Inson insulin preparatlari usullar bilan tayyorlanadi. Qandli diabet: kim bepul insulin olish huquqiga ega va uni qanday olish mumkin

Inson tanasi fiziologik muhim gormon insulin ishlab chiqarish qobiliyatini yo'qotganda, har bir inson qandli diabet kabi kasallik uchun keng tarqalgan va mashhurdir. Natijada, qonda shakar to'planadi va bemor o'lishi mumkin. Insulin oshqozon osti bezidagi Langergans orolchalarining beta hujayralari tomonidan ishlab chiqariladi. Uni oshqozon osti bezidan chiqarib olishga urinishlar uzoq vaqt davomida befoyda bo'lib qoldi, chunki bu gormon polipeptid bo'lib, tanadan chiqarilgan oshqozon osti bezi to'qimalarida mavjud bo'lgan tripsin tomonidan yo'q qilinadi.

Ilgari insulin hayvonlarning oshqozon osti bezi hujayralaridan olingan, shuning uchun uning narxi juda yuqori edi. 1922 yilda hayvonning oshqozon osti bezidan ajratilgan insulin birinchi marta qandli diabet bilan og'rigan o'n yoshli bolaga yuborilgan. Natija barcha kutganlardan oshib ketdi va bir yil o'tgach, Amerikaning Eli Lilly kompaniyasi hayvon insulinining birinchi preparatini chiqardi.

100 g kristalli insulin olish uchun 800-1000 kg oshqozon osti bezi, sigirning bir bezi esa 200-250 grammni tashkil qiladi. Bu insulin qimmat va diabetga chalinganlarning keng doirasiga kirishni qiyinlashtirdi. Shunday qilib, 1979 yilda butun dunyo bo'ylab 6 million bemorning atigi 4 millioni insulin olgan. Insulin bilan davolanmasa, bemorlar vafot etdi. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlar orasida bolalar ko'pligini hisobga olsak, ko'plab mamlakatlar uchun bu kasallik milliy fojiaga aylanib borayotgani ayon bo'ladi. Bundan tashqari, hayvon insulinidan uzoq muddat foydalanish bemorning ko'plab a'zolariga inson tanasiga begona hayvonlar insulinini yuborish natijasida kelib chiqqan immunologik reaktsiyalar tufayli tuzatib bo'lmaydigan shikastlanishga olib keldi.

1978 yilda Genentech tadqiqotchilari birinchi insulinni Escherichia coli (E. coli) ning maxsus ishlab chiqilgan shtammida yaratdilar.

Genetik muhandislar birinchi amaliy vazifa sifatida insulin genini klonlashga qaror qilishdi. Klonlangan inson insulin genlari plazmid bilan bakteriya hujayrasiga kiritildi, natijada E. coli galaktosidaza va insulindan iborat oqsil zanjirini sintez qilish qobiliyatiga ega bo'ladi. Sintezlangan polipeptidlar fermentdan kimyoviy ajraladi, so'ngra tabiiy mikrob shtammlari hech qachon sintez qilmagan tozalash amalga oshiriladi. 1982 yildan beri AQSH, Yaponiya, Buyuk Britaniya va boshqa mamlakatlardagi firmalar genetik muhandislik asosida ishlab chiqarilgan insulin ishlab chiqarishni boshladilar. Uning tarkibida E. coli oqsillari, endotoksinlar va boshqa aralashmalar yo'qligi, hayvon insulini kabi nojo'ya ta'sirlarga ega emasligi va biologik faolligi bo'yicha undan farq qilmasligi ko'rsatilgan.

Insulin uzunligi 20 va 30 aminokislotadan iborat ikkita A va B polipeptid zanjiridan iborat. Ular disulfid bog'lari bilan bog'langanda nativ (tabiiy) ikki zanjirli insulin hosil bo'ladi. Genetik ishlab chiqilgan insulinni olish usullaridan biri bu ikkala zanjirning alohida (turli ishlab chiqaruvchi shtammlar) ishlab chiqarilishi, so'ngra molekulaning katlanishi (disulfid ko'priklarining shakllanishi) va izoformlarning ajralishi.

Insulin ishlab chiqarishning yana bir usuli E. Coli hujayralarida proinsulin sintezidir, buning uchun DNK nusxasi teskari transkriptaza yordamida RNK shablonida sintez qilingan. Hosil bo'lgan proinsulinni tozalashdan so'ng, u tripsin va karboksipeptidaza bilan parchalanib, tabiiy insulin olindi, shu bilan birga gormonning ekstraktsiyasi va izolyatsiyasi bosqichlari minimallashtirildi. 1000 litr kulturali suyuqlikdan 200 grammgacha gormon olish mumkin, bu 1600 kg cho'chqa yoki sigirning oshqozon osti bezidan ajratilgan insulin miqdoriga teng.

Buyuk Britaniyada E. coli yordamida inson insulinining ikkala zanjiri ham sintez qilindi, keyinchalik ular biologik faol gormon molekulasiga ulandi. Bir hujayrali organizm o'z ribosomalarida insulin molekulalarini sintez qilishi uchun uni kerakli dastur bilan ta'minlash, ya'ni unga gormon genini kiritish kerak.

Rekombinant (genetik muhandislik) insulin Rossiya Fanlar akademiyasi institutida genetik muhandislik E. coli shtammlari yordamida olingan. O'stirilgan biomassadan prekursor ajratiladi, gibrid oqsil umumiy hujayra oqsilining 40% miqdorida ifodalangan, preproinsulinni o'z ichiga oladi. Uning in vitro sharoitida insulinga aylanishi in vivodagi kabi ketma-ketlikda amalga oshiriladi - etakchi polipeptid ajraladi, preproinsulin oksidlovchi sulfitoliz bosqichlarida insulinga aylanadi, so'ngra uchta disulfid bog'lanishning reduktiv yopilishi va fermentning fermentativ izolyatsiyasi. bog'lovchi C-peptid. Ion almashinuvi, jel va HPLC (Yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi) kabi bir qator xromatografik tozalashlardan so'ng yuqori toza va tabiiy faollikdagi inson insulini olinadi.

Plazmidga (kichik DNK molekulasi) kiritilgan nukleotidlar ketma-ketligi chiziqli proinsulin va metionin qoldig'i orqali N-terminaliga biriktirilgan Staphylococcus aureus oqsili A fragmentidan iborat termoyadroviy oqsilni ifodalovchi shtammdan foydalanish mumkin.

Rekombinant shtammning to'yingan hujayra biomassasini etishtirish gibrid oqsil ishlab chiqarishning boshlanishini ta'minlaydi, uning izolyatsiyasi va keyinchalik naychada o'zgarishi insulinga olib keladi.

So'nggi paytlarda gen muhandisligi orqali rekombinant insulin olish tartibini soddalashtirishga katta e'tibor qaratilmoqda. Shunday qilib, masalan, lizin qoldig'i orqali proinsulinning N-terminusiga biriktirilgan interleykin 2 etakchi peptididan iborat termoyadroviy oqsilni olishingiz mumkin. Protein samarali tarzda ifodalanadi va inklyuziya organlarida lokalizatsiya qilinadi. Izolyatsiya qilinganidan so'ng, oqsil insulin va C-peptid ishlab chiqarish uchun tripsin bilan parchalanadi.

Olingan insulin va C-peptid RP HPLC tomonidan tozalandi. Birlashtirilgan tuzilmalarni yaratishda tashuvchi oqsil va maqsadli polipeptid massalarining nisbati juda muhimdir. C-peptidlar Sfi I cheklash joyini o'z ichiga olgan aminokislota oraliqlari va tripsin tomonidan keyingi protein parchalanishi uchun spacer boshida va oxirida ikkita arginin qoldiqlari yordamida bosh-quyruq printsipiga muvofiq ulanadi. Yirilish mahsulotlarining HPLC ko'rsatkichi C-peptid parchalanishining miqdoriy ekanligini ko'rsatadi va bu sanoat miqyosida maqsadli polipeptidlarni olish uchun multimerik sintetik genlar usulini qo'llash imkonini beradi.

insulin somatotropin interferon sintezi

Insulin qandli diabet bilan og'rigan ko'plab odamlarning hayotini inqilob qilgan hayotni saqlaydigan dori.

20-asrning butun tibbiyot va farmatsevtika tarixida, ehtimol, bir xil ahamiyatga ega bo'lgan dorilarning faqat bitta guruhini ajratib ko'rsatish mumkin - bu antibiotiklar. Ular, insulin kabi, juda tez tibbiyotga kirib, ko'plab odamlarning hayotini saqlab qolishga yordam berishdi.

Qandli diabetga qarshi kurash kuni Jahon sogʻliqni saqlash tashkiloti tashabbusi bilan 1991-yildan boshlab har yili J.J.Makleod bilan birgalikda insulin gormonini kashf etgan kanadalik fiziolog F.Bantingning tugʻilgan kunida nishonlanadi. Keling, ushbu gormon qanday ishlab chiqarilganini ko'rib chiqaylik.

Insulin preparatlari bir-biridan qanday farq qiladi?

1. Tozalash darajasi.
2. Qabul qilish manbai cho'chqa go'shti, qoramol, inson insulinidir.
3. Preparatning eritmasiga kiritilgan qo'shimcha komponentlar - konservantlar, ta'sirni uzaytiruvchi moddalar va boshqalar.
4. Diqqat.
5. eritma pH.
6. Qisqa va uzoq muddatli preparatlarni aralashtirish imkoniyati.

Insulin - oshqozon osti bezining maxsus hujayralari tomonidan ishlab chiqariladigan gormon. Bu 51 aminokislotadan iborat ikki zanjirli oqsildir.

Dunyoda har yili taxminan 6 milliard birlik insulin ishlatiladi (1 birlik 42 mikrogram modda). Insulin ishlab chiqarish yuqori texnologiyali va faqat sanoat usullari bilan amalga oshiriladi.

Insulin manbalari

Hozirgi vaqtda ishlab chiqarish manbasiga qarab, cho'chqa insulini va inson insulin preparatlari ajratilgan.

Cho'chqa go'shti insulin endi juda ko'p yuqori daraja tozalash, yaxshi gipoglikemik ta'sirga ega, unga allergik reaktsiyalar deyarli yo'q.

Inson insulin preparatlari kimyoviy tuzilishida inson gormoniga to'liq mos keladi. Ular odatda genetik muhandislik texnologiyalaridan foydalangan holda biosintez orqali ishlab chiqariladi.

Yirik ishlab chiqarish firmalari o'z mahsulotlarining barcha sifat standartlariga javob berishini kafolatlaydigan shunday ishlab chiqarish usullaridan foydalanadilar. Inson va cho'chqa monokomponentli insulin (ya'ni yuqori darajada tozalangan) ta'sirida katta farqlar aniqlanmagan; ko'plab tadqiqotlarga ko'ra, immunitet tizimiga nisbatan farq minimaldir.

Insulin ishlab chiqarishda ishlatiladigan yordamchi komponentlar

Preparat flakonida nafaqat insulin gormoni, balki boshqa birikmalar ham mavjud bo'lgan eritma mavjud. Ularning har biri alohida rol o'ynaydi:

• preparatning ta'sirini uzaytirish;
• eritmani dezinfeksiya qilish;
• eritmaning bufer xususiyatlarining mavjudligi va neytral pH (kislota-baz muvozanati) ni saqlash.

Insulin ta'sirini kengaytirish

Uzoq muddatli insulinni yaratish uchun oddiy insulin eritmasiga ikkita birikmadan biri, sink yoki protamin qo'shiladi. Bunga qarab, barcha insulinlarni ikki guruhga bo'lish mumkin:

• protamin-insulinlar - protafan, insuman bazal, NPH, humulin N;
• sink-insulinlar - insulin-sink-suspenziyalar mono-tard, lenta, humulin-sink.

Protamin oqsildir, ammo unga allergik reaktsiyalar juda kam uchraydi.

Eritma uchun neytral muhit yaratish uchun unga fosfat tampon qo'shiladi. Shuni esda tutish kerakki, insulin o'z ichiga olgan fosfatlarni insulin-sink suspenziyasi (ICS) bilan birlashtirish qat'iyan man etiladi, chunki sink fosfat cho'kadi va sink-insulinning ta'siri oldindan aytib bo'lmaydigan tarzda qisqaradi.

Dezinfektsiyalash vositalari

Farmako-texnologik mezonlarga ko'ra, preparatga allaqachon kiritilishi kerak bo'lgan ba'zi birikmalar dezinfektsiyalash ta'siriga ega. Bularga kresol va fenol (ikkalasi ham o'ziga xos hid bor), shuningdek, hidga ega bo'lmagan metil parabenzoat (metilparaben) kiradi.

Ushbu konservantlardan har qandayining kiritilishi ba'zi insulin preparatlarining o'ziga xos hidini keltirib chiqaradi. Insulin preparatlarida mavjud bo'lgan miqdorda barcha konservantlar hech qanday salbiy ta'sir ko'rsatmaydi.

Protamin insulinlari odatda kresol yoki fenolni o'z ichiga oladi. Fenolni ICS eritmalariga qo'shib bo'lmaydi, chunki u o'zgaradi jismoniy xususiyatlar gormon zarralari. Ushbu dorilarga metilparaben kiradi. Eritmadagi sink ionlari ham mikroblarga qarshi ta'sirga ega.

Ushbu ko'p bosqichli antibakterial himoya tufayli konservantlar yordamida rivojlanadi mumkin bo'lgan asoratlar, uning sababi ignani eritma bilan flakonga qayta-qayta kiritish bilan bakterial ifloslanish bo'lishi mumkin.

Bunday himoya mexanizmi mavjudligi sababli, bemor 5 dan 7 kungacha preparatni teri ostiga yuborish uchun bir xil shpritsdan foydalanishi mumkin (agar faqat u shpritsdan foydalansa). Bundan tashqari, konservantlar in'ektsiyadan oldin terini davolash uchun spirtli ichimliklarni ishlatmaslikka imkon beradi, lekin agar bemor o'zini ingichka igna (insulin) bilan shprits bilan AOK qilsa.

Insulin shpritslarini kalibrlash

Insulinning birinchi preparatlarida bir ml eritmada faqat bitta gormon mavjud edi. Keyinchalik konsentratsiya ko'tarildi. Rossiyada ishlatiladigan flakonlardagi insulin preparatlarining ko'pchiligi 1 ml eritmada 40 donadan iborat. Flakonlar odatda U-40 yoki 40 birlik / ml belgisi bilan belgilanadi.

Keng tarqalgan foydalanish uchun ular aynan shunday insulin uchun mo'ljallangan va ularni kalibrlash quyidagi printsip bo'yicha amalga oshiriladi: odam 0,5 ml eritmani shprits bilan tortib olganda, odam 20 birlik oladi, 0,35 ml 10 birlikka to'g'ri keladi va hokazo.

Shpritsdagi har bir belgi ma'lum hajmga teng va bemor allaqachon bu hajmda qancha birlik borligini biladi. Shunday qilib, shpritslarni kalibrlash U-40 insulinidan foydalanish bo'yicha hisoblangan preparatning hajmi bo'yicha bitiruv hisoblanadi. 0,1 ml preparatda 4 birlik insulin, 0,15 ml preparatda 6 birlik va shunga o'xshash 1 ml eritmaga to'g'ri keladigan 40 birlikgacha mavjud.

Ba'zi mamlakatlarda insulin qo'llaniladi, uning 1 ml tarkibida 100 birlik (U-100) mavjud. Bunday dorilar uchun yuqorida ko'rib chiqilganlarga o'xshash maxsus insulin shpritslari ishlab chiqariladi, ammo ular boshqa kalibrlashga ega.

U aynan shu kontsentratsiyani hisobga oladi (bu standartdan 2,5 baravar yuqori). Bunday holda, bemor uchun insulin dozasi, albatta, bir xil bo'lib qoladi, chunki u tananing ma'lum miqdorda insulinga bo'lgan ehtiyojini qondiradi.

Ya'ni, agar bemor ilgari U-40 preparatini ishlatgan bo'lsa va kuniga 40 birlik gormonni AOK qilgan bo'lsa, u holda u U-100 insulin in'ektsiyalari bilan bir xil 40 birlik olishi kerak, ammo uni 2,5 baravar kam miqdorda AOK qilish kerak. Ya'ni, xuddi shu 40 birlik 0,4 ml eritmada bo'ladi.

Afsuski, diabetga chalinganlar u yoqda tursin, hamma shifokorlar ham bu haqda bilishmaydi. Birinchi qiyinchiliklar ba'zi bemorlar U-40 insulinini o'z ichiga olgan penfills (maxsus patronlar) ishlatadigan insulin injektorlaridan (qalam-shpritslar) foydalanishga o'tganlarida boshlandi.

Agar siz bunday shpritsga U-100 yorlig'i bilan yozilgan eritmani, masalan, 20 birlik (ya'ni 0,5 ml) belgisigacha tortsangiz, bu hajmda 50 birlik preparat bo'ladi.

Har safar oddiy shpritslarni U-100 insulin bilan to'ldirib, kesish birliklariga qarab, odam ushbu belgida ko'rsatilganidan 2,5 baravar ko'p doza oladi. Agar shifokor ham, bemor ham bu xatoni o'z vaqtida sezmasa, preparatning doimiy dozasini oshirib yuborish tufayli og'ir gipoglikemiya rivojlanish ehtimoli yuqori bo'lib, bu ko'pincha amalda sodir bo'ladi.

Boshqa tomondan, ba'zida U-100 preparati uchun maxsus kalibrlangan insulin shpritslari mavjud. Agar bunday shprits odatdagi U-40 eritmasi bilan noto'g'ri to'ldirilgan bo'lsa, u holda shpritsdagi insulin dozasi shpritsdagi tegishli belgi yonida yozilganidan 2,5 baravar kam bo'ladi.

Buning natijasida qon glyukozasining tushunarsiz ko'rinishi mumkin. Aslida, albatta, hamma narsa juda mantiqiy - preparatning har bir kontsentratsiyasi uchun siz mos keladigan shpritsdan foydalanishingiz kerak.

Ba'zi mamlakatlarda, masalan, Shveytsariyada, U-100 yorlig'i bo'lgan insulin preparatlariga aqlli o'tish bo'yicha ishlab chiqilgan reja mavjud. Ammo bu barcha manfaatdor tomonlarning yaqin aloqasini talab qiladi: ko'plab mutaxassisliklar shifokorlari, bemorlar, har qanday bo'limning hamshiralari, farmatsevtlar, ishlab chiqaruvchilar, hokimiyat organlari.

Mamlakatimizda barcha bemorlarning faqat U-100 insulinidan foydalanishga o'tishini amalga oshirish juda qiyin, chunki bu, ehtimol, dozani aniqlashda xatolar sonining ko'payishiga olib keladi.

Qisqa va uzoq muddatli ta'sir qiluvchi insulinlarni birgalikda qo'llash

Zamonaviy tibbiyotda qandli diabetni, ayniqsa 1-toifani davolash odatda ikki turdagi insulin - qisqa muddatli va uzoq muddatli kombinatsiya yordamida amalga oshiriladi.

Agar terining ikki marta teshilishining oldini olish uchun turli xil ta'sir muddati bo'lgan dori-darmonlarni bir xil shpritsda birlashtirib, bir vaqtning o'zida yuborish mumkin bo'lsa, bemorlar uchun ancha qulayroq bo'ladi.

Ko'pgina shifokorlar turli insulinlarni aralashtirish imkoniyatini aniqlaydigan narsani bilishmaydi. Bu uzoq muddatli va qisqa muddatli insulinlarning kimyoviy va galenik (tarkibida aniqlangan) muvofiqligiga asoslanadi.

Ikki turdagi preparatlar aralashtirilganda, qisqa ta'sir qiluvchi insulinning tezkor ta'siri cho'zilmasligi yoki yo'qolmasligi juda muhimdir.

Qisqa ta'sir qiluvchi preparatni protamin-insulin bilan bitta in'ektsiyada birlashtirish mumkinligi isbotlangan, shu bilan birga qisqa ta'sir qiluvchi insulinning boshlanishi kechiktirilmaydi, chunki eruvchan insulin protamin bilan bog'lanmaydi.

Bunday holda, preparatni ishlab chiqaruvchi muhim emas. Misol uchun, u humulin H yoki protafan bilan birlashtirilishi mumkin. Bundan tashqari, ushbu preparatlarning aralashmalari saqlanishi mumkin.

Sink-insulin preparatlariga kelsak, insulin-sink suspenziyasini (kristalli) qisqa insulin bilan birlashtirish mumkin emasligi uzoq vaqtdan beri aniqlangan, chunki u ko'p miqdorda rux ionlari bilan bog'lanadi va kengaytirilgan insulinga, ba'zan qisman aylanadi.

Ba'zi bemorlar birinchi navbatda qisqa ta'sir qiluvchi preparatni kiritadilar, so'ngra ignani teri ostidan olib tashlamasdan, uning yo'nalishini biroz o'zgartiradilar va u orqali sink-insulin kiritadilar.

Ushbu yuborish yo'li bo'yicha juda kam ilmiy tadqiqotlar olib borilgan, shuning uchun ba'zi hollarda bu in'ektsiya usuli bilan teri ostida sink-insulin kompleksi va qisqa ta'sir qiluvchi preparat paydo bo'lishi mumkinligini inkor etib bo'lmaydi. ikkinchisining so'rilishini buzilishiga olib keladi.

Shuning uchun qisqa insulinni sink insulinidan butunlay alohida, bir-biridan kamida 1 sm masofada joylashgan teri joylariga ikkita alohida in'ektsiya qilish yaxshiroqdir.Bu qulay emas, standart qabul qilish haqida gapirib bo'lmaydi.

Kombinatsiyalangan insulinlar

Hozirgi vaqtda farmatsevtika sanoati protamin-insulin bilan birga qisqa ta'sirli insulinni o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparatlarni qat'iy belgilangan foizda ishlab chiqaradi. Ushbu dorilarga quyidagilar kiradi:

• aralash,
• aktrafan,
• inson taroq.

Qisqa va kengaytirilgan insulin nisbati 30:70 yoki 25:75 bo'lgan kombinatsiyalar eng samarali hisoblanadi. Bu nisbat har doim har bir maxsus preparatni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarda ko'rsatilgan.

Bunday dorilar doimiy dietaga rioya qiladigan va muntazam jismoniy faoliyat bilan shug'ullanadigan odamlar uchun eng mos keladi. Misol uchun, ular ko'pincha 2-toifa diabetga chalingan keksa bemorlar tomonidan qo'llaniladi.

Qisqa ta'sir qiluvchi insulin dozasini doimiy ravishda o'zgartirish zarurati tug'ilganda, kombinatsiyalangan insulinlar "moslashuvchan" insulin terapiyasi uchun mos emas.

Masalan, oziq-ovqat tarkibidagi uglevodlar miqdorini o'zgartirish, jismoniy faollikni kamaytirish yoki oshirish va hokazolarda buni qilish kerak. Shu bilan birga, bazal insulinning dozasi (uzoq) amalda o'zgarishsiz qoladi.

Insulin 1-toifa diabet bilan kasallangan odamlarni davolash uchun asosiy dori hisoblanadi. Ba'zida u ikkinchi turdagi kasallikning bemorning ahvolini barqarorlashtirish va uning farovonligini yaxshilash uchun ham qo'llaniladi. Ushbu modda, o'z tabiatiga ko'ra, kichik dozalarda uglevodlar almashinuviga ta'sir ko'rsatishga qodir bo'lgan gormondir.

Odatda, oshqozon osti bezi normal qon shakar darajasini saqlab qolish uchun etarli miqdorda insulin ishlab chiqaradi. Ammo jiddiy endokrin kasalliklar bilan insulin in'ektsiyalari ko'pincha bemorga yordam berishning yagona imkoniyatiga aylanadi. Afsuski, uni og'iz orqali qabul qilish mumkin emas (tabletkalar shaklida), chunki u ovqat hazm qilish traktida butunlay yo'q qilinadi va biologik qiymatini yo'qotadi.

Tibbiy amaliyotda foydalanish uchun insulin olish imkoniyatlari

Ko'pgina diabetga chalinganlar, ehtimol, hech bo'lmaganda bir marta, insulin tibbiy maqsadlarda ishlatiladigan nimadan iborat? Hozirgi vaqtda ushbu dori ko'pincha genetik muhandislik va biotexnologiya usullari yordamida olinadi, lekin ba'zida u hayvonlardan olingan xom ashyolardan olinadi.

Hayvonlardan olingan xom ashyolardan olingan preparatlar

Ushbu gormonni cho'chqa va qoramollarning oshqozon osti bezidan olish - bugungi kunda kamdan-kam qo'llaniladigan eski texnologiya. Bu hosil bo'lgan preparatning past sifati, allergik reaktsiyalarni keltirib chiqarish tendentsiyasi va etarli darajada tozalanmaganligi bilan bog'liq. Gap shundaki, gormon oqsil moddasi bo'lgani uchun u ma'lum bir aminokislota to'plamidan iborat.

Cho'chqa tanasida ishlab chiqarilgan insulin aminokislotalar tarkibida inson insulinidan 1 aminokislota va sigir insulinidan 3 ga farq qiladi.

20-asrning boshlarida va o'rtalarida, shunga o'xshash dorilar mavjud bo'lmaganda, hatto bunday insulin ham tibbiyotda yutuq bo'ldi va diabetga chalinganlarni davolashni yangi bosqichga olib chiqishga imkon berdi. Ushbu usul bilan olingan gormonlar qon shakarini pasaytirdi, garchi ular tez-tez sabab bo'lsa yon effektlar va allergiya. Preparatdagi aminokislotalar va aralashmalar tarkibidagi farqlar bemorlarning ahvoliga, ayniqsa bemorlarning ko'proq zaif toifalarida (bolalar va qariyalar) ta'sir ko'rsatdi. Bunday insulinning zaif tolerantligining yana bir sababi preparatda uning faol bo'lmagan kashshofi (proinsulin) mavjudligi bo'lib, uni preparatning ushbu o'zgarishida yo'q qilish mumkin emas edi.

Hozirgi vaqtda bu kamchiliklardan mahrum bo'lgan yaxshilangan cho'chqa insulinlari mavjud. Ular cho'chqaning oshqozon osti bezidan olinadi, ammo undan keyin ular qo'shimcha ishlov berish va tozalashga duchor bo'ladi. Ular ko'p komponentli va ularning tarkibida yordamchi moddalar mavjud.

O'zgartirilgan cho'chqa insulini inson gormonidan deyarli farq qilmaydi, shuning uchun u hali ham amalda qo'llaniladi.

Bunday dorilar bemorlar tomonidan ancha yaxshi muhosaba qilinadi va amalda sabab bo'lmaydi salbiy reaktsiyalar, ular immunitet tizimini susaytirmaydi va qon shakarini samarali ravishda kamaytiradi. Sigir insulini hozirgi vaqtda tibbiyotda qo'llanilmaydi, chunki uning begona tuzilishi tufayli u inson tanasining immun va boshqa tizimlariga salbiy ta'sir qiladi.

Genetika tomonidan ishlab chiqarilgan insulin

Qandli diabet kasalligi uchun ishlatiladigan inson insulini sanoat miqyosida ikki usulda ishlab chiqariladi:

• cho'chqa insulinini fermentativ davolashdan foydalanish;
• Escherichia coli yoki xamirturushning genetik jihatdan o'zgartirilgan shtammlari yordamida.

Fizik-kimyoviy o'zgarishlar bilan cho'chqa insulin molekulalari maxsus fermentlar ta'sirida inson insuliniga o'xshash bo'ladi. Olingan preparatning aminokislotalar tarkibi inson tanasida ishlab chiqariladigan tabiiy gormonning tarkibidan farq qilmaydi. Ishlab chiqarish jarayonida dori yuqori darajada tozalashdan o'tadi, shuning uchun u allergik reaktsiyalar va boshqa istalmagan ko'rinishlarga olib kelmaydi.

Ammo ko'pincha insulin o'zgartirilgan (genetik jihatdan o'zgartirilgan) mikroorganizmlar yordamida olinadi. Bakteriyalar yoki xamirturushlar biotexnologik jihatdan o'zgartiriladi, ular o'zlari insulin ishlab chiqarishlari mumkin.

Insulinning o'zini ishlab chiqarishdan tashqari, uning tozalanishi ham muhim rol o'ynaydi. Preparat allergik va yallig'lanish reaktsiyalarini keltirib chiqarmasligi uchun har bir bosqichda mikroorganizmlar shtammlari va barcha eritmalarning tozaligini, shuningdek ishlatiladigan ingredientlarni kuzatib borish kerak.

Shu tarzda insulin olishning 2 usuli mavjud. Ulardan birinchisi bitta mikroorganizmning ikki xil shtammidan (turidan) foydalanishga asoslangan. Ularning har biri gormon DNK molekulasining faqat bitta zanjirini sintez qiladi (jami ikkitasi bor va ular bir-biriga spiral tarzda o'ralgan). Keyin bu zanjirlar ulanadi va natijada olingan eritmada insulinning faol shakllarini hech qanday biologik ahamiyatga ega bo'lmaganlardan ajratish mumkin bo'ladi.

E. coli yoki achitqi yordamida preparatni olishning ikkinchi usuli mikrob birinchi navbatda faol bo'lmagan insulin (ya'ni uning kashshofi proinsulin) ishlab chiqarishiga asoslanadi. Keyin fermentativ davolash yordamida bu shakl faollashtiriladi va tibbiyotda qo'llaniladi.

Muayyan ishlab chiqarish joylariga kirish huquqiga ega bo'lgan xodimlar doimo steril himoya kostyumida bo'lishi kerak, buning natijasida preparatning inson biologik suyuqliklari bilan aloqasi istisno qilinadi.

Bu jarayonlarning barchasi odatda avtomatlashtirilgan, havo va ampulalar va flakonlar bilan barcha aloqa yuzalar sterildir va uskunalar bilan liniyalar germetik tarzda yopiladi.

Biotexnologiya usullari olimlarga diabet muammosiga muqobil echimlar haqida o'ylash imkonini beradi. Misol uchun, hozirda genetik muhandislik usullari yordamida olinishi mumkin bo'lgan sun'iy me'da osti bezi beta hujayralarini ishlab chiqarish bo'yicha preklinik tadqiqotlar olib borilmoqda. Ehtimol, kelajakda ular kasal odamda ushbu organning faoliyatini yaxshilash uchun ishlatiladi.

Zamonaviy ishlab chiqarish avtomatlashtirish va minimal inson aralashuvini ta'minlaydigan murakkab texnologik jarayondir.

Qo'shimcha komponentlar

Insulin ishlab chiqarish yordamchi moddalar ichida zamonaviy dunyo tasavvur qilish deyarli mumkin emas, chunki ular uning kimyoviy xususiyatlarini yaxshilaydi, ta'sir qilish muddatini uzaytiradi va yuqori darajadagi tozalikka erishadi.

Ularning xususiyatlariga ko'ra, barcha qo'shimcha ingredientlarni quyidagi sinflarga bo'lish mumkin:

• prolonatorlar (preparatning uzoqroq ta'sirini ta'minlash uchun ishlatiladigan moddalar);
• dezinfektsiyalovchi komponentlar;
• stabilizatorlar, buning yordamida preparat eritmasida optimal kislotalik saqlanadi.

Uzatuvchi qo'shimchalar

Biologik faolligi 8 dan 42 soatgacha (dorilar guruhiga qarab) davom etadigan kengaytirilgan ta'sir qiluvchi insulinlar mavjud. Bu ta'sirga in'ektsiya eritmasiga maxsus moddalar, prolonatorlar qo'shilishi orqali erishiladi. Ko'pincha bu maqsadda quyidagi birikmalardan biri ishlatiladi:

• oqsillar;
• sinkning xlorid tuzlari.

Preparatning ta'sirini uzaytiradigan oqsillar yuqori darajada tozalangan va past alerjenik (masalan, protamin). Sink tuzlari ham insulin faolligiga yoki inson farovonligiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi.

Antimikrobiyal tarkibiy qismlar

Insulin tarkibidagi dezinfektsiyalash vositalarini saqlash va ishlatish paytida mikrobial flora ko'paymasligi uchun kerak. Ushbu moddalar konservantlar bo'lib, preparatning biologik faolligi xavfsizligini ta'minlaydi. Bundan tashqari, agar bemor bitta flakondan gormonni faqat o'ziga kiritsa, u holda dori unga bir necha kun davom etishi mumkin. Yuqori sifatli antibakterial komponentlar tufayli u mikroblar eritmasida ko'payishning nazariy imkoniyati tufayli foydalanilmagan preparatni tashlashga hojat qolmaydi.

Insulin ishlab chiqarishda quyidagi moddalar dezinfektsiyalash vositasi sifatida ishlatilishi mumkin:

• metakresol;
• fenol;
• parabenlar.

Agar eritmada sink ionlari bo'lsa, ular mikroblarga qarshi xususiyatlari tufayli qo'shimcha saqlovchi sifatida ham ishlaydi.

Har bir turdagi insulin ishlab chiqarish uchun ma'lum dezinfektsiyalovchi komponentlar mos keladi. Ularning gormon bilan o'zaro ta'siri klinikadan oldingi sinovlar bosqichida tekshirilishi kerak, chunki konservant insulinning biologik faolligini buzmasligi yoki uning xususiyatlariga boshqa salbiy ta'sir ko'rsatmasligi kerak.

Konservantlardan foydalanish ko'p hollarda teri ostiga gormonni spirtli ichimliklar yoki boshqa antiseptiklar bilan oldindan davolashsiz kiritish imkonini beradi (ishlab chiqaruvchi odatda ko'rsatmalarda bu haqda eslatib o'tadi). Bu preparatni qo'llashni soddalashtiradi va in'ektsiyadan oldin tayyorgarlik manipulyatsiyasi sonini kamaytiradi. Ammo bu tavsiya faqat eritma ingichka igna bilan individual insulin shprits yordamida yuborilsa ishlaydi.

Stabilizatorlar

Eritmaning pH qiymatini ma'lum darajada ushlab turish uchun stabilizatorlar kerak. Preparatning xavfsizligi, uning faolligi va kimyoviy xossalarining barqarorligi kislotalilik darajasiga bog'liq. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlar uchun in'ektsion gormon ishlab chiqarishda odatda bu maqsadda fosfatlar qo'llaniladi.

Ruxli insulinlar uchun eritma stabilizatorlari har doim ham kerak emas, chunki metall ionlari kerakli muvozanatni saqlashga yordam beradi. Agar ular hali ham ishlatilsa, fosfatlar o'rniga boshqa kimyoviy birikmalar qo'llaniladi, chunki bu moddalarning kombinatsiyasi yog'ingarchilikka va preparatning yaroqsizligiga olib keladi. Muhim mulk, barcha stabilizatorlarga taqdim etilgan - xavfsizlik va insulin bilan hech qanday reaktsiyaga kirisha olmaslik.

Har bir bemor uchun qandli diabet uchun in'ektsion preparatlarni tanlash vakolatli endokrinolog tomonidan amalga oshirilishi kerak. Insulinning vazifasi nafaqat qondagi shakarning normal darajasini saqlab qolish, balki boshqa organlar va tizimlarga zarar bermaslikdir. Preparat kimyoviy jihatdan neytral, past alerjenik va afzalroq arzon bo'lishi kerak. Agar tanlangan insulin ta'sir qilish muddati davomida uning boshqa versiyalari bilan aralashtirilishi mumkin bo'lsa, bu juda qulaydir.

Qandli diabet bilan og'rigan odamlar, ayniqsa kasallikning birinchi turiga ega bo'lganlar, hayotlari davomida qondagi glyukoza miqdorini nazorat qilishlari, shakar miqdorini normal ushlab turish uchun shifokor tomonidan tavsiya etilgan dori-darmonlarni muntazam ravishda qo'llashlari, shuningdek, insulin yuborishlari kerak.

Qondagi qand miqdorini bilish uchun deyarli har qanday vaqtda uni nazorat qilish imkonini beruvchi "glyukometr" deb nomlangan ko'plab turdagi asboblar mavjud va agar u juda yuqori yoki past bo'lsa, uni barqarorlashtirish choralarini ko'ring.

Qandli diabet: foydalari

Qandli diabet bilan og'rigan har bir bemor benefitsiar deb ataladigan odamlardan biridir. Bundan kelib chiqadiki, bu odamlarning har biri davlat tomonidan beriladigan insulin va boshqa dori-darmonlarni bepul olish huquqiga ega. 1-toifa diabetga chalinganlar nimaga mos keladi?

1. Bepul insulin va shpritslarni oling.
2. Kasalxonada davolang.
3. Glyukometr va kerakli narsalarni oling.

Davlat shuningdek, bemorlarni qondagi qand miqdorini barqarorlashtirish uchun barcha mumkin bo'lgan dori-darmonlar bilan ta'minlashga majburdir.

Insulinni qabul qilish tartibi

Insulinni olishning ikkita varianti mavjud:

• dorixonalarda retseptsiz dori-darmonlarni sotib olish;
• shifokordan retsept olish.

Birinchi variant retsept berishga vaqtlari bo'lmagan yoki biron bir sababga ko'ra dorixonada dori sotib olishlari uchun mavjud. Ikkinchi variant, davolovchi shifokor tomonidan mamlakatning tub aholisi bo'lgan, ya'ni yashash uchun ruxsatnomaga ega bo'lgan odamlarga dori-darmonlar uchun retsept berishni o'z ichiga oladi. Dori vositalariga retseptlar berish reestriga kiritilgan endokrinolog yoki hamshira insulin berish huquqiga ega.

Qanday qilib bepul insulin olish mumkin

Bugungi kunga kelib dori-darmonga muhtoj fuqarolarga berish tartibi mavjud. Preparat bemorga davolovchi shifokor tomonidan shaxsan beriladi. Retsept berish uchun shifokorga quyidagi hujjatlar kerak bo'ladi:

• pasport;
• tibbiy sug'urta (polis);
• individual sug'urta polisi;
• nogironlikni tasdiqlovchi hujjat;
• ijtimoiy xizmatlardan bosh tortmaslik to'g'risidagi PF hujjati.

Qandli diabetda insulin zarbasini qanday davolash mumkin

Kerakli hujjatlarni topshirgandan so'ng, shifokor retseptlar yozadi. Ikkinchisi bilan siz retsept bo'yicha dori-darmonlarni berish bo'yicha shartnomalar tuzilgan dorixonalardan biriga murojaat qilishingiz kerak. davlat dasturi. Shifokor tomonidan berilgan retseptlar 14 kundan 30 kungacha amal qiladi. Ushbu ma'lumot to'g'ridan-to'g'ri retseptda ko'rsatilgan. Retsept blankasini topshirishda nafaqat bemor, balki uning yaqin qarindoshlari ham insulin olishlari mumkin. Agar dorixonada vaqtincha retsept bo'yicha shifokor tomonidan tayinlangan dori bo'lmasa, u holda bir qator amallarni bajarish kerak: dori-darmonlarni qabul qilish huquqini beruvchi hujjatni jurnalda ro'yxatdan o'tkazish uchun ma'mur-farmatsevtga murojaat qiling. ushbu protsedura uchun maxsus ishlab chiqilgan. Shundan so'ng, o'n ish kuni ichida preparat berilishi kerak. Agar dori belgilangan muddatlarda berilmasa, dorixona keyingi harakatlar to'g'risida ma'lumot berishga majburdir.

Agar retsept yo'qolsa nima qilish kerak

Agar biron sababga ko'ra bepul dori-darmonlarni berish uchun retsept yo'qolgan bo'lsa, bu holda retseptlarni yozgan endokrinologga qayta murojaat qilish kerak. Shifokor yangi retsept blankalarini yozadi.

Shifokor insulin retseptini berishdan bosh tortdi

Agar shifokor bemorga retsept berishdan bosh tortsa, bu holda siz bo'limning bosh shifokoriga vaziyatni tushuntirish talabi bilan murojaat qilishingiz kerak. Bosh shifokor ham retsept berishdan va biron bir tushuntirish berishdan bosh tortgan taqdirda, ikki nusxada yozma ravishda rad etishni talab qilish kerak. Ulardan birida kiruvchi yozishmalar bo'yicha tibbiy muassasaning belgisi bo'lishi kerak. Bundan tashqari, siz tibbiy sug'urta jamg'armasiga poliklinika xodimlarining majburiyatlariga rioya qilmaslik to'g'risida ariza bilan murojaat qilishingiz kerak. Shuning uchun, agar yuqorida ko'rsatilgan chora-tadbirlarning hech biri yordam bermagan bo'lsa, tibbiyot xodimlari tomonidan huquqbuzarliklarni bartaraf etish uchun tegishli qonun talabi bilan bevosita prokuraturaga murojaat qilishingiz kerak.

Insulinga qaram bo'lgan shaxs tegishli muassasalarda qonun hujjatlarida belgilangan tartibda hech qanday to'siqlarsiz insulin olishi kerak. Ushbu protsedura qandli diabet bilan og'rigan odamlar uchun juda muhimdir.

Statistik ma'lumotlarga ko'ra, sayyoramizda uch yuz millionga yaqin odam ushbu kasallikdan turli shakllarda azoblanadi. Ularning yarmi insulin terapiyasiga muhtoj. Bu shuni ko'rsatadiki, insulin dozasisiz odamning qondagi qand miqdori ma'lum bir vaqtda ko'tarilishi mumkin, bu tizimli ravishda sodir bo'lsa, jiddiy asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlar o'z sog'lig'iga juda jiddiy qarashlari kerak. Har kuni qon glyukozasini kuzatib boring va agar kerak bo'lsa, qo'shimcha insulin in'ektsiyasini bering. Vaqti-vaqti bilan endokrinolog bilan maslahatlashish zarur.

Insulin nimadan tayyorlanganligi haqidagi savol nafaqat shifokorlar va farmatsevtlarni, balki diabet bilan og'rigan bemorlarni, shuningdek, ularning qarindoshlari va do'stlarini ham qiziqtiradi. Bugungi kunda noyob va inson salomatligi uchun juda muhim bo'lgan ushbu gormonni maxsus ishlab chiqilgan va sinchkovlik bilan sinovdan o'tgan texnologiyalar yordamida turli xil xom ashyolardan olish mumkin. Tayyorlash usuliga qarab insulinning quyidagi turlari ajratiladi:

• Cho'chqa go'shti yoki sigir go'shti, shuningdek, hayvon preparati deb ataladi
• Biosintetik aka o'zgartirilgan cho'chqa go'shti
• Genetik muhandislik yoki rekombinant
• genetik jihatdan o'zgartirilgan
• Sintetik

Cho'chqa go'shti insulini diabetni davolash uchun eng uzoq vaqt davomida ishlatilgan. Uni qo'llash o'tgan asrning 20-yillarida boshlangan. Shuni ta'kidlash kerakki, cho'chqa yoki hayvon o'tgan asrning 80-yillariga qadar yagona dori edi. Uni ishlab chiqarish uchun hayvonlarning oshqozon osti bezi to'qimalari ishlatiladi. Biroq, bu usulni optimal yoki oddiy deb atash qiyin: biologik xom ashyo bilan ishlash har doim ham qulay emas va xom ashyoning o'zi etarli emas.

Bundan tashqari, cho'chqa insulinining tarkibi sog'lom odamning tanasi tomonidan ishlab chiqarilgan gormon tarkibiga to'liq mos kelmaydi: ularning tarkibida turli xil aminokislotalar qoldiqlari mavjud. Shuni ta'kidlash kerakki, qoramolning oshqozon osti bezi tomonidan ishlab chiqarilgan gormonlar yanada ko'proq farqlarga ega, bu esa ijobiy hodisa deb atash mumkin emas.

Sof ko'p komponentli moddaga qo'shimcha ravishda, bunday preparat doimo proinsulin deb ataladigan moddani o'z ichiga oladi, bu moddani zamonaviy tozalash usullaridan foydalangan holda ajratish deyarli mumkin emas. Aynan u ko'pincha allergik reaktsiyalarning manbai bo'lib qoladi, bu ayniqsa bolalar va qariyalar uchun xavflidir.

Shu sababli, butun dunyo olimlari hayvonlar tomonidan ishlab chiqarilgan gormon tarkibini sog'lom odamning oshqozon osti bezi gormonlariga to'liq moslashtirish masalasi bilan uzoq vaqtdan beri qiziqishmoqda. Qandli diabetning farmakologiyasi va davolashidagi haqiqiy yutuq hayvon preparatidagi alanin aminokislotasini treonin bilan almashtirish natijasida olingan yarim sintetik preparatni ishlab chiqarish edi.

Bunday holda, gormonni olishning yarim sintetik usuli hayvonot mahsulotlaridan foydalanishga asoslangan. Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, ular shunchaki modifikatsiyadan o'tadi va odamlar tomonidan ishlab chiqarilgan gormonlar bilan bir xil bo'ladi. Ularning afzalliklari orasida inson tanasi bilan muvofiqligi va allergik reaktsiyalarning yo'qligi.

Ushbu usulning kamchiliklari orasida xom ashyoning etishmasligi va biologik materiallar bilan ishlashning murakkabligi, shuningdek, texnologiyaning o'zi ham, natijada olingan preparatning ham yuqori narxi kiradi.

Shu munosabat bilan eng yaxshi dori diabetni davolash uchun gen injeneriyasi orqali olingan rekombinant insulin hisoblanadi. Aytgancha, u ko'pincha genetik jihatdan ishlab chiqilgan insulin deb ataladi, shuning uchun uni ishlab chiqarish usulini ko'rsatadi va natijada olingan mahsulot inson insulini deb ataladi, shuning uchun uning sog'lom odamning oshqozon osti bezi tomonidan ishlab chiqarilgan gormonlarga mutlaq o'ziga xosligini ta'kidlaydi.

Genetik muhandislik insulinining afzalliklari orasida uning yuqori darajadagi tozaligi va proinsulinning yo'qligi, shuningdek, allergik reaktsiyalarni keltirib chiqarmasligi va kontrendikatsiyaga ega emasligini ham ta'kidlash kerak.

Tez-tez beriladigan savol juda tushunarli: rekombinant insulin aynan nimadan iborat? Ma'lum bo'lishicha, bu gormon xamirturush shtammlari, shuningdek, maxsus oziqlantiruvchi muhitga joylashtirilgan E. coli tomonidan ishlab chiqariladi. Shu bilan birga, olingan moddaning miqdori shunchalik kattaki, hayvonlarning organlaridan olingan dori vositalaridan foydalanishdan butunlay voz kechish mumkin.

Albatta, biz oddiy Escherichia coli haqida emas, balki genetik jihatdan o'zgartirilgan va eruvchan inson genetik muhandislik insulinini ishlab chiqarishga qodir, uning tarkibi va xususiyatlari oshqozon osti bezi hujayralari tomonidan ishlab chiqarilgan gormon bilan bir xil. sog'lom odam.

Genetik muhandislik insulinining afzalliklari nafaqat uning inson gormoni bilan mutlaq o'xshashligi, balki ishlab chiqarish qulayligi, xom ashyoning etarli miqdori va arzon narxidir.

Butun dunyo olimlari rekombinant insulin ishlab chiqarishni diabetni davolashda haqiqiy yutuq deb atashadi. Ushbu kashfiyotning ahamiyati shunchalik katta va muhimki, uni ortiqcha baholash qiyin. Shuni ta'kidlash kerakki, bugungi kunda ushbu gormonga bo'lgan ehtiyojning deyarli 95% genetik muhandislik insulini yordamida qondiriladi. Shu bilan birga, ilgari giyohvand moddalarga alerjisi bo'lgan minglab odamlar normal hayot kechirish imkoniyatiga ega bo'lishdi.

Sharhlar va sharhlar

Menda insulinga bog'liq bo'lmagan 2-toifa diabet bor. Bir do'stim menga qon shakarini kamaytirishni maslahat berdi