Mitoxondriyal kasalliklar diagnostikasi. Bolalardagi mitoxondriyal patologiya
Kirish(odam mitoxondriyalarining xususiyatlari). Mitoxondriyalar faoliyatining o'ziga xos xususiyati o'zlarining mitoxondrial genomining mavjudligi - mahsuloti mitoxondriyalarning nafas olish zanjirida energiya ishlab chiqarish jarayonida ishtirok etadigan 37 genni o'z ichiga olgan dumaloq mitoxondriyal DNK (mtDNK). mtDNK mitoxondriyaning ichki membranasida joylashgan bo'lib, jami 86 ta subbirlikka ega bo'lgan besh konjugatsiyalangan ferment kompleksidan iborat. Ular asosan yadro genlari (nDNK) tomonidan kodlangan, lekin birinchi ferment kompleksining ettita bo'linmasi (ND1, 2, 3, 4, 4L, 5, 6), uchinchidan biri (sitoxrom b), to'rtinchidan uchtasi (COI) , COII, COIII) va beshinchi ikkitasi (ATPase 6 va 8) mtDNK strukturaviy genlari tomonidan kodlangan. Shunday qilib, yadro (nDNK) va mitoxondrial genlar (mtDNK) tomonidan kodlangan ferment komplekslari (ya'ni oqsillar) mitoxondriyaning turli xil biokimyoviy funktsiyalarini ta'minlashda ishtirok etadi.
Eslatma! Energiya almashinuvi bilan bog'liq bo'lgan va mitoxondriyalarda sodir bo'ladigan asosiy biokimyoviy jarayonlar quyidagilardir: trikarboksilik kislota aylanishi (Krebs tsikli), yog' kislotalarining beta-oksidlanishi, karnitin aylanishi, nafas olish zanjirida elektron tashish va oksidlovchi fosforlanish. Bu jarayonlarning har biri bezovtalanishi va mitoxondriyal etishmovchilikni keltirib chiqarishi mumkin.
Mitoxondriyal kasallikning sababi (keyingi o'rinlarda MB). Mitoxondrial genomning asosiy xossalari genlarning sitoplazmatik merosi, rekombinatsiyalarning yo'qligi (ya'ni, alohida segmentlar, hududlar, DNK qo'sh spirallari almashinuvi orqali genetik materialning qayta tashkil etilishi) va yuqori mutatsiya tezligi. Mitoxondriyal genom aniq beqarorlik va nukleotidlar almashinuvining yuqori darajasi bilan ajralib turadi, bu yadro genlarining mutatsiya tezligidan o'rtacha 10-17 baravar yuqori va somatik mutatsiyalar ko'pincha odamning hayoti davomida sodir bo'ladi. Mitoxondriyal disfunktsiyaning boshlanishi va rivojlanishining bevosita sababi oksidlovchi fosforlanish tizimidagi nuqsonlar, tuzatish mexanizmlarining nomukammalligi, gistonlarning yo'qligi va mavjudligidadir. erkin radikallar kislorod aerob nafas olishning qo'shimcha mahsulotidir.
Mitoxondriyal genomdagi mutatsiyalar quyidagi hodisa bilan tavsiflanadi. !!! ] geteroplazma, bunda (mitoxondriyal irsiyatning o'ziga xosligi tufayli) hujayra bo'linishi natijasida mutant mtDNKning qiz hujayralar o'rtasida taqsimlanishi (keng darajada o'zgarib turadi - 1 dan 99% gacha), tasodifiy va notekis ravishda sodir bo'ladi. normal va/yoki mutant allelni tashuvchi mtDNK nusxalari. Shu bilan birga, tananing turli to'qimalari yoki bir xil to'qimalarning qo'shni hududlari heteroplazma darajasida farq qilishi mumkin, ya'ni. mutant va normal mtDNKga ega bo'lgan mitoxondriya tanasi hujayralarida mavjudligi darajasi va nisbati bo'yicha (keyingi avlodlarda ba'zi hujayralar faqat normal mtDNKga, boshqa bir qismida faqat mutantga va uchinchi qism - mtDNKning ikkala turiga ega bo'lishi mumkin) . Mutantli mtDNKga ega mitoxondriyalarning tarkibi asta-sekin o'sib boradi. Ushbu "kechikish davri" (inglizcha "kechikish" dan - kechikish) tufayli kelajakdagi bemorlar ko'pincha jinsiy etuklikka erishadilar (va deyarli har doim mtDNKda bir xil mutatsiyalarga ega bo'lgan nasl beradi). Hujayradagi mtDNKning mutant nusxalari soni ma'lum bir kontsentratsiya chegarasiga yetganda, hujayralardagi energiya almashinuvi sezilarli darajada buziladi va kasallik shaklida namoyon bo'ladi (eslatma: irsiy MBlarning xususiyati ko'pincha to'liq yo'qligi bemorning hayotining boshida har qanday patologik belgilar).
Eslatma! Geteroplazmiya bir hujayra, to'qima yoki organda mutant va normal mtDNKning bir vaqtning o'zida mavjudligi bilan tavsiflanadi, bu MB namoyon bo'lishining zo'ravonligi, tabiati va yoshini belgilaydi. O'zgartirilgan mtDNK soni ham turli omillar ta'sirida yoshga qarab ko'payishi va asta-sekin kasallikning klinik ko'rinishini keltirib chiqaradigan darajaga yetishi mumkin.
Qo'sh mitoxondrial genomning yuqoridagi xususiyatlariga ko'ra, MB irsiyatining turi har xil bo'lishi mumkin. Tanadagi mtDNK deyarli faqat onadan kelib chiqqanligi sababli, mitoxondrial mutatsiya naslga o'tganda, nasl-nasabda onalik meros turi sodir bo'ladi - kasal onaning barcha bolalari kasal bo'lishadi. Agar mitoxondriyal oqsil sintezini kodlovchi yadro genida (nDNK) mutatsiya yuzaga kelsa, kasallik klassik Mendel qonunlariga muvofiq uzatiladi. Ba'zida mtDNK mutatsiyasi (odatda deletsiya) ontogenezning dastlabki bosqichida de novo sodir bo'ladi va keyin kasallik sporadik holat sifatida namoyon bo'ladi.
Eslatma! Hozirgi vaqtda 100 dan ortiq nuqta mutatsiyalari va bir necha yuz mtDNK strukturaviy o'zgarishlari hayotning neonatal davridagi o'limdan kech boshlangan kasalliklargacha bo'lgan xarakterli nerv-mushak va boshqa mitoxondrial sindromlar bilan bog'liqligi ma'lum.
Ta'rif. MBni mitoxondriyalarning genetik va strukturaviy-biokimyoviy nuqsonlari natijasida kelib chiqqan va to'qimalarning nafas olishining buzilishi va natijada energiya almashinuvidagi tizimli nuqson bilan kechadigan kasalliklar sifatida tavsiflash mumkin, buning natijasida energiyaga eng ko'p qaram bo'lgan to'qimalar va maqsadli. organlar turli kombinatsiyalarda ta'sirlanadi: miya, skelet mushaklari va miokard (mitoxondrial ensefalomiopatiyalar), oshqozon osti bezi, ko'rish organi, buyraklar, jigar. Klinik jihatdan bu organlarda buzilishlar har qanday yoshda sodir bo'lishi mumkin. Shu bilan birga, simptomlarning heterojenligi uni qiyinlashtiradi klinik tashxis bu kasalliklar. MBni istisno qilish zarurati odatiy patologik jarayonga mos kelmaydigan ko'p tizimli namoyishlar mavjud bo'lganda paydo bo'ladi. Nafas olish zanjiri disfunktsiyasining chastotasi 5-10 mingga 1 dan 100 ming yangi tug'ilgan chaqaloqqa 4-5 gacha baholanadi.
Semiotika. MBdagi nerv-mushak patologiyasi odatda demans, tutilishlar, ataksiya, optik neyropatiya, retinopatiya, sensorinöral karlik, periferik neyropatiya va miyopatiya bilan ifodalanadi. Shu bilan birga, MB bemorlarning taxminan 1/3 qismi normal aqlga ega va nerv-mushak ko'rinishlari yo'q. MB, xususan, Kearns-Sayre ensefalokardiyomiyopatiya (retinit pigmentoza, tashqi oftalmoplegiya, to'liq yurak blokirovkasi); MERRF sindromi (miyoklonus epilepsiya, "yirtilgan" qizil tolalar); (mitoxondrial ensefalomiopatiya, laktik atsidoz, insultga o'xshash epizodlar); Pearson sindromi (ensefalomiopatiya, ataksiya, demans, progressiv tashqi oftalmoplegiya); NAPR sindromi (neyropatiya, ataksiya, retinit pigmentoza); va oftalmopatik miyopatiyaning ayrim shakllari. Bu shakllarning barchasi u yoki bu darajada ifodalangan miyopatik sindrom bilan birlashtirilgan.
Eslatma! MB ning ikkita asosiy klinik belgilari vaqt o'tishi bilan patologik jarayonda ishtirok etuvchi a'zolar va to'qimalarning sonining ko'payishi, shuningdek, markaziy asab tizimining deyarli muqarrar zararlanishidir. Polimorfizm klinik ko'rinishlari, shu jumladan organlarning mag'lubiyati, birinchi qarashda, fiziologik va morfologik jihatdan bir-biriga bog'liq bo'lmagan, turli xil namoyon bo'lish davrlari va yosh bilan kasallik belgilarining barqaror rivojlanishi bilan birgalikda va [genetik] mtDNK mutatsiyasiga shubha qilish imkonini beradi.
Eslatma! Klinik amaliyotda katta ahamiyatga ega MB ning klinik ko'rinishini ko'proq tarqalgan somatik, autoimmun, endokrin va boshqa patologik holatlardan farqlash qobiliyatiga ega, ularning aksariyati davolanadi. Bemorga mitoxondriyal patologiyani aniqlashga qaratilgan o'ziga xos genetik va biokimyoviy testlarni tayinlashdan oldin, oilaviy tarixni, muntazam klinik va laboratoriya-instrumental tekshirish usullaridan olingan ma'lumotlarni to'liq baholash kerak.
Diagnostika . Har qanday MB diagnostikasi algoritmi quyidagi bosqichlarni o'z ichiga olishi kerak: [ 1 ] mitoxondriyal sindromning tipik klinik ko'rinishini yoki "tushunib bo'lmaydigan" multisistemik lezyonni va onaning meros turini tasdiqlovchi irsiy tarixni aniqlash; [ 2 ] keyingi diagnostik qidiruv mitoxondriyal disfunktsiyaning umumiy belgilarini aniqlashga qaratilgan bo'lishi kerak: qon zardobida va miya omurilik suyuqligida laktat / piruvat darajasining oshishi, uglevod, oqsil, aminokislotalar almashinuvining buzilishi, shuningdek, klinik ko'rinish. patologik jarayonda ushbu tizimlardan kamida uchtasi: CNS, yurak-qon tomir tizimi, mushak, endokrin, buyrak, ko'rish va eshitish organlari; [ 3 ] mitoxondriyal patologiyaning klinik va tasdiqlangan laboratoriya va instrumental belgilari bo'lsa, mtDNK nuqta mutatsiyalarini maqsadli izlash uchun qon limfotsitlarining PCR tahlili o'tkaziladi; MB diagnostikasi uchun oltin standart hisoblangan tadqiqot [sitopatiyalar] - gistokimyoviy, elektron mikroskopik, immunologik va molekulyar genetik tahlillar bilan skelet mushaklarining biopsiyasi, har qanday MB bilan xarakterli o'zgarishlar bo'ladi (pastga qarang); [ 5 ] MB diagnostikasi uchun eng sezgir testlar patologik mtDNKning geteroplazma darajasini baholash usullaridir. turli organlar va to'qimalar: lyuminestsent PCR, klonlash, denaturatsiya qiluvchi yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi, sekvensiya, janubiy blot gibridizatsiyasi va boshqalar.
Bemorlarning mushak biopsiya namunalarini gistokimyoviy o'rganish, shu jumladan Gomory usuli bo'yicha trixromli bo'yash MBga xos bo'lgan o'zgarishlarni ko'rsatadi - mushak tolasi periferiyasi bo'ylab aglomeratlar hosil qiluvchi ko'p miqdorda proliferatsiyalangan va shikastlangan mitoxondriyalarni o'z ichiga olgan miofibrillarning yirtilgan qizil tolalari. . Bunday holda, biopsiyadagi yirtilgan qizil tolalar soni ≥ 2% bo'lishi kerak. Ferment-histokimyoviy tahlil biopsiya namunalarida ularning umumiy sonining 2 va 5% miofibrillarida (50 yoshdan kichik va 50 yoshdan katta bemorlarda) sitoxrom C-oksidaza etishmovchiligini ko'rsatadi. Suksinat dehidrogenaza (SDH) faolligini gistokimyoviy tahlil qilish miofibrillarning CDH-musbat bo'yalishini ko'rsatadi - yirtiq ko'k tolalar (yirtiq ko'k tolalar), bu mushaklarni ta'minlaydigan arteriyalar devorlarining SDH-musbat bo'yalishi bilan birgalikda ko'rsatadi. yuqori daraja miotsitlar mitoxondriyalarining shikastlanishi. Mushak biopsiyasi namunalarining elektron mikroskopiyasini o'tkazishda patologik qo'shimchalar, mitoxondriyalarning strukturaviy o'zgarishi, ularning shakli, hajmi va sonidagi o'zgarishlar aniqlanadi.
Eslatma! MtDNK irsiy mutatsiyalari kashf etilganidan keyin sezilarli yutuqlarga qaramay, klinik amaliyotda qo'llaniladigan diagnostika usullarining aksariyati individual MB uchun past darajadagi o'ziga xoslikka ega. Shuning uchun ma'lum bir MB uchun diagnostika mezonlari, birinchi navbatda, o'ziga xos klinik va morfologik naqshlarning kombinatsiyasidan iborat.
Davolash tamoyillari . MB (sitopatiyalar) uchun terapiya faqat simptomatik bo'lib, kasallikning rivojlanish tezligini kamaytirishga, shuningdek, bemorlarning hayot sifatini yaxshilashga qaratilgan. Shu maqsadda bemorlarga Q10 koenzimi, idebenon - CoQ10 ning sintetik analogi, kreatin, foliy kislotasi, B2, B6, B12 vitaminlari va boshqalarni o'z ichiga olgan standart kombinatsiyalangan dorilar buyuriladi. dorilar hujayralardagi redoks reaktsiyalarini yaxshilaydigan (nafas olish zanjiridagi elektron tashuvchi dorilar va energiya almashinuvining fermentativ reaktsiyalarining kofaktorlari). Ushbu birikmalar ATP molekulalarining sintezini rag'batlantiradi va mitoxondriyadagi erkin radikal jarayonlarning faolligini pasaytiradi. Ayni paytda, tizimli tekshiruvga ko'ra, MBda qo'llaniladigan antioksidant va metabolik ta'sirga ega bo'lgan dorilarning aksariyati katta randomizatsiyalangan platsebo-nazorat ostidagi tadqiqotlarda baholanmagan. Shuning uchun ularning terapevtik ta'sirining jiddiyligini va sezilarli yon ta'sirlarning mavjudligini baholash qiyin.
MB haqida ko'proq ma'lumotni quyidagi manbalarda o'qing:
"Mitoxondriyal kasalliklarda nerv-mushak patologiyasi" maqolasi L.A. Saykova, V.G. Pustozerlar; Sankt-Peterburg tibbiyot akademiyasi oliy o'quv yurtidan keyingi ta'lim Roszdrav (jurnal "Sankt-Peterburg tibbiyot akademiyasining oliy o'quv yurtidan keyingi ta'lim axborotnomasi" 2009 yil) [o'qing];
Maqola "Odam mitoxondrial genomining yallig'lanishsiz genezisning surunkali kasalliklari va mutatsiyalari" K.Yu. Mitrofanov, A.V. Jelankin, M.A. Sazonova, I.A. Sobenin, A.Yu. Postnov; Skolkovo innovatsion markazi. Ateroskleroz ilmiy-tadqiqot instituti, Moskva; Rossiya Tibbiyot fanlari akademiyasining GBOU Umumiy patologiya va patofiziologiya ilmiy-tadqiqot instituti, Moskva; Klinik kardiologiya instituti. Rossiya Federatsiyasi Sog'liqni saqlash va ijtimoiy rivojlanish vazirligining A.L.Myasnikova FGBU RKNPK ("Kardiologiya byulleteni" jurnali, 2012 yil 1-son) [o'qing];
"Mitoxondriyal DNK va inson irsiy patologiyasi" maqolasi N.S. Proxorova, L.A. Demidenko; Tibbiy biologiya kafedrasi "I.I. nomidagi Qrim davlat tibbiyot universiteti" davlat muassasasi. S.I. Georgievskiy", Simferopol ("Tauride Medical and Biological Bulletin" jurnali, 2010 yil 4-son) [o'qing];
maqola "Mitoxondriyal genom va inson mitoxondriyal kasalliklar" I.O. Mazunin, N.V. Volodko, E.B. Starikovskaya, R.I. Sukernik; Kimyoviy biologiya va fundamental tibbiyot instituti, Sibir filiali Rossiya akademiyasi Fanlar, Novosibirsk ("Molekulyar biologiya" jurnali, 2010 yil 5-son) [o'qing];
maqolasi "Mitoxondrial tibbiyot istiqbollari" D.B. Zorov, N.K. Isaev, E.Yu. Plotnikov, D.N. Silachev, L.D. Zorova, I.B. Pevzner, M.A. Morosanova, S.S. Yankauskas, S.D. Zorov, V.A. Babenko; Moskva Davlat universiteti ular. M.V. Lomonosov, A.I. nomidagi Fizikaviy va kimyoviy biologiya instituti. A.N. Belozerskiy, Mitoinjeneriya ilmiy-tadqiqot instituti, lazer Ilmiy markaz, Bioinjeneriya va bioinformatika fakulteti; Rossiya milliy tadqiqot tibbiyot universiteti. N.I. Pirogov ("Biochemistry" jurnali, 2013 yil 9-son) [o'qing];
maqola "Mitoxondriyal kasalliklarda qon tomirlari" N.V. Pizov; Neyroxirurgiya va tibbiy genetika kurslari bilan asab kasalliklari kafedrasi, SBEI HPE "Yaroslavl davlat tibbiyot akademiyasi" (jurnal "Nevrologiya, neyropsixiatriya, psixosomatika" № 2, 2012) [o'qing];
maqola "Bolalarda yadroviy kodlangan mitoxondrial kasalliklar diagnostikasi va oldini olish" E.A. Nikolaev; Pediatriya tadqiqot klinik instituti, Moskva (jurnal "Rossiya perinatologiya va pediatriya byulleteni" № 2, 2014 yil) [o'qing];
maqola "Mitoxondrial kasalliklarga chalingan bolalarda epilepsiya: diagnostika va davolash xususiyatlari" Zavadenko N.N., Xolin A.A.; GBOU VPO Rossiya milliy tadqiqot tibbiyot universiteti. N.I. Rossiya Sog'liqni saqlash va ijtimoiy rivojlanish vazirligining Pirogov, Moskva ("Epilepsiya va paroksismal holatlar" jurnali, 2012 yil 2-son) [o'qing];
V.S.ning "Mitoxondriyal patologiya va ruhiy kasalliklar patogenezi muammolari" maqolasi. Suxorukov; "Rosmedtekhnologii" ning Moskva pediatriya va pediatriya xirurgiyasi ilmiy-tadqiqot instituti (Nevrologiya va psixiatriya jurnali, 2008 yil № 6) [o'qing];
maqolasi "Mitoxondrial ensefalomiyopatiyalarni tashxislash algoritmi" S.N. Illarioshkin (Asab kasalliklari jurnali, 2007 yil 3-son) [o'qing];
V.S.ning "Mitoxondrial buzilishlarni davolashning dolzarb masalalari" maqolasi. Suxorukov; Rossiya Sog'liqni saqlash vazirligining "Moskva pediatriya va pediatriya xirurgiyasi ilmiy-tadqiqot instituti" Federal davlat byudjet muassasasi ("Samarali farmakoterapiya. Pediatriya" jurnali, 2012 yil 4-son [o'qing];
Maqola "MR-spektroskopiyada (klinik kuzatish) miya sopi, orqa miya va laktatning ko'payishi bilan og'rigan leykoensefalopatiya" V.I. Guzeva, E. A. Efet, O. M. Nikolaeva; Sankt-Peterburg pediatriya tibbiyot universiteti, Sankt-Peterburg, Rossiya (jurnal "Neyroxirurgiya va bolalik nevrologiyasi" No1, 2013 yil) [o'qing];
o'quv yordami tibbiyot oliy o‘quv yurtlarining davolash diagnostika fakulteti “Irsiy mitoxondrial kasalliklar” 3-kurs talabalari uchun T.S. Ugolnik, I. V. Manaenkova; "Gomel davlat tibbiyot universiteti" o'quv muassasasi, patologik fiziologiya kafedrasi, 2012 yil [o'qing];
tez: Mitoxondriyal kasalliklar(neyrodegeneratsiya) - manbalarga (maqolalar, taqdimotlar va boshqalar) 17 ta havola bilan saytga.
© Laesus De Liro
Mitoxondriyal kasalliklar, xususan, markaziy asab tizimining shikastlanishi, yurak va skelet mushaklari patologiyalari bilan namoyon bo'lishi mumkin bo'lgan mitoxondriyal sindrom bugungi kunda neyropediatriyaning eng muhim bo'limlaridan biridir.
Mitoxondriya - bu nima?
Ko'pchilik eslaganidek maktab kursi biologiya, mitoxondriya hujayra organellalaridan biri bo'lib, uning asosiy vazifasi hujayrali nafas olish jarayonida ATP molekulasini shakllantirishdir. Bundan tashqari, unda trikarbon kislotalarning aylanishi va boshqa ko'plab jarayonlar sodir bo'ladi. 20-asrning oxirida o'tkazilgan tadqiqotlar mitoxondriyalarning dorilarga sezgirlik va qarish (hujayralarning dasturlashtirilgan o'limi) kabi jarayonlarda asosiy rolini ochib berdi. Shunga ko'ra, ularning funktsiyalarining buzilishi energiya almashinuvining etishmasligiga olib keladi va natijada hujayraning shikastlanishi va o'limiga olib keladi. Bu buzilishlar, ayniqsa, asab tizimi va skelet mushaklari hujayralarida yaqqol namoyon bo'ladi.
Mitoxondriologiya
Genetika tadqiqotlari mitoxondriyaning hujayra yadrosi genomidan farq qiladigan o'z genomiga ega ekanligini aniqlashga imkon berdi va uning faoliyatidagi buzilishlar ko'pincha u erda yuzaga keladigan mutatsiyalar bilan bog'liq. Bularning barchasi mitoxondriyal funktsiyalarning buzilishi bilan bog'liq kasalliklarni - mitoxondriyal sitopatiyalarni o'rganadigan ilmiy yo'nalishni ajratib ko'rsatishga imkon berdi. Ular ham sporadik, ham tug'ma bo'lishi mumkin, ona orqali meros bo'lib o'tadi.
Alomatlar
Mitoxondriyal sindrom turli xil inson tizimlarida o'zini namoyon qilishi mumkin, ammo eng aniq namoyon bo'lganlar nevrologik alomatlardir. Bu asab to'qimalarining gipoksiyadan eng kuchli ta'sirlanishi bilan bog'liq. Xarakterli xususiyatlar gipotenziya, jismoniy faoliyatni etarli darajada toqat qila olmaslik, turli xil miyopatiyalar, oftalmoparez (ptozis falaj. Asab tizimidan insultga o'xshash ko'rinishlar, konvulsiyalar, piramidal buzilishlar, ruhiy kasalliklar bo'lishi mumkin. Qoida tariqasida, bolada mitoxondriyal sindrom har doim namoyon bo'ladi. rivojlanish kechikishi yoki allaqachon olingan ko'nikmalarning yo'qolishi, psixomotor buzilishlar bilan. Endokrin tizim tomonidan diabet rivojlanishi, qalqonsimon bez va oshqozon osti bezi disfunktsiyasi, o'sishning kechikishi, balog'atga etishish istisno qilinmaydi. Yurakning shikastlanishi fonda ham rivojlanishi mumkin. boshqa organlarning patologiyalari va alohida holatda mitoxondriyal sindrom bu holda kardiyomiyopatiya bilan ifodalanadi.
Diagnostika
Mitoxondriyal kasalliklar ko'pincha bolaning hayotining birinchi yillarida yoki uning davomida aniqlanadi. Chet ellik tadqiqotlarga ko'ra, bu patologiya 5 mingdan bir yangi tug'ilgan chaqaloqda tashxis qilinadi. Tashxis qo'yish uchun keng qamrovli klinik, genetik, instrumental, biokimyoviy va molekulyar tekshiruv o'tkaziladi. Bugungi kunga kelib, ushbu patologiyani aniqlashning bir qator usullari mavjud.
- Elektromiyografiya - bemorda aniq mushaklar kuchsizligi fonida normal natijalar bilan mitoxondriyal patologiyalarga shubha qilish mumkin.
- Ko'pincha laktik atsidoz hamroh bo'ladi mitoxondriyal kasalliklar. Albatta, uning mavjudligi tashxis qo'yish uchun etarli emas, lekin mashqdan keyin qondagi sut kislotasi darajasini o'lchash juda ma'lumotli bo'lishi mumkin.
- Olingan biopsiyaning biopsiya va gistokimyoviy tekshiruvi eng informatsion hisoblanadi.
- Skelet mushaklarining yorug'lik va elektron mikroskopini bir vaqtning o'zida qo'llash yaxshi natijalarni ko'rsatadi.
Mitoxondriyadagi genetik o'zgarishlar bilan bog'liq eng keng tarqalgan bolalik kasalliklaridan biri bu birinchi marta 1951 yilda tasvirlangan Ley sindromidir. Birinchi belgilar bir yoshdan uch yoshgacha paydo bo'ladi, ammo erta namoyon bo'lishi mumkin - hayotning birinchi oyida yoki aksincha, etti yildan keyin. Birinchi ko'rinishlar - rivojlanish kechikishi, vazn yo'qotish, ishtahani yo'qotish, takroriy qusish. Vaqt o'tishi bilan nevrologik alomatlar qo'shiladi - mushak tonusining buzilishi (gipotenziya, distoni, gipertoniklik), konvulsiyalar, buzilgan muvofiqlashtirish.
Kasallik ko'rish organlariga ta'sir qiladi: retinaning degeneratsiyasi rivojlanadi, okulomotor buzilishlar. Ko'pgina bolalarda kasallik asta-sekin o'sib boradi, piramidal buzilish belgilari kuchayadi, yutish va nafas olish funktsiyalarining buzilishi paydo bo'ladi.
Bunday patologiyadan aziyat chekkan bolalardan biri 2014 yilda mitoxondrial sindrom tashxisi qo'yilgan Efim Pugachev edi. Uning onasi Elena barcha g'amxo'r odamlardan yordam so'raydi.
Prognoz, afsuski, bugungi kunda ko'pincha umidsizlikka uchraydi. Bu kasallikning kech tashxisi, patogenezi haqida batafsil ma'lumotning yo'qligi, ko'p tizimli shikastlanishlar bilan bog'liq bemorlarning og'ir ahvoli va terapiya samaradorligini baholashning yagona mezonining yo'qligi bilan bog'liq.
Shunday qilib, bunday kasalliklarni davolash hali ham ishlab chiqilmoqda. Qoida tariqasida, bu simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiyaga to'g'ri keladi.
Ushbu kasalliklarning paydo bo'lishi mitoxondriya DNKidagi o'zgarishlar bilan bog'liq. Mitoxondriyal DNK genomi to'liq deşifrlangan. Uning tarkibida ribosoma RNK genlari, 22 tRNK va oksidlovchi fosforlanish reaksiyalarida ishtirok etuvchi 13 polipeptid mavjud. Aksariyat mitoxondriyal oqsillar yadro DNK genlari tomonidan kodlanadi, sitoplazmada tarjima qilinadi va keyin mitoxondriyaga kiradi. Mitoxondriyal DNK ona tomonidan meros bo'lib o'tadi. Tuxum sitoplazmasi minglab mitoxondriyalarni o'z ichiga oladi, spermatozoidlarning mitoxondriyalari esa zigotada tugamaydi. Shuning uchun erkaklar mtDNKni onalaridan meros qilib olishadi, lekin uni avlodlariga o'tkazmaydilar.
Har bir mitoxondriyada 10 yoki undan ortiq DNK molekulalari mavjud. Odatda, mtDNK ning barcha nusxalari bir xil bo'ladi. Biroq, ba'zida mtDNKda mutatsiyalar sodir bo'ladi, ular ikkala qiz mitoxondriyaga ham, qiz hujayralariga ham uzatilishi mumkin.
Klinik jihatdan mutatsiyalar har qanday organ yoki to'qimalarda va har qanday yoshda turli alomatlar ko'rinishida namoyon bo'lishi mumkin. Eng ko'p energiyaga bog'liq va shuning uchun zaif bo'lganlar miya, yurak, skelet mushaklari, endokrin tizim, jigardir. Asab tizimining lezyonlari odatda konvulsiyalar, buzilgan muvofiqlashtirish (ataksiya), aqlning pasayishi, neyrosensor karlik bilan kechadi.
Irsiy kasalliklarga misollar: Leberning optik disk atrofiyasi (markaziy ko'rishning o'tkir yo'qolishi, har qanday yoshda paydo bo'lishi mumkin), mitoxondrial ensefalomiopatiya, mioklonik epilepsiya sindromi va mushak tolalarining yirtilishi.
Multifaktorial kasalliklar
Ular predispozitsiya qiluvchi allellarning tegishli kombinatsiyasiga ega bo'lgan shaxslarda uchraydi, klinik belgilarning polimorfizmi mavjud, kasalliklar har qanday yoshda o'zini namoyon qiladi, patologik jarayonda har qanday tizim yoki organ ishtirok etishi mumkin. Misollar: gipertoniya, ateroskleroz, oshqozon yarasi, shizofreniya, epilepsiya, glaukoma, psoriaz, bronxial astma va boshqalar.
Xususiyatlari:
Populyatsiyada paydo bo'lishning yuqori chastotasi
Turli xil klinik shakllarning mavjudligi
Bemorning qarindoshlari uchun xavf darajasining bog'liqligi:
Aholida kasallik qanchalik kam bo'lsa, probandning qarindoshlari uchun xavf shunchalik yuqori bo'ladi
Probandda kasallik qanchalik aniq bo'lsa, uning qarindoshida kasallik xavfi shunchalik yuqori bo'ladi
Agar boshqa kasal qon qarindoshi bo'lsa, probandning qarindoshlari uchun xavf yuqori bo'ladi.
Tibbiy genetik maslahat
Bu aholiga ixtisoslashtirilgan tibbiy yordam ko'rsatish turlaridan biridir. Konsultatsiyada genetiklar, shuningdek, boshqa mutaxassislar (akusherlar, pediatrlar, endokrinologlar, nevropatologlar) ishlaydi. Maslahatlashuvning asosiy vazifalari:
Irsiy kasallikni tashxislashda shifokorlarga yordam berish
Irsiy patologiyasi bo'lgan bolaga ega bo'lish ehtimolini aniqlash
Ota-onalarga genetik xavfning ma'nosi haqida tushuntirishlar
Maslahat bosqichlari:
1. Bemorni tekshirish va irsiy kasallik diagnostikasi. Buning uchun turli usullar qo'llaniladi: sitogenetik, biokimyoviy, DNK diagnostikasi. Maslahat uchun ko'rsatmalar quyidagilar:
Oilada irsiy kasallik aniqlangan yoki shubha qilingan
Malformatsiyalari bo'lgan bolaning tug'ilishi
Takroriy spontan abortlar, o'lik tug'ilishlar, bepushtlik
Bolalarning aqliy va jismoniy rivojlanishida orqada qolish
Jinsiy rivojlanishning buzilishi
qarindoshlik nikohlari
Homiladorlikning dastlabki 3 oyida teratogenlarning mumkin bo'lgan ta'siri
2. Kasal bolaga ega bo'lish xavfini aniqlash. Xavfni aniqlashda quyidagi holatlar bo'lishi mumkin:
a) monogen irsiy kasalliklarda xavfni hisoblash G.Mendel qonunlariga asoslanadi. Bu ota-onalarning genotipini va genni ifodalash xususiyatlarini (penetratsiya va ekspressivlik) hisobga oladi.
b) poligenik irsiy kasalliklar uchun (irsiy moyillik bilan kasallangan kasalliklar) xavfni hisoblash uchun maxsus jadvallar qo'llaniladi va quyidagi xususiyatlar hisobga olinadi:
Aholida kasallik qanchalik kam bo'lsa, probandning qarindoshlari uchun xavf shunchalik yuqori bo'ladi
Probandda kasallik qanchalik aniq bo'lsa, uning qarindoshlarida kasallik xavfi shunchalik yuqori bo'ladi.
Agar boshqa kasal qon qarindoshi bo'lsa, probandning qarindoshlari uchun xavf yuqori bo'ladi
v) kasallikning sporadik holatlari: kasal bola fenotipik jihatdan sog'lom ota-onalardan tug'iladi, qarindoshlarda shunga o'xshash patologiya haqida ma'lumot yo'q. Sabablari:
Ota-onalardan birining generativ mutatsiyalari yoki embrion rivojlanishining dastlabki bosqichlarida somatik mutatsiyalar
Resessiv genning gomozigotli holatga o'tishi
Ota-onalardan biri tomonidan oilaviy patologiyani yashirish.
3. Ota-onalarga maslahat va maslahatlar xulosasi. 5% gacha bo'lgan genetik xavf past deb hisoblanadi va bola tug'ish uchun kontrendikatsiya emas. Xavf 6 dan 20% gacha - o'rtacha darajada aniqlanadi va kontseptsiyaga qarshi ko'rsatma yoki homiladorlikni to'xtatish uchun ko'rsatma sifatida qabul qilinadi. Xavf darajasidan qat'i nazar, prenatal tashxis qo'yish tavsiya etiladi.
Prenatal (prenatal) diagnostika.
Ko'pgina kasalliklar bola tug'ilishidan oldin ham aniqlanishi mumkin. Agar homilada jiddiy kasalliklar aniqlansa, shifokor oilaga homiladorlikni sun'iy ravishda to'xtatishni taklif qiladi. Bu masala bo'yicha yakuniy qarorni oila qabul qilishi kerak. Prenatal diagnostika usullariga quyidagilar kiradi:
1. Chorion villi biopsiyasi. Homiladorlikning 7-9 xaftaligida ishlab chiqariladi. U irsiy metabolik kasalliklarni aniqlash va DNK diagnostikasi uchun xromosoma nuqsonlarini, ferment faolligini aniqlashga xizmat qiladi.
2. Amniyosentez (uning tarkibidagi hujayralar bilan amniotik suyuqlikni olish). Homiladorlikning 12-14 xaftasidan boshlab ishlab chiqariladi.
3. Kordosentez (kindik tomirlaridan qon olish) homiladorlikning 20-25 xaftaligida amalga oshiriladi va xuddi shu maqsadlarda qo'llaniladi.
4. Onaning qonini tekshirish. a-fetoproteinni aniqlash (homilaning jigari tomonidan ishlab chiqariladigan va onaning qoniga platsenta to'sig'i orqali kiradigan protein). Homiladorlikning 16-haftasida uning bir necha marta ko'payishi asab naychalari nuqsonlarini ko'rsatishi mumkin. Uning kontsentratsiyasining normaga nisbatan pasayishi Daun sindromini ko'rsatishi mumkin.
5. Xomilaning ultratovush tekshiruvi homiladorlikning barcha bosqichlarida amalga oshiriladi. Ultratovush tekshiruvi xomilalik malformatsiyalarni va yo'ldoshning holatini vizual aniqlashning asosiy usuli hisoblanadi. Homiladorlik davrida barcha ayollar uchun kamida 2 marta ultratovush tekshiruvi tavsiya etiladi.
Mitoxondriyal kasalliklar - bu mitoxondriyalarning tuzilishi va funktsiyalari va to'qimalarning nafas olishidagi buzilishlar natijasida kelib chiqadigan irsiy kasalliklar va patologik holatlarning katta heterojen guruhi. Chet ellik tadqiqotchilarning fikriga ko'ra, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda bu kasalliklarning chastotasi 1:5000 ni tashkil qiladi.
ICD-10 kodi
Metabolik kasalliklar, IV sinf, E70-E90.
Ushbu patologik holatlarning tabiatini o'rganish 1962 yilda boshlangan, bir guruh tadqiqotchilar 30 yoshli bemorda qalqonsimon bo'lmagan gipermetabolizm, mushaklar kuchsizligi va bazal metabolizm darajasi yuqori bo'lgan bemorni tasvirlagan. Ushbu o'zgarishlar mushak to'qimalarining mitoxondriyalarida oksidlovchi fosforlanish jarayonlarining buzilishi bilan bog'liqligi taxmin qilingan. 1988 yilda boshqa olimlar miyopatiya va optik neyropatiya bilan og'rigan bemorlarda mitoxondriyal DNK (mtDNK) mutatsiyasining kashf etilishi haqida birinchi marta xabar berishdi. O'n yil o'tgach, yosh bolalarda nafas olish zanjiri komplekslarini kodlovchi yadro genlarida mutatsiyalar topildi. Shunday qilib, bolalar kasalliklari tarkibida yangi yo'nalish shakllandi - mitoxondriyal patologiya, mitoxondrial miopatiyalar, mitoxondriyal ensefalomiopatiyalar.
Mitoxondriyalar barcha hujayralarda (eritrotsitlardan tashqari) bir necha yuz nusxada mavjud bo'lgan va ATP ishlab chiqaradigan hujayra ichidagi organellalardir. Mitoxondriyaning uzunligi 1,5 mkm, kengligi 0,5 mkm. Ularning yangilanishi butun hujayra tsikli davomida doimiy ravishda sodir bo'ladi. Organellada 2 ta membrana bor - tashqi va ichki. Ichki membranadan cristae deb ataladigan burmalar ichkariga cho'ziladi. Ichki bo'shliq matritsa bilan to'ldiriladi - hujayraning asosiy bir hil yoki nozik taneli moddasi. Uning tarkibida dumaloq DNK molekulasi, o'ziga xos RNK, kaltsiy va magniy tuzlari granulalari mavjud. Ichki membranada oksidlovchi fosforillanishda (b, c, a va a3 sitoxromlar majmuasi) va elektronlar almashinuvida ishtirok etuvchi fermentlar mahkamlanadi. Bu energiyani o'zgartiruvchi membrana bo'lib, u substrat oksidlanishining kimyoviy energiyasini ATP, kreatin fosfat va boshqalar shaklida to'plangan energiyaga aylantiradi. Yog' kislotalarini tashish va oksidlanishda ishtirok etadigan fermentlar tashqi membranada to'plangan. Mitoxondriyalar o'z-o'zini ko'paytirishga qodir.
Mitoxondriyaning asosiy vazifasi aerob biologik oksidlanish (hujayra tomonidan kislorod yordamida to'qimalarning nafas olishi) - energiyadan foydalanish tizimi organik moddalar hujayrada asta-sekin chiqishi bilan. To'qimalarning nafas olish jarayonida vodorod ionlari (protonlar) va elektronlarning turli birikmalar (akseptorlar va donorlar) orqali kislorodga ketma-ket o'tishi sodir bo'ladi.
Aminokislotalar, uglevodlar, yog'lar, glitserin, karbonat angidrid, suv, atsetil-koenzim A, piruvat, oksaloatsetat, ketoglutaratlarning katabolizmi jarayonida ular Krebs sikliga kiradi. Olingan vodorod ionlari adenin nukleotidlari - adenin (NAD +) va flavin (FAD +) nukleotidlari tomonidan qabul qilinadi. Qaytarilgan koenzimlar NADH va FADH nafas olish zanjirida oksidlanadi, ular 5 ta nafas olish komplekslari bilan ifodalanadi.
Elektronlarni uzatish jarayonida energiya ATP, kreatin fosfat va boshqa makroergik birikmalar shaklida to'planadi.
Nafas olish zanjiri biologik oksidlanishning butun murakkab jarayonini amalga oshiradigan 5 ta protein kompleksidan iborat (10-1-jadval):
- 1-kompleks - NADH-ubiquinone reduktaza (bu kompleks 25 ta polipeptiddan iborat bo'lib, ulardan 6 tasining sintezi mtDNK tomonidan kodlangan);
- 2-kompleks - suksinat-ubikinon oksidoreduktaza (5-6 polipeptiddan iborat, shu jumladan suksinatdehidrogenaz, faqat mtDNK bilan kodlangan);
- 3-kompleks - sitoxrom C-oksidoredüktaza (koenzim Q dan elektronlarni 4-kompleksga o'tkazadi, 9-10 oqsildan iborat, ulardan birining sintezi mtDNK tomonidan kodlanadi);
- 4-kompleks - sitoxrom oksidaza [mtDNK bilan kodlangan 2 sitoxromdan (a va a3) iborat];
- 5-kompleks - mitoxondrial H + -ATPaza (12-14 subbirlikdan iborat, ATP sintezini amalga oshiradi).
Bundan tashqari, beta-oksidlanishga uchragan 4 ta yog 'kislotalarining elektronlari elektron tashuvchi oqsil tomonidan tashiladi.
Mitoxondriyalarda yana bir muhim jarayon - yog 'kislotalarining beta-oksidlanishi amalga oshiriladi, buning natijasida atsetil-KoA va karnitin efirlari hosil bo'ladi. Har bir yog 'kislotasi oksidlanish siklida 4 ta fermentativ reaksiya sodir bo'ladi.
Birinchi bosqich asil-CoA dehidrogenazlar (qisqa, o'rta va uzun zanjir) va 2 elektron tashuvchilar tomonidan ta'minlanadi.
1963 yilda mitoxondriyalar ona tomonidan meros qilib olingan o'ziga xos noyob genomga ega ekanligi aniqlandi. U 2 ta ribosoma RNK, 22 ta transfer RNK va 13 ta elektron transport zanjiri ferment komplekslarini kodlaydigan (ulardan yettitasi 1-kompleksga, bittasi 3-kompleksga, uchtasi kompleksga tegishli) uzunligi 16569 bp boʻlgan bitta kichik dumaloq xromosoma bilan ifodalanadi. 4, ikkita - murakkab 5). Oksidlanishli fosforlanish jarayonlarida ishtirok etadigan mitoxondriyal oqsillarning aksariyati (taxminan 70 tasi) yadro DNKsi tomonidan kodlangan va faqat 2% (13 polipeptid) mitoxondriyal matritsada strukturaviy genlar nazorati ostida sintezlanadi.
MtDNKning tuzilishi va funksiyasi yadro genominikidan farq qiladi. Birinchidan, u yadroviy DNK bilan solishtirganda yuqori gen zichligini ta'minlaydigan intronlarni o'z ichiga olmaydi. Ikkinchidan, ko'pchilik mRNKlar 5'-3' tarjima qilinmagan ketma-ketlikni o'z ichiga olmaydi. Uchinchidan, mtDNKda uning tartibga soluvchi hududi bo'lgan D-loop mavjud. Replikatsiya ikki bosqichli jarayondir. MtDNK genetik kodi va yadroviy kod o'rtasidagi farqlar ham aniqlandi. Alohida ta'kidlash joizki, bor katta raqam birinchi nusxalari. Har bir mitoxondriya 2 dan 10 gacha yoki undan ortiq nusxani o'z ichiga oladi. Hujayralar yuzlab va minglab mitoxondriyalarni o'z ichiga olishi mumkinligini hisobga olsak, 10 000 nusxagacha mtDNK mavjud bo'lishi mumkin. U mutatsiyalarga juda sezgir va hozirda bunday o'zgarishlarning 3 turi aniqlangan: mtDNK genlarini kodlovchi oqsillarning nuqta mutatsiyalari. (mumkin - mutatsiyalar), mtDNK-tRNK genlaridagi nuqta mutatsiyalari (sy/7-mutatsiyalar) va katta mtDNKning qayta tuzilishi (p-mutatsiyalar).
Odatda, mitoxondriyal genomning butun hujayrali genotipi bir xil (gomoplazmiya), ammo mutatsiyalar sodir bo'lganda, genomning bir qismi bir xil bo'lib qoladi, boshqa qismi esa o'zgaradi. Bu hodisa geteroplazma deb ataladi. Mutant genning namoyon bo'lishi mutatsiyalar soni ma'lum bir kritik darajaga (bo'sag'aga) yetganda sodir bo'ladi, shundan so'ng hujayra bioenergetikasi jarayonlari buziladi. Bu minimal buzilishlar bilan birinchi navbatda energiyaga bog'liq bo'lgan organlar va to'qimalar (asab tizimi, miya, ko'zlar, mushaklar) azoblanishini tushuntiradi.
Buyuk Britaniyadagi o‘ta kasal bo‘lgan Charli Guardga xalqaro e’tibor qaratilmoqda, chunki uning ota-onasi o‘g‘liga yordam berishi mumkin bo‘lgan eksperimental davolanishni izlamoqda, uning kamdan-kam uchraydigan turi “DNKning kamayishi” odatda hayotining birinchi oylarida o‘limga olib keladi. Ammo bu holatga nima sabab bo'ladi va nima uchun u tanaga bunday halokatli ta'sir ko'rsatadi?
Charli Guard ota-onasi bilan
Charli 2016-yilning 4-avgustida tug‘ilgan va oktyabr oyidan beri Londondagi Great Ormond Street kasalxonasiga yotqizilgan, deb yozadi The New York Times. 11 oylik chaqaloq o‘z-o‘zidan nafas ololmasligi, talvasalari borligi, ko‘zi ojiz va kar bo‘lgani aytilmoqda. Uning ota-onasi uni AQShga eksperimental davolanish uchun olib ketmoqchi, ammo shifokorlar bu muolaja yordam bermasligini va Charlining azobini faqat uzaytirishini aytishgan. Buning o'rniga, shifoxona eng insoniy yechim evtanaziya bo'ladi degan xulosaga keldi.
Bu voqea ota-onalarning o'z farzandlariga munosabatda bo'lish huquqlari to'g'risida bahslarni qayta ochdi. Biroz Britaniya sudlari kasalxona tarafini oldi. Biroq, uning ota-onasi kasalxona ularga bolasi bilan xayrlashish uchun ko'proq vaqt berish uchun evtanaziyani kechiktirganini aytdi.
Ensefalomiyopatik mitoxondrial DNKni yo'qotish sindromi mitoxondriyalar (hujayralarning "quvvat markazlari") ichida joylashgan DNKni saqlab qolishga yordam beruvchi genlardagi mutatsiyalar natijasida kelib chiqadi, ular ozuqa moddalarini energiyaga aylantiradi va o'z DNK to'plamiga ega.
Charlining misolida, mutatsiya RRM2B deb nomlangan genda bo'lib, bu mitoxondriyal DNKni yaratishda ishtirok etadi. Mutatsiya mitoxondriyal DNK miqdorining pasayishiga olib keladi va mitoxondriyalarning normal ishlashiga to'sqinlik qiladi.
Kasallik tananing ko'plab a'zolariga ta'sir qiladi, lekin ayniqsa, yuqori energiya talablari bo'lgan mushaklar, miya va buyraklar. Bu mushaklar kuchsizligiga, mikrosefaliyaga (bosh o'lchamidan kichikroq), buyrak muammolariga, soqchilik va eshitish qobiliyatini yo'qotishiga olib kelishi mumkin. Nafas olish uchun ishlatiladigan mushaklardagi zaiflik nafas olishda jiddiy muammolarga olib kelishi mumkin va Charlida shamollatish kerak edi.
Kasallik juda kam uchraydi. Charli ishi bo'lgunga qadar butun dunyo bo'ylab atigi 15 ga yaqin chaqaloq mitoxondriyal DNKni yo'qotish sindromining o'ziga xos shakliga ega edi.
Semptomlar odatda juda erta boshlanadi. The Times nashriga ko'ra, Charli bir necha haftalik bo'lganida alomatlarni ko'rsata boshlagan. Va bunday kasallikka chalingan bolalar, odatda, go'daklik davridan keyin omon qolmaydi. 2008 yilda RRM2B genidagi mutatsiyalar tufayli mitoxondrial DNKni yo'qotish sindromi bo'lgan ettita bolaning holatlarini ko'rib chiqishda ularning barchasi 4 oylik bo'lmasdan vafot etgan.
Vashington universiteti tadqiqotiga ko'ra, hech qanday davo yo'q, faqat simptomlarni boshqarish, masalan, nafas olishga yordam beradigan ovqatlanish yoki shamollatish kabi.
Charlining ota-onasi o'g'liga nukleozid terapiyasi deb ataladigan eksperimental davolanishni xohlashlarini aytishdi, bu uning hujayralari ishlab chiqara olmaydigan DNK materiallariga qaratilgan isbotlanmagan davolash usuli. Times nashriga ko'ra, bu davolash usuli ilgari TK2 mutatsiyasi deb nomlanuvchi mitoxondriyal DNK etishmovchiligining kamroq og'ir shakli bo'lgan bemorlar uchun ishlatilgan. Biroq, terapiya hech qachon RRM2B mutatsiyasida qo'llanilmagan. Va hatto dastlab Gardlarga ushbu davolanish bilan yordam berishga rozi bo'lgan shifokor, keyinchalik terapiya Charliga yordam berishi dargumon, chunki bola kasallikning rivojlangan bosqichida edi.
Yaqinda Italiyadagi Bambino Ges kasalxonasi chaqaloqni ularga ko‘chirish mumkinmi, deb so‘ragan, biroq Great Ormond Street huquqiy sabablarga ko‘ra uni ko‘chirishdan bosh tortgan, deb yozadi The Washington Post. Buyuk Britaniya tashqi ishlar vaziri Boris Jonson, shuningdek, "qaror sudlar tomonidan tasdiqlangan mutaxassislarning tibbiy maslahati asosida qabul qilinishini" aytdi.