гіпертелоризм сосків, вроджений лімфатичний набряк кистей та стоп.
Причиною синдрому є нерозходження хромосом у мейозі з утворенням каріотипу 45ХО. Відсутня повністю або частково одна із двох Х хромосом. Найчастіше відсутня батьківська хромосома.
Найбільш часті прояви хвороби - низькорослість і дисгенезія гонад (недорозвиток або повна відсутністьфолікулів, атрофія яєчників). Оскільки дисгенезія не проявляє себе до статевого дозрівання, то дівчаткам із затримкою росту за відсутності симптомів, що виключають синдром Тернера, можна рекомендувати поведінку цитогенетичного обстеження. Мозаїчна форма хвороби - каріотип 46,ХХ/45,ХО або 46,ХY/45Х та неповна моносомія по Х-хромосомі (ізохромосома Х або делеція частини Х-хромосоми) часто протікає у легкому варіанті. Цитогенетичне дослідження доцільно проводити всім дівчаткам у яких до 13 років відсутні теларх і адренарх, а також є первинна або вторинна аменорея з підвищеним вмістом ФСГ. Показано, що в період внутрішньоутробного розвитку яєчники розвиваються нормально, проте примордіальних фолікулів, мабуть, не утворюється і яєчники надалі атрофуються.
Затримка зростання дівчаток іноді помітна при народженні. До з-х роківдитина росте нормально, але із запізненням дозрівання кісткової тканини, а з 3-х до 12 років, навпаки, кісткова тканинадозріває нормально, але зростання сповільнене. Після 12 років уповільнено зростання та дозрівання кісток, з'являється схильність до повноти. Зростання без лікування становить (в середньому) 143 см. Через атрофію яєчників, що розвивається, такі жінки безплідні.
У дорослих із синдромом Тернера підвищено частоту розшарування аорти. Підвищена захворюваність на артеріальну гіпертензію, цукровий діабет, артеріальну гіпертонію, інсульт. У 6% дівчаток є мозаїчний каріотип - 45,ХО/46,ХY і у них значно підвищений ризик появи гонадобластоми.

Синдром Клайнфельтера (синоніми: синдром XXY, синдром 47, XXY, синдром Клайнфельтера-Рейфенщтейна-Олбрайта).
Описаний Klinefelter HF у 1942 році. Зустрічається із частотою 1 на 500 новонароджених хлопчиків. Відмітні ознаки: гіпогонадизм, довгі ноги, зниження інтелекту, розлади поведінки.
Прояв синдрому пов'язаний з наявністю додаткової Х-хромосоми в чоловічому каріотипі. Причиною приблизно в половині випадків є нерозбіжність хромосом в 1-му розподілі мейозу під час сперматогенезу, інша половина - порушення оогенезу, і в невеликій кількості випадків - порушення мітозу в запліднених клітинах. Чим старшим стає чоловік, тим частіше у нього виявляються сперматозоїди з обома статевими хромосомами, тобто. ризик народження дитини з синдромом Клайнфельтера має бути вищим.

Синдром є найбільш частою причиноючоловічого гіпогонадизму та безпліддя.
Для таких пацієнтів з дитинства характерна євнухоїдна статура - високий ріст, непропорційно довгі кінцівки, довгі ноги. Мовленнєвий розвитокзапізнюється, проявляється психічний інфантилізм, невпевненість, чи навпаки, самовпевненість, порушене судження. Статевий член та яєчка відносно невеликі вже з дитинства, синтез тестостерону, за рідкісним винятком, знижений удвічі. Побічні ознаки розвинені слабо, у третини підлітків гінекомастія. До рідкісних симптомів при синдромі Клайнфельтера відносять: крипторхізм, сколіоз, цукровий діабет, хронічний бронхіт, легка атаксія, трофічні виразки гомілок, варикозне розширення вен, тромбоз глибоких вен, остеопороз, рак молочної залози (у 20 разів частіше); віці 15-30 років), аутоімунні захворювання.
У дитинстві симптоматика мінімальна, клінічна картина розвивається в пубертантний та постпубертантний період та відображає ступінь нестачі андрогенів. При мозаїчній формі синдрому (46,XY/47,XХY) захворювання протікає легше з меншими порушеннями яєчок. Варіант синдрому Клайнфельтера – синдром XXYY характеризується більш тяжкою розумовою відсталістю та вираженими поведінковими розладами.

Синдроми ХХХ і ХХХХ (синоніми: полісомії за Х-хромосомою, синдром ХХХ – синдром трипло-Х, синдром трисомії за Х-хромосомою, синдром ХХХХ – синдром тетрасомії за Х-хромосомою, синдром тетра-Х).
Синдром ХХХ описаний Jacobs PA із співавт. 1959 року. Каріотип 47 ХХХ зустрічається з частотою 1 на 1000 новонароджених дівчаток.
Прояв синдрому пов'язаний з наявністю додаткової Х-хромосоми (одної або двох) у жіночому каріотипі. Причиною синдрому ХХХ в основному є нерозбіжність хромосом під час 1-го поділу мейозу. У таких хворих часто порушена моторна мова, ослаблена слухова пам'ять, набуття рухових навичок відбувається із запізненням, типові погана координація рухів та незграбність. IQ знижено (80-90). У третини підлітків відзначаються розлади поведінки - замкнутість, антисоціальна поведінка, легка депресія. Згодом ці порушення відбуваються. Статеве дозрівання відбувається нормально.

Синдром ХХХХ описаний Carr DH із співавт. 1961 року.
Для цього синдрому з клінічних проявівхарактерна розумова відсталість. Зростання нормальне або високе. Риси обличчя нагадують синдром Дауна. IQ знижено (у середньому 55). Характерними є затримка розвитку мови та поведінки. У таких хворих часті порушення менструального циклуі знижена фертильність, та їх діти зазвичай здорові.

Синдром ХХХХХ (синоніми: синдром пентасомії за Х-хромосомою, синдром пента-Х).
Синдром ХХХХХ описаний Kesaree N та Wooley PV у 1963 році. Відмінні ознаки: монголоїдний розріз очей, відкритий артеріальний розріз очей, малі долоні, клинодикталія п'ятого пальця рук.
Синдром обумовлений наявністю трьох додаткових Х-хромосом у каріотипі жінок. Додаткові хромосоми дістаються від матері.
Для цього синдрому з клінічних проявів характерні розумова відсталість, затримка росту, низький ріст, мікроцефалія, злегка монголоїдний розріз очей, перенісся, що запала, коротка шия, низька лінія росту волосся, неправильний прикус, вроджені вади серця - відкритий мітральний порок, дефект міжшлунка. IQ не більше 20-75.

Синдром котячого ока (синоніми: синдром коломби райдужної оболонки та атрезії заднього проходу, синдром Шміда-Фраккаро).
Відмітні ознаки: коломба райдужної оболонки, антимонголоїдний розріз очей, атрезія заднього проходу.
У таких хворих виявляють зайву хромосому, що складається з двох однакових ділянок 22 хромосоми, що містять все коротке плече разом із супутниками, центроміру і коротку частину довгого плеча. Тобто. ця ділянка присутня у 4-х копіях. Іноді хвороба обумовлена ​​подвоєнням сегмента 22q11.
Коломба райдужної оболонки і атрезія заднього проходу, як головні симптоми хвороби, присутні одночасно лише в 9% випадків. Для захворювання характерні: легка розумова відсталість, іноді затримка емоційного розвитку при нормальному інтелекті, невеликий гіпертелоризм очей, нижня коломба райдужної оболонки або сітківки, антимонголоїдний розріз очей, предушні ямки, вушні ваги, вроджені вади серця більш ніж у третини хворих (повне аном , дефекти міжпередсердної та міжшлуночкової перегородки), атрезія заднього проходу в поєднанні з прямокишковими свищами, гіпоспадія, гідронефроз, агенезія нирок, міхурово-сечовідний рефлюкс. До рідкісних симптомів відносять: мікроцефалію, приглухуватість, стеноз зовнішнього слухового проходу, атрезію жовчних проток, ущелину піднебіння, полікістоз нирок, дивертикул Меккеля та інші.

Синдром трисомії з 8-ї хромосоми.
Перші роботи з опису синдрому належать до 1963 року.
Синдром обумовлений трисомією по 8-й хромосомі, як правило, це мозаїчна трисомія, повна трисомія, мабуть, рідко сумісна з життям.
Для цього синдрому із клінічних проявів характерні: розумова відсталість різного ступенятяжкості, довгий вузький тулуб, зростання від низького до високого, аномалії лопаток і грудини, коротка шия, вузький таз, дисплазія кульшових суглобів, пороки розвитку серця, нирок, сечоводів, погана координація рухів, опуклий лоб, глибоко посаджені очі, глибоко посаджені очі ніздрі, пухкі губи, вивернута нижня губа, нижня мікрогнатія, вузьке високе небо / ущелина неба, великі чашоподібні вуха з товстим завитком, камптодактилія 2-5 пальців рук і ніг, неповна супінація в ліктьовому суглобі, глибокий , аномальні нігті.
До рідкісних симптомів відносять: аплазія надколінків, роздвоєне волосся, кондуктивна приглухуватість, аномальна будова хребців (розщеплення хребців, додатковий поперековий хребець), сколіоз, крипторхізм, подвоєння худої кишки, агенезія мозолистого тіла, гермін.
Прогноз захворювання визначається тяжкістю розумової відсталості.