transport lipida. Složeni lipidi i steroidi
Transportni oblici lipida
Transport i metaboličke transformacije krvnih lipida
Novosintetizirani TAG-ovi, fosfolipidi i drugi apsorbirani lipidi napuštaju stanice crijevne sluznice ulazeći najprije u limfu, a s protokom limfe u krv. Budući da je većina lipida netopljiva u vodenom okolišu, njihov transport u limfu, a zatim u krvnu plazmu, odvija se u kombinaciji s proteinima.
Masne kiseline u krvi povezane su s albuminom, a ostali lipidi transportiraju se u sklopu posebnih čestica - lipoproteini .
Elektronska mikroskopija odabranih tipova lipoproteinskih čestica pokazala je da se radi o sfernim česticama čiji se promjer smanjuje s povećanjem gustoće (tablica 1). Lipoproteini se sastoje od jezgre koja uključuje hidrofobne lipide - triacilgliceride, estere kolesterola i dr., dok vanjski dio, u dodiru s krvnom plazmom sadrži amfifil lipidi: fosfolipidi, slobodni kolesterol. Protein Komponente (apoproteini) sa svojim hidrofobnim područjima nalazi se u unutarnjem dijelu lipoproteinskih čestica, a hidrofilni - uglavnom na površini.
Tablica 1. Karakteristike lipoproteina.
| Svojstva | VLDL | LPPP | LDL | HDL |
|
| Gustoća g/l | < 0,95 | ||||
| Promjer, nm | |||||
| Elektroforetska pokretljivost | Ostanite na početku | Plutajući β | |||
| Mjesto obrazovanja | Tanko crijevo | VLDL katabolizam | Katabolizam VLDL preko LPPP | Jetra, tanko crijevo, katabolizam HM i VLDL |
|
| glavna funkcija | Transport egzogenih TG | Transport endogenog TG | LDL prekursor | Transport kolesterola | obrnuti transport kolesterola |
| Spoj: |
|||||
| Kolesterol | |||||
| Fosfolipidi | |||||
| Apoproteini | A, B-48, C, E | B-100, S, E | B-100, E | A, C, E |
|
Lipoproteinske čestice - makromolekularni kompleksi čiji unutarnji dio sadrži neutralne lipide (TAG-ove i estere kolesterola), a površinski sloj čine fosfolipidi i specifični transportni proteini lipida zvani apolipoproteini.
Lipoproteini se klasificiraju na temelju njihove pokretljivosti u električnom polju (tijekom elektroforeze). Tijekom elektroforeze lipoproteini se dijele na frakcije, od kojih jedna ostaje na početku (hilomikroni), drugi migriraju u globulinske zone - β-LP, pre-β-LP, α-LP.
Prema veličini hidratacijske ljuske obično se dijele u 5 klasa: hilomikroni, VLDL, LPP, LDL, HDL.
Prema elektroforetskoj pokretljivosti VLDL odgovaraju pre-β-LP, LDL - β-LP, HDL - α-LP, a HM ostaju na početku.
Apoproteini su proteini lipoproteinske ovojnice nekovalentno povezani s fosfolipidima i kolesterolom. Apoproteini održavaju strukturni integritet lipoproteina, sudjeluju u procesima izmjene između lipoproteina i odgovorni su za interakciju lipoproteina s njihovim receptorima.
ApoLP potiču stvaranje LP micela u endoplazmatskom retikulumu hepatocita, služe kao ligandi za specifične receptore na površini stanične plazma membrane i kofaktori (aktivatori i inhibitori) procesa lipolize i metabolizma LP u vaskularnom sloju.
Nastali hilomikroni prvo se izlučuju u limfne kapilare. Zatim kroz limfni sustav žile s strujom limfe, ulaze u krv. na trgu u krvi se apoproteinski sastav hilomikrona mijenja zbog izmjene s drugim vrstama lipoproteinskih čestica (da li proteini visoke gustoće - HDL) . Konkretno, na chi lomikroni dobivaju apoprotein C, koji je kasnije potreban za aktivaciju njihove lipolize.
Transformacija hilomikrona u krvnoj plazmi određena je uglavnom djelovanjem enzima - lipoproteinska lipaza (LPL) . Ovaj enzim pripada obitelji lipaza. Sintetizira se u stanicama mišićnog i masnog tkiva, ali djeluje na vanjskoj površini endotelnih stanica, oblažući stijenke posuda iznutra. LPL katalizira reakcijuhidroliza triacilglicerida u sastavu hilomikrona s ljuspicom redukcija radikala masnih kiselina na pozicijama 1 i 3, kao i na poziciji 1 u fosfolipidima. 2-monoacilgliceridi nastali u slučaju cijepanja triacilglicerida naknadno se spontano izomeriziraju, pretvarajući se u 1- ili 3-monoacilgliceride i podvrgavaju se daljnjem cijepanju uz sudjelovanje istog LPL na glicerol i masnu kiselinu. To se događa sve dok se količina triacilglicerida u sastavu lipoproteinskih čestica ne smanji na 20% izvornog sadržaja.
Masne kiseline koje se oslobađaju tijekom probave puno je povezano s albumin krvne plazme i u takvom pleksusa transportiraju se do stanica organa i tkiva. Stanice apsorbiraju masne kiseline i koriste ih kao energiju fosilno gorivo ili gradevinski materijal(sinteza vlastitih lipida u stanicama). Glavni potrošači masnih kiselina su masno i mišićno tkivo.
Kao rezultat djelovanja LPL, hilomikroni se uništavaju, a fragmenti tih čestica ulaze u jetru, gdje prolaze kroz konačno uništenje. U jetri se cijepa i proteinska komponenta hilomikrona (na aminokiseline) i nerazdijeljeni ili djelomično razdvojeni triacilgliceridi i drugi lipidi. Jetrena lipaza i drugi enzimi su uključeni u ovaj proces.
Istovremeno, jetra intenzivno napredujesinteza lipida od izvornih supstrata (octena kiselina, glicerol, masne kiseline itd.). Prijenos novosintetiziranih lipida iz jetre u krv, a odatle u organe i tkiva, provode još dvije vrste lipoproteina. ptice koje se stvaraju u jetri - lipoproteini su vrlo niski gustoća (VLDL) i lipoproteini visoke gustoće (HDL) . Principi rasporeda ovih čestica slični su onima hilomikrona. Razlika je u tome što su VLDL i još više HDL manji od hilomikrona. Udio proteinske komponente u njihovom sastavu je veći (10,4 odnosno 48,8% mase čestice), a sadržaj triacilglicerida manji (31,4 odnosno 1,8% mase). Kao rezultat toga, gustoća VLDL i HDL veća je od gustoće hilomikrona.
Glavna lipidna komponenta VLDL su triacilgliceridi. Međutim, za razliku od hilomikrona, ti se triacilgliceridi sintetiziraju u stanicama jetre. Zbog toga se nazivaju endogenima, dok se u sastavu hilomikrona nazivaju egzogenima (uneseni hranom). VLDL sek prenose se iz jetre u krv. Ima lipida koji se nalaze u njihovim sastav, baš kao što je to bilo u slučaju hilomikrona, podvrgnuti LPL cijepanju. Puštena masna kiseline ulaze u stanice organa i tkiva.
Treba napomenuti da razina LPL u mišićima i masnom tkivu varira na način da se osigura maksimalna opskrba masnih kiselina stanicama masnog tkiva za njihovo taloženje nakon obroka, au razdoblju između obroka stanicama mišićnog tkiva za održavanje njihove funkcije. U isto vrijeme, u masnom tkivu, glavni faktor koji povećava sintezu katalitički aktivnih LPL je inzulin. Stoga, hiperinzulinemija koji pridonosi razdoblju apsorpcije produkata probave hrane, bit će popraćen povećanim unosom produkata cijepanja triacilglicerida iz hilomikrona i VLDL-a u masno tkivo radi skladištenja.
Glavni put za stvaranje LDL- VLDLP lipoliza s LPL. Nastaje izravno u krvotoku. Tijekom ove reakcije nastaje niz intermedijera. kanali ili čestice koje sadrže različite količine trija cilgliceridi. Dobili su zajednički naziv lipoprotein Ines srednje gustoće (LPP) . Daljnja sudbina LPPP se može saviti na dva načina: ili ulaze u jetru iz krvotoka, ili se podvrgavaju daljnjim transformacijama (njihov mehanizam nije dobro shvaćen), pretvarajući se u LDL.
Glavna lipidna komponenta jezgre LDL su esteri kolesterola. LDL je glavno sredstvo isporuke kolesterola do stanica organa i tkiva (slika). Prvo, LDL čestica stupa u interakciju s jednim od 15 000 receptora specifičnih za te lipoproteine na površini stanice. U sljedećoj fazi, LDL čestica povezana s receptorom prolazi kroz apsorpciju od strane stanice. Unutar formiranih endosoma lipoproteini se odcjepljuju od receptora.
Nakon toga, LDL ulazi u lizosome, gdje se razgrađujeteturati. Javlja se u lizosomimahidroliza ef i rovholesterola, uključeni u LDL . Kao rezultat nastaje slobodni kolesterol ili njegovi oksidirani oblici. Slobodni kolesterol koristi se u razne svrhe:živi kao strukturna komponenta staničnih membrana, supstrat za sintezu steroidnih hormona i žučnih kiselina. profesionalac kanali njegove oksidativne transformacije imaju regulatornu torzijski učinak na tijelo.
Kontrolni mehanizmi koordiniraju korištenje intra- i izvanstanični izvori kolesterola. Kada je dovoljno točne količine LDL-a, stanice sisavaca preferirano koriste LDL kao izvor kolesterola putem receptora. U ovom trenutku, unutarstanični sustav sinteze kolesterola je, takoreći, u rezervi, ne radi punom snagom.
Važnu ulogu u ciljanoj isporuci lipoproteina u Put njihovog metabolizma pripada apoproteinima. Oni puhati interakciju lipoproteina s enzimima i receptorima na staničnoj površini.
Obrnuti transport kolesterola iz perifernih tkiva u jetru putem HDL-a. ove čestice lipoproteina uklanjaju višak slobodnih rificirani) kolesterol s površine stanice.
HDL - ovo je cijela klasa lipoproteinskih čestica, koje raž se međusobno značajno razlikuju po lipidima i sastav, veličina i funkcija apoproteina. Formiraju se HDL u jetri. Odatle se izlučuju u krvotok u "ne zrelom" obliku, tj. imaju oblik diska. Ovaj oblik je zbog nepostojanja jezgre neutralnih lipida u njima. dov. Fosfosi su njihova glavna lipidna komponenta. pidovi.
Prijenos slobodnog kolesterola iz stanica u HDL zbog razlike u njegovim koncentracijama na površini staničnih membrana i lipoproteinskih čestica. Stoga se nastavlja sve dok se koncentracija kolesterola između donora (površine membrane) i akceptora (HDL) ne izjednači. Održavanje gradijenta koncentracije osigurava se stalnom pretvorbom slobodnog kolesterola u HDL , u estere kolesterola. Ova reakcija kation je kataliziran enzimom lecitin-kolesterolacnltrans feraza (LHAT) . Dobiveni esteri kolesterola potpuno su hidrofobni spojevi. (za razliku od slobodnog kolesterola koji ima hidroksilnu skupinu koja ga čini hidrofilnim). Zahvaljujući Zbog svoje hidrofobnosti, esteri kolesterola gube sposobnost difuzije i ne mogu se vratiti natrag u stanicu. Oni tvore hidrofobnu jezgru unutar čestica, zbog čega HDL dobiva sferni oblik. U ovom obliku, HDL s protokom krvi ulazi u jetru, gdje se uništavaju.
Oslobođeni esteri kolesterola služe kao početni supstrat za stvaranje žučnih kiselina.
Lipoproteini igraju ključnu ulogu u transportu i metabolizmu lipida. .
Lipoproteini- kuglaste strukture koje nastaju spojem kolesterola, estera kolesterola i triglicerida masnih kiselina. Oni tvore jezgru okruženu ljuskom debljine 2 nm. U sastav ljuske ulaze fosfolipidne molekule, neesterificirani kolesterol i specifični proteini - apoproteini, koji su uvijek na površini lipoproteina. Sada postoji 5 klasa apoproteina - A, B, C, D, E.
Funkcije apoproteina:
Doprinijeti rastvaranju ECS i TG
Regulirajte reakcije lipida s enzimima
Vežu lipoproteine na stanične receptore
Odredite funkcionalna svojstva lijeka.
Svi lipoproteini se dijele u četiri klase, koji se razlikuju po sastavu jezgre, vrsti apoproteina i funkcijama. Što je veći sadržaj proteina u LP i manji sadržaj triglicerida, to je manja veličina čestica LP i veća njihova gustoća.
Nastaje u stijenci tankog crijeva hilomikroni- velike kuglaste čestice, 90 % sastavljen od triglicerida. Funkcija hilomikrona je transport prehrambenog kolesterola i masnih kiselina iz crijeva u periferna tkiva (skeletni mišići, miokard, masno tkivo, gdje se koriste kao energetski supstrat) i jetru. Proteinska ovojnica hilomikrona uključuje apoprotein B-48. Apoprotein B-48 se sintetizira samo u crijevnim stanicama. U njegovom nedostatku ne nastaju hilomikroni. Hilomikroni ulaze u krv kroz intestinalni limfni sustav kroz torakalni limfni kanal. U krvi hilomikroni stupaju u interakciju s HDL-om i preuzimaju od njih apo C-II i apo E, formiranje zrelo oblicima. Protein apo C-II je aktivator enzima lipoprotein lipaze, protein apoE potreban je za uklanjanje zaostalih hilomikrona iz krvi.
VLDL (lipoproteini vrlo niske gustoće). Sastoji se od 60% masti i 18% fosfolipida. Proteini i kolesterol su približno jednaki.
Metabolizam VLDL
1. Primarni VLDL nastaju u jetri iz prehrambenih masti dopremljenih s hilomikronima i novosintetiziranih masti iz glukoze. Sadrže samo apoB-100;
2. U krvi primarni VLDL stupa u interakciju s HDL-om i iz njih preuzima apoC-II i apoE, tvoreći zrele oblike.
3. Na endotelu kapilara zreli VLDL su izloženi lipoprotein lipazi uz stvaranje slobodnih masnih kiselina. Masne kiseline ulaze u stanice organa ili ostaju u krvnoj plazmi te se u kombinaciji s albuminom prenose krvlju u druga tkiva.
4. Preostali VLDL (koji se naziva i lipoprotein srednje gustoće, LDLP)
LDL (lipoprotein niske gustoće) su najaterogeniji
su glavni transportni oblik kolesterola. Sadrže oko 6% TG, najveću količinu kolesterola (50%) i 22% proteina.
LDL čestica sadrži kao proteinsku komponentu jednu molekulu apolipoproteina B-100 (apoB-100), koji stabilizira strukturu čestice i ligand je za LDL receptor. Veličine LDL variraju od 18 do 26 nm. .
LDL nastaje iz VLDL tijekom hidrolize potonjeg lipoproteinskom lipazom i jetrenom lipazom. Istodobno se relativni sadržaj triglicerida u čestici značajno smanjuje, dok se kolesterol povećava. Dakle, LDL je posljednji korak u razmjeni endogenih (sintetiziranih u jetri) lipida u tijelu. Oni nose kolesterol u tijelu, kao i trigliceride, karotenoide, vitamin E i neke druge lipofilne komponente.
Razina LDL kolesterola korelira s visokim rizikom od razvoja ateroskleroze i njezinih manifestacija kao što su infarkt miokarda, moždani udar i HDL. Treba napomenuti da su mali LDL aterogeniji od većih.
Nasljedni oblik bolesti s visokim razinama LDL-a je nasljedna hiperkolesterolemija ili hiperlipoproteinemija tipa II.
Stanični unos LDL-a
Ako stanica treba kolesterol, ona sintetizira LDL receptore koji se nakon sinteze transportiraju do stanične membrane. LDL koji cirkulira u krvi veže se na te transmembranske receptore i stanica ga endocitozira. Nakon apsorpcije, LDL se isporučuje u endosome, a zatim u lizosome, gdje se esteri kolesterola hidroliziraju i kolesterol ulazi u stanicu.
HDL (lipoproteini visoke gustoće) - proizveden u stanicama jetre. To su najmanji lipoproteini. – 7-14nm. Sastoje se od proteina (50%), 75% je apoprotein A.; 30% su fosfolipidi.
Nakon izlaska iz hepatocita imaju oblik diska, ali cirkulirajući u krvi i apsorbirajući kolesterol, pretvaraju se u kuglaste strukture. Funkcija HDL-a je uklanjanje viška kolesterola iz stanica perifernih tkiva. Tome pomaže jetreni enzim - lecitin-kolesterol-aciltransferaza, koji se nalazi na površini HDL-a, zbog interakcije s apaproteinom A .. Ovaj enzim osigurava transformaciju kolesterola u njegove estere i prevođenje u jezgru. To je ono što HDL-u omogućuje uklanjanje viška kolesterola. Nadalje, HDL ulazi u jetru, a višak kolesterola se izlučuje u žuč.
U krvi se nalaze lipoproteini i hilomikroni s dvije lipaze, lipoprotein lipazom i pečenom triacilglicerol lipazom.
Lipoproteinska lipaza nalazi se na površini endotela kapilara mišićnog i masnog tkiva. Ova lipaza ima afinitet za apoprotein-C i stoga se veže na VLDL i hilomikrone. U jezgri se masti razgrađuju do masnih kiselina, koje ulaze u stanice masnog tkiva, tamo se pretvaraju trigliceridi i nakupljaju u rezervi, te u mišićne stanice, gdje se koriste kao energetski supstrat. Preostali hilomikroni gube apoprotein C i vežu se za HDL.
Jetrena trigliceridna lipaza također razgrađuje masti u hilomikronima i VLDL-u, ali njezine proizvode cijepanja koriste stanice miokarda i skeletni mišići. Hilomikroni se pretvaraju u ostatke hilomikrona, a VLDL u LDL.
Održavanje metabolizma kolesterola događa se automatski uz sudjelovanje specifičnih lipoproteinskih receptora koji se nalaze na membrani hepatocita. Sinteza kolesterola u hepatocitima određena je ukupnim brojem i opterećenjem receptora za LDL i HDL. S niskom razinom kolesterola i malim brojem receptora aktivira se sinteza kolesterola u hepatocitima. Interakcija molekularnog kompleksa kolesterol-LDL s normalnom ekspresijom LDL receptora na površini stanice dovodi do pinocitoze molekularnog kompleksa. Nakon pinocitoze, kompleks se ugrađuje u lizosome, gdje se oslobađa slobodni kolesterol. Povećanje koncentracije slobodnog kolesterola u stanici smanjuje aktivnost ključnog enzima unutarstanične sinteze kolesterola, hidroksimetilglutaril-koenzim A-reduktaze. S godinama dolazi do restrikcije ovog receptorskog mehanizma, a povećani unos kolesterola nije popraćen restrikcijom njegove sinteze u jetri. Štoviše, u aterogenim uvjetima, hepatociti prelaze na novi tip izlučivanje kolesterola: u hepatocitima se aktivira sinteza apoproteina B te se pojačava stvaranje i otpuštanje VLDL.
Dakle, glavni dio aterogenih lipoproteina se formira, metabolizira i izlučuje iz tijela u jetri, stoga su poremećaji u regulaciji razmjene ovih čestica u jetri odgovorni za razvoj ateroskleroze.
Osnova ateroskleroze poremećaj metabolizma kolesterola i prevlast aterogenih lipoproteina (LDL, VLDL) ). Sada je dokazano da je početna linija ateroskleroze oksidativna modifikacija lipoproteina povezana s dugotrajnom neravnotežom u tijelu između pro- i antioksidansa. Osobito su osjetljivi na oksidativnu modifikaciju LDL-a, budući da sadrže puno linolne kiseline.
Pokazalo se da lipoproteini imaju vlastitu zaštitu od oksidativnog stresa u obliku molekula ά-TF, β-karotena i drugih, čiji ukupni sadržaj doseže 14 nM/mg proteina u lipoproteinu. Ali čak iu normalnom LDL-u pronađen je visok sadržaj hidroperoksida. Sposobnost oksidacije LDL-a povećava se kada uđu u intimu krvnih žila.
Osim toga, oštećenje endotela je važan čimbenik u aterosklerotskoj vaskularnoj bolesti. Oštećenje endotela potiče ulazak LDL-a u vaskularnu stijenku . Endotel se obično najviše oštećuje u glavnim žilama pod povećanim mehaničkim opterećenjem. LDL se šalju u oštećena područja, isporučujući energetski supstrat za oporavak, ali u tim područjima dolaze u kontakt sa slobodnim metalima promjenjive valencije, što rezultira njihovom oksidativnom modifikacijom. Oksidirani LDL postaje toksičan za endotel. Osim hiperlipidemije, na endotel utječu i drugi čimbenici: arterijska hipertenzija, hormonska disfunkcija, promjene u reologiji krvi, pušenje i dijabetes.
Mehanizam aterogeneze
1. Pod utjecajem modificiranog LDL dolazi do oštećenja endotela i promjene površinskih svojstava monocita i trombocita, što povećava njihovu adhezivnost.
2. Oksidirani LDL pokazuje svojstva kemoatraktanta.
3. Nakon fiksacije na endotelu, monocit migrira između endotelnih stanica u subendotelni sloj i pretvara se u makrofag, koji uz sudjelovanje posebnih "čistača" receptora počinje hvatati lipide. Unos lipida također se provodi nereceptorskim putovima. To uzrokuje stvaranje pjenastih stanica.
4. Makrofagi proizvode štetne tvari (leukotriene, interleukine), koje zauzvrat nepovoljno utječu na susjedne endotelne stanice.
5. Aktivirani makrofagi proizvode nekoliko faktora rasta koji mitogeno djeluju na glatke mišićne stanice i uzrokuju njihovu migraciju prema intimi, te potiču migraciju fibroblasta, kao i stvaranje vezivnog tkiva.
6. Kod oštećenja endotela patogeni učinak imaju i trombociti koji u kontaktu s endotelom uzrokuju retrakciju stanice. Nakon toga trombociti počinju komunicirati s pjenastim stanicama i stanicama vezivnog tkiva. Također je moguće da se trombociti agregiraju i tvore parijetalni tromb. Čimbenici rasta koji se oslobađaju tijekom aktivacije trombocita uzrokuju proliferaciju glatkih mišićnih stanica. Proliferirajuće stanice zauzvrat proizvode faktor rasta koji dovodi do progresije lezije.
7. Može doći do povlačenja endotelnih stanica zbog nakupljanja kolesterola, lipoproteina niske gustoće u njima. Prekomjerni sadržaj njih krši usklađenost stanica. Stoga na mjestima koja su najizloženija protoku krvi (područja bifurkacije, izljev krvnih žila) dolazi zbog rigidnosti do odvajanja endotelnih stanica. Promijenjene endotelne stanice također počinju proizvoditi faktore rasta, pod čijim utjecajem nastaju trake i plakovi.
Pokazalo se da je stanični sastav plakova sličan sastavu kronične upale koja se javlja u intimi arterija. Trenutno se aterosklerotske lezije smatraju polietiološkom reakcijom vaskularne stijenke sličnoj upali, koja se javlja u ranom djetinjstvu.
Masovna epidemiološka ispitivanja stanovništva raznim zemljama omogućio je prepoznavanje niza čimbenika koji utječu na učestalost ateroskleroze – faktora rizika. Ne dovodi se u pitanje važnost dobi, spola i obiteljske predispozicije. Među ostalim čimbenicima glavni su: hiperlipidemija, arterijska hipertenzija, pušenje, dijabetes. Postoji povezanost između težine ateroskleroze i izloženosti različitim stresorima, depresiji, tjelesnoj neaktivnosti, pretilosti, hiperurikemiji, konzumaciji jake kave, čaja.
Od odlučujućeg značaja za nastanak i napredovanje ateroskleroze je omjer LP različitih klasa: LDL, VLDL imaju aterogeno, a HDL antiaterogeno djelovanje. Najveći rizik od razvoja ateroskleroze opažen je kod osoba s visokim sadržajem LDL i VLDL i niskim - HDL.
Norme kolesterola
Ukupna razina kolesterola u krvi - 3,0-6,0 mmol/l.
Norme sadržaj LDL kolesterol: za muškarci- 2,25-4,82 mmol / l, za žene- 1,92-4,51 mmol / l.
Norme razini HDL kolesterol: za muškarci- 0,7-1,73 mmol / l, za žene- 0,86-2,28 mmol/l
Mehanizam aterogeneze
(stvaranje aterosklerotskog plaka)
Situacijski zadaci za samostalan rad učenicima
Zadatak 1
Biokemijska studija krvi u pacijenta X. pokazala je da je vrijednost koeficijenta aterogenosti kolesterola 5 (norma ≤3). Prema riječima pacijenta, prije nekog vremena bio je podvrgnut liječenju na endokrinološkoj klinici zbog srednje teške hipotireoze.
Test pitanja:
1. Je li pacijent izložen visokom riziku od razvoja ateroskleroze?
2. Koji je mehanizam veze između hiperkolesterolemije i hipotireoze? Obrazloži odgovor.
Zadatak 2
Mladić star 22 godine primljen je u kliniku sa žalbama na bolove u predjelu srca. Pacijent je naveo da mu je prije 2 godine dijagnosticirana angina pektoris. Pregledom su otkriveni aterosklerotski plakovi u subepikardijalnim koronarnim arterijama i velikim cerebralnim žilama. Sadržaj kolesterola u krvi, LDL i LPPP u krvnoj plazmi nekoliko puta prelazi gornju granicu norme. Pacijentu je učinjena biopsija jetre koja je otkrila smanjenje broja receptora za LDL i LDL.
Test pitanja:
1. Ima li nasljedstvo ulogu u nastanku i razvoju otkrivene patologije?
2. Postoji li veza između smanjenja broja LDL receptora i hiperkolesterolemije?
3. Koje su preventivne mjere za ovu patologiju?
Zadatak 3
Bolesnik K., 58 godina, boluje od arterijske hipertenzije. U posljednje 1,5 godine počela je primjećivati povećanje tjelesne težine, hladnoću u nogama, utrnulost i bolove u mišićima potkoljenice pri hodu, a zatim u mirovanju (uglavnom noću, zbog čega joj je poremećen san) . Prije 5 mjeseci pojavila se erozija u donjoj trećini desne potkoljenice, a potom i čir, bezbolan i ne podložan liječenju. Postoji konstantno povišena (do 37,2-37,4 °C) tjelesna temperatura. Na pregledu kod liječnika bolesnica se osim navedenog javljala i na suha usta, žeđ, povećan unos tekućine (4-5 litara dnevno), učestalo obilno mokrenje. Objektivno: koža na nogama suha, blijeda, hladna na dodir. Palpacijom se ne utvrđuje pulsiranje arterija u poplitealnoj jami i na stopalu. Analiza krvi povišene razine kolesterola, fibrinogena, trombocita, GPC 180 mg%
Test pitanja:
1. O kojim oblicima patologije, osim arterijske hipertenzije, svjedoče dostupni klinički i laboratorijski podaci? Obrazloži odgovor.
2. Što bi moglo uzrokovati ove oblike patologije i kakav je njihov odnos?
3. Koji su glavni mehanizmi njihovog razvoja, kao i simptomi kod bolesnika?
4. Postoji li patogenetska veza između oblika patologije koju ste identificirali kod bolesnika i razvoja ulkusa na nozi? Ako da, navedite i opišite glavne poveznice ove ovisnosti. Ako ne, onda objasnite mehanizam razvoja ulkusa u ovom slučaju?
Zadatak 4
Pacijent M., 46 godina, istraživač, žali se na gubitak pamćenja, vrtoglavicu, bolove u srcu, otežano disanje tijekom vježbanja. Smatra se bolesnim 3 godine. Ne bavi se fizičkim radom i tjelesnim odgojem. Puno puši. Dobro se hrani, jede puno mesa i životinjskih masti, a voća i povrća - nedovoljno. Objektivno: srednje visine, hipersteničan. Izgleda mnogo starije od svojih godina. Koža i mišići su mlohavi. Granice srca su proširene. Tonovi su prigušeni. Puls 86 u minuti, ritmičan. AD 140/90 mm. rt. Umjetnost. EKG otkriva znakove koronarne insuficijencije. Rendgenski je otkrivena dilatacija luka aorte. U krvi je naglo povećan sadržaj kolesterola i β-lipoproteina. Pacijentu su propisane fizioterapijske vježbe i prehrana bogata povrćem i voćem, sa smanjenim udjelom kalorija i ograničenjem životinjskih masti. Osim toga, preporuča se uvesti najmanje 20 g prirodnog biljnog ulja u dnevnu prehranu.
Test pitanja:
1. Koji su vjerojatni uzroci i posljedice hiperkolesterolemije u ovog bolesnika?
Testni zadaci kontrolirati konačnu razinu znanja učenika
1. HIPERKOLESTEROLEMIJA SE SUSREĆE KOD SLJEDEĆIH PATOLOŠKIH STANJA (3):
1. suprahepatična žutica
2. ateroskleroza
3. šećerna bolest
4. akutni glomerulonefritis
5. lipoidna nefroza
2. ODABERITE ČIMBENIKE RIZIKA ZA RAZVOJ ATEROSKLEROZE (3)
1. hipotenzija
2. hipertenzija
3. šećerna bolest
4. dijabetes insipidus
5. pretilost
3. U STVARANJU ATEROMA SUDJELUJU SLJEDEĆI CITOKINI (3):
1. interferoni
2. interleukin-3
3. interleukin-1
4. faktor nekroze tumora-α
5. faktor rasta trombocita
4. NAVEDITE RAZINU KOLESTEROLA U KRVNOJ PLAZMI, KOJA ODRAŽAVA NJEGOV IZLAZAK IZ VASKULARNOG STIJENKA (A) I TALOG U INTIMA ŽILA (B)
1. 4,7 mmol/l
2. 5,2 mmol/l
3. 6,1 mmol/l
5. ODABERITE KOJI OMJER LIPOPROTEINSKIH FRAKCIJA U KRVNOJ PLAZMI POTIČE STVARANJE ATEROSKLEROTIČNIH PLAKOVA (2):
1. povećanje sadržaja LDL-a
2. Smanjenje LDL-a
3. povećati HDL sadržaj
4. Smanjenje HDL-a
5. Smanjenje VLDL
6. KOD POJAVE KOMPLIKACIJA ATEROSKLEROZE VAŽNO JE STANJE "NESTABILNOSTI" MLADIH ILI "MEKIH" ATEROSKLEROTIČNIH PLAKOVA PREDISPOZIRANIH ZA kidanje ljuske. TO DOVODI DO SLJEDEĆIH KRŠENJA (3):
1. sindrom boli na mjestu rupture plaka
2. povećati trombogeni potencijal krvi
3. stvaranje parijetalnog tromba
4. kršenje reoloških svojstava krvi u sustavnoj cirkulaciji
5. pogoršanje lokalnih hemodinamskih poremećaja
7. UČINAK LIJEKOVA ZA PREVENCIJU ATEROSKLEROZE MOŽE BITI POVEZAN SA SLJEDEĆIM MEHANIZMIMA (2):
1. Snižene razine LDL-a u krvi
2. povećane razine LDL-a u krvi
3. povećanje sadržaja VLDL u krvi
4. porast HDL-a u krvi
5. Snižene razine HDL-a u krvi
8. UZROCI MODIFIKACIJE LIPOPROTEINA SU(2):
1. glikozilacija
2. razgradnja lipida pod djelovanjem trigliceridne lipaze
3. esterifikacija kolesterola
4. FRO aktivacija
5. resinteza lipoproteina iz ketonskih tijela i proteina
9. "PJENASTE STANICE" NASTAJU KOD AKUMULACIJE LIPIDA B(2):
1. makrofagi
2. limfociti
3. neutrofili
4. glatke mišićne stanice
5. endotelne stanice
10. MAKROFAGI APSORBIRAJU LIPOPROTEINE UZ SUDJELOVANJE (2):
1. Receptor za LDL
2. receptor za HDL
3. receptor za kolesterol
4. receptor za VLDL
5. Receptor za fosfolipide
11. GLAVNE KOMPONENTE VLAKNASTOG PLAKA SU(1):
1. fibroblasti
2. eozinofili
3. bazofili
4. makrofagi
12. ODABERITE SLIJED PROMJENA TIJEKOM ATEROGENEZE (1):
1) migracija makrofaga u fokus nakupljanja lipida;
2) hvatanje lipoproteina od strane makrofaga, transformacija u "pjenaste stanice"
3) oslobađanje čimbenika rasta i kemotaksije glatkih mišićnih stanica
4) oštećenje endotela i nakupljanje lipoproteina u intimi arterija
5) aktivacija sinteze kolagena i elastina stanicama glatkih mišića
6) stvaranje vlaknaste kapsule oko fokusa nakupljanja lipida
A - 4,3,1,2,5,6
B - 4,2,3,1,5,6
B - 2,4,5,1,3,6
13. PRIMARNE ATEROSKLEROTIČNE PROMJENE NA ARTERIJAMA (LIPIDNE TRAKE) MOGU SE PRVI PUT POJAVITI U DOBI (1):
1. do 10 godina 2. 20–25 godina 3. 30–35 godina
4. 40–45 godina 5. nakon 50 godina
14. NAJČEŠĆE POSLJEDICE I KOMPLIKACIJE ATEROSKLEROZE SU (2):
1. arterijska tromboza
2. venske tromboze
3. insuficijencija aortnog zaliska
5. zatajenje srca
15. MINIMALNO POVEĆANJE KOLESTEROLSKOG KOEFICIJENTA ATEROGENOSTI KOJI UKAZUJE NA ZNAČAJAN RIZIK OD ATEROSKLEROZE (1):
1. 1 2. 5 3. 4 4. 3 5. 2
16. ODABERITE TVRDNJE TOČNE ZA TROMBOGENU TEORIJU (2):
1. Smanjena proizvodnja dušikovog oksida od strane endoteliocita
2. smanjenje adhezivne sposobnosti trombocita
3. povećanje proizvodnje dušikovog oksida od strane endoteliocita
4. Jačanje agregacijske sposobnosti trombocita
5. povećanje proizvodnje prostaciklina I2
Nakon apsorpcije u crijevni epitel slobodne masne kiseline a 2-monogliceridi ponovno stvaraju trigliceride i zajedno s fosfolipidima i kolesterolom ugrađuju se u hilomikrone. Hilomikroni se prenose limfom kroz torakalni kanal u gornju šuplju venu i tako ulaze u opću cirkulaciju.
Unutar hilomikrona trigliceridi hidroliziraju lipoprotein lipaza, što dovodi do oslobađanja masnih kiselina na površini krvnih kapilara u tkivima. To uzrokuje transport masnih kiselina u tkiva i kasnije stvaranje ostataka hilomikrona osiromašenih trigliceridima. Ti ostaci zatim preuzimaju estere kolesterola iz lipoproteina visoke gustoće, a čestice brzo preuzima jetra. Ovaj transportni sustav masnih kiselina iz hrane naziva se egzogenim transportnim sustavom.
Također postoji endogeni transportni sustav, dizajniran za intraorganski transport masnih kiselina koje nastaju u samom tijelu. Lipidi se transportiraju iz jetre u periferna tkiva i obrnuto, a transportiraju se i iz masnih depoa u razne organe. Prijenos lipida iz jetre u periferna tkiva uključuje koordinirano djelovanje VLDL-a, lipoproteina srednje gustoće (IDL), lipoproteina niske gustoće (LDL) i lipoproteina visoke gustoće (HDL). VLDL čestice, poput hilomikrona, sastoje se od velike hidrofobne jezgre koju čine trigliceridi i esteri kolesterola te površinskog lipidnog sloja koji se uglavnom sastoji od fosfolipida i kolesterola.
VLDL sintetiziraju u jetri, a taloženje masti u perifernim tkivima njihova je glavna funkcija. Nakon ulaska u krvotok, VLDL su izloženi lipoprotein lipazi, koja hidrolizira trigliceride u slobodne masne kiseline. Slobodne masne kiseline dobivene iz hilomikrona ili VLDL-a mogu se koristiti kao izvori energije, strukturne komponente fosfolipidnih membrana ili se mogu pretvoriti natrag u trigliceride i pohraniti u tom obliku. Hilomikronske trigliceride i VLDL također hidrolizira jetrena lipaza.
Čestice VLDL hidrolizom triglicerida pretvaraju se u gušće, manje ostatke bogate kolesterolom i trigliceridima (LRLR), koje jetreni lipoproteinski receptori uklanjaju iz plazme ili se mogu pretvoriti u LDL. LDL su glavni lipoproteinski prijenosnici kolesterola.
Povratak iz perifernih tkiva u jetru često se naziva obrnutim transportom kolesterola. HDL čestice uključene su u ovaj proces tako što uzimaju kolesterol iz tkiva i drugih lipoproteina i transportiraju ga u jetru radi kasnijeg izlučivanja. Druga vrsta transporta koja postoji između organa je prijenos masnih kiselina iz masnih depoa u organe radi oksidacije.
Masna kiselina, dobiveni uglavnom kao rezultat hidrolize triglicerida masnog tkiva, izlučuju se u plazmu, gdje se spajaju s albuminom. Masne kiseline vezane na albumin transportiraju se duž gradijenta koncentracije do metabolizirajućih tkiva, gdje se prvenstveno koriste kao izvori energije.
U proteklih 20 godina, samo nekoliko istraživanje bili su posvećeni problematici transporta lipida u perinatalnom razdoblju (rezultati ovih istraživanja nisu prikazani u ovoj publikaciji). Jasna je potreba za detaljnijim proučavanjem ovog problema.
Masne kiseline se koriste kao građevni blokovi materijal u sastavu lipida stanične stijenke, kao izvora energije, a također se deponiraju “u rezervi” u obliku triglicerida, uglavnom u masnom tkivu. Neke omega-6 i omega-3 LCPUFA su prekursori biološki aktivnih metabolita koji se koriste u staničnoj signalizaciji, regulaciji gena i drugim metabolički aktivnim sustavima.
Pitanje uloge LCPUFA ARA i DHA u procesu rasta i razvoja djeteta jedan je od kritična pitanja u istraživanju provedenom u području pedijatrijske prehrane tijekom posljednja dva desetljeća.
Lipidi jedna su od glavnih komponenti staničnih membrana. Značajan broj istraživanja u području fiziologije lipida posvećen je dvjema masnim kiselinama - ARA i DHA. ARA se nalazi u sastavu staničnih membrana svih struktura ljudskog tijela; on je prekursor eikosanoida 2. serije, leukotriena 3. serije i drugih metabolita koji su uključeni u stanične signalne sustave i regulaciju gena. Istraživanja DHA često ukazuju na njezinu strukturnu i funkcionalnu ulogu u staničnoj membrani.
Ovaj masna kiselina nalazi se u visokim koncentracijama u sivoj tvari mozga, kao iu štapićima i čunjićima mrežnice. Studije postupnog izbacivanja omega-3 masnih kiselina iz životinjske prehrane pokazale su da omega-6 LCPUFA s 22 ugljika (npr. 22:5 n-6) mogu strukturno, ali ne i funkcionalno zamijeniti 22:6 n-3. Na neadekvatnoj razini od 22:6 n-3 u tkivima otkrivaju se vidna i kognitivna oštećenja. Pokazalo se da promjene u sadržaju 22:6 n-3 u tkivu utječu na funkciju neurotransmitera, aktivnost ionskih kanala, signalne putove i ekspresiju gena.
Povratak na naslov odjeljka "
3. Transportni oblici lipida u krvi: nazivi, sastav, mjesta nastanka, značaj.
Netopljivost ili vrlo slaba topljivost masti u vodi zahtijeva postojanje posebnih transportnih oblika za njihov prijenos krvlju. Glavni od ovih oblika su: hilomikroni, lipoproteini vrlo niske gustoće (VLDL), lipoproteini niske gustoće (LDL), lipoproteini visoke gustoće (HDL). Tijekom elektroforeze kreću se različitim brzinama i nalaze se na elektroferogramima u sljedećem nizu (od početka): hilomikroni (XM), VLDL (pre-β), LDL (β) i HDL (α-).
Lipoproteini su najmanje kuglaste tvorevine: fosfolipidne molekule su radijalno smještene hidrofilnim dijelom prema površini, hidrofobnim prema sredini. Proteinske molekule su slično smještene u globulama. Središnji dio globule zauzimaju triacilgliceridi i kolesterol. Skup proteina nije isti u različitim lipoproteinima. Kao što je vidljivo iz tablice, gustoća lipoproteina izravno je proporcionalna sadržaju proteina, a obrnuto proporcionalna sadržaju triglicerida.
Hilomikroni nastaju u stanicama crijevne sluznice, VLDL - u stanicama sluznice i u hepatocitima, HDL - u hepatocitima i krvnoj plazmi, LDL - u krvnoj plazmi.
Hilomikroni i VLDL prenose triacilgliceride, LDL i HDL uglavnom kolesterol - to proizlazi iz sastava lipoproteina.
4. Načelo klasifikacije enzima.
Klasifikacija:
Klasa oksidoreduktaza - kataliziraju OVR
Transferaze - reakcije međustaničnog prijenosa (A-B + C \u003d A + B-C)
Hidrolaze - reakcije hidrolitičkog cijepanja =C-O- i drugih veza
Liaze - reakcije nehidrolitičkog cijepanja s stvaranjem 2 veze
Izomeraze - reakcije promjene geometrijske ili prostorne strukture molekule
Ligaze (sintetaze) - reakcije povezivanja 2 molekule, praćene hidrolizom makroerga.
Ulaznica 21
1. Biološka oksidacija: kemija, vrste, lokalizacija u stanici. Značaj za tijelo.
2. Glukoneogeneza: supstrati, povezanost s glikolizom (Coreyev ciklus), lokalizacija, biološki značaj. Regulacija.
3. Vitamin D: najvažniji izvori vitamina, koenzimski oblik (ako je poznat), procesi koji dovode do stvaranja aktivnog oblika; biokemijski procesi u kojima sudjeluje; biokemijske promjene kod hipovitaminoze.
4. Enzim katalizira cijepanje peptidne veze u proteinskoj molekuli. Navedite klasu i podklasu enzima.
Odgovor:
1 ) Biološka oksidacija - proces tijekom kojeg oksidirajući supstrati gube protone i elektrone, tj. su donori vodika, međunosači su akceptor-donori, a kisik je konačni akceptor vodika.
Oksidacija se može izvesti na 3 načina: dodavanjem kisika atomu ugljika u supstratu, odvajanjem vodika ili gubitkom elektrona. U stanici se oksidacija odvija u obliku sukcesivnog prijenosa vodika i elektrona sa supstrata na kisik. Kisik ima ulogu oksidirajućeg sredstva.
Oksidativne reakcije odvijaju se uz oslobađanje energije.
Redukcija atoma kisika nakon interakcije s parom protona i elektrona dovodi do stvaranja molekule vode. Stoga se u procesu biološke oksidacije troši kisik. Stanica, tkivo ili organ u kojem se supstrat oksidira troši kisik. Potrošnja kisika u tkivima naziva se tkivno disanje.
Pojmovi biološke oksidacije i tkivnog disanja jednoznačni su kada je u pitanju biološka oksidacija uz sudjelovanje kisika. Ovaj tip oksidacije također se može nazvati aerobnom oksidacijom.
Uz kisik, ulogu konačnog akceptora u lancu prijenosa vodika mogu imati spojevi koji se u ovom slučaju reduciraju u dihidrosubdukte.
Biološka oksidacija je dehidrogenacija supstrata uz pomoć srednjih nositelja vodika i njegovog konačnog akceptora. Ako kisik djeluje kao konačni akceptor - aerobna oksidacija ili respiracija tkiva, ako konačni akceptor nije kisik - anaerobna oksidacija.
2) Glukoneogeneza- sinteza glukoze iz prekursora koji nisu ugljikohidrati. Glavni prekursori su piruvat i laktat, međuprodukti su metaboliti TCA, glukogene (glukoplastične) aminokiseline i glicerol.
Nodalna točka sinteze glukoze je pretvorba piruvata u fosfoenolpiruvat (PEP).
Piruvat se karboksilira piruvat karboksilazom na račun ATP energije, reakcija se odvija u mitohondrijima"
CH,-CO-COOH + CO, -------------- "NOOS-CH.-CO-COOH
Piruvat ATP ADP + (P) Oksaloacetat
Zatim dolazi do fosforilirajuće dekarboksilacije koju katalizira fosfoenolpiruvat karboksikinaza:
HOOC-CH-CO-COOH + GTP --- HC=C-COOH + GDP + COd oksaloacetat
Daljnji put stvaranja G-6-P je obrnuti put glikolize, kataliziran istim enzimima, ali u suprotnom smjeru. Jedina iznimka je pretvorba fruktozo-1,6-difosfata u fruktozo-6-fosfat katalizirana fruktozo-difosfatazom.
Niz aminokiselina (asparagin, asparaginska kiselina, tirozin, fenilalanin, treonin, valin, metionin, izoleucin, glutamin, prolin, histidin i arginin) pretvaraju se na ovaj ili onaj način u TCA metabolit - fumarnu kiselinu, a ova potonja u oksalacetat. Ostali (alanin, serin, cistin i glicin) - u piruvatu. Djelomično se asparagin i asparaginska kiselina pretvaraju izravno u oksalacetat.
Glicerol je uključen u procese glukoneogeneze u fazi 3-PHA, laktat se oksidira u piruvat. Na sl. 57 je dijagram glukoneogeneze.
Glukoza ulazi u stanice iz crijeva, gdje prolazi kroz fosforilaciju uz stvaranje G-6-P. Može se pretvoriti na jedan od četiri načina" u slobodnu glukozu; u glukoza-1-fosfat, koji se koristi u sintezi glikogena; uključen je u glavni put, gdje se razgrađuje do CO, uz oslobađanje energije pohraniti u obliku ATP-a, odnosno laktirati; uključiti se u PPP, gdje dolazi do sinteze NADPH, koji služi kao izvor vodika za reduktivne sinteze, te do stvaranja riboza-5-fosfata, koji se koristi u sintezi. DNA i RNA, provode se.
Glukoza se skladišti u obliku glikogena, taloži se u jetri, mišićima i bubrezima. Kada se glikogen troši zbog intenzivnog trošenja energije ili nedostatka ugljikohidrata u prehrani, sadržaj glukoze i glikogena može se nadoknaditi zbog sinteze iz neugljikohidratnih komponenti metabolizma, tj. glukoneogenezom.
3) vitamin D - kalciferol, antirahitični faktor. S hranom (jetra, maslac, mlijeko, riblje ulje) dolazi u obliku prekursora. Glavni je 7-dehidrokolesterol, koji se nakon izlaganja UV zračenju u koži pretvara u kolekalciferol (vitamin D3). Vitamin D3 transportira se u jetru, gdje se hidroksilira na poziciji 25 da nastane 25-hidroksikolekalciferol. Ovaj proizvod se prenosi do bubrega gdje se hidroksilira u svoj aktivni oblik. Pojavom aktivnog oblika kolekalciferola u bubrezima upravlja paratiroidni hormon paratireoidnih žlijezda.
Ulazeći krvotokom u crijevnu sluznicu, aktivni oblik vitamina uzrokuje pretvorbu proteina prekursora u protein koji veže kalcij, što ubrzava apsorpciju iona kalcija iz lumena crijeva. Slično tome, ubrzava se reapsorpcija kalcija u bubrežnim tubulima.
Do nedostatka može doći kod manjka vitamina D u prehrani, nedovoljnog izlaganja suncu, bolesti bubrega i nedovoljne proizvodnje paratiroidnog hormona.
Nedostatak vitamina D dovodi do smanjene razine kalcija i fosfora. koštano tkivo. Kao rezultat - deformacija kostura - klimava brojanica, noge u obliku slova X, ptičja prsa. Bolest kod djece je rahitis.
| " |
Budući da su lipidi netopljivi u vodi, za njihov prijenos iz crijevne sluznice u organe i tkiva stvaraju se posebni transportni oblici: hilomikroni (XM), lipoproteini vrlo niske gustoće (VLDL), lipoproteini niske gustoće (LDL), lipoproteini visoke gustoće (HDL) . Izravno iz sluznice tankog crijeva, transport apsorbiranih i resintetiziranih lipida provodi se u sklopu hilomikrona. XM su proteinsko-lipidni kompleksi promjera od 100 do 500 nm, koji zbog svoje relativno velike veličine ne mogu odmah prodrijeti u krv. Najprije ulaze u limfu i u svom sastavu ulaze u torakalni limfni kanal, a zatim u gornju šuplju venu i krvlju se raznose cijelim tijelom. Stoga se nakon uzimanja masne hrane krvna plazma zamuti unutar 2 do 8 sati. Kemijski sastav HM: Ukupni sadržaj lipida je 97-98%; u njihovom sastavu dominira TAG (do 90%), sadržaj kolesterola (X), njegovih estera (EC) i fosfolipida (PL) ukupno iznosi -7-8%. Sadržaj proteina koji stabilizira strukturu HM je 2-3%. Dakle, HM je transportni oblik "hrane" ili egzogene masti. u kapilarama razna tijela i tkiva (masno, jetra, pluća itd.) sadrži lipoprotein lipazu (LP-lipaza) koja razgrađuje TAG hilomikrona na glicerol i masne kiseline. U tom slučaju krvna plazma postaje bistra, tj. prestaje biti mutna, zbog čega se LP-lipaza naziva "faktorom čišćenja". Aktivira ga heparin, koji proizvode mastociti vezivnog tkiva kao odgovor na hiperlipidemiju. Proizvodi cijepanja TAG difundiraju u adipocite, gdje se talože ili ulaze u druga tkiva kako bi pokrili troškove energije. U masnim depoima, kako tijelo treba energiju, TAG se razgrađuje na glicerol i masne kiseline, koje se u kombinaciji s albuminima krvi transportiraju do perifernih stanica organa i tkiva.
Ostaci HM (tj. preostali nakon cijepanja TAG) ulaze u hepatocite i oni ih koriste za izgradnju drugih transportnih oblika lipida: VLDL, LDL, HDL. Njihov sastav nadopunjen je TAG masnim kiselinama, fosfolipidima, kolesterolom, esterima kolesterola, lipidima koji sadrže sfingozin sintetiziranim u jetri "de novo". Veličina HM i njihov kemijski sastav mijenjaju se kako se kreću duž krvožilnog korita. CM imaju najmanju gustoću u usporedbi s drugim lipoproteinima (0,94) i najveću veličinu (promjer im je ~ 100 nm). Što je veća gustoća čestica LP, to je njihova veličina manja. Promjer HDL-a je najmanji (10 - 15 nm), a gustoća se kreće u rasponu od 1,063 - 1,21.
VLDL nastaju u jetri, sadrže 55% TAG u svom sastavu, pa se smatraju transportnim oblikom endogene masti. VLDL transportiraju TAG od stanica jetre do stanica srca, skeletnih mišića, pluća i drugih organa, koji na svojoj površini imaju enzim LP - lipazu.
LP-lipaza razgrađuje TAG VLDL na glicerol i masne kiseline, pretvarajući VLDL u LDL (VLDL-TAG = LDL). LDL se također može sintetizirati "de novo" u hepatocitima. U njihovom sastavu prevladava kolesterol (~ 50%), funkcija im je transport kolesterola i fosfolipida do perifernih stanica organa i tkiva, koji na svojoj površini imaju specifične receptore za LDL. Kolesterol i fosfolipidi koje prenosi LDL koriste se za izgradnju membranskih struktura u perifernim stanicama. Apsorbirane od strane različitih stanica, LDL nose informacije o sadržaju kolesterola u krvi i određuju brzinu njegove sinteze u stanicama. HDL se uglavnom sintetizira u stanicama jetre. To su najstabilniji oblici lipoproteina, tk. sadrže ~50% proteina. Karakterizira ih visok sadržaj fosfolipida (~20%) i nizak sadržaj TAG (~3%). HDL (vidi tablicu br. 1) sintetiziraju hepatociti u obliku ravnih diskova. Cirkulirajući u krvi, apsorbiraju višak kolesterola iz različitih stanica, zidova posuda i, vraćajući se u jetru, dobivaju sferni oblik. ZATIM. , glavna biološka funkcija HDL-a je transport kolesterola od perifernih stanica do jetre. U jetri se višak kolesterola pretvara u žučne kiseline.
Tablica broj 1. Kemijski sastav transportnih lipoproteina (%).