Patologiyaning mitoxondrial irsiy turining muhim xususiyatlari quyidagilardan iborat: kasal onaning barcha bolalarida patologiyaning mavjudligi; – kasal ota va sog'lom onadan sog'lom bolalar tug'ilishi. Bu xususiyatlar mitoxondriyalarning faqat onadan meros bo'lishi bilan izohlanadi. Zigotadagi ota mitoxondrial genomning qismi 0 dan 4 gacha bo'lgan DNK, onaning genomi esa taxminan 2500 mitoxondriyadan DNKdir. Bundan tashqari, urug'lantirilgandan so'ng, otaning DNK replikatsiyasi bloklanadi.

Endi mitoxondrial genom ketma-ketligi aniqlandi. U 16569 ta asosiy juftlikni o'z ichiga oladi va ikkita ribosoma RNK (12S va 16S), 22 transfer RNK va 13 polipeptidni kodlaydi. – fermentativ oksidlovchi fosforillanish komplekslarining sub birliklari. Nafas olish zanjirining qolgan 66 bo'linmasi yadroda kodlangan.

Kasalliklarga misollar merosning mitoxondrial turi bilan (mitoxondrial kasalliklar): optik asab atrofiyasi Leber, sindromlar Lei(mitoxondrial mioensefalopatiya), MERRF (miyoklonik epilepsiya), oilaviy kengaygan kardiyomiyopatiya. Patologiyaning mitoxondrial turiga ega bo'lgan bemorning nasl-nasabi (optik atrofiya) Leber) to'rt avlodda rasmda ko'rsatilgan. 4–13.

Y LAYOUT insert fayli “PF Fig 04 13 Kasallikning mitoxondrial tipdagi nasl-nasabi”

Guruch.4–13 .Kasallikning mitoxondrial tipdagi nasl-nasabi. Doira - ayol jinsi, kvadrat - erkak jinsi, qorong'u doira va / yoki kvadrat - kasal.

Klinik amaliyotda eng ko'p uchraydigan monogen kasalliklarga misollar

Fenilketonuriya

Fenilketonuriyaning barcha shakllari bir qator fermentlarning etishmasligi natijasidir. Ularning genlari gepatotsitlarda transkripsiyalanadi va avtosomal retsessiv tarzda meros bo'lib o'tadi. Fenilketonuriyaning eng keng tarqalgan shakli fenilalanin 4-monoksigenaza (fenilalanin 4-gidroksilaza, fenilalaninaz) genidagi mutatsiyalar tufayli yuzaga keladi. Mutatsiyaning eng keng tarqalgan turi – bitta nukleotid o'rnini bosish (missense, bema'ni mutatsiyalar va qo'shilish joylaridagi mutatsiyalar). Fenilketonuriyaning etakchi patogenetik aloqasi – to'qimalarda toksik metabolik mahsulotlar (fenilpiruvik, fenilatsetik, fenilaktik va boshqa keto kislotalar) to'planishi bilan giperfenilalaninemiya. Bu markaziy asab tizimining shikastlanishiga, jigar faoliyatining buzilishiga, oqsil almashinuviga, lipo- va glikoproteinlar va gormonlar almashinuviga olib keladi.

Fenilketonuriya paydo bo'ladi: qo'zg'aluvchanlik va mushaklarning gipertonikligi, giperrefleksiya va konvulsiyalar, allergik dermatit belgilari, terining, sochlarning, irisning gipopigmentatsiyasi; Siydik va terning "sichqoncha" hidi, psixomotor rivojlanishning kechikishi. Davolanmagan bolalarda mikrosefaliya va aqliy zaiflik rivojlanadi. Kasallikning boshqa nomi bu bilan bog'liq – fenilpiruvat oligofreniyasi.

Fenilketonuriyani davolash dietoterapiya yordamida amalga oshiriladi (oziq-ovqat tarkibidagi fenilalanin miqdorini istisno qilish yoki kamaytirish). Tashxis qo'yilgan paytdan boshlab (tug'ilgandan keyingi birinchi kun) dietaga rioya qilish va qondagi fenilalanin miqdorini kamida 8-10 yil davomida kuzatib borish kerak.Gemofiliya A. (“Atamalar havolasi” ilovasidagi “Gemofiliya” maqolasiga qarang)

Sindrom Marfana

Sindromning chastotasi Marfana 1:10 000-15 000 oralig'ida bo'ladi.Sindrom autosomal dominant tarzda irsiylanadi. Sindromning sababi – fibrillin gen mutatsiyasi ( FBN1). Ushbu genning 70 ga yaqin mutatsiyasi (asosan missense tipi) aniqlangan. Har xil gen ekzonlarining mutatsiyalari FBN1 fenotipda o'rtacha (subklinik) dan og'irgacha bo'lgan turli xil o'zgarishlarga olib keladi.

Marfan sindromi paydo bo'ladi biriktiruvchi to'qimalarning umumiy shikastlanishi (chunki fibrillin teri, o'pka, qon tomirlari, buyraklar, mushaklar, xaftaga, tendonlar, ligamentlarning biriktiruvchi to'qimalari matritsasida keng tarqalgan); skeletning shikastlanishi, baland bo'yli, nomutanosib uzun oyoq-qo'llari, araxnodaktiliya, yurak-qon tomir tizimining lezyonlari, aorta anevrizmalarini ajratish, mitral qopqoq prolapsasi, ko'zning shikastlanishi: linzalarning dislokatsiyasi yoki subluksatsiyasi, ìrísíning titrashi.

Gemoglobinopatiya S

Gemoglobinopatiya S (autosomal retsessiv meros) Yerning bezgak zonasi deb ataladigan mamlakatlarda keng tarqalgan. Bu HbS uchun geterozigotalarning tropik bezgakka chidamliligi bilan izohlanadi. Xususan, HbS tashuvchilari Transkavkaz va O'rta Osiyoda keng tarqalgan, Rossiyada heterozigot HbS tashuvchilarning maksimal chastotasi Dog'istonda qayd etilgan.

HbS 6 da bitta asosning almashinishi natijasida yuzaga keladi ‑ m triplet (missense mutatsiyasi)  ‑ globin zanjirlari. Bu glutamik kislotani valin bilan almashtirishga olib keladi. Bu Hb juda past eruvchanlikka ega. Hujayra ichida HbS dan kristalli taktoidlar hosil bo'ladi. Ular qizil qon hujayralariga o'roq shaklini beradi. Shuning uchun kasallikning nomi – "o'roqsimon hujayrali anemiya".

HbS ning geterozigota tashuvchilari normal sharoitda sog'lom, ammo past pO 2 (kesson ishi, baland tog' sharoitlari va boshqalar) yoki gipoksemiya (yurak etishmovchiligi, nafas olish etishmovchiligi, uzoq davom etgan anesteziya va boshqalar) bilan gemolitik anemiya rivojlanadi.

Gomozigotlar 4 dan 6 gacha og'ir gemolitik anemiya bilan og'riydilar ‑ bir oylik yosh. O'roqsimon eritrotsitlar tomonidan kapillyar yoki venulalarning trombozi natijasida trofik yaralar (ko'pincha pastki oyoqlarda), qorin og'rig'i, yurak va ko'zning shikastlanishi rivojlanadi. Osteo-artikulyar tizimning xarakterli lezyonlari, gepatosplenomegali.

Kistik fibroz

Kistik fibroz - bu tashqi sekretsiya bezlarining ko'plab lezyonlari bo'lib, viskoz sekretsiyalarning to'planishi va chiqarilishi bilan birga keladi. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda mukovistsidoz bilan kasallanish 1:1500-1:2000 ni tashkil qiladi. Kistik fibroz Evropada eng keng tarqalgan monogen kasalliklardan biridir. Kistik fibroz avtosomal retsessiv tarzda meros bo'lib o'tadi. 130 dan ortiq mutant allellari ma'lum; eng keng tarqalgan mutatsiya – delF508. Bu transmembrananing 508-pozitsiyasida fenilalaninning yo'qligiga olib keladi tartibga soluvchi protein. Mutatsiya turiga va uning joylashishiga qarab, genning funktsiyasi to'liq yoki qisman buzilgan bo'lishi mumkin. Bunday holda, epiteliya hujayralari membranalari orqali Cl ning regulyatsiyasi buziladi (Cl - tashish inhibe qilinadi va Na + kuchayadi).

Kasallik bez kanallarining viskoz sekretsiya bilan yopilishi bilan tavsiflanadi, bu tashqi sekretsiya bezlari kanallari hujayralari tomonidan Na + ning rezorbsiyasi kuchayishi tufayli hosil bo'ladi. Ko'pincha kanallarda kistlar hosil bo'ladi va yallig'lanish rivojlanadi. Surunkali holatlarda bezlarda ortiqcha biriktiruvchi to'qima rivojlanadi (skleroz). Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda ko'pincha ichak tutilishi (mekonium ileus) aniqlanadi. Bolalarda kasallikning o'pka yoki o'pka-ichak shakli ko'pincha rivojlanadi. Bu takroriy bronxit, pnevmoniya, o'pka amfizemasi, shuningdek, bo'shliq va parietal ovqat hazm qilishning buzilishi, malabsorbtsiya sindromi (yomon so'rilish sindromi) rivojlanishiga qadar namoyon bo'ladi. Uzoq kurs bilan nafas etishmovchiligi, jigar sirrozi va portal gipertenziya rivojlanadi, ko'pincha o'limga olib keladi.

Odamning irsiy kasalliklari- avloddan-avlodga o'tadigan patologik mutatsiyalar tufayli yuzaga keladi. Ushbu mutatsiyalar X yoki Y jinsiy xromosomalarida ham, oddiylarda ham lokalizatsiya qilinishi mumkin. Birinchi holda, kasalliklarning irsiy tabiati erkaklar va ayollar o'rtasida farq qiladi, ikkinchidan, irsiy mutatsiyalarning irsiyat shakllarida jins muhim bo'lmaydi. Irsiy kasalliklar ikki guruhga bo'linadi : xromosoma va gen.

Genetik kasalliklar, o'z navbatida, bo'linadi monogen va multifaktorial. Birinchisining kelib chiqishi ma'lum bir genda mutatsiyalar mavjudligiga bog'liq. Mutatsiyalar strukturani buzishi, gen tomonidan kodlangan oqsilning miqdoriy tarkibini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin.

Ko'pgina hollarda bemorlarda mutant oqsilning faolligi ham, uning immunologik shakllari ham namoyon bo'lmaydi. Natijada, tegishli metabolik jarayonlar buziladi, bu esa, o'z navbatida, bemorning turli organlari va tizimlarining g'ayritabiiy rivojlanishi yoki ishlashiga olib kelishi mumkin. Multifaktorial kasalliklar - noqulay atrof-muhit omillari va kasallikka irsiy moyillikni tashkil etuvchi genetik xavf omillarining birgalikda ta'siridan kelib chiqadi. Ushbu kasalliklar guruhiga yurak-qon tomir, nafas olish, endokrin va boshqa tizimlarga ta'sir qiluvchi surunkali inson kasalliklarining katta qismi kiradi. Ushbu kasalliklar guruhiga bir qator yuqumli kasalliklar ham kiradi, ularning sezgirligi ko'p hollarda genetik jihatdan ham aniqlanadi.

Muayyan darajadagi konventsiya bilan multifaktorial kasalliklarni quyidagilarga bo'lish mumkin:

Tug'ma nuqsonlar

Umumiy ruhiy va asab kasalliklari

O'rta yoshdagi keng tarqalgan kasalliklar.

Multifaktorial xarakterdagi CDF- lab va tanglay yoriqlari, orqa miya bifidasi, pilorik stenoz, anentsefaliya va bosh suyagi churrasi, son dislokatsiyasi, gidrosefali, gipospadias, oyoq oyoqlari, bronxial astma, qandli diabet, oshqozon va o'n ikki barmoqli ichakning oshqozon yarasi, revmatoid artrit. Gen kasalliklari - bu monogen kasalliklarga nisbatan qo'llaniladigan gen darajasida DNKning shikastlanishi natijasida paydo bo'ladigan kasalliklarning katta guruhi. Misollar:

Fenilketonuriya - fenilalanin gidroksilaza faolligining keskin pasayishi tufayli fenilalaninning tirozinga aylanishining buzilishi.

Alkaptonuriya - homogentizinaz fermenti faolligining pasayishi va organizm to'qimalarida gomotentisik kislotaning to'planishi tufayli tirozin almashinuvining buzilishi.

Ko'z-ko'z albinizmi tirozinaza fermenti sintezining etishmasligi tufayli yuzaga keladi.

Niemann-Pick kasalligi - sfingomielinaza fermenti faolligining pasayishi, asab hujayralarining degeneratsiyasi va asab tizimining buzilishi.

Gaucher kasalligi - serebrozidlarning asab va retikuloendotelial tizim hujayralarida to'planishi, glyukotserebrozidaza fermenti etishmovchiligidan kelib chiqadi.

Marfan sindromi o'rgimchak barmoqlari, araxnodaktili - fibrillin sintezi uchun mas'ul bo'lgan gendagi mutatsiya tufayli biriktiruvchi to'qimalarning shikastlanishi.

Xromosoma kasalliklari - genomik mutatsiyalar yoki individual xromosomalardagi tarkibiy o'zgarishlar natijasida kelib chiqqan kasalliklarni o'z ichiga oladi. Xromosoma kasalliklari ota-onalardan birining jinsiy hujayralarida mutatsiyalar natijasida paydo bo'ladi. Misollar: Jinsiy bo'lmagan xromosomalarning avtosomalari sonining buzilishi natijasida kelib chiqadigan kasalliklar

Daun sindromi - trisomiya 21, belgilarga quyidagilar kiradi: demans, o'sishning kechikishi, xarakterli ko'rinish, dermatogliflarning o'zgarishi

Patau sindromi - 13-xromosomada trisomiya, ko'p rivojlanish nuqsonlari, ahmoqlik, ko'pincha - polidaktiliya, genital organlarning strukturaviy anomaliyalari, karlik; Deyarli barcha bemorlar bir yilgacha omon qolmaydi

Edvards sindromi - 18-xromosomada trisomiya, pastki jag va og'iz teshigi kichik, palpebral yoriqlar tor va qisqa, quloqlari deformatsiyalangan; Bolalarning 60% 3 oylikgacha vafot etadi, faqat 10% bir yilgacha omon qoladi, asosiy sabab nafas olishning to'xtatilishi va yurakning buzilishidir.

Jinsiy xromosomalar sonining buzilishi bilan bog'liq kasalliklar

Shereshevskiy-Tyorner sindromi - 45 XO ayollarda jinsiy xromosomalar divergentsiyasining buzilishi tufayli bitta X xromosomasining yo'qligi; belgilari past bo'y, jinsiy infantilizm va bepushtlik, mikrognatiyaning turli somatik kasalliklari, qisqa bo'yin va boshqalarni o'z ichiga oladi.

X xromosomadagi polisomiya - trisomiya 47, XXX, tetrasomiya 48, XXXX, pentasomiya 49, XXXXX o'z ichiga oladi, aqlning biroz pasayishi, noqulay turdagi psixoz va shizofreniya rivojlanish ehtimoli ortadi.

Y-xromosoma polisomiyasi - X-xromosoma polisomiyasi kabi, trisomiya 47, XYY, tetrasomiya 48, XYYY, pentasomiya 49, XYYYY kiradi, klinik ko'rinishlari ham X-xromosoma polisomiyasiga o'xshaydi.

Klaynfelter sindromi - 47, XXY yoshdagi o'g'il bolalarda X- va Y-xromosomalarda polisomiya; 48, XXYY va boshqalar, belgilar: evnuxoid tipdagi qurilish, jinekomastiya, yuzda, qo'ltiq osti va ko'krak sohasida zaif tuklar o'sishi, jinsiy infantilizm, bepushtlik; aqliy rivojlanish orqada qolmoqda, lekin ba'zida aql normaldir.

Poliploidiyadan kelib chiqadigan kasalliklar triploidiya, tetraploidiya va boshqalar; sababi mutatsiya tufayli meyoz jarayonining buzilishi bo'lib, buning natijasida qiz jinsiy hujayra gaploid 23 o'rniga diploid 46 xromosomalar to'plamini oladi, ya'ni erkaklarda 69 xromosoma, karyotip 69, XYY, yilda. ayollar - 69, XXX; deyarli har doim tug'ilishdan oldin o'ldiradigan.

Mitoxondriyal kasalliklar- mitoxondriyalar faoliyatidagi nuqsonlar bilan bog'liq bo'lgan irsiy kasalliklar guruhi eukaryotik hujayralarda, xususan, odamlarda energiya funktsiyalarining buzilishiga olib keladi. Mitoxondriyalarning genetik, strukturaviy, biokimyoviy nuqsonlari tufayli kelib chiqadi, to'qimalarning nafas olish buzilishiga olib keladi. Ular faqat ayol chizig'i orqali ikkala jinsdagi bolalarga uzatiladi, chunki sperma yadro genomining yarmini zigotaga o'tkazadi va tuxum genomning ikkinchi yarmini ham, mitoxondriyani ham ta'minlaydi.

Misollar: Nisbatan keng tarqalgandan tashqari mitoxondriyal miyopatiya , uchrashish

Mitoxondrial qandli diabet karlik DAD, MIDD bilan birga,

MELAS sindromi hayotning boshida paydo bo'ladigan kombinatsiya bo'lib, mitoxondriyal MT-TL1 genidagi mutatsiya tufayli yuzaga kelishi mumkin, ammo diabet va karlik mitoxondriyal kasalliklar yoki boshqa sabablarga ko'ra yuzaga kelishi mumkin.

Leberning irsiy optik neyropatiyasi, erta balog'at yoshida ko'rishning yo'qolishi bilan tavsiflanadi

Volf-Parkinson-Uayt sindromi

Ko'p skleroz va shunga o'xshash kasalliklar

Leigh sindromi yoki subakut nekrotizan ensefalomiyopatiya: normal postnatal rivojlanish boshlanganidan so'ng, kasallik odatda hayotning birinchi yilining oxirida rivojlanadi, lekin ba'zida kattalarda paydo bo'ladi. Kasallik tana funktsiyalarining tez yo'qolishi bilan kechadi va konvulsiyalar, ongning buzilishi, demans va nafas olishni to'xtatish bilan tavsiflanadi.

"

Mitoxondrial kasalliklar - bu mitoxondriyalarning strukturaviy, genetik yoki biokimyoviy nuqsonlari tufayli kelib chiqadigan, eukaryotik organizmlar hujayralarida energiya funktsiyalarining buzilishiga olib keladigan irsiy kasalliklarning heterojen guruhi. Odamlarda mitoxondriyal kasalliklar birinchi navbatda mushak va asab tizimlariga ta'sir qiladi.

ICD-9	277.87
MeSH	D028361
KasalliklarDB	28840

Umumiy ma'lumot

Alohida turdagi patologiya sifatida mitoxondriyal kasalliklar XX asr oxirida mitoxondriyal oqsillarni sintez qilish uchun mas'ul bo'lgan genlardagi mutatsiyalar aniqlangandan keyin aniqlangan.

1960-yillarda kashf etilgan mitoxondrial DNK mutatsiyalari va bu mutatsiyalar keltirib chiqaradigan kasalliklar yadro-mitoxondrial oʻzaro taʼsirlar (yadro DNK mutatsiyalari) buzilishi natijasida kelib chiqqan kasalliklarga qaraganda yaxshiroq oʻrganilgan.

Bugungi kunda mavjud bo'lgan ma'lumotlarga ko'ra, tibbiyotga ma'lum bo'lgan kamida 50 ta kasallik mitoxondriyal kasalliklar bilan bog'liq. Ushbu kasalliklarning tarqalishi 1: 5000 ni tashkil qiladi.

Turlari

Mitoxondriyalar o'zlarining DNKlariga ega bo'lgan noyob hujayrali tuzilmalardir.

Ko'pgina tadqiqotchilarning fikriga ko'ra, mitoxondriyalar endosimbiontlarga aylangan arxebakteriyalarning avlodlari ("mezbon" tanasida yashaydigan va unga foyda keltiradigan mikroorganizmlar). Eukaryotik hujayralarga kirish natijasida ular asta-sekin genomning katta qismini yo'qotdilar yoki eukaryotik xost yadrosiga o'tkazdilar va bu tasniflashda hisobga olinadi. Energiyani mitoxondriyalarda ATP shaklida saqlash imkonini beruvchi oksidlovchi fosforlanishning biokimyoviy reaksiyalarida nuqsonli oqsilning ishtiroki ham hisobga olinadi.

Umumiy qabul qilingan yagona tasnif yo'q.

Umumlashtirilgan zamonaviy tasnifi Mitoxondrial kasalliklarni ta'kidlaydi:

• Mitoxondriyal DNK mutatsiyalari tufayli yuzaga keladigan kasalliklar. Kamchiliklar oqsillar, tRNKlar yoki rRNKlardagi nuqta mutatsiyalari (odatda ona tomonidan meros bo'lib o'tadi) yoki tizimli o'zgarishlar - sporadik (tartib bo'lmagan) duplikatsiyalar va o'chirishlar natijasida yuzaga kelishi mumkin. Bular asosiy mitoxondriyal kasalliklar bo'lib, ular orasida irsiy aniq sindromlar - Kearns-Sayre sindromi, Leber sindromi, Pearson sindromi, NAPR sindromi, MERRF sindromi va boshqalar kiradi.
• Yadro DNKidagi nuqsonlardan kelib chiqadigan kasalliklar. Yadro mutatsiyalari mitoxondrial funktsiyalarni buzishi mumkin - oksidlovchi fosfolatsiya, elektron tashish zanjiri funktsiyasi, substratlardan foydalanish yoki tashish. Yadro DNK mutatsiyalari, shuningdek, tsiklik biokimyoviy jarayonni ta'minlash uchun zarur bo'lgan fermentlarda nuqsonlarni keltirib chiqaradi - Krebs tsikli, bu kisloroddan foydalanadigan barcha hujayralar nafas olishining asosiy bosqichi va organizmdagi metabolik yo'llarning kesishish markazidir. Bu guruhga gastrointestinal mitoxondriyal kasallik, Luft sindromi, Fridrix ataksiyasi, Alpers sindromi, biriktiruvchi to'qima kasalliklari, diabet va boshqalar kiradi.
• Yadro DNKsidagi buzilishlar va bu buzilishlar natijasida kelib chiqqan mitoxondriyal DNKdagi ikkilamchi o'zgarishlar natijasida paydo bo'ladigan kasalliklar. Ikkilamchi nuqsonlar - bu mitoxondriyal DNKning to'qimalarga xos o'chirilishi yoki dublikatsiyasi va to'qimalarda mitoxondriyal DNK nusxalari sonining kamayishi yoki yo'qligi. Bu guruhga jigar etishmovchiligi, De Toni-Debreu-Fankoni sindromi va boshqalar kiradi.

Rivojlanish sabablari

Mitoxondriya kasalliklari hujayra sitoplazmasida joylashgan organoidlar - mitoxondriyalarning nuqsonlari tufayli yuzaga keladi. Ushbu organellalarning asosiy vazifasi sitoplazmaga kiradigan hujayra metabolizmi mahsulotlaridan energiya ishlab chiqarishdir, bu 80 ga yaqin fermentlarning ishtiroki tufayli yuzaga keladi. Chiqarilgan energiya ATP molekulalari shaklida saqlanadi, so'ngra mexanik yoki bioelektrik energiyaga aylanadi va hokazo.

Mitoxondriyal kasalliklarning sabablari fermentlardan biridagi nuqson tufayli energiya ishlab chiqarish va to'plashda buzilishlardir. Avvalo, surunkali energiya tanqisligi bilan energiyaga eng ko'p qaram bo'lgan organlar va to'qimalar - markaziy asab tizimi, yurak mushaklari va skelet mushaklari, jigar, buyraklar va endokrin bezlar azoblanadi. Surunkali energiya tanqisligi bu organlarda patologik o'zgarishlarni keltirib chiqaradi va mitoxondriyal kasalliklarning rivojlanishiga sabab bo'ladi.

Mitoxondriyal kasalliklarning etiologiyasi o'ziga xos xususiyatlarga ega - aksariyat mutatsiyalar mitoxondriyal genlarda sodir bo'ladi, chunki bu organellalarda oksidlanish-qaytarilish jarayonlari intensiv ravishda sodir bo'ladi va DNKni buzuvchi erkin radikallar hosil bo'ladi. Mitoxondriyal DNKda zararni tiklash mexanizmlari nomukammal, chunki u giston oqsillari bilan himoyalanmagan. Natijada, nuqsonli genlar yadro DNKsiga qaraganda 10-20 marta tezroq to'planadi.

Mutatsiyaga uchragan genlar mitoxondriyal bo'linish jarayonida uzatiladi, shuning uchun ham bir hujayrada turli xil genom variantlariga ega organellalar mavjud (geteroplazma). Mitoxondrial gen mutatsiyaga uchraganda, odam mutant va normal DNKning har qanday nisbatda aralashmasini boshdan kechiradi, shuning uchun ham bir xil mutatsiya mavjud bo'lganda ham, odamlarda mitoxondrial kasalliklar turli darajada namoyon bo'ladi. 10% nuqsonli mitoxondriyaning mavjudligi patologik ta'sir ko'rsatmaydi.

Mutatsiya mumkin uzoq vaqt o'zini ko'rsatmaydi, chunki oddiy mitoxondriyalar nuqsonli mitoxondriyalar funktsiyasining etishmasligini dastlabki bosqichda qoplaydi. Vaqt o'tishi bilan nuqsonli organellalar to'planadi va kasallikning patologik belgilari paydo bo'ladi. Erta namoyon bo'lganda, kasallikning kechishi yanada og'irroq va prognoz salbiy bo'lishi mumkin.

Mitoxondriyal genlar faqat onadan uzatiladi, chunki bu organellalarni o'z ichiga olgan sitoplazma tuxumda mavjud va spermada deyarli yo'q.

Yadro DNKidagi nuqsonlar tufayli kelib chiqadigan mitoxondriyal kasalliklar autosomal retsessiv, avtosomal dominant yoki X-bog'langan meros orqali uzatiladi.

Patogenez

Mitoxondriyal genom yadroning genetik kodidan farq qiladi va ko'proq bakterial kodni eslatadi. Odamlarda mitoxondrial genom kichik dumaloq DNK molekulasining nusxalari bilan ifodalanadi (ularning soni 1 dan 8 gacha). Har bir mitoxondrial xromosoma quyidagilarni kodlaydi:

• ATP sintezi uchun mas'ul bo'lgan 13 ta oqsil;
• rRNK va tRNK, mitoxondriyadagi oqsil sintezida ishtirok etadi.

70 ga yaqin mitoxondriyal oqsil genlari yadro DNK genlari tomonidan kodlangan bo'lib, mitoxondriyal funktsiyalarni markazlashtirilgan tartibga solishga olib keladi.

Mitoxondriya kasalliklarining patogenezi mitoxondriyalarda sodir bo'ladigan jarayonlar bilan bog'liq:

• Substratlarni tashish bilan (glyukoza almashinuvining yakuniy mahsuloti bo'lgan organik keto kislotasi piruvati va yog 'kislotalari). Karnitin palmitoil transferaza va karnitin ta'sirida paydo bo'ladi.
• Uchta ferment (piruvat dehidrogenaza, lipoat asetiltransferaza va lipoamid dehidrogenaza) ta'sirida yuzaga keladigan substratlarning oksidlanishi bilan. Oksidlanish jarayoni natijasida Krebs siklida ishtirok etadigan atsetil-KoA hosil bo'ladi.
• Trikarboksilik kislota aylanishi (Krebs tsikli) bilan nafaqat energiya almashinuvida markaziy o'rinni egallaydi, balki aminokislotalar, uglevodlar va boshqa birikmalar sintezi uchun oraliq birikmalar bilan ta'minlaydi. Tsikl bosqichlarining yarmi oksidlanish jarayonlari bo'lib, buning natijasida energiya chiqariladi. Bu energiya qaytarilgan kofermentlar (oqsil bo'lmagan molekulalar) shaklida to'planadi.
• Oksidlanishli fosforlanish bilan. Krebs siklida piruvatning to'liq parchalanishi natijasida NAD va FAD kofermentlari hosil bo'ladi, ular elektronlarni nafas olish elektron tashish zanjiriga (ETC) o'tkazishda ishtirok etadilar. ETC mitoxondrial va yadro genomlari tomonidan boshqariladi va to'rtta multifermentli komplekslar yordamida elektronlarni tashiydi. Beshinchi ko'p fermentli kompleks (ATP sintaza) ATP sintezini katalizlaydi.

Patologiya yadro DNK genlari mutatsiyalari bilan ham, mitoxondriyal genlarning mutatsiyalari bilan ham paydo bo'lishi mumkin.

Alomatlar

Mitoxondriyal kasalliklar sezilarli xilma-xillik bilan tavsiflanadi, chunki patologik jarayonda turli organlar va tizimlar ishtirok etadi.

Asab va mushak tizimlari energiyaga eng ko'p bog'liqdir, shuning uchun ular birinchi navbatda energiya tanqisligidan aziyat chekishadi.

Mushaklar tizimiga zarar etkazish belgilariga quyidagilar kiradi:

• mushaklar kuchsizligi (miyopatik sindrom) tufayli vosita funktsiyalarini bajarish qobiliyatining pasayishi yoki yo'qolishi;
• gipotenziya;
• og'riq va og'riqli mushaklarning spazmlari (kramplar).

Bolalardagi mitoxondriyal kasalliklarga mashqlar so'ng bosh og'rig'i, qusish va mushaklar kuchsizligi kiradi.

Asab tizimining shikastlanishi o'zini namoyon qiladi:

• kechikkan psixomotor rivojlanish;
• ilgari olingan ko'nikmalarni yo'qotish;
• tutilishlar mavjudligi;
• apneaning davriy paydo bo'lishi va mavjudligi;
• takroriy komatoz holatlar va organizmdagi kislota-baz muvozanatining o'zgarishi (atsidoz);
• yurishning buzilishi.

O'smirlarda bosh og'rig'i, periferik neyropatiyalar (qo'ng'iroq, sezuvchanlikning yo'qolishi, falaj va boshqalar), insultga o'xshash epizodlar, patologik beixtiyor harakatlar va bosh aylanishi kuzatiladi.

Mitoxondriyal kasalliklar, shuningdek, hissiy organlarning shikastlanishi bilan tavsiflanadi:

• optik asab atrofiyasi;
• ptozis va tashqi oftalmoplegiya;
• kataraktalar, shox pardaning xiralashishi, retinaning pigmentar degeneratsiyasi;
• o'smirlarda kuzatiladigan ko'rish maydoni nuqsoni;
• eshitish qobiliyatini yo'qotish yoki sensorinöral karlik.

Mitoxondriyal kasalliklarning belgilari ichki organlarning shikastlanishini o'z ichiga oladi:

• kardiyomiyopatiya va yurak blokirovkasi;
• jigarning patologik kengayishi, uning funktsiyalarining buzilishi, jigar etishmovchiligi;
• proksimal buyrak kanalchalarining shikastlanishi, glyukoza, aminokislotalar va fosfatlarning ko'payishi bilan birga;
• qusish xurujlari, oshqozon osti bezi disfunktsiyasi, diareya, çölyakka o'xshash sindrom.

Qizil qon hujayralarining o'rtacha hajmi kattalashgan makrositar anemiya va barcha turdagi qon hujayralari sonining kamayishi bilan tavsiflangan pansitopeniya ham kuzatiladi.

Endokrin tizimning shikastlanishi quyidagilar bilan birga keladi:

• o'sishning kechikishi va jinsiy rivojlanishning buzilishi;
• gipoglikemiya va diabet;
• GH etishmovchiligi bilan gipotalamus-gipofiz sindromi;
• qalqonsimon bezning disfunktsiyasi;
• hipotiroidizm, buzilgan fosfor va kaltsiy almashinuvi va boshqalar.

Diagnostika

Mitoxondriyal kasalliklar diagnostikasi quyidagilarga asoslanadi:

• Anamnezni o'rganish. Mitoxondriyal kasalliklarning barcha belgilari o'ziga xos bo'lmaganligi sababli, tashxis uch yoki undan ortiq alomatlarning kombinatsiyasi bilan taklif etiladi.
• Chidamlilik va kuch sinovlarini o'z ichiga olgan jismoniy tekshiruv.
• Ko'rish, reflekslar, nutq va kognitiv qobiliyatlarni o'z ichiga olgan nevrologik tekshiruv.
• Eng informatsion testni o'z ichiga olgan maxsus testlar - mushak biopsiyasi, shuningdek, fosfor magnit-rezonans spektroskopiyasi va boshqa invaziv bo'lmagan usullar.
• KT va MRI skanerlari, bu miya shikastlanishining belgilarini aniqlashi mumkin.
• Mitoxondriyal kasalliklarni aniqlash imkonini beruvchi DNK diagnostikasi. Ilgari ta'riflanmagan mutatsiyalar to'g'ridan-to'g'ri mtDNK ketma-ketligi bilan aniqlanadi.

Davolash

Mitoxondriyal kasalliklarni samarali davolash usullari faol ishlab chiqilmoqda. Quyidagilarga e'tibor qaratiladi:

• Tiamin, riboflavin, nikotinamid, Q10 koenzimi (MELAS sindromida yaxshi natijalarni ko'rsatadi), S vitamini, sitoxrom C va boshqalar yordamida energiya almashinuvi samaradorligini oshirish.
• Mitoxondriyal membranalarning shikastlanishining oldini olish erkin radikallar, buning uchun a-lipoik kislota va E vitamini (antioksidantlar), shuningdek membranani himoya qiluvchi vositalar (sitikolin, metionin va boshqalar) ishlatiladi.

Davolash, shuningdek, muqobil energiya manbai sifatida kreatin monohidratidan foydalanish, sut kislotasi darajasini pasaytirish va jismoniy mashqlarni o'z ichiga oladi.

Xato topdingizmi? Uni tanlang va bosing Ctrl + Enter

chop etish versiyasi

Biroz irsiy kasalliklarning nasl-nasabi yadro genlarining tipik Mendel merosi bilan izohlab bo'lmaydi. Hozirda ular mutatsiyalar tufayli kelib chiqqanligi va onalik merosini ko'rsatishi ma'lum. Mitoxondrial biologiya va funktsiyaning o'ziga xos xususiyatlaridan kelib chiqqan holda, mitDNK mutatsiyalari natijasida kelib chiqqan kasalliklar turli xil noodatiy xususiyatlarni namoyon qiladi.

Mitoxondriyal genom

Hammasi emas RNK va hujayrada sintezlangan oqsillar yadro DNK tomonidan kodlangan; kichik, ammo muhim qismi mitoxondriyal genomning genlarida kodlangan. Bu genom yadroda emas, mitoxondriya organellasida joylashgan 16,5 kilobazali aylana xromosomadan iborat. Aksariyat hujayralar yuzlab individual mitoxondriyalar orasida taqsimlangan kamida 1000 ta miDNK molekulalarini o'z ichiga oladi. Muhim istisno bu hujayralardagi umumiy DNK tarkibining uchdan bir qismini tashkil etuvchi 100 000 dan ortiq mitDNK nusxalariga ega bo'lgan etuk oositdir.

Mitoxondriyal xromosoma 37 ta genni o'z ichiga oladi. Ular 13 polipeptidni - oksidlovchi fosforillanish fermentlarining tarkibiy qismlarini, mitoxondriyal gen transkriptlarini tarjima qilish uchun zarur bo'lgan ikki turdagi rRNK va 22 tRNKni kodlaydi. Oksidlanish fosforillanish kompleksining qolgan polipeptidlari yadro genomi tomonidan kodlangan.

IN mitDNK 100 dan ortiq turli xil o'zgarishlar va 100 dan ortiq nuqta mutatsiyalari topildi, kasalliklarni keltirib chiqaradi odamlarda ko'pincha markaziy asab tizimi va mushak-skelet tizimiga ta'sir qiladi (masalan, yirtiq qizil tolalar bilan miyoklonus epilepsiya - MERRF). Ushbu mutatsiyalar keltirib chiqaradigan kasalliklar mitoxondriyalarning uchta g'ayrioddiy xususiyati tufayli turli xil irsiyat shakllariga ega: replikativ segregatsiya, gomoplazmiya va geteroplazmiya va onaning irsiyligi.

Mitoxondriyal xromosomaning replikativ segregatsiyasi

Birinchi o'ziga xos xususiyat mitoxondriyal xromosoma- 46 yadro xromosomalarining mitoz va meiozida kuzatilgan nazorat ostida bo'linishning yo'qligi. Hujayra bo'linganda, hujayraning har bir mitoxondriyasida mitDNKning bir nechta nusxalari ko'chiriladi va tasodifiy ravishda yangi sintez qilingan mitoxondriyalarga tarqaladi. Mitoxondriyalar, o'z navbatida, qiz hujayralar o'rtasida tasodifiy taqsimlanadi. Bu jarayon replikativ segregatsiya deb ataladi.

Mitoxondriyal xromosomaning gomoplazmiyasi va geteroplazmiyasi

Genetikaning ikkinchi o'ziga xos xususiyati mitDNK Ko'pchilik hujayralar miDNK molekulalarining ko'p nusxalarini o'z ichiga olganligi sababli yuzaga keladi. Agar mitDNKda mutatsiya sodir bo'lsa, u dastlab mitoxondriyadagi molekulalarning faqat bittasida mavjud bo'ladi. Replikativ segregatsiya paytida mutant mitDNKni o'z ichiga olgan mitoxondriya mutant molekulasining ko'plab nusxalarini hosil qiladi.

Hujayra bo'linganda, u normal va mutant aralashmasini o'z ichiga oladi mitoxondriyal DNK, mutant va yovvoyi tipdagi mitDNKning juda turli nisbatlarini qiz hujayralariga o'tkazishi mumkin. Bitta qiz hujayra tasodifiy ravishda sof normal populyatsiyani yoki mutant mitoxondrial DNKning sof populyatsiyasini o'z ichiga olgan mitoxondriyalarni olishi mumkin (bu holat gomoplazmiya deb ataladi). Bundan tashqari, qiz hujayra mutatsion va mutatsiyasiz (heteroplazma) mitoxondriya aralashmasini olishi mumkin.

Mutatsiyaning fenotipik ifodalanganligi sababli mitDNK turli to'qimalarni hosil qiluvchi hujayralardagi normal va mutant miDNKning nisbiy nisbatlariga bog'liq, to'liq bo'lmagan penetratsiya, o'zgaruvchan ekspressivlik va pleiotropiya mitoxondriyal kasalliklarga xos xususiyatdir.

Mitoxondriyal DNKning onalik merosi

Natija xususiyatlar bilan belgilanadi mitDNK genetikasi, onalik merosi deyiladi. Sperma mitoxondriyalari odatda embrionda yo'q, shuning uchun mitDNK onadan meros bo'lib o'tadi. Shunday qilib, mitDNK mutatsiyasi uchun gomoplazmasi bo'lgan ayolning barcha avlodlari mutatsiyani meros qilib oladi, bir xil mutatsiyaga ega bo'lgan erkakning avlodlaridan hech biri nuqsonli DNKni meros qilib olmaydi.

Onalik merosi gomoplazmatik mitDNK mutatsiyasi, bu Leber irsiy optik neyropatiyaga sabab bo'ladi.

Xususiyatlari onalik merosi onada geteroplazma bilan mitDNK genetikasining tibbiy ahamiyatga ega bo'lgan qo'shimcha xususiyatlari aniqlanadi. Birinchidan, rivojlanayotgan oositlarda miDNK molekulalarining kichik soni keyinchalik etuk oositlarda kuzatilgan juda ko'p songa ko'payadi. Ushbu cheklash va oogenez jarayonida mitDNKning keyingi ko'payishi mitoxondriyal genetikaning "torbo'yi" deb ataladigan narsani tavsiflaydi.

Shuning uchun foizning o'zgaruvchanligi mutant mitDNK molekulalari, geteroplazmasi bo'lgan onaning naslida topilgan, hech bo'lmaganda qisman, oogenez jarayonida mitoxondriyal xromosomalarning faqat bir qismining ko'payishi tufayli paydo bo'ladi. Mutant mitDNK molekulalarining yuqori ulushiga ega bo'lgan onaning mutant mitDNK molekulalarining yuqori nisbati bo'lgan tuxum ishlab chiqarish ehtimoli ko'proq bo'lishini kutish mumkin, shuning uchun pastroq ulushga ega onaga qaraganda klinik jihatdan ko'proq ta'sirlangan nasl. Onaning mitDNKda geteroplazma delesiyasi bo'lsa, onaning merosxo'rligidan bitta istisno mavjud; noma'lum sabablarga ko'ra, mitDNKni yo'q qilish molekulasi odatda klinik jihatdan kasal onalardan bolalariga o'tmaydi.

Garchi mitoxondriyalar deyarli har doim faqat meros qilib olinadi Ona Mitoxondriyal miopatiya bilan og'rigan bemorlarda mitDNKning otadan meros bo'lishining kamida bitta misoli mavjud. Shu sababli, sporadik mitDNK mutatsiyalari kuzatilgan bemorlarda mitDNKning otadan meros bo'lishining kamdan-kam ehtimolini hisobga olish kerak.

Oilaning aniq ta'rifi naslchilik- har bir bemor bilan ishlashning muhim qismi. Naslchilik mendeliyaning tipik irsiyat shakllarini ham, mitoxondrial mutatsiyalar va jinsiy mozaiklik tufayli kelib chiqqan kam uchraydiganlarini ham ko'rsatishi mumkin; yoki merosning hech qanday turiga mos kelmaydigan oilaviy holatlarning murakkab variantlari. Merosning shaklini aniqlash nafaqat probandda tashxis qo'yish, balki oiladagi xavf ostida bo'lgan va baholash va maslahatga muhtoj bo'lgan boshqa shaxslarni ham aniqlash uchun muhimdir.

Qiyinchiliklarga qaramay sitogenetik va molekulyar tahlillar, genetiklar tomonidan qo'llaniladigan, to'g'ri oila tarixi, jumladan, oilaning nasl-nasabi, barcha shifokorlar va genetik maslahatchilar uchun bemorlar uchun individual davolanishni rejalashtirishda foydalanish uchun asosiy vosita bo'lib qolmoqda.

Mitoxondrial irsiyatning xususiyatlari:
Mutatsiya uchun gomoplazmasi bo'lgan ayollar bu mutatsiyani barcha bolalariga o'tkazadilar; shunga o'xshash mutatsiyaga ega bo'lgan erkaklar bunday qilmaydi.
Nuqtali mutatsiyalar va dublikatsiyalarda heteroplazmatik bo'lgan ayollar ularni barcha bolalariga o'tkazadilar. Mutant mitoxondriyalarning nasldagi ulushi va shuning uchun kasallikning rivojlanish xavfi va og'irligi onadagi mutant mitoxondriyalarning ulushiga qarab sezilarli darajada farq qilishi mumkin, shuningdek, oosit paytida mitoxondriyalar sonining kamligi tufayli tasodifiy farq qilishi mumkin. etuklik. Geteroplazmatik deletsiyalar odatda irsiy bo'lmaydi.
Geteroplazmatik bemorlarning turli to'qimalarida mutant mitoxondriyalarning nisbati sezilarli darajada farq qilishi mumkin, bu esa geteroplazmatik mitoxondriyal mutatsiya bilan bir oilada kasallikning turli ko'rinishlarini keltirib chiqaradi. Bir oiladagi turli bemorlarda pleiotropizm va o'zgaruvchan ekspressivlik ko'pincha kuzatiladi.

Mitoxondriyal patologiya va ruhiy kasalliklar patogenezi muammolari

V.S. Suxorukov

Mitoxondriyal patologiya va ruhiy kasalliklar patofiziologiyasi muammolari

V.S. Suxorukov
"Rosmedtexnologii" ning Moskva pediatriya va pediatriya xirurgiyasi ilmiy-tadqiqot instituti

So'nggi o'n yilliklarda tibbiyotda hujayra energiya almashinuvi buzilishlarining rolini o'rganish bilan bog'liq yangi yo'nalish faol rivojlanmoqda - universal hujayra organellalari - mitoxondriyalarga ta'sir qiluvchi jarayonlar. Shu munosabat bilan "mitoxondriyal kasalliklar" tushunchasi paydo bo'ldi.

Mitoxondriya ko'p funktsiyalarni bajaradi, ammo ularning asosiy vazifasi hujayrali nafas olishning biokimyoviy sikllarida ATP molekulalarini shakllantirishdir. Mitoxondriyalarda sodir bo'ladigan asosiy jarayonlar - trikarboksilik kislotaning aylanishi, yog' kislotalarining oksidlanishi, karnitin aylanishi, nafas olish zanjirida elektron tashish (I-IV ferment komplekslari yordamida) va oksidlovchi fosforlanish (ferment kompleksi V). Mitoxondriyalarning disfunktsiyasi hujayra shikastlanishining eng muhim (ko'pincha erta) bosqichlaridan biridir. Ushbu buzilishlar hujayralarni energiya bilan ta'minlashning etarli emasligiga, boshqa ko'plab muhim moddalarning buzilishiga olib keladi metabolik jarayonlar, hujayra o'limiga qadar hujayra shikastlanishining yanada rivojlanishi. Klinisyen uchun mitoxondriyal disfunktsiya darajasini baholash to'qimalar darajasida sodir bo'ladigan jarayonlarning mohiyati va darajasi haqida g'oyalarni shakllantirish uchun ham, patologik holatni terapevtik tuzatish rejasini ishlab chiqish uchun ham muhimdir.

"Mitoxondrial kasalliklar" tushunchasi XX asr oxirida tibbiyotda qisqa vaqt oldin kashf etilgan irsiy kasalliklar tufayli shakllangan bo'lib, ularning asosiy etiopatogenetik omillari mitoxondriyal oqsillar sintezi uchun mas'ul bo'lgan genlarning mutatsiyalaridir. Avvalo, 60-yillarning boshlarida kashf etilgan mitoxondriyal DNK mutatsiyalari bilan bog'liq kasalliklar o'rganildi. Nisbatan sodda tuzilishga ega bo‘lgan va bakteriyalarning aylana xromosomasiga o‘xshash bu DNK batafsil o‘rganilgan. Inson mitoxondrial DNKsining (mitDNK) to'liq birlamchi tuzilishi 1981 yilda nashr etilgan va 80-yillarning oxirida uning mutatsiyalarining bir qator irsiy kasalliklarning rivojlanishidagi etakchi roli isbotlangan. Ikkinchisiga Leberning irsiy optik atrofiyasi, NARP sindromi (neyropatiya, ataksiya, retinit pigmentozasi), MERRF sindromi (skelet mushaklaridagi "yirtiq" qizil tolalar bilan miyoklonus epilepsiyasi), MELAS sindromi (mitoxondrial ensefalomiopatiya, laktik atsidoz epizodlari) kiradi. Kearns-Sayre sindromi (retinit pigmentoza, tashqi oftalmoplegiya, yurak blokadasi, ptozis, serebellar sindromi), Pearson sindromi (suyak iligi shikastlanishi, oshqozon osti bezi va jigar disfunktsiyasi) va boshqalar Bunday kasalliklarning tavsiflari soni har yili oshib boradi. So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, mitDNK mutatsiyalari bilan bog'liq bo'lgan irsiy kasalliklarning umumiy chastotasi umumiy populyatsiyada 1:5000 kishiga etadi.

Yadro genomining shikastlanishi bilan bog'liq irsiy mitoxondriyal nuqsonlar kamroq darajada o'rganilgan. Bugungi kunga qadar ularning nisbatan oz qismi ma'lum (chaqaloq miopatiyalarining turli shakllari, Alpers kasalligi, Ley kasalligi, Bart kasalligi, Menkes kasalligi, karnitin etishmovchiligi sindromlari, Krebs tsiklining ayrim fermentlari va mitoxondrial nafas olish zanjiri). Taxmin qilish mumkinki, ularning soni ancha ko'p bo'lishi kerak, chunki mitoxondriyal oqsillarning 98% uchun ma'lumotni kodlovchi genlar yadroda joylashgan.

Umuman olganda, mitoxondriyal funktsiyalarning irsiy buzilishlari natijasida kelib chiqqan kasalliklarni o'rganish inson energiya almashinuvining tibbiy jihatlari haqidagi zamonaviy g'oyalarda o'ziga xos inqilobni amalga oshirdi, deb aytishimiz mumkin. Nazariy patologiya va tibbiy sistematikaga qo'shgan hissasi bilan bir qatorda, tibbiy "mitoxondriologiya" ning asosiy yutuqlaridan biri samarali diagnostika vositalarini (ko'p tizimli mitoxondriyal etishmovchilikning klinik, biokimyoviy, morfologik va molekulyar genetik mezonlari) yaratish edi. hujayra energiya almashinuvining ko'p tizimli buzilishlarini baholash.

Psixiatriyaga kelsak, 20-asrning 30-yillarida shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda jismoniy mashqlardan keyin sut kislotasi darajasi keskin oshib borishi haqida dalillar olingan. Keyinchalik, rasmiylashtirilgan ilmiy taxmin shaklida, energiya almashinuvini tartibga soluvchi ba'zi mexanizmlar ushbu kasallikda "ruhiy energiya" etishmasligi uchun javobgar bo'lgan postulat paydo bo'ldi. Biroq, uzoq vaqt davomida bunday taxminlar, yumshoq qilib aytganda, "ilmiy nuqtai nazardan umidsiz" sifatida qabul qilingan. 1965 yilda S. Keti shunday deb yozgan edi: "Energetika almashinuvidagi umumlashtirilgan nuqson - tananing har bir hujayrasi uchun fundamental ahamiyatga ega bo'lgan jarayon - shizofreniyaning yuqori ixtisoslashgan xususiyatlari uchun javobgar bo'lishi mumkinligini tasavvur qilish qiyin". Biroq, keyingi 40 yil ichida vaziyat o'zgardi. "Mitoxondriyal tibbiyot" muvaffaqiyatlari shunchalik ishonchli ediki, ular shifokorlarning keng doirasi, shu jumladan psixiatrlar e'tiborini jalb qila boshladilar. Tegishli tadqiqotlar sonining izchil ortib borishi natijasi A.Gardner va R.Bolesning “Mitoxondrial psixiatriyaning kelajagi bormi?” asarlarida jamlangan. . Sarlavhaga kiritilgan postulatning so'roq shakli bo'rttirilgan kamtarlik ma'nosini o'zida mujassam etgan. Maqolada berilgan ma'lumotlarning hajmi shunchalik katta ediki, mualliflarning mantig'i shunchalik benuqson ediki, endi "mitoxondrial psixiatriya" ning istiqbollariga shubha qilishning hojati yo'q edi.

Bugungi kunda ruhiy kasallikning patogenezida energiya jarayonlarida buzilishlarning ishtiroki haqida dalillarning bir nechta guruhlari mavjud. Har bir dalil guruhi quyida muhokama qilinadi.

Mitoxondriyal kasalliklarda ruhiy kasalliklar

ATP ishlab chiqarilmasligi uchun to'qimalarning chegara sezgirligidagi farqlar mitoxondriyal kasalliklarning klinik ko'rinishida sezilarli iz qoldiradi. Shu nuqtai nazardan, asab to'qimasi birinchi navbatda qiziqish uyg'otadi, chunki u energiyaga eng bog'liqdir. Neyronlardagi ATP energiyasining 40 dan 60% gacha ularning tashqi membranasidagi ion gradientini saqlashga va nerv impulslarini uzatishga sarflanadi. Shuning uchun klassik "mitoxondrial kasalliklar" da markaziy asab tizimining disfunktsiyalari katta ahamiyatga ega va asosiy simptomlar majmuasini "mitoxondrial ensefalomiopatiyalar" deb atashga asos beradi. Klinik jihatdan aqliy zaiflik, tutilishlar va insultga o'xshash epizodlar kabi miya kasalliklari birinchi o'ringa chiqdi. Ushbu patologiya shakllarining og'ir somatik kasalliklar bilan birgalikda jiddiyligi shunchalik katta bo'lishi mumkinki, boshqa engil kasalliklar, xususan, shaxsiyat yoki hissiy o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lgan kasalliklar soyada qoladi.

Mitoxondriyal kasalliklarda ruhiy buzilishlar haqidagi ma'lumotlarning to'planishi yuqoridagi buzilishlarga nisbatan ancha kechroq sodir bo'la boshladi. Shunga qaramay, hozirda ularning mavjudligi haqida etarli dalillar mavjud. Kearns-Sayre sindromi, MELAS sindromi, surunkali progressiv tashqi oftalmoplegiya va Leber irsiy optik neyropatiyada depressiv va bipolyar affektiv buzilishlar, gallyutsinatsiyalar va shaxsiyat o'zgarishlari tasvirlangan.

Ko'pincha klassik belgilarning rivojlanishi mitoxondriyal kasallik o'rtacha og'ir ruhiy kasalliklardan oldin. Shuning uchun bemorlar dastlab psixiatrlar tomonidan kuzatilishi mumkin. Bunday hollarda mitoxondriyal kasallikning boshqa belgilari (fotofobiya, vertigo, charchoq, mushaklarning zaifligi va boshqalar) ba'zan psixosomatik kasalliklar sifatida qaraladi. Taniqli mitoxondriyal patologiya tadqiqotchisi P.Chinneri D.Ternbull bilan birgalikda yozgan maqolasida shunday ta'kidlaydi: “Psixiatrik asoratlar doimo mitoxondriyal kasalliklar bilan birga keladi. Ular odatda reaktiv depressiya ko‘rinishida bo‘ladi... Biz og‘ir depressiya va o‘z joniga qasd qilishga urinish holatlarini tashxis qo‘yilishidan oldin ham (maqola mualliflari tomonidan ta’kidlangan) bir necha bor kuzatganmiz”.

Трудности в установлении истинной роли психических расстройств при рассматриваемых болезнях бывают связаны также с тем, что психиатрические симптомы и синдромы могут расцениваться в одних случаях как реакция на трудную ситуацию, в других - как следствие органического поражения головного мозга (в последнем случае термин «психиатрия» вообще ishlatilmayapti).

Bir qator sharhlar materiallariga asoslanib, biz mitoxondrial kasalliklarning tasdiqlangan shakllari bo'lgan bemorlarda tasvirlangan ruhiy kasalliklar ro'yxatini taqdim etamiz 1. Ushbu kasalliklarni uch guruhga bo'lish mumkin. I. Psixotik buzilishlar - gallyutsinatsiyalar (eshitish va ko'rish), shizofreniya belgilari va shizofreniyaga o'xshash holatlar, deliryum. Ba'zi hollarda bu buzilishlar progressiv kognitiv buzilishdan keyin kuzatiladi. II. Affektiv va tashvishli buzilishlar - bipolyar va unipolyar depressiv holatlar (ular ko'pincha tavsiflanadi), vahima holatlari, fobiyalar. III. Diqqat etishmasligi giperaktivligi buzilishi shaklida kognitiv buzilish. Ushbu sindrom nafaqat mitoxondriyal kasallik tashxisi qo'yilgan bemorlarda, balki ularning qarindoshlarida ham tasvirlangan. Xususan, RNK ko'chiruvchi geni hududida bitta mitDNK nukleotid juftligini yo'q qilishga asoslangan kasallik maktab yillarida o'g'il bolada diqqat etishmasligi giperaktivligi buzilishi shaklida namoyon bo'lgan holat tasvirlangan. Mitoxondrial ensefalomiyopatiyaning rivojlanishi bu bemorning 23 yoshida o'limiga olib keldi. IV. Shaxsiyatning buzilishi. Bunday buzilishlar molekulyar genetik tadqiqotlar bilan tasdiqlangan tashxis bilan bir qator hollarda tasvirlangan. Odatda, shaxsiyat buzilishlari kognitiv buzilishdan keyin rivojlanadi. Transfer RNK geni hududida mitDNK nuqta mutatsiyasiga ega bo'lgan bemorda autizm holati tasvirlangan.

Mitoxondriyal va ruhiy kasalliklarga xos bo'lgan umumiy belgilar

Biz ba'zi ruhiy kasalliklar va mitoxondrial sindromlar o'rtasidagi ma'lum bir klinik o'xshashlik, shuningdek, merosning umumiy turlari haqida gapiramiz.

Avvalo, ayrim ruhiy kasalliklar, xususan, bipolyar kasalliklarning ona merosxo'rligining tarqalishi to'g'risidagi ma'lumotlarga e'tibor qaratiladi. Bunday merosni autosomal mexanizmlar nuqtai nazaridan tushuntirib bo'lmaydi va bipolyar buzuqliklari bo'lgan bemorlarda erkaklar va ayollarning teng soni bu holda X-bog'langan merosning mumkin bo'lishi ehtimoldan yiroq emas. Buning eng adekvat tushuntirishi mitDNK orqali irsiy ma'lumotni uzatish kontseptsiyasi bo'lishi mumkin. Shuningdek, shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda onaning merosxo'rligiga moyillik mavjud. To'g'ri, bu borada bizning kontekstimizda qo'llaniladigan muqobil tushuntirish mavjud: bu tendentsiya sherik topishda turli jinsdagi bemorlar uchun teng bo'lmagan sharoitlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin, deb taxmin qilinadi.

Mitoxondriyal va ba'zi ruhiy kasalliklar o'rtasidagi bog'liqlikning bilvosita tasdig'i, shuningdek, ularning klinik ko'rinishlarida tsikliklikka moyillikdir. Bu bipolyar buzuqlik kabi kasalliklar uchun umumiy ma'lumot. Biroq, hozirgi vaqtda mitoxondriyalarda disenergetik holatlarning klinik ko'rinishlarining ultra-, sirkadiyalik va mavsumiy ritmlari to'g'risida ma'lumotlar to'plana boshlaydi. Bu xususiyat hatto ularning nozologik mitoxondrial sitopatiyalaridan biri - "tsiklik qusish sindromi" nomini ham aniqladi.

Nihoyat, ko'rib chiqilayotgan kasalliklarning ikki guruhining o'xshashligi ular bilan birga keladigan somatik alomatlarda namoyon bo'ladi. Eshitishning buzilishi, mushaklarning og'rig'i, charchoq, migren, irritabiy ichak sindromi kabi psixiatrlarga yaxshi ma'lum bo'lgan psixosomatik belgilar doimiy ravishda mitoxondriyal kasalliklarning simptomlar majmuasida tasvirlangan. A. Gardner va R. Boles yozganidek, “agar mitoxondriyal disfunktsiya ma'lum psixiatrik kasalliklarning rivojlanishi uchun xavf omili bo'lsa, bu birga keladigan somatik alomatlar ko'proq mitoxondrial disfunktsiyaning natijasi bo'lishi mumkin, balki “kommunikativ distress, ” “gipoxondriakal naqsh” yoki “ikkinchi darajali daromad” Ba'zida bunday atamalar ruhiy kasalliklarning somatizatsiyasi fenomeniga murojaat qilish uchun ishlatiladi.

Xulosa qilib aytganda, biz yana bir o'xshashlikni ta'kidlaymiz: magnit-rezonans tomografiya yordamida aniqlangan oq moddaning zichligi oshishi nafaqat bipolyar affektiv kasalliklarda va kech boshlangan katta depressiyada, balki mitoxondriyal ishemik o'zgarishlar rivojlanishida ham kuzatiladi. ensefalopatiyalar.

Ruhiy kasalliklarda mitoxondriyal disfunktsiyaning belgilari

Shizofreniya

Yuqorida aytib o'tilganidek, shizofreniyada energiya almashinuvidagi buzilishlarni ko'rsatadigan laktik atsidoz belgilari va ba'zi boshqa biokimyoviy o'zgarishlarga havolalar XX asrning 30-yillarida paydo bo'la boshladi. Ammo faqat 90-yillardan boshlab, tegishli ishlar soni sezilarli darajada oshdi va laboratoriya tadqiqotlarining uslubiy darajasi ham oshdi, bu bir qator sharh nashrlarida o'z aksini topdi.

D. Ben-Shachar va D. Laifenfeld nashr etilgan ishlarga asoslanib, shizofreniyadagi mitoxondrial buzilishlarning barcha belgilarini uch guruhga ajratdilar: 1) mitoxondriyalarning morfologik buzilishlari; 2) oksidlovchi fosforlanish tizimining buzilishi belgilari; 3) mitoxondriyal oqsillar uchun mas'ul bo'lgan genlar ekspressiyasining buzilishi. Ushbu bo'linishni boshqa ishlardan misollar bilan qo'llab-quvvatlash mumkin.

L.Kung va R.Roberts tomonidan shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning miya to'qimalarining otopsisi frontal korteks, kaudat yadrosi va putamenlarda mitoxondriyalar sonining kamayganligini aniqladi. Ta'kidlanishicha, bu antipsikotiklarni qabul qilgan bemorlarda kamroq namoyon bo'lgan va shuning uchun mualliflar antipsikotik terapiya ta'sirida miyadagi mitoxondriyal jarayonlarning normallashishi haqida gapirish mumkin deb hisoblashgan. Bu N.S.ning maqolasini eslatib o'tishga asos bo'ladi. Kolomeets va N.A. Uranova shizofreniyadagi qora substantsiya hududida presinaptik akson terminallarida mitoxondriyal giperplaziya haqida.

L. Cavelier va boshqalar. , shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning miyasidan otopsiya materialini o'rganib, kaudat yadrosida nafas olish zanjirining IV kompleksi faolligining pasayishi aniqlandi.

Taqdim etilgan natijalar shizofreniya patogenezida mitoxondriyal disfunktsiyaning asosiy yoki ikkilamchi rolini taklif qilish imkonini berdi. Shu bilan birga, otopsiya materiallari antipsikotiklar bilan davolangan bemorlarga tegishli bo'lib, tabiiyki, mitoxondriyal kasalliklar dori ta'siri bilan bog'liq edi. E'tibor bering, ko'pincha asossiz bo'lmagan bunday taxminlar mitoxondrial o'zgarishlarning kashf etilishining butun tarixiga hamroh bo'ladi. turli organlar va ruhiy va boshqa kasalliklar uchun tizimlar. Neyroleptiklarning o'zlarining mumkin bo'lgan ta'siriga kelsak, shuni esda tutish kerakki, shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda laktik atsidozga moyillik ular paydo bo'lishidan deyarli 20 yil oldin, 1932 yilda aniqlangan.

Shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning frontal va temporal korteksida, shuningdek, miyaning bazal ganglionlarida va boshqa to'qimalar elementlarida - trombotsitlar va limfotsitlarda nafas olish zanjirining turli tarkibiy qismlari faolligining pasayishi aniqlandi. Bu bizga mitoxondriyal etishmovchilikning ko'p tizimli tabiati haqida gapirishga imkon berdi. S. Whatley va boshqalar. , xususan, frontal korteksda IV kompleksning, temporal korteksda - I, III va IV komplekslarning faolligi pasayishini ko'rsatdi; bazal ganglionlarda - I va III komplekslar; serebellumda o'zgarishlar aniqlanmagan. Shuni ta'kidlash kerakki, barcha o'rganilgan sohalarda intramitoxondrial ferment - sitrat sintaza faolligi nazorat qiymatlariga to'g'ri keldi, bu shizofreniya uchun olingan natijalarning o'ziga xosligi haqida gapirishga asos bo'ldi.

Ko'rib chiqilgan tadqiqotlarga qo'shimcha ravishda, 1999-2000 yillarda amalga oshirilgan tadqiqotlarni keltirish mumkin. J. Prins va boshqalarning ishi. , shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning miyasining turli qismlarida nafas olish komplekslarining faoliyatini o'rgangan. Bu mualliflar I kompleks faolligining o'zgarishiga dalil topmadilar, ammo IV kompleksning faolligi kaudat yadrosida kamaygan. Bundan tashqari, ikkinchisi, shuningdek, kompleks II ning faolligi putamenlarda va yadro yadrolarida ortdi. Bundan tashqari, putamendagi IV kompleks faolligining oshishi hissiy va kognitiv disfunktsiyaning og'irligi bilan sezilarli darajada bog'liq, ammo vosita buzilish darajasi bilan emas.

Shuni ta'kidlash kerakki, yuqoridagi ishlarning aksariyati mualliflari energiya almashinuvining buzilishi belgilarini neyroleptiklarning ta'siri natijasida tushuntirdilar. 2002 yilda bu borada juda qiziqarli ma'lumotlar A. Gardner va boshqalar tomonidan nashr etilgan. Shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda antipsikotiklar bilan va ularsiz davolangan mushaklar biopsiyalarida mitoxondrial fermentlar va ATP ishlab chiqarish haqida. Ular antipsikotik dorilarni qabul qilmagan 8 bemordan 6 tasida mitoxondrial fermentlar faolligining pasayishi va ATP ishlab chiqarilishi aniqlanganligini va antipsikotik terapiya olgan bemorlarda ATP ishlab chiqarishning ko'payishi aniqlangan. Bu ma'lumotlar ma'lum darajada L.Kung va R.Roberts ishlarida ilgari qilingan xulosalarni tasdiqladi.

2002 yilda yana bir ajoyib ishning natijalari e'lon qilindi. U shizofreniya bilan og'rigan 113 bemorning trombotsitlarida nafas olish zanjirining I kompleksining faolligini 37 sog'lom nazorat bilan solishtirganda o'rgandi. Bemorlar uch guruhga bo'lingan: 1-o'tkir psixotik epizod bilan, 2-chi - surunkali faol shaklda va 3-chi - qoldiq shizofreniya bilan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, I kompleksining faolligi 1 va 2-guruhlardagi bemorlarda nazorat bilan solishtirganda sezilarli darajada oshgan va 3-guruhdagi bemorlarda pasaygan. Bundan tashqari, olingan biokimyoviy ko'rsatkichlar va klinik simptomlarning og'irligi o'rtasida sezilarli bog'liqlik aniqlangan. kasallik. Xuddi shu materialda kompleks I flavoprotein bo'linmalarining RNK va oqsilini o'rganishda shunga o'xshash o'zgarishlar olingan. Shunday qilib, ushbu tadqiqot natijalari nafaqat shizofreniyada ko'p tizimli mitoxondriyal etishmovchilikning yuqori ehtimolini tasdiqladi, balki mualliflarga kasallikni kuzatish uchun tegishli laboratoriya usullarini tavsiya qilish imkonini berdi.

2004 yilda 2 yil o'tgach, D. Ben-Shachar va boshqalar. shizofreniya patogenezida muhim rol o'ynaydigan mitoxondriyalarning nafas olish zanjiriga dofaminning ta'siri haqida qiziqarli ma'lumotlarni e'lon qildi. Dopamin kompleks I va ATP ishlab chiqarish faoliyatini inhibe qilishi mumkinligi aniqlandi. Bunda IV va V komplekslarning faolligi o'zgarmaydi. Ma'lum bo'lishicha, dofamindan farqli o'laroq, norepinefrin va serotonin ATP ishlab chiqarishga ta'sir qilmaydi.

Yuqoridagi asarlarda mitoxondrial nafas olish zanjirining I kompleksi disfunktsiyasiga berilgan urg'u diqqatga sazovordir. Bunday o'zgarish mitoxondriyal faollikning nisbatan mo''tadil buzilishlarini aks ettirishi mumkin, bu energiya almashinuvining funktsional regulyatsiyasi nuqtai nazaridan sitoxrom oksidaza faolligining jiddiy (hujayra uchun o'limga yaqin) pasayishiga qaraganda muhimroqdir.

Keling, shizofreniyadagi mitoxondriyal patologiyaning genetik tomoniga qisqacha to'xtalib o'tamiz.

1995-1997 yillarda L. Cavelier va boshqalar. mitDNKning "umumiy yo'q qilish" darajasi (I, IV va V komplekslar bo'linmalari genlariga ta'sir qiluvchi va Kerns-Sayre sindromi kabi bir qator og'ir mitoxondrial kasalliklarning asosini tashkil etuvchi 4977 ta asosiy juftlikning eng keng tarqalgan o'chirilishi" aniqlandi. .) shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning miyasidan olingan otopsiya materialida o'zgarmaydi, yoshi bilan to'planmaydi va sitoxrom oksidaza faolligining o'zgarishi bilan bog'liq emas. Shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda mitoxondriyal genomni tartiblash orqali ushbu guruh tadqiqotchilari nazoratdan farq qiladigan sitoxrom b genining polimorfizmi mavjudligini ko'rsatdi.

Shu yillarda R.Marchbanks va boshqalar guruhining qator asarlari ham nashr etildi. shizofreniya holatlarida frontal korteksda ham yadro, ham mitoxondrial RNK ifodasini o'rgangan. Ular nazorat bilan solishtirganda miqdoriy ko'paygan barcha ketma-ketliklar mitoxondriyal genlar bilan bog'liqligini aniqladilar. Xususan, sitoxrom oksidazaning 2-kichik birligi uchun mitoxondrial genning ifodasi sezilarli darajada oshdi. Yana to'rtta gen mitoxondrial ribosoma RNK bilan bog'liq edi.

300 ta shizofreniya holatini tekshirgan yapon tadqiqotchilari 3243AG mutatsiyasiga dalil topmadilar (MELAS sindromida I kompleksida buzilishni keltirib chiqaradi). K. Gentri va V. Nimgaonkar ishlarida shizofreniyada kompleks I 2-kichik birligining mitoxondrial genlari, sitoxrom b va mitoxondriyal ribosomalarda mutatsiyalar chastotasining ortishi aniqlanmagan.

R. Marchbanks va boshqalar. shizofreniya bilan og'rigan erkaklarda mavjud bo'lgan va ayollarda mavjud bo'lmagan mitDNKning 12027 nukleotid juftligida (I kompleksining 4-bo'linmasi geni) mutatsiyani aniqladi.

R. Karri va boshqalar tomonidan shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning prefrontal va vizual korteksida uchta yadroviy kompleks I genining xususiyatlari o'rganildi. . Ular ba'zi bir bo'linmalarning transkripsiyasi va tarjimasi prefrontal korteksda kamayganligini va vizual korteksda ko'payganligini aniqladilar (mualliflar bu ma'lumotlarni shizofreniyadagi "gipofrontallik" kontseptsiyasiga muvofiq izohladilar). Antipsikotiklar bilan davolangan shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning hipokampal to'qimalarida genlarni (shu jumladan mitoxondriyal oqsillar uchun genlarni) o'rganishda hech qanday o'zgarishlar aniqlanmadi.

Yapon tadqiqotchilari K. Iwamoto va boshqalar. , antipsikotiklar bilan davolash munosabati bilan shizofreniyaning prefrontal korteksidagi mitoxondrial oqsillar uchun irsiy ma'lumot uchun mas'ul bo'lgan genlardagi o'zgarishlarni o'rganish, uyali energiya almashinuviga dori ta'siri foydasiga dalillarni qo'lga kiritdi.

Yuqoridagi natijalar V. Katon va boshqalar tomonidan ko'rib chiqilgan intravital tadqiqotlar ma'lumotlari bilan to'ldirilishi mumkin. : Magnit-rezonans spektroskopiyadan foydalangan holda fosfor 31P izotopining tarqalishini o'rganishda shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning miyasining bazal ganglionlari va temporal lobida ATP sintezi darajasining pasayishi aniqlandi.

Depressiya va bipolyar affektiv kasalliklar

Yapon tadqiqotchilari T. Kato va boshqalar. Magnit-rezonans spektroskopiyasi bipolyar buzilishlari bo'lgan bemorlarda, shu jumladan davolanmagan bemorlarda miyaning frontal qismida hujayra ichidagi pH va fosfokreatin darajasining pasayishini aniqladi. Xuddi shu mualliflar lityum terapiyasiga chidamli bemorlarda temporal lobda fosfokreatin darajasining pasayishini aniqladilar. Boshqa mualliflar katta depressiya bilan og'rigan bemorlarning frontal lob va bazal ganglionlarida ATP darajasining pasayishini aniqladilar. E'tibor bering, shunga o'xshash alomatlar ba'zi mitoxondrial kasalliklarga chalingan bemorlarda kuzatilgan.

Molekulyar genetik ma'lumotlarga kelsak, darhol shuni ta'kidlash kerakki, bir qator tadqiqotlar natijalari kayfiyat buzilishlarining rivojlanishida miDNK delektsiyalarining ishtiroki haqida hech qanday dalil yo'qligini ko'rsatadi.

MiDNK polimorfizmining bir qator tadqiqotlari, bipolyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda va nazorat guruhidagi sub'ektlarda uning haplotiplaridagi farqlar haqiqatiga qo'shimcha ravishda, birinchisiga xos bo'lgan ba'zi mutatsiyalarni aniqladi, xususan, 5178 va 10398 pozitsiyalarida - ikkala pozitsiyada. murakkab I genlar zonasida joylashgan.

Murakkab I genlarda nafaqat mitoxondrial, balki yadroda ham mutatsiyalar mavjudligi haqida xabarlar mavjud. Shunday qilib, bipolyar kasalliklari bo'lgan bemorlardan olingan limfoblastoid hujayralar madaniyatida 18-xromosomada (18p11) lokalizatsiya qilingan va I kompleksining subbirliklaridan birini kodlaydigan NDUFV2 genida mutatsiya aniqlandi. Bipolyar buzilishlari bo'lgan bemorlarning mitDNK sekvensiyasida ND1 subunit genining 3644-pozitsiyasida xarakterli mutatsiya aniqlandi, bu ham kompleks I ga tegishli. Bipolyar buzuqlik bilan og'rigan bemorlarning ko'rish po'stlog'idagi ba'zi murakkab I subbirliklari uchun tarjima darajasining ortishi (lekin transkripsiya emas) aniqlangan. Boshqa tadqiqotlar qatorida biz ikkita tadqiqotni taqdim etamiz, unda nafas olish zanjiri genlari tekshirilgan va ularning molekulyar genetik anormalliklari bipolyar kasalliklari bo'lgan bemorlarning prefrontal korteksida va hipokampusida topilgan. A. Gardner va boshqalarning asarlaridan birida. Katta depressiya bilan og'rigan bemorlarda mitoxondrial fermentlarning bir qator buzilishlari va skelet mushak to'qimalarida ATP ishlab chiqarish darajasining pasayishi aniqlandi va ATP ishlab chiqarishning pasayishi darajasi va ATP ishlab chiqarish darajasi o'rtasida sezilarli bog'liqlik aniqlandi. klinik ko'rinishlari ruhiy buzuqlik.

Boshqa ruhiy kasalliklar

Boshqa psixiatrik kasalliklarda mitoxondriyal disfunktsiyaga oid tadqiqotlar cheklangan. Ulardan ba'zilari sharhning oldingi bo'limlarida aytib o'tilgan. Bu erda biz P. Filipek va boshqalarning ishini alohida eslatib o'tamiz. , unda 15q11-q13 mintaqasida autizmli 2 bola va 15-xromosoma mutatsiyasi tasvirlangan. Ikkala bolada ham motor rivojlanishining o'rtacha kechikishi, letargiya, og'ir gipotenziya, laktik atsidoz, kompleks III faolligining pasayishi va mushak tolalarida mitoxondriyal giperproliferatsiya kuzatildi. Ushbu ish genomning ma'lum bir hududi bilan etiologik jihatdan bog'liq bo'lgan kasallikning simptomlar majmuasidagi mitoxondrial buzilishlarni birinchi bo'lib tavsiflaganligi bilan ajralib turadi.

Ruhiy kasallikning patogenezida mitoxondrial kasalliklarning mumkin bo'lgan roli haqida genealogik ma'lumotlar

Yuqorida biz bir qator ruhiy kasalliklarning bunday xususiyatini onaning merosxo'rlik holatlarining ko'payishi sifatida aytib o'tdik, bu bilvosita ularning patogenezida mitoxondriyal patologiyaning ishtirokini ko'rsatishi mumkin. Biroq, adabiyotda ikkinchisi uchun ko'proq ishonchli dalillar mavjud.

2000 yilda F. McMahon va boshqalar tomonidan olingan ma'lumotlar nashr etildi. , kim butun mitoxondriyal genomni 9 ta bir-biriga bog'liq bo'lmagan probandlarda tartiblagan, ularning har biri bipolyar buzuqlikning onadan uzatilishi bilan katta oiladan chiqqan. Gaplotiplarda nazorat oilalari bilan solishtirganda aniq farqlar yo'q edi. Biroq, ba'zi mitDNK pozitsiyalari (709, 1888, 10398 va 10463) uchun bemorlar va sog'lom odamlar o'rtasida nomutanosiblik aniqlandi. Shu bilan birga, shuni ta'kidlash mumkinki, 10398 pozitsiyasi haqidagi ma'lumotlar 10398A mitDNK polimorfizmi bipolyar buzilishlarning rivojlanishi uchun xavf omili ekanligini taxmin qilgan yapon mualliflarining yuqorida aytib o'tilgan ma'lumotlariga to'g'ri keladi.

Ruhiy buzilishlarning rivojlanishida mitoxondrial disfunktsiyalarning rolining eng muhim genealogik dalili klassik mitoxondrial kasalliklarga chalingan bemorlarda o'rtacha ruhiy kasalliklarga ega bo'lgan qarindoshlarning (odatda ona tomonida) mavjudligidir. Ushbu kasalliklar orasida tashvish va depressiya ko'pincha tilga olinadi. Shunday qilib, J. Shoffner va boshqalarning ishida. Aniqlanishicha, "mitoxondrial" bemorlarning onalarida depressiyaning og'irligi nazorat guruhiga qaraganda 3 baravar yuqori.

B. Burnet va boshqalarning ishi diqqatga sazovordir. , 12 oy davomida mitoxondrial kasalliklarga chalingan bemorlar va ularning oila a'zolarining anonim so'rovini o'tkazgan. Savollar orasida ota-onalar va bemorlarning yaqin qarindoshlarining (ota va ona) sog'lig'iga oid savollar bor edi. Shunday qilib, 55 ta oila (1-guruh) taxmin qilingan onalik va 111 oila (2-guruh) mitoxondrial kasallikning onalik boʻlmagan irsiyligi oʻrganildi. Natijada, ona tomondan bemorlarning qarindoshlarida ota tomoni bilan solishtirganda bir nechta patologik holatlarning ko'pligi aniqlandi. Ular orasida migren va irritabiy ichak sindromi bilan birga depressiya ham bor edi. 1-guruhda ichak disfunktsiyasi, migren va depressiya so'ralgan oilalardagi onalarning katta foizida kuzatilgan - mos ravishda 60, 54 va 51%; 2-guruhda - mos ravishda 16, 26 va 12% (p<0,0001 для всех трех симптомов). У отцов из обеих групп это число составляло примерно 9-16%. Достоверное преобладание указанных признаков имело место и у других родственников по материнской линии. Этот факт является существенным подтверждением гипотезы о возможной связи депрессии с неменделевским наследованием, в частности с дисфункцией митохондрий.

Ruhiy kasalliklarda mitoxondriyal patologiyaning farmakologik jihatlari

Psixiatriyada qo'llaniladigan dorilarning mitoxondrial funktsiyalarga ta'siri

Ko'rib chiqishning oldingi bo'limlarida biz terapiya masalalariga qisqacha to'xtalib o'tdik. Xususan, neyroleptiklarning mitoxondriyal funktsiyalarga mumkin bo'lgan ta'siri masalasi muhokama qilindi. Xlorpromazin va boshqa fenotiazin hosilalari, shuningdek, trisiklik antidepressantlar miya to'qimalarida energiya almashinuviga ta'sir ko'rsatishi aniqlandi: ular miyaning ma'lum joylarida oksidlovchi fosforlanish darajasini pasaytirishi, oksidlanish va fosforlanishni ajratish, kamaytirishga qodir. kompleks I va ATPazning faolligi va ATPdan foydalanish darajasini pasaytiradi. Biroq, bu sohadagi faktlarni talqin qilish juda ehtiyotkorlikni talab qiladi. Shunday qilib, neyroleptiklar ta'sirida oksidlanish va fosforlanishning ajralishi miyaning barcha sohalarida qayd etilmagan (u korteks, talamus va kaudat yadrosida aniqlanmaydi). Bundan tashqari, antipsikotiklar tomonidan mitoxondriyal nafas olishni rag'batlantirishning eksperimental dalillari mavjud. Ko'rib chiqishning oldingi bo'limlarida biz antipsikotiklarning mitoxondriyal funktsiyaga ijobiy ta'sirini ko'rsatadigan tadqiqotlarni ham taqdim etamiz.

Karbamazepin va valproat mitoxondriyal funktsiyani inhibe qilishi ma'lum. Karbamazepin miyada laktat darajasining oshishiga olib keladi va valproat oksidlovchi fosforlanishni inhibe qilishi mumkin. Xuddi shu turdagi ta'sirlar (faqat yuqori dozalarda bo'lsa ham) serotoninni qaytarib olish inhibitörlerinin eksperimental tadqiqotlarida aniqlangan.

Bipolyar kasalliklarni davolashda keng qo'llaniladigan lityum hujayra energiya almashinuviga ham ijobiy ta'sir ko'rsatadi. U natriy ionlari bilan raqobatlashadi, mitoxondriyadagi kaltsiy nasoslarini tartibga solishda ishtirok etadi. A. Gardner va R. Boles o'z sharhlarida mitoxondriyadagi kaltsiy almashinuvi bo'yicha taniqli mutaxassis T. Gunterning so'zlarini keltiradilar, ular litiy "bu tizim turli sharoitlarga va turli xil talablarga moslashish tezligiga ta'sir qilishi mumkin", deb hisoblaydi. ATP." Bundan tashqari, lityum apoptotik kaskadning faollashuvini kamaytirish uchun taklif qilingan.

A. Gardner va R. Boles yuqorida aytib o'tilgan sharhda psixotrop dorilarning disenergetik jarayonlarga bog'liq bo'lgan alomatlarga ijobiy ta'siri haqida ko'plab bilvosita klinik dalillarni taqdim etadilar. Shunday qilib, aminazin va boshqa antipsikotiklarni tomir ichiga yuborish migren bosh og'rig'ini kamaytiradi. Trisiklik antidepressantlar migren, siklik qusish sindromi va irritabiy ichak sindromini davolashda samarali ekanligi ma'lum. Karbamazepin va valproat nevralgiya va boshqa og'riq sindromlarini, shu jumladan migrenni davolashda qo'llaniladi. Lityum va serotoninni qaytarib olish inhibitörleri migrenni davolashda ham samaralidir.

Yuqorida keltirilgan juda ziddiyatli ma'lumotlarni tahlil qilib, biz psixotrop dorilar, shubhasiz, miyadagi energiya almashinuvi jarayonlariga va mitoxondriyal faoliyatga ta'sir ko'rsatishga qodir degan xulosaga kelishimiz mumkin. Bundan tashqari, bu ta'sir aniq ogohlantiruvchi yoki inhibe qiluvchi emas, balki "tartibga soluvchi". Miyaning turli qismlarining neyronlarida u boshqacha bo'lishi mumkin.

Yuqoridagilar shuni ko'rsatadiki, miyada energiya etishmasligi birinchi navbatda patologik jarayondan ayniqsa ta'sirlangan hududlarga ta'sir qilishi mumkin.

Ruhiy kasalliklarda energotrop dorilarning samaradorligi

Ko'rib chiqilayotgan muammo nuqtai nazaridan, mitoxondriyal sindromlarning psixopatologik tarkibiy qismlarining kamayishi yoki yo'qolishi haqida dalillarni olish muhimdir.

Bu jihatda, birinchi navbatda, T.Suzuki va boshqalarning ma’ruzasi e’tiborga loyiqdir. MELAS sindromi bilan bog'liq shizofreniyaga o'xshash kasalliklarga chalingan bemor haqida. Koenzim Q10 va niatsindan foydalangandan so'ng, bemorning mutizmi bir necha kun davomida yo'qoldi. MELAS sindromi bo'lgan 19 yoshli erkakda eshitish va ko'rish gallyutsinatsiyalari bilan deliryumni yaxshilashda dikloroatsetat (ko'pincha laktat darajasini pasaytirish uchun "mitoxondriyal tibbiyotda" qo'llaniladi) muvaffaqiyati haqida xabar beruvchi maqola ham mavjud.

Adabiyotda, shuningdek, 3243 mitDNK nuqta mutatsiyasiga ega bo'lgan MELAS sindromi bo'lgan bemorning tarixi tavsifi mavjud. Bu bemorda galoperidolning past dozalari bilan bir hafta ichida nazorat qilingan eshitish gallyutsinatsiyalari va ta'qib qiluvchi aldashlar bilan psixoz rivojlandi. Ammo keyinchalik mutizm va affektiv xiralik paydo bo'lib, ular haloperidol bilan davolashda javob bermadi, lekin idebenon (Q10 koenzimining sintetik analogi) kuniga 160 mg dozada bir oy davomida davolashdan keyin yo'qoldi. MELAS sindromi bo'lgan boshqa bemorda kuniga 70 mg dozada Q10 koenzimi ta'qib qiluvchi maniya va tajovuzkor xatti-harakatlarni engishga yordam berdi. MELAS sindromini davolashda Q10 koenzimini qo‘llash muvaffaqiyati ham ishda aytib o‘tilgan: gap nafaqat insultga o‘xshash epizodlarning oldini olgan, balki bosh og‘rig‘i, quloqlarda tinnitus va psixotik epizodlar ham bartaraf etilgan bemor haqida ketmoqda.

Ruhiy kasalliklari bo'lgan bemorlarda energiya-tropik terapiyaning samaradorligi haqida ham xabarlar mavjud. Shunday qilib, davolanishga chidamli depressiya bilan og'rigan 23 yoshli bemor tasvirlangan, uning zo'ravonligi kuniga 90 mg dozada Q10 koenzimidan 2 oy foydalanishdan keyin sezilarli darajada kamaydi. Shunga o'xshash holat ishda tasvirlangan. Karnitinni energiya almashinuvi kofaktorlari bilan birgalikda qo'llash autizmni davolashda samarali ekanligini isbotladi.

Shunday qilib, zamonaviy adabiyotlarda mitoxondriyal buzilishlarning ruhiy kasalliklar patogenezida muhim roli haqida ba'zi dalillar mavjud. E'tibor bering, ushbu sharhda biz keksa yoshdagi neyrodegenerativ kasalliklarga to'xtalmadik, ularning aksariyati uchun mitoxondriyal kasalliklarning ahamiyati allaqachon isbotlangan va ularni ko'rib chiqish alohida nashrni talab qiladi.

Taqdim etilgan ma'lumotlarga asoslanib, psixiatrlar va mitoxondrial kasalliklar bilan shug'ullanadigan mutaxassislarning yuqori asabiy faoliyat buzilishining disenergetik asoslarini o'rganishga va kasalliklarning psixopatologik ko'rinishlarini tahlil qilishga qaratilgan sa'y-harakatlarini birlashtirish zarurligini ta'kidlash mumkin. hujayra energiya almashinuvining buzilishi bilan bog'liq. Bu jihatdan yangi diagnostika (klinik va laboratoriya) yondashuvlari ham, yangi davolash usullarini ishlab chiqish ham e'tiborni talab qiladi.

1 Shuni ta'kidlash kerakki, tegishli tavsiflar orasida 3243AG mitDNK mutatsiyasi aniqlangan holatlar katta o'rin egallaydi - MELAS sindromi rivojlanishining umumiy e'tirof etilgan sababi.

Adabiyot

1. Knorre D.G., Myzina S.D. Biologik kimyo. M: Nauka 2002 yil.
2. Leninger A. Biokimyo asoslari. Ed. V.A. Engelxardt. M: Mir 1985 yil.
3. Lukyanova L.D. Mitoxondriyal disfunktsiya tipik patologik jarayon, gipoksiyaning molekulyar mexanizmi. Kitobda: Gipoksiya muammolari: molekulyar, fiziologik va tibbiy jihatlar. Ed. L.D. Lukyanova, I.B. Ushakova. M - Voronej: kelib chiqishi 2004 yil; 8-50.
4. Severin E.S., Aleynikova T.L., Osipov E.V. Biokimyo. M: Tibbiyot 2000.
5. Suxorukov V.S. Mitoxondrial fermentlarning konjenital disfunktsiyalari va ularning to'qima gipoksiyasini shakllantirishdagi roli va unga bog'liq patologik holatlar. Kitobda: Gipoksiya muammolari: molekulyar, fiziologik va tibbiy jihatlar. Ed. L.D. Lukyanova, I.B. Ushakov. M: Origins 2004; 439-455.
6. Suxorukov V.S. Energiya-tropik terapiyaning oqilona tamoyillarini ishlab chiqish yo'lida. Rational Pharmacoter 2007; 2: 40-47.
7. Altschule M.D. Ruhiy kasalliklarda uglevod almashinuvi: fosfat metabolizmidagi bog'liq o'zgarishlar. In: H.E. Ximvich (tahr.). Biokimyo, shizofreniya va affektiv kasalliklar. Baltimor 1979; 338-360.
8. Altshuler L.L., Curran J.G., Hauser P. va boshqalar. Bipolyar buzuqlikda T2 giperintensivligi; magnit-rezonans tomografiya solishtirish va adabiyot meta-tahlil. Am J Psychiat 1995; 152: 1139-1144.
9. Andersen J.M., Sugerman K.S., Lokhart J.R., Vaynberg V.A. Amitri ptilin yoki siprogeptadin yordamida bolalarda siklik qusish sindromi uchun samarali profilaktik terapiya. Pediatriya 1997; 100: 977-81.
10. Baldassano C.F., Ballas C.A., O'Reardon J.P. Ikki qutbli depressiyani davolash paradigmasini qayta ko'rib chiqish: uzoq muddatli boshqaruvning ahamiyati. CNS Spectr 2004; 9: Qo'shimcha 9: 11-18.
11. Barkovich A.J., Good W.V., Koch T.K., Berg B.O. Mitoxondriyal buzilishlar: ularning klinik va tasviriy xususiyatlarini tahlil qilish. AJNR Am J Neuroradiol 1998; 14: 1119-1137.
12. Ben-Shachar D. Shizofreniyadagi mitoxondrial disfunktsiya: dopamin bilan mumkin bo'lgan bog'liqlik. J Neurochem 2002; 83: 1241-1251.
13. Ben-Shachar D., Laifenfeld D. Mitoxondriya, sinaptik plastisiya va shizofreniya. Int Rev Neurobiol 2004; 59: 273-296.
14. Ben-Shachar D., Zuk R., Gazawi H., Ljubuncic P. Dopaminning toksikligi mitoxondrial kompleks I inhibisyonini o'z ichiga oladi: dopamin bilan bog'liq nöropsikiyatrik kasalliklarga ta'siri. Biochem Pharmacol 2004; 67: 1965-1974 yillar.
15. Berio A., Piazzi A. Kearns-Sayre sindromi bilan otoimmun tiroidit va mumkin bo'lgan Hashimoto ensefalopatiyasi. Panminerva Med 2002; 44: 265-269.
16. Boles R.G., Adams K., Ito M., Li B.U. Neyromuskulyar kasallik bilan siklik qusish sindromida onaning merosxo'rligi. Am J Med Genet A 2003 yil; 120: 474-482.
17. Boles R.G., Burnett B.B., Gleditsch K. va boshqalar. Onadan irsiy mitoxondrial kasalliklarga chalingan bolalarning onalar va boshqa matrilineal qarindoshlarida depressiya va tashvishga yuqori moyillik. Am J Med Genet Neuropsychiatr Genet 2005; 137: 20-24.
18. Braun F.V., Golding J.M., Smit G.R.Jr. Birlamchi tibbiy yordam somatizatsiyasi buzilishida psixiatrik komorbidlik. Psychosom Med 1990; 52: 445-451.
19. Burnet B.B., Gardner A., ​​Boles R.G. Depressiya, dismotiliya va migrendagi mitoxondriyal meros? J Affect Disord 2005; 88: 109-116.
20. Cavelier L., Jazin E.E., Eriksson I. va boshqalar. Sitokrom-c oksidaza faolligining pasayishi va shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning miyasida mitoxondriyal DNK deletsiyalarining yoshga bog'liq to'planishi yo'qligi. Genomika 1995; 29: 217-224.
21. Chang T.S., Jons D.R., Uoker D. va boshqalar. Mitoxondriyal ensefalomiyopatiyaning o'zaro bog'liq sindromlarini ko'z klinikopatologik o'rganish. Arch Oftalmol 1993; 111: 1254-1262.
22. Chinnery P.F., Turnbull D.M. Mitoxondriyal tibbiyot. Q J Med 1997; 90: 657-667.
23. Citrome L. Shizofreniya va valproat. Psychopharmacol Bull 2003; 7: Suppl 2: 74-88.
24. Corruble E., Guelfi J.D. Depressiyadagi statsionar bemorlarda og'riqli shikoyatlar. Psixopatologiya 2000; 33: 307-309.
25. Coulehan J.L., Schulberg H.C., Blok M.R., Zettler-Segal M. Ambulator tibbiy va psixiatrik bemorlarda depressiya belgilari. J Nerv Ment Dis 1988; 176: 284-288.
26. Krouell M.D., Jons M.P., Xarris L.A. va boshqalar. Irritabiy ichak sindromi va visseral og'riq sindromlarini davolashda antidepressantlar. Curr Opin Investig Drugs 2004; 5: 736-742.
27. Curti C., Mingatto F.E., Polizello A.C. va boshqalar. Fluoksetin izolyatsiya qilingan kalamush miya mitoxondriyalarida ichki membrananing li-pid ikki qavati bilan o'zaro ta'sir qiladi, elektron tashish va F1F0-ATPase faolligini inhibe qiladi. Mol Cell Biochem 1999; 199: 103-109.
28. Decsi L. Markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi dorilarning biokimyoviy ta'siri. Xlorpromazin. In: E. Juker (tahr.). Giyohvand moddalarni tadqiq etishdagi taraqqiyot. Bazel va Shtutgart: Birkhauser Verlag 1965; 139-145.
29. Domino E.F., Hudson R.D., Zografi G. O'rnini bosuvchi fenotiazinlar: farmakologiya va kimyoviy tuzilish. In: A. Burger (tahr.). Markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi dorilar. London: Edvard Arnold 1968; 327-397.
30. Dror N., Klein E., Karry R. va boshqalar. Trombotsitlardagi mitoxondrial kompleks I faolligidagi davlatga bog'liq o'zgarishlar: shizofreniya uchun potentsial periferik marker. Mol Psychiat 2002; 7:995-1001.
31. Easterday O.D., Featherstone R.M., Gottlieb J.S. va boshqalar. Shizofreniyada qon glutationi, sut kislotasi va piruvik kislota o'rtasidagi munosabatlar. AMA Arch Neurol Psychiat 1952; 68: 48-57.
32. Fabre V., Hamon M. Antidepressantlarning ta'sir mexanizmlari: Escitalopramdan yangi ma'lumotlar. Encephale 2003; 29: 259-265.
33. Fadik R., Jons D.R. Mitoxondrial kasalliklarning klinik spektri. Semin Neurol 1996; 16:11-20.
34. Fattal O., Budur K., Vaughan A.J., Franko K. Mitoxondriyal kasalliklarga chalingan kattalardagi bemorlarda asosiy ruhiy kasalliklar bo'yicha adabiyotlarni ko'rib chiqish. Psixosomatika 2006; 47:1–7.
35. Fili pek P.A., Juranek J., Smit M. va boshqalar. 15q teskari duplikatsiya bilan autistik bemorlarda mitoxondrial disfunktsiya. Ann Neurol 2003; 53:801-804.
36. Fisher H. Vena ichiga haloperidol bilan migren bosh og'rig'ini shoshilinch davolash bo'limiga yangi yondashuv: holatlar seriyasi. J Emerg Med 1995; 13: 119-122.
37. Fuxe K., Rivera A., Jacobsen K.X. va boshqalar. Miyadagi hajmni uzatish dinamikasi. Katekolamin va opioid peptid aloqasiga va oqsillarni ajratish roliga e'tibor qarating 2. J Neural Transm 2005; 112: 65-76.
38. Gardner A., ​​Wibom R., Nennesmo I. va boshqalar. Neyroleptiksiz va dorivor shizofreniyada mitoxondriyal funktsiya. Eur Psychiat 2002; 17: Suppl 1: 183s.
39. Gardner A., ​​Yoxansson A., Wibom R. va boshqalar. Tanlangan asosiy depressiv buzuqlik bilan og'rigan bemorlarda mitoxondriyal funktsiyaning o'zgarishi va shaxsiy xususiyatlar bilan bog'liqligi. J Affect Disord 2003; 76: 55-68.
40. Gardner A., ​​Pagani M., Wibom R. va boshqalar. Katta depressiv buzuqlikda rcbf va mitoxondrial disfunktsiyaning o'zgarishi: ish hisoboti. Acta Psychiat Scand 2003; 107: 233-239.
41. Gardner A. Mitoxondrial disfunktsiya va depressiv buzuqlikda miya HMPAO SPECT ning o'zgarishi - "somatizatsiya" ning kelib chiqishi bo'yicha istiqbollar. Karolinska instituti, Neuroteks instituti, psixiatriya bo'limi, Stokgolm, 2004. http:// diss.kib.ki.se/2004/91-7349-903-X/thesis.pdf 42. Gardner A., ​​Boles R.G. Kelajakda "mitoxondrial psixiatriya" bormi? Ko'rib chiqish. Joriy Psychiat Rev 2005; 1: 255-271.
42. Gentri K.M., Nimgaonkar V.L. Shizofreniyadagi mitoxondriyal DNK variantlari: assotsiatsiya tadqiqotlari. Psychiat Genet 2000; 10: 27-31.
43. Ghribi O., Herman M.M., Spaulding N.K., Savory J. Lithium sitoxrom c translokatsiyasi, Bcl-2 pasayishi, Bax ko'tarilishi va kaspaz 3 faollashuvining oldini olish orqali quyon hipokampusida alyuminiydan kelib chiqqan apoptozni inhibe qiladi. J Neurochem 2002; 82: 137-145.
44. Goldstein J.M., Faraone S.V., Chen W.J. va boshqalar. Shizofreniyaning oilaviy yuqishidagi jinsiy farqlar. Br J Psychiat 1990; 156: 819-826.
45. Graf W.D., Marin-Garsia J., Gao H.G. va boshqalar. Mitoxondriyal DNK G8363A transfer RNK (Lys) mutatsiyasi bilan bog'liq autizm. J Child Neurol 2000; 15: 357-361.
46. Hardeland R., Koto-Montes A., Poeggeler B. Sirkadiyalik ritmlar, oksidlovchi stress va antioksidant himoya mexanizmlari. Chronobiol Int 2003; 20: 921-962.
47. Xolt I.J., Harding A.E., Morgan-Xyuz J.A. Mitoxondriyal miyopatiyasi bo'lgan bemorlarda mushak mitoxondriyal DNKning yo'q qilinishi. Tabiat 1988; 331: 717-719.
48. Inagaki T., Ishino X., Seno H. va boshqalar. Mitoxondriyal DNKdagi nuqta mutatsiyasiga bog'liq diabetes mellitusli bemorda psixiatrik alomatlar. Biol Psychiat 1997; 42: 1067-1069.
49. Iwamoto K., Bundo M., Kato T. Ikki qutbli buzuqlik yoki shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning postmortem miyalarida mitoxondriya bilan bog'liq genlarning o'zgartirilgan ifodasi, keng miqyosli DNK mikroarray tahlili bilan aniqlangan. Hum Mol Genet 2005; 14: 241-253.
50. Karri R., Klein E., Ben Shachar D. Mitoxondrial kompleks I subunits ifodasi shizofreniyada o'zgaradi: o'limdan keyingi tadqiqot. Biol Psychiat 2004; 55: 676-684.
51. Kato T., Takahashi S., Shioiri T., Inubushi T. In vivo 31P va 7Li magnit-rezonans spektroskopiyasi tomonidan aniqlangan bipolyar buzuqlikda miya fosfor metabolizmidagi o'zgarishlar. J Ta'sir buzilishi 1993; 27: 53-60.
52. Kato T., Takahashi S., Shioiri T. va boshqalar. Fosfor-31 magnit-rezonans spektroskopiyasi bilan aniqlangan bipolyar II buzuqlikda miya fosfokreatinining kamayishi. J Ta'sir buzilishi 1994; 31: 125-133.
53. Kato T., Takahashi Y. Bipolyar buzuqlikda leykotsit mitoxondriyal DNKni yo'q qilish. J Ta'sir buzilishi 1996; 37: 67-73.
54. Kato T., Stine O.C., MakMahon F.J., Krou R.R. Ikki qutbli buzuqlik bilan og'rigan bemorlarning miyasida mitoxondriyal DNKni yo'q qilish darajasining oshishi. Biol Psychiat 1997a; 42: 871-875.
55. Kato T., Winokur G., McMahon F.J. va boshqalar. Affektiv kasalliklarda leykotsitlar mitoxondriyal DNKni yo'q qilishning miqdoriy tahlili. Biol Psychiat 1997; 42: 311-316.
56. Kato T., Kato N. Bipolyar buzuqlikda mitoxondrial disfunktsiya. Bipolyar buzilish 2000; 2: 180-190.
57. Kato T., Kunugi H., Nanko S., Kato N. Mitoxondriyal DNKdagi 5178 polimorfizm bilan bipolyar buzuqlik assotsiatsiyasi. Am J Med Genet 2000; 96: 182-186.
58. Kato T. Boshqa, unutilgan genom: mitoxondriyal DNK va ruhiy kasalliklar. Mol Psychiat 2001; 6: 625-633.
59. Kato T., Kunugi H., Nanko S., Kato N. Bipolyar buzuqlikda mitoxondrial DNK polimorfizmlari. J Affect Disord 2001; 52: 151-164.
60. Katon V., Kleinman A., Rosen G. Depressiya va somatizatsiya: sharh. Am J Med 1982; 72: 127-135.
61. Kegeles L.S., Humaran T.J., Mann J.J. Magnit-rezonans spektroskopiyasi tomonidan aniqlangan shizofreniyadagi miyaning in vivo neyrokimyosi. Biol Psychiat 1998; 44: 382-398.
62. Katy S.S. Shizofreniyaning biokimyoviy nazariyalari. Int J Psychiat 1965; 51: 409-446.
63. Kiejna A., DiMauro S., Adamowski T. va boshqalar. MELASning klinik belgilari bo'lgan bemorda psixiatrik alomatlar. Med Sci Monit 2002; 8: CS66-CS72.
64. Kirk R., Furlong RA., Amos V. va boshqalar. Mitoxondrial genetik tahlillar bipolyar affektiv buzuqlikda ona nasliga qarshi tanlovni taklif qiladi. Am J Hum Genet 1999; 65: 508-518.
65. Koller H., Kornischka J., Neuen-Jacob E. va boshqalar. Doimiy organik shaxs o'zgarishi MELAS sindromining noyob psixiatrik ko'rinishi sifatida. J Neurol 2003; 250: 1501-1502.
66. Kolomeets N.S., Uranova N.A. Shizofreniyadagi sinaptik kontaktlar: dopaminerjik neyronlarning immunotsitokimyoviy identifikatsiyasidan foydalangan holda tadqiqotlar. Neurosci Behav Physiol 1999; 29: 217-221.
67. Konradi C., Eaton M., MacDonald M.L. va boshqalar. Bipolyar buzuqlikda mitoxondriyal disfunktsiyaning molekulyar dalillari. Arch Gen Psychiat 2004; 61: 300-308.
68. Kung L., Roberts R.C. Insonning shizofreniya striatumidagi mitoxondriyal patologiya: o'limdan keyingi ultrastrukturaviy tadqiqot. Synapse 1999; 31: 67-75.
69. Lenaerts M.E. Klaster bosh og'rig'i va klaster variantlari. Curr Treat Options Neurol 2003; 5: 455-466.
70. Lestienne P., Ponsot G. Kearns-Sayre sindromi mushak mitoxondriyal DNKni yo'q qilish. Lancet 1988; 1:885.
71. Lindholm E., Cavelier L., Howell W.M. va boshqalar. Shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda mitoxondrial ketma-ketlik variantlari. Eur J Hum Genet 1997; 5: 406-412.
72. Lloyd D., Rossi E.L. Biologik ritmlar tashkilot va axborot sifatida. Biol Rev Camb Philos Soc 1993; 68: 563-577.
73. Luft R. Mitoxondriyal tibbiyotning rivojlanishi. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 8731-8738.
74. Luhrs W., Bacigalupo G., Kadenbach B., Heise E. Der einfluss von chlorpromazin auf die oxidative fosforiling von von tumormitoxondrien. Experimentia 1959; 15: 376-377.
75. Marchbanks R.M., Mulcrone J., Whatley S.A. Shizofreniyada oksidlovchi metabolizmning aspektlari. Br J Psychiat 1995; 167: 293-298.
76. Marchbanks R.M., Rayan M., Day I.N. va boshqalar. Shizofreniya va oksidlovchi stress bilan bog'liq mitoxondriyal DNK ketma-ketligi varianti. Schizophr Res 2003; 65: 33-38.
77. Matsumoto J., Ogava H., Maeyama R. va boshqalar. O'tkir valproat intoksikatsiyasida mitoxondriyal disfunktsiya natijasida yuzaga keladigan komani bevosita gemoperfüzyon bilan muvaffaqiyatli davolash. Epilepsiya 1997; 38: 950-953.
78. Maurer I., Zierz S., Moller H. Shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning miyasida mitoxondriyal oksidlovchi fosforlanish nuqsoni uchun dalillar. Schizophr Res 2001; 48: 125-136.
79. McMahon F.J., Chen Y.S., Patel S. va boshqalar. Bipolyar affektiv buzuqlikda mitoxondriyal DNK ketma-ketligi xilma-xilligi. Am J Psychiat 2000; 157: 1058-1064.
80. Miyaoka H., Suzuki Y., Taniyama M. va boshqalar. 3243-pozitsiyada mitoxondriyal transfer RNK (Leu) (UUR) mutatsiyasiga ega diabetli bemorlarda ruhiy kasalliklar. Biol Psychiat 1997; 42: 524-526.
81. Moldin S.O., Scheftner W.A., Rays J.P. va boshqalar. Katta depressiya buzilishi va jismoniy kasallik o'rtasidagi bog'liqlik. Psychol Med 1993; 23: 755-761.
82. Molnar G., Fava G.A., Zielezny M. va boshqalar. Lityum profilaktikasi paytida subklinik o'zgarishlarni o'lchash: uzunlamasına tadqiqot. Psixopatologiya 1987; 20: 155-161.
83. Mur C.M., Kristensen J.D., Lafer B. va boshqalar. Depressiyaga uchragan sub'ektlarning bazal ganglionlarida nukleozid trifosfatning past darajalari: fosfor-31 magnit-rezonans spektroskopiyasini o'rganish. Am J Psychiat 1997; 154: 116-118.
84. Mulcrone J., Whatley S., Ferrier I., Marchbanks R.M. Differensial skrining yordamida shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning frontal korteksida o'zgartirilgan gen ekspressiyasini o'rganish. Shizofr Res 1995; 14: 203-213.
85. Munakata K., Tanaka M., Mori K. va boshqalar. Bipolyar buzuqlik bilan bog'liq mitoxondriyal DNK 3644T>C mutatsiyasi. Genomika 2004; 84: 1041-1050.
86. Murashita J., Kato T., Shioiri T. va boshqalar. Fotik stimulyatsiyalangan 31P-MR spektroskopiyasi bilan aniqlangan lityumga chidamli bipolyar buzuqlikda miya energiya almashinuvining o'zgarishi. Psychol Med 2000; 30: 107-115.
87. Newman-Toker D.E., Horton J.C., Lessell S. Leber irsiy optik neyropatiyada takroriy ko'rish yo'qolishi. Arch Oftalmol 2003; 121: 288-291.
88. Norby S., Lestienne P., Nelson I. va boshqalar. Voyaga etmagan Kearns-Sayre sindromi dastlab psixosomatik kasallik sifatida noto'g'ri tashxis qo'yilgan. J Med Genet 1994; 31: 45-50.
89. Odawara M., Arinami T., Tachi Y. va boshqalar. 3243 nukleotid pozitsiyasida mitoxondriyal DNK mutatsiyasi va yapon tilidagi shizofreniya o'rtasida bog'liqlik yo'qligi. Hum Genet 1998; 102: 708-709.
90. Odawara M. Mitoxondrial gen anormalliklari psixiatrik kasalliklarning sababi sifatida. Nuklein kislotalari Res 2002; 2-qo'shimcha: 253-254.
91. Oexle K., Zwirner A. Nafas olish zanjiri buzilishlarida telomerning ilg'or qisqarishi. Hum Mol Genet 1997; 6:905-908.
92. Onishi H., Kavanishi C., Iwasawa T. va boshqalar. Mitoxondriyal transfer RNALeu (UUR) mutatsiyasiga bog'liq depressiv buzilish. Biol Psychiat 1997; 41: 1137-1139.
93. Orsulak P.J., Waller D. Antidepressant dorilar: qo'shimcha klinik foydalanish. J Fam Practice 1989; 28: 209-216.
94. Prayson R.A., Vang N. Mitoxondrial miyopatiya, ensefalopatiya, laktik atsidoz va insultga o'xshash epizodlar (MELAS) sindromi: otopsiya hisoboti. Arch Pathol Lab Med 1998; 122:978-981.
95. Shahzoda J.A., Blennow K., Gottfries C.G. va boshqalar. Surunkali shizofreniyalarning bazal ganglionlarida mitoxondriyal funktsiya differentsial ravishda o'zgaradi. Neyropsixofarmakologiya 1999; 21: 372-379.
96. Shahzoda J.A., Xarro J., Blennow K. va boshqalar. Putamen mitoxondrial energiya almashinuvi shizofreniyalarda hissiy va intellektual buzilishlarga juda bog'liq. Neyropsixofarmakologiya 2000; 22: 284-292.
97. Rajala U., Keinanen-Kiukaanniemi S., Uusimaki A., Kivela S.L. O'rta yoshli Finlyandiya aholisida mushak-skelet tizimining og'rig'i va depressiya. Og'riq 1995; 61: 451-457.
98. Rango M., Bozzali M., Prelle A. va boshqalar. Oddiy sub'ektlarda va mitoxondriyal kasallik bilan kasallangan bemorlarda markaziy asab tizimining klinik aralashuvisiz miya faollashishi: fosfor magnit-rezonans spektroskopiyasini o'rganish. J Cereb Blood Flow Metab 2001; 21: 85-91.
99. Rathman S.C., Blanchard R.K., Badinga L. va boshqalar. Karbamazepinni dietali iste'mol qilish kalamushlarda oqsil va mRNK ifodasini kamaytirish orqali jigar piruvat karboksilaza faolligini va biotinillanishni pasaytiradi. J Nutr 2003; 133: 2119-2124.
100. Ritsner M. Shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda somatizatsiya atributi: tabiiy kuzatuv tadqiqoti. J Clin Psychiat 2003; 64: 1370-1378.
101. Rumbach L., Mutet C., Cremel G. va boshqalar. Natriy valproatning mitoxondriyal membranalarga ta'siri: elektron paramagnit rezonans va transmembran oqsil harakati tadqiqotlari. Mol Pharmacol 1986; 30: 270-273.
102. Saijo T., Naito E., Ito M. va boshqalar. MELAS bilan og'rigan bemorda natriy dikloroatsetatning vizual va eshitish gallyutsinatsiyalariga terapevtik ta'siri. Neyropediatriya 1991; 22: 166-167.
103. Sheffler L.E. Bir asr mitoxondrial tadqiqotlar: yutuqlar va istiqbollar. Mitoxondriya 2001; 1:1:3-31.
104. Seeman P. Tardiv diskinezi, dopamin retseptorlari va hujayra membranalarining neyroleptik shikastlanishi. J Clin Psychopharmacol 1988; 8:4 Ta'minot: 3S-9S.
105. Shanske A.L., Shanske S., Silvestri G. va boshqalar. G'ayrioddiy klinik ko'rinishga ega MELAS nuqta mutatsiyasi. Neyromuskulyar buzilish 1993 yil; 3: 191-193.
106. Shapira A.H.V. Mitoxondriyal buzilishlar. Biochim Biophys Acta 1999; 1410:2:99-102.
107. Shimizu A., Kurachi M., Yamaguchi N. va boshqalar. Shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning ota-onalari va opa-singillari uchun shizofreniya bilan kasallanish xavfi. Jpn J Psychiat Neurol 1987; 41: 65-70.
108. Shinkai T., Nakashima M., Ohmori O. va boshqalar. Koenzim Q10 kattalarda boshlangan mitoxondriyal miyopatiya, ensefalopatiya, laktik atsidoz va insultga o'xshash epizodlarda psixiatrik simptomlarni yaxshilaydi: ish hisoboti. Aust NZJ Psychiat 2000; 34: 1034-1035.
109. Shoffner J.M., Bialer M.G., Pavlakis S.G. va boshqalar. Mitoxondrial tRNALeu (UUR) genida bitta nukleotid juftligini yo'q qilish bilan bog'liq mitoxondrial ensefalomiopatiya. Nevrologiya 1995; 45: 286-292.
110. Shoffner J.M., Uolles D.C. Oksidlanishli fosforlanish kasalliklari. In: C.R. Skrayver, A.L. Beaudet, V. S. Sly, D. Valle (tahrirlar). Irsiy kasallikning metabolik va molekulyar asoslari. 7-nashr, McGraw-Hill, Nyu-York 1995 yil; 1535-1629 yillar.
111. Sillanpaa M. Karbamazepin, farmakologik va klinik foydalanish. Acta Neurol Scand 1981; 64: Suppl 88: 11-13.
112. Souza M.E., Polizello A.C., Uyemura S.A. va boshqalar. Fluoksetinning kalamush jigar mitoxondriyalariga ta'siri. Biochem Pharmacol 1994; 48: 535-541.
113. Spellberg B., Carroll RM., Robinson E., Brass E. Birlamchi tibbiy yordam sharoitida mtDNA kasalligi. Arch Intern Med 2001; 161: 2497-2500.
114. Spina E., Perugi G. Antiepileptik preparatlar: epilepsiyadan tashqari ko'rsatmalar. Epilepsiya buzilishi 2004; 6: 57-75.
115. Spinazzola A., Carrara F., Mora M., Zeviani M. 5698G>A mitoxondriyal DNK mutatsiyasiga ega bo'lgan sporadik bemorda mitoxondrial miyopatiya va oftalmoplegiya. Nerv-mushak buzilishi 2004; 14: 815-817.
116. Starkov A.A., Simonyan R.A., Deduxova V.I. va boshqalar. Ba'zi steroid va qalqonsimon gormonlar tomonidan mitoxondriyadagi energiya birikmasini tartibga solish. Biochim Biophys Acta 1997; 1318: 173-183.
117. Stine O.C., Luu S.U., Zito M. Affektiv buzilish va qisman o'chirilgan mitoxondriyal DNK o'rtasidagi mumkin bo'lgan bog'liqlik. Biol Psychiat 1993; 33: 141-142.
118. Tosh K.J., Viera A.J., Parman C.L. SSRIlar uchun yorliqsiz ilovalar. Am Fam shifokori 2003 yil; 68: 498-504.
119. Sugimoto T., Nishida N., Yasuhara A. va boshqalar. Valpik kislota bilan bog'liq bo'lgan Reyega o'xshash sindrom. Brain Dev 1983; 5: 334-347.
120. Suzuki T., Koizumi J., Shiraishi H. va boshqalar. Ruhiy buzilish bilan mitoxondrial ensefalomiyopatiya (MELAS). KT, MRI va SPECT natijalari. Neyroradiologiya 1990; 32:1: 74-76.
121. Suzuki Y., Taniyama M., Muramatsu T. va boshqalar. 3243 mitoxondrial tRNK (Leu (UUR)) mutatsiyasi bilan bog'liq diabetes mellitus: klinik xususiyatlar va Q10 koenzimini davolash. Mol Aspects Med 1997; Qo'shimcha 18: S181–188.
122. Sverdlov R.H., Binder D., Parker V.D. Shizofreniya uchun xavf omillari. N Engl J Med 1999; 341: 371-372.
123. Thomeer E.C., Verhoeven W.M., van de Vlasakker C.J., Klompenhauwer J.L. MELASdagi psixiatrik alomatlar; ish hisoboti. J Neurol Neurosurg Psychiat 1998; 64: 692-693.
124. Volz H.P., Rzanni R., Riehemann S. va boshqalar. Katta depressiyaga uchragan bemorlarning frontal lobida 31P magnit-rezonans spektroskopiyasi. Eur Arch Psychiat Clin Neurosci 1998; 248: 289-295.
125. Uolles D.C., Singx G., Lott M.T. va boshqalar. Leberning irsiy optik neyropatiyasi bilan bog'liq mitoxondriyal DNK mutatsiyasi. Fan 1988; 242: 1427-1430.
126. Vang Q., Ito M., Adams K. va boshqalar. O'chokli bosh og'rig'i va siklik qusish sindromida mitoxondriyal DNKni nazorat qilish mintaqasi ketma-ketligi o'zgarishi. Am J Med Genet 2004; 131A: 50-58.
127. Washizuka S., Kakiuchi C., Mori K. va boshqalar. 18p11 da bipolyar buzuqlik bilan mitoxondrial kompleks I subunit gen NDUFV2 assotsiatsiyasi. Am J Med Genet 2003 yil; 120B: 72-78.
128. Whatley S.A., Curti D., Marchbanks R.M. Shizofreniya va boshqa funktsional psixozda mitoxondriyal ishtirok. Neurochem Res 1996; 21: 995-1004.
129. Whatley S.A., Curti D., Das Gupta F. va boshqalar. Oddiy va shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning miya va limfotsitlarida superoksid, neyroleptiklar va ubiquinon va sitoxrom b5 reduktazalari. Mol Psychiat 1998; 3: 227-237.
130. Wolyniec P.S., Pulver A.E., McGrath J.A., Tam D. Shizofreniya jinsi va oilaviy xavfi. J Psychiat Res 1992; 26: 17-27.
131. Yovell Y., Sakeim H.A., Epstein D.G. va boshqalar. Katta depressiyada eshitish qobiliyatini yo'qotish va assimetriya. J Neuropsychiat 1995; 7: 82-89.
132. Zeviani M., Moraes C.T., DiMauro S. va boshqalar. Kearns-Seyre sindromida mitoxondriyal DNKning yo'q qilinishi. Nevrologiya 1988; 38: 1339-1346.