Kāpēc viņi injicē morfiju? Morfīns (Morphine): apraksts, darbība, sekas

1 ml šķīduma satur 10 mg aktīvās vielas saskaņā ar INN - morfīna hidrohlorīds .

1 ilgstošās darbības kapsula satur 10 mg morfīna.
Morfīna formula: C17-H19-N-O3.

Atbrīvošanas forma

Šķīdums ir pieejams 1 ml ampulās. Kartona iepakojumā ir 1 blistera iepakojums (5 ampulām) un ražotāja norādījumi.

Pagarinātās darbības kapsulas tiek ražotas kartona iepakojumos (10 gab. iepakojumā).

farmakoloģiskā iedarbība

Kas ir morfīns?

Morfīns ir opioīdu sāpju mazināšanas līdzeklis , narkotiku . Saskaņā ar darbības mehānismu zāles ir opioīdu receptoru agonists. Zāles ir anti-šoka efekts , samazina sāpju centru uzbudināmību. Hipnotisks efekts rodas, ja tiek nozīmētas lielas devas.

Aktīvā viela paaugstina sfinkteru, bronhu un iekšējo orgānu gludo muskuļu muskuļu tonusu, samazina klepus centra uzbudināmību, kavē kondicionētos refleksus, izraisa bradikardija . Zāles tonizē urīnpūšļa un žults ceļu sfinkterus; nomāc elpošanas centru, samazina ķermeņa temperatūru, palēnina vielmaiņu, nomāc gremošanas sistēmas sekrēcijas aktivitāti, stimulē ADH veidošanos.

Ietekme uz smadzenēm

Ķīmijreceptoru sprūda zonu ierosināšana iegarenās smadzenēs noved pie gag refleksa aktivizēšanas. Pēc subkutānas ievadīšanas zāles sāk darboties 10-15 minūšu laikā. Ilgstošas ​​darbības kapsulu efektīvā darbība tiek reģistrēta pēc 20-30 minūtēm.

Farmakodinamika un farmakokinētika

Pēc subkutānas ievadīšanas un iekšķīgi lietotām kapsulām zāles ātri uzsūcas un nonāk sistēmiskā cirkulācijā. Lietojot iekšķīgi, uzsūkšanās ātrums sasniedz 80%. Zālēm ir “pirmās caurlaides” efekts caur aknu sistēmu. Pateicoties konjugācijai ar glikuronīdiem, tas ir pilnīgs aknās.

Pusperiods ir 2-3 stundas. Galvenais metabolītu izdalīšanās ceļš ir caur nieru sistēmu (90%). Neliela daļa (apmēram 10%) tiek izvadīta no. Gados vecākiem pacientiem raksturīgs T1/2 pieaugums (līdzīgi nieru sistēmas un aknu patoloģijām).

Lietošanas indikācijas

Morfīns - kas tas ir? Šis ir narkotisks pretsāpju līdzeklis, kas paredzēts stipru sāpju mazināšanai:

• traumatiski ievainojumi;
• ļaundabīgi audzēji;
• ķirurģiskas iejaukšanās;

Zāles var parakstīt smagam elpas trūkumam, ko izraisa sirds un asinsvadu sistēmas nepietiekamība; klepus, ko nevar kontrolēt ar pretklepus līdzekļiem.

Kontrindikācijas

• traumatiski smadzeņu bojājumi;
• elpošanas mazspēja elpošanas centra nomākšanas dēļ;
• smags vispārējs ķermeņa izsīkums;
• stipras sāpes nezināmas izcelsmes epigastrālajā reģionā;
• delīrijs;
• epistatuss;
• aknu šūnu mazspēja;
• ārstēšana ar MAO inhibitoriem;
• vecuma ierobežojums – līdz 2 gadiem.

Blakus efekti

Urīnceļi:

Apgrūtināta urīna aizplūšana ar urīnizvadkanāla stenozi.

Sirds un asinsvadu sistēma:

Reti pulss, bradikardija.

Gremošanas trakts:

• galvenā žultsvada holestāze;
• vemšana;
• slikta dūša;

Nervu sistēma:

• paaugstināts intrakraniālais spiediens ar augstu attīstības risku;
• stimulējoša iedarbība;
• nomierinoša iedarbība;
• attīstība ;
• delīrijs.

Morfīns, lietošanas instrukcija (metode un devas)

Morfīna hidrohlorīda lietošanas instrukcijas

Individuāls dozēšanas režīms. 1 mg ievada subkutāni. Turpmāka devas izvēle tiek veikta, pamatojoties uz sāpju sindroma smagumu.

Kapsulu uzņemšana

Ik pēc 12 stundām, 10-100 mg, atkarībā no vēlamā terapeitiskā efekta. Bērniem, kas vecāki par 2 gadiem, vienreizēja deva ir 1-5 mg.

Pārdozēšana

Saindēšanās izpaužas unikālā klīniskā attēlā (akūta un hroniska pārdozēšana):

• lipīgi, auksti sviedri;
• nogurums;
• kritiens;
• apjukums;
• apgrūtināta, lēna elpošana;
• bradikardija;
• mioze;
• izteikts;
• bradikardija;
• delīra psihoze;
• sausa mute;
• trauksme;
• intrakraniāla hipertensija;
• elpošanas apstāšanās;
• muskuļu stīvums;
• koma.

Ārstēšana

Īpašu antagonistu steidzami ievada intravenozi 0,2-0,4 mg devā. Pēc 2-3 minūtēm injekciju atkārto līdz pilnīgs sasniegums kopējais ievadīto medikamentu daudzums ir 10 mg.

Pediatrijā naloksona sākotnējā deva ir 0,01 mg/kg. Tiek veikti pasākumi, lai stabilizētu asinsspiedienu un atjaunotu elpošanas sistēmas un sirds darbību.

Mijiedarbība

Nostiprina anksiolītisko līdzekļu un anestēzijas (vispārējās, vietējās) sedatīvo, hipnotisko efektu. Narkotisko pretsāpju līdzekļu un barbiturātu vienlaicīga lietošana var izraisīt smagu aktīvo smadzeņu nomākšanu, attīstību. arteriālā hipotensija , elpošanas nomākums.

Opioīdu pretsāpju līdzekļu iedarbība samazinās, sistemātiski lietojot citus barbiturātus (tipiska ir savstarpēja tolerance). Terapija ar MAO inhibitoriem var negatīvi ietekmēt sirds un asinsvadu sistēmas darbību. Iespējama attīstība mioklonuss vēža slimniekiem ārstēšanas laikā.

Nepieciešamība pēc pretsāpju līdzekļiem rodas visās medicīnas jomās. Bet onkoloģijā sāpju mazināšanas problēma ir īpaši aktuāla. Kad tradicionālo pretsāpju līdzekļu iespējas ir izsmeltas, nākas ķerties pie narkotiskajām zālēm. Visspēcīgākais no tiem ir morfīns un tā atvasinājumi.

Kas ir morfīns un kur to lieto? Kādās zāļu formās tas ir pieejams? Kādu ietekmi tas atstāj uz cilvēku? Vai ir kādi ierobežojumi tā lietošanai? Kā rīkoties saindēšanās un pārdozēšanas gadījumā? Vai ir pretlīdzeklis morfīnam? Tālāk mēs atbildēsim uz visiem šiem jautājumiem.

Morfīna apraksts

Cilvēki zina, kas ir morfīns kopš 1804. gada, kad vācu farmakologs Frīdrihs Serturners to pirmo reizi izdalīja no opija. Zinātnieks šo vielu nosauca par godu grieķu sapņu dievam Morfejam, jo ​​lielās devās tā izraisīja hipnotisku efektu. Bet zāles sāka plaši lietot tikai 50 gadus vēlāk, kad tika izgudrota injekcijas adata. No tā atklāšanas līdz mūsdienām morfīns ir izmantots sāpju mazināšanai.

Morfīns (Morphinum) ir opioīdu pretsāpju līdzeklis (opija galvenais alkaloīds) – zāles, ko medicīnā lieto kā spēcīgu pretsāpju līdzekli.

No kā iegūst morfīnu? - šīs vielas alkaloīdu ekstrahē tikai no saldētas piena sulas (opija), kas izdalās, griežot nenobriedušas opija magoņu galviņas. Morfīna saturs opijā svārstās no 10 līdz 20%. Dabisks alkaloīda avots ir arī magoņu dzimtas augi - mēness sēklas, ocotea. Bet tie satur alkaloīdu mazākos daudzumos. Nozare izmanto arī kultus salmus un eļļas magoņu galviņas.

Uzmanību! Morfīns ir pakļauts juridiskiem lietošanas ierobežojumiem. Tas ietilpst narkotisko, psihotropo zāļu un to prekursoru saraksta II sarakstā, kuru aprite Krievijā tiek kontrolēta.

Farmakoloģiskās īpašības

Morfīns pieder pie farmakoloģiskās grupas "pretsāpju līdzekļi". Tam ir selektīva spēja nomākt sāpju sajūtu, iedarbojoties uz centrālo nervu sistēmu.

Kā morfīns darbojas?

1. Tas traucē sensoro un sāpju impulsu pārraidi gar neironiem, aktivizējot endogēno antinociceptīvo sistēmu.
2. Maina sāpju uztveri, ietekmējot smadzeņu centrus.

Morfīns darbojas kā opioīdu receptoru stimulators, kas atrodas miokardā, vagusa nervā un kuņģa nervu pinumā. Bet vislielākais receptoru blīvums ir smadzeņu pelēkajā vielā un mugurkaula ganglijās. Receptoru aktivizēšana ar alkaloīdu izraisa izmaiņas šo orgānu metabolismā bioķīmiskā līmenī.

Morfīna darbība

Morfīna ietekme uz cilvēka ķermeni ir šāda.

Pēc uzsūkšanās asinīs 90% morfīna tiek sadalīti aknās. Tikai 10% izdalās nemainītā veidā caur nierēm. Pēc subkutānas zāļu ievadīšanas tā iedarbība sākas pēc 15, bet iekšējai ievadīšanai - 20–30 minūtes un ilgst 4–5 stundas.

Indikācijas

Indikācijas morfīna lietošanai medicīnā ir saistītas ar tā pretsāpju iedarbību.

Kāpēc lieto morfīnu?

1. Lai mazinātu sāpes traumas laikā, tādējādi novēršot šoka attīstību.
2. Lietošana miokarda infarkta gadījumā mazina sāpes un novērš kardiogēno šoku, kas apdraud pacienta dzīvību.
3. Morfīnu visbiežāk lieto vēža slimniekiem, lai novērstu nepanesamas sāpes, kas nereaģē uz citām zālēm.
4. Ar smagu stenokardijas uzbrukumu.
5. To lieto, gatavojoties operācijai, kā arī sāpju mazināšanai pēc operācijas.

To lieto arī kā papildu līdzekli epidurālai un spinālai anestēzijai.

Blakus efekti

Morfīnam ir toksiska ietekme uz visiem orgāniem. Galvenās blakusparādības ir šādas.

Blakusparādību smagums ir atkarīgs no devas un lietošanas ilguma.

Kontrindikācijas

Absolūta kontrindikācija ir paaugstināta jutība pret opiātiem.

Kontrindikācijas morfīna lietošanai ir:

• nieru mazspēja;
• sāpes vēderā ar nezināmu etioloģiju;
• traumatisks smadzeņu bojājums;
• epilepsijas lēkme;
• paaugstināts intrakraniālais spiediens;
• koma;
• bērniem līdz 2 gadu vecumam.

Morfīns ir kontrindicēts sāpju mazināšanai dzemdību laikā, jo tas var izraisīt elpošanas nomākumu.

Ņemot vērā alkaloīda negatīvo ietekmi uz daudzām sistēmām un orgāniem, cilvēkiem ar hroniskām slimībām tā lietošana ir ierobežota.

Lietojiet morfiju piesardzīgi šādiem pacientiem.

1. HOPS (hroniska obstruktīva plaušu slimība), ieskaitot bronhiālo astmu.
2. Ķirurģiskas iejaukšanās gremošanas sistēmas orgānos, ieskaitot holelitiāzi.
3. Operācijas urīnceļu orgānos.
4. Iekaisīgas zarnu slimības.
5. Urīnceļu iecirkņi.
6. Alkoholisms.
7. Prostatas hiperplāzija.
8. Pašnāvnieciskas tieksmes.
9. Emocionālā labilitāte.

Astēniskos apstākļos, kā arī gados vecākiem pacientiem un bērniem iespējamais kaitējums tiek izsvērts pret sagaidāmo ieguvumu. Morfīnu neizmanto kopā ar citiem narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem. Ārstēšanas periodā jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus vai veicot darbu, kas prasa koncentrēšanos.

Lietošana vēža slimniekiem

Krievijas Veselības ministrija izdeva 1991. gada 31. jūlija rīkojumu Nr. 128 par sāpju terapijas telpām, hospisiem un simptomātiskās aprūpes nodaļām vēža slimniekiem. Agrīnā vēža attīstības stadijā tiek lietotas vieglas narkotikas.

Morfīnu onkoloģijā lieto pacientiem slimības trešajā stadijā ar nepanesām sāpēm.

Onkoloģijā lietojamās ārstnieciskās vielas:

• "Morfīna hidrohlorīds";
• "Morfīna sulfāts";
• "Morfīns."

Šo vielu devu un formu vēža slimniekiem nosaka ārsts. Pacientam jāievēro lietošanas noteikumi stundās, nevis pēc pieprasījuma. Aprēķinot, sākotnējā minimālā deva tiek palielināta, līdz parādās pretsāpju efekts. Parenterālai lietošanai zāles ievada subkutāni. Intramuskulāra lietošana nav ieteicama, jo tā uzsūcas nevienmērīgi. Zāles lieto arī transdermāli (plāksteru veidā), iekšķīgi tabletēs un kapsulās.

Narkotikas

Alkaloīdu atvasinājumi - morfīna hidrohlorīds un sulfāts - tiek izmantoti medicīnā. Visbiežāk lieto subkutānai ievadīšanai. Katram pacientam ārsts izvēlas individuālu devu atkarībā no klīniskajiem simptomiem. Pieaugušie lieto 1% ml (10 mg) subkutāni ar dozēšanas biežumu 2 reizes ik pēc 12 stundām. Maksimālais efekts tiek sasniegts pēc 2 stundām un ilgst 10-12 stundas. Maksimālā vienreizēja deva ir 2 ml (20 mg), un dienas deva ir 5 ml (50 mg). Bērniem, kas vecāki par 2 gadiem, vienreizēja 1–5 mg deva. Morfīna sulfāts un hidrohlorīds ir pieejami ampulās ar 1% šķīdumu subkutānai lietošanai.

Preparāti, kas satur šo alkaloīdu, ir pieejami dažādās zāļu formās - granulas šķīduma pagatavošanai, kapsulas un tabletes ar ilgstošu iedarbību, šķīdums injekcijām un taisnās zarnas svecītes.

"Omnopon" (medicīniskais opijs) ir kombinēts narkotisks pretsāpju līdzeklis. To ražo tikai šķīduma veidā subkutānai ievadīšanai. Tas satur: narkotīnu, papaverīnu, kodeīnu, tebaīnu un morfīnu. "Omnopon" ir ne tikai spēcīgs pretsāpju līdzeklis, bet arī spazmolītisks efekts.

Ir arī sintētiskas narkotikas, kas aizstāj morfīnu, atšķiras no tā ķīmiskās struktūras, bet līdzīgas tam ar farmakoloģisku iedarbību.

Visas zāles tiek izsniegtas stingri pēc receptes, jo morfiju un tā atvasinājumus ļaunprātīgi izmanto narkomāni.

Saindēšanās ar morfiju

Mājās vai medicīnas vidē saindēšanās ar morfiju var notikt nejauši vai tīši pašnāvības nolūkos. Pieaugušajiem tas notiek pēc vairāk nekā 0,1 grama nokļūšanas organismā un nav atkarīgs no zāļu formas un ievadīšanas veida. Alkaloīds izraisa saindēšanos pēc šīs devas ievadīšanas svecītēm caur taisno zarnu, norīšanas vai injekcijas vēnā un zem ādas. Pēc atkarības toksiskā deva palielinās. Saindēšanās klīniskā aina atgādina alkoholisko komu.

skolēnu sašaurināšanās

Saindēšanās pazīmes ir šādas.

1. Intoksikācijas sākumā parādās eiforija, trauksme, sausa mute.
2. Pastiprinoties simptomiem, pastiprinās galvassāpes, bieži rodas slikta dūša, vemšana ar vēlmi urinēt.
3. Turklāt palielinās miegainība. Pacients nonāk stuporā, kas pārvēršas komā.
4. Nozīmīgs simptoms ir asa skolēnu sašaurināšanās.
5. Galvenā saindēšanās ar morfiju pazīme ir apgrūtināta elpošana, kas strauji palēninās līdz 1–5 reizēm minūtē.
6. Ja morfīna antidots netiek ievadīts laikā, iestājas nāve elpošanas centra paralīzes dēļ.

Morfīna pārdozēšanu pavada samaņas zudums. Smagos gadījumos tiek novērota nomākta elpošana, samazinās arteriālais spiediens, ķermeņa temperatūra pazeminās. Atšķirīga narkotiku pārdozēšanas pazīme ir saspiesti acu zīlītes. Tomēr ar smagu hipoksiju elpošanas nomākuma dēļ skolēni, gluži pretēji, var būt ievērojami paplašināti.

Morfīna letālā deva, lietojot iekšķīgi, ir 0,5–1 grami, bet intravenozi - 0,2 grami. Bet ar morfismu atkarības dēļ tas palielinās līdz 3–4 gramiem.

Pirmā palīdzība saindēšanās gadījumā ar iekšķīgi lietojamām zālēm ir kuņģa skalošana ar kālija permanganāta šķīdumu. Pēc tam uzņemiet jebkuru sorbentu. Turklāt pacients ir jāsasilda. Ja pēc šiem pasākumiem simptomi nemazinās, pacients ir jā hospitalizē.

Saindēšanās ar morfiju pretlīdzeklis ir naloksons un nalorfīns. Tos ievada intravenozi ar 1-2 ml šķīduma. Palīdzība pacientam sastāv no plaušu mākslīgās ventilācijas un jebkura morfīna antagonista - naloksona vai nalorfīna - intravenozas ievadīšanas. Tie novērš eiforiju, reiboni un atjauno elpošanu. Zāļu ievadīšanu atkārto, līdz pārdozēšanas simptoms izzūd. Slimnīcā viņi veic arī urīnpūšļa kateterizāciju ekskrēcijas urīnceļu spazmas dēļ.

Morfīnisms

Biežas narkotiskās vielas kā somatisko slimību anestēzijas līdzekļa lietošanas rezultātā attīstās morfīnisms - atkarība. Lietojot, zāles uzlabo garastāvokli un izraisa eiforiju. Tas ir saistīts ar nepieciešamību to atkārtoti izmantot.

Zināms, ka Amerikas pilsoņu kara laikā atkarība no šī pretsāpju līdzekļa pārvērtās par armijas slimību, kas skāra aptuveni 400 tūkstošus karavīru. Un iekšā XIX beigas gadsimtā puse vācu karavīru, kas atgriezās no Francijas un Prūsijas kara, bija narkomāni.

Ātri attīstās atkarība, kas prasa palielināt devu. Cilvēki, kuri ir atkarīgi no morfija, nevar iztikt bez tā, ja viņi pārtrauc to lietot, attīstās abstinences simptomi. Šis stāvoklis izpaužas kā pastiprināta elpošana un sirdsdarbība, pazemināts asinsspiediens, caureja un sauss klepus. Lai dabūtu devu, narkomāni ķeras pie visām pieejamajām un nepieejamām metodēm un bieži izdara noziegumus.

Analizējot iepriekš minēto, mēs atgādinām, ka alkaloīds morfīns tiek iegūts no dabīgām izejvielām - opija un citām magoņu šķirnēm. Medicīnā izmanto dažādas intensitātes un pretsāpju iedarbības ilguma morfīna atvasinājumus. Pastāv blakusparādību un pārdozēšanas risks. Ilgstoša lietošana izraisa atkarību, tāpēc vielas apriti regulē likums - morfīns ietilpst Krievijā kontrolējamo narkotisko vielu saraksta II sarakstā.

Morfīns ir kristāliska viela balts ar rūgtu garšu, ir galvenais opija alkaloīds un tiek izmantots medicīnā kā ļoti spēcīgs pretsāpju līdzeklis. Morfīna lietošanas instrukcija ir jāievēro ļoti rūpīgi, jo pat neliela novirze no devas var izraisīt atkarību no narkotikām un smagu blakus efekti. Tāpēc morfīns un tā atvasinājumi ir iekļauti narkotisko vielu 1.sarakstā, kuru aprite aizliegta Latvijas Republikas teritorijā. Krievijas Federācija. Tomēr joprojām pastāv slimības un apstākļi, kuru gadījumā šīs zāles ir indicētas lietošanai. Par to mēs šodien runāsim.

Atbrīvošanas forma

1. Morfīns ir pieejams tabletēs (kapsulas pa 30, 60 un 100 mg). Tabletes ir cietās želatīna kapsulas ar caurspīdīgu korpusu, uz kuras ir uzdrukāta informācija par devām.
2. Morfīns ir pieejams arī ampulās un šļirču mēģenēs pa 1 ml (10 mg uz 1 ml) ar injekciju šķīdumu. Šķīdums ir caurspīdīgs, bezkrāsains vai viegli dzeltenīgs.

Savienojums

Morfīns, kas paredzēts injekcijām un zālēm tabletēs, ir atšķirīgs sastāvs. Katras zāļu formas aktīvā sastāvdaļa ir arī atšķirīga.

Tabletes

• Aktīvā sastāvdaļa: Morfīna sulfāta pentahidrāts (ADV daudzums atkarībā no devas)
• Etilcelulozes ūdens dispersija
• Makrogols
• Saharoze
• Kukurūzas ciete
• Dibutilsebacāts
• Talks
• Želatīns (ķermenis)

Risinājums

Farmakokinētika

1. Zāļu iedarbība sākas pēc 10-20 minūtēm, maksimumu sasniedz pēc 1-2 stundām un ilgst apmēram 8-12 stundas
2. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām – 30-35%
3. Izkliedes tilpums – 4 l/kg
4. 10% aktīvās vielas neizmainītā veidā izdalās caur nierēm 24 stundu laikā
5. 80% - glikuronīda metabolītu veidā
6. Atlikusī daļa izdalās ar žulti (caur zarnām ar izkārnījumiem)
7. Iekļūst placentas un asins-smadzeņu barjerā un atrodams mātes pienā

Indikācijas

• Parestensija
• Bezmiegs
• Cerebrovaskulāri traucējumi
• Muskuļu stīvums
• Nemierīgs miegs

Gremošanas sistēma

• Slikta dūša
• Vemt
• Aizcietējums
• Vēdera krampji
• Anoreksija
• Gastralģija
• Žultsceļu spazmas
• Sausa mute
• Holestāze
• Hepotoksicitāte
• Zarnu aizsprostojums
• Zarnu atonija
• Toksisks megakolons

Elpošanas sistēmas

• Elpošanas nomākums
• Atelektāze
• Bronhu spazmas

Uroģenitālā sistēma

• Samazināts kopējais urīna daudzums
• Bieža vēlme urinēt un sāpes, to darot
• Urīnpūšļa sfinktera spazmas
• Samazināta potence un libido
• Urīna aizplūšanas traucējumi

Alerģiskas un vietējas reakcijas

• Sejas hiperēmija
• Ādas izsitumi
• Laringospasms
• Trahejas tūska
• Sejas pietūkums
• Drebuļi
• Pietūkums, dedzināšana un apsārtums injekcijas vietā

Lietošanas instrukcija

Tabletes

Morfīna tablešu sākotnējā deva ir 30 mg ik pēc 12 stundām. Dienas deva ir attiecīgi 60 mg.

Lietojot šīs zāles, tiek veikta dienas devas novērtēšana. Ja deva kļūst nepietiekama, ieteicams to pārskatīt. Ja nepieciešams, medikamentu daudzums tiek palielināts par 25-50%. Tajā pašā laikā 12 stundu intervāls starp devām paliek nemainīgs.

Bērniem, kas sver vairāk par 20 kg, nepieciešamo zāļu daudzumu aprēķina, pamatojoties uz attiecību 1 mg uz kilogramu ķermeņa masas.

Injekcijas

Morfīnu ievada intravenozi vai subkutāni, jo intramuskulāra ievadīšana pacientam var izraisīt stipras sāpes.

Šeit ir norādījumi par morfīna lietošanu ampulās:

Pieaugušajiem:

• Standarta deva – 1 ml šķīduma (10 mg/ml)
• Maksimālā vienreizēja deva – 20 mg
• Maksimālā dienas deva – 50 mg

Bērniem:

• Bērniem, kas vecāki par 2 gadiem, vienreizēju devu aprēķina šādi: 0,1-0,2 mg uz kilogramu, ievadot ik pēc 4-6 stundām, bet ne vairāk kā 1,5 ml uz kilogramu dienā.

• Bērniem līdz 2 gadu vecumam arī tiek noteikts 0,1-0,2 mg uz kilogramu, bet ne vairāk kā 15 mg dienā

Pārdozēšana

Simptomi

• Apjukums
• Reibonis
• Miegainība
• Auksti lipīgi sviedri
• Nervozitāte
• Nogurums
• Zemāks asinsspiediens
• Elpošanas centra nomākums
• Bradikardija
• Paaugstināta ķermeņa temperatūra
• Sausa mute
• Maldīga psihoze
• Paaugstināts intrakraniālais spiediens
• Cerebrovaskulārs negadījums
• Halucinācijas
• Krampji
• Muskuļu stīvums
• Samaņas zudums
• Elpošanas pārtraukšana

Ārstēšana

• • Kuņģa skalošana
  • Mākslīgā ventilācija
  • Normāla asinsspiediena uzturēšana
  • Sirds aktivitātes uzturēšana
  • Nolaxon (opioīdu pretsāpju antagonista) ievadīšana
  • Simptomātiska terapija

Es izveidoju šo projektu, lai vienkāršā valodā pastāstīt par anestēziju un anestēziju. Ja saņēmāt atbildi uz savu jautājumu un vietne jums bija noderīga, es priecāšos saņemt atbalstu, kas palīdzēs tālāk attīstīt projektu un kompensēs tā uzturēšanas izmaksas.

Morfīns vai, citiem vārdiem sakot, morfīns tīrā veidā ir balta pulvera veidā. Papildus nomierinošajai un hipnotiskajai iedarbībai uz organismu morfīnu lieto sāpju mazināšanai vēža slimniekiem. Kā pareizi lietot zāles un kādas ir to lietošanas iezīmes?

Vēža sāpju vispārīgs raksturojums un narkotiku lietošanas pazīmes vēža ārstēšanai

Ļaundabīgi audzēji ir viena no visbīstamākajām mūsdienu medicīnas patoloģijām. Bīstamas sekas izpaužas ne tikai iespējamā nāvē, bet arī stipru nepārvaramu sāpju rašanās, kas cilvēkam sagādā daudz ciešanu. Katrs cilvēks, kas cieš no jebkuras lokalizācijas ļaundabīga audzēja, piedzīvo sāpes katrā tā attīstības stadijā.

Bieži vien stipras sāpes rodas ar 4. vēža stadiju, kad tiek novērotas metastāzes, kas izstaro no primārā fokusa uz citiem orgāniem un sistēmām. Šajā laikā ārsts veic visus pasākumus, lai mazinātu sāpju intensitāti un pacienta vispārējo labsajūtu. Kā liecina pētījumi, gandrīz puse no visiem vēža slimniekiem pilnībā nekontrolē savus simptomus, un ceturtā daļa no viņiem mirst nevis no ļaundabīgākā ķermeņa bojājuma, bet gan no nepanesamām sāpēm.

Pirms saprast, kā morfīns darbojas ļaundabīga audzēja anestēzijā, ir vērts padomāt, kāds ir sāpju mehānisms šajā gadījumā un kā tas rodas. Tātad, lai noteiktu nepieciešamo vēža simptomu vadības metodi, vispirms noskaidrojiet sāpju veidu:

1. Nociceptīvs. Sāpju impulsi no nociceptoriem uz smadzenēm tiek pārraidīti, izmantojot perifēros nervus. Nociceptīvās sāpes savukārt ir sadalītas somatiskās (asas vai blāvas), viscerālās (nav skaidri noteiktas) un saistītas ar iepriekšēju invazīvu operāciju.
2. Neiropātisks. Sāpju sindromu šajā gadījumā izraisa nervu sistēmas bojājumi. Ja cilvēkam ir diagnosticēts progresējošs jebkuras vietas vēzis, neiropātiskas sāpes var izraisīt nervu saknes infiltrācija, ķīmijterapijas zāļu iedarbība vai staru terapijas starojums.

Laika gaitā, progresējot vēzim, sāpju sindroms tikai palielinās intensitātē, sasniedzot maksimālo līmeni, kad slimība sasniedz 4. stadiju. Visefektīvākā ir morfīna lietošana vēža ārstēšanai, ko šādiem mērķiem sāka lietot jau 1950. gadā. Vēlāk Pasaules Veselības organizācija nolēma lietot šīs zāles ik pēc 4 stundām, lai sasniegtu vēlamo sāpju mazināšanu.

Šajos gados morfīnu izmantoja tikai tablešu veidā vēža attīstībai. Mūsdienās ir arī zāļu injekcijas (injekcijas). Dažādu morfīna formu izvadīšana no organisma notiek dažādos laika periodos. Zāļu injekcijas formai ir tūlītēja izdalīšanās un ātra uzsūkšanās. Šī iemesla dēļ morfīna injekcijas var veikt vairākas reizes dienā. Ja mēs runājam par zāļu tablešu formu, tā izvadīšana no organisma ir diezgan lēna, kas ļauj lietot morfīnu tikai vienu reizi dienā.

Morfīna iekšēja lietošana palīdz mazināt vidēji smagas vai stipras sāpes. Pareizi lietojot, zāles ir diezgan drošas un efektīvas. Pretējā gadījumā, īpaši, ja zāles tiek lietotas ļaunprātīgi, tas var izraisīt atkarību un elpošanas funkcijas nomākšanu.

Morfīna lietošanai vēža ārstēšanā ir savas īpašības:

1. Individuāla zāļu devas noteikšana, ņemot vērā sāpju intensitāti un raksturu.
2. Precīzs Morfīna lietošanas laiks vēža attīstības laikā, ko nosaka ārstējošais ārsts, pamatojoties uz patoloģijas attīstības individuālajām īpašībām.
3. Zāļu "augošā" lietošana, proti, no vāju opiātu maksimālās devas līdz minimālajai morfīna devai.
4. Tabletes tiek uzskatītas par maigākajām un efektīvākajām zāļu formām, bet, ja tās lieto pareizi, lai izvairītos no atkarības.

Lai novērstu sāpes, ko izraisa ļaundabīga audzēja attīstība, tabletes lieto ar ātrumu 0,2-0,8 mg/kg, ik pēc 12 stundām.. Tiek sagatavotas zāļu granulas, kas paredzētas suspensijas pagatavošanai un iekšējai lietošanai. šādi: 20, 30 vai 60 mg granulu atšķaida 10 ml ūdens, 100 mg 20 ml, 200 mg 30 ml. Suspensija labi jāsamaisa un jāizdzer tūlīt pēc pagatavošanas. Deva vienai morfīna injekcijai ir 1 mg. Šajā gadījumā zāles ievada subkutāni. Jūs varat injicēt zāles vēnā vai muskuļos, bet citā devā - 10 mg.

Kādos apstākļos zāles ir aizliegts lietot?

Papildus tik augstajai morfīna efektivitātei, ko lieto ļaundabīgo audzēju ārstēšanai, ir arī kontrindikācijas, kas var būt absolūtas un relatīvas. Pirmais veids ietver:

• patoloģiju rašanās organismā, kas izraisa centrālās nervu sistēmas vai elpošanas nomākumu;
• zarnu aizsprostojuma attīstība;
• sistemātiski krampji;
• bieža intrakraniālā spiediena palielināšanās;
• pagātnes galvaskausa traumas;
• psihozes dēļ alkohola atkarība vai cita akūta alkohola patoloģija;
• bronhiālās astmas attīstība, sirds aritmija, sirds mazspēja, ko izraisa hroniska plaušu slimība;
• smags vispārējais stāvoklis, kas tiek novērots pēc ķirurģiskas iejaukšanās žults ceļā;
• vēdera dobuma orgānu patoloģiju attīstība, kam nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās;
• vienlaicīga monoamīnoksidāzes inhibitoru lietošana (aizliegums lietot morfīnu divas nedēļas pēc to lietošanas beigām);
• individuāla neiecietība pret morfīna sastāvdaļām.

Relatīvās kontrindikācijas vēža ārstēšanai ir:

• hroniskas obstruktīvas plaušu slimības gaita;
• pacienta pašnāvības tendences;
• alkohola atkarība;
• žultsakmeņu slimības attīstība;
• epilepsija;
• operācijas, kas iepriekš tika veiktas kuņģa-zarnu traktā vai urīnceļos;
• nieru vai aknu mazspējas attīstība;
• hipotireozes attīstība;
• vīriešiem - prostatas hiperplāzijas rašanās;
• smagas iekaisuma zarnu patoloģijas gaita.

Arī gados vecākiem cilvēkiem un bērniem Morphine jālieto uzmanīgi. Šādos gadījumos zāles izraksta tikai speciālists un ņemot vērā onkoloģiskās patoloģijas gaitas īpatnības. Grūtniecības un zīdīšanas laikā zāles lieto ārkārtas gadījumos.

Nevēlamie simptomi un pārdozēšana

Blakus simptomi var rasties no daudziem orgāniem un sistēmām organismā. Ja morfīnu lietojat nepareizi, bez konsultēšanās ar ārstu vai pārkāpjot viņa ieteikumus, varat izraisīt šādas negatīvas izpausmes:

• no centrālās nervu sistēmas un maņu orgāniem: galvassāpes, reibonis, pastāvīgas trauksmes sajūta, apātija pret citiem cilvēkiem, nakts murgi, parestēzija, paaugstināts intrakraniālais spiediens, muskuļu raustīšanās, nespēja koordinēt kustības, konvulsīvs sindroms, redzes sistēmas traucējumi (duļķainība acu priekšā), garšas sajūtas traucējumi, troksnis ausīs;
• no sirds un asinsvadu sistēmas: bradikardijas attīstība, tahikardija, sirds ritma traucējumi, zems vai augsts asinsspiediens, ģībonis;
• no elpošanas sistēmas: bronhu spazmas, atelektāzes attīstība;
• no gremošanas sistēmas: slikta dūša, aizcietējums vai caureja, vemšana, gastralģijas attīstība, anoreksija, holestāze, spazmas;
• no urīnceļiem: samazināts ikdienas diurēzes apjoms, urīnvadu spazmas, traucēta urīna izdalīšanās no organisma;
• alerģijas: sejas ādas apsārtums, sejas vai trahejas pietūkums, vispārējs savārgums, izsitumi uz ādas, niezes sindroms.

Zāļu devas pārsniegšana var izraisīt šādas pārdozēšanas pazīmes:

• pastiprināta aukstā svīšana;
• apziņas apduļķošanās;
• vispārējs savārgums;
• paaugstināts nervu uzbudinājums;
• sirds ritma traucējumi;
• trauksmes sindroms;
• psihozes pazīmes;
• paaugstināts intrakraniālais spiediens;
• muskuļu vājums;
• krampji;
• koma.

Ja rodas šādi pārdozēšanas simptomi, veiciet nepieciešamos atdzīvināšanas pasākumus.

Īpaši norādījumi zāļu lietošanas laikā

Īpaši norādījumi, kas jāievēro, izrakstot zāles un tiešās ievadīšanas laikā, ietver:

1. Ja pastāv zarnu aizsprostošanās risks, zāļu lietošana jāpārtrauc.
2. Ja ir nepieciešama sirds operācija vai kaut kas cits ar stiprām sāpēm, pārtrauciet lietot Morphine iepriekšējā dienā.
3. Ja zāļu lietošanas laikā rodas slikta dūša vai vemšana, ir atļauta vienlaicīga fenotiazīna lietošana.
4. Lai samazinātu zāļu blakusparādības uz zarnām, ieteicams lietot caurejas līdzekļus.
5. Transportlīdzekļu vadīšana ārstēšanas laikā ar Morphine ir jāveic uzmanīgi, tostarp darbības, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanība.
6. Antihistamīna, miega un psihotropo līdzekļu, tas ir, centrālo nervu sistēmu ietekmējošo, kombinēto lietošanu ieteicams apspriest ar savu ārstu.

Neviens ārsts nevar precīzi pateikt, cik ilgi dzīvos cilvēks, kurš cieš no jebkuras lokalizācijas ļaundabīga audzēja. Viss ir atkarīgs ne tik daudz no organisma individuālajām īpašībām, bet gan no atbilstošas ​​ārstēšanas iecelšanas savlaicīguma. Šī iemesla dēļ, lai izvairītos no tik spēcīgas zāles kā morfīns lietošanas, ir ieteicams konsultēties ar ārstu pie pirmajiem slimības simptomiem, kad tā parādās sākotnējā stadijā.

Sistemātisks (IUPAC) nosaukums: (5α,6α)-7,8-didehidro-4,5-epoksi-17-metilmorfinān-3,6-diols

Tirdzniecības nosaukumi: MScontin, Oramorph, Sevredol utt.

Lietojiet grūtniecības laikā

Likumība

Austrālija: kontrolējama viela (S8)

Kanāda: I saraksts

Jaunzēlande: B klase

Apvienotā Karaliste: A klase

ASV: II saraksts

ANO: Kontrolēto narkotiku I un III saraksti

℞ (pieejama tikai ar recepti)

Atkarības attīstības risks:

Fiziski: augsts

Psiholoģiskā: vidēji augsts

Atkarības risks: Augsts

Pieteikums Inhalācijas (inhalācijas, smēķēšana), inhalācijas (degunā), perorāli, rektāli, subkutāni, intramuskulāri, intravenozi, epidurāli un intratekāli

Biopieejamība 20–40% (orāli), 36–71% (taisnās zarnas), 100% (intravenozi/intramuskulāri)

Olbaltumvielu saistīšanās 30–40%

Vielmaiņa aknas, 90%

Pus dzīve 2-3 stundas

Izvadīšana nieres 90%, žultsceļi 10%

Morfīns (starptautisks nepatentēts nosaukums) ir opioīdu pretsāpju līdzeklis, ko pārdod ar simtiem zīmolu nosaukumu. Tā ir galvenā opija sastāvā esošā psihoaktīvā viela. Morfīna un citu opioīdu (piemēram, oksikodona, hidromorfona un heroīna) pretsāpju iedarbība balstās uz to tiešo ietekmi uz centrālo nervu sistēmu. Morfīna lietošana ir saistīta ar strauju tolerances, tolerances un psiholoģiskās atkarības attīstību, bet fiziskai atkarībai ir nepieciešami vairāki mēneši nepārtrauktas lietošanas. Tolerance pret tādiem efektiem kā elpošanas nomākums un eiforija attīstās ātrāk nekā pretsāpju iedarbībai. Daudzi pacienti, kas cieš no hroniskām sāpēm, var turpināt ārstēšanu ar noteikto devu gadiem ilgi. Tomēr sekas var ātri mainīties, kā rezultātā palielinās sāpju slieksnis. Morfīns ir opiāts, kas bagātīgi atrodams opijā, kas ir Papaver somniferum (opija magoņu) auga nenobriedušu pākstīšu žāvēts piens. Morfīns bija pirmā aktīvā sastāvdaļa, kas izolēta no augu avota. Tas ir viens no (vismaz) 50 alkaloīdiem no vairākām grupām, kas atrodas opijā, magoņu salmu koncentrātā un citos atvasinājumos. Galvenais morfīna avots ir ķīmiskā ekstrakcija no opija. ASV morfīns ir klasificēts kā II saraksts, Apvienotajā Karalistē tas ir A klases, bet Kanādā tas ir I sarakstā. Morfīnu 1804. gadā pirmo reizi izolēja Frīdrihs Sertürners. Tiek uzskatīts, ka morfīns bija pirmais alkaloīds, kas izdalīts no auga cilvēces vēsturē. 1027. gadā Merck sāka morfīna komerciālu tirdzniecību. Tajā laikā Merck bija tikai viena neliela aptieka. Morfīns tika plašāk izmantots pēc šļirces izgudrošanas 1857. gadā. Serturners vielu nosauca par "morfiju" grieķu miega dieva Morfeja vārdā, jo vielai bija īpašība izraisīt miegu. Morfīns ir iekļauts PVO svarīgāko zāļu paraugsarakstā (svarīgāko zāļu sarakstā).

Lietošana medicīnā

Morfīnu galvenokārt lieto stipru īslaicīgu vai ilgstošu sāpju, kā arī ar miokarda infarktu un dzemdību sāpēm saistītu sāpju mazināšanai. Tomēr, lietojot morfiju miokarda infarkta gadījumā bez ST segmenta pacēluma, palielinās mirstības risks. Tradicionāli morfīnu lieto arī akūtas plaušu tūskas ārstēšanai. Tomēr 2006. gada ziņojumā bija maz pierādījumu šādas prakses atbalstam. Tūlītējas darbības morfīnu lieto, lai mazinātu īslaicīga elpas trūkuma simptomus (kas rodas vēža vai citu iemeslu dēļ). Elpošanas mazspējas gadījumā miera stāvoklī vai ar minimālu piepūli progresējoša vēža vai sirds un elpceļu slimības vēlīnās stadijās ilgstošas ​​​​darbības morfīns ievērojami samazina elpošanas mazspēju, ja to lieto hroniski mazās devās, un tā labvēlīgā ietekme joprojām tiek novērota ilgtermiņā. Morfīna pretsāpju iedarbības ilgums ir aptuveni 3–4 stundas (ievadot intravenozi, subkutāni vai intramuskulāri) un 3–6 stundas, ja to ievada iekšķīgi. Austrijā, Bulgārijā un Slovēnijā ilgstošas ​​darbības morfīnu lieto arī opiātu aizstājējterapijā (narkotiku lietotājiem, kuri nepanes metadona vai buprenorfīna blakusparādības, vai tiem, kuriem šīs zāles nav piemērotas).

Kontrindikācijas

Morfīnu nedrīkst lietot šādos gadījumos:

Akūta elpošanas nomākums

Nieru mazspēja (metabolītu morfīna-3-glikuronīda un morfīna-6-glikuronīda uzkrāšanās dēļ)

Ķīmiskā saindēšanās (var būt letāla tiem, kam ir zema tolerance)

Paaugstināts intrakraniālais spiediens, tostarp ar galvas traumu (elpošanas nomākuma pasliktināšanās risks)

Aknu kolikas.

Lai gan iepriekš tika uzskatīts, ka morfīnu nedrīkst lietot akūta pankreatīta gadījumā, literatūras apskats neliecināja par pierādījumu, kas apstiprinātu šo apgalvojumu.

Blakus efekti

Aizcietējums

Morfīns, tāpat kā citi opioīdi, piemēram, loperamīds, ietekmē mienterisko pinumu (nervu šūnu pinumu, kas regulē zarnu kustīgumu) kuņģa-zarnu traktā, samazinot zarnu motilitāti un izraisot aizcietējumus. Morfīna iedarbību uz kuņģa-zarnu traktu galvenokārt nosaka tā darbība uz mu-opioīdu receptoriem zarnās. Nomācot kuņģa iztukšošanos un samazinot zarnu kustīgumu, morfīns samazina zarnu tranzītu. To veicina arī zarnu sekrēcijas samazināšanās un palielināta šķidruma uzsūkšanās zarnās. Opioīdi var arī netieši ietekmēt zarnas, izraisot tonizējošas spazmas zarnās slāpekļa oksīda ražošanas kavēšanas rezultātā. Šis efekts tika pierādīts pētījumos ar dzīvniekiem, kur slāpekļa oksīda prekursors mainīja ar zarnu kustīgumu saistītās morfīna blakusparādības.

Hormonālā nelīdzsvarotība

Klīniskie pētījumi liecina, ka morfīns, tāpat kā citi opioīdi, bieži izraisa hipogonādismu (sindroms, ko izraisa samazināta dzimumdziedzeru hormonālā aktivitāte; funkcionāla sēklinieku mazspēja, ko pavada testosterona līmeņa pazemināšanās asinīs un raksturīgas klīniskas izpausmes) un hormonālo nelīdzsvarotību abu regulāru lietotāju vidū. dzimumiem. Šī blakusparādība ir atkarīga no devas un rodas gan tiem, kuri lieto morfīnu terapeitiskos nolūkos, gan narkotiku lietotājiem, kuri to lieto atpūtai. Morfīns var ietekmēt menstruācijas sievietēm, jo ​​tas nomāc luteinizējošā hormona līmeni. Vairāki pētījumi liecina, ka lielākā daļa (apmēram 90%) parasto opioīdu lietotāju piedzīvo opioīdu izraisītu hipogonādismu. Tas var palielināt osteoporozes un kaulu lūzumu risku regulāriem morfija lietotājiem. Pētījumi liecina, ka šis efekts ir īslaicīgs. Kopš 2013. gada nav skaidrs, kāda ir morfija ietekme uz endokrīno sistēmu mazās devās vai īsu laiku.

Ietekme uz testa veiktspēju

Lielākā daļa pierādījumu liecina, ka opioīdiem ir minimāla ietekme uz testiem, kas novērtē sensorās, motoriskās un uzmanības spējas. Tomēr jaunākie pierādījumi liecina, ka morfīns patiešām ietekmē veiktspēju, kas nav pārsteidzoši, ņemot vērā to, ka tas nomāc centrālo nervu sistēmu. Morfīns izjauc mirgošanas kritisko biežumu (mirgošanas kritiskais biežums ir minimālais gaismas uzliesmojumu biežums, pie kura rodas nepārtrauktas luminiscences sajūta), kas ir centrālās nervu sistēmas vispārējas ierosmes rādītājs, kā arī pasliktina nervu sistēmas darbību. Meddox tests (metode heteroforijas rakstura un pakāpes noteikšanai, kurā vienas pētāmās personas acs priekšā novieto Maddox nūju un novērtē ar šo aci redzamās gaismas joslas novirzi no nulles vērtības Maddoksa skalā ), kas ir acu optiskās ass novirzes rādītājs. Ir veikti vairāki pētījumi par morfīna ietekmi uz motorisko darbību; lielas morfīna devas var pasliktināt pirkstiem piesitīšanas testu (pirkstu piesitienu tests ir motora kontroles pārbaude. Pacientam tiek lūgts uz brīdi nospiest 4 tastatūras pogas (parasti ciparus) noteiktā secībā, piemēram, 4-3-1-2 -4, pēc kura tiek skaitīts pieļauto kļūdu skaits), kā arī spēja noturēt nemainīgi zemu izometriskā spēka līmeni (t.i., tiek traucēta smalkā motorika), taču tādas nav bijušas. pētījumi par morfīna ietekmi uz motoriskajām prasmēm. Attiecībā uz morfīna ietekmi uz izziņu, viens pētījums atklāja, ka morfīns var veicināt anterogrādā un retrogrādā amnēziju, tomēr šī ietekme ir minimāla un īslaicīga. Turklāt īslaicīga opioīdu lietošana personām, kas nepanes opioīdus, ir saistīta ar viegliem dažu sensoro un motorisko spēju traucējumiem un, iespējams, arī uzmanības un izziņas pasākumu traucējumiem. Iespējams, ka šādas sekas var novērot tikai lietotājiem, kuriem nav izveidojusies tolerance pret morfiju (tā sauktie naivi lietotāji). Hroniskiem morfīna lietotājiem (piemēram, tiem, kuri saņem hronisku pretsāpju opioīdu terapiju), uzvedības testu rezultāti parasti liecina par normālu darbību tādās jomās kā uztvere, izziņa, koordinācija un uzvedība. Vienā nesen veiktā šādu pacientu pētījumā pētnieki mēģināja noteikt, vai hroniski morfija lietotāji var droši lietot transportlīdzeklis. Šī pētījuma dati liecināja, ka hroniski morfija lietotāji nav piedzīvojuši nozīmīgus spēju traucējumus, kas nepieciešami, lai vadītu mehānisko transportlīdzekli (tostarp fiziskos, kognitīvos un uztveres aspektus). Pacienti diezgan ātri veica uzdevumus, kuriem bija nepieciešams ātrums vai reakcija (piemēram, Reja kompleksās figūras tests, kurā subjektam tiek lūgts pārzīmēt sarežģītu figūru un pēc tam to uzzīmēt no atmiņas), taču viņu pieļauto kļūdu skaits bija lielāks. nekā kontroles grupai. Pacientiem, kuri saņem hronisku pretsāpju opioīdu terapiju, nav vizuālās telpiskās uztveres un organizācijas deficīta (kā parādīts Vekslera testā), taču viņiem ir pasliktinājusies tūlītēja un īstermiņa vizuālā atmiņa (kā parādīts Reja testā, kur jums jāzīmē sarežģīta figūra no atmiņas). Šiem pacientiem nebija augstākas pakāpes kognitīvo spēju (piemēram, plānošanas spēju) traucējumu. Pacientiem bija grūtības situācijās, kad viņiem bija jāievēro norādījumi, un viņiem bija tendence uzvesties impulsīvi, lai gan šis rādītājs nesasniedza statistiskā nozīme. Svarīgi, ka šis pētījums parāda, ka pacientiem, kuri saņem opioīdu terapiju, nav deficīta nevienā konkrētā jomā, kas liecina, ka opioīdu terapijai ir tikai neliela ietekme uz psihomotoro, kognitīvo vai neiropsiholoģisko funkciju. Ir grūti izpētīt morfīna ietekmi uz veiktspēju, nezinot, kāpēc cilvēks to lieto. Personas, kuras nav lietojušas opioīdus, ir brīvprātīgie, kuri nejūt sāpes, atšķirībā no vairuma regulāru morfija lietotāju. Sāpes ir stresa faktors, tāpēc tās var ietekmēt veiktspējas pārbaužu rezultātus, jo īpaši to pārbaužu rezultātus, kas ir nepieciešami augsta pakāpe koncentrācija. Sāpes var arī atšķirties, laika gaitā mainās un dažādiem cilvēkiem. Nav skaidrs, cik lielā mērā ar sāpēm saistīts stress var izraisīt traucējumus un kāda ir morfija ietekme uz šiem traucējumiem.

atkarību

Morfīns var būt viela ar augstu atkarības risku. Ir iespējams attīstīt gan psiholoģisko un fizisko atkarību, gan toleranci. Ja cilvēks lieto morfiju stipru sāpju mazināšanai, tolerances attīstības novēršanai var izmantot psiholoģisko un fizisko faktoru kombināciju, taču ilgstošas ​​terapijas gadījumā neizbēgami veidosies fiziska atkarība un tolerance. Kontrolētos pētījumos, kuros salīdzināja heroīna un morfīna fizioloģisko un subjektīvo ietekmi no opiātiem atkarīgiem indivīdiem, pacienti neizrādīja priekšroku kādai no zālēm. Vienlīdz efektīvām šo zāļu injicējamām devām ir līdzīgi darbības mehānismi, bez atšķirībām tādās subjektīvās iedarbībās kā eiforija, ambīcijas, nervozitāte, relaksācija, letarģija un miegainība. Īstermiņa pētījumi, kas koncentrējas uz atkarību, ir parādījuši, ka tolerance pret heroīnu un morfīnu attīstās aptuveni vienādi. Salīdzinot ar opioīdiem, piemēram, hidromorfonu, fentanilu, oksikodonu un petidīnu/meperidīnu, bijušie narkotiku lietotāji nepārprotami deva priekšroku heroīnam un morfīnam. Tiek uzskatīts, ka heroīns un morfīns ir saistīti ar īpaši augstu ļaunprātīgas izmantošanas un atkarības risku. Šīs vielas ir arī vairāk saistītas ar tādiem efektiem kā eiforija un citi pozitīvi subjektīvi efekti, salīdzinot ar citiem opioīdiem. Šo divu narkotiku izvēlētie bijušie narkomāni var būt saistīti ar to, ka heroīns (pazīstams arī kā morfīna diacetāts, diamorfīns vai diacetilmorfīns) ir morfīna esteris un ir morfīna neaktīvā forma (kas tiek pārvērsta aktīvajā formā). ķermenī). Tāpēc šīs vielas in vivo ir identiskas. Heroīns tiek pārveidots par morfīnu pirms saistīšanās ar opioīdu receptoriem smadzenēs un muguras smadzenēs, pēc tam morfīns izrāda savu subjektīvo iedarbību, kas narkomāniem ir tik atkarīga. Citi pētījumi, piemēram, eksperiments ar nosaukumu Rat Park. Eksperimenta būtība bija tāda, ka pelēm, kurām bija visi pilnvērtīgas dzīves apstākļi, proti, liels būris, barības un spēļu pārpilnība, nebija tendence patstāvīgi patērēt morfiju. , atšķirībā no pelēm, kuras tika turētas stingrākos apstākļos), norāda, ka morfīnam ir mazāks potenciāls attīstīt fizisko atkarību, nekā parasti tiek uzskatīts. Lielākā daļa pētījumu par atkarību no morfija liecina, ka "liela stresa pakļauti dzīvnieki, tāpat kā cilvēki, meklēs mierinājumu ar narkotikām". Tas ir, pelēm, kas novietotas labvēlīgos apstākļos ar liela summa dzīves telpa, pietiekami daudz pārtikas un izklaides, kompānija, vingrošanas zonas un personiskā telpa, visticamāk, kļūs atkarīgi no morfija. Jaunākie pētījumi ir arī parādījuši, ka uzlaboti dzīves apstākļi ir saistīti ar samazinātu tieksmi pēc morfija pelēm.

Tolerance

Tolerance pret morfīna pretsāpju iedarbību attīstās diezgan ātri. Pastāv vairākas hipotēzes par tolerances attīstības mehānismiem, tajā skaitā: fosforilēšanās (opioīdu receptoru ortofosforskābes atlikuma (H2PO3-) iekļaušana molekulā (kas mainīs receptora struktūru); receptoru funkcionāla atdalīšanās no G). -olbaltumvielas (kas izraisa receptoru jutības zudumu); mu-opioīdu receptoru internalizācija (pēc ligandu saistīšanās daudzi receptori endocitozes ceļā tiek izvadīti šūnā) un/vai receptoru skaita samazināšanās (samazināts receptoru skaits). pieejamie receptori, uz kuriem var iedarboties morfīns) cAMP (cikliskā adenozīna monofosfāta) ceļa augšregulācija, kas ir mehānisms, kas antagonizē opioīdu iedarbību. Lai iegūtu detalizētu diskusiju par šiem procesiem, skatiet Koha un Holta rakstu: Holecistokinīns (neiropeptīds). hormons, ko ražo gļotādas I šūnas divpadsmitpirkstu zarnas un proksimālā tukšā zarna) var būt starpnieks dažos antagonistu veidos, ietekmējot opioīdu toleranci. Holecistokinīna antagonisti (proti, Proglumīds) var palēnināt morfīna tolerances attīstību.

Atkarības un abstinences sindroma attīstība

Morfīna lietošanas pārtraukšana ir saistīta ar klasiskā opioīdu abstinences sindroma attīstību, kas atšķirībā no abstinences sindroma no barbiturātiem, benzodiazepīniem, alkohola vai miega līdzekļiem pats par sevi nav letāls (pacientiem ar veselīgu nervu sistēmu, kam nav sirds vai plaušu darbības traucējumu). Atcelšanas sindroms pēc morfīna, kā arī citu opioīdu lietošanas pārtraukšanas notiek vairākos posmos. Atcelšanas simptomi pēc citu opioīdu lietošanas pārtraukšanas atšķiras pēc intensitātes un ilguma. Vāji opioīdi un jaukti agonisti-antagonisti var izraisīt īslaicīgus un vieglus abstinences simptomus. Tātad, abstinences sindroma stadijas:

I stadija, 6-14 stundas pēc pēdējās devas: vēlme atkal palielināties, nemiers, aizkaitināmība, svīšana, disforija

II stadija, 14-18 stundas pēc pēdējās devas: žāvas, stipra svīšana, neliela depresija, asarošana, raudāšana, vaidēšana, rinoreja (pārmērīga ūdeņainu gļotu izdalīšanās no deguna), disforija, arī iepriekš minēto simptomu pastiprināšanās, transam līdzīga nomoda

III stadija, 16-24 stundas pēc devas: rinoreja, iepriekš minēto simptomu pastiprināšanās, acu zīlīšu paplašināšanās, piloerekcija (“zosu izciļņi”), muskuļu krampji, karstuma viļņi, paroksizmāla aukstuma sajūta, sāpes kaulos un muskuļos, apetītes zudums, sāpju parādīšanās sānu kuņģa-zarnu traktā

IV stadija, 24-36 stundas pēc devas: visu iepriekš minēto simptomu pastiprināšanās, tostarp smagi krampji un patvaļīgas kāju kustības, nemierīgo kāju sindroms), šķidrs izkārnījumos, bezmiegs, paaugstināts asinsspiediens, neliela ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, palielināts elpošanas ātrums un ieelpas tilpums, tahikardija (paātrināta sirdsdarbība), trauksme, slikta dūša

V stadija, 36-72 stundas pēc devas: iepriekš minēto simptomu palielināšanās, guļus augļa stāvoklī, vemšana, bieža šķidra izkārnījumos, svara zudums (2-5 kg ​​24 stundu laikā), balto asins šūnu skaita palielināšanās un citas izmaiņas asinīs

VI stadija, pēc iepriekšminētajiem simptomiem: apetītes atjaunošana un normāla zarnu darbība, sākas pāreja uz sākotnējiem un hroniskiem simptomiem, kas galvenokārt ir psiholoģiski, bet var ietvert arī paaugstinātu jutību pret sāpēm, paaugstinātu asinsspiedienu, kolītu vai citām kuņģa-zarnu trakta problēmām, kas saistītas ar traktu. mobilitātei, kā arī problēmas ar svara kontroli

Vēlākos abstinences posmos dažiem pacientiem ir attīstījies pankreatīts, kas, domājams, ir Oddi sfinktera spazmas dēļ. No morfija atkarīgiem narkomāniem novērotais abstinences sindroms parasti ilgst laika posmu starp devām (6–12 stundas). Agrīnie simptomi ir acu asarošana, bezmiegs, caureja, rinoreja, žāvāšanās, disforija, svīšana un dažos gadījumos nekontrolējama vēlme atkārtot devu. Sindromam attīstoties, tiek novērotas stipras galvassāpes, trauksme, aizkaitināmība, apetītes zudums, ķermeņa sāpes, stipras sāpes vēderā, slikta dūša un vemšana, trīce un vēl spēcīgāka tieksme pēc zālēm. Bieži ir smaga depresija un vemšana. Akūtu abstinences simptomu laikā paaugstinās sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens un sirdsdarbības ātrums, kas potenciāli var būt saistīts ar sirdslēkmes, asins recekļu vai insulta risku. Raksturīgi simptomi ir arī drebuļi ar zosu izciļņiem, kā arī drudzis, nekontrolējamas kāju kustības un spēcīga svīšana. Var rasties arī stipras sāpes muguras un ekstremitāšu kaulos un muskuļos, kā arī muskuļu spazmas. Atcelšanas simptomu laikā var būt racionāli lietot atbilstošas ​​zāles simptomu mazināšanai. Atcelšanas simptomi ir vissmagākie 48–96 stundas pēc pēdējās devas un pakāpeniski izzūd 8–12 dienu laikā. Pēkšņa morfija lietošanas pārtraukšana lietotājiem, kuri ir kļuvuši smagi atkarīgi, ļoti retos gadījumos var būt letāli. Atcelšanas sindroms pēc morfija atcelšanas tiek uzskatīts par mazāk bīstamu nekā pēc alkohola, barbiturātu vai benzodiazepīnu lietošanas pārtraukšanas. Psiholoģiskā atkarība no morfija attīstās sarežģīti un pakāpeniski. Ilgu laiku pēc tam, kad būs beigusies fiziskā vajadzība pēc morfija, atkarīgais turpinās domāt un runāt par savu pieredzi ar šo un citām vielām un jutīsies dīvaini, būdams prātīgs. Psiholoģiskā abstinencija pēc morfija abstinences parasti ir ļoti ilgs un sāpīgs process. Tas bieži izraisa upuriem depresiju, trauksmi, bezmiegu, garastāvokļa svārstības, amnēziju, apjukumu, paranoju un citus simptomus. Bez iejaukšanās nozīmīgākie fiziskie simptomi, tostarp psiholoģiskā atkarība, izzudīs 7-10 dienu laikā. Tomēr bez izmaiņām fiziskajā vidē vai uzvedības faktoriem, kas saistīti ar vardarbību, pastāv augsts recidīva risks. Morfīna spēcīgas piedevas indikators ir recidīvu biežums. Morfīna (heroīna) atkarīgajiem ir visaugstākais recidīvu līmenis no visiem narkotiku lietotājiem (apmēram 98%).

Pārdozēšana

Smaga pārdozēšana, ja nav tūlītējas medicīniskās palīdzības, var izraisīt asfiksiju un nāvi elpošanas nomākuma dēļ. Pārdozēšanas ārstēšana ietver naloksona lietošanu. Šīs zāles pilnībā bloķē morfīna iedarbību, bet provocē tūlītēju abstinences simptomu attīstību cilvēkiem ar atkarību no opiātiem. Var būt nepieciešamas vairākas devas. Minimālā letālā morfīna deva ir 200 mg, taču ir bijuši paaugstinātas jutības gadījumi, kad 60 mg zāļu lietošana ir saistīta ar pēkšņu nāvi. Ar spēcīgu atkarību (un toleranci) cilvēks var panest pat 2000–3000 mg devu dienā.

Farmakodinamika

Endogēni opioīdi ietver endorfīnus, enkefalīnus, dinorfīnus un pašu morfīnu. Morfīns atdarina endorfīnu iedarbību. Endorfīni (pilns nosaukums – endogēnie morfīni) ir atbildīgi par tādiem efektiem kā pretsāpju mazināšana (sāpju mazināšana), miegs un baudas sajūta. Tie tiek atbrīvoti, reaģējot uz tādiem stimuliem kā sāpes, smaga slodze, orgasms vai uzbudinājums. Morfīns ir zāļu prototips un standarta viela, ar kuru salīdzina visus pārējos opioīdus. Tas galvenokārt mijiedarbojas ar opioīdu receptoru μ–δ heteromēru. μ-saistīšanas apgabali izkaisīti atrodas cilvēka smadzenēs, un vislielākais blīvums ir aizmugurējā smadzenīšu amigdalā, hipotalāmā, talāmā, astes kodolā, putamenā un dažos garozas laukos. Tie ir atrodami arī primāro aferentu gala aksonos muguras smadzeņu I un II slānī (substantia gelatinosa) un piektā galvaskausa nerva mugurkaula kodolā. Morfīns ir fenantrēna opioīdu receptoru agonists. Tās galvenā darbība ir saistīta un aktivizēt μ-opioīdu receptorus centrālajā nervu sistēmā. Klīniskajos pētījumos morfīna galvenā farmakoloģiskā iedarbība ir centrālajā nervu sistēmā un kuņģa-zarnu traktā. Tās galvenā labvēlīgā terapeitiskā iedarbība ir saistīta ar pretsāpju un sedāciju. Mu-opioīdu receptoru aktivizēšana ir saistīta ar analgēziju, sedāciju, eiforiju, fizisku atkarību un elpošanas nomākumu. Morfīns ir ātras darbības zāles, kas ļoti spēcīgi saistās ar mu-opioīdu receptoriem, un šī iemesla dēļ tas izraisa eiforiju/disforiju, elpošanas nomākumu, sedāciju, niezi, toleranci un fizisku un psiholoģisku atkarību, salīdzinot ar citiem opioīdiem līdzvērtīgās devās. Morfīns ir arī κ-opioīdu un δ-opioīdu receptoru agonists. Ietekme uz κ-opioīdu receptoriem ir saistīta ar mugurkaula analgēziju, skolēnu sašaurināšanos un psihotomimētisku iedarbību. δ-opioīdu iedarbībai ir nozīme pretsāpju mazināšanā. Lai gan morfīns nesaistās ar σ receptoru, ir pierādīts, ka σ agonisti, piemēram, (+)-pentazocīns, inhibē morfīna izraisītu analgēziju un ka σ antagonisti pastiprina pretsāpju iedarbību, kas liecina par σ opioīdu receptoru iesaistīšanos morfīna darbībā. Morfīna iedarbību var kavēt opioīdu antagonisti, piemēram, naloksons un naltreksons; morfīna tolerances attīstību var nomākt NMDA antagonisti, piemēram, ketamīns vai dekstrometorfāns. Morfīna un ķīmiski atšķirīgu opioīdu alternatīva lietošana ilgākā laika periodā var samazināt tolerances attīstību ilgtermiņā. Tas jo īpaši attiecas uz vielām, kurām ir nepilnīga krusteniskā tolerance ar morfīnu, piemēram, levorfanolu, ketobemidonu, piritramīdu un metadonu un to atvasinājumiem; visas šīs vielas ir arī NMDA antagonisti. Tiek uzskatīts, ka spēcīgākie opioīdi ar vismazāko krustenisko toleranci ar morfīnu ir metadons vai dekstromoramīds.

Gēnu ekspresija

Pētījumi ir parādījuši, ka morfīns var mainīt vairāku gēnu ekspresiju. Viena morfīna injekcija maina divu galveno gēnu grupu, mitohondriju elpošanā iesaistīto proteīnu un ar citoskeletu saistīto proteīnu ekspresiju.

Ietekme uz imūnsistēmu

Jau sen ir zināms, ka morfīns iedarbojas uz receptoriem, kas ekspresēti uz centrālās nervu sistēmas šūnām, kā rezultātā samazinās sāpes un atsāpināšana. 1970. un 80. gados parādījās pierādījumi, ka cilvēkiem ar opioīdu atkarību ir paaugstināts infekciju (piemēram, pneimonijas, tuberkulozes un HIV/AIDS) attīstības risks, kā rezultātā tika izstrādāta teorija, ka morfīns ietekmē imūnsistēmu. Tas ir palielinājis pētījumus par ilgstošas ​​morfīna iedarbības ietekmi uz imūnsistēmu. Pirmais solis šajā virzienā bija atklājums, ka opioīdu receptori, kas ekspresēti uz centrālās nervu sistēmas šūnām, tiek ekspresēti arī imūnsistēmas šūnās. Vienā pētījumā konstatēts, ka dendritiskajām šūnām, kas ir daļa no iedzimtas imūnsistēmas, ir opioīdu receptori. Dendrītiskās šūnas ir atbildīgas par citokīnu ražošanu, kas savukārt ir atbildīgi par saziņu ar imūnsistēmu. Tas pats pētījums parādīja, ka dendrītiskās šūnas, kas ilgu laiku Apstrādājot ar morfīnu to diferenciācijas laikā, radās vairāk interleikīna-12 (IL-12), citokīna, kas atbild par T šūnu (cita adaptīvās imūnsistēmas šūna) proliferāciju, augšanu un diferenciāciju, un mazāk interleikīna-10 (IL-10) , citokīns, kas atbild par B šūnu imūnās atbildes reakciju (B šūnas ražo antivielas, lai cīnītos pret infekcijām). Šī citokīnu regulēšana notiek caur p38 MAPK (mitogēna aktivētās proteīna kināzes) atkarīgo ceļu. Parasti p38 dendrītiskajās šūnās ekspresē TLR 4 (nodevām līdzīgo receptoru 4), kas tiek aktivizēts caur ligandu LPS (lipopolisaharīdu). Tas izraisa p38 MAPK fosforilēšanos. Šī fosforilācija aktivizē p38 MAPK, veicinot IL-10 un IL-12 veidošanos. Ilgstoši pakļaujot dendrītiskās šūnas morfīnam to diferenciācijas un turpmākās apstrādes ar LPS laikā, tiek mainīta citokīnu ražošana. Pēc morfīna iedarbības p38 MAPK neražo IL-10, tā vietā dodot priekšroku IL-12. Precīzs mehānisms, ar kuru tiek atbalstīts viens citokīns, nav zināms. Visticamāk, ka morfīns palielina p38 MAPK fosforilāciju. Mijiedarbība transkripcijas līmenī starp IL-10 un IL-12 var izraisīt turpmāku IL-12 ražošanas pieaugumu, kamēr IL-10 netiek ražots. Paaugstināta IL-12 ražošana izraisa T šūnu imūnās atbildes palielināšanos. Turpmākie pētījumi par morfīna ietekmi uz imūnsistēmu parādīja, ka morfīns inducē neitrofilu un citokīnu veidošanos. Tā kā citokīni daļēji tiek ražoti kā tūlītēja imunoloģiska reakcija (iekaisums), ir ierosināts, ka tie var izraisīt arī sāpes. Tādējādi citokīni var būt loģisks pretsāpju līdzekļu attīstības mērķis. Nesenā pētījumā tika novērtēta morfīna ietekme uz īslaicīgu imunoloģisko reakciju dzīvniekiem. Tika izmērīti tādi parametri kā sāpju slieksnis un citokīnu veidošanās pēc pakaļējās ķepas transekcijas. Parasti ar ievainojumu citokīnu veidošanās ievainotajā zonā un ap to palielinās, lai nomāktu infekciju un kontrolētu dzīšanu (un, iespējams, arī sāpes), bet morfīna ievadīšana pirms pakaļējās ķepas transekcijas 0,1–10,0 mg/kg izraisīja citokīnu samazināšanos ap brūci. no devas atkarīgā veidā. . Autori ierosināja, ka morfīna lietošana pēctraumas periodā var samazināt izturību pret infekcijām un var negatīvi ietekmēt brūču dzīšanu.

Farmakokinētika

Absorbcija un vielmaiņa

Morfīnu var lietot iekšķīgi, sublingvāli (zem mēles), bukāli (aiz vaiga), rektāli, subkutāni, intravenozi, nazāli, intratekāli (muguras smadzeņu subarahnoidālajā telpā) vai epidurāli (mugurkaula epidurālajā telpā). caur katetru) vai ieelpojot caur inhalatoru. Uz ielām ir narkotikas Nesen Visbiežāk tas tiek ieelpots, bet medicīnas iestādēs morfīnu ievada intravenozi. Morfīns tiek pakļauts plašam pirmā loka metabolismam (lielākā daļa tiek sadalīta aknās), tāpēc, lietojot iekšķīgi, tikai 40–50% devas sasniedz centrālo nervu sistēmu. Pēc subkutānas, intramuskulāras un intravenozas ievadīšanas novērotais līmenis plazmā ir aptuveni vienāds. Pēc intramuskulāras vai subkutānas ievadīšanas morfīna līmenis plazmā sasniedz maksimālo līmeni aptuveni 20 minūšu laikā un pēc perorālas lietošanas pusstundas laikā. Morfīns tiek metabolizēts galvenokārt aknās, un aptuveni 87% no morfīna devas tiek izvadīti ar urīnu 72 stundu laikā pēc ievadīšanas. Morfīns tiek metabolizēts par morfīna-3-glikuronīdu (M3G) un morfīna-6-glikuronīdu (M6G), izmantojot glikuronizāciju, ko veic otrās fāzes metaboliskais enzīms UDP-glikuronoziltransferāze-2B7 (UGT2B7). Apmēram 60% morfīna tiek pārveidoti par M3G, un 6–10% tiek pārveidoti par M6G. Metabolisms nenotiek tikai aknās, bet to var novērot arī smadzenēs un nierēs. M3G nesaistās ar opioīdu receptoriem un tam nav pretsāpju efekta. M6G saistās ar mu receptoriem un ir uz pusi tik spēcīgs pretsāpju līdzeklis nekā morfīns (cilvēkiem). Morfīnu var arī metabolizēt nelielos daudzumos normorfīnā, kodeīnā un hidromorfonā. Metabolisma ātrums ir atkarīgs no vecuma, uztura, ģenētiskās uzbūves, slimību klātbūtnes un citu medikamentu lietošanas. Morfīna pusperiods ir aptuveni 120 minūtes, lai gan starp vīriešiem un sievietēm var būt nelielas atšķirības. Morfīns var uzkrāties taukaudos, tādējādi pēc nāves organismā ir nosakāms. Morfīns var šķērsot hematoencefālisko barjeru, taču tā zemās šķīdības lipīdos, saistīšanās ar olbaltumvielām, ātras konjugācijas ar glikuronskābi un jonizācijas dēļ tas nešķērso šo barjeru. Diacetilmorfīns, morfīna atvasinājums, spēj vieglāk šķērsot asins-smadzeņu barjeru, padarot to par spēcīgāku narkotiku. Ir arī ilgstošas ​​​​darbības iekšķīgi lietojamas morfīna formulas, kas ilgst ievērojami ilgāk nekā morfīns, ļaujot lietot tikai vienu reizi dienā.

Noteikšana bioloģiskajos šķidrumos

Morfīnu un tā galvenos metabolītus morfīna-2-glikuronīdu un morfīna-6-glikuronīdu var noteikt asinīs, plazmā, matos un urīnā ar imūntestu. Hromatogrāfiju var izmantot, lai pārbaudītu katru vielu atsevišķi. Dažās testēšanas procedūrās vielmaiņas produkti pirms imūntesta tiek hidrolizēti par morfīnu, kas ir jāņem vērā, salīdzinot morfīna līmeni atsevišķi publicētos rezultātos. Morfīnu var izolēt no pilnām asinīm, izmantojot cietās fāzes ekstrakciju, un noteikt, izmantojot šķidruma hromatogrāfijas masas spektrometrijas metodes. Kodeīna vai magoņu sēklas saturošas pārtikas lietošana var dot viltus pozitīvus rezultātus. 1999. gada analīzē tika atklāts, ka salīdzinoši nelielas heroīna devas (kas nekavējoties tiek metabolizētas par morfīnu) parādās standarta urīna analīzēs 1–1,5 dienu laikā pēc lietošanas. 2009. gada analīzē tika atklāts, ka, ja analizējamā viela ir morfīns un noteikšanas robeža ir 1 ng/ml, 20 mg morfīna intravenoza deva ir nosakāma 12–24 stundu laikā. Noteikšanas robežai 0,6 ng/ml ir līdzīga veiktspēja.

Dabiskie avoti

Morfīns ir visbagātākais opiāts, kas atrodams opijā, kaltēta piena sula, kas iegūta, kad opija magoņu (Papaver somniferum) nenobriedušās pākstis tiek nedaudz sagrieztas. Morfīns bija pirmais aktīvais narkotiskais savienojums, kas atklāts augos, un tas ir viens no vismaz 50 dažāda veida alkaloīdiem, kas atrodas opijā, magoņu salmu koncentrātā un citos magoņu atvasinājumos. Morfīns veido 8-14% no opija sausnas svara, lai gan dažas īpaši audzētas šķirnes satur līdz 26% morfija vai, gluži pretēji, minimālos daudzumos (mazāk par 1% jeb aptuveni 0,04%). Zemas morfija pakāpes ("Przemko" un "Norman") tiek izmantotas citu alkaloīdu, piemēram, tebaīna un oripavīna, ražošanai, ko savukārt izmanto daļēji sintētisko un sintētisko opioīdu, piemēram, oksikodona un etorfīna, un citu vielu ražošanā. P. bracteatum nesatur morfīnu vai kodeīnu vai citus fenantrēna tipa narkotiskos alkaloīdus. Šī suga ir labs tebaīna avots. Morfīna saturs nav apstiprināts citām sugām (Ranunculaceae un Poppy), kā arī dažos apiņu un zīdkoka veidos. Morfīns tiek ražots galvenokārt augu dzīves cikla sākumā. Dažādi augā notiekošie procesi veicina kodeīna, tebaīna un dažos gadījumos nelielu daudzumu hidromorfona, dihidromorfīna, dihidrokodeīna, tetrahidrotebaīna un hidrokodona veidošanos (šie savienojumi bieži tiek sintezēti no tebaīna un oripavīna). Cilvēka ķermenis ražo endorfīnus, kas ir endogēni opioīdu peptīdi, kas darbojas kā neirotransmiteri un uzrāda morfīnam līdzīgu iedarbību.

Ķīmija

Morfīns ir benzilizohinolīna alkaloīds ar diviem papildu gredzeniem. Viņam ir:

Lielāko daļu nelegālā morfīna izmanto kodeīna ražošanai metilēšanas ceļā. Tas ir arī daudzu narkotiku, tostarp heroīna (3,6-diacetilmorfīna), hidromorfona (dihidromorfinona) un oksimorfona (14-hidroksidihidromorfinona) ražošanas prekursors; daudzus morfīna atvasinājumus var ražot, kā izejvielu izmantojot tebaīnu un/vai kodeīnu. Morfīna N-metilgrupas aizstāšana ar N-feniletilgrupu rada vielu, kas ir 18 reizes spēcīgāka nekā morfīns (attiecībā pret opiātu agonismu). Apvienojot šo modifikāciju ar 6-hidroksilgrupas aizstāšanu ar 6-metilēngrupu, tiek izveidots savienojums, kas ir 1,443 reizes spēcīgāks par morfīnu un dažos gadījumos spēcīgāks par Bentley sintezētajiem opioīdiem, piemēram, etorfīnu (M99, Immobilon®). trankvilizators). Morfīna struktūras un aktivitātes attiecības ir labi pētītas. Šīs molekulas izpētes un izmantošanas rezultātā kopš 19. gadsimta beigām ir atklāti vairāk nekā 250 morfīna atvasinājumi (ieskaitot kodeīnu). Šīs zāles demonstrē no aptuveni 25% no kodeīna pretsāpju potenciāla (vai nedaudz vairāk par 2% no morfīna potenciāla) līdz līmenim, kas vairākus tūkstošus reižu pārsniedz morfīna potenciālu. Spēcīgākie opioīdu antagonisti ir naloksons (Narcan®), naltreksons (Trexan®), diprenorfīns (M5050, zāles, kas maina zāļu Immobilon® iedarbību) un nalorfīns (Nalline®). No morfīna ir ražoti arī daži opioīdu agonisti-antagonisti, daļējie agonisti un apgrieztie agonisti. Šo daļēji sintētisko morfīna atvasinājumu receptoru aktivācijas profils ievērojami atšķiras. Dažiem atvasinājumiem, piemēram, apomorfīnam, vispār nav narkotiskas iedarbības. Morfīnam un lielākajai daļai tā atvasinājumu nav optiskās izomērijas, atšķirībā no dažiem attālāk radniecīgiem atvasinājumiem, piemēram, morfināna vielām (levorfanols, dekstorfāns un racēmiskais pamatsavienojums dromorāns). No morfīna ir sintezētas arī agonistu-antagonistu vielas. Morfīna struktūras elementi ir izmantoti, lai radītu pilnībā sintētiskas narkotikas, piemēram, morfīnu grupas zāles (levorfanolu, dekstrometorfānu un citus). Citas narkotiku grupas ietver daudzas vielas ar morfīnam līdzīgām īpašībām. Morfīna un iepriekš minēto sintētisko vielu modifikācija ļāva sintezēt nenarkotiskas zāles ar atšķirīgu darbības mehānismu, piemēram, vemšanas līdzekļus, stimulantus, pretklepus līdzekļus, klepu nomācošus līdzekļus, muskuļu relaksantus, lokālos anestēzijas līdzekļus, vispārējos anestēzijas līdzekļus un citas zāles. Lielākā daļa daļēji sintētisko opioīdu, gan morfīns, gan kodeīns, tiek radīti, pārveidojot vienu vai vairākus no šiem elementiem:

Halogenēšana vai citas modifikācijas morfīna oglekļa skeleta 1. un/vai 2. pozīcijā.

Metilgrupas noņemšana vai atgriešana, kas pārvērš morfīnu par kodeīnu, vai metilgrupas aizstāšana ar citu funkcionālo grupu (etilgrupu vai citu), lai no morfīna atvasinātām zālēm ražotu kodeīna analogus un otrādi. Kodeīna analogus uz morfīna bāzes bieži izmanto kā spēcīgāku zāļu, piemēram, kodeīna un morfīna, hidrokodona un hidromorfona, oksikodona un oksimorfona, nikodeīna un nikomorfīna, dihidrokodeīna un dihidromorfīna u.c., priekšzāles.

Piesātinājums, atvēršana vai citas izmaiņas savienojumā starp 7. un 8. pozīciju, kā arī funkcionālo grupu pievienošana, dzēšana vai modificēšana šajās pozīcijās; 7-8 saites piesātināšana, reducēšana, noņemšana vai cita veida modifikācija un funkcionālās grupas pievienošana hidromorfinolam; hidroksilgrupas oksidēšana par karbonilgrupu un 7-8 dubultsaites maiņa uz vienotu saiti pārvērš kodeīnu par oksikodonu.

Funkcionālo grupu pievienošana, noņemšana vai modificēšana 3. un/vai 6. pozīcijā (dihidrokodeīns un radniecīgās vielas, kā arī hidrokodons un nikomorfīns); pārvietojot metilfunkcionalitāti no 3. pozīcijas uz 6. pozīciju, kodeīns kļūst par heterokodeīnu, kas ir 72 reizes spēcīgāks un līdz ar to 6 reizes spēcīgāks nekā morfīns

Funkcionālo grupu pievienošana vai citas modifikācijas 14. pozīcijā (oksimorfons, oksikodons, naloksons)

Modifikācijas 2., 4., 5. vai 17. pozīcijā, parasti kopā ar citām izmaiņām morfīna molekulā. To parasti dara ar zālēm, ko ražo katalītiskā reducēšana, hidrogenēšana, oksidēšana un līdzīgas reakcijas, lai iegūtu spēcīgus morfīna un kodeīna atvasinājumus.

Gan morfīns, gan tā hidrāta forma C17H19NO3H2O slikti šķīst ūdenī. Tikai 1 grams hidrāta izšķīst piecos litros ūdens. Šī iemesla dēļ farmācijas uzņēmumi no šīm zālēm ražo sulfātu un hidrohlorīda sāļus, kas ūdenī šķīst 300 reizes vairāk nekā sākotnējā molekula. Piesātinātā morfīna pH ir 8,5, bet sāļi ir skābi. Tā kā tie ir stipras skābes atvasinājumi, bet vājš pamats, abiem ir pH = 5; un kā rezultātā injekcijām morfīna sāļus sajauc ar nelielu daudzumu NaOH. Tiek izmantots liels skaits morfīna sāļu, no kuriem klīniskajos apstākļos visbiežāk izmanto hidrohlorīdu, sulfātu, tartrātu un citrātu; retāk tiek izmantoti metobromīds, hidrobromīds, hidrojodīds, laktāts, hlorīds un bitartrāts un citas tālāk uzskaitītās vielas. Morfīna diacetāts, citādi pazīstams kā heroīns, ir I saraksta kontrolējama viela Amerikas Savienotajās Valstīs, un šī iemesla dēļ to neizmanto medicīnā. Apvienotajā Karalistē, Kanādā un dažās Eiropas valstīs šī viela ir sankcionēta. Apvienotajā Karalistē heroīns ir diezgan plaši izmantots (salīdzināms ar hidrohlorīda sāls lietošanu). Morfīna mekonāts ir magoņu sastāvā esošā alkaloīda galvenā forma, turklāt tajā ir tādas vielas kā morfīna pektināts, nitrāts, sulfāts un citas. Tāpat kā kodeīns, dihidrokodeīns un citi opiāti, īpaši vecāki, daži ražotāji izmanto morfīnu kā salicilskābes esteri, kas ir viegli sajaucams ar citām vielām, tādējādi nodrošinot opioīdu un NPL terapeitiskos ieguvumus; agrāk tika izmantoti arī dažādi morfīna barbiurātu sāļi, piemēram, morfīna valerāts (šīs skābes sāls ir baldriāna aktīvā viela). Kalcija morfenāts ir starpprodukts morfīna ražošanā; nātrija morfenātu izmanto retāk. Atkarībā no pagatavošanas metodes makā var būt morfīna askorbāts un citi sāļi, piemēram, tannāts, citrāts un acetāts, fosfāts, valerāts un citi. Rūpnieciski ražots morfīna valerāts tika izmantots kā sastāvdaļa trivalīnam, kas bija pieejams perorālai un parenterālai lietošanai pirms daudziem gadiem Eiropā un citās valstīs (nejaukt ar tāda paša nosaukuma augu izcelsmes līdzekli), kas ietvēra arī kofeīnu un kokaīnu. , kura versija satur kodeīna valerātu kā ceturto sastāvdaļu, ko pārdod ar kūkas nosaukumu Tetravalin. Ar morfīnu cieši saistīti opioīdi morfīns-N-oksīds (genomorfīns), farmaceitiska viela, ko pašlaik neizmanto, un pseidomorfīns, opija alkaloīds, kas veidojas kā morfīna sadalīšanās produkts.

Morfīna sintēze

Biosintēze

Morfīns tiek biosintezēts no tetrahidroizohinolīna retikulīna. Tas tiek pārveidots par salutaridīnu, tebaīnu un opivarīnu. Šajā procesā iesaistītie enzīmi ir salutaridīna sintāze, salutaridīns: NADP 7-oksidoreduktāze un kodeinona reduktāze.

Ķīmiskā sintēze

Pirmā morfīna kopējā sintēze, ko izstrādājis Māršals D. Geitss jaunākais. 1952. gadā, plaši izmanto mūsdienās. Vairākas citas sintēzes metodes ir izstrādājušas Raisa, Evansa, Fūka, Pārkera, Overmena, Millera-Traunera, Vaita, Tabera, Trosta, Fukijama, Žilova un Storka pētnieku grupas.

Ražošana

Opija magoņu alkaloīdi ir saistīti ar mekonskābi. Ražošanas metode ir ekstrakcija no sasmalcinātiem augiem, izmantojot atšķaidītu sērskābi, kas ir spēcīgāka par mekonskābi, bet nav tik spēcīga, lai reaģētu ar alkaloīdu molekulām. Ekstrakcija tiek veikta vairākos posmos (vienu sasmalcinātā auga daļu ekstrahē 6-10 reizes, tāpēc šķīdumā ir gandrīz visi alkaloīdi). No šķīduma, kas iegūts pēdējā ekstrakcijas posmā, alkaloīdus izgulsnē, izmantojot amonija hidroksīdu vai nātrija karbonātu. Pēdējais posms ir morfīna attīrīšana un atdalīšana no citiem opija alkaloīdiem. Lielbritānijā Otrā pasaules kara laikā tika izstrādāta līdzīga sintēzes metode, ko sauca par Gregora procesu, kas sākas ar visa auga sautēšanu, vairumā gadījumu ar neskartām saknēm un lapām, nedaudz paskābinātā ūdenī, kam seko koncentrēšanas, ekstrakcijas un attīrīšanas soļi. no alkaloīdiem. Citas magoņu salmu pārstrādes metodes (t.i., neapstrādātas pākstis un stublāji) ietver iztvaicēšanu, izmantojot viena vai vairāku veidu spirtus vai citus organiskos šķīdinātājus. Magoņu salmus galvenokārt izmanto kontinentālajā Eiropā un Lielbritānijas Sadraudzības valstīs, un magoņu sulu visbiežāk izmanto Indijā. Izmantojot piena sulas metodes, uz nenobriedušām pākstīm ar nazi ar 2-5 asmeņiem ar speciāli šim nolūkam paredzētu aizturi tiek veikti vertikāli vai horizontāli griezumi, kas ļauj griezt līdz 1 mm dziļumā. Iegriezumus var veikt līdz 5 reizēm. Agrāk Ķīnā tika izmantotas alternatīvas metodes, kurās izmantoja piena sulu. Šīs metodes ietvēra magoņu galviņu nogriešanu, lielu adatu caurduršanu un izžuvušās sulas savākšanu pēc 24 līdz 48 stundām. Indijā opiju fermās audzē licencēti lauksaimnieki. Īpašos valdības centros to izžāvē līdz noteiktam līmenim un pēc tam pārdod farmācijas uzņēmumiem, kas ekstrahē morfiju no opija. Turcijā un Tasmānijā morfīnu iegūst, audzējot un apstrādājot veselas, žāvētas, nobriedušas pākstis ar kātiem, ko sauc par "opija salmiņiem". Turcija izmanto ūdens ekstrakcijas procesu, savukārt Tasmānijā izmanto šķīdinātāja ekstrakcijas procesu. Opija magones satur vismaz 50 dažādus alkaloīdus, taču lielākā daļa no tiem ir sastopami ļoti zemā koncentrācijā. Morfīns ir galvenais alkaloīds, kas atrodams neapstrādātā opijā, un tas veido ~8-19% no opija sausnas masas (atkarībā no augšanas apstākļiem). Dažas īpaši audzētas magones satur līdz 26% opija pēc svara. Ļoti aptuvenu morfīna satura novērtējumu sasmalcinātos magoņu salmos var iegūt, dalot procentuālo daudzumu, kas sagaidāms no piena sulas metodes, ar 8 vai ar empīriski noteiktu koeficientu, kas ir skaitlis no 5 līdz 15. Arī Norman šķirne P. somniferum Izstrādāts Tasmānijā, ražo mazāk nekā 0,04% morfīna, bet lielāku daudzumu tebaīna un oripavīna, ko var izmantot arī pussintētisko opioīdu un citu narkotiku, piemēram, stimulantu, vemšanas līdzekļu, opioīdu antagonistu, antiholīnerģisko un gludo muskuļu līdzekļu sintezēšanai. 1950. un 1960. gados Ungārija piegādāja gandrīz 60% no visa medicīnā izmantotā morfija. Mūsdienās magoņu audzēšana Ungārijā ir likumīga, taču ar likumu magoņu lauku lielums ir ierobežots līdz diviem akriem (8100 m2). Žāvētas magones ir likumīgi pārdot ziedu veikalos dekoratīviem nolūkiem. 1973. gadā tika paziņots, ka komanda no ASV Nacionālajiem veselības institūtiem ir izstrādājusi metodi morfīna, kodeīna un tebaīna pilnīgai sintēzei, izmantojot akmeņogļu darvu kā izejvielu. Sākotnējais pētījuma mērķis bija kodeīna-hidrokodona klases klepus nomācošu līdzekļu izgudrošana (ko var ražot vairākos posmos no morfīna, kā arī no kodeīna vai tebaīna). Lielāko daļu morfīna, kas tiek ražots farmaceitiskajai lietošanai visā pasaulē, var pārvērst kodeīnā, jo pēdējā opija un magoņu salmu koncentrācija ir daudz zemāka nekā morfīna koncentrācija; Lielākajā daļā pasaules valstu kodeīna (gan kā galaprodukta, gan kā prekursora) izmantošana ir tikpat izplatīta kā morfīna lietošana.

Prekursors citu opioīdu ražošanai

Farmaceitiskie izstrādājumi

Morfīns ir prekursors daudzu opioīdu ražošanā, piemēram, dihidromorfīns, hidromorfons, hidrokodons un oksikodons, kā arī kodeīns, kuram pašam ir liels skaits pussintētisku atvasinājumu. Morfīnu bieži apstrādā ar acetilanhidrīdu un aizdedzina, lai iegūtu heroīnu. Ārsti Eiropā arvien vairāk atzīst nepieciešamību lietot lēnas darbības perorālo morfiju kā aizstājterapiju metadona un buprenorfīna vietā pacientiem, kuri nespēj panest pēdējās blakusparādības. Lēnās darbības perorālais morfīns daudzus gadus ir plaši izmantots kā opiātu uzturošā terapija Austrijā, Bulgārijā un Slovākijā. Citās valstīs, tostarp Apvienotajā Karalistē, to izmanto arī, bet mazākā mērogā. Ilgstošas ​​darbības morfīnam ir ilgstoša iedarbība, atdarinot buprenorfīna iedarbību, saglabājot nemainīgu līmeni asinīs, bez pīķiem vai manāma “augstuma”, bet arī bez abstinences simptomu attīstības. Turklāt lēnas darbības perorāli ievadāms morfīns ir daudzsološs līdzeklis no opiātiem atkarīgiem pacientiem, kuri ir jutīgi pret buprenorfīna un metadona blakusparādībām to nedabiskās farmakoloģiskās iedarbības dēļ. Heroīnam un morfīnam ir gandrīz identiska farmakoloģija, izņemot to, ka heroīna molekulā ir divas acetilgrupas, kas palielina tā šķīdību taukos, ļaujot pēdējiem ātrāk šķērsot hematoencefālisko barjeru un pēc injekcijas sasniegt smadzenes. Sasniedzot smadzenes, šīs acetilgrupas tiek noņemtas un viela tiek pārveidota par morfīnu. Tādējādi heroīnu var uzskatīt par ātrāk iedarbīgu morfija formu.

Nelegāla ražošana un izmantošana

Morfīns tiek ražots nelegāli vairākos veidos. Reti šajā procesā tiek izmantots kodeīns, kas ir atrodams klepus nomācošos un recepšu pretsāpju līdzekļos. Šī dimetilēšanas reakcija bieži notiek, izmantojot piridīnu un sālsskābi. Vēl viens nelikumīgi ražota morfīna avots ir ilgstošas ​​darbības morfīns, piemēram, MS-Contin formula. Morfīnu no šiem produktiem var izolēt, vienkārši ekstrahējot, iegūstot morfīna šķīdumu, kas piemērots injekcijām. Kā alternatīvu šim ievadīšanas veidam morfīna tabletes var sasmalcināt pulverī un ieelpot caur degunu, sajaukt ar ūdeni un injicēt vai vienkārši norīt. Tomēr ar šo lietošanu lietotājs neizjutīs pilnu eiforijas apjomu, bet efekts saglabāsies ilgāk. Pateicoties ilgstošai izdalīšanai, MS-Contin formulu dažās valstīs lieto kopā ar metadonu, dihidrokodeīnu, buprenorfīnu, dihidroetorfīnu, piritramīdu, levo-alfa acetilmetadolu (LAAM) un īpašām 24 stundu hidromorfona formulām kā uzturošo terapiju un pacientu detoksikācijai. kuri ir fiziski atkarīgi no opioīdiem. Turklāt, izmantojot dažādas ķīmiskās reakcijas Morfīnu var pārvērst heroīnā vai citā stiprākā opioīdā. Izmantojot īpašu tehnoloģiju (kur sākotnējais prekursors ir kodeīns), morfīnu var pārvērst morfīna, heroīna, 3-monoacetilmorfīna, 6-monoacetilmorfīna un kodeīna atvasinājumu, piemēram, acetilkodeīna, maisījumā. Tā kā heroīns ir viens no morfīna 3,6 divbāzu esteru sērijām, morfīnu var pārveidot par nikomorfīnu (Whelan), izmantojot nikotīna anhidrīdu, dipropanoilmorfīnu ar propionskābes anhidrīdu, dibutanoilmorfīnu un disaliciloilmorfonu ar atbilstošiem skābes anhidrīdiem. Kristālisko etiķskābi var izmantot, lai iegūtu vielu, kas satur lielu daudzumu 6-monoacetilmorfīna, niacīna (B3 vitamīna).

Stāsts

Eliksīra radīšana uz opija bāzes tiek attiecināta uz bizantiešu laiku alķīmiķiem, bet osmaņu iekarošanas laikā Konstantinopolē (Stambulā) precīza formula tika zaudēta. Apmēram 1522. gadu Paracelzs rakstīja par eliksīru uz opija bāzes, ko viņš nosauca par laudanum (no latīņu laudare, kas nozīmē “slavinājums”). Viņš to raksturoja kā potenciālu pretsāpju līdzekli, taču ieteica to lietot mērenībā. 18. gadsimta beigās, kad Austrumindijas uzņēmums sāka tirgot opiju visā Indijā, vēl viens opiāts, ko sauca laudanum, ieguva popularitāti ārstu un viņu pacientu vidū. Frīdrihs Serturners pirmo reizi atklāja morfīnu kā pirmo aktīvo alkaloīdu, kas izolēts no opija 1804. gada decembrī Paderbornā, Vācijā. 1817. gadā Serturner and Company laida tirgū šīs zāles kā pretsāpju līdzekli un kā līdzekli alkohola un opija atkarības ārstēšanai. 1827. gadā aptiekā Vācijas pilsētā Darmštatē sākās morfīna komerciāla tirdzniecība. Šī aptieka vēlāk kļūs par farmācijas gigantu Merck, galvenokārt pateicoties tās morfīna tirdzniecībai. Vēlāk tika atklāts, ka morfīns izraisa daudz lielāku atkarību nekā alkohols vai opija. Plaša morfīna lietošana laikā pilsoņu karš Amerikā izraisīja vairāk nekā 400 000 tā sauktās "karavīru slimības" jeb, citiem vārdiem sakot, morfija atkarības gadījumu. Šī ideja kļuva par diskusiju objektu, jo izskanēja minējumi, ka šādas slimības pastāvēšana ir izdomāta; Pirmā dokumentētā frāze “karavīru slimības” ir pieminēta 1915. gadā. Diacetilmorfīns (pazīstams arī kā heroīns) tika sintezēts no morfija 1874. gadā. 1898. gadā to tirgū laida Bayer. Heroīns pēc svara ir aptuveni 1,5–2 reizes spēcīgāks par morfīnu. Pateicoties taukos šķīstošajam heroīnam, tas var šķērsot hematoencefālisko barjeru ātrāk nekā morfīns, ievērojami palielinot tā atkarības potenciālu. Viens pētījums, kurā tika izmantotas dažādas subjektīvas un objektīvas metodes, parādīja, ka heroīna relatīvā iedarbība attiecībā pret morfīnu (ievadot to intravenozi) bijušie narkomāni ) bija 1,80–2,66 mg morfīna sulfāta uz 1 mg diamorfīna hidrohlorīda (heroīna). 1914. gadā ASV pieņēma Harisona narkotiku nodokļa likumu, padarot morfiju par kontrolējamu vielu un padarot to par noziedzīgu nodarījumu par glabāšanu bez receptes. Līdz brīdim, kad pirmo reizi tika sintezēts heroīns, morfīns bija populārākais narkotiskais pretsāpju līdzeklis pasaulē. Kopumā līdz dihidromorfīna (apmēram 1900. gadam), opioīdu dihidromorfinonu klases (20. gadsimta 20. gadiem), oksikodona (1916. gada) un līdzīgu narkotiku sintēzei pasaulē nebija zāļu, kuru efektivitāti varētu salīdzināt ar opiju, morfīnu un heroīnu. pirmie sintētiskie opioīdi, piemēram, petidīns, kas sintezēti Vācijā 1937. gadā, tika izgudroti tikai dažus gadus vēlāk). Kodeīna analogi un atvasinājumi, piemēram, dihidrokodeīns (parakodīns), etilmorfīns (dionīns) un benzilmorfīns (peronīns), bija pussintētiski opioīdu agonisti. Pat mūsdienās heroīna atkarīgie dod priekšroku morfīnam, nevis visiem citiem opioīdiem (ja vien viņi nevar iegūt heroīnu). Noteiktos apstākļos (pieejama morfīna trūkums) vēlamās iespējas ir hidromorfons, oksimorfons, lielas oksikodona vai metadona devas (kā 70. gados Austrālijā). Visbiežāk izmantotie "stop-gap" pasākumi, ko heroīna atkarīgie izmanto, lai atvieglotu abstinences izņemšanu, ir kodeīns, kā arī dihidrokodeīns un magoņu salmu atvasinājumi, piemēram, magoņu pāksts un magoņu sēklu tēja, propoksifēns un tramadols. Morfīna strukturālo formulu 1925. gadā noteica Roberts Robinsons. Vismaz 3 metodes ir patentētas pilnīgai morfīna sintēzei no tādiem materiāliem kā akmeņogļu darva un naftas destilāti, un pirmo metodi 1952. gadā aprakstīja Dr. Marshall D. Gates Jr. Ročesteras Universitātē. Neskatoties uz to, lielākā daļa morfija joprojām tiek iegūta no opija magonēm, izmantojot tradicionālās metodes (ievācot piena sulu no nenobriedušiem magoņu augļiem), vai izmantojot procesus, izmantojot magoņu salmus, žāvētas pākstis un augu stublājus (vispopulārākā metode tika izgudrota 1925. 1930. gadā aprakstījis ungāru ķīmiķis Janos Kabai). 2003. gadā tika atklāts cilvēka organismā ražotais endogēnais morfīns. Lai to panāktu, zinātniekiem bija nepieciešami 30 gadi debašu un minējumu. Bija zināms, ka cilvēka organismā ir receptors, kas reaģē tikai uz morfīnu, μ3-opioīdu receptors. Cilvēka šūnās, kas veidojas, reaģējot uz neiroblastomas vēža šūnām, ir konstatēti nelieli endogēna morfīna daudzumi.

Sabiedrība un kultūra

Juridiskais statuss

Nelegāla lietošana

Eiforija, pilnīga stresa un visu sāpju (“ciešanu”) aspektu apspiešana, paaugstināta empātija un runīgums, patīkamas sajūtas ķermenī un trauksmes simptomu mazināšana (anksiolīze) ir sekas, kas visbiežāk izraisa psiholoģisku atkarību, un tāpēc tās ir galvenais opiātu pārdozēšanas cēlonis un, ja devas nav, - smags abstinences sindroms. Kā veselas narkotiku klases prototips morfīnam ir kopīgas visas to īpašības, un tam ir augsts ļaunprātīgas izmantošanas potenciāls. Sabiedrības attieksmi pret narkotikām lielā mērā nosaka attieksme pret morfija atkarību. Pētījumi ar dzīvniekiem un cilvēkiem un klīniskie dati apstiprina apgalvojumu, ka morfīns ir viena no visvairāk eiforiskām vielām uz planētas un ka morfīnu un heroīnu nevar atšķirt pēc ievadīšanas veida (izņemot intravenozi), jo heroīns ir morfīna ievadīšanas priekšzāles. ķermenim.. Morfīna molekulas struktūras ķīmiskā modifikācija ļauj ražot citas eiforiskas vielas, piemēram, dihidromorfīnu, hidromorfonu (Dilaudid, Hydal) un oksimorfonu (Numorphan, Opana), kā arī pēdējo trīs metilētos ekvivalentus (dihidrokodeīnu, hidrokodonu, oksikodonu). ). Papildus heroīnam 3,6 morfīna esteru kategorijā ietilpst dipropanoilmorfīns, diacetildihidromorfīns un citas vielas, piemēram, nikomorfīns un citi daļēji sintētiski opioīdi, piemēram, dezomorfīns, hidromorfinols utt. Vispārīgi runājot, ļaunprātīga morfija lietošana ietver vairāk nekā ārsta nozīmēto lietošanu vai morfija lietošanu bez receptes vai medicīniskās uzraudzības, morfīna tablešu injekciju izgatavošanu un lietošanu, morfija sajaukšanu ar tādām vielām kā alkohols, kokaīns un tamlīdzīgi, lai uzlabotu tā iedarbību, un /vai izmantojot metodes, kas traucē ilgstošās darbības morfīna darbības mehānismu, piemēram, košļājot vai sasmalcinot tabletes un pēc tam tās ieelpojot vai veicot injekcijas. Pēdējā metode ir ļoti laikietilpīga un tiek izmantota kopā ar tradicionālajām opija smēķēšanas metodēm. Morfīns ir reti sastopams kā ielu narkotikas, lai gan to lieto tur, kur tas ir pieejams injekciju ampulu, tīra farmaceitiskā pulvera un šķīstošu tablešu veidā. Morfīns ir pieejams arī pastas veidā, ko izmanto heroīna ražošanā, ko var kūpināt vai pārvērst šķīstošā sālī un injicēt. Magoņu salmi, tāpat kā opijs, var saturēt morfiju, kura tīrība svārstās no magoņu tējas tīrības līdz gandrīz farmaceitiskajam līmenim (un gala viela var saturēt ne tikai morfiju, bet arī pārējos 50 opijā esošos alkaloīdus).

Slengu termini

Uz ielām morfīnu sauc par “M”, “māsas morfiju”, “M vitamīnu”, “morfo” utt. MS Contin tabletes sauc par "misties" un 100 mg ilgstošās darbības tabletes sauc par "pelēkām" vai "blockbuster" tabletēm. Ātruma bumba ir vielu maisījums, kurā daži elementi iznīcina citus, piemēram, morfīns var būt sajaukts ar kokaīnu, amfetamīniem, metilfenidātu vai līdzīgām zālēm. Injicējamās kombinētās zāles Blue Velvet ir morfīna maisījums ar antihistamīna līdzekli Tripelennamide (Pyrabenzamine, PBZ, Pelamine), un to retāk izmanto kā klizmu; tas pats termins attiecas uz tripelenamīna un dihidrokodeīna maisījumu vai kodeīna tabletēm vai sīrupiem, ko lieto iekšķīgi. "Morphia" ir novecojusi oficiālais nosaukums morfīns, ko lieto arī kā slenga terminu. Braukšana Miss Emma ir morfija iekšķīgi. Universālās tabletes (tūlīt šķīstošas ​​zemādas tabletes, ko var ievadīt arī iekšķīgi vai sublingvāli vai vaigu) un dažus hidromorfona zīmolus sauc arī par "Shake & Bake" vai "Shake & Shoot". Morfīnu (īpaši diacetilmorfīnu, t.i., heroīnu) var smēķēt, sauktu arī par "Chasing The Dragon". Relatīvi neapstrādātas acetilēšanas procesu, lai morfīnu pārvērstu heroīnā un radniecīgās vielās tieši pirms lietošanas, sauc par "AAing" (etiķskābes anhidrīdu) vai "mājas cepšanu", un galaproduktu sauc arī par "mājas cepšanu" vai "zilu". heroīns" (nejaukt ar "Blue Magic - 100% pure heroīns"), kā arī ar klepus sīrupu, ko sauc par Blue Morphine vai Blue Morphone, vai ar "Blue Velvet").

Morfīna pieejamība jaunattīstības valstīs

Neskatoties uz morfija lētumu, nabadzīgo valstu iedzīvotāji to bieži nevar atļauties iegādāties. Saskaņā ar 2005. gada datiem, ko sniedza Starptautiskā Narkotiku kontroles padome (izveidota 1964. gadā saskaņā ar 1961. gada konvenciju, kurā ir 13 locekļi, kurus ECOSOC ievēl uz 5 gadiem un kuri darbojas kā privātpersonas), 79% morfīna tiek patērēti 6 valstīs no pasaule - Austrālija, Kanāda, Francija, Vācija, Lielbritānija un ASV. Mazāk bagātās valstis, kurās dzīvo 80% pasaules iedzīvotāju, patērē tikai aptuveni 6% morfija. Dažas valstis ir faktiski aizliegušas morfīna importu, savukārt citās šī viela praktiski nav pieejama pat stipru sāpju mazināšanai, ja cilvēks mirst. Eksperti uzskata, ka morfīna nepieejamība ir saistīta ar tā atkarības iespējamību. Tomēr, neskatoties uz šīm morfīna īpašībām, daudzi Rietumu ārsti uzskata, ka tā lietošana ir konsekventa ar sekojošu pakāpenisku devas samazināšanu ārstēšanas beigās.

: Birkas

Izmantotās literatūras saraksts:

"Morfīna sulfāts". Amerikas Veselības sistēmas farmaceitu biedrība. Izgūts $1 $2. Pārbaudiet datuma vērtības šeit: |accessdate= (palīdzība)