Синтез таг – це запасання енергії. Реакції синтезу таг із фосфатидної кислоти Ліпідний обмін або показники холестерину

Рівень ТАГ у крові може змінюватись протягом доби у значних межах. Гіпертригліцеридемія може бути фізіологічною або патологічною. Фізіологічна гіпертригліцеридемія виникає після прийому їжі і може продовжуватися, залежно від характеру та кількості прийнятої їжі. У 2-3 триместрі вагітності також виникає фізіологічна гіпертригліцеридемія.

Патологічна гіпертригліцеридемія патогенетично може бути поділена на первинну та вторинну. Первинна гіпертригліцеридемія може бути зумовлена ​​генетичними порушеннями метаболізму ліпопротеїнів або переїданням. Побічні гіпертригліцеридемії виникають як ускладнення основного патологічного процесу. У клінічній практиці дослідження ТАГ проводиться для класифікації вроджених та метаболічних порушень ліпідного обміну, а також для виявлення факторів ризику атеросклерозу та ішемічної хворобисерця.

• сімейна гіпертригліцеридемія (фенотип IV);
• складна сімейна гіперліпідемія (фенотип II b);
• сімейна дисбеталіпопротеїнемія (фенотип III);
• синдром хіломікронемії (фенотип I);
• дефіцит ЛХАТ (лецитинхолестеринацилтрансферази).

• ішемічна хвороба серця, інфаркт міокарда, атеросклероз;
• гіпертонічна хвороба;
• ожиріння;
• вірусні гепатитита цироз печінки (алкогольний, біліарний), обтурація жовчовивідних шляхів;
• цукровий діабет;
• гіпотиреоз;
• нефротичний синдром;
• панкреатит гострий та хронічний;
• прийом пероральних протизаплідних препаратів, бета-блокаторів, тіазидових діуретиків;
• вагітність;
• глікогеноз;
• таласемія.

Зниження рівня тригліцеридів:

• гіполіпопротеїнемія;
• гіпертиреоз;
• гіперпаратиреоз;
• недостатність харчування;
• синдром мальабсорбції;
• лімфангіектазія кишечника;
• хронічні обструктивні захворювання легень;
• прийом холестираміну, гепарину, вітаміну С, прогестинів.

БІОСИНТЕЗ ТРИГЛІЦЕРИДІВ

Відомо, що швидкість біосинтезу жирних кислот багато в чому визначається швидкістю утворення тригліцеридів і фосфоліпідів, так як вільні жирні кислоти присутні в тканинах і плазмі крові великих кількостяхй у нормі не накопичуються.

Синтез тригліцеридів походить з гліцерину та жирних кислот (головним чином стеаринової, пальмітинової та олеїнової). Шлях біосинтезу тригліцеридів у тканинах протікає через утворення α-гліцерофосфату (гліцерол-3-фосфату) як проміжної сполуки.

У нирках, а також у стінці кишечника, де активність ферменту гліцеролкінази висока, гліцерин фосфорилюється за рахунок АТФ з утворенням гліцерол-3-фосфату:

У жировій тканині та м'язах внаслідок дуже низької активності гліцеролкінази утворення гліцерол-3-фосфату в основному пов'язане з процесами гліколізу та глікогенолізу. Відомо, що в процесі гліколітичного розпаду глюкози утворюється дигідроксіацетонфосфат (див. розділ 10). Останній у присутності цитоплазматичної гліцерол-3-фосфатдегідрогенази здатний перетворюватися на гліцерол-3-фосфат:

Відзначено, що якщо вміст глюкози в жировій тканині знижений (наприклад, при голодуванні), то утворюється лише незначна кількість гліцерол-3-фосфату і вільні жирні кислоти, що звільнилися в ході ліполізу, не можуть бути використані для ресинтезу тригліцеридів, тому жирні кислоти залишають жирову тканину. Навпаки, активація гліколізу в жировій тканині сприяє накопиченню в ній тригліцеридів, а також жирних кислот, що входять до їх складу. У печінці спостерігаються обидва шляхи утворення гліцерол-3-фосфату.

Гліцерол-3-фосфат, що утворився тим чи іншим шляхом, послідовно ацилюється двома молекулами КоА-похідної жирної кислоти (тобто «активними» формами жирної кислоти – ацил-КоА). В результаті утворюється фосфатидна кислота (фосфатидат):

Як зазначалося, ацилювання гліцерол-3-фосфату протікає послідовно, тобто. у 2 етапи. Спочатку гліцерол-3-фосфат-ацилтрансфераза каталізує утворення лізофосфатидату (1-ацилгліцерол-3-фосфату, а потім 1-ацилгліцерол-3-фосфат-ацилтрансфераза каталізує утворення фосфатидату (1,2-діацил3).

Потім 1,2-дигліцерид ацилюється третьою молекулою ацил-КоА і перетворюється на тригліцерид (триацилгліцерол). Ця реакція каталізується діацилгліцерол-ацилтрансферазою:

Синтез тригліцеридів (триацилгліцеролів) у тканинах відбувається з урахуванням двох шляхів утворення гліцерол-3-фосфату та можливості синтезу тригліцеридів у стінці тонкої кишки з β-моногліцеридів, що надходять із порожнини кишечника у великих кількостях після розщеплення харчових жирів. На рис. 11.6 представлені гліцерофосфатний, дигідроксиацетон-фосфатний та β-моногліцеридний (моноацилгліцероловий) шляхи синтезу тригліцеридів.

Мал. 11.6. Біосинтез тригліцеридів (тріацилгліцеролів).

Встановлено, що більшість ферментів, що беруть участь у біосинтезі тригліцеридів, знаходяться в ендоплазматичному ретикулумі, і лише деякі, наприклад гліцерол-3-фосфат-ацилтрансфераза, – у мітохондріях.

Синтез ТАГ – це запасання енергії

Синтез триацилгліцеролів

Синтез ТАГ полягає в дефосфорилуванні фосфатидної кислоти, отриманої з гліцерол-3-фосфату, та приєднанні ацильної групи.

Реакції синтезу ТАГ із фосфатидної кислоти

Після синтезу ТАГ вони евакуюються з печінки до інших тканин, точніше до тканин, що мають на ендотелії своїх капілярів ліпопротеїнліпазу (Транспорт ТАГ у крові). Транспортною формою служать ЛПДНЩ. Строго кажучи, клітинам організму потрібні тільки жирні кислоти, решта компонентів ЛПДНЩ не є необхідними.

Синтез ТАГ збільшується за дотримання хоча б однієї з наступних умов, які забезпечують появу надлишку ацетил-SКоА:

• наявність джерела "дешевої" енергії. Наприклад,

1) дієта багата простими вуглеводами (глюкоза, сахароза). При цьому концентрація глюкози в печінці та адипоцитах після їди різко підвищується, вона окислюється до ацетил-SКоА і під впливом інсуліну в цих органах активно відбувається синтез жирів.

2) наявність етанолу, високоенергетичної сполуки, яка окислюється до ацетил-SКоА. Алкогольний ацетил використовується в печінці для синтезу жиру за умови нормального харчування. Прикладом може бути «пивне ожиріння».

підвищення концентрації жирних кислот у крові. Наприклад, при посиленому ліполізі в жирових клітинах під впливом будь-яких речовин (фармпрепарати, кофеїн тощо), при емоційному стресі та відсутності (!) м'язової активності збільшується потік жирних кислот у гепатоцити. Тут у результаті відбувається інтенсивний синтез ТАГ.

високі концентрації інсуліну та низькі концентрації глюкагону – після прийому високовуглеводної та жирної їжі.

Синтез жирів (ТАГ)

Обмін жирів або ТАГ включає кілька стадій: 1). Синтез жирів (з глюкози, ендогенні жири); 2). Депонування жирів; 3). Мобілізація.

В організмі жири можуть синтезуватися з гліцерину та з глюкози. Основні 2 субстрати для синтезу жирів:

2) ацилКоА (активована РК).

Синтез ТАГ відбувається через утворення фосфатидної кислоти.

α-ГФ в організмі людини може утворюватися двома шляхами: в органах, в яких активний фермент гліцеролкіназа, ГФ може утворитися з гліцерину, в органах, де активність ферменту низька, ГФ утворюється із продуктів гліколізу (тобто з глюкози).

Якщо реакцію вступає відновлена ​​форма НАД (НАДН+Н), це реакція

відновлення та фермент називається за продуктом + «ДГ».

Біосинтез ТАГ найбільш інтенсивно протікає у печінці та жировій тканині. У жировій

тканини синтез ТАГ протікає з ПВ, тобто. частина глюкози, що надійшла з їжею може

перетворюватися на жири (коли вуглеводів надходить більше, ніж необхідно для

відновлення запасу глікогену в печінці та м'язах).

Жири, синтезовані в печінці (двома шляхами), упаковуються в частинки ЛОІП,

надходять у кров - > ЛП-ліпазі, яка гідролізує ТАГ або жири з цих частинок на

ЖК та гліцерин. ЖК надходять у жирову тканину, де депонуються у вигляді жирів, або

використовуються як джерело енергії органами та тканинами (р-окислення), а гліцерин

надходить у печінку, де може використовуватися для синтезу ТАГ або фосфоліпідів.

У жировій тканині депонуються жири, які утворені з глюкози, глюкоза дає

обидва або 2 субстрати для синтезу жиру.

Після їди (абсорбційний період) f концентрація глюкози в крові, |

концентрація інсуліну, інсулін активує:

1. транспорт глюкози до адипоцитів,

Активує синтез жиру в жировій тканині та його депонування - > існує 2 джерела жирів для депонування в жировій тканині:

1. екзогенні (ТАГ з хіломікронів та ЛОНП кишечника, що переносять харчові

2. ендогенні жири (з ЛОНП печінки та утворюються ТАГ у самих жирових)

Мобілізація жирів - це гідроліз жирів, що знаходяться в адипоцитах до РК і гліцерину, під дією гормонозависимой ТАГ-ліпази, яка знаходиться в клітинах і активується в залежності від потреб організму в джерелах енергії (в постабсорбтивному періоді, тобто в проміжках між їдою , при голодуванні, стресі, тривалій фізичній роботі, тобто активується адреналіном, глюкагоном та соматотропним гормоном (СТГ).

При тривалому голодуванні концентрація глюкагону збільшив, це призводить до зниження синтезу РК, збільшення β-окислення, збільшення мобілізації жирів з депо, збільшений синтез кетонових тіл, збільшений глюконеогенез.

Відмінність дії інсуліну в жировій тканині та печінці:

Концентрація інсуліну в крові призводить до активності ПФП, синтезу ЖК, гліколізу (глюкокіназу, фосфофруктокіназу (ФФК), піруваткіназу - ферментів гліколізу, глюкозо-6-ДГ - ферменту ПФП; ацетилКоАкарбоксилазу - ферменту синтезу ЖК).

У жировій тканині активується ЛП-ліпаза та депонування жирів, активується надходження глюкози до адипоцитів та утворення з неї жирів, які теж депонуються.

В організмі людини існує 2 форми депонованого енергетичного матеріалу:

1. глікоген; 2. ТАГ чи нейтральні жири.

Відрізняються за запасами та черговістю мобілізації. Глікогену в печінці отг, може бути до 200, жирів у нормі

Глікогену вистачає (як джерело енергії) на 1 добу голодування, а жирів – на 5-7 тижнів.

При голодуванні та фізичному навантаженні насамперед використовуються запаси глікогену, потім поступово наростає швидкість мобілізації жирів. Короткочасні фізичні

навантаження забезпечуються енергією за рахунок розпаду глікогену, а при тривалих фізичних навантаженнях використовуються жири.

При нормальному харчуванні кількість жирів у жировій тканині постійно, але жири постійно оновлюються. При тривалому голодуванні та фізичних навантаженнях швидкість мобілізації жирів більша, ніж швидкість депонування à кількість депонованих жирів менша. (Схуднення). Якщо швидкість мобілізації нижча, ніж швидкість депонування – ожиріння.

Причини: невідповідність між кількістю їжі та енерговитратами організму, і оскільки мобілізація та депонування жирів регулюються гормонами -» ожиріння є характерною ознакоюендокринних захворювань

Обмін холестерину. Біохімічні засади виникнення атеросклерозу. Основні функції холестерину в організмі:

1. основна: більшість Хс використовується для побудови клітинних мембран;

2. Хс служить попередником жовчних кислот;

3. служить попередником стероїдних гормонів та вітаміну D3 (статеві

гормони та гормони кори надниркових залоз).

У організмі частку Хс припадає переважна більшість всіх стероїдів

140г. Синтезується Хс в основному в печінці (-80%), у тонкому кишечнику (-10%), у шкірі (-5%), швидкість синтезу Хс в організмі залежить від кількості екзогенного Хс, якщо з їжею надходить більше 1г Хс (2- 3г) синтез власного ендогенного Хс пригнічується, якщо Хс надходить мало (вегетаріанці) швидкість синтезу ендогенного Хс | Порушення у регуляції синтезу Хс (а також утворення його транспортних форм - > гіперхолестеринемія - атеросклероз -> ІХС - інфаркт міокарда). Норма надходження Хс >1г (яйця, олія (вершкове), печінка, мозок).

Біохімічний аналіз крові

Загальні відомості

Біохімічний аналіз крові – один із найбільш популярних методів дослідження для пацієнтів та лікарів. Якщо чітко знати, що показує біохімічний аналіз крові з вени, можна на ранніх стадіях виявляти низку серйозних недуг, серед яких вірусний гепатит, цукровий діабет, злоякісні новоутворення. Раннє виявлення таких патологій дає можливість застосувати правильне лікування та вилікувати їх.

Кров дослідження медсестра набирає протягом кількох хвилин. Кожен пацієнт повинен розуміти, що неприємних відчуттів ця процедура не викликає. Відповідь питанням, звідки беруть кров для аналізу, однозначний: з вени.

Говорячи про те, що таке біохімічний аналіз крові і що входить до нього, слід врахувати, що отримані результати є своєрідним відображенням загального стану організму. Проте, намагаючись самостійно зрозуміти, нормальний аналіз чи є певні відхилення від нормального значення, важливо розуміти, що таке ЛПНГ, що таке КФК (КФК – креатинфосфокіназа), розуміти, що таке urea (сечовина) та ін.

Загальні відомості про аналіз біохімії крові - що це таке і що можна дізнатися, провівши його, ви отримаєте з цієї статті. Скільки коштує проведення такого аналізу, скільки днів потрібно, щоб отримати результати, слід дізнаватися безпосередньо в лабораторії, де пацієнт має намір провести це дослідження.

Як відбувається підготовка до біохімічного аналізу?

Перед тим, як здавати кров, потрібно ретельно підготуватись до цього процесу. Тим, хто цікавиться, як правильно здати аналіз, потрібно врахувати кілька простих вимог:

• здавати кров потрібно тільки натще;
• ввечері, напередодні майбутнього аналізу, не можна пити міцну каву, чай, споживати жирну їжу, алкогольні напої(Останні краще не пити протягом 2-3 днів);
• не можна курити принаймні протягом години до аналізу;
• за добу до здачі аналізів не варто практикувати будь-які теплові процедури - ходити в сауну, лазню, також людина не повинна піддавати себе серйозним фізичним навантаженням;
• здати лабораторні аналізи потрібно вранці перед проведенням будь-яких медичних процедур;
• людина, яка готується до аналізів, прийшовши до лабораторії, має трохи заспокоїтися, кілька хвилин посидіти та віддихатися;
• негативною є відповідь на питання, чи можна чистити зуби перед здаванням аналізів: щоб точно визначити цукор у крові, вранці перед проведенням дослідження потрібно проігнорувати цю гігієнічну процедуру, а також не пити чай та каву;
• не слід перед забором крові приймати антибіотики, гормональні ліки, сечогінні засоби та ін;
• за два тижні до дослідження слід припинити прийом засобів, що впливають на ліпідів крові, зокрема статини;
• якщо потрібно здати повний аналіз повторно, це потрібно робити в один і той же час, лабораторія теж повинна бути тією самою.

Розшифровка біохімічного аналізу крові

Якщо провели клінічний аналіз крові, розшифровка показників проводиться фахівцем. Також інтерпретація показників біохімічного аналізу крові може проводитись за допомогою спеціальної таблиці, в якій вказано нормальні показники аналізів у дорослих та дітей. Якщо будь-який показник відрізняється від норми, важливо звернути на це увагу і проконсультуватися з лікарем, який може правильно прочитати всі отримані результати і дати свої рекомендації. За потреби призначається біохімія крові: розширений профіль.

Таблиця розшифрування біохімічного аналізу крові у дорослих

глобуліни (α1, α2, γ, β)

Таким чином, біохімічне дослідження крові дозволяє провести розгорнутий аналіз для оцінки роботи внутрішніх органів. Також розшифровка результатів дозволяє адекватно «читати», які саме вітаміни, макро- та мікроелементи, ферменти, гормони потрібні організму. Біохімія крові дає змогу розпізнати наявність патологій метаболізму.

Якщо правильно розшифрувати одержані показники, набагато простіше поставити будь-який діагноз. Біохімія – це докладніше дослідження, ніж ОАК. Адже розшифровка показників загального аналізу крові не дозволяє отримати таких докладних даних.

Дуже важливо проводити такі дослідження під час вагітності. Адже загальний аналізпри вагітності не дає змоги отримати повну інформацію. Тому біохімію у вагітних призначають, як правило, у перші місяці та у третьому триместрі. За наявності певних патологій та поганого самопочуття цей аналіз проводять частіше.

У сучасних лабораторіях здатні провести дослідження та розшифрувати отримані показники протягом кількох годин. Пацієнту надається таблиця, в якій вказані усі дані. Відповідно є можливість навіть самостійно відстежити, наскільки показники крові в нормі у дорослих та у дітей.

Як таблиця розшифровки загального аналізу крові у дорослих, і біохімічні аналізи розшифровуються з урахуванням віку та статі пацієнта. Адже норма біохімії крові, як і норма клінічного аналізу крові, може змінюватись у жінок та чоловіків, у молодих та літніх пацієнтів.

Гемограма - це клінічний аналіз крові у дорослих та дітей, який дозволяє дізнатися кількість всіх елементів крові, а також їх морфологічні особливості, співвідношення лейкоцитів, вміст гемоглобіну та ін.

Оскільки біохімія крові - це комплексне дослідження, вона включає також печінкові проби. Розшифровка аналізу дозволяє визначити, чи норма функція печінки. Печінкові показники є важливими для діагностики патологій цього органу. Оцінити структурний та функціональний стан печінки дають можливість наступні дані: показник АЛТ, ГГТП (ГГТП норма у жінок трохи нижче), ферменти лужної фосфатази, рівень білірубіну та загального білка. Печінкові проби проводяться за необхідності встановити чи підтвердити діагноз.

Холінестераза визначається з метою діагностики виразності інтоксикації та стану печінки, а також її функцій.

Цукор у крові визначається з метою оцінки функцій ендокринної системи. Як називається аналіз крові на цукор, можна дізнатися безпосередньо у лабораторії. Позначення цукру можна знайти у бланку з результатами. Як позначається цукор? Він позначається поняттям "глюкоза" або "GLU" англійською.

Важливою є норма CRP, оскільки стрибок цих показників свідчить про розвиток запалення. Показник АСТ свідчить про патологічні процеси, пов'язані з руйнуванням тканин.

Показник MID у аналізі крові визначають під час проведення загального аналізу. Рівень MID дозволяє визначити розвиток алергії, інфекційних хвороб, анемії та ін. Показник MID дозволяє оцінити стан імунної системи людини.

Ліпідограма передбачає визначення показників загального холестерину, ЛПЗЩ, ЛПНЩ, тригліцеридів. Ліпідний спектр визначають з метою виявлення порушень ліпідного обміну в організмі.

Норма електролітів крові свідчить про нормальну течію обмінних процесів в організмі.

Серомукоїд – це фракція білків плазми, яка включає групу глікопротеїнів. Говорячи про те, серомукоїд – що це таке, слід врахувати, що якщо руйнується, деградує або пошкоджується сполучна тканина, серомукоїди надходять у плазму крові. Тому серомукоїди визначають з метою прогнозу розвитку туберкульозу.

ЛДГ, LDH (лактатдегідрогеназа) – це фермент, який бере участь в окисленні глюкози та продукції молочної кислоти.

Аналіз на феритин ( білковий комплекс, основне внутрішньоклітинне депо заліза) проводять при підозрі на гемохроматоз, хронічні запальні та інфекційні хвороби, пухлини

Аналіз крові на ASO важливий для проведення діагностики різновиду ускладнень після перенесеної стрептококової інфекції.

Крім того, визначаються інші показники, а також проводяться інші слідування (електрофорез білків та ін.). Норма біохімічного аналізу крові відображається у спеціальних таблицях. У ній відображено норму біохімічного аналізу крові у жінок, таблиця також дає інформацію про нормальні показники у чоловіків. Але все ж таки про те, як розшифрувати загальний аналіз крові і як прочитати дані біохімічного аналізу, краще запитувати у фахівця, який адекватно оцінить результати в комплексі та призначить відповідне лікування.

Розшифрування біохімії крові в дітей віком проводиться фахівцем, який призначив дослідження. І тому також використовується таблиця, у якій позначено норма в дітей віком всіх показників.

У ветеринарії також існують норми біохімічних показників крові для собаки, кішки – у відповідних таблицях наведено біохімічний склад крові тварин.

Що означають у аналізі крові деякі показники, докладніше розглядається нижче.

Загальний білок сироватки крові, фракції загального білка

Білок дуже багато означає в організмі людини, тому що він бере участь у створенні нових клітин, у транспорті речовин та формуванні гуморального імунітету.

До складу протеїнів входить 20 основних амінокислот, також у складі містяться неорганічні речовини, вітаміни, залишки ліпідів і вуглеводів.

У рідкій частині крові міститься приблизно 165 білків, причому їх будова і роль в організмі різні. Протеїни поділяються на три різні білкові фракції:

Так як вироблення протеїнів відбувається в основному в печінці, їхній рівень свідчить про її синтетичну функцію.

Якщо проведена протеїнограма свідчить, що у організмі відзначається зниження показників загального білка, це визначається як гипопротеинемия. Подібне явище відзначається у таких випадках:

• при білковому голодуванні - якщо людина дотримується певної дієти, практикує вегетаріанство;
• якщо відзначається підвищене виведення білка із сечею – при протеїнурії, хворобах нирок, вагітності;
• якщо людина втрачає багато крові - при кровотечах, сильних місячних;
• у разі серйозних опіків;
• при ексудативному плевриті, ексудативному перикардиті, асциті;
• у разі розвитку злоякісних новоутворень;
• якщо порушено утворення білка – при цирозі, гепатиті;
• при зниженні всмоктування речовин – при панкреатиті, коліті, ентериті та ін;
• після тривалого прийому глюкокортикостероїдів.

Підвищений рівень білка в організмі – гіперпротеїнемія. Розрізняється абсолютна та відносна гіперпротеїнемія.

Відносне зростання протеїнів розвивається у разі втрати рідкої частини плазми. Це відбувається, якщо турбує постійне блювання, при холері.

Абсолютне збільшення білка відзначається, якщо мають місце запальні процеси, мієломна хвороба.

Концентрації цієї речовини змінюються на 10% при зміні положення тіла, а також під час фізичних навантажень.

Чому змінюються концентрації фракцій білка?

Білкові фракції – глобуліни, альбуміни, фібриноген.

Стандартний біоаналіз крові не передбачає визначення фібриногену, який відображає процес зсідання крові. Коагулограма - аналіз, у якому визначають цей показник.

Коли підвищено рівень фракцій білка?

• якщо відбувається втрата рідини під час інфекційних захворювань;
• при опіках.

• при гнійних запаленнях у гострій формі;
• при опіках у період відновлення;
• нефротичний синдром у хворих на гломерулонефрит.

• при вірусних та бактеріальних інфекціях;
• при системних хворобах сполучної тканини (ревматоїдний артрит, дерматоміозит, склеродермія);
• при алергії;
• при опіках;
• при глистової інвазії.

Коли знижено рівень фракцій білка?

• у новонароджених дітей унаслідок недорозвиненості печінкових клітин;
• при набряку легень;
• при вагітності;
• при захворюваннях печінки;
• при кровотечах;
• у разі накопичення плазми у порожнинах організму;
• при злоякісних пухлинах.

Рівень азотистого обміну

В організмі відбувається не лише будівництво клітин. Вони також розпадаються, і при цьому накопичуються азотисті основи. Формування їх відбувається у печінці людини, виводяться вони через нирки. Отже, якщо показники азотистого обміну підвищені, можливо порушення функцій печінки чи нирок, і навіть надлишковий розпад білків. Основні показники азотистого обміну – креатинін, сечовина. Рідше визначається аміак, креатин, залишковий азот, сечова кислота.

Сечовина (urea)

Причини, що викликають зниження:

Креатинін

Причини, що викликають підвищення:

Сечова кислота

Причини, що викликають підвищення:

• лейкози;
• подагра;
• дефіцит вітаміну В-12;
• інфекційні хвороби гострого характеру;
• хвороба Вакеза;
• захворювання печінки;
• цукровий діабет у тяжкій формі;
• патології шкірних покривів;
• отруєння чадним газом, барбітуратами.

Глюкоза

Глюкоза вважається основним показником обміну вуглеводів. Вона є основним енергетичним продуктом, що надходить у клітину, оскільки життєдіяльність клітини залежить саме від кисню та глюкози. Після того, як людина прийняла їжу, глюкоза потрапляє до печінки, а там відбувається її утилізація у вигляді глікогену. Контролюють ці процеси гормони підшлункової – інсулін та глюкагон. Внаслідок нестачі глюкози в крові розвивається гіпоглікемія, її надлишок говорить про те, що має місце гіперглікемія.

Порушення концентрації глюкози в крові відбувається у таких випадках:

Гіпоглікемія

• при тривалому голодуванні;
• у разі порушення всмоктування вуглеводів – при коліті, ентерит та ін;
• при гіпотиреозі;
• при хронічних патологіях печінки;
• при недостатності кори надниркових залоз у хронічній формі;
• при гіпопітуїтаризмі;
• у разі передозування інсуліном або гіпоглікемічними ліками, які приймають перорально;
• при менінгіті, енцефаліті, інсуломі, менінгоенцефаліті, саркоїдозі.

Гіперглікемія

• при цукровому діабеті першого та другого типів;
• при тиреотоксикозі;
• у разі розвитку пухлини гіпофіза;
• у разі розвитку новоутворень кори надниркових залоз;
• при феохромоцитомі;
• у людей, які практикують лікування глюкокортикоїдами;
• при епілепсії;
• при травмах та пухлинах мозку;
• при психоемоційному збудженні;
• якщо відбулося отруєння чадним газом.

Порушення пігментного обміну в організмі

Специфічні пофарбовані білки – це пептиди, у яких є метал (мідь, залізо). Це міоглобін, гемоглобін, цитохром, церуллоплазмін та ін. Білірубін – це кінцевий продукт розпаду таких білків. Коли завершується існування еритроциту в селезінці, за рахунок білівердинредуктази виробляється білірубін, який називається непрямим або вільним. Цей білірубін токсичний, тому для організму він шкідливий. Однак оскільки відбувається його швидкий зв'язок з альбумінами крові, отруєння організму не відбувається.

У той же час у людей, які страждають на цироз, гепатит, в організмі зв'язку з глюкуроновою кислотою не відбувається, тому аналіз показує високий рівень білірубіну. Далі відбувається зв'язування непрямого білірубіну з глюкуроновою кислотою в клітинах печінки, і він перетворюється на пов'язаний або прямий білірубін (DBil), що не є токсичним. Високий рівень його відзначається при синдромі Жільбера, дискінезії жовчовивідних шляхів. Якщо проводяться печінкові проби, їх розшифровка може демонструвати високий рівень прямого білірубіну, якщо пошкоджені печінкові клітини.

Далі разом з жовчю білірубін транспортується з печінкових проток в жовчний міхур, після цього дванадцятипалу кишку, де відбувається утворення уробіліногену У свою чергу він всмоктується в кров з тонкої кишки, потрапляє в нирки. Внаслідок цього відбувається забарвлення сечі у жовтий колір. Ще частина цієї речовини в товстій кишці піддається впливу ферментів бактерій, перетворюється на стеркобілін і забарвлює кал.

Жовтяниця: чому вона виникає?

Є три механізми розвитку в організмі жовтяниці:

• Занадто активний розпад гемоглобіну, а також інших пігментних білків. Це відбувається при гемолітичних анеміях, укусах змій, а також при патологічній гіперфункції селезінки. У такому стані продукція білірубіну відбувається дуже активно, тому такі кількості білірубіну печінка не встигає переробляти.
• Захворювання печінки – цирози, пухлини, гепатити. Утворення пігменту відбувається у нормальних обсягах, але печінкові клітини, які вразило захворювання, не здатні на нормальний обсяг роботи.
• Порушення відтоку жовчі. Це відбувається у людей із жовчнокам'яною хворобою, холециститом, гострим холангітом та ін. Внаслідок здавлювання жовчовивідних шляхів припиняється надходження жовчі в кишечник, і вона накопичується в печінці. У результаті білірубін надходить назад у кров.

Для організму всі ці стани дуже небезпечні, їх необхідно терміново лікувати.

Загальний білірубін у жінок та чоловіків, а також його фракції досліджують у таких випадках:

Ліпідний обмін або показники холестерину

Для біологічної життєдіяльності клітини дуже важливі ліпіди. Вони задіяні у будівництві стінки клітини, у продукції ряду гормонів та жовчі, вітаміну Д. Жирні кислоти є джерелом енергії для тканин та органів.

Жири в організмі поділяються на три категорії:

Ліпіди в крові визначаються у вигляді таких сполук:

• хіломікрони (у їх складі в основному тригліцериди);
• ЛПВЩ (HDL, ліпопротеїди високої щільності, «хороший» холестерин);
• ЛПНГ (ВЛП, ліпопротеїди низької щільності, «поганий» холестерин);
• ЛПДНЩ (ліпопротеїди дуже низької щільності).

Позначення холестерину присутнє у загальному та біохімічному аналізі крові. Коли проводиться аналіз на холестерин, розшифровка включає всі показники, проте саме важливе значеннямають показники загального холестерину, тригліцеридів, ЛПНГ, ЛПВЩ.

Здаючи кров на біохімію, слід пам'ятати, що якщо у пацієнта було порушено правила підготовки до аналізу, якщо він їв жирну їжу, показання можуть бути неправильними. Тому є сенс перевірити показники холестерину ще раз. При цьому слід враховувати, як правильно здати аналіз крові на холестерин. Щоб зменшити показники, лікар призначить відповідну схему лікування.

Чому порушується ліпідний обмін та до чого це призводить?

Загальний холестерин підвищується, якщо зазначаються:

Загальний холестерин знижується, якщо зазначаються:

Показники тригліцеридів збільшуються, якщо зазначаються:

• цироз печінки алкогольний;
• вірусні гепатити;
• алкоголізм;
• біліарний цироз печінки;
• жовчокам'яна хвороба;
• панкреатит, гострий та хронічний;
• ниркова недостатність у хронічній формі;
• гіпертонія;
• ІХС, інфаркт міокарда;
• цукровий діабет, гіпотиреоз;
• тромбоз судин мозку;
• вагітність;
• подагра;
• синдром Дауна;
• гостра переміжна порфірія.

Показники тригліцеридів зменшуються, якщо зазначаються:

• гіперфункція залоз, щитовидної та паращитовидної;
• ХОЗЛ;
• порушення всмоктування речовин;
• недоїдання.

• при 52-65 ммоль/л відзначається легкий ступінь збільшення холестерину, проте вже існує ризик розвитку атеросклерозу;
• при 65-80 ммоль/л фіксується помірне підвищення холестерину, яке можна скоригувати за допомогою дієти;
• 8,0 ммоль/л і більше – високі показники, за яких необхідне лікування, його схему, щоб знизити рівень холестерину, визначає лікар.

Залежно від того, наскільки змінюються показники ліпідного обміну, визначається п'ять ступенів дисліпопротеїнемії. Такий стан – провісник розвитку тяжких хвороб (атеросклерозу, діабету та ін.).

Ферменти крові

Кожна біохімічна лабораторія визначає також ферменти, спеціальні білки, що прискорюють хімічні реакції в організмі.

Основні ферменти крові:

• аспартатамінотрансфераза (АСТ, AST);
• аланінамінотрансфераза (АЛТ, ALT);
• гамма-глутамілтрансферазу (ГГТ, LDL);
• лужна фосфатаза (ЛФ);
• креатинкіназу (КК);
• альфа-амілаза.

Перелічені речовини містяться всередині різних органів, у крові їх дуже мало. Ферменти у крові вимірюють в Ед/л (міжнародні одиниці).

Аспартатамінотрансфераза (ACAT) та аланінамінотрансфераза

Ферменти, що відповідають хімічних реакціяхза перенесення аспартату та аланіну. Велика кількість АЛТ та АСТ міститься в тканинах серця, печінки, скелетної мускулатури. Якщо відзначається підвищення АСТ та АЛТ у крові, це свідчить про те, що клітини органів руйнуються. Відповідно, що більше рівень цих ферментів входить до складу крові людини, то більше вписувалося клітин загинуло, отже, відбувається руйнація будь-якого органу. Як знизити АЛТ та АСТ, залежить від діагнозу та призначення лікаря.

Визначаються три ступені збільшення ферментів:

• в 1,5-5 разів – легка;
• у 6-10 разів – середня;
• у 10 разів і більше – висока.

Які захворювання ведуть до збільшення АСТ та АЛТ?

• інфаркт міокарда (зазначається більше АЛТ);
• гострі вірусні гепатити (відзначається більше АСТ);
• злоякісні утворення та метастазив печінки;
• токсичне ураження клітин печінки;
• краш-синдром.

Лужна фосфатаза (ALP)

Цей фермент визначає відщеплення фосфорної кислоти від хімічних сполук, і навіть доставку всередині клітин фосфору. Визначається кісткова та печінкова форми ЛФ.

Рівень ферменту підвищується за таких хвороб:

• мієлому;
• остеогенна саркома;
• лімфогранулематоз;
• гепатити;
• метастазування у кістки;
• лікарське та токсичне ураження печінки;
• процес загоєння переломів;
• остеомаляція, остеопороз;
• цитомегаловірусна інфекція.

Гаммаглутамілтрансфераза (GGT, глутамілтранспептидаза)

Слід врахувати, обговорюючи GGT, що ця речовина бере участь у обмінному процесіжирів, переносить тригліцериди та холестерин. Найбільша кількість цього ферменту міститься у нирках, простаті, печінці, підшлунковій залозі.

Якщо ГГТ підвищено, причини найчастіше пов'язані із захворюваннями печінки. Фермент гаммаглутамінтрансферазу (GGT) підвищений також при цукровому діабеті. Також фермент гамма-глутамілтрансферазу підвищений при інфекційному мононуклеозі, інтоксикації алкоголем у хворих із серцевою недостатністю. Докладніше про те, що ГГТ - що це таке, розповість фахівець, який розшифровує результати аналізів. Якщо ГГТП підвищено, причини цього явища можна визначити шляхом додаткових досліджень.

Креатінкіназа (креатинфосфокіназа)

Слід врахувати, оцінюючи КФК крові, що це фермент, високі концентрації якого спостерігаються у скелетних м'язах, у міокарді, менша кількість його є у головному мозку. Якщо спостерігається підвищення ферменту креатинфосфокіназу, причини підвищення пов'язані з певними захворюваннями.

Цей фермент бере участь у процесі перетворення креатину, а також забезпечує підтримку у клітині енергетичного обміну. Визначаться три підтипи КК:

Якщо в крові креатинкіназа підвищена, причини цього, як правило, пов'язані з руйнуванням клітин органів, перерахованих вище. Якщо креатинкіназа у крові підвищена, причини можуть бути такими:

ММ Креатінкіназа

• міозити;
• синдром тривалого стискання;
• міастенія;
• гангрена;
• бічний аміотрофічний склероз;
• синдром Гійєн-Барре.

МВ Креатінкіназа

• інфаркт міокарда гострий;
• гіпотиреоз;
• міокардит;
• тривале застосування преднізолону.

ВВ Креатінкіназа

• енцефаліт;
• тривале лікування шизофренії.

Альфа-амілаза

Функції амілази – розщеплення складних вуглеводів прості. Амілаза (діастаза) виявляється в слинних та підшлункових залозах. Коли проводиться розшифровка аналізів онлайн чи лікарем, увага звертається і підвищення, і зниження цього показника.

Альфа-амілаза збільшується, якщо відзначається:

• панкреатит гострий;
• рак підшлункової залози;
• епідемічний паротит;
• вірусні гепатити;
• ниркова недостатність у гострій формі;
• тривалий прийом алкоголю, а також глюкокортикостероїдів, тетрацикліну.

Альфа-амілаза знижується, якщо відзначається:

Електроліти крові – що це таке?

Натрій та калій – основні електроліти в крові людини. Без них в організмі не обходиться жоден хімічний процес. Іонограма крові - аналіз, у процесі якого визначаються комплекс мікроелементів у крові - калій, кальцій, магній, натрій, хлориди та ін.

Калій

Дуже необхідний обмінних і ферментних процесів.

Основна його функція – проведення серце електричних імпульсів. Тому якщо норму цього елемента в організмі порушено, це означає, що у людини можуть відзначатися порушення функції міокарда. Гіперкаліємія - це стан, при якому рівень калію підвищений, гіпокаліємія - знижений.

Якщо калій підвищений у крові, причини має знайти фахівець та усунути їх. Адже такий стан може загрожувати розвитком небезпечних для організму станів:

Такі стани можливі, якщо норму калію збільшено до 7,15 ммоль/л і більше. Тому калій у жінок та чоловіків потрібно періодично контролювати.

Якщо біо-дослідження крові дає результати рівня калію менше 3,05 ммоль/л, такі параметри також є небезпечними для організму. У такому стані спостерігаються такі симптоми:

• нудота та блювання;
• утруднене дихання;
• слабкість у м'язах;
• серцева слабкість;
• мимовільне виділення сечі та калу.

Натрій

Важливо й те, скільки є натрію в організмі, незважаючи на те, що цей елемент не задіяний безпосередньо в обміні речовин. Натрій є у позаклітинній рідині. Він підтримує осмотичний тиск та рівень рН.

Натрій виділяється із сечею, контролює цей процес альдостерон – гормон кори надниркових залоз.

Гіпернатріємія, тобто підвищений рівеньнатрію, веде до відчуття спраги, дратівливості, м'язового тремтіння і посмикування, судом і коми.

Ревмопроби

Ревмопроби - комплексний імунохімічний аналіз крові, який включає дослідження на визначення ревматоїдного фактора, аналіз на циркулюючі імунні комплекси, визначення антитіл до о-стрептолізину. Ревмопроби можуть проводитись самостійно, а також як частина досліджень, що передбачає імунохімію. Ревмопроби слід проводити, якщо є скарги на біль у суглобах.

Висновки

Отже, загальнотерапевтичний розгорнутий біохімічний аналіз крові – дуже важливе дослідження у процесі діагностики. Тим, хто хоче провести в поліклініці чи лабораторії повний розширений БХ аналіз крові чи ОАК, важливо врахувати, що у кожній лабораторії використовують певний набір реактивів, аналізатори та інші апарати. Отже, норми показників зможуть розрізнятись, що потрібно враховувати, вивчаючи, що показує клінічний аналіз крові чи результати біохімії. Перед тим, як читати результати, важливо переконатися, що у бланку, який видають у медустанові, зазначені нормативи, щоб правильно розшифрувати результати проби. Норма ОАК у дітей також є в бланках, але оцінювати отримані результати повинен лікар.

Багато хто цікавиться: аналіз крові форма 50 – що це і навіщо його здавати? Це аналіз визначення антитіл, які є в організмі, якщо він заражений ВІЛ. Аналіз ф50 робиться як за підозри на ВІЛ, так і з метою профілактики у здорової людини. До такого дослідження варто правильно підготуватися.

Може означати: те, що тег; Тагос або таг (інш. грец. ταγός, «вождь, вождь») верховний вождь древньої Фессалії. Тагес чи Таг етруський бог чи герой; Таг або тинг народні збори стародавніх германців; Таг (іврит) знаки, що використовуються ... Вікіпедія

ТАГ- (Тагет), в етруській міфології дитя, чудовим чином знайдене в землі поблизу міста Тарквіній, що навчило етрусків передбачати майбутнє. У латинян Таг вважався «підземним» Геркулесом, сином Генія та онуком Юпітера. У вченні Тага також говорилося про... Енциклопедичний словник

ТАГ- в етруській міфології дитя, чудовим чином знайдене в землі поблизу міста Тарквіній, що навчило етрусків передбачати майбутнє... Великий Енциклопедичний словник

ТАГ- в етруської міфології дитина, яка мала мудрість пророка і досвідчена в мистецтві ворожіння. Був виораний на околицях міста Тарквіній із землі і помер після того, як передбачив етрускам майбутнє та навчив їх своїй науці. Ім'я Т. виробляли від ... Енциклопедія міфології

таг- сущ., кіл у синонімів: 2 дескриптор (5) тег (3) Словник синонімів ASIS. В.М. Тришин. 2013 … Словник синонімів

Тагіл- іменник чоловічого роду річка в Сибіру. Орфографічний словарь української мови

таг- I [تگ] 1. зер, буні ҳар чиз: таги бом, таги дег, таги чоҳ, таги дарахт 2. піш, назд; таги гап (хабар, кор) моҳіят ва аслі матлаб; аз таги діл аз сидіқи діл, аз заміри діл; аз таги чаш нігоҳ кардані пінҳонӣ, дуздіда нігаристан; куртаї таг… …

тагий- [تگ جاي] муқимӣ, доімӣ, таҳҷоӣ; аҳолії тагҷоӣ мардумі маҳаллӣ, муқімӣ ва доімӣ дар ҷое, бумӣ, таҳҷойӣ … Фарғанги тафсирії забоні тоҷікӣ

ТАГ, (I)- Tages, син Юпітерова Генія (Genius Iovialis), онук Юпітера, який навчив етрусків мистецтву пророцтва. Міф говорить, що, коли поблизу міста Тарквіній якийсь орач орав землю, раптом з борозни вискочив Т., на вигляд хлопчик, за розумом старий.

ТАГ, (ІІ)- Tagus, Ταγός, н. Техо або Тахо, значна річка в Іспанії, джерела якої знаходились у землі кельтиберів між горами Ороспедою та Ідубедою. За свідченням стародавніх, вона рясніла золотим піском, від якого нині... Реальний словник класичних старожитностей

Книги

• В'язані іграшки , Мак-Таг Фіона Категорія: В'язання Серія: В'язання Видавець: Ніола-прес, Купити за 264 руб
• В'язані іграшки, Керрі Хілл, Фіона Мак-Таг, У книзі представлена ​​колекція забавних іграшок, пов'язаних на спицях. Оригінальні ляльки, ведмежата, зайченята стануть чудовим подарунком для дітей, а барвисті ілюстрації та докладні описи… Категорія: Будинок та хобіВидавець:

Утворення гліцерол-3-фосфату

На початку процесу відбувається утворення гліцерол-3-фосфату.

Гліцерол в печінкиактивується реакції фосфорилювання з використанням макроергічного фосфату АТФ. У м'язах, жирової тканинита інших дана реакція Відсутнєтому в них гліцерол-3-фосфат утворюється з діоксиацетонфосфату, метаболіту гліколізу.

Синтез фосфатидної кислоти

Жирні кислоти, що надходять з крові при розпаді ХілоМікронів, ЛПДНЩ або синтезовані в клітині de novoз глюкози також має активуватися. Вони перетворюються на ацил-S-КоА в АТФ-залежної реакції.

Реакція активації жирної кислоти

За наявності гліцерол-3-фосфату та ацил-S-КоА синтезується фосфатидна кислота.

Реакція синтезу фосфатидної кислоти

Залежно від виду жирної кислоти фосфатидна кислота, що утворюється, може містити насичені або ненасичені жирні кислоти. Дещо спрощуючи ситуацію, можна відзначити, що жирнокислотний склад фосфатидної кислоти визначає її подальшу долю:

• якщо використовуються насичені та мононенасичені кислоти (пальмітинова, стеаринова, пальмітолеїнова, олеїнова), то фосфатидна кислота спрямовується на синтез ТАГ,
• при включенні поліненасичених жирних кислот (ліноленова, арахідонова, кислоти ω3-ряду) фосфатидна кислота є попередником фосфоліпідів.

Синтез триацилгліцеролів

Синтез ТАГ полягає у дефосфорилуванні фосфатидної кислоти та приєднанні ацильної групи. Цей процес збільшується за дотримання хоча б однієї з наступних умов:

• наявність джерела "дешевої" енергії. Наприклад,
  1) дієта багата на прості вуглеводи (глюкоза, сахароза) – при цьому концентрація глюкози в крові після їжі різко підвищується і під впливом інсуліну активно відбувається синтез жирів в адипоцитах та печінці.
  2) наявність етанолу,високоенергетичного з'єднання, за умови нормального харчування – прикладом може бути "пивне ожиріння". Синтез жирів тут активний у печінки.
• п підвищення концентрації жирних кислот у крові, наприклад, при посиленому ліполізі в жирових клітинах під впливом будь-яких речовин (фармпрепарати, кофеїн тощо), при емоційному стресі та відсутності (!) м'язової активності. Синтез ТАГ у своїй відбувається у печінці,
• високі концентрації інсулінута низькі концентрації глюкагону– після їди.

Реакції синтезу ТАГ із фосфатидної кислоти

Після синтезу ТАГ вони евакуюються з печінки до інших тканин, точніше до тканин, що мають на ендотелії своїх капілярів ліпопротеїнліпазу.

Транспортною формою служать ЛПДНЩ. Строго кажучи, клітинам організму потрібні тільки жирні кислоти, решта компонентів ЛПДНЩ не є необхідними.

Скорочення

ТАГ – триацилгліцероли

ФО – фосфоліпіди ХС – холестерин

сХС – вільний холестерин

еХС – етерифікований холестерин ФС – фосфатидилсерин

ФГ – фосфатидилхолін

ФЕА – фосфатидилетаноламін ФІ – фосфатидилінозитол

МАГ – моноацилгліцерол

ДАГ – діацилгліцерол ПНЖК – поліненасичені жирні кислоти

ЖК – жирні кислоти

ХМ – хіломікрони ЛПНЩ – ліпопротеїни низької щільності

ЛПДНЩ – ліпопротеїни дуже низької щільності

ЛПВЩ – ліпопротеїни високої щільності

КЛАСИФІКАЦІЯ ЛІПІДІВ

Можливість класифікації ліпідів складна, оскільки до класу ліпідів входять речовини дуже різноманітні за своєю будовою. Їх поєднує лише одна властивість – гідрофобність.

БУДОВА ОКРЕМИХ ПРЕДСТАВНИКІВ ЛИ-ПІДІВ

Жирні кислоти

Жирні кислоти входять до складу практично всіх зазначених класів ліпідів,

крім похідних холестерину.

жирі людини жирні кислоти характеризуються такими особливостями:

парна кількість вуглецевих атомів у ланцюзі,

відсутність розгалужень ланцюга

наявність подвійних зв'язків тільки в цис-конформації

свою чергу і самі жирні кислоти неоднорідні та різняться довжиною

ланцюга та кількістю подвійних зв'язків.

До насиченимжирним кислотам належить пальмітинова (С16), стеаринова

(С18) та арахінова (С20).

До мононенасиченим- пальмітолеїнова (С16:1), олеїнова (С18:1). Ці жирні кислоти перебувають у більшості харчових жирів.

Поліненасиченіжирні кислоти містять від 2-х і більше подвійних зв'язків,

розділених метиленовою групою. Крім відмінностей щодо кількості подвійних зв'язків, кислоти відрізняються їх становищем щодо початку ланцюга (позначається че-

рез грецьку букву "дельта") або останнього атома вуглецю ланцюга (позначається

літерою "омега").

За положенням подвійного зв'язку щодо останнього атома вуглецю поліне-

насичені жирні кислоти ділять на

ω-6-жирні кислоти – лінолева (С18:2, 9,12), γ-ліноленова (С18:3, 6,9,12),

арахідонова (С20: 4, 5,8,11,14). Ці кислоти формують вітамін F, і зі-

тримаються в олії.

ω-3-жирні кислоти – α-ліноленова (С18:3, 9,12,15), тимнодонова (ейкозо-

пентаєнова, С20;5, 5,8,11,14,17), клупанодоновая (докозопентаєнова, С22:5,

7,10,13,16,19), цервонова (докозогексаєнова, С22:6, 4,7,10,13,16,19). Най-

більш значним джерелом кислот цієї групи є жир риб холодних

морів. Винятком є ​​α-ліноленова кислота, що є в коноплі-

ном, лляному, кукурудзяному маслах.

Роль жирних кислот

Саме з жирними кислотами пов'язана найвідоміша функція ліпідів – енер-

гетична. Завдяки окисленню жирних кислот тканини організму отримує більше

половини всієї енергії (см β-окислення), тільки еритроцити та нервові клітини не використовують їх у цій якості.

Інша, і дуже важлива функція жирних кислот полягає в тому, що вони є субстратом для синтезу ейкозаноїдів - біологічно активних речовин, що змінюють кількість цАМФ і цГМФ в клітині, модулюють метаболізм і активність як самої клітини, так і навколишніх клітин . Інакше ці речовини називають місцеві або тканинні гормони.

До ейкозаноїдів відносять окислені похідні ейкозотрієнової (С20:3), ара-хідонової (С20:4), тимнодонової (С20:5) жирних кислот. Депонуватися вони не можуть, руйнуються протягом декількох секунд, і тому клітина повинна синтезувати їх постійно з поліенових жирних кислот, що надходять. Виділяють три основні групи ейкозаноїдів: простагландини, лейкотрієни, тромбоксани.

Простагландини (Pg) -синтезуються практично у всіх клітинах, кромееритроцитів та лімфоцитів. Вирізняють типи простагландинів A, B, C, D, E, F. Функціїпростагландинів зводяться до зміни тонусу гладких м'язів бронхів, сечостатевої та судинної системи, шлунково-кишкового тракту, при цьому спрямованість змін різна залежно від типу простагландинів та умов. Вони також впливають на температуру тіла.

Простацикліниє підвидом простагландинів (PgI) ,але додатково мають особливу функцію - інгібують агрегацію тромбоцитів і зумовлюють вазодилатацію. Синтезуються в ендотелії судин міокарда, матки, слизової оболонки шлунка.

Тромбоксани (Tx) утворюються в тромбоцитах, стимулюють їх агрегацію і ви-

зують звуження судин.

Лейкотрієни (Lt) синтезуються в лейкоцитах, у клітинах легень, селезінки, мозок.

га, серця. Виділяють 6 типів лейкотрієнів A, B, C, D, E, F. У лейкоцитах вони сти-

мулюють рухливість, хемотаксис та міграцію клітин у вогнище запалення, загалом вони активують реакції запалення, запобігаючи його хронізації. Викликають зі-

покращення мускулатури бронхів у дозах у 100-1000 разів менших, ніж гістамін.

Доповнення

Залежно від вихідної жирної кислоти всі ейкозаноїди ділять на три групи:

Перша група – утворюється з лінолевої кислоти, відповідно до числа подвійних зв'язків простагландинам і тромбоксанам присвоюється індекс

1, лейкотрієнам - індекс 3: наприклад,Pg E1, Pg I1, Tx A1, Lt A3.

Цікаво, щоPgE1 інгібує аденілатциклазу в жировій тканині і перешкоджає ліполізу.

Друга група синтезується з арахідонової кислоти, за тим же правилом їй присвоюється індекс 2 або 4: наприклад,Pg E2, Pg I2, Tx A2, Lt A4.

Третя група ейкозаноїдів походить з тимнодонової кислоти, за кількістю

подвійних зв'язків надаються індекси 3 або 5: наприклад,Pg E3, Pg I3, Tx A3, Lt A5

Підрозділ ейкозаноїдів на групи має клінічне значення. Особливо яскраво це проявляється на прикладі простациклінів і тромбоксанів:

	Початкова	Число	Активність	Активність
	жирна	подвійних зв'язків
			простациклінів	тромбоксанів
	кислота	у молекулі
	γ -Ліноленова
	я С18:3,
	Арахидонова
	Тімнодоно-		зростання	спадання
			активності	активності

Результуючим ефектом застосування більш ненасичених жирних кислот є утворення тромбоксанів і простациклінів з великою кількістю подвійних зв'язків, що зсуває реологічні властивості крові до зниження в'яз-

кістки, зниження тромбоутворення, розширює судини і покращує крово-

постачання тканин.

1. Увага дослідників до ω -3 кислотам залучив феномен ескімосів, ко-

ренних жителів Гренландії та народів російського Заполяр'я. На тлі високого споживання тваринного білка і жиру і дуже незначної кількості рослинних продуктів у них відзначався ряд позитивних особливостей:

відсутність захворюваності на атеросклероз, ішемічну хворобу

серця та інфарктом міокарда, інсультом, гіпертонією;

збільшений вміст ЛПЗЩ у плазмі крові, зменшення концентрації загального ХС та ЛПНЩ;

знижена агрегація тромбоцитів, невисока в'язкість крові

інший жирнокислотний склад мембран клітин у порівнянні з європейця-

ми – С20:5 було у 4 рази більше, С22:6 у 16 ​​разів!

Такий стан назвалиАнтиатеросклероз .

2. Крім цього, в експериментах з вивчення патогенезу цукрового діабету було виявлено, що попереднє застосуванняω -3 жирних кислот пре-

дотручало в експериментальних щурів загибельβ -клітин підшлункової залози при використанні алоксану (аллоксановий діабет).

Показання до застосуванняω -3 жирних кислот:

профілактика та лікування тромбозів та атеросклерозу,

діабетичні ретинопатії,

дисліпопротеїнемії, гіперхолестеролемія, гіпертріацилгліцеролемія,

аритмії міокарда (покращення провідності та ритмічності),

порушення периферичного кровообігу

Тріацилгліцероли

Триацилгліцероли (ТАГ) є найбільш поширеними ліпідами в

організм людини. У середньому частка їх становить 16-23% від маси тіла дорослого. Функціями ТАГ є:

резервно-знергетична, у середньої людини запасів жиру вистачає на піддер-

бажання життєдіяльності протягом 40 днів повного голодування;

теплозберігаюча;

механічний захист.

Доповнення

Ілюстрацією до функції триацилгліцеролів є вимоги догляду за

недоношеними дітьми, у яких не встигла ще розвинутися жировий про-слойка - їх необхідно частіше годувати, вживати додаткових заходів проти переохолодження немовляти

До складу ТАГ входить триатомний спирт гліцерин та три жирні кислоти. Жир-

ні кислоти можуть бути насичені (пальмітинова, стеаринова) і мононенасичені (пальмітолеїнова, олеїнова).

Доповнення

Показником ненасиченості жирнокислотних залишків у ТАГ є йодне число. Для людини він дорівнює 64, у вершкового маргарину 63, в конопляному маслі - 150.

За будовою можна виділити прості та складні ТАГ. У простих ТАГ все жир-

ні кислоти однакові, наприклад трипальмітат, тристеарат. У складних ТАГ жир-

ні кислоти відрізняються: дипальмітоїлстеарат, пальмітоілолеїлстеарат.

Прогоркання жирів

Прогоркання жирів – це побутове визначення поширеного у природі перекисного окислення ліпідів.

Перекисне окислення ліпідів є ланцюговою реакцією, в якій

освіта одного вільного радикаластимулює утворення інших свобод-

них радикалів. В результаті з полієнових жирних кислот (R) утворюються їх гід-роперекису(ROOH). В організмі цьому протидіють антиоксидантні системи.

ми, що включають вітаміни Е, А, С та ферменти каталаза, пероксидаза, супероксид-

дисмутазу.

Фосфоліпіди

Фосфатидна кислота (ФК)-проміжне со-

єднання для синтезу ТАГ та ФО.

Фосфатидилсерін (ФС), фосфатидилетаноламін (ФЕА, кефалін), фосфатидилхолін (ФХ, лецитин)–

структурні ФО, разом з ХС формують ліпідний

бислой клітинних мембран, регулюють активність мембранних ферментів та проникність мембран.

Крім цього, дипальмітоїлфосфатидилхолін, будучи

поверхнево-активною речовиною, служить основним компонентом сурфактант

легеневих альвеол. Його недолік у легких недоношених призводить до розвитку син-

дрому дихальної недостатності. Ще однією функцією ФГ є його участь в освіті жовчіі підтримці ХС, що знаходиться в ній, в розчиненому со-

Фосфатидилінозитол (ФІ)-відіграє провідну роль у фосфоліпід-кальцієвому

механізм передачі гормонального сигналу в клітину.

Лізофосфоліпіди-продукт гідролізу фосфоліпідівфосфоліпазою А2.

Кардіоліпін-структурний фосфоліпід у мембрані мітохондрій Плазмалогени-беруть участь у побудові структури мембран,складають до

10% фосфоліпідів мозку та м'язової тканини.

Сфінгомієліни-основна їх кількість розташована в нервовій тканині.

ЗОВНІШНІЙ ОБМІН ЛІПІДІВ.

Потреба в ліпідах дорослого організму становить 80-100 г на добу, їх

рослинних (рідких) жирів має бути не менше ніж 30%.

З їжею надходять триацилгліцерини, фосфоліпіди та ефіри ХС.

Ротова порожнина.

Прийнято вважати, що у роті перетравлення ліпідів не йде. Тим не менш, є дані про секрецію у немовлят ліпази мови залозами Ебнера. Стимулом до секреції лінгвальної ліпази є смоктальні та ковтальні рухи при годуванні груддю. Ця ліпаза має оптимум рН 4,0-4,5, що близько до рН шлункового вмісту грудних дітей. Вона найбільш активна щодо молочних ТАГ з короткими та середніми жирними кислотами та забезпечує перетравлення близько 30% емульгованих ТАГ молока до 1,2-ДАГ та вільної жирної кислоти.

Шлунок

Власна ліпаза шлунка у дорослого не відіграє істотної ролі в пере-

варіванні ліпідів через її низьку концентрацію, того, що оптимум її рН 5,5-7,5,

відсутність емульгованих жирів у їжі. У грудних немовлят ліпаза шлунка активніша, оскільки в шлунку дітей рН близько 5 і жири молока емульговані.

Додатково жири перетравлюються за рахунок ліпази, що міститься в молоці ма-

тері. У коров'ячому молоці ліпаза відсутня.

Тим не менш, тепле середовище, перистальтика шлунка викликає емульгування жирів і навіть низько активна ліпаза розщеплює незначні кількості жиру,

що важливо для подальшого перетравлення жирів у кишечнику. Наявність міні-

мальної кількості вільних жирних кислот стимулює секрецію панкреатичної ліпази і полегшує емульгування жирів у дванадцятипалій кишці.

Кишечник

Перетравлення в кишечнику здійснюється під впливом панкреатичної

ліпази з оптимумом рН 8,0-9,0. У кишечник вона надходить у вигляді проліпази, пре-

що обертається в активну форму за участю жовчних кислот та коліпази. Коліпаза, що активується трипсином білок, утворює з ліпази комплекс у співвідношенні 1:1.

діє на емульговані жири їжі. В результаті утворюються

2-моноацилгліцерини, жирні кислоти та гліцерин. Приблизно 3/4 ТАГ після гідро-

лізу залишаються у формі 2-МАГ і лише 1/4 частина ТАГ гідролізується повністю. 2-

МАГ всмоктуються або перетворюються моногліцерид-ізомеразою на 1-МАГ. Останній гідролізується до гліцерину та жирної кислоти.

До 7 років активність панкреатичної ліпази невелика і досягає максимуму до

панкреатичному соку також є активи-

керована трипсином фосфоліпаза А2, виявлена

активність фосфоліпази С та лізофосфоліпази. Утворені лізофосфоліпіди є хо-

рошим поверхнево-активним речовиною, поэто-

му вони сприяють емульгуванню харчових жирів та утворенню міцел.

кишковому соку є активність фосфо-

ліпази А2 та С.

Для роботи фосфоліпаз необхідні іони Са2+, що сприяють видаленню

жирних кислот із зони каталізу.

Гідроліз ефірів ХС здійснює холестерол-естераз панкреатичного соку.

Жовч

склад

Жовч має лужну реакцію. У ній виділяють сухий залишок – близько 3% та воду –97%. У сухому залишку виявляється дві групи речовин:

потрапили сюди шляхом фільтрації з крові натрій, калій, креатинін, холестерин, фосфатидилхолін

активно секретуються гепатоцитами білірубін, жовчні кислоти.

нормі існує співвідношення жовчні кислоти : ФГ : ХСрівне 65:12:5 .

добу утворюється близько 10 мл жовчі на кг маси тіла, таким чином, у дорослої людини це становить 500-700 мл. Жовчоутворення йде безперервно, хоча інтенсивність протягом доби різко коливається.

Роль жовчі

Поряд із панкреатичним соком нейтралізаціякислого хімусу, поступаю-

ного зі шлунка. При цьому карбонати взаємодіють з НСl, виділяється вуглекислий газ і відбувається розпушення хімусу, що полегшує перетравлення.

Забезпечує перетравлення жирів

емульгуваннядля подальшого впливу ліпазою,необхідна комбі-

нація [жовчні кислоти, ненасичені кислоти та МАГ];

зменшує поверхневий натяг, що перешкоджає зливанню крапель жиру;

утворення міцел і ліпосом, здатних всмоктуватися.

Завдяки п.п.1,2 забезпечує всмоктування жиророзчинних вітамінів.

Екскреціянадлишку ХС, жовчних пігментів, креатиніну, металів Zn, Cu, Hg,

ліки. Для ХС жовч – єдиний шлях виведення, що виводиться 1-2 г/добу.

Утворення жовчних кислот

Синтез жовчних кислот йде в ендоплазматичному ретикулумі за участю цитохрому Р450, кисню, НАДФН та аскорбінової кислоти. 75% ХС утвореного в

печінки бере участь у синтезі жовчних кислот. При експериментальному гіповітами-

нозі Су морських свинок розвивалися, крім цинги, атеросклероз та жовчнокам'яна хвороба. Це пов'язано із затримкою ХС у клітинах та порушенням розчинення його в

жовчі. Жовчні кислоти (холева, дезоксихолева, хенодезоксихолева) синтез-

ються у вигляді парних з'єднань з гліцином - глікові і з таурином - тауропохідні, у співвідношенні 3:1 відповідно.

Кишково-печінкова циркуляція

Це безперервна секреція жовчних кислот у просвіт кишечника та їх реабсорбція у здухвинній кишці. За добу відбувається 6-10 таких циклів. Таким чином,

невелика кількість жовчних кислот (всього 3-5 г) забезпечує перетравлення

ліпідів, що надходять протягом доби.

Порушення жовчоутворення

Порушення жовчоутворення найчастіше пов'язані з хронічним надлишком холестерину в організмі, оскільки жовч є ​​єдиним способом його виведення. У результаті порушення співвідношення між жовчними кислотами, фосфатидилхоліном і холестерином утворюється перенасичений розчин холестерину з якого останній осаджується у вигляді жовчного каміння. Крім абсолютного надлишку ХС у розвитку захворювання грає роль нестача фосфоліпідів або жовчних кислот у разі порушення їх синтезу. Застій у жовчному міхурі, що виникає при неправильному харчуванні, призводить до згущення жовчі через реабсорбцію води через стінку, нестача води в організмі також посилює цю проблему.

Вважається, що жовчні камені є у 1/3 населення Землі, до літнього віку ці значення досягають 1/2.

Цікаві дані про здатність ультразвукового дослідження виявляти

жовчні камені лише у 30% наявних випадків.

Лікування

Хенодезоксіхолева кислота в дозі 1 г/добу. Викликає зниження осадження холестерину

розчинення холестерину каменів. Камені розміром з горошину без білірубінових шарів-

ній розчиняються протягом півроку.

Інгібування ГМГ-S-КоА-редуктази (ловастатин) – знижує вдвічі синтез

Адсорбція ХС в шлунково-кишковому тракті(холестирамінові смоли,

Questran) і запобігання його всмоктування.

Пригнічення функції ентероцитів (неоміцин) – зниження всмоктування жирів.

Хірургічне видалення клубової кишки та припинення реабсорбції

жовчних кислот.

Всмоктування ліпідів.

Відбувається у верхньому відділі тонкого кишківника в перші 100 см.

Короткі жирні кислотивсмоктуються без будь-яких додаткових механізмів, безпосередньо.

Інші компоненти утворюють міцелиз гідрофільним та гідрофобним

шарами. Розміри міцел в 100 разів менше найдрібніших емульгованих жирових крапельок. Через водну фазу міцели мігрують до щіткової облямівки слизової.

оболонки.

Щодо самого механізму всмоктування ліпідів немає усталеного уявлення. Перша точказору полягає в тому, що міцели проникають усередину.

клітини повністю шляхом дифузії без витрати енергії. У клітинах відбувається розпад

міцел і вихід жовчних кислот у кров, ЖК та МАГ залишаються та утворюють ТАГ. По іншій точцізору, поглинання міцел йде піноцитозом.

І наостанок, по-третє, можливе проникнення в клітину тільки ліпідних ком-

понентів, а жовчні кислоти всмоктуються у здухвинній кишці. У нормі всмоктується 98% харчових ліпідів.

Порушення перетравлення та всмоктування можуть виникати

при хворобах печінки та жовчного міхура, підшлункової залози, стінки кишечника,

ушкодження ентероцитів антибіотиками (неоміцин, хлортетрациклін);

надлишку кальцію і магнію у воді та їжі, які утворюють солі жовчних кислот, перешкоджаючи їх функції.

Ресинтез ліпідів

Це синтез ліпідів у стінці кишечника з посту-

паючих сюди екзогенних жирів, частково можуть використовуватися і ендогенні жирні кислоти.

При синтезі триацилгліцеролівщо надійшла

жирна кислота активується через приєднання ко-

ензиму А. Ацил-S-КоА, що утворився, бере участь в реакціях синтезу триацилглице-

рідів по двох можливих шляхах.

Перший шлях–2-моноацилгліцеридний,відбувається за участю екзогенних2-МАГ та ЖК у гладкому ендоплазматичному ретикулумі: мультиферментний комплекс

тригліцерид-синтази формує ТАГ

За відсутності 2-МАГ та високого вмісту ЖК активується другий шлях,

гліцеролфосфатниймеханізм у шорсткому ендоплазматичному ретикулумі. Джерелом гліцерол-3-фосфату служить окислення глюкози, так як харчової гліце-

Рол швидко залишає ентероцити і йде в кров.

Холестерол етерифікується з використанням ацилS- КоА та ферменту АХАТ. Реетерифікація холестеролу безпосередньо впливає його всмоктування в кров. В даний час шукаються можливості пригнічення цієї реакції для зниження концентрації холестерину в крові.

Фосфоліпідиресинтезуються двома шляхами – з використанням 1,2-МАГ для синтезу фосфатидилхоліну або фосфатидилетаноламіну, або через фосфатидну кислоту при синтезі фосфатидилінозитолу.

Транспорт ліпідів

Ліпіди транспортуються у водній фазі крові у складі особливих частинок – лі-попротеїнів. Поверхня частинок гідрофільна і сформована білками, фосфо-ліпідами та вільним холестеролом. Триацилгліцероли та ефіри холестеролу складають гідрофобне ядро.

Білки у ліпопротеїнах зазвичай називаються апобілками, Виділяють кілька їх типів-А, В, С, D, Е. У кожному класі ліпопротеїнів знаходяться відповідні йому апобелки, що виконують структурну, ферментативну і кофакторну функції.

Ліпопротеїни розрізняються за співвідношенням.

ня триацилгліцеролів, холестеролу та його

ефірів, фосфоліпідів та як клас складних білків складаються з чотирьох класів.

хіломікрони (ХМ);

ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПДНЩ, пре-β-ліпопротеїни, пре-β-ЛП);

ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ, β-ліпопротеїни, β-ЛП);

ліпопротеїни високої щільності (ЛПЗЩ, α-ліпопротеїни, α-ЛП).

Транспорт триацилгліцеролів

Транспорт ТАГ від кишечника до тканин здійснюється у вигляді хіломікронів, від печінки до тканин – у вигляді ліпопротеїнів дуже низької щільності.

Хіломікрони

Загальна характеристика

формуються в кишечникуз ресинтезованих жирів,

у складі 2% білка, 87% ТАГ, 2% ХС, 5% ефірів ХС, 4% фосфоліпідів. Ос-

новим апобілком є апоВ-48.

в нормі натще не виявляються, в крові з'являються після їди,

надходячи з лімфи через грудну лімфатичну протоку, і повністю зникає.

ють через 10-12 годин.

не атерогенні

Функція

Транспорт екзогенних ТАГ з ки-шечника в тканини, що запасають і вико-

зуючі жири, в основному ж ірую

тканина, легені, печінка, міокард, лактуючу молочну залозу, кістковий

мозок, нирки, селезінку, макрофаги

Утилізація

На ендотелії капілярів вище пе-

релічених тканин знаходиться фер-

мент ліпопротеїнліпаза, прикріп-

лена до мембрани глікозаміногліка-нами. Вона гідролізує ТАГ, що перебувають у складі хіломікронів до вільних

жирних кислот та гліцерину. Жирні кислоти переміщаються в клітини, або залишаються в плазмі крові і в комплексі з альбумін розносяться з кров'ю в інші тканини. Ліпопротеїнліпаза здатна видалити до 90% усіх ТАГ, що знаходяться в хіломікроні або ЛПДНЩ. Після закінчення її роботи залишкові хіломікронипотрапляють в

печінка і руйнуються.

Ліпопротеїни дуже низької щільності

Загальна характеристика

синтезуються в печінкиз ендогенних та екзогенних ліпідів

8% білка, 60% ТАГ, 6% ХС, 12% ефірів ХС, 14% фосфоліпідів Основним білком є апоВ-100.

у нормі концентрація 1,3-2,0 г/л

слабо атерогенні

Функція

Транспорт ендогенних та екзогенних ТАГ від печінки в тканини, що запасають та вико-

які використовують жири.

Утилізація

Аналогічно ситуації з хіломікронами, у тканинах вони піддаються впливу

ліпопротеїнліпази, після чого залишкові ЛПДНЩ або евакуюються в печінку, або перетворюються на ще один різновид ліпопротеїнів - ліпопротеїни низ-

ної щільності (ЛПНГ).

МОБІЛІЗАЦІЯ ЖИРІВ

У стан спокоюпечінка, серце, скелетні м'язи та інші тканини (крім

еритроцитів та нервової тканини) більше 50% енергії отримують з окислення жирних кислот, що надходять з жирової тканини завдяки фоновому ліполізу ТАГ.

Гормонзалежна активація ліполізу

При напрузіорганізму (голодування, тривала м'язова робота, охолоджування

дія) відбувається гормон-залежна активація ТАГ-ліпази адипоцитів. Крім

ТАГ-ліпази, в адипоцитах є ще ДАГ- і МАГ-ліпази, активність яких висока і постійна, однак у спокої вона не проявляється через відсутність субстратів.

В результаті ліполізу утворюються вільний гліцеролі жирні кислоти. Гліцеролз кров'ю доставляється в печінку та нирки, тут фосфорилюється і перетворюється на метаболіт гліколізу гліцеральдегідфосфат. Залежно від ус-

ловий ГАФ може включатися реакції глюконеогенезу (при голодуванні, м'язовому навантаженні) або окислюватися до піровиноградної кислоти.

Жирні кислотитранспортуються у комплексі з альбумінами плазми крові

при фізичному навантаженні – у м'язи

при голодуванні - більшість тканин і близько 30% захоплюються печінкою.

При голодуванні та фізичному навантаженні після проникнення в клітини жирні ки-

слоти вступають на шлях β-окислення.

β - Окислення жирних кислот

Реакції β-окислення відбуваються

мітохондрії більшості клітин організму. Для окислення використовую-

ються жирні кислоти, що надходять

цитозоль із крові або при внутрішньоклітинному ліполізі ТАГ.

Перш, ніж проникнути в мат-

рікс мітохондрій і окислитися, жирна кислота повинна активувати-

ся.Це здійснюється приєдн-

ням коензиму А.

Ацил-S-КоА є високоенер-

гетичним з'єднанням. Необрати-

мість реакції досягається гідролізом дифосфату на дві молекули

фосфорної кислоти пірофосфори-

Ацил-S-КоА-синтетази знаходяться

в ендоплазматичному ретикулу-

ме, на зовнішній мембрані міто-хондрій і всередині них. Існує ряд синтетаз, специфічних до різних жирних кислот.

Ацил-S-КоА не здатний прохо-

дити через мітохондріальну мем-

тому існує спосіб його перенесення в комплексі з вітами-

ноподібною речовиною карніті-

ном.На зовнішній мембрані міто-хондрій є фермент карнітин-

ацил-трансферазаI.

Після зв'язування з карнітином жирна кислота переноситься через

мембрану транслоказою. Тут, на внутрішній стороні мембрани, фер-

мент карнітин-ацил-трансфераза II

знову утворює ацил-S-КоА який

вступає на шлях β-окислення.

Процес β-окислення складається з 4-х реакцій, що повторюються циклі-

чеськи. У них послідовно відбувається

ходить окислення 3-го атома вуглецю (β-положення) і в результаті від жир-

ної кислоти відщеплюється ацетил-S-КоА. Укорочена жирна кислота, що залишилася, повертається до першої

реакції і все повторюється знову, до

до тих пір, поки в останньому циклі утворюються два ацетил-S-КоА.

Окислення ненасичених жирних кислот

При окисленні ненасичених жирних кислот виникає потреба клітини

додаткових ферментах ізомеразах. Ці ізомерази переміщують подвійні зв'язки в жирнокислотних залишках з γ- в β-положення, переводять природні подвійні

зв'язку з цис- у транс-Положення.

Таким чином, вже наявний подвійний зв'язок готується до β-окислення і пропускається перша реакція циклу, в якій бере участь ФАД.

Окислення жирних кислот з непарним числом вуглецевих атомів

Жирні кислоти з непарним числом вуглеців надходять в організм з зроста-

ною їжею та морепродуктами. Їх окислення відбувається по звичайному шляху до

останньої реакції, у якій утворюється пропіоніл-S-КоА. Суть перетворень пропіоніл-S-КоА зводиться до його карбоксилювання, ізомеризації та утворення

сукциніл-S-КоА. У цих реакціях беруть участь біотин і вітамін В12.

Енергетичний баланс β -Окислення.

При розрахунку кількості АТФ, що утворюється при β-окисленні жирних кислот необ-

ходимо враховувати

кількість циклів β-окислення. Число циклів β-окислення легко уявити виходячи з уявлення про жирну кислоту як про ланцюжок двовуглецевих ланок. Число розривів між ланками відповідає числу циклів β-окислення. Цю ж величину можна підрахувати за формулою n/2 -1, де n - Число атомів вуглецю в кислоті.

кількість утвореного ацетил-S-КоА – визначається типовим розподілом числа атомів вуглецю в кислоті на 2.

наявність подвійних зв'язків у жирній кислоті. У першій реакції β-окислення відбувається утворення подвійного зв'язку за участю ФАД. Якщо подвійний зв'язок у жирній кислоті вже є, то необхідність цієї реакції відпадає і ФАДН2 не утворюється. Інші реакції циклу йдуть без змін.

кількість енергії, витраченої на активацію

Приклад 1. Окислення пальмітинової кислоти (С16).

Для пальмітинової кислоти число циклів -окислення дорівнює 7. У кожному циклі утворюється 1 молекула ФАДН2 і 1 молекула НАДН. Вступаючи в дихальний ланцюг, вони "дадуть" 5 молекул АТФ. У 7 циклах утворюється 35 молекул АТФ.

Оскільки є 16 атомів вуглецю, при β-окислении утворюється 8 молекул ацетил-S-КоА. Останній надходить у ЦТК, при його окисленні в одному обороті цик-

ла утворюється 3 молекули НАДН, 1 молекула ФАДН2 і 1 молекула ГТФ, що екві-

стрічкно 12 молекул АТФ. Усього 8 молекул ацетил-S-КоА забезпечать утворення 96 молекул АТФ.

Подвійних зв'язків у пальмітиновій кислоті немає.

На активацію жирної кислоти йде 1 молекула АТФ, яка, проте, гідролізується до АМФ, тобто витрачаються 2 макроергічні зв'язки.

Таким чином, підсумовуючи, одержуємо 96+35-2=129 молекул АТФ.

Приклад 2. Окислення лінолевої кислоти.

Кількість молекул ацетил-S-КоА дорівнює 9. Значить 9×12=108 молекул АТФ.

Число циклів -окислення дорівнює 8. При розрахунку отримуємо 8×5=40 молекул АТФ.

У кислоті є 2 подвійні зв'язки. Отже у двох циклах β-окислення

не утворюється 2 молекули ФАДН 2 що рівноцінно 4 молекулам АТФ. На активацію жирної кислоти витрачаються 2 макроергічні зв'язки.

Таким чином, енергетичний вихід 108+40-4-2=142 молекули АТФ.

Кетонові тіла

До кетонових тіл відносять три сполуки близької структури.

Синтез кетонових тіл відбувається тільки в печінці, клітини всіх інших тканин

(крім еритроцитів) є споживачами.

Стимулом для утворення кетонових тіл служить надходження великого коли-

чества жирних кислот у печінку. Як зазначалося, при станах, активирующих

ліполіз у жировій тканині, близько 30% утворених жирних кислот затримуються печінкою. До цих станів відноситься голодування, цукровий діабет I типу,

ні фізичні навантаження, багата жирами дієта. Також кетогенез посилюється при

катаболізмі амінокислот, що відносяться до кетогенних (лейцин, лізин) і до змішаних (фенілаланін, ізолейцин, тирозин, триптофан і т.д.).

При голодуванні синтез кетонових тіл прискорюється в 60 разів (до 0,6 г/л), при цукровому діабетіIтипу – у 400 разів (до 4 г/л).

Регуляція окислення жирних кислот та кетогенезу

1. Залежить від співвідношення інсулін/глюкагон. При зменшенні відношення зростає ліполіз, посилюється накопичення жирних кислот у печінці, які активно

надходять у реакції β-окислення.

При накопиченні цитрату та високої активності АТФ-цитрат-ліази (див. далі) утворюється малоніл-S-КоАінгібує карнітин-ацил-трансферазу, що перешкоджає-

є надходженням ацил-S-КоА всередину мітохондрій. Наявні в цитозолі моле-

кули ацил-S-КоА надходять етерифікацію гліцерину і холестеролу, тобто. на синтез жирів.

При порушенні регуляції з боку малоніл-S-КоАактивується синтез

кетонових тіл, так як жирна кислота, що потрапила в мітохондрію, може тільки окислюватися до ацетил-S-КоА. Надлишок ацетильних груп переправляється на синтез

кетонових тіл.

ЗАПАСАННЯ ЖИРІВ

Реакції біосинтезу ліпідів ідуть у цитозолі клітин усіх органів. Субстратом

для синтезу жирів de novo є глюкоза, яка потрапляючи в клітину, окислюється гліколітичним шляхом до піровиноградної кислоти. Піруват в мітохондріях де-карбоксилюється в ацетил-S-КоА і вступає до ЦТК. Однак, у стані спокою, при

відпочинку, за наявності достатньої кількості енергії в клітині реакції ЦТК (у част-

ності, ізоцитратдегідрогеназна реакція) блокуються надлишком АТФ і НАДН. В результаті накопичується перший метаболіт ЦТК - цитрат, що переміщається в ці-

тозоль. Утворений з цитрату ацетил-S-КоА далі використовується в біосинтезі

жирних кислот, триацилгліцеролів та холестеролу.

Біосинтез жирних кислот

Біосинтез жирних кислот найбільш активно відбувається в цитозолі клітин печі-

ні, кишечника, жирової тканини у стані спокою або після їжі. Умовно можна виділити 4 етапи біосинтезу:

Освіта ацетил-S-КоА із глюкози або кетогенних амінокислот.

Перенесення ацетил-S-КоА з мітохондрій у цитозоль.

в комплексі з карнітином, як переносяться вищі жирні кислоти;

зазвичай у складі лимонної кислоти, що утворюється у першій реакції ЦТК.

Цитрат, що надходить з мітохондрій, в цитозолі розщеплюється АТФ-цитрат-ліазою до оксалоацетату і ацетил-S-КоА.

Освіта малонілу-S-КоА.

Синтез пальмітинової кислоти.

Здійснюється мультиферментним комплексом "синтазу жирних кислот" до складу якого входить 6 ферментів і ацил-переносний білок (АПБ). Ацил-переносить білок включає похідне пантотенової кислоти - 6-фосфопан-тетеїн (ФП), що має SH-групу, подібно HS-КоА. Один з ферментів комплексу, 3-кетоацил-синтазу, також має SH-групу. Взаємодія цих груп обумовлює початок біосинтезу жирної кислоти, а саме пальмітинової кислоти, тому він ще називається "пальмітатсинтаза". Для реакцій синтезу необхідний НАДФН.

У перших реакціях послідовно приєднуються малоніл-S-КоА до фосфо-пантетеїну ацил-переносить білка і ацетил-S-КоА до цистеїну 3-кетоацил-синтази. Дана синтаза каталізує першу реакцію - перенесення ацетильної груп.

пи на С2 малонілу з відщепленням карбоксильної групи. Далі в кетогрупа реак-

ціях відновлення, дегідратації і знову відновлення перетворюється на метиленову з утворенням насиченого ацилу. Ацил-трансфераза переносить його на

цистеїн 3-кетоацил-синтази і цикл повторюється до утворення залишку пальміті-

нової кислоти. Пальмітінова кислота відщеплюється шостим ферментом комплексу тіоестеразою.

Подовження ланцюга жирних кислот

Синтезована пальмітинова кислота при необхідності надходить в ендо-

плазматичний ретикулум або у мітохондрії. За участю малоніл-S-КоА та НАДФН ланцюг подовжується до С18 або С20.

Подовжуватися можуть і поліненасичені жирні кислоти (олеїнова, лінолева, ліноленова) з утворенням похідних ейкозанової кислоти (С20). Але подвійна

ω-6-поліненасичені жирні кислоти синтезуються тільки з відповідних

попередників.

Наприклад, при формуванні жирних кислот ω-6 ряду лінолева кислота (18:2)

дегідрується до γ-ліноленової (18:3) і подовжується до ейкозотрієнової кислоти (20:3), остання далі знову дегідрується до арахідонової кислоти (20:4).

Для утворення жирних кислот ω-3-ряду, наприклад, тимнодонової (20:5), необ-

ходимо наявність α-ліноленової кислоти (18:3), яка дегідрується (18:4), подовжується (20:4) і знову дегідрується (20:5).

Регуляція синтезу жирних кислот

Існують такі регулятори синтезу жирних кислот.

Ацил-S-КоА.

по-перше, за принципом зворотного негативного зв'язку інгібує фермент ацетил-S-КоА-карбоксилазуперешкоджаючи синтезу малоніл-S-КоА;

По-друге, пригнічує транспорт цитратаз мітохондрії в цитозоль.

Таким чином, накопичення ацил-S-КоА та його нездатність вступити в реакції

етерифікація з холестеролом або гліцерином автоматично перешкоджає синтезу нових жирних кислот.

Цитратє алостеричним позитивним регулятором ацетил-S-

КоА-карбоксилазиприскорює карбоксилювання власного похідного-аце-тил-S-КоА до малоніл-S-КоА.

Ковалентна модифікація

ціяацетил-S-КоА-карбоксилазишляхом фосфорилювання-

дефосфорилування. Участю-

ють цАМФ-залежна протеїнки-наза та протеінфосфатаза. Інсу-

лінактивує протеїн-

фосфатазу і сприяє активації ацетил-S-КоА-

карбоксилази. Глюкагоні адре-

налінза аденілатциклазним механізмом викликають інгібування цього ж ферменту і, отже, всього ли-погенезу.

СИНТЕЗ ТРІАЦІЛГЛІЦЕРОЛОВ І ФОСФОЛІПІДІВ

Загальні принципи біосинтезу

Початкові реакції синтезу триацилгліцеролів і фосфоліпідів збігаються і

відбуваються за наявності гліцеролу та жирних кислот. В результаті синтезується

фосфатидна кислота. Вона може перетворюватися двома шляхами – на ЦДФ-ДАГабо дефосфорилуватися до ДАГ. Останній, у свою чергу, або ацилюється до

ТАГ, або пов'язується з холіном і утворюється ФГ. Цей ФГ містить насичені

жирні кислоти. Даний шлях активний у легенях, де синтезується дипальмітоїл-

фосфатидилхолін, основна речовина сурфактанту.

ЦДФ-ДАГбудучи активною формою фосфатидної кислоти, далі перетворюється на фосфоліпіди - ФІ, ФС, ФЕА, ФС, кардіоліпін.

На початкувідбувається утворення гліцерол-3-фосфату та активування жирних

Жирні кислоти, що надходять з крові при

розпаді ХМ, ЛПДНЩ, ЛПВЩ або синтезовані в

клітині de novo з глюкози також повинні активуватись. Вони перетворюються на ацил-S-КоА в АТФ-

залежної реакції.

Гліцеролу печінціактивується у реакції фос-форилювання з використанням макроергічного

фосфату АТФ. У м'язах та жировій тканиніця реакція

ція відсутня, тому в них гліцерол-3-фосфат утворюється з діоксиацетонфосфату, метаболіту

гліколізу.

За наявності гліцерол-3-фосфату та ацил-S-КоА синтезується фосфатидна кислота.

Залежно від виду жирної кислоти утворюється фосфатидна кислота

Якщо використовуються пальмітинова, стеаринова, пальмітоолеїнова, олеїнова кислоти, то фосфатидна кислота спрямовується на синтез ТАГ,

За наявності поліненасичених жирних кислот фосфатидна кислота є

попередником фосфоліпідів.

Синтез триацилгліцеролів

Біосинтез ТАГпечінкою збільшується за дотримання таких умов:

дієта багата вуглеводами, особливо простими (глюкозою, сахарозою),

підвищення концентрації жирних кислот у крові,

високі концентрації інсуліну та низькі концентрації глюкагону,

наявність джерела "дешевої" енергії, наприклад, такого як етанол.

Синтез фосфоліпідів

Біосинтез фосфоліпідівв порівнянні з синтезом ТАГ має суттєві особливості. Вони полягають у додатковій активації компонентів ФО –

фосфатидної кислоти або холіну та етаноламіну.

1. Активація Холіна(або етаноламіну) відбувається через проміжне утворення фосфорильованих похідних з подальшим приєднанням ЦМФ.

У наступній реакції активований холін (або етаноламін) переноситься на ДАГ

Цей шлях характерний для легенів та кишечника.

2. Активація фосфатидної кислотиполягає в приєднанні до неї ЦМФ з

Ліпотропні речовини

Всі речовини, що сприяють синтезу ФО і перешкоджають синтезу ТАГ, називаються ліпотропними факторами. До них відносяться:

Структурні компоненти фосфоліпідів: інозитол, серин, холін, етаноламін, поліненасичені жирні кислоти.

Донор метильних груп для синтезу холіну та фосфатидилхоліну – метіонін.

Вітаміни:

В6, що сприяє утворенню ФЕА із ФС.

В12 і фолієва кислота, що беруть участь в утворенні активної форми метіо-

При нестачі ліпотропних факторів у печінці починається жирова інфільт-

раціяпечінки.

ПОРУШЕННЯ ОБМІНУ ТРИАЦІЛГЛІЦЕРИНІВ

Жирова інфільтрація печінки.

Головною причиною жирової інфільтрації печінки є метаболічний блоксинтезу ЛПОНП. Оскільки ЛПОНП включають різнорідні сполуки, то блок

може виникнути різних рівнях синтезу.

Блок синтезу апобелків – нестача білка або незамінних амінокислот у їжі,

вплив хлороформу, миш'яку, свинцю, СCl4;

блок синтезу фосфоліпідів – відсутність ліпотропних факторів (вітамінів,

метіоніну, поліненасичених жирних кислот);

блок збирання ліпопротеїнових частинок при впливі хлороформу, миш'яку, свинцю, СCl4;

блок секреції ліпопротеїнів у кров – СCl4, активне перекисне окиснення

ліпідів при недостатності антиоксидантної системи (гіповітаміноз С, А,

Також може бути недостатність апобелків, фофоліпідів при відносному

надлишку субстрату:

синтез підвищеної кількості ТАГ при надлишку жирних кислот;

синтез підвищеної кількості холестерину.

Ожиріння

Ожиріння – надмірна кількість нейтрального жиру в підшкірній жировій

клітковині.

Виділяють два типи ожиріння – первинне та вторинне.

Первинне ожирінняє наслідком гіподинамії і переїдання.

ровом організмі кількість поглинається їжі регулюється гормоном адипоцитів

лептином.Лептин виробляється у відповідь збільшення жирової маси в клітині.

і, зрештою, знижує освіту нейропептиду Y(який стимулює

пошук їжі, і тонус судин і АТ) в гіпоталамусі, що пригнічує харчову повію-

діння. У 80% осіб з ожирінням гіпоталамус нечутливий до лептину. У 20% є дефект структури лептину.

Вторинне ожиріння-виникає при гормональних захворюваннях. До таких за-

Хворобам належать гіпотиреоз, гіперкортицизм.

Характерним прикладом малопатогенного ожиріння служить огрядність бор-

ців-сумоїстів. Незважаючи на явний надлишок ваги, майстри сумо довго зберігалися.

няють відносно хороше здоров'я завдяки тому, що не відчувають гіподинамії, а приріст ваги пов'язаний виключно зі спеціальною дієтою, збагаченою поліненасиченими жирними кислотами.

Цукровий діабетIIтипу

Основною причиною цукрового діабету II типу є генетична схильність

ложенность - у родичів хворого ризик захворіти зростає на 50%.

Однак діабет не виникне, якщо не буде частого та/або тривалого підвищення глюкози в крові, що буває при переїданні. В даному випадку накопичення жиру в адипоциті є "прагненням" організму запобігти гіперглікемії. Однак надалі розвивається інсулінорезистентність, так як неминучі зміни

няння адипоцитів ведуть до порушення зв'язування інсуліну з рецепторами. Одночасно фоновий ліполіз у жировій тканині, що розрослася, викликає збільшення

концентрації жирних кислот у крові, що сприяє інсулінорезистентності.

Наростаюча гіперглікемія та викид інсуліну призводять до посилення ліпогенезу. Таким чином, два протилежні процеси - ліполіз і ліпогенез - підсилюють-

ся та зумовлюють розвиток цукрового діабету II типу.

Активації ліполізу також сприяє дисбаланс, що часто спостерігається, між споживанням насичених і поліненасичених жирних кислот, так

як ліпідна крапля в адипоциті оточена моношаром фосфоліпідів, які повинні містити ненасичені жирні кислоти. При порушенні синтезу фосфоліпідів доступ ТАГ-ліпази до триацилгліцеролів полегшується та їх

гідроліз пришвидшується.

ОБМІН ХОЛЕСТЕРОЛУ

Холестерол відноситься до групи сполук, маю-

ших у своїй основі циклопентанпергідрофенантренове кільце, і є ненасиченим спиртом.

Джерела

Синтезв організмі становить приблизно 0,8 г/добу,

при цьому половина його утворюється в печінці, близько 15%

кишечнику, частина, що залишилася в будь-яких клітинах, що не втратили ядро. Таким чином, усі клітини організму здатні синтезувати холестерол.

З харчових продуктів найбагатші холестеролом (у перерахунку на 100 г

продукту):

сметана 0,002 г

вершкове масло 0,03 г

яйця 0,18 г

яловича печінка 0,44 г

загалом за добу з їжеюнадходить у середньому 0,4 г.

Приблизно 1/4 частина всього холестеролу в організмі етерифікована полінена-

жирними кислотами. У плазмі крові співвідношення ефірів холестеролу

до вільного холестеролу становить 2:1.

Виведення

Виведення холестеролу з організму відбувається практично тільки через кишечник:

з фекаліями у вигляді холестеролу та утворених мікрофлорою нейтральних стеринів (до 0,5 г/добу),

у вигляді жовчних кислот (до 0,5 г на добу), при цьому частина кислот реабсорбується;

близько 0,1 г видаляється з епітелієм шкіри, що злущується, і секретом сальних залоз,

приблизно 0,1 г перетворюється на стероїдні гормони.

Функція

Холестерол є джерелом

стероїдних гормонів – статевих та кори надниркових залоз,

кальцитріолу,

жовчних кислот.

Крім цього, він є структурним компонентом мембран клітин та вносить

упорядкування у фосфоліпідний бислой.

Біосинтез

Відбувається в ендоплазматичному ретикулумі. Джерелом всіх атомів вуглецю в молекулі є ацетил-S-КоА, що надходить сюди у складі цитрату, як і

при синтезі жирних кислот При біосинтезі холестеролу витрачається 18 молекул

АТФ та 13 молекул НАДФН.

Утворення холестеролу йде більш ніж у 30 реакціях, які можна згрупувати

бенкетувати в кілька етапів.

Синтез мевалонової кислоти

Синтез ізопентенілдифосфату.

Синтез фарнезілдіфосфату.

Синтез сквалену.

Синтез холестеролу.

Регуляція синтезу холестеролу

Основним регуляторним ферментом є гідрооксиметилглутарил-S-

КоА-редуктаза:

по-перше, за принципом зворотного негативного зв'язку вона інгібується кінцевим продуктом реакції -

холестеролом.

по-друге, ковалентна

модифікаціяпри гормо-

ної регуляції: інсу-

лін, активуючи протеїн-фосфатазу, сприяє

переходу ферменту гідро-

окси-метил-глутарил-S-КоА-редуктазив активне

стан. Глюкагон і пекло

реналін за допомогою аде-нілатциклазного механіз-

ма активують протеїнкіназу А, яка фосфорилює фермент та перекладає

його у неактивну форму.

Транспорт холестеролу та його ефірів.

Здійснюється ліпопротеїни низької та високої щільності.

Ліпопротеїни низької щільності

Загальна характеристика

Утворюються в печінці de novo і в крові з ЛПДНЩ.

склад: 25% білки, 7% триацилгліцеролів, 38% ефірів ХС, 8% вільного ХС,

22% фосфоліпідів. Основним апо-білком є апоВ-100.

нормальний вміст у крові 3,2-4,5 г/л

найатерогенніші

Функція

Транспорт ХСв клітини, що використовують його для реакцій синтезу статевих гормонів (статеві залози), глюко-і мінералокортикоїдів (кора надниркових залоз), хо-

лекальциферолу (шкіра), що утилізують холестерину у вигляді жовчних кислот (печінка).

Транспорт полієнових жирних кислоту вигляді ефірів ХС

деякі клітини пухкої сполучної тканини – фібробласти, тромбоцити,

ендотелій, гладком'язові клітини,

епітелій гломерулярної мембрани нирок,

клітини кісткового мозку,

клітини рогівки очей,

нейроцити,

базофіли аденогіпофіза.

Особливістю клітин цієї групи є наявність лізосомальних кислих гідролаз,розщеплюють ефіри ХС. У інших клітин таких ферментів немає.

На клітинах, що використовують ЛПНЩ, є високоафінний рецептор, специфічний до ЛПНЩ - апоВ-100-рецептор. При взаємодії ЛПНЩ з рецептором відбувається

ходить ендоцитоз ліпопротеїну та його лізосомальний розпад на складові – фосфоліпіди, амінокислоти, гліцерол, жирні кислоти, холестерол та його ефіри.

ХС перетворюється на гормони або входить до складу мембран. Надлишки мембран-

ного ХС забираються за допомогою ЛПЗЩ.

Обмін

У крові взаємодіють з ЛПВЩ, віддаючи вільний ХС і отримуючи етерифікований.

Взаємодіють з апоВ-100-рецепторами гепатоцитів (близько 50%) та тканин

(близько 50%).

Ліпопротеїни високої щільності

Загальна характеристика

утворюються в печінці de novo, в плазмі крові при розпаді хіломікронів, деко-

торое кількість у стінці кишечника,

склад: 50% білка, 7% ТАГ, 13% ефірів холестерину, 5% вільного холестерину, 25% ФО. Основним апобілком є АПО А1

нормальний вміст у крові 0,5-1,5 г/л

антиатерогенні

Функція

Транспорт ХС від тканин до печінки

Донор полієнових кислот для синтезу в клітинах фосфоліпідів та ейкозаної-

Обмін

У ЛПВЩ активно протікає ЛХАТ-реакція. У цій реакції залишок ненасиченої жирної кислоти переноситься від ФХ на вільний ХС з утворенням лізофос-фатидилхоліну та ефірів ХС. Втрачає фосфоліпідну оболонку ЛПВП3 перетворюється на ЛПВП2.

Взаємодіє з ЛПНГ та ЛПДНЩ.

ЛПНГ та ЛПДНЩ є джерелом вільного ХС для ЛХАТ-реакції, в обмін вони отримують етерифікований ХС.

3. За допомогою специфічних транспортних білків отримує вільний ХС із клітинних мембран.

3. Взаємодіє з мембранами клітин, віддає частину фосфоліпідної оболонки, доставляючи, таким чином, полієнові жирні кислоти в звичайні клітини.

ПОРУШЕННЯ ОБМІНУ ХОЛЕСТЕРОЛУ

Атеросклероз

Атеросклероз – це відкладення ХС та його ефірів у сполучній тканині стінок

артерій, в яких виражено механічне навантаження на стінку (за спаданням воз-

дії):

абдомінальна аорта

коронарна артерія

підколінна артерія

стегнова артерія

тибіальна артерія

грудна аорта

дуга грудної аорти

сонні артерії

Стадії атеросклерозу

1 стадія – ушкодження ендотелію.Це "доліпідна" стадія, виявляється

навіть у однорічних дітей. Зміни цієї стадії неспецифічні і її можуть викликати:

дисліпопротеїнемія

гіпертензія

підвищення в'язкості крові

вірусні та бактеріальні інфекції

свинець, кадмій тощо.

На цій стадії в ендотелії створюються зони підвищеної проникності та клей-

кістки. Зовні це проявляється в розпушенні та витончення (аж до зникнення) захисного глікокаліксу на поверхні ендотеліоцитів, розширенні міжендо-

тіліальних щілин. Це призводить до посилення виходу ліпопротеїнів (ЛПНЩ та

ЛПДНЩ) і моноцитів в інтиму.

2 стадія – стадія початкових змін,зазначається у більшості дітей та

молодих людей.

Пошкоджений ендотелій та активовані тромбоцити виробляють медіатори запалення, фактори росту, ендогенні окислювачі. В результаті через пошкоджений ендотелій в інтиму судин ще більш активно проникають моноцити і

сприяють розвитку запалення.

Ліпопротеїни в зоні запалення модифікуються окисленням, глікозілірова-

ням, ацетилюванням.

Моноцити, перетворюючись на макрофаги, поглинають змінені ліпопротеїни за участю "сміттєвих" рецепторів (scavenger receptors). Принциповим момен-

тому є те, що поглинання модифікованих ліпопротеїнів йде без участ-

стия апо-В-100 рецепторів, а, отже, НЕРЕГУЛЮЄМО ! Крім макрофагів, цим способом ліпопротеїни потрапляють і в гладком'язові клітини, які масово пере-

ходять у макрофагоподібну форму.

Накопичення ліпідів у клітинах швидко вичерпує невисокі можливості клітин із утилізації вільного та етерифікованого ХС. Вони переповнюються сте-

роїдами і перетворюються на пінистіклітини. Зовні на ендотелії з'являються чи-

підні плями та смужки.

3 стадія – стадія пізніх змін.Вона характеризується наступними осо-

біностями:

накопичення поза клітиною вільного ХС та етерифікованого лінолевою кислотою

(тобто як у плазмі);

проліферація та загибель пінистих клітин, накопичення міжклітинної речовини;

інкапсулювання холестерину та формування фіброзної бляшки.

Зовні проявляється як виступання поверхні у просвіт судини.

4 стадія – стадія ускладнень.На цій стадії відбувається

кальцифікація бляшки;

виразка бляшки, що призводить до ліпідної емболії;

тромбоз через адгезію та активацію тромбоцитів;

розрив судини.

Лікування

У лікуванні атеросклерозу повинні бути дві складові: дієта та медикаменти. Метою лікування є зниження концентрації загального ХС плазми, ХС ЛПНЩ та ЛПДНЩ, підвищення холестерину ЛПВЩ.

Дієта:

Жири їжі повинні включати рівні частки насичених, мононенасичених

поліненасичених жирів. Частка рідких жирів, що містять ПНЖК, має бути

щонайменше 30% від усіх жирів. Роль ПНЖК у лікуванні гіперхолестеролемії та атеро-склерозу зводиться до

обмеження всмоктування ХС у тонкому кишечнику,

активації синтезу жовчних кислот,

зниження синтезу та секреції ЛПНЩ у печінці,

збільшення синтезу ЛПВЩ.

Встановлено, що якщо співвідношення Поліненасичені ЖК одно 0,4, то

Насичені РК

споживання ХС у кількості до 1,5 г на добу не призводить до гіперхолесте-

ролемії.

2. Споживання високих кількостей овочів, що містять клітковину (капуста, мор-

ков, буряк) для посилення перистальтики кишечника, стимуляції жовчовиділення та адсорбції ХС. Крім цього, фітостероїди конкурентно знижують всмоктування ХС,

при цьому самі не засвоюються.

Сорбція ХС на клітковині порівнянна з такою на спеціальних адсорбен-тах, що використовуються як лікарські засоби (холестирамінові смоли)

Медикаменти:

Статини (ловастатин, флувастатин) інгібують ГМГ-S-КоА-редуктазу, що знижує в 2 рази синтез ХС у печінці та прискорюють його відтік із ЛПВЩ у гепатоцити.

Пригнічення всмоктування ХС у шлунково-кишковому тракті – аніонообмінні

смоли (Холестирамін, Холестид, Questran).

Препарати нікотинової кислоти пригнічують мобілізацію жирних кислот з

депо і знижують синтез ЛПДНЩ в печінці, а, отже, і утворення з них

ЛПНГ у крові

Фібрати (клофібрат і т.п.) збільшують активність ліпопротеїнліпази, ус-

корять катаболізм ЛПДНЩ і хіломікронів, що підвищує перехід холестерину з

них у ЛПВЩ та її евакуацію до печінки.

Препарати ω-6 та ω-3 жирних кислот (Лінетол, Есенціалі, Омеганол тощо)

підвищують концентрацію ЛПВЩ у плазмі, стимулюють жовчовиділення.

Пригнічення функції ентероцитів за допомогою антибіотика неоміцину, що

знижує всмоктування жирів.

Хірургічне видалення клубової кишки та припинення реабсорбції жовчних кислот.

ПОРУШЕННЯ ОБМІНУ ЛІПОПРОТЕЇНІВ

Зміни у співвідношенні та кількості класів ліпопротеїнів не завжди супро-

бажають гіперліпідемії, тому високе клініко-діагностичне значення має виявлення дисліпопротеїнемій.

Причинами дисліпопротеїнемій може бути зміна активності ферментів

обміну ліпопротеїнів – ЛХАТ або ЛПЛ, рецепції ЛП на клітинах, порушення синтеза апобелків.

Розрізняють кілька типів дисліпопротеїнемії.

ТипI: Гіперхіломікронемія.

Зумовлена ​​генетичною недостатністю ліпопротеїнліпази.

Лабораторні показники:

збільшення кількості хіломікронів;

нормальний або злегка підвищений вміст преβ-ліпопротеїнів;

різке збільшення рівня ТАГ.

відношення ХС/ТАГ< 0,15

Клінічно проявляється в ранньому віці ксантоматозом та гепатоспленомега-

лією в результаті відкладення ліпідів у шкірі, печінці та селезінці. Первиннагіперліпопротеїнемія I типу зустрічається рідко і проявляється в ранньому віці, вторинна-супроводжує діабет, червоний вовчак, нефроз, гіпотиреоз, виявляється ожирінням.

ТипII: Гіпер-β - ліпопротеїнемія

Утворення гліцерол-3-фосфату

Синтез жирів у печінці та жировій тканині йде через утворення проміжного продукту - фосфатидної кислоти (рис. 8-21).

Попередник фосфатидної кислоти - гліцерол-3-фосфат, що утворюється в печінці двома шляхами:

• відновленням дигідроксиацетонфосфату - проміжного метаболіту гліколізу;
• фосфорилюванням гліцеролкіназою вільного гліцеролу, що надходить у печінку з крові (продукт дії ЛП-ліпази на жири ХМ та ЛПДНЩ).

У жировій тканині гліцеролкіназа відсутня, і відновлення дигідроксиацетонфосфату - єдиний шлях утворення гліцерол-3-фосфату. Отже, синтез жирів у жировій тканині може відбуватися тільки в абсорбтивний період, коли глюкоза надходить до адипоцитів за допомогою білка-переносника глюкози ГЛЮТ-4, активного тільки в присутності інсуліну, і розпадається шляхом гліколізу.

Синтез жирів у жировій тканині

У жировій тканині для синтезу жирів використовуються переважно жирні кислоти, що звільнилися при гідролізі жирів ХМ і ЛПДНЩ (рис. 8-22). Жирні кислоти надходять на адипоцити, перетворюються на похідні КоА і взаємодіють з гліцерол-3-фосфатом, утворюючи спочатку лізофосфатидну кислоту, а потім фосфатидну. Фосфатидна кислота після дефосфорилювання перетворюється на діацилгліцерол, який ацилюється з утворенням триацилгліцеролу.

Крім жирних кислот, що надходять до адипоцитів з крові, у цих клітинах йде і синтез жирних кислот із продуктів розпаду глюкози. В адипоцитах для забезпечення реакцій синтезу жиру розпад глюкози йде двома шляхами: гліколіз, що забезпечує утворення гліцерол-3-фосфату і ацетил-КоА, і пентозофосфатний шлях, окислювальні реакції якого забезпечують утворення NADPH, що служить донором водню в реакціях.

Молекули жирів в адипоцитах поєднуються у великі жирові краплі, що не містять води, і тому є найбільш компактною формою зберігання паливних молекул. Підраховано, що якби енергія, що запасається в жирах, зберігалася у формі сильно гідратованих молекул глікогену, то маса тіла людини збільшилася б на 14-15 кг.

Мал. 8-21. Синтез жирів у печінці та жировій тканині.

Синтез ТАГ у печінці. Утворення ЛПДНЩ у печінці та транспорт жирів в інші тканини

Печінка - основний орган, де йде синтез жирних кислот із продуктів гліколізу. У гладкому ЕР гепатоцитів жирні кислоти активуються і відразу використовуються для синтезу жирів, взаємодіючи з гліцерол-3-фосфатом. Як і жирової тканини, синтез жирів йде через утворення фосфатидної кислоти. Синтезовані в печінці жири упаковуються в ЛПДНЩ і секретуються в кров (рис. 8-23).

До складу ЛПДНЩ, крім жирів, входять холестерол, фосфоліпіди та білок - апоВ-100. Це дуже "довгий" білок, що містить 11536 амінокислот. Одна молекула АПОВ-100 покриває поверхню всього ліпопротеїну.

ЛПДНЩ з печінки секретуються в кров (рис. 8-23), де на них, як і на ХМ, діє ЛП-ліпаза. Жирні кислоти надходять у тканини, зокрема адипоцити, і використовуються для синтезу жирів. У процесі видалення жирів з ЛПДНЩ під дією ЛП-ліпази ЛПДНЩ спочатку перетворюються на ЛГШП, а потім в ЛПНЩ. У ЛПНГ основними ліпідними компонентами є холестерол та його ефіри, тому ЛПНГ є ліпопротеїнами, що доставляють холестерол у периферичні тканини. Гліцерол, що звільнився з ліпопротеїнів, транспортується кров'ю в печінку, де знову може використовуватися для синтезу жирів.

Швидкість синтезу жирних кислот та жирів у печінці суттєво залежить від складу їжі. Якщо їжі міститься понад 10% жирів, то швидкість синтезу жирів у печінці різко знижується.

В. Гормональне регулювання синтезу
та мобілізації жирів

Синтез та секреція ЛПДНЩ у печінці.Білки, синтезовані в шорсткому ЕР (1), в апараті Гольджі (2), формують комплекс з ТАГ, званий ЛПДНЩ, ЛПДНЩ комплектуються в секреторних гранулах (3), транспортуються до клітинної мембрани і секретуються в кров

Регулювання синтезу жирів.В абсорбтивний період зі збільшенням співвідношення інсулін/глюкагон у печінці активується синтез жирів. У жировій тканині індукується синтез ЛП-ліпази в адипоцитах та здійснюється її експонування на поверхню ендотелію; отже, в цей період збільшується надходження жирних кислот до адипоцитів. Одночасно інсулін активує білки-переносники глюкози – ГЛЮТ-4. Надходження глюкози в адипоцити та гліколіз також активуються. В результаті утворюються всі необхідні компоненти для синтезу жирів: гліцерол-3-фосфат та активні форми жирних кислот. У печінці інсулін, діючи через різні механізми, активує ферменти шляхом дефосфорилювання та індукує їх синтез. В результаті збільшуються активність та синтез ферментів, що беруть участь у перетворенні частини глюкози, що надходить з їжею, на жири. Це - регуляторні ферменти гліколізу, піруватдегідрогеназний комплекс та ферменти, що беруть участь у синтезі жирних кислот з ацетил-КоА. Результат дії інсуліну на обмін вуглеводів та жирів у печінці – збільшення синтезу жирів та секреція їх у кров у складі ЛПДНЩ. ЛПДНЩ доставляють жири в капіляри жирової тканини, де дія ЛП-ліпази забезпечує швидке надходження жирних кислот до адипоцитів, де вони депонуються у складі триацилгліцеринів.

54В. Гормональне регулювання синтезу
та мобілізації жирів

Який процес переважатиме в організмі - синтез жирів (ліпогенез) або їх розпад (ліполіз), залежить від надходження їжі та фізичної активності. В абсорбтивному стані під дією інсуліну відбувається ліпогенез, у постабсорбтивному стані – ліполіз, що активується глюкагоном. Адреналін, секреція якого збільшується за фізичної активності, також стимулює ліполіз.

Регулювання синтезу жирів.В абсорбтивний період зі збільшенням співвідношення інсулін/

Мал. 8-23. Синтез та секреція ЛПДНЩ у печінці.Білки, синтезовані в шорсткому ЕР (1), в апараті Гольджі (2), формують комплекс з ТАГ, званий ЛПДНЩ, ЛПДНЩ комплектуються в секреторних гранулах (3), транспортуються до клітинної мембрани і секретуються в кров.

глюкагон у печінці активується синтез жирів. У жировій тканині індукується синтез ЛП-ліпази в адипоцитах та здійснюється її експонування на поверхню ендотелію; отже, в цей період збільшується надходження жирних кислот до адипоцитів. Одночасно інсулін активує білки-переносники глюкози – ГЛЮТ-4. Надходження глюкози в адипоцити та гліколіз також активуються. В результаті утворюються всі необхідні компоненти для синтезу жирів: гліцерол-3-фосфат та активні форми жирних кислот. У печінці інсулін, діючи через різні механізми, активує ферменти шляхом дефосфорилювання та індукує їх синтез. В результаті збільшуються активність та синтез ферментів, що беруть участь

у перетворенні частини глюкози, що надходить з їжею, на жири. Це - регуляторні ферменти гліколізу, піруватдегідрогеназний комплекс та ферменти, що беруть участь у синтезі жирних кислот з ацетил-КоА. Результат дії інсуліну на обмін вуглеводів та жирів у печінці – збільшення синтезу жирів та секреція їх у кров у складі ЛПДНЩ. ЛПДНЩ доставляють жири в капіляри жирової тканини, де дія ЛП-ліпази забезпечує швидке надходження жирних кислот до адипоцитів, де вони депонуються у складі триацилгліцеринів.

Запасання жирів у жировій тканині – основна форма депонування джерел енергії в організмі людини (табл. 8-6). Запаси жирів в організмі людини масою 70 кг становлять 10 кг, але у багатьох людей кількість жирів може бути значно більшою.

Жири утворюють у адипоцитах жирові вакуолі. Жирові вакуолі іноді заповнюють значну частину цитоплазми. Швидкість синтезу та мобілізації підшкірного жиру відбувається нерівномірно різних частинахорганізму, що пов'язано з різним розподілом рецепторів гормонів на адипоцитах.

Регулювання мобілізації жирів.Мобілізація депонованих жирів стимулюється глюкагоном та адреналіном і, меншою мірою, деякими іншими гормонами (соматотроп-ним, кортизолом). У постабсорбтивний період і при голодуванні глюкагон, діючи на адипоцити через аденілатциклазну систему, активує протеїнкіназу А, яка фосфорилює і, таким чином, активує гормончутливу ліпазу, що ініціює ліполіз та виділення жирних кислот і гліцерину в кров. При фізичній активності збільшується секреція адреналіну, що діє через β-адренергічні рецептори адипоцитів, що активують аденілатциклазну систему (рис. 8-24). В даний час виявлено 3 типи β-рецепторів: β 1 , β 2 , β 3 , активація яких призводить до ліполітичної дії. До найбільшої ліполітичної дії призводить активація β3-рецепторів. Адреналін одночасно діє і на α 2 -рецептори адипоцитів, пов'язані з інгібуючим G-білком, що інактивує аденілатциклазну систему. Ймовірно, дія адреналіну двояка: при низьких концентраціях у крові переважає його антиліполітичну дію через α 2 -рецептори, а при високій - переважає ліполітична дія через β-рецептори.

Для м'язів, серця, нирок, печінки при голодуванні чи фізичній роботі жирні кислоти стають важливим джерелом енергії. Печінка переробляє частину жирних кислот у кетонові тіла, які використовуються мозком, нервовою тканиною та деякими іншими тканинами як джерела енергії.

В результаті мобілізації жирів концентрація жирних кислот у крові збільшується приблизно в 2 рази (рис. 8-25), проте абсолютна концентрація жирних кислот у крові невелика навіть у цей період. Т 1/2 жирних кислот у крові теж дуже малий (менше 5 хв), що означає існування швидкого потоку жирних кислот із жирової тканини до інших органів. Коли постабсорбтивний період змінюється аборбтивним, інсулін активує специфічну фосфатазу, яка дефосфорилює гормончутливу ліпазу, та розпад жирів зупиняється.

VIII. ОБМІН І ФУНКЦІЇ ФОСФОЛІПІДІВ

Метаболізм фосфоліпідів тісно пов'язаний з багатьма процесами в організмі: утворенням та руйнуванням мембранних структур клітин, формуванням ЛП, міцел жовчі, утворенням в альвеолах легень поверхневого шару, що запобігає злипанню альвеол під час видиху. Порушення обміну фосфоліпідів – причина багатьох захворювань, зокрема, респіраторного дистрес-синдрому новонароджених, жирового гепатозу, спадкових захворювань, пов'язаних із накопиченням гліколіпідів, – лізосомних хвороб. При лізосомних хворобах знижується активність гідролаз, локалізованих у лізосомах та беруть участь у розщепленні гліколіпідів.

А. Обмін гліцерофосфоліпідів