transportul lipidelor. Lipide complexe și steroizi
Forme de transport ale lipidelor
Transportul și transformările metabolice ale lipidelor din sânge
TAG-urile nou sintetizate, fosfolipidele și alte lipide absorbite părăsesc celulele mucoasei intestinale, intrând mai întâi în limfă, iar odată cu fluxul limfei în sânge. Datorită faptului că majoritatea lipidelor sunt insolubile în mediul acvatic, transportul lor în limfă și apoi în plasma sanguină se realizează în combinație cu proteine.
Acizii grași din sânge sunt asociați cu albumina, iar alte lipide sunt transportate ca parte a particulelor speciale - lipoproteinele .
Microscopia electronică a tipurilor selectate de particule de lipoproteine a arătat că acestea sunt particule sferice, al căror diametru scade odată cu creșterea densității (tabelul 1). Lipoproteinele constau dintr-un miez care include lipide hidrofobe - triacilgliceride, esteri de colesterol etc., în timp ce partea exterioară, in contact cu plasma sanguina contine amfifile lipide: fosfolipide, colesterol liber. Proteină Componente (apoproteine) cu zonele lor hidrofobe situat în partea interioară a particulelor de lipoproteine și hidrofile - în principal la suprafață.
Tabelul 1. Caracteristicile lipoproteinelor.
| Proprietăți | VLDL | LPPP | LDL | HDL |
|
| Densitatea g/l | < 0,95 | ||||
| Diametrul, nm | |||||
| Mobilitate electro-foretică | Rămâi la început | β plutitor | |||
| Locul de invatamant | Intestinul subtire | Catabolismul VLDL | Catabolismul VLDL prin LPPP | Ficat, intestin subțire, catabolismul HM și VLDL |
|
| functie principala | Transportul TG exogen | Transportul TG endogen | precursor LDL | Transportul colesterolului | transport invers al colesterolului |
| Compus: |
|||||
| Colesterolul | |||||
| Fosfolipide | |||||
| Apoproteine | A, B-48, C, E | B-100, S, E | B-100, E | A, C, E |
|
Particule de lipoproteine - complexe macromoleculare, a căror parte interioară conține lipide neutre (TAG-uri și esteri de colesterol), iar stratul de suprafață este format din fosfolipide și proteine specifice de transport lipidic numite apolipoproteine.
Lipoproteinele sunt clasificate pe baza mobilității lor într-un câmp electric (în timpul electroforezei). În timpul electroforezei, lipoproteinele sunt împărțite în fracții, dintre care una rămâne la început (chilomicroni), altele migrează în zonele globulinice - β-LP, pre-β-LP, α-LP.
În funcție de dimensiunea învelișului de hidratare, acestea sunt de obicei împărțite în 5 clase: chilomicroni, VLDL, LPP, LDL, HDL.
În funcție de mobilitatea electroforetică, VLDL corespunde pre-β-LP, LDL - β-LP, HDL - α-LP și HM rămân la început.
Apoproteine sunt proteine ale anvelopei lipoproteice asociate necovalent cu fosfolipide și colesterol. Apoproteinele mențin integritatea structurală a lipoproteinelor, participă la procesele de schimb între lipoproteine și sunt responsabile pentru interacțiunea lipoproteinelor cu receptorii lor.
ApoLP promovează formarea micelilor LP în reticulul endoplasmatic al hepatocitelor, servesc ca liganzi pentru receptorii specifici de pe suprafața membranei plasmatice a celulelor și cofactorii (activatori și inhibitori) ai procesului de lipoliză și metabolismul LP în patul vascular.
Chilomicronii rezultați sunt mai întâi secretați în capilarele limfatice. Apoi prin sistemul limfatic vasele cu un curent de limfa, ele intră în sânge. in piataîn sânge, compoziția apoproteică a chilomicronilor se modifică datorită schimbului cu alte tipuri de particule de lipoproteine (dacă proteine de înaltă densitate - HDL) . În special, pe chi lomicronii primesc apoproteina C, care mai târziu este necesară pentru a-și activa lipoliza.
Transformarea chilomicronilor în plasma sanguină este determinată în principal de acțiunea enzimei - lipoprotein lipaza (LPL) . Această enzimă aparține familiei lipazelor. Este sintetizat în celulele țesutului muscular și adipos, dar funcționează pe suprafața exterioară a celulelor endoteliale, căptușind pereții vaselor din interior. LPL catalizează reacțiahidroliza triacilgliceridelor în compoziția chilomicronilor cu fulg reducerea radicalilor de acizi grași în pozițiile 1 și 3, precum și în poziția 1 în fosfolipide. 2-monoacilgliceridele formate în cazul scindării triacilgliceridelor se izomerizează ulterior spontan, transformându-se în 1- sau 3-monoacilgliceride și suferă o scindare suplimentară cu participarea aceluiași LPL la glicerol și acidul gras. Acest lucru se întâmplă până când cantitatea de triacilgliceride din compoziția particulelor de lipoproteine scade la 20% din conținutul original.
Acizi grași eliberați în timpul digestiei loturile sunt asociate cu albumina plasmatica sanguina iar într-un astfel de plexurile sunt transportate către celulele organelor și țesuturilor. Celulele absorb acizii grași și îi folosește ca energie combustibil fosil sau material de construcții(sinteza lipidelor proprii în celule). Principalii consumatori de acizi grași sunt țesutul adipos și muscular.
Ca urmare a acțiunii LPL, chilomicronii sunt distruse, iar fragmentele acestor particule pătrund în ficat, unde sunt supuse distrugerii finale. În ficat, atât componenta proteică a chilomicronilor (la aminoacizi), cât și triacilgliceridele nedivizate sau parțial divizate și alte lipide sunt scindate. Lipaza hepatică și alte enzime sunt implicate în acest proces.
Simultan, ficatul continuă intenssinteza lipidelor din substraturile originale (acid acetic, glicerol, acizi grași etc.). Transportul lipidelor nou sintetizate din ficat în sânge și de acolo către organe și țesuturi este efectuat de alte două tipuri de lipoproteine. păsări care se formează în ficat - lipoproteinele sunt foarte scăzute densitate (VLDL) și lipoproteine de înaltă densitate (HDL) . Principiile de aranjare a acestor particule sunt similare cu cele ale chilomicronilor. Diferența este că VLDL și chiar mai multe HDL sunt mai mici decât chilomicronii. Proporția componentei proteice în compoziția lor este mai mare (10,4 și respectiv 48,8% din greutatea particulei), iar conținutul de triacilgliceride este mai mic (31,4 și respectiv 1,8% din greutate). Ca urmare, densitatea VLDL și HDL este mai mare decât cea a chilomicronilor.
Principala componentă lipidică VLDL sunt triacilgliceride. Cu toate acestea, spre deosebire de chilomicroni, aceste triacilgliceride sunt sintetizate în celulele hepatice. Prin urmare, se numesc endogene, în timp ce în compoziția chilomicronilor se numesc exogene (ingerați cu alimente). VLDL sec sunt transportate din ficat în sânge. Există lipide găsite în lor compoziția, așa cum a fost în cazul chilomicronilor, suferă clivaj LPL. Eliberat de grăsimi acizii pătrund în celulele organelor și țesuturilor.
Trebuie remarcat faptul că nivelul LPL în țesutul muscular și adipos fluctuează în așa fel încât să asigure aportul maxim de acizi grași celulelor țesutului adipos pentru depunerea lor după mese, iar în perioada dintre mese la celulele țesutului muscular pentru a menține. funcțiile lor. În același timp, în țesutul adipos, principalul factor care crește sinteza catalitic activ LPL, este insulina. Prin urmare, hiperinsulinemie care contribuie la perioada de absorbție a produselor de digestie alimentară, va fi însoțită de un aport crescut de produse de scindare a triacilgliceridelor din chilomicroni și VLDL în țesutul adipos pentru depozitare.
Principala cale de formare a LDL- lipoliza VLDLP cu LPL. Apare direct în fluxul sanguin. În timpul acestei reacții, se formează un număr de intermediari. conducte sau particule care conțin diferite cantități de tria cilgliceride. Au fost numiți în mod colectiv lipoproteine Ine cu densitate intermediară (LPP) . Mai departe soarta LPPP poate fi pliat în două moduri: fie intră în ficat din sânge, fie suferă transformări ulterioare (mecanismul lor nu este bine înțeles), transformându-se în LDL.
Componenta lipidica majora a nucleului LDL sunt esteri de colesterol. LDL este principalul mijloc de eliberare a colesterolului către celulele organelor și țesuturilor (figura). În primul rând, particula LDL interacționează cu unul dintre cei 15.000 de receptori specifici acestor lipoproteine de pe suprafața celulei. În etapa următoare, particulele LDL asociate cu receptorul sunt supuse absorbției de către celulă. În endozomii formați, lipoproteinele sunt scindate de receptori.
Ulterior, LDL intră în lizozomi, unde se descompuneclătina. Apare în lizozomihidroliza ef și rovcolesterolului, incluse în LDL . Ca urmare se formează colesterolul liber sau formele sale oxidate. Colesterolul liber este utilizat în diverse scopuri: trăiește ca o componentă structurală a membranelor celulare, un substrat pentru sinteza hormonilor steroizi și acizilor biliari. Pro conductele transformării sale oxidative au un reglator efect de torsiune asupra corpului.
Mecanismele de control coordonează utilizarea surse intra și extracelulare de colesterol. Când este suficient cantitatea exactă de LDL, celulele de mamifere folosesc preferabil LDL ca sursă de colesterol prin receptori. În acest moment, sistemul intracelular de sinteză a colesterolului este, așa cum ar fi, în rezervă, nu funcționează la putere maximă.
Un rol important în livrarea direcționată a lipoproteinelor către Calea metabolismului lor aparține apoproteinelor. ei sufla interacțiunea lipoproteinelor cu enzimele și receptorii de suprafață celulară.
Transport invers al colesterolului din țesuturile periferice la ficat prin HDL. Aceste particulele de lipoproteine elimină excesul liber rificat) colesterol de la suprafaţa celulară.
HDL - aceasta este o întreagă clasă de particule de lipoproteine, care secara diferă semnificativ între ele în lipide și compoziția, dimensiunea și funcția apoproteinelor. Sunt formate HDL în ficat. De acolo sunt secretate în fluxul sanguin în „nu forma matură”, adică au o formă în formă de disc. Această formă se datorează absenței unui nucleu de lipide neutre în ele. dov. Fosfosul este principalul lor component lipidic. piduri.
Transferul colesterolului liber de la celule la HDL datorită diferenței în concentrațiile sale pe suprafața membranelor celulare și a particulelor de lipoproteine. Prin urmare, continuă până când concentrația de colesterol dintre donor (suprafața membranei) și acceptor (HDL) este egalată. Menținerea gradientului de concentrație este asigurată de conversia constantă a colesterolului liber în HDL , în esteri de colesterol. Acest reac cationul este catalizat de o enzimă lecitina-colesterolacnltrans ferase (LHAT) . Esterii de colesterol rezultați sunt compuși complet hidrofobi. (spre deosebire de colesterolul liber, care are o grupare hidroxil care îl face hidrofil). În virtutea Din cauza hidrofobicității lor, esterii de colesterol își pierd capacitatea de a difuza și nu se pot întoarce înapoi în celulă. Ele formează un miez hidrofob în interiorul particulelor, datorită căruia HDL capătă o formă sferică. În această formă, HDL cu fluxul de sânge intră în ficat, unde sunt distruse.
Esterii de colesterol eliberați servesc ca substrat inițial pentru formarea acizilor biliari.
Lipoproteinele joacă un rol cheie în transportul și metabolismul lipidelor. .
Lipoproteinele- structuri sferice care se formează datorită combinației de colesterol, esteri de colesterol și trigliceride ale acizilor grași. Ele formează un miez înconjurat de o înveliș de 2 nm grosime. Compoziția învelișului include molecule de fosfolipide, colesterol neesterificat și proteine specifice - apoproteine, care se află întotdeauna la suprafața lipoproteinelor. Acum există 5 clase de apoproteine - A, B, C, D, E.
Funcțiile apoproteinelor:
Contribuie la dizolvarea ECS și TG
Reglați reacțiile lipidelor cu enzimele
Leagă lipoproteinele de receptorii celulari
Determinați proprietățile funcționale ale medicamentului.
Toate lipoproteinele sunt împărțite în patru clase, care diferă prin compoziția nucleului, tipul de apoproteine și funcții. Cu cât conținutul de proteine din LP este mai mare și cu cât conținutul de trigliceride este mai mic, cu atât dimensiunea particulelor LP este mai mică și densitatea acestora este mai mare.
Formată în peretele intestinului subțire chilomicronii- particule sferice mari, 90 % format din trigliceride. Funcția chilomicronilor este transportul colesterolului alimentar și acizilor grași din intestine către țesuturile periferice (mușchii scheletici, miocard, țesutul adipos, unde sunt utilizați ca substrat energetic) și ficat. Învelișul proteic al chilomicronilor include apoproteina B-48. Apoproteina B-48 este sintetizată numai în celulele intestinale. În absența sa, chilomicronii nu se formează. Chilomicronii intră în sânge prin sistemul limfatic intestinal prin canalul limfatic toracic. În sânge, chilomicronii interacționează cu HDL și dobândesc de la acestea apo C-II și apo E, formând matur forme. Proteină apo C-II este un activator al enzimei lipoprotein lipazei, proteina apoE este necesară pentru a elimina chilomicronii reziduali din sânge.
VLDL (lipoproteine cu densitate foarte scăzută). Compus din 60% grasimi si 18% fosfolipide. Proteinele și colesterolul sunt aproximativ egale.
Metabolismul VLDL
1. VLDL primare se formează în ficat din grăsimi alimentare furnizate cu chilomicroni și grăsimi nou sintetizate din glucoză. Conține numai apoB-100;
2. În sânge, VLDL primare interacționează cu HDL și dobândesc apoC-II și apoE din acestea, formând forme mature.
3. Pe endoteliul capilar, VLDL mature sunt expuse la lipoprotein lipaza cu formarea de acizi grași liberi. Acizii grași se deplasează în celulele organului sau rămân în plasma sanguină și, în combinație cu albumina, sunt transportați împreună cu sângele în alte țesuturi.
4. VLDL rezidual (numit și lipoproteină cu densitate intermediară, LDLP)
LDL (lipoproteine cu densitate joasă) sunt cele mai aterogene
sunt principala formă de transport a colesterolului. Conțin aproximativ 6% TG, cantitatea maximă de colesterol (50%) și 22% proteine.
Particula LDL conține ca componentă proteică o moleculă de apolipoproteină B-100 (apoB-100), care stabilizează structura particulei și este un ligand pentru receptorul LDL. Dimensiunile LDL variază de la 18 la 26 nm. .
LDL se formează din VLDL în timpul hidrolizei acestora din urmă de către lipoprotein lipaza și lipaza hepatică. În același timp, conținutul relativ de trigliceride din particule scade semnificativ, în timp ce colesterolul crește. Astfel, LDL este etapa finală în schimbul de lipide endogene (sintetizate în ficat) în organism. Ei transportă colesterol în organism, precum și trigliceride, carotenoide, vitamina E și alte componente lipofile.
Nivelul colesterolului LDL se corelează cu un risc ridicat de apariție a aterosclerozei și cu manifestările acesteia precum infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral și HDL. Trebuie remarcat faptul că LDL-urile mici sunt mai aterogene decât cele mai mari.
Forma ereditară a bolii cu niveluri ridicate de LDL este hipercolesterolemia ereditară sau hiperlipoproteinemia de tip II.
Captarea celulară a LDL
Daca celula are nevoie de colesterol, sintetizeaza receptorii LDL, care, dupa sinteza, sunt transportati catre membrana celulara. LDL care circulă în sânge se leagă de acești receptori transmembranari și este endocitozată de celulă. După absorbție, LDL este livrat la endozomi, iar apoi la lizozomi, unde esterii de colesterol sunt hidrolizați, iar colesterolul intră în celulă.
HDL (lipoproteine de înaltă densitate) - produsă în celulele hepatice. Acestea sunt cele mai mici lipoproteine. - 7-14 nm. Sunt formate din proteine (50%), 75% sunt apoproteine A.; 30% sunt fosfolipide.
După ce părăsesc hepatocitul, au formă de disc, dar, circulând în sânge și absorbind colesterolul, se transformă în structuri sferice. Funcția HDL este de a elimina excesul de colesterol din celulele țesuturilor periferice. Acest lucru este facilitat de enzima hepatică - lecitin-colesterol-aciltransferaza, care se află la suprafața HDL, datorită interacțiunii cu apaproteina A .. Această enzimă asigură transformarea colesterolului în esterii săi și translația în nucleu. Acesta este ceea ce permite HDL să elimine excesul de colesterol. În plus, HDL intră în ficat și excesul de colesterol este excretat în bilă.
În sânge, lipoproteinele și chilomicronii se găsesc cu două lipaze, lipoprotein lipaza și triacilglicerol lipaza coaptă.
Lipoprotein lipaza este situată pe suprafața endoteliului capilarelor musculare și ale țesutului adipos. Această lipază are afinitate pentru apoproteina-C și, prin urmare, se leagă de VLDL și chilomicroni. În nucleu, grăsimile sunt descompuse în acizi grași, care pătrund în celulele țesutului adipos, acolo trigliceridele sunt transformate și se acumulează în rezervă și în celule musculare, unde sunt folosite ca substrat energetic. Chilomicronii rămași pierd apoproteina C și se leagă de HDL.
Trigliceridele lipazei hepatice descompun, de asemenea, grăsimile în chilomicroni și VLDL, dar produsele sale de scindare sunt utilizate de celulele miocardice și de mușchii scheletici. Chilomicronii sunt transformați în resturi de chilomicroni și VLDL în LDL.
Menținerea metabolismului colesterolului are loc automat cu participarea unor receptori specifici de lipoproteine localizați pe membrana hepatocitelor. Sinteza colesterolului din hepatocite este determinată de numărul total și încărcarea receptorilor pentru LDL și HDL. Cu un nivel scăzut de colesterol și un număr mic de receptori, sinteza colesterolului este activată în hepatocite. Interacțiunea complexului molecular colesterol-LDL cu expresia normală a receptorului LDL pe suprafața celulei duce la pinocitoza complexului molecular. După pinocitoză, complexul este încorporat în lizozomi, unde este eliberat colesterolul liber. O creștere a concentrației de colesterol liber în celulă reduce activitatea enzimei cheie a sintezei intracelulare a colesterolului, hidroximetilglutaril-coenzima A-reductaza. Odată cu vârsta, există o restricție a acestui mecanism receptor, iar aportul crescut de colesterol nu este însoțit de o restricție a sintezei acestuia în ficat. Mai mult, în condiții aterogene, hepatocitele trec la tip nou excreția colesterolului: în hepatocite se activează sinteza apoproteinei B și se intensifică formarea și eliberarea de VLDL.
Astfel, cea mai mare parte a lipoproteinelor aterogene este formată, metabolizată și excretată din organism de către ficat, prin urmare, tulburările în reglarea schimbului acestor particule în ficat sunt responsabile pentru dezvoltarea aterosclerozei.
Baza aterosclerozeiîncălcarea metabolismului colesterolului și predominanța lipoproteinelor aterogene (LDL, VLDL ). S-a dovedit acum că linia de plecare a aterosclerozei este modificarea oxidativă a lipoproteinelor asociată cu un dezechilibru prelungit în organism între pro- și antioxidanți. Mai ales susceptibile la modificarea oxidativă a LDL, deoarece conțin mult acid linoleic.
S-a dovedit că lipoproteinele au propria lor protecție împotriva stresului oxidativ sub formă de molecule de ά-TF, β-caroten și altele, al căror conținut total ajunge la 14 nM/mg de proteină în lipoproteină. Dar chiar și în LDL normale s-a găsit un conținut ridicat de hidroperoxizi. Capacitatea de a oxida LDL crește atunci când acestea intră în intima vaselor.
În plus, afectarea endotelială este un factor important în boala vasculară aterosclerotică. Deteriorarea endoteliului favorizează intrarea LDL în peretele vascular . Endoteliul este în mod normal deteriorat cel mai semnificativ în vasele principale sub stres mecanic crescut. LDL sunt trimise în zonele deteriorate, furnizând un substrat energetic pentru recuperare, dar în aceste zone ele vin în contact cu metale libere cu valență variabilă, rezultând modificarea lor oxidativă. LDL oxidat devine toxic pentru endoteliu. Pe lângă hiperlipidemie, alți factori afectează și endoteliul: hipertensiunea arterială, disfuncția hormonală, modificările reologiei sângelui, fumatul și diabetul.
Mecanismul aterogenezei
1. Sub influența LDL modificată, endoteliul este deteriorat și proprietățile de suprafață ale monocitelor și trombocitelor se modifică, ceea ce crește adezivitatea acestora.
2. LDL oxidat prezintă proprietăți chimioatractante.
3. După fixarea pe endoteliu, monocitul migrează între celulele endoteliale în stratul subendotelial și se transformă într-un macrofag, care, cu participarea unor receptori speciali „mai curați”, începe să capteze lipide. Absorbția lipidelor este, de asemenea, efectuată prin căi non-receptoare. Acest lucru determină formarea de celule de spumă.
4. Macrofagele produc substanțe dăunătoare (leucotriene, interleukine), care la rândul lor afectează negativ celulele endoteliale adiacente.
5. Macrofagele activate produc mai mulți factori de creștere care au un efect mitogen asupra celulelor musculare netede și provoacă migrarea acestora în intima, și stimulează migrarea fibroblastelor, precum și formarea țesutului conjunctiv.
6. Când endoteliul este deteriorat, trombocitele au și un efect patogen, care, la contactul cu endoteliul, provoacă retragerea celulelor. După aceea, trombocitele încep să interacționeze cu celulele spumoase și cu celulele țesutului conjunctiv. De asemenea, este posibil ca trombocitele să se agreeze și să formeze un tromb parietal. Factorii de creștere eliberați în timpul activării trombocitelor provoacă proliferarea celulelor musculare netede. Celulele în proliferare produc la rândul lor un factor de creștere care duce la progresia leziunii.
7. Retragerea celulelor endoteliale poate apărea din cauza acumulării de colesterol, lipoproteine cu densitate mică în ele. Conținutul excesiv al acestora încalcă conformitatea celulelor. Prin urmare, în locurile care sunt cele mai expuse fluxului sanguin (zone de bifurcație, descărcare a vaselor), separarea celulelor endoteliale are loc din cauza rigidității. Celulele endoteliale alterate încep și ele să producă factori de creștere, sub influența cărora se formează benzi și plăci.
Compoziția celulară a plăcilor s-a dovedit a fi similară cu compoziția inflamației cronice care apare în intima arterelor. În prezent, leziunile aterosclerotice sunt considerate ca o reacție polietiologică a peretelui vascular similar cu inflamația, care apare în copilăria timpurie.
Anchete epidemiologice în masă ale populației diverse tari a făcut posibilă identificarea unui număr de factori care afectează frecvența aterosclerozei – factori de risc. Importanța vârstei, sexului și predispoziției familiale nu este pusă sub semnul întrebării. Printre alți factori, principalii sunt: hiperlipidemia, hipertensiunea arterială, fumatul, Diabet. Există o relație între severitatea aterosclerozei și expunerea la diferiți factori de stres, depresie, inactivitate fizică, obezitate, hiperuricemie, consumul de cafea și ceai tari.
De o importanță decisivă pentru debutul și progresia aterosclerozei este raportul LP din diferite clase: LDL, VLDL au un efect aterogen și HDL - efect anti-aterogen. Cel mai mare risc de a dezvolta ateroscleroză se observă la indivizii cu un conținut ridicat de LDL și VLDL și scăzut - HDL.
Norme de colesterol
Nivelurile de colesterol totalîn sânge - 3,0-6,0 mmol/l.
Norme conţinut Colesterolul LDL: pentru bărbați- 2,25-4,82 mmol/l, pt femei- 1,92-4,51 mmol/l.
Norme nivel HDL colesterol: pentru bărbați- 0,7-1,73 mmol/l, pt femei- 0,86-2,28 mmol/l
Mecanismul aterogenezei
(formarea plăcii aterosclerotice)
Sarcini situaționale pentru muncă independentă elevi
Sarcina 1
Un studiu biochimic al sângelui la pacientul X. a arătat că valoarea coeficientului aterogen al colesterolului este 5 (normă ≤3). Potrivit pacientului, în urmă cu ceva timp a urmat tratament la clinica de endocrinologie pentru hipotiroidie moderat severă.
Întrebări de testare:
1. Este pacientul cu risc crescut de a dezvolta ateroscleroză?
2. Care este mecanismul relației dintre hipercolesterolemie și hipotiroidism? Justificați răspunsul.
Sarcina 2
Un tânăr de 22 de ani a fost internat la clinică cu plângeri de durere în regiunea inimii. Pacientul a raportat că a fost diagnosticat cu angină pectorală în urmă cu 2 ani. Examenul a evidențiat plăci aterosclerotice în arterele coronare subepicardice și vasele cerebrale mari. Conținutul de colesterol din sânge, LDL și LPPP din plasma sanguină depășește de câteva ori limita superioară a normei. Pacientul a fost supus unei biopsii hepatice, care a evidențiat o scădere a numărului de receptori pentru LDL și LDL.
Întrebări de testare:
1. Contează ereditatea în apariția și dezvoltarea patologiei depistate?
2. Există o legătură între scăderea numărului de receptori LDL și hipercolesterolemie?
3. Care sunt măsurile preventive pentru această patologie?
Sarcina 3
Pacientul K., în vârstă de 58 de ani, suferă de hipertensiune arterială. În ultimii 1,5 ani, ea a început să observe o creștere a greutății corporale, frig în picioare, amorțeală și durere în mușchii gambei la mers și apoi în repaus (în principal noaptea, în urma căreia i-a fost tulburat somnul) . Acum 5 luni a apărut o eroziune în treimea inferioară a tibiei drepte, apoi un ulcer, nedureros și nesupus tratamentului. Există o temperatură constantă ridicată a corpului (până la 37,2-37,4 ° C). La programarea medicului, pacientul a prezentat, pe lângă cele de mai sus, și plângeri de gură uscată, sete, consum crescut de lichide (4-5 litri pe zi), urinare abundentă frecventă. Obiectiv: pielea de pe picioare este uscată, palidă, rece la atingere. Palparea nu determina pulsatia arterelor din fosa poplitea si pe picior. Test de sânge niveluri crescute de colesterol, fibrinogen, trombocite, GPC 180 mg%
Întrebări de testare:
1. Ce forme de patologie, pe lângă hipertensiunea arterială, sunt evidențiate de datele clinice și de laborator disponibile? Justificați răspunsul.
2. Ce ar putea cauza aceste forme de patologie și care este relația lor?
3. Care sunt principalele mecanisme ale dezvoltării lor, precum și simptomele pacientului?
4. Există o legătură patogenetică între forma de patologie pe care ați identificat-o la pacient și dezvoltarea unui ulcer de picior? Dacă da, atunci numiți și descrieți principalele legături ale acestei dependențe. Dacă nu, atunci explicați mecanismul dezvoltării ulcerului în acest caz?
Sarcina 4
Pacientul M., în vârstă de 46 de ani, cercetător, se plânge de pierderi de memorie, amețeli, dureri de inimă, dificultăți de respirație în timpul efortului. Se consideră bolnav de 3 ani. Nu se angajează în muncă fizică și educație fizică. Fumează mult. Mănâncă bine, mănâncă multă carne și grăsimi animale și fructe și legume - nu sunt suficiente. Obiectiv: inaltime medie, hiperstenic. Arată mult mai în vârstă decât anii lui. Pielea și mușchii sunt flăcătoare. Granițele inimii sunt mărite. Tonurile sunt înăbușite. Puls 86 pe minut, ritmic. AD 140/90 mm. rt. Artă. ECG evidențiază semne de insuficiență coronariană. Radiografia a evidențiat dilatarea arcului aortic. Conținutul de colesterol și β-lipoproteine crește brusc în sânge. Pacientului i s-au prescris exerciții de kinetoterapie și o dietă bogată în legume și fructe, cu conținut caloric redus și restricție de grăsimi animale. În plus, se recomandă introducerea a cel puțin 20 g de ulei vegetal natural în alimentația zilnică.
Întrebări de testare:
1. Care sunt cauzele și consecințele probabile ale hipercolesterolemiei la acest pacient?
Sarcini de testare pentru a controla nivelul final de cunoștințe al elevilor
1. HIPERCHOLESTEROLEMIA SE ÎNTÂLNEȘTE ÎN URMĂTOARELE CONDIȚII PATOLOGICE (3):
1. icter suprahepatic
2. ateroscleroza
3. diabet zaharat
4. glomerulonefrita acută
5. nefroza lipoida
2. ALEGEȚI FACTORI DE RISC PENTRU DEZVOLTAREA ATEROSCLEROZEI (3)
1. hipotensiune arterială
2. hipertensiune arterială
3. diabet zaharat
4. diabet insipid
5. obezitate
3. LA FORMAREA ATEROMELOR (3) PARTICIPA URMĂTOARELE CITOKINE:
1. interferoni
2. interleukina-3
3. interleukină-1
4. factor de necroză tumorală-α
5. factor de creştere a trombocitelor
4. INDICAȚI NIVELUL COLESTEROLULUI ÎN PLASMA SANGUINĂ, REFLECTÂND IEȘIREA SĂU DIN PEREtele VASCULAR (A) ȘI DEPOZITUL ÎN VASA INTIMA (B)
1. 4,7 mmol/l
2. 5,2 mmol/l
3. 6,1 mmol/l
5. ALEGEȚI CE PROPORT DE FRACȚII DE LIPOPROTEINĂ DIN PLASMA SANGINĂ PROMOVEAZĂ FORMAREA PLACLOR ATEROSCLEROTICE (2):
1. creșterea conținutului de LDL
2. Reducerea LDL
3. crește conținutul de HDL
4. Reducerea HDL
5. Reducerea VLDL
6. ÎN APARIȚIA COMPLICAȚILOR ATEROSCLEROZEI, ESTE IMPORTANTĂ STAREA DE „INSTABILITATE” A PLACĂLOR ATEROSCLEROTICE TINERE SAU „MOI”, PREDISUSE LA RUPA COCHILEI. ACEASTA CONDUCE LA URMĂTOARELE ÎNCĂLCĂRI (3):
1. sindrom de durere la locul rupturii plăcii
2. cresc potenţialul trombogen al sângelui
3. formarea unui tromb parietal
4. încălcarea proprietăților reologice ale sângelui în circulația sistemică
5. agravarea tulburărilor hemodinamice locale
7. EFECTUL MEDICAMENTELOR DE PREVENIRE A ATEROSCLEROZEI POATE FI ASOCIAT CU URMĂTOARELE MECANISME (2):
1. Scăderea nivelului sanguin de LDL
2. niveluri crescute ale LDL din sânge
3. creșterea conținutului de VLDL în sânge
4. creșterea HDL din sânge
5. Scăderea nivelului HDL în sânge
8. CAUZELE MODIFICĂRII LIPOPROTEINELOR SUNT (2):
1. glicozilare
2. degradarea lipidelor sub acţiunea trigliceridei lipazei
3. esterificarea colesterolului
4. Activare FRO
5. resinteza lipoproteinelor din corpii cetonici și proteine
9. „CELULELE DE SPUMĂ” SE FORMEAZĂ CÂND ACUMULAREA LIPIDELOR B(2):
1. macrofage
2. limfocite
3. neutrofile
4. celule musculare netede
5. celule endoteliale
10. MACROFAGELE ABSORBĂ LIPOPROTEINELE CU PARTICIPARE (2):
1. Receptor pentru LDL
2. receptor pentru HDL
3. receptor pentru colesterol
4. receptor pentru VLDL
5. Receptor pentru fosfolipide
11. COMPONENTELE PRINCIPALE ALE PLACEI FIBRUSE SUNT (1):
1. fibroblaste
2. eozinofile
3. bazofile
4. macrofage
12. ALEGEȚI O SECVENȚĂ DE SCHIMBĂRI ÎN TIMPUL ATEROGENEZEI (1):
1) migrarea macrofagelor către focarul acumulării lipidelor;
2) captarea lipoproteinelor de către macrofage, transformarea în „celule spumoase”
3) eliberarea de factori de creștere și chemotactici pentru celulele musculare netede
4) deteriorarea endoteliului și acumularea de lipoproteine în intima arterelor
5) activarea sintezei de colagen și elastină de către celulele musculare netede
6) formarea unei capsule fibroase în jurul focarului de acumulare de lipide
A - 4,3,1,2,5,6
B - 4,2,3,1,5,6
B - 2,4,5,1,3,6
13. MODIFICĂRILE ATEROSCLEROTICE PRIMARE LA ARTERE (FÂZI DE LIPIDE) POT APARE PENTRU PRIMA DĂRĂ LA VÂRSTA (1):
1. până la 10 ani 2. 20–25 ani 3. 30–35 ani
4. 40–45 de ani 5. după 50 de ani
14. CELE MAI COMUNE CONSECINȚE ȘI COMPLICAȚII ALE ATEROSCLEROZEI SUNT (2):
1. tromboză arterială
2. tromboză venoasă
3. insuficienta valvei aortice
5. insuficienta cardiaca
15. CREȘTERE MINIMĂ A COEFICIENTULUI DE ATEROGENICITATE AL COLESTEROLULUI INDICĂ UN RISC SEMNIFICAT DE ATEROSCLEROZE (1):
1. 1 2. 5 3. 4 4. 3 5. 2
16. ALEGEȚI Enunțurile ADEVĂRATE PENTRU TEORIA TROMBOGENĂ (2):
1. Scăderea producției de oxid nitric de către endoteliocite
2. scăderea capacităţii de aderenţă a trombocitelor
3. creşterea producţiei de oxid nitric de către endoteliocite
4. Întărirea capacității de agregare a trombocitelor
5. creşterea producţiei de prostaciclină I2
După absorbția în epiteliul intestinal acizi grași liberiși 2-monogliceridele reformează trigliceridele și, împreună cu fosfolipidele și colesterolul, sunt încorporate în chilomicroni. Chilomicronii sunt transportați cu limfa prin ductul toracic în vena cavă superioară, intrând astfel în circulația generală.
În interiorul chilomicronului trigliceride sunt hidrolizate de lipoprotein lipaza, ceea ce duce la eliberarea de acizi grași pe suprafața capilarelor sanguine din țesuturi. Acest lucru determină transportul acizilor grași în țesuturi și formarea ulterioară a reziduurilor de chilomicron sărăcite în trigliceride. Aceste reziduuri preiau apoi esterii de colesterol din lipoproteinele cu densitate mare, iar particulele sunt absorbite rapid de ficat. Acest sistem de transport al acizilor grași din alimente este denumit sistem de transport exogen.
De asemenea, există sistem de transport endogen, conceput pentru transportul intraorganic al acizilor grași formați în organismul însuși. Lipidele sunt transportate de la ficat la țesuturile periferice și invers și sunt, de asemenea, transportate din depozitele de grăsime la diferite organe. Transportul lipidelor din ficat la țesuturile periferice implică acțiuni coordonate ale VLDL, lipoproteinei cu densitate intermediară (IDL), lipoproteinei cu densitate joasă (LDL) și lipoproteinei cu densitate înaltă (HDL). Particulele VLDL, ca și chilomicronii, constau dintr-un miez hidrofob mare format din trigliceride și esteri de colesterol și un strat lipidic de suprafață constând în principal din fosfolipide și colesterol.
VLDL sintetizate în ficat, iar depunerea de grăsime în țesuturile periferice este funcția lor principală. După ce intră în sânge, VLDL sunt expuse la lipoprotein lipază, care hidrolizează trigliceridele în acizi grași liberi. Acizii grași liberi derivați din chilomicroni sau VLDL pot fi utilizați ca surse de energie, componente structurale ale membranelor fosfolipide sau transformați înapoi în trigliceride și stocați în această formă. Trigliceridele chilomicronilor și VLDL sunt, de asemenea, hidrolizate de lipaza hepatică.
Particule VLDL prin hidroliza trigliceridelor, acestea sunt transformate în reziduuri mai dense, mai mici, bogate în colesterol și trigliceride (LRLR), care sunt îndepărtate din plasmă de receptorii hepatici de lipoproteine sau pot fi transformate în LDL. LDL sunt principalii purtători de lipoproteine ai colesterolului.
Revenirea din țesuturile periferice la ficat este adesea denumită transport invers al colesterolului. Particulele HDL sunt implicate în acest proces prin preluarea colesterolului din țesuturi și alte lipoproteine și transportarea acestuia la ficat pentru excreția ulterioară. Un alt tip de transport care există între organe este transferul acizilor grași din depozitele de grăsime către organe pentru oxidare.
Acid gras, obținute în principal ca urmare a hidrolizei trigliceridelor țesutului adipos, sunt secretate în plasmă, unde se combină cu albumina. Acizii grași legați de albumină sunt transportați de-a lungul unui gradient de concentrație către țesuturile metabolizate, unde sunt utilizați în principal ca surse de energie.
În ultimii 20 de ani, doar câțiva cercetare au fost dedicate problemei transportului lipidelor în perioada perinatală (rezultatele acestor studii nu sunt prezentate în această publicație). Este clară necesitatea unui studiu mai detaliat al acestei probleme.
Acizii grași sunt folosiți ca blocuri de construcție materialîn compoziția lipidelor peretelui celular, ca surse de energie, și sunt de asemenea depuse „în rezervă” sub formă de trigliceride, în principal în țesutul adipos. Unii LCPUFA omega-6 și omega-3 sunt precursori ai metaboliților activi biologic utilizați în semnalizarea celulară, reglarea genelor și alte sisteme active metabolic.
Întrebare de rol LCPUFA ARA și DHA în procesul de creștere și dezvoltare a copilului este unul dintre probleme criticeîn cercetările efectuate în domeniul nutriției pediatrice în ultimele două decenii.
Lipidele sunt una dintre componentele principale ale membranelor celulare. O cantitate semnificativă de cercetare în domeniul fiziologiei lipidelor este dedicată a doi acizi grași - ARA și DHA. ARA se găsește în compoziția membranelor celulare din toate structurile corpului uman; este un precursor al eicosanoidelor din seria a 2-a, al leucotrienelor din seria a 3-a și al altor metaboliți care sunt implicați în sistemele de semnalizare celulară și în reglarea genelor. Cercetările asupra DHA indică adesea rolul său structural și funcțional în membranele celulare.
Acest acid gras găsite în concentrații mari în substanța cenușie a creierului, precum și în tijele și conurile retinei. Studiile privind eliminarea treptată a acizilor grași omega-3 din dietele animalelor au arătat că LCPUFA omega-6 cu 22 de atomi de carbon (de exemplu, 22:5 n-6) sunt capabili să înlocuiască structural, dar nu funcțional, 22:6 n-3. La un nivel inadecvat de 22:6 n-3 în țesuturi, sunt detectate deficiențe vizuale și cognitive. S-a demonstrat că modificările conținutului de 22:6 n-3 din țesuturi afectează funcția neurotransmițătorului, activitatea canalului ionic, căile de semnalizare și expresia genelor.
Reveniți la titlul secțiunii „
3. Forme de transport ale lipidelor în sânge: denumiri, compoziție, locuri de formare, semnificație.
Insolubilitatea sau solubilitatea foarte scăzută a grăsimilor în apă necesită existența unor forme speciale de transport pentru transferul lor pe cale sanguină. Principalele dintre aceste forme sunt: chilomicronii, lipoproteinele cu densitate foarte mică (VLDL), lipoproteinele cu densitate scăzută (LDL), lipoproteinele cu densitate mare (HDL). În timpul electroforezei, se mișcă cu viteze diferite și sunt localizate pe electroferograme în următoarea secvență (de la început): chilomicroni (XM), VLDL (pre-β), LDL (β) și HDL (α-).
Lipoproteinele sunt cele mai mici formațiuni globulare: moleculele de fosfolipide sunt localizate radial cu o parte hidrofilă la suprafață, hidrofobă spre centru. Moleculele de proteine sunt situate în mod similar în globule. Partea centrală a globului este ocupată de triacilgliceride și colesterol. Setul de proteine nu este același în diferite lipoproteine. După cum se poate observa din tabel, densitatea lipoproteinelor este direct proporțională cu conținutul de proteine și invers proporțională cu conținutul de trigliceride.
Chilomicronii se formează în celulele mucoasei intestinale, VLDL - în celulele mucoasei și în hepatocite, HDL - în hepatocite și plasma sanguină, LDL - în plasma sanguină.
Chilomicronii și VLDL transportă triacilgliceridele, LDL și HDL în principal colesterol - acest lucru rezultă din compoziția lipoproteinelor.
4. Principiul clasificării enzimelor.
Clasificare:
Clasa oxidoreductazei - catalizează OVR
Transferaze - reacții de transfer intercelular (A-B + C \u003d A + B-C)
Hidrolaze - reacții de clivaj hidrolitic =C-O- și alte legături
Liazele - reacții de clivaj non-hidrolitic cu formarea a 2 legături
Izomeraze - reacții de modificare a structurii geometrice sau spațiale a unei molecule
Ligaze (sintetaze) - reacții de legătură a 2 molecule, însoțite de hidroliza macroergilor.
Biletul 21
1. Oxidarea biologică: chimie, tipuri, localizare în celulă. Semnificație pentru organism.
2. Gluconeogeneză: substraturi, relație cu glicoliza (ciclul Corey), localizare, semnificație biologică. Regulament.
3. Vitamina D: cele mai importante surse ale vitaminei, forma coenzima (daca este cunoscuta), procese care conduc la formarea formei active; procesele biochimice la care participă; modificări biochimice în hipovitaminoză.
4. Enzima catalizează clivajul unei legături peptidice într-o moleculă de proteină. Numiți clasa și subclasa enzimei.
Răspuns:
1 ) Oxidarea biologică - un proces în timpul căruia substraturile oxidante pierd protoni și electroni, adică. sunt donatori de hidrogen, purtătorii intermediari sunt acceptori-donatori, iar oxigenul este acceptorul final de hidrogen.
Oxidarea poate fi realizată în 3 moduri: prin adăugarea de oxigen la un atom de carbon din substrat, prin separarea hidrogenului sau prin pierderea unui electron. În celulă, oxidarea are loc sub forma unui transfer succesiv de hidrogen și electroni de la substrat la oxigen. Oxigenul joacă rolul unui agent oxidant.
Reacțiile oxidative au loc cu eliberarea de energie.
Reducerea unui atom de oxigen la interacțiunea cu o pereche de protoni și electroni duce la formarea unei molecule de apă. Prin urmare, oxigenul este consumat în procesul de oxidare biologică. Celula, țesutul sau organul în care substratul este oxidat consumă oxigen. Consumul de oxigen de către țesuturi se numește respirație tisulară.
Conceptele de oxidare biologică și respirație tisulară sunt clare când vine vorba de oxidarea biologică cu participarea oxigenului. Acest tip de oxidare poate fi numit și oxidare aerobă.
Alături de oxigen, rolul acceptorului final în lanțul de transfer al hidrogenului poate fi jucat de compuși care se reduc în acest caz la dihidrosubducte.
Oxidarea biologică este dehidrogenarea unui substrat cu ajutorul purtătorilor intermediari de hidrogen și acceptorul final al acestuia. Dacă oxigenul acționează ca acceptor final - oxidarea aerobă sau respirația tisulară, dacă acceptorul final nu este oxigenul - oxidarea anaerobă.
2) Gluconeogeneza- sinteza glucozei din precursori non-carbohidrati. Principalii precursori sunt piruvatul și lactatul, cei intermediari sunt metaboliții TCA, aminoacizii glucogenici (glucoplastici) și glicerolul.
Punctul nodal al sintezei glucozei este conversia piruvatului în fosfoenolpiruvat (PEP).
Piruvatul este carboxilat de piruvat carboxilază în detrimentul energiei ATP, reacția se desfășoară în mitocondrii.
CH,-CO-COOH + CO, -------------- "NOOS-CH.-CO-COOH
Piruvat ATP ADP + (P) Oxalacetat
Apoi are loc decarboxilarea fosforilată, catalizată de fosfoenolpiruvat carboxikinaza:
HOOC-CH-CO-COOH + GTP --- HC=C-COOH + GDP + COd Oxalacetat
Calea ulterioară pentru formarea G-6-P este calea inversă a glicolizei, catalizată de aceleași enzime, dar în direcția opusă. Singura excepție este conversia fructoză-1,6-difosfat în fructoză-6-fosfat catalizată de fructoză difosfatază.
O serie de aminoacizi (asparagină, acid aspartic, tirozină, fenilalanină, treonină, valină, metionină, izoleucină, glutamina, prolină, histidină și arginină) sunt transformați într-un fel sau altul în metabolitul TCA - acid fumaric, iar acesta din urmă în oxalacetat. Altele (alanina, serina, cistina si glicina) - in piruvat. Parțial, asparagina și acidul aspartic sunt transformate direct în oxalacetat.
Glicerolul este implicat în procesele de gluconeogeneză în stadiul de 3-PHA, lactatul este oxidat la piruvat. Pe fig. 57 este o diagramă a gluconeogenezei.
Glucoza intră în celule din intestin, unde este supusă fosforilării cu formarea G-6-P. Poate fi transformat într-unul din patru moduri" în glucoză liberă; în glucoză-1-fosfat, care este utilizat în sinteza glicogenului; este implicat în calea principală, unde se descompune în CO, cu eliberarea de energie. stocat sub formă de ATP sau lactat; să fie implicat în PPP, unde sinteza NADP Hg, care servește ca sursă de hidrogen pentru sinteze reductive, și formarea de riboză-5-fosfat, care este utilizat în sinteza ADN și ARN, sunt efectuate.
Glucoza este stocată sub formă de glicogen, depozitată în ficat, mușchi și rinichi. Atunci când glicogenul este consumat din cauza consumului intensiv de energie sau a lipsei de carbohidrați din dietă, conținutul de glucoză și glicogen poate fi completat datorită sintezei din componente non-carbohidrate ale metabolismului, de exemplu. prin gluconeogeneză.
3) Vitamina D - calciferol, factor antirahitic. Cu alimente (ficat, unt, lapte, ulei de pește) se prezintă sub formă de precursori. Principalul este 7-dehidrocolesterolul, care după expunerea la UV în piele se transformă în colecalciferol (vitamina D3). Vitamina D3 este transportată în ficat, unde este hidroxilată în poziţia 25 pentru a forma 25-hidroxicolecalciferol. Acest produs este transportat la rinichi unde este hidroxilat la forma sa activă. Apariția formei active de colecalciferol în rinichi este controlată de hormonul paratiroidian al glandelor paratiroide.
Intrând în mucoasa intestinală cu fluxul sanguin, forma activă a vitaminei determină conversia proteinei precursoare într-o proteină care leagă calciul, care accelerează absorbția ionilor de calciu din lumenul intestinal. În mod similar, reabsorbția calciului în tubii renali este accelerată.
Deficiența poate apărea cu deficit de vitamina D în alimente, expunere insuficientă la soare, boli de rinichi și producție insuficientă de hormon paratiroidian.
Deficitul de vitamina D are ca rezultat scăderea nivelului de calciu și fosfor. țesut osos. Ca rezultat - deformarea scheletului - rozariu șubrede, picioare în formă de X, piept de pasăre. Boala la copii este rahitismul.
| " |
Deoarece lipidele sunt insolubile în apă, se formează forme speciale de transport pentru transferul lor de la mucoasa intestinală la organe și țesuturi: chilomicroni (XM), lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL), lipoproteine cu densitate scăzută (LDL), lipoproteine cu densitate mare (HDL) . Direct din mucoasa intestinului subțire, transportul lipidelor absorbite și resintetizate se realizează ca parte a chilomicronilor. XM sunt complexe proteine-lipide cu un diametru de 100 până la 500 nm, care, datorită dimensiunii lor relativ mari, nu pot pătrunde imediat în sânge. Mai întâi, intră în limfă și în compoziția sa intră în ductul limfatic toracic, apoi în vena cavă superioară și sunt transportate cu sânge în tot corpul. Prin urmare, după ingestia de alimente grase, plasma sanguină devine tulbure în decurs de 2 până la 8 ore. Compoziție chimică HM: Conținutul total de lipide este de 97-98%; compoziția lor este dominată de TAG (până la 90%), conținutul de colesterol (X), esterii săi (EC) și fosfolipide (PL) în total reprezintă -7-8%. Conținutul de proteină care stabilizează structura HM este de 2-3%. Astfel, HM este o formă de transport de „hrană” sau grăsime exogenă. în capilare diverse corpuri iar țesuturile (adipos, ficat, plămâni etc.) conțin lipoprotein lipază (LP-lipază), care descompune TAG de chilomicroni în glicerol și acizi grași. În acest caz, plasma sanguină devine limpede, adică. încetează să mai fie tulbure, motiv pentru care LP-lipaza este numită „factorul de clearing”. Este activat de heparină, care este produsă de mastocite ale țesutului conjunctiv ca răspuns la hiperlipidemie. Produsele de clivaj TAG difuzează în adipocite, unde sunt depuse sau pătrund în alte țesuturi pentru a acoperi costurile energetice. În depozitele de grăsime, deoarece organismul are nevoie de energie, TAG se descompune în glicerol și acizi grași, care, în combinație cu albuminele din sânge, sunt transportate către celulele periferice ale organelor și țesuturilor.
HM-urile rămase (adică, rămase după scindarea TAG) intră în hepatocite și sunt folosite de acestea pentru a construi alte forme de transport de lipide: VLDL, LDL, HDL. Compoziția lor este completată cu acizi grași TAG, fosfolipide, colesterol, esteri de colesterol, lipide care conțin sfingozină sintetizate în ficat „de novo”. Mărimea HM și compoziția lor chimică se modifică pe măsură ce se deplasează de-a lungul patului vascular. CM au cea mai mică densitate în comparație cu alte lipoproteine (0,94) și cele mai mari dimensiuni (diametrul lor este de ~ 100 nm). Cu cât densitatea particulelor LP este mai mare, cu atât dimensiunea acestora este mai mică. Diametrul HDL este cel mai mic (10 - 15 nm), iar densitatea fluctuează în intervalul 1,063 - 1,21.
VLDL se formează în ficat, conțin 55% TAG în compoziția lor, deci sunt considerate o formă de transport a grăsimii endogene. VLDLP transport TAG de la celulele hepatice la celulele inimii, mușchilor scheletici, plămânilor și altor organe, care au la suprafața lor enzima LP - lipaza.
LP - lipaza descompune VLDL TAG în glicerol și acizi grași, transformând VLDL în LDL (VLDL - TAG = LDL). LDL poate fi, de asemenea, sintetizată „de novo” în hepatocite. În compoziția lor predomină colesterolul (~ 50%), funcția lor este transportul colesterolului și fosfolipidelor către celulele periferice ale organelor și țesuturilor, care au receptori specifici pentru LDL pe suprafața lor. Colesterolul și fosfolipidele transportate de LDL sunt folosite pentru a construi structuri membranare în celulele periferice. Absorbite de diferite celule, LDL transportă informații despre conținutul de colesterol din sânge și determină viteza de sinteză a acestuia în celule. HDL este sintetizat în principal în celulele hepatice. Acestea sunt cele mai stabile forme de lipoproteine, tk. conțin ~50% proteine. Se caracterizează prin conținut ridicat de fosfolipide (~20%) și conținut scăzut de TAG (~3%). HDL (vezi Tabelul nr. 1) sunt sintetizate de hepatocite sub formă de discuri plate. Circulând în sânge, ele absorb excesul de colesterol din diferite celule, pereții vaselor și, revenind la ficat, capătă o formă sferică. APOI. , principala funcție biologică a HDL este transportul colesterolului de la celulele periferice la ficat. În ficat, excesul de colesterol este transformat în acizi biliari.
Tabelul numărul 1. Compoziția chimică a lipoproteinelor de transport (%).