Des préparations d'insuline humaine sont préparées par des procédés. Diabète sucré : qui a droit à l'insuline gratuite et comment l'obtenir

Tout le monde est largement et notoire pour une maladie telle que le diabète sucré, lorsque le corps humain perd la capacité de produire l'insuline, une hormone physiologiquement importante. En conséquence, le sucre s'accumule dans le sang et le patient peut mourir. L'insuline est produite par les cellules bêta des îlots de Langerhans dans le pancréas. Les tentatives pour l'extraire du pancréas sont longtemps restées vaines, car cette hormone est un polypeptide et est détruite par la trypsine contenue dans le tissu du pancréas excisé de l'organisme.

Auparavant, l'insuline était obtenue à partir de cellules pancréatiques animales, donc le coût était très élevé. En 1922, l'insuline isolée du pancréas d'un animal a été administrée pour la première fois à un garçon de dix ans atteint de diabète. Le résultat a dépassé toutes les attentes et un an plus tard, la société américaine Eli Lilly a lancé la première préparation d'insuline animale.

Pour obtenir 100 g d'insuline cristalline, il faut 800 à 1 000 kg de pancréas et une glande de vache pèse 200 à 250 grammes. Cela a rendu l'insuline coûteuse et difficile d'accès pour un large éventail de diabétiques. Ainsi, en 1979, sur 6 millions de patients dans le monde, seuls 4 millions recevaient de l'insuline. Sans traitement à l'insuline, les patients sont décédés. Et étant donné qu'il y a beaucoup d'enfants parmi les patients diabétiques, il devient clair que pour de nombreux pays, cette maladie est en train de devenir une tragédie nationale. De plus, l'utilisation à long terme d'insuline animale a entraîné des dommages irréversibles à de nombreux organes du patient en raison de réactions immunologiques provoquées par l'injection d'insuline animale étrangère au corps humain.

En 1978, des chercheurs de Genentech ont fabriqué la première insuline dans une souche spécialement conçue d'Escherichia coli (E. coli).

Les ingénieurs génétiques ont décidé de cloner le gène de l'insuline comme première tâche pratique. Des gènes d'insuline humaine clonés ont été introduits avec un plasmide dans une cellule bactérienne, en conséquence, E. coli acquiert la capacité de synthétiser une chaîne protéique constituée de galactosidase et d'insuline. Les polypeptides synthétisés sont chimiquement clivés de l'enzyme, puis une purification est effectuée, ce que les souches microbiennes naturelles n'ont jamais synthétisé. Depuis 1982, des entreprises aux États-Unis, au Japon, en Grande-Bretagne et dans d'autres pays produisent de l'insuline génétiquement modifiée. Il a été démontré qu'il ne contient pas de protéines d'E. coli, d'endotoxines et d'autres impuretés, qu'il n'a pas d'effets secondaires comme l'insuline animale et qu'il n'en diffère pas par son activité biologique.

L'insuline est constituée de deux chaînes polypeptidiques A et B, longues de 20 et 30 acides aminés. Lorsqu'ils sont reliés par des liaisons disulfure, une insuline à double chaîne native (naturelle) se forme. L'une des méthodes d'obtention d'insuline génétiquement modifiée est la production séparée (différentes souches productrices) des deux chaînes, suivie du repliement de la molécule (formation de ponts disulfure) et de la séparation des isoformes.

Une autre méthode de production d'insuline est la synthèse de proinsuline dans des cellules E. Coli, pour laquelle une copie d'ADN a été synthétisée sur une matrice d'ARN à l'aide de la transcriptase inverse. Après purification de la proinsuline résultante, celle-ci a été clivée avec de la trypsine et de la carboxypeptidase et l'insuline native a été obtenue, tandis que les étapes d'extraction et d'isolement de l'hormone ont été minimisées. A partir de 1000 litres de liquide de culture, on peut obtenir jusqu'à 200 grammes d'hormone, ce qui équivaut à la quantité d'insuline sécrétée par 1600 kg de pancréas de porc ou de vache.

Au Royaume-Uni, avec l'aide d'E. coli, les deux chaînes d'insuline humaine ont été synthétisées, qui ont ensuite été connectées en une molécule d'une hormone biologiquement active. Pour qu'un organisme unicellulaire puisse synthétiser des molécules d'insuline sur ses ribosomes, il est nécessaire de lui fournir le programme nécessaire, c'est-à-dire d'y introduire le gène de l'hormone.

L'insuline recombinante (génétiquement modifiée) a été obtenue à l'Institut de l'Académie des sciences de Russie à l'aide de souches d'E. coli génétiquement modifiées. A partir de la biomasse cultivée, un précurseur est isolé, une protéine hybride exprimée en une quantité de 40% de la protéine cellulaire totale, contenant de la préproinsuline. Sa conversion en insuline in vitro s'effectue dans la même séquence qu'in vivo - le polypeptide principal est clivé, la préproinsuline est convertie en insuline par les étapes de la sulfitolyse oxydative, suivie de la fermeture réductrice de trois liaisons disulfure et de l'isolement enzymatique du peptide C de liaison. Après une série de purifications chromatographiques, y compris échange d'ions, gel et HPLC (Chromatographie liquide à haute performance), une insuline humaine de haute pureté et d'activité naturelle est obtenue.

Il est possible d'utiliser une souche avec une séquence nucléotidique insérée dans un plasmide (petite molécule d'ADN) exprimant une protéine de fusion constituée de proinsuline linéaire et d'un fragment de protéine A de Staphylococcus aureus fixé à son extrémité N-terminale via un résidu méthionine.

La culture de la biomasse cellulaire saturée de la souche recombinante fournit le début de la production d'une protéine hybride, dont l'isolement et la transformation ultérieure en tube conduisent à l'insuline.

Récemment, une attention particulière a été portée à la simplification de la procédure d'obtention d'insuline recombinante par génie génétique. Ainsi, par exemple, vous pouvez obtenir une protéine de fusion constituée du peptide leader de l'interleukine 2 attaché à l'extrémité N-terminale de la proinsuline par l'intermédiaire d'un résidu de lysine. La protéine est efficacement exprimée et localisée dans les corps d'inclusion. Après isolement, la protéine est clivée avec de la trypsine pour produire de l'insuline et du peptide C.

L'insuline et le peptide C résultants ont été purifiés par RP HPLC. Lors de la création de structures fusionnées, le rapport des masses de la protéine porteuse et du polypeptide cible est très important. Les peptides C sont connectés selon le principe tête-queue en utilisant des espaceurs d'acides aminés portant le site de restriction Sfi I et deux résidus arginine au début et à la fin de l'espaceur pour un clivage ultérieur de la protéine par la trypsine. L'HPLC des produits de clivage montre que le clivage du peptide C est quantitatif, ce qui permet d'utiliser la méthode des gènes synthétiques multimériques pour obtenir des polypeptides cibles à l'échelle industrielle.

insuline somatotropine synthèse d'interféron

L'insuline est un médicament salvateur qui a révolutionné la vie de nombreuses personnes atteintes de diabète.

Dans toute l'histoire de la médecine et de la pharmacie du XXe siècle, on ne peut peut-être distinguer qu'un seul groupe de médicaments de même importance - ce sont les antibiotiques. Comme l'insuline, ils sont entrés très rapidement dans la médecine et ont contribué à sauver de nombreuses vies.

La Journée de la lutte contre le diabète est célébrée à l'initiative de l'Organisation mondiale de la santé chaque année depuis 1991 à l'occasion de l'anniversaire du physiologiste canadien F. Banting, qui a découvert l'hormone insuline avec J. J. Macleod. Voyons comment cette hormone est fabriquée.

En quoi les préparations d'insuline diffèrent-elles les unes des autres ?

1. Le degré de purification.
2. La source de réception est l'insuline porcine, bovine et humaine.
3. Composants supplémentaires inclus dans la solution du médicament - conservateurs,prolongateurs d'action et autres.
4. Concentration.
5. pH de la solution.
6. Possibilité de mélanger des préparations à action courte et longue.

L'insuline est une hormone produite par des cellules spéciales du pancréas. C'est une protéine double brin avec 51 acides aminés.

Environ 6 milliards d'unités d'insuline sont utilisées chaque année dans le monde (1 unité correspond à 42 microgrammes d'une substance). La production d'insuline est de haute technologie et n'est réalisée que par des méthodes industrielles.

Sources d'insuline

Actuellement, selon la source de production, les préparations d'insuline porcine et d'insuline humaine sont isolées.

L'insuline de porc a maintenant un effet très un degré élevé nettoyage, a un bon effet hypoglycémiant, il n'y a pratiquement pas de réactions allergiques.

Les préparations d'insuline humaine correspondent parfaitement dans leur structure chimique à l'hormone humaine. Ils sont généralement produits par biosynthèse à l'aide de technologies de génie génétique.

Les grandes entreprises manufacturières utilisent de telles méthodes de production qui garantissent que leurs produits répondent à toutes les normes de qualité. De grandes différences dans l'action de l'insuline monocomposante humaine et porcine (c'est-à-dire hautement purifiée) n'ont pas été identifiées ; en ce qui concerne le système immunitaire, selon de nombreuses études, la différence est minime.

Composants auxiliaires utilisés dans la production d'insuline

Le flacon de médicament contient une solution contenant non seulement l'hormone insuline elle-même, mais également d'autres composés. Chacun d'eux joue un rôle précis :

• prolongation de l'action du médicament;
• solution de désinfection ;
• la présence de propriétés tampons de la solution et le maintien d'un pH neutre (équilibre acido-basique).

Prolonger l'action de l'insuline

Pour créer de l'insuline à action prolongée, l'un des deux composés, le zinc ou la protamine, est ajouté à une solution d'insuline ordinaire. En fonction de cela, toutes les insulines peuvent être divisées en deux groupes :

• protamine-insulines - protafan, insuman basal, NPH, humuline N;
• zinc-insulines - insuline-zinc-suspensions mono-tard, bande, humuline-zinc.

La protamine est une protéine, mais les réactions allergiques à celle-ci sont très rares.

Pour créer un environnement neutre pour la solution, un tampon phosphate y est ajouté. Il faut se rappeler qu'il est strictement interdit de combiner l'insuline contenant des phosphates avec une suspension d'insuline-zinc (ICS), car le phosphate de zinc précipite et l'effet de l'insuline-zinc est raccourci de la manière la plus imprévisible.

Désinfectants

Certains des composés qui, selon des critères pharmaco-technologiques, devraient déjà être introduits dans la préparation ont un effet désinfectant. Ceux-ci comprennent le crésol et le phénol (qui ont tous deux une odeur spécifique), ainsi que le parabenzoate de méthyle (méthylparabène), qui n'a pas d'odeur.

L'introduction de l'un de ces conservateurs provoque l'odeur spécifique de certaines préparations d'insuline. Tous les conservateurs dans la quantité dans laquelle ils se trouvent dans les préparations d'insuline n'ont aucun effet négatif.

Les insulines protamines comprennent généralement du crésol ou du phénol. Le phénol ne peut pas être ajouté aux solutions ICS, car il change propriétés physiques particules hormonales. Ces médicaments comprennent le méthylparabène. Les ions de zinc en solution ont également un effet antimicrobien.

Grâce à cette protection antibactérienne en plusieurs étapes à l'aide de conservateurs, le développement de complications possibles, dont la cause pourrait être une contamination bactérienne avec insertion répétée de l'aiguille dans le flacon avec la solution.

En raison de la présence d'un tel mécanisme de protection, le patient peut utiliser la même seringue pour les injections sous-cutanées du médicament pendant 5 à 7 jours (à condition que lui seul utilise la seringue). De plus, les conservateurs permettent de ne pas utiliser d'alcool pour traiter la peau avant l'injection, mais encore une fois uniquement si le patient s'injecte avec une seringue à aiguille fine (insuline).

Étalonnage des seringues à insuline

Dans les premières préparations d'insuline, un ml de solution ne contenait qu'une unité d'hormone. Plus tard, la concentration a été augmentée. La plupart des préparations d'insuline en flacons utilisées en Russie contiennent 40 unités dans 1 ml de solution. Les flacons sont généralement marqués du symbole U-40 ou 40 unités / ml.

D'usage courant, ils sont destinés uniquement à cette insuline et leur calibrage s'effectue selon le principe suivant : lorsqu'une personne prélève 0,5 ml d'une solution avec une seringue, une personne gagne 20 unités, 0,35 ml correspond à 10 unités, et bientôt.

Chaque marque sur la seringue est égale à un certain volume, et le patient sait déjà combien d'unités ce volume contient. Ainsi, le calibrage des seringues est une graduation en termes de volume de médicament, calculée sur l'utilisation d'insuline U-40. 4 unités d'insuline sont contenues dans 0,1 ml, 6 unités dans 0,15 ml de médicament, et ainsi de suite jusqu'à 40 unités, ce qui correspond à 1 ml de solution.

Dans certains pays, on utilise de l'insuline dont 1 ml contient 100 unités (U-100). Pour ces médicaments, des seringues à insuline spéciales sont produites, similaires à celles décrites ci-dessus, mais elles ont un étalonnage différent.

Il prend en compte exactement cette concentration (elle est 2,5 fois supérieure à celle standard). Dans ce cas, la dose d'insuline pour le patient reste bien sûr la même, car elle satisfait les besoins de l'organisme en une quantité spécifique d'insuline.

Autrement dit, si le patient utilisait auparavant la préparation U-40 et injectait 40 unités d'hormone par jour, il devrait alors recevoir les mêmes 40 unités avec des injections d'insuline U-100, mais en l'injectant en une quantité 2,5 fois inférieure. Autrement dit, les mêmes 40 unités seront contenues dans 0,4 ml de la solution.

Malheureusement, tous les médecins, et encore moins les patients diabétiques, ne le savent pas. Les premières difficultés ont commencé lorsque certains patients sont passés à l'utilisation d'injecteurs d'insuline (stylos-seringues), qui utilisent des penfills (cartouches spéciales) contenant de l'insuline U-40.

Si vous aspirez une solution étiquetée U-100 dans une telle seringue, par exemple jusqu'à la marque de 20 unités (c'est-à-dire 0,5 ml), ce volume contiendra jusqu'à 50 unités du médicament.

Chaque fois, en remplissant des seringues ordinaires avec de l'insuline U-100 et en regardant les unités de coupure, une personne gagnera une dose 2,5 fois supérieure à celle indiquée à cette marque. Si ni le médecin ni le patient ne remarquent cette erreur en temps opportun, il existe une forte probabilité de développer une hypoglycémie sévère en raison d'une surdose constante du médicament, ce qui se produit souvent dans la pratique.

D'autre part, il existe parfois des seringues à insuline calibrées spécifiquement pour la préparation U-100. Si une telle seringue est remplie par erreur avec la solution U-40 habituelle, la dose d'insuline dans la seringue sera 2,5 fois inférieure à celle inscrite près de la marque correspondante sur la seringue.

En conséquence, une augmentation apparemment inexplicable de la glycémie est possible. En fait, bien sûr, tout est assez logique - pour chaque concentration du médicament, vous devez utiliser une seringue appropriée.

Dans certains pays, comme la Suisse, un plan élaboré a été mis en place pour effectuer une transition intelligente vers des préparations d'insuline marquées à l'U-100. Mais cela nécessite un contact étroit avec toutes les parties prenantes : médecins de nombreuses spécialités, patients, infirmiers de tous les services, pharmaciens, fabricants, autorités.

Dans notre pays, il est très difficile de mettre en œuvre la transition de tous les patients vers l'utilisation exclusive de l'insuline U-100, car cela entraînera très probablement une augmentation du nombre d'erreurs dans la détermination de la dose.

Utilisation combinée d'insulines à action courte et à action prolongée

Dans la médecine moderne, le traitement du diabète sucré, en particulier de type 1, se fait généralement à l'aide d'une combinaison de deux types d'insuline - à action brève et à action prolongée.

Il serait beaucoup plus pratique pour les patients que des médicaments ayant des durées d'action différentes puissent être combinés dans la même seringue et administrés simultanément pour éviter une double ponction cutanée.

De nombreux médecins ne savent pas ce qui détermine la possibilité de mélanger différentes insulines. Ceci est basé sur la compatibilité chimique et galénique (déterminée par la composition) des insulines à action prolongée et à action brève.

Il est très important que lorsque les deux types de préparations sont mélangés, le début d'action rapide de l'insuline à action brève ne s'étire pas ou ne disparaisse pas.

Il a été prouvé qu'une préparation à courte durée d'action peut être combinée en une seule injection avec de l'insuline protamine, tandis que l'apparition de l'insuline à courte durée d'action n'est pas retardée, car l'insuline soluble ne se lie pas à la protamine.

Dans ce cas, le fabricant du médicament n'a pas d'importance. Par exemple, il peut être associé à l'humuline H ou au protafan. De plus, des mélanges de ces préparations peuvent être conservés.

Concernant les préparations zinc-insuline, il est depuis longtemps établi que la suspension insuline-zinc (cristalline) ne peut être associée à l'insuline courte, car elle se lie à un excès d'ions zinc et se transforme en insuline prolongée, parfois partiellement.

Certains patients injectent d'abord un médicament à action brève, puis, sans retirer l'aiguille sous la peau, changent légèrement de direction et injectent du zinc-insuline à travers elle.

Très peu de recherches scientifiques ont été menées sur cette voie d'administration, il ne peut donc pas être exclu que dans certains cas, avec cette méthode d'injection, un complexe zinc-insuline et une préparation à action brève puisse se former sous la peau, ce qui conduit à une violation de l'absorption de ce dernier.

Par conséquent, il est préférable d'administrer l'insuline courte complètement séparément de l'insuline zinc, de faire deux injections séparées dans des zones cutanées distantes d'au moins 1 cm, ce qui n'est pas pratique, ce qui ne peut être dit à propos de l'apport standard.

Insulines combinées

Aujourd'hui, l'industrie pharmaceutique produit des préparations combinées contenant de l'insuline à action brève avec de la protamine-insuline dans un pourcentage strictement défini. Ces médicaments comprennent :

• mélange,
• actrafan,
• peigne insuman.

Les plus efficaces sont les combinaisons dans lesquelles le rapport d'insuline courte et prolongée est de 30:70 ou 25:75. Ce rapport est toujours indiqué dans les instructions d'utilisation de chaque médicament spécifique.

Ces médicaments conviennent mieux aux personnes qui suivent un régime constant et ont une activité physique régulière. Par exemple, ils sont souvent utilisés par des patients âgés atteints de diabète de type 2.

Les insulines combinées ne sont pas adaptées à l'insulinothérapie dite "flexible", lorsqu'il devient nécessaire de modifier constamment la posologie de l'insuline à action brève.

Par exemple, cela devrait être fait lors de la modification de la quantité de glucides dans les aliments, de la réduction ou de l'augmentation de l'activité physique, etc. Dans le même temps, la dose d'insuline basale (prolongée) reste pratiquement inchangée.

L'insuline est le principal médicament pour le traitement des personnes atteintes de diabète de type 1. Parfois, il est également utilisé pour stabiliser l'état du patient et améliorer son bien-être dans le deuxième type de maladie. Cette substance, de par sa nature, est une hormone capable d'influencer le métabolisme des glucides à petites doses.

Normalement, le pancréas produit suffisamment d'insuline pour aider à maintenir une glycémie normale. Mais avec des troubles endocriniens graves, les injections d'insuline deviennent souvent la seule chance d'aider le patient. Malheureusement, il est impossible de le prendre par voie orale (sous forme de comprimés), car il est complètement détruit dans le tube digestif et perd sa valeur biologique.

Options pour obtenir de l'insuline à utiliser dans la pratique médicale

De nombreux diabétiques se sont probablement demandés au moins une fois, de quoi est composée l'insuline utilisée à des fins médicales ? Actuellement, le plus souvent, ce médicament est obtenu à l'aide de méthodes de génie génétique et de biotechnologie, mais il est parfois extrait de matières premières d'origine animale.

Préparations dérivées de matières premières d'origine animale

L'obtention de cette hormone à partir du pancréas des porcs et des bovins est une technologie ancienne qui est rarement utilisée aujourd'hui. Cela est dû à la faible qualité du médicament résultant, à sa tendance à provoquer des réactions allergiques et à une purification insuffisante. Le fait est que, puisque l'hormone est une substance protéique, elle se compose d'un certain ensemble d'acides aminés.

L'insuline produite dans le corps d'un porc diffère par sa composition en acides aminés de l'insuline humaine de 1 acide aminé et de l'insuline bovine de 3.

Au début et au milieu du 20e siècle, alors qu'il n'existait pas de médicaments similaires, même une telle insuline est devenue une percée en médecine et a permis de porter le traitement des diabétiques à un nouveau niveau. Les hormones obtenues par cette méthode abaissaient la glycémie, bien qu'elles provoquaient souvent Effets secondaires et allergiques. Les différences dans la composition des acides aminés et des impuretés dans le médicament ont affecté l'état des patients, en particulier dans les catégories de patients les plus vulnérables (enfants et personnes âgées). Une autre raison de la mauvaise tolérance d'une telle insuline est la présence de son précurseur inactif dans le médicament (la proinsuline), dont il était impossible de se débarrasser dans cette variante du médicament.

De nos jours, il existe des insulines porcines améliorées dépourvues de ces défauts. Ils sont obtenus à partir du pancréas d'un porc, mais après cela, ils sont soumis à un traitement et à une purification supplémentaires. Ils sont multicomposants et contiennent des excipients dans leur composition.

L'insuline porcine modifiée n'est pratiquement pas différente de l'hormone humaine, elle est donc toujours utilisée dans la pratique.

Ces médicaments sont bien mieux tolérés par les patients et ne provoquent pratiquement pas effets indésirables, ils ne dépriment pas le système immunitaire et réduisent efficacement la glycémie. L'insuline bovine n'est actuellement pas utilisée en médecine, car en raison de sa structure étrangère, elle affecte négativement le système immunitaire et les autres systèmes du corps humain.

Insuline génétiquement modifiée

L'insuline humaine, utilisée pour les diabétiques, est produite à l'échelle industrielle de deux manières :

• par traitement enzymatique de l'insuline porcine ;
• utilisant des souches génétiquement modifiées d'Escherichia coli ou de levure.

Avec un changement physico-chimique, les molécules d'insuline porcine sous l'action d'enzymes spéciales deviennent identiques à l'insuline humaine. La composition en acides aminés du médicament résultant n'est pas différente de la composition de l'hormone naturelle produite dans le corps humain. Au cours du processus de production, le médicament subit une purification élevée, il ne provoque donc pas de réactions allergiques ni d'autres manifestations indésirables.

Mais le plus souvent, l'insuline est obtenue à l'aide de micro-organismes modifiés (génétiquement modifiés). Les bactéries ou les levures sont biotechnologiquement modifiées afin qu'elles puissent produire elles-mêmes de l'insuline.

Outre la production d'insuline elle-même, sa purification joue un rôle important. Pour que le médicament ne provoque aucune réaction allergique et inflammatoire, il est nécessaire de surveiller à chaque étape la pureté des souches de micro-organismes et de toutes les solutions, ainsi que les ingrédients utilisés.

Il existe 2 méthodes pour obtenir de l'insuline de cette manière. La première d'entre elles repose sur l'utilisation de deux souches (espèces) différentes d'un même micro-organisme. Chacun d'eux ne synthétise qu'un seul brin de la molécule d'ADN hormonal (il y en a deux au total, et ils sont torsadés en spirale). Ensuite, ces chaînes sont connectées et, dans la solution résultante, il est déjà possible de séparer les formes actives d'insuline de celles qui n'ont aucune signification biologique.

La deuxième façon d'obtenir un médicament à partir d'E. coli ou de levure repose sur le fait que le microbe produit d'abord de l'insuline inactive (c'est-à-dire son précurseur, la proinsuline). Ensuite, à l'aide d'un traitement enzymatique, cette forme est activée et utilisée en médecine.

Le personnel qui a accès à certaines zones de production doit toujours être vêtu d'une combinaison de protection stérile, grâce à laquelle le contact du médicament avec les fluides biologiques humains est exclu.

Tous ces processus sont généralement automatisés, l'air et toutes les surfaces de contact avec les ampoules et les flacons sont stériles, et les lignes avec équipement sont hermétiquement fermées.

Les méthodes biotechnologiques permettent aux scientifiques de réfléchir à des solutions alternatives au problème du diabète. Par exemple, des études précliniques sont actuellement en cours sur la production de cellules bêta pancréatiques artificielles, qui peuvent être obtenues par des méthodes de génie génétique. Peut-être qu'à l'avenir, ils seront utilisés pour améliorer le fonctionnement de cet organe chez une personne malade.

La production de moderne est un processus technologique complexe qui prévoit l'automatisation et une intervention humaine minimale.

Composants supplémentaires

Fabrication d'insuline excipients dans monde moderne presque impossible à imaginer, car ils améliorent ses propriétés chimiques, prolongent la durée d'action et atteignent un haut degré de pureté.

Selon leurs propriétés, tous les ingrédients supplémentaires peuvent être divisés dans les classes suivantes :

• prolongateurs (substances utilisées pour assurer une action plus longue du médicament);
• composants désinfectants;
• stabilisants, grâce auxquels une acidité optimale est maintenue dans la solution médicamenteuse.

Additifs prolongeant

Il existe des insulines à action prolongée dont l'activité biologique dure de 8 à 42 heures (selon le groupe de médicaments). Cet effet est obtenu en ajoutant des substances spéciales, des prolongateurs, à la solution injectable. Le plus souvent, l'un des composés suivants est utilisé à cette fin:

• protéines;
• sels de chlorure de zinc.

Les protéines qui prolongent l'action du médicament sont hautement purifiées et peu allergènes (par exemple, la protamine). Les sels de zinc n'affectent pas non plus l'activité de l'insuline ou le bien-être humain.

Ingrédients antimicrobiens

Les désinfectants entrant dans la composition de l'insuline sont nécessaires pour que la flore microbienne ne se multiplie pas lors du stockage et de l'utilisation. Ces substances sont des conservateurs et garantissent la sécurité de l'activité biologique du médicament. De plus, si un patient s'injecte une hormone d'un seul flacon, le médicament peut lui durer plusieurs jours. Grâce à des composants antibactériens de haute qualité, il n'aura pas besoin de jeter un médicament inutilisé en raison de la possibilité théorique de reproduction dans une solution de microbes.

Les substances suivantes peuvent être utilisées comme désinfectants dans la production d'insuline :

• métacrésol;
• phénol;
• parabènes.

Si la solution contient des ions zinc, ils agissent également comme conservateur supplémentaire en raison de leurs propriétés antimicrobiennes.

Pour la production de chaque type d'insuline, certains composants désinfectants conviennent. Leur interaction avec l'hormone doit être étudiée au stade des essais précliniques, car le conservateur ne doit pas perturber l'activité biologique de l'insuline ni nuire à ses propriétés.

L'utilisation de conservateurs dans la plupart des cas vous permet de pénétrer l'hormone sous la peau sans prétraitement avec de l'alcool ou d'autres antiseptiques (le fabricant le mentionne généralement dans les instructions). Cela simplifie l'administration du médicament et réduit le nombre de manipulations préparatoires avant l'injection elle-même. Mais cette recommandation ne fonctionne que si la solution est administrée à l'aide d'une seringue à insuline individuelle avec une aiguille fine.

Stabilisateurs

Des stabilisants sont nécessaires pour maintenir le pH de la solution à un niveau donné. La sécurité du médicament, son activité et la stabilité des propriétés chimiques dépendent du niveau d'acidité. Dans la production d'hormones injectables pour les patients diabétiques, les phosphates sont généralement utilisés à cette fin.

Les stabilisateurs de solution ne sont pas toujours nécessaires pour les insulines avec du zinc, car les ions métalliques aident à maintenir l'équilibre nécessaire. S'ils sont encore utilisés, d'autres composés chimiques sont utilisés à la place des phosphates, car la combinaison de ces substances entraîne des précipitations et l'inadéquation du médicament. Propriété importante, présenté à tous les stabilisateurs - sécurité et incapacité à entrer en réaction avec l'insuline.

La sélection des médicaments injectables pour le diabète pour chaque patient doit être effectuée par un endocrinologue compétent. La tâche de l'insuline n'est pas seulement de maintenir un niveau normal de sucre dans le sang, mais aussi de ne pas nuire aux autres organes et systèmes. Le médicament doit être chimiquement neutre, peu allergène et de préférence abordable. Il est également très pratique que l'insuline sélectionnée puisse être mélangée avec d'autres versions de celle-ci pendant la durée d'action.

Les personnes atteintes de diabète, en particulier celles qui ont le premier type de la maladie, doivent contrôler leur glycémie tout au long de leur vie, utiliser systématiquement les médicaments prescrits par le médecin pour maintenir une glycémie normale et également s'injecter de l'insuline.

Afin de connaître le niveau de sucre dans le sang, il existe de nombreuses variétés d'appareils appelés "glucomètre", qui permettent de le contrôler presque à tout moment, et s'il est trop haut ou trop bas, de prendre des mesures pour le stabiliser.

Diabète sucré : avantages

Chaque patient atteint de diabète fait partie des personnes appelées bénéficiaires. Il s'ensuit que chacune de ces personnes a droit à l'insuline gratuite et à d'autres médicaments fournis par l'État. À quoi peuvent prétendre les diabétiques de type 1 ?

1. Obtenez gratuitement de l'insuline et des seringues.
2. Faites-vous soigner dans un hôpital.
3. Procurez-vous un glucomètre et des fournitures.

L'État est également tenu de fournir aux patients tous les médicaments possibles pour stabiliser la glycémie.

Procédure de prise d'insuline

Il existe deux options pour obtenir de l'insuline :

• achat de médicaments en pharmacie sans ordonnance ;
• obtenir une ordonnance d'un médecin.

La première option existe pour que les patients qui n'ont pas le temps de délivrer une ordonnance ou pour quelque raison que ce soit puissent acheter un médicament en pharmacie. La deuxième option consiste à délivrer une ordonnance pour un médicament par le médecin traitant pour les personnes qui sont les habitants indigènes du pays, c'est-à-dire qu'elles ont un permis de séjour. Un endocrinologue ou une infirmière inscrite au registre de délivrance des ordonnances de médicaments a le droit de délivrer de l'insuline.

Comment obtenir de l'insuline gratuite

À ce jour, il existe une procédure de délivrance de médicaments aux citoyens qui en ont besoin. Le médicament est délivré par le médecin traitant personnellement au patient. Le médecin aura besoin des documents suivants pour délivrer une ordonnance :

• le passeport;
• assurance médicale (police);
• police d'assurance individuelle;
• document confirmant l'invalidité;
• document de leur PF sur le non refus des services sociaux.

Comment traiter le choc insulinique dans le diabète

Après avoir soumis les documents nécessaires, le médecin rédige des ordonnances. Avec ce dernier, vous devez contacter l'une des pharmacies avec lesquelles des contrats de délivrance de médicaments sur ordonnance ont été conclus. programme d'état. Les ordonnances délivrées par un médecin sont valables de 14 jours à 30 jours. Ces informations sont indiquées directement sur la recette. Non seulement le patient, mais également ses proches peuvent recevoir de l'insuline lors de la soumission d'un formulaire de prescription. Si temporairement le médicament prescrit par le médecin prescripteur n'est pas disponible dans la pharmacie, un certain nombre des actions suivantes doivent être effectuées : contacter l'administrateur-pharmacien avec une demande d'enregistrement d'un document qui donne le droit de recevoir le médicament dans un journal spécialement conçu pour cette procédure. Après cela, dans les dix jours ouvrables, le médicament doit être délivré. Si le médicament n'est pas délivré dans les délais spécifiés, la pharmacie est tenue de fournir des informations sur les actions ultérieures.

Que faire si l'ordonnance est perdue

S'il arrivait que, pour une raison quelconque, l'ordonnance pour la délivrance d'un médicament gratuit soit perdue, dans ce cas, il est nécessaire de recontacter l'endocrinologue qui a rédigé les ordonnances. Le médecin rédigera de nouveaux formulaires de prescription.

Le médecin a refusé de délivrer une ordonnance d'insuline

Si le médecin refuse de délivrer une ordonnance au patient, dans ce cas, vous devez contacter le médecin chef du service avec une demande d'explication de la situation. Dans le cas où le médecin-chef aurait également refusé de délivrer une ordonnance et de donner des explications, il est nécessaire de demander un refus par écrit en deux exemplaires. Sur l'un d'eux, il devrait y avoir une marque d'une institution médicale sur la correspondance entrante. De plus, vous devez contacter la caisse d'assurance maladie avec une déclaration sur le non-respect des obligations des employés de la polyclinique. Par conséquent, si aucune des mesures ci-dessus n'a fonctionné, vous devez contacter directement le bureau du procureur avec une exigence de la loi pertinente pour réprimer les violations par les agents de santé.

Une personne insulino-dépendante doit recevoir de l'insuline dans les établissements appropriés de la manière prescrite par la loi sans aucun obstacle. Cette procédure est vitale pour les personnes atteintes de diabète sucré.

Selon les statistiques, environ trois cents millions de personnes souffrent de cette maladie sous diverses formes sur la planète. De ce nombre, environ la moitié nécessitent une insulinothérapie. Cela suggère que sans une dose d'insuline, la glycémie d'une personne peut augmenter à un certain moment, ce qui peut entraîner de graves complications si cela se produit systématiquement. Les patients diabétiques doivent prendre leur santé très au sérieux. Surveiller quotidiennement la glycémie et, si nécessaire, administrer une injection supplémentaire d'insuline. La consultation d'un endocrinologue est également périodiquement nécessaire.

La question de savoir de quoi est composée l'insuline intéresse non seulement les médecins et les pharmaciens, mais aussi les patients atteints de diabète, ainsi que leurs proches et amis. Aujourd'hui, cette hormone, unique et si importante pour la santé humaine, peut être obtenue à partir de diverses matières premières en utilisant des technologies spécialement développées et soigneusement testées. Selon la méthode de préparation, on distingue les types d'insuline suivants:

• Porc ou bovin, également appelé préparation animale
• Biosynthétique alias porc modifié
• Génétiquement modifié ou recombinant
• génétiquement modifié
• Synthétique

L'insuline de porc est utilisée depuis très longtemps pour traiter le diabète. Son utilisation a commencé dans les années 20 du siècle dernier. Il convient de noter que le porc ou l'animal était le seul médicament jusqu'aux années 80 du siècle dernier. Pour sa production, du tissu pancréatique d'animaux est utilisé. Cependant, cette méthode peut difficilement être qualifiée d'optimale ou de simple: travailler avec des matières premières biologiques n'est pas toujours pratique et les matières premières elles-mêmes ne suffisent pas.

De plus, la composition de l'insuline porcine ne coïncide pas tout à fait avec la composition de l'hormone produite par le corps d'une personne en bonne santé : leur structure contient divers résidus d'acides aminés. Il convient de noter que les hormones produites par le pancréas des bovins présentent un nombre encore plus grand de différences, ce qui ne peut être qualifié de phénomène positif.

En plus d'une substance pure à plusieurs composants, une telle préparation contient invariablement ce que l'on appelle la proinsuline, une substance pratiquement impossible à séparer à l'aide de méthodes de purification modernes. C'est lui qui devient souvent une source de réactions allergiques, ce qui est particulièrement dangereux pour les enfants et les personnes âgées.

Pour cette raison, les scientifiques du monde entier s'intéressent depuis longtemps à la question de la mise en conformité totale de la composition de l'hormone produite par les animaux avec les hormones du pancréas d'une personne en bonne santé. Une véritable percée dans la pharmacologie et le traitement du diabète sucré a été la production d'un médicament semi-synthétique obtenu en remplaçant l'acide aminé alanine dans une préparation animale par de la thréonine.

Dans ce cas, la méthode semi-synthétique d'obtention de l'hormone est basée sur l'utilisation de produits d'origine animale. En d'autres termes, elles subissent simplement des modifications et deviennent identiques aux hormones produites par l'homme. Parmi leurs avantages figurent la compatibilité avec le corps humain et l'absence de réactions allergiques.

Les inconvénients de cette méthode comprennent le manque de matières premières et la complexité du travail avec des matériaux biologiques, ainsi que le coût élevé de la technologie elle-même et du médicament résultant.

Dans cette connection le meilleur médicament pour le traitement du diabète est une insuline recombinante obtenue par génie génétique. Soit dit en passant, on l'appelle souvent insuline génétiquement modifiée, indiquant ainsi la méthode de sa production, et le produit résultant est appelé insuline humaine, soulignant ainsi son identité absolue avec les hormones produites par le pancréas d'une personne en bonne santé.

Parmi les avantages de l'insuline génétiquement modifiée, il convient également de noter son haut degré de pureté et l'absence de proinsuline, ainsi que le fait qu'elle ne provoque aucune réaction allergique et n'a aucune contre-indication.

La question fréquemment posée est tout à fait compréhensible : de quoi est faite exactement l'insuline recombinante ? Il s'avère que cette hormone est produite par des souches de levure, ainsi que par E. coli, placées dans un milieu nutritif spécial. Dans le même temps, la quantité de substance obtenue est si importante qu'il est possible d'abandonner complètement l'utilisation de médicaments obtenus à partir d'organes d'animaux.

Bien sûr, il ne s'agit pas d'un simple Escherichia coli, mais d'une insuline génétiquement modifiée et capable de produire une insuline humaine soluble génétiquement modifiée, dont la composition et les propriétés sont exactement les mêmes que celles de l'hormone produite par les cellules du pancréas de une personne en bonne santé.

Les avantages de l'insuline génétiquement modifiée ne sont pas seulement sa similitude absolue avec l'hormone humaine, mais aussi la facilité de production, une quantité suffisante de matières premières et un coût abordable.

Les scientifiques du monde entier qualifient la production d'insuline recombinante de véritable percée dans le traitement du diabète. La signification de cette découverte est si grande et importante qu'il est difficile de la surestimer. Il suffit de noter qu'aujourd'hui, près de 95 % des besoins en cette hormone sont satisfaits à l'aide d'insuline génétiquement modifiée. Dans le même temps, des milliers de personnes qui étaient auparavant allergiques aux médicaments ont eu la chance de mener une vie normale.

Avis et commentaires

Je suis diabétique de type 2, non insulino-dépendant. Un ami m'a conseillé de baisser ma glycémie avec