მაგალითები მიტოქონდრიული პროტისტებისა და დაკარგვის მიზეზების გარეშე. მიტოქონდრიული დაავადებები
მიტოქონდრიული ტიპის პათოლოგიის მემკვიდრეობის მნიშვნელოვანი მახასიათებლებია:ავადმყოფი დედის ყველა ბავშვში პათოლოგიის არსებობა; – ავადმყოფი მამისა და ჯანმრთელი დედისგან ჯანმრთელი ბავშვების დაბადება. ეს თვისებები აიხსნება იმით, რომ მიტოქონდრია მხოლოდ დედისგან არის მემკვიდრეობით. მამის მიტოქონდრიული გენომის პროპორცია ზიგოტაში არის დნმ 0-დან 4 მიტოქონდრიამდე, ხოლო დედის გენომი არის დნმ დაახლოებით 2500 მიტოქონდრიიდან. გარდა ამისა, განაყოფიერების შემდეგ იბლოკება მამის დნმ-ის რეპლიკაცია.
მიტოქონდრიული გენომი ახლა უკვე დახარისხებულია. იგი შეიცავს 16569 ბაზის წყვილს და აკოდირებს ორ რიბოსომურ რნმ-ს (12S და 16S), 22 გადატანის რნმ-ს და 13 პოლიპეპტიდს. – ოქსიდაციური ფოსფორილირების ფერმენტული კომპლექსების ქვედანაყოფები. რესპირატორული ჯაჭვის დანარჩენი 66 ქვედანაყოფი დაშიფრულია ბირთვში.
დაავადების მაგალითებიმიტოქონდრიული ტიპის მემკვიდრეობით (მიტოქონდრიული დაავადებები): მხედველობის ნერვის ატროფია ლებერი, სინდრომები ლეი(მიტოქონდრიული მიოენცეფალოპათია), MERRF (მიოკლონური ეპილეფსია), დილატაციური ოჯახური კარდიომიოპათია. პაციენტის მემკვიდრეობა მიტოქონდრიული ტიპის პათოლოგიის მემკვიდრეობით (ოპტიკური ნერვის ატროფია ლებერი)ოთხ თაობაში ნაჩვენებია ნახ. 4–13.
ინსტალაცია ჩადეთ ფაილი „PF Fig 04 13 მემკვიდრეობა დაავადების მიტოქონდრიული ტიპის მემკვიდრეობით“
ბრინჯი.4–13 .მემკვიდრეობა დაავადების მიტოქონდრიული ტიპის მემკვიდრეობით. წრე - მდედრობითი სქესი, კვადრატი - მამრობითი სქესი, მუქი წრე ან / და კვადრატი - ავადმყოფი.
მონოგენური დაავადებების მაგალითები, რომლებიც ყველაზე ხშირად გვხვდება კლინიკურ პრაქტიკაში
ფენილკეტონურია
ფენილკეტონურიის ყველა ფორმა არის მთელი რიგი ფერმენტების დეფიციტის შედეგი. მათი გენები გადაიწერება ჰეპატოციტებში და მემკვიდრეობით მიიღება აუტოსომური რეცესიული გზით. ფენილკეტონურიის ყველაზე გავრცელებული ფორმა ვლინდება ფენილალანინ 4-მონოოქსიგენაზას გენის მუტაციებით (ფენილალანინ 4-ჰიდროქსილაზა, ფენილალანინაზა). მუტაციის ყველაზე გავრცელებული ტიპი – ერთჯერადი ნუკლეოტიდის ჩანაცვლება (missense, nonsense მუტაციები და მუტაციები splicing ადგილებში). ფენილკეტონურიის წამყვანი პათოგენეტიკური კავშირი – ჰიპერფენილალანინემია ტოქსიკური მეტაბოლური პროდუქტების ქსოვილებში დაგროვებით (ფენილპირუვი, ფენილაციური, ფენილლაქტიკური და სხვა კეტო მჟავები). ეს იწვევს ცენტრალური ნერვული სისტემის დაზიანებას, ღვიძლის ფუნქციის დარღვევას, ცილების მეტაბოლიზმს, ლიპო- და გლიკოპროტეინებს და ჰორმონების მეტაბოლიზმს.
ჩნდება ფენილკეტონურია: მომატებული აგზნებადობა და კუნთების ჰიპერტონიურობა, ჰიპერრეფლექსია და კრუნჩხვები, ალერგიული დერმატიტის ნიშნები, კანის, თმის, ირისის ჰიპოპიგმენტაცია; შარდისა და ოფლის „თაგვის“ სუნი, ფსიქომოტორული განვითარების შეფერხება. არანამკურნალევ ბავშვებს უვითარდებათ მიკროცეფალია და გონებრივი ჩამორჩენილობა. ეს არის დაავადების სხვა სახელი. – ფენილპირუვატის ოლიგოფრენია.
ფენილკეტონურიის მკურნალობატარდება დიეტოთერაპიის დახმარებით (საჭმელში ფენილალანინის შემცველობის გამოკლებით ან შემცირებით). დიეტა უნდა დაიცვან დიაგნოზის დადგენის მომენტიდან (დაბადებიდან პირველი დღიდან) და სისხლში ფენილალანინის შემცველობის მონიტორინგი უნდა მოხდეს მინიმუმ 8-10 წლის განმავლობაში ჰემოფილია A. (იხილეთ ჰემოფილიის სტატია ტერმინების ლექსიკონის დანართში)
სინდრომი მარფანა
სინდრომის სიხშირე მარფანაარის 1:10000-15000 დიაპაზონში.. სინდრომი მემკვიდრეობით მიიღება აუტოსომურ დომინანტური გზით. სინდრომის გამომწვევი – ფიბრილინის გენის მუტაცია ( FBN1). გამოვლენილია ამ გენის დაახლოებით 70 მუტაცია (ძირითადად არასასიამოვნო ტიპის). გენის სხვადასხვა ეგზონის მუტაციები FBN1იწვევს ფენოტიპში განსხვავებულ ცვლილებებს, ზომიერად გამოხატული (სუბკლინიკურიდან) მძიმემდე.
ჩნდება მარფანის სინდრომიშემაერთებელი ქსოვილის გენერალიზებული დაზიანება (რადგან ფიბრილინი ფართოდ არის წარმოდგენილი კანის, ფილტვების, სისხლძარღვების, თირკმელების, კუნთების, ხრტილების, მყესების, ლიგატების შემაერთებელი ქსოვილის მატრიცაში); ჩონჩხის დაზიანება, მაღალი სიმაღლე, არაპროპორციულად გრძელი კიდურები, არაქნოდაქტილია, გულ-სისხლძარღვთა სისტემის დაზიანებები, აორტის ანევრიზმების აქერცვლა, მიტრალური სარქვლის პროლაფსი, თვალის დაზიანება: ლინზების დისლოკაცია ან სუბლუქსაცია, ირისის კანკალი.
ჰემოგლობინოპათიები ს
ჰემოგლობინოპათია S (ავტოსომური რეცესიული მემკვიდრეობა) გავრცელებულია დედამიწის ეგრეთ წოდებული მალარიის სარტყლის ქვეყნებში. ეს გამოწვეულია იმით, რომ HbS ჰეტეროზიგოტები მდგრადია ტროპიკული მალარიის მიმართ. კერძოდ, HbS მატარებლები გავრცელებულია ამიერკავკასიასა და ცენტრალურ აზიაში, რუსეთში ჰეტეროზიგოტური HbS მატარებლების მაქსიმალური სიხშირე დაფიქსირდა დაღესტანში.
HbS-ის მიზეზი არის 6-ში ერთი ბაზის ჩანაცვლება ‑ მ ტრიპლეტი (missense მუტაცია) ‑ გლობინის ჯაჭვები. ეს იწვევს გლუტამინის მჟავას ვალინით ჩანაცვლებას. ასეთ Hb-ს აქვს უკიდურესად დაბალი ხსნადობა. კრისტალური ტაქტოიდები წარმოიქმნება უჯრედშიდა HbS-ისგან. ისინი ერითროციტებს აძლევენ ნამგლის ფორმას. აქედან მოდის დაავადების სახელი – "ნამგლისებრუჯრედოვანი ანემია".
HbS-ის ჰეტეროზიგოტური მატარებლები ჯანმრთელები არიან ნორმალურ პირობებში, მაგრამ დაბალი pO 2 (კეისონის მუშაობა, მაღალი სიმაღლის პირობები და ა.შ.) ან ჰიპოქსემიით (გულის CM, სუნთქვის უკმარისობა, ხანგრძლივი ანესთეზია და ა.შ.) ვითარდება ჰემოლიზური ანემია.
ჰომოზიგოტები განიცდიან მძიმე ჰემოლიზურ ანემიას 4-დან 6-მდე ‑ თვის. ნამგლისებრი ერითროციტების მიერ კაპილარების ან ვენულების თრომბოზის შედეგად ვითარდება ტროფიკული წყლულები (ხშირად ქვედა ფეხზე), მუცლის ტკივილი, გულის, თვალების დაზიანება. დამახასიათებელია ოსტეოსახსროვანი სისტემის დაზიანებები, ჰეპატოსპლენომეგალია.
კისტოზური ფიბროზი
კისტოზური ფიბროზი არის ეგზოკრინული ჯირკვლების მრავლობითი დაზიანება, რომელსაც თან ახლავს ბლანტი სეკრეციის დაგროვება და გამოყოფა. ახალშობილებში კისტოზური ფიბროზის სიხშირეა 1:1500–1:2000. კისტოზური ფიბროზი ევროპაში ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული მონოგენური დაავადებაა. კისტოზური ფიბროზი მემკვიდრეობით ხდება აუტოსომური რეცესიული გზით. ცნობილია 130-ზე მეტი მუტანტური ალელი; ყველაზე გავრცელებული მუტაცია – delF508. ეს იწვევს ფენილალანინის არარსებობას ტრანსმემბრანის 508 პოზიციაზე მარეგულირებელი ცილა. მუტაციების ტიპისა და მათი ლოკალიზაციის მიხედვით, გენის ფუნქცია შეიძლება მთლიანად ან ნაწილობრივ დაირღვეს. ამავდროულად, ირღვევა Cl-ის გადაცემის რეგულირება ეპითელური უჯრედების მემბრანებში (Cl-ის ტრანსპორტი დათრგუნულია და Na + იზრდება).
დაავადებას ახასიათებს ჯირკვლების სადინარების დახურვა ბლანტი საიდუმლოებით, რომელიც წარმოიქმნება ეგზოკრინული ჯირკვლების სადინრების უჯრედების მიერ Na +-ის გაზრდილი რეზორბციის გამო. ხშირად სადინარებში ჩნდება კისტები და ვითარდება ანთება. ქრონიკული მიმდინარეობისას ჯირკვლებში ვითარდება შემაერთებელი ქსოვილის სიჭარბე (სკლეროზი). ახალშობილებში ხშირად ვლინდება ნაწლავის გაუვალობა (მეკონიუმის ილეუსი). ბავშვებს ყველაზე ხშირად უვითარდებათ დაავადების ფილტვისმიერი ან ფილტვ-ნაწლავის ფორმა. ვლინდება განმეორებითი ბრონქიტით, პნევმონიით, ფილტვის ემფიზემით, აგრეთვე მუცლის და პარიეტალური საჭმლის მონელების დარღვევით, მალაბსორბციის სინდრომის განვითარებამდე (დაქვეითებული აბსორბციის სინდრომი). ხანგრძლივი კურსით ვითარდება სუნთქვის უკმარისობა, ღვიძლის ციროზი, პორტალური ჰიპერტენზია, რაც ხშირად იწვევს სიკვდილს.
ადამიანის მემკვიდრეობითი დაავადებები- პათოლოგიური მუტაციების გამო, რომლებიც გადაეცემა თაობიდან თაობას. ეს მუტაციები შეიძლება ლოკალიზებული იყოს როგორც X ან Y სქესის ქრომოსომებში, ასევე ნორმალურებში. პირველ შემთხვევაში, დაავადების მემკვიდრეობის ბუნება განსხვავდება მამაკაცებში და ქალებში, მეორე შემთხვევაში სქესს მნიშვნელობა არ ექნება გენეტიკური მუტაციების მემკვიდრეობის ნიმუშებში. მემკვიდრეობითი დაავადებები ორ ჯგუფად იყოფა : ქრომოსომული და გენი.
გენეტიკური დაავადებები, თავის მხრივ, იყოფა მონოგენური და მრავალფაქტორიანი. პირველის წარმოშობა დამოკიდებულია კონკრეტულ გენში მუტაციების არსებობაზე. მუტაციებმა შეიძლება დაარღვიოს სტრუქტურა, გაზარდოს ან შეამციროს გენის მიერ კოდირებული ცილის რაოდენობრივი შემცველობა.
ხშირ შემთხვევაში პაციენტები არ აჩვენებენ არც მუტანტის ცილის აქტივობას და არც მის იმუნოლოგიურ ფორმებს. შედეგად, ირღვევა შესაბამისი მეტაბოლური პროცესები, რამაც, თავის მხრივ, შეიძლება გამოიწვიოს პაციენტის სხვადასხვა ორგანოებისა და სისტემების არანორმალური განვითარება ან ფუნქციონირება. მრავალფაქტორული დაავადებები - არასასურველი გარემო ფაქტორებისა და გენეტიკური რისკ-ფაქტორების ერთობლივი მოქმედების გამო, რომლებიც ქმნიან დაავადების მემკვიდრეობით მიდრეკილებას. დაავადებათა ეს ჯგუფი მოიცავს ადამიანის ქრონიკული დაავადებების აბსოლუტურ უმრავლესობას, რომლებიც გავლენას ახდენენ გულ-სისხლძარღვთა, რესპირატორულ, ენდოკრინულ და სხვა სისტემებზე. დაავადების ამ ჯგუფს შეიძლება მიეკუთვნოს მთელი რიგი ინფექციური დაავადებებიც, რომელთა მიმართ მგრძნობელობა ხშირ შემთხვევაში ასევე გენეტიკურად არის განსაზღვრული.
პირობითობის გარკვეული ხარისხით, მულტიფაქტორული დაავადებები შეიძლება დაიყოს:
თანდაყოლილი მანკები
საერთო ფსიქიკური და ნერვული დაავადებები
საშუალო ასაკის საერთო დაავადებები.
მულტიფაქტორული ხასიათის CDF- ტუჩისა და სასის ნაპრალი, ხერხემლის თიაქარი, პილორული სტენოზი, ანენცეფალია და კრანიოცერებრალური თიაქარი, ბარძაყის დისლოკაცია, ჰიდროცეფალია, ჰიპოსპადია, ბრონქული ტერფი, ბრონქული ასთმა, შაქრიანი დიაბეტი, კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის პეპტიური წყლული, რევმატოიდული ართრიტი. გენეტიკური დაავადებები - ეს არის დნმ-ის დაზიანების შედეგად გენის დონეზე გამოწვეული დაავადებების დიდი ჯგუფი, რომელიც გამოიყენება მონოგენურ დაავადებებთან მიმართებაში. მაგალითები:
ფენილკეტონურია - ფენილალანინის ტიროზინად გარდაქმნის დარღვევა ფენილალანინის ჰიდროქსილაზას აქტივობის მკვეთრი დაქვეითების გამო.
ალკაპტონურია არის ტიროზინის მეტაბოლიზმის დარღვევა ჰომოგენტიზინაზას ფერმენტის აქტივობის შემცირებისა და სხეულის ქსოვილებში ჰომოტენტისინის მჟავის დაგროვების გამო.
ოკულოკუტანური ალბინიზმი - ფერმენტ ტიროზინაზას სინთეზის ნაკლებობის გამო.
ნიმან-პიკის დაავადება - ფერმენტ სფინგომიელინაზას აქტივობის დაქვეითება, ნერვული უჯრედების გადაგვარება და ნერვული სისტემის მოშლა.
გოშეს დაავადება არის ცერებროზიდების დაგროვება ნერვული და რეტიკულოენდოთელური სისტემის უჯრედებში, ფერმენტ გლუკოცერებროზიდაზას დეფიციტის გამო.
მარფანის სინდრომი ობობის თითები, არაქნოდაქტილია - შემაერთებელი ქსოვილის დაზიანება ფიბრილინის სინთეზზე პასუხისმგებელი გენის მუტაციის გამო.
ქრომოსომული დაავადებები - მოიცავს დაავადებებს, რომლებიც გამოწვეულია გენომიური მუტაციებით ან ცალკეული ქრომოსომების სტრუქტურული ცვლილებებით. ქრომოსომული დაავადებები გამოწვეულია ერთ-ერთი მშობლის ჩანასახის უჯრედებში მუტაციით. მაგალითები: არასქესობრივი ქრომოსომების აუტოსომების რაოდენობის დარღვევით გამოწვეული დაავადებები
დაუნის სინდრომი - ტრისომია 21-ე ქრომოსომაზე, ნიშნებია: დემენცია, ზრდის შეფერხება, დამახასიათებელი გარეგნობა, დერმატოგლიფის ცვლილებები.
პატაუს სინდრომი - ტრისომია მე-13 ქრომოსომაზე, ახასიათებს მრავლობითი მანკები, იდიოტიზმი, ხშირად - პოლიდაქტილია, სასქესო ორგანოების სტრუქტურის დარღვევა, სიყრუე; თითქმის ყველა პაციენტი არ ცოცხლობს ერთ წლამდე
ედვარდსის სინდრომი - ტრისომია მე-18 ქრომოსომაზე, ქვედა ყბა და პირი მცირეა, პალპებრული ნაპრალები ვიწრო და მოკლეა, საყურეები დეფორმირებული; ბავშვების 60% 3 თვემდე იღუპება, მხოლოდ 10% ცოცხლობს ერთ წლამდე, მთავარი მიზეზი არის სუნთქვის გაჩერება და გულის ფუნქციის დარღვევა.
დაავადებები, რომლებიც დაკავშირებულია სქესის ქრომოსომების რაოდენობის დარღვევასთან
შერეშევსკი-ტერნერის სინდრომი - ქალებში ერთი X ქრომოსომის არარსებობა 45 XO სქესის ქრომოსომების განსხვავების დარღვევის გამო; ნიშნებია მოკლე სიმაღლე, სექსუალური ინფანტილიზმი და უნაყოფობა, მიკროგნათიის სხვადასხვა სომატური დარღვევები, მოკლე კისერი და ა.შ.
პოლისომია X ქრომოსომაზე - მოიცავს ტრისომიას კარიოტიას 47, XXX, ტეტრასომია 48, XXXX, პენტასომია 49, XXXXX, არის ინტელექტის უმნიშვნელო დაქვეითება, ფსიქოზის და შიზოფრენიის განვითარების ალბათობა არახელსაყრელი რა თქმა უნდა.
Y-ქრომოსომის პოლისომია - ისევე როგორც X-ქრომოსომის პოლისომია, მოიცავს ტრისომიას კარიოტი 47, XYY, ტეტრასომია 48, XYYY, პენტასომია 49, XYYYY, კლინიკური გამოვლინებები ასევე მსგავსია X-ქრომოსომის პოლისომიას
კლაინფელტერის სინდრომი - პოლისომია X- და Y- ქრომოსომებზე ბიჭებში 47, XXY; 48, XXYY და სხვა, ნიშნები: ევნუქოიდური სხეულის ტიპი, გინეკომასტია, სუსტი თმის ზრდა სახეზე, იღლიებში და პუბის არეში, სექსუალური ინფანტილიზმი, უნაყოფობა; გონებრივი განვითარება ჩამორჩება, მაგრამ ზოგჯერ ინტელექტი ნორმალურია.
პოლიპლოიდიით გამოწვეული დაავადებებიტრიპლოიდი, ტეტრაპლოიდი და სხვ.; მიზეზი არის მეიოზის პროცესის დარღვევა მუტაციის გამო, რის შედეგადაც ქალიშვილი სასქესო უჯრედი ჰაპლოიდური 23-ის ნაცვლად იღებს ქრომოსომების დიპლოიდურ 46-ს, ანუ მამაკაცებში 69 ქრომოსომას, კარიოტიპი არის 69, XYY. , ქალებში - 69, XXX; თითქმის ყოველთვის ფატალურია დაბადებამდე.
მიტოქონდრიული დაავადებები- მემკვიდრეობითი დაავადებების ჯგუფი, რომლებიც დაკავშირებულია მიტოქონდრიების ფუნქციონირების დეფექტებთან, რაც იწვევს ეუკარიოტულ უჯრედებში ენერგეტიკული ფუნქციების დარღვევას, განსაკუთრებით ადამიანებში. გამოწვეულია მიტოქონდრიის გენეტიკური, სტრუქტურული, ბიოქიმიური დეფექტებით, რაც იწვევს ქსოვილების სუნთქვის დარღვევას. ისინი გადაეცემა მხოლოდ ქალის ხაზის მეშვეობით ორივე სქესის ბავშვებს, რადგან სპერმატოზოიდები ბირთვული გენომის ნახევარს გადასცემენ ზიგოტას, ხოლო კვერცხუჯრედი ამარაგებს გენომის მეორე ნახევარს და მიტოქონდრიებს.
მაგალითები: გარდა შედარებით გავრცელებული მიტოქონდრიული მიოპათია , შეხვედრა
მიტოქონდრიული შაქრიანი დიაბეტითან ახლავს სიყრუე DAD, MIDD,
MELAS სინდრომი არის კომბინაცია, რომელიც ვლინდება ადრეულ ასაკში, შეიძლება გამოწვეული იყოს მიტოქონდრიული MT-TL1 გენის მუტაციით, მაგრამ შაქრიანი დიაბეტი და სიყრუე შეიძლება გამოწვეული იყოს როგორც მიტოქონდრიული დაავადებებით, ასევე სხვა მიზეზებით.
ლებერის მემკვიდრეობითი ოპტიკური ნეიროპათია, რომელიც ხასიათდება მხედველობის დაკარგვით ადრეულ პუბერტატში
ვოლფ-პარკინსონ-უაიტის სინდრომი
გაფანტული სკლეროზი და მასთან დაკავშირებული დაავადებები
ლეის სინდრომი ან ქვემწვავე ნეკროზული ენცეფალომიოპათია: ორგანიზმის ნორმალური პოსტნატალური განვითარების დაწყების შემდეგ დაავადება ჩვეულებრივ ვითარდება სიცოცხლის პირველი წლის ბოლოს, მაგრამ ზოგჯერ ვლინდება მოზრდილებში. დაავადებას თან ახლავს სხეულის ფუნქციების სწრაფი დაკარგვა და ახასიათებს კრუნჩხვები, ცნობიერების დაქვეითება, დემენცია და სუნთქვის გაჩერება.
| " |
მიტოქონდრიული დაავადებები არის მემკვიდრეობითი დაავადებების ჰეტეროგენული ჯგუფი, რომლებიც გამოწვეულია მიტოქონდრიის სტრუქტურული, გენეტიკური ან ბიოქიმიური დეფექტებით, რაც იწვევს ეუკარიოტული ორგანიზმების უჯრედებში ენერგეტიკული ფუნქციების დარღვევას. ადამიანებში, მიტოქონდრიული დაავადებები, პირველ რიგში, გავლენას ახდენს კუნთოვან და ნერვულ სისტემებზე.
| ICD-9 | 277.87 |
|---|---|
| MeSH | D028361 |
| დაავადებები DB | 28840 |
Ზოგადი ინფორმაცია
მიტოქონდრიული დაავადებები, როგორც ცალკეული ტიპის პათოლოგია, გამოვლინდა მე-20 საუკუნის ბოლოს, მიტოქონდრიული ცილების სინთეზზე პასუხისმგებელი გენების მუტაციების აღმოჩენის შემდეგ.
1960-იან წლებში აღმოჩენილი მიტოქონდრიული დნმ-ის მუტაციები და ამ მუტაციებით გამოწვეული დაავადებები უფრო შესწავლილია, ვიდრე ბირთვულ-მიტოქონდრიული ურთიერთქმედების დარღვევით გამოწვეული დაავადებები (ბირთვული დნმ-ის მუტაციები).
დღეისათვის მედიცინაში ცნობილი სულ მცირე 50 დაავადება ასოცირდება მიტოქონდრიულ დარღვევებთან. ამ დაავადებების პრევალენტობაა 1:5000.
სახეები
მიტოქონდრია არის უნიკალური უჯრედული სტრუქტურები, რომლებსაც აქვთ საკუთარი დნმ.
მრავალი მკვლევარის აზრით, მიტოქონდრია არის არქებაქტერიების შთამომავლები, რომლებიც გადაიქცნენ ენდოსიმბიონტებად (მიკროორგანიზმები, რომლებიც ცხოვრობენ „მფლობელის“ სხეულში და სარგებელს მოაქვს მას). ეუკარიოტულ უჯრედებში შეყვანის შედეგად მათ თანდათან დაკარგეს ან გადაიტანეს ევკარიოტული მასპინძლის ბირთვში გენომის დიდი ნაწილი და ეს გათვალისწინებულია კლასიფიკაციაში. მხედველობაში მიიღება აგრეთვე დეფექტური ცილის მონაწილეობა ოქსიდაციური ფოსფორილირების ბიოქიმიურ რეაქციებში, რაც შესაძლებელს ხდის ენერგიის შენახვას ატფ-ის სახით მიტოქონდრიაში.
არ არსებობს ერთი ზოგადად მიღებული კლასიფიკაცია.
მიტოქონდრიული დაავადებების განზოგადებული თანამედროვე კლასიფიკაცია განასხვავებს:
- მიტოქონდრიული დნმ-ის მუტაციებით გამოწვეული დაავადებები. დეფექტები შეიძლება გამოწვეული იყოს ცილების, tRNAs ან rRNAs წერტილოვანი მუტაციებით (ჩვეულებრივ, დედიდან მემკვიდრეობით), ან სტრუქტურული გადანაწილებით - სპორადული (არარეგულარული) გაორმაგება და წაშლა. ეს არის პირველადი მიტოქონდრიული დაავადებები, რომლებიც მოიცავს გამოხატულ მემკვიდრეობით სინდრომებს - კეარნს-სეირის სინდრომს, ლებერის სინდრომს, პირსონის სინდრომს, NAPR სინდრომს, MERRF სინდრომს და ა.შ.
- ბირთვული დნმ-ის დეფექტებით გამოწვეული დაავადებები. ბირთვულმა მუტაციებმა შეიძლება დაარღვიოს მიტოქონდრიის ფუნქციები - ჟანგვითი ფოსფორილირება, ელექტრონის სატრანსპორტო ჯაჭვის მოქმედება, სუბსტრატების გამოყენება ან ტრანსპორტირება. ასევე, ბირთვული დნმ-ის მუტაციები იწვევს ფერმენტების დეფექტებს, რომლებიც აუცილებელია ციკლური ბიოქიმიური პროცესის უზრუნველსაყოფად - კრებსის ციკლი, რომელიც არის საკვანძო ნაბიჯი ჟანგბადის მოხმარების ყველა უჯრედის სუნთქვაში და ორგანიზმში მეტაბოლური გზების გადაკვეთის ცენტრში. ამ ჯგუფში შედის კუჭ-ნაწლავის მიტოქონდრიული დაავადება, ლუფტის სინდრომი, ფრიდრიხის ატაქსია, ალპერსის სინდრომი, შემაერთებელი ქსოვილის დაავადებები, დიაბეტი და ა.შ.
- დაავადებები, რომლებიც წარმოიქმნება ბირთვული დნმ-ის დარღვევების და ამ დარღვევებით გამოწვეული მიტოქონდრიული დნმ-ის მეორადი ცვლილებების შედეგად. მეორადი დეფექტები არის ქსოვილის სპეციფიკური წაშლა ან მიტოქონდრიული დნმ-ის გაორმაგება და მიტოქონდრიული დნმ-ის ასლების რაოდენობის შემცირება ან მათი არარსებობა ქსოვილებში. ამ ჯგუფში შედის ღვიძლის უკმარისობა, დე ტონი-დებრ-ფაკონის სინდრომი და ა.შ.
განვითარების მიზეზები
მიტოქონდრიული დაავადებები გამოწვეულია უჯრედის ციტოპლაზმაში განლაგებული ორგანელების – მიტოქონდრიის დეფექტებით. ამ ორგანელების ძირითადი ფუნქციაა ენერგიის გამომუშავება ციტოპლაზმაში შემავალი უჯრედული მეტაბოლიზმის პროდუქტებიდან, რაც ხდება დაახლოებით 80 ფერმენტის მონაწილეობით. გამოთავისუფლებული ენერგია ინახება ATP მოლეკულების სახით, შემდეგ კი გარდაიქმნება მექანიკურ ან ბიოელექტრო ენერგიად და ა.შ.
მიტოქონდრიული დაავადებების გამომწვევი მიზეზებია ენერგიის გამომუშავებისა და დაგროვების დარღვევა ერთ-ერთი ფერმენტის დეფექტის გამო. უპირველეს ყოვლისა, ენერგიის ქრონიკული დეფიციტით, ყველაზე მეტად იტანჯება ენერგიაზე დამოკიდებული ორგანოები და ქსოვილები - ცენტრალური ნერვული სისტემა, გულის კუნთი და ჩონჩხის კუნთები, ღვიძლი, თირკმელები და ენდოკრინული ჯირკვლები. ენერგიის ქრონიკული დეფიციტი იწვევს ამ ორგანოებში პათოლოგიურ ცვლილებებს და იწვევს მიტოქონდრიული დაავადებების განვითარების პროვოცირებას.
მიტოქონდრიული დაავადებების ეტიოლოგიას აქვს თავისი სპეციფიკა - მუტაციების უმეტესობა ხდება მიტოქონდრიის გენებში, რადგან ამ ორგანელებში ინტენსიურია რედოქს პროცესები და წარმოიქმნება დნმ-ის დამაზიანებელი თავისუფალი რადიკალები. მიტოქონდრიულ დნმ-ში დაზიანების აღდგენის მექანიზმები არასრულყოფილია, რადგან ის არ არის დაცული ჰისტონური ცილებით. შედეგად, დეფექტური გენები 10-20-ჯერ უფრო სწრაფად გროვდება, ვიდრე ბირთვულ დნმ-ში.
მუტაციური გენები გადაეცემა მიტოქონდრიების გაყოფის დროს, ამიტომ ერთ უჯრედშიც კი არის ორგანელები გენომის სხვადასხვა ვარიანტით (ჰეტეროპლაზმია). როდესაც ადამიანში მიტოქონდრიული გენი მუტაციას განიცდის, მუტანტისა და ნორმალური დნმ-ის ნაზავი შეინიშნება ნებისმიერი თანაფარდობით, შესაბამისად, იგივე მუტაციის არსებობის შემთხვევაშიც კი, ადამიანებში მიტოქონდრიული დაავადებები სხვადასხვა ხარისხით არის გამოხატული. 10%-იანი დეფექტური მიტოქონდრიის არსებობას არ აქვს პათოლოგიური ეფექტი.
მუტაციას შეუძლია დიდი დროარ ვლინდება, რადგან ნორმალური მიტოქონდრია საწყის ეტაპზე ანაზღაურებს დეფექტური მიტოქონდრიის ფუნქციის უკმარისობას. დროთა განმავლობაში გროვდება დეფექტური ორგანელები და ჩნდება დაავადების პათოლოგიური ნიშნები. ადრეული გამოვლინებით, დაავადების მიმდინარეობა უფრო მძიმეა, პროგნოზი შეიძლება იყოს უარყოფითი.
მიტოქონდრიული გენები გადაეცემა მხოლოდ დედისგან, რადგან ამ ორგანელების შემცველი ციტოპლაზმა იმყოფება კვერცხუჯრედში და პრაქტიკულად არ არის სპერმატოზოვაში.
მიტოქონდრიული დაავადებები, რომლებიც გამოწვეულია ბირთვული დნმ-ის დეფექტებით, გადაეცემა აუტოსომური რეცესიული, აუტოსომურ დომინანტური ან X-დაკავშირებული მემკვიდრეობითი შაბლონებით.
პათოგენეზი
მიტოქონდრიული გენომი განსხვავდება ბირთვის გენეტიკური კოდისგან და უფრო მეტად ჰგავს ბაქტერიებს. ადამიანებში მიტოქონდრიული გენომი წარმოდგენილია მცირე წრიული დნმ-ის მოლეკულის ასლებით (მათი რიცხვი 1-დან 8-მდე მერყეობს). თითოეული მიტოქონდრიული ქრომოსომა კოდირებს:
- 13 ცილა, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან ატფ-ის სინთეზზე;
- rRNA და tRNA, რომლებიც მონაწილეობენ ცილის სინთეზში მიტოქონდრიებში.
დაახლოებით 70 მიტოქონდრიული ცილის გენი დაშიფრულია ბირთვული დნმ-ის გენებით, რის გამოც ხორციელდება მიტოქონდრიული ფუნქციების ცენტრალიზებული რეგულირება.
მიტოქონდრიული დაავადებების პათოგენეზი დაკავშირებულია მიტოქონდრიაში მიმდინარე პროცესებთან:
- სუბსტრატების ტრანსპორტირებით (ორგანული კეტო მჟავა პირუვატი, რომელიც წარმოადგენს გლუკოზის მეტაბოლიზმის საბოლოო პროდუქტს და ცხიმოვანი მჟავებს). წარმოიქმნება კარნიტინ პალმიტოილ ტრანსფერაზასა და კარნიტინის გავლენის ქვეშ.
- სუბსტრატების დაჟანგვით, რომელიც ხდება სამი ფერმენტის გავლენის ქვეშ (პირუვატდეჰიდროგენაზა, ლიპოატ აცეტილტრანსფერაზა და ლიპოამიდდეჰიდროგენაზა). დაჟანგვის პროცესის შედეგად წარმოიქმნება აცეტილ-CoA, რომელიც ჩართულია კრებსის ციკლში.
- ტრიკარბოქსილის მჟავის ციკლით (კრებსის ციკლი), რომელიც არა მხოლოდ ცენტრალურ ადგილს იკავებს ენერგეტიკულ მეტაბოლიზმში, არამედ აწვდის შუალედურ ნაერთებს ამინომჟავების, ნახშირწყლების და სხვა ნაერთების სინთეზისთვის. ციკლის საფეხურების ნახევარი არის ჟანგვითი პროცესები, რომლებიც ათავისუფლებენ ენერგიას. ეს ენერგია გროვდება შემცირებული კოენზიმების (არაცილოვანი ბუნების მოლეკულები) სახით.
- ოქსიდაციური ფოსფორილირებით. კრებსის ციკლში პირუვატის სრული დაშლის შედეგად წარმოიქმნება კოენზიმები NAD და FAD, რომლებიც მონაწილეობენ ელექტრონების გადატანაში რესპირატორული ელექტრონების სატრანსპორტო ჯაჭვში (ETC). ETC კონტროლდება მიტოქონდრიული და ბირთვული გენომის მიერ და ახორციელებს ელექტრონების ტრანსპორტირებას ოთხი მულტიფერმენტული კომპლექსის გამოყენებით. მეხუთე მულტიფერმენტული კომპლექსი (ATP synthase) ახდენს ატფ-ის სინთეზის კატალიზებას.
პათოლოგია შეიძლება მოხდეს როგორც ბირთვული დნმ-ის გენების მუტაციებით, ასევე მიტოქონდრიული გენების მუტაციებით.
სიმპტომები
მიტოქონდრიულ დაავადებებს ახასიათებს სიმპტომების მნიშვნელოვანი მრავალფეროვნება, ვინაიდან პათოლოგიურ პროცესში ჩართულია სხვადასხვა ორგანო და სისტემა.
ნერვული და კუნთოვანი სისტემები ყველაზე მეტად ენერგეტიკაზეა დამოკიდებული, ამიტომ ისინი პირველ რიგში განიცდიან ენერგიის დეფიციტს.
კუნთოვანი სისტემის დაზიანების სიმპტომები მოიცავს:
- კუნთების სისუსტის გამო საავტომობილო ფუნქციების შესრულების უნარის დაქვეითება ან დაკარგვა (მიოპათიური სინდრომი);
- ჰიპოტენზია;
- ტკივილი და მტკივნეული კუნთების სპაზმი (კრუნჩხვები).
მიტოქონდრიული დაავადებები ბავშვებში ვლინდება თავის ტკივილით, ღებინებათა და ვარჯიშის შემდეგ კუნთების სისუსტით.
ნერვული სისტემის დაზიანება ვლინდება:
- დაგვიანებული ფსიქომოტორული განვითარება;
- ადრე შეძენილი უნარების დაკარგვა;
- კრუნჩხვების არსებობა;
- აპნოეს პერიოდული გაჩენის არსებობა და;
- განმეორებითი კომა და სხეულის მჟავა-ტუტოვანი ბალანსის ცვლილება (აციდოზი);
- სიარულის დარღვევები.
მოზარდებს აღენიშნებათ თავის ტკივილი, პერიფერიული ნეიროპათიები (დაბუჟება, მგრძნობელობის დაკარგვა, დამბლა და ა.შ.), ინსულტის მსგავსი ეპიზოდები, პათოლოგიური უნებლიე მოძრაობები, თავბრუსხვევა.
მიტოქონდრიულ დაავადებებს ასევე ახასიათებს გრძნობათა ორგანოების დაზიანება, რაც გამოიხატება:
- მხედველობის ნერვების ატროფია;
- ფტოზი და გარეგანი ოფთალმოპლეგია;
- კატარაქტა, რქოვანას დაბინდვა, პიგმენტური ბადურის გადაგვარება;
- მხედველობის ველის დეფექტი, რომელიც შეინიშნება მოზარდებში;
- სმენის დაქვეითება ან სენსორული სიყრუე.
მიტოქონდრიული დაავადებების ნიშნებია ასევე შინაგანი ორგანოების დაზიანება:
- კარდიომიოპათია და გულის ბლოკადა;
- ღვიძლის პათოლოგიური გადიდება, მისი ფუნქციების დარღვევა, ღვიძლის უკმარისობა;
- თირკმლის პროქსიმალური მილაკების დაზიანება, რომელსაც თან ახლავს გლუკოზის, ამინომჟავების და ფოსფატების გაზრდილი ექსკრეცია;
- ღებინება, პანკრეასის დისფუნქცია, დიარეა, ცელიაკია.
ასევე არსებობს მაკროციტური ანემია, რომლის დროსაც სისხლის წითელი უჯრედების საშუალო ზომა იზრდება და პანციტოპენია, რომელიც ხასიათდება ყველა ტიპის სისხლის უჯრედების რაოდენობის შემცირებით.
ენდოკრინული სისტემის დაზიანებას თან ახლავს:
- ზრდის შეფერხება და სექსუალური განვითარების დარღვევა;
- ჰიპოგლიკემია და დიაბეტი;
- ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზის სინდრომი GH დეფიციტით;
- ფარისებრი ჯირკვლის დისფუნქცია;
- ჰიპოთირეოზი, ფოსფორისა და კალციუმის მეტაბოლიზმის დარღვევა და.
დიაგნოსტიკა
მიტოქონდრიული დაავადებების დიაგნოზი ეფუძნება:
- ანამნეზის შესწავლა. ვინაიდან მიტოქონდრიული დაავადების ყველა სიმპტომი არასპეციფიკურია, დიაგნოზი შემოთავაზებულია სამი ან მეტი სიმპტომის კომბინაციით.
- ფიზიკური გამოკვლევა, რომელიც მოიცავს გამძლეობისა და ძალის ტესტებს.
- ნევროლოგიური გამოკვლევა, მათ შორის მხედველობის, რეფლექსების, მეტყველების და კოგნიტური შესაძლებლობების ტესტირება.
- სპეციალიზებული ნიმუშები, რომლებიც მოიცავს ყველაზე ინფორმაციულ ტესტს - კუნთების ბიოფსიას, ასევე ფოსფორის მაგნიტურ-რეზონანსული სპექტროსკოპიას და სხვა არაინვაზიურ მეთოდებს.
- CT და MRI, რომელსაც შეუძლია აღმოაჩინოს ტვინის დაზიანების ნიშნები.
- დნმ დიაგნოსტიკა, რომელიც საშუალებას გაძლევთ ამოიცნოთ მიტოქონდრიული დაავადებები. მუტაციები, რომლებიც ადრე არ იყო აღწერილი, განისაზღვრება mtDNA-ს პირდაპირი თანმიმდევრობით.
მკურნალობა
აქტიურად ვითარდება მიტოქონდრიული დაავადებების ეფექტური მკურნალობა. ყურადღება ექცევა:
- ენერგეტიკული ცვლის ეფექტურობის გაზრდა თიამინის, რიბოფლავინის, ნიკოტინამიდის, კოენზიმ Q10-ის (კარგ შედეგს აჩვენებს MELAS-ის სინდრომში), C ვიტამინის, ციტოქრომ C-ის და ა.შ.
- მიტოქონდრიული მემბრანების დაზიანების პრევენცია თავისუფალი რადიკალები, რისთვისაც გამოიყენება ა-ლიპოინის მჟავა და ვიტამინი E (ანტიოქსიდანტები), აგრეთვე მემბრანის დამცავი საშუალებები (ციტიკოლინი, მეთიონინი და სხვ.).
მკურნალობა ასევე მოიცავს კრეატინის მონოჰიდრატის გამოყენებას, როგორც ენერგიის ალტერნატიულ წყაროს, რძემჟავას შემცირებას და ვარჯიშს.
იპოვეთ შეცდომა? აირჩიეთ და დააწკაპუნეთ Ctrl+Enterბეჭდური ვერსია
Ზოგიერთი მემკვიდრეობითი დაავადებების მემკვიდრეობაარ შეიძლება აიხსნას ბირთვული გენების ტიპიური მენდელისეული მემკვიდრეობით. ახლა ცნობილია, რომ ისინი გამოწვეულია მუტაციებით და ავლენენ დედის მემკვიდრეობას. mitDNA-ში მუტაციებით გამოწვეული დაავადებები ავლენს ბევრ უჩვეულო მახასიათებელს, რომელიც გამომდინარეობს მიტოქონდრიული ბიოლოგიისა და ფუნქციის უნიკალური მახასიათებლებიდან.
მიტოქონდრიული გენომი
Ყველა არა რნმდა უჯრედში სინთეზირებული ცილა კოდირებულია ბირთვის დნმ-ით; მცირე, მაგრამ მნიშვნელოვანი წილი კოდირებულია მიტოქონდრიული გენომის გენებში. ეს გენომი შედგება 16,5 კილობაზის წრიული ქრომოსომისგან, რომელიც მდებარეობს მიტოქონდრიულ ორგანელებში და არა ბირთვში. უჯრედების უმეტესობა შეიცავს მინიმუმ 1000 მიტდნმ-ის მოლეკულას, რომლებიც განაწილებულია ასობით ინდივიდუალურ მიტოქონდრიაზე. მნიშვნელოვანი გამონაკლისი არის მომწიფებული კვერცხუჯრედი, რომელსაც აქვს მიტდნმ-ის 100000-ზე მეტი ასლი, რაც შეადგენს ამ უჯრედებში მთლიანი დნმ-ის შემცველობის ერთ მესამედს.
მიტოქონდრიის ქრომოსომაშეიცავს 37 გენს. ისინი კოდირებენ 13 პოლიპეპტიდს - ჟანგვითი ფოსფორილირების ფერმენტების კომპონენტებს, ორი ტიპის rRNA და 22 tRNA, რომლებიც აუცილებელია მიტოქონდრიული გენის ტრანსკრიპტების ტრანსლაციისთვის. ოქსიდაციური ფოსფორილირების კომპლექსის დარჩენილი პოლიპეპტიდები კოდირებულია ბირთვული გენომის მიერ.
AT mitDNAნაპოვნია 100-ზე მეტი განსხვავებული გადაწყობა და 100 სხვადასხვა წერტილის მუტაცია, დაავადების გამომწვევიადამიანებში, ხშირად გავლენას ახდენს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე და ძვალ-კუნთოვან სისტემაზე (მაგალითად, მიოკლონური ეპილეფსია „დახეული“ წითელი ბოჭკოებით – MERRF). ამ მუტაციებით გამოწვეულ დაავადებებს აქვთ მემკვიდრეობის განსხვავებული რეჟიმი მიტოქონდრიის სამი უჩვეულო მახასიათებლის გამო: რეპლიკაციური სეგრეგაცია, ჰომოპლაზმია და ჰეტეროპლაზმია და დედის მემკვიდრეობა.
მიტოქონდრიული ქრომოსომის რეპლიკაციური სეგრეგაცია
პირველი უნიკალური თვისება მიტოქონდრიული ქრომოსომა- კონტროლირებადი სეგრეგაციის ნაკლებობა დაფიქსირდა 46 ბირთვული ქრომოსომის მიტოზისა და მეიოზის დროს. უჯრედის გაყოფის დროს, უჯრედის თითოეულ მიტოქონდრიაში mitDNA-ს მრავალი ასლი კოპირდება და შემთხვევით იშლება ახლად სინთეზირებულ მიტოქონდრიებში. მიტოქონდრია, თავის მხრივ, შემთხვევით ნაწილდება ქალიშვილ უჯრედებს შორის. ეს პროცესი ცნობილია როგორც რეპლიკაციური სეგრეგაცია.
მიტოქონდრიული ქრომოსომის ჰომოპლაზმია და ჰეტეროპლაზმია
გენეტიკის მეორე უნიკალური მახასიათებელი mitDNAხდება იმის გამო, რომ უჯრედების უმეტესობა შეიცავს mitDNA მოლეკულების ბევრ ასლს. როდესაც მუტაცია ხდება mitDNA-ში, ის თავდაპირველად არის მიტოქონდრიის მხოლოდ ერთ მოლეკულაში. რეპლიკაციური სეგრეგაციის დროს, მიტოქონდრიონი, რომელიც შეიცავს მუტანტის მიტდნმ-ს, წარმოქმნის მუტანტის მოლეკულის მრავალ ასლს.
გაყოფისას უჯრედი, რომელიც შეიცავს ნორმალური და მუტანტის ნარევს მიტოქონდრიული დნმ, შეუძლია ქალიშვილ უჯრედებს გადასცეს მუტანტური და ველური მიტდნმ-ის ძალიან განსხვავებული პროპორციები. ერთ ქალიშვილ უჯრედს შეუძლია შემთხვევით მიიღოს მიტოქონდრია, რომელიც შეიცავს ნორმალური ან სუფთა პოპულაციას მუტანტური მიტოქონდრიული დნმ-ის (სიტუაცია, რომელიც ცნობილია როგორც ჰომოპლაზმია). გარდა ამისა, ქალიშვილ უჯრედს შეუძლია მიიღოს მიტოქონდრიების ნარევი მუტაციით და მის გარეშე (ჰეტეროპლაზმია).
მას შემდეგ, რაც მუტაციის ფენოტიპური გამოხატულებაა mitDNAდამოკიდებულია ნორმალური და მუტანტური მიტდნმ-ის ფარდობით პროპორციებზე სხვადასხვა ქსოვილებში, არასრული შეღწევადობა, ცვალებადი ექსპრესიულობა და პლეიოტროპია მიტოქონდრიული დაავადებების ტიპიური მახასიათებლებია.
დედის მიერ მიტოქონდრიული დნმ-ის მემკვიდრეობა
შედეგი განისაზღვრება მახასიათებლებით mitDNA გენეტიკა, ეწოდება დედობრივი მემკვიდრეობა. სპერმის მიტოქონდრია ჩვეულებრივ არ არის ემბრიონში, ამიტომ mitDNA დედისგან მემკვიდრეობით მიიღება. ამრიგად, ქალის ყველა შვილი, რომელიც ჰომოპლაზმურია mitDNA მუტაციით, მემკვიდრეობით მიიღებს მუტაციას, ხოლო მამაკაცის არც ერთი შთამომავალი, რომელიც იგივე მუტაციის მატარებელია, არ დაიმკვიდრებს დეფექტურ დნმ-ს.
დედობრივი მემკვიდრეობა ჰომოპლაზმური mitDNA მუტაციაიწვევს ლებერის მემკვიდრეობით ოპტიკურ ნეიროპათიას.
თავისებურებები დედობრივი მემკვიდრეობადედის ჰეტეროპლაზმასთან ერთად, გამოვლენილია mitDNA გენეტიკის დამატებითი მახასიათებლები, რომლებიც სამედიცინო მნიშვნელობისაა. პირველი, mitDNA მოლეკულების მცირე რაოდენობა განვითარებად კვერცხუჯრედებში შემდგომში იზრდება სექსუალურ კვერცხუჯრედებში დანახულ უზარმაზარ რაოდენობამდე. ეს შეზღუდვა, რასაც მოჰყვება mitDNA-ს გამრავლება ოოგენეზის დროს, ახასიათებს მიტოქონდრიული გენეტიკის ე.წ.
ამიტომ პროცენტული ცვალებადობა მუტანტური mitDNA მოლეკულებიჰეტეროპლაზმით დაავადებული დედის შთამომავლობაში აღმოჩენილი, ნაწილობრივ მაინც წარმოიქმნება ოოგენეზში მიტოქონდრიული ქრომოსომების მხოლოდ ნაწილის ზრდის გამო. შეიძლება მოელოდეს, რომ დედა, რომელსაც აქვს მუტანტური mitDNA მოლეკულების მაღალი პროპორცია, უფრო მეტად გამოიმუშავებს კვერცხებს მუტანტური mitDNA მოლეკულების მაღალი პროპორციით და, შესაბამისად, უფრო კლინიკურად დაზარალებულ შთამომავლობას, ვიდრე დედა, რომელსაც აქვს დაბალი პროპორცია. არსებობს ერთი გამონაკლისი დედობრივი მემკვიდრეობისგან, როდესაც დედას აქვს ჰეტეროპლაზმია mitDNA-ში წაშლის მიზნით; გაურკვეველი მიზეზების გამო, mitDNA მოლეკულა ჩვეულებრივ არ გადაეცემა კლინიკურად დაავადებული დედებისგან მათ შვილებს.
მიუხედავად იმისა, რომ მიტოქონდრია თითქმის ყოველთვის მემკვიდრეობით ხდება ექსკლუზიურად დედაარსებობს მიტოქონდრიული მიოპათიის მქონე პაციენტებში მამის მიერ მიტოქონდრიული მიოპათიის მამისგან მემკვიდრეობის მინიმუმ ერთი მაგალითი. ამიტომ, პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მიტდნმ-ის სპორადული მუტაციები, გასათვალისწინებელია მამისგან მიტდნმ-ის მემკვიდრეობის იშვიათი შესაძლებლობა.
ოჯახის ზუსტი განმარტება პედიგრითითოეულ პაციენტთან მუშაობის მნიშვნელოვანი ნაწილია. მემკვიდრეობა შეიძლება აჩვენოს როგორც ტიპიური მენდელის მემკვიდრეობის ნიმუშები, ასევე უფრო იშვიათი მიტოქონდრიული მუტაციებითა და სექსუალური მოზაიციზმით გამოწვეული; ან საოჯახო საქმეების რთული ვარიანტები, რომლებიც არ შეესაბამება მემკვიდრეობის არცერთ სახეს. მემკვიდრეობის ტიპის დადგენა მნიშვნელოვანია არა მხოლოდ პრობანდში დიაგნოზის დასადგენად, არამედ ოჯახის სხვა პირების იდენტიფიცირებისთვის, რომლებიც რისკის ქვეშ არიან და საჭიროებენ გამოკვლევასა და კონსულტაციას.
მიუხედავად რთულისა ციტოგენეტიკური და მოლეკულური ანალიზებიგენეტიკოსების მიერ გამოყენებული ზუსტი ოჯახური ისტორია, მათ შორის ოჯახური წარმოშობა, რჩება ფუნდამენტურ ინსტრუმენტად ყველა კლინიცისტისთვის და გენეტიკური კონსულტანტისთვის, რომელიც გამოიყენებს პაციენტის ინდივიდუალური მოვლის დაგეგმვისას.
მიტოქონდრიული მემკვიდრეობის დახასიათება:
ქალები, რომლებიც ჰომოპლაზმურები არიან მუტაციაში, ამ მუტაციას გადასცემენ ყველა ბავშვს; იგივე მუტაციის მქონე მამაკაცები არა.
ქალები, ჰეტეროპლაზმური წერტილოვანი მუტაციებისა და დუბლირების გამო, გადასცემენ მათ ყველა ბავშვს. მუტანტური მიტოქონდრიების პროპორცია შთამომავლობაში და, შესაბამისად, დაავადების განვითარების რისკი და სიმძიმის რისკი, შეიძლება მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდეს დედაში მუტანტური მიტოქონდრიების პროპორციიდან გამომდინარე და ასევე შემთხვევით, მიტოქონდრიების მცირე რაოდენობის გამო "ბოსტნეში". კვერცხუჯრედების მომწიფების დროს. ჰეტეროპლაზმური დელეციები, როგორც წესი, არ არის მემკვიდრეობითი.
ჰეტეროპლაზმური მუტაციების მქონე პაციენტების სხვადასხვა ქსოვილებში მუტანტური მიტოქონდრიების პროპორცია შეიძლება მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდეს, რამაც გამოიწვიოს დაავადების სხვადასხვა გამოვლინებები იმავე ოჯახში მიტოქონდრიული მუტაციური ჰეტეროპლაზმით. პლეოტროპიზმი და ცვალებადი ექსპრესიულობა ხშირად შეინიშნება იმავე ოჯახში სხვადასხვა პაციენტებში.
მიტოქონდრიული პათოლოგია და ფსიქიკური აშლილობის პათოგენეზის პრობლემები
ვ.ს. სუხორუკოვი
მიტოქონდრიული პათოლოგია და ფსიქიკური აშლილობის პათოფიზიოლოგიის პრობლემები
ვ.ს. სუხორუკოვი
მოსკოვის პედიატრიისა და პედიატრიული ქირურგიის კვლევითი ინსტიტუტი, Rosmedtechnologii
ბოლო ათწლეულების განმავლობაში, მედიცინაში აქტიურად ვითარდება ახალი მიმართულება, რომელიც დაკავშირებულია უჯრედული ენერგიის მეტაბოლიზმის დარღვევების როლის შესწავლასთან - პროცესებთან, რომლებიც გავლენას ახდენენ უჯრედის უნივერსალურ ორგანელებზე - მიტოქონდრიებზე. ამასთან დაკავშირებით გაჩნდა „მიტოქონდრიული დაავადებების“ კონცეფცია.
მიტოქონდრია ასრულებს ბევრ ფუნქციას, მაგრამ მათი მთავარი ამოცანაა ATP მოლეკულების ფორმირება უჯრედული სუნთქვის ბიოქიმიურ ციკლებში. მიტოქონდრიებში მიმდინარე ძირითადი პროცესებია ტრიკარბოქსილის მჟავას ციკლი, ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვა, კარნიტინის ციკლი, ელექტრონების ტრანსპორტირება რესპირატორულ ჯაჭვში (ფერმენტული კომპლექსების I-IV გამოყენებით) და ოქსიდაციური ფოსფორილირება (ფერმენტის კომპლექსი V). მიტოქონდრიული დისფუნქციები უჯრედების დაზიანების ყველაზე მნიშვნელოვანი (ხშირად ადრეული) სტადიებია. ეს დარღვევები იწვევს უჯრედებისთვის ენერგიის მიწოდების ნაკლებობას, მრავალი სხვა მნიშვნელოვანის დარღვევას მეტაბოლური პროცესები, უჯრედული დაზიანების შემდგომი განვითარება უჯრედის სიკვდილამდე. კლინიცისტისთვის მიტოქონდრიული დისფუნქციის ხარისხის შეფასება აუცილებელია როგორც ქსოვილის დონეზე მიმდინარე პროცესების ბუნებისა და მასშტაბის შესახებ იდეების ფორმირებისთვის, ასევე პათოლოგიური მდგომარეობის თერაპიული კორექტირების გეგმის შემუშავებისთვის.
"მიტოქონდრიული დაავადებების" კონცეფცია ჩამოყალიბდა მედიცინაში მე-20 საუკუნის ბოლოს, ცოტა ხნის წინ აღმოჩენილი მემკვიდრეობითი დაავადებების გამო, რომელთა მთავარი ეტიოპათოგენეტიკური ფაქტორებია მიტოქონდრიული ცილების სინთეზზე პასუხისმგებელი გენების მუტაციები. უპირველეს ყოვლისა, შეისწავლეს 1960-იანი წლების დასაწყისში აღმოჩენილი მიტოქონდრიული დნმ-ის მუტაციებთან დაკავშირებული დაავადებები. ეს დნმ, რომელსაც შედარებით მარტივი სტრუქტურა აქვს და ბაქტერიების წრიულ ქრომოსომას წააგავს, დეტალურად არის შესწავლილი. ადამიანის მიტოქონდრიული დნმ-ის სრული პირველადი სტრუქტურა (mitDNA) გამოქვეყნდა 1981 წელს) და უკვე 1980-იანი წლების ბოლოს დადასტურდა მისი მუტაციების წამყვანი როლი რიგი მემკვიდრეობითი დაავადებების განვითარებაში. ეს უკანასკნელი მოიცავს ლებერის მემკვიდრეობით ოპტიკურ ატროფიას, NARP სინდრომს (ნეიროპათია, ატაქსია, პიგმენტური რეტინიტი), MERRF სინდრომს (მიოკლონური ეპილეფსია ჩონჩხის კუნთებში წითელი ბოჭკოებით "დახეული", MELAS სინდრომი (მიტოქონდრიული ენცეფალომიოპათია), ლაქტური მჟავას მსგავსი ეპიზოდი. კერნს-სეირის სინდრომი (პიგმენტური რეტინიტი, გარეგანი ოფთალმოპლეგია, გულის ბლოკადა, პტოზი, ცერებრალური სინდრომი), პირსონის სინდრომი (ძვლის ტვინის დაზიანება, პანკრეასის და ღვიძლის დისფუნქცია) და ა.შ. ყოველწლიურად იზრდება ასეთი დაავადებების აღწერა. ბოლო მონაცემებით, მიტდნმ-ის მუტაციებთან დაკავშირებული მემკვიდრეობითი დაავადებების კუმულაციური სიხშირე საერთო პოპულაციაში 1:5000 ადამიანს აღწევს.
უფრო მცირე ზომით, შესწავლილია მემკვიდრეობითი მიტოქონდრიული დეფექტები, რომლებიც დაკავშირებულია ბირთვული გენომის დაზიანებასთან. დღეისათვის მათგან შედარებით ცოტაა ცნობილი (ინფანტილური მიოპათიის სხვადასხვა ფორმები, ალპერსის, ლეის, ბარტის, მენკესის დაავადებები, კარნიტინის დეფიციტის სინდრომები, კრებსის ციკლის ზოგიერთი ფერმენტი და მიტოქონდრიის რესპირატორული ჯაჭვი). შეიძლება ვივარაუდოთ, რომ მათი რიცხვი გაცილებით დიდი უნდა იყოს, ვინაიდან გენები, რომლებიც აკოდირებენ მიტოქონდრიული ცილების 98%-ის ინფორმაციას, განლაგებულია ბირთვში.
ზოგადად, შეიძლება ითქვას, რომ მიტოქონდრიული ფუნქციების მემკვიდრეობითი დარღვევით გამოწვეული დაავადებების შესწავლამ ერთგვარი რევოლუცია მოახდინა თანამედროვე იდეებში ადამიანის ენერგეტიკული მეტაბოლიზმის სამედიცინო ასპექტების შესახებ. თეორიულ პათოლოგიასა და სამედიცინო სისტემატიკაში შეტანილი წვლილის გარდა, სამედიცინო "მიტოქონდრიოლოგიის" ერთ-ერთი მთავარი მიღწევა იყო ეფექტური სადიაგნოსტიკო ინსტრუმენტების შექმნა (კლინიკური, ბიოქიმიური, მორფოლოგიური და მოლეკულური გენეტიკური კრიტერიუმები პოლისისტემური მიტოქონდრიული უკმარისობისთვის), რამაც შესაძლებელი გახადა. უჯრედული ენერგიის მეტაბოლიზმის პოლისისტემური დარღვევების შესაფასებლად.
რაც შეეხება ფსიქიატრიას, უკვე მეოცე საუკუნის 30-იან წლებში მოპოვებული იქნა მონაცემები, რომ შიზოფრენიით დაავადებულ პაციენტებში ვარჯიშის შემდეგ რძემჟავას დონე მკვეთრად იზრდება. მოგვიანებით, ოფიციალური სამეცნიერო ვარაუდის სახით, გამოჩნდა პოსტულატი, რომ ენერგიის გაცვლის ზოგიერთი მარეგულირებელი მექანიზმი პასუხისმგებელია ამ დაავადების "გონებრივი ენერგიის" ნაკლებობაზე. თუმცა, საკმაოდ დიდი ხნის განმავლობაში ასეთი ვარაუდები აღიქმებოდა, როგორც, რბილად რომ ვთქვათ, "მეცნიერული თვალსაზრისით არაპერსპექტიული". 1965 წელს ს. კეტი წერდა: "ძნელი წარმოსადგენია, რომ ენერგიის მეტაბოლიზმში განზოგადებული დეფექტი - პროცესი, რომელიც ფუნდამენტურია სხეულის ყველა უჯრედისთვის - შეიძლება იყოს პასუხისმგებელი შიზოფრენიის მაღალ სპეციალიზებულ მახასიათებლებზე". თუმცა, სიტუაცია შეიცვალა მომდევნო 40 წლის განმავლობაში. „მიტოქონდრიული მედიცინის“ წარმატებები იმდენად დამაჯერებელი იყო, რომ ექიმების უფრო ფართო წრის, მათ შორის ფსიქიატრების ყურადღების მიპყრობა დაიწყო. შესაბამისი კვლევების რაოდენობის თანმიმდევრული ზრდის შედეგი შეჯამებულია ა. გარდნერისა და რ. ბოლესის ნაშრომში "აქვს თუ არა "მიტოქონდრიულ ფსიქიატრიას" მომავალი?" . სათაურში შეტანილი პოსტულატის კითხვითი ფორმა გადაჭარბებული მოკრძალების ელფერს ატარებდა. სტატიაში მოწოდებული ინფორმაციის მოცულობა იმდენად დიდი იყო, ავტორთა ლოგიკა კი ისეთი უნაკლო, რომ „მიტოქონდრიული ფსიქიატრიის“ პერსპექტივაში ეჭვი აღარ ეპარებოდა.
დღეისათვის არსებობს მტკიცებულებების რამდენიმე ჯგუფი ფსიქიკური დაავადების პათოგენეზში ენერგეტიკულ პროცესებში დარღვევის ჩართვაზე. მტკიცებულებათა თითოეული ჯგუფი განიხილება ქვემოთ.
ფსიქიკური დარღვევები მიტოქონდრიულ დაავადებებში
ატფ-ის არასაკმარისი წარმოების მიმართ ქსოვილების მგრძნობელობის ზღურბლში განსხვავებები მნიშვნელოვან კვალს ტოვებს მიტოქონდრიული დაავადებების კლინიკურ სურათზე. ამ მხრივ, ნერვული ქსოვილი უპირველეს ყოვლისა საინტერესოა, როგორც ყველაზე ენერგომოკიდებული. ნეირონებში ატფ-ის ენერგიის 40-დან 60%-მდე იხარჯება მათ გარე გარსზე იონური გრადიენტის შენარჩუნებაზე და ნერვული იმპულსის გადაცემაზე. მაშასადამე, ცენტრალური ნერვული სისტემის დისფუნქციებს კლასიკურ „მიტოქონდრიულ დაავადებებში“ უაღრესად მნიშვნელოვანია და იძლევა საფუძველს, რომ მთავარ სიმპტომურ კომპლექსს „მიტოქონდრიული ენცეფალომიოპათიები“ ვუწოდოთ. კლინიკურად, წინა პლანზე გამოვიდა ტვინის ისეთი დარღვევები, როგორიცაა გონებრივი ჩამორჩენილობა, კრუნჩხვები და ინსულტის მსგავსი ეპიზოდები. პათოლოგიის ამ ფორმების სიმძიმე მძიმე სომატურ აშლილობებთან ერთად შეიძლება იყოს იმდენად დიდი, რომ სხვა, უფრო მსუბუქი დარღვევები, რომლებიც დაკავშირებულია, კერძოდ, პიროვნულ ან ემოციურ ცვლილებებთან, რჩება ჩრდილში.
მიტოქონდრიულ დაავადებებში ფსიქიკური აშლილობის შესახებ ინფორმაციის დაგროვება ზემოაღნიშნულ დარღვევებთან შედარებით გაცილებით გვიან დაიწყო. მიუხედავად ამისა, ახლა მათი არსებობის საკმარისი მტკიცებულება არსებობს. დეპრესიული და ბიპოლარული აფექტური აშლილობები, ჰალუცინაციები და პიროვნული ცვლილებები აღწერილია კეარნს-საირის სინდრომში, MELAS-ის სინდრომში, ქრონიკული პროგრესირებადი გარეგანი ოფთალმოპლეგიისა და ლებერის მემკვიდრეობითი ოპტიკური ნეიროპათიის დროს.
საკმაოდ ხშირად კლასიკური ნიშნების განვითარება მიტოქონდრიული დაავადებაწინ უძღვის ზომიერად მძიმე ფსიქიკური დარღვევები. ამიტომ, პაციენტებს თავდაპირველად ფსიქიატრები აკვირდებიან. ამ შემთხვევებში მიტოქონდრიული დაავადების სხვა სიმპტომები (ფოტოფობია, თავბრუსხვევა, დაღლილობა, კუნთების სისუსტე და ა.შ.) ზოგჯერ განიხილება როგორც ფსიქოსომატური დარღვევები. მიტოქონდრიული პათოლოგიის ცნობილი მკვლევარი პ.ჩინერი დ.ტერნბულთან ერთად დაწერილ სტატიაში აღნიშნავს: „ფსიქიატრიული გართულებები მუდმივად ახლავს მიტოქონდრიულ დაავადებას. ისინი, როგორც წესი, რეაქტიული დეპრესიის ფორმას იღებენ... ჩვენ არაერთხელ დაგვიფიქსირდა მძიმე დეპრესიისა და სუიციდის მცდელობის შემთხვევები მანამდეც (ხაზგასმა დაამატეს სტატიის ავტორებმა) დიაგნოზის დამყარებამდე.
განსახილველ დაავადებებში ფსიქიკური აშლილობის ჭეშმარიტი როლის დადგენის სირთულეები ასევე დაკავშირებულია იმ ფაქტთან, რომ ფსიქიატრიული სიმპტომები და სინდრომები ზოგ შემთხვევაში შეიძლება ჩაითვალოს რთულ სიტუაციაზე რეაქციად, ზოგ შემთხვევაში ტვინის ორგანული დაზიანების შედეგად. (ამ უკანასკნელ შემთხვევაში ტერმინი „ფსიქიატრია“ საერთოდ არ გამოიყენება).
რიგი მიმოხილვების მასალებზე დაყრდნობით, აქ მოცემულია ფსიქიკური აშლილობების ჩამონათვალი, რომლებიც აღწერილია მიტოქონდრიული დაავადებების დადასტურებული ფორმების მქონე პაციენტებში 1 . ეს დარღვევები შეიძლება დაიყოს სამ ჯგუფად. I. ფსიქოზური დარღვევები - ჰალუცინაციები (სმენა და ვიზუალური), შიზოფრენიის სიმპტომები და შიზოფრენიის მსგავსი მდგომარეობები, დელირიუმი. ზოგიერთ შემთხვევაში, ეს დარღვევები მოჰყვება პროგრესულ კოგნიტურ დაქვეითებას. II. აფექტური და შფოთვითი აშლილობები - ბიპოლარული და ცალმხრივი დეპრესიული მდგომარეობები (ისინი აღწერილია ყველაზე ხშირად), პანიკური მდგომარეობები, ფობიები. III. კოგნიტური დაქვეითება ყურადღების დეფიციტის ჰიპერაქტიურობის დარღვევის სახით. ეს სინდრომი აღწერილია არა მხოლოდ "მიტოქონდრიული" დაავადების დიაგნოზის მქონე პაციენტებში, არამედ მათ ნათესავებშიც. კერძოდ, აღწერილია შემთხვევა, როდესაც დაავადება, რომელიც დაფუძნებულია მიტდნმ-ის ერთი ნუკლეოტიდური წყვილის წაშლაზე გადაცემის რნმ გენის რეგიონში, პირველად გამოვლინდა სკოლის წლებში ბიჭში ყურადღების დეფიციტის ჰიპერაქტიურობის დარღვევის სახით. მიტოქონდრიული ენცეფალომიოპათიის პროგრესირებამ გამოიწვია ამ პაციენტის სიკვდილი 23 წლის ასაკში. IV. პიროვნების დარღვევები. ასეთი დარღვევები აღწერილია რიგ შემთხვევებში მოლეკულური გენეტიკური კვლევებით დადასტურებული დიაგნოზით. როგორც წესი, პიროვნების აშლილობა ვითარდება კოგნიტური დაქვეითების შემდეგ. აღწერილია აუტიზმის შემთხვევა პაციენტში mitDNA წერტილის მუტაციით გადაცემის რნმ გენის რეგიონში.
მიტოქონდრიული და ფსიქიატრიული დაავადებების დამახასიათებელი საერთო ნიშნები
საუბარია ზოგიერთი ფსიქიკური დაავადებისა და მიტოქონდრიული სინდრომის გარკვეულ კლინიკურ მსგავსებაზე, ასევე მათი მემკვიდრეობის გავრცელებულ ტიპებზე.
უპირველეს ყოვლისა, ყურადღებას იქცევს მონაცემები დედის მიერ გარკვეული ფსიქიკური დაავადებების, კერძოდ ბიპოლარული აშლილობის მემკვიდრეობითობის შემთხვევების გავრცელების შესახებ. ასეთი მემკვიდრეობა არ შეიძლება აიხსნას აუტოსომური მექანიზმების მიხედვით და ბიპოლარული აშლილობის მქონე პაციენტებში მამაკაცებისა და ქალების თანაბარი რაოდენობა ნაკლებად სავარაუდოს ხდის X-დაკავშირებულ მემკვიდრეობას ამ შემთხვევაში. ამის ყველაზე ადეკვატური ახსნა შეიძლება იყოს mitDNA-ს მეშვეობით მემკვიდრეობითი ინფორმაციის გადაცემის კონცეფცია. ასევე არსებობს დედის მემკვიდრეობის ტენდენცია შიზოფრენიით დაავადებულ პაციენტებში. მართალია, ამ კუთხით ჩვენს კონტექსტში გამოიყენება ალტერნატიული ახსნა: ვარაუდობენ, რომ ეს ტენდენცია შეიძლება გამოწვეული იყოს პარტნიორის ძიებაში სხვადასხვა სქესის პაციენტებისთვის არათანაბარი პირობებით.
მიტოქონდრიულ და ზოგიერთ ფსიქიკურ დაავადებას შორის კავშირის არაპირდაპირი დადასტურება ასევე არის მათი კლინიკური გამოვლინების ციკლურობის ტენდენცია. ისეთი დაავადებებით, როგორიცაა ბიპოლარული აშლილობა, ეს საყოველთაოდ ცნობილია. თუმცა, მონაცემები დიზენერგული მდგომარეობების კლინიკური გამოვლინებების ულტრა, ცირკადული და სეზონური რითმების შესახებ ახლა იწყებს დაგროვებას მიტოქონდრიოლოგიაშიც. ამ თვისებამ დაადგინა კიდეც მათი ერთ-ერთი ნოზოლოგიური მიტოქონდრიული ციტოპათიის – „ციკლური ღებინების სინდრომის“ სახელი.
საბოლოოდ, დაავადების ორი ჯგუფის განხილული მსგავსება ვლინდება მათ თანმხლებ სომატურ ნიშნებში. ფსიქიატრებისთვის კარგად ცნობილი ფსიქოსომატური სიმპტომები, როგორიცაა სმენის დაქვეითება, კუნთების ტკივილი, დაღლილობა, შაკიკი, გაღიზიანებული ნაწლავის სინდრომი, მუდმივად აღწერილია მიტოქონდრიული დაავადებების სიმპტომურ კომპლექსში. როგორც ა. გარდნერი და რ. ბოლსი წერენ, „თუ მიტოქონდრიული დისფუნქცია არის გარკვეული ფსიქიატრიული დაავადების განვითარების ერთ-ერთი რისკ-ფაქტორი, ეს თანმხლები სომატური სიმპტომები შეიძლება იყოს მიტოქონდრიული დისფუნქციის შედეგი და არა „კომუნიკაციური დისტრესის“ გამოვლინება. ჰიპოქონდრიული ნიმუში" ან "მეორადი შეძენა" ("მეორადი მოგება")". ზოგჯერ ასეთი ტერმინები გამოიყენება ფსიქიკური აშლილობის სომატიზაციის ფენომენზე.
დასასრულს, ჩვენ აღვნიშნავთ კიდევ ერთ მსგავსებას: მაგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფიით განსაზღვრული თეთრი ნივთიერების სიმკვრივის მატება აღინიშნება არა მხოლოდ ბიპოლარული აფექტური აშლილობისა და დიდი დეპრესიის დროს გვიან დაწყებით, არამედ მიტოქონდრიულ ენცეფალოპათიებში იშემიური ცვლილებების შემთხვევაშიც.
ფსიქიკური დაავადების დროს მიტოქონდრიული დისფუნქციის ნიშნები
შიზოფრენია
როგორც ზემოთ აღინიშნა, ლაქტური აციდოზის ნიშნების ხსენება და ზოგიერთი სხვა ბიოქიმიური ცვლილება, რაც მიუთითებს შიზოფრენიის დროს ენერგიის მეტაბოლიზმის დარღვევაზე, მეოცე საუკუნის 30-იანი წლებიდან დაიწყო. მაგრამ მხოლოდ 1990-იანი წლებიდან დაიწყო განსაკუთრებით შესამჩნევად ზრდა შესაბამისი სამუშაოების რაოდენობამ და გაიზარდა ლაბორატორიული კვლევის მეთოდოლოგიური დონეც, რაც აისახა უამრავ მიმოხილვის პუბლიკაციებში.
გამოქვეყნებული ნაშრომების საფუძველზე დ.ბენ-შაჩარმა და დ.ლაიფენფელდმა შიზოფრენიის დროს მიტოქონდრიული დარღვევების ყველა ნიშანი დაყვეს სამ ჯგუფად: 1) მიტოქონდრიის მორფოლოგიური დარღვევები; 2) ჟანგვითი ფოსფორილირების სისტემის დარღვევის ნიშნები; 3) მიტოქონდრიულ ცილებზე პასუხისმგებელი გენების ექსპრესიის დარღვევა. ეს დაყოფა შეიძლება დადასტურდეს სხვა ნამუშევრების მაგალითებით.
შიზოფრენიით დაავადებულთა ტვინის ქსოვილის აუტოფსია L. Kung და R. Roberts გამოავლინა მიტოქონდრიების რაოდენობის შემცირება შუბლის ქერქში, კუდის ბირთვსა და პუტამენში. ამავდროულად, აღინიშნა, რომ ის ნაკლებად გამოხატული იყო პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ანტიფსიქოტიკებით და, შესაბამისად, ავტორებმა შესაძლებლად მიიჩნიეს საუბარი თავის ტვინში მიტოქონდრიული პროცესების ნორმალიზებაზე ანტიფსიქოზური თერაპიის გავლენის ქვეშ. ეს იძლევა საფუძველს მოვიხსენიოთ ნ.ს. კოლომეეტი და ნ.ა. ურანოვა მიტოქონდრიული ჰიპერპლაზიის შესახებ პრესინაფსური აქსონის ტერმინალებში შიზოფრენიის შავი სუბსტანციის მიდამოში.
ლ.კაველიერი და სხვ. შიზოფრენიით დაავადებული პაციენტების თავის ტვინის აუტოფსიის მასალის შესწავლისას გამოვლინდა კუდის ბირთვში სასუნთქი ჯაჭვის IV კომპლექსის აქტივობის დაქვეითება.
ამ შედეგებმა მოგვცა საშუალება გვეთქვა მიტოქონდრიული დისფუნქციის პირველადი ან მეორადი როლი შიზოფრენიის პათოგენეზში. თუმცა, შესწავლილი აუტოფსიის მასალა დაკავშირებული იყო პაციენტებთან, რომლებიც მკურნალობდნენ ანტიფსიქოტიკებით და, ბუნებრივია, მიტოქონდრიული დარღვევები ასოცირდებოდა წამლის ექსპოზიციასთან. გაითვალისწინეთ, რომ ასეთი ვარაუდები, ხშირად არა უსაფუძვლო, თან ახლავს მიტოქონდრიული ცვლილებების აღმოჩენის მთელ ისტორიას. სხვადასხვა ორგანოებიდა სისტემები ფსიქიკურ და სხვა დაავადებებში. რაც შეეხება თავად ნეიროლეპტიკების შესაძლო გავლენას, უნდა გვახსოვდეს, რომ შიზოფრენიით დაავადებულ პაციენტებში ლაქტური აციდოზის ტენდენცია აღმოაჩინეს ჯერ კიდევ 1932 წელს, მათ გამოჩენამდე თითქმის 20 წლით ადრე.
რესპირატორული ჯაჭვის სხვადასხვა კომპონენტის აქტივობის დაქვეითება დაფიქსირდა შუბლის და დროებით ქერქში, აგრეთვე თავის ტვინის ბაზალურ განგლიებში და სხვა ქსოვილის ელემენტებში - თრომბოციტები და ლიმფოციტები შიზოფრენიით დაავადებულ პაციენტებში. ამან შესაძლებელი გახადა საუბარი მიტოქონდრიული უკმარისობის პოლისისტემურ ბუნებაზე. S. Whatley და სხვ. კერძოდ, აჩვენა, რომ შუბლის ქერქში მცირდება IV კომპლექსის აქტივობა, დროებით ქერქში - I, III და IV კომპლექსები; ბაზალურ განგლიებში - I და III კომპლექსებში, ცერებრუმში ცვლილებები არ გამოვლენილა. უნდა აღინიშნოს, რომ ინტრამიტოქონდრიული ფერმენტის, ციტრატ სინთაზას აქტივობა შეესაბამებოდა საკონტროლო მნიშვნელობებს ყველა შესწავლილ ზონაში, რამაც საფუძველი მისცა შიზოფრენიისთვის მიღებული შედეგების სპეციფიკაზე საუბარი.
განხილული კვლევების გარდა, შეიძლება მოვიყვანოთ 1999-2000 წლებში ჩატარებული სამუშაოები. ჯ.პრინსის და სხვ. რომლებიც სწავლობდნენ შიზოფრენიით დაავადებულთა ტვინის სხვადასხვა ნაწილში რესპირატორული კომპლექსების აქტივობას. ამ ავტორებმა არ იპოვეს I კომპლექსის აქტივობაში ცვლილებების ნიშნები, მაგრამ IV კომპლექსის აქტივობა შემცირდა კუდიან ბირთვში. ამავდროულად, ეს უკანასკნელი, ისევე როგორც II კომპლექსის აქტივობა, გაიზარდა გარსში და ბირთვში. უფრო მეტიც, ჭურვიში IV კომპლექსის აქტივობის ზრდა მნიშვნელოვნად კორელაციაშია ემოციური და კოგნიტური დისფუნქციის სიმძიმესთან, მაგრამ არა საავტომობილო დარღვევების ხარისხთან.
უნდა აღინიშნოს, რომ ზემოთ მოყვანილი ნაშრომების უმეტესობის ავტორები ენერგეტიკული მეტაბოლიზმის დარღვევის ნიშნებს ნეიროლეპტიკების ეფექტს მიაწერენ. 2002 წელს ამ მხრივ ძალიან საინტერესო მონაცემები გამოქვეყნდა A. Gardner et al. მიტოქონდრიულ ფერმენტებზე და ატფ-ის წარმოებაზე კუნთების ბიოფსიის ნიმუშებში შიზოფრენიით დაავადებული პაციენტებისგან, რომლებიც მკურნალობდნენ ანტიფსიქოტიკებით და არ მკურნალობდნენ მათ. მათ დაადგინეს, რომ მიტოქონდრიული ფერმენტების აქტივობის და ATP წარმოების დაქვეითება დაფიქსირდა 8 პაციენტიდან 6-ში, რომლებიც არ იღებდნენ ანტიფსიქოტიკას, ხოლო პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ანტიფსიქოზურ თერაპიას, დაფიქსირდა ATP წარმოების ზრდა. ამ მონაცემებმა გარკვეულწილად დაადასტურა ლ. კუნგისა და რ. რობერტსის ადრინდელი დასკვნები.
2002 წელს გამოქვეყნდა კიდევ ერთი ღირსშესანიშნავი ნაშრომის შედეგები. მან შეისწავლა რესპირატორული ჯაჭვის I კომპლექსის აქტივობა შიზოფრენიით დაავადებული 113 პაციენტის თრომბოციტებში 37 ჯანმრთელთან შედარებით. პაციენტები დაიყო სამ ჯგუფად: ჯგუფი 1 - მწვავე ფსიქოზური ეპიზოდით, ჯგუფი 2 - ქრონიკული აქტიური ფორმით და ჯგუფი 3 - ნარჩენი შიზოფრენიით. შედეგებმა აჩვენა, რომ I კომპლექსის აქტივობა მნიშვნელოვნად გაიზარდა კონტროლთან შედარებით 1 და 2 ჯგუფების პაციენტებში და შემცირდა მე-3 ჯგუფის პაციენტებში. გარდა ამისა, მნიშვნელოვანი კორელაცია დაფიქსირდა მიღებულ ბიოქიმიურ პარამეტრებსა და კლინიკური სიმპტომების სიმძიმეს შორის. დაავადება. მსგავსი ცვლილებები იქნა მიღებული I კომპლექსის ფლავოპროტეინების ქვედანაყოფების შესწავლისას იმავე რნმ-სა და ცილოვან მასალაში. ამრიგად, ამ კვლევის შედეგებმა არა მხოლოდ დაადასტურა შიზოფრენიის დროს მულტისისტემური მიტოქონდრიული უკმარისობის მაღალი ალბათობა, არამედ ავტორებს საშუალება მისცა, რეკომენდაცია გაუწიონ დაავადების მონიტორინგის შესაბამისი ლაბორატორიული მეთოდების გამოყენებას.
2 წლის შემდეგ 2004 წელს, D. Ben-Shachar et al. გამოაქვეყნა საინტერესო მონაცემები დოფამინის ზემოქმედების შესახებ მიტოქონდრიის რესპირატორულ ჯაჭვზე, რომელიც მნიშვნელოვან როლს ასრულებს შიზოფრენიის პათოგენეზში. აღმოჩნდა, რომ დოფამინს შეუძლია დათრგუნოს I კომპლექსური აქტივობა და ATP წარმოქმნა. ამავდროულად, IV და V კომპლექსების აქტივობა არ იცვლება. აღმოჩნდა, რომ დოფამინისგან განსხვავებით, ნორეპინეფრინი და სეროტონინი არ მოქმედებს ატფ-ის წარმოებაზე.
საყურადღებოა ზემოხსენებულ სამუშაოებში გაკეთებული აქცენტი მიტოქონდრიული რესპირატორული ჯაჭვის I კომპლექსის დისფუნქციაზე. ამგვარი ცვლილება შეიძლება ასახავდეს მიტოქონდრიული აქტივობის შედარებით ზომიერ დარღვევებს, რაც უფრო მნიშვნელოვანია ენერგეტიკული მეტაბოლიზმის ფუნქციური რეგულირების თვალსაზრისით, ვიდრე ციტოქრომ ოქსიდაზას აქტივობის უხეში (უჯრედისთვის ლეტალურთან ახლოს) ვარდნა.
ახლა მოკლედ შევეხოთ შიზოფრენიის მიტოქონდრიული პათოლოგიის გენეტიკურ ასპექტს.
1995-1997 წლებში ლ.კაველიერი და სხვ. აღმოჩნდა, რომ mitDNA-ს "ნორმალური წაშლის" დონე (4977 ბაზის წყვილის ყველაზე გავრცელებული წაშლა, რომელიც გავლენას ახდენს I, IV და V კომპლექსების გენებზე და თან ახლავს რამდენიმე მძიმე მიტოქონდრიულ დაავადებას, როგორიცაა Kearns-Sayre სინდრომი და ა.შ. ) არ არის შეცვლილი აუტოფსიის დროს შიზოფრენიით დაავადებული თავის ტვინის მასალა არ გროვდება ასაკთან ერთად და არ არის დაკავშირებული ციტოქრომ ოქსიდაზას შეცვლილ აქტივობასთან. შიზოფრენიით დაავადებულ პაციენტებში მიტოქონდრიული გენომის თანმიმდევრობით, ამ ჯგუფის მკვლევარებმა აჩვენეს ციტოქრომ b გენის პოლიმორფიზმის არსებობა, რომელიც განსხვავდება კონტროლისგან.
ამ წლებში გამოიცა ჯგუფის R. Marchbanks et al.-ის ნაშრომების სერიაც. რომელმაც შეისწავლა როგორც ბირთვული, ისე მიტოქონდრიული რნმ-ის ექსპრესია შუბლის ქერქში შიზოფრენიის შემთხვევაში. მათ აღმოაჩინეს, რომ კონტროლიდან გაზრდილი ყველა თანმიმდევრობა დაკავშირებული იყო მიტოქონდრიულ გენებთან. მნიშვნელოვნად გაიზარდა, კერძოდ, ციტოქრომ ოქსიდაზას მე-2 ქვედანაყოფის მიტოქონდრიული გენის ექსპრესია. ოთხი სხვა გენი დაკავშირებული იყო მიტოქონდრიულ რიბოსომურ რნმ-თან.
იაპონელმა მკვლევარებმა, რომლებმაც გამოიკვლიეს შიზოფრენიის 300 შემთხვევა, ვერ აღმოაჩინეს 3243AG მუტაციის ნიშნები (რაც იწვევს I კომპლექსის დარღვევას MELAS-ის სინდრომში). K. Gentry-ისა და V. Nimgaonkar-ის ნაშრომში არ იქნა ნაპოვნი მუტაციების გაზრდილი სიხშირე I კომპლექსის მე-2 ქვედანაყოფის მიტოქონდრიულ გენებში, ციტოქრომ b და მიტოქონდრიული რიბოზომები შიზოფრენიაში.
რ მარჩბენქსი და სხვ. აღმოაჩინა მუტაცია mitDNA-ს 12027 ნუკლეოტიდურ წყვილში (I კომპლექსის მე-4 ქვედანაყოფის გენი), რომელიც იყო შიზოფრენიით დაავადებულ მამაკაც პაციენტებში და რომელიც არ იყო ქალებში.
I კომპლექსის სამი ბირთვული გენის დახასიათება შეისწავლეს შიზოფრენიით დაავადებულთა პრეფრონტალურ და ვიზუალურ ქერქში R. Karry et al. . მათ აღმოაჩინეს, რომ ზოგიერთი ქვედანაყოფის ტრანსკრიფცია და ტრანსლაცია შემცირდა პრეფრონტალურ ქერქში და გაიზარდა ვიზუალურ ქერქში (ავტორებმა ეს მონაცემები ინტერპრეტირებულნი იყვნენ შიზოფრენიის "ჰიპოფრონტალობის" კონცეფციის შესაბამისად). ანტიფსიქოტიკებით მკურნალობდნენ შიზოფრენიით დაავადებული პაციენტების ჰიპოკამპის ქსოვილში გენების (მათ შორის მიტოქონდრიული ცილების გენების ჩათვლით) შესწავლისას, ცვლილებები არ გამოვლენილა.
იაპონელი მკვლევარები კ.ივამოტო და სხვ. შიზოფრენიის დროს შიზოფრენიის პრეფრონტალურ ქერქში მიტოქონდრიული ცილების მემკვიდრეობითი ინფორმაციისთვის პასუხისმგებელი გენების ცვლილებების შესწავლით, ნეიროლეფსიურ მკურნალობასთან დაკავშირებით, მოიპოვა მტკიცებულება წამლის ეფექტის სასარგებლოდ უჯრედულ ენერგეტიკულ მეტაბოლიზმზე.
ზემოაღნიშნული შედეგები შეიძლება დაემატოს ინტრავიტალური კვლევების მონაცემებს, რომლებიც განიხილეს W. Katon et al. : ფოსფორის იზოტოპის 31P განაწილების შესწავლისას მაგნიტურ-რეზონანსული სპექტროსკოპიის გამოყენებით გამოვლინდა ATP სინთეზის დონის დაქვეითება ბაზალურ განგლიებში და შიზოფრენიით დაავადებულთა თავის ტვინის დროებით წილში.
დეპრესია და ბიპოლარული აფექტური აშლილობები
იაპონელი მკვლევარები ტ.კატო და სხვ. მაგნიტურ-რეზონანსულმა სპექტროსკოპიამ გამოავლინა უჯრედშიდა pH-ის და ფოსფოკრეატინის დონის დაქვეითება თავის ტვინის შუბლის წილში ბიპოლარული აშლილობის მქონე პაციენტებში, მათ შორის, ვინც არ იღებდა მკურნალობას. იმავე ავტორებმა გამოავლინეს ფოსფოკრეატინის დონის დაქვეითება დროებით წილში პაციენტებში, რომლებიც რეზისტენტულია ლითიუმის თერაპიის მიმართ. სხვა ავტორებმა აღმოაჩინეს ატფ-ის დონის დაქვეითება ფრონტალურ წილში და ბაზალურ განგლიებში დიდი დეპრესიის მქონე პაციენტებში. გაითვალისწინეთ, რომ მსგავსი ნიშნები დაფიქსირდა ზოგიერთი მიტოქონდრიული დაავადების მქონე პაციენტებში.
რაც შეეხება მოლეკულურ გენეტიკურ მონაცემებს, დაუყოვნებლივ უნდა აღინიშნოს, რომ მთელი რიგი კვლევების შედეგები მიუთითებს გუნება-განწყობის დარღვევების განვითარებაში მიტდნმ-ის წაშლის მონაწილეობის მტკიცებულების არარსებობაზე.
მიტდნმ-ის პოლიმორფიზმის არაერთმა კვლევამ, გარდა ბიპოლარული აშლილობის მქონე პაციენტებში მის ჰაპლოტიპებში განსხვავებისა და საკონტროლო ჯგუფიდან გამოკვლეულებში, გამოავლინა პირველისთვის დამახასიათებელი ზოგიერთი მუტაცია, კერძოდ, პოზიციებზე 5178 და 10398 - ორივე პოზიცია რთული I გენების ზონაშია.
არსებობს ცნობები I კომპლექსის გენებში მუტაციების არსებობის შესახებ, არა მხოლოდ მიტოქონდრიულ, არამედ ბირთვულშიც. ასე რომ, ბიპოლარული აშლილობის მქონე პაციენტებისგან მიღებულ ლიმფობლასტოიდური უჯრედების კულტურებში ნაპოვნი იქნა მუტაცია NDUFV2 გენში, რომელიც ლოკალიზებულია მე-18 ქრომოსომაზე (18p11) და აკოდირებს I კომპლექსის ერთ-ერთ ქვედანაყოფს. ბიპოლარული აშლილობის მქონე პაციენტების MitDNA თანმიმდევრობამ გამოავლინა დამახასიათებელი მუტაცია ND1 ქვედანაყოფის გენის 3644 პოზიციაზე, რომელიც ასევე მიეკუთვნება I კომპლექსს. ბიპოლარული აშლილობის მქონე პაციენტების ვიზუალურ ქერქში I კომპლექსის ზოგიერთ ქვედანაყოფში აღმოჩენილია ტრანსკრიფციის (მაგრამ არა ტრანსკრიფციის) დონის ზრდა. სხვა კვლევებთან ერთად, ჩვენ მოვიყვანთ ორ კვლევას, რომლებშიც გამოიკვლია რესპირატორული ჯაჭვის გენები და მათი მოლეკულური გენეტიკური დარღვევები აღმოჩნდა ბიპოლარული აშლილობის მქონე პაციენტების პრეფრონტალურ ქერქში და ჰიპოკამპში. A. Gardner-ის და სხვ. მძიმე დეპრესიის მქონე პაციენტებში გამოვლინდა მიტოქონდრიული ფერმენტების რიგი დარღვევები და ჩონჩხის კუნთოვან ქსოვილში ATP წარმოების დონის დაქვეითება, ხოლო მნიშვნელოვანი კორელაცია დაფიქსირდა ATP წარმოების შემცირების ხარისხსა და კლინიკური გამოვლინებებიფსიქიკური აშლილობა.
სხვა ფსიქიკური დარღვევები
სხვა ფსიქიატრიულ აშლილობებში მიტოქონდრიული დისფუნქციის შესახებ მცირე კვლევაა ჩატარებული. ზოგიერთი მათგანი ნახსენები იყო მიმოხილვის წინა განყოფილებებში. აქ კონკრეტულად აღვნიშნავთ პ. ფილიპეკის და სხვ. , რომელშიც აღწერილია აუტიზმითა და მუტაციით დაავადებული 2 ბავშვი მე-15 ქრომოსომაში, 15q11-q13 რეგიონში. ორივე ბავშვს ჰქონდა ზომიერი მოტორული განვითარების შეფერხება, ლეთარგია, მძიმე ჰიპოტენზია, ლაქტური აციდოზი, III კომპლექსის აქტივობის დაქვეითება და კუნთების ბოჭკოებში მიტოქონდრიული ჰიპერპროლიფერაცია. ეს ნაშრომი აღსანიშნავია იმით, რომ მან პირველმა აღწერა მიტოქონდრიული დარღვევები დაავადების სიმპტომურ კომპლექსში, რომელიც ეტიოლოგიურად ასოცირდება გენომის კონკრეტულ რეგიონთან.
გენეალოგიური მონაცემები მიტოქონდრიული დარღვევების შესაძლო როლის შესახებ ფსიქიკური დაავადების პათოგენეზში
ზემოთ უკვე აღვნიშნეთ მთელი რიგი ფსიქიკური დაავადებების ისეთი თვისება, როგორიცაა დედის მემკვიდრეობის შემთხვევების გაზრდილი სიხშირე, რაც შეიძლება ირიბად მიუთითებდეს მათ პათოგენეზში მიტოქონდრიული პათოლოგიის ჩართვაზე. თუმცა, ამ უკანასკნელის უფრო დამაჯერებელი მტკიცებულება არსებობს ლიტერატურაში.
2000 წელს გამოქვეყნდა ფ.მაკმაჰონის და სხვების მიერ მიღებული მონაცემები. რომელმაც მოახდინა მთელი მიტოქონდრიული გენომის თანმიმდევრობა 9 დაუკავშირებელ ჯგუფში, რომელთაგან ყველა წარმოიშვა გაფართოებული ოჯახიდან, დედის მიერ ბიპოლარული აშლილობის გადაცემით. არ იყო აშკარა განსხვავებები ჰაპლოტიპებში საკონტროლო ოჯახებთან შედარებით. თუმცა, mitDNA-ს ზოგიერთი პოზიციისთვის (709, 1888, 10398 და 10463) აღმოჩნდა დისპროპორცია ავადმყოფსა და ჯანმრთელ ადამიანებს შორის. ამავდროულად, შეგვიძლია აღვნიშნოთ 10398 პოზიციის მონაცემების დამთხვევა იაპონელი ავტორების უკვე აღნიშნულ მონაცემებთან, რომლებიც ვარაუდობენ, რომ 10398A mitDNA პოლიმორფიზმი არის ბიპოლარული აშლილობის განვითარების რისკის ფაქტორი.
ფსიქიკური აშლილობის განვითარებაში მიტოქონდრიული დისფუნქციების როლის ყველაზე მნიშვნელოვანი გენეალოგიური მტკიცებულება არის ის ფაქტი, რომ კლასიკური მიტოქონდრიული დაავადებების მქონე პაციენტებს ჰყავთ ნათესავები (უფრო ხშირად დედის მხრიდან) ზომიერი ფსიქიკური აშლილობით. ასეთ დარღვევებს შორის ხშირად მოიხსენიება შფოთვა და დეპრესია. ასე რომ, ჯ.შოფნერის და სხვ. აღმოჩნდა, რომ დეპრესიის სიმძიმე "მიტოქონდრიული" პაციენტების დედებში 3-ჯერ მეტია, ვიდრე საკონტროლო ჯგუფში.
საყურადღებოა ბ.ბერნეტის და სხვ. რომლებიც 12 თვის განმავლობაში ატარებდნენ ანონიმურ გამოკითხვას მიტოქონდრიული დაავადებების მქონე პაციენტებში, ასევე მათი ოჯახის წევრებზე. კითხვებს შორის ეხებოდა პაციენტების მშობლებისა და ახლო ნათესავების ჯანმრთელობის მდგომარეობას (მამათა და დედობრივი თვალსაზრისით). ამგვარად, შესწავლილი იქნა 55 ოჯახი (ჯგუფი 1) ეჭვმიტანილი დედის და 111 ოჯახი (ჯგუფი 2) მიტოქონდრიული დაავადების მემკვიდრეობითობის საეჭვო არადედობრივი რეჟიმით. შედეგად, დედის მხრიდან პაციენტთა ნათესავებმა, მამის მხარესთან შედარებით, აჩვენეს რამდენიმე პათოლოგიური მდგომარეობის უფრო მაღალი სიხშირე. მათ შორის შაკიკთან და გაღიზიანებული ნაწლავის სინდრომთან ერთად იყო დეპრესია. 1 ჯგუფში ნაწლავის დისფუნქცია, შაკიკი და დეპრესია დაფიქსირდა გამოკითხული ოჯახების დედების უფრო დიდ პროცენტში - შესაბამისად 60, 54 და 51%; მე-2 ჯგუფში - შესაბამისად 16, 26 და 12% (გვ<0,0001 для всех трех симптомов). У отцов из обеих групп это число составляло примерно 9-16%. Достоверное преобладание указанных признаков имело место и у других родственников по материнской линии. Этот факт является существенным подтверждением гипотезы о возможной связи депрессии с неменделевским наследованием, в частности с дисфункцией митохондрий.
მიტოქონდრიული პათოლოგიის ფარმაკოლოგიური ასპექტები ფსიქიკურ დაავადებებში
ფსიქიატრიაში გამოყენებული წამლების მოქმედება მიტოქონდრიულ ფუნქციაზე
მიმოხილვის წინა განყოფილებებში ჩვენ უკვე მოკლედ შევეხეთ თერაპიის საკითხებს. კერძოდ, განხილული იქნა მიტოქონდრიულ ფუნქციებზე ანტიფსიქოტიკის შესაძლო ზემოქმედების საკითხი. დადგინდა, რომ ქლორპრომაზინი და ფენოთიაზინის სხვა წარმოებულები, ისევე როგორც ტრიციკლური ანტიდეპრესანტები, შეუძლიათ გავლენა მოახდინონ ტვინის ქსოვილში ენერგიის მეტაბოლიზმზე: მათ შეუძლიათ შეამცირონ ჟანგვითი ფოსფორილირების დონე თავის ტვინის გარკვეულ უბნებში, შეუძლიათ გააერთიანონ დაჟანგვა და ფოსფორილირება, შეამცირონ აქტივობა. კომპლექსი I და ATPase, ამცირებს ატფ-ის უტილიზაციის დონეს. თუმცა, ამ სფეროში ფაქტების ინტერპრეტაცია დიდ სიფრთხილეს მოითხოვს. ამრიგად, ნეიროლეპტიკების გავლენის ქვეშ ჟანგვის და ფოსფორილირების განცალკევება არავითარ შემთხვევაში არ აღინიშნა ტვინის ყველა უბანში (ეს არ არის განსაზღვრული ქერქში, თალამუსსა და კუდიან ბირთვში). გარდა ამისა, არსებობს ექსპერიმენტული მონაცემები ნეიროლეპტიკებით მიტოქონდრიული სუნთქვის სტიმულირების შესახებ. მიმოხილვის წინა განყოფილებებში ჩვენ ასევე წარმოგიდგენთ ნაშრომებს, რომლებიც მოწმობენ ანტიფსიქოტიკების დადებით გავლენას მიტოქონდრიულ ფუნქციაზე.
კარბამაზეპინი და ვალპროატი ცნობილია მიტოქონდრიული ფუნქციის დათრგუნვის უნარით. კარბამაზეპინი იწვევს ტვინში ლაქტატის დონის მატებას, ხოლო ვალპროატს შეუძლია დათრგუნოს ჟანგვითი ფოსფორილირების პროცესები. იგივე ეფექტები (თუმცა მხოლოდ მაღალი დოზებით) გამოვლინდა სეროტონინის უკუმიტაცების ინჰიბიტორების ექსპერიმენტულ კვლევაში.
ლითიუმს, რომელიც ფართოდ გამოიყენება ბიპოლარული აშლილობების სამკურნალოდ, ასევე, როგორც ჩანს, შეუძლია დადებითი გავლენა მოახდინოს უჯრედული ენერგიის მეტაბოლიზმის პროცესებზე. ის კონკურენციას უწევს ნატრიუმის იონებს, მონაწილეობს მიტოქონდრიაში კალციუმის ტუმბოების რეგულირებაში. ა. გარდნერი და რ. ბოლსი, თავიანთ მიმოხილვაში მოჰყავთ ტ. გიუნტერს, მიტოქონდრიული კალციუმის მეტაბოლიზმის ცნობილ სპეციალისტს, რომელიც თვლის, რომ ლითიუმს „შეუძლია გავლენა მოახდინოს ამ სისტემის ადაპტაციის სიჩქარეზე ATP-ის სხვადასხვა პირობებთან და სხვადასხვა საჭიროებებთან. " გარდა ამისა, ვარაუდობენ, რომ ლითიუმი ამცირებს აპოპტოზური კასკადის აქტივაციას.
A. Gardner და R. Boles მოჰყავთ ზემოხსენებულ მიმოხილვაში მრავალი არაპირდაპირი კლინიკური მტკიცებულება ფსიქოტროპული წამლების დადებითი ზემოქმედების სიმპტომებზე, სავარაუდოდ დამოკიდებული დიზენერგიულ პროცესებზე. ამრიგად, ქლორპრომაზინის და სხვა ანტიფსიქოტიკების ინტრავენური შეყვანა ამცირებს შაკიკის თავის ტკივილს. ცნობილია ტრიციკლური ანტიდეპრესანტების ეფექტურობა შაკიკის, ციკლური ღებინების სინდრომისა და გაღიზიანებული ნაწლავის სინდრომის სამკურნალოდ. კარბამაზეპინი და ვალპროატი გამოიყენება ნევრალგიისა და სხვა ტკივილის სინდრომების, შაკიკის ჩათვლით. ლითიუმის და სეროტონინის უკუმიტაცების ინჰიბიტორები ასევე ეფექტურია შაკიკის სამკურნალოდ.
ზემოთ მოყვანილი საკმაოდ ურთიერთგამომრიცხავი ინფორმაციის გაანალიზებით, შეგვიძლია დავასკვნათ, რომ ფსიქოტროპულ პრეპარატებს უდავოდ შეუძლიათ გავლენა მოახდინონ ტვინის ენერგიის გაცვლისა და მიტოქონდრიული აქტივობის პროცესებზე. უფრო მეტიც, ეს გავლენა არ არის ცალსახად მასტიმულირებელი ან ინჰიბიტორული, არამედ „მარეგულირებელი“. ამავდროულად, ის შეიძლება განსხვავდებოდეს ტვინის სხვადასხვა ნაწილის ნეირონებში.
ზემოაღნიშნული ვარაუდობს, რომ ტვინში ენერგიის ნაკლებობა, შესაძლოა, უპირველეს ყოვლისა ეხება პათოლოგიური პროცესით განსაკუთრებით დაზარალებულ რაიონებს.
ენერგოტროპული პრეპარატების ეფექტურობა ფსიქიკური დარღვევების დროს
განსახილველი პრობლემის ასპექტში მნიშვნელოვანია მიტოქონდრიული სინდრომების ფსიქოპათოლოგიური კომპონენტების შემცირების ან გაქრობის მტკიცებულებების მოპოვება.
ამ ასპექტში პირველ რიგში ყურადღებას იმსახურებს ტ.სუზუკის და სხვების გზავნილი. შიზოფრენიის მსგავსი დარღვევების მქონე პაციენტის შესახებ MELAS სინდრომის ფონზე. კოენზიმ Q10-ისა და ნიკოტინის მჟავის გამოყენების შემდეგ პაციენტის მუტიზმი გაქრა რამდენიმე დღის განმავლობაში. ასევე არის ნაშრომი, რომელიც იუწყება დიქლოროაცეტატის წარმატებაზე (ხშირად გამოიყენება "მიტოქონდრიულ მედიცინაში" ლაქტატის დონის შესამცირებლად) 19 წლის მამაკაცში MELAS-ის სინდრომით, დელირიუმის სურათზე სმენით და ვიზუალურ ეფექტთან დაკავშირებით. ჰალუცინაციები.
ლიტერატურა ასევე შეიცავს MELAS სინდრომის მქონე პაციენტის ისტორიის აღწერას აღმოჩენილი წერტილის მუტაციით 3243 mitDNA. ამ პაციენტს განუვითარდა ფსიქოზი სმენითი ჰალუცინაციებით და დევნის ბოდვით, რომელიც მკურნალობდა ერთი კვირის განმავლობაში ჰალოპერიდოლის დაბალი დოზებით. თუმცა, მოგვიანებით მას განუვითარდა მუტიზმი და აფექტური სიბნელე, რომელიც არ პასუხობდა ჰალოპერიდოლით მკურნალობას, მაგრამ გაქრა იდებენონით (კოენზიმ Q10-ის სინთეზური ანალოგი) მკურნალობის შემდეგ 160 მგ დღეში. MELAS-ის სინდრომის მქონე სხვა პაციენტში კოენზიმ Q10 70 მგ/დღეში დოზით დაეხმარა დევნის მანიას და აგრესიულ ქცევას. კოენზიმ Q10-ის გამოყენების წარმატება MELAS-ის სინდრომის მკურნალობაშიც იქნა ნათქვამი ნაშრომში: საუბარია პაციენტზე, რომელმაც არა მხოლოდ თავიდან აიცილა ინსულტის მსგავსი ეპიზოდები, არამედ შეაჩერა თავის ტკივილი, ტინიტუსი და ფსიქოზური ეპიზოდები.
ასევე არსებობს ცნობები ენერგოტროპიკული თერაპიის ეფექტურობის შესახებ ფსიქიკური დაავადების მქონე პაციენტებში. ამგვარად, აღწერილი იყო 23 წლის პაციენტი მკურნალობისადმი რეზისტენტული დეპრესიით, რომლის სიმძიმე მნიშვნელოვნად შემცირდა კოენზიმ Q10-ის 2-თვიანი გამოყენების შემდეგ 90 მგ დღეში. მსგავსი შემთხვევა აღწერილია ნაშრომში. კარნიტინის გამოყენება ენერგეტიკული მეტაბოლიზმის კოფაქტორებთან ერთად ეფექტური აღმოჩნდა აუტიზმის სამკურნალოდ.
ამრიგად, თანამედროვე ლიტერატურაში არსებობს გარკვეული მტკიცებულება მიტოქონდრიული დარღვევების მნიშვნელოვანი როლის შესახებ ფსიქიკური აშლილობის პათოგენეზში. გაითვალისწინეთ, რომ ამ მიმოხილვაში ჩვენ არ ვისაუბრეთ ხანდაზმულთა ნეიროდეგენერაციულ დაავადებებზე, რომელთა უმეტესობისთვის მიტოქონდრიული დარღვევების მნიშვნელობა უკვე დადასტურებულია და მათი განხილვა ცალკე პუბლიკაციას მოითხოვს.
ზემოაღნიშნული მონაცემების საფუძველზე შეიძლება ითქვას, რომ საჭირო გახდა ფსიქიატრებისა და მიტოქონდრიული დაავადებების მქონე სპეციალისტების ძალისხმევის გაერთიანება, რომელიც მიმართულია როგორც უმაღლესი ნერვული აქტივობის დარღვევების დიზენერგული საფუძვლების შესწავლაზე, ასევე ფსიქოპათოლოგიური გამოვლინებების ანალიზზე. უჯრედული ენერგიის მეტაბოლიზმის დარღვევებთან დაკავშირებული დაავადებები. ამ ასპექტში ყურადღებას მოითხოვს როგორც ახალი დიაგნოსტიკური (კლინიკური და ლაბორატორიული) მიდგომები, ასევე მკურნალობის ახალი მეთოდების შემუშავება.
1 უნდა აღინიშნოს, რომ შესაბამის აღწერილობებს შორის დიდი ადგილი უკავია შემთხვევებს აღმოჩენილი mitDNA 3243AG მუტაციით, MELAS სინდრომის განვითარების საყოველთაოდ აღიარებული მიზეზით.
ლიტერატურა