Zašto ubrizgati morfij. Morfin (Morfin): opis, djelovanje, posljedice

1 ml otopine sadrži 10 mg djelatne tvari prema INN - morfin hidroklorid .

1 kapsula produljenog djelovanja sadrži 10 mg morfija.
Formula morfija: C17-H19-N-O3.

Obrazac za otpuštanje

Otopina je dostupna u ampulama od 1 ml. Kartonsko pakiranje sadrži 1 blister (za 5 ampula) i upute proizvođača.

Produljene kapsule dostupne su u pakiranjima od kartona (10 komada u pakiranju).

farmakološki učinak

Što je morfij?

Morfin je opioidno sredstvo protiv bolova , droga . Prema mehanizmu djelovanja, lijek pripada agonistima opioidnih receptora. Lijek ima antišok djelovanje , smanjuje ekscitabilnost centara boli. Hipnotički učinak očituje se pri propisivanju visokih doza.

Aktivna tvar povećava tonus sfinktera, glatkih mišića bronha i unutarnjih organa, smanjuje ekscitabilnost središta kašlja, inhibira uvjetovane reflekse, uzrokuje bradikardija . Lijek tonizira sfinktere mokraćnog mjehura, bilijarni trakt; depresira respiratorni centar, snižava tjelesnu temperaturu, usporava metabolizam, inhibira sekretornu aktivnost probavnog sustava, stimulira proizvodnju ADH.

Učinak na mozak

Ekscitacija okidačkih kemoreceptorskih zona u produljenoj moždini dovodi do aktivacije gag refleksa. Nakon supkutane injekcije, lijek počinje djelovati nakon 10-15 minuta. Učinkovito djelovanje produljenih kapsula bilježi se nakon 20-30 minuta.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Nakon supkutane primjene i oralne primjene kapsula, lijek se brzo apsorbira i ulazi u sustavnu cirkulaciju. Kada se uzima oralno, stopa apsorpcije doseže 80%. Za lijek, priroda učinka je "prvi prolaz" kroz jetreni sustav. Zbog konjugacije s glukuronidima, u potpunosti se nalazi u jetri.

Poluživot je 2-3 sata. Glavni put izlučivanja metabolita je putem bubrežnog sustava (90%). Mali dio (oko 10%) potječe iz. Starije bolesnike karakterizira povećanje T1 / 2 (slično u patologiji bubrežnog sustava i jetre).

Indikacije za upotrebu

Morfij - što je to? Ovo je narkotički analgetik propisan za ublažavanje jake boli kod:

• traumatske ozljede;
• maligne neoplazme;
• kirurške intervencije;

Lijek se može propisati za jaku otežano disanje, izazvanu insuficijencijom kardiovaskularnog sustava; s kašljem koji se ne može zaustaviti lijekovima protiv kašlja.

Kontraindikacije

• traumatična ozljeda mozga;
• respiratorno zatajenje zbog depresije respiratornog centra;
• teška opća iscrpljenost tijela;
• jaka bol u epigastričnoj regiji nepoznatog podrijetla;
• delirijum;
• epistatus;
• hepatocelularna insuficijencija;
• liječenje MAO inhibitorima;
• dobna granica - do 2 godine.

Nuspojave

Mokraćni put:

Kršenje protoka urina sa stenozom uretre,.

Kardiovaskularni sustav:

Rijedak puls, bradikardija.

Probavni trakt:

• kolestaza glavnog žučnog kanala;
• povraćanje;
• mučnina;

Živčani sustav:

• povećan intrakranijalni tlak s visokim rizikom razvoja;
• uzbudljiv učinak;
• sedativni učinak;
• razvoj ;
• delirijum.

Morfin, upute za uporabu (način i doziranje)

Upute za uporabu Morfin hidroklorid

Individualni režim doziranja. Subkutano ubrizgava jednom 1 mg. Daljnji odabir doze provodi se na temelju težine sindroma boli.

Uzimanje kapsula

Svakih 12 sati 10-100 mg, ovisno o željenom terapijskom učinku. Za djecu od 2 godine, jednokratna doza je 1-5 mg.

Predozirati

Otrovanje se očituje osebujnom kliničkom slikom (akutno i kronično predoziranje):

• ljepljiv, hladan znoj;
• umor;
• Pad ;
• zbunjenost;
• teško, sporo disanje;
• bradikardija;
• mioza;
• izrazio;
• bradikardija;
• delirična psihoza;
• suha usta;
• anksioznost;
• intrakranijalna hipertenzija;
• prestati disati;
• krutost mišića;
• koma.

Liječenje

Specifični antagonist se hitno ubrizgava intravenski - u dozi od 0,2-0,4 mg. Nakon 2-3 minute injekcija se ponavlja dok ukupna količina primijenjenog lijeka ne bude 10 mg.

U pedijatriji je početna doza naloksona 0,01 mg/kg. Poduzimaju se mjere za stabilizaciju krvnog tlaka, vraćanje rada dišnog sustava i srca.

Interakcija

Pojačava sedativni, hipnotički učinak anksiolitika i anestezije (opće, lokalne). Istovremena primjena narkotičkih lijekova protiv bolova i barbiturata može dovesti do izražene supresije aktivnog mozga, razvoja arterijska hipotenzija , respiratorna depresija.

Učinak opioidnih analgetika smanjuje se sustavnom primjenom drugih barbiturata (tipična je unakrsna tolerancija). Terapija MAO inhibitorima može negativno utjecati na funkcioniranje kardiovaskularnog sustava. Mogući razvoj mioklonus kod pacijenata oboljelih od raka tijekom liječenja.

Potreba za analgeticima javlja se u svim područjima medicine. Ali problem anestezije posebno je akutan u onkologiji. Kada su mogućnosti tradicionalnih analgetika iscrpljene, potrebno je pribjeći opojnim drogama. Najjači od njih je morfin i njegovi derivati.

Što je morfij i gdje se koristi? U kojim oblicima doziranja dolazi? Kakav učinak ima na osobu? Postoje li ograničenja u njegovoj uporabi? Što treba učiniti u slučaju trovanja i predoziranja? Postoji li protuotrov za morfij? U nastavku ćemo odgovoriti na sva ova pitanja.

Opis morfija

Morfin je ljudima poznat od 1804. godine, kada ga je njemački farmakolog Friedrich Serturner prvi izolirao iz opijuma. Znanstvenik je ovu tvar nazvao u čast grčkog boga snova Morpheusa, jer je u velikim dozama izazivala hipnotički učinak. Ali lijek se počeo široko koristiti tek 50 godina kasnije, kada je izumljena injekcijska igla. Morfin se od svog otkrića do danas koristi za ublažavanje boli.

Morfin (Morphinum) je opioidni analgetik (glavni alkaloid opijuma) - lijek koji se u medicini koristi kao jaki analgetik.

Od čega se pravi morfij? - alkaloid ove tvari ekstrahira se isključivo iz smrznutog mliječnog soka (opija) koji se oslobađa prilikom rezanja nezrelih glavica opijumskog maka. Sadržaj morfija s opijumom kreće se od 10 do 20%. Prirodni izvor alkaloida su i biljke iz porodice maka - mjesečevo sjeme, okotea. Ali sadrže alkaloide u manjim količinama. U industriji se također koriste omlaćena slama i glavice uljanog maka.

Pažnja! U odnosu na morfij postoji zakonska zabrana uporabe. Pripada listi II popisa opojnih droga, psihotropnih droga i njihovih prekursora, čiji promet podliježe kontroli u Rusiji.

Farmakološka svojstva

Morfin spada u farmakološku skupinu "Analgetika". Ima selektivnu sposobnost suzbijanja osjećaja boli djelovanjem na središnji živčani sustav.

Kako djeluje morfij?

1. Krši prijenos osjetljivih i bolnih impulsa kroz neurone aktiviranjem endogenog antinociceptivnog sustava.
2. Mijenja percepciju boli, utječući na centre mozga.

Morfin djeluje kao stimulans opioidnih receptora, koji se nalaze u miokardu, vagusnom živcu, u živčanom pleksusu želuca. Ali najveća gustoća receptora nalazi se u sivoj tvari mozga i spinalnim ganglijima. Aktivacija alkaloidnih receptora dovodi do promjene u metabolizmu ovih organa na biokemijskoj razini.

Djelovanje morfija

Učinak morfija na ljudsko tijelo je sljedeći.

Nakon apsorpcije u krv, 90% morfija se razgrađuje u jetri. Samo 10% se izlučuje putem bubrega nepromijenjeno. Nakon supkutane primjene lijeka, njegovo djelovanje počinje nakon 15, a nakon unutarnje primjene - 20-30 minuta i traje 4-5 sati.

Indikacije

Indikacije za upotrebu morfija u medicini su zbog njegovog analgetskog učinka.

Za što se koristi morfij?

1. Za ublažavanje boli u slučaju ozljede, čime se sprječava razvoj šoka.
2. Primjena kod infarkta miokarda ublažava bol i sprječava kardiogeni šok koji ugrožava život bolesnika.
3. Morfin se najčešće koristi kod pacijenata oboljelih od raka s nepodnošljivom boli koja nije podložna drugim lijekovima.
4. S teškim napadom angine pektoris.
5. Koristi se u razdoblju pripreme za operaciju, kao i za ublažavanje boli nakon operacije.

Također se koristi kao dodatni lijek za epiduralnu i spinalnu anesteziju.

Nuspojave

Morfin djeluje toksično na sve organe. Glavne nuspojave su sljedeće.

Ozbiljnost nuspojava ovisi o dozi i trajanju primjene.

Kontraindikacije

Apsolutna kontraindikacija je preosjetljivost na opijate.

Morfin je kontraindiciran za:

• zatajenja bubrega;
• bol u trbuhu nepoznate etiologije;
• traumatična ozljeda mozga;
• napad epilepsije;
• povećan intrakranijalni tlak;
• koma;
• dječja dob do 2 godine.

Morfij je kontraindiciran za ublažavanje porođajne boli jer može izazvati depresiju disanja.

S obzirom na negativan utjecaj alkaloida na mnoge sustave i organe, njegova je uporaba ograničena kod osoba s kroničnim bolestima.

Koristite morfij s oprezom kod sljedećih bolesnika.

1. KOPB (kronična opstruktivna plućna bolest), uključujući bronhijalnu astmu.
2. Kirurške intervencije na organima probavnog sustava, uključujući one s kolelitijazom.
3. Operacije na mokraćnim organima.
4. Upalne bolesti crijeva.
5. Strikture mokraćnog kanala.
6. Alkoholizam.
7. Hiperplazija prostate.
8. Suicidalne sklonosti.
9. emocionalna labilnost.

U asteničnom stanju, kao iu starijih bolesnika iu djetinjstvu, potencijalna šteta je razmjerna očekivanoj koristi. Morfin se ne koristi zajedno s drugim narkotičkim analgeticima. Tijekom razdoblja liječenja treba biti oprezan pri vožnji prijevoza ili radu koji zahtijeva koncentraciju.

Primjena u bolesnika s rakom

Ministarstvo zdravstva Rusije izdalo je Naredbu br. 128 od 31. srpnja 1991. o sobama za terapiju boli, hospicijima i odjelima za simptomatsku skrb za pacijente s rakom. U ranoj fazi razvoja raka koriste se laki narkotici.

Morfij u onkologiji koristi se kod pacijenata u trećem stadiju bolesti s nepodnošljivim bolovima.

Ljekovite tvari koje se koriste u onkologiji:

• "Morfin hidroklorid";
• "Morfin sulfat";
• "Morfin".

Doziranje i oblik doziranja ovih tvari za onkološke bolesnike određuje liječnik. Pacijent se mora pridržavati pravila prijema po satu, a ne na zahtjev. Pri izračunavanju početne minimalne doze povećava se do analgetskog učinka. Za parenteralnu primjenu, lijek se primjenjuje supkutano. Ne preporučuje se intramuskularna primjena jer se neravnomjerno apsorbira. Lijek se također primjenjuje transdermalno (u flasteru), oralno u tabletama i kapsulama.

Pripreme

U medicini se koriste derivati ​​alkaloida - morfin hidroklorid i sulfat. Najčešće se koristi za supkutanu injekciju. Za svakog pacijenta liječnik odabire individualnu dozu ovisno o kliničkim simptomima. Odrasli koriste 1% ml (10 mg) supkutano s učestalošću 2 puta u 12 sati. Maksimalni učinak postiže se nakon 2 sata i traje 10-12 sati. Najveća pojedinačna doza je 2 ml (20 mg), a dnevna 5 ml (50 mg). Za djecu stariju od 2 godine jednokratna doza od 1-5 mg. Morfin sulfat i hidroklorid dostupni su u ampulama od 1% otopine za supkutanu primjenu.

Pripravci koji sadrže ovaj alkaloid dostupni su u različitim oblicima doziranja - granule za otopinu, kapsule i tablete produljenog djelovanja, injekcije i rektalni supozitoriji.

"Omnopon" (medicinski opijum) je kombinirani narkotički analgetik. Proizvodi se samo u obliku otopine za supkutanu primjenu. Sadrži: narkotin, papaverin, kodein, tebain i morfin. "Omnopon" ima ne samo snažan analgetik, već i antispazmodični učinak.

Postoje i sintetski lijekovi koji zamjenjuju morfin, koji se od njega razlikuju po kemijskoj strukturi, ali su mu slični po farmakološkom djelovanju.

Svi lijekovi se izdaju isključivo na recept, jer ovisnici o drogama zlorabe morfij i njegove derivate.

Trovanje morfijem

Trovanje morfijem kod kuće ili u medicinskom okruženju može se dogoditi slučajno ili namjerno s namjerom da se počini samoubojstvo. U odraslih se javlja nakon uzimanja više od 0,1 grama i ne ovisi o obliku doziranja i načinu primjene. Alkaloid uzrokuje trovanje nakon primjene ove doze u čepiću kroz rektum, gutanjem ili injekcijom u venu i pod kožu. Nakon ovisnosti, toksična doza se povećava. Klinička slika trovanja nalikuje alkoholnoj komi.

suženje zjenica

Znakovi trovanja su sljedeći.

1. Na početku intoksikacije javlja se euforija, tjeskoba, suha usta.
2. Pojačavanjem simptoma pojačava se glavobolja, mučnina, povraćanje s učestalim nagonom za mokrenjem.
3. Nadalje, pospanost se povećava. Pacijent pada u stupor, koji prelazi u komu.
4. Značajan simptom je oštro sužavanje učenika.
5. Vodeći simptom trovanja morfinom je zatajenje disanja, koje se naglo usporava na 1-5 puta u minuti.
6. Ako se protuotrov morfij ne primijeni na vrijeme, dolazi do smrti zbog paralize respiratornog centra.

Predoziranje morfijom prati gubitak svijesti. U teškim slučajevima uočava se otežano disanje, krvni tlak se smanjuje, a tjelesna temperatura pada. Obilježje predoziranja lijekom su sužene zjenice. Međutim, s teškom hipoksijom zbog respiratorne depresije, učenici mogu, naprotiv, biti jako prošireni.

Smrtonosna doza morfija kada se uzima oralno je 0,5-1 gram, a kada se daje intravenozno - 0,2. Ali s morfizmom se povećava na 3-4 grama zbog ovisnosti.

Prva pomoć kod trovanja lijekom koji se uzima oralno je ispiranje želuca otopinom kalijevog permanganata. Nakon uzimanja bilo kojeg sorbenta. Osim toga, pacijenta je potrebno ugrijati. Ako se nakon ovih mjera simptomi ne smanjuju, pacijent podliježe hospitalizaciji.

U slučaju trovanja morfinom, protuotrov je Naloxone i Nalorfin. Daju se intravenozno 1-2 ml otopine. Pomoć pacijentu sastoji se od umjetne ventilacije pluća i intravenske primjene bilo kojeg antagonista morfija - "Naloxone" ili "Nalorphine". Uklanjaju euforiju, vrtoglavicu, vraćaju disanje. Uvođenje lijekova se ponavlja sve dok simptomi predoziranja nestanu. U bolnici se također radi kateterizacija mokraćnog mjehura zbog spazma ekskretornih mokraćnih kanala.

Morfinizam

Kao rezultat česte uporabe opojne droge kao anestetika za somatske bolesti, razvija se morfizam - ovisnost. Kada se koristi, lijek poboljšava raspoloženje, izaziva euforiju. To je razlog zašto ga je potrebno ponovno upotrijebiti.

Poznato je da je tijekom američkog građanskog rata ovisnost o ovom lijeku protiv bolova prerasla u vojnu bolest od koje je oboljelo oko 400.000 vojnika. A krajem 19. stoljeća polovica njemačkih vojnika koji su se vratili iz francusko-pruskog rata bili su narkomani.

Brzo se razvija navikavanje, što zahtijeva povećanje doze. Osobe koje su ovisne o morfiju ne mogu bez njega – ako ga prestanu uzimati, razvija se apstinencijski sindrom. Ovo stanje se izražava pojačanim disanjem i otkucajima srca, smanjenim tlakom, proljevom, suhim kašljem. Da bi dobili dozu, ovisnici o drogama pribjegavaju svim dostupnim i nedostupnim metodama, često čine zločine.

Analizirajući gore navedeno, podsjećamo da se alkaloid morfin ekstrahira iz prirodnih sirovina - opijuma i drugih sorti maka. U medicini se koriste derivati ​​morfija različitog intenziteta i trajanja analgetskog djelovanja. Postoji rizik od nuspojava i predoziranja. Dugotrajna uporaba dovodi do ovisnosti, pa je promet tvari reguliran zakonom - morfij pripada popisu II popisa opojnih droga koje podliježu kontroli u Rusiji.

Morfin je tvar koja je kristal bijela boja gorkog okusa, glavni je alkaloid opijuma, a u medicini se koristi kao vrlo jak analgetik. Upute za uporabu morfija moraju se pridržavati vrlo pažljivo, jer čak i neznatno odstupanje od doziranja može dovesti do ovisnosti o drogi i ozbiljnih nuspojave. Zbog toga su morfin i njegovi derivati ​​uvršteni na listu 1 opojnih droga čiji je promet zabranjen na teritoriju Ruska Federacija. Međutim, ipak postoje bolesti i stanja u kojima je ovaj lijek indiciran za uporabu. O tome ćemo danas govoriti.

Obrazac za otpuštanje

1. Morfin je dostupan u tabletama (kapsule od 30, 60 i 100 mg). Tablete su tvrde želatinske kapsule s prozirnim tijelom na kojem su otisnute informacije o dozi.
2. Morfin je također dostupan u ampulama i tubama za štrcaljke volumena 1 ml (10 mg po 1 ml) s otopinom za injekciju. Otopina je bistra, bezbojna ili blago žućkasta.

Sastav

Morfin, namijenjen injekcijama, i lijek u tabletama imaju drugačiji sastav. Aktivni sastojak za svaki oblik doziranja također je različit.

Tablete

• Aktivni sastojak - morfin sulfat pentahidrat (količina ADV - ovisno o dozi)
• Vodena disperzija etil celuloze
• makrogol
• saharoza
• Kukuruzni škrob
• Dibutilsebakat
• Talk
• Želatina (tijelo)

Riješenje

Farmakokinetika

1. Djelovanje lijeka počinje nakon 10-20 minuta, doseže maksimum nakon 1-2 sata i traje oko 8-12 sati.
2. Vezanje na proteine ​​plazme - 30-35%
3. Volumen distribucije - 4 l / kg
4. 10% aktivnog sastojka izlučuje se kroz bubrege nepromijenjeno unutar 24 sata
5. 80% - u obliku glukuronidnih metabolita
6. Ostatak se izlučuje žuči (kroz crijeva fecesom)
7. Prodire kroz placentarnu i krvno-moždanu barijeru, nalazi se u majčinom mlijeku

Indikacije

• Parestezije
• Nesanica
• Poremećaji cerebralne cirkulacije
• Ukočenost mišića
• nemiran san

Probavni sustav

• Mučnina
• Povraćanje
• Zatvor
• grčevi u trbuhu
• Anoreksija
• Gastralgija
• Spazam žučnih kanala
• Suha usta
• kolestaza
• Hepotoksičnost
• Intestinalna opstrukcija
• Intestinalna atonija
• Toksični megakolon

Dišni sustav

• Respiratorna depresija
• Atelektaza
• bronhospazmi

genitourinarni sustav

• Smanjen ukupni volumen urina
• Česti nagon za mokrenjem i bol
• Spazam sfinktera mokraćnog mjehura
• Smanjena potencija i libido
• Opstrukcija odljeva urina

Alergijske i lokalne reakcije

• Hiperemija lica
• Kožni osip
• laringospazam
• Trahealni edem
• oticanje lica
• Zimica
• Otok, peckanje i crvenilo na mjestu uboda

Upute za korištenje

Tablete

Početna doza tableta morfija je 30 mg svakih 12 sati. Dnevna doza je 60 mg, respektivno.

Prilikom uzimanja ovog lijeka provodi se procjena dnevne doze. Ako doza postane nedovoljna, preporučuje se revizija. Ako je potrebno, količina lijeka se povećava za 25-50%. Istodobno, interval od 12 sati između doza ostaje nepromijenjen.

Za djecu tjelesne težine veće od 20 kg, potrebna količina lijeka izračunava se na temelju omjera od 1 mg po kilogramu tjelesne težine.

Injekcije

Morfij se primjenjuje ili intravenski ili supkutano, budući da intramuskularna injekcija može izazvati jaku bol kod pacijenta.

Evo uputa za uporabu morfija u ampulama:

Odrasli:

• Standardna doza - 1 ml otopine (10 mg / ml)
• Maksimalna pojedinačna doza je 20 mg
• Maksimalna dnevna doza je 50 mg

djeca:

• Za djecu od 2 godine pojedinačna doza izračunava se na sljedeći način: 0,1-0,2 mg po kilogramu, primijenjena svakih 4-6 sati, ali ne više od 1,5 ml po kilogramu dnevno.

• Djeci mlađoj od 2 godine također se propisuje 0,1-0,2 mg po kilogramu, ali ne više od 15 mg dnevno.

Predozirati

Simptomi

• Zbunjenost
• Vrtoglavica
• Pospanost
• Hladan ljepljiv znoj
• Nervoza
• Umor
• Snižavanje krvnog tlaka
• Depresija respiratornog centra
• Bradikardija
• Povećanje tjelesne temperature
• Suha usta
• Delirozna psihoza
• Povećani intrakranijalni tlak
• Kršenje cerebralne cirkulacije
• halucinacije
• konvulzije
• Ukočenost mišića
• Gubitak svijesti
• Zastoj disanja

Liječenje

• • Ispiranje želuca
  • Umjetna ventilacija pluća
  • Održavanje normalnog krvnog tlaka
  • Održavanje srčane aktivnosti
  • Primjena nolaxona (antagonist opioidnih analgetika)
  • Simptomatska terapija

Kreirao sam ovaj projekt da prostim jezikom reći vam o anesteziji i anesteziji. Ako ste dobili odgovor na svoje pitanje i stranica vam je bila korisna, bit će mi drago podržati je, pomoći će u daljnjem razvoju projekta i nadoknaditi troškove njegovog održavanja.

Morfin ili, drugim riječima, morfin u svom čistom obliku predstavljen je u obliku bijelog praha. Osim sedativnog i hipnotičkog učinka na tijelo, morfij se koristi kod raka za ublažavanje bolova. Kako pravilno koristiti lijek i koje su značajke njegove upotrebe?

Opće karakteristike onkološke boli i značajke primjene lijekova kod raka

Maligni tumori jedna su od najopasnijih patologija u modernoj medicini. Opasne posljedice izražavaju se ne samo u mogućem smrtonosnom ishodu, već iu pojavi teške nepopustljive boli, koja osobi donosi mnogo patnje. Svaka osoba koja pati od maligne neoplazme bilo koje lokalizacije, u svakoj fazi razvoja, suočava se s sindromom boli.

Često se jaka bol javlja kod raka 4. stupnja, kada se promatraju metastaze, zračeći iz primarnog fokusa u druge organe i sustave. U to vrijeme liječnik poduzima sve mjere za ublažavanje intenziteta boli i opće dobrobiti pacijenta. Prema istraživanjima, gotovo polovica svih pacijenata s rakom nema potpunu kontrolu nad simptomom, a četvrtina njih ne umire od najzloćudnije lezije tijela, već od sindroma nepodnošljive boli.

Prije nego što shvatite kako morfij djeluje u anesteziji malignog tumora, vrijedi razmotriti koji je mehanizam boli u ovom slučaju i kako se javlja. Dakle, kako biste odredili potrebnu metodu za upravljanje simptomom raka, prije svega saznajte vrstu boli:

1. Nociceptivni. Impulsi boli od nociceptora do mozga prenose se preko perifernih živaca. Nociceptivna bol se pak dijeli na somatsku (akutna ili tupa), visceralnu (nejasno definiranu) i povezanu s prethodnim invazivnim kirurškim zahvatom.
2. neuropatski. Sindrom boli u ovom slučaju uzrokovan je oštećenjem živčanog sustava. Ako je osobi dijagnosticiran uznapredovali rak bilo koje lokacije, neuropatska bol može biti uzrokovana infiltracijom korijena živca, izlaganjem kemoterapiji ili izlaganjem zračenju od terapije zračenjem.

Tijekom vremena, progresija onkološke bolesti, sindrom boli samo se pojačava u svom intenzitetu, dostižući maksimalnu razinu kada bolest dosegne stadij 4. Najučinkovitija je uporaba morfija za rak, koji se u takve svrhe počeo koristiti još 1950-ih godina. Kasnije je Svjetska zdravstvena organizacija odlučila uzimati ovaj lijek svaka 4 sata kako bi se postiglo željeno ublažavanje boli.

Tih godina Morfin u razvoju raka koristio se samo u obliku tableta. Do danas postoje i injekcije (injekcije) lijeka. Izlučivanje iz tijela različitih oblika oslobađanja morfija događa se tijekom različitog vremenskog razdoblja. Injekcijski oblik lijeka ima trenutno oslobađanje i brzu apsorpciju. Zbog toga se injekcije morfija mogu uzimati nekoliko puta dnevno. Ako govorimo o obliku tableta lijeka, njegovo izlučivanje iz tijela je prilično sporo, što omogućuje upotrebu morfija samo 1 put dnevno.

Unutarnja uporaba morfija pomaže u ublažavanju bolova umjerene ili jake prirode. Ako se pravilno koristi, lijek je prilično siguran i učinkovit. Inače, osobito ako se droga zlorabi, može doći do ovisnosti i respiratorne depresije.

Korištenje morfija kod raka ima svoje karakteristike:

1. Individualno određivanje doze lijeka, uzimajući u obzir intenzitet i prirodu boli.
2. Točno vrijeme uzimanja morfija u razvoju raka, koje određuje liječnik na temelju individualnih karakteristika razvoja patologije.
3. "Uzlazna" upotreba droge, naime, od maksimalne doze opijata niske potentnosti do minimalne doze morfija.
4. Tablete se smatraju najnježnijim i najučinkovitijim oblicima lijekova, ali kada se pravilno koriste, kako bi se izbjegla ovisnost.

Za uklanjanje boli uzrokovane razvojem malignog tumora, tablete se uzimaju brzinom od 0,2-0,8 mg / kg svakih 12 sati.Granule lijeka, koje su namijenjene za suspenziju i unutarnju upotrebu, pripremaju se na sljedeći način: 20, 30 ili 60 mg granula u 10 ml vode, 100 mg u 20 ml, 200 mg u 30 ml. Suspenzija se mora dobro promiješati i popiti odmah nakon pripreme. Doza za jednu injekciju morfija je 1 mg. Lijek se u ovom slučaju daje supkutano. Lijek možete ubrizgati u venu ili mišić, ali u drugoj dozi - 10 mg.

Pod kojim okolnostima je zabranjeno koristiti lijek

Uz tako visoku učinkovitost morfija u zloćudnim novotvorinama, postoje i kontraindikacije, koje su apsolutne i relativne. Prva vrsta uključuje:

• tijek patologija u tijelu koje uzrokuju depresiju središnjeg živčanog sustava ili disanja;
• razvoj crijevne opstrukcije;
• sustavne konvulzije;
• česti porast intrakranijskog tlaka;
• trauma lubanje u prošlosti;
• psihoza zbog ovisnosti o alkoholu ili druge akutne alkoholne patologije;
• razvoj bronhijalne astme, srčanih aritmija, zatajenja srca uzrokovanih kroničnom plućnom bolešću;
• teško opće stanje, koje se promatra nakon operacije na bilijarnom traktu;
• razvoj patologija trbušnih organa koji zahtijevaju kiruršku intervenciju;
• istodobna primjena inhibitora monoaminooksidaze (zabrana upotrebe morfija unutar dva tjedna nakon završetka njihovog uzimanja);
• individualna netolerancija na komponente morfija.

Relativne kontraindikacije za uzimanje lijeka za rak su:

• tijek kronične opstruktivne plućne bolesti;
• suicidalne tendencije u bolesnika;
• ovisnost o alkoholu;
• razvoj bolesti žučnih kamenaca;
• epilepsija;
• operacije koje su prethodno izvedene na organima gastrointestinalnog trakta ili urinarnog trakta;
• razvoj bubrežne ili jetrene insuficijencije;
• razvoj hipotireoze;
• kod muškaraca - tijek hiperplazije prostate;
• tijek teške upalne bolesti crijeva.

Također je vrijedno pažljivo uzimati morfij starijim osobama i djeci. U takvim slučajevima lijek propisuje samo stručnjak i uzimajući u obzir osobitosti tijeka onkološke patologije. Tijekom trudnoće i dojenja lijek se koristi u hitnim slučajevima.

Štetni simptomi i predoziranje

Neželjeni simptomi mogu se pojaviti u mnogim organima i sustavima u tijelu. Ako nepravilno uzimate morfij, bez pristanka liječnika ili u suprotnosti s njegovim preporukama, možete izazvati sljedeće negativne manifestacije:

• od strane središnjeg živčanog sustava i osjetilnih organa: glavobolje, vrtoglavica, osjećaj stalne tjeskobe, apatija prema drugim ljudima, noćne more koje se javljaju noću, parestezije, povišen intrakranijalni tlak, trzanje mišića, nemogućnost koordinacije pokreta, konvulzivni sindrom, oštećenje vidnog sustava (zamućenje pred očima), kršenje osjeta okusa, pojava zvonjave u ušima;
• na dijelu kardiovaskularnog sustava: razvoj bradikardije, tahikardije, srčanih aritmija, niskog ili visokog krvnog tlaka, nesvjestice;
• iz dišnog sustava: bronhospazam, razvoj atelektaze;
• iz probavnog sustava: mučnina, zatvor ili proljev, mučnina, razvoj gastralgije, anoreksije, kolestaza, grčevi;
• iz urinarnog trakta: smanjenje volumena dnevne diureze, grčevi uretera, poremećeni proces izlučivanja urina iz tijela;
• alergije: crvenilo kože lica, oticanje lica ili dušnika, opća slabost, osip na koži, sindrom svrbeža.

Prekoračenje doze lijeka može uzrokovati takve znakove predoziranja:

• povećano hladno znojenje;
• zamagljivanje svijesti;
• opća slabost;
• povećano živčano uzbuđenje;
• kršenje srčanog ritma;
• sindrom anksioznosti;
• znakovi psihoze;
• povećan intrakranijalni tlak;
• slabost mišića;
• konvulzije;
• koma.

Ako se pojave takvi simptomi predoziranja, provode se potrebne mjere oživljavanja.

Posebne upute tijekom uzimanja lijekova

Posebne upute kojih se treba pridržavati prilikom propisivanja i tijekom razdoblja izravne primjene lijeka su:

1. Ako postoji rizik od razvoja crijevne opstrukcije, lijek treba prekinuti.
2. Ako je potrebno izvršiti operaciju na srcu ili na neki drugi način s jakim bolovima, morfij se prestaje uzimati dan prije toga.
3. Ako se tijekom uzimanja lijeka pojavi mučnina ili povraćanje, dopuštena je kombinirana primjena fenotiazina.
4. Kako bi se smanjio nuspojava lijeka na crijevima, preporuča se uporaba laksativa.
5. Tijekom liječenja morfijem morate pažljivo upravljati vozilom, kao i baviti se aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju.
6. O zajedničkoj primjeni antihistaminika, hipnotika i psihotropnih lijekova, odnosno onih koji utječu na središnji živčani sustav, preporuča se dogovoriti s liječnikom.

Nijedan liječnik neće vam točno reći koliko će živjeti osoba koja pati od maligne neoplazme bilo koje lokalizacije. Sve ovisi ne toliko o individualnim karakteristikama organizma, koliko o pravodobnosti imenovanja odgovarajućeg liječenja. Iz tog razloga, kako bi se izbjegla uporaba tako jakog lijeka kao što je morfij, preporuča se konzultirati liječnika pri prvim simptomima bolesti, kada se pojavi u početnoj fazi.

Sustavno (IUPAC) ime: (5α,6α)-7,8-didehidro-4,5-epoksi-17-metilmorfinan-3,6-diol

Trgovačka imena: MScontin, Oramorph, Sevredol itd.

Primjena tijekom trudnoće

Zakonitost

Australija: kontrolirana tvar (S8)

Kanada: lista I

Novi Zeland: klasa B

UK: Klasa A

SAD: Popis II

UN: Popisi kontroliranih lijekova I i III

℞ (samo na recept)

Rizik od ovisnosti:

Fizički: visok

Psihološki: srednje visok

Rizik od navikavanja: Visok

Primjena Udisanje (udisanje, pušenje), udisanje (na nos), oralno, rektalno, supkutano, intramuskularno, intravenozno, epiduralno i intratekalno

Bioraspoloživost 20-40% (oralno), 36-71% (rektalno), 100% (IV/IM)

Vezanje na proteine 30–40%

Metabolizam jetre, 90%

Pola zivota 2–3 h

Izlučivanje bubrežni 90%, žučni 10%

Morfin (međunarodni nezaštićeni naziv) je opioidni analgetik koji se prodaje pod stotinama trgovačkih naziva. To je glavna psihoaktivna tvar koja se nalazi u opijumu. Analgetsko djelovanje morfija i drugih opioida (kao što su oksikodon, hidromorfon i heroin) temelji se na njihovom izravnom djelovanju na središnji živčani sustav. Uzimanje morfija povezano je s brzim razvojem ovisnosti, tolerancije i psihičke ovisnosti, no fizička ovisnost zahtijeva nekoliko mjeseci kontinuirane uporabe da bi se razvila. Tolerancija na učinke kao što su depresija disanja i euforija razvija se brže nego na analgetski učinak. Mnogi pacijenti koji pate od kronične boli mogu se godinama održavati na propisanoj dozi. Međutim, učinci se mogu vrlo brzo poništiti, što rezultira povećanjem praga boli. Morfin je opijat koji se nalazi u izobilju u opijumu, suhom mlijeku nezrelih mahuna biljke Papaver somniferum (opijumski mak). Morfin je bio prvi aktivni sastojak izoliran iz biljnog izvora. Jedan je od (barem) 50 alkaloida iz nekoliko skupina koji se nalaze u opijumu, koncentratu makove slame i drugim derivatima. Primarni izvor morfija je kemijska ekstrakcija iz opijuma. Morfin je u SAD-u popis II, u Ujedinjenom Kraljevstvu klasa A, a u Kanadi popis I. Morfin je prvi izolirao Friedrich Sertürner 1804. godine. Vjeruje se da je morfin prvi alkaloid izoliran iz biljke u povijesti čovječanstva. Godine 1027. tvrtka Merck započela je komercijalnu prodaju morfija. Tada je Merck bio samo jedna mala ljekarna. Morfij se počeo više koristiti nakon izuma štrcaljke 1857. Serturner je tvar nazvao "morphium" po grčkom bogu sna, Morpheusu, jer je tvar imala svojstvo izazivanja sna. Morfij se nalazi na WHO Model listi esencijalnih lijekova (popis najvažnijih lijekova).

Upotreba u medicini

Morfij se primarno koristi za ublažavanje jake kratkotrajne ili dugotrajne boli, kao i boli povezane s infarktom miokarda i trudova. Međutim, postoji povećani rizik od smrtnosti pri primjeni morfija u slučaju infarkta miokarda bez elevacije ST spojnice. Tradicionalno, morfin se također koristi za liječenje akutnog plućnog edema. Međutim, izvješće iz 2006. pokazalo je malo dokaza koji podupiru ovu praksu. Morfin s trenutnim oslobađanjem koristi se za ublažavanje simptoma kratkotrajnog nedostatka zraka (zbog raka ili niza drugih uzroka). Kod respiratornog zatajenja u mirovanju ili uz minimalan napor kod uznapredovalog karcinoma ili uznapredovale kardiorespiratorne bolesti, morfij s produljenim oslobađanjem značajno smanjuje respiratorno zatajenje kada se koristi dosljedno u niskim dozama, dok se njegovi korisni učinci vide tijekom vremena. Trajanje analgetskog učinka morfija je oko 3-4 sata (kada se daje intravenozno, supkutano ili intramuskularno) i 3-6 sati kada se uzima oralno. U Austriji, Bugarskoj i Sloveniji morfin s produljenim otpuštanjem također se koristi u supstitucijskoj terapiji opijatima (za ovisnike koji ne podnose nuspojave metadona ili buprenorfina ili za koje ti lijekovi nisu prikladni).

Kontraindikacije

Morfin se ne smije koristiti u sljedećim stanjima:

Akutna respiratorna depresija

Zatajenje bubrega (zbog nakupljanja metabolita morfin-3-glukuronida i morfin-6-glukuronida)

Trovanje kemikalijama (može biti kobno za one s niskom tolerancijom)

Povećan intrakranijalni tlak, uključujući i traumu glave (rizik od pogoršanja respiratorne depresije)

Hepatična kolika.

Iako se prije smatralo da se morfij ne smije koristiti kod akutnog pankreatitisa, pregled literature nije pronašao dokaze koji bi poduprli ovu tvrdnju.

Nuspojave

Zatvor

Morfin, kao i drugi opioidi poput loperamida, djeluje na mienterični pleksus (pleksus živčanih stanica koji regulira pokretljivost crijeva) u gastrointestinalnom traktu, smanjujući pokretljivost crijeva i uzrokujući zatvor. Gastrointestinalni učinci morfija prvenstveno su posredovani njegovim djelovanjem na mu-opioidne receptore u crijevima. Inhibicijom pražnjenja želuca i smanjenjem crijevne peristaltike, morfin smanjuje crijevni tranzit. Ovo je također olakšano smanjenjem crijevne sekrecije i povećanjem crijevne apsorpcije tekućine. Opioidi također mogu neizravno utjecati na crijeva, uzrokujući tonične grčeve crijeva kao rezultat inhibicije proizvodnje dušikovog oksida. Taj je učinak dokazan u studijama na životinjama gdje je prekursor dušikovog oksida poništio nuspojave morfija povezane s pokretljivošću.

Hormonska neravnoteža

Kliničke studije pokazuju da morfin, kao i drugi opioidi, često izaziva hipogonadizam (sindrom uzrokovan smanjenom hormonalnom aktivnošću spolnih žlijezda; funkcionalno zatajenje testisa, praćeno smanjenjem razine testosterona u krvi i karakterističnim kliničkim manifestacijama) i hormonsku neravnotežu kod redovitih konzumenata. oba spola. Ova nuspojava ovisi o dozi i primijećena je i kod terapeutskih i kod rekreacijskih korisnika morfija. Morfij može utjecati na menstruaciju kod žena jer suzbija razinu luteinizirajućeg hormona. Mnoga istraživanja pokazuju da većina (oko 90%) redovitih korisnika opioida ima hipogonadizam uzrokovan njima. To može povećati rizik od osteoporoze i prijeloma kostiju kod kroničnih korisnika morfija. Studije pokazuju da je ovaj učinak privremen. Od 2013. nije jasno kakav učinak morfij ima na endokrini sustav u malim dozama ili kada se uzima kratkoročno.

Utjecaj na rezultate testa

Većina dokaza pokazuje da opioidi imaju minimalan utjecaj na izvedbu na testovima koji mjere senzore, motoriku i pažnju. Međutim, noviji dokazi pokazali su da morfij utječe na performanse, što nije iznenađujuće s obzirom na to da je depresor središnjeg živčanog sustava. Morfij narušava kritičnu frekvenciju treperenja (kritična frekvencija treperenja je minimalna frekvencija bljeskova svjetla pri kojoj postoji osjećaj kontinuiranog sjaja), što je pokazatelj opće ekscitacije CNS-a, a također pogoršava učinak Maddox testa (a metoda za određivanje prirode i stupnja heteroforije, u kojoj se na jedno oko subjekta stavlja Maddoxov štapić i procjenjuje se odstupanje trake svjetlosti vidljivog ovom oku od nule na Maddoxovoj ljestvici, što je pokazatelj odstupanja optičke osi očiju. Bilo je nekoliko studija o učincima morfija na motoričke sposobnosti; visoke doze morfija mogu uzrokovati pogoršanje izvedbe testa lupkanja prstima (test lupkanja prstima je test motoričke kontrole. Od pacijenta se traži da neko vrijeme pritisne 4 tipke na tipkovnici (obično brojke) u određenom nizu, na primjer, 4-3-1-2 -4, zatim izbrojite broj učinjenih pogrešaka), kao i sposobnost održavanja konstantno niske razine izometrijske snage (tj. oslabljene fine motorike), ali nije bilo studija o učincima morfija na grubu motoriku. Što se tiče učinaka morfija na kogniciju, jedno je istraživanje pokazalo da morfij može pridonijeti anterogradnoj i retrogradnoj amneziji, međutim ti su učinci minimalni i privremeni. Osim toga, kratkotrajna uporaba opioida kod osoba netolerantnih na opioide povezana je s blagim pogoršanjem nekih senzornih i motoričkih sposobnosti, a moguće i s pogoršanjem mjera pažnje i kognicije. Vrlo je vjerojatno da se takvi učinci mogu primijetiti samo kod korisnika koji nisu razvili toleranciju na morfij (tzv. "naivni" korisnici). Kod redovitih korisnika morfija (npr. onih na kroničnoj opioidnoj terapiji analgeticima), rezultati bihevioralnog testiranja u većini su slučajeva pokazali normalno funkcioniranje u odnosu na mjere kao što su percepcija, kognicija, koordinacija i ponašanje. U jednoj od najnovijih studija takvih pacijenata znanstvenici su pokušali utvrditi mogu li redoviti korisnici morfija sigurno uzimati vozilo. Podaci iz ove studije pokazali su da kronični korisnici morfija nisu iskusili značajno pogoršanje sposobnosti potrebnih za vožnju automobila (uključujući fizičke, kognitivne i percepcijske). Pacijenti su relativno brzo obavljali zadatke koji su zahtijevali brzinu ili reakciju (na primjer, Ray Complex Figure Test, u kojem se ispitanik traži da ponovno nacrta složenu figuru i zatim je nacrta iz sjećanja), ali broj pogrešaka koje su napravili bio je veći od onaj kontrolne skupine. Pacijenti na kroničnoj opioidnoj terapiji analgeticima ne pokazuju deficite u vizualno-prostornoj percepciji i organizaciji (kao što je prikazano u Wechslerovom testu), ali imaju lošije neposredno i kratkoročno vizualno pamćenje (kao što je prikazano u Ray testu, gdje je trebalo crtati složena figura iz sjećanja ). Ovi pacijenti nisu imali poremećaje u kognitivnim sposobnostima višeg reda (npr. sposobnost planiranja). Pacijenti su imali poteškoća u praćenju uputa i pokazali su sklonost impulzivnom ponašanju, iako ovaj pokazatelj nije dosegao statistička značajnost. Važno je da ova studija pokazuje da pacijenti na opioidnoj terapiji nemaju nedostatak u bilo kojem određenom području, što sugerira da opioidna terapija ima samo male učinke na psihomotorne, kognitivne ili neuropsihološke funkcije. Teško je proučavati učinke morfija na performanse bez saznanja zašto ga osoba koristi. Subjekti koji nisu uzimali opioide su dobrovoljci koji ne osjećaju bol, za razliku od većine redovitih korisnika morfija. Bol je stresor, pa može ometati testove izvedbe, osobito testove koji zahtijevaju visok stupanj koncentracija. Bol također može varirati, mijenjati se tijekom vremena i varirati od osobe do osobe. Nije jasno u kojoj mjeri stres uzrokovan boli može izazvati poremećaje, kao ni kakav učinak morfij ima na te poremećaje.

izaziva ovisnost

Morfin je potencijalno tvar s visokim rizikom od ovisnosti. Moguće je razviti i psihičku i fizičku ovisnost, ali i toleranciju. Ako osoba koristi morfij za jaku bol, kombinacija psiholoških i fizičkih čimbenika može se koristiti za sprječavanje razvoja tolerancije, ali uz dugotrajnu terapiju neizbježno će se razviti fizička ovisnost i tolerancija. U kontroliranim studijama koje su uspoređivale fiziološke i subjektivne učinke heroina i morfija kod ovisnika o opijatima, pacijenti nisu pokazali sklonost niti jednoj drogi. Jednako učinkovite injekcione doze ovih lijekova imaju slične mehanizme djelovanja, bez razlike u subjektivno percipiranim učincima kao što su euforija, ambicija, nervoza, opuštenost, letargija i pospanost. Kratkoročne studije usmjerene na ovisnost pokazale su da se tolerancija na heroin i morfij razvija približno istom brzinom. U usporedbi s opioidima kao što su hidromorfon, fentanil, oksikodon i petidin/meperidin, bivši ovisnici pokazali su jasnu sklonost heroinu i morfiju. Smatra se da su heroin i morfij povezani s posebno visokim rizikom zlouporabe i ovisnosti. Te su tvari također više povezane s učincima poput euforije i drugih pozitivnih subjektivnih učinaka nego drugi opioidi. Odabir ove dvije droge od strane bivših ovisnika može biti posljedica činjenice da je heroin (također poznat kao morfin diacetat, diamorfin ili diacetil morfin) ester morfija i neaktivni oblik morfija (koji se pretvara u aktivni oblik u tijelu). Stoga su te tvari identične in vivo. Heroin se pretvara u morfij prije nego što se veže za opioidne receptore u mozgu i leđnoj moždini, nakon čega morfij ispoljava svoje subjektivne učinke koji ovisnike toliko privlače. Druge studije, poput eksperimenta pod nazivom Rat Park ("Rat Park." Bit eksperimenta bila je da miševi, koji su imali sve uvjete za pun život, naime veliki kavez, obilje hrane i igara, nisu pokazali sklonost samojedenju morfija, za razliku od miševa koji su držani u težim uvjetima) pokazuju da morfin ima manji potencijal za razvoj fizičke ovisnosti nego što se uobičajeno vjeruje. Većina studija o ovisnosti o morfiju pokazuje da će "životinje pod velikim stresom, poput ljudi, tražiti utjehu u drogi". To jest, manje je vjerojatno da će miševi smješteni u povoljna okruženja s puno životnog prostora, dovoljno hrane i zabave, društva, područja za vježbanje i osobnog prostora postati ovisni o morfiju. Novije studije također su pokazale da su poboljšani životni uvjeti povezani sa smanjenom žudnjom za morfinom kod miševa.

Tolerancija

Tolerancija na analgetske učinke morfija razvija se prilično brzo. Postoji nekoliko hipoteza o mehanizmima za razvoj tolerancije, uključujući: fosforilaciju (uključivanje ostatka ortofosforne kiseline (H2PO3-) opioidnog receptora u molekulu (što će promijeniti strukturu receptora), funkcionalno odvajanje receptora od G-proteini (što dovodi do gubitka osjetljivosti receptora) internalizacija mu-opioidnih receptora (nakon vezanja liganda, mnogi se receptori povlače u stanicu endocitozom) i/ili deplecija receptora (smanjenje broja dostupnih receptora na koje morfin može djelovati Za detaljnu raspravu o tim procesima, pogledajte članak Kocha i Holta Kolecistokinin (neuropeptidni hormon koji proizvode I-stanice sluznice duodenum i proksimalni jejunum) mogu posredovati u nekoliko antagonističkih putova utječući na toleranciju na opioide. Antagonisti kolecistokinina (naime, Proglumid) mogu usporiti razvoj tolerancije na morfin.

Razvoj ovisnosti i sindrom odvikavanja

Prestanak uzimanja morfija povezuje se s razvojem klasičnog sindroma ustezanja s ustezanjem od opioida, koji, za razliku od sindroma ustezanja s ukidanjem barbiturata, benzodiazepina, alkohola ili tableta za spavanje, sam po sebi nije smrtonosan (ako je riječ o pacijentima). sa zdravim živčanim sustavom, bez problema sa srcem ili plućima). Sindrom ustezanja nakon ukidanja morfija, kao i drugih opioida, prolazi kroz nekoliko faza. Simptomi ustezanja nakon ukidanja drugih opioida razlikuju se po intenzitetu i trajanju. Slabi opioidi i miješani lijekovi agonist-antagonist mogu uzrokovati kratkotrajne i blage simptome ustezanja. Dakle, faze sindroma ustezanja:

Stadij I, 6-14 sati nakon zadnje doze: želja za ponovnim napušavanjem, nemir, razdražljivost, znojenje, disforija

Stadij II, 14-18 sati nakon zadnje doze: zijevanje, jako znojenje, blaga depresija, suzenje, plač, stenjanje, rinoreja (obilno iscjedak vodenaste sluzi iz nosa), disforija, također pojačavanje gore navedenih simptoma, nalik transu budnost

Stadij III, 16-24 sata nakon uzimanja doze: rinoreja, pogoršanje gore navedenih simptoma, proširene zjenice, piloerekcija ("naježenost"), grčevi mišića, valovi vrućine, hladnoće, bolovi u kostima i mišićima, gubitak apetita, početak bočne bol gastrointestinalnog trakta

Stadij IV, 24-36 sati nakon uzimanja doze: pogoršanje svih gore navedenih simptoma, uključujući jake grčeve i nevoljne pokrete nogu, sindrom nemirnih nogu), rijetku stolicu, nesanicu, povišeni krvni tlak, blagi porast tjelesne temperature, povećanu brzinu disanja i inspiratorni volumen, tahikardija (povećan broj otkucaja srca), nemir, mučnina

Stadij V, 36-72 sata nakon doze: pogoršanje gore navedenih simptoma, ležanje u fetalnom položaju, povraćanje, česte rijetke stolice, gubitak težine (2-5 kg ​​u 24 sata), porast bijelih krvnih zrnaca i druge promjene krvi

Stadij VI, nakon gore navedenih simptoma: vraćanje apetita i normalizacija rada crijeva, početak prijelaza na početne i kronične simptome, koji su uglavnom psihički, ali mogu uključivati ​​i povećanu osjetljivost na bol, povišen krvni tlak, kolitis ili druge probleme. gastrointestinalnog trakta povezanog s njegovom pokretljivošću, kao i problemi s kontrolom težine

U kasnim stadijima apstinencijskog sindroma, neki pacijenti su imali pankreatitis, što je vjerojatno posljedica grča u Oddijevom sfinkteru. Sindrom ustezanja koji se viđa kod ovisnika o morfiju obično traje neko vrijeme između doza (6-12 sati). Rani simptomi su suzenje očiju, nesanica, proljev, rinoreja, zijevanje, disforija, znojenje i u nekim slučajevima neodoljiva želja za ponavljanjem doze. Kako sindrom napreduje, javljaju se jake glavobolje, nemir, razdražljivost, gubitak apetita, bolovi u tijelu, jaki bolovi u abdomenu, mučnina i povraćanje, drhtavica, te još jača žudnja za drogom. Teška depresija i povraćanje su česti. Tijekom akutnog apstinencijskog sindroma, sistolički i dijastolički krvni tlak i puls se povećavaju, što potencijalno može biti povezano s rizikom od srčanog udara, zgrušavanja krvi ili moždanog udara. Ostali karakteristični simptomi uključuju zimicu s naježenošću, groznicu, nekontrolirane pokrete nogu i pretjerano znojenje. Mogu se javiti i jaki bolovi u kostima i mišićima leđa i udova te grčevi mišića. Tijekom simptoma ustezanja, možda bi bilo razumno uzeti neki odgovarajući lijek za ublažavanje simptoma. Simptomi ustezanja najteži su između 48 i 96 sati nakon posljednje doze i postupno se povlače tijekom 8 do 12 dana. Nagli prestanak uzimanja morfija kod korisnika koji su razvili jaku ovisnost može, u vrlo rijetkim slučajevima, biti smrtonosan. Apstinencijalni sindrom nakon prestanka uzimanja morfija smatra se manje opasnim nego nakon prestanka uzimanja alkohola, barbiturata ili benzodiazepina. Psihološka ovisnost o morfiju razvija se na složen i postupan način. Dugo nakon što fizička potreba za morfinom prestane, ovisnik će nastaviti razmišljati i pričati o svom iskustvu s ovom i drugim supstancama i osjećati se čudno dok je trijezan. Psihološko odvikavanje nakon odvikavanja od morfija obično je vrlo dug i bolan proces. Često tijekom nje žrtve doživljavaju depresiju, tjeskobu, nesanicu, promjene raspoloženja, amneziju, zbunjenost, paranoju i druge simptome. Bez intervencije, većina teških fizičkih simptoma, uključujući psihičku ovisnost, nestat će unutar 7-10 dana. Međutim, bez promjene fizičkog okruženja ili čimbenika ponašanja povezanih sa zlostavljanjem, postoji visok rizik od recidiva. Pokazatelj snažne aditivne prirode morfija je stopa recidiva. Ovisnici o morfiju (heroinu) imaju najveću stopu recidiva od svih korisnika droga (oko 98%).

Predozirati

Ozbiljno predoziranje, u nedostatku hitne medicinske pomoći, može uzrokovati gušenje i smrt kao posljedicu respiratorne depresije. Liječenje predoziranja uključuje primjenu naloksona. Ovaj lijek potpuno blokira djelovanje morfija, ali izaziva trenutni razvoj apstinencijskog sindroma kod osoba s opijatskom ovisnošću. Možda će biti potrebno više doza. Minimalna smrtonosna doza morfija je 200 mg, no zabilježeni su slučajevi preosjetljivosti u kojima je 60 mg tvari bilo povezano s iznenadnom smrću. Uz jaku ovisnost (i toleranciju), osoba može tolerirati čak i tako visoku dozu od 2000-3000 mg dnevno.

Farmakodinamika

Endogeni opioidi uključuju endorfine, enkefaline, dinorfine i sam morfin. Morfin oponaša djelovanje endorfina. Endorfini (puni naziv - endogeni morfini) odgovorni su za takve učinke kao što su analgezija (smanjenje boli), uspavljivanje i osjećaj zadovoljstva. Otpuštaju se kao odgovor na podražaje kao što su bol, naporna tjelovježba, orgazam ili uzbuđenje. Morfin je prototip lijeka i standardni je lijek s kojim se uspoređuju svi ostali opioidi. Uglavnom djeluje s μ-δ heteromerom opioidnog receptora. μ-vezna mjesta raspršena su u ljudskom mozgu, s najvećom gustoćom u stražnjem cerebelarnom tonzilu, hipotalamusu, talamusu, kaudatnoj jezgri, putamenu iu nekim kortikalnim poljima. Također se nalaze na terminalnim aksonima primarnih aferenata u pločama I i II (želatinozna tvar) leđne moždine i u vertebralnoj jezgri petog kranijalnog živca. Morfin je agonist opioidnih receptora fenantrena. Njegovo glavno djelovanje je vezanje i aktiviranje μ-opioidnog receptora u središnjem živčanom sustavu. U kliničkim studijama, morfin ispoljava svoju primarnu farmakološku aktivnost u središnjem živčanom sustavu i gastrointestinalnom traktu. Njegovo glavno blagotvorno terapeutsko djelovanje povezano je s analgezijom i sedacijom. Aktivacija mu-opioidnog receptora povezana je s analgezijom, sedacijom, euforijom, fizičkom ovisnošću i depresijom disanja. Morfin je lijek s brzim djelovanjem koji se vrlo snažno veže na mu-opioidne receptore i zbog toga uzrokuje euforiju/disforiju, respiratornu depresiju, sedaciju, svrbež, toleranciju te fizičku i psihičku ovisnost u usporedbi s drugim opioidima u ekvivalentnim dozama. Morfin je također agonist κ-opioidnih i δ-opioidnih receptora. Učinci na κ-opioidne receptore povezani su sa spinalnom analgezijom, suženjem zjenice i psihotomimetičkim učincima. δ-opioidni učinci igraju ulogu u analgeziji. Iako se morfin ne veže na σ receptor, pokazalo se da σ agonisti kao što je (+)-pentazocin inhibiraju analgeziju izazvanu morfinom i da σ antagonisti pojačavaju analgeziju, što sugerira da je σ opioidni receptor uključen u djelovanje morfija. Učinci morfija mogu biti inhibirani opioidnim antagonistima kao što su nalokson i naltrekson; razvoj tolerancije na morfin može se suzbiti antagonistima NMDA kao što su ketamin ili dekstrometorfan. Dugotrajna naizmjenična primjena morfija i kemijski različitih opioida omogućuje dugotrajno smanjenje razvoja tolerancije. Ovo posebno vrijedi za tvari koje imaju nepotpunu unakrsnu toleranciju s morfinom, kao što su levorfanol, ketobemidon, piritramid i metadon i njihovi derivati; sve ove tvari su također antagonisti NMDA. Najsnažnijim opioidima s najnepotpunijom unakrsnom tolerancijom na morfin smatraju se metadon ili dekstromoramid.

Ekspresija gena

Istraživanja su pokazala da morfij može promijeniti ekspresiju niza gena. Jedna injekcija morfija mijenja ekspresiju dviju glavnih skupina gena, proteina uključenih u mitohondrijsko disanje i proteina povezanih s citoskeletom.

Utjecaj na imunološki sustav

Odavno je poznato da morfij djeluje na receptore izražene na stanicama u CNS-u, što dovodi do ublažavanja boli i analgezije. U 1970-im i 80-im godinama pojavili su se dokazi da su osobe ovisne o opioidima bile izložene povećanom riziku od razvoja infekcija (kao što su upala pluća, tuberkuloza i HIV/AIDS), što je dovelo do razvoja teorije da morfij utječe na imunološki sustav. To je dovelo do porasta istraživanja učinaka dugotrajne izloženosti morfiju na imunološki sustav. Prvi korak u tom smjeru bilo je utvrđivanje da se opioidni receptori eksprimirani na stanicama CNS-a eksprimiraju i u stanicama imunološkog sustava. Jedna je studija pokazala da dendritične stanice, koje su dio urođenog imunološkog sustava, imaju opioidne receptore. Dendritičke stanice odgovorne su za proizvodnju citokina, koji su pak odgovorni za poruku u imunološkom sustavu. Ista je studija pokazala da dendritične stanice, koje Dugo vrijeme liječene morfinom tijekom njihove diferencijacije, proizvele više interleukina-12 (IL-12), citokina odgovornog za proliferaciju, rast i diferencijaciju T stanica (još jedna stanica u adaptivnom imunološkom sustavu) i manje interleukina-10 (IL-10) , citokin, odgovoran za provedbu imunološkog odgovora B-stanica (B-stanice proizvode protutijela za borbu protiv infekcija). Ova regulacija citokina posredovana je putem ovisnim o p38 MAPK (mitogen-aktivirana protein kinaza). Normalno, p38 eksprimira TLR 4 (toll-like receptor 4) unutar dendritičnih stanica, koji se aktivira preko LPS (lipopolisaharidnog) liganda. Ovo inducira fosforilaciju p38 MAPK. Ova fosforilacija aktivira p38 MAPK, potičući proizvodnju IL-10 i IL-12. S produljenom izloženošću dendritičnih stanica morfiju tijekom njihove diferencijacije i kasnijeg tretmana LPS-om, proizvodnja citokina se mijenja. Nakon izlaganja morfiju, p38 MAPK ne proizvodi IL-10, već preferira IL-12. Točan mehanizam kojim se favorizira jedan citokin nije poznat. Vjerojatnije je da morfin povećava fosforilaciju p38 MAPK. Interakcije na transkripcijskoj razini između IL-10 i IL-12 mogu uzrokovati daljnje povećanje proizvodnje IL-12 dok se IL-10 ne proizvodi. Povećana proizvodnja IL-12 uzrokuje povećanje imunološkog odgovora T stanica. Daljnja istraživanja o učincima morfija na imunološki sustav pokazala su da morfin potiče proizvodnju neutrofila i citokina. Budući da se citokini djelomično proizvode kao trenutni imunološki odgovor (upala), pretpostavljeno je da također mogu uzrokovati bol. Stoga bi citokini mogli biti logična meta za razvoj analgetika. Nedavna studija procijenila je učinak morfija na kratkoročni imunološki odgovor kod životinja. Nakon disekcije stražnje šape mjeren je prag boli i proizvodnja citokina. Normalno, kada je ozlijeđen, proizvodnja citokina u i oko zahvaćenog područja je povećana kako bi se suzbila infekcija i kontroliralo zacjeljivanje (a možda i bol), međutim, 0,1-10,0 mg/kg morfija prije reza na stražnjoj nozi uzrokovalo je smanjenje citokina oko rane u način ovisan o dozi.. Autori su pretpostavili da uporaba morfija nakon ozljede može smanjiti otpornost na infekcije i nepovoljno utjecati na zacjeljivanje rana.

Farmakokinetika

Apsorpcija i metabolizam

Morfin se može koristiti oralno, sublingvalno (ispod jezika), bukalno (iza obraza), rektalno, supkutano, intravenozno, nazalno, intratekalno (u subarahnoidalni prostor leđne moždine) ili epiduralno (u epiduralni prostor kralježnice). kroz kateter), ili udahnuti kroz inhalator. Na ulici se droga najčešće udiše, ali u zdravstvenim ustanovama morfin se daje intravenozno. Morfin je podvrgnut opsežnom metabolizmu prvog prolaza (uglavnom se razgrađuje u jetri), tako da kada se uzima oralno, samo 40-50% doze dospijeva u središnji živčani sustav. Razine u plazmi opažene nakon supkutane, intramuskularne i intravenske primjene približno su jednake. Nakon intramuskularne ili supkutane primjene, razine morfija u plazmi postižu vrhunske vrijednosti nakon otprilike 20 minuta, a nakon oralne primjene - nakon pola sata. Morfin se prvenstveno metabolizira u jetri, a približno 87% doze morfija izlučuje se urinom unutar 72 sata od primjene. Morfin se metabolizira u morfin-3-glukuronid (M3G) i morfin-6-glukuronid (M6G) glukuronidacijom pomoću druge faze enzima UDP-glukuronozil transferaze -2B7 (UGT2B7). Oko 60% morfija pretvara se u M3G, a 6-10% u M6G. Metabolizam se ne odvija samo u jetri, već se može promatrati i u mozgu i bubrezima. M3G se ne veže za opioidne receptore i nema analgetski učinak. M6G se veže na mu receptore i upola je jači analgetik od morfija (kod ljudi). Morfin se također može metabolizirati u male količine normorfina, kodeina i hidromorfona. Stopa metabolizma ovisi o dobi, prehrani, genetici, prisutnosti bolesti i korištenju drugih lijekova. Poluživot morfija je otprilike 120 minuta, iako mogu postojati male razlike između muškaraca i žena. Morfin se može skladištiti u masnom tkivu, pa se može otkriti u tijelu nakon smrti. Morfin može prijeći krvno-moždanu barijeru, ali zbog niske topljivosti lipida, vezanja na proteine, brze konjugacije glukuronske kiseline i ionizacije, nije mu lako prijeći tu barijeru. Diacetilmorfin, derivat morfija, može lakše prijeći krvno-moždanu barijeru, što ga čini snažnijim lijekom. Postoje i oralne formule morfija s produljenim otpuštanjem koje traju znatno dulje od morfija, što im omogućuje upotrebu samo jednom dnevno.

Detekcija u biološkim tekućinama

Morfin i njegovi glavni metaboliti, morfin-2-glukuronid i morfin-6-glukuronid, mogu se otkriti u krvi, plazmi, kosi i urinu imunološkim testom. Kromatografija se može koristiti za ispitivanje svake tvari pojedinačno. U nekim postupcima testiranja metaboliti se hidroliziraju u morfin prije imunološkog testa, što treba uzeti u obzir pri usporedbi razina morfija u odvojeno objavljenim rezultatima. Morfin se može izolirati iz pune krvi ekstrakcijom čvrste faze i detektirati tehnikama tekućinske kromatografije-masene spektrometrije. Gutanje kodeina ili hrane koja sadrži sjemenke maka može dati lažno pozitivne rezultate. Analiza iz 1999. pokazala je da se relativno male doze heroina (koje se odmah metaboliziraju u morfij) mogu otkriti u standardnim testovima urina unutar 1-1,5 dana od upotrebe. Analiza iz 2009. pokazala je da kada je analit morfin i granica detekcije 1 ng/mL, intravenozna doza morfija od 20 mg može se otkriti unutar 12-24 sata. Granica detekcije, jednaka 0,6 ng/ml, ima sličnu izvedbu.

prirodni izvori

Morfin je najzastupljeniji opijat koji se nalazi u opijumu, osušeni mliječni sok koji se oslobađa kada se nezrele mahune opijumskog maka (Papaver somniferum) malo zarežu. Morfin je prvi aktivni narkotik pronađen u biljkama i jedan je od najmanje 50 različitih vrsta alkaloida koji se nalaze u opijumu, koncentratu makove slame i drugim derivatima maka. Morfin čini 8-14% suhe težine opijuma, iako neke posebno uzgojene sorte sadrže do 26% morfija ili, obrnuto, minimalne količine (manje od 1%, ili oko 0,04%). Vrste siromašne morfijem (Przemko i Norman) koriste se za proizvodnju drugih alkaloida kao što su tebain i oripavin, koji se pak koriste u proizvodnji polusintetskih i sintetskih opioida kao što su oksikodon i etorfin i drugih tvari. P. bracteatum ne sadrži morfin ili kodein ili druge narkotičke alkaloide tipa fenantrena. Ova vrsta je dobar izvor thebaina. Sadržaj morfija nije potvrđen u drugim vrstama (Ranunculaceae i Mak), kao ni u nekim vrstama hmelja i dudova. Morfin se proizvodi uglavnom na početku životnog ciklusa biljke. Razni procesi u biljci doprinose proizvodnji kodeina, tebaina i, u nekim slučajevima, malih količina hidromorfona, dihidromorfina, dihidrokodeina, tetrahidro-tebaina i hidrokodona (ovi spojevi se često sintetiziraju iz tebaina i oripavina). Ljudsko tijelo proizvodi endorfine, endogene opioidne peptide koji djeluju kao neurotransmiteri i pokazuju učinke slične morfiju.

Kemija

Morfin je benzilizokinolinski alkaloid s dva dodatna zatvaranja prstena. On ima:

Velik dio ilegalnog morfija koristi se za proizvodnju kodeina putem metilacije. Također je prekursor za proizvodnju mnogih droga, uključujući heroin (3,6-diacetilmorfin), hidromorfon (dihidromorfinon) i oksimorfon (14-hidroksidihidromorfin); mnogi derivati ​​morfija mogu se proizvesti korištenjem thebaina i/ili kodeina kao početnog materijala. Zamjena N-metilne skupine morfija s N-feniletilnom skupinom rezultira proizvodnjom tvari koja je 18 puta jača od morfija (u odnosu na agonizam opijata). Kombinacija ove modifikacije sa zamjenom 6-hidroksilne skupine sa 6-metilenskom skupinom stvara spoj koji je 1,443 puta jači od morfija i, prema nekim mjerama, jači od Bentleyjevih opioida kao što je etorfin (M99, Immobilon® sredstvo za smirenje ). Odnosi strukture i aktivnosti morfija dobro su proučeni. Kao rezultat istraživanja i korištenja ove molekule, od kraja 19. stoljeća do sada je otkriveno više od 250 derivata morfija (uključujući i kodein). Ovi lijekovi pokazuju od oko 25% analgetskog potencijala kodeina (ili nešto više od 2% morfija) do razina nekoliko tisuća puta većih od morfija. Najjači opioidni antagonisti su nalokson (Narcan®), naltrekson (Trexan®), diprenorfin (M5050, lijek koji poništava učinke Immobilona®) i nalorfin (Nalline®). Nekoliko opioidnih agonista-antagonista, djelomičnih agonista i inverznih agonista također je proizvedeno iz morfija. Profil aktivacije receptora ovih polusintetskih derivata morfija znatno varira. Neki od derivata, poput apomorfina, uopće ne pokazuju narkotičko djelovanje. Morfin i većina njegovih derivata ne pokazuju optički izomerizam, za razliku od nekih udaljenijih derivata, kao što su morfinski spojevi (levorfanol, dekstorfan i racemski "roditeljski" spoj dromoran). Supstance agonisti-antagonisti također su sintetizirane iz morfija. Strukturni elementi morfija korišteni su za stvaranje potpuno sintetskih lijekova, poput lijekova iz obitelji morfija (levorfanol, dekstrometorfan i drugi). Ostale skupine droga uključuju mnoge tvari s karakteristikama sličnim morfiju. Modifikacija morfija i gore spomenutih sintetskih tvari omogućila je sintezu nenarkotičkih lijekova s ​​drugačijim mehanizmom djelovanja, kao što su emetici, stimulansi, antitusici, supresori kašlja, mišićni relaksansi, lokalni anestetici, opći anestetici i drugi lijekovi. Većina polusintetskih opioida, i morfij i kodein, nastaju modificiranjem jednog ili više gornjih elemenata:

Halogeniranje ili druge modifikacije na položajima 1 i/ili 2 na ugljikovom kosturu morfija.

Uklanjanje ili vraćanje metilne skupine koja pretvara morfin u kodein ili zamjena metilne skupine s drugom funkcionalnom skupinom (etilnom ili drugom) za proizvodnju analoga kodeina iz lijekova dobivenih od morfija i obrnuto. Kodeinski analozi na bazi morfija često se koriste kao prolijek jačeg lijeka, kao što su kodein i morfin, hidrokodon i hidromorfon, oksikodon i oksimorfon, nikokodein i nikomorfin, dihidrokodein i dihidromorfin, itd.

Zasićenje, otvaranje ili druge promjene u odnosu između položaja 7 i 8, kao i dodavanje, uklanjanje ili modifikacija funkcionalnih skupina na tim položajima; zasićenje, redukcija, uklanjanje ili druga modifikacija spoja 7-8 i dodavanje funkcionalne skupine na hidromorfinolu; oksidacija hidroksilne skupine u karbonilnu skupinu i promjena dvostruke veze 7-8 u jednostruku pretvara kodein u oksikodon.

Dodavanje, uklanjanje ili modifikacija funkcionalnih skupina na položajima 3 i/ili 6 (dihidrokodein i srodne tvari, kao i hidrokodon i nikomorfin); kada se metilna funkcionalna skupina pomakne s položaja 3 na položaj 6, kodein postaje heterokodein, koji je 72 puta jači, a time i 6 puta jači od morfija

Dodavanje funkcionalnih skupina ili druge modifikacije na položaju 14 (oksimorfon, oksikodon, nalokson)

Modifikacije na pozicijama 2, 4, 5 ili 17, obično zajedno s drugim promjenama u molekuli morfija. To se obično radi s lijekovima proizvedenim katalitičkom redukcijom, hidrogenacijom, oksidacijom i sličnim reakcijama za proizvodnju snažnih derivata morfija i kodeina.

Morfin i njegov hidratizirani oblik, C17H19NO3H2O, slabo su topljivi u vodi. Samo 1 gram hidrata se otapa u pet litara vode. Iz tog razloga farmaceutske tvrtke proizvode sulfatne i hidrokloridne soli od ovog lijeka, koje su 300 puta topljivije u vodi od matične molekule. pH zasićenog morfija je 8,5, dok su soli kisele. Pošto su oni derivati ​​jakih kiselina, ali slab temelj, oba imaju pH = 5; i kao posljedica toga, za upotrebu u injekcijama, soli morfija se miješaju s malom količinom NaOH. Upotrebljava se veliki broj soli morfija, a klinički se najčešće koriste hidroklorid, sulfat, tartarat i citrat; rjeđe korišteni su metobromid, hidrobromid, hidrojodid, laktat, klorid i bitartrat te druge dolje navedene tvari. Morfij diacetat, poznat i kao heroin, kontrolirana je tvar iz Popisa I u SAD-u i zbog toga se ne koristi u medicini. U Velikoj Britaniji, Kanadi i nekim europskim zemljama ova je tvar dopuštena. U Ujedinjenom Kraljevstvu heroin se široko koristi (usporedivo s upotrebom hidrokloridne soli). Morfin mekonat je glavni oblik alkaloida koji se nalazi u maku, a osim toga sadrži tvari kao što su morfin pektinat, nitrat, sulfat i druge. Poput kodeina, dihidrokodeina i drugih opioida, osobito starijih, neki proizvođači koriste morfin kao ester salicilne kiseline koji se lako miješa s drugim tvarima, omogućujući iskorištavanje terapeutskih prednosti opioida i NSAID-a; u prošlosti su se također koristile razne barbiuratne soli morfija, kao što je morfin valerat (sol ove kiseline je aktivni sastojak valerijane). Kalcijev morfenat je intermedijer u proizvodnji morfija, dok se natrijev morfenat rjeđe koristi. Morfin askorbat i druge soli kao što su tanat, citrat i acetat, fosfat, valerat i druge mogu biti prisutne u maci, ovisno o načinu pripreme. Komercijalno proizveden morfin valerat korišten je kao sastojak Trivalina, oralnog i parenteralnog lijeka koji je bio popularan prije mnogo godina u Europi i drugim zemljama (ne smije se brkati s istoimenim biljnim lijekom), koji je također uključivao kofein valerate i kokain, s verzija koja sadrži kodein valerat kao četvrti sastojak koja se prodaje pod markom Tetravaline. Usko povezani s morfinom su opioidi morfin-N-oksid (genomorfin), farmaceutska tvar koja se trenutno ne koristi, i pseudomorfin, alkaloid opijuma koji nastaje kao produkt razgradnje morfija.

Sinteza morfija

Biosinteza

Morfin se biosintetizira iz tetrahidroizokinolin retikulina. Pretvara se u salutaridin, tebain i opivarin. Enzimi uključeni u ovaj proces uključuju salutaridin sintazu, salutaridin:NADP 7-oksidoreduktazu i kodeinon reduktazu.

Kemijska sinteza

Prva potpuna sinteza morfija, koju je razvio Marshall D. Gates Jr. 1952., danas se široko koristi. Nekoliko drugih metoda sinteze razvile su istraživačke skupine Rice, Evans, Fook, Parker, Overman, Mulser-Trauner, White, Taber, Trost, Fukiyama, Gillow i Stork.

Proizvodnja

Alkaloidi opijumskog maka srodni su mekonskoj kiselini. Metoda proizvodnje je ekstrakcija iz smrvljenih biljaka razrijeđenom sumpornom kiselinom, jačom kiselinom od mekonske kiseline, ali nedovoljno jakom da reagira s molekulama alkaloida. Ekstrakcija se provodi u nekoliko faza (jedan dio usitnjene biljke ekstrahira se 6-10 puta, tako da su gotovo svi alkaloidi prisutni u otopini). Iz otopine dobivene u posljednjoj fazi ekstrakcije, alkaloidi se talože pomoću amonijevog hidroksida ili natrijevog karbonata. Posljednji korak je pročišćavanje i odvajanje morfija od ostalih opijumskih alkaloida. U Velikoj Britaniji tijekom Drugog svjetskog rata razvijena je slična metoda sinteze nazvana Gregoryjev proces, koja započinje pirjanjem cijele biljke, u većini slučajeva s očuvanim korijenjem i lišćem, u blago zakiseljenoj vodi, nakon čega slijede koraci koncentriranja. , ekstrakcija i pročišćavanje alkaloida. Druge metode obrade slame maka (tj. sirovih mahuna i stabljika) koriste isparavanje pomoću jedne ili više vrsta alkohola ili drugih organskih otapala. Slamka maka koristi se uglavnom u kontinentalnoj Europi i državama Britanskog Commonwealtha, a mliječni sok maka najčešće se koristi u Indiji. Pri korištenju metoda mliječnog soka, na nezrelim mahunama rade se okomiti ili vodoravni rezovi nožem s 2-5 oštrica s graničnikom posebno dizajniranim za tu svrhu, koji omogućuje rezanje do dubine od 1 mm. Rezovi se mogu napraviti do 5 puta. U prošlosti su se u Kini koristile alternativne metode s mliječnim sokom. Te su metode uključivale odsijecanje glavica maka, provlačenje velikih igala kroz njih i sakupljanje osušenog soka nakon 24-48 sati. U Indiji opijum uzgajaju na farmama licencirani uzgajivači. U posebnim državnim centrima suši se do određene razine, a zatim prodaje farmaceutskim tvrtkama koje ekstrahiraju morfij iz opijuma. U Turskoj i Tasmaniji morfin se proizvodi uzgojem i preradom cijelih, osušenih, zrelih mahuna s peteljkama koje se nazivaju "slamke opijuma". Turska koristi postupak vodene ekstrakcije, dok Tasmanija koristi postupak ekstrakcije otapalom. Opijumski mak sadrži najmanje 50 različitih alkaloida, no većina ih je prisutna u vrlo niskim koncentracijama. Morfin je glavni alkaloid koji se nalazi u sirovom opijumu i čini ~8-19% suhe težine opijuma (ovisno o uvjetima uzgoja). Neki posebno uzgojeni makovi sadrže do 26% opijuma po težini. Vrlo približna procjena sadržaja morfija u zgnječenoj slami maka može se dobiti dijeljenjem postotka očekivanog u proizvodnji metode mliječnog soka s 8 ili empirijski određenim faktorom koji je broj između 5 i 15. Normanska sorta P. somniferum , također razvijen u Tasmaniji, proizvodi manje od 0,04% morfija, ali veće količine tebaina i oripavina, koji se također mogu koristiti za sintetiziranje polusintetskih opioida i drugih lijekova kao što su stimulansi, emetici, opioidni antagonisti, antikolinergici i sredstva za glatke mišiće . U 1950-im i 1960-im godinama, Mađarska je isporučila gotovo 60% svih proizvoda morfija koji se koriste u medicini. Danas je uzgoj maka legalan u Mađarskoj, ali je veličina polja maka zakonom ograničena na dva jutra (8100 m2). U cvjećarnicama je legalno prodavati suhi mak u dekorativne svrhe. Godine 1973. objavljeno je da je tim s Nacionalnog instituta za zdravlje u Sjedinjenim Državama razvio metodu za potpunu sintezu morfija, kodeina i tebaina koristeći katran ugljena kao početni materijal. Početni cilj istraživanja bio je pronalazak supresiva kašlja iz klase kodein-hidrokodona (koji se mogu proizvesti u nekoliko faza iz morfija, kao i iz kodeina ili tebaina). Velik dio morfija proizvedenog za farmaceutsku upotrebu diljem svijeta može se pretvoriti u kodein, budući da je koncentracija potonjeg u sirovom opijumu i makovoj slami puno niža od koncentracije morfija; u većini dijelova svijeta uporaba kodeina (i kao krajnjeg proizvoda i kao prekursora) jednako je raširena kao i uporaba morfija.

Prekursor za proizvodnju drugih opioida

farmaceutski proizvodi

Morfin je prekursor u proizvodnji mnogih opioida poput dihidromorfina, hidromorfona, hidrokodona i oksikodona, kao i kodeina, koji i sam ima velik broj polusintetskih derivata. Morfij se često tretira acetil anhidridom i zapali kako bi se napravio heroin. Liječnici u Europi sve više prepoznaju potrebu za oralnom primjenom morfija sa sporim otpuštanjem kao supstitucijske terapije umjesto metadona i buprenorfina za pacijente koji ne mogu tolerirati nuspojave potonjeg. Oralni morfij sa polaganim otpuštanjem naširoko se i dugi niz godina koristi kao terapija održavanja opijatima u Austriji, Bugarskoj i Slovačkoj. U drugim zemljama, uključujući UK, također se koristi, ali u manjem opsegu. Morfin s produljenim oslobađanjem djeluje dovoljno dugo da oponaša učinak buprenorfina, održavajući konstantne razine u krvi, bez vršnih ili zamjetnih povišenja, ali bez simptoma ustezanja. Osim toga, oralno primijenjeni morfin sa sporim otpuštanjem obećavajuće je liječenje za pacijente ovisne o opijatima koji su osjetljivi na nuspojave buprenorfina i metadona zbog njihovog neprirodnog farmakološkog djelovanja. Heroin i morfin imaju gotovo identičnu farmakologiju, osim što molekula heroina ima dvije acetilne skupine, što povećava njegovu topljivost u lipidima, što ga čini vjerojatnijim da prijeđe krvno-moždanu barijeru i dođe do mozga kada se ubrizga. Nakon što dospiju u mozak, te se acetilne skupine uklanjaju i tvar se pretvara u morfij. Stoga se na heroin može gledati kao na brže djelujući oblik morfija.

Nedopuštena proizvodnja i uporaba

Morfin se ilegalno proizvodi na nekoliko načina. Kodein, koji se nalazi u lijekovima protiv kašlja i lijekovima protiv bolova koji se izdaju na recept, rijetko se koristi u ovom procesu. Ova reakcija dimetilacije često se odvija korištenjem piridina i klorovodične kiseline. Još jedan izvor nezakonito proizvedenog morfija je morfij s kontinuiranim oslobađanjem, kao što je formula MS-Contin. Morfin se može izolirati iz ovih proizvoda jednostavnom ekstrakcijom, što rezultira otopinom morfija prikladnom za injekciju. Kao alternativa ovom načinu primjene, tablete morfija mogu se zdrobiti u prah i udisati kroz nos, ili pomiješati s vodom i ubrizgati, ili jednostavno progutati. Međutim, ovom uporabom korisnik neće doživjeti puni stupanj euforije, ali će učinak trajati duže. Zbog produljenog oslobađanja, formula MS-Contin se u nekim zemljama koristi zajedno s metadonom, dihidrokodeinom, buprenorfinom, dihidroetorfinom, piritramidom, levo-alfa-acetilmetadolom (LAAM) i posebnim formulama hidromorfona, djelujući 24 sata kao terapija održavanja i za detoksikacija pacijenata koji su fizički ovisni o opioidima. Osim toga, raznim kemijskim reakcijama morfin se može pretvoriti u heroin ili neki drugi, snažniji opioid. Korištenjem posebne tehnologije (gdje je izvorni prekursor kodein), morfin se može pretvoriti u mješavinu morfija, heroina, 3-monoacetilmorfina, 6-monoacetilmorfina i derivata kodeina kao što je acetilkodein. Budući da je heroin jedan od niza diestera morfija 3,6, morfin se može pretvoriti u nikomorfin (Vilan) pomoću nikotinskog anhidrida, dipropanoilmorfina s propionskim anhidridom, dibutanoilmorfina i disalicikloilmorfona s odgovarajućim kiselim anhidridima. Za dobivanje tvari koja sadrži veliku količinu 6-monoacetilmorfina, niacina (vitamin B3), može se koristiti kristalna octena kiselina.

Povijest

Stvaranje eliksira na bazi opijuma pripisuje se alkemičarima iz bizantskog doba, ali je tijekom osmanskog osvajanja Konstantinopola (Istanbula) točna formula izgubljena. Oko 1522. Paracelsus je pisao o eliksiru na bazi opijuma koji je nazvao laudanum (od latinskog laudare, što znači "hvala"). Opisao je lijek kao potencijalno sredstvo protiv bolova, ali je preporučio njegovu umjerenu upotrebu. U kasnom 18. stoljeću, kada je East India Company počela trgovati opijumom diljem Indije, još jedan opijat nazvan laudanum stekao je popularnost među liječnicima i njihovim pacijentima. Friedrich Sertürner prvi je otkrio morfin kao prvi aktivni alkaloid izoliran iz opijuma u prosincu 1804. u Paderbornu u Njemačkoj. Godine 1817. Serturner and Company plasirali su lijek kao analgetik i kao lijek za ovisnost o alkoholu i opijumu. Godine 1827. počela je komercijalna prodaja morfija u jednoj ljekarni u njemačkom gradu Darmstadtu. Ova će se ljekarna kasnije razviti u farmaceutskog diva Merck, velikim dijelom zahvaljujući prodaji morfija. Kasnije se pokazalo da morfij stvara mnogo veću ovisnost od alkohola ili opijuma. Opsežna uporaba morfija tijekom američkog građanskog rata rezultirala je s preko 400.000 slučajeva takozvane "vojničke bolesti", odnosno ovisnosti o morfiju. Ova je ideja postala predmet kontroverzi, budući da je postojala pretpostavka da je samo postojanje takve bolesti izmišljeno; prvi dokumentirani spomen izraza "bolest vojnika" javlja se 1915. Diacetilmorfin (poznat i kao heroin) sintetiziran je iz morfija 1874. godine. Godine 1898. na tržište ga je iznio Bayer. Heroin je približno 1,5-2 puta jači od morfija na bazi težine. Zbog prirode topljivosti heroina u mastima, on može prijeći krvno-moždanu barijeru brže od morfija, što uvelike povećava potencijal ovisnosti. U jednoj studiji, korištenjem različitih subjektivnih i objektivnih metoda, relativna jačina heroina u odnosu na morfin (kada se daje intravenozno bivšim ovisnicima) bila je 1,80–2,66 mg morfin sulfata po 1 mg diamorfij hidroklorida (heroin). Godine 1914. u Sjedinjenim Američkim Državama donesen je Harrisonov Zakon o porezu na opojne droge, kojim je morfij postao kontrolirana tvar, a posjedovanje bez recepta postalo je kazneno djelo. Dok heroin nije sintetiziran, morfij je bio najpopularniji narkotički analgetik na svijetu. Općenito, sve do sinteze dihidromorfina (oko 1900.), dihidromorfinonske klase opioida (1920.), kao i oksikodona (1916.) i sličnih lijekova, nije bilo lijekova u svijetu koji bi se po učinkovitosti mogli usporediti s opijumom, morfinom i heroin (prvi sintetski opioidi, poput petidina, sintetizirani u Njemačkoj 1937., bit će izumljeni tek nekoliko godina kasnije). Analozi i derivati ​​kodeina kao što su dihidrokodein (Paracodin), etilmorfin (Dionin) i benzilmorfin (Peronin) bili su polusintetski opioidni agonisti. I danas ovisnici o heroinu preferiraju morfij od svih ostalih opioida (ako se ne mogu dočepati heroina). Pod određenim uvjetima (nedostatak dostupnog morfija), hidromorfon, oksimorfon, visoke doze oksikodona ili metadona (kao 1970-ih u Australiji) dijele dlan. Najčešće korištene "privremene mjere" koje koriste ovisnici o heroinu kako bi olakšali odvikavanje su kodein, kao i dihidrokodein i derivati ​​slamke maka kao što su mahune maka i čaj od sjemenki maka, propoksifen i tramadol. Strukturalnu formulu morfija 1925. godine odredio je Robert Robinson. Najmanje 3 metode su patentirane za potpunu sintezu morfija iz materijala kao što su katran ugljena i naftni destilati, a prvu je metodu opisao 1952. dr. Marshall D. Gates Jr. na Sveučilištu u Rochesteru. Unatoč tome, većina morfija još uvijek se dobiva iz opijumskog maka, bilo tradicionalnim metodama (skupljanjem mliječnog soka iz nezrelih plodova maka) ili procesima koji koriste slamku maka, osušene koštice i stabljike biljke (najpopularnija metoda izumljena je 1925. a opisao 1930. mađarski kemičar Janos Kabai). Godine 2003. otkriven je endogeni morfin koji se proizvodi u ljudskom tijelu. Za to je znanstvenicima trebalo 30 godina kontroverzi i nagađanja. Bilo je poznato da u ljudskom tijelu postoji receptor koji reagira samo na morfij, μ3-opioidni receptor. Tragovi endogenog morfija pronađeni su u ljudskim stanicama koje nastaju kao odgovor na stanice raka neuroblastoma.

Društvo i kultura

pravni status

Ilegalna uporaba

Euforija, potpuno potiskivanje stresa i svih aspekata boli ("patnje"), pojačana empatija i pričljivost, ugodni osjećaji u tijelu i ublažavanje simptoma tjeskobe (anksioliza) učinci su koji najčešće uzrokuju psihičku ovisnost i stoga su glavni uzrok predoziranja opijatima, au nedostatku doze - teški sindrom ustezanja. Kao prototip čitave klase droga, morfij ima sve njihove karakteristike i ima veliki potencijal za zlouporabu. Stav društva prema drogama uvelike je određen odnosom društva prema ovisnosti o morfiju. Studije na životinjama i ljudima te klinički podaci podupiru tvrdnju da je morfij jedna od najeuforičnijih tvari na planetu, te da se morfij i heroin ne mogu razlikovati ni po jednom načinu primjene (osim intravenozno) jer je heroin predlijek za isporuku morfija u tijelo . Kemijska modifikacija strukture molekule morfija omogućuje proizvodnju drugih euforičnih tvari kao što su dihidromorfon, hidromorfon (Dilaudid, Hydal) i oksimorfon (Numorphan, Opana), kao i tri metilirana ekvivalenta potonjeg (dihidrokodein, hidrokodon, oksikodon) . Osim heroina, kategorija 3,6 morfin estera uključuje dipropanoilmorfin, diacetildihidromorfin i druge supstance kao što je nikomorfin i druge polusintetske opioide kao što su dezomorfin, hidromorfinol itd. Općenito, zlouporaba morfija uključuje uzimanje više od onoga što je propisao liječnik ili korištenje morfija bez recepta i liječničkog nadzora, pravljenje i korištenje injekcija od tableta morfija, miješanje morfija sa supstancama kao što su alkohol, kokain i sl. povećati njegov učinak, i/ili korištenje metoda koje ometaju mehanizam djelovanja morfija s produljenim oslobađanjem, kao što je žvakanje tableta ili njihovo drobljenje u prah, nakon čega slijedi inhalacija ili davanje injekcija. Posljednja metoda oduzima puno vremena i koristi se uz tradicionalne metode pušenja opijuma. Morfin se rijetko doživljava kao ulična droga, iako se koristi tamo gdje je dostupan, u obliku ampula za injekcije, čistog farmaceutskog praha i topljivih tableta. Morfin je također dostupan kao pasta, koja se koristi u proizvodnji heroina, koji se može pušiti ili pretvoriti u topljivu sol i ubrizgati. Slamka maka, poput opijuma, može sadržavati morfij čija se čistoća kreće od čistoće čaja od maka do gotovo farmaceutskih razina (s konačnom tvari koja ne sadrži samo morfij, već i ostalih 50 alkaloida koji se nalaze u opijumu).

Žargonske oznake

Na ulicama se morfij naziva "M", "sestra morfija", "vitamin M", "morfo" itd. MS Contin tablete nazivaju se "maglice", a tablete s produljenim otpuštanjem od 100 mg "sive" ili "blockbuster" tablete. "Speedball" je mješavina tvari u kojoj neki elementi kompenziraju druge, primjerice, morfin se može miješati s kokainom, amfetaminima, metilfenidatom ili sličnim drogama. Injekcijski kombinirani lijek Blue Velvet mješavina je morfija s antihistaminikom Tripelennamidom (Pyrabenzamine, PBZ, Pelamin), a rjeđe se koristi kao klistir; isti izraz odnosi se na mješavinu tripelenamina i dihidrokodeina ili tableta ili sirupa kodeina koji se uzimaju oralno. "Morphia" je zastario službeni naziv morfij, koji se također koristi kao žargonski izraz. Gospođicu Emmu vozi morfij na usta. Tablete opće namjene (brzootapajuće potkožne tablete koje se također mogu davati oralno, sublingvalno ili bukalno), kao i neki trgovački nazivi za hidromorfon, također se nazivaju "Shake & Bake" ili "Shake & Shoot". Morfin (osobito diacetilmorfin, odnosno heroin) se može pušiti, ova metoda se još naziva i "Chasing The Dragon" ("jurenje zmaja"). Proces relativno sirove acetilacije za pretvaranje morfija u heroin i srodne tvari neposredno prije upotrebe naziva se "AAing" (anhidrid octene kiseline) ili "home-bake" ("domaća izrada"), a konačni proizvod također se naziva "home-made" bake" ili "plavi heroin" (ne smije se brkati s "magičnim plavim heroinom" (Blue Magic - 100% čisti heroin), kao i lijek protiv kašlja pod nazivom Blue Morphine ili Blue Morphone, ili s "Blue Velvet").

Dostupnost morfija u zemljama u razvoju

Unatoč jeftinosti morfija, ljudi u siromašnim zemljama često ga ne mogu priuštiti. Prema podacima iz 2005. godine koje je dostavio Međunarodni odbor za kontrolu narkotika (osnovan 1964. prema Konvenciji iz 1961., sastavljen od 13 članova koje bira ECOSOC na 5 godina i djeluju u svom osobnom svojstvu), 79% morfija konzumira se u 6 zemalja svijeta - Australija, Kanada, Francuska, Njemačka, Velika Britanija i SAD. Manje imućne zemlje, u kojima živi 80% svjetskog stanovništva, troše samo oko 6% morfija. U nekim je zemljama uvoz morfija zapravo zabranjen, dok je u drugim tvar praktički nedostupna, čak ni za ublažavanje teške boli ako osoba umire. Stručnjaci vjeruju da je nedostupnost morfija posljedica njegovog potencijala ovisnosti. Međutim, unatoč ovim karakteristikama morfija, mnogi zapadni liječnici vjeruju da se može koristiti uz naknadno postupno smanjenje doze na kraju liječenja.

:Oznake

Popis korištene literature:

Morfin sulfat. Američko društvo farmaceuta zdravstvenog sustava. Preuzeto $1 $2. Provjerite datumske vrijednosti u: |accessdate= (pomoć)