يتم تحضير مستحضرات الأنسولين البشرية بالطرق. داء السكري: من يحق له الحصول على الأنسولين المجاني وكيفية الحصول عليه

الجميع معروف على نطاق واسع بمرض مثل داء السكري ، عندما يفقد جسم الإنسان القدرة على إنتاج هرمون الأنسولين المهم من الناحية الفسيولوجية. ونتيجة لذلك يتراكم السكر في الدم وقد يموت المريض. يتم إنتاج الأنسولين بواسطة خلايا بيتا في جزر لانجرهانز في البنكرياس. ظلت محاولات استخراجه من البنكرياس عقيمة لفترة طويلة ، حيث أن هذا الهرمون عبارة عن عديد ببتيد ويتم تدميره بواسطة التربسين الموجود في أنسجة البنكرياس المستأصلة من الجسم.

في السابق ، كان يتم الحصول على الأنسولين من خلايا البنكرياس الحيوانية ، لذلك كانت التكلفة عالية جدًا. في عام 1922 ، تم إعطاء الأنسولين المعزول من بنكرياس حيوان لأول مرة لطفل يبلغ من العمر عشر سنوات مصاب بداء السكري. تجاوزت النتيجة كل التوقعات ، وبعد مرور عام ، أصدرت الشركة الأمريكية Eli Lilly أول إعداد من الأنسولين الحيواني.

للحصول على 100 جرام من الأنسولين البلوري ، يلزم 800-1000 كجم من البنكرياس ، وتزن غدة بقرة واحدة 200-250 جرامًا. هذا جعل الأنسولين باهظ الثمن وصعب الحصول عليه لمجموعة واسعة من مرضى السكر. لذلك ، في عام 1979 ، من بين 6 ملايين مريض في جميع أنحاء العالم ، حصل 4 ملايين فقط على الأنسولين. بدون علاج الأنسولين ، مات المرضى. ونظراً لوجود عدد كبير من الأطفال بين مرضى السكري ، يتضح أن هذا المرض في كثير من البلدان يتحول إلى مأساة وطنية. علاوة على ذلك ، أدى استخدام الأنسولين الحيواني على المدى الطويل إلى أضرار لا رجعة فيها للعديد من أعضاء المريض بسبب ردود الفعل المناعية الناتجة عن حقن الأنسولين الحيواني الغريب على جسم الإنسان.

في عام 1978 ، صنع الباحثون في Genentech أول أنسولين في سلالة مصممة خصيصًا من الإشريكية القولونية (E. coli).

قرر المهندسون الوراثيون استنساخ جين الأنسولين كأول مهمة عملية لهم. تم إدخال جينات الأنسولين البشري المستنسخة مع البلازميد إلى الخلية البكتيرية ، ونتيجة لذلك ، تكتسب الإشريكية القولونية القدرة على تصنيع سلسلة بروتينية تتكون من الجالاكتوزيداز والأنسولين. يتم شق البولي ببتيدات المُصنَّعة كيميائياً من الإنزيم ، ثم يتم إجراء التنقية ، والتي لم يتم تصنيعها من قبل السلالات الميكروبية الطبيعية. منذ عام 1982 ، تقوم الشركات في الولايات المتحدة واليابان وبريطانيا العظمى ودول أخرى بإنتاج الأنسولين المعدل وراثيًا. لقد ثبت أنه لا يحتوي على بروتينات الإشريكية القولونية والسموم الداخلية وغيرها من الشوائب ، وليس له آثار جانبية مثل الأنسولين الحيواني ، ولا يختلف عنه في النشاط البيولوجي.

يتكون الأنسولين من سلسلتين عديد الببتيد A و B ، بطول 20 و 30 حمضًا أمينيًا. عندما يتم توصيلها بواسطة روابط ثاني كبريتيد ، يتم تكوين الأنسولين مزدوج السلسلة الأصلي (الطبيعي). تتمثل إحدى طرق الحصول على الأنسولين المعدل وراثيًا في الإنتاج المنفصل (السلالات المنتجة المختلفة) لكلتا السلسلتين ، يليه طي الجزيء (تكوين جسور ثاني كبريتيد) وفصل الأشكال الإسوية.

طريقة أخرى لإنتاج الأنسولين هي تخليق proinsulin في خلايا E. Coli ، حيث تم تصنيع نسخة DNA على قالب RNA باستخدام النسخ العكسي. بعد تنقية proinsulin الناتج ، تم تقطيعه مع التربسين و carboxypeptidase وتم الحصول على الأنسولين الأصلي ، بينما تم تقليل مراحل استخلاص وعزل الهرمون. من 1000 لتر من سائل المزرعة ، يمكن الحصول على 200 جرام من الهرمون ، وهو ما يعادل كمية الأنسولين المفرزة من 1600 كجم من بنكرياس الخنزير أو البقرة.

في المملكة المتحدة ، بمساعدة الإشريكية القولونية ، تم تصنيع كلا سلسلتي الأنسولين البشري ، والتي تم ربطها بعد ذلك بجزيء من هرمون نشط بيولوجيًا. لكي يقوم كائن وحيد الخلية بتجميع جزيئات الأنسولين على ريبوسوماته ، من الضروري تزويده بالبرنامج الضروري ، أي إدخال جين الهرمون فيه.

تم الحصول على الأنسولين المؤتلف (المعدل وراثيًا) في معهد الأكاديمية الروسية للعلوم باستخدام سلالات الإشريكية القولونية المعدلة وراثيًا. من الكتلة الحيوية المزروعة ، يتم عزل السلائف ، وهو بروتين هجين معبر عنه بنسبة 40٪ من إجمالي البروتين الخلوي ، يحتوي على مادة البيررونسولين. يتم تحويله إلى أنسولين في المختبر في نفس التسلسل كما هو الحال في الجسم الحي - يتم قطع البولي ببتيد الرائد ، ويتم تحويل بريبروينسولين إلى أنسولين من خلال مراحل تحلل الكبريت التأكسدي ، يليه الإغلاق الاختزالي لثلاثة روابط ثنائي كبريتيد والعزل الأنزيمي لل ملزمة C- الببتيد. بعد سلسلة من التنقية الكروماتوغرافية ، بما في ذلك التبادل الأيوني ، والهلام ، و HPLC (الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء) ، يتم الحصول على الأنسولين البشري عالي النقاء والنشاط الطبيعي.

من الممكن استخدام سلالة مع تسلسل نيوكليوتيد يتم إدخاله في بلازميد (جزيء DNA صغير) يعبر عن بروتين اندماج يتكون من proinsulin خطي وجزء بروتين Staphylococcus aureus A متصل بنهايته N عبر بقايا ميثيونين.

يوفر استزراع الكتلة الحيوية الخلوية المشبعة من السلالة المؤتلفة بداية إنتاج بروتين هجين ، يؤدي عزله وتحويله اللاحق في الأنبوب إلى الأنسولين.

في الآونة الأخيرة ، تم إيلاء اهتمام وثيق لتبسيط إجراءات الحصول على الأنسولين المؤتلف عن طريق الهندسة الوراثية. لذلك ، على سبيل المثال ، يمكنك الحصول على بروتين اندماج يتكون من الببتيد الرئيسي للإنترلوكين 2 المرتبط بالطرف N من proinsulin من خلال بقايا ليسين. يتم التعبير عن البروتين بكفاءة وتوطينه في أجسام التضمين. بعد العزلة ، يتم شق البروتين مع التربسين لإنتاج الأنسولين والببتيد سي.

تمت تنقية الأنسولين الناتج والببتيد C بواسطة RP HPLC. عند إنشاء الهياكل المنصهرة ، فإن نسبة كتل البروتين الحامل والبولي ببتيد المستهدف مهمة للغاية. يتم توصيل الببتيدات C وفقًا لمبدأ الرأس والذيل باستخدام فواصل الأحماض الأمينية التي تحمل موقع تقييد Sfi I واثنين من بقايا الأرجينين في بداية ونهاية الفاصل لانقسام البروتين اللاحق بواسطة التربسين. يُظهر HPLC لمنتجات الانقسام أن انقسام الببتيد C هو كمي ، وهذا يجعل من الممكن استخدام طريقة الجينات الاصطناعية المتعددة للحصول على عديد الببتيدات المستهدفة على نطاق صناعي.

الأنسولين السوماتوتروبين تخليق الإنترفيرون

الأنسولين دواء منقذ للحياة أحدث ثورة في حياة العديد من مرضى السكري.

في كامل تاريخ الطب والصيدلة في القرن العشرين ، ربما يمكن تمييز مجموعة واحدة فقط من الأدوية التي لها نفس الأهمية - وهي المضادات الحيوية. لقد دخلوا ، مثل الأنسولين ، الطب بسرعة وساعدوا في إنقاذ العديد من الأرواح.

يتم الاحتفال بيوم مكافحة مرض السكري بمبادرة من منظمة الصحة العالمية كل عام منذ عام 1991 في عيد ميلاد عالم الفسيولوجيا الكندي F. Banting ، الذي اكتشف هرمون الأنسولين مع J.J Macleod. دعونا نلقي نظرة على كيفية صنع هذا الهرمون.

كيف تختلف مستحضرات الأنسولين عن بعضها البعض؟

1. درجة التطهير.
2. مصدر الاستلام هو أنسولين الخنازير والأبقار والأنسولين البشري.
3. المكونات الإضافية المدرجة في محلول الدواء - المواد الحافظة وطويلات العمل وغيرها.
4. تركيز.
5. محلول الرقم الهيدروجيني.
6. إمكانية خلط المستحضرات قصيرة وطويلة المفعول.

الأنسولين هو هرمون تنتجه خلايا خاصة في البنكرياس. إنه بروتين مزدوج السلسلة يحتوي على 51 حمضًا أمينيًا.

يتم استخدام حوالي 6 مليارات وحدة من الأنسولين سنويًا في العالم (وحدة واحدة تساوي 42 ميكروغرامًا من مادة ما). يتم إنتاج الأنسولين بتقنية عالية ولا يتم تنفيذه إلا بالطرق الصناعية.

مصادر الأنسولين

حاليًا ، اعتمادًا على مصدر الإنتاج ، يتم عزل الأنسولين الخنازير ومستحضرات الأنسولين البشري.

الأنسولين لحم الخنزير لديه الآن جدا بدرجة عاليةالتنظيف ، له تأثير جيد على سكر الدم ، ولا توجد أي ردود فعل تحسسية تجاهه.

مستحضرات الأنسولين البشرية تتوافق تمامًا في التركيب الكيميائي مع الهرمون البشري. عادة ما يتم إنتاجها عن طريق التخليق الحيوي باستخدام تقنيات الهندسة الوراثية.

تستخدم شركات التصنيع الكبيرة طرق الإنتاج هذه التي تضمن تلبية منتجاتها لجميع معايير الجودة. لم يتم تحديد الفروق الكبيرة في عمل الأنسولين أحادي المكون البشري والخنازير (أي عالي النقاء) ؛ فيما يتعلق بجهاز المناعة ، وفقًا للعديد من الدراسات ، فإن الفرق ضئيل.

المكونات المساعدة المستخدمة في إنتاج الأنسولين

تحتوي قنينة الدواء على محلول لا يحتوي فقط على هرمون الأنسولين نفسه ، ولكن أيضًا على مركبات أخرى. يلعب كل منهم دورًا محددًا:

• إطالة عمل الدواء.
• تطهير المحلول
• وجود خصائص عازلة للمحلول والحفاظ على الرقم الهيدروجيني المحايد (التوازن الحمضي القاعدي).

تمديد عمل الأنسولين

لإنتاج الأنسولين طويل المفعول ، يضاف أحد مركبين ، الزنك أو البروتامين ، إلى محلول الأنسولين العادي. بناءً على ذلك ، يمكن تقسيم جميع أنواع الأنسولين إلى مجموعتين:

• بروتامين إنسولين - بروتافان ، إنساني قاعدي ، NPH ، هومولين N ؛
• الزنك - الأنسولين - الأنسولين - الزنك - معلق أحادي التأخير ، الشريط ، هومولين - الزنك.

البروتامين هو بروتين ، لكن ردود الفعل التحسسية تجاهه نادرة جدًا.

لإنشاء بيئة محايدة للحل ، يضاف إليه محلول فوسفاتي. يجب أن نتذكر أن الأنسولين المحتوي على الفوسفات ممنوع منعا باتا أن يتحد مع تعليق الأنسولين والزنك (ICS) ، حيث يترسب فوسفات الزنك ، ويتم تقصير تأثير الأنسولين الزنك بطريقة لا يمكن التنبؤ بها.

المطهرات

بعض المركبات التي ، وفقًا لمعايير تكنولوجيا الأدوية ، يجب إدخالها بالفعل في المستحضر لها تأثير مطهر. وتشمل هذه الكريسول والفينول (وكلاهما له رائحة معينة) ، وكذلك ميثيل بارابينزوات (ميثيل بارابين) ، الذي ليس له رائحة.

يتسبب إدخال أي من هذه المواد الحافظة في الرائحة المحددة لبعض مستحضرات الأنسولين. جميع المواد الحافظة بالكمية الموجودة في مستحضرات الأنسولين ليس لها أي تأثير سلبي.

عادةً ما يشتمل الأنسولين البروتامين على كريسول أو فينول. لا يمكن إضافة الفينول إلى حلول ICS ، لأنه يتغير الخصائص الفيزيائيةجزيئات الهرمون. تشمل هذه الأدوية ميثيل بارابين. أيونات الزنك في المحلول لها أيضًا تأثير مضاد للميكروبات.

بفضل هذه الحماية المضادة للبكتيريا متعددة المراحل بمساعدة المواد الحافظة ، تم تطوير المضاعفات المحتملة، قد يكون السبب هو التلوث الجرثومي مع الإدخال المتكرر للإبرة في قنينة المحلول.

نظرًا لوجود آلية الحماية هذه ، يمكن للمريض استخدام نفس المحقنة للحقن تحت الجلد للدواء لمدة 5 إلى 7 أيام (بشرط أن يستخدم المحقنة فقط). علاوة على ذلك ، فإن المواد الحافظة تجعل من الممكن عدم استخدام الكحول لعلاج الجلد قبل الحقن ، ولكن مرة أخرى فقط إذا قام المريض بحقن نفسه بحقنة بإبرة رفيعة (الأنسولين).

معايرة محاقن الأنسولين

في المستحضرات الأولى للأنسولين ، احتوى واحد مل من المحلول على وحدة واحدة فقط من الهرمون. في وقت لاحق تم زيادة التركيز. تحتوي معظم مستحضرات الأنسولين في القوارير المستخدمة في روسيا على 40 وحدة في 1 مل من المحلول. عادة ما يتم تمييز القوارير بالرمز U-40 أو 40 وحدة / مل.

للاستخدام على نطاق واسع ، فهي مخصصة فقط لمثل هذا الأنسولين ويتم معايرتها وفقًا للمبدأ التالي: عندما يسحب الشخص 0.5 مل من المحلول بواسطة حقنة ، يكتسب الشخص 20 وحدة ، و 0.35 مل تقابل 10 وحدات ، و قريباً.

كل علامة على المحقنة تساوي حجمًا معينًا ، والمريض يعرف بالفعل عدد الوحدات التي يحتويها هذا المجلد. وبالتالي ، فإن معايرة المحاقن هي تدرّج من حيث حجم الدواء ، محسوبًا على استخدام الأنسولين U-40. يتم احتواء 4 وحدات من الأنسولين في 0.1 مل ، و 6 وحدات في 0.15 مل من الدواء ، وما يصل إلى 40 وحدة ، والتي تتوافق مع 1 مل من المحلول.

في بعض البلدان ، يتم استخدام الأنسولين ، يحتوي 1 مل منه على 100 وحدة (U-100). بالنسبة لمثل هذه الأدوية ، يتم إنتاج محاقن أنسولين خاصة مماثلة لتلك التي تمت مناقشتها أعلاه ، ولكن لها معايرة مختلفة.

يأخذ في الاعتبار هذا التركيز بالضبط (فهو أعلى بـ 2.5 مرة من التركيز القياسي). في هذه الحالة ، تبقى جرعة الأنسولين للمريض كما هي بالطبع ، لأنها تلبي حاجة الجسم لكمية معينة من الأنسولين.

أي ، إذا سبق للمريض استخدام مستحضر U-40 وحقن 40 وحدة من الهرمون في اليوم ، فيجب أن يتلقى نفس 40 وحدة بحقن أنسولين U-100 ، لكن يحقنه 2.5 مرة أقل. أي أنه سيتم احتواء نفس الأربعين وحدة في 0.4 مل من المحلول.

لسوء الحظ ، لا يعرف كل الأطباء ، ناهيك عن مرضى السكري ، هذا الأمر. بدأت الصعوبات الأولى عندما تحول بعض المرضى إلى استخدام محاقن الأنسولين (محاقن القلم) ، والتي تستخدم حاقنات (خراطيش خاصة) تحتوي على أنسولين U-40.

إذا قمت برسم محلول مُسمى U-100 في مثل هذه المحقنة ، على سبيل المثال ، حتى علامة 20 وحدة (أي 0.5 مل) ، فسيحتوي هذا الحجم على ما يصل إلى 50 وحدة من الدواء.

في كل مرة ، عند ملء المحاقن العادية بأنسولين U-100 والنظر إلى وحدات القطع ، سيحصل الشخص على جرعة تزيد 2.5 مرة عن تلك الموضحة في هذه العلامة. إذا لم يلاحظ الطبيب ولا المريض هذا الخطأ في الوقت المناسب ، فهناك احتمال كبير للإصابة بنقص سكر الدم الشديد بسبب جرعة زائدة ثابتة من الدواء ، والتي تحدث غالبًا في الممارسة العملية.

من ناحية أخرى ، توجد أحيانًا محاقن أنسولين تمت معايرتها خصيصًا لتحضير U-100. إذا تم ملء هذه المحقنة عن طريق الخطأ بمحلول U-40 المعتاد ، فإن جرعة الأنسولين في المحقنة ستكون 2.5 مرة أقل من تلك المكتوبة بالقرب من العلامة المقابلة على المحقنة.

نتيجة لذلك ، من الممكن حدوث زيادة غير قابلة للتفسير في نسبة الجلوكوز في الدم. في الواقع ، بالطبع ، كل شيء منطقي تمامًا - لكل تركيز من الدواء ، يجب استخدام حقنة مناسبة.

في بعض البلدان ، مثل سويسرا ، كانت هناك خطة مفصلة لإجراء انتقال ذكي إلى مستحضرات الأنسولين التي تحمل علامة U-100. لكن هذا يتطلب اتصالًا وثيقًا بجميع أصحاب المصلحة: أطباء من تخصصات عديدة ، ومرضى ، وممرضات من أي قسم ، وصيادلة ، ومصنعون ، وسلطات.

في بلدنا ، من الصعب جدًا تنفيذ انتقال جميع المرضى إلى استخدام الأنسولين U-100 فقط ، لأن هذا على الأرجح سيؤدي إلى زيادة عدد الأخطاء في تحديد الجرعة.

الاستخدام المشترك للأنسولين قصير المفعول وممتد المفعول

في الطب الحديث ، عادةً ما يحدث علاج داء السكري ، وخاصة النوع الأول ، باستخدام مزيج من نوعين من الأنسولين - قصير المفعول وطويل المفعول.

سيكون أكثر ملاءمة للمرضى إذا أمكن دمج الأدوية ذات فترات مفعول مختلفة في نفس المحقنة وإعطائها في وقت واحد لتجنب ثقب الجلد المزدوج.

كثير من الأطباء لا يعرفون ما الذي يحدد إمكانية خلط أنواع مختلفة من الأنسولين. يعتمد هذا على التوافق الكيميائي والجاليني (المحدد تركيبيًا) للإنسولين طويل المفعول وقصير المفعول.

من المهم جدًا أنه عندما يتم خلط النوعين من المستحضرات ، فإن البداية السريعة لعمل الأنسولين قصير المفعول لا تتمدد أو تختفي.

لقد ثبت أنه يمكن دمج المستحضر قصير المفعول في حقنة واحدة مع الأنسولين البروتامين ، بينما لا يتأخر بدء الأنسولين قصير المفعول ، لأن الأنسولين القابل للذوبان لا يرتبط بالبروتامين.

في هذه الحالة ، لا يهم الشركة المصنعة للدواء. على سبيل المثال ، يمكن دمجه مع هومولين إتش أو بروتافان. علاوة على ذلك ، يمكن تخزين مخاليط هذه المستحضرات.

فيما يتعلق بمستحضرات الأنسولين والزنك ، فقد ثبت منذ فترة طويلة أن تعليق الأنسولين والزنك (بلوري) لا يمكن دمجه مع الأنسولين القصير ، لأنه يرتبط بكمية زائدة من أيونات الزنك ويتحول إلى أنسولين ممتد ، وأحيانًا جزئيًا.

يقوم بعض المرضى أولاً بحقن عقار قصير المفعول ، وبعد ذلك ، دون إزالة الإبرة من تحت الجلد ، يغيرون اتجاهه قليلاً ، ويحقنون الأنسولين الزنك من خلاله.

تم إجراء القليل جدًا من الأبحاث العلمية حول طريقة الإعطاء هذه ، لذلك لا يمكن استبعاد أنه في بعض الحالات ، باستخدام طريقة الحقن هذه ، يمكن أن يتكون مركب من الأنسولين والزنك ومستحضر قصير المفعول تحت الجلد ، والذي يؤدي إلى انتهاك امتصاص الأخير.

لذلك ، من الأفضل إعطاء الأنسولين القصير بشكل منفصل تمامًا عن أنسولين الزنك ، لعمل حقنتين منفصلتين في مناطق الجلد التي تبعد مسافة 1 سم على الأقل عن بعضها البعض.

الأنسولين المركب

تنتج صناعة الأدوية الآن مستحضرات مركبة تحتوي على أنسولين قصير المفعول مع بروتامين أنسولين بنسبة محددة بدقة. تشمل هذه الأدوية:

• ميكستارد
• أكترافان ،
• مشط إنساني.

الأكثر فعالية هي التركيبات التي تكون فيها نسبة الأنسولين القصير والممتد 30:70 أو 25:75. يشار إلى هذه النسبة دائمًا في تعليمات استخدام كل دواء محدد.

هذه الأدوية هي الأنسب للأشخاص الذين يتبعون نظامًا غذائيًا ثابتًا ولديهم نشاط بدني منتظم. على سبيل المثال ، غالبًا ما يستخدمها المرضى المسنون المصابون بداء السكري من النوع 2.

الأنسولين المركب غير مناسب لما يسمى العلاج بالأنسولين "المرن" ، عندما يصبح من الضروري تغيير جرعة الأنسولين قصير المفعول باستمرار.

على سبيل المثال ، يجب القيام بذلك عند تغيير كمية الكربوهيدرات في الطعام ، أو تقليل النشاط البدني أو زيادته ، إلخ. في الوقت نفسه ، تظل جرعة الأنسولين القاعدي (المطول) دون تغيير عمليًا.

الأنسولين هو الدواء الرئيسي لعلاج مرضى السكري من النوع الأول. في بعض الأحيان يتم استخدامه أيضًا لتثبيت حالة المريض وتحسين سلامته في النوع الثاني من المرض. هذه المادة بطبيعتها هرمون قادر على التأثير على استقلاب الكربوهيدرات بجرعات صغيرة.

عادة ، ينتج البنكرياس ما يكفي من الأنسولين للمساعدة في الحفاظ على مستويات السكر في الدم الطبيعية. ولكن مع اضطرابات الغدد الصماء الخطيرة ، غالبًا ما تصبح حقن الأنسولين هي الفرصة الوحيدة لمساعدة المريض. لسوء الحظ ، من المستحيل تناوله عن طريق الفم (على شكل أقراص) ، لأنه يتم تدميره تمامًا في الجهاز الهضمي ويفقد قيمته البيولوجية.

خيارات للحصول على الأنسولين لاستخدامه في الممارسة الطبية

ربما تساءل العديد من مرضى السكر مرة واحدة على الأقل ، مما يتكون الأنسولين المستخدم للأغراض الطبية؟ في الوقت الحالي ، يتم الحصول على هذا الدواء في أغلب الأحيان باستخدام أساليب الهندسة الوراثية والتكنولوجيا الحيوية ، ولكن في بعض الأحيان يتم استخراجه من مواد خام من أصل حيواني.

مستحضرات مشتقة من مواد خام من أصل حيواني

يعد الحصول على هذا الهرمون من بنكرياس الخنازير والماشية تقنية قديمة نادرًا ما تستخدم اليوم. هذا بسبب الجودة المنخفضة للدواء الناتج ، وميله إلى التسبب في الحساسية وعدم كفاية التنقية. الحقيقة هي أنه بما أن الهرمون مادة بروتينية ، فإنه يتكون من مجموعة معينة من الأحماض الأمينية.

يختلف الأنسولين المنتج في جسم الخنزير في تكوين الأحماض الأمينية عن الأنسولين البشري بمقدار 1 حمض أميني ، والأنسولين البقري بمقدار 3.

في بداية ومنتصف القرن العشرين ، عندما لم تكن هناك عقاقير مماثلة ، حتى مثل هذا الأنسولين أصبح طفرة في الطب وجعل من الممكن رفع علاج مرضى السكر إلى مستوى جديد. الهرمونات التي يتم الحصول عليها بهذه الطريقة تخفض نسبة السكر في الدم ، على الرغم من أنها تسبب في كثير من الأحيان آثار جانبيةوالحساسية. أثرت الاختلافات في تركيبة الأحماض الأمينية والشوائب في الدواء على حالة المرضى ، وخاصة في الفئات الأكثر ضعفاً من المرضى (الأطفال وكبار السن). سبب آخر لضعف تحمل هذا الأنسولين هو وجود سلائفه غير النشطة في العقار (proinsulin) ، والذي كان من المستحيل التخلص منه في هذا النوع من الدواء.

في الوقت الحاضر ، يتم تحسين الأنسولين الخنازير الخالية من هذه العيوب. يتم الحصول عليها من بنكرياس الخنزير ، ولكن بعد ذلك تخضع لمعالجة وتنقية إضافية. فهي متعددة المكونات وتحتوي على سواغ في تكوينها.

لا يختلف أنسولين الخنازير المعدل عمليا عن هرمون الإنسان ، لذلك لا يزال يستخدم في الممارسة العملية.

يتحمل المرضى مثل هذه الأدوية بشكل أفضل ولا تسبب عمليا ردود الفعل السلبيةفهي لا تثبط جهاز المناعة وتقلل بشكل فعال من نسبة السكر في الدم. لا يستخدم الأنسولين البقري حاليًا في الطب ، نظرًا لتركيبه الغريب ، فإنه يؤثر سلبًا على جهاز المناعة وأنظمة جسم الإنسان الأخرى.

الأنسولين المعدل وراثيا

يتم إنتاج الأنسولين البشري ، الذي يستخدم لمرضى السكر ، على نطاق صناعي بطريقتين:

• باستخدام العلاج الأنزيمي من الأنسولين الخنازير.
• باستخدام سلالات معدلة وراثيا من الإشريكية القولونية أو الخميرة.

مع التغيير الفيزيائي الكيميائي ، تصبح جزيئات أنسولين الخنازير تحت تأثير إنزيمات خاصة مطابقة للأنسولين البشري. لا يختلف تكوين الأحماض الأمينية للدواء الناتج عن تكوين الهرمون الطبيعي الذي ينتج في جسم الإنسان. خلال عملية الإنتاج ، يخضع الدواء لتنقية عالية ، لذلك لا يسبب الحساسية وغيرها من المظاهر غير المرغوب فيها.

ولكن في أغلب الأحيان ، يتم الحصول على الأنسولين باستخدام الكائنات الحية الدقيقة المعدلة (المعدلة وراثيًا). يتم تغيير البكتيريا أو الخميرة تقنيًا حتى يتمكنوا من إنتاج الأنسولين بأنفسهم.

بالإضافة إلى إنتاج الأنسولين نفسه ، يلعب تنقيته دورًا مهمًا. حتى لا يسبب الدواء أي تفاعلات حساسية والتهابات ، في كل مرحلة من الضروري مراقبة نقاء سلالات الكائنات الحية الدقيقة وجميع المحاليل وكذلك المكونات المستخدمة.

هناك طريقتان للحصول على الأنسولين بهذه الطريقة. يعتمد أولهما على استخدام سلالتين (نوعين) مختلفين من كائن حي دقيق واحد. كل واحد منهم يصنع خيطًا واحدًا فقط من جزيء الحمض النووي للهرمون (يوجد اثنان في المجموع ، وهما ملتويان حلزونيًا معًا). ثم يتم ربط هذه السلاسل ، وفي المحلول الناتج يكون من الممكن بالفعل فصل الأشكال النشطة من الأنسولين عن تلك التي لا تحمل أي أهمية بيولوجية.

الطريقة الثانية للحصول على عقار باستخدام الإشريكية القولونية أو الخميرة تعتمد على حقيقة أن الميكروب ينتج أولاً الأنسولين غير النشط (أي سلفه ، proinsulin). ثم ، بمساعدة العلاج الأنزيمي ، يتم تنشيط هذا الشكل واستخدامه في الطب.

يجب أن يرتدي الموظفون الذين يمكنهم الوصول إلى مناطق إنتاج معينة دائمًا بدلة واقية معقمة ، بسبب استبعاد ملامسة الدواء للسوائل البيولوجية البشرية.

عادة ما تكون كل هذه العمليات مؤتمتة ، ويتم تعقيم الهواء وجميع الأسطح الملامسة للأمبولات والقوارير ، ويتم إغلاق الخطوط التي تحتوي على المعدات بإحكام.

تمكن طرق التكنولوجيا الحيوية العلماء من التفكير في حلول بديلة لمشكلة مرض السكري. على سبيل المثال ، تجري حاليًا دراسات ما قبل السريرية على إنتاج خلايا بيتا بنكرياسية اصطناعية ، والتي يمكن الحصول عليها باستخدام طرق الهندسة الوراثية. ربما في المستقبل سيتم استخدامها لتحسين أداء هذا العضو في الشخص المريض.

إنتاج الحديث هو عملية تكنولوجية معقدة توفر الأتمتة والحد الأدنى من التدخل البشري.

مكونات إضافية

تصنيع الأنسولين سواغفي العالم الحديثيكاد يكون من المستحيل تخيلها ، لأنها تحسن خواصها الكيميائية ، وتطيل مدة عملها وتحقق درجة عالية من النقاء.

وفقًا لخصائصها ، يمكن تقسيم جميع المكونات الإضافية إلى الفئات التالية:

• المطولات (المواد التي تستخدم لضمان عمل أطول للدواء) ؛
• مكونات مطهرة
• المثبتات ، والتي بفضلها يتم الحفاظ على الحموضة المثلى في محلول الدواء.

إطالة المضافات

يوجد الأنسولين ممتد المفعول ، والذي يستمر نشاطه البيولوجي من 8 إلى 42 ساعة (حسب مجموعة الأدوية). يتم تحقيق هذا التأثير عن طريق إضافة مواد خاصة ، مطولات ، إلى محلول الحقن. في أغلب الأحيان ، يتم استخدام أحد المركبات التالية لهذا الغرض:

• البروتينات.
• أملاح كلوريد الزنك.

يتم تنقية البروتينات التي تطيل مفعول الدواء بدرجة عالية ومنخفضة الحساسية (على سبيل المثال ، البروتامين). لا تؤثر أملاح الزنك سلبًا أيضًا على نشاط الأنسولين أو رفاهية الإنسان.

مكونات مضادات الميكروبات

تعتبر المطهرات في تركيبة الأنسولين ضرورية حتى لا تتكاثر النباتات الميكروبية أثناء التخزين والاستخدام. هذه المواد هي مواد حافظة وتضمن سلامة النشاط البيولوجي للدواء. بالإضافة إلى ذلك ، إذا قام المريض بحقن هرمون من قنينة واحدة لنفسه ، فقد يستمر الدواء لعدة أيام. نظرًا للمكونات المضادة للبكتيريا عالية الجودة ، فلن يحتاج إلى التخلص من دواء غير مستخدم بسبب الإمكانية النظرية للتكاثر في محلول الميكروبات.

يمكن استخدام المواد التالية كمطهرات في إنتاج الأنسولين:

• ميتاكريسول.
• الفينول.
• بارابين.

إذا كان المحلول يحتوي على أيونات الزنك ، فإنها تعمل أيضًا كمواد حافظة إضافية نظرًا لخصائصها المضادة للميكروبات.

لإنتاج كل نوع من أنواع الأنسولين ، تكون بعض المكونات المطهرة مناسبة. يجب التحقق من تفاعلهم مع الهرمون في مرحلة التجارب قبل السريرية ، حيث يجب ألا تعطل المادة الحافظة النشاط البيولوجي للأنسولين أو تؤثر سلبًا على خصائصه.

يسمح لك استخدام المواد الحافظة في معظم الحالات بدخول الهرمون تحت الجلد دون معالجة مسبقة بالكحول أو المطهرات الأخرى (عادة ما يذكر المصنع ذلك في التعليمات). هذا يبسط إدارة الدواء ويقلل من عدد التلاعبات التحضيرية قبل الحقن نفسه. لكن هذه التوصية لا تعمل إلا إذا تم إعطاء المحلول باستخدام حقنة أنسولين فردية بإبرة رفيعة.

مثبتات

المثبتات ضرورية للحفاظ على الرقم الهيدروجيني للمحلول عند مستوى معين. تعتمد سلامة الدواء ونشاطه واستقرار الخواص الكيميائية على مستوى الحموضة. في إنتاج الهرمون القابل للحقن لمرضى السكري ، يستخدم الفوسفات عادة لهذا الغرض.

ليست هناك حاجة دائمًا لمثبتات المحلول للأنسولين المحتوي على الزنك ، لأن الأيونات المعدنية تساعد في الحفاظ على التوازن الضروري. في حالة استمرار استخدامها ، يتم استخدام مركبات كيميائية أخرى بدلاً من الفوسفات ، حيث يؤدي الجمع بين هذه المواد إلى هطول الأمطار وعدم ملاءمة الدواء. خاصية مهمة، مقدمة لجميع المثبتات - السلامة وعدم القدرة على الدخول في أي تفاعلات مع الأنسولين.

يجب أن يتم اختيار الأدوية القابلة للحقن لمرض السكري لكل مريض على حدة من قبل أخصائي الغدد الصماء المختص. لا تقتصر مهمة الأنسولين على الحفاظ على المستوى الطبيعي للسكر في الدم فحسب ، بل أيضًا عدم الإضرار بالأعضاء والأنظمة الأخرى. يجب أن يكون الدواء محايدًا كيميائيًا ومنخفض الحساسية ويفضل أن يكون ميسور التكلفة. كما أنه مناسب تمامًا إذا كان من الممكن خلط الأنسولين المحدد مع إصدارات أخرى منه طوال مدة العمل.

يجب على مرضى السكري ، وخاصة أولئك الذين يعانون من النوع الأول من المرض ، التحكم في مستويات الجلوكوز في الدم طوال حياتهم ، واستخدام الأدوية التي يصفها الطبيب بانتظام للحفاظ على مستويات السكر الطبيعية ، وكذلك حقن الأنسولين.

من أجل معرفة مستوى السكر في الدم ، هناك عدة أنواع من الأجهزة تسمى "غلوكمتر" ، والتي تسمح لك بالتحكم فيه تقريبًا في أي وقت ، وإذا كان مرتفعًا جدًا أو منخفضًا ، فاتخذ الإجراءات اللازمة لتثبيته.

داء السكري: الفوائد

كل مريض مصاب بالسكري هو أحد الأشخاص الذين يطلق عليهم اسم المستفيدين. ويترتب على ذلك أنه يحق لكل من هؤلاء الأشخاص الحصول على الأنسولين والأدوية الأخرى التي توفرها الدولة مجانًا. ما هي المؤهلات لمرضى السكر من النوع الأول؟

1. احصل على الأنسولين والمحاقن مجانًا.
2. احصل على العلاج في المستشفى.
3. احصل على جهاز قياس السكر والمستلزمات.

كما أن الدولة ملزمة بتزويد المرضى بجميع الأدوية الممكنة لتثبيت مستويات السكر في الدم.

إجراء أخذ الأنسولين

هناك خياران للحصول على الأنسولين:

• شراء الأدوية من الصيدليات بدون وصفة طبية ؛
• الحصول على وصفة طبية من طبيب.

الخيار الأول موجود بحيث يمكن للمرضى الذين ليس لديهم الوقت لإصدار وصفة طبية أو لأي سبب من الأسباب شراء دواء من الصيدلية. يتضمن الخيار الثاني إصدار وصفة طبية من قبل الطبيب المعالج للأشخاص الذين هم من السكان الأصليين للبلد ، أي لديهم تصريح إقامة. يحق لطبيب الغدد الصماء أو الممرض المدرج في السجل الخاص بإصدار الوصفات الطبية للأدوية إصدار الأنسولين.

كيفية الحصول على الأنسولين مجانًا

حتى الآن ، هناك إجراء لإصدار الأدوية للمواطنين الذين يحتاجون إليها. يتم إصدار الدواء من قبل الطبيب المعالج شخصيًا للمريض. سيحتاج الطبيب إلى المستندات التالية لإصدار وصفة طبية:

• جواز السفر؛
• تأمين طبي (بوليصة) ؛
• بوليصة تأمين فردية
• وثيقة تؤكد الإعاقة ؛
• وثيقة PF الخاصة بهم على عدم رفض الخدمات الاجتماعية.

كيفية علاج صدمة الأنسولين في مرض السكري

بعد تقديم المستندات اللازمة ، يقوم الطبيب بكتابة الوصفات الطبية. مع هذا الأخير ، تحتاج إلى الاتصال بإحدى الصيدليات التي أبرمت معها عقود إصدار الأدوية الموصوفة. برنامج الدولة. الوصفات الطبية الصادرة عن الطبيب صالحة من 14 يومًا إلى 30 يومًا. يشار إلى هذه المعلومات مباشرة على الوصفة. ليس فقط المريض ، ولكن أيضًا أقاربه المقربون يمكنهم الحصول على الأنسولين عند تقديم نموذج الوصفة الطبية. إذا كان الدواء الموصوف من قبل الطبيب غير متوفر مؤقتًا في الصيدلية ، فيجب اتخاذ عدد من الإجراءات التالية: اتصل بالمسؤول الصيدلي لطلب تسجيل مستند يمنح الحق في تلقي الدواء في مجلة مصمم خصيصًا لهذا الإجراء. بعد ذلك ، في غضون عشرة أيام عمل ، يجب إصدار الدواء. إذا لم يتم صرف الدواء ضمن الشروط المحددة ، فإن الصيدلية ملزمة بتقديم معلومات حول الإجراءات الأخرى.

ماذا تفعل إذا فقدت الوصفة الطبية

إذا حدث ذلك لسبب ما فُقدت الوصفة الطبية لإصدار دواء مجاني ، في هذه الحالة لا بد من إعادة الاتصال بطبيب الغدد الصماء الذي كتب الوصفات. سيكتب الطبيب استمارات وصفة طبية جديدة.

رفض الطبيب إصدار وصفة الأنسولين

إذا رفض الطبيب إصدار وصفة طبية للمريض ، في هذه الحالة ، تحتاج إلى الاتصال بالطبيب الرئيسي للقسم لطلب شرح الموقف. في حالة رفض الطبيب الرئيسي إصدار وصفة طبية وإبداء أي تفسيرات ، من الضروري طلب الرفض كتابيًا من نسختين. يجب أن يكون على أحدهم علامة مؤسسة طبية على المراسلات الواردة. بالإضافة إلى ذلك ، يجب عليك الاتصال بصندوق التأمين الصحي مع بيان حول عدم الامتثال لواجبات موظفي العيادة. لذلك ، إذا لم تنجح أي من الإجراءات المذكورة أعلاه ، فأنت بحاجة إلى الاتصال مباشرة بمكتب المدعي العام مع مطلب القانون ذي الصلة لقمع الانتهاكات من قبل العاملين الصحيين.

يجب أن يتلقى الشخص المعتمد على الأنسولين الأنسولين في المؤسسات المناسبة بالطريقة المنصوص عليها في القانون دون أي عوائق. هذا الإجراء ضروري لمرضى السكري.

وتشير الإحصائيات إلى أن حوالي ثلاثمائة مليون شخص يعانون من هذا المرض بأشكال مختلفة على كوكب الأرض. من هذا العدد ، يحتاج حوالي النصف إلى العلاج بالأنسولين. يشير هذا إلى أنه بدون جرعة من الأنسولين ، يمكن أن ترتفع مستويات السكر في الدم لدى الشخص في وقت معين ، مما قد يؤدي إلى مضاعفات خطيرة إذا حدث هذا بشكل منهجي. يحتاج مرضى السكري إلى أخذ صحتهم على محمل الجد. قم بمراقبة مستوى الجلوكوز في الدم كل يوم ، وإذا لزم الأمر ، قم بإعطاء حقنة إضافية من الأنسولين. من الضروري أيضًا التشاور مع طبيب الغدد الصماء بشكل دوري.

إن مسألة ماهية الأنسولين لا تهم الأطباء والصيادلة فحسب ، بل تهم مرضى السكري أيضًا ، وكذلك أقاربهم وأصدقائهم. اليوم ، يمكن الحصول على هذا الهرمون ، الفريد والمهم جدًا لصحة الإنسان ، من مواد خام مختلفة باستخدام تقنيات مطورة خصيصًا ومختبرة بعناية. اعتمادًا على طريقة التحضير ، يتم تمييز أنواع الأنسولين التالية:

• لحم الخنزير أو الأبقار ، وتسمى أيضًا مستحضرًا حيوانيًا
• التخليق الحيوي ويعرف أيضا باسم لحم الخنزير المعدل
• المهندسة وراثيا أو المؤتلف
• معدل جينيا
• اصطناعي

يستخدم أنسولين لحم الخنزير لأطول وقت لعلاج مرض السكري. بدأ استخدامه في العشرينات من القرن الماضي. وتجدر الإشارة إلى أن الخنزير أو الحيوان كان الدواء الوحيد حتى الثمانينيات من القرن الماضي. لإنتاجه ، يتم استخدام أنسجة البنكرياس للحيوانات. ومع ذلك ، لا يمكن وصف هذه الطريقة بأنها مثالية أو بسيطة: فالعمل باستخدام المواد الخام البيولوجية ليس مناسبًا دائمًا ، والمواد الخام نفسها ليست كافية.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن تركيبة أنسولين الخنازير لا تتطابق تمامًا مع تكوين الهرمون الذي ينتجه جسم الشخص السليم: يحتوي تركيبها على بقايا أحماض أمينية مختلفة. وتجدر الإشارة إلى أن الهرمونات التي ينتجها بنكرياس الماشية لديها عدد أكبر من الاختلافات ، والتي لا يمكن وصفها بأنها ظاهرة إيجابية.

بالإضافة إلى مادة نقية متعددة المكونات ، يحتوي هذا المستحضر دائمًا على ما يسمى proinsulin ، وهي مادة يستحيل عمليًا فصلها باستخدام طرق التنقية الحديثة. هو الذي غالبًا ما يصبح مصدرًا لردود الفعل التحسسية ، وهو أمر خطير بشكل خاص على الأطفال وكبار السن.

لهذا السبب ، كان العلماء في جميع أنحاء العالم مهتمين منذ فترة طويلة بمسألة جعل تركيبة الهرمون الذي تنتجه الحيوانات متوافقة تمامًا مع هرمونات البنكرياس للشخص السليم. كان الاختراق الحقيقي في علم الأدوية وعلاج داء السكري هو إنتاج دواء شبه اصطناعي تم الحصول عليه عن طريق استبدال الأحماض الأمينية ألانين في مستحضر حيواني بثريونين.

في هذه الحالة ، تعتمد الطريقة شبه الاصطناعية للحصول على الهرمون على استخدام المنتجات الحيوانية. بمعنى آخر ، يخضعون ببساطة للتعديل ويصبحون متطابقين مع الهرمونات التي ينتجها الإنسان. من بين مزاياها التوافق مع جسم الإنسان وغياب الحساسية.

تشمل عيوب هذه الطريقة نقص المواد الخام وتعقيد العمل مع المواد البيولوجية ، فضلاً عن التكلفة العالية لكل من التكنولوجيا نفسها والدواء الناتج.

في هذا الإتصال أفضل دواءلعلاج مرض السكري يتم الحصول على الأنسولين المأشوب من خلال الهندسة الوراثية. بالمناسبة ، غالبًا ما يطلق عليه الأنسولين المعدل وراثيًا ، مما يشير إلى طريقة إنتاجه ، والمنتج الناتج يسمى الأنسولين البشري ، وبالتالي التأكيد على هويته المطلقة للهرمونات التي ينتجها البنكرياس للشخص السليم.

من بين مزايا الأنسولين المعدل وراثيًا ، يجب الانتباه أيضًا إلى درجة نقائه العالية وغياب proinsulin ، بالإضافة إلى حقيقة أنه لا يسبب أي ردود فعل تحسسية وليس له موانع.

السؤال المتكرر مفهوم تمامًا: مما يتكون الأنسولين المؤتلف بالضبط؟ اتضح أن هذا الهرمون يتم إنتاجه عن طريق سلالات الخميرة ، وكذلك الإشريكية القولونية الموضوعة في وسط غذائي خاص. في الوقت نفسه ، تكون كمية المادة التي يتم الحصول عليها كبيرة جدًا بحيث يمكن التخلي تمامًا عن استخدام الأدوية التي يتم الحصول عليها من الأعضاء الحيوانية.

بالطبع ، نحن لا نتحدث عن Escherichia coli البسيط ، ولكن عن المعدل الجيني والقادر على إنتاج الأنسولين البشري القابل للذوبان وراثيًا ، والذي تتطابق مكوناته وخصائصه تمامًا مع تلك الخاصة بالهرمون الذي تنتجه خلايا البنكرياس. شخص سليم.

لا تقتصر مزايا الأنسولين المعدل وراثيًا على تشابهه المطلق مع الهرمون البشري فحسب ، بل تتمثل أيضًا في سهولة الإنتاج وكمية كافية من المواد الخام وبتكلفة معقولة.

يصف العلماء في جميع أنحاء العالم إنتاج الأنسولين المؤتلف بأنه اختراق حقيقي في علاج مرض السكري. أهمية هذا الاكتشاف كبيرة ومهمة لدرجة أنه من الصعب المبالغة في تقديرها. يكفي أن نلاحظ ببساطة أن ما يقرب من 95٪ من الحاجة إلى هذا الهرمون اليوم يتم تلبيتها بمساعدة الأنسولين المعدل وراثيًا. في الوقت نفسه ، حصل آلاف الأشخاص الذين سبق لهم الحساسية تجاه الأدوية على فرصة لحياة طبيعية.

التعليقات والتعليقات

أنا أعاني من مرض السكري من النوع 2 ، غير المعتمد على الأنسولين. نصحني أحد الأصدقاء بتخفيض نسبة السكر في دمي