Por que injetar morfina. Morfina (Morfina): descrição, ação, consequências

1 ml de solução contém 10 mg da substância ativa de acordo com o INN - cloridrato de morfina .

1 cápsula de ação prolongada contém 10 mg de Morfina.
Fórmula da morfina: C17-H19-N-O3.

Formulário de liberação

A solução está disponível em ampolas de 1 ml. A embalagem cartonada contém 1 blister (para 5 ampolas) e instruções do fabricante.

As cápsulas prolongadas estão disponíveis em embalagens de cartão (10 unidades por embalagem).

efeito farmacológico

O que é Morfina?

A morfina é analgésico opióide , medicamento . De acordo com o mecanismo de ação, a droga pertence aos agonistas dos receptores opióides. A droga tem efeito antichoque , reduz a excitabilidade dos centros de dor. O efeito hipnótico se manifesta ao prescrever altas dosagens.

A substância ativa aumenta o tônus ​​dos esfíncteres, músculos lisos dos brônquios e órgãos internos, reduz a excitabilidade do centro da tosse, inibe os reflexos condicionados, causa bradicardia . A droga tonifica os esfíncteres da bexiga, trato biliar; deprime o centro respiratório, reduz a temperatura corporal, retarda o metabolismo, inibe a atividade secretora do sistema digestivo, estimula a produção de ADH.

Efeito no cérebro

A excitação das zonas quimiorreceptoras de gatilho na medula oblonga leva à ativação do reflexo de vômito. Após a injeção subcutânea, o medicamento inicia sua ação após 10 a 15 minutos. A ação efetiva de cápsulas prolongadas é registrada após 20 a 30 minutos.

Farmacodinâmica e farmacocinética

Após administração subcutânea e administração oral de cápsulas, o fármaco é rapidamente absorvido e entra na circulação sistêmica. Quando tomado por via oral, a taxa de absorção atinge 80%. Para a droga, a natureza do efeito é "primeira passagem" pelo sistema hepático. Devido à conjugação com glicuronídeos, é totalmente desenvolvido no fígado.

A meia-vida é de 2-3 horas. A principal via de excreção dos metabólitos é através do sistema renal (90%). Uma pequena parte (cerca de 10%) é derivada de. Os pacientes idosos são caracterizados por um aumento de T1 / 2 (da mesma forma na patologia do sistema renal e do fígado).

Indicações de uso

Morfina - o que é? Este é um analgésico narcótico prescrito para o alívio da dor intensa em:

• lesões traumáticas;
• Neoplasias malignas;
• intervenções cirúrgicas;

O medicamento pode ser prescrito para falta de ar grave, provocada por insuficiência do sistema cardiovascular; com uma tosse que não pode ser interrompida com medicamentos antitússicos.

Contra-indicações

• traumatismo crâniano;
• insuficiência respiratória por depressão do centro respiratório;
• exaustão geral severa do corpo;
• dor intensa na região epigástrica de origem desconhecida;
• delírio;
• epistatus;
• insuficiência hepatocelular;
• tratamento com inibidores da MAO;
• limite de idade - até 2 anos.

Efeitos colaterais

Trato urinário:

Violação do fluxo urinário com estenose uretral.

O sistema cardiovascular:

Pulso raro, bradicardia.

Trato digestivo:

• colestase do ducto biliar principal;
• vomitar;
• náusea;

Sistema nervoso:

• aumento da pressão intracraniana com alto risco de desenvolvimento;
• efeito excitante;
• efeito sedativo;
• desenvolvimento ;
• delírio.

Morfina, instruções de uso (Método e dosagem)

Instruções de uso Cloridrato de morfina

Regime de dosagem individual. Injetado por via subcutânea uma vez 1 mg. A seleção adicional da dose é realizada com base na gravidade da síndrome da dor.

Tomar cápsulas

A cada 12 horas, 10-100 mg, dependendo do efeito terapêutico desejado. Para crianças a partir de 2 anos, uma dose única é de 1-5 mg.

Overdose

A intoxicação se manifesta por um quadro clínico peculiar (sobredosagem aguda e crônica):

• suor frio e úmido;
• fadiga;
• a queda ;
• confusão;
• respiração difícil e lenta;
• bradicardia;
• miose;
• expresso;
• bradicardia;
• psicose delirante;
• boca seca;
• ansiedade;
• hipertensão intracraniana;
• parar de respirar;
• rigidez muscular;
• coma.

Tratamento

Um antagonista específico é injetado com urgência por via intravenosa - na dose de 0,2-0,4 mg. Após 2-3 minutos, a injeção é repetida até que a quantidade total do medicamento administrado seja de 10 mg.

Em pediatria, a dosagem inicial de Naloxona é de 0,01 mg/kg. Medidas estão sendo tomadas para estabilizar a pressão arterial, restaurar o funcionamento do sistema respiratório e do coração.

Interação

Potencializa o efeito sedativo e hipnótico dos ansiolíticos e da anestesia (geral, local). A administração simultânea de analgésicos narcóticos e barbitúricos pode levar a uma supressão pronunciada do cérebro ativo, o desenvolvimento hipotensão arterial , depressão respiratória.

O efeito dos analgésicos opióides é reduzido com o uso sistemático de outros barbitúricos (a tolerância cruzada é típica). A terapia com inibidores da MAO pode afetar adversamente o funcionamento do sistema cardiovascular. Possível desenvolvimento mioclonia em pacientes com câncer durante o tratamento.

A necessidade de analgésicos surge em todas as áreas da medicina. Mas o problema da anestesia é especialmente agudo em oncologia. Esgotadas as possibilidades dos analgésicos tradicionais, é preciso recorrer aos entorpecentes. O mais forte deles é a morfina e seus derivados.

O que é morfina e onde é usada? Em quais formas de dosagem ele vem? Que efeito isso tem em uma pessoa? Há alguma restrição no seu uso? O que deve ser feito em caso de intoxicação e overdose? Existe um antídoto para a morfina? Abaixo responderemos a todas essas perguntas.

Descrição da morfina

A morfina é conhecida pelas pessoas desde 1804, quando foi isolada pela primeira vez do ópio pelo farmacologista alemão Friedrich Serturner. O cientista nomeou essa substância em homenagem ao deus grego dos sonhos, Morfeu, porque em grandes doses causava um efeito hipnótico. Mas a droga começou a ser amplamente utilizada apenas 50 anos depois, quando a agulha de injeção foi inventada. A morfina tem sido usada desde sua descoberta até o presente para aliviar a dor.

A morfina (Morphinum) é um analgésico opióide (o principal alcalóide do ópio) - uma droga usada na medicina como um forte analgésico.

Do que é feita a morfina? - o alcalóide desta substância é extraído exclusivamente do suco leitoso congelado (ópio), que é liberado durante a incisão de cabeças de papoula de ópio imaturas. O teor de morfina com ópio varia de 10 a 20%. Uma fonte natural do alcalóide também são plantas da família das papoulas - semente da lua, okotea. Mas eles contêm alcalóides em quantidades menores. A indústria também utiliza palha debulhada e cabeças de papoula oleaginosa.

Atenção! Em relação à morfina, há uma restrição legal para seu uso. Pertence à lista II da lista de estupefacientes, drogas psicotrópicas e seus precursores, cuja circulação está sujeita a controle na Rússia.

Propriedades farmacológicas

A morfina pertence ao grupo farmacológico "drogas analgésicas". Tem uma capacidade seletiva de suprimir a sensação de dor através de sua influência no sistema nervoso central.

Como a morfina funciona?

1. Viola a transmissão dos impulsos sensitivos e dolorosos através dos neurônios, ativando o sistema antinociceptivo endógeno.
2. Altera a percepção da dor, afetando os centros do cérebro.

A morfina atua como um estimulante dos receptores opióides, que estão localizados no miocárdio, nervo vago, no plexo nervoso do estômago. Mas a maior densidade de receptores é encontrada na substância cinzenta do cérebro e nos gânglios espinhais. A ativação de receptores alcalóides leva a uma mudança no metabolismo desses órgãos no nível bioquímico.

Ação da morfina

O efeito da morfina no corpo humano é o seguinte.

Após a absorção no sangue, 90% da morfina é degradada no fígado. Apenas 10% é excretado pelos rins inalterado. Após a administração subcutânea do medicamento, sua ação começa após 15 e após administração interna - 20-30 minutos e dura 4-5 horas.

Indicações

As indicações para o uso da morfina na medicina se devem ao seu efeito analgésico.

Para que serve a morfina?

1. Para aliviar a dor em caso de lesão, evitando assim o desenvolvimento de choque.
2. Aplicação para infarto do miocárdio alivia a dor e previne choque cardiogênico, que ameaça a vida do paciente.
3. O uso mais comum de morfina é em pacientes com câncer com dor insuportável que não é passível de outras drogas.
4. Com um ataque grave de angina pectoris.
5. É usado no período de preparação para a cirurgia, bem como no alívio da dor após a cirurgia.

E também é usado como um remédio adicional para anestesia epidural e espinhal.

Efeitos colaterais

A morfina tem um efeito tóxico em todos os órgãos. Os principais efeitos colaterais são os seguintes.

A gravidade dos efeitos colaterais depende da dose e da duração do uso.

Contra-indicações

Uma contra-indicação absoluta é a hipersensibilidade aos opiáceos.

A morfina é contraindicada para:

• falência renal;
• dor abdominal de etiologia desconhecida;
• traumatismo crâniano;
• ataque de epilepsia;
• aumento da pressão intracraniana;
• coma;
• crianças até 2 anos.

A morfina é contraindicada para o alívio da dor do parto porque pode causar depressão respiratória.

Dado o impacto negativo do alcalóide em muitos sistemas e órgãos, seu uso é limitado em pessoas com doenças crônicas.

Use morfina com cautela nos seguintes pacientes.

1. DPOC (doença pulmonar obstrutiva crônica), incluindo asma brônquica.
2. Intervenções cirúrgicas nos órgãos do sistema digestivo, incluindo aqueles com colelitíase.
3. Operações nos órgãos urinários.
4. Doença inflamatória intestinal.
5. Estenoses do canal urinário.
6. Alcoolismo.
7. Hiperplasia da próstata.
8. Tendências suicidas.
9. labilidade emocional.

Na condição astênica, assim como em pacientes idosos e na infância, o dano potencial é proporcional ao benefício esperado. A morfina não é usada em conjunto com outros analgésicos narcóticos. Durante o período de tratamento, deve-se ter cuidado ao dirigir transporte ou trabalho que exija concentração.

Uso em pacientes com câncer

O Ministério da Saúde da Rússia emitiu a Ordem nº 128 de 31 de julho de 1991 sobre salas de terapia da dor, hospícios e departamentos de atendimento sintomático para pacientes com câncer. Em um estágio inicial do desenvolvimento do câncer, drogas narcóticas leves são usadas.

A morfina em oncologia é usada em pacientes no terceiro estágio da doença com dor insuportável.

Substâncias medicinais que são usadas em oncologia:

• "Cloridrato de morfina";
• "sulfato de morfina";
• "Morfina".

A dosagem e a forma de dosagem dessas substâncias para pacientes oncológicos são determinadas pelo médico. O paciente deve seguir as regras de admissão por hora, e não sob demanda. Ao calcular a dose mínima inicial é aumentada para o efeito analgésico. Para uso parenteral, o medicamento é administrado por via subcutânea. O uso intramuscular não é recomendado porque é absorvido de forma desigual. A droga também é administrada por via transdérmica (em um adesivo), por via oral em comprimidos e cápsulas.

Preparações

Na medicina, são utilizados derivados alcalóides - cloridrato de morfina e sulfato. Mais comumente usado para injeção subcutânea. Para cada paciente, o médico seleciona uma dose individual dependendo dos sintomas clínicos. Os adultos usam 1% ml (10 mg) por via subcutânea com frequência de 2 vezes em 12 horas. O efeito máximo é alcançado após 2 horas e dura 10-12 horas. A dose única máxima é de 2 ml (20 mg) e a dose diária é de 5 ml (50 mg). Para crianças com mais de 2 anos de idade, uma dose única de 1-5 mg. O sulfato de morfina e o cloridrato estão disponíveis em ampolas de solução a 1% para uso subcutâneo.

As preparações contendo este alcalóide estão disponíveis em várias formas farmacêuticas - grânulos para solução, cápsulas e comprimidos de ação prolongada, injeção e supositórios retais.

"Omnopon" (ópio medicinal) é um analgésico narcótico combinado. É produzido apenas na forma de uma solução para administração subcutânea. Contém: narcotina, papaverina, codeína, tebaína e morfina. "Omnopon" tem não apenas um forte analgésico, mas também um efeito antiespasmódico.

Existem também drogas sintéticas que substituem a morfina, que diferem dela na estrutura química, mas são semelhantes na ação farmacológica.

Todas as drogas são emitidas estritamente por prescrição, pois os viciados em drogas abusam da morfina e seus derivados.

Intoxicação por morfina

O envenenamento por morfina em casa ou em um ambiente médico pode ocorrer acidentalmente ou intencionalmente com a intenção de cometer suicídio. Em adultos, ocorre após ingestão de mais de 0,1 gramas e independe da forma farmacêutica e via de administração. O alcalóide causa intoxicação após a administração desta dose em um supositório pelo reto, ingestão ou injeção em uma veia e sob a pele. Após o vício, a dose tóxica aumenta. O quadro clínico da intoxicação assemelha-se a um coma alcoólico.

constrição pupilar

Os sinais de envenenamento são os seguintes.

1. No início da intoxicação, aparecem euforia, ansiedade, boca seca.
2. Com o aumento dos sintomas, a dor de cabeça se intensifica, náuseas, vômitos com vontade de urinar com frequência.
3. Além disso, a sonolência aumenta. O paciente cai em estupor, que se transforma em coma.
4. Um sintoma significativo é um estreitamento acentuado das pupilas.
5. O principal sintoma de envenenamento por morfina é a insuficiência respiratória, que diminui drasticamente para 1 a 5 vezes por minuto.
6. Se o antídoto de morfina não for administrado a tempo, a morte ocorre devido à paralisia do centro respiratório.

Uma overdose de morfina é acompanhada de perda de consciência. Em um caso grave, observa-se respiração oprimida, a pressão arterial diminui e a temperatura corporal cai. Uma marca registrada de uma overdose da droga é pupilas contraídas. No entanto, com hipóxia grave devido à depressão respiratória, as pupilas podem, ao contrário, estar muito dilatadas.

A dose letal de morfina quando tomada por via oral é de 0,5 a 1 gramas e quando administrada por via intravenosa - 0,2. Mas com o morfinismo, aumenta para 3-4 gramas devido ao vício.

Os primeiros socorros para envenenamento com um medicamento administrado por via oral são lavar o estômago com uma solução de permanganato de potássio. Depois de tomar qualquer sorvente. Além disso, o paciente precisa ser aquecido. Se após essas medidas os sintomas não diminuirem, o paciente fica sujeito à internação.

Em caso de envenenamento por morfina, o antídoto é Naloxona e Nalorfina. Eles são administrados por via intravenosa 1-2 ml de solução. A ajuda para o paciente consiste na ventilação artificial dos pulmões e na administração intravenosa de qualquer antagonista da morfina - "Naloxona" ou "Nalorfina". Eles eliminam a euforia, tontura, restauram a respiração. A introdução de drogas é repetida até que os sintomas de overdose desapareçam. No hospital, o cateterismo vesical também é feito devido ao espasmo do trato urinário excretor.

Morfinismo

Como resultado do uso frequente de um narcótico como anestésico para doenças somáticas, o morfinismo se desenvolve - um vício. Quando usado, o medicamento melhora o humor, causa euforia. Esta é a razão pela qual ele precisa ser reutilizado.

Sabe-se que durante a Guerra Civil Americana, o vício nesse analgésico se transformou em uma doença do exército que afetou cerca de 400.000 soldados. E no final do século 19, metade dos soldados alemães que voltaram da guerra franco-prussiana eram viciados em drogas.

A habituação se desenvolve rapidamente, o que requer um aumento na dose. Pessoas viciadas em morfina não podem ficar sem ela - se pararem de tomá-la, desenvolve-se uma síndrome de abstinência. Esta condição é expressa pelo aumento da respiração e da frequência cardíaca, diminuição da pressão, diarréia, tosse seca. Para obter uma dose, os toxicodependentes recorrem a todos os métodos disponíveis e inacessíveis, muitas vezes cometem crimes.

Analisando o exposto, lembramos que o alcalóide morfina é extraído de matérias-primas naturais – ópio e outras variedades de papoulas. Na medicina, são usados ​​derivados de morfina de intensidade e duração de ação analgésica variadas. Existe o risco de efeitos colaterais e overdose. O uso a longo prazo leva ao vício, de modo que a circulação da substância é regulamentada por lei - a morfina pertence à lista II da lista de estupefacientes sujeitos a controle na Rússia.

A morfina é uma substância que é um cristal cor branca com sabor amargo, é o principal alcalóide do ópio, e é usado na medicina como analgésico muito forte. As instruções de uso da Morfina devem ser seguidas com muito cuidado, pois mesmo um pequeno desvio da dosagem pode levar à dependência de drogas e efeitos colaterais. É por isso que a Morfina e seus derivados estão incluídos na lista 1 de estupefacientes, cuja circulação é proibida no território Federação Russa. No entanto, no entanto, existem doenças e condições em que este medicamento é indicado para uso. É sobre isso que falaremos hoje.

Formulário de liberação

1. A morfina está disponível em comprimidos (cápsulas de 30, 60 e 100 mg). Os comprimidos são cápsulas de gelatina dura com corpo transparente, nas quais estão impressas as informações de dosagem.
2. A morfina também está disponível em ampolas e tubos de seringa com um volume de 1 ml (10 mg por 1 ml) com uma solução injetável. A solução é límpida, incolor ou ligeiramente amarelada.

Composto

A morfina, destinada a injeção, e o medicamento em comprimidos têm composição diferente. O ingrediente ativo para cada forma de dosagem também é diferente.

Comprimidos

• Ingrediente ativo - sulfato de morfina pentahidratado (a quantidade de ADV - dependendo da dosagem)
• Dispersão aquosa de etilcelulose
• macrogol
• sacarose
• Amido de milho
• Dibutilsebacato
• Talco
• Gelatina (corpo)

Solução

Farmacocinética

1. A ação do medicamento começa após 10-20 minutos, atinge o máximo após 1-2 horas e dura cerca de 8-12 horas
2. Ligação às proteínas plasmáticas - 30-35%
3. Volume de distribuição - 4 l/kg
4. 10% do ingrediente ativo é excretado pelos rins inalterado em 24 horas
5. 80% - na forma de metabólitos glicuronídeos
6. O resto é excretado com a bile (através dos intestinos com as fezes)
7. Penetra através da barreira placentária e hematoencefálica, encontrada no leite materno

Indicações

• Parestensões
• Insônia
• Distúrbios da circulação cerebral
• Rigidez muscular
• sono inquieto

Sistema digestivo

• Náusea
• Vomitar
• Constipação
• dores de estômago
• Anorexia
• Gastralgia
• Espasmo dos ductos biliares
• Boca seca
• colestase
• Hepotoxicidade
• Obstrução intestinal
• Atonia intestinal
• Megacólon tóxico

Sistema respiratório

• Depressão respiratória
• Atelectasia
• Broncoespasmo

aparelho geniturinário

• Diminuição do volume total de urina
• Vontade frequente de urinar e dor
• Espasmo do esfíncter da bexiga
• Diminuição da potência e libido
• Obstrução do fluxo de urina

Reações alérgicas e locais

• Hiperemia do rosto
• Erupção cutânea
• laringoespasmo
• Edema de traqueia
• inchaço do rosto
• Arrepios
• Inchaço, ardor e vermelhidão no local da injeção

Instruções de uso

Comprimidos

A dose inicial de comprimidos de Morfina é de 30 mg a cada 12 horas. A dose diária é de 60 mg, respectivamente.

Ao tomar este medicamento, é realizada uma avaliação diária da dosagem. Se a dose se tornar insuficiente, recomenda-se uma revisão. Se necessário, a quantidade do medicamento é aumentada em 25-50%. Ao mesmo tempo, o intervalo de 12 horas entre as doses permanece inalterado.

Para crianças com peso superior a 20 kg, a quantidade necessária do medicamento é calculada com base na proporção de 1 mg por quilograma de peso corporal.

Injeções

A morfina é administrada por via intravenosa ou subcutânea, pois a injeção intramuscular pode causar dor intensa ao paciente.

Aqui estão as instruções de uso da Morfina em ampolas:

Adultos:

• Dose padrão - 1 ml de solução (10 mg/ml)
• A dose única máxima é de 20 mg
• A dose máxima diária é de 50 mg

Crianças:

• Para crianças a partir de 2 anos, uma dose única é calculada da seguinte forma: 0,1-0,2 mg por quilograma, administrado a cada 4-6 horas, mas não mais de 1,5 ml por quilograma por dia

• Crianças menores de 2 anos também recebem 0,1-0,2 mg por quilograma, mas não mais que 15 mg por dia

Overdose

Sintomas

• Confusão
• Tontura
• Sonolência
• Suor frio e pegajoso
• Nervosismo
• Fadiga
• Baixando a pressão arterial
• Depressão do centro respiratório
• Bradicardia
• Aumento da temperatura corporal
• Boca seca
• Psicose delirante
• Aumento da pressão intracraniana
• Violação da circulação cerebral
• alucinações
• convulsões
• Rigidez muscular
• Perda de consciência
• Parada respiratória

Tratamento

• • Lavagem gastrica
  • Ventilação pulmonar artificial
  • Mantendo a pressão arterial normal
  • Manutenção da atividade cardíaca
  • Administração de Nolaxone (antagonista analgésico opióide)
  • Terapia sintomática

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A morfina ou, em outras palavras, a morfina em sua forma pura é apresentada na forma de um pó branco. Além de um efeito sedativo e hipnótico no corpo, a morfina é usada no câncer para alívio da dor. Como usar o medicamento corretamente e quais são as características de seu uso?

Características gerais da dor oncológica e características do uso de medicamentos no câncer

Os tumores malignos são uma das patologias mais perigosas da medicina moderna. Consequências perigosas são expressas não apenas em um possível desfecho fatal, mas também na ocorrência de dor intensa e intratável, que traz muito sofrimento para uma pessoa. Toda pessoa que sofre de uma neoplasia maligna de qualquer localização, em cada estágio de seu desenvolvimento, enfrenta uma síndrome de dor.

Muitas vezes, a dor intensa ocorre com o câncer em estágio 4, quando são observadas metástases, irradiando do foco primário para outros órgãos e sistemas. Neste momento, o médico toma todas as medidas para aliviar a intensidade da dor e o bem-estar geral do paciente. Segundo estudos, quase metade de todos os pacientes com câncer não tem controle total sobre o sintoma, e um quarto deles morre não da lesão mais maligna do corpo, mas de uma síndrome de dor insuportável.

Antes de entender como a Morfina atua na anestesia de um tumor maligno, vale a pena considerar qual é o mecanismo da dor neste caso e como ela ocorre. Portanto, para determinar o método necessário para gerenciar um sintoma no câncer, primeiro descubra o tipo de dor:

1. Nociceptivo. Os impulsos de dor dos nociceptores para o cérebro são transmitidos através dos nervos periféricos. A dor nociceptiva, por sua vez, é dividida em somática (aguda ou maçante), visceral (não claramente definida) e associada a cirurgia invasiva prévia.
2. neuropática. A síndrome da dor neste caso é causada por danos ao sistema nervoso. Se uma pessoa é diagnosticada com câncer avançado de qualquer local, a dor neuropática pode ser causada por infiltração da raiz nervosa, exposição a um medicamento quimioterápico ou exposição à radiação da radioterapia.

Com o passar do tempo, com a progressão da doença oncológica, a síndrome dolorosa só se intensifica em sua intensidade, atingindo níveis máximos quando a doença atinge o estágio 4. O mais eficaz é o uso da morfina para o câncer, que começou a ser usada para esses fins na década de 1950. Mais tarde, a Organização Mundial da Saúde decidiu tomar esse medicamento a cada 4 horas para obter o alívio da dor desejado.

Naqueles anos, a morfina no desenvolvimento do câncer era usada apenas em forma de comprimido. Até o momento, também existem injeções (injeções) da droga. A excreção do corpo de diferentes formas de liberação de morfina ocorre em um período de tempo diferente. A forma injetável do medicamento tem liberação imediata e rápida absorção. Por esta razão, as injeções de morfina podem ser tomadas várias vezes ao dia. Se falamos sobre a forma de comprimido da droga, sua excreção do corpo é bastante lenta, o que permite que a Morfina seja usada apenas 1 vez por dia.

O uso interno de Morfina ajuda a aliviar a dor de natureza moderada ou grave. Se usado corretamente, o medicamento é bastante seguro e eficaz. Caso contrário, especialmente se a droga for abusada, o vício e a depressão respiratória podem ser causados.

O uso da Morfina no câncer tem características próprias:

1. Determinação individual da dosagem do medicamento, levando em consideração a intensidade e a natureza da dor.
2. O tempo exato de tomar Morfina no desenvolvimento do câncer, que é determinado pelo médico assistente com base nas características individuais do desenvolvimento da patologia.
3. Uso "para cima" da droga, ou seja, da dosagem máxima de opiáceos de baixa potência para a dosagem mínima de morfina.
4. Os comprimidos são considerados as formas de medicação mais suaves e eficazes, mas quando usados ​​de forma correta, a fim de evitar a dependência.

Para eliminar a dor causada pelo desenvolvimento de um tumor maligno, os comprimidos são tomados a uma taxa de 0,2-0,8 mg / kg a cada 12 horas. Os grânulos do medicamento, destinados à suspensão e uso interno, são preparados da seguinte forma: 20, 30 ou 60 mg de granulado em 10 ml de água, 100 mg em 20 ml, 200 mg em 30 ml. A suspensão deve ser bem misturada e bebida imediatamente após a preparação. A dose para uma injeção de Morfina é de 1 mg. A droga neste caso é administrada por via subcutânea. Você pode injetar o medicamento em uma veia ou músculo, mas em uma dosagem diferente - 10 mg.

Em que circunstâncias é proibido usar o medicamento

Além da eficiência tão alta da Morfina utilizada em neoplasias malignas, existem também contraindicações, que são absolutas e relativas. O primeiro tipo inclui:

• o curso de patologias no corpo que causam depressão do sistema nervoso central ou respiração;
• desenvolvimento de obstrução intestinal;
• convulsões sistemáticas;
• aumento frequente da pressão intracraniana;
• trauma no crânio no passado;
• psicose devido à dependência de álcool ou outra patologia alcoólica aguda;
• desenvolvimento de asma brônquica, arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca causada por doença pulmonar crônica;
• estado geral grave, observado após cirurgia no trato biliar;
• desenvolvimento de patologias dos órgãos abdominais que requerem intervenção cirúrgica;
• uso concomitante de inibidores da monoaminoxidase (proibição do uso de morfina dentro de duas semanas após o término da ingestão);
• intolerância individual aos componentes da morfina.

As contra-indicações relativas para tomar o medicamento para o câncer são:

• o curso da doença pulmonar obstrutiva crônica;
• tendências suicidas no paciente;
• dependência de álcool;
• desenvolvimento de doença de cálculos biliares;
• epilepsia;
• operações que foram realizadas anteriormente em órgãos do trato gastrointestinal ou trato urinário;
• desenvolvimento de insuficiência renal ou hepática;
• desenvolvimento de hipotireoidismo;
• em homens - o curso da hiperplasia prostática;
• o curso da doença inflamatória intestinal grave.

Também vale a pena levar Morfina com cuidado para idosos e crianças. Nesses casos, o medicamento é prescrito apenas por um especialista e levando em consideração as peculiaridades do curso da patologia oncológica. Durante a gravidez e lactação, o medicamento é usado em caso de emergência.

Sintomas adversos e overdose

Sintomas adversos podem ocorrer em muitos órgãos e sistemas do corpo. Se você tomar Morfina incorretamente, sem o consentimento do seu médico ou em violação de suas recomendações, poderá causar as seguintes manifestações negativas:

• por parte do sistema nervoso central e órgãos sensoriais: dores de cabeça, tonturas, sensação de ansiedade constante, apatia em relação a outras pessoas, pesadelos que ocorrem à noite, parestesia, aumento da pressão intracraniana, espasmos musculares, incapacidade de coordenar o movimento, síndrome convulsiva, sistema visual prejudicado (nublado diante dos olhos), violação das sensações gustativas, aparência de zumbido nos ouvidos;
• por parte do sistema cardiovascular: o desenvolvimento de bradicardia, taquicardia, arritmias cardíacas, pressão arterial baixa ou alta, desmaios;
• do sistema respiratório: broncoespasmo, desenvolvimento de atelectasia;
• do sistema digestivo: náusea, constipação ou diarréia, engasgos, desenvolvimento de gastralgia, anorexia, colestase, espasmos;
• do trato urinário: uma diminuição no volume de diurese diária, espasmos dos ureteres, um processo perturbado de excreção de urina do corpo;
• alergias: vermelhidão da pele da face, inchaço da face ou traqueia, mal-estar geral, erupções cutâneas, síndrome de comichão.

Exceder a dosagem do medicamento pode causar tais sinais de overdose:

• aumento da transpiração fria;
• turvação da consciência;
• mal-estar geral;
• aumento da excitação nervosa;
• violação do ritmo cardíaco;
• síndrome de ansiedade;
• sinais de psicose;
• aumento da pressão intracraniana;
• fraqueza muscular;
• convulsões;
• coma.

Se ocorrerem tais sintomas de sobredosagem, são realizadas as medidas de reanimação necessárias.

Instruções especiais ao tomar medicação

As instruções especiais que devem ser seguidas ao prescrever e durante o período de uso direto do medicamento incluem:

1. Se houver risco de desenvolver obstrução intestinal, a medicação deve ser interrompida.
2. Se for necessário realizar uma cirurgia no coração ou de outra forma com dor intensa, a Morfina termina a administração no dia anterior.
3. Se ocorrer náusea ou vômito durante o uso do medicamento, o uso combinado de fenotiazina é permitido.
4. Para reduzir o efeito colateral do medicamento nos intestinos, recomenda-se o uso de laxantes.
5. A condução de veículos durante o período de tratamento com Morfina deve ser realizada com cautela, assim como a realização de atividades que exijam atenção redobrada.
6. O uso conjunto de anti-histamínicos, hipnóticos e psicotrópicos, ou seja, aqueles que afetam o sistema nervoso central, deve ser discutido com seu médico.

Nenhum médico lhe dirá exatamente quanto tempo viverá uma pessoa que sofre de uma neoplasia maligna de qualquer localização. Tudo depende não tanto das características individuais do organismo, mas da oportunidade da nomeação do tratamento adequado. Por esse motivo, para evitar o uso de uma droga tão forte como a morfina, é recomendável consultar um médico aos primeiros sintomas da doença, quando ela ocorre no estágio inicial.

Nome Sistemático (IUPAC): (5α,6α)-7,8-didesidro-4,5-epoxi-17-metilmorfinan-3,6-diol

Nomes comerciais: MScontin, Oramorph, Sevredol, etc.

Aplicação durante a gravidez

Legalidade

Austrália: substância controlada (S8)

Canadá: Lista I

Nova Zelândia: Classe B

Reino Unido: Classe A

EUA: Lista II

ONU: Tabelas de Medicamentos Controlados I e III

℞ (somente receita médica)

Risco de dependência:

Físico: alto

Psicológico: médio-alto

Risco de habituação: Alto

Inscrição Inalação (inalação, fumo), inalação (pelo nariz), oral, retal, subcutânea, intramuscular, intravenosa, epidural e intratecal

Biodisponibilidade 20-40% (oral), 36-71% (retal), 100% (IV/IM)

Ligação proteica 30–40%

Metabolismo hepática, 90%

Meia-vida 2-3h

Excreção renal 90%, bile 10%

A morfina (nome comum internacional) é um analgésico opióide vendido sob centenas de nomes comerciais. É a principal substância psicoativa encontrada no ópio. A ação analgésica da morfina e outros opióides (como oxicodona, hidromorfona e heroína) é baseada em sua ação direta no sistema nervoso central. O uso de morfina está associado ao rápido desenvolvimento de dependência, tolerância e dependência psicológica, mas a dependência física requer vários meses de uso contínuo para se desenvolver. A tolerância a efeitos como depressão respiratória e euforia desenvolve-se mais rapidamente do que ao efeito analgésico. Muitos pacientes que sofrem de dor crônica podem ser mantidos com a dose prescrita por anos. No entanto, os efeitos podem reverter muito rapidamente, resultando em um aumento no limiar de dor. A morfina é um opiáceo encontrado em abundância no ópio, o leite seco das vagens imaturas da planta Papaver somniferum (papoula do ópio). A morfina foi o primeiro ingrediente ativo isolado de uma fonte vegetal. É um dos (pelo menos) 50 alcalóides de vários grupos encontrados no ópio, concentrado de palha de papoula e outros derivados. A principal fonte de morfina é uma extração química do ópio. A morfina é Classe II nos EUA, Classe A no Reino Unido e Classe I no Canadá. A morfina foi isolada pela primeira vez em 1804 por Friedrich Sertürner. Acredita-se que a morfina foi o primeiro alcalóide isolado de uma planta na história da humanidade. Em 1027, a empresa Merck iniciou as vendas comerciais de morfina. Naquela época, a Merck era apenas uma pequena farmácia. A morfina tornou-se mais amplamente utilizada após a invenção da seringa em 1857. Serturner nomeou a substância "morphium" em homenagem ao deus grego do sono, Morpheus, pois a substância tinha a propriedade de induzir o sono. A morfina está na Lista Modelo de Medicamentos Essenciais da OMS (uma lista dos medicamentos mais importantes).

Uso em medicina

A morfina é usada principalmente para o alívio da dor intensa de natureza curta ou prolongada, bem como da dor associada ao infarto do miocárdio e dores de parto. No entanto, há risco aumentado de mortalidade quando se utiliza morfina em caso de infarto do miocárdio sem supradesnivelamento do segmento ST. Tradicionalmente, a morfina também tem sido usada para tratar o edema pulmonar agudo. No entanto, um relatório de 2006 mostrou pouca evidência para apoiar esta prática. A morfina de liberação imediata é usada para aliviar os sintomas de falta de ar de curto prazo (devido ao câncer ou a uma variedade de outras causas). Na insuficiência respiratória em repouso ou com esforço mínimo em câncer avançado ou doença cardiorrespiratória avançada, a morfina de liberação sustentada reduz significativamente a insuficiência respiratória quando usada consistentemente em baixas doses, enquanto seus efeitos benéficos continuam sendo observados ao longo do tempo. A duração do efeito analgésico da morfina é de cerca de 3 a 4 horas (quando administrada por via intravenosa, subcutânea ou intramuscular) e de 3 a 6 horas quando administrada por via oral. Na Áustria, Bulgária e Eslovênia, a morfina de liberação sustentada também é usada na terapia de substituição de opiáceos (para viciados que não toleram os efeitos colaterais da metadona ou buprenorfina ou para quem esses medicamentos não são adequados).

Contra-indicações

A morfina não deve ser usada nas seguintes condições:

Depressão respiratória aguda

Insuficiência renal (devido ao acúmulo de metabólitos de morfina-3-glicuronídeo e morfina-6-glicuronídeo)

Intoxicação química (pode ser fatal para aqueles com baixa tolerância)

Aumento da pressão intracraniana, inclusive com traumatismo craniano (risco de agravamento da depressão respiratória)

Cólica hepática.

Embora se pensasse anteriormente que a morfina não deveria ser usada na pancreatite aguda, uma revisão da literatura não encontrou evidências para apoiar essa afirmação.

Efeitos colaterais

Constipação

A morfina, como outros opióides, como a loperamida, atua no plexo mioentérico (um plexo de células nervosas que regula a motilidade intestinal) no trato gastrointestinal, diminuindo a motilidade intestinal e causando constipação. Os efeitos gastrointestinais da morfina são mediados principalmente por sua ação nos receptores mu-opióides no intestino. Ao inibir o esvaziamento gástrico e reduzir o peristaltismo intestinal, a morfina reduz o trânsito intestinal. Isso também é facilitado por uma diminuição na secreção intestinal e um aumento na absorção intestinal de líquidos. Os opióides também podem afetar indiretamente os intestinos, causando espasmos tônicos dos intestinos como resultado da inibição da produção de óxido nítrico. Este efeito foi demonstrado em estudos com animais onde um precursor de óxido nítrico reverteu os efeitos colaterais relacionados à motilidade da morfina.

Desequilíbrio hormonal

Estudos clínicos mostram que a morfina, como outros opióides, muitas vezes provoca hipogonadismo (uma síndrome causada pela diminuição da atividade hormonal das glândulas sexuais; insuficiência testicular funcional, acompanhada de diminuição dos níveis de testosterona no sangue e manifestações clínicas características) e desequilíbrio hormonal em usuários regulares de ambos os sexos. Este efeito colateral é dependente da dose e foi observado em usuários terapêuticos e recreativos de morfina. A morfina pode afetar a menstruação em mulheres porque suprime os níveis de hormônio luteinizante. Muitos estudos mostram que a maioria (cerca de 90%) dos usuários regulares de opioides tem hipogonadismo causado por eles. Isso pode aumentar o risco de osteoporose e fratura óssea em usuários crônicos de morfina. Estudos mostram que esse efeito é temporário. A partir de 2013, não está claro qual o efeito da morfina no sistema endócrino em baixas doses ou quando tomado a curto prazo.

Impacto nas pontuações dos testes

A maioria das evidências mostra que os opioides têm impacto mínimo no desempenho em testes que medem sensorial, motor e atenção. No entanto, evidências recentes mostraram que a morfina afeta o desempenho, o que não é surpreendente, uma vez que é um depressor do sistema nervoso central. A morfina viola a frequência crítica de cintilação (a frequência crítica de cintilação é a frequência mínima de flashes de luz na qual há uma sensação de brilho contínuo), que é um indicador de excitação geral do SNC e também piora o desempenho do teste Maddox (um método para determinar a natureza e o grau de heteroforia, no qual um olho do sujeito é colocado um bastão Maddox e é avaliado o desvio da faixa de luz visível a este olho de zero na escala Maddox, que é um indicador do desvio do eixo óptico dos olhos. Existem vários estudos sobre os efeitos da morfina nas habilidades motoras; altas doses de morfina podem causar deterioração no desempenho do teste de toque de dedo (o teste de toque de dedo é um teste de controle motor. O paciente é solicitado a pressionar 4 botões no teclado (geralmente números) em uma determinada sequência por um tempo, por exemplo, 4-3-1-2 -4, depois conte o número de erros cometidos), bem como a capacidade de manter um nível baixo constante de força isométrica (ou seja, habilidades motoras finas prejudicadas), mas não houve estudos sobre os efeitos da morfina nas habilidades motoras grossas. Em relação aos efeitos da morfina na cognição, um estudo constatou que a morfina pode contribuir para amnésia anterógrada e retrógrada, porém esses efeitos são mínimos e temporários. Além disso, o uso a curto prazo de opióides em indivíduos intolerantes a opióides tem sido associado a uma leve deterioração em algumas habilidades sensoriais e motoras, e possivelmente também com deterioração nas medidas de atenção e cognição. É muito provável que tais efeitos só possam ser observados em usuários que não desenvolveram tolerância à morfina (os chamados usuários "ingênuos"). Em usuários regulares de morfina (por exemplo, aqueles em terapia analgésica crônica com opióides), os resultados dos testes comportamentais na maioria dos casos demonstraram funcionamento normal em relação a medidas como percepção, cognição, coordenação e comportamento. Em um dos estudos mais recentes com esses pacientes, os cientistas tentaram estabelecer se usuários regulares de morfina podem administrar com segurança veículo. Os dados deste estudo mostraram que os usuários crônicos de morfina não experimentaram uma deterioração significativa nas habilidades necessárias para dirigir um carro (incluindo física, cognitiva e perceptiva). Os pacientes realizaram com relativa rapidez tarefas que exigiam velocidade ou reação (por exemplo, o Teste de Figura Complexa de Raios, no qual o sujeito é solicitado a redesenhar uma figura complexa e depois desenhá-la de memória), mas o número de erros cometidos foi maior do que a do grupo controle. Pacientes em terapia analgésica crônica com opióides não apresentam déficits na percepção e organização visuoespacial (como mostrado no teste de Wechsler), mas têm pior memória visual imediata e de curto prazo (como mostrado no teste de Ray, onde você teve que desenhar uma figura complexa de memória). Esses pacientes não apresentavam deficiências nas habilidades cognitivas de ordem superior (por exemplo, capacidade de planejamento). Os pacientes apresentaram dificuldade em seguir as instruções e mostraram tendência ao comportamento impulsivo, embora esse indicador não tenha atingido Significado estatístico. É importante ressaltar que este estudo demonstra que os pacientes em terapia com opioides não são deficientes em nenhuma área específica, sugerindo que a terapia com opioides tem apenas efeitos menores na função psicomotora, cognitiva ou neuropsicológica. É difícil estudar os efeitos da morfina no desempenho sem saber por que uma pessoa a usa. Indivíduos virgens de opióides são voluntários que não sentem dor, ao contrário da maioria dos usuários regulares de morfina. A dor é um estressor, por isso pode interferir nos testes de desempenho, principalmente nos testes que exigem alto grau concentração. A dor também pode variar, mudando ao longo do tempo e variando de pessoa para pessoa. Não está claro até que ponto o estresse causado pela dor pode provocar distúrbios, bem como qual o efeito da morfina sobre esses distúrbios.

viciante

A morfina é potencialmente uma substância com alto risco de dependência. É possível desenvolver dependência psicológica e física, bem como tolerância. Se uma pessoa está usando morfina para dor intensa, uma combinação de fatores psicológicos e físicos pode ser usada para prevenir o desenvolvimento de tolerância, mas com terapia de longo prazo, a dependência física e a tolerância inevitavelmente se desenvolverão. Em estudos controlados comparando os efeitos fisiológicos e subjetivos da heroína e da morfina em viciados em opiáceos, os pacientes não mostraram preferência por nenhuma das drogas. Doses injetáveis ​​igualmente eficazes dessas drogas têm mecanismos de ação semelhantes, sem diferença nos efeitos percebidos subjetivamente, como euforia, ambição, nervosismo, relaxamento, letargia e sonolência. Estudos de curto prazo com foco no vício mostraram que a tolerância à heroína e à morfina se desenvolve aproximadamente na mesma taxa. Em comparação com opióides como hidromorfona, fentanil, oxicodona e petidina/meperidina, os ex-dependentes mostraram uma clara preferência por heroína e morfina. Acredita-se que a heroína e a morfina estejam associadas a um risco particularmente alto de abuso e dependência. Essas substâncias também estão mais associadas a efeitos como euforia e outros efeitos subjetivos positivos do que outros opióides. A escolha dessas duas drogas por ex-dependentes pode ser devido ao fato de que a heroína (também conhecida como diacetato de morfina, diamorfina ou diacetil morfina) é um éster da morfina e é a forma inativa da morfina (que é convertida em forma no corpo). Portanto, essas substâncias são idênticas in vivo. A heroína é convertida em morfina antes de se ligar aos receptores opióides no cérebro e na medula espinhal, após o que a morfina exerce seus efeitos subjetivos que os viciados são tão atraídos. Outros estudos, como um experimento chamado Rat Park (“Parque dos Ratos”. uma tendência a auto-comer morfina, ao contrário de camundongos que foram mantidos em condições mais severas) mostram que a morfina tem um potencial menor para desenvolver dependência física do que se acredita. A maioria dos estudos sobre o vício em morfina mostra que "animais altamente estressados, como humanos, buscarão consolo na droga". Ou seja, camundongos colocados em ambientes favoráveis ​​com bastante espaço, comida e entretenimento suficientes, companhia, áreas de exercício e espaço pessoal têm menos probabilidade de se tornarem viciados em morfina. Estudos mais recentes também mostraram que melhores condições de vida estão associadas à redução do desejo por morfina em camundongos.

Tolerância

A tolerância aos efeitos analgésicos da morfina se desenvolve rapidamente. Existem várias hipóteses sobre os mecanismos para o desenvolvimento da tolerância, incluindo: fosforilação (inclusão de um resíduo de ácido ortofosfórico (H2PO3-) do receptor opióide na molécula (que irá alterar a estrutura do receptor), descolamento funcional dos receptores do Proteínas G (que leva à perda da sensibilidade do receptor) internalização dos receptores muopióides (após a ligação do ligante, muitos receptores são retraídos para dentro da célula por endocitose) e/ou depleção do receptor (redução do número de receptores disponíveis que a morfina pode atuar Para uma discussão detalhada desses processos, consulte o artigo de Koch e Holt Cholecystokinin (um hormônio neuropeptídico produzido por células I da mucosa duodeno e jejuno proximal) pode mediar várias vias antagônicas, afetando a tolerância aos opióides. Antagonistas da colecistocinina (nomeadamente, Proglumide) podem retardar o desenvolvimento de tolerância à morfina.

Desenvolvimento de dependência e síndrome de abstinência

A interrupção do uso de morfina está associada ao desenvolvimento da síndrome de abstinência clássica com abstinência de opióides, que, diferentemente da síndrome de abstinência com abstinência de barbitúricos, benzodiazepínicos, álcool ou pílulas para dormir, não é mortal em si (se estamos falando de pacientes com um sistema nervoso saudável, sem problemas cardíacos ou pulmonares). A síndrome de abstinência após a retirada da morfina, assim como de outros opióides, passa por várias etapas. Os sintomas de abstinência após a retirada de outros opióides variam em intensidade e duração. Opióides fracos e drogas agonistas-antagonistas mistas podem causar sintomas de abstinência leves e de curto prazo. Assim, os estágios da síndrome de abstinência:

Estágio I, 6-14 horas após a última dose: Desejo de ficar chapado novamente, inquietação, irritabilidade, sudorese, disforia

Estágio II, 14-18 horas após a última dose: bocejos, sudorese intensa, leve depressão, lacrimejamento, choro, gemidos, rinorreia (fluxo copioso de muco aquoso do nariz), disforia, também intensificação dos sintomas acima, tipo transe vigília

Estágio III, 16-24 horas após a dose: rinorreia, agravamento dos sintomas acima, pupilas dilatadas, piloereção ("arrepios"), cãibras musculares, ondas de calor, crises de frio, dores ósseas e musculares, perda de apetite, aparecimento de dor no trato gastrointestinal

Estágio IV, 24-36 horas após a dose: agravamento de todos os sintomas acima, incluindo cãibras graves e movimentos involuntários das pernas, síndrome das pernas inquietas), fezes moles, insônia, aumento da pressão arterial, leve aumento da temperatura corporal, aumento da frequência respiratória e volume inspiratório, taquicardia (aumento da frequência cardíaca), inquietação, náusea

Estágio V, 36-72 horas pós-dose: piora dos sintomas acima, deitada em posição fetal, vômitos, fezes moles frequentes, perda de peso (2-5 kg ​​em 24 horas), aumento de glóbulos brancos e outras alterações sanguíneas

Estágio VI, após os sintomas acima: restauração do apetite e normalização da função intestinal, início da transição para sintomas iniciais e crônicos, que são principalmente psicológicos, mas também podem incluir aumento da sensibilidade à dor, aumento da pressão arterial, colite ou outros problemas do trato gastrointestinal associado à sua mobilidade, bem como problemas de controle de peso

Nos estágios finais da síndrome de abstinência, alguns pacientes apresentaram pancreatite, que é presumivelmente devido a espasmo no esfíncter de Oddi. A síndrome de abstinência observada em viciados em morfina geralmente dura um período de tempo entre as doses (6-12 horas). Os primeiros sintomas são olhos lacrimejantes, insônia, diarréia, rinorréia, bocejos, disforia, sudorese e, em alguns casos, uma vontade irresistível de repetir a dose. À medida que a síndrome progride, são observadas fortes dores de cabeça, inquietação, irritabilidade, perda de apetite, dores no corpo, dor intensa no abdômen, náuseas e vômitos, tremores e um desejo ainda mais forte pela droga. Depressão grave e vômitos são comuns. Durante uma síndrome de abstinência aguda, a pressão arterial sistólica e diastólica e o pulso aumentam, o que pode estar associado ao risco de ataque cardíaco, coagulação do sangue ou acidente vascular cerebral. Outros sintomas característicos incluem calafrios com arrepios, febre, movimentos descontrolados das pernas e sudorese excessiva. Também pode haver dor intensa nos ossos e músculos das costas e membros e espasmos musculares. Durante os sintomas de abstinência, pode ser racional tomar algum medicamento adequado para aliviar os sintomas. Os sintomas de abstinência são mais graves entre 48 e 96 horas após a última dose e diminuem gradualmente ao longo de 8 a 12 dias. A interrupção abrupta da morfina por usuários que desenvolveram um forte vício pode, em casos muito raros, ser fatal. A síndrome de abstinência após a retirada da morfina é considerada menos perigosa do que após a retirada do álcool, barbitúricos ou benzodiazepínicos. A dependência psicológica da morfina se desenvolve de maneira complexa e gradual. Muito tempo depois que a necessidade física de morfina cessou, o viciado continuará a pensar e falar sobre sua experiência com esta e outras substâncias e sentir-se estranho enquanto sóbrio. A retirada psicológica após a retirada da morfina é geralmente um processo muito longo e doloroso. Muitas vezes, durante esse período, as vítimas experimentam depressão, ansiedade, insônia, alterações de humor, amnésia, confusão, paranóia e outros sintomas. Sem intervenção, os sintomas físicos mais graves, incluindo dependência psicológica, desaparecerão dentro de 7 a 10 dias. No entanto, sem alterar o ambiente físico ou os fatores comportamentais associados ao abuso, há um alto risco de recaída. Uma indicação da poderosa natureza aditiva da morfina é a taxa de recaída. Os viciados em morfina (heroína) têm as maiores taxas de recaída de qualquer usuário de drogas (cerca de 98%).

Overdose

Superdosagem grave, na ausência de atenção médica imediata, pode causar asfixia e morte como resultado de depressão respiratória. O tratamento de overdose inclui o uso de naloxona. Esta droga bloqueia completamente a ação da morfina, mas provoca o desenvolvimento imediato de uma síndrome de abstinência em indivíduos com dependência de opiáceos. Podem ser necessárias várias doses. A dose letal mínima de morfina é de 200 mg, mas foram relatados casos de hipersensibilidade em que 60 mg da substância foram associados à morte súbita. Com forte dependência (e tolerância), uma pessoa pode tolerar até uma dose tão alta quanto 2.000-3.000 mg por dia.

Farmacodinâmica

Os opióides endógenos incluem endorfinas, encefalinas, dinorfinas e a própria morfina. A morfina imita a ação das endorfinas. As endorfinas (nome completo - morfinas endógenas) são responsáveis ​​por efeitos como analgesia (redução da dor), adormecer e sensação de prazer. Eles são liberados em resposta a estímulos como dor, exercício extenuante, orgasmo ou excitação. A morfina é a droga protótipo e é a droga padrão com a qual todos os outros opióides são comparados. Ele interage principalmente com o heterômero μ-δ do receptor opióide. Os sítios de ligação μ estão espalhados no cérebro humano, com maior densidade na tonsila cerebelar posterior, hipotálamo, tálamo, núcleo caudado, putâmen e em alguns campos corticais. Eles também são encontrados nos axônios terminais dos aferentes primários nas placas I e II (substância gelatinosa) da medula espinhal e no núcleo vertebral do quinto nervo craniano. A morfina é um agonista do receptor opióide fenantreno. Sua principal ação é ligar e ativar o receptor μ-opióide no sistema nervoso central. Em estudos clínicos, a morfina exerce sua atividade farmacológica primária no sistema nervoso central e no trato gastrointestinal. Sua principal ação terapêutica benéfica está associada à analgesia e sedação. A ativação do receptor mu-opióide está associada à analgesia, sedação, euforia, dependência física e depressão respiratória. A morfina é uma droga de ação rápida que se liga muito fortemente aos receptores mu-opióides e por isso causa euforia/disforia, depressão respiratória, sedação, prurido, tolerância e dependência física e psicológica quando comparada a outros opióides em doses equivalentes. A morfina também é um agonista do receptor κ-opióide e δ-opióide. Os efeitos nos receptores κ-opióides estão associados a analgesia espinhal, constrição pupilar e efeitos psicotomiméticos. Os efeitos δ-opióides desempenham um papel na analgesia. Embora a morfina não se ligue ao receptor σ, agonistas σ como a (+)-pentazocina demonstraram inibir a analgesia induzida pela morfina e que os antagonistas σ aumentam a analgesia, sugerindo que o receptor opióide σ está envolvido na ação da morfina. Os efeitos da morfina podem ser inibidos por antagonistas opióides, como naloxona e naltrexona; o desenvolvimento de tolerância à morfina pode ser suprimido por antagonistas de NMDA, como cetamina ou dextrometorfano. O uso alternado de morfina e opióides quimicamente diferentes por muito tempo permite reduzir o desenvolvimento de tolerância por muito tempo. Isto é especialmente verdadeiro para substâncias que apresentam tolerância cruzada incompleta com a morfina, como levorfanol, cetobemidona, piritramida e metadona e seus derivados; todas estas substâncias são também antagonistas de NMDA. Os opióides mais potentes com a tolerância cruzada mais incompleta à morfina são considerados metadona ou dextromoramida.

Expressão genetica

Estudos mostraram que a morfina pode alterar a expressão de vários genes. Uma única injeção de morfina altera a expressão de dois grandes grupos de genes, proteínas envolvidas na respiração mitocondrial e proteínas relacionadas ao citoesqueleto.

Impacto no sistema imunológico

Há muito se sabe que a morfina atua nos receptores expressos nas células do SNC, levando ao alívio da dor e à analgesia. Nas décadas de 1970 e 1980, surgiram evidências de que indivíduos dependentes de opióides apresentavam maior risco de desenvolver infecções (como pneumonia, tuberculose e HIV/AIDS), levando ao desenvolvimento da teoria de que a morfina afeta o sistema imunológico . Isso levou a um aumento na pesquisa sobre os efeitos da exposição a longo prazo à morfina no sistema imunológico. O primeiro passo nessa direção foi o estabelecimento de que os receptores opióides expressos nas células do SNC também são expressos nas células do sistema imunológico. Um estudo mostrou que as células dendríticas, que fazem parte do sistema imunológico inato, possuem receptores opióides. As células dendríticas são responsáveis ​​pela produção de citocinas, que por sua vez são responsáveis ​​pela mensagem no sistema imunológico. O mesmo estudo mostrou que as células dendríticas, que muito tempo tratados com morfina durante sua diferenciação, produziram mais interleucina-12 (IL-12), uma citocina responsável pela proliferação, crescimento e diferenciação das células T (outra célula do sistema imune adaptativo) e menos interleucina-10 (IL-10) , uma citocina, responsável pela implementação da resposta imune das células B (as células B produzem anticorpos para combater infecções). Essa regulação de citocinas é mediada pela via dependente de p38 MAPKs (proteína quinase ativada por mitógeno). Normalmente, o p38 expressa o TLR 4 (toll-like receptor 4) dentro das células dendríticas, que é ativado pelo ligante LPS (lipopolissacarídeo). Isso induz a fosforilação da p38 MAPK. Essa fosforilação ativa a p38 MAPK, promovendo a produção de IL-10 e IL-12. Com a exposição prolongada das células dendríticas à morfina durante sua diferenciação e subsequente tratamento com LPS, a produção de citocinas é alterada. Após exposição à morfina, p38 MAPK não produz IL-10, preferindo IL-12. O mecanismo exato pelo qual uma citocina é favorecida não é conhecido. É mais provável que a morfina aumente a fosforilação da p38 MAPK. As interações no nível transcricional entre IL-10 e IL-12 podem causar um aumento adicional na produção de IL-12 enquanto IL-10 não está sendo produzida. O aumento da produção de IL-12 causa um aumento na resposta imune das células T. Outras pesquisas sobre os efeitos da morfina no sistema imunológico mostraram que a morfina induz a produção de neutrófilos e citocinas. Como as citocinas são produzidas em parte como uma resposta imunológica imediata (inflamação), foi levantada a hipótese de que elas também podem causar dor. Assim, as citocinas podem ser um alvo lógico para o desenvolvimento analgésico. Um estudo recente avaliou o efeito da morfina na resposta imunológica de curto prazo em animais. O limiar de dor e a produção de citocinas foram medidos após a dissecção da pata traseira. Normalmente, quando ferido, a produção de citocinas dentro e ao redor da área afetada é aumentada para suprimir a infecção e controlar a cicatrização (e possivelmente a dor). uma forma dose-dependente. Os autores levantaram a hipótese de que o uso de morfina pós-lesão pode reduzir a resistência à infecção e pode afetar adversamente a cicatrização de feridas.

Farmacocinética

Absorção e metabolismo

A morfina pode ser usada por via oral, sublingual (debaixo da língua), bucal (atrás da bochecha), retal, subcutânea, intravenosa, nasal, intratecal (no espaço subaracnóideo da medula espinhal) ou peridural (no espaço epidural da coluna vertebral). através de um cateter) ou inalado através de um inalador. Nas ruas, a droga é mais frequentemente inalada, mas em instituições médicas, a morfina é administrada por via intravenosa. A morfina sofre um extenso metabolismo de primeira passagem (principalmente degradada no fígado), portanto, quando ingerida por via oral, apenas 40-50% de uma dose atinge o SNC. Os níveis plasmáticos observados após administração subcutânea, intramuscular e intravenosa são aproximadamente iguais. Após administração intramuscular ou subcutânea, os níveis plasmáticos de morfina atingem valores máximos após aproximadamente 20 minutos e após administração oral - após meia hora. A morfina é metabolizada principalmente no fígado e aproximadamente 87% de uma dose de morfina é excretada na urina dentro de 72 horas após a administração. A morfina é metabolizada em morfina-3-glicuronídeo (M3G) e morfina-6-glicuronídeo (M6G) via glucuronidação pela enzima de segunda fase UDP-glucuronosil transferase -2B7 (UGT2B7). Cerca de 60% da morfina é convertida em M3G e 6-10% em M6G. O metabolismo ocorre não apenas no fígado, mas também pode ser observado no cérebro e nos rins. O M3G não se liga ao receptor opióide e não tem efeito analgésico. O M6G se liga aos receptores mu e é metade da potência analgésica da morfina (em humanos). A morfina também pode ser metabolizada em pequenas quantidades de normorfina, codeína e hidromorfona. A taxa metabólica depende da idade, dieta, composição genética, presença de doenças e uso de outros medicamentos. A meia-vida da morfina é de aproximadamente 120 minutos, embora possa haver pequenas diferenças entre homens e mulheres. A morfina pode ser armazenada no tecido adiposo, sendo assim detectável no corpo após a morte. A morfina pode atravessar a barreira hematoencefálica, mas devido à sua baixa lipossolubilidade, ligação a proteínas, conjugação rápida do ácido glicurônico e ionização, não é fácil atravessar essa barreira. A diacetilmorfina, um derivado da morfina, é capaz de atravessar a barreira hematoencefálica mais facilmente, tornando-se uma droga mais potente. Existem também fórmulas orais de morfina de liberação prolongada que duram substancialmente mais que a morfina, permitindo que sejam usadas apenas uma vez por dia.

Detecção em fluidos biológicos

A morfina e seus principais metabólitos, morfina-2-glicuronídeo e morfina-6-glicuronídeo, podem ser detectados no sangue, plasma, cabelo e urina por imunoensaio. A cromatografia pode ser usada para testar cada substância individualmente. Em alguns procedimentos de teste, os metabólitos são hidrolisados ​​em morfina antes do imunoensaio, o que deve ser considerado ao comparar os níveis de morfina em resultados publicados separadamente. A morfina pode ser isolada do sangue total usando extração em fase sólida e detectada usando técnicas de cromatografia líquida-espectrometria de massa. A ingestão de codeína ou alimentos que contenham sementes de papoila pode dar resultados falsos positivos. Uma análise de 1999 mostrou que doses relativamente pequenas de heroína (que são imediatamente metabolizadas em morfina) são detectáveis ​​em testes de urina padrão dentro de 1-1,5 dias de uso. Uma análise de 2009 mostrou que quando o analito é a morfina e o limite de detecção é de 1 ng/mL, uma dose intravenosa de 20 mg de morfina é detectável em 12 a 24 horas. O limite de detecção, igual a 0,6 ng/ml, tem desempenho semelhante.

fontes naturais

A morfina é o opiáceo mais abundante encontrado no ópio, a seiva leitosa seca liberada quando as vagens imaturas da papoula do ópio (Papaver somniferum) são levemente cortadas. A morfina foi o primeiro narcótico ativo encontrado em plantas e é um dos pelo menos 50 tipos diferentes de alcalóides encontrados no ópio, concentrado de palha de papoula e outros derivados de papoula. A morfina compõe 8-14% do peso seco do ópio, embora algumas variedades especialmente cultivadas contenham até 26% de morfina ou, inversamente, quantidades mínimas (menos de 1%, ou cerca de 0,04%). Variedades pobres em morfina (Przemko e Norman) são usadas para produzir outros alcalóides, como tebaína e oripavina, que por sua vez são usados ​​na produção de opióides semi-sintéticos e sintéticos, como oxicodona e etorfina e outras substâncias. P. bracteatum não contém morfina ou codeína ou outros alcalóides narcóticos do tipo fenantreno. Esta espécie é uma boa fonte de tebaína. O teor de morfina não foi confirmado em outras espécies (Ranunculaceae e Poppy), bem como em alguns tipos de lúpulo e amoras. A morfina é produzida principalmente no início do ciclo de vida da planta. Vários processos na planta contribuem para a produção de codeína, tebaína e, em alguns casos, pequenas quantidades de hidromorfona, dihidromorfina, dihidrocodeína, tetrahidrotebaína e hidrocodona (esses compostos são frequentemente sintetizados a partir de tebaína e oripavina). O corpo humano produz endorfinas, que são peptídeos opióides endógenos que atuam como neurotransmissores e exibem efeitos semelhantes aos da morfina.

Química

A morfina é um alcalóide de benzilisoquinolina com dois fechamentos de anel adicionais. Ele tem:

Grande parte da morfina ilegal é usada para produzir codeína através da metilação. É também um precursor para a fabricação de muitas drogas, incluindo heroína (3,6-diacetilmorfina), hidromorfona (dihidromorfinona) e oximorfona (14-hidroxidihidromorfinona); muitos derivados de morfina podem ser produzidos usando tebaína e/ou codeína como material de partida. A substituição do grupo N-metil da morfina por um grupo N-feniletila resulta na produção de uma substância 18 vezes mais potente que a morfina (em relação ao agonismo opiáceo). A combinação dessa modificação com a substituição do grupo 6-hidroxila por um grupo 6-metileno cria um composto que é 1,443 vezes mais potente que a morfina e, segundo algumas medidas, mais potente que os opióides da Bentley, como a etorfina (M99, um tranquilizante Immobilon® ). As relações estrutura-atividade da morfina têm sido bem estudadas. Como resultado da pesquisa e uso desta molécula, mais de 250 derivados da morfina (incluindo codeína) foram descobertos desde o final do século XIX. Essas drogas exibem desde cerca de 25% do potencial analgésico da codeína (ou pouco mais de 2% da morfina) até níveis milhares de vezes maiores que os da morfina. Os antagonistas opióides mais poderosos são a naloxona (Narcan®), a naltrexona (Trexan®), a diprenorfina (M5050, uma droga que reverte os efeitos do Immobilon®) e a nalorfina (Nalline®). Vários agonistas-antagonistas opióides, agonistas parciais e agonistas inversos também foram produzidos a partir da morfina. O perfil de ativação do receptor desses derivados semi-sintéticos da morfina varia consideravelmente. Alguns dos derivados, como a apomorfina, não apresentam nenhum efeito narcótico. A morfina e a maioria de seus derivados não exibem isomerismo óptico, ao contrário de alguns dos derivados mais distantes, como os compostos de morfina (levorfanol, dextorfano e o composto "pai" racêmico dromorano). Substâncias agonistas-antagonistas também foram sintetizadas a partir da morfina. Os elementos estruturais da morfina têm sido usados ​​para criar drogas totalmente sintéticas, como drogas da família das morfinas (levorfanol, dextrometorfano e outras). Outros grupos de drogas incluem muitas substâncias com qualidades semelhantes à morfina. A modificação da morfina e das substâncias sintéticas mencionadas acima permitiu a síntese de drogas não narcóticas com mecanismo de ação diferente, como eméticos, estimulantes, antitússicos, supressores de tosse, relaxantes musculares, anestésicos locais, anestésicos gerais e outras drogas. A maioria dos opióides semi-sintéticos, tanto a morfina quanto a codeína, são criados pela modificação de um ou mais dos elementos acima:

Halogenação ou outras modificações nas posições 1 e/ou 2 no esqueleto de carbono da morfina.

Remoção ou retorno do grupo metil que converte a morfina em codeína, ou substituição do grupo metil por outro grupo funcional (etil ou outro) para produzir análogos de codeína a partir de drogas derivadas da morfina e vice-versa. Os análogos de codeína à base de morfina são frequentemente usados ​​como pró-droga de uma droga mais forte, como codeína e morfina, hidrocodona e hidromorfona, oxicodona e oximorfona, nicocodeína e nicomorfina, dihidrocodeína e dihidromorfina, etc.

Saturação, abertura ou outras alterações na relação entre as posições 7 e 8, bem como a adição, remoção ou modificação de grupos funcionais nestas posições; saturação, redução, remoção ou outra modificação da conexão 7-8 e adição de um grupo funcional no hidromorfinol; A oxidação do grupo hidroxila para um grupo carbonila e a mudança da ligação dupla 7-8 para uma simples converte codeína em oxicodona.

Adição, remoção ou modificação de grupos funcionais nas posições 3 e/ou 6 (dihidrocodeína e substâncias relacionadas, bem como hidrocodona e nicomorfina); quando o grupo funcional metil se move da posição 3 para a posição 6, a codeína se torna heterocodeína, que é 72 vezes mais potente e, portanto, 6 vezes mais potente que a morfina

Adição de grupos funcionais ou outras modificações na posição 14 (oximorfona, oxicodona, naloxona)

Modificações nas posições 2, 4, 5 ou 17, geralmente junto com outras alterações na molécula de morfina. Isso geralmente é feito com drogas produzidas por redução catalítica, hidrogenação, oxidação e reações semelhantes para produzir poderosos derivados de morfina e codeína.

Tanto a morfina quanto sua forma hidratada, C17H19NO3H2O, são pouco solúveis em água. Apenas 1 grama de hidrato se dissolve em cinco litros de água. Por esse motivo, as empresas farmacêuticas produzem sais de sulfato e cloridrato desse medicamento, que são 300 vezes mais solúveis em água do que a molécula original. O pH da morfina saturada é 8,5, enquanto os sais são ácidos. Por serem derivados de ácidos fortes, mas fundação fraca, ambos têm pH = 5; e como consequência, para uso injetável, os sais de morfina são misturados com uma pequena quantidade de NaOH. Um grande número de sais de morfina é usado, sendo o cloridrato, sulfato, tartarato e citrato os mais comumente usados ​​clinicamente; menos comumente usados ​​são metobrometo, bromidrato, iodidrato, lactato, cloreto e bitartarato e outras substâncias listadas abaixo. O diacetato de morfina, também conhecido como heroína, é uma substância controlada da Lista I nos EUA e, por esse motivo, não é usado na medicina. No Reino Unido, Canadá e alguns países europeus, esta substância é autorizada. No Reino Unido, a heroína é amplamente utilizada (comparável ao uso do sal cloridrato). O meconato de morfina é a principal forma de alcalóide encontrada na papoula, além da qual contém substâncias como pectinato de morfina, nitrato, sulfato e outros. Assim como a codeína, a dihidrocodeína e outros opioides, principalmente os mais antigos, alguns fabricantes utilizam a morfina como um éster do ácido salicílico que se mistura facilmente com outras substâncias, permitindo explorar os benefícios terapêuticos dos opioides e AINEs; vários sais de barbiurato de morfina também foram usados ​​no passado, como o valerato de morfina (o sal deste ácido é o ingrediente ativo da valeriana). O morfenato de cálcio é um intermediário na produção de morfina, enquanto o morfenato de sódio é menos comumente usado. Ascorbato de morfina e outros sais como tanato, citrato e acetato, fosfato, valerato e outros podem estar presentes na maca, dependendo do método de preparação. O valerato de morfina produzido comercialmente foi usado como ingrediente em Trivaline, uma droga oral e parenteral popular há muitos anos na Europa e em outros países (não confundir com o remédio herbal de mesmo nome), que também incluía valeratos de cafeína e cocaína, com uma versão contendo valerato de codeína como o quarto ingrediente vendido sob a marca Tetravaline. Intimamente relacionados à morfina estão os opióides morfina-N-óxido (genomorfina), uma substância farmacêutica que não está em uso atualmente, e a pseudomorfina, um alcalóide do ópio que é formado como produto da degradação da morfina.

Síntese de morfina

Biossíntese

A morfina é biossintetizada a partir da reticulina tetrahidroisoquinolina. É convertido em salutaridina, tebaína e opivarina. As enzimas envolvidas neste processo incluem salutaridina sintase, salutaridina:NADP 7-oxidorredutase e codeinona redutase.

Síntese química

A primeira síntese completa de morfina, desenvolvida por Marshall D. Gates Jr. em 1952, amplamente utilizado hoje. Vários outros métodos de síntese foram desenvolvidos pelos grupos de pesquisa de Rice, Evans, Fook, Parker, Overman, Mulser-Trauner, White, Taber, Trost, Fukiyama, Gillow e Stork.

Produção

Os alcalóides da papoula do ópio estão relacionados ao ácido mecônico. O método de produção é a extração de plantas trituradas usando ácido sulfúrico diluído, um ácido mais forte que o ácido mecônico, mas não forte o suficiente para reagir com moléculas alcalóides. A extração é realizada em várias etapas (uma parte da planta esmagada é extraída 6 a 10 vezes, de modo que quase todos os alcalóides estão presentes na solução). A partir da solução obtida na última etapa de extração, os alcalóides são precipitados com hidróxido de amônio ou carbonato de sódio. A última etapa é a purificação e separação da morfina de outros alcalóides do ópio. Na Grã-Bretanha, durante a Segunda Guerra Mundial, foi desenvolvido um método de síntese semelhante, denominado processo de Gregory, que se inicia com a estufagem de toda a planta, na maioria dos casos com as raízes e folhas preservadas, em água levemente acidificada, seguindo-se as etapas de concentração. , extração e purificação de alcalóides. Outros métodos de processamento de palha de papoula (ou seja, vagens e caules crus) usam a evaporação usando um ou mais tipos de álcoois ou outros solventes orgânicos. A palha de papoula é usada principalmente na Europa continental e nos estados da Comunidade Britânica, e o suco leitoso de papoula é mais usado na Índia. Nos métodos de seiva leitosa, os cortes verticais ou horizontais são feitos nas vagens imaturas com uma faca de 2-5 lâminas com um limitador especialmente projetado para esse fim, permitindo o corte a uma profundidade de 1 mm. As incisões podem ser feitas até 5 vezes. No passado, métodos alternativos usando suco leitoso eram usados ​​na China. Esses métodos envolviam cortar as cabeças de papoula, enfiar agulhas grandes nelas e coletar o suco seco após 24 a 48 horas. Na Índia, o ópio é cultivado em fazendas por agricultores licenciados. Em centros governamentais especiais, ela é seca até certo nível e depois vendida para empresas farmacêuticas que extraem morfina do ópio. Na Turquia e na Tasmânia, a morfina é produzida pelo cultivo e processamento de vagens inteiras, secas e maduras chamadas "palhas de ópio". A Turquia usa um processo de extração aquoso, enquanto a Tasmânia usa um processo de extração por solvente. A papoula do ópio contém pelo menos 50 alcalóides diferentes, mas a maioria deles está presente em concentrações muito baixas. A morfina é o principal alcalóide encontrado no ópio bruto e compõe ~ 8-19% do peso seco do ópio (dependendo das condições de cultivo). Algumas papoulas especialmente cultivadas contêm até 26% de ópio em peso. Uma estimativa muito aproximada do teor de morfina da palha de papoula triturada pode ser obtida dividindo a porcentagem esperada na produção do método de seiva leitosa por 8 ou por um fator determinado empiricamente que é um número entre 5 e 15. Variedade Norman P. somniferum , também desenvolvido na Tasmânia , produz menos de 0,04% de morfina, mas maiores quantidades de tebaína e oripavina, que também podem ser usadas para sintetizar opióides semi-sintéticos e outras drogas, como estimulantes, eméticos, antagonistas opióides, anticolinérgicos e agentes de músculo liso . Nas décadas de 1950 e 1960, a Hungria forneceu quase 60% de todos os produtos de morfina usados ​​na medicina. Hoje o cultivo de papoulas é legal na Hungria, mas o tamanho dos campos de papoulas é limitado por lei a dois acres (8100 m2). É legal vender papoulas secas em floriculturas para fins decorativos. Em 1973, foi anunciado que uma equipe dos Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos havia desenvolvido um método para a síntese completa de morfina, codeína e tebaína usando alcatrão de carvão como material de partida. O objetivo inicial da pesquisa foi a invenção de supressores de tosse da classe codeína-hidrocodona (que podem ser produzidos em várias etapas a partir da morfina, assim como da codeína ou da tebaína). Grande parte da morfina produzida para uso farmacêutico em todo o mundo pode ser convertida em codeína, uma vez que a concentração desta última no ópio bruto e na palha de papoula é muito menor do que a da morfina; na maior parte do mundo, o uso da codeína (tanto como produto final quanto como precursor) é tão difundido quanto o da morfina.

Precursor para a produção de outros opióides

produtos farmacêuticos

A morfina é um precursor na produção de muitos opióides, como dihidromorfina, hidromorfona, hidrocodona e oxicodona, bem como a codeína, que possui um grande número de derivados semi-sintéticos. A morfina é frequentemente tratada com anidrido de acetilo e incendiada para produzir heroína. Os médicos na Europa estão cada vez mais reconhecendo a necessidade do uso oral de morfina de liberação lenta como terapia de substituição no lugar de metadona e buprenorfina para pacientes incapazes de tolerar os efeitos colaterais desta última. A morfina oral de liberação lenta tem sido amplamente e por muitos anos usada como terapia de manutenção com opiáceos na Áustria, Bulgária e Eslováquia. Em outros países, incluindo o Reino Unido, também é usado, mas em menor escala. A morfina de liberação prolongada atua por tempo suficiente para imitar o efeito da buprenorfina, mantendo níveis sanguíneos constantes, sem picos ou elevações perceptíveis, mas sem sintomas de abstinência. Além disso, a morfina administrada por via oral de liberação lenta é um tratamento promissor para pacientes dependentes de opiáceos que são sensíveis aos efeitos colaterais da buprenorfina e da metadona devido à sua ação farmacológica não natural. A heroína e a morfina têm farmacologia quase idêntica, exceto que a molécula de heroína tem dois grupos acetil, o que aumenta sua lipossolubilidade, tornando mais provável que ela atravesse a barreira hematoencefálica e atinja o cérebro quando injetada. Ao chegar ao cérebro, esses grupos acetil são removidos e a substância é convertida em morfina. Assim, a heroína pode ser vista como uma forma de morfina de ação mais rápida.

Produção e uso ilícitos

A morfina é produzida ilegalmente de várias maneiras. Muito raramente, a codeína, encontrada em medicamentos para tosse e analgésicos prescritos, é usada nesse processo. Esta reação de dimetilação geralmente prossegue usando piridina e ácido clorídrico. Outra fonte de morfina fabricada ilegalmente é a morfina de liberação sustentada, como a fórmula MS-Contin. A morfina pode ser isolada desses produtos por extração simples, resultando em uma solução de morfina adequada para uso injetável. Como alternativa a esta via de administração, os comprimidos de morfina podem ser triturados em pó e inalados pelo nariz, ou misturados com água e injetados, ou simplesmente engolidos. No entanto, com esse uso, o usuário não experimentará todo o grau de euforia, mas o efeito durará mais. Devido à sua liberação sustentada, a fórmula MS-Contin é utilizada em alguns países juntamente com metadona, dihidrocodeína, buprenorfina, diidroetorfina, piritramida, levo-alfa-acetilmetadol (LAAM) e fórmulas especiais de hidromorfona, atuando por 24 horas como terapia de manutenção e para desintoxicação de pacientes que são fisicamente dependentes de opióides. Além disso, através de várias reações químicas, a morfina pode ser convertida em heroína ou outro opióide mais poderoso. Usando tecnologia especial (onde o precursor original é a codeína), a morfina pode ser convertida em uma mistura de morfina, heroína, 3-monoacetilmorfina, 6-monoacetilmorfina e derivados de codeína, como a acetilcodeína. Como a heroína é um de uma série de 3,6 diésteres de morfina, a morfina pode ser convertida em nicomorfina (Vilan) usando anidrido nicotínico, dipropanoilmorfina com anidrido propiônico, dibutanoilmorfina e disaliciloilmorfona com os anidridos de ácido apropriados. Para obter uma substância contendo uma grande quantidade de 6-monoacetilmorfina, niacina (vitamina B3), ácido acético cristalino pode ser usado.

História

A criação de um elixir à base de ópio é atribuída aos alquimistas dos tempos bizantinos, mas durante a conquista otomana de Constantinopla (Istambul), a fórmula exata foi perdida. Por volta de 1522, Paracelso escreveu sobre um elixir à base de ópio que ele chamou de láudano (do latim laudare, que significa "louvor"). Ele descreveu o remédio como um analgésico em potencial, mas recomendou seu uso com moderação. No final do século 18, quando a Companhia das Índias Orientais começou a comercializar ópio em toda a Índia, outro opiáceo chamado láudano ganhou popularidade entre os médicos e seus pacientes. Friedrich Sertürner descobriu pela primeira vez a morfina como o primeiro alcalóide ativo isolado do ópio em dezembro de 1804 em Paderborn, Alemanha. Em 1817, Serturner and Company comercializou a droga como analgésico e também como tratamento para dependência de álcool e ópio. Em 1827, as vendas comerciais de morfina começaram em uma farmácia na cidade alemã de Darmstadt. Esta farmácia mais tarde evoluiria para a gigante farmacêutica Merck, graças em grande parte à venda de morfina. Descobriu-se mais tarde que a morfina era muito mais viciante do que o álcool ou o ópio. O uso extensivo de morfina durante a Guerra Civil Americana resultou em mais de 400.000 casos da chamada "doença do soldado", ou vício em morfina. Essa ideia tornou-se objeto de controvérsia, pois havia a suposição de que a própria existência de tal doença era fabricada; a primeira menção documentada da frase "doença do soldado" ocorre em 1915. A diacetilmorfina (também conhecida como heroína) foi sintetizada a partir da morfina em 1874. Em 1898 foi introduzido no mercado pela Bayer. A heroína é aproximadamente 1,5-2 vezes mais potente que a morfina com base no peso. Devido à natureza lipossolúvel da heroína, ela pode atravessar a barreira hematoencefálica mais rapidamente que a morfina, aumentando muito o potencial de dependência. Em um estudo, usando vários métodos subjetivos e objetivos, a potência relativa da heroína em relação à morfina (quando administrada por via intravenosa a ex-viciados) foi de 1,80 a 2,66 mg de sulfato de morfina por 1 mg de cloridrato de diamorfina (heroína). Em 1914, o Harrison Narcotic Tax Act foi aprovado nos Estados Unidos, tornando a morfina uma substância controlada e tornando uma ofensa criminal possuí-la sem receita médica. Até a heroína ser sintetizada pela primeira vez, a morfina era o analgésico narcótico mais popular do mundo. Em geral, até a síntese da diidromorfina (por volta de 1900), da classe de opióides das diidromorfinonas (década de 1920), bem como da oxicodona (1916) e drogas similares, não havia drogas no mundo que pudessem se comparar em eficácia com o ópio, a morfina e heroína (os primeiros opióides sintéticos, como a petidina, sintetizados na Alemanha em 1937, só seriam inventados alguns anos depois). Análogos e derivados de codeína como dihidrocodeína (Paracodin), etilmorfina (Dionine) e benzilmorfina (Peronine) foram agonistas opióides semi-sintéticos. Ainda hoje, os viciados em heroína preferem a morfina a todos os outros opióides (se não conseguirem pôr as mãos na heroína). Sob certas condições (falta de morfina disponível), hidromorfona, oximorfona, altas doses de oxicodona ou metadona (como na década de 1970 na Austrália) compartilham a palma. As "medidas provisórias" mais comumente usadas por viciados em heroína para facilitar a abstinência são a codeína, bem como dihidrocodeína e derivados de palha de papoula, como vagens de papoula e chá de sementes de papoula, propoxifeno e tramadol. A fórmula estrutural da morfina foi determinada em 1925 por Robert Robinson. Pelo menos 3 métodos foram patenteados para a síntese completa de morfina a partir de materiais como alcatrão de carvão e destilados de petróleo, com o primeiro método descrito em 1952 pelo Dr. Marshall D. Gates Jr. na Universidade de Rochester. Apesar disso, a maior parte da morfina ainda é obtida da papoula do ópio, seja por métodos tradicionais (coleta do suco leitoso de frutos de papoula imaturos) ou por processos usando palha de papoula, cápsulas secas e caules da planta (o método mais popular foi inventado em 1925 e descrito em 1930 pelo químico húngaro Janos Kabai). Em 2003, foi descoberta a morfina endógena produzida no corpo humano. Para isso, os cientistas levaram 30 anos de controvérsias e conjecturas. Sabia-se que existe um receptor no corpo humano que responde apenas à morfina, o receptor opióide μ3. Traços de morfina endógena foram encontrados em células humanas que se formam em resposta a células cancerosas de neuroblastoma.

Sociedade e cultura

status legal

Uso ilegal

Euforia, supressão completa do estresse e de todos os aspectos da dor ("sofrimento"), aumento da empatia e da fala, sensações prazerosas no corpo e alívio dos sintomas de ansiedade (ansiólise) são os efeitos que mais frequentemente causam dependência psicológica e, portanto, os principais causa de overdose de opiáceos. , e na ausência de uma dose - uma síndrome de abstinência grave. Como protótipo de toda uma classe de drogas, a morfina tem todas as suas características e tem alto potencial de abuso. A atitude da sociedade em relação às drogas é amplamente determinada por sua atitude em relação ao vício em morfina. Estudos em animais e humanos e dados clínicos apoiam a afirmação de que a morfina é uma das substâncias mais eufóricas do planeta, e que a morfina e a heroína não podem ser distinguidas por nenhuma via de administração (além da intravenosa) porque a heroína é a pró-droga para entregar a morfina em o corpo. A modificação química da estrutura da molécula de morfina permite a produção de outras substâncias eufóricas, como dihidromorfina, hidromorfona (Dilaudid, Hydal) e oximorfona (Numorphan, Opana), além de três equivalentes metilados desta última (dihidrocodeína, hidrocodona, oxicodona) . Além da heroína, a categoria de éster de morfina 3,6 inclui dipropanoilmorfina, diacetildi-hidromorfina e outras substâncias, como nicomorfina e outros opióides semi-sintéticos, como desomorfina, hidromorfinol, etc. Em termos gerais, o abuso de morfina inclui tomar mais do que o prescrito por um médico, ou usar morfina sem receita e supervisão médica, fazer e usar injeções de comprimidos de morfina, misturar morfina com substâncias como álcool, cocaína e afins, para aumentar seu efeito. , e/ou o uso de métodos que interrompem o mecanismo de ação da morfina de liberação prolongada, como mastigar comprimidos ou esmagá-los em pó, seguido de inalação ou injeções. O último método é muito demorado e é usado juntamente com os métodos tradicionais de fumar ópio. A morfina raramente é vista como uma droga de rua, embora seja usada onde está disponível, na forma de ampolas injetáveis, pó farmacêutico puro e comprimidos solúveis. A morfina também está disponível em pasta, que é usada na fabricação de heroína, que pode ser fumada ou convertida em sal solúvel e injetada. A palha de papoula, como o ópio, pode conter morfina, que varia em pureza desde a do chá de papoula até níveis quase farmacêuticos (com a substância final contendo não apenas morfina, mas também os outros 50 alcalóides presentes no ópio).

Designações de gírias

Nas ruas, a morfina é chamada de "M", "morfina irmã", "vitamina M", "morfo", etc. Os comprimidos MS Contin são referidos como "misties" e os comprimidos de liberação sustentada de 100 mg como comprimidos "cinza" ou "blockbuster". "Speedball" é uma mistura de substâncias em que alguns elementos compensam outros, por exemplo, a morfina pode ser misturada com cocaína, anfetaminas, metilfenidato ou drogas similares. O medicamento de combinação injetável Blue Velvet é uma mistura de morfina com o anti-histamínico Tripelenamida (Pirabenzamina, PBZ, Pelamin) e é menos comumente usado como enema; o mesmo termo refere-se a uma mistura de tripelenamina e dihidrocodeína ou comprimidos ou xaropes de codeína tomados por via oral. "Morphia" é obsoleto nome oficial morfina, que também é usada como uma gíria. Conduzir Miss Emma é tomar morfina por via oral. Comprimidos de uso geral (comprimidos hipodérmicos de dissolução rápida que também podem ser administrados por via oral, sublingual ou bucal), bem como alguns nomes comerciais de hidromorfona, também são chamados de "Shake & Bake" ou "Shake & Shoot". Morfina (especialmente diacetilmorfina, isto é, heroína) pode ser fumada, este método também é chamado de "Chasing The Dragon" ("perseguindo o dragão"). O processo de acetilação relativamente bruta para converter a morfina em heroína e substâncias relacionadas imediatamente antes do uso é chamado de "AAing" (anidrido acético) ou "caseiro" ("caseiro"), e o produto final também é chamado de "caseiro" bake" ou "heroína azul" (não confundir com "heroína azul mágica" (Blue Magic - heroína 100% pura), bem como remédio para tosse chamado Blue Morphine ou Blue Morphone, ou com "Blue Velvet").

Disponibilidade de morfina em países em desenvolvimento

Apesar do baixo preço da morfina, muitas vezes as pessoas nos países pobres não podem comprá-la. De acordo com dados de 2005 fornecidos pelo International Narcotics Control Board (criado em 1964 sob a Convenção de 1961, composto por 13 membros eleitos pelo ECOSOC por 5 anos e atuando em sua capacidade pessoal), 79% da morfina é consumida em 6 países do mundo - Austrália, Canadá, França, Alemanha, Reino Unido e EUA. Os países menos abastados, nos quais vive 80% da população mundial, consomem apenas cerca de 6% de morfina. Em alguns países, as importações de morfina foram efetivamente proibidas, enquanto em outros, a substância está praticamente indisponível, mesmo para aliviar dores intensas se uma pessoa estiver morrendo. Especialistas acreditam que a indisponibilidade da morfina se deve ao seu potencial de dependência. No entanto, apesar dessas características da morfina, muitos médicos ocidentais acreditam que ela pode ser usada com uma subsequente redução gradual da dose ao final do tratamento.

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Lista de literatura usada:

Sulfato de morfina. A Sociedade Americana de Farmacêuticos do Sistema de Saúde. Recuperou $ 1 $ 2. Verifique os valores de data em: |accessdate= (ajuda)