چرا مرفین تزریق کنیم مرفین (Morphine): شرح، عمل، عواقب

1 میلی لیتر محلول حاوی 10 میلی گرم ماده فعال مطابق با INN - مورفین هیدروکلراید .

1 کپسول اثر طولانی مدت حاوی 10 میلی گرم مورفین است.
فرمول مورفین: C17-H19-N-O3.

فرم انتشار

محلول در آمپول های 1 میلی لیتری موجود است. بسته کارتن حاوی 1 بسته بلیستر (برای 5 آمپول) و دستورالعمل های سازنده است.

کپسول های طولانی مدت در بسته های مقوایی (10 عدد در هر بسته) موجود است.

اثر فارماکولوژیک

مرفین چیست؟

مورفین است مسکن اپیوئیدی , دارو . با توجه به مکانیسم اثر، دارو متعلق به آگونیست های گیرنده اپیوئیدی است. دارو دارد عمل ضد شوک ، تحریک پذیری مراکز درد را کاهش می دهد. اثر خواب آور هنگام تجویز دوزهای بالا آشکار می شود.

ماده فعال تون اسفنکترها، ماهیچه های صاف برونش ها و اندام های داخلی را افزایش می دهد، تحریک پذیری مرکز سرفه را کاهش می دهد، رفلکس های شرطی را مهار می کند، باعث می شود برادی کاردی . این دارو اسفنکترهای مثانه، مجاری صفراوی را تقویت می کند. مرکز تنفس را کاهش می دهد، دمای بدن را کاهش می دهد، متابولیسم را کاهش می دهد، فعالیت ترشحی دستگاه گوارش را مهار می کند، تولید ADH را تحریک می کند.

تاثیر روی مغز

تحریک نواحی گیرنده شیمیایی ماشه ای در بصل النخاع منجر به فعال شدن رفلکس گگ می شود. پس از تزریق زیر جلدی، دارو پس از 10-15 دقیقه اثر خود را آغاز می کند. اثر موثر کپسول های طولانی مدت پس از 20-30 دقیقه ثبت می شود.

فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک

پس از تجویز زیر جلدی و تجویز خوراکی کپسول، دارو به سرعت جذب شده و وارد گردش خون سیستمیک می شود. در صورت مصرف خوراکی، میزان جذب به 80 درصد می رسد. برای دارو، ماهیت اثر "اولین عبور" از سیستم کبدی است. به دلیل ترکیب با گلوکورونیدها، به طور کامل در کبد نفوذ می کند.

نیمه عمر 2-3 ساعت است. راه اصلی دفع متابولیت ها از طریق سیستم کلیوی است (90%). بخش کوچکی (حدود 10%) از آن مشتق شده است. بیماران مسن با افزایش T1 / 2 مشخص می شوند (به طور مشابه در آسیب شناسی سیستم کلیوی و کبد).

موارد مصرف

مورفین - چیست؟ این یک مسکن مخدر است که برای تسکین درد شدید در موارد زیر تجویز می شود:

• آسیب های تروماتیک؛
• نئوپلاسم های بدخیم؛
• مداخلات جراحی؛

این دارو را می توان برای تنگی نفس شدید، ناشی از نارسایی سیستم قلبی عروقی تجویز کرد. با سرفه ای که با داروهای ضد سرفه قابل مهار نیست.

موارد منع مصرف

• آسیب تروماتیک مغز؛
• نارسایی تنفسی به دلیل افسردگی مرکز تنفسی؛
• خستگی عمومی شدید بدن؛
• درد شدید در ناحیه اپی گاستر با منشا ناشناخته؛
• هذیان;
• epistatus;
• نارسایی سلول های کبدی؛
• درمان با مهارکننده های MAO؛
• محدودیت سنی - تا 2 سال.

اثرات جانبی

مجاری ادراری:

اختلال در جریان ادرار با تنگی مجرای ادرار،.

سیستم قلبی عروقی:

نبض نادر، برادی کاردی.

دستگاه گوارش:

• کلستاز مجرای صفراوی اصلی؛
• استفراغ؛
• حالت تهوع؛

سیستم عصبی:

• افزایش فشار داخل جمجمه با خطر بالای توسعه؛
• اثر هیجان انگیز؛
• اثر آرام بخش؛
• توسعه ؛
• هذیان

مورفین، دستورالعمل استفاده (روش و مقدار مصرف)

دستورالعمل استفاده از مرفین هیدروکلراید

رژیم دوز فردی. 1 میلی گرم به صورت زیر جلدی تزریق می شود. انتخاب بیشتر دوز بر اساس شدت سندرم درد انجام می شود.

مصرف کپسول

هر 12 ساعت، 10-10 میلی گرم، بسته به اثر درمانی مورد نظر. برای کودکان از 2 سال، یک دوز واحد 1-5 میلی گرم است.

مصرف بیش از حد

مسمومیت با یک تصویر بالینی عجیب و غریب (مصرف بیش از حد حاد و مزمن) آشکار می شود:

• عرق سرد و لطیف؛
• خستگی؛
• پاییز
• گیجی؛
• تنفس دشوار و آهسته؛
• برادی کاردی؛
• میوز;
• بیان؛
• برادی کاردی؛
• روان پریشی هذیانی؛
• دهان خشک؛
• اضطراب؛
• فشار خون داخل جمجمه؛
• توقف تنفس؛
• سفتی عضلات؛
• کما

رفتار

یک آنتاگونیست خاص فوراً به صورت داخل وریدی تزریق می شود - با دوز 0.2-0.4 میلی گرم. پس از 2-3 دقیقه، تزریق تا زمانی که مقدار کل داروی تجویز شده به 10 میلی گرم برسد، تکرار می شود.

در اطفال، دوز اولیه نالوکسان 0.01 میلی گرم بر کیلوگرم است. اقداماتی برای تثبیت فشار خون، بازگرداندن عملکرد سیستم تنفسی و قلب در حال انجام است.

اثر متقابل

اثر آرام بخش، خواب آور داروهای ضد اضطراب و بیهوشی (عمومی، موضعی) را افزایش می دهد. مصرف همزمان مسکن های مخدر و باربیتورات ها می تواند منجر به سرکوب شدید مغز فعال شود. افت فشار خون شریانی ، دپرسیون تنفسی.

اثر ضد دردهای اپیوئیدی با استفاده منظم از سایر باربیتورات ها کاهش می یابد (تحمل متقاطع معمول است). درمان با مهارکننده‌های MAO می‌تواند بر عملکرد سیستم قلبی عروقی تأثیر منفی بگذارد. توسعه احتمالی میوکلونوس در بیماران سرطانی در طول درمان

نیاز به مسکن در تمام زمینه های پزشکی ایجاد می شود. اما مشکل بیهوشی به ویژه در انکولوژی حاد است. وقتی امکانات مسکن های سنتی تمام شد، باید به مواد مخدر متوسل شد. قوی ترین آنها مرفین و مشتقات آن است.

مرفین چیست و کجا مصرف می شود؟ در چه اشکال دارویی موجود است؟ چه تاثیری روی انسان می گذارد؟ آیا محدودیتی در استفاده از آن وجود دارد؟ در صورت مسمومیت و مصرف بیش از حد دارو چه باید کرد؟ آیا پادزهری برای مورفین وجود دارد؟ در زیر به همه این سوالات پاسخ خواهیم داد.

توضیحات مرفین

مرفین از سال 1804 برای مردم شناخته شده است، زمانی که برای اولین بار توسط داروشناس آلمانی فردریش سرتورنر از تریاک جدا شد. دانشمند این ماده را به افتخار خدای رویاهای یونانی، مورفیوس، نامگذاری کرد، زیرا در مقادیر زیاد باعث ایجاد اثر خواب آور می شد. اما این دارو تنها 50 سال بعد، زمانی که سوزن تزریق اختراع شد، به طور گسترده مورد استفاده قرار گرفت. مرفین از زمان کشف تا به امروز برای تسکین درد استفاده می شود.

مورفین (Morphinum) یک ضد درد اپیوئیدی (آلکالوئید اصلی تریاک) است - دارویی که در پزشکی به عنوان یک مسکن قوی استفاده می شود.

مرفین از چه چیزی ساخته می شود؟ - آلکالوئید این ماده منحصراً از آب شیری منجمد (تریاک) استخراج می شود که در هنگام برش سرهای نابالغ خشخاش آزاد می شود. میزان مرفین با تریاک بین 10 تا 20 درصد است. منبع طبیعی آلکالوئید نیز گیاهانی از خانواده خشخاش هستند - دانه ماه، okotea. اما آنها حاوی آلکالوئید در مقادیر کمتر هستند. در این صنعت همچنین از کاه و کله های روغنی خشخاش استفاده می شود.

توجه! در رابطه با مرفین، محدودیت قانونی برای استفاده وجود دارد. این به فهرست دوم از فهرست مواد مخدر، داروهای روانگردان و پیش سازهای آنها تعلق دارد که گردش آنها در روسیه تحت کنترل است.

خواص دارویی

مورفین متعلق به گروه دارویی "داروهای ضد درد" است. این یک توانایی انتخابی برای سرکوب احساس درد از طریق تأثیر آن بر سیستم عصبی مرکزی است.

مورفین چگونه کار می کند؟

1. با فعال کردن سیستم ضد درد درون زا، انتقال تکانه های حساس و درد را از طریق نورون ها نقض می کند.
2. درک درد را تغییر می دهد و بر مراکز مغز تأثیر می گذارد.

مورفین به عنوان محرک گیرنده های مواد افیونی که در میوکارد، عصب واگ، در شبکه عصبی معده قرار دارند، عمل می کند. اما بیشترین تراکم گیرنده ها در ماده خاکستری مغز و گانگلیون های نخاعی یافت می شود. فعال شدن گیرنده های آلکالوئید منجر به تغییر در متابولیسم این اندام ها در سطح بیوشیمیایی می شود.

اثر مرفین

اثر مرفین بر بدن انسان به شرح زیر است.

پس از جذب در خون، 90 درصد مورفین در کبد تجزیه می شود. تنها 10 درصد بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شود. پس از تجویز زیر جلدی دارو، اثر آن پس از 15 شروع می شود و پس از تجویز داخلی - 20-30 دقیقه و 4-5 ساعت طول می کشد.

نشانه ها

موارد مصرف مرفین در پزشکی به دلیل اثر ضد درد آن است.

مرفین برای چه مواردی استفاده می شود؟

1. برای تسکین درد در صورت آسیب، در نتیجه از ایجاد شوک جلوگیری می کند.
2. کاربرد انفارکتوس میوکارد درد را تسکین می دهد و از شوک قلبی که زندگی بیمار را تهدید می کند جلوگیری می کند.
3. بیشترین استفاده از مرفین در بیماران سرطانی با درد غیرقابل تحملی است که برای سایر داروها قابل تحمل نیست.
4. با حمله شدید آنژین صدری.
5. در دوره آمادگی برای جراحی و همچنین تسکین درد بعد از جراحی استفاده می شود.

و همچنین به عنوان یک داروی اضافی برای بی حسی اپیدورال و نخاعی استفاده می شود.

اثرات جانبی

مورفین اثر سمی بر تمام اندام ها دارد. عوارض جانبی اصلی به شرح زیر است.

شدت عوارض جانبی بستگی به دوز و مدت زمان مصرف دارد.

موارد منع مصرف

یک منع مصرف مطلق حساسیت به مواد افیونی است.

مورفین برای موارد زیر منع مصرف دارد:

• نارسایی کلیه؛
• درد شکمی با علت ناشناخته؛
• آسیب تروماتیک مغز؛
• حمله صرع؛
• افزایش فشار داخل جمجمه؛
• کما
• سن کودکان تا 2 سال.

مورفین برای تسکین درد زایمان منع مصرف دارد زیرا می تواند باعث افسردگی تنفسی شود.

با توجه به تاثیر منفی آلکالوئید بر بسیاری از سیستم ها و اندام ها، استفاده از آن در افراد مبتلا به بیماری های مزمن محدود است.

در بیماران زیر مورفین را با احتیاط مصرف کنید.

1. COPD (بیماری انسدادی مزمن ریه)، از جمله آسم برونش.
2. مداخلات جراحی در اندام های دستگاه گوارش، از جمله آنهایی که مبتلا به سنگ کلیه هستند.
3. عمل بر روی اندام های ادراری.
4. بیماری التهابی روده.
5. تنگی مجرای ادرار.
6. اعتیاد به الکل
7. هیپرپلازی پروستات.
8. تمایل به خودکشی
9. بی ثباتی عاطفی

در شرایط آستنیک، همچنین در بیماران مسن و در دوران کودکی، آسیب احتمالی متناسب با سود مورد انتظار است. مورفین همراه با سایر مسکن های مخدر استفاده نمی شود. در طول دوره درمان، هنگام رانندگی وسایل نقلیه یا کارهایی که نیاز به تمرکز دارند، باید مراقب باشید.

در بیماران سرطانی استفاده شود

وزارت بهداشت روسیه دستور شماره 128 مورخ 31 ژوئیه 1991 را در مورد اتاق های درد درمانی، آسایشگاه ها و بخش های مراقبت علامتی برای بیماران سرطانی صادر کرد. در مراحل اولیه توسعه سرطان، از داروهای مخدر سبک استفاده می شود.

مرفین در انکولوژی در بیماران در مرحله سوم بیماری با درد غیرقابل تحمل استفاده می شود.

مواد دارویی که در انکولوژی استفاده می شود:

• "مورفین هیدروکلراید"؛
• "مورفین سولفات"؛
• "مورفین".

دوز و شکل دوز این مواد برای بیماران سرطانی توسط پزشک تعیین می شود. بیمار باید قوانین پذیرش را ساعتی رعایت کند و نه بر حسب تقاضا. هنگام محاسبه حداقل دوز اولیه به اثر ضد درد افزایش می یابد. برای مصرف تزریقی، دارو به صورت زیر جلدی تجویز می شود. استفاده عضلانی توصیه نمی شود زیرا به طور نابرابر جذب می شود. این دارو همچنین به صورت ترانس درمال (به صورت پچ)، خوراکی در قرص ها و کپسول ها نیز تجویز می شود.

آماده سازی

در پزشکی، از مشتقات آلکالوئید - هیدروکلراید مورفین و سولفات استفاده می شود. بیشتر برای تزریق زیر جلدی استفاده می شود. برای هر بیمار، پزشک بسته به علائم بالینی دوز جداگانه ای را انتخاب می کند. بزرگسالان 1% میلی لیتر (10 میلی گرم) را به صورت زیر جلدی با فرکانس 2 بار در 12 ساعت استفاده می کنند. حداکثر اثر پس از 2 ساعت حاصل می شود و 10-12 ساعت باقی می ماند. حداکثر دوز واحد 2 میلی لیتر (20 میلی گرم) و دوز روزانه 5 میلی لیتر (50 میلی گرم) است. برای کودکان بالای 2 سال، یک دوز 1 تا 5 میلی گرم. مورفین سولفات و هیدروکلراید در آمپول های محلول 1% برای استفاده زیر جلدی موجود است.

آماده سازی های حاوی این آلکالوئید در اشکال مختلف دارویی موجود است - گرانول برای محلول، کپسول و قرص با اثر طولانی مدت، تزریقی و شیاف رکتوم.

"اومنوپون" (تریاک طبی) یک مسکن ترکیبی مخدر است. این فقط به صورت محلولی برای تجویز زیر جلدی تولید می شود. حاوی: نارکوتین، پاپاورین، کدئین، تباین و مورفین است. "Omnopon" نه تنها یک ضد درد قوی، بلکه یک اثر ضد اسپاسم نیز دارد.

همچنین داروهای مصنوعی جایگزین مورفین وجود دارد که از نظر ساختار شیمیایی با آن متفاوت است، اما از نظر عملکرد دارویی مشابه آن است.

همه داروها کاملاً با نسخه صادر می شوند، زیرا معتادان به مواد مخدر از مورفین و مشتقات آن سوء استفاده می کنند.

مسمومیت با مورفین

مسمومیت با مورفین در خانه یا در یک محیط پزشکی ممکن است به طور تصادفی یا عمدی به قصد خودکشی رخ دهد. در بزرگسالان، پس از مصرف بیش از 0.1 گرم رخ می دهد و به شکل دوز و روش مصرف بستگی ندارد. آلکالوئید پس از تجویز این دوز در شیاف از طریق رکتوم، مصرف یا تزریق در ورید و زیر پوست باعث مسمومیت می شود. پس از اعتیاد، دوز سمی افزایش می یابد. تصویر بالینی مسمومیت شبیه یک کمای الکلی است.

انقباض مردمک

علائم مسمومیت به شرح زیر است.

1. در ابتدای مسمومیت، سرخوشی، اضطراب، خشکی دهان ظاهر می شود.
2. با افزایش علائم، سردرد تشدید می شود، حالت تهوع، استفراغ همراه با میل به تکرر ادرار.
3. علاوه بر این، خواب آلودگی افزایش می یابد. بیمار به حالت بی‌حسی می‌افتد که به کما تبدیل می‌شود.
4. یک علامت قابل توجه تنگی شدید مردمک است.
5. علامت اصلی مسمومیت با مورفین نارسایی تنفسی است که به شدت به 1-5 بار در دقیقه کاهش می یابد.
6. اگر پادزهر مورفین به موقع تجویز نشود، مرگ به دلیل فلج شدن مرکز تنفسی رخ می دهد.

مصرف بیش از حد مورفین با از دست دادن هوشیاری همراه است. در یک مورد شدید، تنفس مظلوم مشاهده می شود، فشار خون کاهش می یابد و دمای بدن کاهش می یابد. یکی از مشخصه های مصرف بیش از حد دارو، تنگ شدن مردمک چشم است.با این حال، با هیپوکسی شدید ناشی از افسردگی تنفسی، برعکس، مردمک ها می توانند تا حد زیادی گشاد شوند.

دوز کشنده مورفین هنگام مصرف خوراکی 0.5-1 گرم و در صورت تجویز داخل وریدی - 0.2 است. اما با مرفینیسم به دلیل اعتیاد به 3-4 گرم افزایش می یابد.

کمک اولیه برای مسمومیت با داروی خوراکی شستن معده با محلول پرمنگنات پتاسیم است. پس از مصرف هر جاذب علاوه بر این، بیمار باید گرم شود. اگر پس از این اقدامات، علائم کاهش نیابد، بیمار در معرض بستری قرار می گیرد.

در صورت مسمومیت با مرفین، پادزهر آن نالوکسان و نالورفین است. آنها به صورت داخل وریدی 1-2 میلی لیتر محلول تجویز می شوند. کمک به بیمار شامل تهویه مصنوعی ریه ها و تجویز داخل وریدی هر آنتاگونیست مرفین - "نالوکسان" یا "نالورفین" است. آنها سرخوشی، سرگیجه را از بین می برند، تنفس را بازیابی می کنند. معرفی داروها تا زمانی که علائم مصرف بیش از حد از بین برود تکرار می شود. در بیمارستان نیز به دلیل اسپاسم مجاری ادراری، سونداژ مثانه انجام می شود.

مورفینیسم

در نتیجه استفاده مکرر از یک داروی مخدر به عنوان بی حس کننده برای بیماری های جسمی، مورفینیسم ایجاد می شود - اعتیاد. هنگام استفاده، این دارو خلق و خو را بهبود می بخشد، باعث سرخوشی می شود. به همین دلیل است که نیاز به استفاده مجدد دارد.

مشخص است که در طول جنگ داخلی آمریکا، اعتیاد به این مسکن به یک بیماری ارتش تبدیل شد که حدود 400000 سرباز را تحت تاثیر قرار داد. و در پایان قرن نوزدهم، نیمی از سربازان آلمانی که از جنگ فرانسه و پروس بازگشتند معتاد به مواد مخدر بودند.

عادت به سرعت ایجاد می شود که نیاز به افزایش دوز دارد. افرادی که معتاد به مورفین هستند نمی توانند بدون آن کار کنند - اگر مصرف آن را متوقف کنند، سندرم پرهیز ایجاد می شود. این وضعیت با افزایش تنفس و ضربان قلب، کاهش فشار، اسهال، سرفه خشک بیان می شود. برای دریافت دوز، معتادان به مواد مخدر به همه روش‌های در دسترس و غیرقابل دسترس متوسل می‌شوند و اغلب مرتکب جرم می‌شوند.

با تجزیه و تحلیل موارد فوق، یادآوری می کنیم که آلکالوئید مورفین از مواد خام طبیعی - تریاک و سایر انواع خشخاش استخراج می شود. در پزشکی از مشتقات مورفین با شدت و مدت اثر ضد درد متفاوت استفاده می شود. خطر عوارض جانبی و مصرف بیش از حد وجود دارد. استفاده طولانی مدت منجر به اعتیاد می شود، بنابراین گردش این ماده توسط قانون تنظیم می شود - مورفین به لیست دوم از لیست داروهای مخدر تحت کنترل در روسیه تعلق دارد.

مورفین ماده ای است که کریستال است رنگ سفیدبا طعم تلخ، آلکالوئید اصلی تریاک است و در پزشکی به عنوان مسکن بسیار قوی استفاده می شود. دستورالعمل استفاده از مورفین باید بسیار با دقت دنبال شود، زیرا حتی یک انحراف جزئی از دوز می تواند منجر به وابستگی به دارو و شدید شود. اثرات جانبی. به همین دلیل است که مرفین و مشتقات آن در لیست 1 مواد مخدر گنجانده شده است که گردش آن در قلمرو ممنوع است. فدراسیون روسیه. با این حال، با این وجود، بیماری ها و شرایطی وجود دارد که در آنها این دارو برای استفاده نشان داده شده است. این همان چیزی است که امروز در مورد آن صحبت خواهیم کرد.

فرم انتشار

1. مورفین به صورت قرص (کپسول های 30، 60 و 100 میلی گرم) موجود است. قرص ها کپسول های ژلاتینی سخت با بدنه شفاف هستند که اطلاعات دوز روی آن درج شده است.
2. مورفین نیز به صورت آمپول و لوله سرنگ با حجم 1 میلی لیتر (10 میلی گرم در هر میلی لیتر) همراه با محلول تزریقی موجود است. محلول شفاف، بی رنگ یا کمی مایل به زرد است.

ترکیب

مورفین، برای تزریق، و دارو در قرص ترکیب متفاوت. ماده فعال برای هر فرم دارویی نیز متفاوت است.

قرص

• ماده فعال - مرفین سولفات پنتا هیدرات (مقدار ADV - بسته به دوز)
• پراکندگی آبی اتیل سلولز
• ماکروگل
• ساکارز
• نشاسته ذرت
• دی بوتیل سباکات
• تالک
• ژلاتین (بدن)

راه حل

فارماکوکینتیک

1. اثر دارو بعد از 10-20 دقیقه شروع می شود، پس از 1-2 ساعت به حداکثر می رسد و حدود 8-12 ساعت طول می کشد.
2. اتصال به پروتئین پلاسما - 30-35٪
3. حجم توزیع - 4 لیتر در کیلوگرم
4. 10 درصد از ماده موثره بدون تغییر در طی 24 ساعت از طریق کلیه ها دفع می شود.
5. 80٪ - به شکل متابولیت های گلوکورونید
6. بقیه با صفرا (از طریق روده با مدفوع) دفع می شود.
7. از طریق سد جفتی و خونی مغزی موجود در شیر مادر نفوذ می کند

نشانه ها

• پارانسیون ها
• بیخوابی
• اختلالات گردش خون مغزی
• سفتی عضلات
• خواب بی قرار

دستگاه گوارش

• حالت تهوع
• استفراغ
• یبوست
• گرفتگی معده
• بی اشتهایی
• گاسترالژیا
• اسپاسم مجاری صفراوی
• دهان خشک
• کلستاز
• سمیت کبدی
• انسداد روده
• آتونی روده
• مگاکولون سمی

دستگاه تنفسی

• دپرسیون تنفسی
• آتلکتازیس
• برونکواسپاسم

سیستم تناسلی ادراری

• کاهش حجم کل ادرار
• میل مکرر به ادرار کردن و درد
• اسپاسم اسفنکتر مثانه
• کاهش قدرت و میل جنسی
• انسداد خروج ادرار

واکنش های آلرژیک و موضعی

• هیپرمی صورت
• بثورات پوستی
• اسپاسم حنجره
• ادم نای
• تورم صورت
• لرز
• تورم، سوزش و قرمزی در محل تزریق

دستورالعمل استفاده

قرص

دوز اولیه قرص مرفین 30 میلی گرم هر 12 ساعت است. دوز روزانه به ترتیب 60 میلی گرم است.

هنگام مصرف این دارو، ارزیابی دوز روزانه انجام می شود. اگر دوز ناکافی شد، تجدید نظر توصیه می شود. در صورت لزوم، مقدار دارو 25-50٪ افزایش می یابد. در عین حال، فاصله 12 ساعت بین دوزها بدون تغییر باقی می ماند.

برای کودکان با وزن بیش از 20 کیلوگرم، مقدار مورد نیاز دارو بر اساس نسبت 1 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن محاسبه می شود.

تزریقات

مرفین به صورت داخل وریدی یا زیر جلدی تجویز می شود، زیرا تزریق عضلانی می تواند باعث درد شدید بیمار شود.

در اینجا دستورالعمل استفاده از مرفین در آمپول آمده است:

بزرگسالان:

• دوز استاندارد - محلول 1 میلی لیتر (10 میلی گرم در میلی لیتر)
• حداکثر دوز واحد 20 میلی گرم است
• حداکثر دوز روزانه 50 میلی گرم است

فرزندان:

• برای کودکان از 2 سال، یک دوز واحد به شرح زیر محاسبه می شود: 0.1-0.2 میلی گرم در کیلوگرم، هر 4-6 ساعت تجویز می شود، اما حداکثر 1.5 میلی لیتر در هر کیلوگرم در روز.

• برای کودکان زیر 2 سال نیز 0.1-0.2 میلی گرم در کیلوگرم تجویز می شود، اما بیش از 15 میلی گرم در روز نیست.

مصرف بیش از حد

علائم

• گیجی
• سرگیجه
• خواب آلودگی
• عرق سرد سرد
• عصبی بودن
• خستگی
• کاهش فشار خون
• افسردگی مرکز تنفسی
• برادی کاردی
• افزایش دمای بدن
• دهان خشک
• روان پریشی هذیان
• افزایش فشار داخل جمجمه
• نقض گردش خون مغزی
• توهمات
• تشنج
• سفتی عضلات
• از دست دادن هوشیاری
• ایست تنفسی

رفتار

• • شستشوی معده
  • تهویه مصنوعی ریه
  • حفظ فشار خون نرمال
  • حفظ فعالیت قلبی
  • تجویز نولاکسون (آنتاگونیست ضددرد مخدر)
  • درمان علامتی

من این پروژه را ایجاد کردم تا زبان سادهدر مورد بیهوشی و بیهوشی به شما بگویم. اگر پاسخ سوال خود را دریافت کردید و سایت برای شما مفید بود، خوشحال می شوم از آن حمایت کنم، به توسعه بیشتر پروژه و جبران هزینه های نگهداری آن کمک می کند.

مرفین یا به عبارت دیگر مورفین به شکل خالص به صورت پودر سفید رنگ عرضه می شود. مورفین علاوه بر اثر آرام بخش و خواب آور بر بدن، در سرطان برای تسکین درد استفاده می شود. نحوه استفاده صحیح از دارو و استفاده از آن چه ویژگی هایی دارد؟

مشخصات کلی درد انکولوژیک و ویژگی های استفاده از داروها در سرطان

تومورهای بدخیم یکی از خطرناک ترین آسیب شناسی ها در پزشکی مدرن هستند. عواقب خطرناک نه تنها در یک نتیجه مرگبار احتمالی، بلکه در بروز درد شدید غیرقابل تحمل نیز بیان می شود که رنج زیادی را برای فرد به همراه دارد. هر فردی که از یک نئوپلاسم بدخیم از هر محلی رنج می برد، در هر مرحله از رشد آن، با سندرم درد مواجه می شود.

اغلب، درد شدید در مرحله 4 سرطان رخ می دهد، زمانی که متاستاز مشاهده می شود و از کانون اصلی به سایر اندام ها و سیستم ها می رسد. در این زمان، پزشک تمام اقدامات را برای کاهش شدت درد و رفاه عمومی بیمار انجام می دهد. طبق مطالعات، تقریباً نیمی از بیماران سرطانی کنترل کاملی بر علامت ندارند و یک چهارم آنها نه به دلیل بدخیم ترین ضایعه بدن، بلکه به دلیل یک سندرم درد غیرقابل تحمل می میرند.

قبل از درک نحوه عملکرد مورفین در بیهوشی یک تومور بدخیم، باید در نظر گرفت که مکانیسم درد در این مورد چیست و چگونه ایجاد می شود. بنابراین، برای تعیین روش لازم برای مدیریت یک علامت در سرطان، ابتدا نوع درد را دریابید:

1. درد زا. تکانه های درد از گیرنده های درد به مغز از طریق اعصاب محیطی منتقل می شود. درد درد به نوبه خود به دو دسته جسمی (حاد یا کسل کننده)، احشایی (به وضوح مشخص نشده) و همراه با جراحی تهاجمی قبلی تقسیم می شود.
2. عصبی سندرم درد در این مورد به دلیل آسیب به سیستم عصبی ایجاد می شود. اگر سرطان پیشرفته در هر مکانی تشخیص داده شود، درد نوروپاتیک ممکن است ناشی از نفوذ ریشه عصبی، قرار گرفتن در معرض داروهای شیمی درمانی یا قرار گرفتن در معرض پرتوهای ناشی از پرتودرمانی باشد.

با گذشت زمان، پیشرفت بیماری انکولوژیک، سندرم درد تنها در شدت خود تشدید می شود و زمانی که بیماری به مرحله 4 می رسد به حداکثر سطح خود می رسد. مؤثرترین آنها استفاده از مرفین برای سرطان است که در دهه 1950 برای چنین اهدافی استفاده شد. بعدها سازمان بهداشت جهانی تصمیم گرفت این دارو را هر 4 ساعت یکبار مصرف کند تا به تسکین درد دلخواه برسد.

در آن سالها، مرفین در توسعه سرطان فقط به شکل قرص استفاده می شد. تا به امروز، تزریق (شات) دارو نیز وجود دارد. دفع اشکال مختلف ترشح مورفین از بدن در یک دوره زمانی متفاوت اتفاق می افتد. شکل تزریقی دارو رهایش فوری و جذب سریع دارد. به همین دلیل می توان چندین بار در روز تزریق مورفین را انجام داد. اگر در مورد شکل قرص دارو صحبت کنیم، دفع آن از بدن نسبتاً آهسته است، که اجازه می دهد مرفین فقط 1 بار در روز استفاده شود.

استفاده داخلی از مرفین به تسکین دردهای متوسط ​​یا شدید کمک می کند. در صورت استفاده صحیح، دارو کاملاً ایمن و مؤثر است. در غیر این صورت، به خصوص در صورت سوءمصرف دارو، اعتیاد و افسردگی تنفسی ایجاد می شود.

استفاده از مرفین در سرطان ویژگی های خاص خود را دارد:

1. تعیین دوز دارو به صورت فردی با در نظر گرفتن شدت و ماهیت درد.
2. زمان دقیق مصرف مورفین در ایجاد سرطان، که توسط پزشک معالج بر اساس ویژگی های فردی توسعه آسیب شناسی تعیین می شود.
3. استفاده "بالا" از دارو، یعنی از حداکثر دوز مواد افیونی کم قدرت به حداقل دوز مرفین.
4. قرص‌ها ملایم‌ترین و مؤثرترین شکل‌های دارو در نظر گرفته می‌شوند، اما در صورت استفاده صحیح، برای جلوگیری از وابستگی.

برای از بین بردن درد ناشی از ایجاد تومور بدخیم، قرص ها به میزان 0.2-0.8 میلی گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت مصرف می شود. گرانول های دارو که برای تعلیق و استفاده داخلی در نظر گرفته شده اند، به شرح زیر تهیه می شوند: 20، 30 یا 60 میلی گرم گرانول در 10 میلی لیتر آب، 100 میلی گرم در 20 میلی لیتر، 200 میلی گرم در 30 میلی لیتر آب. سوسپانسیون باید به خوبی مخلوط شود و بلافاصله پس از آماده سازی نوشیده شود. دوز برای یک بار تزریق مرفین 1 میلی گرم است. دارو در این مورد به صورت زیر جلدی تجویز می شود. می توانید دارو را به ورید یا ماهیچه تزریق کنید، اما در دوز متفاوت - 10 میلی گرم.

در چه شرایطی استفاده از دارو ممنوع است

علاوه بر کارایی بالای مورفین که در نئوپلاسم های بدخیم استفاده می شود، موارد منع مصرفی نیز وجود دارد که مطلق و نسبی هستند. نوع اول شامل:

• دوره آسیب شناسی در بدن که باعث افسردگی سیستم عصبی مرکزی یا تنفس می شود.
• توسعه انسداد روده؛
• تشنج سیستماتیک؛
• افزایش مکرر فشار داخل جمجمه؛
• تروما به جمجمه در گذشته؛
• روان پریشی ناشی از وابستگی به الکل یا سایر آسیب شناسی حاد الکلی؛
• ایجاد آسم برونش، آریتمی قلبی، نارسایی قلبی ناشی از بیماری مزمن ریوی؛
• وضعیت عمومی شدید، که پس از جراحی در دستگاه صفراوی مشاهده می شود.
• ایجاد آسیب شناسی اندام های شکمی که نیاز به مداخله جراحی دارند.
• استفاده همزمان از مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (ممنوعیت استفاده از مورفین در عرض دو هفته پس از پایان مصرف آنها).
• عدم تحمل فردی به اجزای مرفین

موارد منع مصرف نسبی مصرف دارو برای سرطان عبارتند از:

• دوره بیماری انسدادی مزمن ریه؛
• تمایل به خودکشی در بیمار؛
• اعتیاد به الکل؛
• توسعه بیماری سنگ کیسه صفرا؛
• صرع؛
• عملیات هایی که قبلاً روی اندام های دستگاه گوارش یا دستگاه ادراری انجام شده است.
• ایجاد نارسایی کلیوی یا کبدی؛
• توسعه کم کاری تیروئید؛
• در مردان - دوره هیپرپلازی پروستات؛
• دوره بیماری التهابی شدید روده.

همچنین ارزش دارد که مورفین را با دقت به افراد مسن و کودکان مصرف کنید. در چنین مواردی، دارو فقط توسط یک متخصص و با در نظر گرفتن ویژگی های دوره آسیب شناسی انکولوژیک تجویز می شود. در دوران بارداری و شیردهی، دارو در موارد اضطراری استفاده می شود.

علائم نامطلوب و مصرف بیش از حد

علائم نامطلوب می تواند از بسیاری از اندام ها و سیستم های بدن رخ دهد. در صورت مصرف نادرست مرفین، بدون رضایت پزشک یا بر خلاف توصیه های وی، می توانید علائم منفی زیر را ایجاد کنید:

• از طرف سیستم عصبی مرکزی و اندام های حسی: سردرد، سرگیجه، احساس اضطراب مداوم، بی علاقگی نسبت به افراد دیگر، کابوس های شبانه، پارستزی، افزایش فشار داخل جمجمه، انقباض عضلات، ناتوانی در هماهنگی حرکت، سندرم تشنج، اختلال در سیستم بینایی (کدر شدن جلوی چشم)، نقض حس چشایی، ظاهر زنگ گوش؛
• از طرف سیستم قلبی عروقی: ایجاد برادی کاردی، تاکی کاردی، آریتمی قلبی، فشار خون پایین یا بالا، غش.
• از سیستم تنفسی: برونکواسپاسم، توسعه آتلکتازی.
• از دستگاه گوارش: حالت تهوع، یبوست یا اسهال، نفخ، ایجاد گاسترالژی، بی اشتهایی، کلستاز، اسپاسم.
• از دستگاه ادراری: کاهش حجم دیورز روزانه، اسپاسم حالب ها، اختلال در روند دفع ادرار از بدن.
• آلرژی: قرمزی پوست صورت، تورم صورت یا نای، ضعف عمومی، بثورات پوستی، سندرم خارش.

بیش از حد از دوز دارو می تواند باعث ایجاد چنین علائمی از مصرف بیش از حد شود:

• افزایش تعریق سرد؛
• ابری شدن آگاهی؛
• ضعف عمومی؛
• افزایش هیجان عصبی؛
• نقض ریتم قلب؛
• سندرم اضطراب؛
• علائم روان پریشی؛
• افزایش فشار داخل جمجمه؛
• ضعف عضلانی؛
• تشنج؛
• کما

در صورت بروز چنین علائمی از مصرف بیش از حد، اقدامات لازم برای احیاء انجام می شود.

دستورالعمل های ویژه هنگام مصرف دارو

دستورالعمل های خاصی که باید در هنگام تجویز و در طول دوره مصرف مستقیم دارو رعایت شود عبارتند از:

1. اگر خطر ایجاد انسداد روده وجود دارد، مصرف دارو باید قطع شود.
2. در صورت نیاز به انجام عمل جراحی بر روی قلب یا در غیر این صورت با درد شدید، مصرف مورفین یک روز قبل از آن تمام می شود.
3. در صورت بروز حالت تهوع یا استفراغ در حین مصرف دارو، مصرف ترکیبی فنوتیازین مجاز است.
4. برای کاهش عوارض دارو بر روده ها، استفاده از ملین ها توصیه می شود.
5. رانندگی با وسایل نقلیه در طول دوره درمان با مورفین باید با دقت انجام شود و همچنین باید در فعالیت هایی که نیاز به توجه بیشتری دارند شرکت کرد.
6. استفاده مشترک از آنتی هیستامین ها، خواب آورها و داروهای روانگردان، یعنی داروهایی که بر سیستم عصبی مرکزی تأثیر می گذارند، توصیه می شود با پزشک خود مشورت کنید.

هیچ پزشکی دقیقاً به شما نمی گوید که فردی که از یک نئوپلاسم بدخیم با هر محلی رنج می برد چقدر زنده خواهد ماند. همه اینها نه چندان به ویژگی های فردی ارگانیسم، بلکه به به موقع بودن انتصاب درمان مناسب بستگی دارد. به همین دلیل، برای جلوگیری از استفاده از داروی قوی مانند مورفین، توصیه می شود در اولین علائم بیماری، زمانی که در مرحله اولیه رخ می دهد، با پزشک مشورت کنید.

نام سیستماتیک (IUPAC).: (5α،6α)-7،8-دیدهیدرو-4،5-اپوکسی-17-متیل مورفینان-3،6-دیول

نام تجاری: MScontin، Oramorph، Sevredol و غیره.

کاربرد در دوران بارداری

قانونی بودن

استرالیا: ماده کنترل شده (S8)

کانادا: فهرست I

نیوزلند: کلاس B

انگلستان: کلاس A

ایالات متحده آمریکا: فهرست II

سازمان ملل: برنامه های کنترل شده داروی I و III

℞ (فقط با نسخه)

خطر اعتیاد:

فیزیکی: بالا

روانی: متوسط ​​به بالا

خطر عادت:بالا

کاربرداستنشاق (استنشاق، سیگار کشیدن)، استنشاق (از طریق بینی)، خوراکی، مقعدی، زیر جلدی، عضلانی، داخل وریدی، اپیدورال و داخل نخاعی

فراهمی زیستی 20-40٪ (خوراکی)، 36-71٪ (رکتال)، 100٪ (IV/IM)

اتصال به پروتئین 30–40%

متابولیسمکبدی 90%

نیمه عمر 2-3 ساعت

دفعکلیه 90 درصد صفرا 10 درصد

مورفین (نام غیر انحصاری بین المللی) یک ضد درد اپیوئیدی است که تحت صدها نام تجاری فروخته می شود. این ماده اصلی روانگردان موجود در تریاک است. اثر ضد درد مرفین و سایر مواد افیونی (مانند اکسی کدون، هیدرومورفون و هروئین) بر اساس اثر مستقیم آنها بر روی سیستم عصبی مرکزی است. استفاده از مورفین با رشد سریع اعتیاد، تحمل و وابستگی روانی همراه است، اما وابستگی جسمی برای ایجاد آن نیازمند چندین ماه استفاده مداوم است. تحمل به اثراتی مانند افسردگی تنفسی و سرخوشی سریعتر از اثر ضد درد ایجاد می شود. بسیاری از بیمارانی که از درد مزمن رنج می برند را می توان برای سال ها با دوز تجویز شده نگهداری کرد. با این حال، اثرات می توانند به سرعت معکوس شوند و در نتیجه آستانه درد افزایش یابد. مورفین یک ماده افیونی است که به وفور در تریاک یافت می شود، شیر خشک غلاف های نارس گیاه Papaver somniferum (خشخاش). مرفین اولین ماده فعالی بود که از یک منبع گیاهی جدا شد. این یکی از (حداقل) 50 آلکالوئید از چندین گروه است که در تریاک، کنسانتره کاه خشخاش و سایر مشتقات یافت می شود. منبع اولیه مورفین استخراج شیمیایی از تریاک است. مورفین در ایالات متحده برنامه دوم، در انگلستان کلاس A و در کانادا جدول اول است. مورفین اولین بار در سال 1804 توسط فردریش سرتورنر جدا شد. اعتقاد بر این است که مورفین اولین آلکالوئید جدا شده از یک گیاه در تاریخ بشر بود. در سال 1027، شرکت مرک فروش تجاری مورفین را آغاز کرد. در آن روزها، مرک فقط یک داروخانه کوچک بود. مورفین پس از اختراع سرنگ در سال 1857 به طور گسترده‌تری مورد استفاده قرار گرفت. سرتورنر نام این ماده را "مورفیوم" از خدای یونانی خواب مورفیوس گذاشت، زیرا این ماده دارای خاصیت القای خواب بود. مورفین در فهرست مدل های WHO از داروهای ضروری (لیستی از مهم ترین داروها) قرار دارد.

استفاده در پزشکی

مرفین عمدتاً برای تسکین درد شدید کوتاه مدت یا طولانی مدت و همچنین دردهای همراه با انفارکتوس میوکارد و درد زایمان استفاده می شود. با این حال، هنگام استفاده از مورفین در صورت انفارکتوس میوکارد بدون افزایش قطعه ST، خطر مرگ و میر افزایش می یابد. به طور سنتی، مرفین برای درمان ادم حاد ریوی نیز استفاده می شود. با این حال، یک گزارش در سال 2006 شواهد کمی برای حمایت از این عمل نشان داد. مورفین رهش فوری برای تسکین علائم تنگی نفس کوتاه مدت (به دلیل سرطان یا علل مختلف دیگر) استفاده می شود. در نارسایی تنفسی در حالت استراحت یا با حداقل تلاش در سرطان پیشرفته یا بیماری قلبی تنفسی پیشرفته، مورفین رهش پایدار به طور قابل توجهی نارسایی تنفسی را در صورت استفاده مداوم در دوزهای پایین کاهش می دهد، در حالی که اثرات مفید آن در طول زمان همچنان مشاهده می شود. مدت اثر ضد درد مرفین حدود 3-4 ساعت (در صورت تزریق داخل وریدی، زیر جلدی یا عضلانی) و 3-6 ساعت در صورت مصرف خوراکی است. در اتریش، بلغارستان و اسلوونی، مورفین رهش پایدار نیز در درمان جایگزینی مواد افیونی استفاده می شود (برای معتادانی که نمی توانند عوارض جانبی متادون یا بوپرنورفین را تحمل کنند یا این داروها برای آنها مناسب نیست).

موارد منع مصرف

مورفین نباید در شرایط زیر استفاده شود:

افسردگی حاد تنفسی

نارسایی کلیه (به دلیل تجمع متابولیت های مرفین-3-گلوکورونید و مرفین-6-گلوکورونید)

مسمومیت شیمیایی (ممکن است برای کسانی که تحمل کم دارند کشنده باشد)

افزایش فشار داخل جمجمه، از جمله با ضربه به سر (خطر بدتر شدن افسردگی تنفسی)

قولنج کبدی

اگرچه قبلاً تصور می شد که مرفین نباید در پانکراتیت حاد استفاده شود، بررسی ادبیات هیچ مدرکی برای تأیید این ادعا پیدا نکرد.

اثرات جانبی

یبوست

مورفین مانند سایر مواد افیونی مانند لوپرامید بر روی شبکه میانتریک (یک شبکه سلول های عصبی که حرکت روده را تنظیم می کند) در دستگاه گوارش تأثیر می گذارد و باعث کاهش تحرک روده و ایجاد یبوست می شود. اثرات گوارشی مرفین در درجه اول با اثر آن بر گیرنده های مو-افیونی در روده ایجاد می شود. مورفین با مهار تخلیه معده و کاهش پریستالسیس روده، عبور روده را کاهش می دهد. این نیز با کاهش ترشح روده و افزایش جذب روده ای مایعات تسهیل می شود. مواد افیونی همچنین می توانند به طور غیرمستقیم بر روده ها تأثیر بگذارند و در نتیجه ممانعت از تولید اکسید نیتریک باعث اسپاسم تونیک روده شوند. این اثر در مطالعات حیوانی نشان داده شده است که در آن یک پیش ماده اکسید نیتریک اثرات جانبی مرتبط با تحرک مرفین را معکوس کرد.

عدم تعادل هورمونی

مطالعات بالینی نشان می دهد که مورفین، مانند سایر مواد افیونی، اغلب باعث ایجاد هیپوگنادیسم (سندرم ناشی از کاهش فعالیت هورمونی غدد جنسی، نارسایی عملکردی بیضه، همراه با کاهش سطح تستوسترون خون و تظاهرات بالینی مشخص) و عدم تعادل هورمونی در مصرف کنندگان منظم می شود. هر دو جنس این عارضه جانبی وابسته به دوز است و در مصرف کنندگان درمانی و تفریحی مرفین مشاهده شده است. مورفین می تواند بر قاعدگی زنان تأثیر بگذارد زیرا سطح هورمون لوتئینیزه کننده را سرکوب می کند. بسیاری از مطالعات نشان می دهد که اکثریت (حدود 90٪) از مصرف کنندگان مواد افیونی به هیپوگنادیسم ناشی از آنها مبتلا هستند. این ممکن است خطر پوکی استخوان و شکستگی استخوان را در مصرف کنندگان مزمن مورفین افزایش دهد. مطالعات نشان می دهد که این اثر موقتی است. از سال 2013، مشخص نیست که مورفین در دوزهای کم یا زمانی که کوتاه مدت مصرف می شود چه تأثیری بر سیستم غدد درون ریز دارد.

تاثیر بر نمرات آزمون

بیشتر شواهد نشان می‌دهند که اپیوئیدها در آزمایش‌هایی که حسی، حرکتی و توجه را اندازه‌گیری می‌کنند، تأثیر کمتری بر عملکرد دارند. با این حال، شواهد اخیر نشان داده‌اند که مورفین بر عملکرد تأثیر می‌گذارد، که با توجه به اینکه یک مضعف کننده سیستم عصبی مرکزی است، جای تعجب ندارد. مورفین فرکانس سوسو زدن بحرانی را نقض می کند (فرکانس سوسو زدن بحرانی حداقل فرکانس فلاش های نور است که در آن احساس درخشش مداوم وجود دارد) که نشانگر تحریک عمومی CNS است و همچنین عملکرد تست مادوکس را بدتر می کند. روشی برای تعیین ماهیت و درجه هتروفوریا که در آن یک چشم آزمودنی یک چوب مدوکس قرار می گیرد و انحراف نوار نور قابل مشاهده با این چشم از صفر در مقیاس مدوکس ارزیابی می شود که نشان دهنده انحراف است. از محور نوری چشم مطالعات متعددی در مورد اثرات مورفین بر توانایی های حرکتی انجام شده است. دوزهای بالای مورفین می تواند باعث بدتر شدن عملکرد تست ضربه زدن با انگشت شود (تست ضربه زدن با انگشت یک آزمایش کنترل حرکتی است. از بیمار خواسته می شود تا 4 دکمه روی صفحه کلید (معمولاً اعداد) را برای مدتی در یک توالی خاص فشار دهد. به عنوان مثال، 4-3-1-2-4، سپس تعداد خطاهای انجام شده را بشمارید، و همچنین توانایی حفظ سطح پایین ثابت قدرت ایزومتریک (به عنوان مثال اختلال در مهارت های حرکتی ظریف)، اما هیچ مطالعه ای انجام نشده است. در مورد اثرات مورفین بر مهارت های حرکتی درشت با توجه به اثرات مورفین بر شناخت، یک مطالعه نشان داد که مورفین ممکن است در فراموشی انتروگراد و رتروگراد نقش داشته باشد، اما این اثرات حداقل و موقتی هستند. علاوه بر این، استفاده کوتاه مدت از مواد افیونی در افراد مبتلا به عدم تحمل مواد افیونی با زوال جزئی در برخی از توانایی های حسی و حرکتی و احتمالاً با زوال معیارهای توجه و شناخت همراه است. بسیار محتمل است که چنین اثراتی را فقط در کاربرانی مشاهده کرد که تحمل نسبت به مرفین (به اصطلاح کاربران ساده لوح) نداشته اند. در مصرف کنندگان معمولی مورفین (به عنوان مثال، کسانی که تحت درمان با داروهای ضد درد مزمن هستند)، نتایج آزمایش های رفتاری در بیشتر موارد عملکرد طبیعی را در رابطه با معیارهایی مانند ادراک، شناخت، هماهنگی و رفتار نشان می دهد. در یکی از آخرین مطالعات بر روی چنین بیمارانی، دانشمندان سعی کردند مشخص کنند که آیا مصرف کنندگان منظم مرفین می توانند با خیال راحت مصرف کنند یا خیر. وسیله نقلیه. داده‌های این مطالعه نشان داد که مصرف‌کنندگان مزمن مورفین وخامت قابل‌توجهی در توانایی‌های مورد نیاز برای رانندگی خودرو (از جمله فیزیکی، شناختی و ادراکی) نداشتند. بیماران کارهایی را که نیاز به سرعت یا عکس العمل داشتند، نسبتاً سریع انجام می دادند (مثلاً آزمایش شکل پیچیده اشعه، که در آن از آزمودنی خواسته می شود یک شکل پیچیده را دوباره ترسیم کند و سپس آن را از حافظه ترسیم کند)، اما تعداد اشتباهاتی که مرتکب شدند بیشتر از این بود. از گروه کنترل بیمارانی که تحت درمان با داروهای ضددرد مزمن هستند، در ادراک و سازماندهی بصری-فضایی (همانطور که در تست وکسلر نشان داده شده است) نقصی نشان نمی دهند، اما حافظه دیداری فوری و کوتاه مدت بدتری دارند (همانطور که در تست ری نشان داده شده است، جایی که شما مجبور بودید نقاشی کنید. یک شکل پیچیده از حافظه). این بیماران در توانایی های شناختی مرتبه بالاتر (مانند توانایی برنامه ریزی) اختلالی نداشتند. بیماران در پیروی از دستورالعمل ها مشکل داشتند و تمایل به رفتار تکانشی نشان دادند، اگرچه این شاخص به آن نمی رسید اهمیت آماری. نکته مهم این است که این مطالعه نشان می دهد که بیماران تحت درمان با مواد افیونی در هیچ زمینه خاصی دچار کمبود نیستند، و این نشان می دهد که درمان با مواد افیونی تنها اثرات جزئی بر عملکرد روانی حرکتی، شناختی یا عصبی روانی دارد. بررسی اثرات مورفین بر عملکرد بدون دانستن اینکه چرا شخص از آن استفاده می کند دشوار است. افراد بی‌تفاوت به مواد افیونی، داوطلبانی هستند که برخلاف اکثر مصرف‌کنندگان معمولی مورفین، هیچ دردی را تجربه نمی‌کنند. درد یک عامل استرس زا است، بنابراین می تواند در تست های عملکرد، به ویژه تست هایی که نیاز دارند، تداخل ایجاد کند درجه بالاتمرکز. درد همچنین می تواند متفاوت باشد، در طول زمان تغییر می کند و از فردی به فرد دیگر متفاوت است. مشخص نیست که استرس ناشی از درد تا چه حد می تواند باعث ایجاد اختلال شود و همچنین مشخص نیست که مورفین چه تاثیری بر این اختلالات دارد.

اعتیاد آور

مورفین به طور بالقوه یک ماده با خطر بالای اعتیاد است. امکان ایجاد وابستگی روانی و جسمی و همچنین تحمل وجود دارد. اگر فردی برای درد شدید از مورفین استفاده می کند، ممکن است ترکیبی از عوامل روانی و فیزیکی برای جلوگیری از ایجاد تحمل استفاده شود، اما با درمان طولانی مدت، وابستگی فیزیکی و تحمل ناگزیر ایجاد می شود. در مطالعات کنترل‌شده که اثرات فیزیولوژیکی و ذهنی هروئین و مورفین را در معتادان به مواد افیونی مقایسه می‌کردند، بیماران هیچ ترجیحی برای هیچ یک از این دو دارو نشان ندادند. دوزهای تزریقی به همان اندازه مؤثر این داروها مکانیسم‌های اثر مشابهی دارند، بدون تفاوت در اثرات درک شده ذهنی مانند سرخوشی، جاه‌طلبی، عصبی بودن، آرامش، بی‌حالی و خواب‌آلودگی. مطالعات کوتاه‌مدت با تمرکز بر اعتیاد نشان داده‌اند که تحمل به هروئین و مورفین تقریباً به همان سرعت ایجاد می‌شود. در مقایسه با مواد افیونی مانند هیدرومورفون، فنتانیل، اکسی کدون و پتیدین/مپریدین، معتادان سابق تمایل آشکاری به هروئین و مورفین نشان دادند. تصور می شود که هروئین و مورفین با خطر بالای سوء مصرف و وابستگی مرتبط هستند. این مواد همچنین بیشتر از سایر مواد افیونی با اثراتی مانند سرخوشی و سایر اثرات مثبت ذهنی مرتبط هستند. انتخاب این دو دارو توسط معتادان سابق ممکن است به این دلیل باشد که هروئین (همچنین به عنوان مرفین دی استات، دیامورفین یا دی استیل مورفین شناخته می شود) یک استر مرفین است و شکل غیرفعال مورفین است (که به ماده فعال تبدیل می شود. در بدن تشکیل شود). بنابراین، این مواد در داخل بدن یکسان هستند. هروئین قبل از اتصال به گیرنده های مواد افیونی در مغز و نخاع به مورفین تبدیل می شود و پس از آن مورفین اثرات ذهنی خود را اعمال می کند که معتادان آنقدر جذب می شوند. مطالعات دیگر، مانند آزمایشی به نام پارک موش ها ("پارک موش ها." ماهیت آزمایش این بود که موش ها با داشتن تمام شرایط برای یک زندگی کامل، یعنی یک قفس بزرگ، فراوانی غذا و بازی، نشان ندادند. تمایل به خودخوری مورفین، برخلاف موش هایی که تحت شرایط شدیدتر نگهداری می شدند) نشان می دهد که مورفین پتانسیل کمتری برای ایجاد وابستگی فیزیکی نسبت به آنچه معمولاً تصور می شود دارد. اکثر مطالعات در مورد اعتیاد به مورفین نشان می دهد که "حیوانات بسیار تحت استرس، مانند انسان ها، به دنبال آرامش در این مواد هستند." یعنی موش هایی که در محیط های مساعد با فضای زندگی فراوان، غذا و سرگرمی کافی، شرکت، محل تمرین و فضای شخصی قرار می گیرند کمتر به مورفین معتاد می شوند. مطالعات جدیدتر همچنین نشان داده است که بهبود شرایط زندگی با کاهش میل به مرفین در موش ها مرتبط است.

تحمل

تحمل به اثرات ضد درد مرفین نسبتاً سریع ایجاد می شود. فرضیه های متعددی در مورد مکانیسم های ایجاد تحمل وجود دارد، از جمله: فسفوریلاسیون (شامل اسید اورتوفسفریک (H2PO3-) باقی مانده گیرنده مواد افیونی در مولکول (که ساختار گیرنده را تغییر می دهد)، جدا شدن عملکردی گیرنده ها از پروتئین‌های G (که منجر به از دست دادن حساسیت گیرنده می‌شود) درونی‌سازی گیرنده‌های موپیوئیدی (بعد از اتصال لیگاند، بسیاری از گیرنده‌ها با اندوسیتوز به داخل سلول جمع می‌شوند) و/یا کاهش گیرنده (کاهش تعداد گیرنده‌های موجود که مورفین می‌تواند عمل کند). برای بحث دقیق در مورد این فرآیندها، به مقاله کوچ و هولت کوله سیستوکینین (هورمون نوروپپتیدی تولید شده توسط سلولهای I مخاطی) مراجعه کنید. دوازدههو پروگزیمال ژژنوم) ممکن است با تأثیر بر تحمل به مواد افیونی، چندین مسیر متضاد را واسطه کنند. آنتاگونیست های کوله سیستوکینین (یعنی پروگلومید) می توانند رشد تحمل به مورفین را کاهش دهند.

توسعه اعتیاد و سندرم ترک

قطع مصرف مورفین با ایجاد سندرم ترک کلاسیک همراه با ترک مواد افیونی همراه است، که بر خلاف سندرم ترک با ترک باربیتورات ها، بنزودیازپین ها، الکل یا قرص های خواب، به خودی خود کشنده نیست (اگر در مورد بیماران صحبت کنیم). با سیستم عصبی سالم، بدون مشکلات قلبی یا ریوی). سندرم ترک پس از ترک مورفین و همچنین سایر مواد افیونی چندین مرحله را طی می کند. علائم ترک پس از ترک سایر مواد افیونی از نظر شدت و مدت متفاوت است. اپیوئیدهای ضعیف و داروهای آگونیست-آنتاگونیست مختلط می توانند علائم ترک کوتاه مدت و خفیف ایجاد کنند. بنابراین، مراحل سندرم ترک:

مرحله اول، 6-14 ساعت پس از آخرین دوز: میل به افزایش مجدد، بی قراری، تحریک پذیری، تعریق، ناراحتی

مرحله دوم، 14-18 ساعت پس از آخرین دوز: خمیازه کشیدن، تعریق شدید، افسردگی خفیف، اشک ریختن، گریه، ناله، رینوره (ترشح فراوان مخاط آبکی از بینی)، دیسفوری، همچنین تشدید علائم فوق، شبیه خلسه. بیداری

مرحله III، 16 تا 24 ساعت پس از مصرف: رینوره، بدتر شدن علائم فوق، گشاد شدن مردمک چشم، پیلوارکشن ("غاز")، گرفتگی عضلات، گرگرفتگی، سرماخوردگی، درد استخوان و عضله، از دست دادن اشتها، شروع لترال. درد دستگاه گوارش

مرحله چهارم، 24 تا 36 ساعت پس از مصرف: بدتر شدن همه علائم فوق، از جمله گرفتگی عضلات شدید و حرکات غیر ارادی پا، سندرم پای بیقرار، مدفوع شل، بی خوابی، افزایش فشار خون، افزایش جزئی دمای بدن، افزایش تعداد تنفس. و حجم دم، تاکی کاردی (افزایش ضربان قلب)، بی قراری، حالت تهوع

مرحله V، 36-72 ساعت پس از مصرف: بدتر شدن علائم فوق، دراز کشیدن در وضعیت جنینی، استفراغ، مدفوع شل مکرر، کاهش وزن (2-5 کیلوگرم در 24 ساعت)، افزایش گلبول های سفید خون، و سایر تغییرات خونی

مرحله ششم، پس از علائم فوق: بازیابی اشتها و عادی سازی عملکرد روده، شروع گذار به علائم اولیه و مزمن، که عمدتا روانی هستند، اما ممکن است شامل افزایش حساسیت به درد، افزایش فشار خون، کولیت یا سایر مشکلات باشد. دستگاه گوارش مرتبط با تحرک آن، و همچنین مشکلات با کنترل وزن

در مراحل پایانی سندرم ترک، برخی از بیماران مبتلا به پانکراتیت بودند که احتمالاً به دلیل اسپاسم در اسفنکتر اودی است. سندرم ترک که در معتادان به مورفین مشاهده می شود معمولاً برای مدت زمانی بین دوزها (6 تا 12 ساعت) طول می کشد. علائم اولیه عبارتند از آبریزش چشم، بی خوابی، اسهال، رینوره، خمیازه، بدحالی، تعریق و در برخی موارد میل غیرقابل مقاومت به تکرار دوز. با پیشرفت سندرم، سردردهای شدید، بی قراری، تحریک پذیری، از دست دادن اشتها، بدن درد، درد شدید در ناحیه شکم، تهوع و استفراغ، لرزش و حتی میل شدیدتر به دارو مشاهده می شود. افسردگی شدید و استفراغ شایع هستند. در طول سندرم قطع حاد، فشار خون سیستولیک و دیاستولیک و نبض افزایش می یابد که به طور بالقوه می تواند با خطر حمله قلبی، لخته شدن خون یا سکته همراه باشد. سایر علائم مشخصه شامل لرز همراه با غاز، تب، حرکات کنترل نشده پا و تعریق زیاد است. همچنین ممکن است درد شدید در استخوان ها و عضلات پشت و اندام ها و اسپاسم عضلانی وجود داشته باشد. در طول علائم ترک، ممکن است مصرف داروی مناسب برای تسکین علائم منطقی باشد. علائم ترک بین 48 تا 96 ساعت پس از آخرین دوز شدیدترین است و به تدریج طی 8 تا 12 روز فروکش می کند. قطع ناگهانی مورفین توسط مصرف کنندگانی که به اعتیاد شدید مبتلا شده اند، در موارد بسیار نادر می تواند کشنده باشد. سندرم پرهیز پس از ترک مورفین کمتر از پس از ترک الکل، باربیتورات ها یا بنزودیازپین ها خطرناک است. وابستگی روانی به مورفین به صورت پیچیده و تدریجی ایجاد می شود. مدت‌ها پس از پایان نیاز فیزیکی به مرفین، فرد معتاد همچنان به فکر کردن و صحبت کردن درباره تجربه‌اش با این مواد و سایر مواد ادامه می‌دهد و در حالی که هوشیار است احساس عجیبی می‌کند. کناره گیری روانی پس از ترک مورفین معمولاً یک فرآیند بسیار طولانی و دردناک است. اغلب در طی آن، قربانیان افسردگی، اضطراب، بی خوابی، نوسانات خلقی، فراموشی، گیجی، پارانویا و سایر علائم را تجربه می کنند. بدون مداخله، بیشتر علائم جسمی شدید، از جمله وابستگی روانی، طی 7 تا 10 روز ناپدید می شوند. با این حال، بدون تغییر محیط فیزیکی یا عوامل رفتاری مرتبط با سوء استفاده، خطر عود زیادی وجود دارد. نشانه ای از ماهیت افزودنی قوی مورفین، میزان عود است. معتادان به مورفین (هروئین) بالاترین میزان عود را در میان مصرف کنندگان مواد مخدر دارند (حدود 98 درصد).

مصرف بیش از حد

مصرف بیش از حد شدید، در صورت عدم توجه فوری پزشکی، می تواند باعث خفگی و مرگ در نتیجه افسردگی تنفسی شود. درمان بیش از حد شامل استفاده از نالوکسان است. این دارو به طور کامل اثر مرفین را مسدود می کند، اما باعث ایجاد فوری سندرم پرهیز در افراد مبتلا به اعتیاد به مواد افیونی می شود. ممکن است دوزهای متعدد مورد نیاز باشد. حداقل دوز کشنده مرفین 200 میلی گرم است، اما مواردی از حساسیت بیش از حد گزارش شده است که 60 میلی گرم از این ماده با مرگ ناگهانی همراه بوده است. با وابستگی (و تحمل) شدید، فرد می تواند حتی دوز بالایی مانند 2000-3000 میلی گرم در روز را تحمل کند.

فارماکودینامیک

مواد افیونی درون زا شامل اندورفین ها، انکفالین ها، دینورفین ها و خود مرفین هستند. مورفین عملکرد اندورفین را تقلید می کند. اندورفین ها (نام کامل - مورفین های درون زا) مسئول اثراتی مانند بی دردی (کاهش درد)، به خواب رفتن و احساس لذت هستند. آنها در پاسخ به محرک هایی مانند درد، ورزش شدید، ارگاسم یا برانگیختگی آزاد می شوند. مورفین نمونه اولیه دارو است و داروی استانداردی است که سایر اپیوئیدها با آن مقایسه می شوند. عمدتاً با هترومر μ-δ گیرنده اپیوئیدی برهمکنش دارد. مکان‌های اتصال μ در مغز انسان پراکنده شده‌اند و بیشترین تراکم در لوزه‌های مخچه خلفی، هیپوتالاموس، تالاموس، هسته دمی، پوتامن و در برخی از زمینه‌های قشر مغز وجود دارد. آنها همچنین بر روی آکسون های انتهایی آوران های اولیه در صفحات I و II (ماده ژلاتینی) نخاع و در هسته مهره ای عصب پنجم جمجمه ای یافت می شوند. مورفین یک آگونیست گیرنده مواد افیونی فنانترن است. عمل اصلی آن اتصال و فعال کردن گیرنده μ-اپیوئیدی در سیستم عصبی مرکزی است. در مطالعات بالینی، مورفین فعالیت دارویی اولیه خود را در سیستم عصبی مرکزی و دستگاه گوارش اعمال می کند. اثر درمانی مفید اصلی آن با بی‌دردی و آرام‌بخشی همراه است. فعال شدن گیرنده مو-افیونی با بی‌دردی، آرام‌بخشی، سرخوشی، وابستگی فیزیکی و افسردگی تنفسی همراه است. مورفین یک داروی سریع الاثر است که به شدت به گیرنده های مو-افیونی متصل می شود و به همین دلیل در مقایسه با سایر مواد افیونی در دوزهای معادل باعث سرخوشی/دیسفوری، افسردگی تنفسی، آرام بخش، خارش، تحمل و وابستگی جسمی و روانی می شود. مورفین همچنین یک آگونیست گیرنده ک-اپیوئید و δ-اپیوئید است. اثرات بر روی گیرنده های κ-اپیوئیدی با بی دردی نخاعی، انقباض مردمک و اثرات سایکوتیمتیک همراه است. اثرات δ-افیونی در بی دردی نقش دارند. اگرچه مورفین به گیرنده σ متصل نمی شود، آگونیست های σ مانند (+)-پنتازوسین نشان داده اند که بی دردی ناشی از مورفین را مهار می کنند و آنتاگونیست های σ بی دردی را تقویت می کنند، که نشان می دهد گیرنده اپیوئیدی σ در عمل مورفین نقش دارد. اثرات مورفین را می توان توسط آنتاگونیست های مواد افیونی مانند نالوکسان و نالترکسون مهار کرد. توسعه تحمل مورفین را می توان توسط آنتاگونیست های NMDA مانند کتامین یا دکسترومتورفان سرکوب کرد. استفاده متناوب از مورفین و مواد شیمیایی مختلف برای مدت طولانی امکان کاهش تحمل را برای مدت طولانی فراهم می کند. این امر به ویژه در مورد موادی که تحمل متقاطع ناقصی با مورفین دارند، مانند لوورفانول، کتوبیمیدون، پیریترامید و متادون و مشتقات آنها صادق است. همه این مواد آنتاگونیست NMDA نیز هستند. قوی ترین مواد افیونی با بیشترین تحمل متقاطع ناقص به مرفین متادون یا دکسترومورامید در نظر گرفته می شوند.

بیان ژن

مطالعات نشان داده است که مورفین می تواند بیان تعدادی از ژن ها را تغییر دهد. تنها یک تزریق مورفین بیان دو گروه اصلی ژن را تغییر می دهد، پروتئین های درگیر در تنفس میتوکندری و پروتئین های مربوط به اسکلت سلولی.

تاثیر بر سیستم ایمنی بدن

مدت‌هاست که شناخته شده است که مورفین بر گیرنده‌های بیان شده روی سلول‌های CNS اثر می‌گذارد و منجر به تسکین درد و بی‌دردی می‌شود. در دهه‌های 1970 و 80، شواهدی ظاهر شد که افراد وابسته به مواد افیونی در معرض افزایش خطر ابتلا به عفونت‌ها (مانند ذات‌الریه، سل، و HIV/AIDS) بودند که منجر به ایجاد این نظریه شد که مورفین بر سیستم ایمنی تأثیر می‌گذارد. این امر منجر به افزایش تحقیقات در مورد اثرات قرار گرفتن طولانی مدت در معرض مورفین بر سیستم ایمنی شده است. اولین قدم در این راستا این بود که گیرنده های اپیوئیدی بیان شده بر روی سلول های CNS در سلول های سیستم ایمنی نیز بیان شوند. یک مطالعه نشان داد که سلول های دندریتیک، که بخشی از سیستم ایمنی ذاتی هستند، گیرنده های مواد افیونی دارند. سلول های دندریتیک مسئول تولید سیتوکین ها هستند که به نوبه خود مسئول پیام در سیستم ایمنی هستند. همین مطالعه نشان داد که سلول های دندریتیک، که مدت زمان طولانیتحت درمان با مورفین در طول تمایز، اینترلوکین-12 (IL-12) بیشتر تولید شد، سیتوکینی که مسئول تکثیر، رشد و تمایز سلول های T (سلول دیگری در سیستم ایمنی سازگار) و اینترلوکین-10 کمتر (IL-10) است. یک سیتوکین، مسئول اجرای پاسخ ایمنی سلول B (سلول های B آنتی بادی برای مبارزه با عفونت تولید می کنند). این تنظیم سیتوکین ها از طریق مسیر وابسته به p38 MAPKs (پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن) انجام می شود. به طور معمول، p38 TLR 4 (گیرنده شبه 4) را در داخل سلول های دندریتیک بیان می کند که از طریق لیگاند LPS (لیپوپلی ساکارید) فعال می شود. این باعث فسفوریلاسیون MAPK p38 می شود. این فسفوریلاسیون p38 MAPK را فعال می کند و تولید IL-10 و IL-12 را افزایش می دهد. با قرار گرفتن طولانی‌مدت سلول‌های دندریتیک با مورفین در طول تمایز آنها و درمان بعدی LPS، تولید سیتوکین تغییر می‌کند. پس از قرار گرفتن در معرض مورفین، MAPK p38 IL-10 تولید نمی کند و به جای آن IL-12 را ترجیح می دهد. مکانیسم دقیقی که توسط آن یک سیتوکین مورد علاقه قرار می گیرد، شناخته شده نیست. به احتمال زیاد مورفین فسفوریلاسیون p38 MAPK را افزایش می دهد. فعل و انفعالات در سطح رونویسی بین IL-10 و IL-12 می تواند باعث افزایش بیشتر در تولید IL-12 شود در حالی که IL-10 تولید نمی شود. افزایش تولید IL-12 باعث افزایش پاسخ ایمنی سلول های T می شود. تحقیقات بیشتر در مورد اثرات مرفین بر سیستم ایمنی نشان داد که مورفین باعث تولید نوتروفیل ها و سیتوکین ها می شود. از آنجایی که سیتوکین ها تا حدی به عنوان یک پاسخ ایمنی فوری (التهاب) تولید می شوند، این فرضیه وجود دارد که ممکن است باعث درد نیز شوند. بنابراین، سیتوکین ها ممکن است یک هدف منطقی برای توسعه مسکن باشند. یک مطالعه اخیر اثر مرفین را بر پاسخ ایمنی کوتاه مدت در حیوانات ارزیابی کرد. آستانه درد و تولید سیتوکین پس از تشریح پنجه عقبی اندازه گیری شد. به طور معمول، هنگامی که زخمی می شود، تولید سیتوکین در ناحیه آسیب دیده و اطراف آن برای سرکوب عفونت و کنترل بهبود (و احتمالاً درد) افزایش می یابد، با این حال، 0.1-10.0 میلی گرم بر کیلوگرم مورفین قبل از برش پای عقبی باعث کاهش سیتوکین های اطراف زخم می شود. به روشی وابسته به دوز. . نویسندگان این فرضیه را مطرح کردند که استفاده از مورفین پس از آسیب ممکن است مقاومت در برابر عفونت را کاهش دهد و ممکن است بر بهبود زخم تأثیر منفی بگذارد.

فارماکوکینتیک

جذب و متابولیسم

مرفین را می توان به صورت خوراکی، زیر زبانی (زیر زبان)، باکالی (پشت گونه)، مقعدی، زیر جلدی، داخل وریدی، بینی، داخل نخاعی (در فضای زیر عنکبوتیه نخاع) یا اپیدورال (در فضای اپیدورال ستون فقرات) استفاده کرد. از طریق یک کاتتر)، یا از طریق یک دستگاه تنفسی استنشاق می شود. در خیابان ها، دارو اغلب استنشاق می شود، اما در موسسات پزشکی، مورفین به صورت داخل وریدی تجویز می شود. مرفین تحت متابولیسم گذر اول گسترده ای قرار می گیرد (بیشتر در کبد تجزیه می شود)، بنابراین هنگامی که به صورت خوراکی مصرف می شود، تنها 40 تا 50 درصد از دوز به CNS می رسد. سطوح پلاسمایی مشاهده شده پس از تزریق زیر جلدی، عضلانی و داخل وریدی تقریباً برابر است. پس از تزریق عضلانی یا زیر جلدی، سطوح پلاسمایی مورفین تقریباً پس از 20 دقیقه به اوج خود می رسد و پس از تجویز خوراکی - پس از نیم ساعت. مرفین اساساً در کبد متابولیزه می شود و تقریباً 87 درصد از دوز مرفین طی 72 ساعت پس از مصرف از طریق ادرار دفع می شود. مرفین از طریق گلوکورونیداسیون توسط آنزیم فاز دوم UDP-گلوکورونوزیل ترانسفراز -2B7 (UGT2B7) به مرفین-3-گلوکورونید (M3G) و مرفین-6-گلوکورونید (M6G) متابولیزه می شود. حدود 60 درصد مورفین به M3G و 6 تا 10 درصد به M6G تبدیل می شود. متابولیسم نه تنها در کبد انجام می شود، بلکه می تواند در مغز و کلیه ها نیز مشاهده شود. M3G به گیرنده مواد افیونی متصل نمی شود و اثر ضد درد ندارد. M6G به گیرنده های مو متصل می شود و به اندازه مورفین (در انسان) به اندازه نصف یک مسکن قوی است. مرفین همچنین می تواند به مقادیر کمی از نورمورفین، کدئین و هیدرومورفون متابولیزه شود. میزان متابولیسم به سن، رژیم غذایی، ساختار ژنتیکی، وجود بیماری ها و استفاده از سایر داروها بستگی دارد. نیمه عمر مورفین تقریباً 120 دقیقه است، اگرچه ممکن است تفاوت های جزئی بین مردان و زنان وجود داشته باشد. مورفین می تواند در بافت چربی ذخیره شود، بنابراین پس از مرگ در بدن قابل تشخیص است. مورفین می تواند از سد خونی مغزی عبور کند، اما به دلیل حلالیت کم در چربی، اتصال به پروتئین، کونژوگاسیون سریع اسید گلوکورونیک و یونیزاسیون، عبور از این سد برای آن آسان نیست. دی استیل مورفین، مشتق مرفین، می تواند به راحتی از سد خونی مغزی عبور کند و آن را به داروی قوی تری تبدیل می کند. همچنین فرمول های خوراکی مورفین با رهش پایدار وجود دارد که به طور قابل ملاحظه ای بیشتر از مورفین دوام می آورد و به آنها اجازه می دهد فقط یک بار در روز استفاده شوند.

تشخیص در مایعات بیولوژیکی

مورفین و متابولیت‌های اصلی آن، مرفین-2-گلوکورونید و مرفین-6-گلوکورونید را می‌توان در خون، پلاسما، مو و ادرار با روش ایمونواسی تشخیص داد. برای آزمایش هر ماده به صورت جداگانه می توان از کروماتوگرافی استفاده کرد. در برخی از روش‌های آزمایش، متابولیت‌ها قبل از آزمایش ایمنی به مورفین هیدرولیز می‌شوند، که باید هنگام مقایسه سطوح مورفین در نتایج منتشر شده جداگانه در نظر گرفته شود. مرفین را می توان با استفاده از استخراج فاز جامد از خون کامل جدا کرد و با استفاده از تکنیک های کروماتوگرافی مایع - طیف سنجی جرمی تشخیص داد. مصرف کدئین یا مواد غذایی حاوی دانه خشخاش ممکن است نتایج مثبت کاذب داشته باشد. تجزیه و تحلیل در سال 1999 نشان داد که دوزهای نسبتاً کمی از هروئین (که بلافاصله به مرفین متابولیزه می شود) در آزمایش های استاندارد ادرار در عرض 1-1.5 روز پس از استفاده قابل تشخیص است. یک تجزیه و تحلیل در سال 2009 نشان داد که وقتی آنالیت مورفین است و حد تشخیص آن 1 نانوگرم در میلی لیتر است، دوز وریدی 20 میلی گرم مرفین در عرض 12 تا 24 ساعت قابل تشخیص است. حد تشخیص، برابر با 0.6 نانوگرم در میلی لیتر، عملکرد مشابهی دارد.

منابع طبیعی

مورفین فراوان ترین ماده افیونی است که در تریاک یافت می شود، شیره شیری خشک شده ای است که وقتی غلاف های نابالغ خشخاش (Papaver somniferum) اندکی بریده می شود، آزاد می شود. مورفین اولین ماده مخدر فعال موجود در گیاهان بود و یکی از حداقل 50 نوع آلکالوئید مختلف موجود در تریاک، کنسانتره کاه خشخاش و سایر مشتقات خشخاش است. مورفین 8 تا 14 درصد وزن خشک تریاک را تشکیل می‌دهد، اگرچه برخی از گونه‌های کشت شده مخصوص حاوی 26 درصد مورفین یا برعکس، حداقل (کمتر از 1 درصد یا حدود 0.04 درصد) هستند. انواع فقیر مورفین (Przemko و Norman) برای تولید آلکالوئیدهای دیگر مانند تباین و اوریپاوین استفاده می شود که به نوبه خود در تولید مواد شبه افیونی نیمه مصنوعی و مصنوعی مانند اکسی کدون و اتورفین و سایر مواد استفاده می شود. P. bracteatum حاوی مورفین یا کدئین یا سایر آلکالوئیدهای مخدر از نوع فنانترن نیست. این گونه منبع خوبی از تباین است. محتوای مورفین در گونه های دیگر (Ranunculaceae و Poppy) و همچنین در برخی از انواع رازک و توت تایید نشده است. مورفین عمدتاً در ابتدای چرخه زندگی گیاه تولید می شود. فرآیندهای مختلف در گیاه به تولید کدئین، تباین و در برخی موارد، مقادیر کمی هیدرومورفون، دی هیدرومورفین، دی هیدروکودئین، تتراهیدرو-تبائین و هیدروکودون کمک می کند (این ترکیبات اغلب از تباین و اوریپاوین سنتز می شوند). بدن انسان اندورفین ها را تولید می کند که پپتیدهای شبه افیونی درون زا هستند که به عنوان انتقال دهنده های عصبی عمل می کنند و اثرات مورفین مانندی از خود نشان می دهند.

علم شیمی

مورفین یک آلکالوئید بنزیلیزوکینولین با دو حلقه بسته اضافی است. او دارد:

بیشتر مورفین غیرقانونی برای تولید کدئین از طریق متیلاسیون استفاده می شود. همچنین پیش ساز تولید بسیاری از داروها، از جمله هروئین (3،6-دی استیل مورفین)، هیدرومورفون (دی هیدرومورفینون)، و اکسی مورفون (14-هیدروکسی دی هیدرومورفینون) است. بسیاری از مشتقات مورفین را می توان با استفاده از تبائین و/یا کدئین به عنوان ماده اولیه تولید کرد. جایگزینی گروه N-متیل مورفین با یک گروه N-phenylethyl منجر به تولید ماده ای 18 برابر قوی تر از مورفین می شود (در رابطه با آگونیسم مواد افیونی). ترکیب این اصلاح با جایگزینی گروه 6-هیدروکسیل با یک گروه 6-متیلن، ترکیبی را ایجاد می کند که 1.443 برابر قوی تر از مورفین است و بر اساس برخی معیارها، قوی تر از اپیوئیدهای بنتلی مانند اتورفین (M99، یک آرام بخش Immobilon® است. ). روابط ساختار-فعالیت مورفین به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته است. در نتیجه تحقیقات و استفاده از این مولکول، بیش از 250 مشتق مرفین (از جمله کدئین) از اواخر قرن 19 کشف شده است. این داروها از حدود 25 درصد پتانسیل ضددردی کدئین (یا کمی بیشتر از 2 درصد مورفین) تا سطوح چندین هزار برابری مورفین را نشان می دهند. قوی ترین آنتاگونیست های مخدر عبارتند از: نالوکسان (Narcan®)، نالترکسون (Trexan®)، دیپرنورفین (M5050، دارویی که اثرات Immobilon® را معکوس می کند) و نالورفین (Nalline®). چندین آگونیست-آنتاگونیست اپیوئید، آگونیست جزئی و آگونیست معکوس نیز از مورفین تولید شده است. مشخصات فعال شدن گیرنده این مشتقات مورفین نیمه مصنوعی به طور قابل توجهی متفاوت است. برخی از مشتقات، مانند آپومورفین، به هیچ وجه اثرات مخدر از خود نشان نمی دهند. مورفین و بیشتر مشتقات آن بر خلاف برخی از مشتقات دورتر مانند ترکیبات مورفین (لوورفانول، دکستورفان و ترکیب راسمیک "والد" دروموران) ایزومری نوری را نشان نمی دهند. مواد آگونیست-آنتاگونیست نیز از مورفین سنتز شده اند. عناصر ساختاری مرفین برای ایجاد داروهای کاملاً مصنوعی مانند داروهایی از خانواده مرفین ها (لوورفانول، دکسترومتورفان و غیره) استفاده شده است. گروه های دیگر داروها شامل بسیاری از مواد با ویژگی های مورفین مانند هستند. اصلاح مورفین و مواد مصنوعی ذکر شده در بالا، امکان سنتز داروهای غیرمخدر با مکانیسم اثر متفاوت را فراهم کرده است، مانند قی آورها، محرک ها، ضد سرفه، سرکوب کننده های سرفه، شل کننده های عضلانی، بی حس کننده های موضعی، بیهوش کننده های عمومی و سایر داروها. بیشتر مواد افیونی نیمه مصنوعی، مورفین و کدئین، با اصلاح یک یا چند عنصر فوق ایجاد می شوند:

هالوژناسیون یا سایر تغییرات در موقعیت های 1 و/یا 2 روی اسکلت کربنی مورفین.

حذف یا بازگشت گروه متیل که مرفین را به کدئین تبدیل می کند، یا جایگزینی گروه متیل با گروه عاملی دیگر (اتیل یا غیره) برای تولید آنالوگ های کدئین از داروهای مشتق شده از مورفین و بالعکس. آنالوگ های کدئین مبتنی بر مورفین اغلب به عنوان پیش داروی یک داروی قوی تر مانند کدئین و مورفین، هیدروکودون و هیدرومورفون، اکسی کدون و اکسی مورفون، نیکوکدئین و نیکومورفین، دی هیدروکودئین و دی هیدرومورفین و غیره استفاده می شوند.

اشباع، باز شدن یا سایر تغییرات در رابطه بین موقعیت های 7 و 8، و همچنین افزودن، حذف یا اصلاح گروه های عملکردی در این موقعیت ها. اشباع، کاهش، حذف یا سایر اصلاحات اتصال 7-8 و افزودن یک گروه عاملی روی هیدرومورفینول. اکسیداسیون گروه هیدروکسیل به یک گروه کربونیل و تغییر پیوند دوگانه 7-8 به یک تک، کدئین را به اکسی کدون تبدیل می کند.

افزودن، حذف یا اصلاح گروه های عاملی در موقعیت های 3 و/یا 6 (دی هیدروکدئین و مواد مرتبط، و همچنین هیدروکودون و نیکومورفین). هنگامی که گروه عاملی متیل از موقعیت 3 به موقعیت 6 حرکت می کند، کدئین تبدیل به هتروکدئین می شود که 72 برابر قوی تر و در نتیجه 6 برابر قوی تر از مورفین است.

افزودن گروه های عاملی یا سایر تغییرات در موقعیت 14 (اکسی مورفون، اکسی کدون، نالوکسان)

تغییرات در موقعیت های 2، 4، 5 یا 17، معمولاً همراه با سایر تغییرات در مولکول مورفین. این کار معمولاً با داروهای تولید شده توسط احیای کاتالیستی، هیدروژناسیون، اکسیداسیون و واکنش‌های مشابه برای تولید مشتقات قوی مورفین و کدئین انجام می‌شود.

هم مورفین و هم شکل هیدراته آن، C17H19NO3H2O، به قدری در آب محلول هستند. تنها 1 گرم هیدرات در پنج لیتر آب حل می شود. به همین دلیل شرکت های داروسازی از این دارو نمک های سولفات و هیدروکلراید تولید می کنند که 300 برابر بیشتر از مولکول اصلی در آب حل می شوند. pH مرفین اشباع 8.5 است، در حالی که نمک ها اسیدی هستند. از آنجایی که آنها مشتقات اسیدهای قوی هستند، اما پایه ضعیف، هر دو PH = 5 دارند. و در نتیجه، برای استفاده تزریقی، نمک های مورفین با مقدار کمی NaOH مخلوط می شوند. تعداد زیادی نمک مرفین استفاده می شود، هیدروکلراید، سولفات، تارتارات و سیترات که بیشترین استفاده را در بالینی دارند. متوبرومید، هیدروبرومید، هیدرویدید، لاکتات، کلرید و بی تارتارات و سایر موادی که در زیر به آنها اشاره شده کمتر مورد استفاده قرار می گیرند. مورفین دی استات، که به نام هروئین نیز شناخته می شود، یک ماده کنترل شده در برنامه I در ایالات متحده است و به همین دلیل در پزشکی استفاده نمی شود. در انگلستان، کانادا و برخی از کشورهای اروپایی این ماده مجاز است. در انگلستان، هروئین به طور گسترده ای استفاده می شود (مقایسه با استفاده از نمک هیدروکلراید). مورفین مکونات شکل اصلی آلکالوئید موجود در خشخاش است که علاوه بر آن حاوی موادی مانند پکتینات مورفین، نیترات، سولفات و غیره است. مانند کدئین، دی هیدروکدئین، و سایر اپیوئیدها، به ویژه انواع قدیمی تر، برخی از تولیدکنندگان از مورفین به عنوان یک استر اسید سالیسیلیک استفاده می کنند که به راحتی با مواد دیگر مخلوط می شود و اجازه می دهد تا از مزایای درمانی اپیوئیدها و NSAID ها بهره برداری شود. نمک های باربیورات مختلف مرفین نیز در گذشته مورد استفاده قرار می گرفته است، مانند مرفین والرات (نمک این اسید ماده موثره در سنبل الطیب است). مورفنات کلسیم یک واسطه در تولید مرفین است، در حالی که مرفنات سدیم کمتر مورد استفاده قرار می گیرد. بسته به روش تهیه، مورفین آسکوربات و سایر نمک ها مانند تانات، سیترات و استات، فسفات، والرات و غیره ممکن است در ماکا وجود داشته باشد. مرفین والرات که به صورت تجاری تولید می شد به عنوان یک ماده در تریوالین استفاده می شد، یک داروی خوراکی و تزریقی که سال ها پیش در اروپا و سایر کشورها رایج بود (با داروی گیاهی به همین نام اشتباه نشود)، که شامل والرات کافئین و کوکائین نیز می شد. نسخه ای حاوی کدئین والرات به عنوان چهارمین عنصر فروخته شده با نام تجاری تتراوالین. اپیوئیدهای مورفین-N-اکسید (ژنومورفین)، یک ماده دارویی که در حال حاضر مورد استفاده قرار نمی گیرد، و پسودومورفین، یک آلکالوئید تریاک که به عنوان محصول تجزیه مورفین تشکیل می شود، نزدیک به مورفین هستند.

سنتز مرفین

بیوسنتز

مورفین از رتیکولین تتراهیدروایزوکینولین بیوسنتز می شود. به سالوتاریدین، تباین و اوپیوارین تبدیل می شود. آنزیم های دخیل در این فرآیند عبارتند از: سالوتاریدین سنتاز، سالوتاریدین: NADP 7-اکسیدوردوکتاز و کدئینون ردوکتاز.

سنتز شیمیایی

اولین سنتز کامل مورفین که توسط مارشال دی. گیتس جونیور ساخته شد. در سال 1952، امروزه به طور گسترده استفاده می شود. چندین روش سنتز دیگر توسط گروه های تحقیقاتی Rice، Evans، Fook، Parker، Overman، Mulser-Trauner، White، Taber، Trost، Fukiyama، Gillow و Stork توسعه داده شد.

تولید

آلکالوئیدهای خشخاش مربوط به اسید مکونیک است. روش تولید، استخراج از گیاهان خرد شده با استفاده از اسید سولفوریک رقیق است، اسیدی قوی تر از اسید مکونیک، اما به اندازه کافی قوی نیست که با مولکول های آلکالوئید واکنش دهد. استخراج در چند مرحله انجام می شود (یک قسمت از گیاه خرد شده 6-10 بار استخراج می شود، بنابراین تقریباً تمام آلکالوئیدها در محلول وجود دارند). از محلول به دست آمده در آخرین مرحله استخراج، آلکالوئیدها با استفاده از هیدروکسید آمونیوم یا کربنات سدیم رسوب می کنند. آخرین مرحله تصفیه و جداسازی مرفین از سایر آلکالوئیدهای تریاک است. در بریتانیای کبیر در طول جنگ جهانی دوم، روش سنتز مشابهی به نام فرآیند گرگوری ایجاد شد که با خورش کامل گیاه، در بیشتر موارد با حفظ ریشه و برگ‌ها، در آب کمی اسیدی شده و سپس مراحل غلظت شروع می‌شود. استخراج و خالص سازی آلکالوئیدها. سایر روش‌های پردازش کاه خشخاش (یعنی غلاف‌ها و ساقه‌های خام) از تبخیر با استفاده از یک یا چند نوع الکل یا سایر حلال‌های آلی استفاده می‌کنند. کاه خشخاش عمدتا در قاره اروپا و ایالت های مشترک المنافع بریتانیا استفاده می شود و آب شیری خشخاش بیشتر در هند استفاده می شود. هنگام استفاده از روش‌های شیره شیری، برش‌های عمودی یا افقی روی غلاف‌های نابالغ با یک چاقوی 2 تا 5 تیغه‌ای با محدودکننده‌ای که مخصوص این کار طراحی شده است، ایجاد می‌شود که امکان برش را تا عمق 1 میلی‌متر فراهم می‌کند. برش ها را می توان تا 5 بار ایجاد کرد. در گذشته روش های جایگزین با استفاده از آب شیر در چین استفاده می شد. این روش‌ها شامل بریدن سرهای خشخاش، کشیدن سوزن‌های بزرگ از میان آن‌ها و جمع‌آوری آب خشک پس از 24 تا 48 ساعت بود. در هند، تریاک در مزارع توسط کشاورزان دارای مجوز کشت می شود. در مراکز دولتی خاص، آن را تا حد معینی خشک می کنند و سپس به شرکت های دارویی که مرفین را از تریاک استخراج می کنند، فروخته می شود. در ترکیه و تاسمانی، مورفین از طریق رشد و فرآوری غلاف‌های ساقه کامل، خشک و بالغ به نام «نی تریاک» تولید می‌شود. ترکیه از فرآیند استخراج آبی استفاده می کند، در حالی که تاسمانی از فرآیند استخراج با حلال استفاده می کند. خشخاش حاوی حداقل 50 آلکالوئید مختلف است، اما اکثر آنها در غلظت های بسیار کم وجود دارند. مورفین آلکالوئید اصلی موجود در تریاک خام است و 19-8 درصد وزن خشک تریاک (بسته به شرایط رشد) را تشکیل می دهد. برخی از خشخاش هایی که به طور خاص رشد می کنند دارای 26 درصد وزنی تریاک هستند. تخمین بسیار تقریبی از میزان مورفین کاه خرد شده خشخاش را می توان با تقسیم درصد مورد انتظار در تولید روش شیره شیری بر 8 یا با یک عامل تجربی تعیین شده که عددی بین 5 تا 15 است به دست آورد. رقم نورمن P. somniferum که در تاسمانی نیز تولید شده است، کمتر از 0.04 درصد مورفین تولید می کند، اما مقادیر بیشتری از تباین و اوریپاوین تولید می کند که همچنین می تواند برای سنتز مواد افیونی نیمه مصنوعی و سایر داروها مانند محرک ها، استفراغ ها، آنتاگونیست های اپیوئیدی، آنتی کولینرژیک ها و عوامل عضله صاف استفاده شود. . در دهه‌های 1950 و 1960، مجارستان تقریباً 60 درصد از تمام محصولات مورفین مورد استفاده در پزشکی را تامین می‌کرد. امروزه کشت خشخاش در مجارستان قانونی است، اما وسعت مزارع خشخاش طبق قانون به دو هکتار (8100 متر مربع) محدود شده است. فروش خشخاش خشک شده در گل فروشی ها برای اهداف تزئینی قانونی است. در سال 1973 اعلام شد که تیمی در مؤسسه ملی بهداشت در ایالات متحده روشی را برای سنتز کامل مورفین، کدئین و تباین با استفاده از قطران زغال سنگ به عنوان ماده اولیه ایجاد کرده اند. هدف اولیه این تحقیق اختراع سرکوب کننده های سرفه کلاس کدئین-هیدروکودون (که می تواند در چند مرحله از مورفین و همچنین از کدئین یا تبائین تولید شود) بود. بسیاری از مورفین تولید شده برای مصارف دارویی در سراسر جهان می تواند به کدئین تبدیل شود، زیرا غلظت دومی در تریاک خام و نی خشخاش بسیار کمتر از مورفین است. در بیشتر نقاط جهان، استفاده از کدئین (هم به عنوان محصول نهایی و هم به عنوان پیش ساز) به اندازه مورفین گسترده است.

پیش ساز برای تولید مواد افیونی دیگر

داروسازی

مورفین پیش ساز در تولید بسیاری از مواد افیونی مانند دی هیدرومورفین، هیدرومورفون، هیدروکودون و اکسی کدون و همچنین کدئین است که خود دارای تعداد زیادی مشتقات نیمه مصنوعی است. مرفین اغلب با استیل انیدرید درمان می شود و برای تولید هروئین آتش می زند. پزشکان در اروپا به طور فزاینده ای نیاز به استفاده خوراکی از مورفین آهسته رهش را به عنوان درمان جایگزین به جای متادون و بوپرنورفین برای بیمارانی که قادر به تحمل عوارض جانبی دومی نیستند، تشخیص می دهند. مورفین خوراکی آهسته رهش به طور گسترده و سال ها به عنوان درمان نگهدارنده مواد افیونی در اتریش، بلغارستان و اسلواکی مورد استفاده قرار گرفته است. در کشورهای دیگر، از جمله انگلستان، نیز استفاده می شود، اما در مقیاس کوچکتر. مورفین با رهش طولانی مدت آنقدر عمل می کند که اثر بوپرنورفین را تقلید کند، سطوح خونی را ثابت نگه می دارد، بدون پیک یا اوج محسوس، اما بدون علائم ترک. علاوه بر این، مورفین خوراکی آهسته رهش یک درمان امیدوارکننده برای بیماران وابسته به مواد افیونی است که به دلیل عملکرد غیرطبیعی دارویی بوپرنورفین و متادون به عوارض جانبی بوپرنورفین و متادون حساس هستند. هروئین و مورفین تقریباً فارماکولوژی یکسانی دارند، با این تفاوت که مولکول هروئین دارای دو گروه استیل است که حلالیت چربی آن را افزایش می دهد و احتمال عبور آن از سد خونی مغزی و رسیدن به مغز هنگام تزریق را افزایش می دهد. با رسیدن به مغز، این گروه های استیل حذف شده و ماده به مورفین تبدیل می شود. بنابراین، هروئین را می توان به عنوان یک شکل سریعتر از مورفین در نظر گرفت.

تولید و استفاده غیرقانونی

مورفین به روش های مختلفی به طور غیرقانونی تولید می شود. به ندرت از کدئین موجود در داروهای سرفه و مسکن های تجویزی در این فرآیند استفاده می شود. این واکنش دی متیلاسیون اغلب با استفاده از پیریدین و اسید هیدروکلریک ادامه می یابد. منبع دیگر مورفین غیرقانونی، مورفین رهش پایدار است، مانند فرمول MS-Contin. مرفین را می توان با استخراج ساده از این محصولات جدا کرد و در نتیجه محلول مورفین مناسب برای استفاده تزریقی به دست آمد. به عنوان جایگزینی برای این روش تجویز، قرص های مرفین را می توان به صورت پودر خرد کرد و از طریق بینی استنشاق کرد، یا با آب مخلوط کرد و تزریق کرد، یا به سادگی بلعید. با این حال، با این استفاده، کاربر درجه کامل سرخوشی را تجربه نمی کند، اما اثر طولانی تر خواهد بود. به دلیل انتشار مداوم، فرمول MS-Contin در برخی کشورها همراه با متادون، دی هیدروکدئین، بوپرنورفین، دی هیدرواتورفین، پیریترامید، لووآلفا استیل متادول (LAAM) و فرمول های هیدرومورفون ویژه استفاده می شود که به مدت 24 ساعت به عنوان درمان نگهدارنده عمل می کند. سم زدایی بیمارانی که از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته هستند. علاوه بر این، از طریق واکنش های شیمیایی مختلف، مرفین می تواند به هروئین یا مواد افیونی قوی تر تبدیل شود. با استفاده از فناوری ویژه (که پیش ماده اصلی کدئین است)، مرفین را می توان به مخلوطی از مورفین، هروئین، 3-مونواستیل مورفین، 6-مونواستیل مورفین و مشتقات کدئین مانند استیل کدئین تبدیل کرد. از آنجایی که هروئین یکی از مجموعه ای از دی استرهای مرفین 3،6 است، مرفین را می توان با استفاده از انیدرید نیکوتینیک، دی پروپانویل مورفین با پروپیونیک انیدرید، دی بوتانویل مورفین و دی آلی سیلوئیل مورفون با انیدریدهای اسید مناسب به نیکومورفین (Vilan) تبدیل کرد. برای به دست آوردن ماده ای حاوی مقدار زیادی 6-مونواستیل مرفین، نیاسین (ویتامین B3)، اسید استیک کریستالی می توان استفاده کرد.

داستان

ایجاد یک اکسیر مبتنی بر تریاک را به کیمیاگران دوران بیزانس نسبت می دهند، اما در زمان فتح قسطنطنیه (استانبول) توسط عثمانی ها، فرمول دقیق آن از بین رفت. در حدود سال 1522، پاراسلسوس در مورد اکسیر مبتنی بر تریاک نوشت که او آن را laudanum (از لاتین laudare به معنی "ستایش") نامید. او این دارو را یک مسکن بالقوه توصیف کرد، اما استفاده از آن را در حد اعتدال توصیه کرد. در اواخر قرن هجدهم، زمانی که شرکت هند شرقی تجارت تریاک را در سرتاسر هند آغاز کرد، ماده افیونی دیگری به نام لودانیوم در بین پزشکان و بیمارانشان محبوبیت پیدا کرد. فردریش سرتورنر اولین بار مورفین را به عنوان اولین آلکالوئید فعال جدا شده از تریاک در دسامبر 1804 در پادربورن آلمان کشف کرد. در سال 1817، سرتورنر و شرکت این دارو را به عنوان مسکن و همچنین به عنوان درمان اعتیاد به الکل و تریاک به بازار عرضه کردند. در سال 1827، فروش تجاری مرفین در داروخانه ای در شهر دارمشتات آلمان آغاز شد. این داروخانه بعداً به لطف فروش مورفین به غول دارویی مرک تبدیل شد. بعدها مشخص شد که مورفین بسیار بیشتر از الکل یا تریاک اعتیاد آور است. استفاده گسترده از مورفین در طول جنگ داخلی آمریکا منجر به بیش از 400000 مورد به اصطلاح "بیماری سرباز" یا اعتیاد به مورفین شد. این ایده موضوع مناقشه شد، زیرا این فرض وجود داشت که وجود چنین بیماری ساختگی است. اولین ذکر مستند از عبارت "بیماری سرباز" در سال 1915 رخ می دهد. دی استیل مورفین (همچنین به عنوان هروئین شناخته می شود) از مورفین در سال 1874 سنتز شد. در سال 1898 توسط بایر به بازار عرضه شد. هروئین بر اساس وزن تقریباً 1.5-2 برابر قوی تر از مورفین است. به دلیل ماهیت محلول در چربی هروئین، می تواند سریعتر از مورفین از سد خونی مغزی عبور کند و پتانسیل اعتیاد را به میزان زیادی افزایش دهد. در یک مطالعه، با استفاده از روش‌های مختلف ذهنی و عینی، قدرت نسبی هروئین به مورفین (هنگامی که به صورت داخل وریدی برای معتادان سابق تجویز می‌شد) 1.80-2.66 میلی‌گرم مورفین سولفات به ازای هر 1 میلی‌گرم دیامورفین هیدروکلراید (هروئین) بود. در سال 1914، قانون مالیات بر مواد مخدر هریسون در ایالات متحده به تصویب رسید که مورفین را به یک ماده کنترل شده تبدیل کرد و داشتن آن را بدون نسخه جرم تلقی کرد. تا زمانی که هروئین برای اولین بار سنتز شد، مورفین محبوب ترین مسکن مخدر در جهان بود. به طور کلی، تا زمان سنتز دی هیدرومورفین (حدود 1900)، کلاس دی هیدرومورفینون از مواد افیونی (دهه 1920)، و همچنین اکسی کدون (1916) و داروهای مشابه، هیچ دارویی در جهان وجود نداشت که بتواند از نظر اثربخشی با تریاک، مورفین و مواد مخدر مقایسه شود. هروئین (اولین مواد افیونی مصنوعی، مانند پتیدین، که در سال 1937 در آلمان سنتز شد، تا چند سال بعد اختراع نشد). آنالوگ ها و مشتقات کدئین مانند دی هیدروکدئین (پاراکودین)، اتیل مورفین (دیونین) و بنزیل مورفین (پرونین) آگونیست های شبه مصنوعی شبه افیونی بودند. حتی امروزه، معتادان به هروئین، مورفین را به سایر مواد افیونی ترجیح می دهند (اگر نتوانند هروئین را به دست آورند). تحت شرایط خاص (عدم مورفین در دسترس)، هیدرومورفون، اکسی مورفون، دوزهای بالای اکسی کدون یا متادون (مانند دهه 1970 در استرالیا) کف دست را به اشتراک می گذارند. متداول ترین «اقدامات موقت» مورد استفاده توسط معتادان به هروئین برای کاهش ترک، کدئین و همچنین دی هیدروکدئین و مشتقات نی خشخاش مانند غلاف خشخاش و چای دانه خشخاش، پروپوکسیفن و ترامادول است. فرمول ساختاری مورفین در سال 1925 توسط رابرت رابینسون تعیین شد. حداقل 3 روش برای سنتز کامل مورفین از موادی مانند قطران زغال سنگ و تقطیرهای نفتی به ثبت رسیده است که اولین روش در سال 1952 توسط دکتر مارشال دی. گیتس جونیور شرح داده شد. در دانشگاه روچستر با وجود این، هنوز بیشتر مورفین از خشخاش به دست می‌آید، چه با روش‌های سنتی (جمع‌آوری آب شیری از میوه‌های نارس خشخاش) یا با فرآیندهایی که با استفاده از نی خشخاش، غوزه‌های خشک شده و ساقه‌های گیاه (مطرف‌ترین روش در سال 1925 اختراع شد). و در سال 1930 توسط یانوش کابای شیمیدان مجارستانی توصیف شد. در سال 2003، مورفین درون زا تولید شده در بدن انسان کشف شد. برای این منظور، دانشمندان 30 سال بحث و جدل و حدس و گمان را در نظر گرفتند. شناخته شده بود که گیرنده ای در بدن انسان وجود دارد که فقط به مورفین، گیرنده μ3-اپیوئیدی پاسخ می دهد. مقادیر کمی از مورفین درون زا در سلول های انسانی یافت شده است که در پاسخ به سلول های سرطانی نوروبلاستوما تشکیل می شوند.

جامعه و فرهنگ

وضعیت حقوقی

استفاده غیرقانونی

سرخوشی، سرکوب کامل استرس و تمام جنبه های درد («رنج»)، افزایش همدلی و پرحرفی، احساسات لذت بخش در بدن و تسکین علائم اضطراب (اضطراب) اثراتی هستند که اغلب باعث وابستگی روانی می شوند و از این رو اصلی ترین آنها هستند. علت مصرف بیش از حد مواد افیونی و در صورت عدم وجود دوز - سندرم ترک شدید. مورفین به عنوان نمونه اولیه یک کلاس کامل از داروها، تمام ویژگی های آنها را دارد و پتانسیل بالایی برای سوء مصرف دارد. نگرش جامعه به مواد مخدر تا حد زیادی با نگرش آن به اعتیاد به مورفین تعیین می شود. مطالعات حیوانی و انسانی و داده‌های بالینی این ادعا را تأیید می‌کند که مورفین یکی از سرخوش‌کننده‌ترین مواد روی کره زمین است و مورفین و هروئین را نمی‌توان از طریق هیچ راه تجویزی (غیر از تزریق داخل وریدی) تشخیص داد زیرا هروئین پیش‌دارویی برای رساندن مورفین به داخل است. بدن . اصلاح شیمیایی ساختار مولکول مرفین امکان تولید سایر مواد سرخوشی مانند دی هیدرومورفین، هیدرومورفون (Dilaudid، Hydal) و oxymorphone (Numorphan، Opana) و همچنین سه معادل متیله دومی (دی هیدروکودئین، هیدروکودون، اکسی) را فراهم می کند. . علاوه بر هروئین، دسته 3،6 مرفین استر شامل دیپروپانوئیل مورفین، دی استیل دی هیدرومورفین و سایر مواد مانند نیکومورفین و سایر مواد افیونی نیمه مصنوعی مانند دزومورفین، هیدرومورفینول و غیره است. به طور کلی، سوء مصرف مورفین شامل مصرف بیش از آنچه پزشک تجویز کرده است یا استفاده از مورفین بدون نسخه و نظارت پزشکی، ساخت و استفاده از تزریق از قرص های مرفین، مخلوط کردن مورفین با موادی مانند الکل، کوکائین و مانند آن است. افزایش اثر آن و/یا استفاده از روش‌هایی که مکانیسم اثر مورفین طولانی‌مدت را مختل می‌کنند، مانند جویدن قرص‌ها یا خرد کردن آن‌ها به صورت پودر، به دنبال آن استنشاق یا تزریق. روش دوم بسیار وقت گیر است و در کنار روش های سنتی کشیدن تریاک استفاده می شود. مرفین به ندرت به عنوان یک داروی خیابانی دیده می شود، اگرچه در جایی که در دسترس است، به شکل آمپول های تزریقی، پودر دارویی خالص و قرص های قابل حل استفاده می شود. مورفین به صورت خمیر نیز موجود است که در ساخت هروئین استفاده می شود و می توان آن را دود کرد یا به نمک محلول تبدیل کرد و تزریق کرد. کاه خشخاش، مانند تریاک، می تواند حاوی مورفین باشد که خلوص آن از چای خشخاش تا سطوح تقریباً دارویی متغیر است (که ماده نهایی نه تنها حاوی مرفین، بلکه 50 آلکالوئید دیگر موجود در تریاک است).

نامگذاری های عامیانه

در خیابان ها به مرفین «م»، «مرفین خواهر»، «ویتامین ام»، «مورفو» و... می گویند. قرص MS Contin به عنوان "مه آلود" و قرص 100 میلی گرمی با رهش پایدار به عنوان قرص "خاکستری" یا "بلاک باستر" شناخته می شود. "اسپیدبال" مخلوطی از موادی است که در آن برخی از عناصر جبران کننده برخی دیگر هستند، به عنوان مثال، مرفین را می توان با کوکائین، آمفتامین ها، متیل فنیدات یا داروهای مشابه مخلوط کرد. داروی ترکیبی تزریقی Blue Velvet مخلوطی از مورفین با آنتی هیستامین Tripelennamide (Pyrabenzamine, PBZ, Pelamin) است و کمتر به عنوان تنقیه استفاده می شود. همین اصطلاح به مخلوطی از تریپلنامین و دی هیدروکدئین یا قرص ها یا شربت های کدئین اشاره دارد که به صورت خوراکی مصرف می شوند. «مورفیا» منسوخ شده است نام رسمیمرفین که به عنوان یک اصطلاح عامیانه نیز استفاده می شود. رانندگی خانم اما مورفین خوراکی است. قرص های عمومی (قرص های زیرپوستی با حل شدن سریع که می توانند به صورت خوراکی یا زیرزبانی یا باکالی نیز مصرف شوند) و همچنین برخی از نام های تجاری هیدرومورفون نیز "Shake & Bake" یا "Shake & Shoot" نامیده می شوند. مرفین (مخصوصا دی استیل مورفین، یعنی هروئین) را می توان دود کرد، به این روش "تعقیب اژدها" ("تعقیب اژدها") نیز گفته می شود. فرآیند استیلاسیون نسبتاً خام برای تبدیل مرفین به هروئین و مواد مرتبط بلافاصله قبل از استفاده، "AAing" (Acetic Anhydride) یا "پخت خانگی" ("خانگی") نامیده می شود، و محصول نهایی نیز "خانگی" نامیده می شود. پخت» یا «هروئین آبی» (نباید با «هروئین آبی جادویی» (Blue Magic - هروئین 100٪ خالص) و همچنین داروی سرفه به نام مورفین آبی یا مورفون آبی یا با «Blue Velvet» اشتباه گرفته شود).

در دسترس بودن مورفین در کشورهای در حال توسعه

با وجود ارزان بودن مورفین، اغلب مردم کشورهای فقیر قادر به خرید آن نیستند. بر اساس داده های ارائه شده توسط هیئت بین المللی کنترل مواد مخدر در سال 2005 (تاسیس شده در سال 1964 تحت کنوانسیون 1961، متشکل از 13 عضو که توسط ECOSOC برای مدت 5 سال انتخاب می شوند و با ظرفیت شخصی خود عمل می کنند)، 79 درصد مورفین در 6 کشور جهان مصرف می شود. - استرالیا، کانادا، فرانسه، آلمان، بریتانیا و ایالات متحده آمریکا. کشورهای کمتر ثروتمند که 80 درصد از جمعیت جهان در آن زندگی می کنند، تنها حدود 6 درصد مورفین مصرف می کنند. در برخی کشورها، واردات مرفین عملاً ممنوع شده است، در حالی که در برخی دیگر، این ماده عملاً در دسترس نیست، حتی برای تسکین درد شدید در صورت مرگ فردی. کارشناسان معتقدند که در دسترس نبودن مورفین به دلیل پتانسیل اعتیاد آن است. با این حال، با وجود این ویژگی های مورفین، بسیاری از پزشکان غربی معتقدند که می توان از آن با کاهش تدریجی دوز بعدی در پایان درمان استفاده کرد.

: برچسب ها

فهرست ادبیات مورد استفاده:

سولفات مورفین. انجمن داروسازان سیستم سلامت آمریکا. $1 $2 بازیابی شد. بررسی مقادیر تاریخ در: |accessdate= (راهنما)