لماذا يحقن المورفين. المورفين (المورفين): الوصف ، العمل ، العواقب

يحتوي 1 مل من المحلول على 10 مجم من المادة الفعالة وفقًا لـ INN - هيدروكلوريد المورفين .

1 كبسولة طويلة الأمد تحتوي على 10 ملغ من المورفين.
صيغة المورفين: C17-H19-N-O3.

نموذج الافراج

الحل متوفر في أمبولات 1 مل. تحتوي العبوة الكرتونية على حزمة نفطة واحدة (لـ 5 أمبولات) وتعليمات من الشركة المصنعة.

تتوفر الكبسولات المطولة في عبوات من الورق المقوى (10 قطع لكل عبوة).

التأثير الدوائي

ما هو المورفين؟

المورفين مسكنات الآلام الأفيونية , دواء . وفقًا لآلية العمل ، ينتمي الدواء إلى ناهضات مستقبلات الأفيون. الدواء له عمل مضاد للصدمة يقلل من استثارة مراكز الألم. يتجلى تأثير التنويم عند وصف جرعات عالية.

تزيد المادة الفعالة من نبرة العضلة العاصرة وعضلات العضلات الملساء في القصبات والأعضاء الداخلية ، وتقلل من استثارة مركز السعال ، وتثبط ردود الفعل المكيفة ، وتسبب بطء القلب . الدواء نغمات العضلة العاصرة للمثانة ، والقنوات الصفراوية. يثبط مركز الجهاز التنفسي ، ويخفض درجة حرارة الجسم ، ويبطئ عملية التمثيل الغذائي ، ويثبط النشاط الإفرازي للجهاز الهضمي ، ويحفز إنتاج الهرمون المضاد لإدرار البول.

التأثير على الدماغ

يؤدي إثارة مناطق المستقبلات الكيميائية الزناد في النخاع المستطيل إلى تنشيط منعكس الكمامة. بعد الحقن تحت الجلد ، يبدأ الدواء عمله بعد 10-15 دقيقة. يتم تسجيل التأثير الفعال للكبسولات المطولة بعد 20-30 دقيقة.

الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية

بعد تناول الكبسولات تحت الجلد والتناول عن طريق الفم ، يمتص الدواء بسرعة ويدخل في الدورة الدموية الجهازية. عند تناوله عن طريق الفم يصل معدل الامتصاص إلى 80٪. بالنسبة للعقار ، فإن طبيعة التأثير هي "المرور الأول" عبر الجهاز الكبدي. بسبب الاقتران مع الجلوكورونيدات ، فهو مكتمل النمو في الكبد.

عمر النصف هو 2-3 ساعات. الطريق الرئيسي لإفراز المستقلبات هو من خلال الجهاز الكلوي (90٪). جزء صغير (حوالي 10٪) مشتق من. يتميز المرضى المسنون بزيادة في T1 / 2 (وبالمثل في أمراض الجهاز الكلوي والكبد).

مؤشرات للاستخدام

المورفين - ما هو؟ مسكن مخدر يستخدم للتخفيف من الآلام الشديدة في:

• إصابات جرحية؛
• الأورام الخبيثة؛
• التدخلات الجراحية

يمكن وصف الدواء لضيق التنفس الشديد الناجم عن قصور في نظام القلب والأوعية الدموية. بسعال لا يمكن إيقافه بالأدوية المضادة للسعال.

موانع

• إصابات في الدماغ؛
• فشل الجهاز التنفسي بسبب تثبيط مركز الجهاز التنفسي.
• الإرهاق العام الشديد للجسم.
• ألم شديد في المنطقة الشرسوفية من أصل غير معروف ؛
• هذيان؛
• إبيستاتوس.
• قصور الخلايا الكبدية.
• العلاج بمثبطات MAO.
• الحد العمري - ما يصل إلى سنتين.

آثار جانبية

المسالك البولية:

انتهاك تدفق البول مع تضيق مجرى البول.

نظام القلب والأوعية الدموية:

نبض نادر ، بطء القلب.

السبيل الهضمي:

• ركود صفراوي في القناة الصفراوية الرئيسية.
• القيء.
• غثيان؛

الجهاز العصبي:

• زيادة الضغط داخل الجمجمة مع ارتفاع مخاطر التطور ؛
• تأثير مثير
• تأثير مهدئ
• تطوير ؛
• هذيان.

المورفين ، تعليمات للاستخدام (الطريقة والجرعة)

تعليمات لاستخدام المورفين هيدروكلوريد

نظام الجرعات الفردية. يحقن تحت الجلد مرة 1 ملغ. يتم إجراء مزيد من الاختيار للجرعة على أساس شدة متلازمة الألم.

أخذ الكبسولات

كل 12 ساعة ، 10-100 مجم ، حسب التأثير العلاجي المطلوب. للأطفال من عمر سنتين ، جرعة واحدة هي 1-5 ملغ.

جرعة مفرطة

يتجلى التسمم في صورة سريرية غريبة (جرعة زائدة حادة ومزمنة):

• عرق بارد
• إعياء؛
• السقوط ؛
• ارتباك؛
• صعوبة وبطء التنفس
• بطء القلب؛
• ضيق الحدقة؛
• أعربت؛
• بطء القلب؛
• ذهان هذيان
• فم جاف؛
• القلق؛
• ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة.
• توقف عن التنفس؛
• صلابة العضلات
• غيبوبة.

علاج او معاملة

يتم حقن مضاد معين بشكل عاجل عن طريق الوريد - بجرعة 0.2-0.4 مجم. بعد 2-3 دقائق ، يتم تكرار الحقن حتى تصل الكمية الإجمالية للدواء المعطى إلى 10 مجم.

في طب الأطفال ، تبلغ الجرعة الأولية من النالوكسون 0.01 مجم / كجم. يتم اتخاذ تدابير لتثبيت ضغط الدم واستعادة عمل الجهاز التنفسي والقلب.

التفاعل

يعزز التأثير المهدئ والمنوم لمزيلات القلق والتخدير (عام ، موضعي). يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للمسكنات المخدرة والباربيتورات إلى كبت واضح للدماغ النشط ، وتطوره. انخفاض ضغط الدم الشرياني ، تثبيط الجهاز التنفسي.

يتم تقليل تأثير المسكنات الأفيونية مع الاستخدام المنتظم للباربيتورات الأخرى (يعتبر التسامح المتبادل نموذجيًا). يمكن أن يؤثر العلاج بمثبطات MAO سلبًا على عمل نظام القلب والأوعية الدموية. التطوير الممكن رمع عضلي في مرضى السرطان أثناء العلاج.

تنشأ الحاجة إلى المسكنات في جميع مجالات الطب. لكن مشكلة التخدير حادة بشكل خاص في علم الأورام. عندما يتم استنفاد إمكانيات المسكنات التقليدية ، يتعين على المرء أن يلجأ إلى العقاقير المخدرة. أقوىها المورفين ومشتقاته.

ما هو المورفين وأين يتم استخدامه؟ ما هي أشكال الجرعات التي تأتي بها؟ ما هو تأثيره على الشخص؟ هل هناك قيود على استخدامه؟ ما الذي يجب عمله في حالة التسمم والجرعة الزائدة؟ هل يوجد ترياق للمورفين؟ أدناه سوف نجيب على كل هذه الأسئلة.

وصف المورفين

عُرف المورفين للناس منذ عام 1804 ، عندما تم عزله لأول مرة من الأفيون على يد عالم الصيدلة الألماني فريدريش سيرتورنر. سمى العالم هذه المادة تكريما لإله الأحلام اليوناني ، مورفيوس ، لأنه تسبب في جرعات كبيرة من تأثير منوم. لكن الدواء بدأ يستخدم على نطاق واسع بعد 50 عامًا فقط ، عندما تم اختراع إبرة الحقن. يستخدم المورفين منذ اكتشافه حتى الوقت الحاضر لتخفيف الألم.

المورفين (المورفين) هو مسكن أفيوني (قلويد الأفيون الرئيسي) - دواء يستخدم في الطب كمسكن قوي للألم.

مما يتكون المورفين؟ - قلويد هذه المادة يستخرج حصرا من عصير الحليب المجمد (الأفيون) ، والذي يتم إطلاقه أثناء شق رؤوس الخشخاش غير الناضجة. يتراوح محتوى المورفين مع الأفيون من 10 إلى 20٪. المصدر الطبيعي للقلويد هو أيضًا نباتات من عائلة الخشخاش - بذرة القمر ، أوكوتيا. لكنها تحتوي على قلويد بكميات أقل. تستخدم الصناعة أيضًا رؤوسًا من القش المدروس وزيت الخشخاش.

انتباه! فيما يتعلق بالمورفين ، هناك قيود قانونية على الاستخدام. إنه ينتمي إلى القائمة الثانية من قائمة العقاقير المخدرة والمؤثرات العقلية وسلائفها ، والتي يخضع تداولها للمراقبة في روسيا.

الخصائص الدوائية

ينتمي المورفين إلى المجموعة الدوائية "الأدوية المسكنة". لديه قدرة انتقائية على قمع الشعور بالألم من خلال تأثيره على الجهاز العصبي المركزي.

كيف يعمل المورفين؟

1. ينتهك انتقال النبضات الحساسة والألم من خلال الخلايا العصبية عن طريق تنشيط نظام مضاد للألم الداخلي.
2. يغير تصور الألم ، ويؤثر على مراكز الدماغ.

يعمل المورفين كمنشط للمستقبلات الأفيونية الموجودة في عضلة القلب ، العصب المبهم ، في الضفيرة العصبية للمعدة. ولكن توجد أعلى كثافة للمستقبلات في المادة الرمادية للدماغ والعقد الشوكية. يؤدي تنشيط المستقبلات القلوية إلى تغيير في التمثيل الغذائي لهذه الأعضاء على المستوى البيوكيميائي.

عمل المورفين

يكون تأثير المورفين على جسم الإنسان كما يلي.

بعد امتصاصه في الدم ، يتحلل 90٪ من المورفين في الكبد. فقط 10٪ تفرز عن طريق الكلى دون تغيير. بعد تناول الدواء تحت الجلد ، يبدأ عمله بعد 15 ، وبعد تناوله داخليًا - 20-30 دقيقة ويستمر 4-5 ساعات.

دواعي الإستعمال

تعود مؤشرات استخدام المورفين في الطب إلى تأثيره المسكن.

ما هو المورفين المستخدم؟

1. لتخفيف الألم في حالة الإصابة ، وبالتالي منع تطور الصدمة.
2. تطبيق علاج احتشاء عضلة القلب يخفف الآلام ويمنع الصدمة القلبية التي تهدد حياة المريض.
3. الاستخدام الأكثر شيوعًا للمورفين هو في مرضى السرطان الذين يعانون من آلام لا تطاق ولا تقبل الأدوية الأخرى.
4. مع نوبة شديدة من الذبحة الصدرية.
5. يتم استخدامه في فترة التحضير للجراحة وكذلك تخفيف الآلام بعد الجراحة.

وأيضًا يتم استخدامه كعلاج إضافي للتخدير فوق الجافية والعمود الفقري.

آثار جانبية

المورفين له تأثير سام على جميع الأعضاء. الآثار الجانبية الرئيسية هي كما يلي.

تعتمد شدة الآثار الجانبية على الجرعة ومدة الاستخدام.

موانع

موانع الاستعمال المطلقة هي فرط الحساسية للمواد الأفيونية.

المورفين هو بطلان في:

• فشل كلوي؛
• ألم في البطن مجهول السبب.
• إصابات في الدماغ؛
• هجوم الصرع
• زيادة الضغط داخل الجمجمة.
• غيبوبة؛
• سن الأطفال حتى سنتين.

المورفين هو بطلان لتخفيف آلام المخاض لأنه يمكن أن يسبب تثبيط تنفسي.

نظرًا للتأثير السلبي للقلويد على العديد من الأنظمة والأعضاء ، فإن استخدامه محدود في الأشخاص المصابين بأمراض مزمنة.

استخدم المورفين بحذر عند المرضى التاليين.

1. COPD (مرض الانسداد الرئوي المزمن) ، بما في ذلك الربو القصبي.
2. التدخلات الجراحية على أعضاء الجهاز الهضمي ، بما في ذلك تلك المصابة بتحص صفراوي.
3. عمليات الجهاز البولي.
4. مرض التهاب الأمعاء.
5. تضيق القناة البولية.
6. إدمان الكحول.
7. تضخم البروستاتا.
8. الميول الانتحارية.
9. العاطفي.

في حالة الوهن ، وكذلك في المرضى المسنين وفي الطفولة ، فإن الضرر المحتمل يتناسب مع الفائدة المتوقعة. لا يستخدم المورفين مع المسكنات المخدرة الأخرى. خلال فترة العلاج ، يجب توخي الحذر عند قيادة وسائل النقل أو العمل الذي يتطلب التركيز.

استخدم في مرضى السرطان

أصدرت وزارة الصحة الروسية الأمر رقم 128 بتاريخ 31 يوليو 1991 بشأن غرف علاج الألم ودور العجزة وأقسام رعاية أعراض مرضى السرطان. في مرحلة مبكرة من تطور السرطان ، يتم استخدام العقاقير المخدرة الخفيفة.

يستخدم المورفين في علم الأورام في المرضى في المرحلة الثالثة من المرض الذين يعانون من آلام لا تطاق.

المواد الطبية المستخدمة في طب الأورام:

• "هيدروكلوريد المورفين" ؛
• "كبريتات المورفين" ؛
• "مورفين".

يتم تحديد جرعة وجرعة هذه المواد لمرضى الأورام من قبل الطبيب. يجب على المريض اتباع قواعد الإدخال بالساعة وليس عند الطلب. عند حساب الحد الأدنى للجرعة الأولية يتم زيادة التأثير المسكن. للاستخدام بالحقن ، يتم إعطاء الدواء تحت الجلد. لا ينصح بالاستخدام العضلي لأنه يمتص بشكل غير متساو. يتم إعطاء الدواء أيضًا عبر الجلد (في رقعة) ، عن طريق الفم في شكل أقراص وكبسولات.

الاستعدادات

في الطب ، يتم استخدام مشتقات قلويد - هيدروكلوريد المورفين والكبريتات. الأكثر استخدامًا للحقن تحت الجلد. لكل مريض ، يختار الطبيب جرعة فردية حسب الأعراض السريرية. يستخدم البالغون 1٪ مل (10 مجم) تحت الجلد بمعدل مرتين كل 12 ساعة. يتم الوصول إلى أقصى تأثير بعد ساعتين ويستمر من 10 إلى 12 ساعة. الحد الأقصى للجرعة المفردة 2 مل (20 مجم) والجرعة اليومية 5 مل (50 مجم). للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنتين ، جرعة واحدة من 1-5 مجم. تتوفر كبريتات المورفين والهيدروكلوريد في أمبولات من محلول 1٪ للاستخدام تحت الجلد.

تتوفر المستحضرات المحتوية على هذا القلويد في أشكال جرعات مختلفة - حبيبات لتحضير المحلول ، وكبسولات وأقراص طويلة المفعول ، وحقن وتحاميل في المستقيم.

"Omnopon" (أفيون طبي) هو مسكن مخدر مشترك. يتم إنتاجه فقط في شكل محلول للإدارة تحت الجلد. يحتوي على: ناركوتين ، بابافيرين ، كوديين ، ثيباين ومورفين. لا يحتوي "Omnopon" على مسكن قوي فحسب ، بل له أيضًا تأثير مضاد للتشنج.

هناك أيضًا عقاقير اصطناعية تحل محل المورفين ، والتي تختلف عنها في التركيب الكيميائي ، ولكنها تشبهها في التأثير الدوائي.

يتم إصدار جميع الأدوية بصرامة بوصفة طبية ، حيث يتعاطى مدمنو المخدرات المورفين ومشتقاته.

تسمم المورفين

يمكن أن يحدث التسمم بالمورفين في المنزل أو في مكان طبي عن طريق الخطأ أو عن قصد بقصد الانتحار. في البالغين ، يحدث بعد تناول أكثر من 0.1 جرام ولا يعتمد على شكل الجرعة وطريقة الإعطاء. يتسبب القلويد في حدوث تسمم بعد تناول هذه الجرعة في تحميلة من خلال المستقيم أو الابتلاع أو الحقن في الوريد وتحت الجلد. بعد الإدمان ، تزداد الجرعة السامة. تشبه الصورة السريرية للتسمم غيبوبة كحولية.

انقباض الحدقة

علامات التسمم هي كما يلي.

1. في بداية التسمم تظهر النشوة والقلق وجفاف الفم.
2. مع زيادة الأعراض ، يشتد الصداع والغثيان والقيء مع الرغبة في التبول بشكل متكرر.
3. علاوة على ذلك ، يزيد النعاس. يقع المريض في ذهول يتحول إلى غيبوبة.
4. من الأعراض الهامة تضيق حاد في حدقة العين.
5. العرض الرئيسي للتسمم بالمورفين هو فشل الجهاز التنفسي ، والذي يتباطأ بشكل حاد إلى 1-5 مرات في الدقيقة.
6. إذا لم يتم إعطاء ترياق المورفين في الوقت المناسب ، تحدث الوفاة بسبب شلل مركز الجهاز التنفسي.

جرعة زائدة من المورفين مصحوبة بفقدان الوعي. في الحالات الشديدة ، يتم ملاحظة التنفس المضطرب ، وينخفض ​​ضغط الدم ، وتنخفض درجة حرارة الجسم. السمة المميزة لجرعة زائدة من الدواء هي ضيق التلاميذ.ومع ذلك ، مع نقص الأكسجة الحاد بسبب تثبيط الجهاز التنفسي ، يمكن للتلاميذ ، على العكس من ذلك ، أن يتوسعوا بشكل كبير.

الجرعة المميتة من المورفين عند تناولها عن طريق الفم هي 0.5-1 جرام ، وعند تناولها عن طريق الوريد - 0.2. لكن مع المورفين يزيد إلى 3-4 جرام بسبب الإدمان.

الإسعافات الأولية للتسمم بعقار يؤخذ عن طريق الفم هي غسل المعدة بمحلول برمنجنات البوتاسيوم. بعد أخذ أي مادة ماصة. بالإضافة إلى ذلك ، يحتاج المريض إلى الدفء. إذا لم تنخفض الأعراض بعد هذه الإجراءات ، يخضع المريض للعلاج في المستشفى.

في حالة التسمم بالمورفين ، فإن الترياق هو النالوكسون والنالورفين. تدار عن طريق الوريد 1-2 مل من المحلول. تتمثل مساعدة المريض في التهوية الاصطناعية للرئتين والإعطاء الوريدي لأي مضاد للمورفين - "نالوكسون" أو "نالورفين". يقضون على النشوة والدوخة واستعادة التنفس. يتكرر إدخال الأدوية حتى تختفي أعراض الجرعة الزائدة. في المستشفى ، يتم إجراء قسطرة المثانة أيضًا بسبب تشنج المسالك البولية الإخراجية.

المورفينية

نتيجة للاستخدام المتكرر لعقار مخدر كمخدر للأمراض الجسدية ، يتطور المورفين - إدمان. عند استخدامه ، يحسن الدواء الحالة المزاجية ويسبب النشوة. هذا هو سبب الحاجة إلى إعادة استخدامها.

ومن المعروف أنه خلال الحرب الأهلية الأمريكية تحول الإدمان على هذا المسكن إلى مرض عسكري أصاب حوالي 400 ألف جندي. وفي نهاية القرن التاسع عشر ، كان نصف الجنود الألمان الذين عادوا من الحرب الفرنسية البروسية من مدمني المخدرات.

يتطور التعود بسرعة ، مما يتطلب زيادة الجرعة. لا يمكن للأشخاص المدمنين على المورفين الاستغناء عنه - إذا توقفوا عن تناوله ، تتطور متلازمة الامتناع. يتم التعبير عن هذه الحالة من خلال زيادة التنفس ومعدل ضربات القلب ، وانخفاض الضغط ، والإسهال ، والسعال الجاف. للحصول على جرعة ، يلجأ مدمنو المخدرات إلى جميع الأساليب المتاحة والتي يتعذر الوصول إليها ، وغالبًا ما يرتكبون جرائم.

عند تحليل ما سبق ، نتذكر أن المورفين القلوي يتم استخراجه من المواد الخام الطبيعية - الأفيون وأنواع أخرى من الخشخاش. في الطب ، يتم استخدام مشتقات المورفين متفاوتة الشدة ومدة التأثير المسكن. هناك خطر الآثار الجانبية والجرعة الزائدة. يؤدي الاستخدام طويل الأمد إلى الإدمان ، لذا فإن تداول المادة ينظمه القانون - ينتمي المورفين إلى القائمة الثانية من قائمة العقاقير المخدرة الخاضعة للمراقبة في روسيا.

المورفين - مادة بلورية بيضاء ذات طعم مرير ، وهي المادة القلوية الرئيسية للأفيون ، وتستخدم في الطب كمسكن قوي جدًا. يجب اتباع تعليمات استخدام المورفين بعناية شديدة ، لأنه حتى الانحراف الطفيف عن الجرعة يمكن أن يؤدي إلى الاعتماد على المخدرات والآثار الجانبية الشديدة. هذا هو السبب في إدراج المورفين ومشتقاته في القائمة 1 من المخدرات ، التي يحظر تداولها على أراضي الاتحاد الروسي. ومع ذلك ، مع ذلك ، هناك أمراض وحالات يشار فيها إلى هذا الدواء للاستخدام. هذا ما سنتحدث عنه اليوم.

نموذج الافراج

1. يتوفر المورفين في أقراص (كبسولات 30 و 60 و 100 مجم). الأقراص عبارة عن كبسولات جيلاتينية صلبة ذات جسم شفاف تُطبع عليها معلومات الجرعة.
2. يتوفر المورفين أيضًا في أمبولات وأنابيب محاقن بحجم 1 مل (10 مجم لكل 1 مل) مع محلول الحقن. يكون المحلول صافياً أو عديم اللون أو مائل إلى الصفرة قليلاً.

مُجَمَّع

المورفين المخصص للحقن والأدوية في أقراص لها تركيبة مختلفة. يختلف أيضًا العنصر النشط لكل شكل جرعة.

أجهزة لوحية

• العنصر النشط - كبريتات المورفين بينتاهيدراتي (كمية ADV - اعتمادًا على الجرعة)
• التشتت المائي لسليلوز الإيثيل
• ماكروغول
• السكروز
• نشا الذرة
• ثنائي بيوتيل سيباكات
• تلك
• الجيلاتين (الجسم)

المحلول

الدوائية

1. يبدأ عمل الدواء بعد 10-20 دقيقة ، ويصل إلى الحد الأقصى بعد 1-2 ساعة ويستمر حوالي 8-12 ساعة
2. ارتباط بروتين البلازما - 30-35٪
3. حجم التوزيع - 4 لتر / كجم
4. 10٪ من المادة الفعالة تفرز عن طريق الكلى دون تغيير خلال 24 ساعة
5. 80٪ - في شكل مستقلبات الجلوكورونيد
6. يفرز الباقي مع الصفراء (عن طريق الأمعاء مع البراز)
7. يخترق المشيمة والحاجز الدموي الدماغي الموجود في حليب الثدي

دواعي الإستعمال

• مضايقات
• أرق
• اضطرابات الدورة الدموية الدماغية
• تصلب العضلات
• نوم بدون راحة

الجهاز الهضمي

• غثيان
• القيء
• إمساك
• تقلصات المعدة
• فقدان الشهية
• ألم المعدة
• تشنج القنوات الصفراوية
• فم جاف
• ركود صفراوي
• السمية الكبدية
• انسداد معوي
• ونى الأمعاء
• تضخم القولون السام

الجهاز التنفسي

• تثبيط الجهاز التنفسي
• انخماص
• تشنج قصبي

نظام الجهاز البولى التناسلى

• انخفاض حجم البول الكلي
• كثرة الحث على التبول والألم
• تشنج العضلة العاصرة للمثانة
• قلة الفاعلية والرغبة الجنسية
• انسداد تدفق البول

ردود الفعل التحسسية والمحلية

• فرط الدم في الوجه
• الطفح الجلدي
• تشنج الحنجرة
• وذمة القصبة الهوائية
• تورم في الوجه
• قشعريرة
• تورم وحرقان واحمرار في مكان الحقن

تعليمات الاستخدام

أجهزة لوحية

الجرعة الأولية من أقراص المورفين هي 30 مجم كل 12 ساعة. الجرعة اليومية 60 مجم على التوالي.

عند تناول هذا الدواء ، يتم إجراء تقييم يومي للجرعة. إذا أصبحت الجرعة غير كافية ، يوصى بمراجعة. إذا لزم الأمر ، تزداد كمية الدواء بنسبة 25-50 ٪. في الوقت نفسه ، تظل فترة 12 ساعة بين الجرعات دون تغيير.

بالنسبة للأطفال الذين يزيد وزنهم عن 20 كجم ، يتم حساب الكمية المطلوبة من الدواء على أساس نسبة 1 مجم لكل كيلوغرام من وزن الجسم.

الحقن

يُعطى المورفين إما عن طريق الوريد أو تحت الجلد ، لأن الحقن العضلي يمكن أن يسبب ألمًا شديدًا للمريض.

فيما يلي تعليمات استخدام المورفين في الأمبولات:

الكبار:

• الجرعة القياسية - محلول 1 مل (10 مجم / مل)
• الحد الأقصى للجرعة المفردة هو 20 ملغ
• الجرعة اليومية القصوى هي 50 مجم

أطفال:

• للأطفال من عمر سنتين ، يتم حساب جرعة واحدة على النحو التالي: 0.1-0.2 مجم لكل كيلوغرام ، تدار كل 4-6 ساعات ، ولكن ليس أكثر من 1.5 مل لكل كيلوغرام في اليوم

• يتم وصف 0.1-0.2 مجم لكل كيلوجرام للأطفال دون سن الثانية ، ولكن ليس أكثر من 15 مجم في اليوم

جرعة مفرطة

أعراض

• ارتباك
• دوخة
• النعاس
• عرق بارد رطب
• العصبية
• إعياء
• خفض ضغط الدم
• اكتئاب مركز الجهاز التنفسي
• بطء القلب
• زيادة في درجة حرارة الجسم
• فم جاف
• الذهان الهذيان
• زيادة الضغط داخل الجمجمة
• انتهاك الدورة الدموية الدماغية
• الهلوسة
• تشنجات
• تصلب العضلات
• فقدان الوعي
• توقف التنفس

علاج او معاملة

• • غسيل المعدة
  • تهوية الرئة الاصطناعية
  • الحفاظ على ضغط الدم الطبيعي
  • المحافظة على نشاط القلب
  • إدارة نولاكسون (مضاد مسكن أفيوني)
  • علاج الأعراض

لقد أنشأت هذا المشروع لأخبركم عن التخدير بلغة بسيطة. إذا تلقيت إجابة على سؤالك وكان الموقع مفيدًا لك ، فسأكون سعيدًا بدعمه ، فسيساعد ذلك على تطوير المشروع بشكل أكبر والتعويض عن تكاليف صيانته.

يتم تقديم المورفين ، أو بعبارة أخرى ، المورفين في شكله النقي على شكل مسحوق أبيض. بالإضافة إلى تأثيره المهدئ والمنوم على الجسم ، يستخدم المورفين في علاج السرطان لتسكين الآلام. كيف تستعمل الدواء بشكل صحيح وما هي مميزات استعماله؟

الخصائص العامة لألم الأورام وخصائص استخدام الأدوية في علاج السرطان

تعتبر الأورام الخبيثة من أخطر الأمراض في الطب الحديث. لا يتم التعبير عن العواقب الوخيمة ليس فقط في نتيجة مميتة محتملة ، ولكن أيضًا في حدوث ألم شديد ومستعصٍ ، والذي يجلب الكثير من المعاناة للشخص. كل شخص يعاني من ورم خبيث من أي مكان ، في كل مرحلة من مراحل تطوره ، يواجه متلازمة الألم.

في كثير من الأحيان ، يحدث ألم شديد في المرحلة الرابعة من السرطان ، عندما يتم ملاحظة النقائل ، ينتشر من التركيز الأساسي إلى الأعضاء والأنظمة الأخرى. في هذا الوقت ، يتخذ الطبيب جميع الإجراءات للتخفيف من حدة الألم والعافية العامة للمريض. وفقًا للدراسات ، ما يقرب من نصف مرضى السرطان ليس لديهم سيطرة كاملة على الأعراض ، ويموت ربعهم ليس من أكثر الآفات الخبيثة في الجسم ، ولكن من متلازمة الألم التي لا تطاق.

قبل فهم كيفية عمل المورفين في تخدير الورم الخبيث ، يجدر التفكير في آلية الألم في هذه الحالة وكيف يحدث. لذلك ، من أجل تحديد الطريقة اللازمة للتعامل مع أعراض السرطان ، أولاً وقبل كل شيء ، اكتشف نوع الألم:

1. مسبب للألم. تنتقل نبضات الألم من مستقبلات الألم إلى الدماغ عبر الأعصاب المحيطية. ينقسم الألم المسبب للألم ، بدوره ، إلى جسدي (حاد أو باهت) ، وحشوي (غير محدد بوضوح) ويرتبط بالجراحة الغازية السابقة.
2. اعتلال الأعصاب. تحدث متلازمة الألم في هذه الحالة بسبب تلف الجهاز العصبي. إذا تم تشخيص شخص مصاب بسرطان متقدم في أي مكان ، فقد يكون سبب ألم الاعتلال العصبي هو تسلل جذر العصب أو التعرض لعقار العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي.

بمرور الوقت ، تطور مرض الأورام ، تشتد متلازمة الألم فقط في شدتها ، وتصل إلى المستويات القصوى عندما يصل المرض إلى المرحلة الرابعة. الأكثر فعالية هو استخدام المورفين للسرطان ، والذي بدأ استخدامه لمثل هذه الأغراض في الخمسينيات من القرن الماضي. في وقت لاحق ، قررت منظمة الصحة العالمية تناول هذا الدواء كل 4 ساعات لتحقيق تسكين الآلام المطلوب.

في تلك السنوات ، تم استخدام المورفين في تطور السرطان فقط في شكل أقراص. حتى الآن ، هناك أيضًا حقن (حقن) للدواء. يحدث إفراز أشكال مختلفة من إطلاق المورفين من الجسم خلال فترة زمنية مختلفة. يحتوي الشكل القابل للحقن من الدواء على إطلاق فوري وامتصاص سريع. لهذا السبب يمكن أخذ حقن المورفين عدة مرات في اليوم. إذا تحدثنا عن شكل الدواء اللوحي ، فإن إفرازه من الجسم يكون بطيئًا إلى حد ما ، مما يسمح باستخدام المورفين مرة واحدة فقط في اليوم.

يساعد الاستخدام الداخلي للمورفين على تخفيف الآلام ذات الطبيعة المعتدلة أو الشديدة. إذا تم استخدامه بشكل صحيح ، فإن الدواء آمن وفعال تمامًا. خلاف ذلك ، خاصة إذا تم تعاطي المخدرات ، يمكن أن يحدث الإدمان وتثبيط الجهاز التنفسي.

استخدام المورفين في السرطان له خصائصه الخاصة:

1. التحديد الفردي لجرعة الدواء ، مع مراعاة شدة وطبيعة الألم.
2. الوقت الدقيق لأخذ المورفين في تطور السرطان ، والذي يحدده الطبيب المعالج بناءً على الخصائص الفردية لتطور علم الأمراض.
3. الاستخدام "التصاعدي" للدواء ، أي من الحد الأقصى لجرعة المواد الأفيونية منخفضة الفعالية إلى الحد الأدنى من جرعة المورفين.
4. تعتبر الأجهزة اللوحية من أكثر أنواع الأدوية رقة وفعالية ، ولكن عند استخدامها بشكل صحيح ، وذلك لتجنب الاعتماد عليها.

للقضاء على الألم الناجم عن تطور الورم الخبيث ، يتم تناول الأقراص بمعدل 0.2-0.8 مجم / كجم كل 12 ساعة.يتم تحضير حبيبات الدواء المعدة للتعليق والاستخدام الداخلي على النحو التالي : 20 أو 30 أو 60 ملغ حبيبات في 10 مل من الماء ، 100 ملغ في 20 ملل ، 200 ملغ في 30 ملل. يجب خلط المعلق جيدًا وشربه فور التحضير. جرعة حقنة واحدة من المورفين هي 1 مجم. يتم إعطاء الدواء في هذه الحالة تحت الجلد. يمكنك حقن الدواء في الوريد أو العضلات ، ولكن بجرعة مختلفة - 10 ملغ.

تحت أي ظروف يحظر استخدام الدواء

بالإضافة إلى هذه الكفاءة العالية للمورفين المستخدم في الأورام الخبيثة ، هناك أيضًا موانع مطلقة ونسبية. النوع الأول يشمل:

• مسار الأمراض في الجسم التي تسبب تثبيط الجهاز العصبي المركزي أو التنفس ؛
• تطور انسداد معوي.
• تشنجات منهجية
• زيادة متكررة في الضغط داخل الجمجمة.
• صدمة للجمجمة في الماضي.
• الذهان بسبب إدمان الكحول أو أمراض كحولية أخرى حادة ؛
• تطور الربو القصبي ، عدم انتظام ضربات القلب ، قصور القلب الناجم عن مرض الرئة المزمن.
• حالة عامة شديدة ، والتي لوحظت بعد الجراحة في القناة الصفراوية ؛
• تطور أمراض أعضاء البطن التي تتطلب التدخل الجراحي ؛
• الاستخدام المتزامن لمثبطات مونوامين أوكسيديز (حظر استخدام المورفين في غضون أسبوعين بعد نهاية تناولها) ؛
• التعصب الفردي لمكونات المورفين.

الموانع النسبية لأخذ دواء السرطان هي:

• مسار مرض الانسداد الرئوي المزمن.
• الميول الانتحارية لدى المريض.
• إدمان الكحول؛
• تطور مرض الحصوة.
• الصرع.
• العمليات التي أجريت سابقًا على أعضاء الجهاز الهضمي أو المسالك البولية ؛
• تطور القصور الكلوي أو الكبدي.
• تطور قصور الغدة الدرقية.
• عند الرجال - مسار تضخم البروستاتا.
• مسار مرض التهاب الأمعاء الشديد.

من المفيد أيضًا تناول المورفين بعناية لكبار السن والأطفال. في مثل هذه الحالات ، يتم وصف الدواء فقط من قبل أخصائي مع مراعاة خصوصيات مسار علم أمراض الأورام. أثناء الحمل والرضاعة ، يتم استخدام الدواء في حالة الطوارئ.

الأعراض السلبية والجرعة الزائدة

يمكن أن تحدث الأعراض الضائرة من العديد من الأجهزة والأنظمة في الجسم. إذا كنت تتناول المورفين بشكل غير صحيح ، دون موافقة طبيبك أو في انتهاك لتوصياته ، فقد تتسبب في المظاهر السلبية التالية:

• من جانب الجهاز العصبي المركزي والأعضاء الحسية: صداع ، دوار ، شعور بالقلق المستمر ، لا مبالاة تجاه الآخرين ، كوابيس تحدث في الليل ، تنمل ، زيادة الضغط داخل الجمجمة ، ارتعاش العضلات ، عدم القدرة على تنسيق الحركة ، متلازمة التشنج ، اضطراب الجهاز البصري (غشاوة أمام العينين) ، انتهاك لأحاسيس التذوق ، ظهور رنين الأذن ؛
• من جانب الجهاز القلبي الوعائي: تطور بطء القلب ، عدم انتظام دقات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، انخفاض أو ارتفاع ضغط الدم ، الإغماء.
• من الجهاز التنفسي: تشنج قصبي ، تطور انخماص الرئة.
• من الجهاز الهضمي: الغثيان ، والإمساك أو الإسهال ، والتقيؤ ، وتطور آلام المعدة ، وفقدان الشهية ، والركود الصفراوي ، والتشنجات.
• من المسالك البولية: انخفاض في حجم إدرار البول اليومي ، وتشنجات الحالب ، وعملية مضطربة لإفراز البول من الجسم ؛
• الحساسية: احمرار جلد الوجه ، انتفاخ الوجه أو القصبة الهوائية ، توعك عام ، طفح جلدي ، متلازمة الحكة.

يمكن أن يؤدي تجاوز جرعة الدواء إلى ظهور علامات الجرعة الزائدة:

• زيادة التعرق البارد.
• ضبابية في الوعي
• الشعور بالضيق العام
• زيادة الإثارة العصبية.
• انتهاك إيقاع القلب.
• متلازمة القلق
• علامات الذهان
• زيادة الضغط داخل الجمجمة.
• ضعف العضلات
• التشنجات.
• غيبوبة.

في حالة حدوث مثل هذه الأعراض لجرعة زائدة ، يتم تنفيذ تدابير الإنعاش اللازمة.

تعليمات خاصة أثناء تناول الدواء

تتضمن التعليمات الخاصة التي يجب اتباعها عند وصف الدواء وخلال فترة الاستخدام المباشر للدواء ما يلي:

1. إذا كان هناك خطر من حدوث انسداد معوي ، فيجب إيقاف الدواء.
2. إذا كان من الضروري إجراء عملية جراحية على القلب أو مع ألم شديد ، يتم الانتهاء من تناول المورفين في اليوم السابق له.
3. في حالة حدوث الغثيان أو القيء أثناء تناول الدواء ، يُسمح بالاستخدام المشترك للفينوثيازين.
4. لتقليل الآثار الجانبية للدواء على الأمعاء ، يوصى باستخدام المسهلات.
5. يجب أن تتم قيادة المركبات خلال فترة العلاج بالمورفين بعناية ، بالإضافة إلى الانخراط في الأنشطة التي تتطلب مزيدًا من الاهتمام.
6. يوصى بمناقشة الاستخدام المشترك لمضادات الهيستامين والمنومات والمؤثرات العقلية ، أي تلك التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي ، مع طبيبك.

لن يخبرك أي طبيب بالوقت الذي سيعيشه الشخص الذي يعاني من ورم خبيث من أي توطين. كل هذا لا يعتمد كثيرًا على الخصائص الفردية للكائن الحي ، ولكن على توقيت تعيين العلاج المناسب. لهذا السبب ، من أجل تجنب استخدام دواء قوي مثل المورفين ، يوصى باستشارة الطبيب عند ظهور الأعراض الأولى للمرض ، عند حدوثه في المرحلة الأولية.

اسم منهجي (IUPAC): (5α ، 6α) -7،8-didehydro-4،5-epoxy-17-methylmorphinan-3،6-diol

الأسماء التجارية: MScontin ، Oramorph ، Sevredol ، إلخ.

التطبيق أثناء الحمل

الشرعية

أستراليا: مادة خاضعة للرقابة (S8)

كندا: القائمة الأولى

نيوزيلندا: الفئة ب

المملكة المتحدة: الفئة أ

الولايات المتحدة الأمريكية: القائمة الثانية

الأمم المتحدة: جداول المخدرات الخاضعة للرقابة الأول والثالث

℞ (وصفة طبية فقط)

مخاطر الإدمان:

البدني: مرتفع

نفسية: متوسطة - عالية

مخاطر التعود:عالٍ

طلباستنشاق (استنشاق ، تدخين) ، استنشاق (عن طريق الأنف) ، عن طريق الفم ، عن طريق المستقيم ، تحت الجلد ، في العضل ، في الوريد ، فوق الجافية وداخل القراب

التوافر البيولوجي 20-40٪ (عن طريق الفم) ، 36-71٪ (المستقيم) ، 100٪ (IV / IM)

ارتباط البروتين 30–40%

التمثيل الغذائيالكبد 90٪

نصف الحياة 2-3 ساعات

إفرازالكلى 90٪ ، الصفراء 10٪

المورفين (الاسم الدولي غير المسجل الملكية) هو مسكن أفيوني يباع تحت مئات الأسماء التجارية. إنه المادة النفسانية التأثير الرئيسية الموجودة في الأفيون. يعتمد التأثير المسكن للمورفين والمواد الأفيونية الأخرى (مثل الأوكسيكودون والهيدرومورفون والهيروين) على تأثيرها المباشر على الجهاز العصبي المركزي. يرتبط استخدام المورفين بالتطور السريع للإدمان والتسامح والاعتماد النفسي ، لكن الأمر يستغرق عدة أشهر من الاستخدام المتواصل لتطوير الاعتماد الجسدي. يتطور التسامح مع تأثيرات مثل الاكتئاب التنفسي والنشوة بشكل أسرع من التأثير المسكن. يمكن الحفاظ على العديد من المرضى الذين يعانون من الآلام المزمنة بالجرعة الموصوفة لسنوات. ومع ذلك ، يمكن أن تنعكس التأثيرات بسرعة كبيرة ، مما يؤدي إلى زيادة عتبة الألم. المورفين مادة أفيونية توجد بكثرة في الأفيون ، الحليب المجفف للقرون غير الناضجة من نبات الخشخاش المنوم (الخشخاش). كان المورفين أول مكون نشط يتم عزله من مصدر نباتي. وهي واحدة من (على الأقل) 50 قلويدات من عدة مجموعات موجودة في الأفيون وقش الخشخاش المركز ومشتقات أخرى. المصدر الأساسي للمورفين هو استخراج كيميائي من الأفيون. المورفين هو الجدول الثاني في الولايات المتحدة ، والفئة أ في المملكة المتحدة ، والجدول الأول في كندا.تم عزل المورفين لأول مرة في عام 1804 من قبل فريدريش سرتورنر. يُعتقد أن المورفين كان أول قلويد تم عزله من نبات في تاريخ البشرية. في عام 1027 ، بدأت شركة Merck مبيعات تجارية من المورفين. في تلك الأيام ، كانت شركة ميرك مجرد صيدلية صغيرة واحدة. أصبح المورفين أكثر استخدامًا بعد اختراع الحقنة في عام 1857. أطلق سيرتورنر على هذه المادة اسم "مورفيوم" نسبة إلى إله النوم اليوناني مورفيوس ، حيث أن المادة لها خاصية تحفز على النوم. المورفين مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية (قائمة بأهم الأدوية).

استخدم في الطب

يستخدم المورفين في المقام الأول للتخفيف من الآلام الشديدة قصيرة المدى أو طويلة الأمد ، وكذلك لتخفيف الآلام المصاحبة لاحتشاء عضلة القلب وآلام المخاض. ومع ذلك ، هناك خطر متزايد للوفاة عند استخدام المورفين في حالة احتشاء عضلة القلب دون ارتفاع المقطع ST. تقليديا ، تم استخدام المورفين أيضًا لعلاج الوذمة الرئوية الحادة. ومع ذلك ، أظهر تقرير عام 2006 القليل من الأدلة لدعم هذه الممارسة. يستخدم المورفين الفوري الإفراج لتخفيف أعراض ضيق التنفس قصير المدى (بسبب السرطان أو مجموعة متنوعة من الأسباب الأخرى). في حالة فشل الجهاز التنفسي أثناء الراحة أو بأقل جهد في علاج السرطان المتقدم أو أمراض الجهاز التنفسي القلبية المتقدمة ، يقلل المورفين المطرد بشكل كبير من فشل الجهاز التنفسي عند الجرعات المنخفضة ، وتستمر آثاره المفيدة في الظهور بمرور الوقت. تبلغ مدة التأثير المسكن للمورفين حوالي 3-4 ساعات (عند تناوله في الوريد أو تحت الجلد أو في العضل) و3-6 ساعات عند تناوله عن طريق الفم. في النمسا وبلغاريا وسلوفينيا ، يُستخدم المورفين ذو الإطلاق المستمر أيضًا في العلاج ببدائل المواد الأفيونية (للمدمنين الذين لا يستطيعون تحمل الآثار الجانبية للميثادون أو البوبرينورفين أو الذين لا تناسبهم هذه الأدوية).

موانع

لا ينبغي استخدام المورفين في الحالات التالية:

تثبيط تنفسي حاد

الفشل الكلوي (بسبب تراكم المورفين -3-غلوكورونيد والمورفين -6-غلوكورونيد)

التسمم الكيميائي (قد يكون قاتلاً لمن يعانون من انخفاض التحمل)

زيادة الضغط داخل الجمجمة ، بما في ذلك إصابات الرأس (خطر تفاقم الاكتئاب التنفسي)

مغص كبدي.

على الرغم من أنه كان يُعتقد سابقًا أنه لا ينبغي استخدام المورفين في التهاب البنكرياس الحاد ، إلا أن مراجعة الأدبيات لم تجد أي دليل يدعم هذا الادعاء.

آثار جانبية

إمساك

المورفين ، مثل المواد الأفيونية الأخرى مثل لوبراميد ، يعمل على الضفيرة العضلية المعوية (ضفيرة الخلايا العصبية التي تنظم حركة الأمعاء) في الجهاز الهضمي ، مما يقلل من حركية الأمعاء ويسبب الإمساك. يتم التوسط في التأثيرات المعدية المعوية للمورفين بشكل أساسي من خلال عملها على مستقبلات ميو أفيونية المفعول في الأمعاء. عن طريق تثبيط إفراغ المعدة وتقليل التمعج المعوي ، يقلل المورفين من العبور المعوي. يتم تسهيل ذلك أيضًا من خلال انخفاض إفراز الأمعاء وزيادة امتصاص الأمعاء للسوائل. يمكن أن تؤثر المواد الأفيونية أيضًا بشكل غير مباشر على الأمعاء ، مما يتسبب في حدوث تقلصات منشط في الأمعاء نتيجة لتثبيط إنتاج أكسيد النيتريك. وقد تم إثبات هذا التأثير في الدراسات التي أجريت على الحيوانات حيث عكست سلائف أكسيد النيتريك الآثار الجانبية المرتبطة بالحركة للمورفين.

عدم التوازن الهرموني

تشير الدراسات السريرية إلى أن المورفين ، مثله مثل المواد الأفيونية الأخرى ، غالبًا ما يثير قصور الغدد التناسلية (متلازمة ناتجة عن انخفاض النشاط الهرموني للغدد الجنسية ؛ فشل وظيفي في الخصية ، مصحوبًا بانخفاض في مستويات هرمون التستوستيرون في الدم ومظاهر سريرية مميزة) واختلال هرموني في المستخدمين المنتظمين. كلا الجنسين. هذا التأثير الجانبي يعتمد على الجرعة وقد لوحظ في كل من المستخدمين العلاجيين والترفيهيين للمورفين. يمكن أن يؤثر المورفين على الدورة الشهرية عند النساء لأنه يثبط مستويات الهرمون الملوتن. تظهر العديد من الدراسات أن غالبية مستخدمي المواد الأفيونية المنتظمين (حوالي 90٪) يعانون من قصور الغدد التناسلية الناجم عنهم. قد يزيد هذا من خطر الإصابة بهشاشة العظام وكسور العظام لدى مستخدمي المورفين المزمن. تظهر الدراسات أن هذا التأثير مؤقت. اعتبارًا من عام 2013 ، ليس من الواضح ما هو تأثير المورفين على نظام الغدد الصماء بجرعات منخفضة أو عند تناوله على المدى القصير.

التأثير على درجات الاختبار

تُظهر معظم الأدلة أن المواد الأفيونية لها تأثير ضئيل على الأداء في الاختبارات التي تقيس الحسية والحركية والانتباه. ومع ذلك ، فقد أظهرت الأدلة الحديثة أن المورفين يؤثر على الأداء ، وهذا ليس مفاجئًا نظرًا لأنه من مثبطات الجهاز العصبي المركزي. المورفين ينتهك تردد الوميض الحرج (تردد الوميض الحرج هو الحد الأدنى لتكرار ومضات الضوء التي يوجد عندها شعور بالوهج المستمر) ، وهو مؤشر على إثارة عامة للجهاز العصبي المركزي ، ويزيد أيضًا من سوء أداء اختبار مادوكس (أ طريقة لتحديد طبيعة ودرجة التغاير ، حيث يتم وضع إحدى عين الشخص على عصا مادوكس ويتم تقييم انحراف شريط الضوء المرئي لهذه العين من الصفر على مقياس مادوكس ، وهو مؤشر على الانحراف للمحور البصري للعينين. كانت هناك العديد من الدراسات حول تأثيرات المورفين على القدرات الحركية ؛ يمكن أن تتسبب الجرعات العالية من المورفين في تدهور أداء اختبار النقر بالإصبع (اختبار النقر بالأصابع هو اختبار للتحكم في المحرك. يُطلب من المريض الضغط على 4 أزرار على لوحة المفاتيح (عادةً أرقام) في تسلسل معين لفترة من الوقت ، على سبيل المثال ، 4-3-1-2-4 ، ثم احسب عدد الأخطاء التي ارتكبت) ، وكذلك القدرة على الحفاظ على مستوى منخفض ثابت من القوة متساوي القياس (أي ضعف المهارات الحركية الدقيقة) ، ولكن لم تكن هناك دراسات على تأثيرات المورفين على المهارات الحركية الإجمالية. فيما يتعلق بتأثيرات المورفين على الإدراك ، وجدت إحدى الدراسات أن المورفين قد يساهم في فقدان الذاكرة التراجعي والرجعي ، ولكن هذه التأثيرات ضئيلة ومؤقتة. بالإضافة إلى ذلك ، ارتبط استخدام المواد الأفيونية على المدى القصير في الأفراد الذين لا يتحملون المواد الأفيونية بتدهور طفيف في بعض القدرات الحسية والحركية ، وربما أيضًا مع تدهور في مقاييس الانتباه والإدراك. من المحتمل جدًا أنه لا يمكن ملاحظة مثل هذه التأثيرات إلا في المستخدمين الذين لم يطوروا تحمُّلًا للمورفين (ما يسمى بالمستخدمين "الساذجين"). في مستخدمي المورفين المنتظمين (على سبيل المثال ، أولئك الذين يخضعون للعلاج بالمسكنات الأفيونية المزمنة) ، أظهرت نتائج الاختبار السلوكي في معظم الحالات الأداء الطبيعي فيما يتعلق بمقاييس مثل الإدراك والإدراك والتنسيق والسلوك. في واحدة من أحدث الدراسات التي أجريت على هؤلاء المرضى ، حاول العلماء تحديد ما إذا كان مستخدمو المورفين المنتظمون يمكنهم قيادة السيارة بأمان. أظهرت البيانات من هذه الدراسة أن مستخدمي المورفين المزمن لم يتعرضوا لتدهور كبير في القدرات المطلوبة لقيادة السيارة (بما في ذلك الجوانب الجسدية والمعرفية والإدراكية). كان أداء المرضى سريعًا نسبيًا في المهام التي تتطلب سرعة أو رد فعل (على سبيل المثال ، اختبار Rey Complex Figure Test ، حيث يُطلب من الشخص إعادة رسم شكل معقد ثم استخلاصه من الذاكرة) ، لكن عدد الأخطاء التي ارتكبوها كان أعلى من أن المجموعة الضابطة. لا يظهر المرضى الذين يخضعون للعلاج بالمسكنات الأفيونية المزمنة عجزًا في الإدراك البصري المكاني والتنظيم (كما هو موضح في اختبار Wechsler) ، لكن لديهم ذاكرة بصرية فورية وقصيرة المدى أسوأ (كما هو موضح في اختبار Ray ، حيث كان عليك الرسم شخصية معقدة من الذاكرة). لم يكن لدى هؤلاء المرضى ضعف في القدرات المعرفية العليا (مثل القدرة على التخطيط). واجه المرضى صعوبة في اتباع التعليمات وأظهروا ميلًا إلى السلوك الاندفاعي ، على الرغم من أن هذا المؤشر لم يصل إلى دلالة إحصائية. الأهم من ذلك ، توضح هذه الدراسة أن المرضى الذين يتلقون العلاج بالمواد الأفيونية ليس لديهم نقص في أي منطقة معينة ، مما يشير إلى أن العلاج الأفيوني له تأثيرات طفيفة فقط على الوظيفة الحركية أو الإدراكية أو العصبية. من الصعب دراسة آثار المورفين على الأداء دون معرفة سبب استخدامه. الأشخاص الذين يعانون من المواد الأفيونية السذاجة هم متطوعون لا يعانون من أي ألم ، على عكس معظم مستخدمي المورفين المنتظمين. يعتبر الألم عامل ضغط ، لذلك يمكن أن يتداخل مع اختبارات الأداء ، خاصة الاختبارات التي تتطلب درجة عالية من التركيز. يمكن أن يختلف الألم أيضًا ، ويتغير بمرور الوقت ويختلف من شخص لآخر. ليس من الواضح إلى أي مدى يمكن أن يتسبب الإجهاد الناجم عن الألم في حدوث اضطرابات ، وكذلك تأثير المورفين على هذه الاضطرابات.

الادمان

من المحتمل أن يكون المورفين مادة ذات مخاطر عالية للإدمان. من الممكن تطوير كل من الاعتماد النفسي والجسدي ، وكذلك التسامح. إذا كان الشخص يستخدم المورفين لألم شديد ، فيمكن استخدام مجموعة من العوامل النفسية والجسدية لمنع تطور التسامح ، ولكن مع العلاج طويل الأمد ، سيتطور الاعتماد الجسدي والتسامح حتمًا. في الدراسات الخاضعة للرقابة التي قارنت التأثيرات الفسيولوجية والذاتية للهيروين والمورفين لدى مدمني الأفيون ، لم يظهر المرضى أي تفضيل لأي عقار. الجرعات القابلة للحقن بنفس الفعالية من هذه الأدوية لها آليات عمل متشابهة ، مع عدم وجود اختلاف في التأثيرات المدركة ذاتيًا مثل النشوة ، والطموح ، والعصبية ، والاسترخاء ، والخمول ، والنعاس. أظهرت الدراسات قصيرة المدى التي تركز على الإدمان أن التسامح مع الهيروين والمورفين يتطور بنفس المعدل تقريبًا. مقارنة بالمواد الأفيونية مثل الهيدرومورفون والفنتانيل والأوكسيكودون والبيثيدين / ميبيريدين ، أظهر المدمنون السابقون تفضيلًا واضحًا للهيروين والمورفين. يُعتقد أن الهيروين والمورفين مرتبطان بارتفاع مخاطر إساءة الاستخدام والاعتماد. ترتبط هذه المواد أيضًا بتأثيرات مثل النشوة والتأثيرات الذاتية الإيجابية الأخرى أكثر من المواد الأفيونية الأخرى. قد يرجع اختيار هذين العقارين من قبل المدمنين السابقين إلى حقيقة أن الهيروين (المعروف أيضًا باسم ثنائي أسيتات المورفين ، أو ديامورفين ، أو ثنائي أسيتيل مورفين) هو إستر للمورفين وهو الشكل الخامل من المورفين (الذي يتم تحويله إلى المادة الفعالة. شكل في الجسم). لذلك ، هذه المواد متطابقة في الجسم الحي. يتحول الهيروين إلى مورفين قبل أن يرتبط بالمستقبلات الأفيونية في الدماغ والحبل الشوكي ، وبعد ذلك يمارس المورفين تأثيراته الذاتية التي ينجذب إليها المدمنون. دراسات أخرى ، مثل تجربة تسمى حديقة الفئران ("حديقة الفئران". كان جوهر التجربة هو أن الفئران ، التي لديها جميع الشروط لحياة كاملة ، أي قفص كبير ، وفرة من الطعام والألعاب ، لم تظهر يُظهر الميل إلى تناول المورفين ذاتيًا ، على عكس الفئران التي تم الاحتفاظ بها في ظروف أكثر شدة) أن المورفين لديه قدرة أقل على تطوير الاعتماد الجسدي مما يُعتقد عمومًا. تظهر معظم الدراسات حول إدمان المورفين أن "الحيوانات المجهدة للغاية ، مثل البشر ، ستسعى للحصول على العزاء في هذا المخدر." أي أن الفئران الموضوعة في بيئات داعمة بها الكثير من المساحات المعيشية ، وما يكفي من الطعام والترفيه ، والشركة ، ومناطق التمرين ، والمساحة الشخصية أقل عرضة للإدمان على المورفين. كما أظهرت دراسات حديثة أن تحسين الظروف المعيشية يرتبط بانخفاض الرغبة الشديدة في استخدام المورفين لدى الفئران.

تسامح

يتطور التسامح مع التأثيرات المسكنة للمورفين بسرعة إلى حد ما. هناك العديد من الفرضيات المتعلقة بآليات تطوير التسامح ، بما في ذلك: الفسفرة (إدراج بقايا حمض الفوسفوريك (H2PO3-) من مستقبلات المواد الأفيونية في الجزيء (الذي سيغير بنية المستقبل) الانفصال الوظيفي للمستقبلات من G - البروتينات (التي تؤدي إلى فقدان حساسية المستقبلات) استيعاب المستقبلات الأفيونية (بعد الارتباط بالرابط ، يتم سحب العديد من المستقبلات إلى الخلية عن طريق الالتقام الخلوي) و / أو استنفاد المستقبلات (انخفاض في عدد المستقبلات المتاحة التي يمكن أن يعمل المورفين عليها للحصول على مناقشة مفصلة لهذه العمليات ، انظر مقال كوخ وهولت Cholecystokinin (هرمون الببتيد العصبي الذي تنتجه الخلايا I في الغشاء المخاطي الاثني عشر والصائم القريب) قد يتوسط العديد من المسارات العدائية من خلال التأثير على التحمل. القابلية للمواد الأفيونية. مضادات الكوليسيستوكينين (وبالتحديد ، Proglumide) يمكن أن تبطئ من تطور تحمل المورفين.

تطور الإدمان ومتلازمة الانسحاب

يرتبط التوقف عن استخدام المورفين بتطور متلازمة الانسحاب الكلاسيكية مع انسحاب المواد الأفيونية ، والتي ، على عكس متلازمة الانسحاب مع انسحاب الباربيتورات أو البنزوديازيبينات أو الكحول أو المنومات ، ليست قاتلة في حد ذاتها (إذا كنا نتحدث عن المرضى الذين يعانون من نظام عصبي سليم ، لا يعاني من مشاكل في القلب أو الرئة). تمر متلازمة الانسحاب بعد انسحاب المورفين ، وكذلك المواد الأفيونية الأخرى ، بعدة مراحل. تختلف أعراض الانسحاب بعد سحب المواد الأفيونية الأخرى من حيث الشدة والمدة. يمكن أن تتسبب المواد الأفيونية الضعيفة والأدوية المختلطة المناهضة للمضادات في ظهور أعراض انسحاب خفيفة وقصيرة المدى. إذن ، مراحل متلازمة الانسحاب:

المرحلة الأولى ، 6-14 ساعة بعد آخر جرعة: الرغبة في الانتشاء مرة أخرى ، والأرق ، والتهيج ، والتعرق ، وخلل النطق

المرحلة الثانية ، 14-18 ساعة بعد آخر جرعة: التثاؤب ، التعرق الشديد ، الاكتئاب الخفيف ، الدمع ، البكاء ، الأنين ، سيلان الأنف (إفراز غزير للمخاط المائي من الأنف) ، خلل النطق ، أيضًا تكثيف الأعراض المذكورة أعلاه ، مثل النشوة اليقظة

المرحلة الثالثة ، 16-24 ساعة بعد الجرعة: سيلان الأنف ، تفاقم الأعراض المذكورة أعلاه ، اتساع حدقة العين ، انتفاخ البطن (صرخة الرعب) ، تقلصات العضلات ، الهبات الساخنة ، نوبات البرد ، آلام العظام والعضلات ، فقدان الشهية ، ظهور جانبي ألم الجهاز الهضمي

المرحلة الرابعة ، 24-36 ساعة بعد الجرعة: تفاقم جميع الأعراض المذكورة أعلاه ، بما في ذلك التشنجات الشديدة وحركات الساق اللاإرادية ، ومتلازمة تململ الساق) ، والبراز الرخو ، والأرق ، وزيادة ضغط الدم ، وزيادة طفيفة في درجة حرارة الجسم ، وزيادة معدل التنفس وحجم الشهيق ، عدم انتظام دقات القلب (زيادة معدل ضربات القلب) ، الأرق ، الغثيان

المرحلة الخامسة ، 36-72 ساعة بعد الجرعة: تفاقم الأعراض المذكورة أعلاه ، الاستلقاء في وضع الجنين ، القيء ، براز رخو متكرر ، فقدان الوزن (2-5 كجم في 24 ساعة) ، زيادة في خلايا الدم البيضاء ، و تغيرات الدم الأخرى

المرحلة السادسة ، بعد الأعراض المذكورة أعلاه: استعادة الشهية وتطبيع وظيفة الأمعاء ، وبداية الانتقال إلى الأعراض الأولية والمزمنة ، والتي هي في الأساس نفسية ، ولكنها قد تشمل أيضًا زيادة الحساسية للألم ، وزيادة ضغط الدم ، والتهاب القولون أو مشاكل أخرى الجهاز الهضمي المرتبط بحركته ، بالإضافة إلى مشاكل التحكم في الوزن

في المراحل المتأخرة من متلازمة الانسحاب ، وجد أن بعض المرضى يعانون من التهاب البنكرياس ، والذي من المحتمل أن يكون بسبب تشنج في العضلة العاصرة لأودي. عادة ما تستمر متلازمة الانسحاب التي تظهر عند مدمني المورفين لفترة زمنية بين الجرعات (6-12 ساعة). الأعراض المبكرة هي العيون الدامعة ، والأرق ، والإسهال ، وسيلان الأنف ، والتثاؤب ، وخلل النطق ، والتعرق ، وفي بعض الحالات رغبة لا تقاوم لتكرار الجرعة. مع تقدم المتلازمة ، لوحظ صداع شديد ، والأرق ، والتهيج ، وفقدان الشهية ، وآلام الجسم ، وآلام شديدة في البطن ، والغثيان والقيء ، والرعاش ، وحتى الرغبة الشديدة في تناول الدواء. الاكتئاب الشديد والقيء شائعان. أثناء متلازمة الانسحاب الحادة ، يرتفع ضغط الدم الانقباضي والانبساطي والنبض ، مما قد يرتبط بخطر الإصابة بنوبة قلبية أو تخثر الدم أو السكتة الدماغية. تشمل الأعراض المميزة الأخرى قشعريرة الرعب والحمى وحركات الساق غير المنضبطة والتعرق المفرط. قد يكون هناك أيضًا ألم شديد في عظام وعضلات الظهر والأطراف وتشنجات عضلية. أثناء أعراض الانسحاب ، قد يكون من المنطقي تناول بعض الأدوية المناسبة لتخفيف الأعراض. تكون أعراض الانسحاب أكثر شدة بين 48 و 96 ساعة بعد آخر جرعة ، وتهدأ تدريجيًا خلال 8 إلى 12 يومًا. يمكن أن يكون التوقف المفاجئ للمورفين من قبل المستخدمين الذين طوروا إدمانًا قويًا ، في حالات نادرة جدًا ، قاتلاً. تعتبر متلازمة الامتناع عن ممارسة الجنس بعد انسحاب المورفين أقل خطورة من بعد انسحاب الكحول أو الباربيتورات أو البنزوديازيبينات. يتطور الاعتماد النفسي على المورفين بطريقة معقدة وتدريجية. بعد فترة طويلة من توقف الحاجة الجسدية للمورفين ، سيستمر المدمن في التفكير والتحدث عن تجربته مع هذه المواد وغيرها ويشعر بالغرابة بينما يكون رصينًا. عادة ما يكون الانسحاب النفسي بعد انسحاب المورفين عملية طويلة ومؤلمة للغاية. غالبًا أثناء ذلك ، يعاني الضحايا من الاكتئاب والقلق والأرق وتقلبات المزاج وفقدان الذاكرة والارتباك والبارانويا وأعراض أخرى. بدون تدخل ، ستختفي معظم الأعراض الجسدية الشديدة ، بما في ذلك الاعتماد النفسي ، في غضون 7-10 أيام. ومع ذلك ، بدون تغيير البيئة المادية أو العوامل السلوكية المرتبطة بالإساءة ، هناك خطر كبير من الانتكاس. مؤشر على الطبيعة المضافة القوية للمورفين هو معدل الانتكاس. مدمنو المورفين (الهيروين) لديهم أعلى معدلات الانتكاس مقارنة بأي متعاطي للمخدرات (حوالي 98٪).

جرعة مفرطة

الجرعة الزائدة الشديدة ، في غياب عناية طبية فورية ، يمكن أن تسبب الاختناق والوفاة نتيجة تثبيط الجهاز التنفسي. يشمل علاج الجرعة الزائدة استخدام النالوكسون. يمنع هذا الدواء عمل المورفين تمامًا ، ولكنه يثير التطور الفوري لمتلازمة الامتناع عن ممارسة الجنس لدى الأفراد الذين يعانون من الاعتماد على الأفيون. قد تكون هناك حاجة لجرعات متعددة. الحد الأدنى للجرعة المميتة من المورفين هو 200 مجم ، ولكن تم الإبلاغ عن حالات فرط الحساسية حيث ارتبط 60 مجم من المادة بالموت المفاجئ. مع الاعتماد القوي (والتسامح) ، يمكن لأي شخص أن يتحمل حتى جرعة عالية مثل 2000-3000 مجم في اليوم.

الديناميكا الدوائية

تشمل المواد الأفيونية الذاتية المنشأ الإندورفين والإنكيفالين والدينورفين والمورفين نفسه. يحاكي المورفين عمل الإندورفين. الإندورفين (الاسم الكامل - المورفين الداخلي) مسؤول عن تأثيرات مثل تسكين الألم (تخفيف الألم) والنوم والشعور بالمتعة. يتم إطلاقها استجابة لمحفزات مثل الألم أو التمارين الشاقة أو النشوة الجنسية أو الإثارة. المورفين هو الدواء النموذجي وهو الدواء القياسي الذي تتم مقارنة جميع المواد الأفيونية الأخرى به. يتفاعل بشكل أساسي مع مغاير μ-للمستقبلات الأفيونية. تنتشر مواقع ربط μ في دماغ الإنسان ، بأعلى كثافة في اللوزتين المخيخيتين الخلفيتين ، ما تحت المهاد ، المهاد ، النواة المذنبة ، البوتامين ، وفي بعض المجالات القشرية. توجد أيضًا على المحاور الطرفية للواردات الأولية في الصفيحتين الأول والثاني (مادة هلامية) للحبل الشوكي وفي النواة الفقرية للعصب القحفي الخامس. المورفين هو ناهض لمستقبلات الفينانثرين الأفيونية. يتمثل عملها الرئيسي في ربط وتفعيل مستقبلات الأفيون في الجهاز العصبي المركزي. في الدراسات السريرية ، يمارس المورفين نشاطه الدوائي الأولي في الجهاز العصبي المركزي والجهاز الهضمي. يرتبط عملها العلاجي المفيد الرئيسي بالتسكين والتخدير. يرتبط تنشيط مستقبلات Mu-opioid بالتسكين والتخدير والنشوة والاعتماد الجسدي والاكتئاب التنفسي. المورفين دواء سريع المفعول يرتبط بشدة بمستقبلات ميو أفيونية المفعول ولهذا السبب يسبب النشوة / خلل النطق ، والاكتئاب التنفسي ، والتخدير ، والحكة ، والتسامح ، والاعتماد الجسدي والنفسي عند مقارنته بالمواد الأفيونية الأخرى بجرعات مكافئة. المورفين هو أيضًا ناهض مستقبلات بيتا أفيونية وبيتا أفيونية المفعول. ترتبط التأثيرات على مستقبلات الأفيون بتسكين العمود الفقري وانقباض حدقة العين وتأثيرات المحاكاة النفسية. تلعب التأثيرات الأفيونية دورًا في تسكين الألم. على الرغم من أن المورفين لا يرتبط بمستقبلات ، فقد ثبت أن ناهضات σ مثل (+) - بنتازوسين تثبط التسكين الناجم عن المورفين وأن مضادات σ تعزز التسكين ، مما يشير إلى أن مستقبل σ الأفيون متورط في عمل المورفين. يمكن أن تثبط تأثيرات المورفين بواسطة مضادات الأفيون مثل النالوكسون والنالتريكسون. يمكن كبح تطور تحمل المورفين بواسطة مضادات NMDA مثل الكيتامين أو ديكستروميثورفان. يسمح الاستخدام المتناوب للمورفين والمواد الأفيونية المختلفة كيميائيًا لفترة طويلة بتقليل تطور التحمل لفترة طويلة. هذا ينطبق بشكل خاص على المواد التي لديها تحمّل غير كامل مع المورفين ، مثل الليفورفانول ، كيتوبيميدون ، بيريتراميد والميثادون ومشتقاتهم ؛ كل هذه المواد هي أيضًا مضادات NMDA. تعتبر المواد الأفيونية الأكثر فاعلية مع التحمل غير الكامل للمورفين هي الميثادون أو ديكستروموراميد.

التعبير الجيني

أظهرت الدراسات أن المورفين يمكن أن يغير التعبير عن عدد من الجينات. حقنة واحدة من المورفين تغير التعبير عن مجموعتين رئيسيتين من الجينات ، البروتينات المشاركة في تنفس الميتوكوندريا والبروتينات المتعلقة بالهيكل الخلوي.

التأثير على جهاز المناعة

من المعروف منذ فترة طويلة أن المورفين يعمل على المستقبلات المعبر عنها في الخلايا في الجهاز العصبي المركزي ، مما يؤدي إلى تسكين الآلام وتسكين الآلام. في السبعينيات والثمانينيات من القرن الماضي ، ظهرت أدلة على أن الأفراد المعتمدين على المواد الأفيونية معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بالعدوى (مثل الالتهاب الرئوي والسل وفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز) ، مما أدى إلى تطوير نظرية أن المورفين يؤثر على جهاز المناعة. وقد أدى ذلك إلى زيادة البحث في آثار التعرض الطويل الأمد للمورفين على جهاز المناعة. كانت الخطوة الأولى في هذا الاتجاه هي إثبات أن المستقبلات الأفيونية التي يتم التعبير عنها في خلايا الجهاز العصبي المركزي يتم التعبير عنها أيضًا في خلايا الجهاز المناعي. أظهرت إحدى الدراسات أن الخلايا المتغصنة ، والتي هي جزء من الجهاز المناعي الفطري ، لها مستقبلات أفيونية. الخلايا المتغصنة هي المسؤولة عن إنتاج السيتوكينات ، والتي بدورها مسؤولة عن الرسالة في جهاز المناعة. أظهرت نفس الدراسة أن الخلايا المتغصنة التي عولجت بالمورفين لفترة طويلة أثناء تمايزها أنتجت المزيد من إنترلوكين 12 (IL-12) ، وهو سيتوكين مسؤول عن تكاثر الخلايا التائية ونموها وتمايزها (خلية أخرى في الخلية التكيفية). جهاز المناعة) وإنترلوكين 10 أقل (IL-10) ، وهو سيتوكين مسؤول عن تحفيز الاستجابة المناعية للخلايا البائية (تنتج الخلايا البائية أجسامًا مضادة لمحاربة العدوى). يتم التوسط في تنظيم السيتوكينات من خلال المسار المعتمد على p38 MAPKs (بروتين كيناز المنشط بالميتوجين). عادة ، يعبر p38 عن TLR 4 (مستقبلات تشبه الرسوم 4) داخل الخلايا المتغصنة ، والتي يتم تنشيطها عبر LPS (عديد السكاريد الدهني) ligand. هذا يؤدي إلى فسفرة p38 MAPK. ينشط هذا الفسفرة p38 MAPK ، مما يعزز إنتاج IL-10 و IL-12. مع التعرض المطول للخلايا المتغصنة للمورفين أثناء تمايزها ومعالجة LPS اللاحقة ، يتغير إنتاج السيتوكين. بعد التعرض للمورفين ، لا ينتج p38 MAPK IL-10 ، ويفضل IL-12 بدلاً من ذلك. الآلية الدقيقة التي يفضل بها السيتوكين غير معروفة. من المرجح أن يزيد المورفين من فسفرة p38 MAPK. يمكن أن تؤدي التفاعلات على مستوى النسخ بين IL-10 و IL-12 إلى زيادة أخرى في إنتاج IL-12 بينما لا يتم إنتاج IL-10. يؤدي زيادة إنتاج IL-12 إلى زيادة الاستجابة المناعية للخلايا التائية. أظهرت الأبحاث الإضافية حول تأثيرات المورفين على جهاز المناعة أن المورفين يحفز إنتاج العدلات والسيتوكينات. نظرًا لأن السيتوكينات يتم إنتاجها جزئيًا كاستجابة مناعية فورية (التهاب) ، فقد تم افتراض أنها قد تسبب الألم أيضًا. وبالتالي ، قد تكون السيتوكينات هدفًا منطقيًا لتطوير المسكنات. قيمت دراسة حديثة تأثير المورفين على الاستجابة المناعية قصيرة المدى في الحيوانات. تم قياس عتبة الألم وإنتاج السيتوكين بعد تشريح مخلب المؤخرة. عادة ، عند الجرح ، يزداد إنتاج السيتوكين في المنطقة المصابة وحولها لقمع العدوى والتحكم في الشفاء (وربما الألم) ، ومع ذلك ، فإن 0.1-10.0 مجم / كجم من المورفين قبل شق الجزء الخلفي تسبب في انخفاض في السيتوكينات حول الجرح في بطريقة تعتمد على الجرعة. افترض المؤلفون أن استخدام المورفين بعد الإصابة قد يقلل من مقاومة العدوى وقد يؤثر سلبًا على التئام الجروح.

الدوائية

الامتصاص والتمثيل الغذائي

يمكن استخدام المورفين عن طريق الفم ، أو تحت اللسان (تحت اللسان) ، أو عن طريق الفم (خلف الخد) ، أو عن طريق المستقيم ، أو تحت الجلد ، أو عن طريق الوريد ، أو الأنف ، أو داخل القراب (في الفضاء تحت العنكبوتية من الحبل الشوكي) ، أو فوق الجافية (في الفضاء فوق الجافية من العمود الفقري من خلال قسطرة) ، أو الاستنشاق من خلال جهاز الاستنشاق. غالبًا ما يتم استنشاق الدواء في الشوارع ، ولكن في المؤسسات الطبية ، يتم إعطاء المورفين عن طريق الوريد. يخضع المورفين لعملية استقلاب أولية واسعة النطاق (تتحلل في الغالب في الكبد) ، لذلك عند تناوله عن طريق الفم ، تصل 40-50 ٪ فقط من الجرعة إلى الجهاز العصبي المركزي. مستويات البلازما التي لوحظت بعد الإعطاء تحت الجلد والعضل والوريد متساوية تقريبًا. بعد الإعطاء العضلي أو تحت الجلد ، تصل مستويات المورفين في البلازما إلى قيم الذروة بعد حوالي 20 دقيقة ، وبعد تناوله عن طريق الفم - بعد نصف ساعة. يتم استقلاب المورفين بشكل أساسي في الكبد ويتم إفراز حوالي 87٪ من جرعة المورفين في البول خلال 72 ساعة من الإعطاء. يتم استقلاب المورفين إلى مورفين-3-غلوكورونيد (M3G) والمورفين-6-غلوكورونيد (M6G) عن طريق غلوكورونيد بواسطة إنزيم المرحلة الثانية UDP-glucuronosyl transferase -2B7 (UGT2B7). يتم تحويل حوالي 60٪ من المورفين إلى M3G و6-10٪ إلى M6G. يحدث التمثيل الغذائي ليس فقط في الكبد ، ولكن يمكن ملاحظته أيضًا في الدماغ والكلى. لا يرتبط M3G بمستقبلات الأفيون وليس له تأثير مسكن. يرتبط M6G بمستقبلات mu وهو نصف فعال كمسكن مثل المورفين (في البشر). يمكن أيضًا استقلاب المورفين إلى كميات صغيرة من نورمورفين وكودايين وهيدرومورفون. يعتمد معدل الأيض على العمر والنظام الغذائي والتركيب الجيني ووجود الأمراض واستخدام الأدوية الأخرى. يبلغ عمر النصف للمورفين حوالي 120 دقيقة ، على الرغم من أنه قد تكون هناك اختلافات طفيفة بين الرجال والنساء. يمكن تخزين المورفين في الأنسجة الدهنية ، وبالتالي يمكن اكتشافه في الجسم بعد الموت. يمكن للمورفين عبور الحاجز الدموي الدماغي ، ولكن نظرًا لانخفاض قابليته للذوبان في الدهون ، وارتباطه بالبروتين ، واقتران حمض الجلوكورونيك السريع ، والتأين ، فليس من السهل عليه عبور هذا الحاجز. ثنائي الأسيتيل مورفين ، أحد مشتقات المورفين ، قادر على عبور الحاجز الدموي الدماغي بسهولة أكبر ، مما يجعله عقارًا أكثر فاعلية. هناك أيضًا صيغ المورفين التي يتم تناولها عن طريق الفم والتي يتم إطلاقها بشكل مستمر والتي تستمر لفترة أطول بكثير من المورفين ، مما يسمح باستخدامها مرة واحدة فقط في اليوم.

الكشف عن السوائل البيولوجية

يمكن الكشف عن المورفين ومستقلباته الرئيسية ، المورفين -2-جلوكورونيد والمورفين -6-جلوكورونيد ، في الدم والبلازما والشعر والبول عن طريق المقايسة المناعية. يمكن استخدام اللوني لاختبار كل مادة على حدة. في بعض إجراءات الاختبار ، يتم تحلل المستقلبات إلى المورفين قبل المقايسة المناعية ، والتي يجب أخذها في الاعتبار عند مقارنة مستويات المورفين في النتائج المنشورة بشكل منفصل. يمكن عزل المورفين من الدم الكامل باستخدام استخلاص الطور الصلب واكتشافه باستخدام تقنيات قياس الطيف الكتلي اللوني السائل. قد يؤدي تناول الكودايين أو الطعام المحتوي على بذور الخشخاش إلى نتائج إيجابية خاطئة. أظهر تحليل عام 1999 أن الجرعات الصغيرة نسبيًا من الهيروين (التي يتم استقلابه على الفور إلى المورفين) يمكن اكتشافها في اختبارات البول القياسية في غضون 1-1.5 يومًا من الاستخدام. أظهر تحليل عام 2009 أنه عندما يكون التحليل هو المورفين ويبلغ حد الكشف 1 نانوغرام / مل ، يمكن اكتشاف جرعة في الوريد من المورفين 20 ملغ في غضون 12-24 ساعة. حد الكشف ، الذي يساوي 0.6 نانوغرام / مل ، له أداء مشابه.

مصادر طبيعية

المورفين هو أكثر المواد الأفيونية وفرة الموجودة في الأفيون ، وهو النسغ اللبني المجفف الذي يتم إطلاقه عندما يتم قطع القرون غير الناضجة من خشخاش الأفيون (Papaver somniferum) بشكل طفيف. كان المورفين أول مخدر نشط موجود في النباتات وهو واحد من ما لا يقل عن 50 نوعًا مختلفًا من القلويدات الموجودة في الأفيون وقش الخشخاش المركز ومشتقات الخشخاش الأخرى. يشكل المورفين 8-14٪ من الوزن الجاف للأفيون ، على الرغم من أن بعض الأصناف المزروعة بشكل خاص تحتوي على ما يصل إلى 26٪ من المورفين أو ، على العكس من ذلك ، كميات ضئيلة (أقل من 1٪ ، أو حوالي 0.04٪). تُستخدم الأصناف التي تحتوي على مستويات منخفضة من المورفين ("برزيمكو" و "نورمان") لإنتاج قلويدات أخرى مثل الثيباين والأوريبافين ، والتي تُستخدم بدورها في إنتاج المواد الأفيونية شبه الاصطناعية والاصطناعية مثل الأوكسيكودون والإيتورفين ومواد أخرى . لا يحتوي P. bracteatum على المورفين أو الكوديين أو قلويدات مخدرة أخرى من نوع الفينانثرين. هذا النوع هو مصدر جيد للثيبين. لم يتم تأكيد محتوى المورفين في الأنواع الأخرى (Ranunculaceae و الخشخاش) ، وكذلك في بعض أنواع القفزات والتوت. يتم إنتاج المورفين بشكل أساسي في بداية دورة حياة النبات. تساهم العمليات المختلفة في النبات في إنتاج الكودايين ، الثيباين ، وفي بعض الحالات ، كميات صغيرة من الهيدرومورفون ، ثنائي هيدرومورفين ، ثنائي هيدرو كودين ، رباعي هيدرو-ثيباين ، وهيدروكودون (غالبًا ما يتم تصنيع هذه المركبات من الثيباين والأوريبافين). ينتج جسم الإنسان الإندورفين ، وهو ببتيدات أفيونية داخلية المنشأ تعمل كناقلات عصبية وتظهر تأثيرات شبيهة بالمورفين.

كيمياء

المورفين عبارة عن قلويد بنزيل أيزوكينولين مع إغلاقين إضافيين للحلقة. هو عنده:

يستخدم الكثير من المورفين غير القانوني لإنتاج الكودايين من خلال المثيلة. كما أنها مقدمة لتصنيع العديد من الأدوية ، بما في ذلك الهيروين (3،6-ثنائي أسيتيل مورفين) ، والهيدرومورفون (ثنائي هيدروكورفينون) ، والأوكسيمورفون (14-هيدروكسي ديهيدرومورفينون) ؛ يمكن إنتاج العديد من مشتقات المورفين باستخدام الثيباين و / أو الكوديين كمادة أولية. يؤدي استبدال مجموعة N-methyl من المورفين بمجموعة N-phenylethyl إلى إنتاج مادة أقوى بـ 18 مرة من المورفين (فيما يتعلق بنبه الأفيون). يؤدي الجمع بين هذا التعديل واستبدال مجموعة 6-hydroxyl بمجموعة 6-methylene إلى تكوين مركب أقوى بمقدار 1.443 مرة من المورفين ، وبحسب بعض المقاييس ، يكون أقوى من المواد الأفيونية لدى Bentley مثل etorphine (M99 ، وهو عقار Immobilon® مهدئ للأعصاب. ). تمت دراسة علاقات بنية المورفين بشكل جيد. نتيجة للبحث واستخدام هذا الجزيء ، تم اكتشاف أكثر من 250 من مشتقات المورفين (بما في ذلك الكودايين) منذ أواخر القرن التاسع عشر. تظهر هذه الأدوية في أي مكان من حوالي 25 ٪ من إمكانات مسكن الكودايين (أو أكثر بقليل من 2 ٪ من تلك الموجودة في المورفين) إلى مستويات تبلغ عدة آلاف مرة من المورفين. أقوى مضادات الأفيون هي نالوكسون (Narcan®) ، نالتريكسون (Trexan®) ، ديبرينورفين (M5050 ، دواء يعكس تأثيرات Immobilon®) ، و nalorphine (Nalline®). كما تم إنتاج العديد من ناهضات الأفيون ، والمنبهات الجزئية ، والمنبهات العكسية من المورفين. يختلف ملف تنشيط المستقبل لمشتقات المورفين شبه الاصطناعية هذه بشكل كبير. بعض المشتقات ، مثل الأبومورفين ، لا تظهر آثارًا مخدرة على الإطلاق. لا يُظهر المورفين ومعظم مشتقاته التماثل البصري ، على عكس بعض المشتقات البعيدة مثل مركبات المورفين (ليفورفانول ، ديكستورفان ، ومركب دروموران "الأصل" الراسيمي). كما تم تصنيع المواد المناهضة للمضادات من المورفين. تم استخدام العناصر الهيكلية للمورفين لإنتاج عقاقير اصطناعية بالكامل ، مثل الأدوية من عائلة المورفين (ليفورفانول ، ديكستروميثورفان ، وغيرها). تشتمل مجموعات الأدوية الأخرى على العديد من المواد ذات الصفات الشبيهة بالمورفين. سمح تعديل المورفين والمواد الاصطناعية المذكورة أعلاه بتركيب العقاقير غير المخدرة بآلية عمل مختلفة ، مثل المقيئات ، والمنشطات ، ومضادات السعال ، ومثبطات السعال ، ومرخيات العضلات ، والتخدير الموضعي ، والتخدير العام ، والأدوية الأخرى. يتم إنشاء معظم المواد الأفيونية شبه الاصطناعية ، المورفين والكوديين ، عن طريق تعديل عنصر أو أكثر من العناصر المذكورة أعلاه:

الهلجنة أو التعديلات الأخرى في الموضعين 1 و / أو 2 على الهيكل الكربوني للمورفين.

إزالة أو إعادة مجموعة الميثيل التي تحول المورفين إلى كودايين ، أو استبدال مجموعة الميثيل بمجموعة وظيفية أخرى (إيثيل أو غير ذلك) لإنتاج نظائر الكوديين من الأدوية المشتقة من المورفين والعكس صحيح. غالبًا ما تستخدم نظائر الكودايين القائمة على المورفين كدواء أولي لعقار أقوى ، مثل الكودايين والمورفين ، والهيدروكودون والهيدرومورفون ، والأوكسيكودون والأوكسيمورفون ، والنيكوكوديين والنيكومورفين ، وثنائي هيدرو كودين وثنائي هيدرومورفين ، إلخ.

التشبع أو الفتح أو التغييرات الأخرى في العلاقة بين الموضعين 7 و 8 ، بالإضافة إلى إضافة أو إزالة أو تعديل المجموعات الوظيفية في هذه المواقف ؛ التشبع أو الاختزال أو الإزالة أو أي تعديل آخر للتوصيل 7-8 وإضافة مجموعة وظيفية على الهيدرومورفينول ؛ تؤدي أكسدة مجموعة الهيدروكسيل إلى مجموعة كربونيل وتغيير الرابطة المزدوجة 7-8 إلى رابطة مفردة إلى تحويل الكودايين إلى أوكسيكودون.

إضافة أو إزالة أو تعديل المجموعات الوظيفية في الموضعين 3 و / أو 6 (ثنائي هيدرو كودين والمواد ذات الصلة ، وكذلك الهيدروكودون والنيكومورفين) ؛ عندما تنتقل مجموعة الميثيل الوظيفية من الموضع 3 إلى الموضع 6 ، يصبح الكودايين heterocodeine ، وهو أكثر قوة 72 مرة ، وبالتالي أقوى 6 مرات من المورفين

إضافة مجموعات وظيفية أو تعديلات أخرى في الموضع 14 (أوكسي مورفون ، أوكسيكودون ، نالوكسون)

تعديلات في المواضع 2 أو 4 أو 5 أو 17 ، عادةً مع تغييرات أخرى في جزيء المورفين. يتم ذلك عادةً باستخدام الأدوية التي يتم إنتاجها عن طريق الاختزال التحفيزي والهدرجة والأكسدة والتفاعلات المماثلة لإنتاج مشتقات المورفين والكوديين القوية.

كل من المورفين وشكله المائي ، C17H19NO3H2O ، قليل الذوبان في الماء. فقط 1 جرام من الهيدرات يذوب في خمسة لترات من الماء. لهذا السبب ، تنتج شركات الأدوية أملاح الكبريتات والهيدروكلوريد من هذا الدواء ، والتي تكون قابلة للذوبان في الماء أكثر 300 مرة من الجزيء الأصلي. درجة الحموضة للمورفين المشبع 8.5 ، بينما الأملاح حمضية. نظرًا لأنهما مشتقات من حمض قوي ولكن قاعدة ضعيفة ، فإن كلاهما لهما الرقم الهيدروجيني 5 ؛ ونتيجة لذلك ، بالنسبة للاستخدام القابل للحقن ، يتم خلط أملاح المورفين بكمية صغيرة من هيدروكسيد الصوديوم. يتم استخدام عدد كبير من أملاح المورفين ، وهيدروكلوريد ، وكبريتات ، وطرطرات ، وسيترات هي الأكثر استخدامًا سريريًا ؛ أقل شيوعًا هي ميثوبروميد ، هيدروبروميد ، هيدرويوديد ، لاكتات ، كلوريد و bitartrate وغيرها من المواد المدرجة أدناه. ثنائي أسيتات المورفين ، المعروف أيضًا باسم الهيروين ، هو مادة خاضعة للرقابة من الجدول الأول في الولايات المتحدة ، ولهذا السبب لا يتم استخدامها في الطب. في المملكة المتحدة وكندا وبعض الدول الأوروبية ، يُسمح باستخدام هذه المادة. في المملكة المتحدة ، يستخدم الهيروين على نطاق واسع (يمكن مقارنته باستخدام ملح الهيدروكلوريد). عقي المورفين هو الشكل الرئيسي للقلويد الموجود في الخشخاش ، بالإضافة إلى أنه يحتوي على مواد مثل المورفين بيكتينات والنترات والكبريتات وغيرها. مثل الكوديين ، ثنائي هيدرو كودين ، والمواد الأفيونية الأخرى ، وخاصة القديمة منها ، يستخدم بعض المصنِّعين المورفين كأستر حمض الساليسيليك الذي يمتزج بسهولة مع المواد الأخرى ، مما يسمح باستغلال الفوائد العلاجية للمواد الأفيونية ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ؛ كما تم استخدام أملاح باربيورات مختلفة من المورفين في الماضي ، مثل المورفين فاليرات (ملح هذا الحمض هو العنصر النشط في فاليريان). يعتبر مورفينات الكالسيوم وسيطًا في إنتاج المورفين ، بينما يكون استخدام مورفينات الصوديوم أقل شيوعًا. أسكوربات المورفين وأملاح أخرى مثل التانات والسترات والأسيتات والفوسفات والفاليرات وغيرها قد تكون موجودة في الماكا ، اعتمادًا على طريقة التحضير. تم استخدام المورفين المنتج تجاريًا كمكون في Trivaline ، وهو دواء يؤخذ عن طريق الفم أو بالحقن شائعًا منذ سنوات عديدة في أوروبا وبلدان أخرى (لا ينبغي الخلط بينه وبين العلاج العشبي الذي يحمل نفس الاسم) ، والذي تضمن أيضًا الكافيين والكوكايين ، مع نسخة تحتوي على الكوديين فاليرات كمكون رابع يباع تحت الاسم التجاري Tetravaline. ترتبط المورفين ارتباطًا وثيقًا بالمواد الأفيونية المورفين- N- أكسيد (جينومورفين) ، وهي مادة صيدلانية غير مستخدمة حاليًا ، والسودومورفين ، وهو قلويد الأفيون الذي يتم تشكيله كمنتج تكسير للمورفين.

تخليق المورفين

التخليق الحيوي

يتم تصنيع المورفين حيويًا من رباعي هيدرو إيزوكينولين ريتيكولين. يتم تحويله إلى salutaridin و thebaine و opivarine. تشمل الإنزيمات المشاركة في هذه العملية سالوتاريدين سينثيز ، سالوتاريدين: NADP 7-oxidoreductase ، و codeinone reductase.

التوليف الكيميائي

أول تخليق كامل للمورفين ، طوره مارشال دي جيتس جونيور. في عام 1952 ، تستخدم على نطاق واسع اليوم. تم تطوير العديد من طرق التوليف الأخرى من قبل مجموعات البحث من رايس ، إيفانز ، فوك ، باركر ، أوفرمان ، مولسر-تراونر ، وايت ، تابر ، تروست ، فوكياما ، جيلو ، وستورك.

إنتاج

ترتبط قلويدات خشخاش الأفيون بحمض الميكونيك. طريقة الإنتاج هي الاستخلاص من النباتات المكسرة باستخدام حمض الكبريتيك المخفف ، وهو حمض أقوى من حمض الميكونيك ولكنه ليس قويًا بما يكفي للتفاعل مع جزيئات قلويد. يتم الاستخراج على عدة مراحل (يتم استخلاص جزء واحد من النبات المسحوق من 6 إلى 10 مرات ، لذلك توجد جميع القلويدات تقريبًا في المحلول). من المحلول الذي تم الحصول عليه في المرحلة الأخيرة من الاستخراج ، يتم ترسيب القلويدات باستخدام هيدروكسيد الأمونيوم أو كربونات الصوديوم. الخطوة الأخيرة هي تنقية وفصل المورفين عن قلويدات الأفيون الأخرى. في بريطانيا العظمى خلال الحرب العالمية الثانية ، تم تطوير طريقة تخليق مماثلة تسمى عملية غريغوري ، والتي تبدأ بخياطة النبات بأكمله ، وفي معظم الحالات مع الحفاظ على الجذور والأوراق ، في ماء محمض قليلاً ، متبوعة بخطوات التركيز. واستخراج وتنقية قلويدات. تستخدم الطرق الأخرى لمعالجة قش الخشخاش (مثل القرون والسيقان الخام) التبخر باستخدام نوع واحد أو أكثر من الكحوليات أو المذيبات العضوية الأخرى. يستخدم قش الخشخاش بشكل رئيسي في قارة أوروبا وولايات الكومنولث البريطاني ، وغالبًا ما يستخدم عصير حليب الخشخاش في الهند. عند استخدام طرق اللاتكس ، يتم إجراء جروح رأسية أو أفقية على القرون غير الناضجة باستخدام سكين 2-5 شفرات مع محدد مصمم خصيصًا لهذا الغرض ، مما يسمح بقطع عمق 1 مم. يمكن عمل الشقوق حتى 5 مرات. في الماضي ، تم استخدام طرق بديلة باستخدام عصير الحليب في الصين. تضمنت هذه الطرق قطع رؤوس الخشخاش ، وغرز إبر كبيرة من خلالها ، وجمع العصير المجفف بعد 24-48 ساعة. في الهند ، يزرع الأفيون في المزارع بواسطة مزارعين مرخصين. في المراكز الحكومية الخاصة ، يتم تجفيفه إلى مستوى معين ، ثم بيعه لشركات الأدوية التي تستخرج المورفين من الأفيون. في تركيا وتسمانيا ، يتم إنتاج المورفين عن طريق زراعة ومعالجة قرون كاملة وجافة وناضجة تسمى "قش الأفيون". تستخدم تركيا عملية استخلاص مائية ، بينما تستخدم تسمانيا عملية استخلاص بالمذيبات. يحتوي خشخاش الأفيون على ما لا يقل عن 50 قلويدات مختلفة ، ولكن معظمها موجود بتركيزات منخفضة للغاية. المورفين هو القلويد الرئيسي الموجود في الأفيون الخام ويشكل حوالي 8-19٪ من الوزن الجاف للأفيون (حسب ظروف النمو). تحتوي بعض أنواع الخشخاش المزروعة بشكل خاص على ما يصل إلى 26 ٪ من الأفيون من حيث الوزن. يمكن الحصول على تقدير تقريبي لمحتوى المورفين لقش الخشخاش المسحوق بقسمة النسبة المئوية المتوقعة بطريقة النسغ اللبني على 8 ، أو بواسطة عامل محدد تجريبياً وهو رقم يتراوح بين 5 و 15. الصنف النورماندي P. somniferum ، تم تطويره أيضًا في تسمانيا ، وينتج أقل من 0.04٪ من المورفين ، ولكن كميات أعلى من الثيباين والأوريبافين ، والتي يمكن استخدامها أيضًا في تصنيع المواد الأفيونية شبه الاصطناعية والأدوية الأخرى مثل المنشطات ، والمقيئات ، ومضادات الأفيون ، ومضادات الكولين ، وعوامل العضلات الملساء. في الخمسينيات والستينيات من القرن الماضي ، زودت المجر ما يقرب من 60٪ من جميع منتجات المورفين المستخدمة في الطب. تعد زراعة الخشخاش حاليًا قانونية في المجر ، لكن حجم حقول الخشخاش محدود بموجب القانون إلى فدانين (8100 متر مربع). من القانوني بيع الخشخاش المجفف في محلات الزهور لأغراض الديكور. في عام 1973 ، أُعلن أن فريقًا في المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة قد طور طريقة للتوليف الكامل للمورفين والكوديين والثيباين باستخدام قطران الفحم كمواد أولية. كان الهدف الأولي للبحث هو اختراع مثبطات السعال فئة الكوديين-الهيدروكودون (والتي يمكن إنتاجها في عدة خطوات من المورفين ، وكذلك من الكوديين أو الثيباين). يمكن تحويل الكثير من المورفين المنتج للاستخدام الصيدلاني في جميع أنحاء العالم إلى الكوديين ، لأن تركيز الأخير في الأفيون الخام وقش الخشخاش أقل بكثير من تركيز المورفين ؛ في معظم أنحاء العالم ، ينتشر استخدام الكودايين (كمنتج نهائي وكسلائف) مثل استخدام المورفين.

مقدمة لإنتاج المواد الأفيونية الأخرى

الأدوية

المورفين هو مقدمة في إنتاج العديد من المواد الأفيونية مثل ثنائي هيدرومورفين وهيدرومورفون وهيدروكودون وأوكسيكودون ، بالإضافة إلى الكوديين ، الذي يحتوي في حد ذاته على عدد كبير من المشتقات شبه الاصطناعية. غالبًا ما يتم معالجة المورفين باستخدام أسيتيل أنهيدريد وإشعال النار فيه لصنع الهيروين. يدرك الأطباء في أوروبا بشكل متزايد الحاجة إلى الاستخدام الفموي للمورفين بطيء الإطلاق كعلاج بديل بدلاً من الميثادون والبوبرينورفين للمرضى غير القادرين على تحمل الآثار الجانبية لهذا الأخير. استخدم المورفين الفموي بطيء الإطلاق على نطاق واسع ولسنوات عديدة كعلاج لصيانة المواد الأفيونية في النمسا وبلغاريا وسلوفاكيا. في بلدان أخرى ، بما في ذلك المملكة المتحدة ، يتم استخدامه أيضًا ، ولكن على نطاق أصغر. يعمل المورفين الممتد المفعول لفترة كافية لتقليد تأثير البوبرينورفين ، والحفاظ على مستويات ثابتة في الدم ، مع عدم وجود قمم أو ارتفاعات ملحوظة ، ولكن لا توجد أعراض انسحاب. بالإضافة إلى ذلك ، يعتبر المورفين بطيء الإطلاق الذي يتم تناوله عن طريق الفم علاجًا واعدًا للمرضى المعتمدين على الأفيون والذين لديهم حساسية للآثار الجانبية للبوبرينورفين والميثادون بسبب تأثيرهم الدوائي غير الطبيعي. يمتلك الهيروين والمورفين علمًا صيدليًا متطابقًا تقريبًا ، باستثناء أن جزيء الهيروين يحتوي على مجموعتين من الأسيتيل ، مما يزيد من قابلية ذوبانه في الدهون ، مما يجعله أكثر عرضة لعبور الحاجز الدموي الدماغي والوصول إلى الدماغ عند حقنه. عند الوصول إلى الدماغ ، تتم إزالة مجموعات الأسيتيل هذه وتتحول المادة إلى المورفين. وبالتالي ، يمكن اعتبار الهيروين أحد أشكال المورفين سريعة المفعول.

الإنتاج والاستخدام غير المشروعين

يتم إنتاج المورفين بشكل غير قانوني بعدة طرق. نادرًا ما يتم استخدام الكوديين الموجود في أدوية السعال ومسكنات الألم الموصوفة في هذه العملية. غالبًا ما يستمر تفاعل ثنائي الميثيل هذا باستخدام بيريدين وحمض الهيدروكلوريك. مصدر آخر للمورفين المصنّع بشكل غير مشروع هو المورفين الذي يتم إطلاقه بشكل مستمر ، مثل صيغة MS-Contin. يمكن عزل المورفين من هذه المنتجات عن طريق الاستخراج البسيط ، مما ينتج عنه محلول مورفين مناسب للاستخدام عن طريق الحقن. كبديل لطريقة الإعطاء هذه ، يمكن سحق أقراص المورفين إلى مسحوق واستنشاقها من خلال الأنف ، أو خلطها بالماء وحقنها ، أو بلعها ببساطة. ومع ذلك ، مع هذا الاستخدام ، لن يشعر المستخدم بالدرجة الكاملة من النشوة ، ولكن التأثير سيستمر لفترة أطول. نظرًا لإطلاقه المستمر ، تُستخدم تركيبة MS-Contin في بعض البلدان جنبًا إلى جنب مع الميثادون ، ثنائي هيدرو كودين ، البوبرينورفين ، ثنائي هيدرو إيتورفين ، بيريتراميد ، levo-alpha-acetylmethadol (LAAM) وتركيبات الهيدرومورفون الخاصة ، والتي تعمل لمدة 24 ساعة كعلاج للصيانة وللعلاج. إزالة السموم من المرضى الذين يعتمدون جسديًا على المواد الأفيونية. بالإضافة إلى ذلك ، من خلال التفاعلات الكيميائية المختلفة ، يمكن تحويل المورفين إلى هيروين أو مادة أفيونية أخرى أكثر قوة. باستخدام تقنية خاصة (حيث تكون المادة الأولية الأصلية هي الكودايين) ، يمكن تحويل المورفين إلى خليط من المورفين والهيروين و 3 أحادي أسيتيل مورفين و 6 أحادي أسيتيل مورفين ومشتقات الكوديين مثل الأسيتيل كودايين. لأن الهيروين هو واحد من سلسلة من 3،6 استرات المورفين غير المستبدلة ، يمكن تحويل المورفين إلى نيكومورفين (فيلان) باستخدام أنهيدريد النيكوتين ، ديبروبانويل مورفين مع أنهيدريد بروبيونيك ، ديبوتانويل المورفين ، و ديساليسيلويل مورفين مع حمض الأنهيدريد المناسب. للحصول على مادة تحتوي على كمية كبيرة من 6-monoacetylmorphine ، النياسين (فيتامين B3) ، يمكن استخدام حمض الخليك البلوري.

قصة

يُعزى إنشاء إكسير من الأفيون إلى الخيميائيين في العصر البيزنطي ، لكن أثناء الفتح العثماني للقسطنطينية (إسطنبول) ، فقدت الصيغة الدقيقة. حوالي عام 1522 ، كتب باراسيلسوس عن إكسير أساسه الأفيون أطلق عليه اسم laudanum (من الكلمة اللاتينية laudare ، والتي تعني "المديح"). ووصف العلاج بأنه مسكن للألم محتمل ، لكنه أوصى باستخدامه باعتدال. في أواخر القرن الثامن عشر ، عندما بدأت شركة الهند الشرقية تجارة الأفيون في جميع أنحاء الهند ، اكتسب مادة أفيونية أخرى تسمى laudanum شعبية بين الأطباء ومرضاهم. اكتشف فريدريش سرتورنر المورفين لأول مرة كأول قلويد نشط معزول من الأفيون في ديسمبر 1804 في بادربورن بألمانيا. في عام 1817 ، قامت شركة Serturner and Company بتسويق العقار كمسكن وأيضًا كعلاج لإدمان الكحول والأفيون. في عام 1827 ، بدأت المبيعات التجارية للمورفين في صيدلية في مدينة دارمشتات الألمانية. تطورت هذه الصيدلية لاحقًا لتصبح شركة الأدوية العملاقة Merck ، ويرجع الفضل في ذلك إلى حد كبير إلى بيع المورفين. وُجد لاحقًا أن المورفين يسبب الإدمان أكثر من الكحول أو الأفيون. أدى الاستخدام المكثف للمورفين خلال الحرب الأهلية الأمريكية إلى حدوث أكثر من 400000 حالة إصابة بما يسمى "مرض الجندي" أو إدمان المورفين. أصبحت هذه الفكرة موضع جدل ، حيث كان هناك افتراض أن حقيقة وجود مثل هذا المرض كانت ملفقة ؛ أول ذكر موثق لعبارة "مرض الجندي" حدث في عام 1915. تم تصنيع ثنائي الأسيتيل مورفين (المعروف أيضًا باسم الهيروين) من المورفين في عام 1874. في عام 1898 تم طرحه في السوق من قبل باير. الهيروين أقوى بحوالي 1.5-2 مرات من المورفين على أساس الوزن. نظرًا لطبيعة الهيروين القابلة للذوبان في الدهون ، فيمكنه عبور الحاجز الدموي الدماغي بشكل أسرع من المورفين ، مما يزيد بشكل كبير من إمكانية الإدمان. في إحدى الدراسات التي تستخدم طرقًا ذاتية وموضوعية مختلفة ، كانت الفاعلية النسبية للهيروين للمورفين (عند إعطائه عن طريق الوريد للمدمنين السابقين) 1.80 - 2.66 مجم كبريتات المورفين لكل 1 مجم هيدروكلوريد ديامورفين (هيروين). في عام 1914 ، تم تمرير قانون ضريبة المخدرات في هاريسون في الولايات المتحدة ، مما جعل المورفين مادة خاضعة للرقابة وجعل حيازتها بدون وصفة طبية جريمة جنائية. حتى تم تصنيع الهيروين لأول مرة ، كان المورفين أكثر المسكنات المخدرة شيوعًا في العالم. بشكل عام ، حتى تخليق ثنائي هيدرومورفين (حوالي عام 1900) ، فئة ديهيدرومورفينون من المواد الأفيونية (عشرينيات القرن الماضي) ، وكذلك أوكسيكودون (1916) وأدوية مماثلة ، لم تكن هناك أدوية في العالم يمكن مقارنتها في فعاليتها مع الأفيون والمورفين والأفيون. الهيروين (أول المواد الأفيونية الاصطناعية ، مثل البيثيدين ، الذي تم تصنيعه في ألمانيا في عام 1937 ، لن يتم اختراعها إلا بعد بضع سنوات). كانت نظائر الكوديين ومشتقاته مثل ثنائي هيدرو كودين (باراكودين) وإيثيل مورفين (ديونين) وبنزيل مورفين (بيرونين) ناهضات أفيونية شبه صناعية. حتى اليوم ، يفضل مدمنو الهيروين المورفين على جميع المواد الأفيونية الأخرى (إذا لم يتمكنوا من الحصول على الهيروين). في ظل ظروف معينة (نقص المورفين المتوفر) ، يشترك الهيدرومورفون ، والتوكسيمورفون ، والجرعات العالية من الأوكسيكودون أو الميثادون (كما في السبعينيات في أستراليا) في راحة اليد. إن "التدابير المؤقتة" الأكثر استخدامًا التي يستخدمها مدمنو الهيروين لتخفيف الانسحاب هي الكودايين ، وكذلك ثنائي هيدرو كودين ومشتقات قش الخشخاش مثل قرون الخشخاش وشاي بذور الخشخاش والبروبوكسيفين والترامادول. تم تحديد الصيغة البنائية للمورفين في عام 1925 بواسطة روبرت روبنسون. تم تسجيل براءة اختراع 3 طرق على الأقل من أجل التوليف الكامل للمورفين من مواد مثل قطران الفحم ونواتج تقطير البترول ، مع الطريقة الأولى التي وصفها الدكتور مارشال دي جيتس جونيور في عام 1952. في جامعة روتشستر. على الرغم من ذلك ، لا يزال يتم الحصول على معظم المورفين من خشخاش الأفيون ، إما بالطرق التقليدية (جمع اللاتكس من ثمار الخشخاش غير الناضجة) أو عن طريق العمليات باستخدام قش الخشخاش ، واللوز المجفف وسيقان النبات (تم اختراع الطريقة الأكثر شيوعًا في عام 1925 و وصفها الكيميائي المجري جانوس كاباي عام 1930). في عام 2003 ، تم اكتشاف المورفين الداخلي المنشأ في جسم الإنسان. لهذا ، استغرق العلماء 30 عامًا من الجدل والتخمين. كان معروفاً أن هناك مستقبلاً في جسم الإنسان لا يستجيب إلا للمورفين ، مستقبل μ3 للمواد الأفيونية. تم العثور على كميات ضئيلة من المورفين الداخلي في الخلايا البشرية التي تتشكل استجابة لخلايا الورم الأرومي العصبي السرطانية.

المجتمع والثقافة

الوضع القانوني

استخدام غير قانوني

النشوة ، والقمع الكامل للتوتر وجميع جوانب الألم ("المعاناة") ، وزيادة التعاطف والثرثرة ، والأحاسيس الممتعة في الجسم ، وتخفيف أعراض القلق (إزالة القلق) هي الآثار التي تسبب في أغلب الأحيان الاعتماد النفسي وبالتالي فهي الرئيسية سبب جرعة زائدة من الأفيون ، وفي حالة عدم وجود جرعة - متلازمة انسحاب شديدة. باعتباره نموذجًا أوليًا لفئة كاملة من العقاقير ، فإن المورفين له جميع خصائصه ولديه إمكانية عالية للتعاطي. يتحدد موقف المجتمع تجاه المخدرات إلى حد كبير من خلال موقفه من إدمان المورفين. تدعم الدراسات والبيانات السريرية على الحيوانات والبشر الادعاء بأن المورفين هو أحد أكثر المواد المبتهجة على هذا الكوكب ، وأنه لا يمكن التمييز بين المورفين والهيروين بأي طريقة تعاطي (بخلاف الحقن الوريدي) لأن الهيروين هو الدواء الأولي لإيصال المورفين إلى الجسم. يسمح التعديل الكيميائي لهيكل جزيء المورفين بإنتاج مواد مبهجة أخرى مثل ثنائي هيدروكورفين وهيدرومورفون (ديلاود وهيدال) وأكسيمورفون (نومورفان وأوبانا) ، بالإضافة إلى ثلاثة مكافئات ميثيلية من الأخير (ثنائي هيدرو كودين ، هيدروكودون ، أوكسيكودون) . بالإضافة إلى الهيروين ، تشتمل فئة إستر المورفين 3،6 على ديبروبانويل مورفين ، وديسيتي ديهيدرومورفين ، ومواد أخرى مثل نيكومورفين وغيرها من المواد الأفيونية شبه الاصطناعية مثل ديسومورفين وهيدرومورفينول ، إلخ. بشكل عام ، يشمل تعاطي المورفين تناول أكثر مما يصفه الطبيب ، أو استخدام المورفين بدون وصفة طبية وإشراف طبي ، وعمل واستخدام الحقن من أقراص المورفين ، وخلط المورفين مع مواد مثل الكحول والكوكايين وما شابه ذلك ، لزيادة إنتاجه. التأثير ، و / أو استخدام الطرق التي تتداخل مع آلية عمل المورفين الممتد المفعول ، مثل مضغ الأقراص أو طحنها إلى مسحوق ، متبوعًا بالاستنشاق ، أو عمل الحقن. هذه الطريقة الأخيرة تستغرق وقتًا طويلاً وتستخدم جنبًا إلى جنب مع الطرق التقليدية لتدخين الأفيون. نادرًا ما يُنظر إلى المورفين على أنه عقار في الشوارع ، على الرغم من استخدامه حيثما كان متاحًا ، في شكل أمبولات قابلة للحقن ، ومسحوق دوائي نقي ، وأقراص قابلة للذوبان. يتوفر المورفين أيضًا كعجينة ، والتي تستخدم في صناعة الهيروين ، والتي يمكن تدخينها أو تحويلها إلى ملح قابل للذوبان وحقنه. يمكن أن تحتوي قش الخشخاش ، مثل الأفيون ، على المورفين ، الذي يتراوح نقاوته من نقاء شاي الخشخاش إلى مستويات قريبة من المستحضرات الصيدلانية (حيث لا تحتوي المادة النهائية على المورفين فحسب ، بل تحتوي أيضًا على 50 قلويدات أخرى موجودة في الأفيون).

التسميات العامية

في الشوارع ، يُطلق على المورفين اسم "M" ، "أخت مورفين" ، "فيتامين م" ، "مورفو" ، إلخ. يشار إلى أقراص MS Contin بالأقراص "الضبابية" وأقراص 100 ملغ ذات الإطلاق المستمر على أنها أقراص "رمادية" أو "بلوكباستر". "كرة السرعة" هي مزيج من المواد التي تعوض فيها بعض العناصر عن عناصر أخرى ، على سبيل المثال ، يمكن خلط المورفين مع الكوكايين أو الأمفيتامينات أو الميثيلفينيديت أو عقاقير مماثلة. الدواء المركب القابل للحقن Blue Velvet هو مزيج من المورفين مع مضادات الهيستامين Tripelennamide (Pyrabenzamine ، PBZ ، Pelamin) ، وهو أقل استخدامًا كحقنة شرجية ؛ يشير المصطلح نفسه إلى مزيج من أقراص tripelennamine و dihydrocodeine أو الكودايين أو شراب يؤخذ عن طريق الفم. "المورفين" هو اسم رسمي قديم للمورفين ، والذي يستخدم أيضًا كمصطلح عام. القيادة الآنسة إيما هو المورفين الذي يؤخذ عن طريق الفم. أقراص الأغراض العامة (أقراص تحت الجلد سريعة الذوبان يمكن تناولها عن طريق الفم أو تحت اللسان أو عن طريق الفم) ، بالإضافة إلى بعض الأسماء التجارية للهيدرومورفون ، تسمى أيضًا "اهتز وأخبز" أو "اهتز وأطلق النار". يمكن تدخين المورفين (خاصة ثنائي الأسيتيل مورفين ، أي الهيروين) ، وتسمى هذه الطريقة أيضًا "مطاردة التنين" ("مطاردة التنين"). تسمى عملية الأستلة الخام نسبيًا لتحويل المورفين إلى الهيروين والمواد ذات الصلة مباشرة قبل الاستخدام "AAing" (أسيتيك أنهيدريد) أو "المخبوزات المنزلية" ("محلية الصنع") ، ويسمى المنتج النهائي أيضًا "منزلي- خبز "أو" الهيروين الأزرق "(يجب عدم الخلط بينه وبين" الهيروين الأزرق السحري "(بلو ماجيك - 100٪ هيروين نقي) ، وكذلك دواء السعال المسمى بلو مورفين أو بلو مورفون ، أو مع" بلو فيلفيت ").

توافر المورفين في البلدان النامية

على الرغم من رخص المورفين ، لا يستطيع الناس في البلدان الفقيرة في كثير من الأحيان شراءه. وفقًا لبيانات عام 2005 التي قدمتها الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات (التي تأسست عام 1964 بموجب اتفاقية عام 1961 ، والمكونة من 13 عضوًا ينتخبهم المجلس الاقتصادي والاجتماعي لمدة 5 سنوات ويعملون بصفتهم الشخصية) ، يتم استهلاك 79٪ من المورفين في 6 دول في العالم. - أستراليا وكندا وفرنسا وألمانيا والمملكة المتحدة والولايات المتحدة الأمريكية. البلدان الأقل ثراءً ، حيث يعيش 80٪ من سكان العالم ، تستهلك حوالي 6٪ فقط من المورفين. في بعض البلدان ، تم حظر واردات المورفين فعليًا ، بينما في بلدان أخرى ، تكون المادة غير متوفرة تقريبًا ، حتى لتخفيف الألم الشديد إذا كان الشخص يحتضر. يعتقد الخبراء أن عدم توافر المورفين يرجع إلى إمكانية إدمانه. ومع ذلك ، على الرغم من خصائص المورفين هذه ، يعتقد العديد من الأطباء الغربيين أنه يمكن استخدامه مع التخفيض التدريجي اللاحق للجرعة في نهاية العلاج.

: العلامات

قائمة الأدب المستخدم:

كبريتات المورفين. الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. استرجاع 1 دولار 2. تحقق من قيم التاريخ في: | accessdate = (مساعدة)