تشخيص أمراض الميتوكوندريا. علم أمراض الميتوكوندريا عند الأطفال

مقدمة(ملامح الميتوكوندريا البشرية). تتمثل إحدى سمات عمل الميتوكوندريا في وجود جينوم الميتوكوندريا الخاص بها - DNA الميتوكوندريا الدائري (mtDNA) الذي يحتوي على 37 جينًا تشارك منتجاتها في عملية إنتاج الطاقة في السلسلة التنفسية للميتوكوندريا. يقع mtDNA في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا ويتكون من خمسة مجمعات إنزيمية مترافقة ، والتي تحتوي على إجمالي 86 وحدة فرعية. يتم ترميزها بشكل أساسي بواسطة الجينات النووية (nDNA) ، ولكن سبع وحدات فرعية من مركب الإنزيم الأول (ND1 ، 2 ، 3 ، 4 ، 4 لتر ، 5 ، 6) ، واحدة من الثالثة (السيتوكروم ب) ، ثلاثة من الرابعة (COI) ، COII ، COIII) واثنان من الخامس (ATPase 6 و 8) يتم ترميزها بواسطة الجينات الهيكلية لـ mtDNA. وبالتالي ، فإن مجمعات الإنزيمات (أي البروتينات) المشفرة بواسطة كل من الجينات النووية (nDNA) والميتوكوندريا (mtDNA) تشارك في توفير وظائف كيميائية حيوية متنوعة للميتوكوندريا.

ملاحظة! العمليات الكيميائية الحيوية الرئيسية المرتبطة باستقلاب الطاقة والتي تحدث في الميتوكوندريا هي: دورة حمض الكربوكسيليك (دورة كريبس) ، وأكسدة بيتا للأحماض الدهنية ، ودورة الكارنيتين ، ونقل الإلكترون في السلسلة التنفسية والفسفرة التأكسدية. يمكن أن تتعطل أي من هذه العمليات وتسبب قصورًا في الميتوكوندريا.

سبب مرض الميتوكوندريا (يشار إليه فيما يلي بالميجابايت). الخصائص الرئيسية لجينوم الميتوكوندريا هي الوراثة السيتوبلازمية للجينات ، وغياب إعادة التركيب (أي إعادة تنظيم المادة الوراثية من خلال تبادل الأجزاء الفردية ، والمناطق ، واللولب المزدوج للحمض النووي) ومعدل طفرة مرتفع. يتميز جينوم الميتوكوندريا بعدم استقرار واضح ومعدل مرتفع من بدائل النوكليوتيدات ، بمتوسط ​​10-17 مرة أعلى من معدل طفرات الجينات النووية ، وغالبًا ما تحدث طفرات جسدية خلال حياة الفرد. يكمن السبب المباشر لظهور الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا وتطوره في عيوب في نظام الفسفرة التأكسدي ، ونقص آليات الإصلاح ، وغياب الهيستونات ، ووجود الشوارد الحرةالأكسجين منتج ثانوي للتنفس الهوائي.

تتميز الطفرات في جينوم الميتوكوندريا بالظاهرة [ !!! ] تغاير الخلايا ، حيث (بسبب خصوصية وراثة الميتوكوندريا) ، نتيجة لانقسام الخلايا ، يحدث التوزيع (الذي يختلف على نطاق واسع - من 1 إلى 99 ٪) من mtDNA الطافر بين الخلايا الوليدة بشكل عشوائي وغير متساو ، نتيجة أي نسخ من mtDNA تحمل أليلًا طبيعيًا و / أو متحورًا. في الوقت نفسه ، قد تختلف أنسجة الجسم المختلفة أو المناطق المجاورة من نفس النسيج في درجة التغاير ، أي وفقًا لدرجة التواجد والنسبة في خلايا جسم الميتوكوندريا مع كل من mtDNA الطافر والطبيعي (في الأجيال اللاحقة ، قد تحتوي بعض الخلايا على mtDNA طبيعي فقط ، وجزء آخر متحور فقط ، وجزء ثالث - كلا النوعين من mtDNA) . يزداد محتوى الميتوكوندريا مع mtDNA الطافر تدريجيًا. بسبب هذه "فترة التأخر" (من "التأخر" الإنجليزي - التأخير) ، غالبًا ما يصل المرضى المستقبليون إلى مرحلة النضج الجنسي (وينجبون ذرية ، ويحملون دائمًا نفس الطفرات في mtDNA). عندما يصل عدد النسخ الطافرة من mtDNA في الخلية إلى حد تركيز معين ، فإن استقلاب الطاقة في الخلايا يتأثر بشكل كبير ويتجلى في شكل مرض (ملاحظة: غالبًا ما تكون سمة من سمات MBs الوراثية الغياب التامأي علامات مرضية في بداية حياة المريض).

ملاحظة! يتميز Heteroplasmy بالوجود المتزامن لـ mtDNA الطافر والطبيعي في نفس الخلية أو الأنسجة أو العضو ، مما يحدد شدة وطبيعة وعمر مظهر MB. يمكن أن يزداد عدد mtDNA المتغير مع تقدم العمر تحت تأثير عوامل مختلفة ويصل تدريجياً إلى مستوى يمكن أن يسبب مظاهر سريرية للمرض.

وفقًا للسمات المذكورة أعلاه لجينوم الميتوكوندريا المزدوج ، يمكن أن يكون نوع وراثة MB مختلفًا. نظرًا لأن mtDNA في الجسم يكاد يكون حصريًا من أصل الأم ، عندما تنتقل طفرة الميتوكوندريا إلى الأبناء ، يحدث نوع من وراثة الأم في النسب - يمرض جميع أطفال الأم المريضة. إذا حدثت طفرة في جين نووي (nDNA) يشفر تخليق بروتين ميتوكوندريا ، ينتقل المرض وفقًا لقوانين مندلية الكلاسيكية. في بعض الأحيان ، تحدث طفرة mtDNA (عادةً ما تكون حذف) في مرحلة مبكرة من تطور الجنين ، ثم يظهر المرض كحالة متفرقة.

ملاحظة! في الوقت الحالي ، من المعروف أن أكثر من 100 طفرات وعدة مئات من إعادة الترتيب الهيكلية لـ mtDNA مرتبطة بمتلازمات عصبية عضلية مميزة ومتلازمات ميتوكوندريا أخرى ، تتراوح من المميتة في فترة حياة الوليد إلى الأمراض ذات الظهور المتأخر.

تعريف. يمكن وصف MB على أنها أمراض ناتجة عن عيوب وراثية وتركيبية كيميائية حيوية في الميتوكوندريا ويصاحبها اضطراب تنفس الأنسجة ، ونتيجة لذلك ، خلل جهازي في استقلاب الطاقة ، ونتيجة لذلك تستهدف الأنسجة والأنسجة الأكثر اعتمادًا على الطاقة. تتأثر الأعضاء في مجموعات مختلفة: الدماغ وعضلات الهيكل العظمي وعضلة القلب (اعتلال عضلة الدماغ بالميتوكوندريا) والبنكرياس وجهاز الرؤية والكلى والكبد. سريريًا ، يمكن إدراك حدوث انتهاكات في هذه الأعضاء في أي عمر. في الوقت نفسه ، يؤدي عدم تجانس الأعراض إلى تعقيد التشخيص السريري لهذه الأمراض. تنشأ الحاجة إلى استبعاد MB في وجود مظاهر متعددة الأنظمة لا تتناسب مع العملية المرضية المعتادة. يقدر تواتر الخلل الوظيفي في سلسلة الجهاز التنفسي من 1 لكل 5-10 آلاف إلى 4-5 لكل 100 ألف مولود جديد.

السيميائية. عادةً ما يتم تمثيل علم الأمراض العصبية العضلية في MB عن طريق الخرف والنوبات والرنح واعتلال العصب البصري واعتلال الشبكية والصمم الحسي العصبي والاعتلال العصبي المحيطي والاعتلال العضلي. ومع ذلك ، فإن حوالي ثلث مرضى MB لديهم ذكاء طبيعي وليس لديهم مظاهر عصبية عضلية. يشمل MB ، على وجه الخصوص ، اعتلال عضلة القلب الدماغي Kearns-Sayre (التهاب الشبكية الصباغي ، شلل العين الخارجي ، إحصار القلب الكامل) ؛ متلازمة MERRF (صرع الرمع العضلي ، الألياف الحمراء "الممزقة") ؛ (اعتلال الدماغ بالميتوكوندريا ، الحماض اللبني ، نوبات تشبه السكتة الدماغية) ؛ متلازمة بيرسون (اعتلال عضلة الدماغ ، ترنح ، خرف ، شلل العين الخارجي التدريجي) ؛ متلازمة NAPR (اعتلال عصبي ، ترنح ، التهاب الشبكية الصباغي) ؛ وبعض أشكال اعتلال عضلي العيون. تتحد كل هذه الأشكال من خلال متلازمة الاعتلال العضلي التي يتم التعبير عنها بدرجة أو بأخرى.

ملاحظة! العلامتان السريريتان الرئيسيتان لـ MB هما الزيادة بمرور الوقت في عدد الأعضاء والأنسجة المشاركة في العملية المرضية ، فضلاً عن الضرر الحتمي تقريبًا للجهاز العصبي المركزي. تعدد الأشكال الاعراض المتلازمة، بما في ذلك هزيمة الأعضاء ، للوهلة الأولى ، لا علاقة لها من الناحية الفسيولوجية والمورفولوجية ، بالإضافة إلى فترات مختلفة من المظاهر والتقدم المطرد لأعراض المرض مع تقدم العمر ، ويسمح للشخص بالشك في طفرة mtDNA [الجينية].

ملاحظة! في الممارسة السريرية أهمية عظيمةلديه القدرة على التمييز بين الصورة السريرية لـ MB من الحالات المرضية الجسدية والمناعة الذاتية والغدد الصماء وغيرها من الحالات المرضية الأكثر شيوعًا ، والتي يمكن علاج معظمها. من الضروري إجراء تقييم شامل لتاريخ العائلة ، وبيانات من طرق الفحص السريرية الروتينية والمختبرية ، قبل تعيين اختبارات جينية وكيميائية حيوية محددة للمريض ، بهدف العثور على علم أمراض الميتوكوندريا.

التشخيص . يجب أن تتضمن خوارزمية تشخيص أي ميغا بايت الخطوات التالية: [ 1 ] تحديد صورة سريرية نموذجية لمتلازمة الميتوكوندريا أو آفة متعددة الأجهزة "لا يمكن تفسيرها" وتاريخ وراثي يؤكد نوع الوراثة من الأم ؛ [ 2 ] ينبغي أن يهدف البحث التشخيصي الإضافي إلى اكتشاف العلامات الشائعة لخلل وظيفة الميتوكوندريا: زيادة مستوى اللاكتات / البيروفات في مصل الدم والسائل النخاعي ، وانتهاك الكربوهيدرات والبروتين واستقلاب الأحماض الأمينية ، بالإضافة إلى الصورة السريرية التي تنطوي على ثلاثة على الأقل من هذه الأنظمة في العملية المرضية: الجهاز العصبي المركزي ، الجهاز القلبي الوعائي ، العضلات ، الغدد الصماء ، الكلى ، أجهزة الرؤية والسمع ؛ [ 3 ] في حالة العلامات السريرية والمختبرية المؤكدة لعلم أمراض الميتوكوندريا ، يتم إجراء تحليل تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) للخلايا الليمفاوية في الدم من أجل البحث المستهدف عن طفرات نقطة mtDNA ؛ دراسة تعتبر المعيار الذهبي لتشخيص MB [اعتلالات خلوية] - خزعة من عضلات الهيكل العظمي مع التحليلات الجينية الكيميائية والنسيجية والمجهرية الإلكترونية والمناعية والجزيئية ، والتغيرات المميزة التي ستكون مع أي MB (انظر أدناه) ؛ [ 5 ] الاختبارات الأكثر حساسية لتشخيص بروميد الميثيل هي طرق تقييم مستوى البلازما المتغايرة للـ mtDNA المرضي في مختلف الهيئاتوالأنسجة: تفاعل البوليميراز المتسلسل الفلوري ، الاستنساخ ، تغيير طبيعة اللوني السائل عالي الأداء ، التسلسل ، تهجين اللطخة الجنوبية ، إلخ.

توضح الدراسة النسيجية الكيميائية لعينات خزعة العضلات للمرضى ، بما في ذلك تلطيخ ثلاثي الكروم وفقًا لطريقة Gomory ، التغييرات المميزة للألياف العضلية الممزقة MB - الألياف العضلية الليفية ، والتي تحتوي على عدد كبير من الميتوكوندريا المتكاثرة والتالفة ، وتشكل التكتلات على طول محيط الألياف العضلية . في هذه الحالة ، يجب أن يكون عدد الألياف الحمراء الممزقة في الخزعة 2٪. يُظهر التحليل الكيميائي للنسيج الإنزيمي نقصًا في السيتوكروم سي أوكسيديز في 2 و 5 ٪ من اللييفات العضلية (للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا وأكثر من 50 عامًا) من العدد الإجمالي في عينات الخزعة. يوضح التحليل الكيميائي للنسيج لنشاط هيدروجيناز السكسينات (SDH) تلطيخ إيجابي لـ CDH للألياف العضلية - ألياف زرقاء ممزقة (ألياف زرقاء خشنة) ، والتي تشير ، إلى جانب تلطيخ SDH الإيجابي لجدران الشرايين التي تغذي العضلات ، درجة عاليةالأضرار التي لحقت الميتوكوندريا من الخلايا العضلية. عند إجراء الفحص المجهري الإلكتروني لعينات خزعة العضلات ، يتم تحديد الشوائب المرضية وإعادة الترتيب الهيكلية للميتوكوندريا والتغيرات في شكلها وحجمها وعددها.

ملاحظة! على الرغم من التقدم الكبير منذ اكتشاف الطفرات الجينية في mtDNA ، إلا أن معظم طرق التشخيص المستخدمة في الممارسة السريرية لها درجة منخفضة من الخصوصية لكل من MBs الفردية. لذلك ، تتكون معايير التشخيص الخاصة بـ MB معينة ، أولاً وقبل كل شيء ، من مجموعة من الأنماط السريرية والمورفولوجية المحددة.

مبادئ العلاج . علاج MB (اعتلالات خلوية) هو علاج حصري للأعراض ويهدف إلى تقليل معدل تطور المرض ، وكذلك تحسين نوعية حياة المرضى. لهذا الغرض ، يتم وصف مجموعة قياسية من الأدوية للمرضى ، بما في ذلك الإنزيم المساعد Q10 ، الإيدبينون - نظير اصطناعي لـ CoQ10 ، والكرياتين ، وحمض الفوليك ، والفيتامينات B2 ، و B6 ، و B12 وغيرها. أدويةالتي تعمل على تحسين تفاعلات الأكسدة والاختزال في الخلايا (الأدوية الحاملة للإلكترون في السلسلة التنفسية والعوامل المساعدة للتفاعلات الأنزيمية لاستقلاب الطاقة). تحفز هذه المركبات تخليق جزيئات ATP وتقلل من نشاط عمليات الجذور الحرة في الميتوكوندريا. وفي الوقت نفسه ، وفقًا لمراجعة منهجية ، فإن معظم الأدوية ذات التأثيرات المضادة للأكسدة والأيض المستخدمة في MB لم يتم تقييمها في تجارب عشوائية كبيرة خاضعة للتحكم الوهمي. لذلك ، من الصعب تقييم شدة تأثيرها العلاجي ووجود آثار جانبية كبيرة.

اقرأ المزيد عن MB في المصادر التالية:

مقال "علم الأمراض العصبية العضلية في أمراض الميتوكوندريا" L.A. سايكوفا ، في. القاذورات. أكاديمية سانت بطرسبرغ الطبية الدراسات العليا Roszdrav (مجلة "Bulletin of the St. Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education" 2009) [قراءة] ؛

مقال "الأمراض المزمنة من نشأة غير التهابية وطفرات جينوم الميتوكوندريا البشري" K.Yu. ميتروفانوف ، أ. زيلانكين ، ماجستير سازونوفا ، أ. سوبينين ، أ. بوستنوف. مركز سكولكوفو للابتكار. معهد أبحاث تصلب الشرايين ، موسكو ؛ معهد أبحاث GBOU لعلم الأمراض العام والفيزيولوجيا المرضية التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية ، موسكو ؛ معهد أمراض القلب السريرية. A.L. Myasnikova FGBU RKNPK من وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي (مجلة "Cardiology Bulletin" العدد 1 ، 2012) [قراءة] ؛

مقال "الحمض النووي للميتوكوندريا وعلم الأمراض الوراثي البشري" ن. بروخوروفا ، لوس أنجلوس ديميدنكو. قسم البيولوجيا الطبية ، مؤسسة حكومية "جامعة القرم الطبية الحكومية تحمل اسم I.I. S.I. Georgievsky "، Simferopol (مجلة" Tauride Medical and Biological Bulletin "العدد 4 ، 2010) [قراءة] ؛

مقال "جينوم الميتوكوندريا وأمراض الميتوكوندريا البشرية" I.O. مازونين ، ن. فولودكو ، إ. ستاريكوفسكايا ، R.I. سكرنيك. معهد البيولوجيا الكيميائية والطب الأساسي ، فرع سيبيريا الأكاديمية الروسيةالعلوم ، نوفوسيبيرسك (مجلة "علم الأحياء الجزيئي" رقم 5 ، 2010) [اقرأ] ؛

مقال بعنوان "آفاق طب الميتوكوندريا" بقلم دي. زوروف ، ن. إيزيف ، إي يو. بلوتنيكوف ، د. سلاتشيف ، د. زوروفا ، أ. بيفزنر ، م. موروسانوفا ، إس. يانكوسكاس ، S.D. زوروف ، ف. بابينكو. موسكو جامعة الدولةهم. م. Lomonosov ، معهد البيولوجيا الفيزيائية والكيميائية الذي يحمل اسم A.I. أ. Belozersky ، معهد أبحاث هندسة الميتو ، الليزر مركز العلوم، كلية الهندسة الحيوية والمعلوماتية الحيوية؛ البحوث الوطنية الروسية الجامعة الطبيةهم. ن. Pirogov (مجلة "Biochemistry" No. 9، 2013) [قراءة] ؛

مقال "السكتات الدماغية في أمراض الميتوكوندريا" N.V. بيزوف. قسم الأمراض العصبية مع دورات في جراحة الأعصاب وعلم الوراثة الطبية ، SBEI HPE "Yaroslavl State Medical Academy" (مجلة "Neurology ، Neuropsychiatry ، Psychosomatics" رقم 2 ، 2012) [اقرأ] ؛

مقال "التشخيص والوقاية من أمراض الميتوكوندريا المشفرة نوويًا عند الأطفال" E.A. نيكولاييف. معهد البحوث السريرية لطب الأطفال ، موسكو (مجلة "النشرة الروسية لطب الفترة المحيطة بالولادة وطب الأطفال" رقم 2 ، 2014) [اقرأ] ؛

مقال "الصرع عند الأطفال المصابين بأمراض الميتوكوندريا: ميزات التشخيص والعلاج" Zavadenko N.N.، Kholin A.A .؛ GBOU VPO الجامعة الروسية الوطنية للبحوث الطبية. ن. بيروغوف من وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في روسيا ، موسكو (مجلة "الصرع والظروف الانتيابية" رقم 2 ، 2012) [قراءة] ؛

مقالة - سلعة " علم أمراض الميتوكوندرياومشكلات التسبب في الاضطرابات النفسية ". سوخوروكوف. معهد موسكو لبحوث طب الأطفال وجراحة الأطفال في Rosmedtekhnologii (مجلة علم الأعصاب والطب النفسي ، العدد 6 ، 2008) [اقرأ] ؛

مقال "خوارزمية لتشخيص اعتلال عضلة الدماغ الميتوكوندريا" S.N. إيلاريوشكين (مجلة الأمراض العصبية رقم 3 ، 2007) [اقرأ] ؛

مقال بعنوان "القضايا الفعلية لعلاج اضطرابات الميتوكوندريا" بقلم في. سوخوروكوف. مؤسسة الميزانية الفيدرالية الحكومية "معهد موسكو لبحوث طب الأطفال وجراحة الأطفال" التابع لوزارة الصحة الروسية (مجلة "العلاج الدوائي الفعال. طب الأطفال" رقم 4 ، 2012 [قراءة] ؛

مقال "اعتلال Leukoencephalopathy مع آفة سائدة في جذع الدماغ والحبل الشوكي وزيادة اللاكتات في التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي (المراقبة السريرية)" V. غوزيفا ، إي إيه إيفيت ، أو إم نيكولايفا ؛ جامعة سانت بطرسبرغ لطب الأطفال ، سانت بطرسبرغ ، روسيا (مجلة "جراحة الأعصاب وعلم الأعصاب للطفولة" رقم 1 ، 2013) [اقرأ] ؛

مساعدة تعليميةلطلاب السنة الثالثة من كلية التشخيص الطبي للجامعات الطبية "أمراض الميتوكوندريا الوراثية" تي. أوغولنيك ، آي في ماناينكوفا ؛ المؤسسة التعليمية "جامعة غوميل الطبية الحكومية" ، قسم علم وظائف الأعضاء المرضي ، 2012 [اقرأ] ؛

سريع: أمراض الميتوكوندريا(التنكس العصبي) - إلى الموقع الذي يحتوي على 17 رابطًا لمصادر (مقالات ، عروض تقديمية ، إلخ).

© لايسوس دي ليرو

تعد أمراض الميتوكوندريا ، ولا سيما متلازمة الميتوكوندريا ، التي يمكن أن تتجلى من خلال أمراض الجهاز العصبي المركزي والقلب والعضلات الهيكلية ، من أهم أقسام طب الأعصاب.

الميتوكوندريا - ما هذا؟

كما يتذكر الكثير من دورة مدرسيةعلم الأحياء ، الميتوكوندريا هي واحدة من العضيات الخلوية ، وظيفتها الرئيسية هي تكوين جزيء ATP أثناء التنفس الخلوي. بالإضافة إلى ذلك ، تحدث دورة الأحماض الكربوكسيلية والعديد من العمليات الأخرى فيها. كشفت الدراسات التي أجريت في نهاية القرن العشرين عن الدور الرئيسي للميتوكوندريا في عمليات مثل حساسية الدواء والشيخوخة (موت الخلية المبرمج). وبناءً على ذلك ، فإن انتهاك وظائفهم يؤدي إلى نقص تبادل الطاقة ، ونتيجة لذلك ، تلف الخلية وموتها. تظهر هذه الاضطرابات بشكل خاص في خلايا الجهاز العصبي والعضلات الهيكلية.

الميتوكوندريا

جعلت الدراسات الجينية من الممكن تحديد أن الميتوكوندريا لها جينوم خاص بها ، يختلف عن جينوم نواة الخلية ، وغالبًا ما ترتبط الاضطرابات في عملها بالطفرات التي تحدث هناك. كل هذا جعل من الممكن تحديد اتجاه علمي يدرس الأمراض المرتبطة بضعف وظائف الميتوكوندريا - اعتلال خلوي الميتوكوندريا. يمكن أن تكون متقطعة وخلقية ، موروثة من الأم.

أعراض

يمكن أن تظهر متلازمة الميتوكوندريا في أنظمة بشرية مختلفة ، ولكن أكثر المظاهر وضوحًا هي الأعراض العصبية. هذا يرجع إلى حقيقة أن النسيج العصبي يتأثر بشدة بنقص الأكسجة. السمات المميزةانخفاض ضغط الدم ، عدم القدرة على تحمل النشاط البدني بشكل كاف ، اعتلالات عضلية مختلفة ، خزل العين (شلل الجفون. من الجهاز العصبي ، قد تكون هناك مظاهر شبيهة بالسكتة الدماغية ، والتشنجات ، واضطرابات هرمية ، واضطرابات عقلية. وكقاعدة عامة ، تظهر دائمًا متلازمة الميتوكوندريا في الطفل بسبب تأخر النمو أو فقدان المهارات المكتسبة بالفعل ، الاضطرابات النفسية الحركية ، من جانب جهاز الغدد الصماء ، تطور مرض السكري ، اختلال وظيفي في الغدة الدرقية والبنكرياس ، تأخر النمو ، لا يتم استبعاد البلوغ ، يمكن أن تتطور آفات القلب على الخلفية. من أمراض الأعضاء الأخرى ، وبمعزل عن متلازمة الميتوكوندريا في هذه الحالة يمثلها اعتلال عضلة القلب.

التشخيص

غالبًا ما يتم اكتشاف أمراض الميتوكوندريا في أو خلال السنوات الأولى من حياة الطفل. وفقًا للدراسات الأجنبية ، يتم تشخيص هذا المرض عند مولود واحد من أصل 5 آلاف. للتشخيص ، يتم إجراء فحص سريري وجيني وفعلي وكيميائي حيوي وجزيئي شامل. حتى الآن ، هناك عدد من الطرق لتحديد هذه الحالة المرضية.

1. تخطيط كهربية العضل - مع نتائج طبيعية على خلفية ضعف واضح في العضلات لدى المريض ، من الممكن الشك في أمراض الميتوكوندريا.
2. غالبًا ما يصاحب الحماض اللبني أمراض الميتوكوندريا. بالطبع ، لا يكفي وجوده وحده لإجراء التشخيص ، ولكن قياس مستوى حمض اللاكتيك في الدم بعد التمرين يمكن أن يكون مفيدًا للغاية.
3. يعتبر فحص الخزعة والكيمياء النسيجية للخزعة التي تم الحصول عليها هو الأكثر إفادة.
4. تظهر نتائج جيدة من خلال الاستخدام المتزامن للضوء والمجهر الإلكتروني لعضلات الهيكل العظمي.

تعد متلازمة لي من أكثر أمراض الطفولة شيوعًا المرتبطة بالتغيرات الجينية في الميتوكوندريا ، والتي تم وصفها لأول مرة في عام 1951. تظهر العلامات الأولى في سن سنة إلى ثلاث سنوات ، لكن المظاهر السابقة ممكنة - في الشهر الأول من الحياة أو ، على العكس من ذلك ، بعد سبع سنوات. المظاهر الأولى هي تأخر النمو ، فقدان الوزن ، فقدان الشهية ، القيء المتكرر. بمرور الوقت ، تنضم الأعراض العصبية - انتهاك توتر العضلات (انخفاض ضغط الدم ، خلل التوتر ، فرط التوتر) ، التشنجات ، ضعف التنسيق.

يؤثر المرض على أعضاء الرؤية: يتطور تنكس الشبكية ، اضطرابات حركية للعين. في معظم الأطفال ، يتطور المرض تدريجيًا ، وتزداد علامات الاضطرابات الهرمية ، وتظهر اضطرابات في وظائف الجهاز التنفسي والبلع.

كان إيفيم بوجاتشيف أحد الأطفال الذين يعانون من مثل هذا المرض ، والذي تم تشخيصه بمتلازمة الميتوكوندريا في عام 2014. تطلب والدته ، إيلينا ، المساعدة من جميع الأشخاص المهتمين.

لسوء الحظ ، فإن التوقعات اليوم غالبًا ما تكون مخيبة للآمال. هذا يرجع إلى التشخيص المتأخر للمرض ، ونقص المعلومات التفصيلية حول التسبب في المرض ، والحالة الشديدة للمرضى المرتبطين بالآفات متعددة النظم ، وعدم وجود معيار واحد لتقييم فعالية العلاج.

وبالتالي ، فإن علاج مثل هذه الأمراض لا يزال قيد التطوير. كقاعدة عامة ، يتعلق الأمر بعلاج الأعراض والداعمة.

يرتبط حدوث هذه الأمراض بالتغيرات في الحمض النووي للميتوكوندريا. تم فك شفرة جينوم الحمض النووي للميتوكوندريا تمامًا. يحتوي على جينات RNA الريبوزومية ، و 22 tRNAs ، و 13 polypeptides تشارك في تفاعلات الفسفرة المؤكسدة. يتم ترميز معظم بروتينات الميتوكوندريا بواسطة جينات DNA النووية ، ويتم ترجمتها في السيتوبلازم ، ثم تدخل الميتوكوندريا. الحمض النووي للميتوكوندريا موروث من الأم. يحتوي السيتوبلازم في البويضة على آلاف الميتوكوندريا ، في حين أن الميتوكوندريا في الحيوانات المنوية لا تنتهي في البيضة الملقحة. لذلك ، يرث الذكور mtDNA من أمهاتهم لكن لا ينقلونه إلى ذريتهم.

تحتوي كل ميتوكوندريا على 10 جزيئات دنا أو أكثر. عادةً ما تكون جميع نسخ mtDNA متطابقة. ومع ذلك ، في بعض الأحيان ، تحدث الطفرات في mtDNA التي يمكن أن تنتقل إلى كل من الميتوكوندريا الابنة والخلايا الوليدة.

سريريًا ، يمكن أن تظهر الطفرات نفسها في شكل أعراض مختلفة في أي عضو أو نسيج وفي أي عمر. الأكثر اعتمادًا على الطاقة ، وبالتالي ضعيفًا ، هي الدماغ والقلب وعضلات الهيكل العظمي ونظام الغدد الصماء والكبد. عادة ما تكون آفات الجهاز العصبي مصحوبة بالتشنجات وضعف التنسيق (ترنح) وانخفاض الذكاء والصمم الحسي العصبي.

أمثلة على الأمراض الوراثية: ضمور القرص البصري ليبر (فقدان حاد للرؤية المركزية ، يمكن أن يحدث في أي عمر) ، واعتلال عضلة الدماغ بالميتوكوندريا ، ومتلازمة الصرع الرمعي العضلي ، وتمزق الألياف العضلية.

أمراض متعددة العوامل

تحدث في الأفراد الذين لديهم مزيج مناسب من الأليلات المؤهبة ، وهناك تعدد الأشكال للعلامات السريرية ، والأمراض تظهر نفسها في أي عمر ، ويمكن أن يشارك أي نظام أو عضو في العملية المرضية. أمثلة: ارتفاع ضغط الدم ، تصلب الشرايين ، القرحة الهضمية ، الفصام ، الصرع ، الجلوكوما ، الصدفية ، الربو القصبي ، إلخ.

الخصائص:

ارتفاع معدل حدوثه بين السكان

وجود أشكال سريرية مختلفة

اعتماد درجة الخطورة على أقارب المريض:

كلما كان المرض أكثر ندرة بين السكان ، زاد خطر الإصابة بأقارب المشروب

كلما كان المرض أكثر وضوحًا في الاختبار ، زاد خطر الإصابة بالمرض لدى قريبه

سيكون الخطر على أقارب المشروب أكبر إذا كان هناك قريب آخر مريض بالدم.

استشارات طبية وراثية

هذا هو أحد أنواع الرعاية الطبية المتخصصة للسكان. يعمل في الاستشارة أخصائيو الوراثة بالإضافة إلى متخصصين آخرين (أطباء التوليد وأطباء الأطفال وأخصائيي الغدد الصماء وأخصائيي أمراض الأعصاب). المهام الرئيسية للاستشارة:

مساعدة الأطباء في تشخيص مرض وراثي

تحديد احتمالية إنجاب طفل بعلم الأمراض الوراثي

تفسيرات للآباء حول معنى الخطر الجيني

مراحل الاستشارة:

1. فحص المريض وتشخيص مرض وراثي. يتم استخدام طرق مختلفة لهذا: علم الوراثة الخلوية ، والكيمياء الحيوية ، وتشخيص الحمض النووي. مؤشرات الاستشارة هي:

مرض وراثي مؤكد أو مشتبه به في الأسرة

ولادة طفل مصاب بتشوهات

تكرار الإجهاض التلقائي والإملاص والعقم

تخلف الأطفال في النمو العقلي والجسدي

انتهاك التطور الجنسي

زواج الأقارب

التعرض المحتمل لماسخة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل

2. تحديد مخاطر إنجاب طفل مريض. عند تحديد المخاطر ، تكون المواقف التالية ممكنة:

أ) في حالة الأمراض الوراثية أحادية الجين ، يعتمد حساب المخاطر على قوانين G.Mendel. يأخذ هذا في الاعتبار النمط الوراثي للوالدين وخصائص التعبير عن الجين (الاختراق والتعبيرية).

ب) بالنسبة للأمراض الوراثية متعددة الجينات (الأمراض ذات الاستعداد الوراثي) ، يتم استخدام جداول خاصة لحساب المخاطر ، وتؤخذ الميزات التالية في الاعتبار:

كلما كان المرض أكثر ندرة بين السكان ، كلما زاد الخطر على أقارب البروبان

كلما زاد وضوح المرض في الاختبار ، زاد خطر الإصابة بالمرض لدى أقاربه.

سيكون الخطر على أقارب المشروب أكبر إذا كان هناك قريب آخر مريض بالدم

ج) حالات المرض المتفرقة: يولد طفل مريض لأبوين يتمتعان بصحة جيدة ، بينما لا توجد بيانات في نفس المرض لدى الأقارب. الأسباب:

الطفرات التوليدية في أحد الوالدين أو الطفرات الجسدية في المراحل المبكرة من التطور الجنيني

انتقال الجين المتنحي إلى حالة متماثلة اللواقح

إخفاء أحد الوالدين لعلم أمراض الأسرة.

3. اختتام الاستشارة والنصح للوالدين.يعتبر الخطر الوراثي الذي يصل إلى 5 ٪ منخفضًا ولا يمثل موانع للإنجاب. تتراوح نسبة الخطورة من 6 إلى 20٪ - وتُعرَّف بأنها متوسطة وتعتبر موانع للحمل أو مؤشرًا على إنهاء الحمل. بغض النظر عن درجة الخطر ، يُنصح بالتشخيص السابق للولادة.

التشخيص قبل الولادة (قبل الولادة).

يمكن اكتشاف العديد من الأمراض حتى قبل ولادة الطفل. إذا تم الكشف عن أمراض خطيرة في الجنين ، فإن الطبيب يعرض على الأسرة إنهاء الحمل بشكل مصطنع. يجب أن تتخذ الأسرة القرار النهائي بشأن هذه المسألة. تشمل طرق التشخيص قبل الولادة ما يلي:

1. خزعة من الزغابات المشيمية. أنتجت في 7-9 أسابيع من الحمل. يعمل على الكشف عن عيوب الكروموسومات ونشاط الإنزيم من أجل تشخيص أمراض التمثيل الغذائي الوراثي وتشخيص الحمض النووي.

2. بزل السلى (أخذ السائل الأمنيوسي مع الخلايا الموجودة فيه). أنتجت من 12-14 أسبوعا من الحمل.

3. يتم إجراء بزل الحبل السري (أخذ عينات الدم من الأوعية السرية) في الأسبوع 20-25 من الحمل ويستخدم للأغراض نفسها.

4. فحص دم الأم. الكشف عن بروتين ألفا فيتوبروتين (بروتين ينتجه كبد الجنين ويخترق حاجز المشيمة إلى دم الأم). قد تشير الزيادة فيه عدة مرات في الأسبوع السادس عشر من الحمل إلى وجود عيوب في الأنبوب العصبي. قد يشير انخفاض تركيزه بالنسبة للقاعدة إلى متلازمة داون.

5. يتم إجراء فحص الموجات فوق الصوتية للجنين في جميع مراحل الحمل. الفحص بالموجات فوق الصوتية هو الطريقة الرئيسية للتحديد البصري لتشوهات الجنين وحالة المشيمة. يوصى بإجراء الفحص بالموجات فوق الصوتية لجميع النساء مرتين على الأقل أثناء الحمل.

أمراض الميتوكوندريا هي مجموعة كبيرة غير متجانسة من الأمراض الوراثية والحالات المرضية التي تسببها الاضطرابات في بنية ووظائف الميتوكوندريا وتنفس الأنسجة. وفقًا للباحثين الأجانب ، فإن معدل الإصابة بهذه الأمراض عند الأطفال حديثي الولادة هو 1: 5000.

رمز ICD-10

اضطرابات التمثيل الغذائي ، الفئة الرابعة ، E70-E90.

بدأت دراسة طبيعة هذه الحالات المرضية في عام 1962 ، عندما وصفت مجموعة من الباحثين مريضًا يبلغ من العمر 30 عامًا مصابًا بفرط التمثيل الغذائي غير الدرقي ، وضعف العضلات ، ومستوى عالٍ من معدل الأيض الأساسي. وقد اقترح أن هذه التغييرات مرتبطة بانتهاك عمليات الفسفرة المؤكسدة في الميتوكوندريا في الأنسجة العضلية. في عام 1988 ، أبلغ علماء آخرون لأول مرة عن اكتشاف طفرة في الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) في المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلي واعتلال عصبي بصري. بعد عشر سنوات ، تم العثور على طفرات في الجينات النووية التي تشفر مجمعات السلسلة التنفسية لدى الأطفال الصغار. وهكذا ، تم تشكيل اتجاه جديد في هيكل أمراض الطفولة - أمراض الميتوكوندريا ، اعتلال عضلي الميتوكوندريا ، اعتلال عضلة الدماغ الميتوكوندريا.

الميتوكوندريا هي عضيات داخل الخلايا موجودة في شكل عدة مئات من النسخ في جميع الخلايا (باستثناء كريات الدم الحمراء) وتنتج ATP. طول الميتوكوندريا 1.5 ميكرومتر والعرض 0.5 ميكرومتر. يتم تجديدها بشكل مستمر طوال دورة الخلية بأكملها. تحتوي العضية على غشاءين - خارجي وداخلي. من الغشاء الداخلي ، تمتد الطيات المسماة cristae إلى الداخل. تمتلئ المساحة الداخلية بالمصفوفة - المادة الرئيسية المتجانسة أو ذات الحبيبات الدقيقة للخلية. يحتوي على جزيء DNA دائري ، RNA محدد ، حبيبات من أملاح الكالسيوم والمغنيسيوم. يتم تثبيت الإنزيمات المشاركة في الفسفرة المؤكسدة (مجمع السيتوكرومات ب ، ج ، أ و أ 3) ونقل الإلكترون على الغشاء الداخلي. هذا غشاء محول للطاقة يحول الطاقة الكيميائية لأكسدة الركيزة إلى طاقة تتراكم في شكل ATP ، فوسفات الكرياتين ، إلخ. تتركز الإنزيمات المشاركة في نقل وأكسدة الأحماض الدهنية على الغشاء الخارجي. الميتوكوندريا قادرة على التكاثر الذاتي.

الوظيفة الرئيسية للميتوكوندريا هي الأكسدة البيولوجية الهوائية (تنفس الأنسجة باستخدام الأكسجين بواسطة الخلية) - وهو نظام لاستخدام الطاقة المواد العضويةمع إطلاقه التدريجي في الخلية. في عملية تنفس الأنسجة ، هناك انتقال متتابع لأيونات الهيدروجين (البروتونات) والإلكترونات من خلال مركبات مختلفة (مستقبلات ومانحين) إلى الأكسجين.

في عملية هدم الأحماض الأمينية ، يتم تشكيل الكربوهيدرات والدهون والجلسرين وثاني أكسيد الكربون والماء وأسيتيل أنزيم أ ، بيروفات ، أوكسالو أسيتات ، كيتوجلوتارات ، والتي تدخل بعد ذلك دورة كريبس. يتم قبول أيونات الهيدروجين الناتجة بواسطة نيوكليوتيدات الأدينين - نيوكليوتيدات الأدينين (NAD +) والفلافين (FAD +). تتأكسد الإنزيمات المساعدة المختزلة NADH و FADH في السلسلة التنفسية ، والتي تمثلها 5 مجمعات تنفسية.

في عملية نقل الإلكترون ، تتراكم الطاقة في شكل ATP وفوسفات الكرياتين ومركبات أخرى كبيرة.

يتم تمثيل السلسلة التنفسية بخمسة مجمعات بروتينية تقوم بتنفيذ العملية المعقدة الكاملة للأكسدة البيولوجية (الجدول 10-1):

• المركب الأول - اختزال NADH-ubiquinone (يتكون هذا المركب من 25 بولي ببتيد ، يتم ترميز تركيب 6 منها بواسطة mtDNA) ؛
• المركب الثاني - سكسينات - يوبيكوينون أوكسيريدوكتاز (يتكون من 5-6 عديد ببتيدات ، بما في ذلك نازعة هيدروجين السكسينات ، المشفر فقط بواسطة mtDNA) ؛
• المركب الثالث - السيتوكروم C-oxidoreductase (ينقل الإلكترونات من الإنزيم المساعد Q إلى المركب 4 ، ويتكون من 9-10 بروتينات ، ويتم ترميز تركيب أحدها بواسطة mtDNA) ؛
• المركب الرابع - أوكسيديز السيتوكروم [يتكون من 2 cytochromes (a و a3) ، مشفر بواسطة mtDNA] ؛
• المجمع الخامس - الميتوكوندريا H + -ATPase (يتكون من 12-14 وحدة فرعية ، ينفذ تخليق ATP).

بالإضافة إلى ذلك ، يتم نقل إلكترونات الأحماض الدهنية الأربعة التي تخضع لأكسدة بيتا بواسطة بروتين يحمل الإلكترون.

في الميتوكوندريا ، يتم تنفيذ عملية أخرى مهمة - أكسدة بيتا للأحماض الدهنية ، مما يؤدي إلى تكوين أستيل CoA وإسترات الكارنيتين. في كل دورة أكسدة للأحماض الدهنية ، تحدث 4 تفاعلات إنزيمية.

يتم توفير المرحلة الأولى بواسطة نازعات هيدروجين أسيل- CoA (سلسلة قصيرة ومتوسطة وطويلة) وحاملان للإلكترون.

في عام 1963 ، وجد أن الميتوكوندريا لها جينومها الفريد الموروث من الأم. يتم تمثيله بواسطة كروموسوم دائري صغير طوله 16.569 نقطة أساس ، يشفر 2 من RNAs الريبوزومي ، و 22 RNAs للنقل ، و 13 وحدة فرعية من مجمعات الإنزيم لسلسلة نقل الإلكترون (سبعة منها تنتمي إلى المركب 1 ، واحد إلى المركب 3 ، ثلاثة إلى المركب 4 ، اثنان - إلى المركب 5). يتم ترميز معظم بروتينات الميتوكوندريا المشاركة في عمليات الفسفرة المؤكسدة (حوالي 70) بواسطة الحمض النووي النووي ، ويتم تصنيع 2 ٪ فقط (13 بولي ببتيد) في مصفوفة الميتوكوندريا تحت سيطرة الجينات الهيكلية.

تختلف بنية ووظيفة mtDNA عن تلك الموجودة في الجينوم النووي. أولاً ، لا يحتوي على إنترونات ، والتي توفر كثافة جينية عالية مقارنة بالحمض النووي النووي. ثانيًا ، لا تحتوي معظم الرنا المرسال على متواليات غير مترجمة 5'-3 '. ثالثًا ، يحتوي mtDNA على D-loop ، وهي منطقته التنظيمية. النسخ المتماثل هو عملية من خطوتين. كما تم الكشف عن الاختلافات بين الكود الجيني mtDNA والنووي. من الجدير بالذكر أن هناك رقم ضخمنسخ من الاول. تحتوي كل ميتوكوندريا على 2 إلى 10 نسخ أو أكثر. بالنظر إلى حقيقة أن الخلايا يمكن أن تحتوي على مئات وآلاف الميتوكوندريا ، فقد يوجد ما يصل إلى 10000 نسخة من mtDNA. إنه حساس جدًا للطفرات وقد تم تحديد 3 أنواع من هذه التغييرات حاليًا: الطفرات النقطية للبروتينات التي تشفر جينات mtDNA (ميت-الطفرات) ، الطفرات النقطية في جينات mtDNA-tRNA (طفرات sy / 7) ، وإعادة ترتيب mtDNA الكبيرة (الطفرات p).

عادةً ما يكون النمط الوراثي الخلوي بأكمله لجينوم الميتوكوندريا متطابقًا (التماثل المتماثل) ، ومع ذلك ، عندما تحدث الطفرات ، يظل جزء من الجينوم متطابقًا ، بينما يظل الجزء الآخر متغيرًا. هذه الظاهرة تسمى heteroplasmy. تحدث مظاهر الجين الطافر عندما يصل عدد الطفرات إلى مستوى حرج معين (عتبة) ، وبعد ذلك يكون هناك انتهاك لعمليات الطاقة الحيوية الخلوية. وهذا ما يفسر حقيقة أن معظم الأعضاء والأنسجة التي تعتمد على الطاقة (الجهاز العصبي والدماغ والعين والعضلات) ستعاني في المقام الأول مع الحد الأدنى من الاضطرابات.

يتلقى تشارلي جارد ، وهو طفل مصاب بمرض عضال في المملكة المتحدة ، اهتمامًا دوليًا حيث يسعى والديه إلى الحصول على علاج تجريبي يأملان في أن يساعد ابنهما ، الذي عادة ما يؤدي نوعه النادر من "استنفاد الحمض النووي" إلى الوفاة في الأشهر القليلة الأولى من حياته. لكن ما الذي يسبب هذه الحالة ولماذا يكون لها مثل هذا التأثير المدمر على الجسم؟

تشارلي جارد مع والديه

وُلد تشارلي في 4 أغسطس 2016 وتم قبوله في مستشفى جريت أورموند ستريت في لندن منذ أكتوبر ، وفقًا لصحيفة نيويورك تايمز. وبحسب ما ورد ، فإن الطفلة البالغة من العمر 11 شهرًا غير قادرة على التنفس بمفردها ، وتعاني من تشنجات ، وأعمى وصم. يريد والديه اصطحابه إلى الولايات المتحدة لتلقي العلاج التجريبي ، لكن الأطباء يختلفون في الرأي ، قائلين إن العلاج لن يساعد ولن يؤدي إلا إلى إطالة معاناة تشارلي. وبدلاً من ذلك ، خلص المستشفى إلى أن أكثر الحلول إنسانية هو القتل الرحيم.

أعادت هذه القضية فتح النقاش حول حقوق الوالدين في معاملة أطفالهم. العديد من المحاكم البريطانيةوقفت مع المستشفى. ومع ذلك ، قال والديه إن المستشفى أخر القتل الرحيم لمنحهم المزيد من الوقت لتوديع طفلهم.

تحدث متلازمة استنفاد الحمض النووي للميتوكوندريا بسبب طفرات في الجينات التي تساعد في الحفاظ على الحمض النووي الموجود داخل الميتوكوندريا ("مراكز الخلايا") التي تحول العناصر الغذائية إلى طاقة ولها مجموعة خاصة بها من الحمض النووي.

في حالة تشارلي ، تكون الطفرة في جين يسمى RRM2B ، والذي يشارك في صنع هذا الحمض النووي للميتوكوندريا. تؤدي الطفرة إلى انخفاض كمية الحمض النووي للميتوكوندريا وتمنع الأداء الطبيعي للميتوكوندريا.

ويؤثر المرض على العديد من أعضاء الجسم وخاصة العضلات والدماغ والكلى التي تتطلب طاقة عالية. هذا يمكن أن يسبب ضعف العضلات ، صغر الرأس (حجم الرأس أصغر من الطبيعي) ، مشاكل الكلى ، النوبات ، وفقدان السمع. يمكن أن يؤدي ضعف العضلات المستخدمة في التنفس إلى مشاكل خطيرة في التنفس ، وفي حالة تشارلي ، كانت التهوية مطلوبة.

المرض نادر للغاية. قبل حالة تشارلي ، كان حوالي 15 طفلاً فقط حول العالم يعانون من هذا الشكل المعين من متلازمة استنفاد الحمض النووي في الميتوكوندريا.

عادة ما تبدأ الأعراض في وقت مبكر جدا. وفقًا لصحيفة The Times ، بدأ تشارلي في إظهار اللافتات عندما كان عمره بضعة أسابيع فقط. وعادة لا يعيش الأطفال المصابون بهذه الحالة بعد سن الرضاعة. في مراجعة عام 2008 لحالات سبعة أطفال يعانون من متلازمة هزال الحمض النووي للميتوكوندريا بسبب طفرات في جين RRM2B ، ماتوا جميعًا قبل بلوغهم 4 أشهر من العمر.

لا يوجد علاج ، فقط إدارة الأعراض ، مثل توفير الدعم الغذائي أو التهوية للمساعدة في التنفس ، وفقًا لمراجعة جامعة واشنطن.

قال والدا تشارلي إنهما يريدان أن يحصل ابنهما على علاج تجريبي يسمى العلاج بالنيوكليوزيد ، وهو علاج غير مثبت يستهدف مواد الحمض النووي التي لا تستطيع خلاياه إنتاجها. تم استخدام هذا العلاج سابقًا للمرضى الذين يعانون من شكل أقل حدة من استنفاد الحمض النووي في الميتوكوندريا والمعروف باسم طفرة TK2 ، وفقًا لصحيفة التايمز. ومع ذلك ، لم يتم استخدام العلاج مطلقًا لطفرة RRM2B. وحتى الطبيب الذي وافق في البداية على مساعدة Gards في هذا العلاج اعترف لاحقًا بأن العلاج من غير المرجح أن يساعد تشارلي لأن الطفل كان في مراحل متقدمة من المرض.

في الآونة الأخيرة ، سأل مستشفى بامبينو جيس في إيطاليا عما إذا كان يمكن نقل الطفل إليهم ، لكن جريت أورموند ستريت رفض نقله ، متذرعًا بأسباب قانونية ، وفقًا لصحيفة واشنطن بوست. وقال وزير الخارجية البريطاني ، بوريس جونسون ، إن "القرار لا يزال يسترشد بنصائح طبية متخصصة تؤيدها المحاكم".