Persiapan insulin manusia disiapkan dengan metode. Diabetes mellitus: siapa yang berhak mendapatkan insulin gratis dan cara mendapatkannya

Setiap orang secara luas dan terkenal menderita penyakit seperti diabetes mellitus, ketika tubuh manusia kehilangan kemampuan untuk memproduksi hormon insulin yang penting secara fisiologis. Akibatnya, gula menumpuk dalam darah dan pasien bisa meninggal. Insulin diproduksi oleh sel beta pulau Langerhans di pankreas. Upaya untuk mengekstraknya dari pankreas tetap sia-sia untuk waktu yang lama, karena hormon ini adalah polipeptida dan dihancurkan oleh tripsin yang terkandung dalam jaringan pankreas yang dikeluarkan dari tubuh.

Sebelumnya, insulin didapat dari sel pankreas hewan, sehingga biayanya sangat mahal. Pada tahun 1922, insulin yang diisolasi dari pankreas hewan pertama kali diberikan kepada anak laki-laki berusia sepuluh tahun dengan diabetes. Hasilnya melebihi semua harapan, dan setahun kemudian perusahaan Amerika Eli Lilly merilis persiapan pertama insulin hewani.

Untuk mendapatkan 100 g insulin kristal, diperlukan 800-1000 kg pankreas, dan satu kelenjar sapi memiliki berat 200-250 gram. Hal ini membuat insulin menjadi mahal dan sulit untuk diakses oleh banyak penderita diabetes. Jadi, pada tahun 1979, dari 6 juta pasien di seluruh dunia, hanya 4 juta yang menerima insulin. Tanpa pengobatan insulin, pasien meninggal. Dan mengingat ada banyak anak di antara pasien diabetes, menjadi jelas bahwa bagi banyak negara penyakit ini berubah menjadi tragedi nasional. Selain itu, penggunaan insulin hewan dalam jangka panjang menyebabkan kerusakan permanen pada banyak organ pasien karena reaksi imunologis yang disebabkan oleh injeksi insulin hewan yang asing ke tubuh manusia.

Pada tahun 1978, para peneliti di Genentech membuat insulin pertama dalam galur Escherichia coli (E. coli) yang direkayasa secara khusus.

Insinyur genetika memutuskan untuk mengkloning gen insulin sebagai tugas praktis pertama mereka. Gen insulin manusia kloning diperkenalkan dengan plasmid ke dalam sel bakteri, sebagai hasilnya, E. coli memperoleh kemampuan untuk mensintesis rantai protein yang terdiri dari galaktosidase dan insulin. Polipeptida yang disintesis secara kimiawi dibelah dari enzim, kemudian dilakukan pemurnian, yang tidak pernah disintesis oleh strain mikroba alami. Sejak tahun 1982, perusahaan-perusahaan di AS, Jepang, Inggris Raya dan negara-negara lain telah memproduksi insulin rekayasa genetika. Telah terbukti bahwa itu tidak mengandung protein E. coli, endotoksin dan kotoran lainnya, tidak memiliki efek samping seperti insulin hewan, dan tidak berbeda dari itu dalam aktivitas biologis.

Insulin terdiri dari dua rantai polipeptida A dan B, panjang 20 dan 30 asam amino. Ketika mereka dihubungkan oleh ikatan disulfida, insulin rantai ganda asli (alami) terbentuk. Salah satu metode untuk mendapatkan insulin rekayasa genetika adalah produksi terpisah (strain produksi yang berbeda) dari kedua rantai, diikuti dengan pelipatan molekul (pembentukan jembatan disulfida) dan pemisahan isoform.

Metode lain untuk memproduksi insulin adalah sintesis proinsulin dalam sel E. Coli, di mana salinan DNA disintesis pada cetakan RNA menggunakan reverse transcriptase. Setelah pemurnian proinsulin yang dihasilkan, itu dibelah dengan tripsin dan karboksipeptidase dan insulin asli diperoleh, sedangkan tahap ekstraksi dan isolasi hormon diminimalkan. Dari 1000 liter cairan kultur, hingga 200 gram hormon dapat diperoleh, yang setara dengan jumlah insulin yang dikeluarkan dari 1600 kg pankreas babi atau sapi.

Di Inggris, dengan bantuan E. coli, kedua rantai insulin manusia disintesis, yang kemudian dihubungkan menjadi molekul hormon yang aktif secara biologis. Agar organisme uniseluler dapat mensintesis molekul insulin pada ribosomnya, perlu untuk menyediakannya dengan program yang diperlukan, yaitu, untuk memasukkan gen hormon ke dalamnya.

Insulin rekombinan (rekayasa genetika) diperoleh di Institut Akademi Ilmu Pengetahuan Rusia menggunakan galur E.coli yang direkayasa secara genetika. Dari biomassa yang tumbuh, prekursor diisolasi, protein hibrida yang diekspresikan dalam jumlah 40% dari total protein seluler, yang mengandung preproinsulin. Konversinya menjadi insulin in vitro dilakukan dalam urutan yang sama seperti in vivo - polipeptida utama dibelah, preproinsulin diubah menjadi insulin melalui tahap sulfitolisis oksidatif, diikuti oleh penutupan reduktif dari tiga ikatan disulfida dan isolasi enzimatik dari mengikat C-peptida. Setelah serangkaian pemurnian kromatografi, termasuk pertukaran ion, gel dan HPLC (Kromatografi Cair Kinerja Tinggi), insulin manusia dengan kemurnian tinggi dan aktivitas alami diperoleh.

Dimungkinkan untuk menggunakan strain dengan urutan nukleotida yang dimasukkan ke dalam plasmid (molekul DNA kecil) yang mengekspresikan protein fusi yang terdiri dari proinsulin linier dan fragmen protein Staphylococcus aureus A yang melekat pada N-terminusnya melalui residu metionin.

Budidaya biomassa sel jenuh dari strain rekombinan memberikan awal produksi protein hibrida, isolasi dan transformasi selanjutnya yang dalam tabung mengarah ke insulin.

Baru-baru ini, perhatian telah diberikan untuk menyederhanakan prosedur untuk memperoleh insulin rekombinan dengan rekayasa genetika. Jadi, misalnya, Anda bisa mendapatkan protein fusi yang terdiri dari peptida pemimpin interleukin 2 yang melekat pada N-terminus proinsulin melalui residu lisin. Protein diekspresikan secara efisien dan dilokalisasi dalam badan inklusi. Setelah isolasi, protein dipecah dengan tripsin untuk menghasilkan insulin dan C-peptida.

Insulin dan C-peptida yang dihasilkan dimurnikan dengan RP HPLC. Saat membuat struktur yang menyatu, rasio massa protein pembawa dan polipeptida target sangat penting. C-peptida dihubungkan menurut prinsip kepala-ekor menggunakan spacer asam amino yang membawa situs restriksi Sfi I dan dua residu arginin di awal dan akhir spacer untuk pembelahan protein berikutnya oleh tripsin. HPLC produk pembelahan menunjukkan bahwa pembelahan C-peptida bersifat kuantitatif, dan ini memungkinkan untuk menggunakan metode gen sintetik multimerik untuk mendapatkan polipeptida target pada skala industri.

sintesis insulin somatotropin interferon

Insulin adalah obat yang menyelamatkan jiwa yang telah merevolusi kehidupan banyak orang dengan diabetes.

Dalam seluruh sejarah kedokteran dan farmasi abad ke-20, mungkin hanya satu kelompok obat yang sama pentingnya yang dapat dibedakan - ini adalah antibiotik. Mereka, seperti insulin, sangat cepat memasuki dunia kedokteran dan membantu menyelamatkan banyak nyawa.

Hari perjuangan melawan diabetes dirayakan atas inisiatif Organisasi Kesehatan Dunia setiap tahun sejak 1991 pada hari ulang tahun ahli fisiologi Kanada F. Banting, yang menemukan hormon insulin bersama dengan J. J. Macleod. Mari kita lihat bagaimana hormon ini dibuat.

Bagaimana persiapan insulin berbeda satu sama lain?

1. Tingkat pemurnian.
2. Sumber penerimaan adalah babi, sapi, insulin manusia.
3. Komponen tambahan termasuk dalam larutan obat - pengawet, pemanjang aksi dan lainnya.
4. Konsentrasi.
5. pH larutan.
6. Kemungkinan mencampur persiapan kerja pendek dan panjang.

Insulin adalah hormon yang diproduksi oleh sel-sel khusus di pankreas. Ini adalah protein beruntai ganda dengan 51 asam amino.

Sekitar 6 miliar unit insulin digunakan setiap tahun di dunia (1 unit adalah 42 mikrogram zat). Produksi insulin berteknologi tinggi dan hanya dilakukan dengan metode industri.

Sumber insulin

Saat ini, tergantung pada sumber produksinya, insulin babi dan sediaan insulin manusia diisolasi.

Insulin babi sekarang memiliki efek yang sangat derajat tinggi pembersihan, memiliki efek hipoglikemik yang baik, praktis tidak ada reaksi alergi terhadapnya.

Persiapan insulin manusia sepenuhnya sesuai dalam struktur kimia dengan hormon manusia. Mereka biasanya diproduksi oleh biosintesis menggunakan teknologi rekayasa genetika.

Perusahaan manufaktur besar menggunakan metode produksi yang menjamin bahwa produk mereka memenuhi semua standar kualitas. Perbedaan besar dalam aksi insulin monokomponen manusia dan babi (yaitu, sangat murni) belum diidentifikasi; dalam kaitannya dengan sistem kekebalan, menurut banyak penelitian, perbedaannya minimal.

Komponen tambahan yang digunakan dalam produksi insulin

Botol obat mengandung larutan yang tidak hanya mengandung hormon insulin itu sendiri, tetapi juga senyawa lain. Masing-masing dari mereka memainkan peran tertentu:

• perpanjangan kerja obat;
• desinfeksi larutan;
• adanya sifat buffer larutan dan mempertahankan pH netral (keseimbangan asam-basa).

Memperpanjang aksi insulin

Untuk membuat insulin kerja panjang, salah satu dari dua senyawa, seng atau protamin, ditambahkan ke larutan insulin biasa. Tergantung pada ini, semua insulin dapat dibagi menjadi dua kelompok:

• protamine-insulins - protafan, insuman basal, NPH, humulin N;
• zinc-insulins - suspensi insulin-seng-mono-tard, tape, humulin-seng.

Protamine adalah protein, tetapi reaksi alergi terhadapnya sangat jarang.

Untuk menciptakan lingkungan netral untuk larutan, buffer fosfat ditambahkan ke dalamnya. Harus diingat bahwa insulin yang mengandung fosfat dilarang keras untuk digabungkan dengan suspensi insulin-seng (ICS), karena seng fosfat mengendap, dan efek seng-insulin dipersingkat dengan cara yang paling tidak terduga.

Disinfektan

Beberapa senyawa yang, menurut kriteria farmako-teknologi, harus sudah dimasukkan ke dalam sediaan memiliki efek desinfektan. Ini termasuk kresol dan fenol (keduanya memiliki bau tertentu), serta metil parabenzoat (metilparaben), yang tidak berbau.

Pengenalan salah satu pengawet ini menyebabkan bau tertentu dari beberapa persiapan insulin. Semua pengawet dalam jumlah yang ada dalam sediaan insulin tidak memiliki efek negatif.

Insulin protamin biasanya termasuk kresol atau fenol. Fenol tidak dapat ditambahkan ke larutan ICS, karena berubah properti fisik partikel hormon. Obat-obatan ini termasuk methylparaben. Ion seng dalam larutan juga memiliki efek antimikroba.

Berkat perlindungan antibakteri multi-tahap ini dengan bantuan pengawet, pengembangan kemungkinan komplikasi, yang penyebabnya bisa jadi adalah kontaminasi bakteri dengan memasukkan jarum berulang kali ke dalam vial dengan larutan.

Karena adanya mekanisme perlindungan seperti itu, pasien dapat menggunakan jarum suntik yang sama untuk injeksi obat subkutan selama 5 hingga 7 hari (asalkan hanya ia yang menggunakan jarum suntik). Selain itu, pengawet memungkinkan untuk tidak menggunakan alkohol untuk merawat kulit sebelum injeksi, tetapi sekali lagi hanya jika pasien menyuntikkan dirinya sendiri dengan jarum suntik dengan jarum tipis (insulin).

Kalibrasi jarum suntik insulin

Pada sediaan insulin pertama, satu ml larutan hanya mengandung satu unit hormon. Kemudian konsentrasi ditingkatkan. Sebagian besar persiapan insulin dalam botol yang digunakan di Rusia mengandung 40 unit dalam 1 ml larutan. Botol biasanya ditandai dengan simbol U-40 atau 40 unit/ml.

Untuk penggunaan luas, mereka dimaksudkan hanya untuk insulin tersebut dan kalibrasinya dilakukan sesuai dengan prinsip berikut: ketika seseorang mengambil 0,5 ml larutan dengan jarum suntik, seseorang memperoleh 20 unit, 0,35 ml sesuai dengan 10 unit, dan segera.

Setiap tanda pada jarum suntik sama dengan volume tertentu, dan pasien sudah tahu berapa banyak unit yang terkandung dalam volume ini. Dengan demikian, kalibrasi jarum suntik adalah kelulusan dalam hal volume obat, dihitung pada penggunaan insulin U-40. 4 unit insulin terkandung dalam 0,1 ml, 6 unit dalam 0,15 ml obat, dan seterusnya hingga 40 unit, yang sesuai dengan 1 ml larutan.

Di beberapa negara, insulin digunakan, 1 ml di antaranya mengandung 100 unit (U-100). Untuk obat-obatan semacam itu, jarum suntik insulin khusus diproduksi yang serupa dengan yang dibahas di atas, tetapi memiliki kalibrasi yang berbeda.

Ini memperhitungkan dengan tepat konsentrasi ini (2,5 kali lebih tinggi dari yang standar). Dalam hal ini, dosis insulin untuk pasien, tentu saja, tetap sama, karena memenuhi kebutuhan tubuh akan insulin dalam jumlah tertentu.

Artinya, jika pasien sebelumnya menggunakan sediaan U-40 dan menyuntikkan 40 unit hormon per hari, maka ia harus menerima 40 unit yang sama dengan suntikan insulin U-100, tetapi menyuntikkannya dalam jumlah 2,5 kali lebih sedikit. Artinya, 40 unit yang sama akan terkandung dalam 0,4 ml larutan.

Sayangnya, tidak semua dokter, apalagi pasien diabetes, mengetahui hal ini. Kesulitan pertama dimulai ketika beberapa pasien beralih ke penggunaan insulin injector (pen-syringes), yang menggunakan penfills (kartrid khusus) yang mengandung insulin U-40.

Jika Anda menggambar larutan berlabel U-100 ke dalam jarum suntik seperti itu, misalnya, hingga tanda 20 unit (yaitu, 0,5 ml), maka volume ini akan berisi sebanyak 50 unit obat.

Setiap kali, mengisi jarum suntik biasa dengan insulin U-100 dan melihat unit cut-off, seseorang akan mendapatkan dosis 2,5 kali lebih besar dari yang ditunjukkan pada tanda ini. Jika baik dokter maupun pasien tidak memperhatikan kesalahan ini secara tepat waktu, maka ada kemungkinan besar untuk mengembangkan hipoglikemia parah karena overdosis obat yang konstan, yang sering terjadi dalam praktik.

Di sisi lain, terkadang ada jarum suntik insulin yang dikalibrasi khusus untuk sediaan U-100. Jika jarum suntik seperti itu secara keliru diisi dengan larutan U-40 yang biasa, maka dosis insulin dalam jarum suntik akan 2,5 kali lebih kecil dari yang tertulis di dekat tanda yang sesuai pada jarum suntik.

Sebagai akibatnya, peningkatan glukosa darah yang tampaknya tidak dapat dijelaskan mungkin terjadi. Faktanya, tentu saja, semuanya cukup logis - untuk setiap konsentrasi obat, Anda harus menggunakan jarum suntik yang sesuai.

Di beberapa negara, seperti Swiss, telah ada rencana yang rumit untuk membuat transisi cerdas ke persiapan insulin berlabel U-100. Tetapi ini membutuhkan kontak dekat dari semua pemangku kepentingan: dokter dari banyak spesialisasi, pasien, perawat dari departemen mana pun, apoteker, produsen, otoritas.

Di negara kita, sangat sulit untuk menerapkan transisi semua pasien ke penggunaan insulin U-100 saja, karena, kemungkinan besar, ini akan menyebabkan peningkatan jumlah kesalahan dalam penentuan dosis.

Kombinasi penggunaan insulin kerja pendek dan kerja panjang

Dalam pengobatan modern, pengobatan diabetes mellitus, terutama tipe 1, biasanya terjadi dengan menggunakan kombinasi dua jenis insulin - kerja pendek dan kerja panjang.

Akan jauh lebih nyaman bagi pasien jika obat-obatan dengan durasi kerja yang berbeda dapat digabungkan dalam jarum suntik yang sama dan diberikan secara bersamaan untuk menghindari tusukan kulit ganda.

Banyak dokter tidak tahu apa yang menentukan kemungkinan pencampuran insulin yang berbeda. Ini didasarkan pada kompatibilitas kimia dan galenik (ditentukan secara komposisi) dari insulin kerja panjang dan kerja pendek.

Sangat penting bahwa ketika kedua jenis preparat dicampur, onset kerja insulin kerja pendek yang cepat tidak meregang atau menghilang.

Telah terbukti bahwa preparat short-acting dapat dikombinasikan dalam satu injeksi dengan protamine-insulin, sedangkan onset short-acting insulin tidak tertunda, karena insulin yang larut tidak berikatan dengan protamine.

Dalam hal ini, produsen obat tidak masalah. Misalnya, dapat dikombinasikan dengan humulin H atau protafan. Selain itu, campuran preparat ini dapat disimpan.

Berkenaan dengan persiapan seng-insulin, telah lama ditetapkan bahwa suspensi insulin-seng (kristal) tidak dapat dikombinasikan dengan insulin pendek, karena mengikat kelebihan ion seng dan berubah menjadi insulin diperpanjang, kadang-kadang sebagian.

Beberapa pasien pertama-tama menyuntikkan obat kerja pendek, kemudian, tanpa melepas jarum dari bawah kulit, sedikit mengubah arahnya, dan menyuntikkan seng-insulin melaluinya.

Sangat sedikit penelitian ilmiah telah dilakukan pada rute pemberian ini, sehingga tidak dapat dikesampingkan bahwa dalam beberapa kasus, dengan metode injeksi ini, kompleks seng-insulin dan preparat short-acting dapat terbentuk di bawah kulit, yang mengarah pada pelanggaran penyerapan yang terakhir.

Oleh karena itu, lebih baik untuk memberikan insulin pendek sepenuhnya secara terpisah dari insulin seng, untuk membuat dua suntikan terpisah ke area kulit yang berjarak setidaknya 1 cm dari satu sama lain Ini tidak nyaman, yang tidak dapat dikatakan tentang asupan standar.

insulin gabungan

Sekarang industri farmasi memproduksi preparat gabungan yang mengandung insulin kerja pendek bersama dengan protamine-insulin dalam persentase yang ditentukan secara ketat. Obat-obatan ini termasuk:

• campuran,
• actrafan,
• sisir insuman.

Yang paling efektif adalah kombinasi di mana rasio insulin pendek dan diperpanjang adalah 30:70 atau 25:75. Rasio ini selalu ditunjukkan dalam petunjuk penggunaan setiap obat tertentu.

Obat tersebut paling cocok untuk orang yang mengikuti diet konstan dan memiliki aktivitas fisik yang teratur. Misalnya, mereka sering digunakan oleh pasien lanjut usia dengan diabetes tipe 2.

Insulin kombinasi tidak cocok untuk apa yang disebut terapi insulin "fleksibel", bila perlu untuk terus-menerus mengubah dosis insulin kerja pendek.

Misalnya, ini harus dilakukan ketika mengubah jumlah karbohidrat dalam makanan, mengurangi atau meningkatkan aktivitas fisik, dll. Pada saat yang sama, dosis insulin basal (berkepanjangan) praktis tidak berubah.

Insulin adalah obat utama untuk pengobatan penderita diabetes tipe 1. Kadang-kadang juga digunakan untuk menstabilkan kondisi pasien dan meningkatkan kesejahteraannya pada jenis penyakit kedua. Zat ini, menurut sifatnya, adalah hormon yang mampu mempengaruhi metabolisme karbohidrat dalam dosis kecil.

Biasanya, pankreas memproduksi insulin yang cukup untuk membantu menjaga kadar gula darah normal. Tetapi dengan gangguan endokrin yang serius, suntikan insulin sering menjadi satu-satunya kesempatan untuk membantu pasien. Sayangnya, tidak mungkin untuk meminumnya (dalam bentuk tablet), karena sepenuhnya dihancurkan di saluran pencernaan dan kehilangan nilai biologisnya.

Pilihan untuk mendapatkan insulin untuk digunakan dalam praktik medis

Banyak penderita diabetes mungkin bertanya-tanya setidaknya sekali, terbuat dari apakah insulin yang digunakan untuk tujuan medis? Saat ini, obat ini paling sering diperoleh dengan menggunakan metode rekayasa genetika dan bioteknologi, tetapi kadang-kadang diekstraksi dari bahan baku hewani.

Sediaan yang berasal dari bahan baku asal hewan

Mendapatkan hormon ini dari pankreas babi dan sapi adalah teknologi lama yang jarang digunakan saat ini. Hal ini disebabkan oleh rendahnya kualitas obat yang dihasilkan, kecenderungannya menyebabkan reaksi alergi dan pemurnian yang tidak memadai. Faktanya adalah, karena hormon adalah zat protein, ia terdiri dari serangkaian asam amino tertentu.

Insulin yang diproduksi dalam tubuh babi berbeda dalam komposisi asam amino dari insulin manusia dengan 1 asam amino, dan insulin sapi dengan 3.

Pada awal dan pertengahan abad ke-20, ketika tidak ada obat serupa, insulin semacam itu menjadi terobosan dalam pengobatan dan memungkinkan untuk membawa pengobatan penderita diabetes ke tingkat yang baru. Hormon yang diperoleh dengan metode ini menurunkan gula darah, meskipun sering menyebabkan efek samping dan alergi. Perbedaan komposisi asam amino dan pengotor dalam obat mempengaruhi kondisi pasien, terutama pada pasien kategori lebih rentan (anak-anak dan orang tua). Alasan lain untuk toleransi yang buruk terhadap insulin tersebut adalah adanya prekursor tidak aktifnya dalam obat (proinsulin), yang tidak mungkin dihilangkan dalam variasi obat ini.

Saat ini, ada insulin babi yang ditingkatkan yang tidak memiliki kekurangan ini. Mereka diperoleh dari pankreas babi, tetapi setelah itu mereka harus menjalani pemrosesan dan pemurnian tambahan. Mereka multikomponen dan mengandung eksipien dalam komposisinya.

Insulin babi yang dimodifikasi praktis tidak berbeda dengan hormon manusia, sehingga masih digunakan dalam praktik.

Obat-obatan semacam itu jauh lebih baik ditoleransi oleh pasien dan praktis tidak menyebabkan reaksi merugikan, mereka tidak menekan sistem kekebalan tubuh dan secara efektif mengurangi gula darah. Insulin sapi saat ini tidak digunakan dalam pengobatan, karena karena struktur asingnya, itu berdampak negatif pada sistem kekebalan dan sistem tubuh manusia lainnya.

insulin rekayasa genetika

Insulin manusia, yang digunakan untuk penderita diabetes, diproduksi dalam skala industri dengan dua cara:

• menggunakan pengobatan enzimatik insulin babi;
• menggunakan strain Escherichia coli atau ragi yang dimodifikasi secara genetik.

Dengan perubahan fisikokimia, molekul insulin babi di bawah aksi enzim khusus menjadi identik dengan insulin manusia. Komposisi asam amino dari obat yang dihasilkan tidak berbeda dengan komposisi hormon alami yang diproduksi dalam tubuh manusia. Selama proses produksi, obat mengalami pemurnian tinggi, oleh karena itu tidak menyebabkan reaksi alergi dan manifestasi yang tidak diinginkan lainnya.

Tetapi paling sering, insulin diperoleh dengan menggunakan mikroorganisme yang dimodifikasi (dimodifikasi secara genetik). Bakteri atau ragi diubah secara bioteknologi sehingga mereka dapat memproduksi insulin sendiri.

Selain produksi insulin itu sendiri, pemurniannya memainkan peran penting. Agar obat tidak menyebabkan reaksi alergi dan inflamasi, pada setiap tahap perlu untuk memantau kemurnian strain mikroorganisme dan semua larutan, serta bahan yang digunakan.

Ada 2 metode untuk mendapatkan insulin dengan cara ini. Yang pertama didasarkan pada penggunaan dua strain (spesies) yang berbeda dari satu mikroorganisme. Masing-masing dari mereka hanya mensintesis satu untai molekul DNA hormon (total ada dua, dan mereka dipilin secara spiral). Kemudian rantai ini dihubungkan, dan dalam larutan yang dihasilkan sudah dimungkinkan untuk memisahkan bentuk aktif insulin dari yang tidak membawa signifikansi biologis apa pun.

Cara kedua untuk mendapatkan obat menggunakan E. coli atau ragi didasarkan pada fakta bahwa mikroba pertama-tama memproduksi insulin tidak aktif (yaitu, prekursornya, proinsulin). Kemudian, dengan bantuan pengobatan enzimatik, bentuk ini diaktifkan dan digunakan dalam pengobatan.

Personil yang memiliki akses ke area produksi tertentu harus selalu mengenakan pakaian pelindung steril, sehingga kontak obat dengan cairan biologis manusia dikecualikan.

Semua proses ini biasanya otomatis, udara dan semua permukaan kontak dengan ampul dan vial steril, dan saluran dengan peralatan tertutup rapat.

Metode bioteknologi memungkinkan para ilmuwan untuk memikirkan solusi alternatif untuk masalah diabetes. Misalnya, studi praklinis saat ini sedang berlangsung pada produksi sel beta pankreas buatan, yang dapat diperoleh dengan menggunakan metode rekayasa genetika. Mungkin di masa depan mereka akan digunakan untuk meningkatkan fungsi organ ini pada orang yang sakit.

Produksi modern adalah proses teknologi kompleks yang menyediakan otomatisasi dan intervensi manusia minimal.

Komponen tambahan

Pembuatan insulin eksipien di dunia modern hampir mustahil untuk dibayangkan, karena mereka meningkatkan sifat kimianya, memperpanjang durasi aksi dan mencapai tingkat kemurnian yang tinggi.

Menurut sifatnya, semua bahan tambahan dapat dibagi menjadi beberapa kelas berikut:

• prolongator (zat yang digunakan untuk memastikan kerja obat yang lebih lama);
• komponen desinfektan;
• stabilisator, berkat keasaman optimal yang dipertahankan dalam larutan obat.

Memperpanjang aditif

Ada insulin kerja panjang, aktivitas biologisnya berlangsung selama 8 hingga 42 jam (tergantung pada kelompok obat). Efek ini dicapai dengan menambahkan zat khusus, pemanjang, ke larutan injeksi. Paling sering, salah satu senyawa berikut digunakan untuk tujuan ini:

• protein;
• garam klorida dari seng.

Protein yang memperpanjang kerja obat sangat murni dan bersifat alergi rendah (misalnya, protamin). Garam seng juga tidak mempengaruhi aktivitas insulin atau kesejahteraan manusia.

Bahan Antimikroba

Disinfektan dalam komposisi insulin diperlukan agar flora mikroba tidak berkembang biak selama penyimpanan dan penggunaan. Zat-zat ini adalah pengawet dan memastikan keamanan aktivitas biologis obat. Selain itu, jika seorang pasien menyuntikkan hormon dari satu botol hanya ke dirinya sendiri, maka obatnya dapat bertahan selama beberapa hari. Karena komponen antibakteri berkualitas tinggi, ia tidak perlu membuang obat yang tidak digunakan karena kemungkinan teoretis reproduksi dalam larutan mikroba.

Zat berikut dapat digunakan sebagai desinfektan dalam produksi insulin:

• metakresol;
• fenol;
• paraben.

Jika larutan mengandung ion seng, mereka juga bertindak sebagai pengawet tambahan karena sifat antimikrobanya.

Untuk produksi setiap jenis insulin, komponen desinfektan tertentu cocok. Interaksi mereka dengan hormon harus diselidiki pada tahap uji praklinis, karena pengawet tidak boleh mengganggu aktivitas biologis insulin atau mempengaruhi sifat-sifatnya.

Penggunaan pengawet dalam banyak kasus memungkinkan Anda memasukkan hormon di bawah kulit tanpa pra-perawatan dengan alkohol atau antiseptik lainnya (produsen biasanya menyebutkan ini dalam instruksi). Ini menyederhanakan pemberian obat dan mengurangi jumlah manipulasi persiapan sebelum injeksi itu sendiri. Tetapi rekomendasi ini hanya berfungsi jika solusinya diberikan menggunakan jarum suntik insulin individu dengan jarum tipis.

Stabilisator

Stabilisator diperlukan untuk menjaga pH larutan pada tingkat tertentu. Keamanan obat, aktivitasnya, dan stabilitas sifat kimianya tergantung pada tingkat keasaman. Dalam produksi hormon suntik untuk pasien diabetes, fosfat biasanya digunakan untuk tujuan ini.

Stabilisator larutan tidak selalu diperlukan untuk insulin dengan seng, karena ion logam membantu menjaga keseimbangan yang diperlukan. Jika masih digunakan, maka senyawa kimia lain digunakan sebagai pengganti fosfat, karena kombinasi zat ini menyebabkan pengendapan dan ketidaksesuaian obat. Properti penting, disajikan kepada semua stabilisator - keamanan dan ketidakmampuan untuk masuk ke dalam reaksi apa pun dengan insulin.

Pemilihan obat suntik untuk diabetes untuk setiap pasien harus ditangani oleh ahli endokrin yang kompeten. Tugas insulin tidak hanya untuk menjaga kadar gula normal dalam darah, tetapi juga tidak membahayakan organ dan sistem lain. Obat harus netral secara kimiawi, alergi rendah dan sebaiknya terjangkau. Juga cukup nyaman jika insulin yang dipilih dapat dicampur dengan versi lain selama tindakan.

Penderita diabetes, terutama yang memiliki penyakit jenis pertama, harus mengontrol kadar glukosa darahnya sepanjang hidupnya, secara sistematis menggunakan obat-obatan yang diresepkan oleh dokter untuk menjaga kadar gulanya tetap normal, dan juga menyuntikkan insulin.

Untuk mengetahui tingkat gula dalam darah, ada banyak jenis alat yang disebut "glukometer", yang memungkinkan Anda untuk mengontrolnya hampir setiap saat, dan jika terlalu tinggi atau rendah, ambil tindakan untuk menstabilkannya.

Diabetes Mellitus: Manfaat

Setiap pasien yang menderita diabetes adalah salah satu orang yang disebut penerima manfaat. Oleh karena itu, setiap orang berhak atas insulin gratis dan obat-obatan lain yang disediakan oleh negara. Apa sajakah penderita diabetes tipe 1 yang memenuhi syarat?

1. Dapatkan insulin dan jarum suntik gratis.
2. Dapatkan perawatan di rumah sakit.
3. Dapatkan glukometer dan persediaan.

Negara juga berkewajiban untuk menyediakan pasien dengan semua obat yang mungkin untuk menstabilkan kadar gula darah.

Prosedur penggunaan insulin

Ada dua pilihan untuk mendapatkan insulin:

• pembelian obat di apotek tanpa resep;
• mendapatkan resep dari dokter.

Opsi pertama ada sehingga pasien yang tidak punya waktu untuk mengeluarkan resep atau karena alasan apa pun dapat membeli obat di apotek. Opsi kedua melibatkan penerbitan resep obat oleh dokter yang merawat untuk orang-orang yang merupakan penduduk asli negara itu, yaitu, mereka memiliki izin tinggal. Seorang ahli endokrin atau perawat yang termasuk dalam daftar pengeluaran resep obat berhak mengeluarkan insulin.

Cara mendapatkan insulin gratis

Sampai saat ini, ada prosedur pemberian obat kepada warga yang membutuhkan. Obat ini dikeluarkan oleh dokter yang hadir secara pribadi kepada pasien. Dokter akan memerlukan dokumen-dokumen berikut untuk mengeluarkan resep:

• paspor;
• asuransi kesehatan (polis);
• polis asuransi individu;
• dokumen yang mengkonfirmasi kecacatan;
• dokumen PF mereka tentang non-penolakan layanan sosial.

Cara mengobati syok insulin pada diabetes

Setelah menyerahkan dokumen yang diperlukan, dokter menulis resep. Dengan yang terakhir, Anda perlu menghubungi salah satu apotek yang kontrak untuk penerbitan obat resep telah dibuat. program negara. Resep yang dikeluarkan oleh dokter berlaku dari 14 hari hingga 30 hari. Informasi ini ditunjukkan langsung pada resep. Tidak hanya pasien, tetapi juga kerabat dekatnya dapat menerima insulin saat menyerahkan formulir resep. Jika untuk sementara obat yang diresepkan oleh dokter resep tidak tersedia di apotek, maka sejumlah tindakan berikut harus dilakukan: hubungi apoteker administrator dengan permintaan untuk mendaftarkan dokumen yang memberikan hak untuk menerima obat dalam jurnal dirancang khusus untuk prosedur ini. Setelah itu, dalam waktu sepuluh hari kerja, obat harus dikeluarkan. Jika obat tidak dikeluarkan dalam jangka waktu yang ditentukan, maka apotek wajib memberikan keterangan untuk tindakan selanjutnya.

Apa yang harus dilakukan jika resep hilang?

Jika karena alasan tertentu resep untuk pengeluaran obat gratis hilang, dalam hal ini perlu menghubungi kembali ahli endokrin yang menulis resep. Dokter akan menulis formulir resep baru.

Dokter menolak untuk mengeluarkan resep insulin

Jika dokter menolak untuk memberikan resep kepada pasien, dalam hal ini, Anda perlu menghubungi dokter kepala departemen dengan permintaan untuk memberikan penjelasan tentang situasinya. Dalam hal dokter kepala juga menolak memberikan resep dan memberikan penjelasan, maka perlu meminta penolakan secara tertulis dalam rangkap dua. Pada salah satunya harus ada tanda institusi medis pada korespondensi yang masuk. Selain itu, Anda harus menghubungi Dana Asuransi Kesehatan dengan pernyataan tentang ketidakpatuhan terhadap tugas karyawan poliklinik. Oleh karena itu, jika tidak ada langkah-langkah di atas yang berhasil, maka Anda perlu menghubungi langsung kejaksaan dengan persyaratan hukum terkait untuk menekan pelanggaran oleh petugas kesehatan.

Orang yang bergantung pada insulin harus menerima insulin di institusi yang sesuai dengan cara yang ditentukan oleh hukum tanpa hambatan. Prosedur ini sangat penting bagi penderita diabetes mellitus.

Menurut statistik, sekitar tiga ratus juta orang menderita penyakit ini dalam berbagai bentuk di planet ini. Dari jumlah tersebut, sekitar setengahnya memerlukan terapi insulin. Hal ini menunjukkan bahwa tanpa dosis insulin, kadar gula darah seseorang dapat meningkat pada waktu tertentu, yang dapat menyebabkan komplikasi serius jika hal ini terjadi secara sistematis. Penderita diabetes perlu memperhatikan kesehatan mereka dengan sangat serius. Pantau glukosa darah setiap hari dan, jika perlu, berikan suntikan insulin tambahan. Konsultasi dengan ahli endokrin juga diperlukan secara berkala.

Pertanyaan tentang insulin terbuat dari apa tidak hanya menarik bagi dokter dan apoteker, tetapi juga untuk pasien diabetes, serta kerabat dan teman mereka. Saat ini, hormon ini, yang unik dan sangat penting bagi kesehatan manusia, dapat diperoleh dari berbagai bahan mentah dengan menggunakan teknologi yang dikembangkan secara khusus dan diuji dengan cermat. Tergantung pada metode persiapannya, jenis insulin berikut dibedakan:

• Daging babi atau sapi, juga disebut olahan hewan
• Biosintetik alias babi yang dimodifikasi
• Rekayasa genetika atau rekombinan
• rekayasa genetika
• Sintetis

Insulin babi telah digunakan untuk waktu yang lama untuk mengobati diabetes. Penggunaannya dimulai pada 20-an abad terakhir. Perlu dicatat bahwa babi atau hewan adalah satu-satunya obat sampai tahun 80-an abad terakhir. Untuk produksinya, jaringan pankreas hewan digunakan. Namun, metode ini hampir tidak dapat disebut optimal atau sederhana: bekerja dengan bahan baku biologis tidak selalu nyaman, dan bahan baku itu sendiri tidak cukup.

Selain itu, komposisi insulin babi tidak cukup sesuai dengan komposisi hormon yang diproduksi oleh tubuh orang yang sehat: strukturnya mengandung berbagai residu asam amino. Perlu dicatat bahwa hormon yang diproduksi oleh pankreas sapi memiliki jumlah perbedaan yang lebih besar, yang tidak dapat disebut sebagai fenomena positif.

Selain zat multikomponen murni, sediaan semacam itu selalu mengandung apa yang disebut proinsulin, zat yang secara praktis tidak mungkin dipisahkan menggunakan metode pemurnian modern. Dialah yang sering menjadi sumber reaksi alergi, yang sangat berbahaya bagi anak-anak dan orang tua.

Untuk alasan ini, para ilmuwan di seluruh dunia telah lama tertarik pada pertanyaan untuk membawa komposisi hormon yang dihasilkan oleh hewan sepenuhnya sesuai dengan hormon pankreas orang yang sehat. Terobosan nyata dalam farmakologi dan pengobatan diabetes mellitus adalah produksi obat semi-sintetik yang diperoleh dengan mengganti asam amino alanin dalam sediaan hewani dengan treonin.

Dalam hal ini, metode semi-sintetis untuk mendapatkan hormon didasarkan pada penggunaan produk hewani. Dengan kata lain, mereka hanya mengalami modifikasi dan menjadi identik dengan hormon yang diproduksi oleh manusia. Di antara kelebihannya adalah kompatibilitas dengan tubuh manusia dan tidak adanya reaksi alergi.

Kerugian dari metode ini termasuk kurangnya bahan baku dan kerumitan bekerja dengan bahan biologis, serta tingginya biaya teknologi itu sendiri dan obat yang dihasilkan.

Dalam hubungan ini obat terbaik untuk pengobatan diabetes adalah insulin rekombinan yang diperoleh melalui rekayasa genetika. Omong-omong, ini sering disebut insulin rekayasa genetika, sehingga menunjukkan metode produksinya, dan produk yang dihasilkan disebut insulin manusia, sehingga menekankan identitas absolutnya pada hormon yang diproduksi oleh pankreas orang yang sehat.

Di antara kelebihan insulin rekayasa genetika, orang juga harus memperhatikan tingkat kemurniannya yang tinggi dan tidak adanya proinsulin, serta fakta bahwa itu tidak menyebabkan reaksi alergi dan tidak memiliki kontraindikasi.

Pertanyaan yang sering diajukan cukup dimengerti: insulin rekombinan terbuat dari apa? Ternyata hormon ini diproduksi oleh strain ragi, serta E. coli, ditempatkan dalam media nutrisi khusus. Pada saat yang sama, jumlah zat yang diperoleh sangat besar sehingga dimungkinkan untuk sepenuhnya meninggalkan penggunaan obat-obatan yang diperoleh dari organ hewan.

Tentu saja, kita tidak berbicara tentang Escherichia coli sederhana, tetapi tentang rekayasa genetika dan mampu menghasilkan insulin rekayasa genetika manusia yang larut, komposisi dan sifat yang persis sama dengan hormon yang diproduksi oleh sel-sel pankreas. orang yang sehat.

Kelebihan insulin rekayasa genetika tidak hanya kesamaan mutlak dengan hormon manusia, tetapi juga kemudahan produksi, jumlah bahan baku yang cukup dan biaya yang terjangkau.

Para ilmuwan di seluruh dunia menyebut produksi insulin rekombinan sebagai terobosan nyata dalam pengobatan diabetes. Arti penting dari penemuan ini begitu besar dan penting sehingga sulit untuk melebih-lebihkannya. Cukup untuk dicatat bahwa saat ini hampir 95% dari kebutuhan hormon ini dipenuhi dengan bantuan insulin rekayasa genetika. Pada saat yang sama, ribuan orang yang sebelumnya alergi obat mendapat kesempatan untuk hidup normal.

Ulasan dan komentar

Saya menderita diabetes tipe 2, tidak tergantung insulin. Seorang teman menyarankan saya untuk menurunkan gula darah saya dengan