지하실과 기초
모르핀을 주사하는 이유는 무엇입니까? 모르핀 (Morphine) : 설명, 행동, 결과

모르핀을 주사하는 이유는 무엇입니까? 모르핀 (Morphine) : 설명, 행동, 결과

1ml의 용액에는 INN에 따라 10mg의 활성 물질이 포함되어 있습니다. 모르핀 염산염 .

서방형 캡슐 1개에는 모르핀 10mg이 함유되어 있습니다.
모르핀 공식: C17-H19-N-O3.

릴리스 양식

이 솔루션은 1ml 앰플로 제공됩니다. 판지 팩에는 블리스터 팩 1개(앰플 5개용)와 제조업체의 지침이 들어 있습니다.

서방형 캡슐은 판지 팩(팩당 10개)으로 생산됩니다.

약리학적 효과

모르핀이란 무엇입니까?

모르핀은 오피오이드 진통제 , 의약품 . 작용 메커니즘에 따르면 약물은 오피오이드 수용체 작용제입니다. 그 약은 충격 방지 효과 , 통증 센터의 흥분성을 감소시킵니다. 최면 효과는 고용량을 처방할 때 발생합니다.

활성 물질은 괄약근의 색조, 기관지 및 내부 장기의 평활근 근육을 증가시키고 기침 센터의 흥분성을 감소시키고 조건 반사를 억제하며 원인 서맥 . 약물은 방광과 담도의 괄약근을 조율합니다. 호흡 센터를 저하시키고 체온을 낮추며 신진 대사를 늦추고 소화 시스템의 분비 활동을 억제하며 ADH 생성을 자극합니다.

뇌에 미치는 영향

장연수(medulla oblongata)의 화학수용체 유발 영역이 자극되면 개그 반사가 활성화됩니다. 피하 투여 후 약물은 10-15분 이내에 작용하기 시작합니다. 서방형 캡슐의 효과적인 작용은 20~30분 후에 나타납니다.

약력학 및 약동학

피하 투여 및 캡슐을 경구 복용하면 약물이 빠르게 흡수되어 전신 순환계로 들어갑니다. 경구 복용시 흡수율은 80%에 이릅니다. 이 약물은 간 시스템을 통해 "1차 통과" 효과를 나타냅니다. 글루쿠로니드와의 결합 덕분에 간에서 완성됩니다.

반감기는 2~3시간이다. 대사산물의 주요 배설 경로는 신장계(90%)를 통하는 것입니다. 작은 부분 (약 10 %)이 배설됩니다. 노인 환자는 T1/2의 증가(신장 및 간의 병리와 유사)가 특징입니다.

사용 표시

모르핀 - 그게 뭐야? 이것은 심한 통증을 완화하기 위해 처방되는 마약성 진통제입니다.

외상성 부상;
악성 신생물;
외과 개입;

이 약물은 심혈 관계 부전으로 인한 심한 호흡 곤란에 처방 될 수 있습니다. 진해제로 조절되지 않는 기침의 경우.

금기사항

외상성 뇌 손상;
호흡 센터의 우울증으로 인한 호흡 부전;
신체의 심각한 전반적인 피로;
원인을 알 수 없는 상복부 부위의 심한 통증;
섬망 상태;
상피성;
간세포 부전;
MAO 억제제를 이용한 치료;
연령 제한 – 최대 2세.

부작용

요로:

요도 협착증으로 인한 소변 유출 장애.

심혈관계:

드문 맥박, 서맥.

소화관:

주요 담관의 담즙 정체증;
토하다;
메스꺼움;

신경계:

발달 위험이 높은 두개 내압 증가;
자극효과;
진정효과;
개발 ;
섬망 상태.

모르핀, 사용 지침(방법 및 복용량)

모르핀 염산염 사용 지침

개별 복용량 요법. 1mg을 피하주사합니다. 통증 증후군의 중증도에 따라 추가 용량 선택이 수행됩니다.

캡슐 복용

원하는 치료 효과에 따라 12시간마다 10-100mg을 투여합니다. 2세 이상 어린이의 경우 1회 복용량은 1~5mg입니다.

과다 복용

중독은 독특한 임상상(급성 및 만성 과다복용)으로 나타납니다.

끈적하고 식은 땀;
피로;
추락 ;
착란;
어렵고 느린 호흡;
서맥;
동공축소증;
표현;
서맥;
정신 착란성 정신병;
마른 입;
불안;
두개내 고혈압;
호흡 정지;
근육 강성;
혼수.

치료

특정 길항제는 0.2-0.4 mg의 용량으로 긴급하게 정맥 내 투여됩니다. 2~3분 후 주사를 반복하여 투여합니다. 완전한 성취투여되는 약물의 총량은 10mg입니다.

소아과에서 날록손의 초기 용량은 0.01mg/kg입니다. 혈압을 안정시키고 호흡기와 심장 기능을 회복하기 위한 조치가 취해지고 있습니다.

상호 작용

항불안제 및 마취(일반, 국소)의 진정, 최면 효과를 강화합니다. 마약성 진통제와 바르비투르산염을 동시에 투여하면 활동성 뇌가 심하게 억제되어 발육이 저하될 수 있습니다. 동맥 저혈압 , 호흡 우울증.

아편계 진통제의 효과는 다른 바르비투르산염을 체계적으로 사용하면 감소합니다(교차 내성이 일반적임). MAO 억제제를 사용한 치료는 심혈관계 기능에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 가능한 개발 근간대경련 치료 중 암 환자의 경우.

진통제의 필요성은 의학의 모든 영역에서 발생합니다. 그러나 통증 완화 문제는 종양학에서 특히 심각합니다. 전통적인 진통제의 가능성이 모두 소진되면 마약에 의존해야 합니다. 그 중 가장 강력한 것은 모르핀과 그 유도체입니다.

모르핀은 무엇이고 어디에 사용되나요? 어떤 복용 형태로 나오나요? 사람에게 어떤 영향을 미치나요? 사용에 제한이 있나요? 중독 및 과다복용 시 어떻게 해야 합니까? 모르핀 해독제가 있나요? 아래에서 우리는 이러한 모든 질문에 답할 것입니다.

모르핀에 대한 설명

사람들은 1804년 독일의 약리학자인 프리드리히 세르투르너(Friedrich Serturner)가 아편에서 모르핀을 처음 분리한 이후로 모르핀이 무엇인지 알고 있습니다. 과학자는 그리스 꿈의 신 모르페우스(Morpheus)를 기리기 위해 이 물질을 명명했습니다. 왜냐하면 다량 복용 시 최면 효과를 일으켰기 때문입니다. 그러나 이 약이 널리 사용되기 시작한 것은 불과 50년 후 주사바늘이 발명되면서부터였습니다. 모르핀은 발견부터 현재까지 통증 완화에 사용되어 왔습니다.

모르핀(Morphinum)은 오피오이드 진통제(아편의 주요 알칼로이드)로 의학에서 강력한 진통제로 사용되는 약물입니다.

모르핀은 무엇으로부터 얻나요? - 이 물질의 알칼로이드는 아편 양귀비의 미성숙 머리를 자르는 동안 방출되는 냉동 우유 주스 (아편)에서만 추출됩니다. 아편의 모르핀 함량은 10~20%입니다. 알칼로이드의 천연 공급원은 또한 양귀비과의 식물인 달씨, 오코테아입니다. 그러나 그들은 더 적은 양의 알칼로이드를 함유하고 있습니다. 업계에서는 또한 타작한 짚과 기름 양귀비 머리를 사용합니다.

주목! 모르핀은 법적 사용 제한을 받습니다. 이는 마약, 향정신성 약물 및 그 전구체 목록의 목록 II에 속하며, 그 유통은 러시아에서 통제됩니다.

약리학적 특성

모르핀은 약리학 그룹 "진통제"에 속합니다. 중추신경계에 영향을 주어 통증을 억제하는 선택적 능력을 가지고 있습니다.

모르핀은 어떻게 작동하나요?

이는 내인성 항침해수용 시스템을 활성화하여 뉴런을 따라 감각 및 통증 자극의 전달을 방해합니다.
뇌의 중심에 영향을 주어 통증에 대한 인식을 변화시킵니다.

모르핀은 심근, 미주신경, 위의 신경총에 위치한 오피오이드 수용체를 자극하는 역할을 합니다. 그러나 가장 높은 밀도의 수용체는 뇌의 회백질과 척수 신경절에서 발견됩니다. 알칼로이드에 의한 수용체의 활성화는 생화학적 수준에서 이들 기관의 신진대사를 변화시킵니다.

모르핀의 작용

모르핀이 인체에 미치는 영향은 다음과 같습니다.

모르핀은 혈액으로 흡수된 후 90%가 간에서 분해됩니다. 10%만이 변화 없이 신장으로 배설됩니다. 약물의 피하 투여 후 효과는 15분 후에 시작되고 내부 투여는 20~30분, 4~5시간 지속됩니다.

표시

의학에서 모르핀 사용에 대한 적응증은 진통 효과 때문입니다.

모르핀은 어떤 용도로 사용되나요?

부상 중 통증을 완화하여 쇼크 발생을 예방합니다.
심근경색증에 사용하면 통증이 완화되고 환자의 생명을 위협하는 심인성 쇼크를 예방할 수 있다.
모르핀은 다른 약물에 반응하지 않는 참을 수 없는 통증을 가진 암 환자에게 가장 자주 사용됩니다.
협심증이 심해졌습니다.
수술 준비 및 수술 후 통증 완화에 사용됩니다.

또한 경막외마취 및 척추마취의 추가제로도 사용됩니다.

부작용

모르핀은 모든 장기에 독성 영향을 미칩니다. 주요 부작용은 다음과 같습니다.

부작용의 심각성은 복용량과 사용 기간에 따라 다릅니다.

금기사항

절대 금기 사항은 아편제에 대한 과민증입니다.

모르핀 사용에 대한 금기 사항은 다음과 같습니다.

신부전;
원인 불명의 복통;
외상성 뇌 손상;
간질 발작;
두개내압 증가;
혼수;
2세 미만의 어린이.

모르핀은 호흡 억제를 유발할 수 있으므로 출산 중 통증 완화를 위해 금기입니다.

알칼로이드가 많은 시스템과 기관에 미치는 부정적인 영향을 고려하면 만성 질환이 있는 사람들에게는 알칼로이드의 사용이 제한됩니다.

다음 환자에게는 모르핀을 주의해서 사용하십시오.

기관지 천식을 포함한 COPD(만성 폐쇄성 폐질환).
담석증을 포함한 소화 기관 기관에 대한 외과 적 개입.
비뇨기과 수술.
염증성 장 질환.
요로 협착.
대주.
전립선 비대증.
자살 경향.
정서적 불안정.

무력증 상태, 노인 환자 및 어린이의 경우 예상되는 이익과 잠재적인 피해를 비교합니다. 모르핀은 다른 마약성 진통제와 함께 사용되지 않습니다. 치료기간 중에는 차량 운전이나 집중력이 필요한 작업을 할 때에는 주의가 필요합니다.

암 환자에서의 사용

러시아 보건부는 암 환자를 위한 통증 치료실, 호스피스 및 증상 치료 부서에 대해 1991년 7월 31일 명령 번호 128을 발표했습니다. 암 발병 초기에는 순한 마약이 사용됩니다.

종양학에서 모르핀은 견딜 수 없는 통증이 있는 질병의 세 번째 단계에 있는 환자에게 사용됩니다.

종양학에 사용되는 약용 물질:

"모르핀 염산염";
"모르핀 황산염";
"모르핀."

암 환자에 대한 이러한 물질의 복용량과 복용 형태는 의사가 결정합니다. 환자는 요구에 따라 복용하지 않고 시간 단위로 복용해야 한다는 규칙을 따라야 합니다. 계산할 때 진통 효과가 나타날 때까지 초기 최소 용량을 증가시킵니다. 비경구 사용의 경우 약물을 피하 투여합니다. 근육 내 사용은 고르지 않게 흡수되므로 권장되지 않습니다. 이 약은 경피 투여(패치 형태), 경구 투여(정제 및 캡슐 형태)도 가능합니다.

약제

알칼로이드 유도체 - 모르핀 염산염 및 황산염 -은 의학에 사용됩니다. 피하 투여에 가장 자주 사용됩니다. 의사는 임상 증상에 따라 각 환자의 개별 복용량을 선택합니다. 성인은 1% ml(10mg)을 12시간마다 2회 피하 주사합니다. 2시간 후 최대 효과가 나타나며 10~12시간 지속됩니다. 최대 1회 투여량은 2ml(20mg)이며, 1일 투여량은 5ml(50mg)입니다. 2세 이상 어린이의 경우 1~5mg을 단회 투여합니다. 황산모르핀과 염산염은 피하용 1% 용액 앰플 형태로 제공됩니다.

이 알칼로이드를 함유한 제제는 용액용 과립, 장기간 작용하는 캡슐 및 정제, 주사용 용액 및 직장 좌약 등 다양한 투여 형태로 제공됩니다.

"옴노폰"(의료용 아편)은 복합 마약성 진통제입니다. 피하 투여용 용액 형태로만 생산됩니다. 여기에는 나르코틴, 파파베린, 코데인, 테바인 및 모르핀이 포함되어 있습니다. "Omnopon"은 강력한 진통제뿐만 아니라 진경제 효과도 있습니다.

모르핀을 대체하는 합성 약물도 있는데, 화학적 구조는 다르지만 약리 작용은 유사합니다.

모르핀과 그 파생물은 마약 중독자들에 의해 남용되기 때문에 모든 약물은 처방전에 따라 엄격하게 발행됩니다.

모르핀 중독

가정이나 의료 환경에서 모르핀 중독은 자살을 목적으로 우발적으로 또는 의도적으로 발생할 수 있습니다. 성인의 경우 0.1g 이상이 체내로 유입된 후에 발생하며, 제형이나 투여경로에 좌우되지 않는다. 알칼로이드는 직장을 통해 좌약으로 이 용량을 투여하거나, 섭취하거나, 정맥 및 피부 아래에 주사한 후 중독을 유발합니다. 중독 후에는 독성 복용량이 증가합니다. 중독의 임상상은 알코올성 혼수상태와 유사합니다.

동공 수축

중독 징후는 다음과 같습니다.

중독이 시작되면 행복감, 불안, 구강 건조가 나타납니다.
증상이 심해지면 두통이 심해지며, 메스꺼움, 소변을 참을 듯한 구토가 자주 발생합니다.
또한 졸음이 증가합니다. 환자는 혼수 상태에 빠지고 혼수 상태에 빠집니다.
중요한 증상은 동공의 급격한 수축입니다.
모르핀 중독의 주요 징후는 호흡 곤란이며, 호흡 곤란은 분당 1~5회까지 급격하게 느려집니다.
모르핀 해독제를 제때 투여하지 않으면 호흡기 마비로 사망합니다.

모르핀을 과다 복용하면 의식 상실이 동반됩니다. 심한 경우에는 호흡 곤란이 관찰되고 감소됩니다. 동맥압, 체온이 떨어집니다. 약물 과다 복용의 특징적인 징후는 동공이 수축되는 것입니다.그러나 호흡 억제로 인한 심각한 저산소증의 경우 동공이 크게 확장될 수 있습니다.

경구 복용시 모르핀의 치사량은 0.5-1g, 정맥 투여시 0.2g입니다. 그러나 모르피니즘의 경우 중독으로 인해 3~4g으로 증가합니다.

경구 복용 약물 중독에 대한 응급 처치는 과망간산 칼륨 용액으로 위를 세척하는 것입니다. 그런 다음 흡착제를 섭취하십시오. 또한 환자를 따뜻하게 해야 합니다. 이러한 조치 후에도 증상이 감소하지 않으면 환자를 입원해야 합니다.

모르핀 중독의 경우 해독제는 날록손(Naloxone)과 날로르핀(Nalorphine)입니다. 그들은 1-2 ml의 용액과 함께 정맥 주사로 투여됩니다. 환자를 위한 도움은 폐의 인공 환기와 모르핀 길항제(날록손 또는 날로핀)의 정맥 투여로 구성됩니다. 행복감, 현기증을 제거하고 호흡을 회복합니다. 과다 복용 증상이 사라질 때까지 약물 투여를 반복합니다. 병원에서는 배설 요로 경련으로 인해 방광 카테터 삽입술도 실시합니다.

만성 모르핀 중독

신체 질환에 대한 마취제로 마약을 자주 사용하면 중독이 발생합니다. 약물을 사용하면 기분이 좋아지고 행복감을 느끼게 됩니다. 이는 재사용의 필요성과 관련이 있습니다.

미국 남북 전쟁 중에 이 진통제에 대한 중독이 군대 질병으로 발전하여 약 40만 명의 군인에게 영향을 미친 것으로 알려져 있습니다. 그리고 XIX 후반 20세기에 프랑스-프로이센 전쟁에서 돌아온 독일 군인의 절반은 마약 중독자였습니다.

중독은 빠르게 진행되므로 복용량을 늘려야 합니다. 모르핀에 중독된 사람은 모르핀 없이는 살 수 없으며, 복용을 중단하면 금단 증상이 나타납니다. 이 상태는 호흡 및 심박수 증가, 혈압 감소, 설사 및 마른 기침으로 표현됩니다. 복용량을 얻기 위해 마약 중독자는 이용 가능하고 접근하기 어려운 모든 방법에 의지하며 종종 범죄를 저지릅니다.

위의 내용을 분석하면 알칼로이드 모르핀이 천연 원료인 아편 및 기타 양귀비 품종에서 추출된다는 것을 기억합니다. 의학에서는 진통 작용의 강도와 지속 기간이 다양한 모르핀 유도체가 사용됩니다. 부작용 및 과다 복용의 위험이 있습니다. 장기간 사용하면 중독이 발생하므로 물질의 순환은 법으로 규제됩니다. 모르핀은 러시아에서 통제되는 마약 목록의 목록 II에 속합니다.

모르핀은 결정성 물질이다. 하얀색쓴 맛이 나는 아편의 주요 알칼로이드이며 의학에서는 매우 강한 진통제로 사용됩니다. 모르핀 사용 지침은 복용량을 약간만 벗어나도 약물 의존성과 심각한 결과를 초래할 수 있으므로 매우 주의 깊게 따라야 합니다. 부작용. 그렇기 때문에 모르핀과 그 파생물은 마약 목록 1에 포함되어 있으며, 해당 지역에서는 유통이 금지되어 있습니다. 러시아 연방. 그러나 이 약을 사용해야 하는 질병 및 상태가 여전히 있습니다. 이것이 오늘 우리가 이야기할 내용입니다.

릴리스 양식

모르핀은 정제(30, 60, 100mg 캡슐)로 제공됩니다. 이 정제는 투명한 몸체를 가진 경질 젤라틴 캡슐로, 복용량 정보가 인쇄되어 있습니다.
모르핀은 주사용 용액과 함께 1ml(1ml당 10mg)의 앰플과 주사기 튜브로도 제공됩니다. 용액은 투명하고 무색이거나 약간 황색을 띤다.

화합물

주사제 및 정제 의약품용 모르핀에는 다른 구성. 각 제형의 활성 성분도 다릅니다.

의사

유효 성분 – 모르핀 황산염 5수화물(ADV 양 – 복용량에 따라 다름)
에틸셀룰로오스의 수성 분산액
마크로골
자당
옥수수 전분
디부틸세바케이트
활석
젤라틴(바디)

해결책

약동학

약의 효과는 10~20분 후에 시작되어 1~2시간 후에 최대에 도달하고 약 8~12시간 지속됩니다.
혈장 단백질 결합 – 30-35%
유통량 – 4 l/kg
활성 물질의 10%는 24시간 이내에 신장을 통해 그대로 배설됩니다.
80% - 글루쿠로니드 대사산물 형태
나머지 부분은 담즙으로 배설됩니다(대변과 함께 장을 통해).
태반과 혈액뇌관문을 관통하여 모유에서 발견됩니다.

표시

이상긴장증
불명증
뇌혈관 장애
근육 경직
불안한 잠

소화 시스템

메스꺼움
토하다
변비
위경련
신경성 식욕 부진증
위통
담도 경련
마른 입
담즙정체
간독성
장폐색
장 무력증
독성 거대결장

호흡기 체계

호흡억제
무기폐
기관지 경련

비뇨생식기계

총 소변량 감소
소변을 자주 보고 싶고, 소변을 볼 때 통증이 있습니다.
방광 괄약근 경련
효능과 성욕 감소
소변 유출 장애

알레르기 및 국소 반응

안면충혈
피부 발진
후두경련
기관 부종
얼굴 붓기
오한
주사 부위의 붓기, 작열감 및 발적

사용 지침

의사

모르핀 정제의 초기 용량은 12시간마다 30mg입니다. 일일 복용량은 각각 60mg입니다.

이 약을 복용하는 동안 일일 복용량 평가가 수행됩니다. 만약 복용량이 부족해지면 검토하는 것이 좋습니다. 필요한 경우 약의 양을 25~50% 늘립니다. 동시에, 복용량 사이의 12시간 간격은 변경되지 않습니다.

체중이 20kg을 초과하는 어린이의 경우 필요한 약물량은 체중 1kg 당 1mg의 비율을 기준으로 계산됩니다.

주사

모르핀은 근육 내 투여가 환자에게 심한 통증을 유발할 수 있으므로 정맥 내 또는 피하 투여됩니다.

앰플에 모르핀을 사용하는 방법은 다음과 같습니다.

성인을위한:

표준 용량 – 용액 1ml(10mg/ml)
최대 단일 용량 - 20 mg
최대 일일 복용량 - 50 mg

어린이들을위한:

2세 이상 어린이의 경우 1회 복용량은 다음과 같이 계산됩니다: 킬로그램당 0.1-0.2mg, 4-6시간마다 투여하되 하루에 킬로그램당 1.5ml를 넘지 않음

2세 미만의 어린이도 킬로그램당 0.1-0.2mg으로 처방되지만 하루 15mg 이하입니다.

과다 복용

증상

착란
현기증
졸음
차갑고 끈끈한 땀
신경질
피로
혈압을 낮추세요
호흡기 센터의 우울증
서맥
체온 상승
마른 입
정신 착란
두개 내압 증가
뇌혈관사고
환각
경련
근육 경직
의식 소실
호흡 정지

치료

- 위세척
- 인공 환기
- 정상적인 혈압 유지
- 심장 활동 유지
- Nolaxon(오피오이드 진통 길항제) 투여
- 대증요법

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모르핀, 즉 순수한 형태의 모르핀은 흰색 분말 형태로 제공됩니다. 모르핀은 신체에 대한 진정 및 최면 효과 외에도 암 환자의 통증 완화에도 사용됩니다. 약을 올바르게 사용하는 방법과 그 사용의 특징은 무엇입니까?

암성 통증의 일반적인 특징과 암에 대한 약물 사용의 특징

악성 종양은 현대 의학에서 가장 위험한 병리 중 하나입니다. 위험한 결과사망 가능성뿐만 아니라 사람에게 많은 고통을 가져 오는 심한 난치성 통증의 발생으로도 표현됩니다. 어떤 위치에서든 악성 신생물로 고통받는 모든 사람은 발병의 모든 단계에서 통증을 경험합니다.

종종 전이가 관찰되는 4기 암에서 심한 통증이 발생하여 주요 초점에서 다른 기관 및 시스템으로 방사됩니다. 이때 의사는 통증의 강도를 완화하고 환자의 전반적인 안녕을 위해 모든 조치를 취합니다. 연구에 따르면 전체 암 환자의 거의 절반이 증상을 완전히 통제하지 못하고 있으며, 그 중 4분의 1은 신체의 가장 악성 병변이 아니라 견딜 수 없는 통증으로 사망합니다.

악성 종양을 마취하는 데 모르핀이 어떻게 작용하는지 이해하기 전에, 이 경우 통증의 메커니즘이 무엇이며 어떻게 발생하는지 고려해 볼 가치가 있습니다. 따라서 암의 증상 관리에 필요한 방법을 결정하려면 우선 통증의 유형을 알아내십시오.

침해성. 통각수용기에서 뇌로의 통증 자극은 말초 신경을 통해 전달됩니다. 통각성 통증은 신체성(날카롭거나 둔한) 통증, 내장성(명확하게 정의되지 않음)으로 구분되며 이전의 침습적 수술과 관련이 있습니다.
신경병증. 이 경우 통증 증후군은 신경계 손상으로 인해 발생합니다. 어떤 위치에서든 진행성 암으로 진단받은 경우, 신경근 침윤, 화학요법 약물 노출 또는 방사선 요법의 방사선으로 인해 신경병증성 통증이 발생할 수 있습니다.

시간이 지남에 따라 암이 진행되면서 통증 증후군의 강도는 더욱 심해지며 질병이 4단계에 도달하면 최대 수준에 도달합니다. 가장 효과적인 방법은 암에 모르핀을 사용하는 것인데, 이는 1950년부터 이러한 목적으로 사용되기 시작했습니다. 나중에 세계보건기구(WHO)는 원하는 통증 완화를 달성하기 위해 이 약을 4시간마다 복용하기로 결정했습니다.

그 당시 모르핀은 암 발병을 위해 정제 형태로만 사용되었습니다. 오늘날에는 약물 주사 (주사)도 있습니다. 신체에서 다양한 형태의 모르핀이 제거되는 과정은 다양한 기간에 걸쳐 발생합니다. 약물의 주사 형태는 즉시 방출되고 빠른 흡수가 가능합니다. 이러한 이유로 모르핀 주사는 하루에 여러 번 투여될 수 있습니다. 약물의 정제 형태에 대해 이야기하면 신체에서 약물 제거가 매우 느려 모르핀을 하루에 한 번만 사용할 수 있습니다.

모르핀을 내부적으로 사용하면 중등도에서 중증의 통증을 완화하는 데 도움이 됩니다. 올바르게 사용하면 약은 매우 안전하고 효과적입니다. 그렇지 않으면 특히 약물을 남용할 경우 중독과 호흡 기능 저하를 유발할 수 있습니다.

암에 모르핀을 사용하는 데에는 고유한 특성이 있습니다.

통증의 강도와 성격을 고려하여 약물 복용량을 개별적으로 결정합니다.
암 발병 중 모르핀을 복용하는 정확한 시간은 병리 발달의 개별적인 특성에 따라 주치의가 결정합니다.
약물의 "오름차순" 사용, 즉 약한 아편제의 최대 복용량에서 모르핀의 최소 복용량까지.
정제는 가장 부드럽고 효과적인 약 형태로 간주되지만 올바르게 사용하면 중독을 방지할 수 있습니다.

악성 종양의 발생으로 인한 통증을 없애기 위해 12 시간마다 0.2-0.8 mg / kg의 비율로 정제를 복용하고 현탁 제제 및 내복용 과립을 준비합니다. 다음과 같이 20, 30 또는 60mg의 과립을 물 10ml에 희석하고, 100mg을 20ml에, 200mg을 30ml에 희석합니다. 현탁액을 잘 섞어서 준비 후 즉시 마셔야 합니다. 모르핀 1회 주사 용량은 1mg입니다. 이 경우 약물은 피하 투여됩니다. 약을 정맥이나 근육에 주사할 수 있지만 복용량은 10mg입니다.

어떤 상황에서 약을 사용하는 것이 금지됩니까?

악성 신생물에 사용되는 모르핀의 높은 효율성 외에도 절대적이고 상대적인 금기 사항도 있습니다. 첫 번째 유형에는 다음이 포함됩니다.

중추 신경계 또는 호흡의 저하를 유발하는 신체의 병리 발생;
장폐색의 발생;
체계적인 발작;
두개 내압의 빈번한 증가;
과거 두개골 외상;
정신병으로 인한 알코올 중독또는 기타 급성 알코올성 병리;
기관지 천식, 심장 부정맥, 만성 폐 질환으로 인한 심부전의 발병;
담도에 대한 외과 적 개입 후 관찰되는 심각한 일반 상태;
외과 적 개입이 필요한 복부 기관의 병리 발달;
모노아민 산화효소 억제제의 병용(사용 종료 후 2주 동안 모르핀 사용 금지)
모르핀 성분에 대한 개인적인 편협함.

암 치료제 복용에 대한 상대적 금기 사항은 다음과 같습니다.

만성 폐쇄성 폐질환의 경과;
환자의 자살 경향;
알코올 중독;
담석 질환의 발병;
간질;
이전에 위장관 또는 요로에서 수행된 수술;
신부전 또는 간부전 발병;
갑상선 기능 저하증의 발병;
남성의 경우 – 전립선 비대증의 발생;
심한 염증성 장 병리의 과정.

노인과 어린이도 모르핀을 주의 깊게 복용해야 합니다. 이러한 경우 약은 종양 병리학 과정의 특성을 고려하여 전문가에 의해서만 처방됩니다. 임신과 수유 중에 응급 상황이 발생하면 약물이 사용됩니다.

이상 증상 및 과다 복용

부작용은 신체의 많은 기관과 시스템에서 발생할 수 있습니다. 의사와상의하지 않거나 의사의 권장 사항을 위반하여 모르핀을 잘못 복용하면 다음과 같은 부정적인 증상이 나타날 수 있습니다.

중추 신경계 및 감각 기관에서: 두통, 현기증, 지속적인 불안감, 타인에 대한 무관심, 야간 악몽, 감각 이상, 두개내압 증가, 근육 경련, 운동 조정 불가능, 경련 증후군, 시각 시스템 장애 (눈 앞의 혼탁함), 미각 장애, 귀 울림 현상;
심혈관계에서: 서맥, 빈맥, 심장 박동 장애, 저혈압 또는 고혈압, 실신의 발생;
호흡기계에서: 기관지 경련, 무기폐 발생;
소화기 계통: 메스꺼움, 변비 또는 설사, 구토, 위통증, 거식증, 담즙정체, 경련;
요로에서: 일일 이뇨량 감소, 요관 경련, 신체에서 소변 배설 과정 장애;
알레르기: 얼굴 피부의 발적, 얼굴이나 기관의 부종, 전반적인 불쾌감, 피부 발진, 가려움증 증후군.

약물 복용량을 초과하면 다음과 같은 과다 복용 징후가 나타날 수 있습니다.

식은 땀 증가;
의식이 흐려짐;
전반적인 불쾌감;
신경 흥분 증가;
심장 리듬 장애;
불안 증후군;
정신병의 징후;
두개내압 증가;
근육 약화;
경련;
혼수.

이러한 과다 복용 증상이 나타나면 필요한 소생 조치를 취하십시오.

약을 복용하는 동안의 특별 지시사항

약물을 처방할 때와 약물을 직접 투여하는 동안 따라야 하는 특별 지침은 다음과 같습니다.

장폐색이 발생할 위험이 있는 경우에는 약물 투여를 중단해야 합니다.
심한 통증으로 심장 수술이나 기타 수술을 받아야 하는 경우에는 전날 모르핀 복용을 중단하세요.
약물 복용 중 메스꺼움이나 구토가 발생하는 경우 페노티아진과의 병용이 허용됩니다.
장에 대한 약물의 부작용을 줄이려면 완하제를 사용하는 것이 좋습니다.
모르핀 치료 중 차량 운전은 주의가 필요한 활동을 포함하여 주의 깊게 수행되어야 합니다.
항히스타민제, 수면제, 향정신성 약물, 즉 중추신경계에 영향을 미치는 약물의 병용 사용에 대해 의사와 상의하는 것이 좋습니다.

어떤 의사도 어떤 위치에서든 악성 신생물로 고통받는 사람이 얼마나 오래 살 수 있는지 정확히 말할 수 없습니다. 모든 것은 신체의 개별적인 특성이 아니라 적절한 치료를 적시에 처방하는 것에 달려 있습니다. 이러한 이유로 모르핀과 같은 강력한 약물의 사용을 피하기 위해 질병의 초기 증상이 나타날 때 의사와 상담하는 것이 좋습니다.

체계적(IUPAC) 이름: (5α,6α)-7,8-디데히드로-4,5-에폭시-17-메틸모르피난-3,6-디올

상표명: MScontin, Oramorph, Sevredol 등

임신 중 사용

적법

호주: 규제 물질(S8)

캐나다: 목록 I

뉴질랜드: 클래스 B

영국: 클래스 A

미국: 목록 II

UN: 통제 약물 목록 I 및 III

℞ (처방전을 통해서만 구입 가능)

중독이 발생할 위험:

신체: 높음

심리적: 중간 높음

중독 위험:높은

애플리케이션흡입(흡입, 흡연), 흡입(비강), 경구, 직장, 피하, 근육내, 정맥내, 경막외 및 척수강내

생체 이용률 20~40%(경구), 36~71%(직장), 100%(정맥/근육 내)

단백질 결합 30–40%

대사간, 90%

반감기 2~3시간

배설신장 90%, 담도 10%

모르핀(국제 일반명)은 수백 개의 브랜드 이름으로 판매되는 오피오이드 진통제입니다. 아편에 함유된 주요 향정신성 물질입니다. 모르핀 및 기타 아편유사제(예: 옥시코돈, 히드로모르폰, 헤로인)의 진통 효과는 중추신경계에 대한 직접적인 효과에 기초합니다. 모르핀 사용은 내성, 관용 및 심리적 의존성의 급속한 발달과 관련이 있지만 신체적 의존성이 발달하려면 수개월의 지속적인 사용이 필요합니다. 호흡 억제 및 행복감과 같은 효과에 대한 내성은 진통 효과에 대한 내성보다 더 빨리 나타납니다. 만성 통증을 앓고 있는 많은 환자들은 수년간 처방된 용량으로 치료를 유지할 수 있습니다. 그러나 효과가 빠르게 역전되어 통증 역치가 증가할 수 있습니다. 모르핀은 양귀비(Papaver somniferum) 식물의 미성숙 꼬투리에서 나온 건조유인 아편에서 풍부하게 발견되는 아편제입니다. 모르핀은 식물에서 분리된 최초의 활성 성분이었습니다. 이는 아편, 양귀비짚 농축물 및 기타 파생물에 존재하는 여러 그룹의 (적어도) 50가지 알칼로이드 중 하나입니다. 모르핀의 주요 공급원은 아편에서 화학적 추출입니다. 미국에서는 모르핀이 Schedule II로 분류되고, 영국에서는 Class A, 캐나다에서는 Schedule I로 분류됩니다. 모르핀은 1804년 Friedrich Sertürner에 의해 처음 분리되었습니다. 모르핀은 인류 역사상 식물에서 분리된 최초의 알칼로이드라고 믿어집니다. 1027년에 머크는 모르핀의 상업적 판매를 시작했습니다. 당시 머크는 하나의 작은 약국에 불과했습니다. 모르핀은 1857년 주사기가 발명된 이후 더욱 널리 사용되었습니다. Serturner는 이 물질에 수면을 유도하는 특성이 있기 때문에 그리스의 잠의 신 모르페우스의 이름을 따서 이 물질을 "모르피움"이라고 명명했습니다. 모르핀은 WHO 필수 의약품 모델 목록(가장 중요한 의약품 목록)에 등재되어 있습니다.

의학에서의 사용

모르핀은 주로 단기 또는 장기간의 심한 통증 완화와 심근경색 및 진통으로 인한 통증 완화에 사용됩니다. 그러나 ST분절 상승이 없는 심근경색 상황에서 모르핀을 사용하면 사망 위험이 증가합니다. 전통적으로 모르핀은 급성 폐부종 치료에도 사용되었습니다. 그러나 2006년 보고서에서는 그러한 관행을 뒷받침할 증거가 거의 없는 것으로 나타났습니다. 속방형 모르핀은 단기 호흡곤란(암이나 기타 원인으로 인해 발생) 증상을 줄이는 데 사용됩니다. 휴식 중 호흡 부전이나 진행성 암 또는 심폐 질환 말기의 경우 최소한의 노력으로도 서방형 모르핀을 저용량으로 만성적으로 사용하면 호흡 부전을 크게 줄이고 장기간에 걸쳐 유익한 효과가 계속 관찰됩니다. 모르핀의 진통 효과 지속 시간은 약 3~4시간(정맥, 피하, 근육 내 투여 시), 경구 투여 시 3~6시간이다. 오스트리아, 불가리아, 슬로베니아에서는 아편 대체 요법(메타돈이나 부프레노르핀의 부작용을 견딜 수 없는 약물 사용자 또는 이러한 약물에 적합하지 않은 약물 사용자)에도 서방형 모르핀이 사용됩니다.

금기사항

모르핀은 다음과 같은 상태의 경우 복용해서는 안됩니다:

급성 호흡억제

신부전(대사물질 모르핀-3-글루쿠로니드 및 모르핀-6-글루쿠로니드의 축적으로 인해)

화학 중독(내성이 약한 사람에게는 치명적일 수 있음)

두부 외상을 포함한 두개내압 증가(호흡 저하 악화 위험)

간산통.

이전에는 급성 췌장염에 모르핀을 사용해서는 안 된다고 믿었지만, 문헌 검토에서는 이 주장을 뒷받침하는 증거가 나타나지 않았습니다.

부작용

변비

로페라미드와 같은 다른 아편유사제와 마찬가지로 모르핀은 위장관의 근육층 신경총(장 운동성을 조절하는 신경 세포의 신경총)에 영향을 주어 장 운동성을 감소시키고 변비를 유발합니다. 모르핀의 위장 효과는 주로 장의 뮤아편유사제 수용체에 대한 작용에 의해 매개됩니다. 모르핀은 위 배출을 억제하고 장 운동성을 감소시킴으로써 장 통과를 감소시킵니다. 이는 또한 장 분비의 감소와 장의 체액 흡수 증가로 인해 촉진됩니다. 아편유사제는 또한 산화질소 생성을 억제하여 장의 긴장성 경련을 유발함으로써 장에 간접적으로 영향을 미칠 수도 있습니다. 이 효과는 산화질소 전구체가 모르핀의 장 운동성 관련 부작용을 역전시키는 동물 연구에서 입증되었습니다.

호르몬 불균형

임상 연구에 따르면 다른 아편유사제와 마찬가지로 모르핀도 종종 성선기능저하증(생식선의 호르몬 활동 감소로 인한 증후군; 혈액 테스토스테론 수치 감소 및 특징적인 임상 증상을 동반하는 기능적 고환 부전)과 일반 사용자의 호르몬 불균형을 유발하는 것으로 나타났습니다. 성별. 이 부작용은 용량 의존적이며 치료 목적으로 모르핀을 사용하는 사람과 기분 전환 목적으로 사용하는 약물 사용자 모두에게 발생합니다. 모르핀은 황체형성 호르몬 수치를 억제하기 때문에 여성의 월경에 영향을 미칠 수 있습니다. 여러 연구에 따르면 일반 오피오이드 사용자의 대다수(약 90%)가 오피오이드 유발 성선기능저하증을 경험하는 것으로 나타났습니다. 이는 일반 모르핀 사용자의 골다공증 및 골절 위험을 증가시킬 수 있습니다. 연구에 따르면 이러한 효과는 일시적인 것으로 나타났습니다. 2013년 현재 모르핀이 저용량 또는 단기간 복용 시 내분비계에 어떤 영향을 미치는지는 불분명합니다.

테스트 성능에 미치는 영향

대부분의 증거에 따르면 오피오이드가 감각, 운동 및 주의 능력을 평가하는 테스트에 최소한의 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 그러나 최근 증거에 따르면 모르핀은 성능에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 이는 중추신경계 억제제라는 점을 고려하면 놀라운 일이 아닙니다. 모르핀은 중추신경계의 전반적인 흥분을 나타내는 지표인 깜박임의 임계 주파수(점멸의 임계 주파수는 지속적인 발광 느낌이 발생하는 빛의 섬광의 최소 주파수임)를 방해하고, 또한 Meddox 테스트(피험자의 한쪽 눈 앞에 Maddox 막대를 놓고 이 눈에 보이는 빛의 띠가 Maddox 척도의 0 값에서 벗어나는 정도를 평가하는 사위의 성격과 정도를 결정하는 방법) ) 이는 눈의 광축 편차를 나타내는 지표입니다. 모르핀이 운동 능력에 미치는 영향에 대한 여러 연구가 수행되었습니다. 고용량 모르핀은 손가락 두드림 테스트의 악화를 유발할 수 있습니다(손가락 두드림 테스트는 운동 제어 테스트입니다. 환자는 특정 순서로 키보드의 4개 버튼(보통 숫자)을 잠시 동안 눌러야 합니다. 예를 들어 다음과 같습니다. 4-3-1-2 -4, 그 이후에는 오류 횟수가 계산됨) 및 등척성 근력을 일정하게 낮은 수준으로 유지하는 능력(즉, 미세한 운동 기술이 손상됨)은 없었습니다. 모르핀이 총 운동 능력에 미치는 영향에 대한 연구. 인지에 대한 모르핀의 영향과 관련하여 한 연구에서는 모르핀이 전행성 기억상실과 역행성 기억상실을 촉진할 수 있지만 이러한 효과는 미미하고 일시적이라는 사실을 발견했습니다. 또한, 아편유사제 불내증 환자의 단기 오피오이드 사용은 일부 감각 및 운동 능력의 경미한 손상과 관련이 있으며 주의력 및 인지 측정의 손상도 발생할 수 있습니다. 그러한 효과는 모르핀에 대한 내성이 생기지 않은 사용자(소위 순진한 사용자)에게서만 관찰될 수 있습니다. 만성 모르핀 사용자(예: 만성 진통제 아편유사제 치료를 받는 사람)의 경우, 행동 테스트 결과는 일반적으로 지각, 인지, 조정 및 행동과 같은 영역에서 정상적인 기능을 입증했습니다. 그러한 환자들에 대한 최근의 한 연구에서 연구자들은 만성 모르핀 사용자가 안전하게 투여할 수 있는지 여부를 결정하려고 했습니다. 차량. 이 연구의 데이터에 따르면 만성 모르핀 사용자는 자동차를 운전하는 데 필요한 능력(신체적, 인지적, 지각적 측면 포함)에 심각한 손상을 경험하지 않은 것으로 나타났습니다. 환자들은 속도나 반응이 필요한 작업(예: 피험자에게 복잡한 도형을 다시 그린 다음 기억에서 그리도록 요청하는 Rey 복소 도형 테스트)을 상당히 빠르게 수행했지만, 실수한 횟수는 더 많았습니다. 대조군보다. 만성 진통제 아편유사제 치료를 받는 환자는 시공간 인식 및 구성에 결함이 나타나지 않지만(Wechsler 테스트에서 볼 수 있듯이) 즉각적이고 단기적인 시각 기억이 저하됩니다(Rey 테스트에서 볼 수 있듯이 그림을 그려야 함). 기억의 복잡한 수치).). 이 환자들은 더 높은 수준의 인지 능력(예: 계획 능력)에 장애가 없었습니다. 환자들은 지시를 따라야 하는 상황에서 어려움을 겪고 충동적으로 행동하는 경향을 보였지만 이 지표는 도달하지 못했습니다. 통계 학적으로 유의. 중요한 점은 이 연구에서 오피오이드 치료를 받는 환자가 특정 영역에서 결함을 나타내지 않는다는 점을 보여 주며, 이는 오피오이드 치료가 정신운동, 인지 또는 신경심리학적 기능에 미미한 영향만 미친다는 것을 시사합니다. 사람이 모르핀을 사용하는 이유를 알지 못한 채 모르핀이 성능에 미치는 영향을 연구하는 것은 어렵습니다. 아편유사제 경험이 없는 피험자는 대부분의 일반 모르핀 사용자와 달리 통증을 경험하지 않는 지원자입니다. 통증은 스트레스 요인이므로 성능 테스트, 특히 요구되는 테스트 결과에 영향을 미칠 수 있습니다. 높은 온도집중. 통증은 또한 시간이 지남에 따라 변하고 사람마다 다를 수 있습니다. 통증 관련 스트레스가 손상을 어느 정도까지 촉진할 수 있는지, 모르핀이 이러한 손상에 어떤 영향을 미치는지는 불분명합니다.

중독성이 있는

모르핀은 중독 위험이 높은 물질이 될 가능성이 있습니다. 심리적, 육체적 의존성과 관용을 모두 개발할 수 있습니다. 심한 통증에 모르핀을 사용하는 경우에는 심리적, 육체적 요인을 복합적으로 활용하여 내성 발현을 예방할 수 있으나 장기간 치료를 하면 신체적 의존성과 내성이 필연적으로 발현하게 됩니다. 아편제 의존 환자를 대상으로 헤로인과 모르핀의 생리적, 주관적 효과를 비교한 대조 연구에서 환자들은 두 약물 중 하나에 대한 선호도를 보이지 않았습니다. 이들 약물의 동일하게 효과적인 주사 용량은 행복감, 야망, 긴장, 이완, 무기력 및 졸음과 같은 주관적 효과의 차이 없이 유사한 작용 메커니즘을 갖습니다. 중독에 초점을 맞춘 단기 연구에 따르면 헤로인과 모르핀에 대한 내성이 거의 같은 속도로 발달하는 것으로 나타났습니다. 하이드로모르폰, 펜타닐, 옥시코돈, 페티딘/메페리딘과 같은 오피오이드와 비교할 때 이전 약물 사용자는 헤로인과 모르핀을 선호하는 경향이 뚜렷했습니다. 헤로인과 모르핀은 특히 남용 및 중독 위험이 높은 것으로 알려져 있습니다. 이러한 물질은 또한 다른 오피오이드에 비해 행복감 및 기타 긍정적인 주관적 효과와 같은 효과와 더 관련이 있습니다. 이전 마약 중독자들이 이 두 가지 약물을 선택한 이유는 헤로인(모르핀 디아세테이트, 디아모르핀 또는 디아세틸 모르핀으로도 알려짐)이 모르핀의 에스테르이고 비활성 형태의 모르핀(활성 형태로 전환됨)이라는 사실 때문일 수 있습니다. 몸에서). 따라서 이들 물질은 생체 내에서 동일합니다. 헤로인은 뇌와 척수의 오피오이드 수용체에 결합하기 전에 모르핀으로 전환되며, 그 후 모르핀은 중독자에게 매우 중독성이 있는 주관적인 효과를 나타냅니다. Rat Park라는 실험과 같은 다른 연구 실험의 본질은 완전한 삶을 위한 모든 조건, 즉 큰 우리, 풍부한 음식과 게임을 갖춘 쥐가 독립적으로 모르핀을 섭취하는 경향을 나타내지 않았다는 것입니다. , 더 제한적인 조건에서 사육된 쥐와는 대조적으로) 모르핀은 일반적으로 믿어지는 것보다 신체적 의존성을 발달시킬 가능성이 더 낮다는 것을 나타냅니다. 모르핀 중독에 대한 대부분의 연구에 따르면 "인간처럼 스트레스를 많이 받는 동물은 약물에서 위안을 찾을 것입니다." 즉, 유리한 조건에 놓인 마우스는 큰 금액생활 공간, 충분한 음식과 엔터테인먼트, 회사, 운동 공간 및 개인 공간은 모르핀에 의존할 가능성이 적습니다. 보다 최근의 연구에서는 향상된 생활 조건이 생쥐의 모르핀 갈망 감소와 관련이 있음을 보여주었습니다.

용인

모르핀의 진통 효과에 대한 내성은 매우 빠르게 발달합니다. 내성 발달 메커니즘에 관한 몇 가지 가설이 있습니다: 인산화(오피오이드 수용체의 오르토인산 잔기(H2PO3-)가 분자에 통합됨(수용체의 구조가 변경됨)), G에서 수용체의 기능적 분리 -단백질(수용체의 민감도 상실로 이어짐), 뮤오피오이드 수용체의 내재화(리간드 결합 후 많은 수용체가 세포 내로의 세포내이입에 의해 제거됨) 및/또는 수용체 수의 감소(수용체 수의 감소) 모르핀이 작용할 수 있는 이용 가능한 수용체) 오피오이드의 효과를 길항하는 메커니즘인 cAMP(순환 아데노신 모노포스페이트) 경로의 상향 조절 이러한 과정에 대한 자세한 논의는 Koch 및 Holt의 기사: 콜레시스토키닌(신경펩티드)을 참조하십시오. 점막 I 세포에서 생산되는 호르몬 십이지장및 근위 공장)은 오피오이드 내성에 영향을 미쳐 일부 길항 경로를 중재할 수 있습니다. 콜레시스토키닌 길항제(즉, 프로글루미드)는 모르핀 내성의 발달을 늦출 수 있습니다.

중독 및 금단 증후군의 발병

모르핀의 중단은 바르비투르산염, 벤조디아제핀, 알코올 또는 최면제의 금단 증후군과는 달리 그 자체로는 치명적이지 않은 전형적인 아편유사제 금단 증후군의 발생과 관련이 있습니다(심장이나 폐 문제가 없고 건강한 신경계를 가진 환자의 경우). 모르핀 및 기타 아편유사제를 중단한 후 금단 증후군은 여러 단계로 발생합니다. 다른 아편유사제를 중단한 후 나타나는 금단 증상은 강도와 기간이 다양합니다. 약한 아편유사제와 혼합된 작용제-길항제는 단기적이고 가벼운 금단 증상을 유발할 수 있습니다. 따라서 금단 증후군의 단계는 다음과 같습니다.

1단계, 마지막 복용 후 6~14시간: 다시 취하려는 욕구, 초조함, 과민성, 발한, 불쾌감

2단계, 마지막 복용 후 14~18시간: 하품, 심한 발한, 약간의 우울증, 눈물흘림, 울음, 신음, 콧물(코에서 점액이 과도하게 배출됨), 불쾌감, 또한 위 증상의 강화, 최면 상태와 같은 각성

3기, 투여 후 16~24시간: 콧물, 위 증상의 증가, 동공 확장, 입모(“소름”), 근육 경련, 안면 홍조, 발작성 냉감, 뼈와 근육의 통증, 식욕 부진, 위장관 측면에 통증이 시작됨

IV기, 투여 후 24~36시간: 심한 경련, 비자발적 다리 움직임, 하지 불안 증후군 등 위의 모든 증상이 증가하고 묽은 변, 불면증, 혈압 상승, 약간의 체온 상승, 호흡률 증가 및 흡기량, 빈맥(심박수 증가), 불안, 메스꺼움

V기, 복용 후 36~72시간 후 : 위 증상의 증가, 태아자세로 누움, 구토, 잦은 묽은 변, 체중감소(24시간 내 2~5kg), 백혈구 증가 등의 변화 혈액 속에

6단계: 위의 증상 이후 식욕과 정상적인 장 기능의 회복, 초기 및 만성 증상으로의 전환이 시작됩니다. 이는 주로 심리적이지만 통증에 대한 민감성 증가, 혈압 상승, 대장염 또는 기타 위장관 관련 문제도 포함될 수 있습니다. 이동성, 체중 조절 문제

금단의 후기 단계에서 일부 환자에서 췌장염이 보고되었는데, 이는 오디 괄약근의 경련으로 인한 것으로 생각됩니다. 모르핀에 의존하는 약물 중독자에게서 관찰되는 금단 증후군은 일반적으로 복용 사이의 기간(6~12시간) 동안 지속됩니다. 초기 증상으로는 눈물, 불면증, 설사, 콧물, 하품, 불쾌감, 발한 등이 있으며, 경우에 따라 복용량을 반복하려는 통제할 수 없는 충동이 나타납니다. 증후군이 진행됨에 따라 심한 두통, 불안, 과민성, 식욕 부진, 몸살, 심한 복통, 메스꺼움 및 구토, 떨림, 약물에 대한 더욱 강한 갈망이 관찰됩니다. 심한 우울증과 구토가 흔합니다. 급성 금단 증상이 나타나면 수축기 및 확장기 혈압과 심박수가 증가하며 이는 잠재적으로 심장 마비, 혈전 또는 뇌졸중의 위험과 관련될 수 있습니다. 특징적인 증상으로는 소름이 돋을 정도의 오한, 발열, 걷잡을 수 없는 다리 움직임, 심한 발한 등이 있습니다. 등과 팔다리의 뼈와 근육에 심한 통증이 발생하고 근육 경련도 발생할 수 있습니다. 금단 증상이 나타나면 증상을 완화하기 위해 적절한 약물을 복용하는 것이 합리적일 수 있습니다. 금단 증상은 마지막 복용 후 48~96시간 사이에 가장 심하고, 8~12일에 걸쳐 점차 사라집니다. 심하게 의존하게 된 사용자가 갑자기 모르핀을 중단하면 매우 드물지만 치명적일 수 있습니다. 모르핀을 중단한 후 금단 증후군은 알코올, 바르비투르산염 또는 벤조디아제핀을 중단한 후보다 덜 위험한 것으로 간주됩니다. 모르핀에 대한 심리적 의존은 복잡하고 점진적으로 발전합니다. 모르핀에 대한 신체적 필요가 사라진 후에도 오랫동안 중독자는 이 물질과 다른 물질에 대한 자신의 경험에 대해 계속 생각하고 이야기할 것이며 술에 취하지 않은 동안에도 이상한 느낌을 받을 것입니다. 모르핀 금단에 따른 심리적 금단은 일반적으로 매우 길고 고통스러운 과정입니다. 이는 종종 피해자가 우울증, 불안, 불면증, 기분 변화, 기억 상실, 혼란, 편집증 및 기타 증상을 경험하게 만듭니다. 개입하지 않으면 심리적 의존성을 포함한 대부분의 심각한 신체적 증상은 7~10일 이내에 사라집니다. 그러나 학대와 관련된 물리적 환경이나 행동 요인의 변화가 없으면 재발 위험이 높습니다. 모르핀의 강력한 첨가 특성을 나타내는 지표는 재발률입니다. 모르핀(헤로인) 중독자는 모든 마약 사용자 중 재발률이 가장 높습니다(약 98%).

과다 복용

즉각적인 치료가 이루어지지 않을 경우 심각한 과다 복용은 호흡 저하로 인한 질식 및 사망을 초래할 수 있습니다. 과다복용 치료에는 날록손 사용이 포함됩니다. 이 약물은 모르핀의 효과를 완전히 차단하지만 아편 중독 환자의 금단 증상이 즉각적으로 발생합니다. 여러 번 복용해야 할 수도 있습니다. 모르핀의 최소 치사량은 200mg이지만, 60mg의 약물이 돌연사를 초래하는 과민증 사례가 있었습니다. 의존성과 내성이 강하면 하루 2000~3000mg 정도의 복용량도 견딜 수 있습니다.

약력학

내인성 아편유사제는 엔돌핀, 엔케팔린, 다이노르핀 및 모르핀 자체를 포함합니다. 모르핀은 엔돌핀의 효과를 모방합니다. 엔돌핀(전체 이름 - 내인성 모르핀)은 진통(통증 감소), 수면 및 즐거움과 같은 효과를 담당합니다. 통증, 격렬한 운동, 오르가즘 또는 각성과 같은 자극에 반응하여 방출됩니다. 모르핀은 원형 약물이며 다른 모든 오피오이드와 비교되는 표준 물질입니다. 이는 주로 오피오이드 수용체의 μ-δ 이종체와 상호작용합니다. μ-결합 영역은 인간 뇌에 산재해 있으며, 후방 소뇌 편도체, 시상하부, 시상, 꼬리핵, 피각 및 일부 피질 영역에서 밀도가 가장 높습니다. 또한 척수의 I 및 II판(질질 젤라티노사)에 있는 일차 구심신경의 말단 축삭돌기와 제5 뇌신경의 척수핵에서도 발견됩니다. 모르핀은 페난트렌 오피오이드 수용체 작용제입니다. 주요 작용은 중추신경계의 μ-오피오이드 수용체를 결합하고 활성화하는 것입니다. 임상 연구에서 모르핀은 중추신경계와 위장관에서 주요 약리학적 작용을 발휘합니다. 주요 유익한 치료 효과는 진통 및 진정과 관련이 있습니다. 뮤-오피오이드 수용체의 활성화는 진통, 진정, 행복감, 신체적 의존 및 호흡 억제와 관련이 있습니다. 모르핀은 뮤아편유사제 수용체에 매우 강력하게 결합하는 속효성 약물이므로 동일한 용량의 다른 아편유사제와 비교할 때 행복감/불쾌감, 호흡 억제, 진정, 가려움증, 내성 및 신체적, 심리적 의존성을 유발합니다. 모르핀은 또한 κ-아편유사제 및 δ-아편유사제 수용체의 작용제입니다. κ-아편유사제 수용체에 대한 효과는 척추 진통, 동공 수축 및 정신 모방 효과와 관련이 있습니다. δ-오피오이드 효과는 진통에 중요한 역할을 합니다. 모르핀은 σ 수용체에 결합하지 않지만, (+)-펜타조신과 같은 σ 작용제는 모르핀 유발 진통을 억제하고 σ 길항제는 진통을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 이는 모르핀 작용에 σ 아편유사제 수용체가 관여함을 시사합니다. 모르핀의 효과는 날록손 및 날트렉손과 같은 아편계 길항제에 의해 억제될 수 있습니다. 모르핀 내성의 발달은 케타민이나 덱스트로메토르판과 같은 NMDA 길항제에 의해 억제될 수 있습니다. 장기간에 걸쳐 모르핀과 화학적으로 다른 아편유사제를 교대로 사용하면 장기적으로 내성 발달이 감소될 수 있습니다. 이는 레보파놀, 케토베미돈, 피리트라미드, 메타돈 및 그 유도체와 같이 모르핀과 불완전한 교차 내성을 갖는 물질의 경우 특히 그렇습니다. 이들 물질은 모두 NMDA 길항제이기도 합니다. 모르핀과의 교차 내성이 가장 적은 가장 강력한 아편유사제는 메타돈 또는 덱스트로모라마이드인 것으로 생각됩니다.

유전자 발현

연구에 따르면 모르핀은 여러 유전자의 발현을 변화시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 모르핀을 한 번 주사하면 두 가지 주요 유전자 그룹, 즉 미토콘드리아 호흡과 관련된 단백질과 세포골격과 관련된 단백질의 발현이 변경됩니다.

면역 체계에 미치는 영향

모르핀은 중추신경계 세포에 발현된 수용체에 작용하여 통증과 진통 효과를 감소시키는 것으로 오랫동안 알려져 왔습니다. 1970년대와 80년대에는 오피오이드 중독자가 감염(폐렴, 결핵, HIV/AIDS 등) 발병 위험이 높다는 증거가 나타났고, 이로 인해 모르핀이 면역체계에 영향을 미친다는 이론이 발전하게 되었습니다. 이로 인해 장기간의 모르핀 노출이 면역 체계에 미치는 영향에 대한 연구가 증가했습니다. 이 방향의 첫 번째 단계는 중추신경계 세포에서 발현되는 오피오이드 수용체가 면역체계 세포에서도 발현된다는 발견이었습니다. 한 연구에서는 선천성 면역 체계의 일부인 수지상 세포에 오피오이드 수용체가 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 수지상 세포는 사이토카인 생산을 담당하며, 이는 다시 면역체계와 소통하는 역할을 합니다. 같은 연구에서는 수지상 세포가 장기분화하는 동안 모르핀으로 처리하면 T 세포(적응 면역 체계의 또 다른 세포)의 증식, 성장 및 분화를 담당하는 사이토카인인 인터루킨-12(IL-12)가 더 많이 생성되고 인터루킨-10(IL-10)은 더 적게 생성됩니다. , B 세포의 면역 반응을 수행하는 역할을 하는 사이토카인입니다(B 세포는 감염과 싸우기 위해 항체를 생성합니다). 이 사이토카인 조절은 p38 MAPK(미토겐 활성화 단백질 키나제) 의존 경로를 통해 발생합니다. 일반적으로 수지상 세포 내의 p38은 리간드 LPS(지질다당류)를 통해 활성화되는 TLR 4(톨 유사 수용체 4)를 발현합니다. 이는 p38 MAPK의 인산화를 유발합니다. 이 인산화는 p38 MAPK를 활성화하여 IL-10 및 IL-12 생산을 촉진합니다. 수지상 세포가 분화하는 동안 모르핀에 장기간 노출되고 이후 LPS로 처리되면 사이토카인 생산이 변경됩니다. 모르핀 노출 후 p38 MAPK는 IL-10을 생성하지 않고 대신 IL-12를 선호합니다. 하나의 사이토카인이 선호되는 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 모르핀이 p38 MAPK의 인산화를 증가시킬 가능성이 더 높습니다. IL-10과 IL-12 사이의 전사 수준에서의 상호작용은 IL-10이 생성되지 않는 동안 IL-12 생성을 추가로 증가시킬 수 있습니다. IL-12의 생산 증가는 T 세포 면역 반응의 증가를 유발합니다. 모르핀이 면역 체계에 미치는 영향에 대한 추가 연구에서는 모르핀이 호중구와 사이토카인의 생성을 유도한다는 사실이 밝혀졌습니다. 사이토카인은 부분적으로 즉각적인 면역 반응(염증)으로 생성되기 때문에 통증을 유발할 수도 있다고 제안되었습니다. 따라서 사이토카인은 진통제 개발의 논리적 표적이 될 수 있습니다. 최근 연구에서는 동물의 단기 면역 반응에 대한 모르핀의 영향을 평가했습니다. 뒷발 절개 후 통증 역치 및 사이토카인 생산과 같은 매개변수를 측정했습니다. 일반적으로 상처가 생기면 감염을 억제하고 치유(통증도 가능)를 조절하기 위해 상처 부위 안팎의 사이토카인 생성이 증가하지만, 뒷발 절개 전에 모르핀을 0.1-10.0 mg/kg으로 투여하면 상처 주변의 사이토카인이 감소합니다. 용량 의존적으로.. 저자들은 부상 후 기간에 모르핀을 사용하면 감염에 대한 저항력이 감소하고 상처 치유에 부정적인 영향을 미칠 수 있다고 제안했습니다.

약동학

흡수와 대사

모르핀은 경구, 설하(혀 아래), 협측(뺨 뒤), 직장, 피하, 정맥 내, 비강, 척수강 내(척수의 거미막하 공간으로) 또는 경막외(척추의 경막외 공간으로) 사용할 수 있습니다. 카테터를 통해) 또는 흡입기를 통해 흡입합니다. 거리에는 마약이 널려 있다 최근에대부분 흡입되지만 의료 환경에서는 모르핀이 정맥 주사로 투여됩니다. 모르핀은 광범위한 1차 통과 대사를 거치므로(대부분은 간에서 분해됨), 경구 복용 시 복용량의 40~50%만이 중추신경계에 도달합니다. 피하, 근육내 및 정맥내 투여 후 관찰된 혈장 수준은 대략 동일합니다. 근육내 또는 피하 투여 후 혈장 모르핀 수치는 약 20분 이내에 최고 수치에 도달하고 경구 투여 후 30분 이내에 최고 수치에 도달합니다. 모르핀은 주로 간에서 대사되며 모르핀 용량의 약 87%가 투여 후 72시간 이내에 소변으로 배설됩니다. 모르핀은 2단계 대사 효소 UDP-글루쿠로노실 트랜스퍼라제-2B7(UGT2B7)에 의한 글루쿠로니드화를 통해 모르핀-3-글루쿠로나이드(M3G) 및 모르핀-6-글루쿠로나이드(M6G)로 대사됩니다. 모르핀의 약 60%가 M3G로 전환되고, 6~10%가 M6G로 전환됩니다. 대사는 간에서만 일어나는 것이 아니라 뇌와 신장에서도 관찰될 수 있습니다. M3G는 오피오이드 수용체에 결합하지 않으며 진통 효과도 없습니다. M6G는 뮤 수용체에 결합하고 진통 효과가 모르핀(인간의 경우)의 절반 정도입니다. 모르핀은 또한 소량의 노르모르핀, 코데인 및 히드로모르폰으로 대사될 수 있습니다. 대사율은 나이, 식단, 유전적 구성, 질병 유무 및 기타 약물 사용에 따라 달라집니다. 모르핀의 반감기는 약 120분이지만 남성과 여성 사이에는 약간의 차이가 있을 수 있습니다. 모르핀은 지방 조직에 저장될 수 있으므로 사망 후 신체에서 검출될 수 있습니다. 모르핀은 혈액뇌관문을 통과할 수 있지만 낮은 지질 용해도, 단백질 결합, 글루쿠론산과의 빠른 접합 및 이온화로 인해 이 장벽을 쉽게 통과하지 못합니다. 모르핀 유도체인 디아세틸모르핀은 혈액뇌관문을 더 쉽게 통과할 수 있어 더욱 강력한 약물이 됩니다. 또한 모르핀보다 훨씬 오래 지속되는 서방형 경구용 모르핀 제제도 있어 하루에 한 번만 사용할 수 있습니다.

생물학적 유체에서의 검출

모르핀과 그 주요 대사물질인 모르핀-2-글루쿠로니드와 모르핀-6-글루쿠로니드는 면역분석법을 통해 혈액, 혈장, 모발 및 소변에서 검출될 수 있습니다. 크로마토그래피를 사용하여 각 물질을 개별적으로 테스트할 수 있습니다. 일부 테스트 절차에서는 면역분석 전에 대사산물이 모르핀으로 가수분해되는데, 이는 별도로 발표된 결과에서 모르핀 수준을 비교할 때 고려할 가치가 있습니다. 모르핀은 고체상 추출을 사용하여 전혈에서 분리할 수 있으며 액체 크로마토그래피-질량 분석 기술을 사용하여 검출할 수 있습니다. 코데인이나 양귀비 씨가 함유된 식품을 섭취하면 위양성 결과가 나타날 수 있습니다. 1999년 분석에 따르면 사용 후 1~1.5일 이내에 표준 소변 검사에서 비교적 적은 양의 헤로인(즉시 모르핀으로 대사됨)이 나타나는 것으로 나타났습니다. 2009년 분석에 따르면 분석물이 모르핀이고 검출 한계가 1ng/mL인 경우 20mg에 해당하는 정맥 내 모르핀 용량이 12~24시간 이내에 검출 가능한 것으로 나타났습니다. 0.6ng/ml의 검출 한계는 유사한 성능을 갖습니다.

천연 자원

모르핀은 아편에서 발견되는 가장 풍부한 아편이며, 아편 양귀비(Papaver somniferum)의 미성숙 꼬투리를 약간 잘라서 추출한 건조된 우유 같은 주스입니다. 모르핀은 식물에서 발견된 최초의 활성 마약 화합물이며 아편, 양귀비짚 농축액 및 기타 양귀비 파생물에 존재하는 다양한 유형의 최소 50가지 알칼로이드 중 하나입니다. 모르핀은 아편 건조 중량의 8~14%를 차지하지만 일부 특수 재배 품종에는 최대 26%의 모르핀이 포함되어 있거나 반대로 최소량(1% 미만, 약 0.04%)이 포함되어 있습니다. 낮은 등급의 모르핀("Przemko" 및 "Norman")은 테바인 및 오리파빈과 같은 다른 알칼로이드를 생산하는 데 사용되며, 이는 차례로 옥시코돈, 에토르핀 및 기타 물질과 같은 반합성 및 합성 오피오이드 생산에 사용됩니다. P. bracteatum에는 모르핀이나 코데인 또는 페난트렌 유형의 기타 마약성 알칼로이드가 포함되어 있지 않습니다. 이 종은 테바인의 좋은 공급원입니다. 다른 종(미나리과 및 양귀비)뿐만 아니라 일부 유형의 홉 및 오디에서는 모르핀 함량이 확인되지 않았습니다. 모르핀은 주로 식물의 생활주기 초기에 생산됩니다. 식물에서 발생하는 다양한 과정은 코데인, 테바인 및 일부 경우 소량의 히드로모르폰, 디히드로모르핀, 디히드로코데인, 테트라히드로-테바인 및 히드로코돈(이러한 화합물은 종종 테바인과 오리파빈에서 합성됨)의 생산에 기여합니다. 인체는 신경 전달 물질로 작용하고 모르핀과 유사한 효과를 나타내는 내인성 오피오이드 펩타이드인 엔돌핀을 생성합니다.

화학

모르핀은 두 개의 추가 고리 폐쇄가 있는 벤질이소퀴놀린 알칼로이드입니다. 그는 가지고있다:

대부분의 불법 모르핀은 메틸화를 통해 코데인을 생산하는 데 사용됩니다. 이는 또한 헤로인(3,6-디아세틸모르핀), 히드로모르폰(디히드로모르피논) 및 옥시모르폰(14-히드록시디히드로모르피논)을 포함한 많은 약물 생산의 전구체이기도 합니다. 테바인 및/또는 코데인을 출발 물질로 사용하여 많은 모르핀 유도체를 생산할 수 있습니다. 모르핀의 N-메틸 그룹을 N-페닐에틸 그룹으로 대체하면 모르핀보다 18배 더 강력한 물질이 생성됩니다(아편제 효능에 비해). 이 변형과 6-하이드록실 그룹을 6-메틸렌 그룹으로 대체하면 모르핀보다 1.443배 더 강력한 화합물이 생성되며 일부 측정에 따르면 에토르핀(M99, Immobilon®)과 같은 Bentley가 합성한 오피오이드보다 더 강력한 화합물이 생성됩니다. 진정제). 모르핀의 구조-활성 관계는 잘 연구되었습니다. 이 분자를 연구하고 사용한 결과, 19세기 후반부터 250개 이상의 모르핀 유도체(코데인 포함)가 발견되었습니다. 이들 약물은 코데인 진통 잠재력의 약 25%(또는 모르핀 잠재력의 2%를 약간 넘는)부터 모르핀 잠재력보다 수천 배 더 높은 수준까지 나타납니다. 가장 강력한 오피오이드 길항제는 날록손(Narcan®), 날트렉손(Trexan®), 디프레노르핀(M5050, Immobilon® 약물의 효과를 역전시키는 약물) 및 날로핀(Nalline®)입니다. 일부 오피오이드 작용제-길항제, 부분 작용제 및 역작용제도 모르핀에서 생산되었습니다. 이들 반합성 모르핀 유도체의 수용체 활성화 프로파일은 상당히 다양합니다. 아포모르핀과 같은 일부 유도체는 마취 효과를 전혀 나타내지 않습니다. 모르핀과 그 파생물 대부분은 모르피난 물질(레보르파놀, 덱스토르판 및 라세미 모 화합물인 드로모란)과 같이 좀 더 멀리 관련된 파생물과 달리 광학 이성질성을 나타내지 않습니다. 작용제-길항제 물질도 모르핀으로부터 합성되었습니다. 모르핀 구조의 요소는 모르피난 계열 약물(레보르파놀, 덱스트로메토르판 등)과 같은 완전 합성 약물을 만드는 데 사용되었습니다. 다른 약물 그룹에는 모르핀과 유사한 특성을 지닌 많은 물질이 포함됩니다. 위에서 언급한 모르핀과 합성 물질을 변형하면 구토제, 각성제, 진해제, 기침 억제제, 근육 이완제, 국소 마취제, 전신 마취제 및 기타 약물과 같이 작용 기전이 다른 비마약성 약물을 합성할 수 있게 되었습니다. 모르핀과 코데인 등 대부분의 반합성 아편유사제는 다음 요소 중 하나 이상을 수정하여 생성됩니다.

모르핀 탄소 골격의 위치 1 및/또는 2에서 할로겐화 또는 기타 변형.

모르핀을 코데인으로 전환시키는 메틸 그룹의 제거 또는 복귀, 또는 메틸 그룹을 다른 작용기(에틸 또는 기타)로 대체하여 모르핀 유래 약물에서 코데인 유사체를 생성하거나 그 반대의 경우. 모르핀 기반 코데인 유사체는 종종 코데인 및 모르핀, 하이드로코돈 및 히드로모르폰, 옥시코돈 및 옥시모르폰, 니코코데인 및 니코모르핀, 디히드로코데인 및 디히드로모르핀 등과 같은 더 강력한 약물의 전구약물로 사용됩니다.

위치 7과 8 사이의 연결에 대한 포화, 개방 또는 기타 변경뿐만 아니라 이러한 위치에서 기능 그룹의 추가, 삭제 또는 수정 7-8 결합의 포화, 환원, 제거 또는 기타 변형 및 하이드로모르피놀에 작용기의 첨가; 하이드록실 그룹이 카르보닐 그룹으로 산화되고 7-8 이중 결합이 단일 결합으로 바뀌면 코데인이 옥시코돈으로 전환됩니다.

위치 3 및/또는 6에서 작용기의 추가, 제거 또는 변형(디히드로코데인 및 관련 물질, 하이드로코돈 및 니코모르핀) 메틸 작용기를 3번 위치에서 6번 위치로 옮기면 코데인은 헤테로코데인이 되는데, 이는 모르핀보다 72배 더 강력하고 6배 더 강력합니다.

위치 14에 작용기 추가 또는 기타 변형(옥시모르폰, 옥시코돈, 날록손)

일반적으로 모르핀 분자의 다른 변화와 함께 위치 2, 4, 5 또는 17의 변형. 이는 일반적으로 촉매 환원, 수소화, 산화 및 유사한 반응을 통해 강력한 모르핀과 코데인 유도체를 생성하는 약물을 사용하여 수행됩니다.

모르핀과 그 수화물 형태인 C17H19NO3H2O는 모두 물에 거의 녹지 않습니다. 5리터의 물에는 1그램의 수화물만 녹습니다. 이러한 이유로 제약 회사는 이 약물로부터 모분자보다 물에 300배 더 잘 녹는 황산염과 염산염을 생산합니다. 포화 모르핀의 pH는 8.5이고 염은 산성입니다. 그들은 강산의 유도체이기 때문에 약한 기초, 둘 다 pH = 5입니다. 결과적으로 주사 사용을 위해 모르핀 염은 소량의 NaOH와 혼합됩니다. 다수의 모르핀 염이 사용되며, 임상 환경에서 가장 일반적으로 사용되는 것은 염산염, 황산염, 주석산염 및 구연산염입니다. 덜 일반적으로 사용되는 것은 메토브롬화물, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 젖산염, 염화물, 중타르산염 및 아래 나열된 기타 물질입니다. 헤로인으로도 알려진 모르핀 디아세테이트는 미국에서 Schedule I 규제 물질이므로 의학에서는 사용되지 않습니다. 영국, 캐나다 및 일부 유럽 국가에서는 이 물질이 승인되었습니다. 영국에서는 헤로인이 상당히 광범위하게 사용됩니다(염산염 사용과 비교). 모르핀 메코네이트는 양귀비에 함유된 알칼로이드의 주요 형태이며, 그 외에도 모르핀 펙틴산염, 질산염, 황산염 등과 같은 물질이 포함되어 있습니다. 코데인, 디히드로코데인 및 기타 아편제, 특히 오래된 아편제와 마찬가지로 일부 제조업체는 다른 물질과 쉽게 혼합되는 살리실산 에스테르로 모르핀을 사용하여 아편유사제 및 NSAID의 치료 이점을 허용합니다. 과거에는 모르핀 발레레이트(이 산의 염이 발레리안의 활성 물질임)와 같은 모르핀의 다양한 바뷰레이트 염도 사용되었습니다. 모르펜산칼슘은 모르핀 생산의 중간 물질이며, 모르펜산나트륨은 덜 일반적으로 사용됩니다. 준비 방법에 따라 모르핀 아스코르브산염과 탄산염, 구연산염, 아세트산염, 인산염, 발레산염 등의 기타 염이 마카에 존재할 수 있습니다. 산업적으로 생산된 모르핀 발레레이트는 수년 전에 유럽과 기타 국가에서 인기가 있었던 경구 및 비경구용 약물인 트리발린(동일한 이름의 약초 치료제와 혼동하지 말 것)의 성분으로 사용되었으며 여기에는 카페인과 코카인도 포함되어 있습니다. , 네 번째 성분으로 코데인 발레레이트가 포함된 버전이 케이크 이름 Tetravalin으로 판매됩니다. 모르핀과 밀접한 관련이 있는 것은 현재 사용되지 않는 의약 물질인 아편계 모르핀-N-옥사이드(게노모르핀)와 모르핀의 분해 산물로 형성되는 아편 알칼로이드인 슈도모르핀입니다.

모르핀 합성

생합성

모르핀은 테트라히드로이소퀴놀린 레티큘린으로부터 생합성됩니다. 살루타리딘, 테바인, 오피바린으로 전환됩니다. 이 과정에 관여하는 효소에는 살루타리딘 합성효소, 살루타리딘:NADP 7-산화환원효소 및 코데논 환원효소가 포함됩니다.

화학적 합성

Marshall D. Gates Jr.가 개발한 최초의 모르핀 완전 합성 1952년에 만들어 오늘날 널리 사용됩니다. Rice, Evans, Fook, Parker, Overman, Mülser-Trauner, White, Taber, Trost, Fukiyama, Gillow 및 Stork의 연구 그룹에 의해 몇 가지 다른 합성 방법이 개발되었습니다.

생산

아편 양귀비 알칼로이드는 메콘산과 연관되어 있습니다. 생산 방법은 메콘산보다 강하지만 알칼로이드 분자와 반응할 만큼 강하지는 않은 묽은 황산을 사용하여 분쇄된 식물에서 추출하는 것입니다. 추출은 여러 단계로 수행됩니다(분쇄된 식물의 한 부분이 6~10회 추출되므로 거의 모든 알칼로이드가 용액에 존재합니다). 추출 마지막 단계에서 얻은 용액에서 수산화암모늄이나 탄산나트륨을 사용하여 알칼로이드를 침전시킵니다. 마지막 단계는 다른 아편 알칼로이드로부터 모르핀을 정제하고 분리하는 것입니다. 제2차 세계 대전 중 영국에서는 그레고리 공정(Gregory process)이라는 유사한 합성 방법이 개발되었습니다. 이 방법은 식물 전체(대부분의 경우 뿌리와 잎이 손상되지 않은 상태)를 약간 산성화된 물에 끓인 후 농축, 추출 및 정제 단계를 거치는 것으로 시작됩니다. 알칼로이드의. 양귀비 짚(즉, 생 꼬투리와 줄기)을 처리하는 다른 방법에는 하나 이상의 알코올이나 기타 유기 용매를 사용하여 증발시키는 방법이 포함됩니다. 양귀비 짚은 주로 유럽 대륙과 영연방에서 사용되며, 양귀비 주스는 인도에서 가장 많이 사용됩니다. 밀키 주스 방법을 사용하는 경우, 이 목적을 위해 특별히 설계된 스톱이 있는 2-5개의 칼날이 있는 칼을 사용하여 미숙한 꼬투리를 수직 또는 수평으로 절단하여 최대 1mm 깊이까지 절단할 수 있습니다. 절개는 최대 5회까지 가능합니다. 과거 중국에서는 유백색 수액을 이용한 대체 방법이 사용되었습니다. 이러한 방법에는 양귀비 머리를 잘라서 큰 바늘을 꿰어 24~48시간 후에 말린 수액을 수집하는 것이 포함되었습니다. 인도에서는 허가받은 농부들이 아편을 농장에서 재배합니다. 특별 정부 센터에서는 일정 수준까지 건조된 후 아편에서 모르핀을 추출하는 제약 회사에 판매됩니다. 터키와 태즈매니아에서는 "아편 빨대"라고 불리는 줄기가 있는 완전히 건조된 성숙한 꼬투리를 재배하고 가공하여 모르핀을 얻습니다. 터키는 물 추출 공정을 사용하는 반면 태즈메이니아는 용매 추출 공정을 사용합니다. 아편 양귀비에는 적어도 50가지의 다양한 알칼로이드가 포함되어 있지만 대부분은 매우 낮은 농도로 존재합니다. 모르핀은 생아편에서 발견되는 주요 알칼로이드이며 아편 건조 중량의 약 8~19%를 차지합니다(재배 조건에 따라 다름). 특별히 재배된 일부 양귀비에는 중량 기준으로 최대 26%의 아편이 함유되어 있습니다. 으깬 양귀비 짚의 모르핀 함량에 대한 매우 대략적인 추정치는 유백색 수액 방법에서 예상되는 백분율을 8로 나누거나 경험적으로 결정된 5~15 사이의 숫자로 나누어 얻을 수 있습니다. 노르만 품종인 P. somniferum도 태즈매니아에서 개발된 모르핀은 0.04% 미만의 모르핀을 생산하지만 더 많은 양의 테바인과 오리파빈을 생성하며, 이는 또한 반합성 아편유사제와 각성제, 구토제, 오피오이드 길항제, 항콜린제 및 평활근 제제와 같은 기타 약물을 합성하는 데에도 사용될 수 있습니다. 1950년대와 1960년대에 헝가리는 의학에 사용되는 모든 모르핀의 거의 60%를 공급했습니다. 오늘날 헝가리에서는 양귀비 재배가 합법이지만 양귀비 밭의 크기는 법으로 2에이커(8,100m2)로 제한되어 있습니다. 꽃집에서 장식용으로 말린 양귀비를 판매하는 것은 합법입니다. 1973년 미국 국립보건원(National Institutes of Health) 연구팀이 콜타르를 출발물질로 하여 모르핀, 코데인, 테바인을 총합성하는 방법을 개발했다고 발표되었다. 연구의 초기 목적은 코데인-히드로코돈 계열 기침 억제제(코데인 또는 테바인뿐만 아니라 모르핀에서도 여러 단계를 거쳐 생산될 수 있음)를 발명하는 것이었습니다. 전 세계적으로 제약용으로 생산되는 대부분의 모르핀은 코데인으로 전환될 수 있습니다. 왜냐하면 생아편과 양귀비 짚에 들어 있는 코데인의 농도는 모르핀의 농도보다 훨씬 낮기 때문입니다. 세계 대부분의 국가에서 코데인(최종 제품 및 전구체)의 사용은 모르핀 사용만큼 널리 퍼져 있습니다.

기타 아편유사제 생산을 위한 전구체

제약

모르핀은 디히드로모르핀, 히드로모르폰, 하이드로코돈, 옥시코돈과 같은 수많은 오피오이드와 그 자체로 많은 반합성 유도체를 함유하는 코데인을 생산하는 전구체입니다. 모르핀은 종종 아세틸 무수물로 처리되고 불에 타서 헤로인을 생산합니다. 유럽의 의사들은 후자의 부작용을 견딜 수 없는 환자를 위해 메타돈과 부프레노르핀 대신 서방형 경구 모르핀을 대체 요법으로 사용할 필요성을 점점 더 인식하고 있습니다. 서방형 경구 모르핀은 오스트리아, 불가리아, 슬로바키아에서 수년 동안 아편 유지 요법으로 널리 사용되어 왔습니다. 영국을 포함한 다른 국가에서도 사용되지만 규모는 더 작습니다. 서방형 모르핀은 부프레노르핀의 효과를 모방하여 최고치 또는 눈에 띄는 "높음" 없이 일정한 혈중 농도를 유지하지만 금단 증상이 발생하지 않는 장기간 지속되는 효과가 있습니다. 또한 서방성 경구 투여 모르핀은 부프레노르핀과 메타돈의 부자연스러운 약리 작용으로 인해 부작용에 민감한 아편류 의존성 환자에게 유망한 치료법입니다. 헤로인과 모르핀은 헤로인 분자에 두 개의 아세틸 그룹이 있어 지용성을 증가시켜 주입 시 혈액뇌관문을 더 빨리 통과하여 뇌에 도달할 수 있다는 점을 제외하면 거의 동일한 약리학을 가지고 있습니다. 뇌에 도달하면 이러한 아세틸 그룹이 제거되고 물질이 모르핀으로 전환됩니다. 따라서 헤로인은 더 빠르게 작용하는 모르핀 형태로 간주될 수 있습니다.

불법적인 생산 및 사용

모르핀은 여러 가지 방법으로 불법적으로 생산됩니다. 드물게 이 과정에서는 기침 억제제와 처방 진통제에서 발견되는 코데인을 사용합니다. 이 디메틸화 반응은 종종 피리딘과 염산을 사용하여 발생합니다. 불법적으로 생산된 모르핀의 또 다른 공급원은 MS-Contin 제제와 같은 서방형 모르핀입니다. 모르핀은 간단한 추출을 통해 이들 제품으로부터 분리될 수 있으며, 그 결과 주사 용도에 적합한 모르핀 용액이 생성됩니다. 이 투여 경로의 대안으로, 모르핀 정제를 분말로 분쇄하여 코를 통해 흡입하거나, 물과 혼합하여 주사하거나, 간단히 삼킬 수 있습니다. 그러나 이 방법을 사용하면 사용자는 완전한 행복감을 경험하지 못하지만 효과는 더 오래 지속됩니다. MS-Contin 제제는 지속 방출로 인해 일부 국가에서 메타돈, 디히드로코데인, 부프레노르핀, 디히드로에토르핀, 피리트라미드, 레보-알파 아세틸메타돌(LAAM) 및 특수 24시간 하이드로모르폰 제제와 함께 유지 요법 및 환자의 해독을 위해 사용됩니다. 아편유사제에 신체적으로 의존하는 사람. 그 밖에도 다양한 방법을 이용하여 화학 반응모르핀은 헤로인이나 다른 강력한 아편유사제로 전환될 수 있습니다. 특수 기술(원래 전구체가 코데인인 경우)을 사용하여 모르핀은 모르핀, 헤로인, 3-모노아세틸모르핀, 6-모노아세틸모르핀 및 아세틸코데인과 같은 코데인 유도체의 혼합물로 전환될 수 있습니다. 헤로인은 모르핀의 일련의 3,6 이염기 에스테르 중 하나이기 때문에 모르핀은 니코틴산 무수물, 디프로파노일모르핀과 프로피온산 무수물, 디부타노일모르핀 및 디살리실로일모르폰과 상응하는 산 무수물을 사용하여 니코모르핀(Whelan)으로 전환될 수 있습니다. 결정성 아세트산을 사용하면 6-모노아세틸모르핀인 니아신(비타민 B3)을 다량 함유하는 물질을 얻을 수 있습니다.

이야기

아편을 기반으로 한 엘릭서의 창조는 비잔틴 시대의 연금술사에 기인하지만 오스만 제국이 콘스탄티노플(이스탄불)을 정복하는 동안 정확한 공식은 사라졌습니다. 1522년경 파라셀수스는 아편 기반의 약에 대해 썼는데, 그는 그것을 laudanum(라틴어 laudare에서 유래)이라고 불렀습니다. 그는 그것을 잠재적인 진통제로 설명했지만 적당히 사용하도록 권장했습니다. 18세기 후반, 동인도회사가 인도 전역에서 아편을 거래하기 시작했을 때, 라우다눔(laudanum)이라는 또 다른 아편이 의사와 환자들 사이에서 인기를 얻었습니다. 프리드리히 세르투너(Friedrich Serturner)는 1804년 12월 독일 파더본(Paderborn)에서 아편에서 분리된 최초의 활성 알칼로이드인 모르핀을 발견했습니다. 1817년 Serturner and Company는 진통제와 알코올 및 아편 중독 치료제로 이 약을 시장에 출시했습니다. 1827년 독일 다름슈타트의 한 약국에서 모르핀의 상업적 판매가 시작되었습니다. 이 약국은 나중에 모르핀 판매 덕분에 거대 제약회사인 머크(Merck)가 되었습니다. 모르핀은 나중에 알코올이나 아편보다 훨씬 더 중독성이 강한 것으로 밝혀졌습니다. 모르핀을 광범위하게 사용하는 동안 내전미국에서는 소위 "군인병", 즉 모르핀 중독 사례가 400,000건 이상 발생했습니다. 이 아이디어는 논란의 대상이 되었는데, 그러한 질병의 존재 자체가 조작되었다는 추측이 있었기 때문입니다. "군인의 질병"이라는 용어가 처음으로 문서에 언급된 것은 1915년입니다. 헤로인이라고도 알려진 디아세틸모르핀은 1874년에 모르핀으로부터 합성되었습니다. 1898년에 바이엘이 시장에 출시했습니다. 헤로인은 체중 기준으로 모르핀보다 약 1.5~2배 더 강합니다. 헤로인은 지용성 특성으로 인해 모르핀보다 혈액뇌관문을 더 빠르게 통과하여 중독 가능성을 크게 높입니다. 다양한 주관적 및 객관적인 방법을 사용한 한 연구에서는 모르핀(정맥 투여 시)에 비해 헤로인의 상대적 효능이 다른 것으로 나타났습니다. 전직 마약 중독자 )는 디아모르핀 염산염(헤로인) 1mg당 황산모르핀 1.80~2.66mg이었습니다. 1914년 미국은 해리슨 마약세법(Harrison Drug Tax Act)을 통과시켜 모르핀을 규제 약물로 지정하고 처방전 없이 소지하는 것을 범죄로 규정했습니다. 헤로인이 처음 합성되기 전까지 모르핀은 세계에서 가장 인기 있는 마약성 진통제였습니다. 일반적으로 디히드로모르핀(약 1900년), 디히드로모르피논 계열의 아편유사제(1920년대), 옥시코돈(1916) 및 유사 약물이 합성되기 전까지 아편, 모르핀, 헤로인과 효과 면에서 비교할 수 있는 약물은 세상에 없었습니다. 1937년 독일에서 합성된 페티딘과 같은 최초의 합성 오피오이드는 몇 년이 지나서야 발명되었습니다. 디히드로코데인(Paracodine), 에틸모르핀(Dionine), 벤질모르핀(Peronine)과 같은 코데인 유사체 및 유도체는 반합성 오피오이드 작용제였습니다. 오늘날에도 헤로인 중독자들은 다른 모든 아편유사제보다 모르핀을 선호합니다(헤로인을 구할 수 있는 경우는 제외). 특정 조건(이용 가능한 모르핀 부족)에서는 하이드로모르폰, 옥시모르폰, 고용량 옥시코돈 또는 메타돈(1970년대 호주의 경우처럼)이 선호되는 옵션입니다. 코데인은 헤로인 중독자가 금단 증상을 완화하기 위해 사용하는 가장 일반적으로 사용되는 "스톱 갭" 약물이며, 디히드로코데인 및 양귀비 꼬투리 및 양귀비 씨 차, 프로폭시펜 및 트라마돌과 같은 양귀비 짚 파생물입니다. 모르핀의 구조식은 1925년 로버트 로빈슨(Robert Robinson)에 의해 결정되었습니다. 콜타르 및 석유 증류액과 같은 물질로부터 모르핀을 총 합성하는 방법 중 최소한 3가지 방법이 특허를 받았으며, 첫 번째 방법은 1952년 Marshall D. Gates Jr. 박사에 의해 기술되었습니다. 로체스터 대학교에서. 그럼에도 불구하고 대부분의 모르핀은 전통적인 방법(익은 양귀비 열매에서 우유빛 수액 수확)이나 양귀비 짚, 말린 꼬투리 및 식물 줄기를 사용하는 공정을 통해(가장 인기 있는 방법은 1925년에 발명되었으며) 여전히 아편 양귀비에서 얻어집니다. 1930년 헝가리 화학자 야노스 카바이(Janos Kabai)가 기술했습니다. 2003년에는 인체에서 생성되는 내인성 모르핀이 발견되었습니다. 이를 달성하기 위해 과학자들은 30년 동안 논쟁과 추측을 했습니다. 인체에는 μ3-오피오이드 수용체인 모르핀에만 반응하는 수용체가 있는 것으로 알려져 있습니다. 신경모세포종 암세포에 반응하여 형성되는 인간 세포에서 미량의 내인성 모르핀이 발견되었습니다.

사회와 문화

법적 지위

불법적인 사용

행복감, 스트레스 및 통증의 모든 측면(“고통”)의 완전한 억제, 공감 및 수다 증가, 신체의 기분 좋은 감각 및 불안 증상의 완화(불안 해소)는 가장 흔히 심리적 의존을 유발하는 효과입니다. 아편 과다 복용의 주요 원인, 그리고 복용량이 없을 때 - 심각한 금단 증후군. 전체 약물 종류의 원형인 모르핀은 모든 특성을 공유하며 남용 가능성이 높습니다. 마약에 대한 사회의 태도는 모르핀 중독에 대한 사회의 태도에 따라 크게 결정됩니다. 동물 및 인간 연구와 임상 데이터는 모르핀이 지구상에서 가장 행복감을 주는 물질 중 하나이며, 헤로인은 모르핀 전달을 위한 전구 약물이기 때문에 어떤 투여 경로(정맥 주사 제외)로도 모르핀과 헤로인을 구별할 수 없다는 주장을 뒷받침합니다. 몸에.. 모르핀 분자 구조의 화학적 변형은 디히드로모르핀, 히드로모르폰(Dilaudid, Hydal) 및 옥시모르폰(Numorphan, Opana)뿐만 아니라 후자의 세 가지 메틸화된 등가물(디히드로코데인, 하이드로코돈, 옥시코돈)과 같은 다른 행복 물질의 생산을 허용합니다. ). 헤로인 외에도 3,6 모르핀 에스테르 범주에는 디프로파노일모르핀, 디아세틸디히드로모르핀 및 니코모르핀과 같은 기타 물질과 데소모르핀, 히드로모르피놀 등과 같은 기타 반합성 아편유사제가 포함됩니다. 일반적으로 모르핀 남용에는 의사가 처방한 것 이상을 복용하거나 처방이나 의학적 감독 없이 모르핀을 사용하는 것, 모르핀 정제를 주사하여 사용하는 것, 모르핀의 효과를 높이기 위해 알코올, 코카인 등과 같은 물질과 혼합하여 사용하는 것, 그리고 /또는 정제를 씹거나 분쇄한 후 흡입하거나 주사하는 등 서방형 모르핀의 작용 메커니즘을 방해하는 방법을 사용합니다. 후자의 방법은 시간이 많이 걸리며 전통적인 아편 흡연 방법과 함께 사용됩니다. 모르핀은 주사 앰플, 순수 의약품 분말 및 용해성 정제의 형태로 사용 가능하지만 길거리 약물로 거의 발견되지 않습니다. 모르핀은 또한 헤로인 생산에 사용되는 페이스트 형태로도 이용 가능하며, 이를 훈제하거나 수용성 염으로 전환하여 주입할 수 있습니다. 아편과 마찬가지로 양귀비 짚에는 모르핀이 포함될 수 있으며, 그 순도는 양귀비 차의 순도에서 거의 약품 수준까지 다양합니다(그리고 최종 물질에는 모르핀뿐만 아니라 아편에 존재하는 다른 50가지 알칼로이드도 포함될 수 있습니다).

속어 용어

거리에서는 모르핀을 'M', '자매 모르핀', '비타민 M', '모르포' 등으로 부른다. MS Contin 정제는 "미스티"라고 하며 100mg 서방형 정제는 "회색" 또는 "블록버스터" 정제라고 합니다. 스피드볼은 일부 요소가 다른 요소를 상쇄하는 물질의 혼합물입니다. 예를 들어 모르핀은 코카인, 암페타민, 메틸페니데이트 또는 유사한 약물과 혼합될 수 있습니다. 주사 가능한 복합 약물인 블루 벨벳(Blue Velvet)은 항히스타민제인 트리펠렌아미드(피라벤자민, PBZ, 펠라민)와 모르핀의 혼합물이며 관장제로는 덜 일반적으로 사용됩니다. 같은 용어는 경구로 복용하는 트리펠렌아민과 디히드로코데인 또는 코데인 정제 또는 시럽의 혼합물을 의미합니다. "모피아"는 구식입니다 공식 명칭속어로도 사용되는 모르핀. Miss Emma를 운전하는 것은 모르핀을 경구로 복용합니다. 다용도 정제(구강, 설하 또는 구강으로도 투여할 수 있는 즉시 용해형 피하 정제) 및 하이드로모르폰의 일부 브랜드 이름은 "Shake & Bake" 또는 "Shake & Shoot"라고도 합니다. 모르핀(특히 디아세틸모르핀, 즉 헤로인)은 "용을 쫓는 것"이라고도 불리는 훈제될 수 있습니다. 모르핀을 사용 직전에 헤로인 및 관련 물질로 전환시키기 위해 비교적 조잡한 아세틸화 과정을 "AAing"(무수초산) 또는 "홈베이크"라고 하며 최종 제품을 "홈베이크" 또는 "블루"라고도 합니다. 헤로인"("Blue Magic - 100% 순수 헤로인"과 혼동하지 마십시오), Blue Morphine 또는 Blue Morphone이라고 불리는 기침 시럽 또는 "Blue Velvet"과 혼동하지 마십시오.

개발도상국에서의 모르핀 가용성

모르핀은 가격이 저렴함에도 불구하고 가난한 나라 사람들은 모르핀을 구입할 여유가 없는 경우가 많습니다. 국제마약통제위원회(1961년 협약에 따라 1964년에 설립되었으며 ECOSOC에서 선출된 5년 임기의 13명의 위원으로 구성되어 있으며 개인 자격으로 근무함)가 제공한 2005년 데이터에 따르면 모르핀의 79%가 전 세계 6개국에서 소비됩니다. 세계 - 호주, 캐나다, 프랑스, 독일, 영국 및 미국. 세계 인구의 80%가 살고 있는 덜 부유한 국가에서는 모르핀을 약 6%만 소비합니다. 일부 국가에서는 모르핀 수입을 사실상 금지했지만, 다른 국가에서는 사망 시 심한 통증을 완화하는 데에도 사실상 모르핀을 사용할 수 없습니다. 전문가들은 모르핀을 사용할 수 없는 이유가 중독 가능성 때문이라고 생각합니다. 그러나 모르핀의 이러한 특성에도 불구하고 많은 서양 의사들은 치료가 끝날 때 복용량을 점진적으로 줄여 사용의 일관성을 믿습니다.

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사용된 문헌 목록:

"모르핀 황산염". 미국 보건 시스템 약사 협회. $1 $2를 검색했습니다. 날짜 값 확인: |accessdate= (도움말)