脂質輸送。 複合脂質とステロイド
脂質の輸送形態
血中脂質の輸送と代謝変換
新たに合成された TAG、リン脂質、およびその他の吸収された脂質は、腸粘膜の細胞を離れ、最初にリンパ液に入り、リンパ液とともに血液に流れ込みます。 ほとんどの脂質は水生環境では不溶性であるため、リンパ液、そして血漿への輸送はタンパク質と組み合わせて行われます。
血液中の脂肪酸はアルブミンと関連しており、他の脂質は特殊な粒子の一部として輸送されます - リポタンパク質 .
選択したタイプのリポタンパク質粒子の電子顕微鏡検査により、それらが球状粒子であり、その直径が密度の増加とともに減少することが示されました (表 1)。 リポタンパク質は、疎水性脂質（トリアシルグリセリド、コレステロールエステルなど）を含むコアで構成されていますが、外側の部分は、 血漿と接触すると両親媒性物質が含まれます脂質：リン脂質、遊離コレステロール。 タンパク質 コンポーネント (アポタンパク質) 疎水性領域でリポタンパク質粒子の内部に位置し、親水性 - 主に表面にあります。
表 1. リポタンパク質の特徴。
| プロパティ | VLDL | LPPP | LDL | HDL |
|
| 密度 g/l | < 0,95 | ||||
| 直径、nm | |||||
| 電気泳動移動度 | スタート地点に留まる | フローティングβ | |||
| 教育の場所 | 小腸 | VLDL異化作用 | LPPP を介した VLDL の異化 | 肝臓、小腸、HM および VLDL の異化作用 |
|
| 主な機能 | 外因性TGの輸送 | 内因性TGの輸送 | LDL前駆体 | コレステロール輸送 | 逆コレステロール輸送 |
| 化合物: |
|||||
| コレステロール | |||||
| リン脂質 | |||||
| アポタンパク質 | A、B-48、C、E | B-100、S、E | B-100、E | A、C、E |
|
リポタンパク質粒子 - 高分子複合体。その内部には中性脂質 (TAG とコレステロールエステル) が含まれ、表層はリン脂質とアポリポタンパク質と呼ばれる特定の脂質輸送タンパク質で構成されています。
リポタンパク質は、電界中 (電気泳動中) での移動度に基づいて分類されます。 電気泳動中、リポタンパク質は画分に分割され、そのうちの1つは最初に残り（カイロミクロン）、その他はグロブリンゾーン（β-LP、プレβ-LP、α-LP）に移動します。
水和シェルのサイズに応じて、通常、カイロミクロン、VLDL、LPP、LDL、HDLの5つのクラスに分類されます。
電気泳動移動度によると、VLDL は pre-β-LP、LDL - β-LP、HDL - α-LP に対応し、HM は先頭のままです。
アポタンパク質 リン脂質およびコレステロールと非共有結合的に関連するリポタンパク質エンベロープタンパク質です。 アポタンパク質は、リポタンパク質の構造的完全性を維持し、リポタンパク質間の交換プロセスに参加し、リポタンパク質とその受容体との相互作用を担っています。
ApoLPは、肝細胞の小胞体におけるLPミセルの形成を促進し、細胞の原形質膜の表面上の特定の受容体のリガンド、および血管床における脂肪分解およびLP代謝のプロセスの補因子（活性化剤および阻害剤）として機能します。
結果として生じるカイロミクロンは、最初に毛細リンパ管に分泌されます。 その後、リンパ系を通って リンパの流れのある血管で、血液に入ります。 広場で血液中では、カイロミクロンのアポタンパク質組成は、他のタイプのリポタンパク質粒子との交換により変化します （どうにか 高密度タンパク質 - HDL) . 特に、気についてロミクロンは、後に脂肪分解を活性化するために必要とされるアポタンパク質 C を受け取ります。
血漿中のカイロミクロンの変換は、主に酵素の作用によって決定されます - リポタンパク質リパーゼ (LPL) . この酵素はリパーゼファミリーに属します。 筋肉や脂肪組織の細胞で合成されますが、内皮細胞の外表面で機能します。 容器の壁を内側から覆う。 LPLは反応を触媒しますフレークによるカイロミクロンの組成におけるトリアシルグリセリドの加水分解リン脂質の 1 位と 3 位、および 1 位の脂肪酸ラジカルの還元。 トリアシルグリセリド開裂の場合に形成された 2-モノアシルグリセリドは、続いて自発的に異性化し、1-または 3-モノアシルグリセリドになり、同じ LPL が関与してグリセロールと脂肪酸にさらに開裂します。 これは、リポタンパク質粒子の組成中のトリアシルグリセリドの量が元の含有量の 20% に減少するまで起こります。
消化中に放出される脂肪酸 ロットが関連付けられている 血漿アルブミンそしてそのような中で神経叢は臓器や組織の細胞に運ばれます。 細胞 脂肪酸を吸収してエネルギーとして使う化石燃料や 建材（細胞内での独自の脂質の合成）。 脂肪酸の主な消費者は、脂肪と筋肉組織です。
LPLの作用の結果、カイロミクロン 破壊され、これらの粒子の断片が肝臓に入り、そこで最終的な破壊を受けます。 肝臓では、カイロミクロンのタンパク質成分 (アミノ酸) と未分割または部分的に分割されたトリアシルグリセリドおよびその他の脂質の両方が切断されます。 このプロセスには、肝臓のリパーゼやその他の酵素が関与しています。
同時に、肝臓は集中的に進行します脂質合成 元の基質から（酢酸、グリセロール、脂肪酸など）。 新しく合成された脂質の肝臓から血液への輸送、およびそこから臓器や組織への輸送は、2 種類のリポタンパク質によって行われます。 肝臓で形成される鳥 - リポタンパク質は非常に少ない 密度 (VLDL) と 高密度リポタンパク質 (HDL) . これらの粒子の配列原理は、カイロミクロンの配列原理と似ています。 違いは、VLDL とさらに多くの HDL がカイロミクロンよりも小さいことです。 それらの組成中のタンパク質成分の割合はより高く（それぞれ粒子の10.4および48.8重量％）、トリアシルグリセリドの含有量はより低い（それぞれ31.4および1.8重量％）。 その結果、VLDL と HDL の密度はカイロミクロンの密度よりも高くなります。
主な脂質成分 VLDL トリアシルグリセリドです。 ただし、カイロミクロンとは異なり、これらのトリアシルグリセリドは肝細胞で合成されます。 したがって、それらは内因性と呼ばれますが、カイロミクロンの組成では外因性（食物とともに摂取）と呼ばれます。 VLDL 秒 肝臓から血液に運ばれます。 そこに脂質が含まれていますカイロミクロンの場合と同様に LPL切断を受けます。 リリースされた脂肪酸は臓器や組織の細胞に入ります。
筋肉と脂肪組織の LPL のレベルは、食事後の脂肪組織細胞への脂肪酸の最大供給を保証するように変動することに注意する必要があります。それらの機能。 同時に、脂肪組織では、触媒活性の合成を増加させる主な要因 LPL、インシュリンです。 したがって、高インスリン血症これは食物消化産物の吸収期間に寄与し、保存のためにカイロミクロンとVLDLから脂肪組織へのトリアシルグリセリド切断産物の摂取量の増加を伴います。
LDL形成の主な経路- LPLによるVLDLP脂肪分解。 それは血流で直接発生します。 この反応の間に、多くの中間体が形成されます。さまざまな量のトリアを含むダクトまたは粒子 シルグリセリド。 それらをまとめて名付けました リポタンパク質 中密度イネス (LPP) . さらなる運命 LPPP は 2 つの方法で折りたたむことができます。血流から肝臓に入るか、さらに変換されて (そのメカニズムはよくわかっていません)、LDL に変換されます。
核の主要脂質成分 LDL コレステロールエステルです。 LDL は、臓器や組織の細胞にコレステロールを運ぶ主な手段です (図)。 まず、LDL 粒子は、細胞表面上のこれらのリポタンパク質に特異的な 15,000 の受容体の 1 つと相互作用します。 次の段階で、受容体に結合した LDL 粒子が細胞に吸収されます。 形成されたエンドソーム内で、リポタンパク質が受容体から切断されます。
その後、LDL はリソソームに入り、そこで分解されます。よろめく。 リソソームで発生efとrovcholesterolの加水分解, LDLに含まれる . 結果として遊離コレステロールまたはその酸化型が形成されます。 遊離コレステロールはさまざまな目的で使用されます。細胞膜の構造成分、ステロイドホルモンと胆汁酸の合成の基質として生きています。 プロ その酸化的変換のダクトには規制があります体へのねじれ効果。
制御メカニズムは使用を調整します コレステロールの細胞内および細胞外供給源。 十分な場合 LDL の正確な量、哺乳動物細胞は受容体を介してコレステロールの供給源として優先的に LDL を使用します。 現時点では、コレステロール合成の細胞内システムは、いわば予備であり、完全には機能していません。
リポタンパク質の標的送達における重要な役割 それらの代謝経路はアポタンパク質に属します。 彼らリポタンパク質と酵素および細胞表面受容体との相互作用を吹き飛ばします。
末梢組織からのコレステロールの逆輸送 HDL経由で肝臓へ。 これらは リポタンパク質粒子が余分な遊離物を取り除きます rified) 細胞表面からのコレステロール。
HDL - これはリポタンパク質粒子のクラス全体です。 ライ麦は脂質とアポタンパク質の組成、サイズ、および機能。 形成される 肝臓の HDL。 そこから、それらは血流に分泌されます。成熟した」形、すなわち、それらは円盤状の形をしています。 この形は、中性脂質のコアが存在しないためです。 ドブ。 リンはそれらの主要な脂質成分です。ピッド。
細胞から細胞への遊離コレステロールの移動 HDL細胞膜とリポタンパク質粒子の表面での濃度の違いによるものです。 したがって、ドナー（膜表面）とアクセプター（HDL）の間のコレステロール濃度が等しくなるまで続きます。 濃度勾配の維持は、遊離コレステロールの HDL への絶え間ない変換によって保証されます , コレステロールエステルに。 この反応 陽イオンは酵素によって触媒されます レシチン・コレステロール・トランス フェラセ (LHAT) . 得られたコレステロールエステルは、完全に疎水性の化合物です。 （親水性にするヒドロキシル基を持つ遊離コレステロールとは異なります）。 おかげで疎水性のため、コレステロールエステルは拡散する能力を失い、細胞に戻ることができません. それらは、HDLが球形を獲得するため、粒子内に疎水性コアを形成します。 この形で、HDLは血流とともに肝臓に入り、そこで破壊されます。
放出されたコレステロールエステルは、胆汁酸形成の初期基質として機能します。
リポタンパク質は、脂質の輸送と代謝において重要な役割を果たします。 .
リポタンパク質- コレステロール、コレステロールエステル、および脂肪酸のトリグリセリドの組み合わせにより形成される球状構造。 それらは、厚さ2 nmのシェルに囲まれたコアを形成します。 シェルの組成には、リン脂質分子、非エステル化コレステロール、および特定のタンパク質 (リポタンパク質の表面に常に存在するアポタンパク質) が含まれます。 現在、アポタンパク質には、A、B、C、D、E の 5 つのクラスがあります。
アポタンパク質の機能:
ECSとTGの解消に貢献
脂質と酵素の反応を調節する
リポタンパク質を細胞受容体に結合する
薬の機能特性を決定します。
すべてのリポタンパク質は4つのクラスに分けられます、核の組成、アポタンパク質の種類、および機能が異なります。 LP のタンパク質含有量が高く、トリグリセリドの含有量が低いほど、LP の粒子サイズが小さくなり、密度が高くなります。
小腸の壁に形成される カイロミクロン- 大きな球状粒子、90 % トリグリセリドで構成されています。 カイロミクロンの機能は、腸から末梢組織 (エネルギー基質として使用される骨格筋、心筋、脂肪組織) および肝臓への食事性コレステロールおよび脂肪酸の輸送です。 カイロミクロンのタンパク質シェルには、アポタンパク質 B-48 が含まれています。 アポタンパク質 B-48 は、腸細胞でのみ合成されます。 その不在では、カイロミクロンは形成されません。 カイロミクロンは、胸部リンパ管を通って腸リンパ系を通って血液に入ります。 血液中で、カイロミクロンは HDL と相互作用し、HDL から獲得します。 アポ C-II およびアポ E、 形にする 成熟したフォーム。 タンパク質 apo C-II は酵素リポタンパク質リパーゼの活性化因子です、アポEタンパク質は、血液から残留カイロミクロンを除去するために必要です。
VLDL (超低密度リポタンパク質)。 60% の脂肪と 18% のリン脂質で構成されています。 タンパク質とコレステロールはほぼ同じです。
VLDLの代謝
1. 一次 VLDL は、カイロミクロンが供給された食事性脂肪と、グルコースから新たに合成された脂肪から肝臓で形成されます。 apoB-100のみを含みます。
2. 血液中で、一次 VLDL は HDL と相互作用し、それらから apoC-II および apoE を獲得し、成熟型を形成します。
3. 毛細血管内皮では、成熟した VLDL がリポタンパク質リパーゼにさらされ、遊離脂肪酸が形成されます。 脂肪酸は臓器の細胞に移動するか、血漿にとどまり、アルブミンと組み合わせて、血液とともに他の組織に運ばれます。
4. 残留 VLDL (中間密度リポタンパク質、LDLP とも呼ばれます)
LDL（低密度リポタンパク質）最もアテローム発生性があります
コレステロールの主要な輸送形態です。 それらは約 6% の TG、最大量のコレステロール (50%)、および 22% のタンパク質を含んでいます。
LDL 粒子は、タンパク質成分としてアポリポタンパク質 B-100 (apoB-100) を 1 分子含みます。これは、粒子の構造を安定させ、LDL 受容体のリガンドです。 LDL のサイズは 18 ～ 26 nm です。 .
ＬＤＬは、リポタンパク質リパーゼおよび肝リパーゼによるＶＬＤＬの加水分解中にＶＬＤＬから形成される。 同時に、粒子中のトリグリセリドの相対含有量が著しく減少し、コレステロールが増加します。 したがって、LDL は、体内の内因性 (肝臓で合成された) 脂質の交換における最終段階です。 それらは体内にコレステロール、トリグリセリド、カロテノイド、ビタミンE、その他の親油性成分を運びます.
LDL コレステロールのレベルは、アテローム性動脈硬化症や、心筋梗塞、脳卒中、HDL などの症状を発症するリスクが高いことと相関しています。 小さい LDL は、大きい LDL よりもアテローム発生性が高いことに注意してください。
高 LDL レベルの疾患の遺伝性形態は、遺伝性高コレステロール血症または II 型高リポタンパク血症です。
LDLの細胞取り込み
細胞がコレステロールを必要とする場合、LDL 受容体を合成し、合成後に細胞膜に輸送されます。 血液中を循環する LDL は、これらの膜貫通受容体に結合し、細胞によってエンドサイトーシスされます。 吸収後、LDL はエンドソームに送達され、次にリソソームに送達され、そこでコレステロール エステルが加水分解され、コレステロールが細胞に入ります。
HDL (高密度リポタンパク質) -肝細胞で生成されます。 これらは最小のリポタンパク質です。 – 7-14nm. それらはタンパク質（50％）で構成され、75％はアポタンパク質Aです。 30%はリン脂質です。
肝細胞を出た後は円盤状ですが、血液中を循環してコレステロールを吸収すると、球状の構造に変わります。 HDL の機能は、末梢組織の細胞から過剰なコレステロールを除去することです。 これは、アパプロテインAとの相互作用により、HDLの表面にある肝臓酵素 - レシチン - コレステロール - アシルトランスフェラーゼによって促進されます。この酵素は、コレステロールのエステルへの変換と核への翻訳を確実にします。 これが、HDL が過剰なコレステロールを除去できるようにするものです。 さらに、HDL は肝臓に入り、余分なコレステロールは胆汁に排泄されます。
血液中では、リポタンパク質とカイロミクロンは、リポタンパク質リパーゼと焼きトリアシルグリセロールリパーゼの 2 つのリパーゼと共に見られます。
リポタンパク質リパーゼは、筋肉および脂肪組織の毛細血管の内皮の表面に位置しています。 このリパーゼはアポプロテイン C に親和性があるため、VLDL とカイロミクロンに結合します。 核内で、脂肪は脂肪酸に分解され、脂肪組織の細胞に入り、トリグリセリドがそこで変換されて蓄えられ、筋肉細胞に変換され、そこでエネルギー基質として使用されます. 残りのカイロミクロンはアポプロテイン C を失い、HDL に結合します。
肝臓のトリグリセリドリパーゼもカイロミクロンと VLDL の脂肪を分解しますが、その切断産物は心筋細胞と骨格筋によって利用されます。 カイロミクロンはカイロミクロンレムナントに変換され、VLDLはLDLに変換されます。
コレステロール代謝の維持は、肝細胞の膜に位置する特定のリポタンパク質受容体の関与により自動的に発生します。 肝細胞におけるコレステロールの合成は、LDL および HDL の受容体の総数と負荷によって決定されます。 低レベルのコレステロールと少数の受容体により、コレステロール合成は肝細胞で活性化されます。 コレステロール-LDL分子複合体と細胞表面上のLDL受容体の正常な発現との相互作用は、分子複合体の飲作用を引き起こします。 飲作用の後、複合体はリソソームに取り込まれ、そこで遊離コレステロールが放出されます。 細胞内の遊離コレステロールの濃度が上昇すると、細胞内コレステロール合成の重要な酵素であるヒドロキシメチルグルタリル補酵素 A レダクターゼの活性が低下します。 年齢とともに、この受容体メカニズムの制限があり、コレステロールの摂取量の増加は、肝臓での合成の制限を伴いません. さらに、アテローム発生条件下では、肝細胞は 新しいタイプコレステロールの排泄: 肝細胞では、アポタンパク質 B の合成が活性化され、VLDL の形成と放出が促進されます。
したがって、アテローム生成リポタンパク質の主要部分が形成され、代謝され、肝臓によって体から排泄されるため、肝臓でのこれらの粒子の交換の調節の障害がアテローム性動脈硬化症の発症に関与しています。
アテローム性動脈硬化症の基礎コレステロール代謝の違反とアテローム生成リポタンパク質（LDL、VLDL）の優位性 ). 現在、アテローム性動脈硬化の出発点は、抗酸化物質と抗酸化物質の間の体内の長期にわたる不均衡に関連するリポタンパク質の酸化的修飾であることが証明されています. 特にリノール酸を多く含むため、LDLの酸化修飾を受けやすい。
リポタンパク質は、α-TF、β-カロテンなどの分子の形で酸化ストレスに対する独自の保護を持っており、その総含有量はリポタンパク質中のタンパク質 1 mg あたり 14 nM に達することが判明しました。 しかし、通常のLDLでも、ヒドロペルオキシドの含有量が高いことがわかりました. LDL が血管の内膜に入ると、LDL を酸化する能力が高まります。
さらに、内皮損傷は、アテローム性動脈硬化性血管疾患の重要な要因です。 内皮の損傷はLDLの血管壁への侵入を促進します . 内皮は通常、増加した機械的ストレス下で主血管で最も著しく損傷を受けます。 LDL は損傷した領域に送られ、回復のためのエネルギー基質を提供しますが、これらの領域では、可変原子価の遊離金属と接触し、酸化的修飾が行われます。 酸化された LDL は、内皮に対して有毒になります。 高脂血症に加えて、他の要因も内皮に影響を与えます: 動脈性高血圧、ホルモン機能不全、血液レオロジーの変化、喫煙、および糖尿病。
アテローム発生のメカニズム
1. 修飾 LDL の影響下で、内皮が損傷を受け、単球と血小板の表面特性が変化し、接着性が高まります。
2. 酸化 LDL は、化学誘引物質の特性を示します。
3. 内皮に固定された後、単球は内皮細胞間を内皮下層に移動し、特別な「クリーナー」受容体の関与により脂質を捕捉し始めるマクロファージに変わります。 脂質の取り込みも非受容体経路によって行われます。 これにより、泡沫細胞が形成されます。
4. マクロファージは損傷物質 (ロイコトリエン、インターロイキン) を生成し、隣接する内皮細胞に悪影響を及ぼします。
5. 活性化されたマクロファージは、平滑筋細胞に有糸分裂効果をもたらし、内膜への移動を引き起こし、結合組織の形成と同様に線維芽細胞の移動を刺激するいくつかの成長因子を生成します。
6. 内皮が損傷すると、血小板にも病原性作用があり、内皮と接触すると細胞退縮を引き起こします。 その後、血小板は泡沫細胞および結合組織細胞と相互作用し始めます。 血小板が凝集して頭頂血栓を形成する可能性もあります。 血小板の活性化中に放出される成長因子は、平滑筋細胞の増殖を引き起こします。 増殖する細胞は、今度は成長因子を産生し、病変の進行につながります。
7. コレステロール、低密度リポタンパク質の蓄積により、内皮細胞の退縮が起こることがあります。 それらの過剰なコンテンツは、セルのコンプライアンスに違反します。 そのため、最も血流にさらされる場所（分岐部、血管排出部）では、硬直による内皮細胞の剥離が起こります。 変更された内皮細胞も成長因子を生成し始め、その影響下でストリップとプラークが形成されます。
プラークの細胞組成は、動脈の内膜に発生する慢性炎症の組成に類似していることが判明しました。 現在、アテローム性動脈硬化病変は、幼児期に現れる炎症に似た血管壁の多因性反応と考えられています。
集団の集団疫学調査 いろいろな国アテローム性動脈硬化症の頻度に影響を与える多くの要因、つまりリスク要因を特定することが可能になりました。 年齢、性別、および家族の素因の重要性は疑問視されていません。 他の要因の中でも、主なものは次のとおりです。高脂血症、動脈性高血圧症、喫煙、 糖尿病. アテローム性動脈硬化症の重症度と、さまざまなストレッサーへの曝露、うつ病、運動不足、肥満、高尿酸血症、濃いコーヒーや紅茶の消費との間には関係があります。
アテローム性動脈硬化症の発症と進行にとって決定的に重要なのは、さまざまなクラスのLPの比率です。LDL、VLDLにはアテローム生成作用があり、HDLには抗アテローム生成作用があります。 アテローム性動脈硬化を発症するリスクが最も高いのは、LDL と VLDL の含有量が高く、HDL が低い人です。
コレステロール基準
総コレステロール値血中 - 3.0～6.0mmol/l。
規範コンテンツ LDLコレステロール： 為に 男性- 2.25-4.82 mmol / l、 女性- 1.92-4.51ミリモル/リットル。
規範レベル HDLコレステロール：為に 男性- 0.7-1.73 mmol/l、 女性- 0.86-2.28mmol/l
アテローム発生のメカニズム
（動脈硬化性プラークの形成）
状況に応じたタスク 独立した仕事学生
タスク1
患者 X の血液の生化学的研究では、コレステロールのアテローム発生係数の値が 5 (ノルム ≤3) であることが示されました。 患者さんによると、少し前に中等度の甲状腺機能低下症で内分泌科で治療を受けていたそうです。
テストの質問:
1. 患者はアテローム性動脈硬化を発症するリスクが高いですか?
2. 高コレステロール血症と甲状腺機能低下症の関係の機序は? 答えを正当化します。
タスク 2
22 歳の男性が、心臓の領域の痛みを訴えてクリニックに入院しました。 患者は、2 年前に狭心症と診断されたと報告した。 検査により、心外膜下の冠状動脈および大脳血管にアテローム硬化性プラークが明らかになった。 血中のコレステロール、血漿中のLDLおよびLPPPの含有量は、基準の上限を数倍超えています。 患者は肝生検を受け、LDLとLDLの受容体数の減少が明らかになりました。
テストの質問:
1. 検出された病状の発生と進行に遺伝が関係していますか?
2. LDL 受容体数の減少と高コレステロール血症との間に関連性はありますか?
3. この病状の予防策は何ですか?
タスク 3
58 歳の患者 K は、動脈性高血圧に苦しんでいます。 過去1.5年間で、彼女は体重の増加、足の冷え、歩行時のふくらはぎの筋肉のしびれと痛み、そして安静時（主に夜間、その結果、睡眠が妨げられた）に気づき始めました. 5 か月前、右すねの下 3 分の 1 にびらんが現れ、その後、無痛で治療に適さない潰瘍が現れました。 一定の上昇（最大37.2〜37.4°C）の体温があります。 医師の診察時に、患者は上記に加えて、口渇、喉の渇き、水分摂取量の増加（1日あたり4〜5リットル）、頻繁な大量排尿の苦情も示しました。 客観的には、足の皮膚は乾燥していて、青白く、触ると冷たいです。 触診は、膝窩および足の動脈の脈動を決定しません。 血液検査では、コレステロール、フィブリノーゲン、血小板、GPC 180 mg% のレベルが上昇しました
テストの質問:
1. 動脈性高血圧症に加えて、利用可能な臨床データおよび検査データから、どのような病状が証明されていますか? 答えを正当化します。
2. これらの病状の原因は何ですか?また、それらの関係は何ですか?
3. 発症の主な機序と患者の症状は?
4. あなたが患者で特定した病理の形態と下肢潰瘍の発症との間に病原性の関連はありますか? はいの場合、この依存関係の主なリンクに名前を付けて説明してください。 そうでない場合、この場合の潰瘍発生のメカニズムを説明してください。
タスク 4
研究者である 46 歳の患者 M は、記憶喪失、めまい、心臓の痛み、運動中の息切れを訴えています。 3年間病気だと考えています。 肉体労働や体育には従事しません。 たくさん喫煙します。 彼はよく食べ、肉や動物性脂肪、果物や野菜をたくさん食べますが、十分ではありません。 客観的に：中程度の身長、過敏症。 彼は年よりずっと年上に見える。 皮膚や筋肉がたるんでいます。 心臓の境界が拡大されます。 音色がこもっている。 脈拍は毎分86回、リズミカル。 AD 140/90 mm。 rt。 美術。 心電図は、冠状動脈不全の徴候を明らかにします。 X 線で大動脈弓の拡張が明らかになりました。 コレステロールとβ-リポタンパク質の含有量は、血中で急激に増加します。 患者は理学療法のエクササイズと、野菜や果物が豊富で、カロリー量が減り、動物性脂肪が制限された食事を処方されました。 さらに、毎日の食事に少なくとも20gの天然植物油を導入することをお勧めします.
テストの質問:
1. この患者の高コレステロール血症の原因と結果は?
テスト タスク学生の最終的な知識レベルを管理する
1. 高コレステロール血症は、次の病理学的状態に該当します (3):
1. 肝上性黄疸
2.アテローム性動脈硬化症
3. 糖尿病
4.急性糸球体腎炎
5.リポイドネフローゼ
2. アテローム性動脈硬化を発症する危険因子を選択する (3)
1. 低血圧
2.高血圧
3. 糖尿病
4. 尿崩症
5.肥満
3. 以下のサイトカインがアテロームの形成に関与します (3):
1. インターフェロン
2. インターロイキン-3
3.インターロイキン-1
4. 腫瘍壊死因子-α
5. 血小板増殖因子
4.血管壁からのコレステロールの出口（A）と血管内膜への沈着（B）を反映して、血漿中のコレステロールのレベルを示します
1. 4.7mmol/l
2. 5.2mmol/l
3. 6.1mmol/l
5. 血漿中のリポタンパク質画分のどの比率がアテローム斑の形成を促進するかを選択します (2):
1.LDL含有量の増加
2. LDLの減少
3. HDLコンテンツを増やす
4.HDL削減
5. VLDLの削減
6.アテローム性動脈硬化症の合併症の出現では、シェルの引き裂きの素因となる、若いまたは「柔らかい」アテローム性プラークの「不安定性」の状態が重要です。 これは次の違反につながります (3):
1. プラーク破裂部位の疼痛症候群
2.血液の血栓形成能を高める
3.頭頂血栓の形成
4.体循環における血液のレオロジー特性の違反
5.局所血行動態障害の悪化
7. アテローム性動脈硬化予防薬の効果は、次のメカニズムと関連している可能性があります (2):
1.LDLの血中濃度の低下
2.LDLの血中濃度の上昇
3.血液中のVLDLの含有量の増加
4. 血中 HDL の増加
5. 血中の HDL レベルの低下
8. リポプロテイン修飾の原因は(2):
1.グリコシル化
2. トリグリセリドリパーゼの作用による脂質分解
3. コレステロールのエステル化
4.FROアクティベーション
5. ケトン体とタンパク質からのリポタンパク質の再合成
9. リピッド B(2) が蓄積すると、「泡沫細胞」が形成されます。
1. マクロファージ
2. リンパ球
3. 好中球
4. 平滑筋細胞
5. 内皮細胞
10. マクロファージは参加してリポタンパク質を吸収する (2):
1. LDL受容体
2. HDL受容体
3. コレステロール受容体
4. VLDLの受容体
5. リン脂質受容体
11.繊維質プラークの主な成分は次のとおりです(1):
1.線維芽細胞
2.好酸球
3. 好塩基球
4. マクロファージ
12. アテローム発生中の一連の変化を選択します(1):
1) 脂質蓄積の焦点へのマクロファージの移動。
2) マクロファージによるリポタンパク質の捕捉、「泡沫細胞」への変換
3) 平滑筋細胞の成長および走化性因子の放出
4) 内皮の損傷および動脈内膜におけるリポタンパク質の蓄積
5) 平滑筋細胞によるコラーゲン・エラスチン合成活性化
6) 脂質蓄積の焦点の周りの線維性カプセルの形成
A - 4,3,1,2,5,6
B - 4,2,3,1,5,6
B - 2,4,5,1,3,6
13. 動脈 (脂質ストリップ) における一次アテローム性動脈硬化の変化は、年齢で初めて現れることがあります (1):
1. 最長 10 年 2. 20 ～ 25 年 3. 30 ～ 35 年
4. 40～45歳 5. 50歳以降
14. アテローム性動脈硬化症の最も一般的な結果と合併症は (2):
1.動脈血栓症
2.静脈血栓症
3.大動脈弁の機能不全
5.心不全
15. アテローム性動脈硬化症の重大なリスクを示すアテローム発生のコレステロール係数の最小増加 (1):
1. 1 2. 5 3. 4 4. 3 5. 2
16. 血栓形成説に当てはまる記述を選択してください (2):
1. 内皮細胞による一酸化窒素産生の減少
2.血小板の接着能力の低下
3. 内皮細胞による一酸化窒素の産生の増加
4. 血小板凝集能の強化
5.プロスタサイクリンI2の産生増加
腸上皮に吸収された後 遊離脂肪酸 2-モノグリセリドはトリグリセリドを再形成し、リン脂質およびコレステロールとともにカイロミクロンに組み込まれます。 カイロミクロンは、胸管を通ってリンパとともに上大静脈に運ばれ、全身循環に入ります。
カイロミクロンの内部 トリグリセリドリポタンパク質リパーゼによって加水分解され、組織の毛細血管の表面に脂肪酸が放出されます。 これにより、脂肪酸が組織に輸送され、トリグリセリドが枯渇したカイロミクロン残基が形成されます。 次に、これらの残留物は高密度リポタンパク質からコレステロールエステルを取り込み、粒子は肝臓によって急速に取り込まれます. この食品由来の脂肪酸輸送システムは、外因性輸送システムと呼ばれます。
も存在する 内因性輸送システム、体内で形成された脂肪酸の有機内輸送のために設計されています。 脂質は、肝臓から末梢組織に、またはその逆に輸送され、脂肪貯蔵庫からさまざまな臓器にも輸送されます。 肝臓から末梢組織への脂質の輸送には、VLDL、中密度リポタンパク質 (IDL)、低密度リポタンパク質 (LDL)、および高密度リポタンパク質 (HDL) の協調作用が関与します。 カイロミクロンのような VLDL 粒子は、トリグリセリドとコレステロールエステルによって形成される大きな疎水性コアと、主にリン脂質とコレステロールからなる表面脂質層で構成されます。
VLDL肝臓で合成され、末梢組織への脂肪の沈着が主な機能です。 血流に入った後、VLDL はリポタンパク質リパーゼにさらされ、トリグリセリドを遊離脂肪酸に加水分解します。 カイロミクロンまたはVLDLに由来する遊離脂肪酸は、エネルギー源、リン脂質膜の構造成分として使用するか、トリグリセリドに変換してこの形で保存することができます. カイロミクロン トリグリセリドと VLDL も肝臓リパーゼによって加水分解されます。
粒子 VLDLトリグリセリドの加水分解により、それらはより高密度で小さいコレステロールおよびトリグリセリドに富む残基（LRLR）に変換され、肝臓のリポタンパク質受容体によって血漿から除去されるか、LDL に変換されます。 LDL は、コレステロールの主要なリポタンパク質担体です。
末梢組織から肝臓への戻りは、しばしば逆コレステロール輸送と呼ばれます。 HDL 粒子は、組織や他のリポタンパク質からコレステロールを取り出し、その後の排泄のために肝臓に輸送することによって、このプロセスに関与しています。 臓器間に存在する別のタイプの輸送は、酸化のための脂肪蓄積から臓器への脂肪酸の移動です。
脂肪酸、主に脂肪組織のトリグリセリドの加水分解の結果として得られ、血漿に分泌され、そこでアルブミンと結合します。 アルブミン結合脂肪酸は、濃度勾配に沿って代謝組織に輸送され、そこで主にエネルギー源として使用されます。
過去20年間で、ほんの数人 リサーチ周産期の脂質輸送の問題に専念しました（これらの研究の結果は、この出版物には掲載されていません）。 この問題については、より詳細な研究が明らかに必要です。
脂肪酸は構成要素として使用されます 素材エネルギー源として細胞壁脂質の組成に含まれ、主に脂肪組織にトリグリセリドの形で「蓄えられて」蓄積されます。 一部のオメガ 6 およびオメガ 3 LCPUFA は、細胞シグナル伝達、遺伝子調節、およびその他の代謝的に活性なシステムで使用される生物学的に活性な代謝産物の前駆体です。
役割の質問 LCPUFA子供の成長と発達の過程におけるARAとDHAは、 重要な問題過去20年間に小児栄養の分野で実施された研究において。
脂質細胞膜の主成分の一つです。 脂質生理学の分野では、ARA と DHA という 2 つの脂肪酸に多くの研究が費やされています。 ARAは、人体のすべての構造の細胞膜の組成に見られます。 これは、第 2 系列のエイコサノイド、第 3 系列のロイコトリエン、および細胞シグナル伝達システムと遺伝子調節に関与する他の代謝産物の前駆体です。 DHA に関する研究は、細胞膜における DHA の構造的および機能的役割を指摘することがよくあります。
これ 脂肪酸脳の灰白質、ならびに網膜の桿体および錐体に高濃度で見出されます。 動物の食事からオメガ 3 脂肪酸を段階的に廃止する研究では、炭素数 22 のオメガ 6 LCPUFA (例: 22:5 n-6) は構造的には 22:6 n-3 を置き換えることができますが、機能的には置き換えられないことが示されています。 組織内の 22:6 n-3 という不十分なレベルでは、視覚障害と認知障害が検出されます。 組織内の 22:6 n-3 含有量の変化は、神経伝達物質の機能、イオン チャネルの活性、シグナル伝達経路、および遺伝子発現に影響を与えることが示されています。
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3.血液中の脂質の輸送形態：名前、組成、形成場所、重要性。
水への脂肪の不溶性または溶解度が非常に低いため、血液による輸送には特別な輸送形態が必要です。 これらの形態の主なものは、カイロミクロン、超低密度リポタンパク質 (VLDL)、低密度リポタンパク質 (LDL)、高密度リポタンパク質 (HDL) です。 電気泳動中、それらは異なる速度で移動し、カイロミクロン (XM)、VLDL (プレβ)、LDL (β) および HDL (α-) の順序でエレクトロフェログラムに配置されます (最初から)。
リポタンパク質は最小の球状構造です。リン脂質分子は放射状に配置され、表面に親水性部分、中心に疎水性部分があります。 タンパク質分子も同様に小球に位置しています。 小球の中心部は、トリアシルグリセリドとコレステロールで占められています。 タンパク質のセットは、異なるリポタンパク質で同じではありません。 表からわかるように、リポタンパク質の密度はタンパク質含有量に正比例し、トリグリセリド含有量に反比例します。
キロミクロンは、腸粘膜の細胞、VLDL - 粘膜の細胞および肝細胞、HDL - 肝細胞および血漿、LDL - 血漿で形成されます。
カイロミクロンと VLDL はトリアシルグリセリドを輸送し、LDL と HDL は主にコレステロールを輸送します - これはリポタンパク質の組成に由来します。
4. 酵素分類の原理。
分類：
酸化還元酵素クラス - OVR を触媒する
トランスフェラーゼ - 細胞間トランスファー反応 (A-B + C \u003d A + B-C)
加水分解酵素 - 加水分解による開裂 =C-O- およびその他の結合の反応
リアーゼ - 2 つの結合の形成を伴う非加水分解的切断の反応
イソメラーゼ - 分子の幾何学的または空間的構造を変化させる反応
リガーゼ（シンテターゼ） - マクロエルグの加水分解を伴う2分子の結合反応。
チケット21
1. 生物学的酸化: 細胞内の化学、種類、局在化。 体にとっての意義。
2. 糖新生：基質、解糖との関係（コーリー回路）、局在化、生物学的意義。 規制。
3.ビタミンD：ビタミンの最も重要な供給源である補酵素型（既知の場合）、活性型の形成に至るプロセス。 それが参加する生化学的プロセス; ビタミン欠乏症における生化学的変化。
4. 酵素は、タンパク質分子のペプチド結合の切断を触媒します。 酵素のクラスとサブクラスに名前を付けます.
答え：
1 ) 生物学的酸化 - 酸化基質がプロトンと電子を失うプロセス。 は水素供与体、中間担体は受容体-供与体、酸素は最終的な水素受容体です。
酸化は、基質の炭素原子に酸素を付加する方法、水素を放出する方法、電子を失う方法の 3 つの方法で実現できます。 セル内では、基質から酸素へ水素と電子が順次移動する形で酸化が進行します。 酸素は酸化剤の役割を果たします。
酸化反応はエネルギーの放出とともに進行します。
陽子と電子のペアとの相互作用による酸素原子の還元により、水分子が形成されます。 したがって、酸素は生物学的酸化の過程で消費されます。 基質が酸化された細胞、組織または器官は、酸素を消費する。 組織による酸素の消費は、組織呼吸と呼ばれます。
酸素の関与による生物学的酸化に関して言えば、生物学的酸化と組織呼吸の概念は明確です。 このタイプの酸化は、好気性酸化とも呼ばれます。
酸素とともに、水素移動連鎖における最終アクセプターの役割は、この場合ジヒドロサブダクトに還元される化合物によって果たすことができます。
生物学的酸化は、中間水素キャリアとその最終アクセプターの助けを借りた基質の脱水素です。 酸素が最終受容体として機能する場合 - 好気性酸化または組織呼吸、最終受容体が酸素でない場合 - 嫌気性酸化。
2) 糖新生- 非炭水化物前駆体からのグルコースの合成。 主な前駆体はピルビン酸と乳酸であり、中間体は TCA 代謝産物、糖原性 (糖形成) アミノ酸、およびグリセロールです。
グルコース合成の結節点は、ピルビン酸からホスホエノールピルビン酸 (PEP) への変換です。
ピルビン酸は ATP エネルギーを犠牲にしてピルビン酸カルボキシラーゼによってカルボキシル化され、その反応はミトコンドリアで行われます。」
CH,-CO-COOH + CO, -------------- "NOOS-CH.-CO-COOH
ピルビン酸 ATP ADP + (P) オキサロ酢酸
次に、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼによって触媒されるリン酸化脱炭酸が起こります。
HOOC-CH-CO-COOH + GTP --- HC=C-COOH + GDP + COd オキサロ酢酸
G-6-P の形成のためのさらなる経路は、同じ酵素によって触媒されるが逆方向の解糖の逆経路です。 唯一の例外は、フルクトースジホスファターゼによって触媒されるフルクトース-1,6-二リン酸からフルクトース-6-リン酸への変換です。
いくつかのアミノ酸（アスパラギン、アスパラギン酸、チロシン、フェニルアラニン、トレオニン、バリン、メチオニン、イソロイシン、グルタミン、プロリン、ヒスチジン、アルギニン）は、何らかの方法でTCA代謝産物であるフマル酸に変換され、後者はオキサロ酢酸。 その他（アラニン、セリン、シスチン、グリシン） - ピルビン酸中。 部分的に、アスパラギンとアスパラギン酸は直接オキサロ酢酸に変換されます。
グリセロールは、3-PHA の段階で糖新生のプロセスに関与し、乳酸はピルビン酸に酸化されます。 図上。 糖新生の図である。
グルコースは腸から細胞に入り、G-6-P を形成してリン酸化されます。 遊離グルコースへの変換、グリコーゲンの合成に使用されるグルコース-1-リン酸への変換の 4 つの方法のいずれかで変換できます。主要な経路に関与し、CO に分解されてエネルギーが放出されます。 ATP の形で、または乳酸塩に保存され、還元合成の水素源として機能する NADP Hg の合成と、 DNAとRNAの合成が行われます。
グルコースはグリコーゲンの形で貯蔵され、肝臓、筋肉、腎臓に蓄積されます。 食事中の集中的なエネルギー消費または炭水化物の不足によりグリコーゲンが消費されると、代謝の非炭水化物成分からの合成により、グルコースとグリコーゲンの含有量が補充されます。 糖新生による。
3) ビタミンD -カルシフェロール、抗てんかん因子。 食品（肝臓、バター、牛乳、魚油）では、前駆体の形で提供されます. 主なものは7-デヒドロコレステロールで、皮膚で紫外線にさらされるとコレカルシフェロール（ビタミンD3）に変わります。 ビタミン D3 は肝臓に運ばれ、そこで 25 位がヒドロキシル化されて 25-ヒドロキシコレカルシフェロールを形成します。 この製品は腎臓に運ばれ、そこでヒドロキシル化されて活性型になります。 腎臓におけるコレカルシフェロールの活性型の出現は、副甲状腺の副甲状腺ホルモンによって制御されています。
血流とともに腸粘膜に入ると、ビタミンの活性型が前駆体タンパク質をカルシウム結合タンパク質に変換し、腸管腔からのカルシウムイオンの吸収を促進します。 同様に、尿細管でのカルシウムの再吸収が促進されます。
欠乏症は、食物中のビタミンD欠乏症、日光への露出不足、腎臓病、および副甲状腺ホルモンの不十分な産生によって発生する可能性があります.
ビタミンDが欠乏すると、カルシウムとリンのレベルが低下します。 骨組織. その結果 - 骨格の変形 - ガタガタのロザリオ、X 字型の脚、鳥の胸。 子供の病気はくる病です。
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脂質は水に溶けないため、腸粘膜から臓器や組織への輸送のために特別な輸送形態が形成されます：カイロミクロン（XM）、超低密度リポタンパク質（VLDL）、低密度リポタンパク質（LDL）、高密度リポタンパク質（HDL） . 小腸の粘膜から直接、吸収および再合成された脂質の輸送がカイロミクロンの一部として行われます。 XM は、直径 100 ～ 500 nm のタンパク質 - 脂質複合体であり、サイズが比較的大きいため、すぐに血液中に浸透することはできません。 最初に、それらはリンパに入り、その組成で胸部リンパ管に入り、次に上大静脈に入り、血液とともに全身に運ばれます。 したがって、脂肪分の多い食品を摂取した後、血漿は 2 ～ 8 時間以内に濁ります。 化学組成 HM: 総脂質含有量は 97 ～ 98% です。 それらの組成は TAG (最大 90%) によって支配され、コレステロール (X)、そのエステル (EC) およびリン脂質 (PL) の含有量は合計で -7-8% を占めます。 HMの構造を安定化させるタンパク質の含有量は2～3%です。 したがって、HMは「食物」または外因性脂肪の輸送形態です。 毛細血管で いろいろな体組織 (脂肪、肝臓、肺など) にはリポタンパク質リパーゼ (LP-リパーゼ) が含まれており、カイロミクロンの TAG をグリセロールと脂肪酸に分解します。 この場合、血漿は透明になります。 濁りがなくなるため、LP-リパーゼは「クリアリングファクター」と呼ばれています。 それは、高脂血症に反応して結合組織のマスト細胞によって産生されるヘパリンによって活性化されます。 TAG 切断産物は脂肪細胞に拡散し、そこで沈着するか、エネルギーコストをカバーするために他の組織に入ります。 脂肪蓄積では、体がエネルギーを必要とするため、TAG はグリセロールと脂肪酸に分解され、血中アルブミンと組み合わせて臓器や組織の末梢細胞に輸送されます。
レムナント HM (つまり、TAG 切断後に残っているもの) は肝細胞に入り、他の輸送形態の脂質 (VLDL、LDL、HDL) を構築するために使用されます。 それらの組成は、肝臓で「de novo」合成されたTAG脂肪酸、リン脂質、コレステロール、コレステロールエステル、スフィンゴシン含有脂質で補われています。 HM のサイズとその化学組成は、血管床に沿って移動するにつれて変化します。 CM は、他のリポタンパク質と比較して密度が最も低く (0.94)、サイズが最大です (直径は ~ 100 nm)。 LP粒子の密度が高いほど、そのサイズは小さくなります。 HDL の直径は最も小さく (10 ～ 15 nm)、密度は 1.063 ～ 1.21 の範囲で変動します。
VLDL は肝臓で形成され、その組成に 55% の TAG が含まれているため、内因性脂肪の輸送形態と見なされます。 VLDLP は TAG を肝細胞から心臓、骨格筋、肺、その他の臓器の細胞に輸送します。これらの細胞の表面には酵素 LP - リパーゼがあります。
LP - リパーゼは、VLDL TAG をグリセロールと脂肪酸に分解し、VLDL を LDL に変換します (VLDL - TAG = LDL)。 LDL は、肝細胞で「de novo」合成することもできます。 コレステロールはその組成において優勢であり (~ 50%)、その機能は、表面に LDL の特異的受容体を有する器官および組織の末梢細胞へのコレステロールおよびリン脂質の輸送です。 LDL によって輸送されるコレステロールとリン脂質は、末梢細胞の膜構造を構築するために使用されます。 さまざまな細胞に吸収される LDL は、血液中のコレステロールの含有量に関する情報を運び、細胞内での合成速度を決定します。 HDL は主に肝細胞で合成されます。 これらは、リポタンパク質、tk の最も安定した形態です。 ~50% のタンパク質が含まれています。 それらは、リン脂質の含有量が高く (~20%)、TAG の含有量が低い (~3%) という特徴があります。 HDL (表 No. 1 を参照) は、肝細胞によって平らなディスクの形で合成されます。 血液中を循環し、さまざまな細胞や血管壁から過剰なコレステロールを吸収し、肝臓に戻って球形になります。 それから。 、HDLの主な生物学的機能は、末梢細胞から肝臓へのコレステロールの輸送です。 肝臓では、余分なコレステロールが胆汁酸に変換されます。
テーブル番号 1。 輸送リポタンパク質の化学組成 (%)。