Օրինակներ առանց միտոքոնդրիալ պրոտիստների և կորստի պատճառների: Միտոքոնդրիալ հիվանդություններ
Պաթոլոգիայի ժառանգականության միտոքոնդրիալ տիպի կարևոր առանձնահատկություններն են.հիվանդ մոր բոլոր երեխաների մոտ պաթոլոգիայի առկայությունը. – հիվանդ հորից և առողջ մորից առողջ երեխաների ծնունդը. Այս հատկանիշները բացատրվում են նրանով, որ միտոքոնդրիաները ժառանգվում են միայն մորից։ Զիգոտում հայրական միտոքոնդրիալ գենոմի համամասնությունը ԴՆԹ է 0-ից 4 միտոքոնդրիում, իսկ մայրական գենոմը ԴՆԹ է մոտ 2500 միտոքոնդրիայից: Բացի այդ, բեղմնավորումից հետո հայրական ԴՆԹ-ի վերարտադրությունը արգելափակվում է:
Միտոքոնդրիալ գենոմը այժմ հաջորդականացվել է: Այն պարունակում է 16569 բազային զույգ և կոդավորում է երկու ռիբոսոմային ՌՆԹ (12S և 16S), 22 տրանսֆերային ՌՆԹ և 13 պոլիպեպտիդ։ – Օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման ֆերմենտային համալիրների ենթամիավորներ։ Շնչառական շղթայի մյուս 66 ենթամիավորները կոդավորված են միջուկում։
Հիվանդությունների օրինակներմիտոքոնդրիալ տիպի ժառանգականությամբ (միտոքոնդրիալ հիվանդություններ)՝ օպտիկական նյարդի ատրոֆիա Լեբերը, սինդրոմներ Լեյ(միտոքոնդրիալ միոէնցեֆալոպաթիա), MERRF (միոկլոնիկ էպիլեպսիա), ընդլայնված ընտանեկան կարդիոմիոպաթիա: Պաթոլոգիայի ժառանգական միտոքոնդրիալ տիպով հիվանդի ծագումնաբանություն (օպտիկական նյարդի ատրոֆիա) Լեբեր)չորս սերունդներում ներկայացված է Նկ. 4–13.
ՏԵՂԱԴՐՈՒՄ Տեղադրեք ֆայլը «PF Նկ 04 13 Տոհմային հիվանդության ժառանգության միտոքոնդրիալ տիպով»
Բրինձ.4–13 .Հիվանդության ժառանգական միտոքոնդրիալ տիպով տոհմային. Շրջանակ - իգական սեռ, քառակուսի - արական սեռ, մուգ շրջան և / կամ քառակուսի - հիվանդ:
Կլինիկական պրակտիկայում առավել հաճախ հանդիպող մոնոգեն հիվանդությունների օրինակներ
Ֆենիլկետոնուրիա
Ֆենիլկետոնուրիայի բոլոր ձևերը մի շարք ֆերմենտների անբավարարության արդյունք են։ Նրանց գեները տառադարձվում են հեպատոցիտներում և ժառանգվում աուտոսոմային ռեցեսիվ եղանակով։ Ֆենիլկետոնուրիայի ամենատարածված ձևը տեղի է ունենում ֆենիլալանին 4-մոնօքսիգենազ գենի մուտացիաներով (ֆենիլալանին 4-հիդրօքսիլազա, ֆենիլալանինազ): Մուտացիայի ամենատարածված տեսակը – մեկ նուկլեոտիդային փոխարինումներ (missense, անհեթեթ մուտացիաներ և մուտացիաներ միացման վայրերում): Ֆենիլկետոնուրիայի առաջատար պաթոգենետիկ կապը – հիպերֆենիլալանինեմիա՝ թունավոր նյութափոխանակության արտադրանքների հյուսվածքներում (ֆենիլպիրուվիկ, ֆենիլաքացախ, ֆենիլլակտիկ և այլ keto թթուներ) կուտակմամբ։ Սա հանգեցնում է կենտրոնական նյարդային համակարգի վնասմանը, լյարդի ֆունկցիայի խանգարմանը, սպիտակուցների նյութափոխանակությանը, լիպո- և գլիկոպրոտեիններին և հորմոնների նյութափոխանակությանը:
Հայտնվում է ֆենիլկետոնուրիաաճող գրգռվածություն և մկանների հիպերտոնիկություն, հիպերռեֆլեքսիա և ցնցումներ, ալերգիկ դերմատիտի նշաններ, մաշկի, մազերի, ծիածանաթաղանթի հիպոպիգմենտացիա; «մկան» մեզի և քրտինքի հոտ, հոգեմետորական զարգացման հետաձգում. Չբուժված երեխաների մոտ առաջանում է միկրոցեֆալիա և մտավոր հետամնացություն: Սա հիվանդության մեկ այլ անուն է: – ֆենիլպիրուվատ օլիգոֆրենիա.
Ֆենիլկետոնուրիայի բուժումիրականացվում է դիետիկ թերապիայի միջոցով (բացառությամբ սննդի մեջ ֆենիլալանինի պարունակության կամ նվազման): Դիետան պետք է պահպանվի ախտորոշման պահից (ծնվելուց հետո առաջին օրը) և արյան մեջ ֆենիլալանինի պարունակությունը պետք է վերահսկվի առնվազն 8-10 տարի: Հեմոֆիլիա Ա. (Տե՛ս Հեմոֆիլիայի հոդվածը Տերմինների բառարանի հավելվածում)
Համախտանիշ Մարֆանա
Սինդրոմի հաճախականությունը Մարֆանագտնվում է 1:10000–15000 միջակայքում:Սինդրոմը ժառանգվում է աուտոսոմային գերիշխող ձևով: Համախտանիշի պատճառ – ֆիբրիլինի գենի մուտացիա ( FBN1) Հայտնաբերվել է այս գենի մոտ 70 մուտացիա (հիմնականում սխալ տեսակի): Գենի տարբեր էկզոնների մուտացիաներ FBN1առաջացնել տարբեր փոփոխություններ ֆենոտիպում՝ չափավոր արտահայտված (ենթակլինիկական) մինչև ծանր:
Հայտնվում է Մարֆանի սինդրոմըշարակցական հյուսվածքի ընդհանրացված վնաս (քանի որ ֆիբրիլինը լայնորեն ներկայացված է մաշկի, թոքերի, արյան անոթների, երիկամների, մկանների, աճառի, ջլերի, կապանների միացնող հյուսվածքի մատրիցայում); կմախքի վնասվածք, բարձր հասակ, անհամաչափ երկար վերջույթներ, arachnodactyly, սրտանոթային համակարգի ախտահարումներ, շերտազատող աորտայի անևրիզմա, միտրալ փականի պրոլապս, աչքի վնաս. ոսպնյակի տեղահանում կամ ենթաբլյուքսացիա, ծիածանաթաղանթի ցնցում
Հեմոգլոբինոպաթիաներ Ս
Հեմոգլոբինոպաթիա S (ավտոսոմալ ռեցեսիվ ժառանգականություն) տարածված է Երկրի, այսպես կոչված, մալարիայի գոտու երկրներում։ Դա պայմանավորված է նրանով, որ HbS հետերոզիգոտները դիմացկուն են արևադարձային մալարիայի նկատմամբ: Մասնավորապես, HbS կրողները տարածված են Անդրկովկասում և Կենտրոնական Ասիայում, Ռուսաստանում՝ հետերոզիգոտ HbS կրիչների առավելագույն հաճախականությունը նշվել է Դաղստանում։
HbS-ի պատճառը 6-ում մեկ բազայի փոխարինումն է ‑ մ եռյակ (missense mutation) ‑ գլոբինային շղթաներ. Սա հանգեցնում է գլուտամինաթթվի փոխարինմանը վալինով: Նման Hb-ն ունի չափազանց ցածր լուծելիություն։ HbS-ից ներբջջային ձևավորվում են բյուրեղային տակտոիդներ։ Նրանք էրիթրոցիտներին տալիս են մանգաղի տեսք։ Այստեղից էլ հիվանդության անվանումը – «մանգաղ բջջային անեմիա».
HbS-ի հետերոզիգոտ կրողները նորմալ պայմաններում առողջ են, բայց ցածր pO 2 (կեսոնային աշխատանք, բարձր բարձրության պայմաններ և այլն) կամ հիպոքսեմիայի (սրտի բնածին արատներ, շնչառական անբավարարություն, երկարատև անզգայացում և այլն) դեպքում զարգանում է հեմոլիտիկ անեմիա:
Հոմոզիգոտները տառապում են ծանր հեմոլիտիկ անեմիայից 4-ից 6-ը ‑ ամսական. Մանգաղաձև էրիթրոցիտների կողմից մազանոթների կամ վենուլների թրոմբոզի արդյունքում զարգանում են տրոֆիկ խոցեր (հաճախ ոտքի ստորին հատվածում), որովայնի ցավեր, սրտի, աչքերի վնաս։ Բնորոշ են օստեոարտիկուլային համակարգի ախտահարումները, հեպատոսպլենոմեգալիան։
կիստիկական ֆիբրոզ
Կիստիկական ֆիբրոզը էկզոկրին գեղձերի բազմակի ախտահարում է, որն ուղեկցվում է մածուցիկ սեկրեցների կուտակումով և արտազատմամբ։ Նորածինների շրջանում կիստոզային ֆիբրոզի հաճախականությունը 1:1500–1:2000 է: Կիստիկական ֆիբրոզը Եվրոպայում ամենատարածված մոնոգեն հիվանդություններից է: Կիստիկական ֆիբրոզը ժառանգվում է աուտոսոմային ռեցեսիվ եղանակով։ Հայտնի են ավելի քան 130 մուտանտային ալելներ. ամենատարածված մուտացիան – delF508. Այն հանգեցնում է տրանսմեմբրանի 508 դիրքում ֆենիլալանինի բացակայությանը կարգավորող սպիտակուց. Կախված մուտացիաների տեսակից և դրանց տեղայնացումից՝ գենի գործառույթը կարող է ամբողջությամբ կամ մասնակիորեն խաթարվել։ Միևնույն ժամանակ խաթարվում է Cl-ի փոխանցման կարգավորումը էպիթելային բջիջների թաղանթներով (Cl-ի տեղափոխումը արգելակվում է, իսկ Na+-ը մեծանում է):
Հիվանդությունը բնութագրվում է խցուկների ծորանների փակմամբ մածուցիկ սեկրեցիայով, որը ձևավորվում է էկզոկրին գեղձերի ծորանների բջիջների կողմից Na +-ի ավելացած ռեզորբցիայի հետ կապված: Հաճախ ծորաններում կիստաներ են առաջանում, և բորբոքում է առաջանում։ Խրոնիկ ընթացքի դեպքում գեղձերում առաջանում է կապի հյուսվածքի ավելցուկ (սկլերոզ)։ Նորածինների մոտ հաճախ հայտնաբերվում է աղիքային խանգարում (մեկոնիումային ileus): Երեխաների մոտ առավել հաճախ զարգանում է հիվանդության թոքային կամ թոքային-աղիքային ձևը։ Այն դրսևորվում է կրկնվող բրոնխիտով, թոքաբորբով, թոքային էմֆիզեմայով, ինչպես նաև որովայնի և պարիետալ մարսողության խանգարումներով՝ ընդհուպ մինչև մալաբսսսսսսսսսսսսսդրոմի զարգացում (թերաբսսսսսսսսսդրոմ)։ Երկար ընթացքով զարգանում է շնչառական անբավարարություն, լյարդի ցիռոզ, պորտալ հիպերտոնիա, որը հաճախ հանգեցնում է մահվան։
Մարդու ժառանգական հիվանդություններ- սերնդից սերունդ փոխանցվող պաթոլոգիական մուտացիաների պատճառով: Այս մուտացիաները կարող են տեղայնացվել ինչպես X կամ Y սեռական քրոմոսոմներում, այնպես էլ նորմալներում։ Առաջին դեպքում հիվանդությունների ժառանգականության բնույթը տղամարդկանց և կանանց մոտ տարբերվում է, երկրորդ դեպքում սեռը նշանակություն չի ունենա գենետիկ մուտացիաների ժառանգման օրինաչափություններում: Ժառանգական հիվանդությունները բաժանվում են երկու խմբի քրոմոսոմային և գենային.
Գենետիկ հիվանդություններն իրենց հերթին բաժանվում են մոնոգեն և բազմագործոն. Առաջինի ծագումը կախված է որոշակի գենի մուտացիաների առկայությունից: Մուտացիաները կարող են խաթարել կառուցվածքը, ավելացնել կամ նվազեցնել գենի կողմից կոդավորված սպիտակուցի քանակական պարունակությունը։
Շատ դեպքերում հիվանդները չեն ցույց տալիս ոչ մուտանտ սպիտակուցի ակտիվությունը, ոչ էլ դրա իմունոլոգիական ձևերը։ Արդյունքում խախտվում են համապատասխան նյութափոխանակության գործընթացները, ինչը, իր հերթին, կարող է հանգեցնել հիվանդի տարբեր օրգանների և համակարգերի աննորմալ զարգացման կամ աշխատանքին։ Բազմագործոնային հիվանդություններ - շրջակա միջավայրի անբարենպաստ գործոնների և գենետիկական ռիսկի գործոնների համակցված գործողության պատճառով, որոնք ձևավորում են հիվանդության ժառանգական նախատրամադրվածություն: Հիվանդությունների այս խումբը ներառում է մարդու քրոնիկ հիվանդությունների ճնշող մեծամասնությունը, որոնք ազդում են սրտանոթային, շնչառական, էնդոկրին և այլ համակարգերի վրա: Հիվանդությունների այս խմբին կարելի է վերագրել նաև մի շարք վարակիչ հիվանդություններ, որոնց նկատմամբ զգայունությունը շատ դեպքերում նույնպես գենետիկորեն պայմանավորված է։
Պայմանականության որոշակի աստիճանով բազմագործոն հիվանդությունները կարելի է բաժանել.
Բնածին արատներ
Ընդհանուր հոգեկան և նյարդային հիվանդություններ
Միջին տարիքի ընդհանուր հիվանդություններ.
Բազմագործոնային բնույթի CDF- շրթունքի և քիմքի ճեղքվածք, ողնաշարի ճողվածք, պիլորային ստենոզ, անենսեֆալիա և գանգուղեղային ճողվածք, ազդրի տեղահանում, հիդրոցեֆալուս, հիպոսպադիաս, սրածայր ոտնաթաթի ճեղքվածք, բրոնխիալ ասթմա, շաքարային դիաբետ, ստամոքսի և տասներկումատնյա աղիքի պեպտիկ խոց, ռևմատոիդ կոլոգենոզ արթրիտ, Գենետիկ հիվանդություններ - սա գենային մակարդակով ԴՆԹ-ի վնասման հետևանքով առաջացած հիվանդությունների մեծ խումբ է, որն օգտագործվում է մոնոգեն հիվանդությունների հետ կապված: Օրինակներ.
Ֆենիլկետոնուրիա - ֆենիլալանինի թիրոզինի փոխակերպման խախտում՝ ֆենիլալանին հիդրօքսիլազայի ակտիվության կտրուկ նվազման պատճառով
Ալկապտոնուրիան թիրոզինի նյութափոխանակության խախտում է, որը պայմանավորված է հոմոգենտիզինազի ֆերմենտի ակտիվության նվազմամբ և մարմնի հյուսվածքներում հոմոտենտիսինաթթվի կուտակմամբ:
Oculocutaneous albinism - թիրոզինազ ֆերմենտի սինթեզի բացակայության պատճառով:
Niemann-Pick հիվանդություն - սֆինգոմիելինազ ֆերմենտի ակտիվության նվազում, նյարդային բջիջների դեգեներացիա և նյարդային համակարգի խանգարում
Գաուշեի հիվանդությունը ցերեբրոզիդների կուտակումն է նյարդային և ռետիկուլոէնդոթելիային համակարգի բջիջներում՝ գլյուկոցերեբրոզիդազ ֆերմենտի անբավարարության պատճառով։
Մարֆանի սինդրոմը սարդի մատները, arachnodactyly - շարակցական հյուսվածքի վնասում ֆիբրիլինի սինթեզի համար պատասխանատու գենի մուտացիայի պատճառով:
Քրոմոսոմային հիվանդություններ - ներառում են գենոմային մուտացիաների կամ առանձին քրոմոսոմների կառուցվածքային փոփոխություններով առաջացած հիվանդություններ: Քրոմոսոմային հիվանդությունները առաջանում են ծնողներից մեկի սեռական բջիջների մուտացիաներից: Օրինակներ. Ոչ սեռային քրոմոսոմների աուտոսոմների քանակի խախտմամբ առաջացած հիվանդություններ
Դաունի համախտանիշ - տրիզոմիա 21-րդ քրոմոսոմի վրա, նշանները ներառում են դեմենսիա, աճի հետամնացություն, բնորոշ տեսք, դերմատոգլիֆների փոփոխություններ
Պատաուի համախտանիշ - 13-րդ քրոմոսոմի տրիզոմիա, որը բնութագրվում է բազմաթիվ արատներով, իդիոտիզմով, հաճախ՝ պոլիդակտիլիայով, սեռական օրգանների կառուցվածքի խախտումներով, խուլությամբ; գրեթե բոլոր հիվանդները չեն ապրում մինչև մեկ տարի
Էդվարդսի համախտանիշ - 18-րդ քրոմոսոմի տրիզոմիա, ստորին ծնոտը և բերանի բացվածքը փոքր են, palpebral ճեղքերը նեղ և կարճ են, ականջները դեֆորմացված են; Երեխաների 60%-ը մահանում է մինչև 3 ամսականը, միայն 10%-ն է ապրում մինչև մեկ տարի, հիմնական պատճառը շնչառության կանգն է և սրտի աշխատանքի խանգարումը։
Սեռական քրոմոսոմների քանակի խախտման հետ կապված հիվանդություններ
Շերեշևսկի-Տուրների համախտանիշ - 45 XO կանանց մոտ մեկ X քրոմոսոմի բացակայություն սեռական քրոմոսոմների տարաձայնության խախտման պատճառով. նշանները ներառում են ցածր հասակ, սեռական ինֆանտիլիզմ և անպտղություն, միկրոգնաթիայի տարբեր սոմատիկ խանգարումներ, կարճ պարանոց և այլն:
X-քրոմոսոմային պոլիսոմիա - ներառում է տրիզոմիա կարիոտի 47, XXX, տետրասոմիա 48, XXXX, պենտասոմիա 49, XXXXX, կա ինտելեկտի մի փոքր նվազում, փսիխոզի և շիզոֆրենիայի զարգացման հավանականության բարձրացում, իհարկե, անբարենպաստ տիպով:
Y-քրոմոսոմային պոլիսոմիա - ինչպես X-քրոմոսոմային պոլիսոմիան, ներառում է տրիզոմիա կարիոտիա 47, XYY, տետրասոմիա 48, XYYY, պենտասոմիա 49, XYYYY, կլինիկական դրսևորումները նույնպես նման են X-քրոմոսոմի պոլիսոմային:
Klinefelter-ի համախտանիշ - պոլիսոմիա X- և Y-քրոմոսոմների վրա 47, XXY տղաների մոտ; 48, XXYY և այլն, նշաններ՝ էնուխոիդ մարմնի տեսակ, գինեկոմաստիա, դեմքի, թեւատակերի և pubis-ի վրա թույլ մազերի աճ, սեռական ինֆանտիլիզմ, անպտղություն; մտավոր զարգացումը հետ է մնում, բայց երբեմն ինտելեկտը նորմալ է:
Պոլիպլոիդիայի հետևանքով առաջացած հիվանդություններ triploidy, tetraploidy եւ այլն; պատճառը մուտացիայի պատճառով մեյոզի գործընթացի խախտումն է, որի արդյունքում դուստր սեռական բջիջը հապլոիդ 23-ի փոխարեն ստանում է դիպլոիդ 46 քրոմոսոմ, այսինքն՝ տղամարդկանց մոտ 69 քրոմոսոմ, կարիոտիպը 69, XYY է։ , կանանց մոտ՝ 69, XXX; գրեթե միշտ մահացու է ծնվելուց առաջ:
Միտոքոնդրիալ հիվանդություններ- ժառանգական հիվանդությունների մի խումբ, որոնք կապված են միտոքոնդրիումների աշխատանքի թերությունների հետ, ինչը հանգեցնում է էուկարիոտիկ բջիջների էներգետիկ գործառույթների խախտման, մասնավորապես, մարդկանց: Առաջանում է միտոքոնդրիայում գենետիկ, կառուցվածքային, կենսաքիմիական արատներով, ինչը հանգեցնում է հյուսվածքների շնչառության խանգարմանը: Դրանք փոխանցվում են միայն իգական գծի միջոցով երկու սեռերի երեխաներին, քանի որ սերմնահեղուկը միջուկային գենոմի կեսը փոխանցում է զիգոտին, իսկ ձուն ապահովում է և՛ գենոմի երկրորդ կեսը, և՛ միտոքոնդրիումները:
Օրինակներ. Ի լրումն համեմատաբար տարածված միտոքոնդրիալ միոպաթիա , հանդիպել
Միտոքոնդրիալ շաքարային դիաբետուղեկցվում է խուլությամբ DAD, MIDD,
MELAS սինդրոմը մի համակցություն է, որն արտահայտվում է վաղ տարիքում, կարող է առաջանալ միտոքոնդրիալ MT-TL1 գենի մուտացիայով, սակայն շաքարային դիաբետը և խուլությունը կարող են առաջանալ ինչպես միտոքոնդրիալ հիվանդություններից, այնպես էլ այլ պատճառներից:
Լեբերի ժառանգական օպտիկական նյարդաբանություն, որը բնութագրվում է վաղ սեռական հասունացման ժամանակ տեսողության կորստով
Վոլֆ-Պարկինսոն-Ուայթի համախտանիշ
Ցրված սկլերոզ և հարակից հիվանդություններ
Լեյի համախտանիշ կամ ենթասուր նեկրոզային էնցեֆալոմիոպաթիա. Օրգանիզմի հետծննդյան բնականոն զարգացման սկսվելուց հետո հիվանդությունը սովորաբար զարգանում է կյանքի առաջին տարվա վերջում, բայց երբեմն արտահայտվում է մեծահասակների մոտ: Հիվանդությունն ուղեկցվում է մարմնի ֆունկցիաների արագ կորստով և բնութագրվում է ցնցումներով, գիտակցության խանգարումով, դեմենցիայով և շնչառության կանգով։
| " |
Միտոքոնդրիալ հիվանդությունները ժառանգական հիվանդությունների տարասեռ խումբ են, որոնք առաջանում են միտոքոնդրիումի կառուցվածքային, գենետիկ կամ կենսաքիմիական արատներով, ինչը հանգեցնում է էուկարիոտիկ օրգանիզմների բջիջների էներգետիկ ֆունկցիաների խաթարմանը: Մարդկանց մոտ միտոքոնդրիալ հիվանդությունները հիմնականում ազդում են մկանային և նյարդային համակարգերի վրա:
| ICD-9 | 277.87 |
|---|---|
| MeSH | D028361 |
| Հիվանդություններ DB | 28840 |
Ընդհանուր տեղեկություն
Միտոքոնդրիալ հիվանդությունները որպես պաթոլոգիայի առանձին տեսակ բացահայտվել են 20-րդ դարի վերջին՝ միտոքոնդրիումային սպիտակուցների սինթեզի համար պատասխանատու գեների մուտացիաների հայտնաբերումից հետո։
1960-ականներին հայտնաբերված միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի մուտացիաները և այդ մուտացիաների հետևանքով առաջացած հիվանդությունները ավելի շատ ուսումնասիրված են, քան միջուկային-միտոքոնդրիալ փոխազդեցությունների խախտման հետևանքով առաջացած հիվանդությունները (միջուկային ԴՆԹ-ի մուտացիաներ):
Մինչ օրս բժշկությանը հայտնի առնվազն 50 հիվանդություններ կապված են միտոքոնդրիալ խանգարումների հետ։ Այս հիվանդությունների տարածվածությունը 1։5000 է։
Տեսակներ
Միտոքոնդրիաները եզակի բջջային կառուցվածքներ են, որոնք ունեն իրենց ԴՆԹ-ն:
Բազմաթիվ հետազոտողների կարծիքով, միտոքոնդրիները հանդիսանում են էնդոսիմբիոնների վերածված արխեբակտերիաների (միկրոօրգանիզմներ, որոնք ապրում են «տիրոջ» մարմնում և օգուտ տալիս նրան) ժառանգներ։ Էուկարիոտ բջիջներ ներդնելու արդյունքում նրանք աստիճանաբար կորցրեցին կամ տեղափոխեցին էուկարիոտ հյուրընկալողի կորիզ գենոմի մեծ մասը, և դա հաշվի է առնվում դասակարգման մեջ։ Հաշվի է առնվում նաեւ արատավոր սպիտակուցի մասնակցությունը օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման կենսաքիմիական ռեակցիաներին, ինչը հնարավորություն է տալիս միտոքոնդրիումներում էներգիա պահել ATP-ի տեսքով։
Չկա մեկ ընդհանուր ընդունված դասակարգում:
Միտոքոնդրիալ հիվանդությունների ընդհանրացված ժամանակակից դասակարգումը առանձնացնում է.
- Միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի մուտացիաների հետևանքով առաջացած հիվանդություններ. Արատները կարող են առաջանալ սպիտակուցների, tRNA-ների կամ rRNA-ների կետային մուտացիաների հետևանքով (սովորաբար մայրական կողմից ժառանգված), կամ կառուցվածքային վերադասավորումներով՝ հաճախակի (անկանոն) կրկնօրինակումներով և ջնջումներով: Սրանք առաջնային միտոքոնդրիալ հիվանդություններ են, որոնք ներառում են ընդգծված ժառանգական սինդրոմներ՝ Kearns-Sayre համախտանիշ, Leber syndrome, Pearson syndrome, NAPR syndrome, MERRF համախտանիշ և այլն։
- Միջուկային ԴՆԹ-ի թերությունների հետևանքով առաջացած հիվանդություններ. Միջուկային մուտացիաները կարող են խաթարել միտոքոնդրիայի գործառույթները՝ օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացում, էլեկտրոնների փոխադրման շղթայի շահագործում, սուբստրատների օգտագործում կամ տեղափոխում: Նաև միջուկային ԴՆԹ-ի մուտացիաները առաջացնում են ֆերմենտների արատներ, որոնք անհրաժեշտ են ցիկլային կենսաքիմիական գործընթացն ապահովելու համար՝ Կրեբսի ցիկլը, որը առանցքային քայլ է թթվածին օգտագործող բոլոր բջիջների շնչառության և մարմնում նյութափոխանակության ուղիների խաչմերուկի կենտրոնում: Այս խումբը ներառում է ստամոքս-աղիքային միտոքոնդրիալ հիվանդություն, Լյուֆթի համախտանիշ, Ֆրիդրիխի ատաքսիա, Ալպերսի համախտանիշ, շարակցական հյուսվածքի հիվանդություններ, շաքարախտ և այլն:
- Հիվանդություններ, որոնք առաջանում են միջուկային ԴՆԹ-ի խանգարումների և այս խանգարումների հետևանքով միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի երկրորդական փոփոխությունների հետևանքով։ Երկրորդական թերությունները հյուսվածքային հատուկ ջնջումներն են կամ միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի կրկնօրինակումները և միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի կրկնօրինակների քանակի նվազումը կամ դրանց բացակայությունը հյուսվածքներում: Այս խումբը ներառում է լյարդի անբավարարություն, Դե Տոնի-Դեբրե-Ֆանկոնիի համախտանիշ և այլն:
Զարգացման պատճառները
Միտոքոնդրիալ հիվանդությունները առաջանում են բջջի ցիտոպլազմայում տեղակայված օրգանելների՝ միտոքոնդրիումի թերությունների պատճառով: Այս օրգանելների հիմնական գործառույթը ցիտոպլազմա մտնող բջջային նյութափոխանակության արտադրանքներից էներգիայի արտադրությունն է, որը տեղի է ունենում մոտ 80 ֆերմենտների մասնակցության շնորհիվ։ Ազատված էներգիան պահվում է ATP մոլեկուլների տեսքով, այնուհետև վերածվում մեխանիկական կամ կենսաէլեկտրական էներգիայի և այլն։
Միտոքոնդրիումային հիվանդությունների պատճառները էներգիայի արտադրության և կուտակման խախտումն է՝ ֆերմենտներից մեկի թերության պատճառով։ Նախևառաջ, էներգիայի խրոնիկ անբավարարությամբ տուժում են էներգիայից ամենից կախված օրգաններն ու հյուսվածքները՝ կենտրոնական նյարդային համակարգը, սրտի մկանները և կմախքի մկանները, լյարդը, երիկամները և էնդոկրին գեղձերը: Էներգիայի քրոնիկ անբավարարությունը առաջացնում է պաթոլոգիական փոփոխություններ այս օրգաններում և հրահրում է միտոքոնդրիումային հիվանդությունների զարգացումը։
Միտոքոնդրիումային հիվանդությունների էթիոլոգիան ունի իր առանձնահատկությունները. մուտացիաների մեծ մասը տեղի է ունենում միտոքոնդրիումների գեներում, քանի որ այդ օրգանելներում ինտենսիվ են օքսիդավերականգնման գործընթացները և ձևավորվում են ԴՆԹ-ն վնասող ազատ ռադիկալներ: Միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ում վնասների վերականգնման մեխանիզմները անկատար են, քանի որ այն պաշտպանված չէ հիստոնային սպիտակուցներով: Արդյունքում թերի գեները 10-20 անգամ ավելի արագ են կուտակվում, քան միջուկային ԴՆԹ-ում։
Մուտացված գեները փոխանցվում են միտոքոնդրիումների բաժանման ժամանակ, ուստի նույնիսկ մեկ բջջում կան օրգանելներ գենոմի տարբեր տարբերակներով (հետերոպլազմիա)։ Երբ մարդու մոտ միտոքոնդրիալ գենը մուտացիայի է ենթարկվում, մուտանտի և նորմալ ԴՆԹ-ի խառնուրդ է նկատվում ցանկացած հարաբերակցությամբ, հետևաբար, նույնիսկ նույն մուտացիայի առկայության դեպքում, մարդկանց մոտ միտոքոնդրիալ հիվանդությունները տարբեր աստիճանի են արտահայտվում։ 10% արատավոր միտոքոնդրիաների առկայությունը պաթոլոգիական ազդեցություն չի ունենում։
Մուտացիան կարող է երկար ժամանակչի դրսևորվում, քանի որ նորմալ միտոքոնդրիումները սկզբնական փուլում փոխհատուցում են արատավոր միտոքոնդրիումների ֆունկցիայի անբավարարությունը: Ժամանակի ընթացքում կուտակվում են թերի օրգանելներ, ի հայտ են գալիս հիվանդության ախտաբանական նշաններ։ Վաղ դրսևորմամբ հիվանդության ընթացքն ավելի ծանր է, կանխատեսումը կարող է բացասական լինել։
Միտոքոնդրիալ գեները փոխանցվում են միայն մորից, քանի որ այդ օրգանելները պարունակող ցիտոպլազմը առկա է ձվի մեջ և գործնականում բացակայում է սերմնահեղուկում:
Միտոքոնդրիալ հիվանդությունները, որոնք առաջանում են միջուկային ԴՆԹ-ի արատներով, փոխանցվում են աուտոսոմային ռեցեսիվ, աուտոսոմային գերիշխող կամ X-կապակցված ժառանգական ձևերով։
Պաթոգենեզ
Միտոքոնդրիալ գենոմը տարբերվում է միջուկի գենետիկական ծածկագրից և ավելի շատ նման է բակտերիաներին։ Մարդկանց մոտ միտոքոնդրիալ գենոմը ներկայացված է փոքր շրջանաձև ԴՆԹ մոլեկուլի պատճեններով (դրանց թիվը տատանվում է 1-ից 8-ի սահմաններում): Յուրաքանչյուր միտոքոնդրիալ քրոմոսոմ կոդավորում է.
- 13 սպիտակուցներ, որոնք պատասխանատու են ATP-ի սինթեզի համար.
- rRNA և tRNA, որոնք մասնակցում են միտոքոնդրիում սպիտակուցների սինթեզին:
Մոտ 70 միտոքոնդրիալ սպիտակուցային գեներ կոդավորված են միջուկային ԴՆԹ գեներով, որոնց շնորհիվ իրականացվում է միտոքոնդրիումային ֆունկցիաների կենտրոնացված կարգավորումը։
Միտոքոնդրիումային հիվանդությունների պաթոգենեզը կապված է միտոքոնդրիայում տեղի ունեցող գործընթացների հետ.
- Սուբստրատների փոխադրմամբ (օրգանական keto թթու պիրուվատ, որը գլյուկոզայի նյութափոխանակության վերջնական արդյունքն է, և ճարպաթթուներ): Առաջանում է կարնիտին պալմիտոիլ տրանսֆերազի և կարնիտինի ազդեցությամբ։
- Սուբստրատների օքսիդացումով, որը տեղի է ունենում երեք ֆերմենտների ազդեցությամբ (պիրուվատդեհիդրոգենազ, լիպոատացետիլտրանսֆերազ և լիպոամիդդեհիդրոգենազ): Օքսիդացման գործընթացի արդյունքում առաջանում է ացետիլ-CoA, որը ներգրավված է Կրեբսի ցիկլում։
- Տրիկարբոքսիլաթթվի ցիկլով (Krebs ցիկլ), որը ոչ միայն կենտրոնական տեղ է զբաղեցնում էներգետիկ նյութափոխանակության մեջ, այլև միջանկյալ միացություններ է մատակարարում ամինաթթուների, ածխաջրերի և այլ միացությունների սինթեզի համար։ Ցիկլի փուլերի կեսը օքսիդատիվ գործընթացներ են, որոնք էներգիա են թողնում: Այդ էներգիան կուտակվում է կրճատված կոէնզիմների (ոչ սպիտակուցային բնույթի մոլեկուլների) տեսքով։
- օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացմամբ։ Կրեբսի ցիկլում պիրուվատի ամբողջական տարրալուծման արդյունքում ձևավորվում են NAD և FAD կոենզիմները, որոնք մասնակցում են էլեկտրոնների տեղափոխմանը դեպի շնչառական էլեկտրոնների տեղափոխման շղթա (ETC): ETC-ն վերահսկվում է միտոքոնդրիումային և միջուկային գենոմի կողմից և իրականացնում է էլեկտրոնների տեղափոխում չորս բազմաֆերմենտային համալիրների միջոցով: Հինգերորդ բազմաֆերմենտային համալիրը (ATP synthase) կատալիզացնում է ATP-ի սինթեզը:
Պաթոլոգիան կարող է առաջանալ ինչպես միջուկային ԴՆԹ գեների մուտացիաներով, այնպես էլ միտոքոնդրիալ գեների մուտացիաներով:
Ախտանիշներ
Միտոքոնդրիալ հիվանդությունները բնութագրվում են ախտանիշների զգալի բազմազանությամբ, քանի որ տարբեր օրգաններ և համակարգեր ներգրավված են պաթոլոգիական գործընթացում:
Նյարդային և մկանային համակարգերը ամենաշատը կախված են էներգիայից, ուստի նրանք առաջին հերթին տառապում են էներգիայի պակասից:
Մկանային համակարգի վնասման ախտանիշները ներառում են.
- մկանային թուլության պատճառով շարժիչային գործառույթներ կատարելու ունակության նվազում կամ կորուստ (միոպաթիկ համախտանիշ);
- հիպոթենզիա;
- ցավ և ցավոտ մկանային սպազմ (սպազմ):
Միտոքոնդրիումային հիվանդությունները երեխաների մոտ դրսևորվում են գլխացավով, փսխումով, մարզվելուց հետո մկանային թուլությամբ։
Նյարդային համակարգի վնասը դրսևորվում է հետևյալով.
- հետաձգված հոգեմետորական զարգացում;
- նախկինում ձեռք բերված հմտությունների կորուստ;
- նոպաների առկայությունը;
- apnea-ի պարբերական առաջացման առկայությունը և.
- կրկնվող կոմա և մարմնի թթու-բազային հավասարակշռության փոփոխություն (ացիդոզ);
- քայլվածքի խանգարումներ.
Դեռահասների մոտ առկա են գլխացավեր, ծայրամասային նյարդաբանություններ (թմրություն, զգացողության կորուստ, կաթված և այլն), ինսուլտի նման դրվագներ, պաթոլոգիական ակամա շարժումներ, գլխապտույտ։
Միտոքոնդրիալ հիվանդությունները բնութագրվում են նաև զգայական օրգանների վնասմամբ, որոնք դրսևորվում են.
- օպտիկական նյարդերի ատրոֆիա;
- պտոզ և արտաքին օֆտալմոպլեգիա;
- կատարակտ, եղջերաթաղանթի պղտորում, ցանցաթաղանթի պիգմենտային դեգեներացիա;
- տեսողական դաշտի թերություն, որը նկատվում է դեռահասների մոտ.
- լսողության կորուստ կամ զգայական նյարդային խուլություն.
Միտոքոնդրիալ հիվանդությունների նշանները նաև ներքին օրգանների վնասվածքներն են.
- կարդիոմիոպաթիա և սրտի բլոկ;
- լյարդի պաթոլոգիական մեծացում, նրա գործառույթների խախտում, լյարդի անբավարարություն;
- երիկամային պրոքսիմալ խողովակների վնասվածքներ, որոնք ուղեկցվում են գլյուկոզայի, ամինաթթուների և ֆոսֆատների արտազատման ավելացմամբ.
- փսխում, ենթաստամոքսային գեղձի դիսֆունկցիա, փորլուծություն, ցելյակիա:
Առկա է նաև մակրոցիտիկ անեմիա, որի դեպքում մեծանում է կարմիր արյան բջիջների միջին չափը և պանկիտոպենիա, որը բնութագրվում է արյան բոլոր տեսակի բջիջների քանակի նվազմամբ։
Էնդոկրին համակարգի պարտությունը ուղեկցվում է.
- աճի հետաձգում և սեռական զարգացման խախտում;
- հիպոգլիկեմիա և շաքարախտ;
- հիպոթալամիկ-հիպոֆիզային համախտանիշ GH-ի անբավարարությամբ;
- վահանաձև գեղձի դիսֆունկցիա;
- հիպոթիրեոզ, ֆոսֆորի և կալցիումի նյութափոխանակության խանգարում և.
Ախտորոշում
Միտոքոնդրիալ հիվանդությունների ախտորոշումը հիմնված է.
- Անամնեզի ուսումնասիրություն. Քանի որ միտոքոնդրիալ հիվանդության բոլոր ախտանիշները ոչ սպեցիֆիկ են, ախտորոշումը առաջարկվում է երեք կամ ավելի ախտանիշների համակցությամբ:
- Ֆիզիկական հետազոտություն, որը ներառում է տոկունության և ուժի թեստեր:
- Նյարդաբանական հետազոտություն, ներառյալ տեսողության, ռեֆլեքսների, խոսքի և ճանաչողական կարողությունների ստուգում:
- Մասնագիտացված նմուշներ, որոնք ներառում են ամենաինֆորմատիվ թեստը՝ մկանային բիոպսիա, ինչպես նաև ֆոսֆորի մագնիսական ռեզոնանսային սպեկտրոսկոպիա և այլ ոչ ինվազիվ մեթոդներ։
- CT և MRI, որոնք կարող են հայտնաբերել ուղեղի վնասման նշաններ:
- ԴՆԹ ախտորոշում, որը թույլ է տալիս բացահայտել միտոքոնդրիալ հիվանդությունները: Նախկինում չնկարագրված մուտացիաները հայտնաբերվում են mtDNA-ի ուղղակի հաջորդականությամբ:
Բուժում
Ակտիվորեն մշակվում են միտոքոնդրիալ հիվանդությունների բուժման արդյունավետ միջոցներ։ Ուշադրություն է դարձվում.
- Էներգետիկ նյութափոխանակության արդյունավետության բարձրացում թիամինի, ռիբոֆլավինի, նիկոտինամիդի, կոֆերմենտի Q10-ի (լավ արդյունքներ է ցույց տալիս MELAS համախտանիշի դեպքում), վիտամին C-ի, ցիտոքրոմ C-ի և այլնի օգնությամբ։
- Միտոքոնդրիալ թաղանթների վնասման կանխարգելում ազատ ռադիկալներ, որի համար օգտագործվում են a-lipoic թթու և վիտամին E (հակաօքսիդանտներ), ինչպես նաև թաղանթների պաշտպանիչներ (ցիտիկոլին, մեթիոնին և այլն)։
Բուժումը ներառում է նաև կրեատին մոնոհիդրատ՝ որպես էներգիայի այլընտրանքային աղբյուր, կաթնաթթվի նվազեցում և վարժություն:
Սխա՞լ եք գտել: Ընտրեք այն և սեղմեք Ctrl+Enterտպագիր տարբերակը
Մի քանի ժառանգական հիվանդությունների ծագումըչի կարող բացատրվել միջուկային գեների բնորոշ Մենդելյան ժառանգությամբ: Այժմ հայտնի է, որ դրանք առաջանում են մուտացիաների հետևանքով և ցուցադրում են մայրական ժառանգություն: ՄիտԴՆԹ-ի մուտացիաների հետևանքով առաջացած հիվանդությունները դրսևորում են բազմաթիվ անսովոր առանձնահատկություններ, որոնք բխում են միտոքոնդրիալ կենսաբանության և ֆունկցիայի եզակի բնութագրերից:
Միտոքոնդրիալ գենոմ
Ոչ բոլորը ՌՆԹև բջջում սինթեզված սպիտակուցը կոդավորվում է միջուկի ԴՆԹ-ով. մի փոքր, բայց կարևոր մասնաբաժինը կոդավորված է միտոքոնդրիալ գենոմի գեներում: Այս գենոմը բաղկացած է 16,5 կիլոգրամանոց շրջանաձև քրոմոսոմից, որը գտնվում է միտոքոնդրիալ օրգանելներում, այլ ոչ թե միջուկում։ Բջիջների մեծ մասը պարունակում է առնվազն 1000 mitDNA մոլեկուլներ, որոնք բաշխված են հարյուրավոր անհատական միտոքոնդրիաների վրա: Կարևոր բացառություն է հասուն ձվաբջիջը, որն ունի mitDNA-ի ավելի քան 100,000 օրինակ, որը կազմում է այս բջիջներում ԴՆԹ-ի ընդհանուր պարունակության մեկ երրորդը:
Միտոքոնդրիալ քրոմոսոմպարունակում է 37 գեն։ Նրանք կոդավորում են 13 պոլիպեպտիդներ՝ օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման ֆերմենտների բաղադրիչներ, երկու տեսակի rRNA և 22 tRNAs, որոնք անհրաժեշտ են միտոքոնդրիալ գեների տառադարձման համար։ Օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման համալիրի մնացած պոլիպեպտիդները կոդավորված են միջուկային գենոմով։
AT mitDNAհայտնաբերվել են ավելի քան 100 տարբեր վերադասավորումներ և 100 տարբեր կետային մուտացիաներ, հիվանդություն առաջացնողմարդկանց մոտ, որոնք հաճախ ազդում են կենտրոնական նյարդային համակարգի և մկանային-կմախքային համակարգի վրա (օրինակ, միոկլոնուսային էպիլեպսիա «պատռված» կարմիր մանրաթելերով - MERRF): Այս մուտացիաների հետևանքով առաջացած հիվանդություններն ունեն ժառանգականության հստակ ձև՝ կապված միտոքոնդրիումների երեք անսովոր բնութագրերի՝ վերարտադրողական տարանջատման, հոմոպլազմիա և հետերոպլազմիա և մայրական ժառանգություն:
Միտոքոնդրիալ քրոմոսոմի վերարտադրողական տարանջատում
Առաջին եզակի առանձնահատկություն միտոքոնդրիալ քրոմոսոմ- 46 միջուկային քրոմոսոմների միտոզում և մեյոզում նկատված վերահսկվող տարանջատման բացակայություն: Բջիջների բաժանման ընթացքում միտԴՆԹ-ի բազմաթիվ պատճեններ բջջի յուրաքանչյուր միտոքոնդրիայում պատճենվում են և պատահականորեն ցրվում են նոր սինթեզված միտոքոնդրիաներում: Միտոքոնդրիաներն իրենց հերթին պատահականորեն բաշխված են դուստր բջիջների միջև։ Այս գործընթացը հայտնի է որպես ռեպլիկացիոն տարանջատում:
Միտոքոնդրիալ քրոմոսոմի հոմոպլազմիա և հետերոպլազմիա
Գենետիկայի երկրորդ յուրահատուկ հատկանիշը mitDNAտեղի է ունենում այն պատճառով, որ բջիջների մեծ մասը պարունակում է mitDNA մոլեկուլների բազմաթիվ պատճեններ: Երբ mitDNA-ում մուտացիա է տեղի ունենում, այն ի սկզբանե առկա է միտոքոնդրիայի մոլեկուլներից միայն մեկում: Վերարտադրողական տարանջատման ժամանակ մուտանտի միտԴՆԹ պարունակող միտոքոնդրիոնը արտադրում է մուտանտի մոլեկուլի բազմաթիվ պատճեններ։
Բաժանման ժամանակ նորմալ և մուտանտի խառնուրդ պարունակող բջիջ միտոքոնդրիալ ԴՆԹ, կարող է դուստր բջիջներին փոխանցել մուտանտի և վայրի միտԴՆԹ-ի շատ տարբեր համամասնություններ: Մեկ դուստր բջիջը կարող է պատահականորեն ստանալ միտոքոնդրիաներ, որոնք պարունակում են նորմալ կամ մաքուր մուտանտային միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի պոպուլյացիա (մի իրավիճակ, որը հայտնի է որպես հոմոպլազմիա): Բացի այդ, դուստր բջիջը կարող է ստանալ միտոքոնդրիաների խառնուրդ մուտացիայով և առանց մուտացիայի (հետերոպլազմիա):
Քանի որ մուտացիայի ֆենոտիպային արտահայտությունը mitDNAկախված է նորմալ և մուտանտ միտԴՆԹ-ի հարաբերական համամասնություններից տարբեր հյուսվածքներ ձևավորող բջիջներում, թերի ներթափանցումը, փոփոխական էքսպրեսիվությունը և պլեյոտրոպիան միտոքոնդրիալ հիվանդությունների բնորոշ բնութագրիչներն են:
Միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի մայրական ժառանգությունը
Արդյունքը որոշվում է բնութագրերով mitDNA գենետիկա, կոչվում է մայրական ժառանգություն։ Սերմնահեղուկի միտոքոնդրիումները սովորաբար բացակայում են սաղմում, ուստի միտԴՆԹ-ն ժառանգվում է մորից: Այսպիսով, mitDNA մուտացիայի մեջ հոմոպլազմիկ կնոջ բոլոր երեխաները կժառանգեն մուտացիան, մինչդեռ նույն մուտացիան կրող տղամարդու սերունդներից ոչ մեկը չի ժառանգի թերի ԴՆԹ:
մայրական ժառանգություն հոմոպլազմիկ միտԴՆԹ-ի մուտացիաառաջացնելով Լեբերի ժառանգական օպտիկական նյարդաբանություն:
Առանձնահատկություններ մայրական ժառանգությունմոր մոտ հետերոպլազմիայի դեպքում բացահայտվում են mitDNA գենետիկայի լրացուցիչ բնութագրեր, որոնք ունեն բժշկական նշանակություն: Նախ, զարգացող ձվաբջիջներում միտԴՆԹ-ի մոլեկուլների փոքր թիվը հետագայում մեծանում է հասուն ձվաբջիջներում նկատվող հսկայական թվերի: Այս սահմանափակումը, որին հաջորդում է միտԴՆԹ-ի բազմապատկումը օոգենեզի ընթացքում, բնութագրում է այսպես կոչված միտոքոնդրիալ գենետիկայի «շիշը»:
Դրա համար էլ տոկոսային փոփոխականությունը մուտանտ mitDNA մոլեկուլներ, որը հայտնաբերվել է հետերոպլազմիա ունեցող մոր սերունդներում, առաջանում է, գոնե մասամբ, օոգենեզում միտոքոնդրիալ քրոմոսոմների միայն մի մասի ավելացման պատճառով: Կարելի է ակնկալել, որ մուտանտ mitDNA մոլեկուլների մեծ մասնաբաժին ունեցող մայրն ավելի հավանական է, որ ձվեր արտադրի մուտանտային միտԴՆԹ մոլեկուլների մեծ մասնաբաժնով, և, հետևաբար, կլինիկորեն ավելի ազդված սերունդ, քան ավելի ցածր համամասնությամբ մայրը: Կա մեկ բացառություն մայրական ժառանգությունից, երբ մայրը ունի հետերոպլազմիա՝ միտԴՆԹ-ում ջնջման համար. Անհայտ պատճառներով, ջնջվող mitDNA մոլեկուլը սովորաբար կլինիկական հիվանդ մայրերից չի փոխանցվում նրանց երեխաներին:
Թեև միտոքոնդրիները գրեթե միշտ ժառանգվում են բացառապես միջոցով մայրիկ, կա միտԴՆԹ-ի հայրական ժառանգության առնվազն մեկ օրինակ միտոքոնդրիալ միոպաթիայով հիվանդների մոտ: Հետևաբար, միտԴՆԹ-ի նկատվող սպորադիկ մուտացիաներով հիվանդների մոտ պետք է հաշվի առնել հորից միտԴՆԹ-ի ժառանգման հազվադեպ հավանականությունը:
Ընտանիքի ճշգրիտ սահմանումը տոհմայինյուրաքանչյուր հիվանդի հետ աշխատելու կարևոր մասն է: Տոհմային տոհմերը կարող են ցույց տալ ինչպես Մենդելյան ժառանգականության տիպիկ օրինաչափություններ, այնպես էլ ավելի հազվադեպ, որոնք առաջանում են միտոքոնդրիումային մուտացիաների և սեռական մոզաիզմի հետևանքով. կամ ընտանեկան գործերի բարդ տարբերակներ, որոնք չեն համապատասխանում ժառանգության տեսակներից որեւէ մեկին։ Ժառանգության տեսակի որոշումը կարևոր է ոչ միայն պրոբանդում ախտորոշումը հաստատելու համար, այլև նույնականացնում է ընտանիքի այլ անձանց, ովքեր գտնվում են ռիսկային գոտում և կարիք ունեն հետազոտման և խորհրդատվության:
Չնայած դժվարին ցիտոգենետիկ և մոլեկուլային անալիզներԳենետիկների կողմից օգտագործված ճշգրիտ ընտանեկան պատմությունը, ներառյալ ընտանեկան ծագումը, մնում է հիմնարար գործիք բոլոր բժիշկների և գենետիկ խորհրդատուների համար, որոնք կարող են օգտագործվել անհատականացված հիվանդների խնամքի պլանավորման համար:
Միտոքոնդրիումային ժառանգության բնութագրում:
Կանայք, ովքեր հոմոպլազմիկ են մուտացիայի մեջ, այս մուտացիան փոխանցում են բոլոր երեխաներին. նույն մուտացիայով տղամարդիկ չեն անում:
Կանայք, որոնք հետերոպլազմիկ են կետային մուտացիաների և կրկնօրինակումների համար, դրանք փոխանցում են բոլոր երեխաներին: Սերունդների մեջ մուտանտ միտոքոնդրիումների տեսակարար կշիռը և, հետևաբար, հիվանդության զարգացման ռիսկը և ծանրությունը, կարող են էապես տարբեր լինել՝ կախված մոր մեջ մուտանտի միտոքոնդրիաների համամասնությունից, ինչպես նաև պատահաբար՝ «շշի պարանոցում» միտոքոնդրիումների փոքր քանակի պատճառով: «Ձվաբջիջների հասունացման ժամանակ. Հետերոպլազմիկ ջնջումները սովորաբար ժառանգական չեն:
Հետերոպլազմիկ մուտացիաներով հիվանդների տարբեր հյուսվածքներում մուտանտային միտոքոնդրիումների մասնաբաժինը կարող է զգալիորեն տարբեր լինել՝ առաջացնելով հիվանդության տարբեր դրսեւորումներ նույն ընտանիքում՝ միտոքոնդրիալ մուտացիոն հետերոպլազմիայով: Պլեոտրոպիզմը և փոփոխական էքսպրեսիվությունը հաճախ նկատվում են նույն ընտանիքի տարբեր հիվանդների մոտ:
Միտոքոնդրիալ պաթոլոգիա և հոգեկան խանգարումների պաթոգենեզի խնդիրները
Վ.Ս. Սուխորուկով
Միտոքոնդրիալ պաթոլոգիան և հոգեկան խանգարումների պաթոֆիզիոլոգիայի խնդիրները
Վ.Ս. Սուխորուկով
Մոսկվայի մանկաբուժության և մանկական վիրաբուժության գիտահետազոտական ինստիտուտ, Ռոսմեդտեխնիկ
Անցած տասնամյակների ընթացքում բժշկության մեջ ակտիվորեն զարգանում է նոր ուղղություն, որը կապված է բջջային էներգիայի նյութափոխանակության խանգարումների դերի ուսումնասիրության հետ՝ գործընթացներ, որոնք ազդում են ունիվերսալ բջջային օրգանելների՝ միտոքոնդրիայի վրա: Այս առումով ի հայտ եկավ «միտոքոնդրիալ հիվանդություններ» հասկացությունը։
Միտոքոնդրիաները կատարում են բազմաթիվ գործառույթներ, սակայն նրանց հիմնական խնդիրն է ATP մոլեկուլների ձևավորումը բջջային շնչառության կենսաքիմիական ցիկլերում: Միտոքոնդրիայում տեղի ունեցող հիմնական գործընթացներն են՝ եռաքարբոքսիլաթթվի ցիկլը, ճարպաթթվի օքսիդացումը, կարնիտինի ցիկլը, էլեկտրոնների տեղափոխումը շնչառական շղթայում (օգտագործելով I-IV ֆերմենտային համալիրները) և օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացումը (ֆերմենտային բարդույթ V): Միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիաները բջիջների վնասման ամենակարևոր (հաճախ վաղ) փուլերից են: Այս խանգարումները հանգեցնում են բջիջների էներգիայի մատակարարման բացակայությանը, շատ այլ կարևոր խնդիրների նյութափոխանակության գործընթացները, բջջային վնասների հետագա զարգացում մինչև բջիջների մահ: Բժշկի համար միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի աստիճանի գնահատումը կարևոր է ինչպես հյուսվածքների մակարդակում տեղի ունեցող գործընթացների էության և աստիճանի մասին պատկերացումների ձևավորման, այնպես էլ պաթոլոգիական վիճակի թերապևտիկ ուղղման պլանի մշակման համար:
«Միտոքոնդրիալ հիվանդություններ» հասկացությունը բժշկության մեջ ձևավորվել է 20-րդ դարի վերջին՝ քիչ առաջ հայտնաբերված ժառանգական հիվանդությունների պատճառով, որոնց հիմնական էթիոպաթոգենետիկ գործոնները միտոքոնդրիումային սպիտակուցների սինթեզի համար պատասխանատու գեների մուտացիաներն են։ Առաջին հերթին ուսումնասիրվել են 1960-ականների սկզբին հայտնաբերված միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի մուտացիաների հետ կապված հիվանդությունները։ Այս ԴՆԹ-ն, որն ունի համեմատաբար պարզ կառուցվածք և նման է բակտերիաների շրջանաձև քրոմոսոմին, մանրամասն ուսումնասիրվել է։ Մարդու միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի ամբողջական առաջնային կառուցվածքը (mitDNA) հրապարակվել է 1981 թվականին, և արդեն 1980-ականների վերջին ապացուցվել է նրա մուտացիաների առաջատար դերը մի շարք ժառանգական հիվանդությունների զարգացման գործում։ Վերջիններս ներառում են Լեբերի ժառանգական օպտիկական նյարդի ատրոֆիան, NARP համախտանիշը (նեյրոպաթիա, ատաքսիա, ռետինիտ պիգմենտոզա), MERRF համախտանիշ (միոկլոնուսային էպիլեպսիա՝ կմախքի մկանների կարմիր մանրաթելերով), MELAS սինդրոմը (միտոքոնդրիալ թթվային էնցեֆալոմիոպաթիա), , Kearns-Sayre համախտանիշ (pignitis pigmentosa, արտաքին ophthalmoplegia, սրտի բլոկ, ptosis, cerebellar syndrome), Pearson-ի համախտանիշ (ոսկրածուծի վնաս, ենթաստամոքսային գեղձի և լյարդի դիսֆունկցիա) և այլն: Նման հիվանդությունների նկարագրությունների թիվը տարեցտարի ավելանում է: Ըստ վերջին տվյալների՝ միտԴՆԹ-ի մուտացիաների հետ կապված ժառանգական հիվանդությունների կուտակային հաճախականությունը ընդհանուր բնակչության մեջ հասնում է 1։5000 մարդու։
Ավելի քիչ չափով ուսումնասիրվել են միջուկային գենոմի վնասման հետ կապված ժառանգական միտոքոնդրիալ արատները։ Մինչ օրս դրանցից համեմատաբար քչերն են հայտնի (մանկական միոպաթիաների տարբեր ձևեր, Ալպերսի, Լեյսի, Բարթի, Մենկեսի հիվանդություններ, կարնիտինի դեֆիցիտի համախտանիշներ, Կրեբսի ցիկլի որոշ ֆերմենտներ և միտոքոնդրիաների շնչառական շղթա): Կարելի է ենթադրել, որ դրանց թիվը պետք է շատ ավելի մեծ լինի, քանի որ միջուկում են գտնվում միտոքոնդրիումային սպիտակուցների 98%-ի տեղեկատվությունը կոդավորող գեները։
Ընդհանուր առմամբ, կարելի է ասել, որ միտոքոնդրիալ ֆունկցիաների ժառանգական խանգարումներով առաջացած հիվանդությունների ուսումնասիրությունը մի տեսակ հեղափոխություն է կատարել մարդու էներգետիկ նյութափոխանակության բժշկական ասպեկտների վերաբերյալ ժամանակակից պատկերացումներում։ Բացի տեսական պաթոլոգիայի և բժշկական սիստեմատիկայում ունեցած ներդրումից, բժշկական «միտոքոնդրիոլոգիայի» գլխավոր ձեռքբերումներից էր արդյունավետ ախտորոշիչ գործիքակազմի ստեղծումը (պոլիհամակարգային միտոքոնդրիալ անբավարարության կլինիկական, կենսաքիմիական, մորֆոլոգիական և մոլեկուլային գենետիկական չափանիշներ), ինչը հնարավոր դարձրեց. գնահատել բջջային էներգիայի նյութափոխանակության պոլիհամակարգային խանգարումները:
Ինչ վերաբերում է հոգեբուժությանը, ապա արդեն 20-րդ դարի 30-ական թվականներին տվյալներ են ստացվել, որ շիզոֆրենիայով հիվանդների մոտ մարզվելուց հետո կաթնաթթվի մակարդակը կտրուկ բարձրանում է։ Ավելի ուշ, պաշտոնական գիտական ենթադրության տեսքով, հայտնվեց այն պոստուլատը, որ էներգիայի փոխանակման որոշ կարգավորող մեխանիզմներ պատասխանատու են այս հիվանդության մեջ «մտավոր էներգիայի» բացակայության համար: Սակայն բավականին երկար ժամանակ նման ենթադրություններն ընկալվում էին որպես, մեղմ ասած, «գիտական տեսանկյունից անհեռանկարային»։ 1965 թվականին Ս. Քեթին գրել է. «Դժվար է պատկերացնել, որ էներգիայի նյութափոխանակության ընդհանրացված արատը, մի գործընթաց, որը հիմնարար է մարմնի յուրաքանչյուր բջիջի համար, կարող է պատասխանատու լինել շիզոֆրենիայի խիստ մասնագիտացված հատկանիշների համար»: Սակայն իրավիճակը փոխվեց հաջորդ 40 տարում։ «Միտոքոնդրիալ բժշկության» հաջողություններն այնքան համոզիչ էին, որ սկսեցին գրավել բժիշկների ավելի լայն շրջանակի, այդ թվում՝ հոգեբույժների ուշադրությունը։ Համապատասխան հետազոտությունների թվի հետևողական աճի արդյունքն ամփոփվել է Ա. Գարդների և Ռ. Բոլսի «Արդյո՞ք «միտոքոնդրիալ հոգեբուժությունը» ապագա ունի» աշխատությունում։ . Վերնագրում ներառված պոստուլատի հարցական ձևը չափազանցված համեստության երանգ էր կրում։ Հոդվածում ներկայացված տեղեկատվության ծավալն այնքան մեծ էր, իսկ հեղինակների տրամաբանությունն այնքան անթերի, որ այլեւս կասկած չկար «միտոքոնդրիալ հոգեբուժության» հեռանկարների մասին։
Մինչ օրս հոգեկան հիվանդության պաթոգենեզում էներգետիկ գործընթացների խանգարումների ներգրավման ապացույցների մի քանի խմբեր կան: Ապացույցների խմբերից յուրաքանչյուրը քննարկվում է ստորև:
Հոգեկան խանգարումներ միտոքոնդրիալ հիվանդությունների ժամանակ
ATP-ի անբավարար արտադրության նկատմամբ հյուսվածքների զգայունության շեմի տարբերությունները զգալի հետք են թողնում միտոքոնդրիալ հիվանդությունների կլինիկական պատկերի վրա: Այս առումով նյարդային հյուսվածքն առաջին հերթին հետաքրքրում է որպես էներգիայի ամենակախված: Նեյրոններում ATP-ի էներգիայի 40-ից 60%-ը ծախսվում է արտաքին թաղանթի վրա իոնային գրադիենտի պահպանման և նյարդային ազդակի փոխանցման վրա: Հետևաբար, դասական «միտոքոնդրիալ հիվանդությունների» ժամանակ կենտրոնական նյարդային համակարգի դիսֆունկցիան առաջնային նշանակություն ունի և հիմք է տալիս հիմնական ախտանիշային համալիրը անվանել «միտոքոնդրիալ էնցեֆալոմիոպաթիաներ»: Կլինիկական առումով առաջին պլան են մղվել ուղեղի այնպիսի խանգարումներ, ինչպիսիք են մտավոր հետամնացությունը, ցնցումները և ինսուլտի նման դրվագները: Պաթոլոգիայի այս ձևերի ծանրությունը ծանր սոմատիկ խանգարումների հետ միասին կարող է այնքան մեծ լինել, որ ստվերում մնան այլ, ավելի մեղմ խանգարումներ, որոնք կապված են, մասնավորապես, անձի կամ հուզական փոփոխությունների հետ:
Միտոքոնդրիալ հիվանդությունների ժամանակ հոգեկան խանգարումների մասին տեղեկատվության կուտակումը վերը նշված խանգարումների համեմատ շատ ավելի ուշ է սկսվել։ Այնուամենայնիվ, այժմ բավականաչափ ապացույցներ կան դրանց գոյության համար։ Դեպրեսիվ և երկբևեռ աֆեկտիվ խանգարումներ, հալյուցինացիաներ և անհատականության փոփոխություններ նկարագրված են Kearns-Sayre համախտանիշի, MELAS համախտանիշի, քրոնիկ առաջադեմ արտաքին օֆթալմոպլեգիայի և Լեբերի ժառանգական օպտիկական նյարդաբանության մեջ:
Բավականին հաճախ դասական նշանների զարգացումը միտոքոնդրիալ հիվանդություննախորդում են միջին ծանրության հոգեկան խանգարումներ. Հետևաբար, հիվանդները սկզբում կարող են դիտարկվել հոգեբույժների կողմից: Այս դեպքերում միտոքոնդրիալ հիվանդության այլ ախտանիշները (ֆոտոֆոբիա, գլխապտույտ, հոգնածություն, մկանային թուլություն և այլն) երբեմն դիտվում են որպես հոգեսոմատիկ խանգարումներ։ Միտոքոնդրիալ պաթոլոգիայի հայտնի հետազոտող Պ. Չիներին Դ. Թերնբուլի հետ համատեղ գրված հոդվածում նշում է. Դրանք սովորաբար ունենում են ռեակտիվ դեպրեսիայի ձև... Մենք բազմիցս նկատել ենք ծանր դեպրեսիայի և ինքնասպանության փորձերի դեպքեր նույնիսկ մինչ (ընդգծումը՝ հոդվածի հեղինակները) ախտորոշումը հաստատելուց առաջ։
Քննարկվող հիվանդություններում հոգեկան խանգարումների իրական դերի հաստատման դժվարությունները կապված են նաև այն փաստի հետ, որ հոգեբուժական ախտանիշները և սինդրոմները որոշ դեպքերում կարող են դիտվել որպես ռեակցիա բարդ իրավիճակի, մյուսներում՝ որպես ուղեղի օրգանական վնասվածքի հետևանք ( վերջին դեպքում «հոգեբուժություն» տերմինն ընդհանրապես չի օգտագործվում):
Հիմնվելով մի շարք ակնարկների նյութերի վրա, ահա հոգեկան խանգարումների ցանկը, որոնք նկարագրված են միտոքոնդրիալ հիվանդությունների ապացուցված ձևերով հիվանդների մոտ 1: Այս խախտումները կարելի է բաժանել երեք խմբի. I. Հոգեկան խանգարումներ - հալյուցինացիաներ (լսողական և տեսողական), շիզոֆրենիայի ախտանիշներ և շիզոֆրենիայի նման վիճակներ, զառանցանք: Որոշ դեպքերում այս խանգարումները հաջորդում են առաջադեմ ճանաչողական խանգարմանը: II. Աֆեկտիվ և տագնապային խանգարումներ - երկբևեռ և միաբևեռ դեպրեսիվ վիճակներ (դրանք ամենից հաճախ նկարագրված են), խուճապային վիճակներ, ֆոբիաներ: III. Ճանաչողական խանգարում ուշադրության դեֆիցիտի հիպերակտիվության խանգարման տեսքով: Այս համախտանիշը նկարագրվել է ոչ միայն «միտոքոնդրիալ» հիվանդությամբ ախտորոշված հիվանդների, այլեւ նրանց հարազատների մոտ։ Մասնավորապես, նկարագրված է մի դեպք, երբ փոխանցվող ՌՆԹ գենի շրջանում մի նուկլեոտիդային զույգ mitDNA-ի ջնջման վրա հիմնված հիվանդությունն առաջին անգամ դրսևորվել է տղայի դպրոցական տարիներին՝ ուշադրության դեֆիցիտի հիպերակտիվության խանգարման տեսքով: Միտոքոնդրիալ էնցեֆալոմիոպաթիայի առաջընթացը հանգեցրեց այս հիվանդի մահվան 23 տարեկան հասակում: IV. Անհատականության խանգարումներ. Նման խանգարումները նկարագրվել են մի շարք դեպքերում՝ մոլեկուլային գենետիկական հետազոտություններով հաստատված ախտորոշմամբ։ Որպես կանոն, անհատականության խանգարումները զարգանում են կոգնիտիվ խանգարումներից հետո։ Նկարագրված է աուտիզմի դեպք mitDNA կետային մուտացիայով հիվանդի մոտ՝ փոխանցման ՌՆԹ գենի շրջանում:
Միտոքոնդրիումային և հոգեբուժական հիվանդություններին բնորոշ ընդհանուր հատկանիշներ
Խոսքը որոշ հոգեկան հիվանդությունների և միտոքոնդրիալ սինդրոմների որոշակի կլինիկական նմանության, ինչպես նաև դրանց ժառանգականության ընդհանուր տեսակների մասին է։
Առաջին հերթին ուշադրություն է հրավիրվում որոշակի հոգեկան հիվանդությունների, մասնավորապես երկբևեռ խանգարումների մայրական ժառանգության դեպքերի տարածվածության վրա։ Նման ժառանգականությունը չի կարող բացատրվել աուտոսոմային մեխանիզմներով, և երկբևեռ խանգարումներով հիվանդների մեջ տղամարդկանց և կանանց հավասար թիվը քիչ հավանական է դարձնում այս դեպքում X-կապակցված ժառանգությունը: Դրա ամենադեկվատ բացատրությունը կարող է լինել mitDNA-ի միջոցով ժառանգական տեղեկատվության փոխանցման հայեցակարգը: Մայրական ժառանգականության միտում կա նաև շիզոֆրենիայով հիվանդների մոտ։ Ճիշտ է, այս առումով մեր համատեքստում կա այլընտրանքային բացատրություն. ենթադրվում է, որ այս միտումը կարող է պայմանավորված լինել տարբեր սեռի հիվանդների համար զուգընկեր փնտրելու անհավասար պայմաններով:
Միտոքոնդրիումի և որոշ հոգեկան հիվանդությունների միջև կապի անուղղակի հաստատումը նույնպես նրանց կլինիկական դրսևորումների ցիկլայինության միտում է: Երկբևեռ խանգարման նման հիվանդությունների դեպքում սա ընդհանուր գիտելիք է: Այնուամենայնիվ, դիզէներգետիկ վիճակների կլինիկական դրսևորումների ուլտրա-, ցիրկադային և սեզոնային ռիթմերի վերաբերյալ տվյալներ այժմ սկսում են կուտակվել նաև միտոքոնդրիոլոգիայում: Այս հատկանիշը նույնիսկ որոշեց նրանց նոզոլոգիական միտոքոնդրիալ ցիտոպատիաներից մեկի անունը՝ «ցիկլային փսխման համախտանիշ»։
Վերջապես, հիվանդությունների երկու խմբերի դիտարկվող նմանությունը ի հայտ է գալիս նրանց ուղեկցող սոմատիկ նշաններում։ Հոգեբույժներին քաջ հայտնի հոգեսոմատիկ ախտանշանները, ինչպիսիք են լսողության խանգարումը, մկանային ցավը, հոգնածությունը, միգրենը, գրգռված աղիքի համախտանիշը, մշտապես նկարագրվում են միտոքոնդրիալ հիվանդությունների ախտանիշային համալիրում: Ինչպես գրում են Ա. Գարդները և Ռ. Բոլսը, «եթե միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիան որոշ հոգեբուժական հիվանդությունների զարգացման ռիսկի գործոններից մեկն է, ապա այս համակցված սոմատիկ ախտանշանները կարող են լինել միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի արդյունք, այլ ոչ թե «հաղորդակցական անհանգստության» դրսևորում: հիպոքոնդրիալ օրինաչափություն» կամ «երկրորդային ձեռքբերում» («երկրորդային շահույթ»)»: Երբեմն նման տերմիններն օգտագործվում են հոգեկան խանգարումների սոմատիզացիայի երեւույթին անդրադառնալու համար։
Եզրափակելով, մենք մատնանշում ենք ևս մեկ նմանություն. մագնիսական ռեզոնանսային տոմոգրաֆիայի միջոցով որոշված սպիտակ նյութի խտության աճը նկատվում է ոչ միայն երկբևեռ աֆեկտիվ խանգարումների և ուշ սկիզբով ծանր դեպրեսիայի, այլ նաև միտոքոնդրիալ էնցեֆալոպաթիաների իշեմիկ փոփոխությունների դեպքում:
Հոգեկան հիվանդության մեջ միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի նշաններ
Շիզոֆրենիա
Ինչպես նշվեց վերևում, կաթնաթթվի նշանների և որոշ այլ կենսաքիմիական փոփոխությունների հիշատակումը, որոնք վկայում են շիզոֆրենիայի մեջ էներգիայի նյութափոխանակության խախտման մասին, սկսեցին հայտնվել 20-րդ դարի 30-ական թվականներից: Բայց միայն 1990-ականներից սկսած՝ հատկապես նկատելիորեն սկսեց աճել համապատասխան աշխատանքների թիվը, բարձրացավ նաև լաբորատոր հետազոտությունների մեթոդաբանական մակարդակը, ինչն արտացոլվեց մի շարք գրախոսական հրապարակումներում։
Հրատարակված աշխատանքների հիման վրա Դ. Բեն-Շախարը և Դ. Լայֆենֆելդը շիզոֆրենիայում միտոքոնդրիալ խանգարումների բոլոր նշանները բաժանեցին երեք խմբի. 2) օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման համակարգի խախտման նշաններ. 3) միտոքոնդրիալ սպիտակուցների համար պատասխանատու գեների արտահայտման խանգարումներ. Այս բաժանումը կարելի է հաստատել այլ աշխատանքների օրինակներով:
Շիզոֆրենիա ունեցող L. Kung-ի և R. Roberts-ի ուղեղի հյուսվածքի դիահերձումը հայտնաբերել է ճակատային ծառի կեղևի, պոչուկի միջուկի և պուտամենի միտոքոնդրիաների քանակի նվազում: Միևնույն ժամանակ նշվեց, որ այն ավելի քիչ է արտահայտված հակափսիխոտիկ դեղամիջոցներով բուժվող հիվանդների մոտ, և, հետևաբար, հեղինակները հնարավոր են համարել խոսել ուղեղում միտոքոնդրիալ պրոցեսների նորմալացման մասին՝ հակափսիխոտիկ թերապիայի ազդեցության տակ: Սա առիթ է տալիս հիշատակելու Ն.Ս. Կոլոմեեցը և Ն.Ա. Ուրանովան շիզոֆրենիայի մեջ նեգրա նյութի տարածքում նախասինապտիկ աքսոնային տերմինալներում միտոքոնդրիալ հիպերպլազիայի մասին:
L. Cavelier et al. , հետազոտելով շիզոֆրենիայով հիվանդների ուղեղի դիահերձման նյութը, հայտնաբերել է պոչուկային միջուկում շնչառական շղթայի IV համալիրի ակտիվության նվազում։
Այս արդյունքները մեզ թույլ տվեցին առաջարկել միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի առաջնային կամ երկրորդական դերը շիզոֆրենիայի պաթոգենեզում: Այնուամենայնիվ, հետազոտված դիահերձման նյութը կապված էր հիվանդների հետ, ովքեր բուժվում էին հակահոգեբուժությամբ, և, բնականաբար, միտոքոնդրիալ խանգարումները կապված էին թմրամիջոցների ազդեցության հետ: Նկատի ունեցեք, որ նման ենթադրությունները, հաճախ ոչ անհիմն, ուղեկցում են միտոքոնդրիումային փոփոխությունների հայտնաբերման ողջ պատմությանը. տարբեր մարմիններև համակարգեր հոգեկան և այլ հիվանդությունների ժամանակ: Ինչ վերաբերում է հենց նեյրոլեպտիկների հնարավոր ազդեցությանը, պետք է հիշել, որ շիզոֆրենիայով հիվանդների մոտ կաթնաթթվային հակումը հայտնաբերվել է դեռևս 1932 թվականին՝ դրանց հայտնվելուց գրեթե 20 տարի առաջ:
Շնչառական շղթայի տարբեր բաղադրիչների ակտիվության նվազում հայտնաբերվել է ճակատային և ժամանակային ծառի կեղևում, ինչպես նաև գլխուղեղի բազալային գանգլիաներում և այլ հյուսվածքային տարրերում՝ թրոմբոցիտներում և լիմֆոցիտներում, շիզոֆրենիայով հիվանդների մոտ: Սա հնարավորություն տվեց խոսել միտոքոնդրիումային անբավարարության պոլիհամակարգային բնույթի մասին։ S. Whatley et al. , մասնավորապես, ցույց է տվել, որ ճակատային ծառի կեղևում նվազում է IV համալիրի ակտիվությունը, ժամանակավոր կեղևում՝ I, III և IV բարդույթները; basal ganglia - I և III համալիրներում, ուղեղիկում փոփոխություններ չեն հայտնաբերվել: Հարկ է նշել, որ ներմիտոխոնդրիալ ֆերմենտի՝ ցիտրատ սինթազայի ակտիվությունը բոլոր ուսումնասիրված տարածքներում համապատասխանում է վերահսկման արժեքներին, ինչը հիմք է տվել խոսելու շիզոֆրենիայի համար ստացված արդյունքների սպեցիֆիկության մասին։
Բացի դիտարկված ուսումնասիրություններից, կարելի է մեջբերել 1999-2000թթ. J. Prince et al. ովքեր ուսումնասիրել են շիզոֆրենիայով հիվանդների ուղեղի տարբեր հատվածներում շնչառական բարդույթների ակտիվությունը: Այս հեղինակները I համալիրի գործունեության մեջ փոփոխությունների նշաններ չեն հայտնաբերել, սակայն IV համալիրի ակտիվությունը կրճատվել է պոչուկային միջուկում: Միևնույն ժամանակ, վերջինս, ինչպես նաև II համալիրի ակտիվությունը, ավելացել է թաղանթում և միջուկում։ Ավելին, կեղևում IV համալիրի ակտիվության աճը զգալիորեն փոխկապակցված է հուզական և ճանաչողական դիսֆունկցիայի ծանրության հետ, բայց ոչ շարժիչային խանգարումների աստիճանի հետ:
Հարկ է նշել, որ վերը բերված աշխատանքների մեծ մասի հեղինակները էներգետիկ նյութափոխանակության խանգարումների նշանները վերագրել են նեյրոէլպտիկների ազդեցությանը։ 2002 թվականին այս առումով շատ հետաքրքիր տվյալներ են հրապարակվել A. Gardner et al. միտոքոնդրիալ ֆերմենտների և ATP-ի արտադրության վրա մկանային բիոպսիայի նմուշներում շիզոֆրենիա ունեցող հիվանդներից, որոնք բուժվել են հակահոգեբուժական դեղամիջոցներով և չեն բուժվել դրանցով: Նրանք պարզել են, որ միտոքոնդրիալ ֆերմենտների ակտիվության և ATP-ի արտադրության նվազում է հայտնաբերվել 8 հիվանդներից 6-ի մոտ, ովքեր չեն ստացել հակահոգեբուժական դեղամիջոցներ, իսկ ATP-ի արտադրության աճը հայտնաբերվել է հակահոգեբուժական թերապիա ստացող հիվանդների մոտ: Այս տվյալները որոշ չափով հաստատեցին Լ. Քունգի և Ռ. Ռոբերթսի կողմից արված ավելի վաղ եզրակացությունները:
2002 թվականին հրապարակվեցին մեկ այլ ուշագրավ աշխատանքի արդյունքներ. Այն ուսումնասիրել է շնչառական շղթայի I համալիրի ակտիվությունը շիզոֆրենիայով 113 հիվանդի թրոմբոցիտներում՝ 37 առողջների համեմատությամբ։ Հիվանդներին բաժանել են երեք խմբի՝ 1-ին խումբ՝ սուր փսիխոտիկ դրվագով, 2-րդ խումբ՝ քրոնիկական ակտիվ ձևով և 3-րդ խումբ՝ մնացորդային շիզոֆրենիայով։ Արդյունքները ցույց են տվել, որ I կոմպլեքսի ակտիվությունը զգալիորեն ավելացել է 1-ին և 2-րդ խմբերի հիվանդների հսկողության համեմատ, և 3-րդ խմբի հիվանդների մոտ նվազել է: Ավելին, զգալի կապ է հայտնաբերվել ստացված կենսաքիմիական պարամետրերի և կլինիկական ախտանիշների ծանրության միջև: հիվանդությունը։ Նմանատիպ փոփոխություններ են ստացվել նույն ՌՆԹ-ի և սպիտակուցային նյութի I համալիրի ֆլավոպրոտեինային ստորաբաժանումների ուսումնասիրության ժամանակ։ Այսպիսով, այս հետազոտության արդյունքները ոչ միայն հաստատեցին շիզոֆրենիայում բազմահամակարգային միտոքոնդրիալ ձախողման մեծ հավանականությունը, այլև թույլ տվեցին հեղինակներին առաջարկել հիվանդության մոնիտորինգի համապատասխան լաբորատոր մեթոդներ:
2 տարի անց՝ 2004 թվականին, Դ. Բեն-Շաչարը և այլք. հրապարակել է հետաքրքիր տվյալներ դոֆամինի ազդեցության մասին միտոքոնդրիաների շնչառական շղթայի վրա, որը նշանակալի դեր է խաղում շիզոֆրենիայի պաթոգենեզում։ Պարզվել է, որ դոֆամինը կարող է արգելակել բարդ I գործունեությունը և ATP արտադրությունը: Միաժամանակ IV և V համալիրների ակտիվությունը չի փոխվում։ Պարզվել է, որ ի տարբերություն դոֆամինի, նորեպինեֆրինը և սերոտոնինը չեն ազդում ATP-ի արտադրության վրա։
Հատկանշական է վերը նշված աշխատություններում արված շեշտադրումը միտոքոնդրիալ շնչառական շղթայի I համալիրի դիսֆունկցիայի վրա։ Այս տեսակի փոփոխությունը կարող է արտացոլել միտոքոնդրիալ ակտիվության համեմատաբար չափավոր խանգարումներ, որոնք ավելի նշանակալի են էներգիայի նյութափոխանակության ֆունկցիոնալ կարգավորման տեսանկյունից, քան ցիտոքրոմ օքսիդազի ակտիվության համախառն (բջջի համար մահացու մոտ) անկումները:
Այժմ հակիրճ անդրադառնանք շիզոֆրենիայի միտոքոնդրիալ պաթոլոգիայի գենետիկական ասպեկտին:
1995-1997 թթ L. Cavelier et al. Պարզվել է, որ միտԴՆԹ-ի «նորմալ ջնջման» մակարդակը (4977 բազային զույգերի ամենատարածված ջնջումը, որն ազդում է I, IV և V ենթամիավորների համալիրների գեների վրա և հիմքում ընկած է միտոքոնդրիալ մի քանի ծանր հիվանդություններ, ինչպիսիք են Kearns-Sayre համախտանիշը և այլն): ) չի փոխվել դիահերձման մեջ, շիզոֆրենիայով հիվանդների ուղեղի նյութը չի կուտակվում տարիքի հետ և չի փոխկապակցվում ցիտոքրոմ օքսիդազի փոփոխված ակտիվության հետ: Շիզոֆրենիայով հիվանդների մոտ միտոքոնդրիալ գենոմի հաջորդականությամբ այս խմբի հետազոտողները ցույց են տվել ցիտոքրոմ b գենի պոլիմորֆիզմի առկայությունը, որը տարբերվում է վերահսկողությունից:
Այս տարիներին լույս է տեսել նաև R. Marchbanks et al. խմբի աշխատությունների շարքը։ ով ուսումնասիրել է ինչպես միջուկային, այնպես էլ միտոքոնդրիալ ՌՆԹ-ի էքսպրեսիան ճակատային կեղեւում շիզոֆրենիայի դեպքում: Նրանք պարզել են, որ վերահսկողությունից բարձրացված բոլոր հաջորդականությունները կապված են միտոքոնդրիալ գեների հետ: Զգալիորեն ավելացել է, մասնավորապես, ցիտոքրոմ օքսիդազի 2-րդ ենթամիավորի միտոքոնդրիալ գենի էքսպրեսիան։ Չորս այլ գեներ կապված էին միտոքոնդրիալ ռիբոսոմային ՌՆԹ-ի հետ:
Ճապոնացի հետազոտողները, ուսումնասիրելով շիզոֆրենիայի 300 դեպք, չեն հայտնաբերել 3243AG մուտացիայի նշաններ (որը MELAS սինդրոմում I բարդույթի խախտում է առաջացնում): Կ. Ջենտրիի և Վ. Նիմգաոնկարի աշխատություններում շիզոֆրենիայում մուտացիաների հաճախականության ավելացում չի հայտնաբերվել բարդ I-ի, ցիտոքրոմ b-ի և միտոքոնդրիալ ռիբոսոմների 2-րդ ենթամիավորի միտոքոնդրիալ գեներում:
R. Marchbanks et al. հայտնաբերվել է mitDNA 12027 նուկլեոտիդային զույգի մուտացիա (I կոմպլեքսի 4-րդ ենթամիավորի գեն), որն առկա է շիզոֆրենիայով արական սեռի հիվանդների մոտ, և որը չի եղել կանանց մոտ:
I համալիրի երեք միջուկային գեների բնութագրումն ուսումնասիրվել է շիզոֆրենիայով հիվանդների նախաճակատային և տեսողական ծառի կեղևում Ռ. Քարրիի և այլոց կողմից: . Նրանք պարզել են, որ որոշ ենթամիավորների տրանսկրիպցիան և թարգմանությունը կրճատվել է նախաճակատային ծառի կեղևում և ավելացել տեսողական ծառի կեղևում (հեղինակները մեկնաբանել են այս տվյալները շիզոֆրենիայի ժամանակ «հիպոֆրոնտալություն» հասկացության համաձայն): Հակահոգեբանական դեղամիջոցներով բուժվող շիզոֆրենիայով հիվանդների հիպոկամպային հյուսվածքի գեների (ներառյալ միտոքոնդրիալ սպիտակուցների գեների) ուսումնասիրության ժամանակ փոփոխություններ չեն հայտնաբերվել:
Ճապոնացի հետազոտողներ K. Iwamoto et al. Ուսումնասիրելով շիզոֆրենիայի նախաճակատային ծառի կեղևի միտոքոնդրիալ սպիտակուցների ժառանգական տեղեկատվության համար պատասխանատու գեների փոփոխությունները՝ կապված հակահոգեբուժական միջոցների հետ բուժման հետ, ձեռք բերվեցին ապացույցներ, որոնք ի օգուտ դեղամիջոցի ազդեցության են բջջային էներգիայի նյութափոխանակության վրա:
Վերոնշյալ արդյունքները կարող են համալրվել ինտրավիտալ հետազոտությունների տվյալներով, որոնք վերանայվել են W. Katon et al. 31P ֆոսֆորի իզոտոպի բաշխումը մագնիսական ռեզոնանսային սպեկտրոսկոպիայի միջոցով ուսումնասիրելիս բացահայտվել է շիզոֆրենիա ունեցող հիվանդների գլխուղեղի ժամանակավոր բլիթում և բազալային գանգլիաներում ATP սինթեզի մակարդակի նվազում:
Դեպրեսիա և երկբևեռ աֆեկտիվ խանգարումներ
Ճապոնացի հետազոտողներ T. Kato et al. մագնիսական ռեզոնանսային սպեկտրոսկոպիան հայտնաբերել է ներբջջային pH-ի և ուղեղի ճակատային բլթում ֆոսֆոկրեատինի մակարդակի նվազում երկբևեռ խանգարումներ ունեցող հիվանդների մոտ, ներառյալ նրանց, ովքեր բուժում չեն ստացել: Նույն հեղինակները հայտնաբերել են ֆոսֆոկրեատինի մակարդակի նվազում ժամանակային բլիթում լիթիումային թերապիայի նկատմամբ կայուն հիվանդների մոտ: Այլ հեղինակներ հայտնաբերել են ATP-ի մակարդակի նվազում մեծ դեպրեսիա ունեցող հիվանդների ճակատային բլթի և բազալային գանգլիաներում: Նշենք, որ նմանատիպ նշաններ նկատվել են միտոքոնդրիալ որոշ հիվանդություններ ունեցող հիվանդների մոտ։
Ինչ վերաբերում է մոլեկուլային գենետիկական տվյալներին, ապա անհապաղ պետք է նշել, որ մի շարք հետազոտությունների արդյունքները վկայում են տրամադրության խանգարումների զարգացման մեջ միտԴՆԹ-ի ջնջումների մասնակցության ապացույցների բացակայության մասին:
ՄիտԴՆԹ-ի պոլիմորֆիզմի մի շարք ուսումնասիրություններ, ի լրումն երկբևեռ խանգարումներ ունեցող հիվանդների և հսկիչ խմբից հետազոտվածների մոտ դրա հապլոտիպերի տարբերության փաստին, բացահայտեցին առաջինին բնորոշ որոշ մուտացիաներ, մասնավորապես, 5178 և 10398 դիրքերում. երկու դիրքերն էլ գտնվում են բարդ I գեների գոտում:
Տեղեկություններ կան I կոմպլեքսի գեներում մուտացիաների առկայության մասին ոչ միայն միտոքոնդրիումներում, այլև միջուկայինում։ Այսպիսով, երկբևեռ խանգարումներով հիվանդներից ստացված լիմֆոբլաստոիդ բջիջների մշակույթներում հայտնաբերվել է NDUFV2 գենի մուտացիա, որը տեղայնացված է 18-րդ քրոմոսոմում (18p11) և կոդավորում է I համալիրի ենթամիավորներից մեկը: Երկբևեռ խանգարումներով հիվանդների MitDNA հաջորդականությունը բացահայտեց բնորոշ մուտացիա ND1 ենթամիավորի գենի 3644 դիրքում, որը նույնպես պատկանում է I-ի բարդույթին: Երկբևեռ խանգարումով հիվանդների տեսողական ծառի կեղևում հայտնաբերվել է թարգմանության (բայց ոչ տրանսկրիպցիայի) մակարդակի աճ: Ի թիվս այլ ուսումնասիրությունների, մենք մեջբերելու ենք երկու հետազոտություն, որոնցում հետազոտվել են շնչառական շղթայի գեները և դրանց մոլեկուլային գենետիկական խանգարումները հայտնաբերվել են երկբևեռ խանգարումներով հիվանդների նախաճակատային ծառի կեղևում և հիպոկամպում: Ա.Գարդների և այլոց աշխատություններից մեկում։ Խոշոր դեպրեսիա ունեցող հիվանդների մոտ հայտնաբերվել են միտոքոնդրիալ ֆերմենտների մի շարք խանգարումներ և կմախքի մկանային հյուսվածքում ATP-ի արտադրության մակարդակի նվազում, մինչդեռ զգալի կապ է հայտնաբերվել ATP-ի արտադրության նվազման աստիճանի և կլինիկական դրսևորումներհոգեկան խանգարում.
Այլ հոգեկան խանգարումներ
Այլ հոգեբուժական խանգարումների դեպքում միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի վերաբերյալ քիչ հետազոտություններ կան: Դրանցից մի քանիսը նշվել են վերանայման նախորդ բաժիններում: Այստեղ մենք հատուկ նշում ենք Պ. Ֆիլիպեկի և այլոց աշխատանքը: , որը նկարագրել է աուտիզմով 2 երեխա և 15-րդ քրոմոսոմի մուտացիա՝ 15q11-q13 տարածաշրջանում։ Երկու երեխաներն էլ ունեին չափավոր շարժիչային զարգացման ուշացում, անտարբերություն, ծանր հիպոթենզիա, կաթնաթթվով, III համալիրի ակտիվության նվազում և մկանային մանրաթելերում միտոքոնդրիալ հիպերտարածում: Այս աշխատանքը հատկանշական է նրանով, որ այն առաջինն էր, որ նկարագրեց միտոքոնդրիալ խանգարումները հիվանդության ախտանիշային համալիրում, որը էթոլոգիապես կապված է գենոմի որոշակի շրջանի հետ:
Ծագումնաբանական տվյալներ հոգեկան հիվանդության պաթոգենեզում միտոքոնդրիալ խանգարումների հնարավոր դերի վերաբերյալ
Վերևում մենք արդեն նշել ենք մի շարք հոգեկան հիվանդությունների այնպիսի առանձնահատկություն, ինչպիսին է մայրական ժառանգականության դեպքերի հաճախականությունը, ինչը կարող է անուղղակիորեն ցույց տալ դրանց պաթոգենեզում միտոքոնդրիալ պաթոլոգիայի ներգրավվածությունը: Սակայն գրականության մեջ վերջինիս համար ավելի համոզիչ ապացույցներ կան։
2000 թվականին հրապարակվեցին Ֆ.Մաքմահոնի և այլոց կողմից ստացված տվյալները։ ովքեր հաջորդականացրել են ամբողջ միտոքոնդրիալ գենոմը 9 կապակցված հիվանդների մեջ, որոնք բոլորն էլ ծագել են երկբևեռ խանգարման մայրական փոխանցմամբ ընդլայնված ընտանիքից: Հապլոտիպերում ակնհայտ տարբերություններ չկային՝ համեմատած վերահսկիչ ընտանիքների հետ: Այնուամենայնիվ, mitDNA-ի որոշ դիրքերի համար (709, 1888, 10398 և 10463) հայտնաբերվել է հիվանդ և առողջ մարդկանց միջև անհամամասնություն: Միևնույն ժամանակ, կարելի է նշել 10398 դիրքի տվյալների համընկնումը ճապոնացի հեղինակների արդեն նշված տվյալների հետ, ովքեր ենթադրել են, որ 10398A mitDNA պոլիմորֆիզմը երկբևեռ խանգարումների զարգացման ռիսկի գործոն է։
Հոգեկան խանգարումների առաջացման գործում միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի դերի ամենանշանակալի ծագումնաբանական ապացույցն այն փաստն է, որ դասական միտոքոնդրիալ հիվանդություններ ունեցող հիվանդներն ունեն միջին ծանրության հոգեկան խանգարումներ ունեցող հարազատներ (ավելի հաճախ՝ մայրական կողմից): Նման խանգարումների շարքում հաճախ նշվում են անհանգստությունն ու դեպրեսիան։ Այսպիսով, J. Shoffner et al. Պարզվել է, որ «միտոքոնդրիալ» հիվանդների մայրերի մոտ դեպրեսիայի ծանրությունը 3 անգամ ավելի բարձր է, քան վերահսկիչ խմբում։
Հատկանշական է B. Burnet et al. ովքեր 12 ամսվա ընթացքում անանուն հարցում են անցկացրել միտոքոնդրիումային հիվանդություններով հիվանդների, ինչպես նաև նրանց ընտանիքի անդամների շրջանում: Հարցերի թվում վերաբերում էին հիվանդների ծնողների և մերձավոր ազգականների առողջական վիճակին (հայրական և մայրական գծով): Այսպիսով, ուսումնասիրվել են 55 ընտանիքներ (1-ին խումբ) մայրական կասկածանքով և 111 ընտանիք (2-րդ խումբ) միտոքոնդրիումային հիվանդության ժառանգականության կասկածելի ոչ մայրական եղանակով: Արդյունքում, մայրական կողմից հիվանդների հարազատները, համեմատած հայրական կողմի հետ, ցույց են տվել մի քանի պաթոլոգիական վիճակների ավելի հաճախականություն: Դրանց թվում, միգրենի և գրգռված աղիքի համախտանիշի հետ մեկտեղ, եղել է նաև դեպրեսիան: 1-ին խմբում աղիքային դիսֆունկցիաներ, միգրեն և դեպրեսիա են նկատվել հարցված ընտանիքների մայրերի ավելի մեծ տոկոսի մոտ՝ համապատասխանաբար 60, 54 և 51%; 2-րդ խմբում՝ համապատասխանաբար 16, 26 և 12% (էջ<0,0001 для всех трех симптомов). У отцов из обеих групп это число составляло примерно 9-16%. Достоверное преобладание указанных признаков имело место и у других родственников по материнской линии. Этот факт является существенным подтверждением гипотезы о возможной связи депрессии с неменделевским наследованием, в частности с дисфункцией митохондрий.
Հոգեկան հիվանդության մեջ միտոքոնդրիալ պաթոլոգիայի դեղաբանական ասպեկտները
Հոգեբուժության մեջ օգտագործվող դեղերի ազդեցությունը միտոքոնդրիալ ֆունկցիայի վրա
Վերանայման նախորդ բաժիններում մենք արդեն հակիրճ անդրադարձել ենք թերապիայի խնդիրներին: Մասնավորապես, քննարկվել է հակահոգեբուժական դեղամիջոցների հնարավոր ազդեցության հարցը միտոքոնդրիալ ֆունկցիաների վրա։ Պարզվել է, որ քլորպրոմազինը և ֆենոթիազինի այլ ածանցյալները, ինչպես նաև եռացիկլիկ հակադեպրեսանտները կարող են ազդել ուղեղի հյուսվածքում էներգետիկ նյութափոխանակության վրա. համալիր I և ATPase, իջեցնում է ATP-ի օգտագործման մակարդակը: Այնուամենայնիվ, այս ոլորտում փաստերի մեկնաբանումը մեծ խնամք է պահանջում: Այսպիսով, նեյրոլեպտիկների ազդեցության տակ օքսիդացման և ֆոսֆորիլացման անջատումը ոչ մի կերպ չի նկատվել ուղեղի բոլոր հատվածներում (այն չի որոշվում կեղևում, թալամուսում և պոչուկային միջուկում): Բացի այդ, կան փորձարարական տվյալներ նեյրոլեպտիկների կողմից միտոքոնդրիալ շնչառության խթանման վերաբերյալ։ Գրախոսության նախորդ բաժիններում ներկայացնում ենք նաև աշխատություններ, որոնք վկայում են հակահոգեբուժական դեղամիջոցների դրական ազդեցության մասին միտոքոնդրիալ ֆունկցիայի վրա։
Կարբամազեպինը և վալպրոատը հայտնի են միտոքոնդրիալ ֆունկցիան ճնշելու իրենց ունակությամբ: Կարբամազեպինը հանգեցնում է ուղեղում լակտատի մակարդակի բարձրացմանը, իսկ վալպրոատն ի վիճակի է արգելակել օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման գործընթացները: Նույն տեսակի ազդեցությունները (չնայած միայն բարձր չափաբաժիններով) բացահայտվել են սերոտոնինի վերաբնակեցման ինհիբիտորների փորձարարական ուսումնասիրության ժամանակ:
Լիթիումը, որը լայնորեն օգտագործվում է երկբևեռ խանգարումների բուժման մեջ, նույնպես, ըստ երևույթին, կարող է դրական ազդեցություն ունենալ բջջային էներգիայի նյութափոխանակության գործընթացների վրա: Այն մրցակցում է նատրիումի իոնների հետ՝ մասնակցելով միտոքոնդրիայում կալցիումի պոմպերի կարգավորմանը։ Ա. Գարդները և Ռ. Բոլսը իրենց վերանայման մեջ մեջբերում են միտոքոնդրիումային կալցիումի նյութափոխանակության հայտնի մասնագետ Տ. Գյունթերին, ով կարծում է, որ լիթիումը «կարող է ազդել այն արագության վրա, որով այս համակարգը հարմարվում է տարբեր պայմաններին և ATP-ի տարբեր կարիքներին»: Բացի այդ, լիթիումը ենթադրվում է, որ նվազեցնում է ապոպտոտիկ կասկադի ակտիվացումը:
A. Gardner-ը և R. Boles-ը վերը նշված վերանայման մեջ մեջբերում են բազմաթիվ անուղղակի կլինիկական ապացույցներ հոգեմետ դեղերի դրական ազդեցության ախտանիշների վրա, որոնք ենթադրաբար կախված են դիզեներգիկ գործընթացներից: Այսպիսով, քլորպրոմազինի և այլ հակահոգեբուժական դեղամիջոցների ներերակային կիրառումը նվազեցնում է միգրենի գլխացավը: Տրիցիկլիկ հակադեպրեսանտների արդյունավետությունը միգրենի, ցիկլային փսխման համախտանիշի և գրգռված աղիքի համախտանիշի բուժման մեջ հայտնի է: Կարբամազեպինը և վալպրոատը օգտագործվում են նեվրալգիայի և այլ ցավային սինդրոմների, այդ թվում՝ միգրենի բուժման համար։ Միգրենի բուժման համար արդյունավետ են նաև լիթիումի և սերոտոնինի հետկլանման ինհիբիտորները:
Վերլուծելով վերը տրված բավականին հակասական տեղեկատվությունը, մենք կարող ենք եզրակացնել, որ հոգեմետ դեղերը, անկասկած, ունակ են ազդելու ուղեղի էներգիայի փոխանակման և միտոքոնդրիալ գործունեության գործընթացների վրա: Ավելին, այս ազդեցությունը ոչ թե եզակի խթանող կամ արգելակող է, այլ ավելի շուտ «կարգավորող»: Միաժամանակ այն կարող է տարբեր լինել ուղեղի տարբեր հատվածների նեյրոններում։
Վերոնշյալը հուշում է, որ ուղեղում էներգիայի պակասը, հավանաբար, առաջին հերթին վերաբերում է պաթոլոգիական գործընթացից հատկապես տուժած տարածքներին:
Էներգոտրոպ դեղամիջոցների արդյունավետությունը հոգեկան խանգարումների դեպքում
Քննարկվող խնդրի տեսանկյունից կարևոր է վկայություններ ձեռք բերել միտոքոնդրիալ համախտանիշների հոգեախտաբանական բաղադրիչների նվազման կամ անհետացման մասին:
Այս առումով առաջին հերթին ուշադրության է արժանի Տ.Սուզուկիի և այլոց ուղերձը։ ՄԵԼԱՍ համախտանիշի ֆոնի վրա շիզոֆրենիայի նման խանգարումներ ունեցող հիվանդի մասին. Կոֆերմենտի Q10-ի և նիկոտինաթթվի կիրառումից հետո հիվանդի մուտիզմը վերացել է մի քանի օրով։ Գոյություն ունի նաև փաստաթուղթ, որը հաղորդում է դիքլորացետատի հաջողությունը (հաճախ օգտագործվում է «միտոքոնդրիալ բժշկության մեջ»՝ լակտատի մակարդակը նվազեցնելու համար) 19-ամյա տղամարդու մոտ՝ MELAS սինդրոմով, կապված լսողական և տեսողական զառանցանքի պատկերի վրա ազդեցության հետ։ հալյուցինացիաներ.
Գրականությունը պարունակում է նաև MELAS սինդրոմով հիվանդի պատմության նկարագրությունը՝ հայտնաբերված կետային մուտացիա 3243 mitDNA: Այս հիվանդի մոտ առաջացել է փսիխոզ՝ լսողական հալյուցինացիաներով և հալածանքի պատրանքներով, որը հաջողվել է մեկ շաբաթվա ընթացքում հալոպերիդոլի ցածր չափաբաժիններով: Այնուամենայնիվ, նա ավելի ուշ զարգացավ մուտիզմ և աֆեկտիվ բթություն, որը չպատասխանեց հալոպերիդոլով բուժմանը, բայց անհետացավ մեկ ամիս իդեբենոնով (կոֆերմենտի Q10 սինթետիկ անալոգիա) 160 մգ/օր դեղաչափով բուժումից հետո: ՄԵԼԱՍ սինդրոմով մեկ այլ հիվանդի մոտ 70 մգ/օր դոզան կոֆերմենտ Q10-ն օգնեց հաղթահարել հետապնդման մոլուցքը և ագրեսիվ վարքը: Աշխատությունում նշվել է նաև MELAS սինդրոմի բուժման մեջ կոենզիմի Q10 օգտագործման հաջողությունը. խոսքը գնում է մի հիվանդի մասին, ով ոչ միայն կանխել է ինսուլտի նման դրվագները, այլև դադարեցրել է գլխացավերը, ականջներում ականջները և հոգեկան դրվագները։
Զեկույցներ կան նաև հոգեկան հիվանդությամբ հիվանդների մոտ էներգետիկ-արևադարձային թերապիայի արդյունավետության մասին: Այսպիսով, նկարագրվել է բուժման դիմացկուն դեպրեսիա ունեցող 23-ամյա հիվանդ, որի սրությունը զգալիորեն նվազել է օրական 90 մգ դոզանով կոֆերմենտի Q10 2-ամսյա օգտագործումից հետո: Նմանատիպ դեպք նկարագրված է աշխատանքում. Կարնիտինի օգտագործումը էներգետիկ նյութափոխանակության կոֆակտորների հետ համատեղ ապացուցեց, որ արդյունավետ է աուտիզմի բուժման համար:
Այսպիսով, ժամանակակից գրականության մեջ կան որոշ վկայություններ հոգեկան խանգարումների պաթոգենեզում միտոքոնդրիալ խանգարումների նշանակալի դերի մասին: Նկատի ունեցեք, որ այս վերանայման մեջ մենք չանդրադառնանք տարեցների նեյրոդեգեներատիվ հիվանդություններին, որոնց մեծ մասի համար միտոքոնդրիալ խանգարումների կարևորությունն արդեն ապացուցված է, և դրանց քննարկումը պահանջում է առանձին հրապարակում:
Վերոնշյալ տվյալների հիման վրա կարելի է պնդել, որ անհրաժեշտություն է առաջացել միավորել հոգեբույժների և միտոքոնդրիալ հիվանդություններով զբաղվող մասնագետների ջանքերը՝ ուղղված ինչպես բարձրագույն նյարդային գործունեության խանգարումների դիզեներգիկ հիմքերի, այնպես էլ հոգեախտաբանական դրսևորումների վերլուծությանը։ հիվանդություններ, որոնք կապված են բջջային էներգիայի նյութափոխանակության խանգարումների հետ: Այս առումով ուշադրություն են պահանջում ինչպես նոր ախտորոշիչ (կլինիկական և լաբորատոր) մոտեցումները, այնպես էլ բուժման նոր մեթոդների մշակումը։
1 Հարկ է նշել, որ համապատասխան նկարագրությունների շարքում մեծ տեղ են գրավում MELAS համախտանիշի զարգացման ընդհանուր ճանաչված պատճառ հանդիսացող mitDNA 3243AG մուտացիայի հայտնաբերված դեպքերը։
գրականություն