Métabolites primaires et leurs producteurs. Sujet : Métabolites secondaires

De tous les produits issus de processus microbiens, valeur la plus élevée ont des métabolites secondaires. Si la question du rôle physiologique des métabolites secondaires dans les cellules productrices a fait l'objet de débats sérieux, alors leur production industrielle présente un intérêt certain, puisque ces métabolites sont des substances biologiquement actives : certains d'entre eux ont une activité antimicrobienne, d'autres sont des inhibiteurs d'enzymes spécifiques. , et d'autres sont des facteurs de croissance. , beaucoup ont une activité pharmacologique. Les métabolites secondaires comprennent les antibiotiques, les alcaloïdes et les toxines. L’industrie pharmaceutique a développé des méthodes très sophistiquées pour tester (tests de masse) la capacité des micro-organismes à produire des métabolites secondaires précieux.

Les termes « métabolites secondaires » et « métabolisme secondaire » sont entrés dans le vocabulaire des biologistes fin XIX des siècles depuis main légère Professeur Kossel. En 1891 à Berlin, il donne une conférence lors d'une réunion de la Société Physiologique intitulée « On composition chimique cellules"; L'origine du nom « métabolites secondaires » signifie mineur, « accidentel ».

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Introduction

Parmi tous les produits obtenus par des processus microbiens, les métabolites secondaires sont les plus importants. Si la question du rôle physiologique des métabolites secondaires dans les cellules productrices a fait l'objet de débats sérieux, alors leur production industrielle présente un intérêt certain, puisque ces métabolites sont des substances biologiquement actives : certains d'entre eux ont une activité antimicrobienne, d'autres sont des inhibiteurs d'enzymes spécifiques. , et d'autres sont des facteurs de croissance. , beaucoup ont une activité pharmacologique. Les métabolites secondaires comprennent les antibiotiques, les alcaloïdes et les toxines. L’industrie pharmaceutique a développé des méthodes très sophistiquées pour tester (tests de masse) la capacité des micro-organismes à produire des métabolites secondaires précieux.

Les termes « métabolites secondaires » et « métabolisme secondaire » sont entrés dans le vocabulaire des biologistes à la fin du XIXe siècle sous la main légère du professeur Kossel. En 1891 à Berlin, il donne une conférence lors d'une réunion de la Société Physiologique intitulée « Sur la composition chimique des cellules » ; L'origine du nom « métabolites secondaires » signifie mineur, « accidentel ».

Le but de ce travail est d'étudier les méthodes de synthèse, la structure chimique, les propriétés et le rôle des métabolites secondaires dans la vie humaine.

Pour atteindre cet objectif, les tâches suivantes ont été résolues :

1. Etude des processus se produisant lors de la synthèse des métabolites secondaires.
2. Analyse de la structure chimique des métabolites secondaires.
3. Évaluation du rôle des métabolites secondaires dans la vie de leurs producteurs, humains et animaux supérieurs.

1. Métabolites secondaires des micro-organismes. Informations générales.

Les métabolites secondaires (idiolites) sont des substances d'origine microbienne (ou végétale) qui ne sont pas indispensables à la croissance et à la reproduction de l'organisme qui les forme. Chaque métabolite secondaire est produit par un nombre relativement limité d'espèces. Ces composés sont synthétisés en fin de phase exponentielle ou lors de phases de croissance stationnaires, et leur formation est fortement dépendante des conditions de croissance, notamment de la composition du milieu nutritif.

De nombreux métabolites secondaires ont une structure chimique inhabituelle pour la matière biologique. Ces composés appartiennent à diverses classes de substances organiques - aminocyclitols, coumarines, époxydes, pyrroles, peptides non ribosomiques, polyènes, terpénoïdes, tétracyclines, polycétides, isoprénoïdes, stéroïdes, gibbérellines, phytoalexines, etc. Contrairement à la synthèse du métabolite primaire, qui se produit simultanément à la croissance et à la reproduction de la culture, pour le producteur de métabolites secondaires, il est d'usage de parler de trophophase (lorsque la culture grandit et se multiplie) et d'idiophase (lorsque la croissance ralentit ou s'arrête et la synthèse du produit commence). On sait très peu de choses de manière fiable sur les mécanismes de commutation des voies métaboliques du primaire au secondaire et sur le rôle physiologique des métabolites secondaires dans la vie de leur propre producteur. Il existe quatre classes connues de réactions biosynthétiques qui « éliminent » l’intermédiaire (du latin intermédiaire – milieu - une substance intermédiaire à courte durée de vie, formée lors d'une réaction chimique et réagissant ensuite avec les produits de réaction) via la voie métabolique secondaire :

1. conversion du métabolite primaire en un précurseur spécifique du métabolisme secondaire ;
2. des réactions de modification ou d'activation qui conduisent le précurseur sur la voie du métabolisme secondaire ;
3. polymérisation et condensation;
4. réactions de modification tardives.

Fig. 1. Relation entre métabolisme secondaire et primaire (SM - métabolite secondaire)

Les métabolites secondaires comprennent les antibiotiques, les toxines, les immunosuppresseurs et les stimulants, ainsi que certaines substances de stockage (poly-β-alcanoates). On ne sait pas à quel point le métabolisme secondaire est courant dans la nature. Le concept même de « métabolite secondaire » est assez vague et de nombreux chercheurs ne le reconnaissent pas.

2.Formation de métabolites secondaires

D'un point de vue biotechnologique, les notions de métabolites secondaires ou de réactions métaboliques secondaires, similaires chez tous les organismes vivants, sont importantes. Les réactions métaboliques secondaires comprennent celles qui s'accompagnent de la formation d'alcaloïdes, d'antibiotiques, d'acides trisporiques, de gibbérellines et de certaines autres substances considérées comme sans importance pour le producteur. Métabolites secondaires sont des produits de réactions catalysées par des enzymes.

Figure 2. Schéma de formation des métabolites secondaires.

Les prémétabolites du schéma sont des nutriments simples provenant de l'extérieur (ammonium, ions métalliques, dioxyde de carbone, sulfates, phosphates, nitrates pour les hétérotrophes - monosaccharides et quelques autres).

Les intermédiaires ou prométabolites comprennent les sucres simples, les acides aminés et les bases nucléiques. Les molécules d'information ADN et ARN sont isolées d'autres réactions, bien que la synthèse et la dégradation (flèches brisées) soient également catalysées par des enzymes. Contrairement aux métabolites primaires, la formation de métabolites secondaires n’est pas directement codée par l’ADN nucléaire ou cytoplasmique. Selon cette idée, tous les organismes vivants synthétisent leurs métabolites secondaires inhérents.

Sur la base des dispositions formulées par V.N. Shaposhnikov (1939), chaque producteur passe par deux phases dans son développement, appelées Zh.D. Trophophase et idiophase Bu'Lokk (du grec trophe-nutrition, idios-propre, spécifique). Pendant la période trophophase, un métabolisme constructif et énergétique se produit activement - les processus de synthèse prédominent dans les cellules, le nombre de métabolites primaires - lipides, glycones, glycoconjugués - augmente ; le taux de croissance et de reproduction de l'organisme est élevé et la productivité des métabolites secondaires exogènes est faible et, à l'inverse, dans l'idiophase, le taux de croissance et de reproduction est faible et la production de métabolites secondaires exogènes et endogènes est haut. La productivité de la culture peut être augmentée en introduisant des précurseurs métabolites (principalement pendant la période de fin de l'idiophase).

Riz. 3. Le rapport entre la biomasse cellulaire (a), les métabolites primaires (b) et les métabolites secondaires (c) dans les cultures de Saccharomyces cerevisiae (levure de boulanger) (1), Penicillium chrysogenum (2), Nicotiana tabacum (3), kératocytes (cellules des membranes cornées du tissu conjonctif de l'œil.)(4); M-masse de cellules séchées, M*-nombre de cellules animales, temps t dans la journée, I-trophophase (partie ombrée), II-idiophase.

La figure 3 montre que la durée de la trophophase est plus courte chez la levure que chez les cellules de pénicillium et de tabac. L'accumulation d'éthanol dans S.cerevisiae s'accompagne d'une augmentation de son activité inhibitrice sur le producteur, et donc les courbes au cours de l'idiophase sont presque parallèles, répétant la nature de la courbe des métabolites primaires dont la biosynthèse a commencé pendant la trophophase. .

La pénicilline, synthétisée par P. chrysogenum et non un producteur inhibiteur, s'accumule nettement au cours de l'idiophase.

L'alcaloïde nicotine est synthétisé lentement par les cellules du tabac et lorsque la culture passe en phase stationnaire, son rendement diminue sensiblement.

Dans chacun des exemples ci-dessus, on peut noter ses propres caractéristiques de biosynthèse de métabolites secondaires. Dans tous les cas, ils sont formés par les cellules en tant que produits naturels lors de leur culture dans des milieux appropriés et sous l'action catalytique d'enzymes.

3. Représentants individuels des métabolites secondaires

3.1.Antibiotiques

Les antibiotiques sont des substances d'origine biologique qui peuvent inhiber la croissance de micro-organismes même à faibles concentrations. Le terme « métabolites secondaires » est équivalent au terme « antibiotiques » utilisé au sens large du terme. La capacité de former des antibiotiques est répandue dans la nature, mais elle est inégalement répartie entre les différents groupes taxonomiques de micro-organismes. Le plus grand nombre d'antibiotiques provient des actinomycètes (champignons radieux) (selon diverses estimations de 6 000 à 10 000,Les streptomycètes occupent la première place en termes de diversité chimique des substances synthétisées). Environ 1 500 antibiotiques ont été isolés à partir de champignons imparfaits, dont environ un tiers sont produits par des représentants des genres Penicillium et Aspergillus, mais peu d’entre eux ont une importance pratique. Ils jouent un rôle important en tant qu’agents thérapeutiques, stimulants, additifs alimentaires, etc. En tant que producteurs de métabolites secondaires, les micro-organismes ont acquis une énorme importance économique. La découverte et la recherche d’antibiotiques, ainsi que la production de nouveaux antibiotiques semi-synthétiques, ont rendu des services inestimables à la médecine.

3.2.Formation d'antibiotiques

Au siècle dernier, on savait déjà que des relations à la fois symbiotiques et antagonistes pouvaient exister entre divers micro-organismes. L'impulsion pour élucider les bases matérielles de l'antibiose fut l'observation de Fleming, qui découvrit (1928) qu'une colonie de champignons Penicillium notatum supprimait la croissance des staphylocoques. La substance sécrétée par ce champignon, qui pénétrait dans la gélose par diffusion, était appelée pénicilline. Depuis, de nombreuses substances ayant une activité antibiotique ont été isolées. Il existe des substances qui inhibent la croissance des microbes (bactériostatiques, fongistatiques) et celles qui les tuent (bactéricides, fongicides).

3.3.Méthodes d'identification des antibiotiques

Les premiers antibiotiques ont été découverts par hasard, grâce à la formation de zones d’inhibition de croissance. Dans les plaques de gélose nutritive densément inoculées avec l’organisme test (bactérie indicatrice), il n’y avait aucune croissance autour des colonies fongiques ou streptomycètes : l’antibiotique diffusant de la colonie dans la gélose provoquait la formation de zones transparentes dans une pelouse bactérienne continue (Figure 4).

Fig. 4. La libération d'antibiotiques peut être détectée par la formation de zones d'inhibition de la croissance de bactéries indicatrices (Staphylococcus aureus), réparties uniformément sur la gélose.

Les représentants typiques de groupes de micro-organismes servent d’espèces indicatrices dans de telles expériences. Pour tester qualitativement un producteur d'antibiotique, il suffit de l'inoculer au milieu d'une plaque avec de la gélose nutritive, et des bactéries indicatrices sous forme de stries radiales (Figure 5). Après incubation, le spectre d'action de l'antibiotique est jugé par le degré d'inhibition de la croissance de divers organismes indicateurs. Les antibiotiques diffèrent par leur effet sur les bactéries Gram-positives et Gram-négatives, les levures, les dermatophytes et d'autres micro-organismes.

Figure 5. Détermination du spectre d'action de trois antibiotiques à l'aide d'un test en ligne : 1- Staphylococcus aureus, 2- Streptococcus, 3- Escherichia coli, 4- Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), 5- Candida albicans, 6- Trichophyton rubrum

La plupart des antibiotiques ont été découverts grâce à un processus de sélection.

3.4.Les antibiotiques les plus importants utilisés en médecine

La première place parmi eux appartient toujours à la pénicilline, qui est synthétisée par Penicillium notatum, P. chrysogenum et quelques autres champignons ; Il était également possible d'obtenir des pénicillines semi-synthétiques (en divisant les pénicillines naturelles en acide 6-aminopénicillanique, auquel divers groupes latéraux étaient ensuite attachés chimiquement).

Pour l'homme, la pénicilline est presque non toxique et ne provoque que dans de rares cas des réactions allergiques indésirables.

De nombreuses bactéries produisent de la pencillinase, qui coupe le cycle β-lactame et inactive la pénicilline. En traitant l'acide 6-aminopénicillanique avec des chlorures d'acide, des centaines de pénicillines peuvent être obtenues (Figure 6). De nombreuses pénicillines semi-synthétiques ne sont pas décomposées par la pénicillinase (une enzyme qui a la capacité de décomposer (inactiver) les pénicillines et les céphalosporines) et, en raison de leur résistance aux acides, peuvent être administrées par voie orale.

Figure 6. Préparation de pénicillines semi-synthétiques par action d'enzymes bactériennes sur la pénicilline.

Figure 7. Formules développées de la céphalosporine C, de la streptomycine A, de la chlormycétine, de la tétracycline et de l'actinomycine D (actinomycine C 1)

Les céphalosporines sont des produits d'une des espèces du champignon Cephalosporium. La céphalosporine C possède un cycle β-lactame et est structurellement similaire à la pénicilline (Figure 7). En clivant la chaîne latérale puis en ajoutant d'autres groupes latéraux à l'acide 7-aminocéphalosporanique résultant, il est possible d'obtenir des céphalosporines semi-synthétiques (céphalothine, céphaloridine), dont l'action est similaire à celle des dérivés de la pénicilline.

La streptomycine a été isolée pour la première fois à partir de la culture de Streptomyces griseus, mais elle est également synthétisée par d'autres espèces de Streptomyces. La molécule de streptomycine se compose de trois parties : la N-méthyl-L-2-glucosamine, le méthylpentose et l'inositol substitué par la diguanidine (Figure 7). Le succès de la streptomycine s’explique par son effet sur un certain nombre de bactéries acido-résistantes et Gram-négatives insensibles à la pénicilline. Cependant, la streptomycine provoque de graves réactions allergiques chez les patients. Cet antibiotique est également utilisé en médecine vétérinaire et pour lutter contre les maladies des plantes.

La chloromycétine (chloramphénicol) a été découverte pour la première fois dans des cultures de Streptomyces venezuelae, mais elle peut également être produite par synthèse (Figure 7). Il est exceptionnellement stable et agit contre de nombreuses bactéries à Gram négatif, notamment les spirochètes, les rickettsies et les actinomycètes, ainsi que contre les gros virus.

Les tétracyclines sont également des métabolites de divers streptomycètes (dont Streptomyces aureofaciens). Chimiquement, ils sont très proches les uns des autres et ont le naphtacène comme base de leur structure (Figure 7). Les plus connues sont la chlortétracycline (auréomycine), l'oxytétracycline (terramycine) et la tétracycline. Les tétracyclines ont un large spectre d'action et sont bien tolérées.

Un certain nombre de métabolites cellulaires présentent un intérêt en tant que produits de fermentation cibles. Ils sont divisés en primaire et secondaire.

Métabolites primaires– ce sont des composés de faible poids moléculaire (poids moléculaire inférieur à 1500 daltons) nécessaires à la croissance des micro-organismes. Certains d’entre eux sont des éléments constitutifs de macromolécules, d’autres participent à la synthèse des coenzymes. Parmi les métabolites les plus importants pour l’industrie figurent les acides aminés, les acides organiques, les nucléotides, les vitamines, etc.

La biosynthèse des métabolites primaires est réalisée par divers agents biologiques - micro-organismes, cellules végétales et animales. Dans ce cas, non seulement des organismes naturels sont utilisés, mais également des mutants spécialement obtenus. Pour garantir des concentrations élevées du produit au stade de la fermentation, il est nécessaire de créer des producteurs qui résistent aux mécanismes de régulation génétiquement caractéristiques de leur espèce naturelle. Par exemple, il est nécessaire d’éliminer l’accumulation d’un produit final qui réprime ou inhibe une enzyme importante pour la production de la substance cible.

Production d'acides aminés.

Au cours des processus de fermentation effectués par les auxotrophes (micro-organismes qui ont besoin de facteurs de croissance pour se reproduire), de nombreux acides aminés et nucléotides sont produits. Les objets de sélection courants pour les producteurs d'acides aminés sont les micro-organismes appartenant aux genres Brevibacterium, Corynebacterium, Micrococcus, Arthrobacter.

Sur les 20 acides aminés qui composent les protéines, huit ne peuvent pas être synthétisés dans le corps humain (essentiels). Ces acides aminés doivent être apportés au corps humain par l’alimentation. Parmi elles, la méthionine et la lysine revêtent une importance particulière. La méthionine est produite par synthèse chimique et plus de 80 % de la lysine est produite par biosynthèse. La synthèse microbiologique des acides aminés est prometteuse, car à la suite de ce processus, des isomères biologiquement actifs (acides L-aminés) sont obtenus et lors de la synthèse chimique, les deux isomères sont obtenus en quantités égales. Parce qu’ils sont difficiles à séparer, la moitié des produits sont biologiquement inutiles.

Les acides aminés sont utilisés comme additifs alimentaires, assaisonnements, exhausteurs de goût, ainsi que comme matières premières dans les industries chimiques, de parfumerie et pharmaceutique.

Le développement d'un schéma technologique d'obtention d'un acide aminé individuel repose sur la connaissance des voies et des mécanismes de régulation de la biosynthèse d'un acide aminé spécifique. Le déséquilibre métabolique nécessaire, qui assure la sursynthèse du produit cible, est obtenu grâce à des modifications strictement contrôlées de la composition et des conditions environnementales. Pour la culture de souches de micro-organismes servant à la production d'acides aminés, les sources de carbone les plus accessibles sont les glucides - glucose, saccharose, fructose, maltose. Pour réduire le coût du milieu nutritif, des matières premières secondaires sont utilisées : mélasse de betterave, lactosérum, hydrolysats d'amidon. La technologie de ce procédé est améliorée en vue du développement de milieux nutritifs synthétiques bon marché à base d'acide acétique, de méthanol, d'éthanol, n-les paraffines.

Production d'acides organiques.

Actuellement, un certain nombre d'acides organiques sont synthétisés à l'aide de méthodes biotechnologiques à l'échelle industrielle. Parmi ceux-ci, les acides citrique, gluconique, cétogluconique et itaconique sont obtenus uniquement par des méthodes microbiologiques ; acide lactique, salicylique et acétique - méthodes chimiques et microbiologiques ; pomme - par des moyens chimiques et enzymatiques.

L'acide acétique est le plus important de tous les acides organiques. Il est utilisé dans la production de nombreux substances chimiques, y compris le caoutchouc, les plastiques, les fibres, les insecticides et les produits pharmaceutiques. La méthode microbiologique de production d'acide acétique consiste en l'oxydation de l'éthanol en acide acétique avec la participation de souches bactériennes Gluconobactérie Et Acétobactérie :

L'acide citrique est largement utilisé dans les industries alimentaire, pharmaceutique et cosmétique et est utilisé pour nettoyer les métaux. Le plus grand producteur d’acide citrique est les États-Unis. La production d'acide citrique est le procédé microbiologique industriel le plus ancien (1893). Pour sa production, une culture fongique est utilisée Aspergillus niger, A. goneii. Les milieux nutritifs pour la culture des producteurs d'acide citrique contiennent des matières premières glucidiques bon marché comme source de carbone : mélasse, amidon, sirop de glucose.

L'acide lactique est le premier acide organique produit par fermentation. Il est utilisé comme agent oxydant dans l’industrie alimentaire, comme mordant dans l’industrie textile et également dans la production de plastiques. Microbiologiquement, l'acide lactique est obtenu à partir de la fermentation du glucose Lactobacillus delbrueckii.

Produits (substances) métabolisme secondaire sont synthétisés à partir de composés primaires et peuvent s'accumuler dans les plantes, souvent en quantités importantes, déterminant ainsi la spécificité de leur métabolisme. Les plantes contiennent une énorme quantité de substances d'origine secondaire, qui peuvent être divisées en différents groupes.

Parmi les substances biologiquement actives (BAS), les plus connues sont des classes de composés aussi larges que les alcaloïdes, les isoprénoïdes, les composés phénoliques et leurs dérivés.

Alcaloïdes- les composés organiques azotés à caractère basique, principalement origine végétale. La structure des molécules alcaloïdes est très diversifiée et souvent assez complexe. L'azote se trouve généralement dans les hétérocycles, mais on le trouve parfois dans la chaîne latérale. Le plus souvent, les alcaloïdes sont classés en fonction de la structure de ces hétérocycles ou en fonction de leurs précurseurs biogénétiques - les acides aminés. On distingue les principaux groupes d'alcaloïdes suivants : pyrrolidine, pyridine, pipéridine, pyrrolizidine, quinolizidine, quinazoline, quinoléine, isoquinoléine, indole, dihydroindole (bétalaïnes), imidazole, purine, diterpène, stéroïdiens (glycoalcaloïdes) et alcaloïdes sans hétérocycles (protoalcaloïdes). De nombreux alcaloïdes ont des effets physiologiques spécifiques, souvent uniques, et sont largement utilisés en médecine. Certains alcaloïdes sont de puissants poisons (par exemple, les alcaloïdes curare).

Dérivés anthracéniques- un groupe de composés naturels de couleur jaune, orange ou rouge, basés sur la structure de l'anthracène. Ils peuvent avoir divers degrés l'oxydation du cycle médian (anthrone, anthranol et dérivés d'anthraquinone) et la structure du squelette carboné (composés monomères, dimères et condensés). La plupart d'entre eux sont des dérivés de la chrysacine (1,8-dihydroxyanthraquinone). Les dérivés de l'alizarine (1,2-dihydroxyanthraquinone) sont moins courants. Dans les plantes, les dérivés anthracéniques peuvent être présents sous forme libre (aglycones) ou sous forme de glycosides (anthraglycosides).

Withanolides- un groupe de phytostéroïdes qui tire son nom de la plante indienne Withania somnifera (L.) Dunal (famille des Solanaceae), à ​​partir de laquelle a été isolé le premier composé de cette classe, la withaférine A. Actuellement, plusieurs séries de cette classe de composés sont connu. Les withanolides sont des polyhydroxystéroïdes qui ont un cycle lactone à six chaînons en position 17 et un groupe céto en C1 dans le cycle A. Certains composés contiennent 4- bêta- hydroxy-, 5- bêta-, 6-bêta-groupes époxy.

Glycosides- des composés naturels répandus qui se décomposent sous l'influence de divers agents (acide, alcali ou enzyme) en une partie glucidique et une aglycone (génine). La liaison glycosidique entre le sucre et l'aglycone peut être formée avec la participation d'atomes O, N ou S (O-, N- ou S-glycosides), ainsi que compte C-C atomes (C-glycosides). Les O-glycosides sont les plus répandus dans le monde végétal. Les glycosides peuvent différer les uns des autres à la fois par la structure de l'aglycone et par la structure de la chaîne sucrée. Les composants glucidiques sont représentés par des monosaccharides, des disaccharides et des oligosaccharides, et par conséquent les glycosides sont appelés monosides, biosides et oligosides. Des groupes particuliers de composés naturels sont glycosides cyanogéniques Et thioglycosides (glucosinolates). Les glycosides cyanogéniques peuvent être représentés comme des dérivés alpha-les hydroxynitriles contenant de l'acide cyanhydrique. Ils sont répandus parmi les plantes de la famille. Rosacées, sous-famille Prunoideae, se concentrant principalement dans leurs graines (par exemple, glycosides d'amygdaline et de prunasine dans les graines d'Amygdalus communis L., d'Armenica vulgaris Lam.).

Les thioglycosides (glucosinolates) sont actuellement considérés comme des dérivés de l'anion hypothétique - glucosinolate, d'où le deuxième nom. Les glucosinolates n'ont jusqu'à présent été trouvés que dans les plantes dicotylédones et sont caractéristiques de la famille. Brassicaceae, Capparidaceae, Resedaceae et autres représentants de l'ordre des Capparales. Dans les plantes, ils sont contenus sous forme de sels avec des métaux alcalins, le plus souvent avec du potassium (par exemple, le glucosinolate de sinigrine provenant des graines de Brassica juncea (L.) Czern. et B. nigra (L.) Koch).

Isoprénoïdes- une classe étendue de composés naturels considérés comme des produits de la transformation biogénique de l'isoprène. Ceux-ci comprennent divers terpènes, leurs dérivés - terpénoïdes et stéroïdes. Certains isoprénoïdes sont des fragments structurels d'antibiotiques, de vitamines, d'alcaloïdes et d'hormones animales.

Terpènes Et terpénoïdes- les hydrocarbures insaturés et leurs dérivés de composition (C 5 H 8) n, où n = 2 ou n > 2. En fonction du nombre d'unités isoprène, ils sont répartis en plusieurs classes : mono-, sesqui-, di-, tri -, tétra- et polyterpénoïdes.

Monoterpénoïdes(C 10 H 16) et sesquiterpénoïdes(C 15 H 24) sont des composants courants des huiles essentielles. Le groupe des monoterpénoïdes cyclopentanoïdes comprend glycosides iridoïdes (pseudo-indicateurs), très solubles dans l'eau et ont souvent un goût amer. Le nom « iridoïdes » fait référence à la relation structurelle et éventuellement biogénétique de l'aglycone avec l'iridodial, qui a été obtenue à partir de fourmis du genre Iridomyrmex ; "pseudo-indicateurs" - avec formation d'une couleur bleue dans un environnement acide. Sur la base du nombre d'atomes de carbone dans le squelette de la partie aglycone, les glycosides iridoïdes sont divisés en 4 types : C 8, C 9, C 10 et C 14. Ils ne sont caractéristiques que des angiospermes de la classe des dicotylédones, et les familles les plus riches en iridoïdes comprennent les familles des Scrophulariaceae, Rubiaceae, Lamiaceae, Verbenaceae et Bignoniaceae.

Diterpénoïdes(C 20 H 32) se trouvent principalement dans diverses résines. Ils sont représentés par des acides (acides résinoliques), des alcools (résinols) et des hydrocarbures (résènes). Il existe de véritables résines (colophane, dammara), des résines oléagineuses (térébenthine, baume du Canada), des résines gommeuses (gummigut), des résines oléagineuses (encens, myrrhe, asafoetida). Les huiles de résine, qui sont une solution de résines dans une huile essentielle et contiennent des acides benzoïque et cinnamique, sont appelées baumes. Les baumes péruviens, tolutan, styrax, etc. sont utilisés en médecine.

Triterpénoïdes(C 30 H 48) se trouvent majoritairement sous forme de saponines dont les aglycones sont représentées par des composés pentacycliques (dérivés de l'ursane, de l'oléanane, du lupane, de l'hopane, etc.) ou tétracycliques (dérivés du dammaran, du cycloartan, du zufan).

À tétraterpénoïdes(C 40 H 64) sont des pigments végétaux liposolubles de couleurs jaune, orange et rouge - caroténoïdes, précurseurs de la vitamine A (provitamines A). Ils sont divisés en carotènes (hydrocarbures insaturés qui ne contiennent pas d'oxygène) et en xanthophylles (caroténoïdes contenant de l'oxygène avec des groupes hydroxy, méthoxy, carboxy, céto et époxy). Largement distribué dans les plantes alpha-, bêta- Et gamma-carotènes, lycopène, zéaxanthine, violaxanthine, etc.

Le dernier groupe d'isoprénoïdes de la composition (C 5 H 8) n est polyterpénoïdes, qui comprennent le caoutchouc naturel et la gutta.

Glycosides cardiotoniques, ou glycosides cardiaques, - les hétérosides dont les aglycones sont des stéroïdes, mais diffèrent des autres stéroïdes par la présence dans la molécule, au lieu d'une chaîne latérale en C 17, d'un cycle lactone insaturé : un buténolide à cinq chaînons ( cardénolides) ou un cycle coumalin à six chaînons ( bufadiénolides). Toutes les aglycones des glycosides cardiotoniques ont des groupes hydroxyle en C 3 et C 14 et des groupes méthyle en C 13. À C 10, cela peut être alpha-groupes méthyle, aldéhyde, carbinol ou carboxyle orientés. De plus, ils peuvent avoir des groupes hydroxyle supplémentaires en C1, C2, C5, C11, C12 et C16 ; ce dernier est parfois acylé avec de l'acide formique, acétique ou isovalérique. Les glycosides cardiotoniques sont utilisés en médecine pour stimuler les contractions myocardiques. Certains d'entre eux sont des diurétiques.

Xanthones- une classe de composés phénoliques ayant la structure du dibenzo- gamma-pyrone. La molécule contient des radicaux hydroxy, méthoxy, acétoxy, méthylènedioxy et autres comme substituants. Des composés contenant un cycle pyrane sont connus. Une caractéristique des xanthones est la prolifération de dérivés contenant du chlore. Les xanthones se trouvent sous forme libre et dans la composition des O- et C-glycosides. Parmi les glycosides C xanthoniques, le plus célèbre est la mangiférine, qui fut l'une des premières à être introduite dans la pratique médicale.

Coumarines- des composés naturels dont la structure est à base de 9,10-benzo- alpha-pyron. Ils peuvent également être considérés comme des dérivés acides ortho-hydroxycinnamique ( ortho-Kumarova). Ils sont classés en dérivés hydroxy et méthoxy, furo- et pyranocoumarines, 3,4-benzocoumarines et coumestans (coumestrols).

Lignanes- substances phénoliques naturelles, dérivés de dimères d'unités phénylpropane (C 6 -C 3), interconnectées bêta-atomes de carbone des chaînes latérales. La diversité des lignanes est due à la présence de divers substituants dans les noyaux benzéniques et à la nature de la liaison entre eux, au degré de saturation des chaînes latérales, etc. Selon leur structure, ils sont répartis en plusieurs groupes : diarylbutane (guaiarétique acide), 1-phényltétrahydronaphtalène (podophyllotoxine, peltatines), benzylphényltétrahydrofurane (laricirésinol et son glucoside), diphényltétrahydrofurofurane (sésamine, syringaresinol), dibenzocyclooctane (schisandrine, schisandrol), etc.

Lignines sont des polymères tridimensionnels irréguliers dont les précurseurs sont des alcools hydroxycinnamiques ( paire-coumarique, coniféryl et synapique), et sont Matériau de construction parois cellulaires en bois. La lignine se trouve dans les tissus végétaux lignifiés avec la cellulose et les hémicelluloses et participe à la création des éléments de support des tissus mécaniques.

Mélanines- les composés phénoliques polymères, présents sporadiquement dans les plantes et représentent le groupe de composés naturels le moins étudié. Ils sont peints en noir ou en brun noir et sont appelés allomélanines. Contrairement aux pigments d’origine animale, ils ne contiennent pas (ou très peu) d’azote. Lors d'un clivage alcalin, ils forment des acides pyrocatéchol, protocatéchique et salicylique.

Naphtoquinones- des pigments végétaux quinoïdes que l'on retrouve dans divers organes(dans les racines, le bois, l'écorce, les feuilles, les fruits et moins souvent dans les fleurs). En tant que substituants, les dérivés de la 1,4-naphtoquinone contiennent des groupes hydroxyle, méthyle, prényle et autres. Le plus célèbre est le pigment rouge shikonine, que l'on trouve chez certains représentants de la famille. Boraginacées (espèces des genres Arnebia Forrsk., Echium L., Lithospermum L. et Onosma L.).

Saponines (saponizides)- des glycosides à activité hémolytique et de surface (détergents), ainsi qu'à toxicité envers les animaux à sang froid. Selon la structure de l'aglycone (sapogénine), ils sont divisés en stéroïdes et triterpénoïdes. La partie glucidique des saponines peut contenir de 1 à 11 monosaccharides. Les acides les plus courants sont le D-glucose, le D-galactose, le D-xylose, le L-rhamnose, le L-arabinose, le D-galacturonique et le D-glucuronique. Ils forment des chaînes linéaires ou ramifiées et peuvent se fixer au groupe hydroxyle ou carboxyle de l'aglycone.

Stéroïdes- une classe de composés dans la molécule dont il existe un squelette cyclopentaneperhydrophénanthrène. Les stéroïdes comprennent les stérols, les vitamines D, les hormones stéroïdes, les aglycones de saponines stéroïdes et les glycosides cardiotoniques, les ecdysones, les withanolides et les alcaloïdes stéroïdes.

Les stérols végétaux, ou phytostérols, sont des alcools contenant 28 à 30 atomes de carbone. Ils appartiennent à bêta-sitostérol, stigmastérol, ergostérol, campestérol, spinastérol, etc. Certains d'entre eux, par exemple bêta-sitostérol, sont utilisés en médecine. D'autres sont utilisés pour obtenir des médicaments stéroïdiens - hormones stéroïdes, vitamine D, etc.

Les saponines stéroïdiennes contiennent 27 atomes de carbone, leur chaîne latérale forme un système spirocétal de types spirostanol ou furanostanol. L'une des sapogénines stéroïdiennes, la diosgénine, isolée des rhizomes de Dioscorea, est une source d'obtention de médicaments hormonaux importants pour la médecine (cortisone, progestérone).

Stilbènes peuvent être considérés comme des composés phénoliques à deux cycles benzéniques, de structure C 6 -C 2 -C 6. Il s'agit d'un groupe relativement restreint de substances que l'on trouve principalement dans le bois. divers types le pin, l'épicéa et l'eucalyptus sont des éléments structurels des tanins.

Tanins (tanins)- des composés de haut poids moléculaire avec un poids moléculaire moyen d'environ 500-5 000, parfois jusqu'à 20 000, capables de précipiter des protéines, des alcaloïdes et ayant un goût astringent. Les tanins sont divisés en hydrolysables, qui se décomposent sous hydrolyse acide ou enzymatique en leurs parties les plus simples (celles-ci comprennent les gallotanins, les ellagitanins et les esters non saccharidiques d'acides carboxyliques), et condensés, qui ne se décomposent pas sous l'influence d'acides, mais forment des produits de condensation. - les phlobaphènes. Structurellement, ils peuvent être considérés comme des dérivés des flavan-3-ols (catéchines), des flavan-3,4-diols (leucoanthocyanidines) et des hydroxystilbènes.

Des composés phénoliques représentent l’une des classes de composés secondaires les plus répandues et les plus nombreuses dans les organismes végétaux ayant diverses activités biologiques. Il s'agit notamment des substances de nature aromatique qui contiennent un ou plusieurs groupes hydroxyle liés aux atomes de carbone du noyau aromatique. Ces composés sont de structure chimique très hétérogène ; on les retrouve dans les plantes sous forme de monomères, dimères, oligomères et polymères.

La classification des phénols naturels est basée sur le principe biogénétique. Les idées modernes sur la biosynthèse permettent de diviser les composés phénoliques en plusieurs groupes principaux, en les classant par ordre de complexité de la structure moléculaire.

Les plus simples sont les composés avec un seul noyau benzénique - les phénols simples, les acides benzoïques, les alcools phénoliques, les acides phénylacétiques et leurs dérivés. En fonction du nombre de groupes OH, ils distinguent les phénols simples monoatomiques (phénol), diatomiques (pyrocatéchol, résorcinol, hydroquinone) et triatomiques (pyrogallol, phloroglucinol, etc.). Le plus souvent, ils se trouvent sous forme liée sous forme de glycosides ou d'esters et sont des éléments structurels de composés plus complexes, notamment polymères (tanins).

Des phénols plus divers sont des dérivés de la série des phénylpropanes (phénylpropanoïdes), contenant un ou plusieurs fragments C 6 -C 3 dans leur structure. Les phénylpropanoïdes simples comprennent les alcools et acides hydroxycinnamiques, leurs esters et formes glycosylées, ainsi que les phénylpropanes et les cinnamoylamides.

Les composés biogénétiquement liés aux phénylpropanoïdes comprennent les coumarines, les flavonoïdes, les chromones, les composés dimères - les lignanes et les composés polymères - les lignines.

Quelques groupes de composés phénylpropanoïdes constituent des complexes originaux associant des dérivés de flavonoïdes, coumarines, xanthones et alcaloïdes avec des lignanes (flavolignanes, coumarinolignanes, xantholignanes et alcaloïdolignanes). Les flavolignanes de Silybum marianum (L.) Gaertn constituent un groupe unique de substances biologiquement actives. (silibine, silydianine, silicristine), qui présentent des propriétés hépatoprotectrices.

Phytoncides- ce sont des composés inhabituels de biosynthèse secondaire, produits par des plantes supérieures et influençant d'autres organismes, principalement des micro-organismes. Les substances antibactériennes les plus actives sont contenues dans les oignons (Allium sulfur L.) et l'ail (Allium sativum L.), à partir de ce dernier le composé antibiotique allicine (un dérivé de l'acide aminé alliine) a été isolé.

Flavonoïdes appartiennent au groupe des composés de structure C 6 -C 3 -C 6, et la plupart d'entre eux sont des dérivés du 2-phénylbenzopyrane (flavane) ou du 2-phénylbenzo- gamma-pyrone (flavone). Leur classification est basée sur le degré d'oxydation du fragment à trois carbones, la position du radical phényle latéral, la taille de l'hétérocycle et d'autres caractéristiques. Les dérivés de flavan comprennent les catéchines, les leucoanthocyanidines et les anthocyanidines ; aux dérivés de flavones - flavones, flavonols, flavanones, flavanonols. Les flavonoïdes comprennent également les aurones (dérivés de la 2-benzofuranone ou de la 2-benzylidène coumaranone), les chalcones et les dihydrochalcones (composés à cycle pyrane ouvert). Les isoflavonoïdes (avec un radical phényle en C3), les néoflavonoïdes (dérivés de la 4-phénylchromone), les biflavonoïdes (composés dimères constitués de flavones, de flavanones et de flavones-flavanones liés par une liaison C-C) sont moins courants dans la nature. Les dérivés isoflavonoïdes inhabituels comprennent ptérocarpans Et roténoïdes, qui contiennent un hétérocycle supplémentaire. Les ptérocarpans ont attiré l'attention après que beaucoup d'entre eux ont joué un rôle phytoalexines, remplissant des fonctions de protection contre les phytopathogènes. La roténone et les composés apparentés sont toxiques pour les insectes et constituent donc des insecticides efficaces.

Chromones- les composés résultant de la condensation gamma-cycles pyrone et benzène (dérivés benzo gamma-pyron). En règle générale, tous les composés de cette classe ont un groupe méthyle ou hydroxyméthyle (acyloxyméthyle) en position 2. Elles sont classées selon le même principe que les coumarines : selon le nombre et le type de cycles condensés avec le noyau chromone (benzochromones, furochromones, pyranochromones, etc.).

Ecdystéroïdes- des composés polyoxystéroïdes qui ont l'activité d'hormones de mue des insectes et de métamorphose des arthropodes. Les hormones naturelles les plus connues sont alpha-ecdysone et bêta-ecdysone (ecdystérone). La structure des ecdysones est basée sur un squelette stéroïde, où une chaîne aliphatique de 8 atomes de carbone est attachée en position 17. Selon les concepts modernes, les véritables ecdystéroïdes comprennent tous les composés stéroïdiens qui ont cis-connexion des anneaux A et B, groupe 6-céto, double liaison entre C 7 et C 8 et 14- alpha-groupe hydroxyle, quelle que soit leur activité dans le test de l'hormone de mue. Le nombre et la position des autres substituants, y compris les groupes OH, sont différents. Les phytoecdystéroïdes sont des métabolites secondaires répandus (plus de 150 structures différentes ont été identifiées) et sont plus variables que les zooecdystéroïdes. Le nombre total d'atomes de carbone dans un composé de ce groupe peut aller de 19 à 30.

Huiles essentielles- des mélanges liquides volatils de substances organiques produites par les plantes, à l'origine de leur odeur. La composition des huiles essentielles comprend des hydrocarbures, des alcools, des esters, des cétones, des lactones et des composants aromatiques. Les composés terpénoïdes prédominent dans les sous-classes de monoterpénoïdes, de sesquiterpénoïdes et parfois de diterpénoïdes ; de plus, les « terpénoïdes aromatiques » et les phénylpropanoïdes sont assez courants. Les plantes contenant des huiles essentielles (supports essentiels) sont largement représentées dans la flore mondiale. Les plantes des régions tropicales et subtropicales sèches en sont particulièrement riches.

La grande majorité des produits du métabolisme secondaire peuvent être synthétisés de manière purement chimique en laboratoire et, dans certains cas, une telle synthèse s'avère économiquement rentable. Cependant, il ne faut pas oublier qu’en phytothérapie, la totalité des substances biologiques accumulées dans la plante est importante. La possibilité d’une synthèse en elle-même n’est donc pas décisive en ce sens.

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Le métabolisme, ou métabolisme, signifie totalité réactions chimiques dans le corps, lui fournissant des substances pour construire le corps et de l’énergie pour maintenir la vie.

Métabolisme primaire

Certaines réactions s'avèrent similaires pour tous les organismes vivants (formation et dégradation acides nucléiques, protéines et peptides, ainsi que la plupart des glucides, certains acides carboxyliques, etc.) et a reçu le nom métabolisme primaire, ou métabolisme primaire.

Métabolisme secondaire

En plus des réactions métaboliques primaires, il existe un nombre important de voies métaboliques conduisant à la formation de composés caractéristiques uniquement de certains groupes d'organismes, parfois très peu nombreux. Ces réactions, selon I. Capek (1921) et K. Pehu (1940), sont réunies par le terme métabolisme secondaire, ou secondaire échange, et les produits sont appelés produits du métabolisme secondaire, ou connexions secondaires(parfois, ce qui n'est pas tout à fait vrai, des métabolites secondaires). Il convient toutefois de souligner que les différences entre métabolisme primaire et secondaire ne sont pas très marquées.

Connexions secondaires se forment principalement de manière végétative groupes sédentaires organismes vivants - plantes et champignons, ainsi que de nombreux procaryotes. Chez les animaux, les produits métaboliques secondaires sont relativement rares et proviennent souvent de l’extérieur avec les aliments végétaux. Le rôle des produits métaboliques secondaires et les raisons de leur apparition dans un groupe ou dans un autre sont différents. Sous leur forme la plus générale, on leur attribue un rôle adaptatif et, au sens large, des propriétés protectrices.

Les développements rapides dans la chimie des composés naturels au cours des quatre dernières décennies, associés au développement d’outils analytiques à haute résolution, ont conduit à une expansion significative du monde des « composés secondaires ». Par exemple, le nombre d'alcaloïdes connus aujourd'hui est proche de 5 000 (selon certaines sources - 10 000), les composés phénoliques - jusqu'à 10 000, et ces chiffres augmentent non seulement chaque année, mais aussi chaque mois.

Toute matière première végétale contient toujours un ensemble complexe de composés primaires et secondaires qui, comme indiqué ci-dessus, déterminent la nature multiple de l'action. plantes médicinales. Cependant, le rôle des deux dans la phytothérapie moderne est encore différent. On connaît relativement peu d'objets végétaux dont l'utilisation en médecine est déterminée principalement par la présence de composés primaires. Cependant, à l’avenir, il est possible que leur rôle en médecine augmente et que leur utilisation comme source de nouveaux agents immunomodulateurs puisse être obtenue.

Des produits métaboliques secondaires sont utilisés en médecine moderne, cela est beaucoup plus fréquent et plus large. Cela est dû à un effet pharmacologique notable et souvent très frappant. Formés à partir de composés primaires, ils peuvent s'accumuler soit sous forme pure, soit subir une glycosylation lors de réactions métaboliques, c'est-à-dire semblent attachés à une molécule de sucre. À la suite de la glycosylation, des molécules apparaissent - hétérosides, qui diffèrent des composés secondaires non glycosylés, ont généralement une meilleure solubilité, ce qui facilite leur participation aux réactions métaboliques et, en ce sens, revêt une grande importance biologique. Les formes glycosylées de tout composé secondaire sont généralement appelées glycosides.

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-1.jpg" alt="> Métabolites secondaires Métabolites secondaires - matière organique, synthétisés par l'organisme, mais "> Métabolites secondaires Les métabolites secondaires sont des substances organiques synthétisées par l'organisme, mais non impliquées dans la croissance, le développement ou la reproduction. Pour leur activité vitale, les bactéries produisent également une large gamme de métabolites secondaires. Parmi eux figurent des vitamines , antibiotiques, alcaloïdes et autres. Parmi eux, les vitamines produites par les micro-organismes, il faut citer la riboflavine et la vitamine B 12. La riboflavine est produite principalement par les ascomycètes, mais la levure (Candida) et les bactéries (Clostridium) sont également synthétisées dans grandes quantités des flavines. La capacité à former de la vitamine B 12 est inhérente aux bactéries, dans le métabolisme desquelles les corrinoïdes jouent un rôle important (Propionibacterium, Clostridium). La même vitamine est également produite par les streptomycètes. Quant aux alcaloïdes, seuls les alcaloïdes de l'ergot de seigle, dérivés de l'acide lysergique (ergotamine, ergotoxine) sont extraits du micro-organisme.

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-2.jpg" alt="> Antibiotiques L'antibiotique est une substance d'origine microbienne, animale ou"> Антибио тики Антибиотик - вещество микробного, животного или растительного происхождения, способное подавлять рост микроорганизмов или вызывать их гибель Антибиотики природного происхождения чаще всего продуцируются актиномицетами, реже - немицелиальными бактериями. Некоторые антибиотики оказывают сильное подавляющее действие на рост и размножение бактерий и при этом относительно мало повреждают или вовсе не повреждают клетки макроорганизма, и поэтому применяются в качестве лекарственных средств. Некоторые антибиотики используются в качестве цитостатических (противоопухолевых) препаратов при лечении онкологических заболеваний.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-3.jpg" alt=">Classification des antibiotiques Une grande variété d'antibiotiques et leurs types effets sur le corps humain"> Классификация антибиотиков Огромное разнообразие антибиотиков и видов их воздействия на организм человека явилось причиной классифицирования и разделения антибиотиков на группы. По характеру воздействия на бактериальную клетку антибиотики можно разделить на две группы: бактериостатические (бактерии живы, но не в состоянии размножаться), бактерицидные (бактерии погибают, а затем выводятся из организма).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-4.jpg" alt=">Classification des antibiotiques par structure chimique Antibiotiques bêta-lactamines (β- antibiotiques lactames, β-lactamines)"> Классификация антибиотиков по химической структуре Бета-лактамные антибиотики (β-лактамные антибиотики, β-лактамы) - группа антибиотиков, которые объединяет наличие в структуре β-лактамного кольца. В бета-лактамам относятся подгруппы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов и монобактамов. Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех β- лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий). !}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-5.jpg" alt=">Structure de la pénicilline (1) et de la céphalosporine (2)">!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-6.jpg" alt="> Les macrolides sont un groupe de médicaments, principalement des antibiotiques, à la base de la structure chimique"> Макролиды - группа лекарственных средств, большей частью антибиотиков, основой химической структуры которых является макроциклическое 14 - или 16 -членное лактонное кольцо, к которому присоединены один или несколько углеводных остатков. Макролиды относятся к классу поликетидов, соединениям естественного происхождения. Также к макролидам относят: азалиды, представляющие собой 15 -членную макроциклическую структуру, получаемую путем включения атома азота в 14 -членное лактонное кольцо между 9 и 10 атомами углерода; телитромицин азитромицин рокитамицин кетолиды - 14 -членные макролиды, у которых к лактонному кольцу при 3 атоме углерода присоединена кетогруппа. природные эритромицин олеандомицин мидекамицин спирамицин лейкомицин джозамицин, полусинтетические рокситромицин кларитромицин диритромицин флуритромицин Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков. При применении макролидов не отмечено случаев нежелательных лекарственных реакций, свойственных другим классам антимикробных препаратов.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-7.jpg" alt=">Structure de l'érythromycine">!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-8.jpg" alt="> Les tétracyclines sont un groupe d'antibiotiques appartenant à la classe des polycétides, similaire en chimie"> Тетрациклины - группа антибиотиков, относящихся к классу поликетидов, близких по химическому строению и биологическим свойствам. Представители данного семейства характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия, полной перекрёстной устойчивостью, близкими фармакологическими характеристиками. первый представитель данной группы антибиотиков - хлортетрациклин (торговые названия ауреомицин, биомицин) - выделен из культуральной жидкости лучистого гриба Streptomyces aureofaciens; окситетрациклин (террамицин) - выделен из культуральной жидкости другого актиномицета Streptomyces rimosus; полусинтетический антибиотик тетрациклин; был выделен из культуральной жидкости Streptomyces aureofaciens.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-9.jpg" alt="> Autres tétracyclines importantes : dérivés semi-synthétiques de l'oxytétracycline - doxycycline, métacycline."> Другие важные тетрациклины: полусинтетические производные окситетрациклина - доксициклин, метациклин. производные тетрациклина - гликоциклин, морфоциклин. комбинированные !} formes posologiques avec oléandomycine - olététhrine, olémorphocycline. ainsi que la minocycline. Les tétracyclines sont des antibiotiques à large spectre. Très actif in vitro contre grand nombre bactéries Gram-positives et Gram-négatives. A fortes concentrations, ils agissent sur certains protozoaires. Peu ou totalement inactif contre la plupart des virus et moisissures. Pas assez actif contre les bactéries acido-résistantes

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-10.jpg" alt=">Structure de la tétracycline">!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-11.jpg" alt="> Les aminosides sont un groupe d'antibiotiques dont la structure chimique commune est la présence"> Аминогликозиды - группа антибиотиков, общим в химическом строении которых является наличие в молекуле аминосахара, соединённого гликозидной связью с аминоциклическим кольцом. По химическому строению к аминогликозидам близок также спектиномицин, аминоциклитоловый антибиотик. Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении аэробных грамотрицательных бактерий. Аминогликозиды образуют необратимые ковалентные связи с белками 30 S-субъединицы бактериальных рибосом и нарушают биосинтез белков в рибосомах, вызывая разрыв потока генетической информации в клетке. Гентамицин так же может воздействовать на синтез белка, нарушая функции 50 S- субъединицы рибосомы!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-12.jpg" alt="> Les aminosides sont des antibiotiques bactéricides, c'est-à-dire qu'ils tuent directement les personnes sensibles pour eux"> Аминогликозиды являются бактерицидными антибиотиками, то есть непосредственно убивают чувствительные к ним микроорганизмы (в отличие от бактериостатических антибиотиков, которые лишь тормозят размножение микроорганизмов, а справиться с их уничтожением должен иммунитет организма хозяина). Поэтому аминогликозиды проявляют быстрый эффект при большинстве тяжёлых инфекций, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами, и их клиническая эффективность гораздо меньше зависит от состояния иммунитета больного, чем эффективность бактериостатиков Основные препараты: стрептомицин, канамицин, неомицин, гентамицин, тобрамицин, нетилмицин, сизомицин, амикацин.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-13.jpg" alt="> Lévomycétines (chloromphénicol) - le premier antibiotique obtenu par synthèse. Utilisé"> Левомицетины (Хлорамфеникол) - первый антибиотик, полученный синтетически. Применяют для лечения брюшного тифа, дизентерии и других заболеваний Использование ограничено по причине повышенной опасности серьезных Хлорамфеникол (левомицетин) осложнений - поражении костного мозга, вырабатывающего клетки крови. Действие - бактериостатическое.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-14.jpg" alt="> Antibiotiques glycopeptidiques - constitués de peptides non ribosomiques glycosylés cycliques ou polycycliques ."> Гликопептидные антибиотики - состоят из гликозилированных циклических или полициклических нерибосомных пептидов. Значимые гликопептидные антибиотики включают ванкомицин, тейкопланин, телаванцин, блеомицин, рамопланин и декапланин. Гликопептидные антибиотики нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное действие, однако в отношении энтерококков, некоторых стрептококков и стафилококков действуют бактериостатически. Линкозамиды - группа антибиотиков, в которую входят природный антибиотик линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин. Обладают бактериостатическими или бактерицидными свойствами в зависимости от концентрации в организме и чувствительности микроорганизмов. Полимиксины - группа бактерицидных антибиотиков, обладающих узким спектром активности против грамотрицательной флоры. . По химической природе это полиеновые соединения, включающие остатки полипептидов. В обычных дозах препараты этой группы действуют бактериостатически, в высоких концентрациях - оказывают бактерицидное действие. Из препаратов в основном применяются полимиксин В и полимиксин М. Обладают выраженной нефро- и нейротоксичностью.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-15.jpg" alt="> Antibiotiques d'origine animale Lysocy m (muramidase) - antibactérien"> Антибиотики животного происхождения Лизоци м (мурамидаза) - антибактериальный агент, фермент класса гидролаз, разрушающий клеточные стенки бактерий путём гидролиза пептидогликана клеточной стенки бактерий муреина. ферменты содержатся в организмах животных, в первую очередь, в местах соприкосновения с !} environnement- dans la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal tractus intestinal, liquide lacrymal, lait maternel, salive, mucus nasopharyngé, etc. Les lysozymes se trouvent en grande quantité dans la salive, ce qui explique ses propriétés antibactériennes. Dans le lait maternel, la concentration de lysozyme est très élevée (environ 400 mg/l). C'est bien plus que dans le lait de vache. Dans le même temps, la concentration de lysozyme dans le lait maternel ne diminue pas avec le temps : six mois après la naissance de l'enfant, elle commence à augmenter. Ecmolin est un antibiotique protéique. Possède des propriétés antibactériennes. Isolé du foie de poisson. Améliore l'effet d'un certain nombre d'antibiotiques bactériens

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-16.jpg" alt="> Antibiotiques d'origine végétale (phytoncides) Ils sont très divers en termes chimiques nature:"> Антибиотики растительного происхождения (фитонциды) По химической природе очень разнообразны: гликозиды, терпеноиды, алкалоиды и другие вторичные метаболиты растений. Защитная роль проявляется не только в уничтожении микроорганизмов, но и в подавлении их размножения, в отрицательном хемотаксисе подвижных форм микроорганизмов, в стимулировании жизнедеятельности микроорганизмов, являющихся антагонистами патогенных форм для данного растения Например - аллейцин (род Allium - лук, чеснок,), иманин (зверобой), синигрин (хрен - р. Armorácia) и т. д.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-17.jpg" alt=">Substances antibactériennes Les sulfanilamides sont un groupe de produits chimiques dérivés de la vapeur -"> Антибактериальные вещества Сульфани лами ды - это группа химических веществ, производных пара- аминобензолсульфамида - амида сульфаниловой кислоты (пара-аминобензосульфокислоты). пара-Аминобензолсульфамид - простейшее соединение класса - также называется белым стрептоцидом. Несколько более сложный по структуре сульфаниламид пронтозил (красный стрептоцид) был первым препаратом этой группы и вообще первым в мире синтетическим антибактериальным препаратом!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-18.jpg" alt=">Substances antibactériennes Les agents sulfamides disponibles diffèrent par leurs paramètres pharmacologiques. Streptocide,"> Антибактериальные вещества Имеющиеся сульфаниламидные средства различаются по фармакологическим параметрам. Стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин, этазол, сульфапиридазин, сульфадиметоксин и др. относительно легко всасываются и быстро накапливатся в крови и органах в бактериостатических концентрациях, проникают через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный и др.); они находят применение при лечении различных инфекционных заболеваний. Другие препараты, такие как фталазол, фтазин, сульгин, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с калом. Поэтому они применяются главным образом при инфекционных заболеваниях желудочно- кишечного тракта. Уросульфан выделяется в значительном количестве почками; он применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-19.jpg" alt=">Substances antibactériennes Quinolones - groupe médicaments antibactériens, comprenant également les fluoroquinolones. Les premiers "> Substances antibactériennes Les quinolones sont un groupe de médicaments antibactériens, comprenant également les fluoroquinolones. Les premiers médicaments de ce groupe, principalement l'acide nalidixique, ont été utilisés pendant de nombreuses années uniquement pour les infections des voies urinaires. Les fluoroquinolones sont un groupe de substances médicinales à action antimicrobienne prononcée. activité, largement utilisée en médecine comme antibiotiques à large spectre. En termes d'étendue du spectre d'action antimicrobienne, d'activité et d'indications d'utilisation, ils sont très proches des antibiotiques. Les fluoroquinolones sont divisées en médicaments du premier (péfloxacine, ofloxacine , ciprofloxacine, loméfloxacine, norfloxacine) et de deuxième génération (lévofloxacine, sparfloxacine, moxifloxacine).

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-20.jpg" alt=">Substances antibactériennes Les nitrofuranes sont un groupe d'agents antibactériens, dérivés du furane. K"> Антибактериальные вещества Нитрофураны - группа антибактериальных средств, производные фурана. К нитрофуранам чувствительны грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также хламидии и некоторые простейшие (трихомонады, лямблии). Обычно Нитрофураны действуют на микроорганизмы бактериостатически, однако в высоких дозах они могут оказывать бактерицидное действие. Кроме того анибактериальное действие могут оказывать тяжелые металлы, цианиды, фенолы и т. д.!}