Навіщо колять морфій. Морфін (Морфій): опис, дія, наслідки

1 мл розчину містить 10 мг активної речовини по МНН - морфіну гідрохлорид .

1 капсула пролонгованої дії містить 10 мг Морфіну.
Формула Морфіна: C17-H19-N-O3.

Форма випуску

Розчин випускається у ампулах об'ємом 1 мл. У пачці з картону міститься 1 коміркова упаковка (для 5 ампул) та інструкція від виробника.

Пролонговані капсули випускаються в пачках із картону (по 10 штук в упаковці).

Фармакологічна дія

Що таке Морфін?

Морфін - це опіоїдний знеболюючий засіб , наркотик . За механізмом впливу препарат відноситься до агоністів опіоїдних рецепторів. Лікарський засіб надає протишокова дія знижує збудливість больових центрів Снодійний ефект проявляється у призначенні високих дозувань.

Активна речовина підвищує тонус сфінктерів, гладком'язової мускулатури бронхів та внутрішніх органів, знижує збудливість кашльового центру, гальмує умовні рефлекси, викликає брадикардію . Препарат тонізує сфінктери сечового міхура, жовчовивідних шляхів; пригнічує дихальний центр, знижує температуру тіла, уповільнює обмін речовин, пригнічує секреторну активність травної системи, стимулює вироблення АДГ.

Вплив на головний мозок

Порушення тригерних хеморецепторних зон у довгастому мозку призводить до активації блювотного рефлексу. Після підшкірного введення медикамент починає свою дію вже за 10-15 хвилин. Ефективна дія пролонгованих капсул реєструється через 20-30 хвилин.

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Після підшкірного введення та прийому капсул внутрішньо препарат швидко абсорбується і надходить у системний кровотік. При пероральному прийомі показник абсорбції сягає 80%. Для препарату характер ефект «першого проходження» через печінкову систему. Завдяки кон'югації з глюкуронідами здійснюється повноцінний у печінці.

Час напіввиведення становить 2-3 години. Основний шлях виведення метаболітів – через ниркову систему (90%). Незначна частина (близько 10%) виводиться із . Для пацієнтів похилого віку характерно збільшення показника Т1/2 (аналогічно при патології ниркової системи та печінки).

Показання до застосування

Морфін – що це таке? Це наркотичний анальгетик, призначений для усунення вираженого больового синдрому при:

  • травматичні ушкодження;
  • злоякісних новоутвореннях;
  • оперативних втручань;

Лікарський засіб може бути призначений при вираженій задишці, що спровокована недостатністю серцево-судинної системи; при кашлі, який неможливо усунути протикашльовими медикаментами.

Протипоказання

  • травматичні ураження головного мозку;
  • порушення дихання через пригнічення дихального центру;
  • сильне загальне виснаження організму;
  • виражені болі в епігастральній ділянці неясного генезу;
  • делірій;
  • епістатус;
  • печінково-клітинна недостатність;
  • лікування інгібіторами МАО;
  • вікове обмеження – до 2-х років.

Побічні дії

Сечовидільний тракт:

Порушення сечовідтоку при уретральному стенозі;

Серцево-судинна система:

Рідкісний пульс, брадикардія.

Травний тракт:

  • холестаз головної жовчної протоки;
  • блювання;
  • нудота;

Нервова система:

  • підвищення внутрішньочерепного тиску з високим ризиком розвитку;
  • збуджуюча дія;
  • седативний ефект;
  • розвиток;
  • делірій.

Морфін, інструкція із застосування (Спосіб та дозування)

Інструкція із застосування Морфіну гідрохлориду

Індивідуальний режим дозування Підшкірно одноразово вводять 1 мг. Подальший підбір дози складає підставі вираженості больового синдрому.

Прийом капсул

Кожні 12 годин по 10-100 мг, залежно від бажаного терапевтичного ефекту. Дітям від 2-х років разове дозування становить 1-5 мг.

Передозування

Отруєння проявляється своєрідною клінічною картиною (гостре та хронічне передозування):

  • липкий, холодний піт;
  • втома;
  • падіння;
  • сплутаність свідомості;
  • утруднене, повільне дихання;
  • брадикардія;
  • міоз;
  • виражена;
  • брадикардія;
  • деліріозний психоз;
  • сухість в роті;
  • тривожність;
  • внутрішньочерепна гіпертензія;
  • зупинка дихання;
  • м'язова ригідність;
  • кома.

Лікування

Екстрено внутрішньовенно вводиться специфічний антагоніст у дозі 0.2-0.4 мг. Через 2-3 хвилини ін'єкцію повторюють до досягнення сумарної кількості введеного медикаменту 10 мг.

У педіатрії початкова доза Налоксону – 0.01 мг/кг. Проводяться заходи щодо стабілізації кров'яного тиску, відновлення роботи дихальної системи, серця.

Взаємодія

Підсилює седативну, снодійну дію анксіолітиків та засобів для анестезії (загальної, місцевої). Одночасне призначення наркотичних знеболюючих та барбітуратів може призвести до вираженого придушення активного головного мозку, розвитку артеріальної гіпотонії , гноблення дихання.

Дія опіоїдних анальгетиків знижується при систематичному прийомі та інших барбітуратів (характерна перехресна толерантність). Терапія інгібіторами МАО може негативно зашкодити роботі серцево-судинної системи. Можливий розвиток міоклонуса у онкологічних пацієнтів під час лікування.

Необхідність в аналгетичних засобах виникає у всіх галузях медицини. Але особливо гостро проблема знеболювання стоїть у онкології. Коли вичерпано можливості традиційних анальгетиків, доводиться вдаватися до наркотичних засобів. Найсильніший із них - морфін та його похідні.

Що таке морфін і де він застосовується? До яких лікарських форм він входить? Яке впливає на людини? Чи є обмеження щодо його застосування? Що потрібно робити при отруєнні та передозуванні? Чи є антидот до морфіну? Нижче ми відповімо на ці запитання.

Опис морфіну

Про те, що таке морфін, людям стало відомо з 1804 року, коли його вперше виділив з опію німецький фармаколог Фрідріх Сертюрнер. Вчений назвав цю речовину на честь грецького бога сновидінь Морфея, тому що у великих дозах вона викликала снодійну дію. Але широко застосовуватися наркотик, почав лише через 50 років, коли було винайдено ін'єкційну голку. З самого відкриття і до цього часу морфін використовується для полегшення болю.

Морфін (Morphinum) – це опіоїдний анальгетик (основний алкалоїд опію) – лікарський препарат, що застосовується в медицині як сильний знеболюючий засіб.

З чого одержують морфін? - алкалоїд цієї речовини видобувається виключно із застиглого соку (опію), який виділяється під час надрізування незрілих головок опіумного маку. Зміст морфіну з опії коливається від 10 до 20%. Природним джерелом алкалоїду є також рослини з сімейства макових - луноснаменник, окотея. Але в них алкалоїд міститься у менших кількостях. У промисловості використовується також обмолочена солома та головки олійного маку.

Увага! Стосовно морфіну застосовується законодавче обмеження для застосування. Він належить до списку II переліку наркотичних препаратів, психотропних засобів та його прекурсорів, оборот яких підлягає контролю у Росії.

Фармакологічні властивості

Морфін відноситься до фармакологічної групи "Анальгетичні наркотичні засоби". Він має вибіркову здатність придушувати відчуття болю через вплив на центральну нервову систему.

Як діє морфін?

  1. Порушує передачу чутливих та больових імпульсів нейронами шляхом активації ендогенної антиноцицептивної системи.
  2. Змінює сприйняття болючого відчуття, впливаючи на центри головного мозку.

Морфін впливає як стимулятор опіоїдних рецепторів, які знаходяться в міокарді, блукаючому нерві, нервовому сплетенні шлунка. Але найвища щільність рецепторів знаходиться в сірій речовині головного мозку та спинальних гангліях. Активація алкалоїдів рецепторів призводить до зміни метаболізму цих органів на біохімічному рівні.

Дія морфіну

Дія морфіну на організм людини наступне.

Після всмоктування в кров 90% морфіну розщеплюється у печінці. Тільки 10% виводиться нирками у незміненому вигляді. Після підшкірного введення препарату його дія починається через 15, а внутрішнього прийому – 20–30 хвилин та триває 4–5 годин.

Показання

Показання для застосування морфіну в медицині обумовлені його знеболюючим ефектом.

Навіщо застосовують морфін?

  1. Для зняття больового синдрому при травмі, цим перешкоджаючи розвитку шоку.
  2. Застосування при інфаркті міокарда позбавляє болю і попереджає кардіогенний шок, що загрожує життю хворого.
  3. Найчастіше застосування морфіну знаходить у онкологічних хворих при нестерпних болях, які не піддаються іншим лікарським засобам.
  4. При сильному нападі стенокардії.
  5. Застосовується під час підготовки до операції, і навіть зняття болю після хірургічного втручання.

А також його застосовують як додатковий засіб при епідуральному та спинальному наркозі.

Побічні дії

Морфін надає токсичний вплив на всі органи. Основні побічні дії, такі.

Виразність побічних ефектів залежить від дози та тривалості вживання.

Протипоказання

Абсолютним протипоказанням є підвищена чутливість до опіатів.

Протипоказанням призначення морфіну є:

  • ниркова недостатність;
  • біль у животі неясної етіології;
  • черепно-мозкова травма;
  • напад епілепсії;
  • підвищений внутрішньочерепний тиск;
  • коматозний стан;
  • дитячий вік до 2 років.

Морфін протипоказаний для знеболювання під час пологів, тому що може спричинити пригнічення дихального центру.

Враховуючи негативний вплив алкалоїду на багато систем та органів, його застосування обмежене у людей з хронічними захворюваннями.

З обережністю застосовують морфін у таких пацієнтів.

  1. ХОЗЛ (обструктивна хронічна хвороба легень), у тому числі бронхіальна астма.
  2. Хірургічні втручання на органах травної системи, у тому числі при жовчнокам'яній хворобі.
  3. Операції на сечовивідних органах.
  4. Захворювання кишківника запального характеру.
  5. Стріктури сечовивідного каналу.
  6. Алкоголізм.
  7. Гіперплазія передміхурової залози.
  8. Суїцидальні схильності.
  9. Емоційна лабільність.

При астенічному стані, а також у літніх пацієнтів та в дитячому віці розміряється потенційна шкода з очікуваною користю. Морфін не застосовують разом з іншими наркотичними анальгетиками. У період лікування слід бути обережними при керуванні транспортом або роботами, що потребують концентрації уваги.

Застосування онкологічним хворим

МОЗ Росії видав наказ № 128 від 31.07.91 про кабінети протибольової терапії, хоспіси та відділення симптоматичної допомоги онкологічним хворим. На ранньому щаблі розвитку раку застосовуються легкі наркотичні засоби.

Морфін при онкології застосовується у хворих на третьому ступені захворювання при нестерпних болях.

Лікарські речовини, що застосовуються в онкології:

  • «Морфін гідрохлорид»;
  • «Морфін сульфат»;
  • "Морфін".

Дозування та лікарську форму цих речовин онкологічним хворим визначає лікар. Хворий же повинен дотримуватись правил прийому по годинах, а не на вимогу. При розрахунку початкову мінімальну дозу збільшують до протибольового ефекту. При парентеральному застосуванні препарат вводять підшкірно. Не рекомендується внутрішньом'язове застосування, оскільки він нерівномірно всмоктується. Ліки вводять також трансдермально (у пластирі), перорально у таблетках та капсулах.

Препарати

У медицині використовуються похідні алкалоїду - морфіну гідрохлорид та сульфат. Найчастіше використовується для підшкірного введення. Кожному пацієнтові лікар підбирає індивідуальну дозу залежно від клінічної симптоматики. Дорослим застосовують 1% мл (10 мг) підшкірно із частотою прийому 2 рази через 12 годин. Максимальна дія досягає через 2 години та зберігається 10–12 годин. Максимальна разова доза становить 2 мл (20 мг), а добова – 5 мл (50 мг). Для дітей після 2-х років одноразова доза 1-5 мг. Сульфат та гідрохлорид морфіну випускається в ампулах 1% розчину для підшкірного застосування.

Препарати, що містять цей алкалоїд, випускаються у різній лікарській формі - гранули для приготування розчину, капсули та таблетки пролонгованої дії, розчин для ін'єкцій та ректальні свічки.

«Омнопон» (медичний опіум) є комбінованим наркотичним анальгетиком. Він робиться лише у вигляді розчину для підшкірного введення. У його складі знаходиться: наркотин, папаверин, кодеїн, тебаїн та морфін. «Омнопон» має не тільки сильну знеболювальну, але й спазмолітичну дію.

Існують також синтетичні засоби, що замінюють морфін, що відрізняються від нього хімічною структурою, але подібні до нього за фармакологічною дією.

Всі препарати видаються строго за рецептом, оскільки морфіном та його похідними зловживають наркомани.

Отруєння морфіном

У побуті чи медичному закладі отруєння морфіном може статися випадково чи навмисно із метою суїциду. У дорослих людей воно настає після надходження в організм більше 0,1 г і не залежить від лікарської форми і способу введення. Алкалоїд викликає отруєння після введення цієї дози у свічці через пряму кишку, прийомі до рота або введення у вену та під шкіру. Після звикання токсична доза збільшується. Клінічна картина отруєння нагадує алкогольну кому.

звуження зіниць

Ознаки отруєння наступні.

  1. На початку інтоксикації з'являється ейфорія, неспокій, сухість у роті.
  2. При наростанні симптомів посилюється біль голови, виникає нудота, блювання з позивами на часте сечовипускання.
  3. Далі наростає сонливість. Хворий впадає у ступор, який переходить у коматозний стан.
  4. Значним симптомом є різке звуження зіниць.
  5. Провідна ознака отруєння морфіном – порушення дихання, яке різко уповільнюється до 1-5 разів на хвилину.
  6. Якщо вчасно не вводять антидот морфіну, летальний кінець настає через параліч дихального центру.

Передозування морфіном супроводжується втратою свідомості. У тяжкому випадку спостерігається пригнічене дихання, знижується артеріальний тиск, падає температура тіла. Відмінна ознака передозування препарату – звужені зіниці.Однак при сильній гіпоксії через пригнічення дихання зіниці можуть, навпаки, сильно розширені.

Смертельна доза морфіну при пероральному прийомі становить 0,5-1 г, а при внутрішньовенному введенні - 0,2. Але при морфінізмі вона збільшується до 3-4 г через звикання.

Перша допомога при отруєнні наркотиком, прийнятим внутрішньо, полягає у промиванні шлунка розчином калію перманганату. Після прийняття будь-якого сорбенту. Крім того, хворий потребує зігрівання. Якщо після цих заходів симптоми не зменшуються, хворий підлягає госпіталізації.

При отруєнні морфіном антидотом є Налоксон і Налорфін. Їх вводять внутрішньовенно 1-2 мл розчину. Допомога хворому полягає у штучній вентиляції легень та внутрішньовенному введенні будь-якого антагоніста морфіну – «Налоксон» або «Налорфін». Вони усувають ейфорію, запаморочення, відновлюють дихання. Введення препаратів повторюють до зникнення симптом передозування. У стаціонарі також роблять катетеризацію сечового міхура через спазму сечових шляхів, що виводять.

Морфінізм

Внаслідок частого використання наркотичного препарату як знеболювального засобу при соматичних захворюваннях, розвивається морфінізм – пристрасть. При вживанні наркотик збільшує настрій, викликає ейфорію. З цим пов'язана потреба його повторного застосування.

Відомо, що під час Громадянської війни в США згубна залежність від цього знеболювального засобу перетворилася на армійську хворобу, яка вразила близько 400 тисяч солдатів. А наприкінці XIX століття половина німецьких воїнів, які повернулися з франко-прусської війни, були наркоманами.

Звикання розвивається швидко, що потребує підвищення дози. Люди, які звикли до морфіну, не можуть без нього обходитися - у разі припинення прийому розвивається абстинентний синдром. Цей стан виражається почастішанням дихання і серцебиття, зниженням тиску, проносом, сухим кашлем. Щоб здобути дозу, наркомани вдаються до всіх доступних і недоступних способів, часто вчиняють злочини.

Аналізуючи вищесказане, нагадаємо, що алкалоїд морфін видобувають із природної сировини - опійної та інших сортів маків. У медицині застосовуються похідні морфіну різної інтенсивності та тривалості знеболювальної дії. Є небезпека виникнення побічних ефектів та передозування. Тривале вживання призводить до залежності, тому оборот речовини регулюється законом - морфін належить до списку II переліку наркотичних засобів, які підлягають контролю у Росії.

Морфін – речовина, що є кристалами білого кольоруз гіркуватим смаком, є головним алкалоїдом опію, і використовується в медицині як дуже сильний анальгетик. Інструкція із застосування до Морфіну повинна дотримуватися дуже ретельно, адже навіть невелике відхилення від дозування може призвести до лікарської залежності та тяжких. побічним ефектам. Саме тому Морфін та його похідні включені до списку 1 наркотичних засобів, обіг яких заборонено на території. Російської Федерації. Однак, все ж таки, існують захворювання та стани, при яких цей препарат показаний до застосування. Про це ми сьогодні й поговоримо.

Форма випуску

  1. Морфін випускається у таблетках (капсули 30, 60 та 100 мг). Таблетки є твердими желатиновими капсулами з прозорим корпусом, на який нанесена інформація про дозування.
  2. Також Морфін випускається в ампулах та шприцтюбиках об'ємом 1 мл (10 мг на 1 мл) із розчином для ін'єкцій. Розчин прозорий, безбарвний або трохи жовтого відтінку

склад

Морфін, призначений для уколів, та ліки в таблетках мають різний склад. Активна діюча речовина для кожної лікарської форми також відрізняється.

Пігулки

  • Активна діюча речовина – Морфіну сульфату пентагідрат (кількість АДВ – залежно від дозування)
  • Водна дисперсія етилцелюлози
  • Макрогол
  • Сахароза
  • Кукурудзяний крохмаль
  • Дібутілсебакат
  • Тальк
  • Желатин (корпус)

Розчин

Фармакокінетика

  1. Дія препарату починається через 10-20 хвилин, досягає максимуму через 1-2 години і триває близько 8-12 годин
  2. Зв'язок білками плазми – 30-35%
  3. Об'єм розподілу – 4 л/кг
  4. 10% активної діючої речовини виводиться через нирки у незмінному вигляді протягом 24 годин
  5. 80% - у вигляді глюкуронідних метаболітів
  6. Частина, що залишилася, виділяється з жовчю (через кишечник з каловими масами)
  7. Проникає крізь плацентарний та гематоенцефалічний бар'єр, виявляється у грудному молоці.

Показання

  • Парестензії
  • Безсоння
  • Порушення мозкового кровообігу
  • Ригідність м'язів
  • Стурбований сон

Травна система

  • Нудота
  • Блювота
  • Запор
  • Шлункові спазми
  • Анорексія
  • Гастралгія
  • Спазм жовчовивідних шляхів
  • Сухість в роті
  • Холестаз
  • Гепотоксичність
  • Кишкова непрохідність
  • Атонія кишечника
  • Токсичний мегаколон

Дихальна система

  • Пригнічення дихання
  • Ателектаз
  • Бронхоспазми

Сечостатева система

  • Зниження загального обсягу сечі
  • Часті позиви до сечовипускання та болю при цьому
  • Спазм сфінктера сечового міхура
  • Зниження потенції та лібідо
  • Порушення відтоку сечі

Алергічні та місцеві реакції

  • Гіперемія обличчя
  • Висипання на шкірі
  • Ларингоспазм
  • Набряк трахеї
  • Набряк обличчя
  • Озноб
  • Набряк, печіння та почервоніння у місці введення препарату

Інструкція із застосування

Пігулки

Початкова доза Морфіну у таблетках – 30 мг кожні 12 годин. Добова доза – 60 мг відповідно.

При прийомі препарату проводиться щоденна оцінка дозування. Якщо доза недостатня, рекомендується її перегляд. При необхідності кількість ліків підвищується на 25-50%. При цьому інтервал о 12 годині між прийомами залишається незмінним.

Для дітей із масою тіла понад 20 кг необхідний обсяг препарату розраховується, виходячи із співвідношення 1 мг на кілограм маси тіла.

Ін'єкції

Морфін вводиться або внутрішньовенно, або підшкірно, оскільки внутрішньом'язове введення може завдати пацієнту сильного болю.

Ось інструкція щодо застосування для Морфіна в ампулах:

Дорослим:

  • Стандартна доза – 1 мл розчину (10 мг/мл)
  • Максимальна разова доза – 20 мг
  • Максимальна добова доза – 50 мг

Дітям:

  • Дітям віком від 2 років разова доза розраховується так: 0,1-0,2 мг на кілограм, вводити кожні 4-6 годин, але не більше 1,5 мл на кілограм на добу
  • Дітям до 2 років призначається також 0,1-0,2 мг на кілограм, але не більше 15 мг на добу

Передозування

Симптоми

  • Сплутаність свідомості
  • Запаморочення
  • Сонливість
  • Холодний липкий піт
  • Нервовість
  • Втома
  • Зниження артеріального тиску
  • Пригнічення дихального центру
  • Брадикардія
  • Підвищення температури тіла
  • Сухість в роті
  • Деліріозний психоз
  • Підвищення внутрішньочерепного тиску
  • Порушення мозкового кровообігу
  • Галюцинації
  • Судоми
  • Ригідність м'язів
  • Втрата свідомості
  • Зупинка дихання

Лікування

    • Промивання шлунка
    • Штучна вентиляція легенів
    • Підтримання нормі артеріального тиску
    • Підтримка серцевої діяльності
    • Нолаксон (антагоніст опіоїдних анальгетиків)
    • Симптоматична терапія

Я створив цей проект, щоб простою мовоюрозповісти Вам про наркоз та анестезію. Якщо Ви отримали відповідь на запитання та сайт був корисним Вам, я буду радий підтримці, вона допоможе далі розвивати проект та компенсувати витрати на його обслуговування.

Морфій або, іншими словами, Морфін у чистому вигляді представлений у вигляді білого порошку. Крім заспокійливого та снодійного впливу на організм використовують морфій при раку для знеболювання. Як правильно використовувати ліки та які особливості його застосування?

Загальна характеристика онкологічного болю та особливості застосування ліків при раку

Злоякісні пухлини – одні з найнебезпечніших патологій у сучасній медицині. Небезпечні наслідки виражаються не тільки у можливому смертельному результаті, а й у виникненні сильного болю, що не купується, який приносить людині багато страждань. Кожна людина, яка страждає на злоякісне новоутворення будь-якої локалізації, на кожній стадії його розвитку стикається з больовим синдромом.

Найчастіше, сильний біль виникає при раку 4 стадії, коли спостерігаються метастази, що іррадіюють з первинного вогнища в інші органи та системи. У цей час лікар вживає всіх заходів, щоб полегшити інтенсивність болю та загальне самопочуття хворого. За даними досліджень майже половина всіх онкохворих не має повного контролю над симптомом, а чверть з них помирають не від самого злоякісного ураження організму, а від нестерпного больового синдрому.

Перш ніж зрозуміти, як діє Морфін при знеболюванні злоякісної пухлини, варто розглянути, який механізм виникнення болю в даному випадку і як вона виникає. Отже, щоб визначити необхідний метод керування симптомом при раку, насамперед з'ясовують вид болю:

  1. Ноцицептивна. Больові імпульси з ноцицепторів до мозку передаються з допомогою периферичних нервів. Ноцицептивная біль, своєю чергою, підрозділяється на соматичну (гостру чи тупу), вісцеральну (не чітко визначувану) і пов'язану з проведеної раніше інвазивної операцією.
  2. Невропатична. Больовий синдром у разі викликаний ушкодженням нервової системи. Якщо у людини діагностовано рак у стадії прогресії будь-якої локалізації, невропатичний біль може бути викликаний інфільтрацією корінця нерва, впливом препарату для хіміотерапії або променів при променевій терапії.

З часом прогресії онкологічного захворювання больовий синдром лише посилюється у своїй інтенсивності, досягаючи максимальних показників, коли хвороба сягає 4 стадії. Найбільш ефективним вважається застосування Морфія при раку, який почали використовувати для таких цілей ще далекого 1950 року. Пізніше Всесвітньою організацією охорони здоров'я було прийнято рішення про прийом такого лікарського засобу кожні 4 години, щоб досягти бажаного полегшення болю.

У ті роки Морфін при розвитку раку використовували лише у таблетованій формі. На сьогоднішній день також є ін'єкції (уколи) препарату. Виведення з організму різних форм випуску Морфін відбувається протягом різного періоду часу. Ін'єкційна форма препарату має негайне вивільнення і швидке всмоктування. Тому Морфін в уколах можна приймати кілька разів на день. Якщо говорити про таблетовану форму ліки, його виведення з організму досить повільне, що дозволяє використовувати Морфін лише 1 раз на день.

Внутрішнє застосування Морфіну сприяє полегшенню больового синдрому помірного чи сильного характеру. Якщо правильно використовувати ліки, вони досить безпечні та ефективні. В іншому випадку, особливо при зловживанні препаратом, можна викликати звикання та пригнічення дихальної функції.


Використання Морфін при раку має свої особливості:
  1. Індивідуальне визначення дозування ліків з огляду на інтенсивність та характер болю.
  2. Точний час прийому Морфіну при розвитку раку, який визначає лікар на підставі індивідуальних особливостей розвитку патології.
  3. «Вихідне» застосування ліків, а саме, від максимального дозування опіатів, що слабо діють, до мінімального дозування Морфіну.
  4. Найбільш щадними та ефективними формами ліки вважаються таблетки, але при правильному застосуванні, щоб уникнути залежності.

Щоб усунути біль, викликаний розвитком злоякісної пухлини, таблетки приймають з розрахунком 0,2-0,8 мг/кг, кожні 12 год. у 10мл води, 100мг – у 20мл, 200мг – у 30мл. Суспензію необхідно добре перемішати та випити відразу після приготування. Доза для однієї ін'єкції Морфіну – 1 мг. Препарат у разі вводять підшкірно. Можна ввести ліки у вену або м'яз, але в іншому дозуванні – 10 мг.

За яких обставин заборонено застосовувати ліки


Крім такої високої ефективності Морфіна, який використовується при злоякісних новоутвореннях, існують і протипоказання, які бувають абсолютними та відносними. До першого виду відносять:

  • протікання в організмі патологій, що спричиняють пригнічення ЦНС або дихання;
  • розвиток кишкової непрохідності;
  • систематичні судоми;
  • часте підвищення внутрішньочерепного тиску;
  • травмування черепа у минулому;
  • психоз внаслідок алкогольної залежності чи інша гостра алкогольна патологія;
  • розвиток бронхіальної астми, аритмії серця, серцевої недостатності, спричиненої хронічною легеневою хворобою;
  • тяжкий загальний стан, який спостерігається після проведення оперативного втручання на жовчовивідних шляхах;
  • розвиток патологій органів черевного відділу, які потребують оперативного втручання;
  • супутній прийом інгібіторів моноаміноксидази (заборона використання Морфіну протягом двох тижнів після закінчення їх прийому);
  • індивідуальна нестерпність компонентів Морфіну.

Відносними протипоказаннями до прийому лікарського препарату при раку вважаються:

  • перебіг хронічної обструктивної хвороби легень;
  • суїцидальні нахили у хворого;
  • алкогольна залежність;
  • розвиток жовчнокам'яної хвороби;
  • епілепсія;
  • операції, які раніше проводилися на органах шлунково-кишкового тракту або сечовивідних шляхів;
  • розвиток ниркової чи печінкової недостатності;
  • розвиток гіпотиреозу;
  • у чоловіків – перебіг гіперплазії простати;
  • перебіг тяжкої патології кишечника запального характеру.

Також варто уважно приймати Морфін особам у літньому віці та дітям. У разі ліки призначає лише фахівець і з урахуванням особливостей перебігу онкологічної патології. У період вагітності та годування груддю препарат використовують у разі нагальної потреби.

Побічна симптоматика та передозування


Побічні симптоми можуть виникати з боку багатьох органів та систем в організмі. Якщо неправильно приймати Морфін, без погодження з лікарем або з порушенням його рекомендацій, можна викликати виникнення таких негативних проявів:

  • з боку центральної нервової системи та органів чуття: головний біль, запаморочення, почуття постійного занепокоєння, апатія до оточуючих людей, кошмари, що сняться ночами, парестезії, підвищений внутрішньочерепний тиск, посмикування м'язів, неможливість координації руху, судомний синдром, порушення зорової системи (помутніння перед очима), порушення смакових відчуттів, поява вушного дзвону;
  • з боку серцево-судинної системи: розвиток брадикардії, тахікардії, порушення серцевого ритму, знижений або підвищений артеріальний тиск, непритомність;
  • з боку дихальної системи: бронхоспазму, розвиток ателектазу;
  • з боку травної системи: нудота, запори чи пронос, блювотні позиви, розвиток гастралгії, анорексії, холестазу, спазмів;
  • з боку сечовивідних шляхів: зниження обсягу добового діурезу, спазми сечоводів, порушений виведення сечі з організму;
  • алергія: почервоніння шкірного покриву обличчя, набряклість обличчя або трахеї, загальне нездужання, висипання на шкірі, синдром сверблячки.

Перевищення дозування ліків може спричинити такі ознаки передозування:

  • посилення холодного потовиділення;
  • помутніння свідомості;
  • загальне нездужання;
  • підвищення нервового збудження;
  • порушення серцевого ритму;
  • тривожний синдром;
  • ознаки психозу;
  • підвищення внутрішньочерепного тиску;
  • м'язова слабкість;
  • судоми;
  • кома.

Якщо виникли такі симптоми передозування, проводять необхідні реанімаційні заходи.

Особливі вказівки під час прийому ліків

До особливих вказівок, яких варто дотримуватись при призначенні та в період безпосереднього прийому лікарського засобу, можна віднести:

  1. Якщо є ризик розвитку непрохідності кишківника, прийом ліків необхідно закінчити.
  2. Якщо необхідно провести оперативне втручання на серце чи інше із сильним болем, Морфін закінчують приймати за добу до нього.
  3. Якщо під час прийому препарату виникає нудота або блювання, дозволено спільне застосування фенотіазину.
  4. Щоб зменшити побічну дію препарату на кишечник, рекомендовано застосування проносних засобів.
  5. Водіння автомобільних засобів у період лікування Морфіном необхідно здійснювати обережно, що стосується й заняття діяльністю, яка потребує підвищеної уваги.
  6. Спільний прийом антигістамінних, снодійних та психотропних засобів, тобто тих, що впливають на центральну нервову систему, рекомендовано обговорити з лікарем.

Скільки точно проживе та чи інша людина, яка страждає на злоякісне новоутворення будь-якої локалізації, не скаже жоден лікар. Все залежить не так від індивідуальних особливостей організму, як від своєчасності призначення відповідного лікування. З цієї причини, щоб уникнути застосування такого сильного препарату, як Морфін, рекомендовано звертатися до лікаря за перших симптомів захворювання, коли воно протікає на початковій стадії.

Систематичне (ІЮПАК) найменування: (5α,6α)-7,8-дидегідро-4,5-епокси-17-метилморфінан-3,6-діол

Торгові найменування: MScontin, Oramorph, Sevredol, та ін.

Застосування при вагітності

Легальність

    Австралія: контрольована речовина (S8)

    Канада: список I

    Нова Зеландія: клас B

    Великобританія: клас A

    США: список II

    ООН: списки контрольованих наркотичних речовин І та ІІІ

    ℞ (відпускається лише за рецептом)

Ризик розвитку залежності:

    Фізична: високий

    Психологічний: середньо-високий

Ризик звикання:Високий

ЗастосуванняВдихання (інгаляції, куріння), вдихання (через ніс), перорально, ректально, підшкірно, внутрішньом'язово, внутрішньовенно, епідурально та інтратекально

Біодоступність 20–40% (перорально), 36–71% (ректально), 100% (внутрішньовенно/внутрішньом'язово)

Зв'язування з білками 30–40%

Метаболізмпечінковий, 90%

Період напіврозпаду 2-3 год

Екскреціяниркова 90%, жовчна 10%

Морфін (міжнародне непатентоване найменування) - це опіоїдний анальгетик, що продається під сотнями торгових найменувань. Він є основною психоактивною речовиною, що міститься в опіумі. Знеболювальна дія морфіну та інших опіоїдів (таких як оксикодон, гідроморфон і героїн) заснована на безпосередньому впливі на центральну нервову систему. Використання морфіну пов'язане зі швидким розвитком звикання, толерантності та психологічної залежності, проте для розвитку фізичної залежності потрібно кілька місяців постійного застосування. Толерантність до таких ефектів, як пригнічення дихання та ейфорія, розвивається швидше, ніж до знеболювального ефекту. Багато пацієнтів, які страждають на хронічні болі, можуть роками підтримувати лікування на встановленій дозі. Однак ефекти можуть досить швидко дати «задній хід», внаслідок чого може збільшитися больовий поріг. Морфін - це опіат, що вдосталь міститься в опіумі, висушеному молоці незрілих стручків рослини Papaver somniferum (опійний мак). Морфін був першим активним інгредієнтом, виділеним із рослинного джерела. Він являє собою один із (щонайменше) 50 алкалоїдів з декількох груп, представлених в опіумі, концентраті макової соломки, а також в інших дериватах. Первинним джерелом морфіну є хімічна екстракція з опіуму. У США морфін входить до списку II, у Великобританії – до класу А, а в Канаді – до списку I. Вперше морфін був ізольований у 1804 році Фрідріхом Сертюрнером. Вважається, що морфін був першим в історії людства ізольованим з рослини алкалоїдом. У 1027 році компанія Merck розпочала комерційний продаж морфіну. У ті часи компанія Merck була лише однією невеликою аптекою. Морфін набув ширшого поширення після винаходу шприца у 1857 році. Сертюрнер назвав речовину «morphium» на честь грецького бога сну, Морфея, оскільки речовина мала властивість викликати сон. Морфін входить до Приблизного переліку ВООЗ Основних лікарських засобів (список найважливіших лікарських препаратів).

Використання в медицині

Морфін використовується в основному для усунення сильних болів короткочасного або затяжного характеру, а також болів, пов'язаних з інфарктом міокарда та родових болів. Однак існує підвищений ризик смертності при використанні морфіну у разі інфаркту міокарда без підвищення ST-сегменту. Зазвичай морфін також застосовується на лікування гострого набряку легких. Однак у звіті від 2006 року було продемонстровано мало даних на підтримку такої практики. Морфін негайного вивільнення застосовується для зниження симптомів короткочасної нестачі дихання (спостерігається внаслідок ракових захворювань або з інших причин). При дихальній недостатності у стані спокою або при мінімальних зусиллях у разі пізньої стадії раку або на останніх стадіях кардіореспіраторних захворювань морфін уповільненого вивільнення значно знижує дихальну недостатність при постійному застосуванні в низьких дозах, при цьому його позитивні ефекти продовжують спостерігатися протягом тривалого часу. Тривалість знеболювальної дії морфіну становить близько 3-4 (при внутрішньовенному, підшкірному або внутрішньом'язовому введенні) і 3-6 годин при пероральному застосуванні. В Австрії, Болгарії та Словенії морфін сповільненого вивільнення також застосовується в опіатній замісній терапії (для наркоманів, які не переносять побічні ефекти метадону або бупренорфіну або для тих, кому ці препарати не підходять).

Протипоказання

Морфін не слід застосовувати при таких станах:

    Гостре пригнічення дихання

    Ниркова недостатність (через скупчення метаболітів морфін-3-глюкуроніду та морфін-6-глюкуроніду)

    Хімічне отруєння (може бути летальним для осіб із низькою толерантністю)

    Підвищений внутрішньочерепний тиск, у тому числі при травмі голови (ризик погіршення респіраторної депресії)

    Печінкова колька.

Хоча раніше вважалося, що морфін не можна застосовувати при гострому панкреатиті, огляд літератури не показав даних на підтримку цієї заяви.

Побічні ефекти

Запор

Морфін, як і інші опіоїди, такі як лоперамід, впливає на міентеричне сплетення (сплетіння нервових клітин, що регулює моторику кишечника) у шлунково-кишковому тракті, знижуючи моторику кишечника та викликаючи запор. Шлунково-кишкові ефекти морфіну опосередковані переважно його впливом на мю-опіоїдні рецептори в кишечнику. Інгібуючи спорожнення шлунка та знижуючи перистальтику стінок кишечника, морфін знижує кишковий транзит. Цьому також сприяє зниження кишкової секреції та посилення кишкової абсорбції рідин. Опіоїди можуть побічно впливати на кишечник, викликаючи тонічні спазми кишечника в результаті інгібування виробництва окису азоту. Цей ефект був продемонстрований у дослідах на тваринах, де прекурсор окису азоту звертав побічні ефекти морфіну, пов'язані з моторикою кишечника.

Гормональний дисбаланс

Клінічні дослідження показують, що морфін, як і інші опіоїди, часто провокує гіпогонадизм (синдром, зумовлений зниженою гормональною активністю статевих залоз; функціональна недостатність яєчок, що супроводжується зниженням рівня тестостерону крові та характерними клінічними проявами) та гормональний дисбаланс у постійних користувачів обох статей. Цей побічний ефект залежить від дози і спостерігається як у тих, хто використовує морфін з терапевтичною метою, так і у наркоманів, які застосовують його рекреаційно. Морфін може впливати на менструацію у жінок, оскільки він пригнічує рівні лютеїнізуючого гормону. Безліч досліджень показує, що більшість (близько 90%) постійних користувачів опіоїдів спостерігається викликаний ними гіпогонадизм. Це може спровокувати збільшення ризику остеопорозу та перелому кісток у постійних користувачів морфіну. Дослідження показують, що цей ефект є тимчасовим. Станом на 2013 рік неясно, який вплив надає морфін на ендокринну систему в низьких дозах або при короткостроковому прийомі.

Вплив на показники тестів

Більшість даних показує, що опіоїди мають мінімальний вплив на показники тестів, що оцінюють сенсорну, моторну здатність та увагу. Однак, нещодавні дані показали, що морфін все-таки впливає на продуктивність, що не дивно, адже він є депресантом центральної нервової системи. Морфін порушує критичну частоту миготінь (критична частота миготінь – мінімальна частота спалахів світла, при якій виникає відчуття безперервного світіння), що є показником загального збудження ЦНС, а також погіршує показники тесту Меддокса (метод визначення характеру та ступеня гетерофорії, при якому перед одним оком поміщають паличку Меддокса та оцінюють відхилення видимої цим оком смужки світла від нульового значення на шкалі Меддокса), що є показником відхилення оптичної осі очей. Було проведено кілька досліджень впливу морфіну на рухові здібності; високі дози морфіну можуть викликати погіршення в показниках пальцевого теппінг-тесту (пальцевий теппінг-тест – це тестування моторного контролю. Пацієнта просять деякий час натискати 4 кнопки на клавіатурі (частіше це цифри) у певній послідовності, наприклад, 4-3-1- -4, після чого підраховують кількість зроблених помилок), а також здатності підтримувати постійний низький рівень ізометричної сили (тобто порушується тонка моторика), проте не було проведено досліджень впливу морфіну на велику моторику. Що стосується впливу морфіну на когнітивні здібності, одне дослідження показало, що морфін може сприяти розвитку антероградної та ретроградної амнезії, проте ці ефекти мінімальні і є тимчасовими. Крім того, короткочасний прийом опіоїдів у осіб, які не мають толерантності до них, був пов'язаний з невеликим погіршенням деяких сенсорних та моторних здібностей, і, можливо, також з погіршенням показників уваги та пізнавальних здібностей. Цілком ймовірно, що такі ефекти можуть спостерігатися тільки у користувачів, які не розвинули толерантності до морфіну (т.зв. «наївних» користувачів). У постійних користувачів морфіну (наприклад, у осіб, які перебувають на хронічній аналгетичній опіоїдній терапії), результати поведінкового тестування в більшості випадків продемонстрували нормальне функціонування щодо таких показників, як сприйняття, пізнавальні здібності, координація та поведінка. В одному з останніх досліджень таких пацієнтів вчені спробували встановити, чи можуть постійні користувачі морфіну безпечно керувати транспортним засобом. Дані цього дослідження показали, що у постійних користувачів морфіну не спостерігається значного погіршення здібностей, необхідних при керуванні автомобілем (що включають фізичний, когнітивний аспект і сприйняття). Пацієнти досить швидко справлялися із завданнями, що вимагають швидкості або реакції (наприклад, тест складної фігури Рея, в якому випробовуваного просять перемалювати складну фігуру, а потім намалювати її по пам'яті), проте кількість скоєних ними помилок була вищою, ніж у контрольної групи. Пацієнти на хронічній аналгетичній опіоїдній терапії не демонструють дефіциту візуально-просторового сприйняття та організації (що було показано в тесті Векслера), проте у них погіршуються показники безпосередньої та короткочасної візуальної пам'яті (що було показано в тесті Рея, де потрібно було намалювати ). Ці пацієнти не мали порушень у когнітивних здібностях вищого ладу (наприклад, здатності до планування). Пацієнти зазнавали труднощів у ситуаціях, коли потрібно було дотримуватися інструкцій та демонстрували схильність до імпульсивної поведінки, хоча цей показник не досягав статистичної значимості. Важливо відзначити, що це дослідження демонструє, що у пацієнтів на опіоїдній терапії не спостерігається дефіциту в певній галузі, завдяки чому можна сказати, що опіоїдна терапія має лише незначний вплив на психомоторну, когнітивну або нейропсихологічну функції. Важко вивчати вплив морфіну на продуктивність, не знаючи, чому людина його вживає. «Наївні» до впливу опіоїдів випробувані – це добровольці, які не відчувають болю, на відміну більшості постійних користувачів морфіну. Біль є стресором, тому він може впливати на результати тестів продуктивності, особливо тестів, які потребують високого ступеняконцентрації. Біль також може бути різним, змінюючись з часом і відрізняючись у різних людей. Неясно, наскільки стрес, викликаний болем, може спровокувати порушення, а також, який вплив на ці порушення морфін.

Звикання

Морфін є потенційно речовиною з високим ризиком розвитку звикання. Можливий розвиток як психологічної, так і фізичної залежності, а також толерантності. Якщо людина використовує морфін для позбавлення від сильних болів, для запобігання розвитку толерантності може застосовуватися комбінація психологічних та фізичних факторів, проте при тривалій терапії фізична залежність та толерантність з'являться неминуче. У контрольованих дослідженнях порівняно фізіологічних та суб'єктивних ефектів героїну та морфіну в осіб, які мають залежність від опіатів, пацієнти не виявляли переваги одному з препаратів. Рівноефективні ін'єкційні дози цих препаратів мають схожі механізми дії, без різниці в суб'єктивно сприйманих ефектах, таких як ейфорія, амбітність, нервозність, розслаблення, млявість та сонливість. Короткочасні дослідження, що концентруються на звиканні, показали, що толерантність до героїну та морфіну розвивається приблизно однакова. Якщо порівнювати з такими опіоїдами, як гідроморфон, фентаніл, оксикодон і петидин/меперидин, колишні наркомани продемонстрували явну перевагу героїну та морфіну. Імовірно, героїн та морфін пов'язані з особливо високим ризиком зловживання та розвитку залежності. Ці речовини також більш пов'язані з такими ефектами, як ейфорія та іншими позитивними суб'єктивними ефектами порівняно з іншими опіоїдами. Вибір саме цих двох препаратів колишніми наркоманами може бути обумовлений тим, що героїн (також відомий як морфін діацетат, діаморфін або діацетил морфін) є складним ефіром морфіну і є неактивною формою морфіну (яка в організмі перетворюється на активну). Отже, ці речовини є ідентичними in vivo. Героїн перетворюється на морфін до зв'язування з опіоїдними рецепторами в головному та спинному мозку, після чого морфін виявляє свої суб'єктивно сприйняті ефекти, які так притягують наркоманів. Інші дослідження, такі як експеримент під назвою Rat Park («Щуровий парк». Суть експерименту полягала в тому, що миші, які мають всі умови для повноцінного життя, а саме, клітину великих розмірів, достаток їжі та ігор, не демонстрували схильності до самостійного вживання морфіну, на відміну від мишей, яких містили у більш жорстких умовах), показують, що морфін має нижчий потенціал розвитку фізичної залежності, ніж це зазвичай вважається. Більшість досліджень залежно від морфіну показують, що «тварини, які зазнають сильного стресу, як і люди, шукатимуть втіху в наркотику». Тобто миші, поміщені у сприятливі умови з великою кількістю життєвого простору, достатньою кількістю їжі та розваг, компанії, ділянок для вправ та особистого простору мають менше шансів заробити залежність від морфіну. Більше недавні дослідження також показали, що поліпшення умов життя пов'язане із зменшенням потягу до морфіну у мишей.

Толерантність

Толерантність до аналгетичних ефектів морфіну розвивається досить швидко. Щодо механізмів розвитку толерантності існує кілька гіпотез, у тому числі: фосфорилювання (включення в молекулу залишку ортофосфорної кислоти (Н2РО3-) опіоїдного рецептора (що змінить структуру рецептора); функціональне від'єднання рецепторів від G-білків (що призводить до втрати чутливості рецептора) та опіоїдних рецепторів (після зв'язування ліганду багато рецепторів шляхом ендоцитозу прибираються всередину клітини) та/або зменшення кількості рецепторів (зниження кількості доступних рецепторів, на які може впливати морфін) посилення шляху цАМФ (циклічного аденозинмонофосфату), який являє собою механізм, антагоністи. Для детального розгляду цих процесів ознайомтеся зі статтею Коха і Хольта. дванадцятипалої кишкиі проксимальним відділом худої кишки може опосередковувати деякі антагоністичні шляхи, впливаючи на толерантність до опіоїдів. Антагоністи холецистокініна (зокрема, Проглумід) можуть сповільнювати розвиток толерантності до морфіну.

Розвиток залежності та абстинентний синдром

Припинення вживання морфіну пов'язане з розвитком класичного абстинентного синдрому при відміні опіоїдів, який, на відміну від абстинентного синдрому при відміні барбітуратів, бензодіазепінів, алкоголю або снодійних засобів, не є смертельно небезпечним сам по собі (якщо йдеться про пацієнтів зі здоровою мають проблем із серцем або легень). Абстинентний синдром після відміни морфіну, а також інших опіоїдів, проходить у декілька стадій. Абстинентний синдром після відміни інших опіоїдів відрізняється за інтенсивністю та тривалістю. Слабкі опіоїди та змішані агоністи-антагоністи можуть викликати короткочасний та не сильний абстинентний синдром. Отже, стадії абстинентного синдрому:

    Стадія I, 6-14 годин після останньої дози: бажання знову випробувати кайф, занепокоєння, дратівливість, пітливість, дисфорія

    Стадія II, 14-18 годин після останньої дози: позіхання, сильна пітливість, невелика депресія, сльозотеча, плач, стогнання, ринорея (багате виділення водянистого слизу з носа), дисфорія, а також інтенсифікація перелічених вище симптомів, трансоподібне

    Стадія III, 16-24 години після дози: ринорея, посилення перелічених вище симптомів, розширені зіниці, пілоерекція («гусяча шкіра»), м'язові судоми, припливи, нападоподібне відчуття холоду, болі в кістках і м'язах, втрата апетиту, початок больових відчуттів шлунково-кишкового тракту

    Стадія IV, 24-36 годин після дози: посилення всіх вищеперелічених симптомів, включаючи сильні судоми та мимовільні рухи ніг, синдром неспокійних ніг), рідкий стілець, безсоння, збільшення кров'яного тиску, невелике збільшення температури тіла, збільшення частоти дихання та об'єму вдиху, тахікардія (Збільшення пульсу), занепокоєння, нудота

    Стадія V, 36-72 години після дози: посилення перелічених вище симптомів, лежання в позі ембріона, блювання, частий рідкий стілець, втрата ваги (2-5 кг за 24 години), збільшення кількості білих клітин крові та інші зміни в крові

    Стадія VI, після перерахованих вище симптомів: відновлення апетиту і нормалізація функціонування кишечника, початок переходу до початкових і хронічних симптомів, які в основному є психологічними, але також можуть включати збільшення чутливості до болю, підвищення кров'яного тиску, коліт або інші проблеми шлунково-кишкового. тракти, пов'язані з його рухливістю, а також проблеми з контролем ваги

На пізніх стадіях абстинентного синдрому у деяких пацієнтів був виявлений панкреатит, що, ймовірно, пов'язано зі спазмом у сфінктері Одді. Абстинентний синдром, що спостерігається у наркоманів, які мають залежність від морфіну, зазвичай триває в період між дозами (6-12 годин). Ранні симптоми – зволоження очей, безсоння, діарея, ринорея, позіхання, дисфорія, пітливість, та у деяких випадках – нестримне бажання повторити дозу. У міру розвитку синдрому спостерігаються сильні головні болі, занепокоєння, дратівливість, втрата апетиту, болі в тілі, сильний біль у ділянці живота, нудота і блювання, тремор, а також ще сильніша потяг до наркотику. Часто спостерігається важка депресія та блювання. Під час гострого абстинентного синдрому підвищується систолічний та діастолічний кров'яний тиск та пульс, що потенційно може бути пов'язане з ризиком серцевого нападу, згущення крові чи інсульту. Характерними симптомами є озноб з появою «гусячої шкіри», а також жар, неконтрольовані рухи ніг і сильна пітливість. Також можуть спостерігатися сильні болі в кістках та м'язах спини та кінцівок та м'язові спазми. У ході абстинентного синдрому для зняття симптомів може бути раціонально прийняти будь-який відповідний препарат. Найбільш жорстко симптоми відміни виявляються у проміжку між 48 і 96 годинами після останньої дози, і поступово вщухають протягом 8-12 днів. Різке припинення прийому морфіну користувачами, які розвинули потужну залежність, у дуже поодиноких випадках може бути смертельним. Абстинентний синдром після відміни морфіну вважається менш небезпечним, ніж після відміни алкоголю, барбітуратів чи бензодіазепінів. Психологічна залежність від морфіну розвивається комплексно та поступово. Довгий час після припинення фізичної потреби в морфіні, наркоман продовжуватиме думати і говорити про свій досвід використання цього та інших речовин і відчувати себе дивно, перебуваючи у тверезому стані. Психологічний абстинентний синдром після відміни морфіну – це зазвичай дуже довгий і болісний процес. Часто під час нього жертви відчувають депресію, занепокоєння, безсоння, зміни настрою, амнезію, сплутаність свідомості, параною та інші симптоми. Без втручання більшість виражених фізичних симптомів, включаючи психологічну залежність, зникнуть протягом 7-10 днів. Проте, без зміни фізичного оточення чи поведінкових чинників, що з зловживанням, існує високий ризик рецидиву. Показником потужної адитивної природи морфіну є рівень рецидивів. Наркомани, що сидять на морфіні (героїні), мають найвищі серед усіх споживачів наркотиків показники рецидивів (близько 98%).

Передозування

Сильна передозування, за відсутності негайної медичної допомоги, може спричинити асфіксію та смерть внаслідок респіраторної депресії. Лікування передозування включає застосування налоксону. Цей препарат повністю блокує дію морфіну, але провокує негайний розвиток абстинентного синдрому в осіб із опіатною залежністю. Може знадобитися прийом кількох доз. Мінімальна летальна доза морфіну становить 200 мг, проте відомі випадки гіперчутливості, при яких прийом 60 мг речовини був пов'язаний із раптовою смертю. При сильній залежності (і толерантності) людина може добре переносити навіть таку високу дозу, як 2000–3000 мг на день.

Фармакодинаміка

Ендогенні опіоїди включають ендорфіни, енкефаліни, динорфіни та сам морфін. Морфін імітує дію ендорфінів. Ендорфіни (повна назва - ендогенні морфіни) відповідають за такі ефекти, як аналгезія (зменшення больових відчуттів), засинання та почуття задоволення. Вони вивільняються у відповідь такі стимули, як біль, напружені тренування, оргазм чи збудження. Морфін є прототипним наркотиком і є стандартною речовиною, з якою порівнюють всі інші опіоїди. Він взаємодіє переважно з μ-δ-гетеромером опіоїдного рецептора. μ-зв'язувальні ділянки розрізнено розташовані в мозку людини, з найбільшою щільністю – у задній мозочковій мигдалині, гіпоталамусі, таламусі, хвостатому ядрі, плутамені та в деяких кіркових полях. Вони також знаходяться на термінальних аксонах первинних аферентів у пластинах I та II (желатинозна субстанція) спинного мозку та у хребетному ядрі п'ятого черепного нерва. Морфін – це фенантреновий агоніст опіоїдного рецептора. Його основна дія полягає у зв'язуванні та активації μ-опіоїдного рецептора в центральній нервовій системі. У клінічних дослідженнях, морфін виявляє свою основну фармакологічну дію в центральній нервовій системі та шлунково-кишковому тракті. Його основна корисна терапевтична дія пов'язана з аналгезією та седацією. Активація мю-опіоїдного рецептора пов'язана з аналгезією, седацією, ейфорією, фізичною залежністю та респіраторною депресією. Морфін є швидкодіючим наркотиком, який дуже сильно зв'язується з мю-опіоїдними рецепторами і з цієї причини він викликає ейфорію/дисфорію, респіраторну депресію, седацію, свербіж шкіри, толерантність і фізичну і психологічну залежність при порівнянні з іншими опіоїдами в еквівалентних дозах. Морфін також є агоністом κ-опіоїдних та δ-опіоїдних рецепторів. Вплив на κ-опіоїдні рецептори пов'язаний зі спинальною аналгезією, звуженням зіниці та психотоміметичними ефектами. δ-опіоїдні ефекти відіграють роль в аналгезії. Хоча морфін не зв'язується з σ-рецептором, було показано, що σ-агоністи, такі як (+)-пентазоцин, інгібують аналгезію, викликану морфіном, і що σ-антагоністи посилюють аналгезію, що передбачає залучення σ-опіоїдного рецептора в дію морфіну. Ефекти морфіну можуть бути пригнічені опіоїдними антагоністами, такими як налоксон і налтрексон; розвиток толерантності до морфіну може бути пригнічений антагоністами NMDA, такими як кетамін або декстрометорфан. Поперемінне використання морфіну і опіоїдів, що хімічно відрізняються від нього, протягом тривалого часу дозволяє на довгий час зменшити розвиток толерантності. Особливо це стосується речовин, які мають неповну крос-толерантність з морфіном, такими як леворфанол, кетобемідон, пірітрамід та метадон та їх похідні; всі ці речовини є антагоністами NMDA. Вважається, що найбільш сильнодіючими опіоїдами з неповною крос-толерантністю з морфіном є метадон або декстроморамід.

Експресія генів

Дослідження показали, що морфін може змінювати експресію низки генів. Одна ін'єкція морфіну змінює експресію двох основних груп генів, білків, залучених у процес мітохондріального дихання та білків, що належать до цитоскелета.

Вплив на імунну систему

Давно відомо, що морфін впливає на рецептори, що експресуються на клітинах у ЦНС, що призводить до зниження болю та аналгезії. У 1970-х та 80-х роках були отримані докази того, що особи з опіоїдною залежністю мають підвищений ризик розвитку інфекцій (таких як пневмонія, туберкульоз та ВІЛ/СНІД), що призвело до розвитку теорії про те, що морфін впливає на імунну систему. . Це призвело до збільшення кількості досліджень щодо наслідків тривалого впливу морфіну на імунну систему. Першим кроком у цьому напрямку стало встановлення того, що опіоїдні рецептори, які експресуються на клітинах ЦНС, також експресуються в клітинах імунної системи. Одне дослідження показало, що дендритние клітини, що є частиною вродженої імунної системи, мають опіоїдні рецептори. Дендритні клітини відповідають за виробництво цитокінів, які, своєю чергою, відповідають за повідомлення в імунній системі. Те ж дослідження показало, що дендритні клітини, які тривалий часобробляли морфіном в ході їх диференціації, виробляли більше інтерлейкіну-12 (IL-12), цитокіну, що відповідає за проліферацію, зростання та диференціацію T-клітин (інша клітина адаптивної імунної системи) і менше інтерлейкіну-10 (IL-10), цитокіну, відповідальної за здійснення імунної відповіді B-клітин (B клітини виробляють антитіла для боротьби з інфекціями). Ця регуляція цитокінів здійснюється через p38 MAPKs (мітоген-активована протеїнкіназа)-залежний шлях. Зазвичай p38 всередині дендритних клітин експресує TLR 4 (toll-подібний рецептор 4), який активується через LPS (ліпополісахарид) ліганду. Це спричиняє фосфориляцію p38 MAPK. Ця фосфориляція активує p38 MAPK, сприяючи виробництву IL-10 та IL-12. При тривалому впливі морфіну на дендритні клітини в ході їх диференціації та подальшій обробці LPS виробництво цитокінів змінюється. Після впливу морфіну, p38 MAPK не виробляє IL-10, віддаючи натомість перевагу IL-12. Точний механізм, шляхом якого один цитокін виявляється кращим, невідомий. Імовірніше, що морфін збільшує фосфорилування p38 MAPK. Взаємодії на транскрипційному рівні між IL-10 та IL-12 можуть спричинити подальше збільшення виробництва IL-12, у той час як IL-10 не проводиться. Збільшене виробництво IL-12 викликає збільшення імунної відповіді T-клітин. Подальші дослідження впливу морфіну на імунну систему показали, що морфін викликає виробництво нейтрофілів та цитокінів. Оскільки цитокіни виробляються частково як негайна імунологічна відповідь (запалення), передбачалося, що вони можуть викликати біль. Таким чином, цитокіни можуть бути логічною метою аналгетичного розвитку. У недавньому дослідженні оцінювався вплив морфіну на короткочасну імунологічну відповідь у тварин. Були виміряні такі показники, як больовий поріг та виробництво цитокінів після розтину задньої лапки. Зазвичай при пораненні виробництво цитокінів і навколо ураженої області збільшується, щоб придушити інфікування і контролювати одужання (і, можливо, біль), проте прийом морфіну до розсічення задньої лапки в дозі 0.1-10.0 мг/кг викликав зниження кількості цитокінів навколо ранки в дозозалежній манері . Автори припустили, що застосування морфіну в період після травми може знизити резистентність до інфекцій і може негативно вплинути на загоєння рани.

Фармакокінетика

Абсорбція та метаболізм

Морфін може використовуватися перорально, сублінгвально (під язик), трансбуккально (за щіку), ректально, підшкірно, внутрішньовенно, назально, інтратекально (в субарахноїдальний простір спинного мозку) або епідурально (в епідуральний простір хребта через катетер), а також вдихатися. На вулицях наркотик останнім часом найчастіше вдихають, проте у медичних закладах морфін вводять внутрішньовенно. Морфін піддається екстенсивному метаболізму першого проходу (основна частина розпадається в печінці), тому при пероральному прийомі лише 40-50% дози досягає ЦНС. Плазмові рівні, що спостерігаються після підшкірного, внутрішньом'язового та внутрішньовенного застосування, приблизно рівні. Після внутрішньом'язового або підшкірного введення рівні морфіну в плазмі досягають пікових значень приблизно через 20 хвилин, а після перорального застосування – через півгодини. Морфін метаболізується в основному в печінці та приблизно 87% дози морфіну екскретується сечі протягом 72 годин після застосування. Морфін метаболізується в морфін-3-глюкуронід (M3G) та морфін-6-глюкуронід (M6G) через глюкуронідацію за допомогою ферменту другої фази метаболізму UDP-глюкуронозил трансферази -2B7 (UGT2B7). Близько 60% морфіну перетворюється на M3G, а 6-10% - на M6G. Метаболізм має місце не тільки в печінці, але також може спостерігатися в мозку та нирках. M3G не зв'язується з опіоїдним рецептором і не виявляє аналгетичної дії. M6G зв'язується з мю-рецепторами і є наполовину настільки ж сильним анальгетиком, як морфін (в організмі людини). Морфін може також метаболізуватися у невеликі кількості норморфіну, кодеїну та гідроморфону. Швидкість метаболізму залежить від віку, дієти, генетичної будови, наявності захворювань та використання інших медикаментів. Період напіввиведення морфіну становить приблизно 120 хвилин, хоча між чоловіками та жінками можуть спостерігатися невеликі відмінності. Морфін може зберігатися в жировій тканині, таким чином, може бути виявлений в організмі після смерті. Морфін може перетинати гематоенцефалічний бар'єр, проте через низьку жиророзчинність, зв'язування з білками, швидку кон'югацію з глюкуроновою кислотою та іонізацією, йому не так просто перетнути цей бар'єр. Діацетилморфін, дериват морфіну, здатний легше перетинати гематоенцефалічний бар'єр, що робить його більш сильнодіючим речовиною. Існують також формули морфіну уповільненого вивільнення для перорального застосування, ефект яких триває суттєво довше, ніж дія морфіну, що дозволяє використовувати їх лише один раз на день.

Виявлення у біологічних рідинах

Морфін та його основні метаболіти, морфін-2-глюкуронід та морфін-6-глюкуронід, можуть бути виявлені в крові, плазмі, волоссі та сечі при імуноаналізі. Для тестування кожної субстанції окремо може бути використана хроматографія. У деяких процедурах тестування продукти метаболізму гідролізуються в морфін до імуноаналізу, що варто враховувати при порівнянні рівнів морфіну в окремо опублікованих результатах. Морфін може бути ізольований із цільної крові за допомогою твердофазної екстракції та виявлений за допомогою методів рідинної хроматографії-мас-спектрометрії. Вживання кодеїну або їжі, що містить насіння маку, може дати хибно-позитивні результати. Аналіз 1999 показав, що відносно невеликі дози героїну (які негайно метаболізуються в морфін) виявляються в стандартних тестах сечі протягом 1-1,5 днів після використання. Аналіз 2009 року показав, що коли аналізованою речовиною є морфін і межа виявлення становить 1 нг/мл, внутрішньовенна доза морфіну дорівнює 20 мг, виявляється протягом 12-24 годин. Межа виявлення, що дорівнює 0.6 нг/мл, має схожі показники.

Натуральні джерела

Морфін - найбільш широко представлений опіат, що міститься в опіумі, висушеному соку, що виділяється при невеликому надрізанні незрілих стручків опійного маку (Papaver somniferum). Морфін був першим активним наркотичним компонентом, виявленим у рослинах і є одним з щонайменше 50 алкалоїдів різних типів, представлених в опіумі, концентраті макової соломки та інших похідних маку. Морфін становить 8-14% сухої ваги опіуму, хоча деякі спеціально вирощені сорти містять до 26% морфіну або навпаки мінімальні його кількості (менше 1%, або близько 0.04%). Сорти з малою кількістю морфіну ("Przemko" та "Norman") використовуються для виробництва інших алкалоїдів, таких як тебаїн та орипавін, які, у свою чергу, використовуються при виробництві напівсинтетичних та синтетичних опіоїдів, таких як оксикодон та церфін та інші речовини. P. bracteatum не містить морфіну або кодеїну або інших наркотичних алкалоїдів фенантренового типу. Цей вид є добрим джерелом тебаїну. Не було підтверджено вміст морфіну в інших видах (лютикокольорові та макові), а також у деяких видах хмелю та шовковиці. Морфін виробляється переважно на початку життєвого циклу рослини. Різні процеси, що відбуваються в рослині, сприяють виробництву кодеїну, тебаїну та в деяких випадках – невеликих кількостей гідроморфону, дигідроморфіну, дигідрокодеїну, тетрагідро-тебаїну та гідрокодону (ці сполуки часто синтезуються з тебаїну та орипавіну). У тілі людини виробляються ендорфіни, які є ендогенними опіоїдними пептидами, які діють як нейротрансмітери і виявляють подібні морфіну ефекти.

Хімія

Морфін є бензилізоквіноліновим алкалоїдом з двома додатковими замикання кілець. Він має:

Більшість незаконного морфіну використовується для виробництва кодеїну шляхом метилювання. Він також є прекурсором для виробництва багатьох препаратів, включаючи героїн (3,6-діацетилморфін), гідроморфон (дигідроморфінон) і оксиморфон (14-гідроксідігідроморфінон); багато похідні морфіну можуть проводитися з використанням тебаїну та/або кодеїну як вихідний матеріал. Заміна N-метильної групи морфіну N-фенілетилової групою призводить до виробництва речовини, яка у 18 разів більш потужному, ніж морфін (стосовно опіатного агонізму). Комбінування цієї модифікації із заміною 6-гідроксильної групи 6-метиленовою групою створює з'єднання, в 1,443 разів сильніше, ніж морфін і, за деякими показниками, сильніше, ніж опіоїди, синтезовані Бентлі, такі як церфін (M99, транквілізатор Immobilon®). Були добре вивчені відносини структура-активність морфіну. В результаті досліджень та використання цієї молекули, з кінця 19 століття було відкрито понад 250 похідних морфіну (включаючи кодеїн). Ці препарати демонструють приблизно від 25% аналгетичного потенціалу кодеїну (або трохи більше 2% від потенціалу морфіну), до рівня, що в кілька тисяч разів перевищує потенціал морфіну. Найпотужніші опіоїдні антагоністи – налоксон (Narcan®), налтрексон (Trexan®), дипренорфін (M5050, препарат, що звертає ефекти препарату Immobilon®) та налорфін (Nalline®). З морфіну також були виготовлені деякі опіоїдні агоністи-антагоністи, часткові агоністи та зворотні агоністи. Профіль рецепторної активації цих напівсинтетичних похідних морфіну значно варіює. Деякі з похідних, такі як апоморфін, взагалі не виявляють наркотичних ефектів. Морфін і більшість його похідних не демонструють оптичний ізомеризм, на відміну від деяких більш далеких похідних, таких, як морфінанові речовини (леворфанол, дексторфан та рацемічна «батьківська» сполука дроморан). Також з морфіну були синтезовані речовини агоністи-антагоністи. Елементи структури морфіну використовувалися для створення повністю синтетичних препаратів, таких як препарати морфінанової сім'ї (леворфанол, декстрометорфан та інші). Інші групи препаратів включають безліч речовин з морфіноподібними якостями. Модифікація морфіну та згадані вище синтетичні речовини дозволили синтезувати ненаркотичні препарати з іншим механізмом дії, такі як еметики, стимулятори, протикашльові препарати, засоби, що заспокоюють кашель, м'язові релаксанти, місцеві анестетики, анестетики загальної дії та інші препарати. Більшість напівсинтетичних опіоїдів, як морфінової, так і кодеїнової групи, створюються шляхом модифікації одного або декількох з перерахованих вище елементів:

    Галоїдування або інші модифікації на позиціях 1 та/або 2 на вуглецевому скелеті морфіну.

    Видалення або повернення метильної групи, яка перетворює морфін на кодеїн, або заміна метильної групи іншою функціональною групою (етиловою або іншою) для виробництва аналогів кодеїну з препаратів, похідних з морфіну і навпаки. Аналоги кодеїну на основі морфінових препаратів часто використовуються як пролікарської форми сильнішого препарату, як, наприклад, кодеїн і морфін, гідрокодон і гідроморфон, оксикодон і оксиморфон, нікокодеїн і німорфін, дигідрокодеїн і дигідроморфін і т.д.

    насичення, відкриття або інші зміни зв'язку між позиціями 7 та 8, а також додавання, видалення або модифікація функціональних груп на цих позиціях; насичення, відновлення, видалення або інші модифікації зв'язку 7-8 і додавання функціональної групи гідроморфіноле; окислення гідроксильної групи в карбонільну та зміна подвійного зв'язку 7-8 на одинарну перетворює кодеїн на оксикодон.

    Додавання, видалення або модифікація функціональних груп на позиціях 3 та/або 6 (дигідрокодеїн та близькі до нього речовини, а також гідрокодон та німорфін); у разі переміщення метильної функціональної групи з позиції 3 на позицію 6 кодеїн стає гетерокодеїном, який є в 72 рази сильнішою речовиною, і, таким чином, у 6 разів сильнішим, ніж морфін

    Додавання функціональних груп або інші модифікації на позиції 14 (оксиморфон, оксикодон, налоксон)

    Модифікації на позиціях 2, 4, 5 або 17 зазвичай поряд з іншими змінами в молекулі морфіну. Зазвичай це робиться з препаратами, що виробляються шляхом каталітичного відновлення, гідрування, окислення та подібними реакціями з виробництвом потужних похідних морфіну та кодеїну

І морфін, і його гідратна форма, C17H19NO3H2O, помірно розчиняються у воді. У п'яти літрах води розчиняється лише 1 грам гідрату. З цієї причини, фармацевтичні компанії виробляють із цього препарату сульфатні та гідрохлоридні солі, які у 300 краще розчиняються у воді, ніж батьківська молекула. Показник pH насиченого морфіну дорівнює 8.5, тоді як солі є кислими. Оскільки вони є похідними сильної кислоти, але слабкої основиобидва вони мають pH = 5; і, як наслідок, для ін'єкційного використання солі морфіну змішують з невеликою кількістю NaOH. Використовується велика кількість солей морфіну, найчастіше в клінічних умовах застосовується гідрохлорид, сульфат, тартрат та цитрат; рідше використовується метобромід, гідробромід, гідроіодид, лактат, хлорид та бітартрат та інші речовини, перелічені нижче. Морфін діацетат, або по-іншому героїн, є контрольованою субстанцією і входить до списку I у США, і тому не використовується в медицині. У Великобританії, Канаді та деяких країнах Європи ця речовина є санкціонованою. У Великій Британії героїн має досить широке застосування (порівнянне з використанням гідрохлоридної солі). Морфін меконат – основна форма алкалоїду, що міститься в маку, крім якої містяться такі речовини, як морфін пектинат, нітрат, сульфат та інші. Як і кодеїн, дигідрокодеїн та інші опіати, особливо старшого покоління, деякі виробники використовують морфін як складний ефір саліцилової кислоти, який легко змішується з іншими речовинами, що дозволяє використовувати терапевтичну користь опіоїдів та НПЗП; у минулому також використовувалися різні барбіруратні солі морфіну, наприклад, морфін валерат (сіль цієї кислоти є активною речовиною валеріани). Кальцій морфенат є проміжною речовиною при виробництві морфіну, рідше використовується морфенат натрій. Морфін аскорбат та інші солі, такі як таннат, цитрат і ацетат, фосфат, валерат та інші можуть бути представлені в маку, залежно від методу підготовки. Промислово вироблений морфін валерат використовувався як інгредієнт Триваліну, лікарського препарату, доступного для перорального і парентерального застосування, популярного багато років тому в Європі та інших країнах (не плутати з трав'яним лікарським засобом з такою ж назвою), який також включав валерати кофеїну і кокаїну, причому версія, що містить кодеїн валерат як четвертий інгредієнт, продавалася під тортовим найменуванням Тетравалін. З морфіном близько пов'язані опіоїди морфін-N-оксид (геноморфін), фармацевтична речовина, яка не використовується в даний час, та псевдоморфін, алкалоїд опіуму, який формується як продукт розпаду морфіну.

Синтез морфіну

Біосинтез

Морфін біосинтезується з тетрагідроізоквінолін ретикуліну. Він перетворюється на салютаридин, тебаїн та опіварин. Ферменти, що беруть участь у цьому процесі, включають салютаридин синтазу, салютаридин: НАДФ 7-оксидоредуктазу та кодеїнон редуктазу.

Хімічно синтез

Перший повний синтез морфіну, розроблений Маршаллом Д. Гейтсом мол. У 1952 році широко використовується в даний час. Декілька інших методів синтезу було розроблено дослідницькими групами Райса, Еванса, Фука, Паркера, Овермана, Мюльзер-Траунера, Уайта, Табера, Троста, Фукіяма, Гіллоу та Сторка.

Виробництво

Алкалоїди опійного маку пов'язані з меконієвою кислотою. Методом виробництва є екстракція з подрібнених рослин з використанням розведеної сірчаної кислоти, сильнішої кислоти, ніж меконієва кислота, але не такої сильної, щоб взаємодіяти з молекулами алкалоїдів. Екстракція виконується в кілька етапів (одна частина подрібненої рослини екстрагується 6-10 разів, таким чином, у розчині присутні майже всі алкалоїди). З розчину, отриманого на останньому етапі екстракції, алкалоїди осідають за допомогою гідроксиду амонію або карбонату натрію. Останнім етапом є очищення та відділення морфіну від інших алкалоїдів опіуму. У Великобританії під час Другої Світової був розроблений подібний метод синтезу під назвою процес Грегорі, який починається з гасіння цілої рослини, в більшості випадків зі збереженням коренів та листя, у трохи підкисленій воді, після чого йдуть етапи концентрації, екстракції та очищення алкалоїдів. В інших методах обробки макової соломки (тобто сирих стручків та стебел) використовується випарювання з використанням одного або декількох типів спиртів або інших органічних розчинників. Макову соломку використовують в основній в континентальній Європі та державах Британської Співдружності, а молочний сік маку найчастіше використовується в Індії. При використанні методів з молочним соком на незрілих стручках роблять вертикальні або горизонтальні надрізи ножем з 2-5 лезами з обмежувачем, спеціально розробленим для цієї мети, що дозволяє різати на глибину до 1 мм. Надрізи можуть виконуватися до 5 разів. У минулому в Китаї застосовувалися альтернативні методи з використанням соку. Ці методи включали зрізання макових головок, просування крізь них великих голок, і збирання висушеного соку після 24-48 годин. В Індії опіум вирощується на фермах ліцензованими фермерами. У спеціальних урядових центрах його висушують до певного рівня, а потім продають фармацевтичним компаніям, які займаються екстракцією морфіну з опіуму. У Туреччині та Тасманії морфін отримують шляхом вирощування та обробки цілісних висушених зрілих стручків зі стеблами, які називаються «опіумна соломка». У Туреччині використовується процес водної екстракції, тоді як у Тасманії застосовується процес екстракції розчинником. Опіумний мак містить щонайменше 50 різних алкалоїдів, проте більша їх частина присутня в дуже низьких концентраціях. Морфін є основним алкалоїдом, що міститься в сирому опіумі і становить ~8-19% сухої ваги опіуму (залежно від умов вирощування). У деяких спеціально вирощених видах маку міститься до 26% опіуму за вагою. Дуже приблизно визначити вміст морфіну в подрібненій маковій соломці можна, розділивши відсоток, очікуваний при виробництві методом з використанням соку, на 8 або емпіричним чином визначається фактор, що дорівнює числу від 5 до 15. Нормандський сорт P. Somniferum, також розроблений в Тасманії , Виробляє менше 0.04% морфіну, але більш високу кількість тебаїну та орипавіну, які також можуть використовуватися для синтезу напівсинтетичних опіоїдів та інших препаратів, таких як стимулятори, еметики, опіоїдні антагоністи, антихолінергіки та речовини, що впливають на гладкі м'язи. У 1950-х і 1960-х роках Угорщина забезпечувала постачання майже 60% усієї продукції морфіну, що застосовується в медицині. На сьогоднішній день в Угорщині вирощування маку є легальним, проте розмір макових полів обмежений законом двома акрами (8100 м2). Легальним є продаж висушеного маку в квіткових магазинах для використання в декоративних цілях. У 1973 році було оголошено, що команда з Національних Інститутів Охорони Здоров'я у Сполучених Штатах розробила метод повного синтезу морфіну, кодеїну та тебаїну з використанням кам'яновугільної смоли як вихідний матеріал. Початковим завданням дослідження було винахід засобів від кашлю кодеїн-гідрокодонового класу (які можуть бути зроблені в кілька етапів з морфіну, а також кодеїну або тебаїну). Більша частина морфіну, вироблена для фармацевтичного використання в усьому світі, може бути перетворена на кодеїн, оскільки концентрація останнього в сирому опіумі та в маковій соломці набагато нижча, ніж концентрація морфіну; в більшості країн світу використання кодеїну (як як кінцевий продукт, так і як прекурсор) так само широко, як і використання морфіну.

Прекурсор для виробництва інших опіоїдів

Фармацевтика

Морфін є прекурсором при виробництві великої кількості опіоїдів, таких як дигідроморфін, гідроморфон, гідрокодон та оксикодон, а також кодеїн, який сам по собі має велику кількість напівсинтетичних похідних. Морфін часто обробляють ацетил ангідридом і підпалюють з метою одержання героїну. Лікарі в Європі все більше визнають необхідність перорального використання морфіну повільного вивільнення як замісну терапію замість метадону та бупренорфіну для пацинетів, які не здатні переносити побічні ефекти останніх. Морфін повільного вивільнення для перорального застосування широко і протягом багатьох років використовується як опіатна підтримуюча терапія в Австрії, Болгарії та Словаччині. В інших країнах, у тому числі у Великій Британії, він також застосовується, але в менших масштабах. Морфін тривалого вивільнення діє досить довго, імітуючи ефект бупренорфіну, підтримуючи постійні рівні крові, без піків і відчутного «кайфу», а й без розвитку абстинентного синдрому. Крім того, перорально застосовуваний морфін повільного вивільнення є перспективним засобом для пацієнтів, які страждають на залежність від опіатів і чутливих до побічних ефектів бупренорфіну і метадону, пов'язаних з їх неприродною фармакологічною дією. Героїн і морфін мають майже ідентичну фармакологію, за винятком того, що молекула героїну має дві ацетильні групи, що збільшує її жиророзчинність, завдяки чому останній швидше перетинає гематоенцефалічний бар'єр і досягає мозку при ін'єкційному введенні. Досягши мозку, ці ацетильні групи видаляються, а речовина перетворюється на морфін. Таким чином, героїн можна розглядати як більш швидкодіючу форму морфіну.

Незаконне виробництво та використання

Нелегально морфін виробляють кількома способами. Досить рідко в цьому процесі використовується кодеїн, що міститься у препаратах від кашлю та знеболювальних засобах, що відпускаються за рецептом. Ця реакція диметилювання часто протікає з використанням піридину та хлористоводневої кислоти. Іншим джерелом морфіну при незаконному виробництві є морфін уповільненого вивільнення, наприклад формула MS-Contin. Морфін може бути виділений із цих продуктів методом простої екстракції, в результаті чого можна отримати розчин морфіну, придатний для ін'єкційного використання. В якості альтернативи такому способу застосування таблетки морфіну можна роздавити в порошок і вдихнути носом, або змішати з водою і зробити ін'єкцію, або просто проковтнути. Однак, при такому використанні користувач не відчує ейфорії повною мірою, проте ефект триватиме довше. Завдяки уповільненому вивільненню, формула MS-Contin використовується в деяких країнах поряд з метадоном, дигідрокодеїном, бупренорфіном, дигідроеторфіном, піритрамідом, ліво-альфа-ацетилметадолом (LAAM) і спеціальними формулами гідроморфону, що діють протягом 24 годин , що мають фізичну залежність від опіоїдів Крім того, за допомогою різних хімічних реакцій морфін може бути перетворений на героїн або інший, сильніший, опіоїд. З використанням особливої ​​технології (коли початковим прекурсором є кодеїн), морфін може бути перетворений на суміш морфіну, героїну, 3-моноацетилморфіну, 6-моноацетилморфіну та похідних кодеїну, таких як ацетилкодеїн. Оскільки героїн є однією речовиною із серії 3,6 двозаміщених ефірів морфіну, морфін може бути перетворений на німорфін (Вілан) з використанням нікотинового ангідриду, дипропаноїлморфіну з пропіоновим ангідридом, дибутаноїлморфіном і дисаліцилоілморфіном з відповідним. Для одержання речовини, що містить велику кількість 6-моноацетилморфіну, ніацину (вітаміну B3), може використовуватися кристалічна оцтова кислота.

Історія

Створення еліксиру на основі опіуму приписується ще алхімікам візантійських часів, проте в Османському завоюванні Константинополя (Стамбула) точна формула була втрачена. Приблизно в 1522 Парацельс написав про еліксир на основі опіуму, який він назвав laudanum (від латинського laudare, що означає «вихваляння»). Він описав цей засіб як потенційне знеболювальне, але рекомендував використовувати його помірно. Наприкінці 18 століття, коли Ост-Індська компанія розпочала торгівлю опіумом по всій Індії, популярність серед лікарів та їхніх пацієнтів набув іншого опіату під назвою laudanum. Фрідріх Сертюрнер вперше відкрив морфін як перший активний алкалоїд, виділений з опіуму, в грудні 1804 року в місті Падерборн, Німеччина. У 1817 році Сертюрнер і Компанія випустили препарат на ринок як аналгетик, а також як засіб для лікування алкогольної та опіумної залежності. У 1827 році в одній аптеці німецького міста Дармштадт почалися комерційні продажи морфіну. Ця аптека надалі перетвориться на фармацевтичного гіганта, компанію Merck, багато в чому завдяки продажам морфіну. Пізніше було виявлено, що морфін викликає значно більше звикання, ніж алкоголь чи опіум. Екстенсивне використання морфіну в ході громадянської війни в Америці призвело до більш ніж 400,000 випадків так званої хвороби солдатів, або, по-іншому, залежності від морфіну. Ця ідея стала предметом суперечок, оскільки було припущення, що сам факт існування такого захворювання було сфабриковано; перша документальна згадка фрази "хвороби солдатів" зустрічається в 1915 році. Діацетилморфін (також відомий як героїн) був синтезований з морфіну у 1874 році. У 1898 році його було виведено на ринок компанією Bayer. Героїн приблизно в 1.5-2 рази сильніший за морфін у перерахунку на вагу. Завдяки жиророзчинній природі героїну, він може перетинати гематоенцефалічний бар'єр швидше за морфін, що значно збільшує можливий потенціал розвитку залежності. В одному дослідженні з використанням різних суб'єктивних та об'єктивних методів було показано, що відносний потенціал героїну по відношенню до морфіну (при внутрішньовенному введенні колишнім наркоманам) становив 1.80–2.66 мг сульфату морфіну на 1 мг гідрохлориду діаморфіну (героїну). У 1914 році в США був прийнятий закон Харрісона про податки на наркотичні засоби, внаслідок чого морфін став контрольованою речовиною, і володіння ним без рецепта стало кримінальним злочином. Поки не було вперше синтезовано героїн, морфін був найпопулярнішим наркотичним анальгетиком у світі. У загальних словах, до моменту синтезу дигідроморфіну (близько 1900 р.), дигідроморфінонового класу опіоїдів (1920-і рр.), а також оксикодону (1916 р.) та подібних препаратів, у світі не було препаратів, які могли б зрівнятися за ефективністю з опіумом , морфіном і героїном (перші синтетичні опіоїди, такі як петидин, синтезований у Німеччині в 1937 році, будуть винайдені лише через кілька років). Аналоги та похідні кодеїну, такі як дигідрокодеїн (Паракодин), етилморфін (Діонін) та бензилморфін (Перонін), були напівсинтетичними опіоїдними агоністами. Навіть сьогодні героїнові наркомани віддають перевагу морфіну всім іншим опіоїдам (якщо не можуть дістати героїн). За певних умов (відсутність доступного морфіну) пальму першості ділять гідроморфон, оксиморфон, високі дози оксикодону або метадон (як у 1970-х роках в Австралії). Як «тимчасові заходи», що використовуються героїновими наркоманами для полегшення абстиненції, найчастіше використовується кодеїн, а також дигідрокодеїн і похідні макової соломки, такі як макові коробочки і чай з макового насіння, пропоксифен і трамадол. Структурна формула морфіну було визначено 1925 року Робертом Робінсоном. Було запатентовано щонайменше 3 методи повного синтезу морфіну з таких матеріалів, як кам'яновугільна смола та нафтові дистиляти, причому перший метод був описаний в 1952 доктором Маршаллом Д. Гейтсом мл. в Університеті Рочестера. Незважаючи на це, більшу частину морфіну, як і раніше, отримують з опійного маку або за допомогою традиційних методів (збирання соку з незрілих плодів маку), або за допомогою процесів з використанням макової соломки, висушених коробочок і стебел рослини (найпопулярніший метод був винайдений в 1925 і описаний в 1930 угорським хіміком Яносом Кабаї). У 2003 році було виявлено ендогенний морфін, який виробляється в організмі людини. Для цього вченим знадобилося 30 років суперечок та здогадів. Було відомо, що в тілі людини є рецептор, який реагує тільки на морфін-3-опіоїдний рецептор. У клітинах людини, які формуються як реакція на ракові клітини нейробластоми, були виявлені слідові кількості ендогенного морфіну.

Суспільство та культура

Легальний статус

Незаконне використання

Ейфорія, повне придушення стресу та всіх аспектів больових відчуттів («страждань»), збільшення емпатії та балакучості, приємні відчуття в тілі та полегшення тривожної симптоматики (анксіолізис) – ефекти, які найчастіше викликають психологічну залежність і, отже, є основною причиною передозування опіат , а за відсутності дози – тяжкого абстинентного синдрому. Будучи прототипом цілого класу наркотиків, морфін має всі їхні характеристики і має високий потенціал для зловживання. Ставлення суспільства до наркотиків багато в чому визначається його ставленням до морфінової залежності. Дослідження на тваринах і людині та клінічні дані підтримують твердження про те, що морфін є однією з найбільш ейфоричних речовин на планеті, і що морфін та героїн не можна відрізнити за будь-якого способу застосування (крім внутрішньовенного), оскільки героїн є пролікарською формою для доставки морфіну в організм. . Хімічна модифікація структури молекули морфіну дозволяє виробляти інші ейфоричні речовини, такі як дигідроморфін, гідроморфон (Dilaudid, Hydal) та оксиморфон (Numorphan, Opana), а також три метильовані еквіваленти останнього (дигідрокодеїн, гідрокодон, оксикодон). Крім героїну, в категорію 3,6 морфінових складних ефірів входять дипропаноілморфін, діацетилдигідроморфін та інші речовини, такі як німорфін та інші напівсинтетичні опіоїди, такі як дезоморфін, гідроморфінол і т.д. У загальних словах, зловживання морфіном включає прийом дози більше, ніж було наказано лікарем, або застосування морфіну без рецепта та медичного спостереження, виготовлення та застосування ін'єкцій з таблеток морфіну, змішування морфіну з такими речовинами, як алкоголь, кокаїн та подібними, для посилення його дії , та/або застосування способів, що порушують механізм дії морфіну тривалого вивільнення, таких як пережовування таблеток або подрібнення їх на порошок з подальшим вдиханням або виготовлення ін'єкцій. Останній метод займає дуже багато часу і використовується поряд із традиційними методами куріння опіуму. Морфін рідко зустрічається як вуличний наркотик, хоча його використовують у тих місцях, де це доступно, у вигляді ампул для ін'єкцій, чистого фармацевтичного порошку та розчинних таблеток. Морфін також доступний у вигляді пасти, яка використовується при виробництві героїну, яка може використовуватися шляхом куріння або перетворена на розчинну сіль і використана ін'єкційно. Макова соломка, як і опіум, можуть містити морфін, чистота якого варіюється від чистоти макового чаю до майже фармацевтичних рівнів (при цьому кінцева речовина може містити не тільки морфін, а й інші 50 алкалоїдів, представлених в опіумі).

Сленгові позначення

На вулицях морфін називають "М", "сестра морфін", "вітамін М", "морфо" і т.д. Таблетки MS Contin називають "misties", а 100-мг таблетки сповільненого вивільнення - "сірі" або "блокбастери". "Спідбол" - це суміш речовин, в яких одні елементи компенсують інші, наприклад, морфін може бути змішаний з кокаїном, амфетамінами, метилфенідатом або подібними препаратами. Комбінований наркотик для ін'єкцій Blue Velvet являє собою суміш морфіну з антигістамінним препаратом Трипеленнамід (Пірабензамін, PBZ, Пеламін), і рідше використовується у вигляді клізми; таким же терміном позначається суміш трипеленнаміну і дигідрокодеїну або кодеїнових таблеток або сиропів, що приймаються перорально. "Морфіа" - це застаріле Офіційна назваморфіну, яке також використовується як сленговий термін. "Driving Miss Emma" - це морфін, що приймається перорально. Таблетки для універсального використання (швидкорозчинні гіподермічні таблетки, які також можуть застосовуватися перорально або під'язично або захищено), а також деякі торгові назви гідроморфону називають також Shake & Bake або Shake & Shoot. Морфін (особливо діацетилморфін, тобто героїн) можна курити, цей метод також називається Chasing The Dragon (переслідування дракона). Процес щодо грубого ацетилювання для перетворення морфіну на героїн та близькі речовини безпосередньо перед використанням називається "AAing" (Acetic Anhydride) або "home-bake" ("домашнє виробництво"), і кінцевий продукт також носить назву "home-bake" або "блакитний" героїн» (не плутати з «чарівним блакитним героїном» (Blue Magic – 100% чистий героїн), а також з мікстурою від кашлю під назвою Blue Morphine або Blue Morphone, або Blue Velvet).

Доступність морфіну в країнах, що розвиваються.

Незважаючи на дешевизну морфіну, часто люди з бідних країн не можуть дозволити собі його придбання. Відповідно до даних за 2005 рік, наданих Міжнародним комітетом з контролю над наркотиками (створений у 1964 році відповідно до Конвенції 1961 року, складається з 13 членів, які обираються ЕКОСОС на 5 років і діють в особистій якості), 79% морфіну споживається у 6 країнах світу - Австралії, Канаді, Франції, Німеччини, Сполученому Королівстві та США. Менш заможні країни, у яких живе 80% усієї світової популяції, споживають лише близько 6% морфіну. У деяких країнах фактично закрито імпорт морфіну, тоді як в інших ця речовина практично недоступна навіть для полегшення сильного болю, якщо людина вмирає. Експерти вважають, що недоступність морфіну пов'язані з його потенціалом викликати залежність. Однак, незважаючи на такі характеристики морфіну, багато західних лікарів вірять у спроможність його використання при подальшому поступовому зниженні дози при закінченні лікування.

:Tags

Список використаної литературы:

"Morphine sulfate". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved $1 $2. Check date values ​​in: |accessdate= (help)