Metabólitos primários e seus produtores. Tópico: Metabólitos secundários

De todos os produtos produzidos por processos microbianos, valor mais alto possuem metabólitos secundários. Se a questão do papel fisiológico dos metabólitos secundários nas células produtoras tem sido objeto de sério debate, então a sua produção industrial é de indiscutível interesse, uma vez que esses metabólitos são substâncias biologicamente ativas: alguns deles têm atividade antimicrobiana, outros são inibidores de enzimas específicas. , e outros são fatores de crescimento. , muitos têm atividade farmacológica. Os metabólitos secundários incluem antibióticos, alcalóides e toxinas. A indústria farmacêutica desenvolveu métodos altamente sofisticados para triagem (testes em massa) de microrganismos quanto à capacidade de produzir metabólitos secundários valiosos.

Os termos “metabólitos secundários” e “metabolismo secundário” entraram no vocabulário dos biólogos em final do século XIX séculos desde mão leve Professor Kossel. Em 1891, em Berlim, proferiu uma palestra numa reunião da Sociedade Fisiológica intitulada “Sobre composição química células"; A origem do nome “metabólitos secundários” significa menor, “acidental”.

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Introdução

De todos os produtos obtidos através de processos microbianos, os metabólitos secundários são os mais importantes. Se a questão do papel fisiológico dos metabólitos secundários nas células produtoras tem sido objeto de sério debate, então a sua produção industrial é de indiscutível interesse, uma vez que esses metabólitos são substâncias biologicamente ativas: alguns deles têm atividade antimicrobiana, outros são inibidores de enzimas específicas. , e outros são fatores de crescimento. , muitos têm atividade farmacológica. Os metabólitos secundários incluem antibióticos, alcalóides e toxinas. A indústria farmacêutica desenvolveu métodos altamente sofisticados para triagem (testes em massa) de microrganismos quanto à capacidade de produzir metabólitos secundários valiosos.

Os termos “metabólitos secundários” e “metabolismo secundário” entraram no vocabulário dos biólogos no final do século XIX com a mão leve do professor Kossel. Em 1891, em Berlim, proferiu uma palestra numa reunião da Sociedade Fisiológica intitulada “Sobre a Composição Química das Células”; A origem do nome “metabólitos secundários” significa menor, “acidental”.

O objetivo deste trabalho é estudar os métodos de síntese, estrutura química, propriedades e papel dos metabólitos secundários na vida humana.

Para atingir este objetivo, foram resolvidas as seguintes tarefas:

1. Estudo dos processos que ocorrem durante a síntese de metabólitos secundários.
2. Análise da estrutura química dos metabólitos secundários.
3. Avaliação do papel dos metabólitos secundários na vida de seus produtores, humanos e animais superiores.

1.Metabólitos secundários de microrganismos. Informações gerais.

Metabólitos secundários (idiolitos) são substâncias de origem microbiana (ou vegetal) que não são essenciais para o crescimento e reprodução do organismo que os forma. Cada metabólito secundário é produzido por um número relativamente limitado de espécies. Esses compostos são sintetizados no final da fase exponencial ou estacionária de crescimento, e sua formação é altamente dependente das condições de crescimento, principalmente da composição do meio nutriente.

Muitos metabólitos secundários possuem uma estrutura química incomum para a matéria biológica. Estes compostos pertencem a várias classes de substâncias orgânicas - aminociclitóis, cumarinas, epóxidos, pirróis, peptídeos não ribossômicos, polienos, terpenóides, tetraciclinas, policetídeos, isoprenóides, esteróides, giberelinas, fitoalexinas, etc. Ao contrário da síntese do metabólito primário, que ocorre simultaneamente ao crescimento e reprodução da cultura, para o produtor de metabólitos secundários costuma-se falar em trofofase (quando a cultura cresce e se multiplica) e em idiofase (quando o crescimento desacelera ou para e começa a síntese do produto). Muito pouco se sabe de forma confiável sobre os mecanismos de mudança das vias metabólicas de primária para secundária e sobre o papel fisiológico dos metabólitos secundários na vida de seu próprio produtor. Existem quatro classes conhecidas de reações biossintéticas que “removem” o intermediário (do latim intermediário – meio - uma substância intermediária com um tempo de vida curto, formada durante uma reação química e reagindo posteriormente aos produtos da reação) através da via do metabolismo secundário:

1. conversão do metabólito primário em um precursor específico para metabolismo secundário;
2. reações de modificação ou ativação que conduzem o precursor ao caminho do metabolismo secundário;
3. polimerização e condensação;
4. reações de modificação tardia.

Figura 1. Relação entre metabolismo secundário e primário (SM - metabólito secundário)

Os metabólitos secundários incluem antibióticos, toxinas, imunossupressores e estimulantes, bem como algumas substâncias de armazenamento (poli-β-alcanoatos). Não se sabe quão comum é o metabolismo secundário na natureza. O próprio conceito de “metabólito secundário” é bastante vago e muitos pesquisadores não o reconhecem.

2.Formação de metabólitos secundários

Do ponto de vista biotecnológico, são importantes os conceitos de metabólitos secundários ou reações do metabolismo secundário, que são semelhantes em todos os organismos vivos. As reações metabólicas secundárias incluem aquelas que são acompanhadas pela formação de alcalóides, antibióticos, ácidos trispóricos, giberelinas e algumas outras substâncias consideradas sem importância para o produtor. Metabólitos secundários são produtos de reações catalisadas por enzimas.

Figura 2. Esquema de formação de metabólitos secundários.

Os pré-metabólitos do esquema são nutrientes simples vindos de fora (amônio, íons metálicos, dióxido de carbono, sulfatos, fosfatos, nitratos para heterótrofos - monossacarídeos e alguns outros).

Intermediários ou prometabólitos incluem açúcares simples, aminoácidos e bases nucléicas. As moléculas de informação DNA e RNA são isoladas de outras reações, embora a síntese e a degradação (setas tracejadas) também sejam catalisadas por enzimas. Ao contrário dos metabólitos primários, a formação de metabólitos secundários não é diretamente codificada pelo DNA nuclear ou citoplasmático. De acordo com esta ideia, todos os organismos vivos sintetizam os seus metabólitos secundários inerentes.

Com base nas disposições formuladas por V.N. Shaposhnikov (1939), cada produtor passa por duas fases em seu desenvolvimento, denominadas Zh.D. Bu'Lokk trofofase e idiofase (do grego trophe-nutrição, idios-próprio, específico). Durante o período trofofásico, ocorre ativamente o metabolismo construtivo e energético - predominam processos sintéticos nas células, aumenta o número de metabólitos primários - lipídios, gliconas, glicoconjugados; a taxa de crescimento e reprodução do organismo é alta, e a produtividade dos metabólitos secundários exógenos é baixa e, pelo contrário, na idiofase, a taxa de crescimento e reprodução é baixa, e a produção de metabólitos secundários exógenos e endógenos é alto. A produtividade da cultura pode ser aumentada pela introdução de precursores de metabólitos (principalmente durante o período de final da idiofase).

Arroz. 3. A proporção de biomassa celular (a), metabólitos primários (b) e metabólitos secundários (c) em culturas de Saccharomyces cerevisiae (levedura de padeiro) (1), Penicillium chrysogenum (2), Nicotiana tabacum (3), ceratócitos (células das membranas do tecido conjuntivo córneo do olho.)(4); M-massa de células secas, M*-número de células animais, t-tempo no dia, I-trofofase (parte sombreada), II-idiofase.

Na Figura 3 pode-se observar que a duração da trofofase é mais curta nas leveduras do que nas células de penicillium e tabaco. O acúmulo de etanol em S. cerevisiae é acompanhado por um aumento em sua atividade inibitória sobre o produtor e, portanto, as curvas durante a idiofase correm quase paralelas, repetindo a natureza da curva dos metabólitos primários, cuja biossíntese começou durante a trofofase .

A penicilina, sintetizada por P. chrysogenum e não um produtor inibitório, acumula-se acentuadamente durante a idiofase.

O alcalóide nicotina é sintetizado lentamente pelas células do tabaco e quando a cultura passa para a fase estacionária, seu rendimento diminui sensivelmente.

Em cada um dos exemplos acima, pode-se notar características próprias da biossíntese de metabólitos secundários. De qualquer forma, são formadas por células como produtos naturais durante o cultivo em meios apropriados e sob a ação catalítica de enzimas.

3. Representantes individuais de metabólitos secundários

3.1.Antibióticos

Os antibióticos são substâncias de origem biológica que podem inibir o crescimento de microrganismos mesmo em baixas concentrações. O termo "metabólitos secundários" é equivalente ao termo "antibióticos" usado no sentido amplo da palavra. A capacidade de formar antibióticos é generalizada na natureza, mas está distribuída de forma desigual entre os diferentes grupos taxonômicos de microrganismos. O maior número de antibióticos é obtido de actinomicetos (fungos radiantes) (de acordo com várias estimativas de 6.000 a 10.000,Os estreptomicetos estão em primeiro lugar em termos de diversidade química de substâncias sintetizadas). Cerca de 1.500 antibióticos foram isolados de fungos imperfeitos, sendo cerca de um terço produzido por representantes dos gêneros Penicillium e Aspergillus, mas poucos deles têm importância prática. Eles desempenham um papel importante como agentes terapêuticos, estimulantes, aditivos alimentares, etc. Como produtores de metabólitos secundários, os microrganismos adquiriram um enorme importância econômica. A descoberta e a pesquisa de antibióticos, bem como a produção de novos semissintéticos, têm prestado serviços inestimáveis ​​à medicina.

3.2.Formação de antibióticos

Já no século passado sabia-se que podem existir relações simbióticas e antagônicas entre vários microrganismos. O ímpeto para elucidar a base material da antibiose foi a observação de Fleming, que descobriu (1928) que uma colônia do fungo Penicillium notatum suprimiu o crescimento de estafilococos. A substância secretada por esse fungo, que penetrou no ágar por difusão, foi chamada de penicilina. Desde então, muitas substâncias com atividade antibiótica foram isoladas. Existem substâncias que inibem o crescimento de micróbios (bacteriostáticas, fungistáticas) e aquelas que os matam (bactericidas, fungicidas).

3.3.Métodos de identificação de antibióticos

Os primeiros antibióticos foram descobertos por acaso, devido à formação de zonas de inibição de crescimento. Em placas de ágar nutriente densamente inoculadas com o organismo teste (bactéria indicadora), não houve crescimento em torno de colônias de fungos ou estreptomicetos: a difusão do antibiótico da colônia para o ágar causou a formação de áreas transparentes em um gramado bacteriano contínuo (Figura 4).

Figura 4. A liberação de antibióticos pode ser detectada pela formação de zonas de inibição do crescimento de bactérias indicadoras (Staphylococcus aureus), espalhadas uniformemente no ágar.

Representantes típicos de grupos de microrganismos servem como espécies indicadoras em tais experimentos. Para testar qualitativamente um produtor de antibiótico, basta inoculá-lo no meio de uma placa com ágar nutriente e bactérias indicadoras em forma de estrias radiais (Figura 5). Após a incubação, o espectro de ação do antibiótico é avaliado pelo grau de inibição do crescimento de vários organismos indicadores. Os antibióticos diferem no seu efeito sobre bactérias gram-positivas e gram-negativas, leveduras, dermatófitos e outros microrganismos.

Figura 5. Determinação do espectro de ação de três antibióticos por meio de teste de linha: 1- Staphylococcus aureus, 2- Streptococcus, 3- Escherichia coli, 4- Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), 5- Candida albicans, 6- Trichophyton rubrum

A maioria dos antibióticos foi descoberta através de um processo de triagem.

3.4.Os antibióticos mais importantes utilizados na medicina

O primeiro lugar entre eles ainda pertence à penicilina, que é sintetizada por Penicillium notatum, P. chrysogenum e alguns outros fungos; Também foi possível obter penicilinas semissintéticas (clivando as penicilinas naturais em ácido 6-aminopenicilânico, ao qual vários grupos laterais foram então quimicamente ligados).

Para os humanos, a penicilina é quase não tóxica e apenas em casos raros causa reações alérgicas adversas.

Muitas bactérias produzem penicilinase, que cliva o anel β-lactâmico e inativa a penicilina. Ao tratar o ácido 6-aminopenicilânico com cloretos de ácido, podem ser obtidas centenas de penicilinas (Figura 6). Muitas penicilinas semissintéticas não são decompostas pela penicilinase (uma enzima que tem a capacidade de decompor (inativar) penicilinas e cefalosporinas) e, devido à sua resistência aos ácidos, podem ser administradas por via oral.

Figura 6. Preparação de penicilinas semissintéticas pela ação de enzimas bacterianas sobre a penicilina.

Figura 7. Fórmulas estruturais de cefalosporina C, estreptomicina A, clormicetina, tetraciclina e actinomicina D (actinomicina C 1)

As cefalosporinas são produtos de uma das espécies do fungo Cephalosporium. A cefalosporina C possui um anel β-lactâmico e é estruturalmente semelhante à penicilina (Figura 7). Ao clivar a cadeia lateral e depois adicionar outros grupos laterais ao ácido 7-aminocefalosporânico resultante, é possível obter cefalosporinas semissintéticas (cefalotina, cefaloridina), que são semelhantes em sua ação aos derivados da penicilina.

A estreptomicina foi isolada pela primeira vez da cultura de Streptomyces griseus, mas também é sintetizada por algumas outras espécies de Streptomyces. A molécula de estreptomicina consiste em três partes: N-metil-L-2-glucosamina, metilpentose e inositol substituído por diguanidina (Figura 7). O sucesso da estreptomicina é explicado pelo seu efeito sobre uma série de bactérias álcool-ácido resistentes e gram-negativas que são insensíveis à penicilina. No entanto, a estreptomicina causa reações alérgicas graves nos pacientes. Este antibiótico também é utilizado na medicina veterinária e no combate a doenças de plantas.

A cloromicetina (cloranfenicol) foi descoberta pela primeira vez em culturas de Streptomyces venezuelae, mas também pode ser produzida sinteticamente (Figura 7). É excepcionalmente estável e atua contra muitas bactérias gram-negativas, incluindo espiroquetas, riquétsias e actinomicetos, bem como vírus grandes.

As tetraciclinas também são metabólitos de vários estreptomicetos (incluindo Streptomyces aureofaciens). Quimicamente, eles são muito próximos entre si e possuem o naftaceno como base de sua estrutura (Figura 7). Os mais conhecidos são clortetraciclina (aureomicina), oxitetraciclina (terramicina) e tetraciclina. As tetraciclinas têm amplo espectro de ação e são bem toleradas.

Vários metabólitos celulares são de interesse como produtos de fermentação alvo. Eles são divididos em primários e secundários.

Metabólitos primários– são compostos de baixo peso molecular (peso molecular inferior a 1.500 daltons) necessários para o crescimento de microrganismos. Alguns deles são blocos de construção de macromoléculas, outros estão envolvidos na síntese de coenzimas. Entre os metabólitos mais importantes para a indústria estão aminoácidos, ácidos orgânicos, nucleotídeos, vitaminas, etc.

A biossíntese de metabólitos primários é realizada por diversos agentes biológicos - microrganismos, células vegetais e animais. Neste caso, não são utilizados apenas organismos naturais, mas também mutantes especialmente obtidos. Para garantir elevadas concentrações do produto na fase de fermentação, é necessário criar produtores que resistam aos mecanismos reguladores geneticamente característicos das suas espécies naturais. Por exemplo, é necessário eliminar o acúmulo de um produto final que reprime ou inibe uma enzima importante para a produção da substância alvo.

Produção de aminoácidos.

Durante os processos de fermentação realizados por auxotróficos (microrganismos que necessitam de fatores de crescimento para reprodução), são produzidos muitos aminoácidos e nucleotídeos. Objetos comuns de seleção para produtores de aminoácidos são microrganismos pertencentes aos gêneros Brevibacterium, Corynebacterium, Micrococcus, Arthrobacter.

Dos 20 aminoácidos que constituem as proteínas, oito não podem ser sintetizados no corpo humano (essenciais). Esses aminoácidos devem ser fornecidos ao corpo humano através dos alimentos. Entre eles, a metionina e a lisina são de particular importância. A metionina é produzida por síntese química e mais de 80% da lisina é produzida por biossíntese. A síntese microbiológica de aminoácidos é promissora, pois como resultado desse processo são obtidos isômeros biologicamente ativos (L-aminoácidos), e durante a síntese química ambos os isômeros são obtidos em quantidades iguais. Por serem difíceis de separar, metade dos produtos são biologicamente inúteis.

Os aminoácidos são utilizados como aditivos alimentares, temperos, intensificadores de sabor e também como matéria-prima nas indústrias química, de perfumaria e farmacêutica.

O desenvolvimento de um esquema tecnológico para obtenção de um aminoácido individual baseia-se no conhecimento das vias e mecanismos de regulação da biossíntese de um determinado aminoácido. O desequilíbrio metabólico necessário, que garante a síntese excessiva do produto alvo, é alcançado através de alterações estritamente controladas na composição e nas condições ambientais. Para o cultivo de cepas de microrganismos na produção de aminoácidos, as fontes de carbono mais acessíveis são os carboidratos - glicose, sacarose, frutose, maltose. Para reduzir o custo do meio nutriente, são utilizadas matérias-primas secundárias: melaço de beterraba, soro de leite, hidrolisados ​​​​de amido. A tecnologia deste processo está sendo aprimorada para o desenvolvimento de meios nutrientes sintéticos baratos à base de ácido acético, metanol, etanol, n-parafinas.

Produção de ácidos orgânicos.

Atualmente, vários ácidos orgânicos são sintetizados por métodos biotecnológicos em escala industrial. Destes, os ácidos cítrico, glucônico, cetoglucônico e itacônico são obtidos apenas por métodos microbiológicos; ácido láctico, salicílico e acético - métodos químicos e microbiológicos; maçã - por meios químicos e enzimáticos.

O ácido acético é o mais importante de todos os ácidos orgânicos. É utilizado na produção de muitos substancias químicas, incluindo borracha, plásticos, fibras, inseticidas, produtos farmacêuticos. O método microbiológico de produção de ácido acético consiste na oxidação do etanol em ácido acético com a participação de cepas de bactérias Gluconobacter E Acetobacter:

O ácido cítrico é amplamente utilizado nas indústrias alimentícia, farmacêutica e cosmética e é utilizado na limpeza de metais. O maior produtor de ácido cítrico são os EUA. A produção de ácido cítrico é o processo microbiológico industrial mais antigo (1893). Para sua produção é utilizada uma cultura de fungos Aspergillus niger, A. goii. Os meios nutritivos para o cultivo de produtores de ácido cítrico contêm matérias-primas baratas de carboidratos como fonte de carbono: melaço, amido, xarope de glicose.

O ácido láctico é o primeiro ácido orgânico a ser produzido por fermentação. É utilizado como agente oxidante na indústria alimentícia, como mordente na indústria têxtil e também na produção de plásticos. Microbiologicamente, o ácido láctico é obtido a partir da fermentação da glicose Lactobacillus delbrueckii.

Produtos (substâncias) metabolismo secundário são sintetizados com base em compostos primários e podem acumular-se nas plantas, muitas vezes em quantidades significativas, determinando assim a especificidade do seu metabolismo. As plantas contêm uma grande quantidade de substâncias de origem secundária, que podem ser divididas em vários grupos.

Entre as substâncias biologicamente ativas (BAS), as mais conhecidas são classes amplas de compostos como alcalóides, isoprenóides, compostos fenólicos e seus derivados.

Alcalóides- compostos orgânicos contendo nitrogênio de natureza básica, principalmente origem vegetal. A estrutura das moléculas de alcalóides é muito diversa e muitas vezes bastante complexa. O nitrogênio geralmente está localizado em heterociclos, mas às vezes é encontrado na cadeia lateral. Na maioria das vezes, os alcalóides são classificados com base na estrutura desses heterociclos ou de acordo com seus precursores biogenéticos - os aminoácidos. Os seguintes grupos principais de alcalóides são distinguidos: pirrolidina, piridina, piperidina, pirrolizidina, quinolizidina, quinazolina, quinolina, isoquinolina, indol, diidroindol (betalaínas), imidazol, purina, diterpeno, esteroidal (glicoalcalóides) e alcalóides sem heterociclos (protoalcalóides). Muitos dos alcalóides têm efeitos fisiológicos específicos, muitas vezes únicos, e são amplamente utilizados na medicina. Alguns alcalóides são venenos fortes (por exemplo, alcalóides curare).

Derivados de antraceno- um grupo de compostos naturais de cor amarela, laranja ou vermelha, que se baseiam na estrutura do antraceno. Eles podem ter graus variantes oxidação do anel médio (derivados de antrona, antranol e antraquinona) e da estrutura do esqueleto de carbono (compostos monoméricos, diméricos e condensados). A maioria deles são derivados da crisacina (1,8-dihidroxiantraquinona). Menos comuns são os derivados da alizarina (1,2-dihidroxiantraquinona). Nas plantas, os derivados do antraceno podem estar presentes na forma livre (agliconas) ou na forma de glicosídeos (antraglicosídeos).

Vitanólidos- grupo de fitoesteróides que recebeu o nome da planta indiana Withania somnifera (L.) Dunal (família Solanaceae), da qual foi isolado o primeiro composto desta classe, a withaferina A. Atualmente, diversas séries desta classe de compostos são conhecido. Withanolides são poli-hidroxiesteróides que possuem um anel lactona de seis membros na posição 17 e um grupo ceto em C1 no anel A. Alguns compostos contêm 4- beta- hidroxi-, 5- beta-, 6-beta-grupos epóxi.

Glicosídeos- compostos naturais amplamente difundidos que se decompõem sob a influência de vários agentes (ácido, álcali ou enzima) em uma parte de carboidrato e uma aglicona (genina). A ligação glicosídica entre açúcar e aglicona pode ser formada com a participação de átomos de O, N ou S (O-, N- ou S-glicosídeos), bem como conta CCátomos (C-glicosídeos). Os O-glicosídeos são mais difundidos no mundo vegetal. Os glicosídeos podem diferir entre si tanto na estrutura da aglicona quanto na estrutura da cadeia do açúcar. Os componentes dos carboidratos são representados por monossacarídeos, dissacarídeos e oligossacarídeos e, consequentemente, os glicosídeos são chamados de monosídeos, biosídeos e oligosídeos. Grupos peculiares de compostos naturais são glicosídeos cianogênicos E tioglicosídeos (glucosinolatos). Os glicosídeos cianogênicos podem ser representados como derivados alfa-hidroxinitrilas contendo ácido cianídrico. Eles são comuns entre as plantas da família. Rosáceas, subfamília Prunoideae, concentrando-se predominantemente em suas sementes (por exemplo, glicosídeos de amigdalina e prunasina nas sementes de Amygdalus communis L., Armeniaca vulgaris Lam.).

Os tioglicosídeos (glucosinolatos) são atualmente considerados derivados do hipotético ânion - glucosinolato, daí o segundo nome. Até agora, os glucosinolatos foram encontrados apenas em plantas dicotiledôneas e são característicos da família. Brassicaceae, Capparidaceae, Resedaceae e outros representantes da ordem Capparales. Nas plantas, eles estão contidos na forma de sais com metais alcalinos, na maioria das vezes com potássio (por exemplo, glucosinolato de sinigrina das sementes de Brassica juncea (L.) Czern. e B. nigra (L.) Koch).

Isoprenóides- uma extensa classe de compostos naturais considerados produtos da transformação biogênica do isopreno. Estes incluem vários terpenos, seus derivados - terpenóides e esteróides. Alguns isoprenóides são fragmentos estruturais de antibióticos, algumas vitaminas, alcalóides e hormônios animais.

Terpenos E terpenóides- hidrocarbonetos insaturados e seus derivados de composição (C 5 H 8) n, onde n = 2 ou n > 2. Com base no número de unidades de isopreno, eles são divididos em várias classes: mono-, sesqui-, di-, tri -, tetra- e politerpenóides.

Monoterpenóides(C 10 H 16) e sesquiterpenóides(C 15 H 24) são componentes comuns de óleos essenciais. O grupo de monoterpenóides ciclopentanóides inclui glicosídeos iridoides (pseudoindicantes), altamente solúveis em água e muitas vezes têm um sabor amargo. O nome "iridoides" refere-se à relação estrutural e possivelmente biogenética da aglicona com o iridodial, obtido de formigas do gênero Iridomyrmex; “pseudoindicans” - com formação de cor azul em ambiente ácido. Com base no número de átomos de carbono no esqueleto da parte aglicona, os glicosídeos iridóides são divididos em 4 tipos: C 8, C 9, C 10 e C 14. São característicos apenas de angiospermas da classe dicotiledônea, e as famílias mais ricas em iridóides incluem as famílias Scrophulariaceae, Rubiaceae, Lamiaceae, Verbenaceae e Bignoniaceae.

Diterpenóides(C 20 H 32) são encontrados principalmente em diversas resinas. São representados por ácidos (ácidos resinólicos), álcoois (resinóis) e hidrocarbonetos (resenos). Existem resinas reais (breu, dammara), resinas de óleo (terebintina, bálsamo do Canadá), resinas de goma (goma), resinas de goma de óleo (incenso, mirra, assa-fétida). Os óleos de resina, que são uma solução de resinas em óleo essencial e contêm ácidos benzóico e cinâmico, são chamados de bálsamos. Bálsamos peruanos, tolutanos, styrax, etc. são usados ​​​​na medicina.

Triterpenóides(C 30 H 48) são encontrados predominantemente na forma de saponinas, cujas agliconas são representadas por compostos pentacíclicos (derivados de ursano, oleano, lupano, hopano, etc.) ou tetracíclicos (derivados de dammaran, cicloartan, zufan).

PARA tetraterpenóides(C 40 H 64) são pigmentos vegetais solúveis em gordura nas cores amarela, laranja e vermelha - carotenóides, precursores da vitamina A (pró-vitaminas A). Eles são divididos em carotenos (hidrocarbonetos insaturados que não contêm oxigênio) e xantofilas (carotenóides contendo oxigênio com grupos hidroxila, metoxi, carboxila, ceto e epóxi). Amplamente distribuído nas plantas alfa-, beta- E gama-carotenos, licopeno, zeaxantina, violaxantina, etc.

O último grupo de isoprenóides da composição (C 5 H 8) n é politerpenóides, que incluem borracha natural e guta.

Glicosídeos cardiotônicos, ou Glicosídeos cardíacos, - heterosídeos, cujas agliconas são esteróides, mas diferem de outros esteróides pela presença na molécula, em vez de uma cadeia lateral em C 17, de um anel de lactona insaturado: um butenolídeo de cinco membros ( cardenolídeos) ou um anel de coumalina de seis membros ( bufadienolídeos). Todas as agliconas de glicosídeos cardiotônicos possuem grupos hidroxila em C 3 e C 14 e grupos metil em C 13. Em C 10 pode ser alfa grupos metil, aldeído, carbinol ou carboxila orientados a orientação. Além disso, podem ter grupos hidroxila adicionais em C1, C2, C5, C11, C12 e C16; este último é por vezes acilado com ácido fórmico, acético ou isovalérico. Os glicosídeos cardiotônicos são usados ​​na medicina para estimular as contrações miocárdicas. Alguns deles são diuréticos.

Xantonas- uma classe de compostos fenólicos com a estrutura de dibenzo- gama-pirona. A molécula contém hidroxi, metoxi, acetoxi, metilenodioxi e outros radicais como substituintes. São conhecidos compostos contendo um anel pirano. Uma característica das xantonas é a proliferação de derivados contendo cloro. As xantonas são encontradas na forma livre e na composição de O- e C-glicosídeos. Dos C-glicosídeos xantônicos, o mais famoso é a mangiferina, que foi uma das primeiras a ser introduzida na prática médica.

Cumarinas- compostos naturais cuja estrutura é baseada em 9,10-benzo- alfa-pirão. Eles também podem ser considerados derivados de ácidos orto-hidroxicinâmico ( orto-Kumarova). Eles são classificados em derivados hidroxi e metoxi, furo- e piranocumarinas, 3,4-benzocumarinas e cumestanos (coumestrols).

Lignanas- substâncias fenólicas naturais, derivados de dímeros de unidades fenilpropano (C 6 -C 3), interligados beta-átomos de carbono das cadeias laterais. A diversidade das lignanas se deve à presença de vários substituintes nos anéis de benzeno e à natureza da ligação entre eles, ao grau de saturação das cadeias laterais, etc. De acordo com sua estrutura, são divididos em vários grupos: diarilbutano (guaiarético ácido), 1-feniltetrahidronaftaleno (podofilotoxina, peltatinas), benzilfeniltetrahidrofurano (lariciresinol e seu glicosídeo), difeniltetrahidrofurofurano (sésamina, siringaresinol), tipos dibenzociclooctano (eschisandrina, esquisandrol), etc.

Ligninas são polímeros tridimensionais irregulares, cujos precursores são álcoois hidroxicinâmicos ( par-cumárico, coniferil e sinápico), e são material de construção paredes celulares de madeira. A lignina é encontrada em tecidos vegetais lignificados junto com a celulose e as hemiceluloses e está envolvida na criação de elementos de suporte do tecido mecânico.

Melaninas- compostos fenólicos poliméricos, encontrados esporadicamente nas plantas e representam o grupo de compostos naturais menos estudado. Eles são pintados de preto ou marrom-escuro e são chamados alomelaninas. Ao contrário dos pigmentos de origem animal, não contêm nitrogênio (ou contêm muito pouco). Após a clivagem alcalina, formam os ácidos pirocatecol, protocatecuico e salicílico.

Naftoquinonas- pigmentos vegetais quinóides encontrados em vários órgãos(em raízes, madeira, cascas, folhas, frutos e menos frequentemente em flores). Como substituintes, os derivados de 1,4-naftoquinona contêm hidroxila, metil, prenil e outros grupos. O mais famoso é o pigmento vermelho shikonin, encontrado em alguns representantes da família. Boraginaceae (espécies dos gêneros Arnebia Forrsk., Echium L., Lithospermum L. e Onosma L.).

Saponinas (saponizidas)- glicosídeos com atividade hemolítica e de superfície (detergentes), bem como toxicidade para animais de sangue frio. Dependendo da estrutura da aglicona (sapogenina), elas são divididas em esteróides e triterpenóides. A parte carboidrato das saponinas pode conter de 1 a 11 monossacarídeos. Os mais comuns são os ácidos D-glicose, D-galactose, D-xilose, L-ramnose, L-arabinose, D-galacturônico e D-glucurônico. Eles formam cadeias lineares ou ramificadas e podem se ligar ao grupo hidroxila ou carboxila da aglicona.

Esteróides- uma classe de compostos em cuja molécula existe um esqueleto de ciclopentanoperidrofenantreno. Os esteróides incluem esteróis, vitaminas D, hormônios esteróides, agliconas de saponinas esteróides e glicosídeos cardiotônicos, ecdisonas, vitanólidos e alcalóides esteróides.

Os esteróis vegetais, ou fitoesteróis, são álcoois contendo 28-30 átomos de carbono. Eles pertencem a beta-sitosterol, estigmasterol, ergosterol, campesterol, espinasterol, etc. Alguns deles, por exemplo beta-sitosterol, são usados ​​​​na medicina. Outros são usados ​​para obter medicamentos esteróides - hormônios esteróides, vitamina D, etc.

As saponinas esteróides contêm 27 átomos de carbono, sua cadeia lateral forma um sistema espiroestanol dos tipos espirostanol ou furanostanol. Uma das sapogeninas esteróides, a diosgenina, isolada dos rizomas de Dioscorea, é fonte para obtenção de medicamentos hormonais importantes para a medicina (cortisona, progesterona).

Estilbenos podem ser considerados compostos fenólicos com dois anéis benzênicos, possuindo a estrutura C 6 -C 2 -C 6. Este é um grupo relativamente pequeno de substâncias encontradas principalmente na madeira. Vários tipos pinho, abeto e eucalipto são elementos estruturais dos taninos.

Taninos (taninos)- compostos de alto peso molecular com peso molecular médio de cerca de 500-5000, às vezes até 20.000, capazes de precipitar proteínas, alcalóides e ter sabor adstringente. Os tanetos são divididos em hidrolisáveis, que se decompõem sob hidrólise ácida ou enzimática em suas partes mais simples (incluem galotaninos, elagitaninos e ésteres não sacarídicos de ácidos carboxílicos) e condensados, que não se decompõem sob a influência de ácidos, mas formam produtos de condensação - flobafenos. Estruturalmente, podem ser considerados derivados de flavan-3-óis (catequinas), flavan-3,4-dióis (leucoantocianidinas) e hidroxistilbenos.

Compostos fenólicos representam uma das classes mais difundidas e numerosas de compostos secundários em organismos vegetais com diversas atividades biológicas. Estes incluem substâncias de natureza aromática que contêm um ou mais grupos hidroxila ligados aos átomos de carbono do núcleo aromático. Esses compostos são muito heterogêneos na estrutura química; são encontrados nas plantas na forma de monômeros, dímeros, oligômeros e polímeros.

A classificação dos fenóis naturais é baseada no princípio biogenético. As ideias modernas sobre a biossíntese permitem dividir os compostos fenólicos em vários grupos principais, organizando-os em ordem de complexidade da estrutura molecular.

Os mais simples são os compostos com um anel benzênico - fenóis simples, ácidos benzóicos, álcoois fenólicos, ácidos fenilacéticos e seus derivados. Com base no número de grupos OH, eles distinguem entre fenóis simples monoatômicos (fenol), diatômicos (pirocatecol, resorcinol, hidroquinona) e triatômicos (pirogalol, floroglucinol, etc.). Na maioria das vezes eles são encontrados na forma ligada na forma de glicosídeos ou ésteres e são elementos estruturais de compostos mais complexos, inclusive poliméricos (taninos).

Fenóis mais diversos são derivados da série fenilpropano (fenilpropanóides), contendo um ou mais fragmentos C 6 -C 3 em sua estrutura. Os fenilpropanóides simples incluem álcoois e ácidos hidroxicinâmicos, seus ésteres e formas glicosiladas, bem como fenilpropanos e cinamoilamidas.

Os compostos biogeneticamente relacionados aos fenilpropanóides incluem cumarinas, flavonóides, cromonas, compostos diméricos - lignanas e compostos poliméricos - ligninas.

Alguns grupos de compostos fenilpropanóides constituem complexos originais que combinam derivados de flavonóides, cumarinas, xantonas e alcalóides com lignanas (flavolignanas, cumarinolignanas, xantolaninas e alcaloidolignanas). Um grupo único de substâncias biologicamente ativas são os flavolignanos de Silybum marianum (L.) Gaertn. (silibina, silidianina, silicristina), que apresentam propriedades hepatoprotetoras.

Fitoncidas- são compostos incomuns de biossíntese secundária, produzidos por plantas superiores e que influenciam outros organismos, principalmente microrganismos. As substâncias antibacterianas mais ativas estão contidas na cebola (Allium sulfur L.) e no alho (Allium sativum L.), deste último foi isolado o composto antibiótico alicina (um derivado do aminoácido aliina).

Flavonóides pertencem ao grupo dos compostos com estrutura C 6 -C 3 -C 6, e a maioria deles são derivados de 2-fenilbenzopirano (flavan) ou 2-fenilbenzo- gama-pirona (flavona). Sua classificação é baseada no grau de oxidação do fragmento de três carbonos, na posição do radical fenil lateral, no tamanho do heterociclo e em outras características. Os derivados de flavan incluem catequinas, leucoantocianidinas e antocianidinas; aos derivados de flavonas - flavonas, flavonóis, flavanonas, flavanonóis. Os flavonóides também incluem auronas (derivados de 2-benzofuranona ou 2-benzilideno cumaranona), chalconas e diidrocalconas (compostos com anel pirano aberto). Menos comuns na natureza são os isoflavonóides (com um radical fenil em C3), neoflavonóides (derivados de 4-fenilcromona), biflavonóides (compostos diméricos que consistem em flavonas, flavanonas e flavona-flavanonas ligadas por uma ligação CC). Derivados de isoflavonóides incomuns incluem pterocarpanos E rotenóides, que contém um heterociclo adicional. Os pterocarpanos ganharam atenção depois que se descobriu que muitos deles desempenhavam um papel fitoalexinas, desempenhando funções protetoras contra fitopatógenos. A rotenona e compostos relacionados são tóxicos para os insetos e, portanto, são inseticidas eficazes.

Cromonas- compostos resultantes da condensação gama-anéis de pirona e benzeno (derivados de benzo gama-pirão). Normalmente, todos os compostos desta classe possuem um grupo metil ou hidroximetil (aciloximetil) na posição 2. São classificados segundo o mesmo princípio das cumarinas: de acordo com o número e tipo de ciclos condensados ​​​​com o núcleo cromônico (benzocromonas, furocromonas, piranocromonas, etc.).

Ecdisteróides- compostos polioxiesteróides que possuem atividade de hormônios de muda de insetos e metamorfose de artrópodes. Os hormônios naturais mais conhecidos são alfa-ecdisona e beta-ecdisona (ecdisterona). A estrutura das ecdisonas é baseada em um esqueleto esteróide, onde uma cadeia alifática de 8 átomos de carbono está ligada na posição 17. De acordo com os conceitos modernos, os verdadeiros ecdisteróides incluem todos os compostos esteróides que possuem cis-conexão dos anéis A e B, grupo 6-ceto, ligação dupla entre C 7 e C 8 e 14- alfa-grupo hidroxila, independentemente de sua atividade no teste do hormônio da muda. O número e a posição de outros substituintes, incluindo grupos OH, são diferentes. Os fitoecdisteróides são metabólitos secundários amplamente difundidos (mais de 150 estruturas diferentes foram identificadas) e são mais variáveis ​​que os zooecdisteróides. O número total de átomos de carbono em um composto deste grupo pode ser de 19 a 30.

Óleos essenciais- misturas líquidas voláteis de substâncias orgânicas produzidas pelas plantas, causando o seu cheiro. A composição dos óleos essenciais inclui hidrocarbonetos, álcoois, ésteres, cetonas, lactonas e componentes aromáticos. Os compostos terpenóides predominam nas subclasses de monoterpenóides, sesquiterpenóides e, ocasionalmente, diterpenóides; além disso, “terpenóides aromáticos” e fenilpropanóides são bastante comuns. As plantas contendo óleos essenciais (transportadores essenciais) estão amplamente representadas na flora mundial. As plantas dos trópicos e subtrópicos secos são especialmente ricas neles.

A grande maioria dos produtos do metabolismo secundário pode ser sintetizada de forma puramente química em laboratório e, em alguns casos, tal síntese acaba sendo economicamente lucrativa. Porém, não devemos esquecer que na fitoterapia é importante toda a soma de substâncias biológicas que se acumulam na planta. Portanto, a possibilidade de síntese em si não é decisiva neste sentido.

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Metabolismo, ou metabolismo, significa totalidade reações químicas no corpo, fornecendo-lhe substâncias para construir o corpo e energia para manter a vida.

Metabolismo primário

Algumas reações revelam-se semelhantes para todos os organismos vivos (formação e decomposição ácidos nucleicos, proteínas e peptídeos, bem como a maioria dos carboidratos, alguns ácidos carboxílicos, etc.) e recebeu o nome metabolismo primário ou metabolismo primário.

Metabolismo secundário

Além das reações metabólicas primárias, há um número significativo de vias metabólicas que levam à formação de compostos característicos apenas de certos grupos de organismos, às vezes muito poucos. Essas reações, segundo I. Capek (1921) e K. Pehu (1940), são unidas pelo termo metabolismo secundário, ou secundário intercâmbio, e os produtos são chamados produtos do metabolismo secundário, ou conexões secundárias(às vezes, o que não é inteiramente verdade, metabólitos secundários). Deve-se enfatizar, entretanto, que as diferenças entre o metabolismo primário e secundário não são muito acentuadas.

Conexões secundárias são formados principalmente vegetativamente grupos sedentários organismos vivos - plantas e fungos, bem como muitos procariontes. Nos animais, os produtos metabólicos secundários são relativamente raros e muitas vezes vêm de fora junto com os alimentos vegetais. O papel dos produtos metabólicos secundários e as razões do seu aparecimento em um grupo ou outro são diferentes. Na forma mais geral, é atribuído a eles um papel adaptativo e, em sentido amplo, propriedades protetoras.

Os rápidos desenvolvimentos na química dos compostos naturais nas últimas quatro décadas, juntamente com o desenvolvimento de ferramentas analíticas de alta resolução, levaram ao facto de o mundo dos “compostos secundários” se ter expandido significativamente. Por exemplo, o número de alcalóides conhecidos hoje é próximo de 5.000 (de acordo com algumas fontes - 10.000), compostos fenólicos - até 10.000, e esses números crescem não apenas a cada ano, mas também a cada mês.

Qualquer matéria-prima vegetal contém sempre um conjunto complexo de compostos primários e secundários, que, como dito acima, determinam a natureza múltipla da ação. plantas medicinais. No entanto, o papel de ambos na fitoterapia moderna ainda é diferente. São conhecidos relativamente poucos objetos vegetais, cujo uso na medicina é determinado principalmente pela presença de compostos primários neles. No entanto, no futuro é possível que o seu papel na medicina aumente e a sua utilização como fontes de novos agentes imunomoduladores possa ser obtida.

Produtos metabólicos secundários são usados na medicina moderna com muito mais frequência e amplitude. Isto é devido a um efeito farmacológico perceptível e muitas vezes muito marcante. Formados com base em compostos primários, eles podem se acumular na forma pura ou sofrer glicosilação durante reações metabólicas, ou seja, aparecem ligados a uma molécula de algum açúcar. Como resultado da glicosilação, surgem moléculas - heterosídeos, que diferem dos compostos secundários não glicosilados, via de regra, apresentam melhor solubilidade, o que facilita sua participação nas reações metabólicas e neste sentido é de grande importância biológica. As formas glicosiladas de quaisquer compostos secundários são geralmente chamadas glicosídeos.

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-1.jpg" alt="> Metabólitos secundários Metabólitos secundários - matéria orgânica, sintetizados pelo corpo, mas "> Metabólitos secundários Os metabólitos secundários são substâncias orgânicas sintetizadas pelo corpo, mas não envolvidas no crescimento, desenvolvimento ou reprodução. Para sua atividade vital, as bactérias também produzem uma ampla gama de metabólitos secundários. Entre eles estão as vitaminas , antibióticos, alcalóides e outros. Entre eles merecem destaque as vitaminas produzidas por microrganismos, a riboflavina e a vitamina B 12. A riboflavina é produzida principalmente por ascomicetos, porém leveduras (Candida) e bactérias (Clostridium) também são sintetizadas em grandes quantidades flavinas. A capacidade de formar vitamina B 12 é inerente às bactérias, em cujo metabolismo os corrinóides desempenham um papel importante (Propionibacterium, Clostridium). A mesma vitamina também é produzida pelos estreptomicetos. Quanto aos alcalóides, apenas os alcalóides do ergot, derivados do ácido lisérgico (ergotamina, ergotoxina) são extraídos do microrganismo.

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-2.jpg" alt="> Antibióticos Antibiótico é uma substância de origem microbiana, animal ou"> Антибио тики Антибиотик - вещество микробного, животного или растительного происхождения, способное подавлять рост микроорганизмов или вызывать их гибель Антибиотики природного происхождения чаще всего продуцируются актиномицетами, реже - немицелиальными бактериями. Некоторые антибиотики оказывают сильное подавляющее действие на рост и размножение бактерий и при этом относительно мало повреждают или вовсе не повреждают клетки макроорганизма, и поэтому применяются в качестве лекарственных средств. Некоторые антибиотики используются в качестве цитостатических (противоопухолевых) препаратов при лечении онкологических заболеваний.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-3.jpg" alt=">Classificação de antibióticos Uma enorme variedade de antibióticos e os tipos de seus efeitos no corpo humano"> Классификация антибиотиков Огромное разнообразие антибиотиков и видов их воздействия на организм человека явилось причиной классифицирования и разделения антибиотиков на группы. По характеру воздействия на бактериальную клетку антибиотики можно разделить на две группы: бактериостатические (бактерии живы, но не в состоянии размножаться), бактерицидные (бактерии погибают, а затем выводятся из организма).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-4.jpg" alt=">Classificação de antibióticos por estrutura química Antibióticos beta-lactâmicos (β- antibióticos lactâmicos, β-lactâmicos)"> Классификация антибиотиков по химической структуре Бета-лактамные антибиотики (β-лактамные антибиотики, β-лактамы) - группа антибиотиков, которые объединяет наличие в структуре β-лактамного кольца. В бета-лактамам относятся подгруппы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов и монобактамов. Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех β- лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий). !}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-5.jpg" alt=">Estrutura da penicilina (1) e cefalosporina (2)">!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-6.jpg" alt="> Os macrolídeos são um grupo de medicamentos, principalmente antibióticos, a base de a estrutura química"> Макролиды - группа лекарственных средств, большей частью антибиотиков, основой химической структуры которых является макроциклическое 14 - или 16 -членное лактонное кольцо, к которому присоединены один или несколько углеводных остатков. Макролиды относятся к классу поликетидов, соединениям естественного происхождения. Также к макролидам относят: азалиды, представляющие собой 15 -членную макроциклическую структуру, получаемую путем включения атома азота в 14 -членное лактонное кольцо между 9 и 10 атомами углерода; телитромицин азитромицин рокитамицин кетолиды - 14 -членные макролиды, у которых к лактонному кольцу при 3 атоме углерода присоединена кетогруппа. природные эритромицин олеандомицин мидекамицин спирамицин лейкомицин джозамицин, полусинтетические рокситромицин кларитромицин диритромицин флуритромицин Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков. При применении макролидов не отмечено случаев нежелательных лекарственных реакций, свойственных другим классам антимикробных препаратов.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-7.jpg" alt=">Estrutura da eritromicina">!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-8.jpg" alt="> As tetraciclinas são um grupo de antibióticos pertencentes à classe dos policetídeos, semelhante em química"> Тетрациклины - группа антибиотиков, относящихся к классу поликетидов, близких по химическому строению и биологическим свойствам. Представители данного семейства характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия, полной перекрёстной устойчивостью, близкими фармакологическими характеристиками. первый представитель данной группы антибиотиков - хлортетрациклин (торговые названия ауреомицин, биомицин) - выделен из культуральной жидкости лучистого гриба Streptomyces aureofaciens; окситетрациклин (террамицин) - выделен из культуральной жидкости другого актиномицета Streptomyces rimosus; полусинтетический антибиотик тетрациклин; был выделен из культуральной жидкости Streptomyces aureofaciens.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-9.jpg" alt="> Outras tetraciclinas importantes: derivados semissintéticos da oxitetraciclina - doxiciclina, metaciclina."> Другие важные тетрациклины: полусинтетические производные окситетрациклина - доксициклин, метациклин. производные тетрациклина - гликоциклин, морфоциклин. комбинированные !} formas de dosagem com oleandomicina - oletetrina, olemorfociclina. bem como minociclina. As tetraciclinas são antibióticos de amplo espectro. Altamente ativo in vitro contra número grande bactérias gram-positivas e gram-negativas. Em altas concentrações atuam sobre alguns protozoários. Pouco ou completamente inativo contra a maioria dos vírus e fungos. Não é suficientemente ativo contra bactérias ácido-resistentes

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-10.jpg" alt=">Estrutura da tetraciclina">!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-11.jpg" alt="> Os aminoglicosídeos são um grupo de antibióticos cuja estrutura química comum é a presença"> Аминогликозиды - группа антибиотиков, общим в химическом строении которых является наличие в молекуле аминосахара, соединённого гликозидной связью с аминоциклическим кольцом. По химическому строению к аминогликозидам близок также спектиномицин, аминоциклитоловый антибиотик. Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении аэробных грамотрицательных бактерий. Аминогликозиды образуют необратимые ковалентные связи с белками 30 S-субъединицы бактериальных рибосом и нарушают биосинтез белков в рибосомах, вызывая разрыв потока генетической информации в клетке. Гентамицин так же может воздействовать на синтез белка, нарушая функции 50 S- субъединицы рибосомы!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-12.jpg" alt="> Os aminoglicosídeos são antibióticos bactericidas, ou seja, matam diretamente os sensíveis para eles"> Аминогликозиды являются бактерицидными антибиотиками, то есть непосредственно убивают чувствительные к ним микроорганизмы (в отличие от бактериостатических антибиотиков, которые лишь тормозят размножение микроорганизмов, а справиться с их уничтожением должен иммунитет организма хозяина). Поэтому аминогликозиды проявляют быстрый эффект при большинстве тяжёлых инфекций, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами, и их клиническая эффективность гораздо меньше зависит от состояния иммунитета больного, чем эффективность бактериостатиков Основные препараты: стрептомицин, канамицин, неомицин, гентамицин, тобрамицин, нетилмицин, сизомицин, амикацин.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-13.jpg" alt="> Levomicetinas (Cloranfenicol) - o primeiro antibiótico obtido sinteticamente. Usado"> Левомицетины (Хлорамфеникол) - первый антибиотик, полученный синтетически. Применяют для лечения брюшного тифа, дизентерии и других заболеваний Использование ограничено по причине повышенной опасности серьезных Хлорамфеникол (левомицетин) осложнений - поражении костного мозга, вырабатывающего клетки крови. Действие - бактериостатическое.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-14.jpg" alt="> Antibióticos glicopeptídeos - consistem em peptídeos não ribossômicos cíclicos ou policíclicos glicosilados ."> Гликопептидные антибиотики - состоят из гликозилированных циклических или полициклических нерибосомных пептидов. Значимые гликопептидные антибиотики включают ванкомицин, тейкопланин, телаванцин, блеомицин, рамопланин и декапланин. Гликопептидные антибиотики нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное действие, однако в отношении энтерококков, некоторых стрептококков и стафилококков действуют бактериостатически. Линкозамиды - группа антибиотиков, в которую входят природный антибиотик линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин. Обладают бактериостатическими или бактерицидными свойствами в зависимости от концентрации в организме и чувствительности микроорганизмов. Полимиксины - группа бактерицидных антибиотиков, обладающих узким спектром активности против грамотрицательной флоры. . По химической природе это полиеновые соединения, включающие остатки полипептидов. В обычных дозах препараты этой группы действуют бактериостатически, в высоких концентрациях - оказывают бактерицидное действие. Из препаратов в основном применяются полимиксин В и полимиксин М. Обладают выраженной нефро- и нейротоксичностью.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-15.jpg" alt="> Antibióticos de origem animal Lysocy m (muramidase) - antibacteriano"> Антибиотики животного происхождения Лизоци м (мурамидаза) - антибактериальный агент, фермент класса гидролаз, разрушающий клеточные стенки бактерий путём гидролиза пептидогликана клеточной стенки бактерий муреина. ферменты содержатся в организмах животных, в первую очередь, в местах соприкосновения с !} ambiente- na membrana mucosa do trato gastrointestinal trato intestinal, fluido lacrimal, leite materno, saliva, muco nasofaríngeo, etc. As lisozimas são encontradas na saliva em grandes quantidades, o que explica suas propriedades antibacterianas. No leite materno humano, a concentração de lisozima é muito elevada (cerca de 400 mg/l). Isso é muito mais do que no leite de vaca. Ao mesmo tempo, a concentração de lisozima no leite materno não diminui com o tempo, seis meses após o nascimento da criança começa a aumentar. Ecmolin é um antibiótico proteico. Possui propriedades antibacterianas. Isolado de fígado de peixe. Aumenta o efeito de vários antibióticos bacterianos

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-16.jpg" alt="> Antibióticos de origem vegetal (fitoncidas) São muito diversos em termos químicos natureza:"> Антибиотики растительного происхождения (фитонциды) По химической природе очень разнообразны: гликозиды, терпеноиды, алкалоиды и другие вторичные метаболиты растений. Защитная роль проявляется не только в уничтожении микроорганизмов, но и в подавлении их размножения, в отрицательном хемотаксисе подвижных форм микроорганизмов, в стимулировании жизнедеятельности микроорганизмов, являющихся антагонистами патогенных форм для данного растения Например - аллейцин (род Allium - лук, чеснок,), иманин (зверобой), синигрин (хрен - р. Armorácia) и т. д.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-17.jpg" alt=">Substâncias antibacterianas As sulfanilamidas são um grupo de produtos químicos derivados do vapor -"> Антибактериальные вещества Сульфани лами ды - это группа химических веществ, производных пара- аминобензолсульфамида - амида сульфаниловой кислоты (пара-аминобензосульфокислоты). пара-Аминобензолсульфамид - простейшее соединение класса - также называется белым стрептоцидом. Несколько более сложный по структуре сульфаниламид пронтозил (красный стрептоцид) был первым препаратом этой группы и вообще первым в мире синтетическим антибактериальным препаратом!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-18.jpg" alt=">Substâncias antibacterianas Os agentes sulfonamidas disponíveis diferem nos parâmetros farmacológicos. Estreptocida,"> Антибактериальные вещества Имеющиеся сульфаниламидные средства различаются по фармакологическим параметрам. Стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин, этазол, сульфапиридазин, сульфадиметоксин и др. относительно легко всасываются и быстро накапливатся в крови и органах в бактериостатических концентрациях, проникают через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный и др.); они находят применение при лечении различных инфекционных заболеваний. Другие препараты, такие как фталазол, фтазин, сульгин, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с калом. Поэтому они применяются главным образом при инфекционных заболеваниях желудочно- кишечного тракта. Уросульфан выделяется в значительном количестве почками; он применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей!}

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-19.jpg" alt=">Substâncias antibacterianas Quinolonas - grupo drogas antibacterianas, incluindo também fluoroquinolonas. As primeiras "> Substâncias antibacterianas As quinolonas são um grupo de medicamentos antibacterianos, incluindo também as fluoroquinolonas. Os primeiros medicamentos deste grupo, principalmente o ácido nalidíxico, foram usados ​​​​por muitos anos apenas para infecções do trato urinário. As fluoroquinolonas são um grupo de substâncias medicinais com efeito antimicrobiano pronunciado atividade, amplamente utilizados na medicina como antibióticos de amplo espectro. Em termos de amplitude do espectro de ação antimicrobiana, atividade e indicações de uso, eles estão muito próximos dos antibióticos. As fluoroquinolonas são divididas em medicamentos do primeiro (pefloxacina, ofloxacina , ciprofloxacina, lomefloxacina, norfloxacina) e segunda geração (levofloxacina, esparfloxacina, moxifloxacina.

Src="https://present5.com/presentation/3/52712948_162925886.pdf-img/52712948_162925886.pdf-20.jpg" alt=">Substâncias antibacterianas Os nitrofuranos são um grupo de agentes antibacterianos, derivados de furano. K"> Антибактериальные вещества Нитрофураны - группа антибактериальных средств, производные фурана. К нитрофуранам чувствительны грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также хламидии и некоторые простейшие (трихомонады, лямблии). Обычно Нитрофураны действуют на микроорганизмы бактериостатически, однако в высоких дозах они могут оказывать бактерицидное действие. Кроме того анибактериальное действие могут оказывать тяжелые металлы, цианиды, фенолы и т. д.!}