Nima uchun morfinni yuborish kerak. Morfin (Morfin): tavsifi, harakati, oqibatlari

1 ml eritmada INN bo'yicha 10 mg faol modda mavjud - morfin gidroxloridi .

Uzoq muddatli ta'sirga ega 1 kapsulada 10 mg morfin mavjud.
Morfin formulasi: C17-H19-N-O3.

Chiqarish shakli

Eritma 1 ml ampulalarda mavjud. Karton qutida 1 ta blister (5 ampula uchun) va ishlab chiqaruvchidan ko'rsatmalar mavjud.

Uzoq muddatli kapsulalar karton qutilarda mavjud (har bir paketga 10 dona).

farmakologik ta'sir

Morfin nima?

Morfin - bu opioid og'riq qoldiruvchi vosita , dori . Ta'sir mexanizmiga ko'ra, preparat opioid retseptorlari agonistlariga tegishli. Dori bor antishok ta'siri , og'riq markazlarining qo'zg'aluvchanligini pasaytiradi. Gipnotik ta'sir yuqori dozalarda buyurilganda namoyon bo'ladi.

Faol modda sfinkterlarning, bronxlar va ichki organlarning silliq mushaklarining ohangini oshiradi, yo'tal markazining qo'zg'aluvchanligini pasaytiradi, shartli reflekslarni inhibe qiladi, sabab bo'ladi. bradikardiya . Preparat siydik pufagi, o't yo'llarining sfinkterlarini tonlaydi; nafas olish markazini susaytiradi, tana haroratini pasaytiradi, metabolizmni sekinlashtiradi, ovqat hazm qilish tizimining sekretor faolligini inhibe qiladi, ADH ishlab chiqarishni rag'batlantiradi.

Miyaga ta'siri

Medulla oblongatasida trigger xemoreseptor zonalarining qo'zg'alishi gag refleksining faollashishiga olib keladi. Teri ostiga kiritilgandan so'ng, preparat 10-15 daqiqadan so'ng o'z ta'sirini boshlaydi. Uzoq muddatli kapsulalarning samarali ta'siri 20-30 daqiqadan so'ng qayd etiladi.

Farmakodinamikasi va farmakokinetikasi

Kapsulalarni teri ostiga yuborish va og'iz orqali yuborishdan keyin preparat tez so'riladi va tizimli qon aylanishiga kiradi. Og'iz orqali qabul qilinganda, so'rilish darajasi 80% ga etadi. Preparat uchun ta'sirning tabiati jigar tizimi orqali "birinchi o'tish" dir. Glyukuronidlar bilan konjugatsiya tufayli u jigarda to'liq shakllanadi.

Yarim yemirilish davri 2-3 soatni tashkil qiladi. Metabolitlarni chiqarishning asosiy yo'li buyraklar tizimi orqali (90%). Kichik bir qismi (taxminan 10%) dan olinadi. Keksa bemorlar T1/2 ning ortishi bilan tavsiflanadi (xuddi shunday buyrak tizimi va jigar patologiyasida).

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Morfin - bu nima? Bu kuchli og'riqni yo'qotish uchun buyurilgan giyohvand analjezik:

• travmatik shikastlanishlar;
• malign neoplazmalar;
• jarrohlik aralashuvlar;

Preparat yurak-qon tomir tizimining etishmovchiligi bilan qo'zg'atilgan kuchli nafas qisilishi uchun buyurilishi mumkin; antitussiv dorilar bilan to'xtatib bo'lmaydigan yo'tal bilan.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

• travmatik miya shikastlanishi;
• nafas olish markazining depressiyasi tufayli nafas olish etishmovchiligi;
• tananing kuchli umumiy charchoqlari;
• kelib chiqishi noma'lum epigastral mintaqada kuchli og'riq;
• deliryum;
• epistatus;
• gepatotsellyulyar etishmovchilik;
• MAO inhibitörleri bilan davolash;
• yosh chegarasi - 2 yilgacha.

Yon effektlar

Siydik chiqarish yo'llari:

Uretra stenozi bilan siydik oqimining buzilishi,.

Yurak-qon tomir tizimi:

Kamdan kam puls, bradikardiya.

Ovqat hazm qilish tizimi:

• asosiy o't yo'lining xolestazi;
• qusish;
• ko'ngil aynishi;

Asab tizimi:

• rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan intrakranial bosimning oshishi;
• hayajonli effekt;
• sedativ ta'sir;
• rivojlanish;
• deliryum.

Morfin, foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar (usuli va dozasi)

Morfin gidroxloriddan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Individual dozalash rejimi. Teri ostiga 1 mg dan bir marta yuboriladi. Keyinchalik dozani tanlash og'riq sindromining zo'ravonligi asosida amalga oshiriladi.

Kapsulalarni qabul qilish

Har 12 soatda, istalgan terapevtik ta'sirga qarab 10-100 mg. 2 yoshli bolalar uchun bitta doz 1-5 mg ni tashkil qiladi.

Dozani oshirib yuborish

Zaharlanish o'ziga xos klinik ko'rinish bilan namoyon bo'ladi (o'tkir va surunkali dozani oshirib yuborish):

• nam, sovuq ter;
• charchoq;
• tushish;
• chalkashlik;
• qiyin, sekin nafas olish;
• bradikardiya;
• mioz;
• ifodalangan;
• bradikardiya;
• deliriv psixoz;
• quruq og'iz;
• tashvish;
• intrakranial gipertenziya;
• nafas olishni to'xtatish;
• mushaklarning qattiqligi;
• koma.

Davolash

Muayyan antagonist shoshilinch ravishda tomir ichiga yuboriladi - 0,2-0,4 mg dozada. 2-3 daqiqadan so'ng, in'ektsiya kiritilgan dorining umumiy miqdori 10 mg ga yetguncha takrorlanadi.

Pediatriyada Naloksonning boshlang'ich dozasi 0,01 mg / kg ni tashkil qiladi. Qon bosimini barqarorlashtirish, nafas olish tizimi, yurak faoliyatini tiklash choralari ko‘rilmoqda.

O'zaro ta'sir

Anksiyolitiklar va behushlikning (umumiy, mahalliy) sedativ, gipnoz ta'sirini kuchaytiradi. Giyohvand og'riq qoldiruvchi vositalar va barbituratlarni bir vaqtning o'zida qo'llash faol miyaning aniq bostirilishiga, rivojlanishiga olib kelishi mumkin. arterial gipotenziya , nafas olish depressiyasi.

Opioid analjeziklarining ta'siri boshqa barbituratlarni muntazam ravishda qo'llash bilan kamayadi (o'zaro tolerantlik odatiy). MAO inhibitörleri bilan terapiya yurak-qon tomir tizimining ishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Mumkin bo'lgan rivojlanish miyokloniya davolash paytida saraton kasalliklarida.

Analjeziklarga bo'lgan ehtiyoj tibbiyotning barcha sohalarida paydo bo'ladi. Ammo behushlik muammosi onkologiyada ayniqsa keskin. An'anaviy analjeziklarning imkoniyatlari tugagach, giyohvand moddalarga murojaat qilish kerak. Ulardan eng kuchlisi morfin va uning hosilalaridir.

Morfin nima va u qayerda ishlatiladi? U qanday dozalash shakllarida mavjud? Bu odamga qanday ta'sir qiladi? Uni ishlatishda cheklovlar bormi? Zaharlanish va dozani oshirib yuborish holatlarida nima qilish kerak? Morfin uchun antidot bormi? Quyida bu savollarning barchasiga javob beramiz.

Morfinning tavsifi

Morfin odamlarga 1804 yilda nemis farmakologi Fridrix Serturner tomonidan birinchi marta afyundan ajratilganidan beri ma'lum. Olim bu moddani yunon tushlar xudosi Morfey sharafiga nomladi, chunki katta dozalarda u gipnoz ta'sirini keltirib chiqardi. Ammo preparat faqat 50 yil o'tgach, in'ektsiya ignasi ixtiro qilinganidan keyin keng qo'llanila boshlandi. Morfin kashf etilganidan to hozirgi kungacha og'riqni yo'qotish uchun ishlatilgan.

Morfin (Morphinum) - opioid analjezik (opiyning asosiy alkaloidi) - tibbiyotda kuchli og'riq qoldiruvchi vosita sifatida ishlatiladigan dori.

Morfin nimadan tayyorlanadi? - ushbu moddaning alkaloidi faqat pishmagan ko'knori boshlarini kesish paytida ajralib chiqadigan muzlatilgan sutli sharbatdan (opiy) olinadi. Morfinning afyun bilan tarkibi 10 dan 20% gacha. Alkaloidning tabiiy manbai ko'knori oilasiga mansub o'simliklar - oy urug'i, okotea. Ammo ularda ozroq miqdorda alkaloid mavjud. Sanoatda maydalangan somon va moyli ko‘knori boshlari ham qo‘llaniladi.

Diqqat! Morfinga nisbatan foydalanish uchun qonuniy cheklov mavjud. Rossiyada muomalasi nazorat qilinadigan giyohvandlik vositalari, psixotrop preparatlar va ularning prekursorlari ro'yxatining II ro'yxatiga kiradi.

Farmakologik xossalari

Morfin "Analjezik preparatlar" farmakologik guruhiga kiradi. U markaziy asab tizimiga ta'sir qilish orqali og'riq hissini bostirish uchun selektiv qobiliyatga ega.

Morfin qanday ishlaydi?

1. Endojen antinositseptiv tizimni faollashtirib, neyronlar orqali sezgir va og'riqli impulslarning uzatilishini buzadi.
2. Og'riqni idrok etishni o'zgartiradi, miyaning markazlariga ta'sir qiladi.

Morfin miyokardda, vagus nervida, oshqozon nerv pleksusida joylashgan opioid retseptorlarining stimulyatori sifatida ishlaydi. Ammo retseptorlarning eng yuqori zichligi miya va orqa miya ganglionlarining kulrang moddasida joylashgan. Alkaloid retseptorlarining faollashishi bu organlarning metabolizmini biokimyoviy darajada o'zgarishiga olib keladi.

Morfinning ta'siri

Morfinning inson organizmiga ta'siri quyidagicha.

Qonga so'rilgach, morfinning 90% jigarda parchalanadi. Faqat 10% buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi. Preparatni teri ostiga kiritgandan so'ng, uning ta'siri 15 dan keyin boshlanadi va ichki administratsiyadan keyin - 20-30 minut va 4-5 soat davom etadi.

Ko'rsatkichlar

Morfinni tibbiyotda qo'llash uchun ko'rsatmalar uning analjezik ta'siriga bog'liq.

Morfin nima uchun ishlatiladi?

1. Shikastlanganda og'riqni yo'qotish, shu bilan shok rivojlanishining oldini olish.
2. Miyokard infarkti uchun ariza og'riqni engillashtiradi va bemorning hayotiga tahdid soladigan kardiogen shokni oldini oladi.
3. Morfinning eng ko'p qo'llanilishi saraton kasalligiga chalingan bemorlarda boshqa dorilarga mos kelmaydigan chidab bo'lmas og'riqlardir.
4. Anjina pektorisining kuchli hujumi bilan.
5. Operatsiyaga tayyorgarlik davrida, shuningdek, operatsiyadan keyin og'riqni yo'qotish uchun ishlatiladi.

Shuningdek, u epidural va o'murtqa behushlik uchun qo'shimcha vosita sifatida ishlatiladi.

Yon effektlar

Morfin barcha organlarga toksik ta'sir ko'rsatadi. Asosiy yon ta'siri quyidagilardan iborat.

Yon ta'sirlarning jiddiyligi dozaga va foydalanish muddatiga bog'liq.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Mutlaq kontrendikatsiya - bu opiatlarga yuqori sezuvchanlik.

Morfin quyidagi hollarda kontrendikedir:

• buyrak etishmovchiligi;
• noma'lum etiologiyaning qorin og'rig'i;
• travmatik miya shikastlanishi;
• epilepsiya hujumi;
• intrakranial bosimning oshishi;
• koma;
• 2 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi.

Morfin tug'ruq paytida og'riqni yo'qotish uchun kontrendikedir, chunki u nafas olish depressiyasiga olib kelishi mumkin.

Alkaloidning ko'plab tizimlar va organlarga salbiy ta'sirini hisobga olgan holda, surunkali kasalliklarga chalingan odamlarda foydalanish cheklangan.

Quyidagi bemorlarda morfindan ehtiyotkorlik bilan foydalaning.

1. KOAH (surunkali obstruktiv o'pka kasalligi), shu jumladan bronxial astma.
2. Ovqat hazm qilish tizimi organlariga, shu jumladan xolelitiyozlilarga jarrohlik aralashuvlar.
3. Siydik chiqarish organlarida operatsiyalar.
4. Yallig'lanishli ichak kasalligi.
5. Siydik chiqarish kanallarining strikturalari.
6. Alkogolizm.
7. Prostata bezining giperplaziyasi.
8. O'z joniga qasd qilish tendentsiyalari.
9. hissiy labillik.

Astenik holatda, shuningdek, keksa bemorlarda va bolalikda mumkin bo'lgan zarar kutilgan foyda bilan mutanosibdir. Morfin boshqa narkotik analjeziklar bilan birgalikda ishlatilmaydi. Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda yoki diqqatni jamlashni talab qiladigan ishlarni bajarishda ehtiyot bo'lish kerak.

Saraton kasalligida qo'llang

Rossiya Sog'liqni saqlash vazirligi 1991 yil 31 iyuldagi 128-sonli buyrug'i bilan og'riqni davolash xonalari, hospislar va saraton kasalliklariga simptomatik yordam ko'rsatish bo'limlari to'g'risida. Saraton rivojlanishining dastlabki bosqichida engil giyohvand moddalar qo'llaniladi.

Onkologiyada morfin kasallikning uchinchi bosqichida chidab bo'lmas og'riqlar bilan og'rigan bemorlarda qo'llaniladi.

Onkologiyada qo'llaniladigan dorivor moddalar:

• "Morfin gidroxloridi";
• "Morfin sulfat";
• "Morfin".

Onkologik bemorlar uchun ushbu moddalarning dozasi va dozalash shakli shifokor tomonidan belgilanadi. Bemor talab bo'yicha emas, balki soat bo'yicha qabul qilish qoidalariga rioya qilishi kerak. Dastlabki minimal dozani hisoblashda analjezik ta'sirga ko'tariladi. Parenteral foydalanish uchun preparat teri ostiga kiritiladi. Mushak ichiga yuborish tavsiya etilmaydi, chunki u notekis so'riladi. Preparat shuningdek, transdermal (yamoq shaklida), tabletkalar va kapsulalarda og'iz orqali yuboriladi.

Tayyorgarlik

Tibbiyotda alkaloid hosilalari - morfin gidroxloridi va sulfat ishlatiladi. Ko'pincha teri ostiga in'ektsiya uchun ishlatiladi. Har bir bemor uchun shifokor klinik belgilarga qarab individual dozani tanlaydi. Kattalar teri ostiga 1% ml (10 mg) 12 soat ichida 2 marta chastota bilan qo'llaniladi. Maksimal ta'sir 2 soatdan keyin erishiladi va 10-12 soat davom etadi. Maksimal yagona doz 2 ml (20 mg), sutkalik dozasi esa 5 ml (50 mg). 2 yoshdan oshgan bolalar uchun bitta doz 1-5 mg. Morfin sulfat va gidroxlorid teri ostiga qo'llash uchun 1% eritma ampulalarida mavjud.

Ushbu alkaloidni o'z ichiga olgan preparatlar turli xil dozalash shakllarida mavjud - eritma tayyorlash uchun granulalar, uzoq muddatli ta'sirga ega kapsulalar va planshetlar, in'ektsiya va rektal shamlar.

"Omnopon" (tibbiy afyun) - birlashtirilgan giyohvand analjezik. U faqat teri ostiga yuborish uchun eritma shaklida ishlab chiqariladi. U o'z ichiga oladi: narkotin, papaverin, kodein, tebain va morfin. "Omnopon" nafaqat kuchli analjezik, balki antispazmodik ta'sirga ham ega.

Morfin o'rnini bosadigan sintetik preparatlar ham mavjud bo'lib, ular kimyoviy tuzilishida undan farq qiladi, ammo farmakologik ta'sirida unga o'xshash.

Barcha dorilar qat'iy ravishda retsept bo'yicha chiqariladi, chunki giyohvandlar morfin va uning hosilalarini suiiste'mol qiladilar.

Morfin bilan zaharlanish

Uyda yoki tibbiy muassasada morfin bilan zaharlanish tasodifan yoki o'z joniga qasd qilish niyatida sodir bo'lishi mumkin. Kattalarda u 0,1 grammdan ortiq qabul qilinganidan keyin paydo bo'ladi va dozalash shakli va qo'llash usuliga bog'liq emas. Alkaloid bu dozani shamda to'g'ri ichak orqali yuborilgandan so'ng, yutilish yoki tomir ichiga va teri ostiga yuborishdan keyin zaharlanishni keltirib chiqaradi. Giyohvandlikdan keyin toksik doza oshadi. Zaharlanishning klinik ko'rinishi spirtli komaga o'xshaydi.

o'quvchilarning siqilishi

Zaharlanish belgilari quyidagilardan iborat.

1. Intoksikatsiyaning boshida eyforiya, tashvish, quruq og'iz paydo bo'ladi.
2. Alomatlarning kuchayishi bilan bosh og'rig'i kuchayadi, ko'ngil aynishi, tez-tez siyish istagi bilan qayt qilish.
3. Bundan tashqari, uyquchanlik kuchayadi. Bemor stuporga tushadi, u komaga aylanadi.
4. Muhim alomat - bu o'quvchilarning keskin torayishi.
5. Morfin bilan zaharlanishning asosiy belgisi nafas etishmovchiligi bo'lib, u daqiqada 1-5 marta keskin sekinlashadi.
6. Agar morfin antidoti o'z vaqtida qo'llanilmasa, nafas olish markazining falaji tufayli o'lim sodir bo'ladi.

Morfinning haddan tashqari dozasi ongni yo'qotish bilan birga keladi. Og'ir holatda ezilgan nafas olish kuzatiladi, qon bosimi pasayadi va tana harorati pasayadi. Preparatning dozasini oshirib yuborishning o'ziga xos belgisi siqilgan o'quvchilardir. Biroq, nafas olish depressiyasi tufayli kuchli gipoksiya bilan, o'quvchilar, aksincha, juda kengayishi mumkin.

Og'iz orqali qabul qilinganda morfinning o'ldiradigan dozasi 0,5-1 gramm, tomir ichiga yuborilganda esa 0,2 ni tashkil qiladi. Ammo morfinizm bilan, giyohvandlik tufayli 3-4 grammgacha ko'tariladi.

Og'iz orqali qabul qilingan dori bilan zaharlanish uchun birinchi yordam oshqozonni kaliy permanganat eritmasi bilan yuvishdir. Har qanday sorbentni qabul qilgandan keyin. Bundan tashqari, bemorni isitish kerak. Agar ushbu choralardan keyin semptomlar kamaymasa, bemor kasalxonaga yotqiziladi.

Morfin bilan zaharlanishda antidot Nalokson va Nalorfin hisoblanadi. Ular tomir ichiga 1-2 ml eritma yuboriladi. Bemorga yordam o'pkani sun'iy shamollatish va har qanday morfin antagonisti - "Nalokson" yoki "Nalorfin" ni tomir ichiga yuborishdan iborat. Ular eyforiya, bosh aylanishini yo'q qiladi, nafasni tiklaydi. Dori vositalarini kiritish dozani oshirib yuborish belgilari yo'qolguncha takrorlanadi. Kasalxonada siydik pufagini kateterizatsiya qilish siydik chiqarish yo'llarining spazmi tufayli ham amalga oshiriladi.

Morfinizm

Giyohvand moddalarni somatik kasalliklar uchun anestetik sifatida tez-tez ishlatish natijasida morfinizm rivojlanadi - giyohvandlik. Foydalanilganda preparat kayfiyatni yaxshilaydi, eyforiyani keltirib chiqaradi. Shuning uchun uni qayta ishlatish kerak.

Ma'lumki, Amerika fuqarolar urushi davrida ushbu og'riq qoldiruvchi vositaga qaramlik 400 000 ga yaqin askarga ta'sir qilgan armiya kasalligiga aylandi. 19-asrning oxirida esa Franko-Prussiya urushidan qaytgan nemis askarlarining yarmi giyohvandlar edi.

Odatlanish tez rivojlanadi, bu esa dozani oshirishni talab qiladi. Morfinga qaram bo'lgan odamlar busiz qilolmaydilar - agar ular uni qabul qilishni to'xtatsa, abstinent sindromi rivojlanadi. Bu holat nafas olish va yurak urish tezligining oshishi, bosimning pasayishi, diareya, quruq yo'tal bilan ifodalanadi. Dozani olish uchun giyohvandlar barcha mavjud va erishib bo'lmaydigan usullarga murojaat qilishadi, ko'pincha jinoyat qilishadi.

Yuqoridagilarni tahlil qilsak, morfin alkaloidi tabiiy xom ashyolardan - afyun va ko'knorining boshqa navlaridan olinganligini eslaymiz. Tibbiyotda og'riq qoldiruvchi ta'sirning turli intensivligi va davomiyligi morfin hosilalari qo'llaniladi. Nojo'ya ta'sirlar va dozani oshirib yuborish xavfi mavjud. Uzoq muddatli foydalanish giyohvandlikka olib keladi, shuning uchun moddaning aylanishi qonun bilan tartibga solinadi - morfin Rossiyada nazorat qilinadigan giyohvand moddalar ro'yxatining II ro'yxatiga kiradi.

Morfin - achchiq ta'mli oq kristall bo'lgan modda, afyunning asosiy alkaloidi bo'lib, tibbiyotda juda kuchli og'riq qoldiruvchi vosita sifatida ishlatiladi. Morfinni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar juda ehtiyotkorlik bilan bajarilishi kerak, chunki dozadan ozgina og'ish ham giyohvandlikka va jiddiy yon ta'sirga olib kelishi mumkin. Shuning uchun morfin va uning hosilalari Rossiya Federatsiyasi hududida aylanishi taqiqlangan giyohvandlik vositalarining 1-ro'yxatiga kiritilgan. Biroq, shunga qaramay, ushbu preparatni qo'llash uchun ko'rsatilgan kasalliklar va shartlar mavjud. Bugun biz bu haqda gaplashamiz.

Chiqarish shakli

1. Morfin planshetlarda mavjud (30, 60 va 100 mg kapsulalar). Tabletkalar shaffof korpusli qattiq jelatinli kapsulalar bo'lib, ularning ustiga dozalari haqida ma'lumot bosiladi.
2. Morfin, shuningdek, in'ektsiya eritmasi bilan 1 ml (1 ml uchun 10 mg) hajmli ampulalar va shprits naychalarida mavjud. Eritma shaffof, rangsiz yoki biroz sarg'ish.

Murakkab

In'ektsiya uchun mo'ljallangan morfin va tabletkalardagi dori boshqa tarkibga ega. Har bir dozalash shakli uchun faol moddalar ham farq qiladi.

Planshetlar

• Faol modda - morfin sulfat pentahidrat (ADV miqdori - dozaga qarab)
• Etil tsellyulozaning suvli dispersiyasi
• makrogol
• saxaroza
• Makkajo'xori kraxmal
• Dibutilsebakat
• Talk
• Jelatin (tana)

Yechim

Farmakokinetika

1. Preparatning ta'siri 10-20 daqiqadan so'ng boshlanadi, 1-2 soatdan keyin maksimal darajaga etadi va taxminan 8-12 soat davom etadi.
2. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi - 30-35%
3. Tarqatish hajmi - 4 l / kg
4. Faol moddaning 10% buyraklar orqali 24 soat ichida o'zgarmagan holda chiqariladi
5. 80% - glyukuronid metabolitlari shaklida
6. Qolganlari safro bilan chiqariladi (ichaklar orqali najas bilan)
7. Ko'krak sutida joylashgan platsenta va qon-miya to'sig'i orqali kiradi

Ko'rsatkichlar

• Parestensiyalar
• Uyqusizlik
• Miya qon aylanishining buzilishi
• Mushaklarning qattiqligi
• notinch uyqu

Ovqat hazm qilish tizimi

• Ko'ngil aynishi
• Kusish
• Qabziyat
• oshqozon kramplari
• Anoreksiya
• Gastralgiya
• Safro yo'llarining spazmi
• Quruq og'iz
• xolestaz
• Gepotoksiklik
• Ichak tutilishi
• Ichak atoniyasi
• Toksik megakolon

Nafas olish tizimi

• Nafas olish depressiyasi
• Atelektaz
• Bronxospazmlar

genitouriya tizimi

• Umumiy siydik hajmining pasayishi
• Tez-tez siyish va og'riqni talab qilish
• Quviq sfinkterining spazmi
• Potentsiya va libidoning pasayishi
• Siydik chiqarish obstruktsiyasi

Allergik va mahalliy reaktsiyalar

• Yuzning giperemiyasi
• Teri toshmasi
• laringospazm
• Trakeal shish
• yuzning shishishi
• Sovuq
• In'ektsiya joyida shish, yonish va qizarish

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Planshetlar

Morfin tabletkalarining boshlang'ich dozasi har 12 soatda 30 mg ni tashkil qiladi. Kundalik doz mos ravishda 60 mg ni tashkil qiladi.

Ushbu preparatni qabul qilishda kunlik dozani baholash amalga oshiriladi. Agar doz etarli bo'lmasa, qayta ko'rib chiqish tavsiya etiladi. Agar kerak bo'lsa, preparat miqdori 25-50% ga oshiriladi. Shu bilan birga, dozalar orasidagi 12 soatlik interval o'zgarishsiz qoladi.

Og'irligi 20 kg dan ortiq bo'lgan bolalar uchun preparatning kerakli miqdori kilogramm vazniga 1 mg nisbati asosida hisoblanadi.

In'ektsiya

Morfin tomir ichiga yoki teri ostiga kiritiladi, chunki mushak ichiga in'ektsiya bemorga qattiq og'riq keltirishi mumkin.

Morfinni ampulalarda qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar:

Kattalar:

• Standart doza - 1 ml eritma (10 mg / ml)
• Maksimal bitta doz 20 mg ni tashkil qiladi
• Maksimal sutkalik doza 50 mg ni tashkil qiladi

Bolalar:

• 2 yoshdan katta bolalar uchun bitta doz quyidagicha hisoblanadi: har bir kilogramm uchun 0,1-0,2 mg, har 4-6 soatda, lekin kuniga kilogramm uchun 1,5 ml dan oshmasligi kerak.

• 2 yoshgacha bo'lgan bolalarga ham kilogramm uchun 0,1-0,2 mg, lekin kuniga 15 mg dan ko'p bo'lmagan miqdorda buyuriladi.

Dozani oshirib yuborish

Alomatlar

• Chalkashlik
• Bosh aylanishi
• Uyquchanlik
• Sovuq shilimshiq ter
• asabiylashish
• Charchoq
• Qon bosimini pasaytirish
• Nafas olish markazining depressiyasi
• Bradikardiya
• Tana haroratining ko'tarilishi
• Quruq og'iz
• Deliriya psixoz
• İntrakranial bosimning oshishi
• Miya qon aylanishining buzilishi
• gallyutsinatsiyalar
• konvulsiyalar
• Mushaklarning qattiqligi
• Ongni yo'qotish
• Nafas olishni to'xtatish

Davolash

• • Oshqozonni yuvish
  • O'pkaning sun'iy ventilyatsiyasi
  • Oddiy qon bosimini saqlash
  • Yurak faoliyatini saqlab turish
  • Nolaksonni yuborish (opioid analjezik antagonisti)
  • Semptomatik terapiya

Men bu loyihani sizga oddiy tilda behushlik va behushlik haqida aytib berish uchun yaratdim. Agar siz savolingizga javob olgan bo'lsangiz va sayt siz uchun foydali bo'lsa, men uni qo'llab-quvvatlashdan xursand bo'laman, bu loyihani yanada rivojlantirishga yordam beradi va uni saqlash xarajatlarini qoplaydi.

Morfin yoki boshqacha qilib aytganda, morfin sof shaklda oq kukun shaklida taqdim etiladi. Tanadagi tinchlantiruvchi va gipnoz ta'siridan tashqari, morfin og'riqni yo'qotish uchun saraton kasalligida qo'llaniladi. Dori-darmonlarni qanday qilib to'g'ri ishlatish kerak va uni qo'llash xususiyatlari qanday?

Onkologik og'riqning umumiy xususiyatlari va saraton kasalligida dori vositalarini qo'llash xususiyatlari

Xatarli o'smalar zamonaviy tibbiyotdagi eng xavfli patologiyalardan biridir. Xavfli oqibatlar nafaqat o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan oqibatda, balki odamga juda ko'p azob-uqubatlarni keltirib chiqaradigan kuchli chidab bo'lmas og'riq paydo bo'lishida ham namoyon bo'ladi. Har qanday lokalizatsiyaning malign neoplazmasi bilan og'rigan har bir odam, uning rivojlanishining har bir bosqichida og'riq sindromiga duch keladi.

Ko'pincha kuchli og'riq 4-bosqich saratoni bilan yuzaga keladi, metastazlar kuzatilganda, asosiy markazdan boshqa organlar va tizimlarga tarqaladi. Bu vaqtda shifokor og'riqning intensivligini va bemorning umumiy farovonligini engillashtirish uchun barcha choralarni ko'radi. Tadqiqotlarga ko'ra, saraton kasalligiga chalinganlarning deyarli yarmi simptomni to'liq nazorat qila olmaydi va ularning to'rtdan bir qismi tananing eng xavfli shikastlanishidan emas, balki chidab bo'lmas og'riq sindromidan vafot etadi.

Morfinning malign o'smani behushlik qilishda qanday ishlashini tushunishdan oldin, bu holatda og'riq mexanizmi nima ekanligini va u qanday paydo bo'lishini ko'rib chiqishga arziydi. Shunday qilib, saraton kasalligida simptomni davolashning kerakli usulini aniqlash uchun, birinchi navbatda, og'riq turini aniqlang:

1. Nosiseptiv. Nosiseptorlardan miyaga og'riq impulslari periferik nervlar orqali uzatiladi. Nosiseptiv og'riq, o'z navbatida, somatik (o'tkir yoki zerikarli), visseral (aniq aniqlanmagan) va oldingi invaziv jarrohlik bilan bog'liq bo'linadi.
2. nevropatik. Bu holatda og'riq sindromi asab tizimining shikastlanishidan kelib chiqadi. Agar odamda biron bir joyning rivojlangan saraton kasalligi tashxisi qo'yilgan bo'lsa, neyropatik og'riq nerv ildizining infiltratsiyasi, kimyoterapiya preparatiga ta'sir qilish yoki radiatsiya terapiyasidan kelib chiqishi mumkin.

Vaqt o'tishi bilan onkologik kasallikning rivojlanishi, og'riq sindromi faqat uning intensivligida kuchayadi, kasallik 4-bosqichga etganida maksimal darajaga etadi. Eng samaralisi 1950-yillarda bunday maqsadlarda qo'llanila boshlangan saraton kasalligi uchun morfindan foydalanishdir. Keyinchalik Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti istalgan og'riqni yo'qotish uchun ushbu preparatni har 4 soatda olishga qaror qildi.

O'sha yillarda saraton rivojlanishida morfin faqat planshet shaklida ishlatilgan. Bugungi kunga kelib, preparatning in'ektsiyalari (otishmalar) ham mavjud. Morfinni chiqarishning turli shakllarining tanadan chiqarilishi boshqa vaqt oralig'ida sodir bo'ladi. Preparatning in'ektsiya shakli darhol chiqariladi va tez so'riladi. Shuning uchun morfin in'ektsiyalarini kuniga bir necha marta olish mumkin. Agar preparatning planshetli shakli haqida gapiradigan bo'lsak, uning tanadan chiqishi juda sekin, bu esa Morfinni kuniga atigi 1 marta ishlatishga imkon beradi.

Morfinning ichki qo'llanilishi mo''tadil yoki og'ir tabiatdagi og'riqni engillashtirishga yordam beradi. Agar to'g'ri qo'llanilsa, dori xavfsiz va samarali bo'ladi. Aks holda, ayniqsa, agar preparat suiiste'mol qilinsa, giyohvandlik va nafas olish depressiyasi paydo bo'lishi mumkin.

Morfinni saraton kasalligida qo'llash o'ziga xos xususiyatlarga ega:

1. Og'riqning intensivligi va tabiatini hisobga olgan holda, preparatning dozasini individual ravishda aniqlash.
2. Morfinni saraton rivojlanishida qabul qilishning aniq vaqti, bu patologiyaning rivojlanishining individual xususiyatlariga qarab davolovchi shifokor tomonidan belgilanadi.
3. Preparatni "yuqoriga" ishlatish, ya'ni past potentsial opiatlarning maksimal dozasidan Morfinning minimal dozasigacha.
4. Tabletkalar dori vositalarining eng yumshoq va samarali shakllari hisoblanadi, ammo to'g'ri qo'llanilganda, qaramlikdan qochish uchun.

Xatarli o'smaning rivojlanishidan kelib chiqqan og'riqni bartaraf etish uchun tabletkalar har 12 soatda 0,2-0,8 mg / kg dan olinadi.Suspenziya va ichki foydalanish uchun mo'ljallangan preparatning granulalari quyidagicha tayyorlanadi. : 20, 30 yoki 60 mg granulalar 10 ml suvda, 100 mg 20 ml, 200 mg 30 ml. Suspenziyani yaxshilab aralashtirish va tayyorlangandan so'ng darhol ichish kerak. Morfinning bitta in'ektsiyasi uchun doz 1 mg ni tashkil qiladi. Bu holda preparat teri ostiga kiritiladi. Siz preparatni tomir yoki mushak ichiga yuborishingiz mumkin, ammo boshqa dozada - 10 mg.

Qanday hollarda preparatni qo'llash taqiqlanadi

Malign neoplazmalarda qo'llaniladigan Morfinning bunday yuqori samaradorligiga qo'shimcha ravishda, mutlaq va nisbiy bo'lgan kontrendikatsiyalar ham mavjud. Birinchi turga quyidagilar kiradi:

• markaziy asab tizimining yoki nafas olishning depressiyasiga olib keladigan tanadagi patologiyalar kursi;
• ichak tutilishining rivojlanishi;
• tizimli konvulsiyalar;
• intrakranial bosimning tez-tez oshishi;
• o'tmishda bosh suyagining shikastlanishi;
• spirtli ichimliklarga qaramlik yoki boshqa o'tkir alkogolli patologiya tufayli psixoz;
• surunkali o'pka kasalligidan kelib chiqqan bronxial astma, yurak aritmiyalari, yurak etishmovchiligining rivojlanishi;
• o't yo'llarida operatsiyadan keyin kuzatiladigan og'ir umumiy holat;
• jarrohlik aralashuvni talab qiladigan qorin bo'shlig'i organlarining patologiyalarini rivojlanishi;
• monoamin oksidaz inhibitörlerini bir vaqtda qo'llash (ularni qabul qilish tugaganidan keyin ikki hafta ichida morfindan foydalanishni taqiqlash);
• morfin tarkibiy qismlariga individual intolerans.

Saraton kasalligi uchun preparatni qabul qilishning nisbiy kontrendikatsiyasi quyidagilardir:

• surunkali obstruktiv o'pka kasalligi kursi;
• bemorda o'z joniga qasd qilish tendentsiyalari;
• spirtli ichimliklarga qaramlik;
• o't tosh kasalligining rivojlanishi;
• epilepsiya;
• oshqozon-ichak trakti yoki siydik yo'llarining organlarida ilgari o'tkazilgan operatsiyalar;
• buyrak yoki jigar etishmovchiligining rivojlanishi;
• hipotiroidizm rivojlanishi;
• erkaklarda - prostata giperplaziyasi kursi;
• og'ir yallig'lanishli ichak kasalligi kursi.

Shuningdek, morfinni qariyalar va bolalarga ehtiyotkorlik bilan olib borishga arziydi. Bunday hollarda dori faqat mutaxassis tomonidan va onkologik patologiya kursining o'ziga xos xususiyatlarini hisobga olgan holda belgilanadi. Homiladorlik va laktatsiya davrida preparat favqulodda holatlarda qo'llaniladi.

Noxush alomatlar va dozani oshirib yuborish

Tanadagi ko'plab organlar va tizimlardan salbiy alomatlar paydo bo'lishi mumkin. Agar siz Morfinni noto'g'ri qabul qilsangiz, shifokoringizning roziligisiz yoki uning tavsiyalarini buzsangiz, quyidagi salbiy ko'rinishlarga olib kelishi mumkin:

• markaziy asab tizimi va hissiy organlar tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, doimiy tashvish hissi, boshqa odamlarga befarqlik, tunda paydo bo'ladigan dahshatli tushlar, paresteziya, intrakranial bosimning oshishi, mushaklarning burishishi, harakatni muvofiqlashtira olmaslik, konvulsiv sindrom, ko'rish tizimining buzilishi (ko'zlar oldida bulutlar), ta'm sezgilarining buzilishi, quloqning shovqini paydo bo'lishi;
• yurak-qon tomir tizimi tomonidan: bradikardiya, taxikardiya, yurak aritmi, past yoki yuqori qon bosimi, hushidan ketish rivojlanishi;
• nafas olish tizimidan: bronxospazm, atelektaz rivojlanishi;
• ovqat hazm qilish tizimidan: ko'ngil aynishi, ich qotishi yoki diareya, gagging, gastralgiya rivojlanishi, anoreksiya, xolestaz, spazmlar;
• siydik yo'llaridan: kunlik diurez hajmining pasayishi, siydik yo'llarining spazmlari, siydikni tanadan chiqarish jarayonining buzilishi;
• allergiya: yuz terisining qizarishi, yuz yoki traxeyaning shishishi, umumiy buzuqlik, teri toshmasi, qichishish sindromi.

Preparatning dozasini oshirib yuborish dozani oshirib yuborishning bunday belgilariga olib kelishi mumkin:

• sovuq terlashning kuchayishi;
• ongning xiralashishi;
• umumiy buzuqlik;
• asabiy hayajonning kuchayishi;
• yurak ritmining buzilishi;
• tashvish sindromi;
• psixoz belgilari;
• intrakranial bosimning oshishi;
• mushaklar kuchsizligi;
• konvulsiyalar;
• koma.

Dozani oshirib yuborishning bunday belgilari yuzaga kelsa, zarur reanimatsiya choralari ko'riladi.

Dori-darmonlarni qabul qilishda maxsus ko'rsatmalar

Preparatni tayinlashda va to'g'ridan-to'g'ri qo'llash davrida rioya qilinishi kerak bo'lgan maxsus ko'rsatmalarga quyidagilar kiradi:

1. Agar ichak tutilishini rivojlanish xavfi mavjud bo'lsa, dori-darmonlarni qabul qilishni to'xtatish kerak.
2. Agar yurakda operatsiya qilish kerak bo'lsa yoki boshqa og'ir og'riqlar bo'lsa, Morfin qabul qilishdan bir kun oldin tugatiladi.
3. Agar preparatni qabul qilish paytida ko'ngil aynishi yoki qusish bo'lsa, fenotiazinni birgalikda qo'llashga ruxsat beriladi.
4. Preparatning ichaklarga nojo'ya ta'sirini kamaytirish uchun laksatiflardan foydalanish tavsiya etiladi.
5. Morfin bilan davolash davrida transport vositalarini haydash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak, shuningdek, diqqatni kuchaytirishni talab qiladigan faoliyat bilan shug'ullanish kerak.
6. Antigistaminlar, gipnozlar va psixotrop dorilarni, ya'ni markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi dorilarni birgalikda qo'llashni shifokor bilan muhokama qilish tavsiya etiladi.

Har qanday lokalizatsiyaning malign neoplazmasi bilan og'rigan odam qancha vaqt yashaydi, hech qanday shifokor aytmaydi. Bularning barchasi organizmning individual xususiyatlariga emas, balki tegishli davolanishni o'z vaqtida belgilashga bog'liq. Shu sababli, Morfin kabi kuchli preparatni qo'llashdan qochish uchun kasallikning dastlabki belgilarida, dastlabki bosqichda paydo bo'lganda, shifokor bilan maslahatlashish tavsiya etiladi.

Tizimli (IUPAC) nomi: (5a,6a)-7,8-didehidro-4,5-epoksi-17-metilmorfinan-3,6-diol

Savdo nomlari: MScontin, Oramorph, Sevredol va boshqalar.

Homiladorlik davrida qo'llash

Qonuniylik

Avstraliya: nazorat ostidagi modda (S8)

Kanada: I ro'yxat

Yangi Zelandiya: B toifasi

Buyuk Britaniya: A toifasi

AQSh: II ro'yxat

Birlashgan Millatlar Tashkiloti: Nazorat ostidagi dorilar jadvali I va III

℞ (faqat retsept bo'yicha)

Giyohvandlik xavfi:

Jismoniy: yuqori

Psixologik: o'rta-yuqori

Odatlanish xavfi: Yuqori

Ilova Nafas olish (nafas olish, chekish), nafas olish (burun orqali), og'iz orqali, rektal, teri ostiga, mushak ichiga, tomir ichiga, epidural va intratekal.

Bioavailability 20-40% (og'iz orqali), 36-71% (rektal), 100% (IV/IM)

Protein bilan bog'lanish 30–40%

Metabolizm jigar, 90%

Yarim hayot 2-3 soat

Chiqarish buyrak 90%, safro 10%

Morfin (xalqaro nodavlat nomi) yuzlab savdo nomlari ostida sotiladigan opioid analjezikidir. Bu afyun tarkibidagi asosiy psixoaktiv moddadir. Morfin va boshqa opioidlarning (masalan, oksikodon, gidromorfon va geroin) analjezik ta'siri ularning markaziy asab tizimiga bevosita ta'siriga asoslangan. Morfindan foydalanish giyohvandlik, bag'rikenglik va psixologik qaramlikning tez rivojlanishi bilan bog'liq, ammo jismoniy qaramlikni rivojlantirish uchun bir necha oylik doimiy foydalanish kerak. Nafas olish depressiyasi va eyforiya kabi ta'sirlarga tolerantlik analjezik ta'sirga qaraganda tezroq rivojlanadi. Surunkali og'riqlar bilan og'rigan ko'plab bemorlar ko'p yillar davomida belgilangan dozada saqlanishi mumkin. Biroq, ta'sirlar juda tez orqaga qaytishi mumkin, bu esa og'riq chegarasining oshishiga olib keladi. Morfin - ko'knori tarkibida ko'p uchraydigan opiat, Papaver somniferum (opiy ko'knori) o'simligining pishmagan dukkaklarining quritilgan suti. Morfin o'simlik manbasidan ajratilgan birinchi faol moddadir. Bu afyun, haşhaş somoni konsentrati va boshqa hosilalarda topilgan (kamida) 50 ta alkaloiddan biridir. Morfinning asosiy manbai afyundan kimyoviy ekstraktsiyadir. Morfin AQShda II jadval, Buyuk Britaniyada A sinf va Kanadada I jadval. Morfin birinchi marta 1804 yilda Fridrix Sertürner tomonidan ajratilgan. Morfin insoniyat tarixida o'simlikdan ajratilgan birinchi alkaloid bo'lgan deb ishoniladi. 1027 yilda Merck kompaniyasi morfinni tijoriy sotishni boshladi. O'sha kunlarda Merck faqat bitta kichik dorixona edi. Morfin 1857 yilda shprits ixtiro qilinganidan keyin yanada kengroq qo'llanila boshlandi. Serturner moddaning uyquni qo'zg'atish xususiyatiga ega bo'lganligi sababli uni yunon uyqu xudosi Morfey sharafiga "morfiy" deb atagan. Morfin JSSTning asosiy dori vositalarining namunaviy ro'yxatiga kiritilgan (eng muhim dorilar ro'yxati).

Tibbiyotda foydalaning

Morfin asosan qisqa muddatli yoki uzoq muddatli xarakterdagi kuchli og'riqlarni, shuningdek miyokard infarkti va tug'ruq og'rig'i bilan bog'liq og'riqlarni bartaraf etish uchun ishlatiladi. Biroq, ST segmenti ko'tarilmasdan miyokard infarkti bo'lgan taqdirda morfinni qo'llashda o'lim xavfi ortadi. An'anaga ko'ra, morfin o'tkir o'pka shishini davolash uchun ham ishlatilgan. Biroq, 2006 yilgi hisobotda bu amaliyotni qo'llab-quvvatlovchi juda kam dalillar ko'rsatilgan. Darhol chiqariladigan morfin qisqa muddatli nafas qisilishi (saraton yoki boshqa turli sabablar tufayli) alomatlarini yo'qotish uchun ishlatiladi. Dam olish paytida nafas olish etishmovchiligida yoki rivojlangan saraton yoki rivojlangan kardiorespirator kasalliklarda minimal harakat bilan morfin past dozalarda nafas olish etishmovchiligini sezilarli darajada kamaytiradi va uning foydali ta'siri vaqt o'tishi bilan namoyon bo'ladi. Morfinning og'riq qoldiruvchi ta'sirining davomiyligi taxminan 3-4 soatni (vena ichiga, teri ostiga yoki mushak ichiga yuborilganda) va og'iz orqali qabul qilinganda 3-6 soatni tashkil qiladi. Avstriya, Bolgariya va Sloveniyada barqaror ajralib chiqadigan morfin ham opiatlarni almashtirish terapiyasida qo'llaniladi (metadon yoki buprenorfinning nojo'ya ta'siriga toqat qila olmaydigan yoki bu dorilar mos kelmaydigan giyohvandlar uchun).

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Morfin quyidagi holatlarda qo'llanilmasligi kerak:

O'tkir respirator depressiya

Buyrak etishmovchiligi (morfin-3-glyukuronid va morfin-6-glyukuronid metabolitlarining to'planishi tufayli)

Kimyoviy zaharlanish (tolerantligi past bo'lganlar uchun o'limga olib kelishi mumkin)

Intrakranial bosimning oshishi, shu jumladan bosh travması (nafas olish depressiyasining kuchayishi xavfi)

Jigar kolikasi.

Ilgari morfinni o'tkir pankreatitda ishlatmaslik kerak deb o'ylangan bo'lsa-da, adabiyotlarni o'rganish bu da'voni tasdiqlovchi dalil topmadi.

Yon effektlar

Qabziyat

Morfin, loperamid kabi boshqa opioidlar singari, oshqozon-ichak traktidagi mienterik pleksusga (ichak harakatini tartibga soluvchi nerv hujayralari pleksusi) ta'sir qiladi, ichak motorikasini pasaytiradi va ich qotishiga olib keladi. Morfinning oshqozon-ichak traktiga ta'siri, birinchi navbatda, uning ichakdagi mu-opioid retseptorlariga ta'siri bilan bog'liq. Oshqozon bo'shatilishini inhibe qilish va ichak peristaltikasini kamaytirish orqali morfin ichak tranzitini kamaytiradi. Bu, shuningdek, ichak sekretsiyasining kamayishi va suyuqliklarning ichakda so'rilishining ortishi bilan ham yordam beradi. Opioidlar, shuningdek, bilvosita ichaklarga ta'sir qilishi mumkin, azot oksidi ishlab chiqarishni inhibe qilish natijasida ichakning tonik spazmlarini keltirib chiqaradi. Bu ta'sir hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda ko'rsatilgan, bunda azot oksidi kashshofi morfinning harakatchanlik bilan bog'liq yon ta'sirini o'zgartirgan.

Gormonal nomutanosiblik

Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, morfin, boshqa opioidlar singari, ko'pincha gipogonadizmni (jinsiy bezlarning gormonal faolligining pasayishi natijasida kelib chiqadigan sindrom; qon testosteron darajasining pasayishi va xarakterli klinik ko'rinishlar bilan birga keladigan funktsional moyak etishmovchiligi) va gormonal nomutanosiblikni qo'zg'atadi. ikkala jins. Ushbu nojo'ya ta'sir dozaga bog'liq va morfinni terapevtik va rekreatsion iste'molchilarda kuzatilgan. Morfin ayollarda hayz ko'rishga ta'sir qilishi mumkin, chunki u luteinizatsiya qiluvchi gormon darajasini bostiradi. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, opioidlarni muntazam iste'mol qiluvchilarning ko'pchiligi (taxminan 90%) ular tufayli kelib chiqqan gipogonadizmga ega. Bu surunkali morfin foydalanuvchilarida osteoporoz va suyak sinishi xavfini oshirishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, bu ta'sir vaqtinchalik. 2013 yil holatiga ko'ra, morfin past dozalarda yoki qisqa muddatda qabul qilinganda endokrin tizimga qanday ta'sir ko'rsatishi aniq emas.

Sinov natijalariga ta'siri

Ko'pgina dalillar shuni ko'rsatadiki, opioidlar sezgir, vosita va diqqatni o'lchaydigan testlarda ishlashga minimal ta'sir qiladi. Biroq, so'nggi dalillar morfinning ishlashga ta'sir qilishini ko'rsatdi, bu markaziy asab tizimining depressanti ekanligini hisobga olsak, bu ajablanarli emas. Morfin kritik miltillash chastotasini buzadi (kritik miltillash chastotasi - bu doimiy porlash hissi mavjud bo'lgan yorug'lik miltillashining minimal chastotasi), bu umumiy markaziy asab tizimining qo'zg'alish ko'rsatkichi bo'lib, Maddox testining samaradorligini yomonlashtiradi (a ob'ektning bir ko'ziga Maddoks tayoqchasi qo'yilgan va bu ko'zga ko'rinadigan yorug'lik chizig'ining Maddox shkalasi bo'yicha noldan og'ishi baholanadigan geteroforiyaning tabiati va darajasini aniqlash usuli, bu og'ishning ko'rsatkichi hisoblanadi. ko'zlarning optik o'qi. Morfinning vosita qobiliyatlariga ta'siri bo'yicha bir nechta tadqiqotlar o'tkazildi; morfinning yuqori dozalari barmoq bilan teginish testining ishlashining yomonlashishiga olib kelishi mumkin (barmoq bilan teginish testi - bu motorni boshqarish testidir. Bemordan klaviaturadagi 4 tugmani (odatda raqamlar) ma'lum bir ketma-ketlikda bir muddat bosish so'raladi, masalan, 4-3-1-2 -4, keyin qilingan xatolar sonini hisoblang), shuningdek, izometrik quvvatning doimiy past darajasini (ya'ni nozik vosita qobiliyatlari buzilgan) saqlab turish qobiliyati, ammo hech qanday tadqiqotlar o'tkazilmagan. morfinning qo'pol motorli ko'nikmalarga ta'siri haqida. Morfinning bilishga ta'siri haqida bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, morfin anterograd va retrograd amneziyaga hissa qo'shishi mumkin, ammo bu ta'sirlar minimal va vaqtinchalik. Bundan tashqari, opioidlarga toqat qilmaydigan odamlarda opioidlardan qisqa muddatli foydalanish ba'zi hissiy va motor qobiliyatlarining biroz yomonlashishi, ehtimol diqqat va idrokning yomonlashuvi bilan bog'liq. Bunday ta'sirlarni faqat morfinga nisbatan tolerantlik rivojlanmagan ("sodda" foydalanuvchilar deb ataladigan) foydalanuvchilarda kuzatish mumkin. Muntazam morfin iste'molchilarida (masalan, surunkali analjezik opioid terapiyasi bilan shug'ullanadiganlar) xatti-harakatlar testi natijalari ko'p hollarda idrok etish, bilish, muvofiqlashtirish va xatti-harakatlar kabi ko'rsatkichlarga nisbatan normal faoliyat ko'rsatgan. Bunday bemorlarning so'nggi tadqiqotlaridan birida olimlar morfinni muntazam iste'mol qiluvchilar transport vositasini xavfsiz boshqara oladimi yoki yo'qligini aniqlashga harakat qilishdi. Ushbu tadqiqot ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, surunkali morfin foydalanuvchilari avtomobilni boshqarish uchun zarur bo'lgan qobiliyatlarda (jumladan, jismoniy, kognitiv va idrok etishda) sezilarli darajada yomonlashmagan. Bemorlar tezlik yoki reaksiya talab qiladigan topshiriqlarni nisbatan tez bajardilar (masalan, Rey kompleks figurasi testi, unda sub'ektdan murakkab figurani qayta chizish va keyin uni xotiradan chizish so'raladi), lekin ular qilgan xatolar soni ko'proq edi. nazorat guruhiga tegishli. Surunkali analjezik opioid terapiyasi bilan og'rigan bemorlarda vizual-fazoviy idrok etish va tashkil etishda nuqsonlar yo'q (Vechsler testida ko'rsatilganidek), lekin ularda darhol va qisqa muddatli vizual xotira yomonroq (Ray testida ko'rsatilganidek, siz chizishingiz kerak edi). xotiradan murakkab raqam). Bu bemorlarda yuqori darajadagi kognitiv qobiliyatlarda (masalan, rejalashtirish qobiliyati) buzilishlar yo'q edi. Bemorlar ko'rsatmalarga rioya qilishda qiyinchiliklarga duch kelishdi va bu ko'rsatkich statistik ahamiyatga ega bo'lmasa-da, impulsiv xatti-harakatlarga moyilligini ko'rsatdilar. Muhimi, ushbu tadqiqot opioid terapiyasi bilan og'rigan bemorlarda biron bir sohada etishmovchilik yo'qligini ko'rsatadi, bu esa opioid terapiyasi psixomotor, kognitiv yoki neyropsikologik funktsiyalarga ozgina ta'sir qiladi. Morfinni nima uchun ishlatishini bilmasdan turib, uning ishlashga ta'sirini o'rganish qiyin. Opioid-sodda bo'lgan sub'ektlar, ko'pchilik morfin iste'molchilaridan farqli o'laroq, og'riqni boshdan kechirmaydigan ko'ngillilardir. Og'riq stressdir, shuning uchun u ishlash testlariga, ayniqsa yuqori konsentratsiyani talab qiladigan testlarga xalaqit berishi mumkin. Og'riq ham har xil bo'lishi mumkin, vaqt o'tishi bilan o'zgarib turadi va odamdan odamga o'zgaradi. Og'riqdan kelib chiqadigan stress buzilishlarni qo'zg'atishi mumkinligi, shuningdek, morfinning bu kasalliklarga qanday ta'siri aniq emas.

qo'shadi

Morfin potentsial giyohvandlik xavfi yuqori bo'lgan moddadir. Ham psixologik, ham jismoniy qaramlikni, shuningdek, bag'rikenglikni rivojlantirish mumkin. Agar odam morfinni kuchli og'riqlar uchun ishlatsa, tolerantlikning rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun psixologik va jismoniy omillarning kombinatsiyasidan foydalanish mumkin, ammo uzoq muddatli terapiya bilan jismoniy qaramlik va bag'rikenglik muqarrar ravishda rivojlanadi. Opiatga qaram bo'lganlarda geroin va morfinning fiziologik va sub'ektiv ta'sirini taqqoslash bo'yicha nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqotlarda bemorlar ikkala dorini ham afzal ko'rmadilar. Ushbu dorilarning teng darajada samarali in'ektsiya dozalari o'xshash ta'sir mexanizmlariga ega, eyforiya, ambitsiya, asabiylashish, yengillik, letargiya va uyquchanlik kabi sub'ektiv ravishda qabul qilingan ta'sirlarda farq qilmaydi. Giyohvandlikka qaratilgan qisqa muddatli tadqiqotlar geroin va morfinga nisbatan bag'rikenglik taxminan bir xil tezlikda rivojlanishini ko'rsatdi. Gidromorfon, fentanil, oksikodon va pethidin/meperidin kabi opioidlar bilan solishtirganda, sobiq giyohvandlar geroin va morfinga aniq ustunlik berishgan. Geroin va morfin ayniqsa yuqori suiiste'mollik va qaramlik xavfi bilan bog'liq deb hisoblanadi. Bu moddalar, shuningdek, boshqa opioidlarga qaraganda eyforiya va boshqa ijobiy sub'ektiv ta'sirlar kabi ta'sirlar bilan ko'proq bog'liq. Sobiq giyohvandlar tomonidan ushbu ikki dorini tanlash geroin (morfin diasetat, diamorfin yoki diatsetil morfin deb ham ataladi) morfinning efiri va morfinning faol bo'lmagan shakli (faol moddaga aylanadigan) ekanligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. tanadagi shakl). Shuning uchun bu moddalar in vivo bir xil bo'ladi. Geroin miya va orqa miyadagi opioid retseptorlari bilan bog'lanishidan oldin morfinga aylanadi, shundan so'ng morfin o'zining sub'ektiv ta'sirini ko'rsatadi, shuning uchun giyohvandlar unga juda yoqadi. Boshqa tadqiqotlar, masalan, Rat Park ("Kalamushlar parki") deb nomlangan eksperimentning mohiyati shundaki, to'liq hayot uchun barcha shart-sharoitlarga ega bo'lgan sichqonlar, ya'ni katta qafas, mo'l-ko'l oziq-ovqat va o'yinlar ko'rsatilmagan. og'irroq sharoitlarda saqlanadigan sichqonlardan farqli o'laroq, morfinni o'z-o'zidan iste'mol qilish tendentsiyasi) morfinning jismoniy qaramlikni rivojlantirish uchun odatda ishonilganidan pastroq salohiyatga ega ekanligini ko'rsatadi. Morfinga qaramlik bo'yicha olib borilgan ko'plab tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, "yuqori stressga uchragan hayvonlar, xuddi odamlar kabi, doridan tasalli izlaydilar". Ya'ni, ko'p yashash maydoni, etarli oziq-ovqat va o'yin-kulgi, kompaniya, mashq qilish joylari va shaxsiy makonga ega bo'lgan qo'llab-quvvatlovchi muhitlarga joylashtirilgan sichqonlarning morfinga qaram bo'lish ehtimoli kamroq. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yaxshilangan yashash sharoitlari sichqonlarda morfin iste'molini kamaytirish bilan bog'liq.

Tolerantlik

Morfinning analjezik ta'siriga chidamlilik juda tez rivojlanadi. Tolerantlikning rivojlanish mexanizmlari bo'yicha bir nechta farazlar mavjud, jumladan: fosforillanish (opioid retseptorlarining fosfor kislotasi (H2PO3-) qoldig'ini molekulaga kiritish (retseptorning tuzilishini o'zgartiradi) G dan retseptorlarning funktsional ajralishi. -oqsillar (retseptorlar sezgirligini yo'qotishiga olib keladi) muopioid retseptorlarini ichkilashtirish (ligandlar bog'langandan so'ng, ko'plab retseptorlar endotsitoz orqali hujayra ichiga olinadi) va / yoki retseptorlarning kamayishi (morfin ta'sir qilishi mumkin bo'lgan mavjud retseptorlar sonining kamayishi). Ushbu jarayonlarning batafsil muhokamasi uchun Koch va Xoltning maqolasiga qarang: Xoletsistokinin (o'n ikki barmoqli ichak shilliq qavati va proksimal jejunumdagi I-hujayralari tomonidan ishlab chiqarilgan neyropeptid gormoni) tolerantlikka ta'sir ko'rsatish orqali bir nechta antagonistik yo'llarda vositachilik qilishi mumkin. opioidlarga sezuvchanlik. Xoletsistokininning antagonistlari (masalan, Proglumide) morfinga nisbatan bardoshlik rivojlanishini sekinlashtirishi mumkin.

Giyohvandlikning rivojlanishi va olib tashlash sindromi

Morfinni iste'mol qilishni to'xtatish opioidlarni olib tashlash bilan klassik olib tashlash sindromining rivojlanishi bilan bog'liq bo'lib, u barbituratlar, benzodiazepinlar, alkogol yoki gipnotiklarni olib tashlash bilan kechadigan olib tashlash sindromidan farqli o'laroq, o'z-o'zidan halokatli emas (agar biz bemorlar haqida gapiradigan bo'lsak). sog'lom asab tizimi, yurak yoki o'pka bilan bog'liq muammolar bo'lmagan). Morfin, shuningdek, boshqa opioidlar olib tashlanganidan keyin olib tashlash sindromi bir necha bosqichlardan o'tadi. Boshqa opioidlar olib tashlanganidan keyin olib tashlash belgilari intensivligi va davomiyligi bo'yicha farqlanadi. Zaif opioidlar va aralash agonist-antagonist preparatlar qisqa muddatli va engil olib tashlash belgilarini keltirib chiqarishi mumkin. Shunday qilib, olib tashlash sindromining bosqichlari:

I bosqich, oxirgi dozadan 6-14 soat o'tgach: yana ko'tarilishni xohlash, bezovtalik, asabiylashish, terlash, disforiya

II bosqich, oxirgi dozadan 14-18 soat o'tgach: esnash, kuchli terlash, ozgina tushkunlik, lakrimatsiya, yig'lash, nola, rinoreya (burundan ko'p miqdorda suvli shilimshiq oqindi), disforiya, shuningdek yuqoridagi belgilarning kuchayishi, transga o'xshash. hushyorlik

III bosqich, dozadan 16-24 soat o'tgach: rinoreya, yuqoridagi belgilarning kuchayishi, ko'z qorachig'ining kengayishi, piloerektsiya ("g'ozlar"), mushaklarning kramplari, issiq chaqnashlar, sovuq urishlar, suyak va mushaklarning og'rig'i, ishtahaning yo'qolishi, lateral boshlanishi oshqozon-ichak traktida og'riq

IV bosqich, dozadan 24-36 soat o'tgach: yuqoridagi barcha belgilarning kuchayishi, shu jumladan kuchli kramplar va oyoqlarning majburiy harakatlari, bezovta oyoq sindromi), bo'shashgan axlat, uyqusizlik, qon bosimining oshishi, tana haroratining biroz oshishi, nafas olish tezligining oshishi va nafas olish hajmi, taxikardiya (yurak tezligining oshishi), bezovtalik, ko'ngil aynishi

V bosqich, dozadan 36-72 soat o'tgach: yuqoridagi belgilarning kuchayishi, homila holatida yotish, qusish, tez-tez bo'shashgan axlat, vazn yo'qotish (24 soatda 2-5 kg), oq qon hujayralarining ko'payishi va boshqa qon o'zgarishlari

VI bosqich, yuqoridagi belgilardan so'ng: ishtahani tiklash va ichak faoliyatini normallashtirish, boshlang'ich va surunkali simptomlarga o'tishning boshlanishi, ular asosan psixologik, ammo og'riqqa sezgirlikning oshishi, qon bosimining oshishi, kolit yoki boshqa muammolarni ham o'z ichiga olishi mumkin. uning harakatchanligi bilan bog'liq oshqozon-ichak traktining, shuningdek, vaznni nazorat qilish bilan bog'liq muammolar

Chiqib ketish sindromining kech bosqichlarida ba'zi bemorlarda pankreatit borligi aniqlandi, bu, ehtimol, Oddi sfinkteridagi spazm tufayli. Morfinga qaram bo'lganlarda kuzatilgan olib tashlash sindromi odatda dozalar orasidagi vaqt oralig'ida (6-12 soat) davom etadi. Dastlabki alomatlar - ko'zlarning yoshlanishi, uyqusizlik, diareya, rinoreya, esnash, disforiya, terlash va ba'zi hollarda dozani takrorlash uchun chidab bo'lmas istak. Sindrom o'sib borishi bilan kuchli bosh og'rig'i, bezovtalik, asabiylashish, ishtahani yo'qotish, tana og'rig'i, qorinda kuchli og'riq, ko'ngil aynishi va qayt qilish, titroq va dori uchun yanada kuchli ishtiyoq kuzatiladi. Og'ir depressiya va qusish tez-tez uchraydi. O'tkir olib tashlash sindromi paytida sistolik va diastolik qon bosimi va yurak urishi kuchayadi, bu yurak xuruji, qon ivishi yoki insult xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Boshqa xarakterli alomatlar orasida g'oz, isitma, nazoratsiz oyoq harakatlari va ortiqcha terlash bilan titroq bor. Orqa va oyoq-qo'llarning suyaklari va mushaklarida kuchli og'riqlar va mushaklarning spazmlari ham bo'lishi mumkin. Chiqib ketish belgilari paytida simptomlarni engillashtirish uchun tegishli dori-darmonlarni qabul qilish oqilona bo'lishi mumkin. Chiqib ketish belgilari oxirgi dozadan keyin 48 dan 96 soatgacha kuchliroq bo'ladi va 8 dan 12 kungacha asta-sekin yo'qoladi. Kuchli giyohvandlikka moyil bo'lgan foydalanuvchilar tomonidan morfinni keskin to'xtatish juda kamdan-kam hollarda o'limga olib kelishi mumkin. Morfinni bekor qilgandan keyin abstinentlik sindromi alkogol, barbituratlar yoki benzodiazepinlarni olib tashlashdan keyin kamroq xavfli hisoblanadi. Morfinga psixologik qaramlik murakkab va bosqichma-bosqich rivojlanadi. Morfinga bo'lgan jismoniy ehtiyoj to'xtaganidan keyin ko'p vaqt o'tgach, giyohvand bu va boshqa moddalar bilan bo'lgan tajribasi haqida o'ylashni va gapirishni davom ettiradi va hushyor holatda g'alati his qiladi. Morfinni olib tashlashdan keyin psixologik olib tashlash odatda juda uzoq va og'riqli jarayondir. Ko'pincha uning davomida qurbonlar depressiya, tashvish, uyqusizlik, kayfiyat o'zgarishi, amneziya, tartibsizlik, paranoyya va boshqa alomatlarni boshdan kechiradilar. Aralashuvsiz, eng og'ir jismoniy alomatlar, shu jumladan psixologik qaramlik 7-10 kun ichida yo'qoladi. Biroq, jismoniy muhitni yoki suiiste'mol qilish bilan bog'liq xatti-harakatlar omillarini o'zgartirmasdan, relapsning yuqori xavfi mavjud. Morfinning kuchli qo'shimcha tabiatining ko'rsatkichi qaytalanish tezligidir. Morfin (geroin) giyohvandlari har qanday giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar orasida eng yuqori qaytalanish darajasiga ega (taxminan 98%).

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborish, shoshilinch tibbiy yordam bo'lmasa, nafas olish depressiyasi natijasida asfiksiya va o'limga olib kelishi mumkin. Dozani oshirib yuborishni davolash naloksonni qo'llashni o'z ichiga oladi. Ushbu preparat morfin ta'sirini to'liq blokirovka qiladi, ammo opiatga qaram bo'lgan odamlarda abstinent sindromning darhol rivojlanishiga sabab bo'ladi. Ko'p dozalar talab qilinishi mumkin. Morfinning minimal o'ldiradigan dozasi 200 mg ni tashkil qiladi, ammo yuqori sezuvchanlik holatlari qayd etilgan, bunda 60 mg modda to'satdan o'lim bilan bog'liq. Kuchli qaramlik (va bag'rikenglik) bilan, odam kuniga 2000-3000 mg kabi yuqori dozani ham toqat qilishi mumkin.

Farmakodinamikasi

Endogen opioidlarga endorfinlar, enkefalinlar, dinorfinlar va morfinning o'zi kiradi. Morfin endorfinlarning ta'sirini taqlid qiladi. Endorfinlar (to'liq nomi - endogen morfinlar) analjeziya (og'riqni kamaytirish), uxlab qolish va zavqlanish hissi kabi ta'sirlar uchun javobgardir. Ular og'riq, og'ir jismoniy mashqlar, orgazm yoki qo'zg'alish kabi ogohlantirishlarga javoban chiqariladi. Morfin preparatning prototipidir va boshqa barcha opioidlar solishtiriladigan standart doridir. U asosan opioid retseptorining m-d geteromeri bilan o'zaro ta'sir qiladi. m-bog'lanish joylari inson miyasida tarqalgan bo'lib, eng yuqori zichlik orqa miya bodomsimon bezlarida, gipotalamusda, talamusda, kaudat yadrosida, putamenda va ba'zi kortikal maydonlarda joylashgan. Ular, shuningdek, orqa miyaning I va II plitalaridagi (jelatinsimon modda) va beshinchi kranial asabning umurtqali yadrosida birlamchi afferentlarning terminal aksonlarida joylashgan. Morfin fenantren opioid retseptorlari agonisti hisoblanadi. Uning asosiy harakati markaziy asab tizimidagi m-opioid retseptorlarini bog'lash va faollashtirishdir. Klinik tadqiqotlarda morfin markaziy asab tizimi va oshqozon-ichak traktida o'zining asosiy farmakologik faolligini ta'minlaydi. Uning asosiy foydali terapevtik harakati analjeziya va sedasyon bilan bog'liq. Mu-opioid retseptorlari faollashuvi analjeziya, sedasyon, eyforiya, jismoniy qaramlik va nafas olish depressiyasi bilan bog'liq. Morfin tez ta'sir qiluvchi dori bo'lib, u mu-opioid retseptorlari bilan juda kuchli bog'lanadi va shuning uchun u ekvivalent dozalarda boshqa opioidlarga nisbatan eyforiya/disforiya, nafas olish depressiyasi, sedasyon, qichishish, tolerantlik va jismoniy va psixologik qaramlikni keltirib chiqaradi. Morfin shuningdek, k-opioid va d-opioid retseptorlari agonisti hisoblanadi. K-opioid retseptorlariga ta'siri o'murtqa analjeziya, o'quvchilarning siqilishi va psixotomimetik ta'sir bilan bog'liq. d-opioid ta'siri analjeziyada rol o'ynaydi. Morfin s retseptorlari bilan bog'lanmagan bo'lsa-da, (+)-pentazosin kabi s agonistlari morfindan kelib chiqqan analjeziyani inhibe qilishi va s antagonistlari analjeziyani kuchaytirishi ko'rsatilgan, bu s opioid retseptorlari morfin ta'sirida ishtirok etishini ko'rsatadi. Morfinning ta'siri nalokson va naltrekson kabi opioid antagonistlari tomonidan inhibe qilinishi mumkin; morfin bardoshlik rivojlanishi ketamin yoki dekstrometorfan kabi NMDA antagonistlari tomonidan bostirilishi mumkin. Morfin va kimyoviy jihatdan turli xil opioidlarni uzoq vaqt davomida almashtirish uzoq vaqt davomida tolerantlikning rivojlanishini kamaytirishga imkon beradi. Bu, ayniqsa, levorfanol, ketobemidon, piritramid va metadon va ularning hosilalari kabi morfin bilan to'liq bo'lmagan o'zaro tolerantlikka ega bo'lgan moddalar uchun to'g'ri keladi; bu moddalarning hammasi ham NMDA antagonistlaridir. Morfinga nisbatan to'liq bo'lmagan o'zaro tolerantlikka ega bo'lgan eng kuchli opioidlar metadon yoki dekstromoramid hisoblanadi.

Gen ifodasi

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, morfin bir qator genlarning ifodasini o'zgartirishi mumkin. Bir martalik morfin in'ektsiyasi genlarning ikkita asosiy guruhini, mitoxondriyal nafas olishda ishtirok etuvchi oqsillarni va sitoskeleton bilan bog'liq oqsillarni ifodalashni o'zgartiradi.

Immunitet tizimiga ta'siri

Morfin uzoq vaqtdan beri CNS hujayralarida ifodalangan retseptorlarga ta'sir qilishi ma'lum bo'lib, og'riqni yo'qotish va og'riqsizlantirishga olib keladi. 1970 va 80-yillarda opioidga qaram bo'lgan odamlarda infektsiyalarni (pnevmoniya, sil va OIV / OITS kabi) rivojlanish xavfi yuqori ekanligi haqida dalillar paydo bo'ldi, bu esa morfinning immunitet tizimiga ta'sir qilishi haqidagi nazariyaning rivojlanishiga olib keldi. Bu morfinning uzoq muddatli ta'sirining immunitet tizimiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlarning ko'payishiga olib keldi. Ushbu yo'nalishdagi birinchi qadam markaziy asab tizimining hujayralarida ifodalangan opioid retseptorlari immunitet tizimining hujayralarida ham ifodalanganligini aniqlash edi. Bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, tug'ma immunitet tizimining bir qismi bo'lgan dendritik hujayralar opioid retseptorlariga ega. Dendritik hujayralar sitokinlarni ishlab chiqarish uchun javobgardir, ular o'z navbatida immunitet tizimidagi xabar uchun javobgardir. Xuddi shu tadqiqot shuni ko'rsatdiki, differentsiatsiya jarayonida uzoq vaqt davomida morfin bilan davolangan dendritik hujayralar ko'proq interleykin-12 (IL-12), T hujayralarining ko'payishi, o'sishi va differentsiatsiyasi uchun mas'ul bo'lgan sitokin (adaptiv hujayradagi boshqa hujayra) ishlab chiqargan. immun tizimi) va kamroq interleykin-10 (IL-10), B hujayralarining immun reaktsiyasini qo'zg'atish uchun mas'ul bo'lgan sitokin (B hujayralari infektsiyalarga qarshi kurashish uchun antikorlarni ishlab chiqaradi). Sitokinlarning bu regulyatsiyasi p38 MAPK (mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz) ga bog'liq yo'l orqali amalga oshiriladi. Odatda, p38 LPS (lipopolisakkarid) ligand orqali faollashtirilgan dendritik hujayralar ichida TLR 4 (toll-o'xshash retseptor 4) ni ifodalaydi. Bu p38 MAPK ning fosforlanishini keltirib chiqaradi. Ushbu fosforillanish p38 MAPK ni faollashtiradi, IL-10 va IL-12 ishlab chiqarishni rag'batlantiradi. Dendritik hujayralarni differentsiatsiyalash va keyingi LPS bilan davolash paytida morfinga uzoq vaqt ta'sir qilish bilan sitokin ishlab chiqarish o'zgaradi. Morfin ta'siridan so'ng, p38 MAPK IL-10 ni ishlab chiqarmaydi, buning o'rniga IL-12 ni afzal ko'radi. Bitta sitokinni afzal ko'rishning aniq mexanizmi ma'lum emas. Morfin p38 MAPK fosforillanishini kuchaytirishi ehtimoli yuqori. IL-10 va IL-12 o'rtasidagi transkripsiya darajasidagi o'zaro ta'sirlar IL-10 ishlab chiqarilmasa, IL-12 ishlab chiqarishning yanada oshishiga olib kelishi mumkin. IL-12 ishlab chiqarishning ko'payishi T hujayralarining immun javobini oshiradi. Morfinning immunitet tizimiga ta'siri bo'yicha keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, morfin neytrofillar va sitokinlar ishlab chiqarishni qo'zg'atadi. Sitokinlar qisman darhol immunologik javob (yallig'lanish) sifatida ishlab chiqarilganligi sababli, ular og'riqni ham keltirib chiqarishi mumkinligi taxmin qilingan. Shunday qilib, sitokinlar analjezik rivojlanish uchun mantiqiy maqsad bo'lishi mumkin. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot morfinning hayvonlarning qisqa muddatli immunologik reaktsiyasiga ta'sirini baholadi. Og'riq chegarasi va sitokin ishlab chiqarish orqa panjani parchalagandan keyin o'lchandi. Odatda, yaralanganda, zararlangan hududda va uning atrofida sitokin ishlab chiqarish infektsiyani bostirish va davolanishni (va ehtimol og'riqni) nazorat qilish uchun ko'payadi, ammo orqa oyoqni kesishdan oldin 0,1-10,0 mg / kg morfin yara atrofidagi sitokinlarning kamayishiga olib keldi. dozaga bog'liq bo'lgan usul. Mualliflar jarohatlardan keyin morfindan foydalanish infektsiyaga qarshilikni kamaytirishi va jarohatni davolashga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkinligini taxmin qilishdi.

Farmakokinetika

So'rilish va metabolizm

Morfin og'iz orqali, til ostiga (til ostida), bukkal (yonoq orqasida), rektal, teri ostiga, tomir ichiga, burun orqali, intratekal (orqa miyaning subaraknoid bo'shlig'iga) yoki epidural (umurtqa pog'onasi epidural bo'shlig'iga) qo'llanilishi mumkin. kateter orqali) yoki inhaler orqali nafas olish. Ko'chalarda preparat ko'pincha nafas oladi, ammo tibbiy muassasalarda morfin tomir ichiga yuboriladi. Morfin birinchi o'tishda keng tarqalgan metabolizmga uchraydi (asosan jigarda parchalanadi), shuning uchun og'iz orqali qabul qilinganida, dozaning atigi 40-50% markaziy asab tizimiga etib boradi. Teri ostiga, mushak ichiga va tomir ichiga yuborishdan keyin kuzatiladigan plazma kontsentratsiyasi taxminan tengdir. Mushak ichiga yoki teri ostiga yuborilgandan so'ng, morfinning plazma kontsentratsiyasi taxminan 20 daqiqadan so'ng va og'iz orqali yuborilgandan keyin - yarim soatdan keyin eng yuqori darajaga etadi. Morfin asosan jigarda metabollanadi va qabul qilinganidan keyin 72 soat ichida morfin dozasining taxminan 87% siydik bilan chiqariladi. Morfin morfin-3-glyukuronid (M3G) va morfin-6-glyukuronid (M6G) ga ikkinchi faza fermenti UDP-glyukuronosil transferaza -2B7 (UGT2B7) tomonidan glyukuronidlanish orqali metabollanadi. Morfinning taxminan 60% M3G ga va 6-10% M6G ga ​​aylanadi. Metabolizm nafaqat jigarda, balki miya va buyraklarda ham kuzatilishi mumkin. M3G opioid retseptorlari bilan bog'lanmaydi va og'riq qoldiruvchi ta'sirga ega emas. M6G mu retseptorlari bilan bog'lanadi va morfin (odamlarda) kabi kuchli og'riq qoldiruvchi vositadir. Morfin ham oz miqdorda normorfin, kodein va gidromorfongacha metabollanishi mumkin. Metabolizm darajasi yoshga, dietaga, genetik tarkibga, kasalliklarning mavjudligiga va boshqa dori vositalaridan foydalanishga bog'liq. Morfinning yarimparchalanish davri taxminan 120 minutni tashkil qiladi, ammo erkaklar va ayollar o'rtasida ozgina farqlar bo'lishi mumkin. Morfin yog 'to'qimalarida saqlanishi mumkin, shuning uchun o'limdan keyin tanada aniqlanadi. Morfin qon-miya to'sig'ini kesib o'tishi mumkin, ammo lipidlarning past eruvchanligi, oqsillarni bog'lashi, glyukuron kislotasining tez konjugatsiyasi va ionlashuvi tufayli uning bu to'siqdan o'tishi oson emas. Morfinning hosilasi bo'lgan diatsetilmorfin qon-miya to'sig'idan osonroq o'tishga qodir, bu uni yanada kuchli dori qiladi. Bundan tashqari, morfinning og'iz orqali yuboriladigan doimiy formulalari mavjud bo'lib, ular morfinga qaraganda ancha uzoq davom etadi, bu ularni kuniga bir marta ishlatishga imkon beradi.

Biologik suyuqliklarda aniqlash

Morfin va uning asosiy metabolitlari, morfin-2-glyukuronid va morfin-6-glyukuronid immunoassay orqali qon, plazma, soch va siydikda aniqlanishi mumkin. Xromatografiya har bir moddani alohida tekshirish uchun ishlatilishi mumkin. Ba'zi sinov protseduralarida metabolitlar immunoassaydan oldin morfinga gidrolizlanadi, bu alohida e'lon qilingan natijalarda morfin darajasini solishtirganda e'tiborga olinishi kerak. Morfinni butun qondan qattiq fazali ekstraktsiya yordamida ajratib olish va suyuq xromatografiya-mass-spektrometriya usullari yordamida aniqlash mumkin. Kodein yoki ko'knori urug'ini o'z ichiga olgan ovqatni iste'mol qilish noto'g'ri ijobiy natijalar berishi mumkin. 1999 yildagi tahlil shuni ko'rsatdiki, geroinning nisbatan kichik dozalari (ular darhol morfinga metabollanadi) foydalanishdan keyin 1-1,5 kun ichida standart siydik sinovlarida aniqlanishi mumkin. 2009 yildagi tahlil shuni ko'rsatdiki, agar tahlil qiluvchi modda morfin bo'lsa va aniqlash chegarasi 1 ng / ml bo'lsa, 20 mg morfinning tomir ichiga yuborish dozasi 12-24 soat ichida aniqlanadi. Aniqlash chegarasi 0,6 ng/ml ga teng, xuddi shunday ko'rsatkichga ega.

tabiiy manbalar

Morfin ko'knorining (Papaver somniferum) yetilmagan dukkaklari biroz kesilganda ajralib chiqadigan quritilgan sutli sharbat bo'lib, afyun tarkibida eng ko'p uchraydigan opiatdir. Morfin o'simliklarda topilgan birinchi faol giyohvandlik moddasi bo'lib, afyun, haşhaş somoni konsentrati va boshqa ko'knori hosilalarida topilgan kamida 50 xil alkaloidlardan biridir. Morfin afyun quruq vaznining 8-14% ni tashkil qiladi, garchi maxsus etishtirilgan ba'zi navlarda 26% gacha morfin yoki aksincha, minimal miqdorda (1% dan kam yoki taxminan 0,04%) mavjud. Morfin miqdori past bo'lgan navlar ("Przemko" va "Norman") tebain va oripavin kabi boshqa alkaloidlarni ishlab chiqarish uchun ishlatiladi, ular o'z navbatida oksikodon va etorfin va boshqa moddalar kabi yarim sintetik va sintetik opioidlarni ishlab chiqarishda ishlatiladi. . P. bracteatum tarkibida morfin yoki kodein yoki boshqa fenantren tipidagi giyohvandlik alkaloidlari mavjud emas. Bu tur tebainning yaxshi manbai hisoblanadi. Morfin miqdori boshqa turlarda (Ranunculaceae va Poppy), shuningdek, hop va tutlarning ayrim turlarida tasdiqlanmagan. Morfin asosan o'simlikning hayot aylanishining boshida ishlab chiqariladi. Zavoddagi turli jarayonlar kodein, tebain va ba'zi hollarda oz miqdorda gidromorfon, dihidromorfin, dihidrokodein, tetrahidro-tebain va gidrokodon (bu birikmalar ko'pincha tebain va oripavindan sintezlanadi) ishlab chiqarishga yordam beradi. Inson tanasi neyrotransmitterlar vazifasini bajaradigan va morfinga o'xshash ta'sir ko'rsatadigan endogen opioid peptidlar bo'lgan endorfinlarni ishlab chiqaradi.

Kimyo

Morfin benzilizokinolin alkaloidi bo'lib, ikkita qo'shimcha halqali yopiladi. Unda bor:

Noqonuniy morfinning katta qismi metillanish orqali kodein ishlab chiqarish uchun ishlatiladi. Shuningdek, u geroin (3,6-diatsetilmorfin), gidromorfon (dihidromorfinon) va oksimorfon (14-gidroksidihidromorfinon) kabi ko'plab dori vositalarini ishlab chiqarish uchun kashshof hisoblanadi; Ko'pgina morfin hosilalari boshlang'ich material sifatida tebain va/yoki kodein yordamida ishlab chiqarilishi mumkin. Morfinning N-metil guruhini N-feniletil guruhi bilan almashtirish natijasida morfindan 18 marta kuchliroq modda hosil bo'ladi (opiat agonizmiga nisbatan). Ushbu modifikatsiyani 6-gidroksil guruhini 6-metilen guruhi bilan almashtirish bilan birlashtirish morfindan 1,443 marta kuchliroq va ba'zi bir ko'rsatkichlarga ko'ra, etorfin (M99, Immobilon® trankvilizatori) kabi Bentley opioidlaridan kuchliroq birikma hosil qiladi. ). Morfinning tuzilish-faollik munosabatlari yaxshi o'rganilgan. Ushbu molekulani tadqiq qilish va qo'llash natijasida 19-asr oxiridan boshlab 250 dan ortiq morfin hosilalari (shu jumladan kodein) topildi. Ushbu dorilar kodeinning analjezik potentsialining taxminan 25% dan (yoki morfinning 2% dan bir oz ko'prog'i) morfindan bir necha ming marta ko'proq darajagacha namoyon bo'ladi. Eng kuchli opioid antagonistlari nalokson (Narcan®), naltrekson (Trexan®), diprenorfin (M5050, Immobilon® ta'sirini tiklaydigan dori) va nalorfin (Nalline®). Morfindan bir nechta opioid agonist-antagonistlari, qisman agonistlari va teskari agonistlari ham ishlab chiqarilgan. Ushbu yarim sintetik morfin hosilalarining retseptorlarini faollashtirish profili sezilarli darajada farq qiladi. Ayrim hosilalar, masalan, apomorfin, umuman giyohvandlik ta'sirini ko'rsatmaydi. Morfin birikmalari (levorfanol, dekstorfan va rasemik "ota" birikmasi dromoran) kabi uzoqroq hosilalardan farqli o'laroq, morfin va uning ko'pgina hosilalari optik izomeriyani namoyon qilmaydi. Agonist-antagonist moddalar ham morfindan sintez qilingan. Morfinning strukturaviy elementlari morfinlar oilasiga mansub dorilar (levorfanol, dekstrometorfan va boshqalar) kabi to'liq sintetik preparatlarni yaratish uchun ishlatilgan. Boshqa dorilar guruhlari morfinga o'xshash xususiyatlarga ega ko'plab moddalarni o'z ichiga oladi. Morfin va yuqorida aytib o'tilgan sintetik moddalarning modifikatsiyasi boshqa ta'sir mexanizmiga ega bo'lmagan giyohvand moddalarni, masalan, qustiruvchi, stimulyator, yo'talga qarshi, yo'talni bostiruvchi, mushak gevşetici, mahalliy og'riqsizlantiruvchi, umumiy behushlik va boshqa dorilarni sintez qilish imkonini berdi. Ko'pgina yarim sintetik opioidlar, ham morfin, ham kodein, yuqoridagi elementlarning bir yoki bir nechtasini o'zgartirish orqali yaratiladi:

Morfinning uglerod skeletida 1 va/yoki 2-pozitsiyalarda halogenlanish yoki boshqa modifikatsiyalar.

Morfinni kodeinga aylantiruvchi metil guruhini olib tashlash yoki qaytarish yoki morfindan olingan dori vositalaridan kodein analoglarini ishlab chiqarish uchun metil guruhini boshqa funktsional guruh (etil yoki boshqa) bilan almashtirish va aksincha. Morfinga asoslangan kodein analoglari ko'pincha kuchliroq dori vositasi sifatida ishlatiladi, masalan, kodein va morfin, gidrokodon va gidromorfon, oksikodon va oksimorfon, nikokodein va nikomorfin, dihidrokodein va dihidromorfin va boshqalar.

7 va 8-pozitsiyalar o'rtasidagi munosabatlarning to'yinganligi, ochilishi yoki boshqa o'zgarishlari, shuningdek, ushbu pozitsiyalarda funktsional guruhlarni qo'shish, olib tashlash yoki o'zgartirish; 7-8 ulanishining to'yinganligi, kamayishi, olib tashlanishi yoki boshqa modifikatsiyasi va gidromorfinol bo'yicha funktsional guruh qo'shilishi; gidroksil guruhining karbonil guruhiga oksidlanishi va 7-8 qo'sh bog'ning bittaga o'zgarishi kodeinni oksikodonga aylantiradi.

3 va/yoki 6-pozitsiyalardagi funktsional guruhlarni qo'shish, olib tashlash yoki o'zgartirish (dihidrokodein va tegishli moddalar, shuningdek gidrokodon va nikomorfin); metil funktsional guruhi 3-pozitsiyadan 6-o'ringa o'tganda, kodein heterokodinga aylanadi, bu morfindan 72 marta kuchliroq va shuning uchun 6 marta kuchliroqdir.

14-pozitsiyada funktsional guruhlar qo'shilishi yoki boshqa modifikatsiyalar (oksimorfon, oksikodon, nalokson)

2, 4, 5 yoki 17-pozitsiyalardagi modifikatsiyalar, odatda morfin molekulasidagi boshqa o'zgarishlar bilan birga. Bu, odatda, kuchli morfin va kodein hosilalarini ishlab chiqarish uchun katalitik qaytarilish, gidrogenatsiya, oksidlanish va shunga o'xshash reaktsiyalar natijasida ishlab chiqarilgan dorilar bilan amalga oshiriladi.

Morfin ham, uning gidratlangan shakli C17H19NO3H2O ham suvda kam eriydi. Faqat 1 gramm gidrat besh litr suvda eriydi. Shu sababli farmatsevtika kompaniyalari ushbu preparatdan sulfat va gidroxlorid tuzlarini ishlab chiqaradi, ular suvda ota-molekulaga qaraganda 300 marta ko'proq eriydi. To'yingan morfinning pH qiymati 8,5, tuzlari esa kislotali. Ular kuchli kislota, lekin kuchsiz asosning hosilalari bo'lganligi sababli, ularning ikkalasi ham pH 5 ga ega; va natijada, in'ektsiya uchun foydalanish uchun morfin tuzlari oz miqdorda NaOH bilan aralashtiriladi. Ko'p miqdorda morfin tuzlari ishlatiladi, gidroxlorid, sulfat, tartrat va sitrat klinik jihatdan eng ko'p qo'llaniladi; Metobromid, gidrobromid, gidroiodid, laktat, xlorid va bitartrat va quyida sanab o'tilgan boshqa moddalar kamroq qo'llaniladi. Morfin diatsetat, shuningdek, geroin sifatida ham tanilgan, AQShda I jadvaliga kiritilgan moddadir va shu sababli tibbiyotda qo'llanilmaydi. Buyuk Britaniya, Kanada va ba'zi Evropa mamlakatlarida ushbu moddaga ruxsat berilgan. Buyuk Britaniyada geroin keng qo'llaniladi (gidroxlorid tuzidan foydalanish bilan solishtirish mumkin). Morfin mekonat ko'knorida uchraydigan alkaloidning asosiy shakli bo'lib, unga qo'shimcha ravishda morfin pektinat, nitrat, sulfat va boshqalar kabi moddalarni o'z ichiga oladi. Kodein, dihidrokodein va boshqa opiatlar, ayniqsa eskilari kabi, ba'zi ishlab chiqaruvchilar morfinni boshqa moddalar bilan oson aralashadigan salitsil kislotasi esteri sifatida ishlatadilar, bu esa opioidlar va NSAIDlarning terapevtik afzalliklaridan foydalanishga imkon beradi; O'tmishda morfinning turli xil barbyurat tuzlari ham ishlatilgan, masalan, morfin valerat (bu kislotaning tuzi valerianning faol moddasi). Kaltsiy morfenat morfin ishlab chiqarishda oraliq mahsulotdir, natriy morfenat esa kamroq qo'llaniladi. Morfin askorbat va boshqa tuzlar, masalan, tannat, sitrat va asetat, fosfat, valerat va boshqalar tayyorlash usuliga qarab, maka tarkibida bo'lishi mumkin. Savdoda ishlab chiqarilgan morfin valerat kofein valeratlar va kokainni o'z ichiga olgan ko'p yillar oldin Evropada va boshqa mamlakatlarda (xuddi shu nomdagi o'simlik dori bilan adashtirmaslik kerak) mashhur bo'lgan og'iz va parenteral dori Trivalinning tarkibiy qismi sifatida ishlatilgan. Tetravalin brendi ostida sotiladigan to'rtinchi ingredient sifatida kodein valeratini o'z ichiga olgan versiya. Morfin bilan chambarchas bog'liq bo'lgan opioidlar morfin-N-oksid (genomorfin), hozirda ishlatilmaydigan farmatsevtik modda va psevdomorfin, morfinning parchalanish mahsuloti sifatida hosil bo'lgan afyun alkaloidi.

Morfin sintezi

Biosintez

Morfin tetrahidroizokinolin retikulindan biosintezlanadi. U salutaridin, tebain va opivaringa aylanadi. Ushbu jarayonda ishtirok etadigan fermentlar orasida salutaridin sintaza, salutaridin: NADP 7-oksidoredüktaza va kodeinon reduktaza mavjud.

Kimyoviy sintez

Marshall D. Geyts Jr tomonidan ishlab chiqilgan morfinning birinchi to'liq sintezi. 1952 yilda, bugungi kunda keng qo'llaniladi. Boshqa bir qancha sintez usullari Rays, Evans, Fuk, Parker, Overman, Myulser-Trauner, Uayt, Taber, Trost, Fukiyama, Gillou va Stork tadqiqot guruhlari tomonidan ishlab chiqilgan.

Ishlab chiqarish

Ko'knori alkaloidlari mekon kislotasi bilan bog'liq. Ishlab chiqarish usuli maydalangan o'simliklardan suyultirilgan sulfat kislota, mekon kislotasidan kuchliroq kislota yordamida, lekin alkaloid molekulalari bilan reaksiyaga kirishish uchun etarlicha kuchli emas. Ekstraktsiya bir necha bosqichda amalga oshiriladi (ezilgan o'simlikning bir qismi 6-10 marta olinadi, shuning uchun eritmada deyarli barcha alkaloidlar mavjud). Ekstraktsiyaning oxirgi bosqichida olingan eritmadan ammoniy gidroksid yoki natriy karbonat yordamida alkaloidlar cho'ktiriladi. Oxirgi bosqich - morfinni boshqa afyun alkaloidlaridan tozalash va ajratish. Ikkinchi jahon urushi davrida Buyuk Britaniyada Gregori jarayoni deb ataladigan shunga o'xshash sintez usuli ishlab chiqilgan bo'lib, u butun o'simlikni, ko'p hollarda ildizlari va barglari saqlanib qolgan holda, ozgina kislotali suvda, so'ngra konsentratsiya bosqichlari bilan boshlanadi. , alkaloidlarni olish va tozalash. Ko'knori somonini qayta ishlashning boshqa usullari (ya'ni, xom po'stlog'i va poyasi) bir yoki bir nechta turdagi spirtlar yoki boshqa organik erituvchilar yordamida bug'lanishdan foydalanadi. Ko'knori somoni asosan kontinental Evropada va Britaniya Hamdo'stligi shtatlarida, ko'knori sutli sharbati esa Hindistonda qo'llaniladi. Sutli dastani usullaridan foydalanganda, 1 mm chuqurlikda kesish imkonini beruvchi, bu maqsad uchun maxsus mo'ljallangan cheklovchi bilan 2-5 pichoqli pichoq bilan pishmagan ko'zalarda vertikal yoki gorizontal kesmalar amalga oshiriladi. Kesmalar 5 martagacha amalga oshirilishi mumkin. Ilgari Xitoyda sutli sharbatdan foydalangan holda muqobil usullar qo'llanilgan. Bu usullar orasida ko'knori boshlarini kesish, ular orqali katta ignalar o'tkazish va quritilgan sharbatni 24-48 soatdan keyin yig'ish kiradi. Hindistonda afyun litsenziyaga ega fermerlar tomonidan fermer xo‘jaliklarida yetishtiriladi. Maxsus davlat markazlarida u ma'lum darajada quritiladi, so'ngra afyundan morfin chiqaradigan farmatsevtika kompaniyalariga sotiladi. Turkiya va Tasmaniyada morfin "opiy somoni" deb ataladigan butun, quritilgan, etuk poyali dukkaklarni etishtirish va qayta ishlash orqali ishlab chiqariladi. Turkiya suvli ekstraksiya jarayonidan foydalanadi, Tasmaniya esa erituvchi ekstraksiya jarayonidan foydalanadi. Ko'knori tarkibida kamida 50 xil alkaloid mavjud, ammo ularning aksariyati juda past konsentratsiyalarda mavjud. Morfin xom afyun tarkibida mavjud bo'lgan asosiy alkaloid bo'lib, afyun quruq vaznining ~8-19% ni tashkil qiladi (o'sish sharoitiga qarab). Ba'zi maxsus etishtirilgan ko'knorilarda og'irlik bo'yicha 26% gacha ko'knori mavjud. Maydalangan ko'knori somonidagi morfin miqdorining juda taxminiy bahosini sutli sharbat usulida kutilgan foizni 8 ga bo'lish yoki 5 dan 15 gacha bo'lgan empirik aniqlangan omilga bo'lish orqali olish mumkin. Norman navi P. somniferum, Tasmaniyada ham ishlab chiqilgan, 0,04% dan kam morfin ishlab chiqaradi, lekin tebain va oripavinning yuqori miqdorini ishlab chiqaradi, ular yarim sintetik opioidlar va stimulyatorlar, emetiklar, opioid antagonistlari, antikolinerjiklar va silliq mushak agentlari kabi boshqa dorilarni sintez qilish uchun ham ishlatilishi mumkin. 1950-1960-yillarda Vengriya tibbiyotda ishlatiladigan barcha morfin mahsulotlarining deyarli 60 foizini yetkazib berdi. Bugungi kunda Vengriyada ko'knori etishtirish qonuniydir, ammo ko'knori maydonlarining hajmi qonun bilan ikki akr (8100 m2) bilan cheklangan. Quritilgan ko'knorilarni gul do'konlarida dekorativ maqsadlarda sotish qonuniydir. 1973 yilda Amerika Qo'shma Shtatlaridagi Milliy Sog'liqni saqlash instituti jamoasi boshlang'ich material sifatida ko'mir smolasidan foydalangan holda morfin, kodein va tebainni to'liq sintez qilish usulini ishlab chiqqanligi e'lon qilindi. Tadqiqotning dastlabki maqsadi kodein-gidrokodon sinfidagi yo'talni bostiruvchi vositalarni ixtiro qilish edi (ularni morfindan, shuningdek, kodein yoki tebaindan bir necha bosqichda ishlab chiqarish mumkin). Butun dunyo bo'ylab farmatsevtika uchun ishlab chiqarilgan morfinning katta qismi kodeinga aylantirilishi mumkin, chunki xom ko'knori va ko'knori somonida uning konsentratsiyasi morfinnikiga qaraganda ancha past; dunyoning aksariyat qismlarida kodeindan foydalanish (ham yakuniy mahsulot sifatida, ham prekursor sifatida) morfin kabi keng tarqalgan.

Boshqa opioidlarni ishlab chiqarish uchun prekursor

farmatsevtika mahsulotlari

Morfin dihidromorfin, gidromorfon, gidrokodon va oksikodon kabi ko'plab opioidlarni, shuningdek, ko'p miqdordagi yarim sintetik hosilalarga ega bo'lgan kodeinni ishlab chiqarishda kashshof hisoblanadi. Morfin ko'pincha atsetil angidrid bilan ishlanadi va geroin ishlab chiqarish uchun yondiriladi. Evropadagi shifokorlar metadon va buprenorfinning nojo'ya ta'siriga toqat qila olmaydigan bemorlar uchun almashtirish terapiyasi sifatida sekin chiqariladigan morfinni og'iz orqali qo'llash zarurligini tobora ko'proq tan olishmoqda. Sekin-ajraladigan og'iz morfin keng tarqalgan va ko'p yillar davomida Avstriya, Bolgariya va Slovakiyada opiat parvarishlash terapiyasi sifatida ishlatilgan. Boshqa mamlakatlarda, jumladan, Buyuk Britaniyada, u ham qo'llaniladi, lekin kichikroq miqyosda. Kengaytirilgan ajralib chiqadigan morfin buprenorfin ta'sirini taqlid qilish uchun etarlicha uzoq vaqt ishlaydi, doimiy qon darajasini saqlab turadi, cho'qqilari yoki seziladigan yuqori ko'rsatkichlari yo'q, lekin olib tashlash belgilari yo'q. Bundan tashqari, sekin chiqariladigan og'iz orqali yuboriladigan morfin g'ayritabiiy farmakologik ta'siri tufayli buprenorfin va metadonning nojo'ya ta'siriga sezgir bo'lgan opiatga qaram bemorlar uchun istiqbolli davolash usuli hisoblanadi. Geroin va morfin deyarli bir xil farmakologiyaga ega, bundan tashqari geroin molekulasi ikki asetil guruhiga ega, bu uning lipidlarda eruvchanligini oshiradi, bu esa qon-miya to'sig'ini kesib o'tish va AOK qilinganda miyaga etib borish ehtimolini oshiradi. Miyaga etib borgach, bu asetil guruhlari chiqariladi va modda morfinga aylanadi. Shunday qilib, geroinni morfinning tezroq ta'sir qiluvchi shakli sifatida ko'rish mumkin.

Noqonuniy ishlab chiqarish va foydalanish

Morfin bir necha usul bilan noqonuniy ishlab chiqariladi. Bu jarayonda juda kamdan-kam hollarda yo'tal va retsept bo'yicha og'riq qoldiruvchi vositalar tarkibidagi kodein ishlatiladi. Ushbu dimetillanish reaktsiyasi ko'pincha piridin va xlorid kislotasi yordamida davom etadi. Noqonuniy ishlab chiqarilgan morfinning yana bir manbai MS-Contin formulasi kabi doimiy ajralib chiqadigan morfindir. Ushbu mahsulotlardan morfinni oddiy ekstraktsiya yo'li bilan ajratib olish mumkin, natijada morfin eritmasi in'ektsiya uchun mos keladi. Ushbu yuborish usuliga alternativa sifatida morfin tabletkalarini kukunga maydalash va burun orqali nafas olish yoki suv bilan aralashtirish va AOK qilish yoki oddiygina yutish mumkin. Biroq, bu foydalanish bilan foydalanuvchi eyforiyaning to'liq darajasini boshdan kechirmaydi, ammo ta'sir uzoqroq davom etadi. Barqaror chiqarilishi tufayli MS-Contin formulasi baʼzi mamlakatlarda metadon, dihidrokodein, buprenorfin, dihidroetorfin, piritramid, levo-alfa-asetilmetadol (LAAM) va maxsus gidromorfon formulalari bilan bir qatorda qoʻllaniladi, ular 24 soat davomida parvarishlash va davolash sifatida ishlaydi. opioidlarga jismoniy qaram bo'lgan bemorlarni detoksifikatsiya qilish. Bundan tashqari, turli xil kimyoviy reaktsiyalar orqali morfin geroin yoki boshqa kuchli opioidga aylanishi mumkin. Maxsus texnologiya yordamida (asl kashshof kodein bo'lgan) morfin morfin, geroin, 3-monoasetilmorfin, 6-monoasetilmorfin va atsetilkodein kabi kodein hosilalari aralashmasiga aylantirilishi mumkin. Geroin morfinning 3,6 o'rinbosar efirlaridan biri bo'lganligi sababli, morfin nikotinik angidrid, dipropanoilmorfin propion angidrid, dibutanoilmorfin va tegishli kislota angidridlari bilan disalisiloilmorfon yordamida nikomorfinga (Vilan) aylantirilishi mumkin. Ko'p miqdorda 6-monoasetilmorfin, niatsin (vitamin B3), kristalli sirka kislotasi bo'lgan moddani olish uchun foydalanish mumkin.

Hikoya

Afyun asosidagi eliksirning yaratilishi Vizantiya davridagi alkimyogarlarga tegishli, ammo Usmonlilar Konstantinopolni (Istanbul) bosib olganida, aniq formula yo'qolgan. Taxminan 1522 yilda Paracelsus afyunga asoslangan eliksir haqida yozgan, uni laudanum (lotincha laudare dan, "maqtov" degan ma'noni anglatadi) deb atagan. U bu vositani potentsial og'riq qoldiruvchi vosita deb ta'riflagan, ammo uni me'yorida ishlatishni tavsiya qilgan. 18-asrning oxirida, Sharqiy Hindiston kompaniyasi butun Hindiston bo'ylab afyun savdosini boshlaganida, laudanum deb nomlangan yana bir opiat shifokorlar va ularning bemorlari orasida mashhurlikka erishdi. Fridrix Sertürner birinchi marta 1804 yil dekabrda Paderbornda (Germaniya) opiydan ajratilgan birinchi faol alkaloid sifatida morfinni topdi. 1817 yilda Serturner va Kompaniya dorini og'riq qoldiruvchi vosita sifatida, shuningdek, spirtli ichimliklar va afyunga qaramlikni davolash vositasi sifatida sotdi. 1827 yilda Germaniyaning Darmshtadt shahridagi dorixonada morfinning tijorat savdosi boshlandi. Bu dorixona keyinchalik morfin sotuvi tufayli farmatsevtika giganti Merckga aylanadi. Keyinchalik morfin spirtli ichimliklar yoki afyundan ko'ra ko'proq o'ziga qaram bo'lishi aniqlandi. Amerika fuqarolar urushi davrida morfindan keng foydalanish natijasida 400 000 dan ortiq "askar kasalligi" yoki morfinga qaramlik paydo bo'ldi. Bu fikr munozaralarga sabab bo'ldi, chunki bunday kasallikning mavjudligi o'ylab topilgan degan taxmin bor edi; "Askar kasalligi" iborasining birinchi hujjatlashtirilgan eslatmasi 1915 yilda sodir bo'lgan. Diasetilmorfin (shuningdek, geroin sifatida ham tanilgan) 1874 yilda morfindan sintez qilingan. 1898 yilda u Bayer tomonidan bozorga chiqarildi. Og'irlik bo'yicha geroin morfindan taxminan 1,5-2 baravar kuchliroqdir. Geroinning yog'da eriydigan tabiati tufayli u morfinga qaraganda qon-miya to'sig'idan tezroq o'tib, giyohvandlik potentsialini sezilarli darajada oshiradi. Turli sub'ektiv va ob'ektiv usullardan foydalangan holda o'tkazilgan bir tadqiqotda geroinning morfinga nisbatan kuchi (sobiq giyohvandlarga tomir ichiga yuborilganda) 1 mg diamorfin gidroxloridi (geroin) uchun 1,80-2,66 mg morfin sulfatni tashkil etdi. 1914 yilda Qo'shma Shtatlarda Xarrisonning giyohvand moddalar solig'i to'g'risidagi qonuni qabul qilindi, u morfinni nazorat qilinadigan moddaga aylantirdi va uni retseptsiz saqlashni jinoiy javobgarlikka tortdi. Geroin birinchi marta sintez qilinmaguncha, morfin dunyodagi eng mashhur giyohvand analjezik edi. Umuman olganda, dihidromorfin (taxminan 1900), opioidlarning dihidromorfinon klassi (1920-yillar), shuningdek, oksikodon (1916) va shunga o'xshash dorilar sintez qilinmaguncha, dunyoda afyun, morfin va shunga o'xshash dorilar bilan solishtirish mumkin bo'lgan dorilar yo'q edi. geroin (1937 yilda Germaniyada sintez qilingan petidin kabi birinchi sintetik opioidlar bir necha yil o'tgach ixtiro qilinadi). Dihidrokodein (Parakodin), etilmorfin (Dionin) va benzilmorfin (Peronin) kabi kodein analoglari va hosilalari yarim sintetik opioid agonistlari edi. Bugungi kunda ham geroinga qaramlar boshqa barcha opioidlardan morfinni afzal ko'rishadi (agar ular geroinga qo'l ololmasa). Muayyan sharoitlarda (mavjud morfin etishmasligi), gidromorfon, oksimorfon, oksikodon yoki metadonning yuqori dozalari (Avstraliyadagi 1970-yillarda bo'lgani kabi) kaftni baham ko'radi. Geroinga qaramlar tomonidan chekishni engillashtirish uchun eng ko'p qo'llaniladigan "vaqtinchalik choralar" kodein, shuningdek, dihidrokodein va haşhaş urug'i choyi, propoksifen va tramadol kabi ko'knori somoni hosilalaridir. Morfinning strukturaviy formulasi 1925 yilda Robert Robinson tomonidan aniqlangan. Ko'mir smolasi va neft distillatlari kabi materiallardan morfinni to'liq sintez qilish uchun kamida 3 ta usul patentlangan, birinchi usul 1952 yilda doktor Marshall D. Geyts tomonidan tasvirlangan. Rochester universitetida. Shunga qaramay, morfinning katta qismi hanuzgacha ko‘knoridan an’anaviy usullar bilan (pishmagan ko‘knori mevalaridan lateks yig‘ish) yoki ko‘knori somoni, quritilgan ko‘za va o‘simlik poyalaridan (eng ommabop usul 1925 yilda ixtiro qilingan va 1925 yilda ixtiro qilingan) olinadi. 1930 yilda vengriyalik kimyogari Yanosh Kabay tomonidan tasvirlangan). 2003 yilda inson organizmida ishlab chiqarilgan endogen morfin topildi. Buning uchun olimlar 30 yillik tortishuvlar va taxminlarni talab qilishdi. Inson tanasida faqat morfinga, m3-opioid retseptoriga javob beradigan retseptor mavjudligi ma'lum edi. Neyroblastoma saraton hujayralariga javoban hosil bo'lgan inson hujayralarida iz miqdori endogen morfin topilgan.

Jamiyat va madaniyat

huquqiy maqomi

Noqonuniy foydalanish

Eyforiya, stressni va og'riqning barcha tomonlarini ("azob") to'liq bostirish, empatiya va gaplashuvchanlikning kuchayishi, tanadagi yoqimli his-tuyg'ular va tashvish belgilarini yo'qotish (anksiyoliz) ko'pincha psixologik qaramlikni keltirib chiqaradigan va shuning uchun asosiy ta'sirlardir. opiatning haddan tashqari dozasi sababi. , va dozasi yo'q bo'lganda - og'ir olib tashlash sindromi. Dori vositalarining butun bir sinfining prototipi sifatida morfin barcha xususiyatlarga ega va suiiste'mol qilish uchun yuqori potentsialga ega. Jamiyatning giyohvandlikka bo'lgan munosabati ko'p jihatdan uning morfinga bo'lgan munosabati bilan belgilanadi. Hayvonlar va odamlarni o'rganish va klinik ma'lumotlar morfin sayyoradagi eng eyforik moddalardan biri ekanligi va morfin va geroinni har qanday yuborish usuli bilan (vena ichiga yuborishdan tashqari) ajratib bo'lmaydi, chunki geroin morfinni yuborish uchun asosiy dori ekanligi haqidagi da'voni tasdiqlaydi. tana. Morfin molekulasining tuzilishini kimyoviy modifikatsiya qilish dihidromorfin, gidromorfon (Dilaudid, Hydal) va oksimorfon (Numorphan, Opana) kabi boshqa eyforik moddalarni, shuningdek, ikkinchisining uchta metillangan ekvivalentini (dihidrokodein, gidrokodon, gidrokodon) ishlab chiqarishga imkon beradi. . Geroinga qo'shimcha ravishda, 3,6 morfin efir toifasiga dipropanoilmorfin, diatsetildihidromorfin va nikomorfin kabi boshqa moddalar va dezomorfin, gidromorfinol va boshqalar kabi boshqa yarim sintetik opioidlar kiradi. Umuman olganda, morfinni suiiste'mol qilish shifokor tomonidan ko'rsatilganidan ko'proq qabul qilish yoki morfinni retseptsiz va tibbiy nazoratsiz ishlatish, morfin tabletkalaridan ukol qilish va ishlatish, morfinni spirtli ichimliklar, kokain va shunga o'xshash moddalar bilan aralashtirish, uning miqdorini oshirishni o'z ichiga oladi. va/yoki kengaytirilgan morfinning ta'sir qilish mexanizmiga xalaqit beradigan usullarni qo'llash, masalan, planshetlarni chaynash yoki ularni kukunga maydalash, keyin nafas olish yoki in'ektsiya qilish. Oxirgi usul juda ko'p vaqt talab qiladi va an'anaviy afyun chekish usullari bilan bir qatorda qo'llaniladi. Morfin kamdan-kam hollarda ko'cha dori sifatida ko'riladi, garchi u mavjud bo'lsa-da, u in'ektsion ampulalar, sof farmatsevtik kukun va eriydigan planshetlar shaklida qo'llaniladi. Morfin pasta sifatida ham mavjud bo'lib, u geroin ishlab chiqarishda ishlatiladi, uni chekish yoki eruvchan tuzga aylantirish va ukol qilish mumkin. Ko'knori somoni, xuddi afyun kabi, morfinni o'z ichiga olishi mumkin, uning tozaligi ko'knori choyining tozaligidan farmatsevtika darajasiga yaqin (yakuniy moddada nafaqat morfin, balki opiyda topilgan boshqa 50 ta alkaloid ham mavjud).

Slang belgilari

Ko'chalarda morfin "M", "singil morfin", "vitamin M", "morfo" va hokazo. MS Contin planshetlari "tuman" deb ataladi va 100 mg doimiy chiqariladigan planshetlar "kulrang" yoki "blokbaster" planshetlar deb ataladi. "Speedball" - bu ba'zi elementlar boshqalarni qoplaydigan moddalar aralashmasi, masalan, morfinni kokain, amfetamin, metilfenidat yoki shunga o'xshash dorilar bilan aralashtirish mumkin. Blue Velvet in'ektsion preparati morfinning antigistamin Tripelennamid (Pyrabenzamine, PBZ, Pelamin) bilan aralashmasi bo'lib, ho'qna sifatida kamroq qo'llaniladi; xuddi shu atama og'iz orqali qabul qilingan tripelennamin va dihidrokodein yoki kodein tabletkalari yoki siroplari aralashmasini anglatadi. "Morfiya" morfinning eskirgan rasmiy nomi bo'lib, u jargon atamasi sifatida ham qo'llaniladi. Miss Emmani haydash og'iz orqali olinadigan morfindir. Umumiy maqsadli planshetlar (og'iz orqali yoki til ostiga yoki og'iz orqali ham qo'llanilishi mumkin bo'lgan tez eriydigan teri osti tabletkalari), shuningdek gidromorfonning ba'zi savdo nomlari "Shake & Bake" yoki "Shake & Shoot" deb ham ataladi. Morfin (ayniqsa, diatsetilmorfin, ya'ni geroin) chekish mumkin, bu usul "Ajdahoni quvish" ("ajdarni quvish") deb ham ataladi. Ishlatishdan oldin morfinni geroin va unga tegishli moddalarga aylantirish uchun nisbatan qo'pol atsetilatsiya jarayoni "AAing" (Aksatik angidrid) yoki "home-bake" ("uyda ishlab chiqarilgan") deb ataladi va yakuniy mahsulot "uyda ishlab chiqarilgan" deb ham ataladi. pishiring" yoki "ko'k geroin" ("sehrli ko'k geroin" (Blue Magic - 100% sof geroin), shuningdek, Blue Morphine yoki Blue Morphone deb nomlangan yo'tal dori yoki "Blue Velvet" bilan aralashtirmaslik kerak).

Rivojlanayotgan mamlakatlarda morfinning mavjudligi

Morfinning arzonligiga qaramay, ko'pincha kambag'al mamlakatlardagi odamlar uni sotib olishga qurbi etmaydi. Narkotik moddalarni nazorat qilish xalqaro kengashi (1964 yilda 1961 yilgi Konventsiya asosida tashkil etilgan, ECOSOC tomonidan 5 yil muddatga saylangan 13 a'zodan iborat va o'z shaxsiy maqomida faoliyat yurituvchi) tomonidan taqdim etilgan 2005 yil ma'lumotlariga ko'ra morfinning 79 foizi dunyoning 6 ta davlatida iste'mol qilinadi. - Avstraliya, Kanada, Fransiya, Germaniya, Buyuk Britaniya va AQSh. Dunyo aholisining 80 foizi istiqomat qiladigan kam ta'minlangan mamlakatlar morfinning atigi 6 foizini iste'mol qiladi. Ba'zi mamlakatlarda morfin importi samarali ravishda taqiqlangan, boshqalarida esa, agar odam o'layotgan bo'lsa, qattiq og'riqni yo'qotish uchun modda deyarli mavjud emas. Mutaxassislarning fikricha, morfinning mavjud emasligi uning giyohvandlik potentsialiga bog'liq. Biroq, morfinning bu xususiyatlariga qaramay, ko'plab G'arb shifokorlari uni davolanish oxirida dozani bosqichma-bosqich kamaytirish bilan qo'llash mumkinligiga ishonishadi.

:Teglar

Foydalanilgan adabiyotlar roʻyxati:

Morfin sulfat. Amerika sog'liqni saqlash tizimi farmatsevtlari jamiyati. 1$2 olindi. Sana qiymatlarini tekshiring: |accessdate= (yordam)