Pourquoi s'injectent-ils de la morphine ? Morphine (Morphine): description, action, conséquences

1 ml de solution contient 10 mg de substance active selon la DCI - chlorhydrate de morphine .

1 gélule à libération prolongée contient 10 mg de Morphine.
Formule morphine : C17-H19-N-O3.

Formulaire de décharge

La solution est disponible en ampoules de 1 ml. L'emballage en carton contient 1 blister (pour 5 ampoules) et les instructions du fabricant.

Les gélules à libération prolongée sont produites dans des emballages en carton (10 pièces par paquet).

effet pharmacologique

Qu’est-ce que la Morphine ?

La morphine est analgésique opioïde , médicament . Selon le mécanisme d'action, le médicament est un agoniste des récepteurs opioïdes. Le médicament a effet anti-choc , réduit l'excitabilité des centres de la douleur. L'effet hypnotique se produit lorsque des doses élevées sont prescrites.

La substance active augmente le tonus des sphincters, des muscles lisses des bronches et des organes internes, réduit l'excitabilité du centre de la toux, inhibe les réflexes conditionnés, provoque bradycardie . Le médicament tonifie les sphincters de la vessie et des voies biliaires ; déprime le centre respiratoire, abaisse la température corporelle, ralentit le métabolisme, supprime l'activité sécrétoire du système digestif, stimule la production d'ADH.

Effet sur le cerveau

L'excitation des zones déclencheurs des chimiorécepteurs dans la moelle oblongue conduit à l'activation du réflexe nauséeux. Après administration sous-cutanée, le médicament commence à agir en 10 à 15 minutes. L'action efficace des gélules à libération prolongée est enregistrée après 20 à 30 minutes.

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

Après administration sous-cutanée et prise de gélules par voie orale, le médicament est rapidement absorbé et pénètre dans la circulation systémique. Lorsqu'il est pris par voie orale, le taux d'absorption atteint 80 %. Le médicament a un effet de « premier passage » dans le système hépatique. Grâce à la conjugaison avec les glucuronides, elle est complète dans le foie.

La demi-vie est de 2 à 3 heures. La principale voie d'excrétion des métabolites passe par le système rénal (90 %). Une petite partie (environ 10 %) est excrétée. Les patients âgés se caractérisent par une augmentation du T1/2 (semblable aux pathologies du système rénal et du foie).

Indications pour l'utilisation

La morphine, qu'est-ce que c'est ? Il s'agit d'un analgésique narcotique prescrit pour soulager les douleurs intenses dans :

• blessures traumatiques;
• Néoplasmes malins;
• interventions chirurgicales;

Le médicament peut être prescrit en cas d'essoufflement sévère causé par une insuffisance du système cardiovasculaire ; pour une toux qui ne peut être contrôlée avec des médicaments antitussifs.

Contre-indications

• traumatismes crâniens;
• insuffisance respiratoire due à une dépression du centre respiratoire ;
• épuisement général sévère du corps;
• douleur intense dans la région épigastrique d'origine inconnue;
• délire;
• épistatut;
• insuffisance des cellules hépatiques ;
• traitement avec des inhibiteurs de la MAO ;
• limite d’âge – jusqu’à 2 ans.

Effets secondaires

Voies urinaires:

Troubles de l'écoulement urinaire avec sténose urétrale.

Le système cardiovasculaire :

Pouls rare, bradycardie.

Tube digestif:

• cholestase du canal biliaire principal;
• vomir;
• nausée;

Système nerveux:

• augmentation de la pression intracrânienne avec un risque élevé de développement ;
• effet stimulant;
• effet sédatif;
• développement ;
• délire.

Morphine, mode d'emploi (Méthode et posologie)

Mode d'emploi du chlorhydrate de morphine

Schéma posologique individuel. 1 mg est administré par voie sous-cutanée. Une sélection ultérieure de la dose est effectuée en fonction de la gravité du syndrome douloureux.

Prendre des gélules

Toutes les 12 heures, 10 à 100 mg, selon l'effet thérapeutique souhaité. Pour les enfants de plus de 2 ans, une dose unique est de 1 à 5 mg.

Surdosage

L'intoxication se manifeste par un tableau clinique unique (surdosage aigu et chronique) :

• sueurs collantes et froides;
• fatigue;
• une chute ;
• confusion;
• respiration difficile et lente;
• bradycardie;
• myosis;
• exprimé;
• bradycardie;
• psychose délirante;
• bouche sèche;
• anxiété;
• hypertension intracrânienne;
• arrêt respiratoire;
• rigidité musculaire;
• coma.

Traitement

Un antagoniste spécifique est administré d'urgence par voie intraveineuse à une dose de 0,2 à 0,4 mg. Après 2-3 minutes, l'injection est répétée jusqu'à ce que réalisation complète la quantité totale de médicament administrée est de 10 mg.

En pédiatrie, la posologie initiale de Naloxone est de 0,01 mg/kg. Des mesures sont prises pour stabiliser la tension artérielle et restaurer le fonctionnement du système respiratoire et du cœur.

Interaction

Renforce l'effet sédatif et hypnotique des anxiolytiques et de l'anesthésie (générale, locale). L'administration simultanée d'analgésiques narcotiques et de barbituriques peut entraîner une suppression sévère du cerveau actif, le développement hypotension artérielle , dépression respiratoire.

L'effet des analgésiques opioïdes est réduit par l'utilisation systématique d'autres barbituriques (une tolérance croisée est typique). Le traitement par inhibiteurs de la MAO peut nuire au fonctionnement du système cardiovasculaire. Développement possible myoclonie chez les patients atteints de cancer pendant le traitement.

Le besoin d’analgésiques se fait sentir dans tous les domaines de la médecine. Mais le problème du soulagement de la douleur est particulièrement aigu en oncologie. Lorsque les possibilités des analgésiques traditionnels sont épuisées, il faut recourir aux stupéfiants. Le plus puissant d’entre eux est la morphine et ses dérivés.

Qu'est-ce que la morphine et où est-elle utilisée ? Sous quelles formes galéniques se présente-t-il ? Quel effet cela a-t-il sur une personne ? Y a-t-il des restrictions quant à son utilisation ? Que faire en cas d'intoxication et de surdosage ? Existe-t-il un antidote à la morphine ? Ci-dessous, nous répondrons à toutes ces questions.

Description de la morphine

Les gens savent ce qu’est la morphine depuis 1804, date à laquelle elle a été isolée pour la première fois de l’opium par le pharmacologue allemand Friedrich Serturner. Le scientifique a nommé cette substance en l'honneur du dieu grec des rêves, Morphée, car à fortes doses, elle provoquait un effet hypnotique. Mais ce médicament n’a commencé à être largement utilisé que 50 ans plus tard, lorsque l’aiguille d’injection a été inventée. Depuis sa découverte jusqu’à nos jours, la morphine est utilisée pour soulager la douleur.

La morphine (Morphinum) est un analgésique opioïde (le principal alcaloïde de l'opium) - un médicament utilisé en médecine comme analgésique puissant.

De quoi obtient-on la morphine ? - l'alcaloïde de cette substance est extrait exclusivement du jus laiteux congelé (opium), qui est libéré lors de la coupe des têtes immatures du pavot à opium. La teneur en morphine de l'opium varie de 10 à 20 %. Les plantes de la famille du pavot - graines de lune, ocotea - sont également une source naturelle d'alcaloïde. Mais ils contiennent l’alcaloïde en plus petites quantités. L’industrie utilise également de la paille battue et des têtes de pavot.

Attention! La morphine est soumise à des restrictions légales d'utilisation. Il appartient à la liste II de la liste des stupéfiants, des psychotropes et de leurs précurseurs dont la circulation est soumise à contrôle en Russie.

Propriétés pharmacologiques

La morphine appartient au groupe pharmacologique des « médicaments analgésiques ». Il a la capacité sélective de supprimer la sensation de douleur grâce à son influence sur le système nerveux central.

Comment agit la morphine ?

1. Il perturbe la transmission des impulsions sensorielles et douloureuses le long des neurones en activant le système antinociceptif endogène.
2. Modifie la perception de la douleur en affectant les centres du cerveau.

La morphine agit comme un stimulateur des récepteurs opioïdes situés dans le myocarde, le nerf vague et le plexus nerveux de l'estomac. Mais la plus forte densité de récepteurs se trouve dans la matière grise du cerveau et dans les ganglions spinaux. L'activation des récepteurs par un alcaloïde entraîne des modifications du métabolisme de ces organes au niveau biochimique.

Action de la morphine

L'effet de la morphine sur le corps humain est le suivant.

Après absorption dans le sang, 90 % de la morphine est dégradée dans le foie. Seulement 10 % sont excrétés sous forme inchangée par les reins. Après administration sous-cutanée du médicament, son effet commence après 15 heures et l'administration interne - 20 à 30 minutes et dure 4 à 5 heures.

Les indications

Les indications d'utilisation de la morphine en médecine sont dues à son effet analgésique.

A quoi sert la morphine ?

1. Pour soulager la douleur lors d'une blessure, empêchant ainsi le développement d'un choc.
2. L’utilisation en cas d’infarctus du myocarde soulage la douleur et prévient les chocs cardiogéniques qui menacent la vie du patient.
3. La morphine est le plus souvent utilisée chez les patients cancéreux pour soulager des douleurs insupportables qui ne répondent pas aux autres médicaments.
4. Avec une grave crise d'angine de poitrine.
5. Il est utilisé pendant la préparation à la chirurgie, ainsi que pour soulager la douleur après la chirurgie.

Il est également utilisé comme agent supplémentaire pour l'anesthésie péridurale et rachidienne.

Effets secondaires

La morphine a un effet toxique sur tous les organes. Les principaux effets secondaires sont les suivants.

La gravité des effets secondaires dépend de la dose et de la durée d'utilisation.

Contre-indications

Une contre-indication absolue est l'hypersensibilité aux opiacés.

Les contre-indications à l’utilisation de la morphine sont :

• insuffisance rénale;
• douleurs abdominales d'étiologie inconnue ;
• lésion cérébrale traumatique;
• crise d'épilepsie;
• augmentation de la pression intracrânienne;
• coma;
• les enfants de moins de 2 ans.

La morphine est contre-indiquée pour soulager la douleur pendant l'accouchement car elle peut provoquer une dépression respiratoire.

Compte tenu de l’impact négatif de l’alcaloïde sur de nombreux systèmes et organes, son utilisation est limitée chez les personnes atteintes de maladies chroniques.

Utilisez la morphine avec prudence chez les patients suivants.

1. BPCO (maladie pulmonaire obstructive chronique), y compris l'asthme bronchique.
2. Interventions chirurgicales sur les organes du système digestif, y compris la lithiase biliaire.
3. Opérations sur les organes urinaires.
4. Maladies inflammatoires de l'intestin.
5. Sténoses du canal urinaire.
6. Alcoolisme.
7. Hyperplasie prostatique.
8. Tendances suicidaires.
9. Labilité émotionnelle.

Dans des conditions asthéniques, ainsi que chez les patients âgés et les enfants, les inconvénients potentiels sont mis en balance avec les bénéfices attendus. La morphine n'est pas utilisée avec d'autres analgésiques narcotiques. Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules ou lors de travaux nécessitant de la concentration.

Utilisation chez les patients cancéreux

Le ministère russe de la Santé a publié l'arrêté n° 128 du 31 juillet 1991 sur les salles de traitement de la douleur, les hospices et les services de soins symptomatiques pour les patients atteints de cancer. À un stade précoce du développement du cancer, des stupéfiants légers sont utilisés.

La morphine en oncologie est utilisée chez les patients au troisième stade de la maladie présentant des douleurs insupportables.

Substances médicinales utilisées en oncologie :

• « Chlorhydrate de morphine » ;
• « Sulfate de morphine » ;
• "Morphine."

Le dosage et la forme posologique de ces substances pour les patients cancéreux sont déterminés par le médecin. Le patient doit suivre les règles de prise à l'heure et non à la demande. Lors du calcul, la dose minimale initiale est augmentée jusqu'à ce que l'effet analgésique se produise. Pour usage parentéral, le médicament est administré par voie sous-cutanée. L'utilisation intramusculaire n'est pas recommandée car elle est inégalement absorbée. Le médicament est également administré par voie transdermique (sous forme de patch), par voie orale sous forme de comprimés et de gélules.

Drogues

Les dérivés alcaloïdes - chlorhydrate et sulfate de morphine - sont utilisés en médecine. Le plus souvent utilisé pour l'administration sous-cutanée. Le médecin sélectionne une dose individuelle pour chaque patient en fonction des symptômes cliniques. Les adultes utilisent 1 % ml (10 mg) par voie sous-cutanée avec une fréquence d'administration de 2 fois toutes les 12 heures. L'effet maximum atteint après 2 heures et dure 10 à 12 heures. La dose unique maximale est de 2 ml (20 mg) et la dose quotidienne est de 5 ml (50 mg). Pour les enfants de plus de 2 ans, une dose unique de 1 à 5 mg. Le sulfate et le chlorhydrate de morphine sont disponibles en ampoules d'une solution à 1% pour usage sous-cutané.

Les préparations contenant cet alcaloïde sont disponibles sous diverses formes posologiques - granulés pour solution, gélules et comprimés à action prolongée, solution injectable et suppositoires rectaux.

"Omnopon" (opium médical) est un analgésique narcotique combiné. Il est produit uniquement sous la forme d'une solution pour administration sous-cutanée. Il contient : de la narcotine, de la papavérine, de la codéine, de la thébaïne et de la morphine. "Omnopon" a non seulement un effet analgésique puissant, mais également un effet antispasmodique.

Il existe également des drogues synthétiques qui remplacent la morphine, qui en diffèrent par leur structure chimique, mais qui leur ressemblent par leur action pharmacologique.

Tous les médicaments sont délivrés strictement sur ordonnance, car les toxicomanes abusent de la morphine et de ses dérivés.

Intoxication à la morphine

À la maison ou en milieu médical, une intoxication à la morphine peut survenir accidentellement ou intentionnellement dans le but de se suicider. Chez l'adulte, elle survient après la pénétration de plus de 0,1 gramme dans l'organisme et ne dépend pas de la forme posologique ni de la voie d'administration. L'alcaloïde provoque une intoxication après administration de cette dose dans un suppositoire par voie rectale, ingestion ou injection dans une veine et sous la peau. Après la dépendance, la dose toxique augmente. Le tableau clinique de l'empoisonnement ressemble à un coma alcoolique.

constriction des pupilles

Les signes d'empoisonnement sont les suivants.

1. Au début de l'ivresse, apparaissent l'euphorie, l'anxiété et la bouche sèche.
2. À mesure que les symptômes s'accentuent, les maux de tête s'intensifient, des nausées, des vomissements accompagnés d'envie d'uriner surviennent fréquemment.
3. De plus, la somnolence augmente. Le patient tombe dans une stupeur qui se transforme en coma.
4. Un symptôme important est une forte constriction des pupilles.
5. Le principal signe d’intoxication à la morphine est une difficulté respiratoire, qui ralentit fortement jusqu’à 1 à 5 fois par minute.
6. Si l'antidote morphine n'est pas administré à temps, la mort survient par paralysie du centre respiratoire.

Une surdose de morphine s'accompagne d'une perte de conscience. Dans les cas graves, on observe une respiration déprimée, une diminution la pression artérielle, la température corporelle baisse. Un signe distinctif d’une surdose de drogue est la contraction des pupilles. Cependant, en cas d'hypoxie sévère due à une dépression respiratoire, les pupilles peuvent au contraire être fortement dilatées.

La dose mortelle de morphine lorsqu'elle est prise par voie orale est de 0,5 à 1 gramme et lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse - de 0,2. Mais avec le morphinisme, il augmente jusqu'à 3 à 4 grammes en raison de la dépendance.

Les premiers secours en cas d'intoxication par un médicament pris par voie orale consistent à laver l'estomac avec une solution de permanganate de potassium. Ensuite, prenez n'importe quel absorbant. De plus, le patient doit être réchauffé. Si après ces mesures les symptômes ne diminuent pas, le patient doit être hospitalisé.

En cas d'intoxication à la morphine, l'antidote est la naloxone et la nalorphine. Ils sont administrés par voie intraveineuse avec 1 à 2 ml de solution. L'aide au patient consiste en une ventilation artificielle des poumons et en une administration intraveineuse de tout antagoniste de la morphine - Naloxone ou Nalorphine. Ils éliminent l'euphorie, les vertiges et rétablissent la respiration. L'administration des médicaments est répétée jusqu'à ce que le symptôme de surdosage disparaisse. À l'hôpital, ils effectuent également un cathétérisme de la vessie en raison de spasmes des voies urinaires excrétrices.

Morphinisme

À la suite de l'utilisation fréquente d'un stupéfiant comme anesthésique pour les maladies somatiques, un morphinisme se développe - une dépendance. Lorsqu'il est utilisé, le médicament améliore l'humeur et provoque l'euphorie. Ceci est lié à la nécessité de sa réutilisation.

On sait que pendant la guerre civile américaine, la dépendance à cet analgésique s'est transformée en une maladie militaire qui a touché environ 400 000 soldats. Et en fin XIX siècle, la moitié des soldats allemands revenus de la guerre franco-prussienne étaient des toxicomanes.

La dépendance se développe rapidement, ce qui nécessite d'augmenter la dose. Les personnes dépendantes à la morphine ne peuvent plus s'en passer : si elles arrêtent d'en prendre, des symptômes de sevrage apparaissent. Cette condition se traduit par une augmentation de la respiration et de la fréquence cardiaque, une diminution de la tension artérielle, de la diarrhée et une toux sèche. Pour se procurer une dose, les toxicomanes recourent à toutes les méthodes disponibles et inaccessibles et commettent souvent des délits.

En analysant ce qui précède, nous rappelons que l'alcaloïde morphine est extrait de matières premières naturelles - l'opium et d'autres variétés de pavot. En médecine, des dérivés de la morphine d'intensité et de durée d'action analgésique variables sont utilisés. Il existe un risque d'effets secondaires et de surdosage. La consommation à long terme entraîne une dépendance, la circulation de la substance est donc réglementée par la loi - la morphine appartient à la liste II de la liste des stupéfiants soumis à contrôle en Russie.

La morphine est une substance cristalline blanc au goût amer, est le principal alcaloïde de l'opium et est utilisé en médecine comme analgésique très puissant. Les instructions d'utilisation de Morphine doivent être suivies très attentivement, car même un léger écart par rapport à la posologie peut entraîner une dépendance médicamenteuse et de graves conséquences. Effets secondaires. C'est pourquoi la Morphine et ses dérivés sont inscrits sur la liste 1 des stupéfiants dont la circulation est interdite sur le territoire de Fédération Russe. Cependant, il existe encore des maladies et des affections pour lesquelles ce médicament est indiqué. C'est de cela dont nous parlerons aujourd'hui.

Formulaire de décharge

1. La morphine est disponible sous forme de comprimés (gélules de 30, 60 et 100 mg). Les comprimés sont des capsules de gélatine dure avec un corps transparent, sur lesquelles sont imprimées les informations posologiques.
2. La morphine est également disponible en ampoules et en tubes seringues de 1 ml (10 mg pour 1 ml) avec une solution injectable. La solution est transparente, incolore ou légèrement jaunâtre.

Composé

La morphine destinée aux injections et les médicaments en comprimés ont composition différente. L’ingrédient actif de chaque forme posologique est également différent.

Pilules

• Ingrédient actif : Sulfate de morphine pentahydraté (quantité d'ADV - en fonction du dosage)
• Dispersion aqueuse d'éthylcellulose
• Macrogol
• Saccharose
• Fécule de maïs
• Sébacate de dibutyle
• Talc
• Gélatine (corps)

Solution

Pharmacocinétique

1. L'effet du médicament commence après 10 à 20 minutes, atteint son maximum après 1 à 2 heures et dure environ 8 à 12 heures.
2. Liaison aux protéines plasmatiques – 30-35 %
3. Volume de distribution – 4 l/kg
4. 10 % de la substance active est excrétée sous forme inchangée par les reins dans les 24 heures.
5. 80% - sous forme de métabolites glucuronides
6. La partie restante est excrétée dans la bile (par les intestins avec les selles)
7. Pénètre la barrière placentaire et hémato-encéphalique et se retrouve dans le lait maternel

Les indications

• Parestensie
• Insomnie
• Troubles vasculaires cérébraux
• Raideur musculaire
• Sommeil agité

Système digestif

• Nausée
• Vomir
• Constipation
• Des crampes d'estomac
• Anorexie
• Gastralgie
• Spasme des voies biliaires
• Bouche sèche
• Cholestase
• Hépotoxicité
• Obstruction intestinale
• Atonie intestinale
• Mégacôlon toxique

Système respiratoire

• Dépression respiratoire
• Atélectasie
• Bronchospasmes

Système génito-urinaire

• Diminution du volume total d'urine
• Envie fréquente d’uriner et douleur en le faisant
• Spasme du sphincter de la vessie
• Diminution de la puissance et de la libido
• Perturbation de l'écoulement de l'urine

Réactions allergiques et locales

• Hyperémie faciale
• Démangeaison de la peau
• Laryngospasme
• Œdème trachéal
• Gonflement du visage
• Des frissons
• Gonflement, brûlure et rougeur au site d'injection

Mode d'emploi

Pilules

La dose initiale de comprimés de Morphine est de 30 mg toutes les 12 heures. La dose quotidienne est respectivement de 60 mg.

Pendant la prise de ce médicament, une évaluation posologique quotidienne est effectuée. Si la dose devient insuffisante, il est recommandé de la revoir. Si nécessaire, la quantité de médicament est augmentée de 25 à 50 %. Dans le même temps, l'intervalle de 12 heures entre les doses reste inchangé.

Pour les enfants pesant plus de 20 kg, le volume requis du médicament est calculé sur la base du rapport de 1 mg par kilogramme de poids corporel.

Injections

La morphine est administrée par voie intraveineuse ou sous-cutanée, car l'administration intramusculaire peut provoquer une douleur intense chez le patient.

Voici le mode d’emploi de Morphine en ampoules :

Pour adultes:

• Dose standard – 1 ml de solution (10 mg/ml)
• Dose unique maximale – 20 mg
• Dose quotidienne maximale – 50 mg

Pour les enfants:

• Pour les enfants de plus de 2 ans, une dose unique est calculée comme suit : 0,1 à 0,2 mg par kilogramme, administré toutes les 4 à 6 heures, mais pas plus de 1,5 ml par kilogramme et par jour.

• Les enfants de moins de 2 ans se voient également prescrire 0,1 à 0,2 mg par kilogramme, mais pas plus de 15 mg par jour.

Surdosage

Symptômes

• Confusion
• Vertiges
• Somnolence
• Sueur froide et collante
• Nervosité
• Fatigue
• Abaisser la tension artérielle
• Dépression du centre respiratoire
• Bradycardie
• Augmentation de la température corporelle
• Bouche sèche
• Psychose délirante
• Augmentation de la pression intracrânienne
• Accident vasculaire cérébral
• Hallucinations
• Convulsions
• Raideur musculaire
• Perte de conscience
• Arrêter de respirer

Traitement

• • Lavage gastrique
  • Ventilation artificielle
  • Maintenir une tension artérielle normale
  • Maintenir l'activité cardiaque
  • Administration de Nolaxon (antagoniste analgésique opioïde)
  • Thérapie symptomatique

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La Morphine ou, en d'autres termes, la Morphine sous sa forme pure se présente sous la forme d'une poudre blanche. En plus de ses effets sédatifs et hypnotiques sur l’organisme, la morphine est utilisée pour soulager la douleur chez les patients atteints de cancer. Comment utiliser correctement le médicament et quelles sont les caractéristiques de son utilisation ?

Caractéristiques générales de la douleur cancéreuse et caractéristiques de l'utilisation de médicaments contre le cancer

Les tumeurs malignes sont l'une des pathologies les plus dangereuses de la médecine moderne. Conséquences dangereuses s'expriment non seulement par une mort possible, mais également par l'apparition de douleurs intenses et intraitables, qui apportent beaucoup de souffrance à une personne. Toute personne souffrant d'une tumeur maligne, quelle que soit sa localisation, éprouve de la douleur à chaque étape de son développement.

Souvent, une douleur intense survient dans le cancer de stade 4, lorsque des métastases sont observées, irradiant du foyer principal vers d'autres organes et systèmes. A ce moment, le médecin prend toutes les mesures pour atténuer l'intensité de la douleur et le bien-être général du patient. Selon des recherches, près de la moitié de tous les patients atteints de cancer n'ont pas un contrôle total sur leurs symptômes et un quart d'entre eux ne meurent pas de la lésion la plus maligne du corps, mais d'une douleur insupportable.

Avant de comprendre comment la morphine agit pour anesthésier une tumeur maligne, il convient de réfléchir au mécanisme de la douleur dans ce cas et à la manière dont elle apparaît. Ainsi, pour déterminer la méthode nécessaire de gestion des symptômes du cancer, renseignez-vous tout d’abord sur le type de douleur :

1. Nociceptif. Les impulsions douloureuses des nocicepteurs vers le cerveau sont transmises par les nerfs périphériques. La douleur nociceptive, à son tour, est divisée en somatique (aiguë ou sourde), viscérale (pas clairement définie) et associée à une opération invasive antérieure.
2. Neuropathique. Le syndrome douloureux dans ce cas est causé par des lésions du système nerveux. Si une personne reçoit un diagnostic de cancer avancé, quelle que soit sa localisation, la douleur neuropathique peut être causée par une infiltration de la racine nerveuse, une exposition à un médicament de chimiothérapie ou une radiothérapie.

Au fil du temps, au fur et à mesure de la progression du cancer, le syndrome douloureux ne fait qu'augmenter en intensité, atteignant des niveaux maximaux lorsque la maladie atteint le stade 4. Le plus efficace est l'utilisation de la morphine contre le cancer, qui a commencé à être utilisée à ces fins en 1950. Plus tard, l'Organisation mondiale de la santé a décidé de prendre ce médicament toutes les 4 heures pour obtenir le soulagement souhaité de la douleur.

À cette époque, la morphine n’était utilisée que sous forme de comprimés pour le développement du cancer. Aujourd'hui, il existe également des injections (injections) du médicament. L’élimination des différentes formes de morphine du corps se produit sur différentes périodes de temps. La forme injectable du médicament a une libération immédiate et une absorption rapide. Pour cette raison, les injections de morphine peuvent être effectuées plusieurs fois par jour. Si nous parlons de la forme de comprimé du médicament, son élimination du corps est assez lente, ce qui permet d'utiliser la Morphine une seule fois par jour.

L'utilisation interne de Morphine aide à soulager les douleurs modérées à sévères. S'il est utilisé correctement, le médicament est tout à fait sûr et efficace. Sinon, surtout en cas d'abus, le médicament peut provoquer une dépendance et une dépression de la fonction respiratoire.

L'utilisation de la Morphine pour le cancer a ses propres caractéristiques :

1. Détermination individuelle de la posologie du médicament, en tenant compte de l'intensité et de la nature de la douleur.
2. Le moment exact de la prise de Morphine au cours du développement du cancer, qui est déterminé par le médecin traitant en fonction des caractéristiques individuelles du développement de la pathologie.
3. Utilisation « ascendante » du médicament, c'est-à-dire depuis la dose maximale d'opiacés faibles jusqu'à la dose minimale de Morphine.
4. Les comprimés sont considérés comme les formes de médecine les plus douces et les plus efficaces, mais lorsqu'ils sont utilisés correctement, ils évitent la dépendance.

Pour éliminer la douleur causée par le développement d'une tumeur maligne, les comprimés sont pris à raison de 0,2 à 0,8 mg/kg toutes les 12 heures. Des granules du médicament, destinés à la préparation d'une suspension et à un usage interne, sont préparés. comme suit : 20, 30 ou 60 mg de granulés sont dilués dans 10 ml d'eau, 100 mg dans 20 ml, 200 mg dans 30 ml. La suspension doit être bien mélangée et bue immédiatement après préparation. La dose pour une injection de Morphine est de 1 mg. Dans ce cas, le médicament est administré par voie sous-cutanée. Vous pouvez injecter le médicament dans une veine ou un muscle, mais à une dose différente - 10 mg.

Dans quelles circonstances est-il interdit d’utiliser le médicament ?

En plus d'une telle efficacité élevée de la morphine utilisée pour les néoplasmes malins, il existe également des contre-indications, qui peuvent être absolues et relatives. Le premier type comprend :

• l'apparition de pathologies dans l'organisme provoquant une dépression du système nerveux central ou de la respiration ;
• développement d'une obstruction intestinale;
• convulsions systématiques;
• augmentation fréquente de la pression intracrânienne;
• traumatisme passé au crâne;
• psychose due à Dépendance à l'alcool ou autre pathologie alcoolique aiguë ;
• développement de l'asthme bronchique, de l'arythmie cardiaque, de l'insuffisance cardiaque causée par une maladie pulmonaire chronique ;
• état général sévère, observé après une intervention chirurgicale sur les voies biliaires;
• développement de pathologies des organes abdominaux nécessitant une intervention chirurgicale ;
• utilisation concomitante d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (interdiction d'utilisation de la Morphine pendant deux semaines après la fin de leur utilisation) ;
• intolérance individuelle aux composants de la morphine.

Les contre-indications relatives à la prise du médicament contre le cancer sont :

• l'évolution de la maladie pulmonaire obstructive chronique ;
• tendances suicidaires chez le patient;
• Dépendance à l'alcool;
• développement de calculs biliaires;
• épilepsie;
• opérations précédemment effectuées sur le tractus gastro-intestinal ou les voies urinaires ;
• développement d'une insuffisance rénale ou hépatique;
• développement de l'hypothyroïdie;
• chez les hommes – l'apparition d'une hyperplasie de la prostate ;
• l'évolution d'une pathologie inflammatoire intestinale sévère.

Les personnes âgées et les enfants doivent également prendre Morphine avec précaution. Dans de tels cas, le médicament est prescrit uniquement par un spécialiste et en tenant compte des particularités de l'évolution de la pathologie oncologique. Pendant la grossesse et l'allaitement, le médicament est utilisé en cas d'urgence.

Symptômes indésirables et surdosage

Des symptômes secondaires peuvent survenir dans de nombreux organes et systèmes du corps. Si vous prenez mal Morphine, sans consulter votre médecin ou en violation de ses recommandations, vous pouvez provoquer les manifestations négatives suivantes :

• du système nerveux central et des organes sensoriels : maux de tête, vertiges, sensation d'anxiété constante, apathie envers les autres, cauchemars nocturnes, paresthésies, augmentation de la pression intracrânienne, contractions musculaires, incapacité à coordonner les mouvements, syndrome convulsif, troubles du système visuel (turbidité devant les yeux), perturbation du goût, apparition de bourdonnements d'oreilles ;
• du système cardiovasculaire : développement d'une bradycardie, d'une tachycardie, de troubles du rythme cardiaque, d'une pression artérielle basse ou élevée, d'un évanouissement ;
• du système respiratoire : bronchospasmes, développement d'une atélectasie ;
• du système digestif : nausées, constipation ou diarrhée, vomissements, développement de gastralgie, anorexie, cholestase, spasmes ;
• des voies urinaires : diminution du volume de diurèse quotidienne, spasmes des uretères, altération du processus d'excrétion de l'urine du corps ;
• allergies : rougeur de la peau du visage, gonflement du visage ou de la trachée, malaise général, éruptions cutanées, syndrome de démangeaisons.

Un dépassement de la dose du médicament peut provoquer les signes de surdosage suivants :

• augmentation des sueurs froides;
• trouble de la conscience;
• malaise général;
• excitation nerveuse accrue;
• troubles du rythme cardiaque;
• syndrome d'anxiété;
• signes de psychose;
• augmentation de la pression intracrânienne;
• faiblesse musculaire;
• convulsions;
• coma.

Si de tels symptômes de surdosage apparaissent, effectuez les mesures de réanimation nécessaires.

Instructions spéciales pendant la prise du médicament

Les instructions spéciales qui doivent être suivies lors de la prescription et pendant la période d'administration directe du médicament comprennent :

1. S'il existe un risque de développer une occlusion intestinale, le traitement doit être arrêté.
2. S'il est nécessaire de subir une intervention chirurgicale au cœur ou autre chose accompagnée de douleurs intenses, arrêtez de prendre Morphine la veille.
3. Si des nausées ou des vomissements surviennent pendant la prise du médicament, l'utilisation concomitante d'une phénothiazine est autorisée.
4. Pour réduire les effets secondaires du médicament sur les intestins, l'utilisation de laxatifs est recommandée.
5. La conduite de véhicules pendant le traitement par Morphine doit être effectuée avec précaution, y compris les activités qui nécessitent une attention accrue.
6. Il est recommandé de discuter avec votre médecin de l'utilisation combinée d'antihistaminiques, d'hypnotiques et de médicaments psychotropes, c'est-à-dire ceux qui affectent le système nerveux central.

Aucun médecin ne peut dire exactement combien de temps vivra une personne souffrant d’une tumeur maligne, quelle que soit sa localisation. Tout ne dépend pas tant des caractéristiques individuelles du corps, mais de la rapidité de prescription d'un traitement approprié. Pour cette raison, afin d'éviter l'utilisation d'un médicament aussi puissant que la morphine, il est recommandé de consulter un médecin dès les premiers symptômes de la maladie, lorsqu'elle survient au stade initial.

Nom systématique (IUPAC): (5α,6α)-7,8-didéhydro-4,5-époxy-17-méthylmorphinane-3,6-diol

Appellations commerciales: MScontin, Oramorph, Sevredol, etc.

Utilisation pendant la grossesse

Légalité

Australie : substance contrôlée (S8)

Canada : Liste I

Nouvelle-Zélande : classe B

Royaume-Uni : Classe A

États-Unis : Liste II

ONU : Listes des drogues contrôlées I et III

℞ (disponible sur ordonnance uniquement)

Risque de développer une dépendance :

Physique : élevé

Psychologique : moyen-élevé

Risque de dépendance : Haut

Application Inhalation (inhalation, tabagisme), inhalation (nasale), orale, rectale, sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, péridurale et intrathécale

Biodisponibilité 20 à 40 % (orale), 36 à 71 % (rectale), 100 % (intraveineuse/intramusculaire)

Liaison protéique 30–40%

Métabolisme hépatique, 90%

Demi-vie 2 à 3 heures

Excrétion rénal 90%, biliaire 10%

La morphine (dénomination commune internationale) est un analgésique opioïde vendu sous des centaines de marques. C'est la principale substance psychoactive contenue dans l'opium. L'effet analgésique de la morphine et d'autres opioïdes (tels que l'oxycodone, l'hydromorphone et l'héroïne) repose sur leur effet direct sur le système nerveux central. La consommation de morphine est associée à un développement rapide de la tolérance, de la tolérance et de la dépendance psychologique, mais la dépendance physique nécessite plusieurs mois d'utilisation continue pour se développer. La tolérance à des effets tels que la dépression respiratoire et l'euphorie se développe plus rapidement qu'à l'effet analgésique. De nombreux patients souffrant de douleurs chroniques peuvent maintenir le traitement à la dose prescrite pendant des années. Cependant, les effets peuvent rapidement s’inverser, entraînant une augmentation du seuil de douleur. La morphine est un opiacé présent en abondance dans l'opium, le lait séché des gousses immatures de la plante Papaver somniferum (pavot à opium). La morphine a été le premier ingrédient actif isolé d’une source végétale. C'est l'un des (au moins) 50 alcaloïdes de plusieurs groupes présents dans l'opium, le concentré de paille de pavot et d'autres dérivés. La principale source de morphine est l’extraction chimique de l’opium. Aux États-Unis, la morphine est classée dans l'Annexe II, au Royaume-Uni, dans la Classe A et au Canada, dans l'Annexe I. La morphine a été isolée pour la première fois en 1804 par Friedrich Sertürner. On pense que la morphine a été le premier alcaloïde isolé d’une plante dans l’histoire de l’humanité. En 1027, Merck commença la vente commerciale de morphine. À cette époque, Merck n’était qu’une petite pharmacie. La morphine est devenue plus largement utilisée après l’invention de la seringue en 1857. Serturner a nommé la substance « morphium » d'après le dieu grec du sommeil, Morphée, parce que la substance avait la propriété d'induire le sommeil. La morphine figure sur la liste modèle OMS des médicaments essentiels (une liste des médicaments les plus importants).

Utilisation en médecine

La morphine est utilisée principalement pour soulager les douleurs sévères à court terme ou prolongées, ainsi que les douleurs associées à l'infarctus du myocarde et aux douleurs de l'accouchement. Cependant, il existe un risque accru de mortalité lors de l'utilisation de la morphine dans le cadre d'un infarctus du myocarde sans élévation du segment ST. Traditionnellement, la morphine est également utilisée pour traiter l’œdème pulmonaire aigu. Cependant, un rapport de 2006 a montré peu de preuves appuyant de telles pratiques. La morphine à libération immédiate est utilisée pour réduire les symptômes d'essoufflement à court terme (survenant à la suite d'un cancer ou d'autres causes). En cas d'insuffisance respiratoire au repos ou avec un effort minimal en cas de cancer avancé ou de maladie cardiorespiratoire à un stade avancé, la morphine à libération prolongée réduit significativement l'insuffisance respiratoire lorsqu'elle est utilisée de manière chronique à faible dose, et ses effets bénéfiques continuent de s'observer sur le long terme. La durée de l'effet analgésique de la morphine est d'environ 3 à 4 heures (en cas d'administration par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intramusculaire) et de 3 à 6 heures en cas d'administration orale. En Autriche, en Bulgarie et en Slovénie, la morphine à libération prolongée est également utilisée dans le traitement de substitution aux opiacés (pour les consommateurs de drogues qui ne supportent pas les effets secondaires de la méthadone ou de la buprénorphine ou pour ceux qui ne sont pas adaptés à ces drogues).

Contre-indications

La morphine ne doit pas être utilisée dans les conditions suivantes :

Dépression respiratoire aiguë

Insuffisance rénale (due à l'accumulation de métabolites morphine-3-glucuronide et morphine-6-glucuronide)

Intoxication chimique (peut être mortelle pour les personnes ayant une faible tolérance)

Augmentation de la pression intracrânienne, y compris en cas de traumatisme crânien (risque d'aggravation de la dépression respiratoire)

Colique hépatique.

Même si l’on pensait auparavant que la morphine ne devrait pas être utilisée dans le traitement de la pancréatite aiguë, une revue de la littérature n’a révélé aucune preuve à l’appui de cette affirmation.

Effets secondaires

Constipation

La morphine, comme d'autres opioïdes tels que le lopéramide, affecte le plexus myentérique (un plexus de cellules nerveuses qui régule la motilité intestinale) dans le tractus gastro-intestinal, réduisant la motilité intestinale et provoquant la constipation. Les effets gastro-intestinaux de la morphine dépendent principalement de son action sur les récepteurs mu-opioïdes dans l’intestin. En inhibant la vidange gastrique et en réduisant la motilité intestinale, la morphine réduit le transit intestinal. Ceci est également facilité par une diminution de la sécrétion intestinale et une augmentation de l'absorption intestinale des liquides. Les opioïdes peuvent également affecter indirectement les intestins en provoquant des spasmes toniques des intestins dus à l'inhibition de la production d'oxyde nitrique. Cet effet a été démontré dans des études animales, dans lesquelles un précurseur de l'oxyde nitrique a inversé les effets secondaires de la morphine liés à la motilité intestinale.

Déséquilibre hormonal

Des études cliniques montrent que la morphine, comme d'autres opioïdes, provoque souvent un hypogonadisme (un syndrome provoqué par une diminution de l'activité hormonale des gonades ; une insuffisance testiculaire fonctionnelle, accompagnée d'une diminution des taux sanguins de testostérone et de manifestations cliniques caractéristiques) et un déséquilibre hormonal chez les utilisateurs réguliers des deux. sexes. Cet effet secondaire dépend de la dose et survient à la fois chez ceux qui consomment de la morphine à des fins thérapeutiques et chez les toxicomanes qui en consomment à des fins récréatives. La morphine peut affecter les menstruations chez les femmes car elle supprime les niveaux d'hormone lutéinisante. Plusieurs études montrent que la majorité (environ 90 %) des utilisateurs réguliers d’opioïdes souffrent d’hypogonadisme induit par les opioïdes. Cela peut augmenter le risque d’ostéoporose et de fractures osseuses chez les utilisateurs réguliers de morphine. La recherche montre que cet effet est temporaire. Depuis 2013, on ne sait pas exactement quels effets la morphine a sur le système endocrinien à faibles doses ou lorsqu'elle est prise pendant de courtes périodes.

Impact sur les performances des tests

La plupart des preuves montrent que les opioïdes ont des effets minimes sur les tests évaluant les capacités sensorielles, motrices et attentionnelles. Cependant, des preuves récentes ont montré que la morphine avait un effet sur la performance, ce qui n’est pas surprenant étant donné qu’il s’agit d’un dépresseur du système nerveux central. La morphine perturbe la fréquence critique de scintillement (la fréquence critique de scintillement est la fréquence minimale des éclairs lumineux à laquelle se produit une sensation de luminescence continue), qui est un indicateur de l'excitation générale du système nerveux central et aggrave également les performances de le test de Meddox (une méthode pour déterminer la nature et le degré de l'hétérophorie, dans laquelle devant un œil du sujet placer un bâton de Maddox et évaluer la déviation de la bande de lumière visible par cet œil par rapport à la valeur zéro sur l'échelle de Maddox ), qui est un indicateur de la déviation de l’axe optique des yeux. Plusieurs études ont été menées sur les effets de la morphine sur les performances motrices ; des doses élevées de morphine peuvent provoquer une détérioration du test de tapotement des doigts (le test de tapotement des doigts est un test de contrôle moteur. Il est demandé au patient d'appuyer sur 4 boutons du clavier pendant un certain temps (généralement des chiffres) dans un certain ordre, par exemple, 4-3-1-2 -4, après quoi le nombre d'erreurs commises est compté), ainsi que la capacité de maintenir un faible niveau constant de force isométrique (c'est-à-dire que la motricité fine est altérée), mais il n'y a pas eu études des effets de la morphine sur la motricité globale. Concernant les effets de la morphine sur la cognition, une étude a révélé que la morphine peut favoriser l’amnésie antérograde et rétrograde, mais que ces effets sont minimes et temporaires. En outre, l'utilisation à court terme d'opioïdes chez les personnes intolérantes aux opioïdes a été associée à une légère altération de certaines capacités sensorielles et motrices, et peut-être également à une altération des mesures de l'attention et de la cognition. Il est probable que de tels effets ne soient observés que chez les utilisateurs n’ayant pas développé de tolérance à la morphine (utilisateurs dits naïfs). Chez les utilisateurs chroniques de morphine (par exemple, ceux qui suivent un traitement analgésique chronique aux opioïdes), les résultats des tests comportementaux ont généralement démontré un fonctionnement normal dans des domaines tels que la perception, la cognition, la coordination et le comportement. Dans une étude récente portant sur ces patients, les chercheurs ont tenté de déterminer si les utilisateurs chroniques de morphine pouvaient administrer en toute sécurité véhicule. Les données de cette étude ont montré que les consommateurs chroniques de morphine ne subissent pas de déficience significative dans les capacités requises pour conduire un véhicule à moteur (y compris les aspects physiques, cognitifs et perceptuels). Les patients ont réalisé assez rapidement des tâches qui nécessitaient de la rapidité ou de la réaction (par exemple, le test de figure complexe de Rey, dans lequel il est demandé au sujet de redessiner une figure complexe puis de la dessiner de mémoire), mais le nombre d'erreurs commises était plus élevé. que celui du groupe témoin. Les patients sous traitement chronique aux opioïdes analgésiques ne présentent pas de déficits de perception et d'organisation visuospatiales (comme le montre le test de Wechsler), mais ils présentent une détérioration de la mémoire visuelle immédiate et à court terme (comme le montre le test de Rey, où il faut dessiner une figure complexe de mémoire). ). Ces patients ne présentaient pas de déficiences dans les capacités cognitives d'ordre supérieur (par exemple, capacité de planification). Les patients ont éprouvé des difficultés dans des situations où ils devaient suivre des instructions et ont montré une tendance à se comporter de manière impulsive, bien que cet indicateur n'atteigne pas signification statistique. Il est important de noter que cette étude démontre que les patients sous traitement opioïde ne présentent aucun déficit dans un domaine spécifique, ce qui suggère que le traitement opioïde n’a que des effets mineurs sur la fonction psychomotrice, cognitive ou neuropsychologique. Il est difficile d’étudier les effets de la morphine sur la performance sans savoir pourquoi une personne en consomme. Les sujets naïfs d’opioïdes sont des volontaires qui ne ressentent aucune douleur, contrairement à la plupart des consommateurs réguliers de morphine. La douleur est un facteur de stress, elle peut donc affecter les résultats des tests de performance, en particulier les tests qui nécessitent haut degré concentration. La douleur peut également varier, évoluer avec le temps et différer selon les personnes. On ne sait pas exactement dans quelle mesure le stress lié à la douleur peut précipiter les déficiences et quel effet la morphine a sur ces déficiences.

addictif

La morphine peut potentiellement être une substance présentant un risque élevé de dépendance. Il est possible de développer une dépendance tant psychologique que physique, ainsi que de la tolérance. Si une personne prend de la morphine pour soulager une douleur intense, une combinaison de facteurs psychologiques et physiques peut être utilisée pour empêcher le développement d'une tolérance, mais avec un traitement à long terme, une dépendance physique et une tolérance se développeront inévitablement. Dans des études contrôlées comparant les effets physiologiques et subjectifs de l’héroïne et de la morphine chez des individus dépendants aux opiacés, les patients n’ont montré aucune préférence pour l’une ou l’autre de ces drogues. Des doses injectables tout aussi efficaces de ces médicaments ont des mécanismes d'action similaires, sans différences dans les effets subjectifs tels que l'euphorie, l'ambition, la nervosité, la relaxation, la léthargie et la somnolence. Des études à court terme portant sur la dépendance ont montré que la tolérance à l'héroïne et à la morphine se développe à peu près au même rythme. Comparés aux opioïdes tels que l’hydromorphone, le fentanyl, l’oxycodone et la péthidine/mépéridine, les anciens consommateurs de drogues ont montré une nette préférence pour l’héroïne et la morphine. L’héroïne et la morphine seraient associées à un risque particulièrement élevé d’abus et de dépendance. Ces substances sont également davantage associées à des effets tels que l’euphorie et d’autres effets subjectifs positifs par rapport aux autres opioïdes. Le choix de ces deux drogues par d'anciens toxicomanes peut être dû au fait que l'héroïne (également connue sous le nom de diacétate de morphine, diamorphine ou diacétylmorphine) est un ester de morphine et constitue la forme inactive de la morphine (qui est convertie en forme active dans le corps). Ces substances sont donc identiques in vivo. L'héroïne est convertie en morphine avant de se lier aux récepteurs opioïdes du cerveau et de la moelle épinière, après quoi la morphine présente ses effets subjectifs qui créent une telle dépendance aux toxicomanes. D'autres études, comme une expérience appelée Rat Park. L'essence de l'expérience était que les souris qui avaient toutes les conditions pour une vie bien remplie, à savoir une grande cage, une abondance de nourriture et de jeux, ne montraient pas de tendance à consommer de manière indépendante de la morphine. , contrairement aux souris élevées dans des conditions plus restrictives), indiquent que la morphine présente un risque de dépendance physique plus faible qu'on ne le croit généralement. La plupart des études sur la dépendance à la morphine montrent que « les animaux très stressés, comme les humains, chercheront du réconfort dans la drogue ». Autrement dit, des souris placées dans des conditions favorables avec gros montant un espace de vie, suffisamment de nourriture et de divertissement, de la compagnie, des zones d'exercice et un espace personnel sont moins susceptibles de devenir dépendants de la morphine. Des études plus récentes ont également montré que l’amélioration des conditions de vie est associée à une diminution des envies de morphine chez la souris.

Tolérance

La tolérance aux effets analgésiques de la morphine se développe assez rapidement. Il existe plusieurs hypothèses concernant les mécanismes de développement de la tolérance, parmi lesquelles : la phosphorylation (incorporation d'un résidu acide orthophosphorique (H2PO3-) du récepteur opioïde dans la molécule (ce qui va modifier la structure du récepteur) ; le détachement fonctionnel des récepteurs de G -protéines (ce qui entraîne une perte de sensibilité des récepteurs) ; internalisation des récepteurs mu-opioïdes (après liaison du ligand, de nombreux récepteurs sont éliminés par endocytose dans la cellule) et/ou réduction du nombre de récepteurs (réduction du nombre de récepteurs disponibles sur laquelle la morphine peut agir) la régulation positive de la voie de l'AMPc (adénosine monophosphate cyclique), qui est un mécanisme qui s'oppose aux effets des opioïdes. Pour une discussion détaillée de ces processus, voir l'article de Koch et Holt : Cholecystokinin (une hormone neuropeptidique produite par les cellules muqueuses I duodénum et jéjunum proximal) peuvent jouer un rôle médiateur dans certaines voies antagonistes en affectant la tolérance aux opioïdes. Les antagonistes de la cholécystokinine (à savoir le Proglumide) peuvent ralentir le développement d'une tolérance à la morphine.

Développement d’une dépendance et d’un syndrome de sevrage

L'arrêt de la morphine est associé au développement du syndrome de sevrage classique aux opioïdes, qui, contrairement au syndrome de sevrage aux barbituriques, aux benzodiazépines, à l'alcool ou aux médicaments hypnotiques, n'est pas mortel en soi (si l'on parle de patients ayant un système nerveux sain, n'ayant pas de cœur). ou problèmes pulmonaires). Le syndrome de sevrage après l'arrêt de la morphine, ainsi que d'autres opioïdes, se déroule en plusieurs étapes. Les symptômes de sevrage consécutifs au sevrage d’autres opioïdes varient en intensité et en durée. Les opioïdes faibles et les mélanges agonistes-antagonistes peuvent provoquer des symptômes de sevrage légers et à court terme. Ainsi, les étapes du syndrome de sevrage :

Stade I, 6 à 14 heures après la dernière dose : envie de planer à nouveau, agitation, irritabilité, transpiration, dysphorie

Stade II, 14 à 18 heures après la dernière dose : bâillements, transpiration abondante, légère dépression, larmoiement, pleurs, gémissements, rhinorrhée (écoulement excessif de mucus aqueux par le nez), dysphorie, également intensification des symptômes ci-dessus, état d'éveil de type transe.

Stade III, 16-24 heures après l'administration : rhinorrhée, augmentation des symptômes ci-dessus, pupilles dilatées, piloérection (« chair de poule »), crampes musculaires, bouffées de chaleur, sensation de froid paroxystique, douleurs osseuses et musculaires, perte d'appétit, apparition de douleurs sur le côté du tractus gastro-intestinal

Stade IV, 24 à 36 heures après l'administration : augmentation de tous les symptômes ci-dessus, y compris crampes sévères et mouvements involontaires des jambes, syndrome des jambes sans repos), selles molles, insomnie, augmentation de la pression artérielle, légère augmentation de la température corporelle, augmentation de la fréquence respiratoire et volume inspiratoire, tachycardie (augmentation de la fréquence cardiaque), anxiété, nausées

Stade V, 36 à 72 heures après l'administration : augmentation des symptômes ci-dessus, position couchée en position fœtale, vomissements, selles molles fréquentes, perte de poids (2 à 5 kg en 24 heures), augmentation des globules blancs et autres changements Dans le sang

Stade VI, après les symptômes ci-dessus : restauration de l'appétit et de la fonction intestinale normale, la transition commence vers des symptômes initiaux et chroniques, qui sont principalement psychologiques, mais peuvent également inclure une sensibilité accrue à la douleur, une augmentation de la tension artérielle, une colite ou d'autres problèmes gastro-intestinaux liés au tractus gastro-intestinal. à la mobilité, ainsi que des problèmes de contrôle du poids

Aux stades ultérieurs du sevrage, certains patients ont développé une pancréatite, probablement due à un spasme du sphincter d'Oddi. Le syndrome de sevrage observé chez les toxicomanes dépendants à la morphine dure généralement entre les doses (6 à 12 heures). Les premiers symptômes comprennent des larmoiements, de l'insomnie, de la diarrhée, de la rhinorrhée, des bâillements, de la dysphorie, des sueurs et, dans certains cas, une envie incontrôlable de répéter la dose. Au fur et à mesure que le syndrome se développe, on observe des maux de tête sévères, de l'anxiété, de l'irritabilité, une perte d'appétit, des courbatures, des douleurs abdominales sévères, des nausées et des vomissements, des tremblements et des envies encore plus fortes de médicament. Une dépression sévère et des vomissements sont fréquents. Lors de symptômes de sevrage aigus, la pression artérielle systolique et diastolique et la fréquence cardiaque augmentent, ce qui peut potentiellement être associé à un risque de crise cardiaque, de caillots sanguins ou d'accident vasculaire cérébral. Les symptômes caractéristiques comprennent également des frissons avec apparition de la chair de poule, ainsi que de la fièvre, des mouvements incontrôlables des jambes et une transpiration abondante. Des douleurs intenses dans les os et les muscles du dos et des membres ainsi que des spasmes musculaires peuvent également survenir. Durant les symptômes de sevrage, il peut être rationnel de prendre un médicament approprié pour soulager les symptômes. Les symptômes de sevrage sont plus graves entre 48 et 96 heures après la dernière dose et disparaissent progressivement en 8 à 12 jours. L'arrêt brutal de la morphine par des usagers devenus fortement dépendants peut, dans de très rares cas, être fatal. Le syndrome de sevrage après l'arrêt de la morphine est considéré comme moins dangereux qu'après l'arrêt de l'alcool, des barbituriques ou des benzodiazépines. La dépendance psychologique à la morphine se développe de manière complexe et progressive. Longtemps après que le besoin physique de morphine ait cessé, le toxicomane continuera à penser et à parler de ses expériences avec cette substance et d'autres et se sentira étrange lorsqu'il sera sobre. Le sevrage psychologique consécutif au sevrage de la morphine est généralement un processus très long et douloureux. Les victimes souffrent souvent de dépression, d’anxiété, d’insomnie, de sautes d’humeur, d’amnésie, de confusion, de paranoïa et d’autres symptômes. Sans intervention, la plupart des symptômes physiques importants, y compris la dépendance psychologique, disparaîtront en 7 à 10 jours. Cependant, sans changements dans l’environnement physique ou facteurs comportementaux associés à la maltraitance, le risque de rechute est élevé. Un indicateur de la nature additive puissante de la morphine est le taux de rechute. Les toxicomanes à la morphine (héroïne) ont les taux de rechute les plus élevés de tous les consommateurs de drogues (environ 98 %).

Surdosage

Un surdosage grave, en l'absence de soins médicaux immédiats, peut provoquer une asphyxie et la mort par dépression respiratoire. Le traitement du surdosage comprend l’utilisation de naloxone. Ce médicament bloque complètement l'effet de la morphine, mais provoque le développement immédiat de symptômes de sevrage chez les personnes dépendantes aux opiacés. Plusieurs doses peuvent être nécessaires. La dose mortelle minimale de morphine est de 200 mg, mais il y a eu des cas d'hypersensibilité dans lesquels 60 mg du médicament ont été associés à une mort subite. Avec une forte dépendance (et tolérance), une personne peut tolérer même une dose aussi élevée que 2 000 à 3 000 mg par jour.

Pharmacodynamie

Les opioïdes endogènes comprennent les endorphines, les enképhalines, les dynorphines et la morphine elle-même. La morphine imite les effets des endorphines. Les endorphines (nom complet - morphines endogènes) sont responsables d'effets tels que l'analgésie (réduction de la douleur), le sommeil et les sensations de plaisir. Ils sont libérés en réponse à des stimuli tels que la douleur, un exercice intense, l'orgasme ou l'excitation. La morphine est le médicament prototype et la substance standard à laquelle tous les autres opioïdes sont comparés. Il interagit principalement avec l'hétéromère μ – δ du récepteur opioïde. Les zones de liaison μ sont dispersées dans le cerveau humain, avec la plus grande densité dans l'amygdale cérébelleuse postérieure, l'hypothalamus, le thalamus, le noyau caudé, le putamen et certains champs corticaux. On les trouve également sur les axones terminaux des afférents primaires des lames I et II (substantia gelatinosa) de la moelle épinière et dans le noyau spinal du cinquième nerf crânien. La morphine est un agoniste des récepteurs opioïdes du phénanthrène. Son action principale est de lier et d’activer le récepteur µ-opioïde du système nerveux central. Dans les études cliniques, la morphine exerce ses principales actions pharmacologiques au niveau du système nerveux central et du tractus gastro-intestinal. Ses principaux effets thérapeutiques bénéfiques sont liés à l’analgésie et à la sédation. L'activation du récepteur mu-opioïde est associée à l'analgésie, à la sédation, à l'euphorie, à la dépendance physique et à la dépression respiratoire. La morphine est un médicament à action rapide qui se lie très fortement aux récepteurs mu-opioïdes et pour cette raison, elle provoque une euphorie/dysphorie, une dépression respiratoire, une sédation, un prurit, une tolérance et une dépendance physique et psychologique par rapport à d'autres opioïdes à doses équivalentes. La morphine est également un agoniste des récepteurs κ-opioïdes et δ-opioïdes. Les effets sur les récepteurs κ-opioïdes sont associés à une analgésie rachidienne, à une constriction pupillaire et à des effets psychotomimétiques. Les effets δ-opioïdes jouent un rôle dans l’analgésie. Bien que la morphine ne se lie pas au récepteur σ, il a été démontré que les agonistes σ tels que la (+) -pentazocine inhibent l'analgésie induite par la morphine et que les antagonistes σ renforcent l'analgésie, suggérant l'implication du récepteur opioïde σ dans les actions de la morphine. Les effets de la morphine peuvent être inhibés par des antagonistes opioïdes tels que la naloxone et la naltrexone ; le développement de la tolérance à la morphine peut être supprimé par les antagonistes du NMDA tels que la kétamine ou le dextrométhorphane. L’utilisation alternée de morphine et d’opioïdes chimiquement différents sur une longue période peut réduire le développement d’une tolérance à long terme. Cela est particulièrement vrai pour les substances qui présentent une tolérance croisée incomplète avec la morphine, telles que le lévorphanol, la kétobémidone, le pyritramide et la méthadone et leurs dérivés ; toutes ces substances sont également des antagonistes du NMDA. On pense que les opioïdes les plus puissants présentant la moindre tolérance croisée avec la morphine sont la méthadone ou le dextromoramide.

L'expression du gène

Des recherches ont montré que la morphine peut modifier l’expression d’un certain nombre de gènes. Une seule injection de morphine modifie l'expression de deux grands groupes de gènes, les protéines impliquées dans la respiration mitochondriale et les protéines liées au cytosquelette.

Impact sur le système immunitaire

On sait depuis longtemps que la morphine agit sur les récepteurs exprimés dans les cellules du système nerveux central, entraînant une diminution de la douleur et de l’analgésie. Dans les années 1970 et 1980, des preuves sont apparues selon lesquelles les personnes dépendantes aux opioïdes couraient un risque accru de développer des infections (telles que la pneumonie, la tuberculose et le VIH/SIDA), ce qui a conduit au développement de la théorie selon laquelle la morphine affecte le système immunitaire. Cela a conduit à une augmentation des recherches sur les effets d’une exposition à long terme à la morphine sur le système immunitaire. La première étape dans cette direction a été la découverte que les récepteurs opioïdes exprimés sur les cellules du système nerveux central le sont également sur les cellules du système immunitaire. Une étude a révélé que les cellules dendritiques, qui font partie du système immunitaire inné, possèdent des récepteurs opioïdes. Les cellules dendritiques sont responsables de la production de cytokines, qui à leur tour sont responsables de la communication avec le système immunitaire. La même étude a montré que les cellules dendritiques qui longue durée traités à la morphine au cours de leur différenciation ont produit plus d'interleukine-12 (IL-12), une cytokine responsable de la prolifération, de la croissance et de la différenciation des cellules T (une autre cellule du système immunitaire adaptatif), et moins d'interleukine-10 (IL-10) , une cytokine responsable de la réalisation de la réponse immunitaire des lymphocytes B (les lymphocytes B produisent des anticorps pour combattre les infections). Cette régulation des cytokines se produit par la voie dépendante des p38 MAPK (protéine kinase activée par le mitogène). Normalement, p38 dans les cellules dendritiques exprime le TLR 4 (toll-like récepteur 4), qui est activé par le ligand LPS (lipopolysaccharide). Cela provoque la phosphorylation de p38 MAPK. Cette phosphorylation active p38 MAPK, favorisant la production d'IL-10 et d'IL-12. Avec une exposition prolongée des cellules dendritiques à la morphine au cours de leur différenciation et du traitement ultérieur au LPS, la production de cytokines est altérée. Suite à une exposition à la morphine, p38 MAPK ne produit pas d'IL-10, favorisant plutôt l'IL-12. Le mécanisme exact par lequel une cytokine est favorisée est inconnu. Il est plus probable que la morphine augmente la phosphorylation de p38 MAPK. Les interactions au niveau transcriptionnel entre l'IL-10 et l'IL-12 peuvent provoquer une augmentation supplémentaire de la production d'IL-12 alors que l'IL-10 n'est pas produite. Une production accrue d’IL-12 entraîne une augmentation de la réponse immunitaire des lymphocytes T. Des recherches plus approfondies sur les effets de la morphine sur le système immunitaire ont montré que la morphine induit la production de neutrophiles et de cytokines. Étant donné que les cytokines sont produites en partie par une réponse immunologique immédiate (inflammation), il a été suggéré qu’elles pourraient également provoquer de la douleur. Ainsi, les cytokines pourraient constituer une cible logique du développement d’analgésiques. Une étude récente a évalué les effets de la morphine sur les réponses immunologiques à court terme chez les animaux. Des paramètres tels que le seuil de douleur et la production de cytokines après transection de la patte arrière ont été mesurés. Généralement, en cas de blessure, la production de cytokines dans et autour de la zone blessée augmente pour supprimer l'infection et contrôler la cicatrisation (et éventuellement la douleur), mais l'administration de morphine avant la section de la patte arrière à raison de 0,1 à 10,0 mg/kg a provoqué une diminution des cytokines autour de la plaie. de manière dose-dépendante. . Les auteurs ont suggéré que l'utilisation de morphine dans la période post-lésionnelle pourrait réduire la résistance à l'infection et avoir un impact négatif sur la cicatrisation des plaies.

Pharmacocinétique

Absorption et métabolisme

La morphine peut être utilisée par voie orale, sublinguale (sous la langue), buccale (derrière la joue), rectale, sous-cutanée, intraveineuse, nasale, intrathécale (dans l'espace sous-arachnoïdien de la moelle épinière) ou épidurale (dans l'espace péridural de la colonne vertébrale). via un cathéter), ou inhalé via un inhalateur. Il y a de la drogue dans les rues Dernièrement Le plus souvent, elle est inhalée, mais en milieu médical, la morphine est administrée par voie intraveineuse. La morphine subit un métabolisme de premier passage important (la majorité est décomposée dans le foie), de sorte que lorsqu'elle est prise par voie orale, seulement 40 à 50 % de la dose atteint le système nerveux central. Les taux plasmatiques observés après administration sous-cutanée, intramusculaire et intraveineuse sont à peu près égaux. Après administration intramusculaire ou sous-cutanée, les taux plasmatiques de morphine atteignent leur maximum en 20 minutes environ et après administration orale en une demi-heure. La morphine est métabolisée principalement dans le foie et environ 87 % de la dose de morphine est excrétée dans l'urine dans les 72 heures suivant l'administration. La morphine est métabolisée en morphine-3-glucuronide (M3G) et en morphine-6-glucuronide (M6G) via glucuronidation par l'enzyme métabolique de deuxième phase UDP-glucuronosyl transférase-2B7 (UGT2B7). Environ 60 % de la morphine est convertie en M3G et 6 à 10 % en M6G. Le métabolisme n’a pas seulement lieu dans le foie, mais peut également être observé dans le cerveau et les reins. Le M3G ne se lie pas aux récepteurs opioïdes et n’a aucun effet analgésique. Le M6G se lie aux récepteurs mu et est un analgésique deux fois moins puissant que la morphine (chez l'homme). La morphine peut également être métabolisée en petites quantités de normorphine, de codéine et d'hydromorphone. Le taux métabolique dépend de l’âge, du régime alimentaire, de la constitution génétique, de la présence de maladies et de l’utilisation d’autres médicaments. La demi-vie de la morphine est d'environ 120 minutes, bien qu'il puisse exister de légères différences entre les hommes et les femmes. La morphine peut être stockée dans les tissus adipeux et être ainsi détectable dans l'organisme après la mort. La morphine peut traverser la barrière hémato-encéphalique, mais en raison de sa faible solubilité lipidique, de sa liaison aux protéines, de sa conjugaison rapide avec l'acide glucuronique et de son ionisation, elle ne traverse pas facilement cette barrière. La diacétylmorphine, un dérivé de la morphine, est capable de traverser plus facilement la barrière hémato-encéphalique, ce qui en fait un médicament plus puissant. Il existe également des formules orales de morphine à libération prolongée qui durent beaucoup plus longtemps que la morphine, permettant une utilisation aussi peu qu'une fois par jour.

Détection dans les fluides biologiques

La morphine et ses principaux métabolites, le morphine-2-glucuronide et le morphine-6-glucuronide, peuvent être détectés dans le sang, le plasma, les cheveux et l'urine par dosage immunologique. La chromatographie peut être utilisée pour tester chaque substance séparément. Dans certaines procédures de test, les produits métaboliques sont hydrolysés en morphine avant le test immunologique, ce qui mérite d'être pris en compte lors de la comparaison des niveaux de morphine dans les résultats publiés séparément. La morphine peut être isolée du sang total par extraction en phase solide et détectée par des techniques de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse. La consommation de codéine ou d'aliments contenant des graines de pavot peut donner des résultats faussement positifs. Une analyse réalisée en 1999 a révélé que des doses relativement faibles d'héroïne (qui sont immédiatement métabolisées en morphine) sont détectées dans les analyses d'urine standard dans les 1 à 1,5 jours suivant leur consommation. Une analyse de 2009 a révélé que lorsque l'analyte est la morphine et que la limite de détection est de 1 ng/mL, une dose intraveineuse de morphine égale à 20 mg est détectable dans les 12 à 24 heures. La limite de détection de 0,6 ng/ml présente des performances similaires.

Sources naturelles

La morphine est l'opiacé le plus abondant présent dans l'opium, le jus laiteux séché extrait lorsque les gousses immatures du pavot à opium (Papaver somniferum) sont légèrement coupées. La morphine a été le premier composé narcotique actif découvert dans les plantes et est l'un des au moins 50 alcaloïdes de divers types présents dans l'opium, le concentré de paille de pavot et d'autres dérivés du pavot. La morphine représente 8 à 14 % du poids sec de l'opium, bien que certaines variétés spécialement cultivées contiennent jusqu'à 26 % de morphine ou, à l'inverse, des quantités minimes (moins de 1 %, soit environ 0,04 %). Les faibles qualités de morphine ("Przemko" et "Norman") sont utilisées pour produire d'autres alcaloïdes tels que la thébaïne et l'oripavine, qui à leur tour sont utilisés dans la production d'opioïdes semi-synthétiques et synthétiques tels que l'oxycodone et l'étorphine et d'autres substances. P. bracteatum ne contient ni morphine, ni codéine, ni autres alcaloïdes narcotiques du type phénanthrène. Cette espèce est une bonne source de thébaïne. La teneur en morphine n'a pas été confirmée chez d'autres espèces (Ranunculaceae et Pavot), ainsi que dans certains types de houblon et de mûres. La morphine est produite principalement au début du cycle de vie de la plante. Divers processus se produisant dans la plante contribuent à la production de codéine, de thébaïne et, dans certains cas, de petites quantités d'hydromorphone, de dihydromorphine, de dihydrocodéine, de tétrahydrothébaïne et d'hydrocodone (ces composés sont souvent synthétisés à partir de thébaïne et d'oripavine). Le corps humain produit des endorphines, qui sont des peptides opioïdes endogènes qui agissent comme neurotransmetteurs et présentent des effets similaires à ceux de la morphine.

Chimie

La morphine est un alcaloïde benzylisoquinoléine avec deux fermetures de cycle supplémentaires. Il a:

La plupart de la morphine illicite est utilisée pour produire de la codéine par méthylation. C'est également un précurseur pour la production de nombreuses drogues, dont l'héroïne (3,6-diacétylmorphine), l'hydromorphone (dihydromorphinone) et l'oxymorphone (14-hydroxydihydromorphinone) ; de nombreux dérivés de la morphine peuvent être produits en utilisant la thébaïne et/ou la codéine comme matière première. Le remplacement du groupe N-méthyle de la morphine par un groupe N-phényléthyle entraîne la production d'une substance 18 fois plus puissante que la morphine (par rapport à l'agonisme opiacé). La combinaison de cette modification avec le remplacement du groupe 6-hydroxyle par un groupe 6-méthylène crée un composé 1,443 fois plus puissant que la morphine et, selon certaines mesures, plus puissant que les opioïdes synthétisés par Bentley tels que l'étorphine (M99, Immobilon® tranquillisant). Les relations structure-activité de la morphine ont été bien étudiées. Grâce à la recherche et à l'utilisation de cette molécule, plus de 250 dérivés de la morphine (dont la codéine) ont été découverts depuis la fin du XIXe siècle. Ces médicaments démontrent d'environ 25 % du potentiel analgésique de la codéine (ou un peu plus de 2 % du potentiel de la morphine), jusqu'à des niveaux plusieurs milliers de fois supérieurs au potentiel de la morphine. Les antagonistes des opioïdes les plus puissants sont la naloxone (Narcan®), la naltrexone (Trexan®), la diprénorphine (M5050, un médicament qui inverse les effets du médicament Immobilon®) et la nalorphine (Nalline®). Certains agonistes-antagonistes opioïdes, agonistes partiels et agonistes inverses ont également été produits à partir de la morphine. Le profil d’activation des récepteurs de ces dérivés semi-synthétiques de la morphine varie considérablement. Certains dérivés, comme l’apomorphine, ne présentent aucun effet narcotique. La morphine et la plupart de ses dérivés ne présentent pas d'isomérie optique, contrairement à certains dérivés plus éloignés, tels que les substances morphinanes (lévorphanol, dextorphane et le composé parent racémique dromorane). Des substances agonistes-antagonistes ont également été synthétisées à partir de la morphine. Des éléments de la structure de la morphine ont été utilisés pour créer des médicaments entièrement synthétiques, tels que des médicaments de la famille des morphinanes (lévorphanol, dextrométhorphane et autres). D'autres groupes de médicaments comprennent de nombreuses substances ayant des propriétés semblables à celles de la morphine. La modification de la morphine et des substances synthétiques mentionnées ci-dessus a permis de synthétiser des médicaments non narcotiques ayant un mécanisme d'action différent, tels que des émétiques, des stimulants, des antitussifs, des antitussifs, des relaxants musculaires, des anesthésiques locaux, des anesthésiques généraux et d'autres médicaments. La plupart des opioïdes semi-synthétiques, tant la morphine que la codéine, sont créés en modifiant un ou plusieurs des éléments suivants :

Halogénation ou autres modifications en positions 1 et/ou 2 sur le squelette carboné de la morphine.

Suppression ou retour du groupe méthyle qui convertit la morphine en codéine, ou remplacement du groupe méthyle par un autre groupe fonctionnel (éthyle ou autre) pour produire des analogues de la codéine à partir de médicaments dérivés de la morphine et vice versa. Les analogues de codéine à base de morphine sont souvent utilisés comme promédicament d'un médicament plus puissant, tel que la codéine et la morphine, l'hydrocodone et l'hydromorphone, l'oxycodone et l'oxymorphone, la nicocodéine et la nicomorphine, la dihydrocodéine et la dihydromorphine, etc.

Saturation, ouverture ou autres changements dans la connexion entre les positions 7 et 8, ainsi que l'ajout, la suppression ou la modification de groupes fonctionnels à ces positions ; saturation, réduction, suppression ou autre modification de la liaison 7-8 et ajout d'un groupe fonctionnel sur l'hydromorphinol ; l'oxydation du groupe hydroxyle en un groupe carbonyle et le changement de la double liaison 7-8 en une simple liaison convertissent la codéine en oxycodone.

Ajout, suppression ou modification de groupes fonctionnels en positions 3 et/ou 6 (dihydrocodéine et substances apparentées, ainsi que hydrocodone et nicomorphine) ; en déplaçant la fonctionnalité méthyle de la position 3 à la position 6, la codéine devient une hétérocodéine, qui est 72 fois plus puissante, et donc 6 fois plus puissante que la morphine

Ajout de groupes fonctionnels ou autres modifications en position 14 (oxymorphone, oxycodone, naloxone)

Modifications aux positions 2, 4, 5 ou 17, généralement accompagnées d'autres changements dans la molécule de morphine. Cela se fait généralement avec des médicaments produits par réduction catalytique, hydrogénation, oxydation et réactions similaires pour produire de puissants dérivés de morphine et de codéine.

La morphine et sa forme hydratée, C17H19NO3H2O, sont peu solubles dans l’eau. Seulement 1 gramme d’hydrate se dissout dans cinq litres d’eau. Pour cette raison, les sociétés pharmaceutiques produisent des sels de sulfate et de chlorhydrate à partir de ce médicament, qui sont 300 fois plus solubles dans l’eau que la molécule mère. Le pH de la morphine saturée est de 8,5, tandis que les sels sont acides. Puisqu'ils sont des dérivés d'un acide fort, mais fondation faible, tous deux ont un pH = 5 ; et, par conséquent, pour une utilisation injectable, les sels de morphine sont mélangés avec une petite quantité de NaOH. Un grand nombre de sels de morphine sont utilisés, les plus couramment utilisés en milieu clinique sont le chlorhydrate, le sulfate, le tartrate et le citrate ; les moins couramment utilisés sont le méthobromure, le bromhydrate, l'iodhydrate, le lactate, le chlorure et le bitartrate ainsi que d'autres substances énumérées ci-dessous. Le diacétate de morphine, également connu sous le nom d'héroïne, est une substance contrôlée de l'annexe I aux États-Unis et, pour cette raison, n'est pas utilisé en médecine. Au Royaume-Uni, au Canada et dans certains pays européens, cette substance est sanctionnée. Au Royaume-Uni, l'héroïne est largement utilisée (comparable à l'utilisation du chlorhydrate de sel). Le méconate de morphine est la principale forme d'alcaloïde contenu dans le pavot, en plus de laquelle il contient des substances telles que le pectinate de morphine, le nitrate, le sulfate et autres. Comme la codéine, la dihydrocodéine et d'autres opiacés, en particulier les plus anciens, certains fabricants utilisent la morphine comme un ester d'acide salicylique qui se mélange facilement à d'autres substances, permettant ainsi de bénéficier des bienfaits thérapeutiques des opioïdes et des AINS ; dans le passé, divers sels barbyurates de morphine étaient également utilisés, par exemple le valérate de morphine (un sel de cet acide est la substance active de la valériane). Le morphénate de calcium est une substance intermédiaire dans la production de morphine ; le morphénate de sodium est moins couramment utilisé. L'ascorbate de morphine et d'autres sels tels que le tannate, le citrate et l'acétate, le phosphate, le valérate et autres peuvent être présents dans la maca, selon la méthode de préparation. Le valérate de morphine produit industriellement a été utilisé comme ingrédient dans Trivaline, un médicament disponible pour usage oral et parentéral, populaire il y a de nombreuses années en Europe et dans d'autres pays (à ne pas confondre avec le remède à base de plantes du même nom), qui comprenait également de la caféine et de la cocaïne. , avec une version contenant du valérate de codéine comme quatrième ingrédient vendu sous le nom de gâteau Tetravalin. Les opioïdes morphine-N-oxyde (génomorphine), une substance pharmaceutique qui n'est pas utilisée actuellement, et la pseudomorphine, un alcaloïde de l'opium qui se forme comme produit de dégradation de la morphine, sont étroitement liés à la morphine.

Synthèse de morphine

Biosynthèse

La morphine est biosynthétisée à partir de la tétrahydroisoquinoléine réticuline. Il est converti en salutaridine, thébaïne et opivarine. Les enzymes impliquées dans ce processus comprennent la salutaridine synthase, la salutaridine:NADP 7-oxydoréductase et la codéinone réductase.

Synthèse chimique

Première synthèse totale de morphine, développée par Marshall D. Gates Jr. en 1952, largement utilisé aujourd'hui. Plusieurs autres méthodes de synthèse ont été développées par les groupes de recherche de Rice, Evans, Fook, Parker, Overman, Mülser-Trauner, White, Taber, Trost, Fukiyama, Gillow et Stork.

Production

Les alcaloïdes du pavot à opium sont associés à l’acide méconique. La méthode de production est l'extraction de plantes broyées à l'aide d'acide sulfurique dilué, un acide plus fort que l'acide méconique mais pas assez fort pour réagir avec les molécules alcaloïdes. L'extraction s'effectue en plusieurs étapes (une partie de la plante broyée est extraite 6 à 10 fois, donc presque tous les alcaloïdes sont présents dans la solution). A partir de la solution obtenue lors de la dernière étape d'extraction, les alcaloïdes sont précipités à l'aide d'hydroxyde d'ammonium ou de carbonate de sodium. La dernière étape est la purification et la séparation de la morphine des autres alcaloïdes de l'opium. En Grande-Bretagne, pendant la Seconde Guerre mondiale, une méthode de synthèse similaire a été développée, appelée procédé Gregory, qui commence par faire mijoter la plante entière, dans la plupart des cas avec les racines et les feuilles intactes, dans de l'eau légèrement acidifiée, suivie d'étapes de concentration, d'extraction et de purification. des alcaloïdes. D'autres méthodes de traitement de la paille de pavot (c'est-à-dire les gousses et les tiges brutes) impliquent l'évaporation à l'aide d'un ou plusieurs types d'alcools ou d'autres solvants organiques. La paille de pavot est utilisée principalement en Europe continentale et dans le Commonwealth britannique, et le jus de pavot est le plus souvent utilisé en Inde. Lors de l'utilisation de méthodes de jus lactés, des coupes verticales ou horizontales sont effectuées sur les gousses non mûres avec un couteau à 2 à 5 lames avec une butée spécialement conçue à cet effet, permettant de couper jusqu'à une profondeur de 1 mm. Les incisions peuvent être pratiquées jusqu'à 5 fois. Dans le passé, des méthodes alternatives utilisant la sève laiteuse étaient utilisées en Chine. Ces méthodes consistaient à couper les têtes de pavot, à y enfiler de grosses aiguilles et à collecter la sève séchée après 24 à 48 heures. En Inde, l'opium est cultivé dans des fermes par des agriculteurs agréés. Dans des centres gouvernementaux spéciaux, il est séché jusqu'à un certain niveau puis vendu à des sociétés pharmaceutiques qui extraient la morphine de l'opium. En Turquie et en Tasmanie, la morphine est obtenue en cultivant et en transformant des gousses entières, séchées et matures avec des tiges appelées « pailles d'opium ». La Turquie utilise un procédé d'extraction à l'eau, tandis que la Tasmanie utilise un procédé d'extraction par solvant. Le pavot à opium contient au moins 50 alcaloïdes différents, mais la plupart d’entre eux sont présents en très faibles concentrations. La morphine est le principal alcaloïde présent dans l'opium brut et représente environ 8 à 19 % du poids sec de l'opium (selon les conditions de culture). Certains coquelicots spécialement cultivés contiennent jusqu'à 26 % d'opium en poids. Une estimation très approximative de la teneur en morphine de la paille de pavot broyée peut être obtenue en divisant par 8 le pourcentage attendu de la méthode à la sève laiteuse ou par un facteur déterminé empiriquement qui est un nombre compris entre 5 et 15. Le cultivar normand P. somniferum, également développé en Tasmanie, produit moins de 0,04 % de morphine, mais des quantités plus élevées de thébaïne et d'oripavine, qui peuvent également être utilisées pour synthétiser des opioïdes semi-synthétiques et d'autres médicaments tels que des stimulants, des émétiques, des antagonistes des opioïdes, des anticholinergiques et des agents musculaires lisses. Dans les années 1950 et 1960, la Hongrie fournissait près de 60 % de toute la morphine utilisée en médecine. Aujourd'hui, la culture du pavot est légale en Hongrie, mais la taille des champs de pavot est limitée par la loi à deux acres (8 100 m2). Il est légal de vendre des coquelicots séchés dans les magasins de fleurs à des fins décoratives. En 1973, il a été annoncé qu'une équipe des National Institutes of Health des États-Unis avait mis au point une méthode de synthèse totale de la morphine, de la codéine et de la thébaïne en utilisant le goudron de houille comme matière première. L'objectif initial de la recherche était l'invention d'antitussifs de classe codéine-hydrocodone (qui peuvent être produits en plusieurs étapes à partir de morphine ainsi que de codéine ou de thébaïne). La majeure partie de la morphine produite à des fins pharmaceutiques dans le monde peut être convertie en codéine, puisque la concentration de cette dernière dans l'opium brut et la paille de pavot est bien inférieure à celle de la morphine ; Dans la plupart des pays du monde, l’usage de la codéine (à la fois comme produit final et comme précurseur) est aussi répandu que l’usage de la morphine.

Précurseur pour la production d'autres opioïdes

Médicaments

La morphine est un précurseur dans la production d'un grand nombre d'opioïdes, comme la dihydromorphine, l'hydromorphone, l'hydrocodone et l'oxycodone, ainsi que de la codéine, qui possède elle-même un grand nombre de dérivés semi-synthétiques. La morphine est souvent traitée avec de l'anhydride d'acétyle et incendiée pour produire de l'héroïne. Les médecins européens reconnaissent de plus en plus la nécessité d'utiliser la morphine orale à libération lente comme traitement de substitution à la place de la méthadone et de la buprénorphine pour les patients incapables de tolérer les effets secondaires de cette dernière. La morphine orale à libération lente est largement utilisée comme traitement d'entretien aux opiacés depuis de nombreuses années en Autriche, en Bulgarie et en Slovaquie. Dans d’autres pays, notamment au Royaume-Uni, il est également utilisé, mais à plus petite échelle. La morphine à libération prolongée a un effet de longue durée, imitant les effets de la buprénorphine, en maintenant des taux sanguins constants, sans pics ni « high » notables, mais également sans développement de symptômes de sevrage. De plus, la morphine administrée par voie orale à libération lente est un traitement prometteur pour les patients dépendants aux opiacés qui sont sensibles aux effets secondaires de la buprénorphine et de la méthadone en raison de leurs actions pharmacologiques non naturelles. L'héroïne et la morphine ont une pharmacologie presque identique, sauf que la molécule d'héroïne possède deux groupes acétyle, ce qui augmente sa liposolubilité, permettant à cette dernière de traverser plus rapidement la barrière hémato-encéphalique et d'atteindre le cerveau lorsqu'elle est injectée. En atteignant le cerveau, ces groupes acétyles sont éliminés et la substance est transformée en morphine. Ainsi, l’héroïne peut être considérée comme une forme de morphine à action plus rapide.

Production et utilisation illégales

La morphine est produite illégalement de plusieurs manières. Dans de rares cas, ce processus utilise de la codéine, présente dans les antitussifs et les analgésiques sur ordonnance. Cette réaction de diméthylation se produit souvent en utilisant de la pyridine et de l'acide chlorhydrique. Une autre source de morphine produite illicitement est la morphine à libération prolongée, telle que la formule MS-Contin. La morphine peut être isolée de ces produits par simple extraction, ce qui donne une solution de morphine adaptée à une utilisation injectable. Comme alternative à cette voie d'administration, les comprimés de morphine peuvent être réduits en poudre et inhalés par le nez, mélangés à de l'eau et injectés, ou simplement avalés. Cependant, avec cette utilisation, l’utilisateur ne ressentira pas toute l’euphorie, mais l’effet durera plus longtemps. En raison de sa libération prolongée, la formule MS-Contin est utilisée dans certains pays avec la méthadone, la dihydrocodéine, la buprénorphine, la dihydroéthorphine, la pyritramide, le lévo-alpha acétylméthadol (LAAM) et des formules spéciales d'hydromorphone de 24 heures comme traitement d'entretien et pour la désintoxication des patients. qui sont physiquement dépendants aux opioïdes. De plus, en utilisant divers réactions chimiques La morphine peut être transformée en héroïne ou en un autre opioïde plus puissant. Grâce à une technologie spéciale (dont le précurseur original est la codéine), la morphine peut être transformée en un mélange de morphine, d'héroïne, de 3-monoacétylmorphine, de 6-monoacétylmorphine et de dérivés de codéine tels que l'acétylcodéine. Étant donné que l'héroïne fait partie d'une série d'esters 3,6 dibasiques de morphine, la morphine peut être convertie en nicomorphine (Whelan) en utilisant de l'anhydride nicotinique, de la dipropanoylmorphine avec de l'anhydride propionique, de la dibutanoylmorphine et de la disalicyloylmorphone avec les anhydrides d'acide correspondants. L'acide acétique cristallin peut être utilisé pour obtenir une substance contenant de grandes quantités de 6-monoacétylmorphine, la niacine (vitamine B3).

Histoire

La création d'un élixir à base d'opium est attribuée aux alchimistes de l'époque byzantine, mais lors de la conquête ottomane de Constantinople (Istanbul), la formule exacte fut perdue. Vers 1522, Paracelse parle d’un élixir à base d’opium, qu’il appelle laudanum (du latin laudare, signifiant « louange »). Il l’a décrit comme un analgésique potentiel, mais a recommandé de l’utiliser avec modération. À la fin du XVIIIe siècle, lorsque la Compagnie des Indes orientales commença à faire le commerce de l’opium dans toute l’Inde, un autre opiacé appelé laudanum gagna en popularité auprès des médecins et de leurs patients. Friedrich Serturner a découvert pour la première fois la morphine comme premier alcaloïde actif isolé de l'opium en décembre 1804 à Paderborn, en Allemagne. En 1817, Serturner and Company a commercialisé le médicament comme analgésique et comme traitement de la dépendance à l'alcool et à l'opium. En 1827, les ventes commerciales de morphine ont commencé dans une pharmacie de la ville allemande de Darmstadt. Cette pharmacie deviendra plus tard le géant pharmaceutique Merck, en grande partie grâce à ses ventes de morphine. On a découvert plus tard que la morphine créait une dépendance beaucoup plus grande que l'alcool ou l'opium. Utilisation intensive de morphine pendant guerre civile en Amérique a conduit à plus de 400 000 cas de ce qu'on appelle la « maladie du soldat », ou, en d'autres termes, la dépendance à la morphine. Cette idée est devenue un sujet de controverse, car il y avait des spéculations selon lesquelles l'existence même d'une telle maladie était fabriquée ; La première mention documentée de l’expression « maladies des soldats » remonte à 1915. La diacétylmorphine (également connue sous le nom d'héroïne) a été synthétisée à partir de la morphine en 1874. En 1898, il fut commercialisé par Bayer. L'héroïne est environ 1,5 à 2 fois plus forte que la morphine en termes de poids. En raison de la nature liposoluble de l’héroïne, elle peut traverser la barrière hémato-encéphalique plus rapidement que la morphine, augmentant ainsi considérablement son potentiel de dépendance. Une étude utilisant diverses méthodes subjectives et objectives a montré que la puissance relative de l'héroïne par rapport à la morphine (lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse) anciens toxicomanes ) était de 1,80 à 2,66 mg de sulfate de morphine pour 1 mg de chlorhydrate de diamorphine (héroïne). En 1914, les États-Unis ont adopté le Harrison Drug Tax Act, faisant de la morphine une substance contrôlée et faisant de sa possession sans ordonnance un délit criminel. Jusqu’à la première synthèse de l’héroïne, la morphine était l’analgésique narcotique le plus populaire au monde. En général, jusqu'à la synthèse de la dihydromorphine (vers 1900), de la classe des opioïdes dihydromorphinone (années 1920) et de l'oxycodone (1916) et de médicaments similaires, il n'existait aucune drogue au monde dont l'efficacité pouvait être comparée à celle de l'opium, de la morphine et de l'héroïne ( les premiers opioïdes de synthèse, comme la péthidine, synthétisés en Allemagne en 1937, ne seront inventés que quelques années plus tard). Les analogues et dérivés de la codéine tels que la dihydrocodéine (Paracodine), l'éthylmorphine (Dionine) et la benzylmorphine (Péronine) étaient des agonistes opioïdes semi-synthétiques. Aujourd’hui encore, les héroïnomanes préfèrent la morphine à tous les autres opioïdes (à moins qu’ils ne puissent se procurer de l’héroïne). Dans certaines conditions (manque de morphine disponible), l'hydromorphone, l'oxymorphone, l'oxycodone à forte dose ou la méthadone (comme dans les années 1970 en Australie) sont les options privilégiées. Les mesures provisoires les plus couramment utilisées par les héroïnomanes pour faciliter le sevrage sont la codéine, ainsi que la dihydrocodéine et les dérivés de la paille de pavot tels que les gousses de pavot et le thé aux graines de pavot, le propoxyphène et le tramadol. La formule développée de la morphine a été déterminée en 1925 par Robert Robinson. Au moins 3 méthodes ont été brevetées pour la synthèse totale de morphine à partir de matériaux tels que le goudron de houille et les distillats de pétrole, la première méthode étant décrite en 1952 par le Dr Marshall D. Gates Jr. à l'Université de Rochester. Malgré cela, la majeure partie de la morphine est encore obtenue à partir du pavot à opium, soit par des méthodes traditionnelles (récolte de la sève laiteuse du fruit non mûr du pavot), soit par des procédés utilisant des pailles de pavot, des gousses séchées et des tiges de plantes (la méthode la plus populaire a été inventée en 1925 et décrit en 1930 par le chimiste hongrois Janos Kabai). En 2003, la morphine endogène produite dans le corps humain a été découverte. Il a fallu aux scientifiques 30 ans de débats et de conjectures pour y parvenir. On savait que le corps humain possède un récepteur qui répond uniquement à la morphine, le récepteur μ3-opioïde. Des traces de morphine endogène ont été trouvées dans les cellules humaines qui se forment en réponse aux cellules cancéreuses du neuroblastome.

Société et culture

Statut légal

Utilisation illégale

L'euphorie, la suppression complète du stress et de tous les aspects de la douleur (« souffrance »), une empathie et une bavardage accrues, des sensations corporelles agréables et un soulagement des symptômes d'anxiété (anxiolyse) sont les effets qui provoquent le plus souvent une dépendance psychologique et sont donc les principale cause de surdosage aux opiacés, et en l'absence de dose - syndrome de sevrage sévère. En tant que prototype d’une classe entière de drogues, la morphine partage toutes leurs caractéristiques et présente un fort potentiel d’abus. L'attitude de la société à l'égard des drogues est largement déterminée par son attitude à l'égard de la dépendance à la morphine. Des études animales et humaines ainsi que des données cliniques soutiennent l'affirmation selon laquelle la morphine est l'une des substances les plus euphorisantes de la planète et que la morphine et l'héroïne ne peuvent être distinguées par aucune voie d'administration (sauf par voie intraveineuse) car l'héroïne est un promédicament pour l'administration de morphine. au corps. . La modification chimique de la structure de la molécule de morphine permet la production d'autres substances euphorisantes telles que la dihydromorphine, l'hydromorphone (Dilaudid, Hydal) et l'oxymorphone (Numorphan, Opana), ainsi que les trois équivalents méthylés de cette dernière (dihydrocodéine, hydrocodone, oxycodone). ). Outre l'héroïne, la catégorie des 3,6 esters de morphine comprend la dipropanoylmorphine, la diacétyldihydromorphine et d'autres substances comme la nicomorphine et d'autres opioïdes semi-synthétiques comme la désomorphine, l'hydromorphinol, etc. En termes généraux, l'abus de morphine comprend la prise de plus que ce qui est prescrit par un médecin ou l'utilisation de morphine sans ordonnance ni surveillance médicale, la fabrication et l'utilisation d'injections de comprimés de morphine, le mélange de morphine avec des substances telles que l'alcool, la cocaïne et autres pour renforcer ses effets, et /ou en utilisant des méthodes qui interfèrent avec le mécanisme d'action de la morphine à libération prolongée, comme mâcher ou écraser des comprimés puis les inhaler ou faire des injections. Cette dernière méthode prend beaucoup de temps et est utilisée conjointement avec les méthodes traditionnelles pour fumer l’opium. La morphine est rarement trouvée comme drogue de rue, bien qu'elle soit utilisée là où elle est disponible sous forme d'ampoules injectables, de poudre pharmaceutique pure et de comprimés solubles. La morphine est également disponible sous forme de pâte, utilisée dans la production d'héroïne, qui peut être fumée ou transformée en sel soluble et injectée. La paille de pavot, comme l'opium, peut contenir de la morphine, dont la pureté va de la pureté du thé au pavot à des niveaux presque pharmaceutiques (et la substance finale peut contenir non seulement de la morphine, mais aussi les 50 autres alcaloïdes présents dans l'opium).

Termes d'argot

Dans la rue, la morphine est appelée « M », « sœur morphine », « vitamine M », « morpho », etc. Les comprimés MS Contin sont appelés « misties » et les comprimés à libération prolongée de 100 mg sont appelés comprimés « gris » ou « blockbuster ». Un speedball est un mélange de substances dans lequel certains éléments en annulent d'autres, par exemple la morphine peut être mélangée à de la cocaïne, des amphétamines, du méthylphénidate ou des drogues similaires. L'association médicamenteuse injectable Blue Velvet est un mélange de morphine et d'antihistaminique Tripélénnamide (Pyrabenzamine, PBZ, Pélamine) et est moins couramment utilisée comme lavement ; le même terme désigne un mélange de comprimés ou de sirops de tripelennamine et de dihydrocodéine ou de codéine pris par voie orale. "Morphia" est obsolète nom officiel morphine, qui est également utilisé comme terme d'argot. Au volant de Miss Emma, ​​c'est de la morphine prise par voie orale. Les comprimés tout usage (comprimés hypodermiques à dissolution instantanée qui peuvent également être administrés par voie orale, sublinguale ou buccale) et certaines marques d'hydromorphone sont également appelés « Shake & Bake » ou « Shake & Shoot ». La morphine (en particulier la diacétylmorphine, c'est-à-dire l'héroïne) peut être fumée, également appelée « Chasing The Dragon ». Le processus d'acétylation relativement grossier pour convertir la morphine en héroïne et substances apparentées immédiatement avant son utilisation est appelé « AAing » (Acetic Anhydride) ou « home-bake », et le produit final est également appelé « home-bake » ou « bleu ». héroïne" (à ne pas confondre avec "Blue Magic - héroïne 100% pure"), ainsi qu'avec le sirop contre la toux appelé Blue Morphine ou Blue Morphone, ou avec "Blue Velvet").

Disponibilité de la morphine dans les pays en développement

Malgré le faible prix de la morphine, les habitants des pays pauvres n’ont souvent pas les moyens de l’acheter. Selon les données de 2005 fournies par l'Organe international de contrôle des stupéfiants (créé en 1964 en vertu de la Convention de 1961, composé de 13 membres élus par l'ECOSOC pour un mandat de 5 ans et siégeant à titre personnel), 79 % de la morphine est consommée dans 6 pays du monde. le monde - Australie, Canada, France, Allemagne, Royaume-Uni et États-Unis. Les pays les moins riches, où vit 80 % de la population mondiale, ne consomment qu'environ 6 % de la morphine. Certains pays ont effectivement interdit l'importation de morphine, tandis que dans d'autres, la substance est pratiquement indisponible, même pour soulager une douleur intense chez une personne mourante. Les experts estiment que l’indisponibilité de la morphine est due à son potentiel de dépendance. Cependant, malgré ces caractéristiques de la morphine, de nombreux médecins occidentaux croient à la cohérence de son utilisation avec une réduction progressive ultérieure de la dose en fin de traitement.

:Mots clés

Liste de la littérature utilisée :

"Sulfate de morphine". La Société américaine des pharmaciens du système de santé. Récupéré 1 $ 2 $. Vérifiez les valeurs de date dans : |accessdate= (aide)