რატომ შეჰყავთ მორფინი. მორფინი (მორფინი): აღწერა, მოქმედება, შედეგები

1 მლ ხსნარი შეიცავს 10 მგ აქტიურ ნივთიერებას INN-ის მიხედვით - მორფინის ჰიდროქლორიდი .

ხანგრძლივი მოქმედების 1 კაფსულა შეიცავს 10 მგ მორფინს.
მორფინის ფორმულა: C17-H19-N-O3.

გამოშვების ფორმა

ხსნარი ხელმისაწვდომია 1 მლ ამპულაში. მუყაოს შეფუთვა შეიცავს 1 ბლისტერულ შეფუთვას (5 ამპულისთვის) და მწარმოებლის ინსტრუქციას.

გახანგრძლივებული კაფსულები ხელმისაწვდომია მუყაოს შეფუთვაში (10 ცალი შეფუთვაში).

ფარმაკოლოგიური ეფექტი

რა არის მორფინი?

მორფინი არის ოპიოიდური ტკივილგამაყუჩებელი , ნარკოტიკი . მოქმედების მექანიზმის მიხედვით პრეპარატი მიეკუთვნება ოპიოიდური რეცეპტორების აგონისტებს. პრეპარატს აქვს ანტიშოკური მოქმედება ამცირებს ტკივილის ცენტრების აგზნებადობას. ჰიპნოზური ეფექტი ვლინდება მაღალი დოზების დანიშვნისას.

აქტიური ნივთიერება ზრდის სფინქტერების, ბრონქების და შინაგანი ორგანოების გლუვი კუნთების ტონუსს, ამცირებს ხველის ცენტრის აგზნებადობას, აფერხებს პირობით რეფლექსებს, იწვევს ბრადიკარდია . პრეპარატი ატონიზირებს შარდის ბუშტის, სანაღვლე გზების სფინქტერებს; თრგუნავს სასუნთქ ცენტრს, აქვეითებს სხეულის ტემპერატურას, ანელებს ნივთიერებათა ცვლას, თრგუნავს საჭმლის მომნელებელი სისტემის სეკრეტორულ აქტივობას, ასტიმულირებს ADH-ის გამომუშავებას.

გავლენა ტვინზე

გამომწვევი ქიმიორეცეპტორული ზონების აგზნება მედულას გრძივი ნაწლავში იწვევს ღებინების რეფლექსის გააქტიურებას. კანქვეშა ინექციის შემდეგ პრეპარატი მოქმედებას იწყებს 10-15 წუთის შემდეგ. გახანგრძლივებული კაფსულების ეფექტური მოქმედება ფიქსირდება 20-30 წუთის შემდეგ.

ფარმაკოდინამიკა და ფარმაკოკინეტიკა

კაფსულების კანქვეშა და პერორალური მიღების შემდეგ პრეპარატი სწრაფად შეიწოვება და შედის სისტემურ მიმოქცევაში. პერორალურად მიღებისას შეწოვის მაჩვენებელი 80%-ს აღწევს. პრეპარატისთვის ეფექტის ბუნება არის "პირველი გავლა" ღვიძლის სისტემაში. გლუკურონიდებთან კონიუგაციის გამო იგი სრულად ხვდება ღვიძლში.

ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 2-3 საათს. მეტაბოლიტების გამოყოფის ძირითადი გზა არის თირკმლის სისტემის მეშვეობით (90%). მცირე ნაწილი (დაახლოებით 10%) მიღებულია. ხანდაზმულ პაციენტებს ახასიათებთ T1/2-ის მატება (ასევე თირკმელების სისტემის და ღვიძლის პათოლოგიაში).

გამოყენების ჩვენებები

მორფინი - რა არის ეს? ეს არის ნარკოტიკული ანალგეტიკი, რომელიც ინიშნება ძლიერი ტკივილის შესამსუბუქებლად:

• ტრავმული დაზიანებები;
• ავთვისებიანი ნეოპლაზმები;
• ქირურგიული ჩარევები;

პრეპარატი შეიძლება დაინიშნოს გულ-სისხლძარღვთა სისტემის უკმარისობით გამოწვეული მძიმე ქოშინის დროს; ხველებით, რომლის შეჩერება შეუძლებელია ხველების საწინააღმდეგო საშუალებებით.

უკუჩვენებები

• თავის ტვინის ტრავმული დაზიანება;
• სუნთქვის უკმარისობა რესპირატორული ცენტრის დეპრესიის გამო;
• სხეულის მძიმე ზოგადი ამოწურვა;
• ძლიერი ტკივილი უცნობი წარმოშობის ეპიგასტრიკულ რეგიონში;
• დელირიუმი;
• ეპისტატუსი;
• ჰეპატოცელულური უკმარისობა;
• მკურნალობა MAO ინჰიბიტორებით;
• ასაკობრივი ზღვარი - 2 წლამდე.

Გვერდითი მოვლენები

Საშარდე გზების:

შარდის დინების დარღვევა ურეთრის სტენოზის დროს.

გულ-სისხლძარღვთა სისტემა:

იშვიათი პულსი, ბრადიკარდია.

Საჭმლის მომნელებელი სისტემა:

• მთავარი ნაღვლის სადინარის ქოლესტაზი;
• ღებინება;
• გულისრევა;

ნერვული სისტემა:

• ინტრაკრანიალური წნევის მომატება განვითარების მაღალი რისკით;
• ამაღელვებელი ეფექტი;
• სედატიური ეფექტი;
• განვითარება ;
• დელირიუმი.

მორფინი, გამოყენების ინსტრუქცია (მეთოდი და დოზა)

მორფინის ჰიდროქლორიდის გამოყენების ინსტრუქცია

დოზირების ინდივიდუალური რეჟიმი. კანქვეშ შეჰყავთ ერთხელ 1 მგ. დოზის შემდგომი შერჩევა ტარდება ტკივილის სინდრომის სიმძიმის საფუძველზე.

კაფსულების მიღება

ყოველ 12 საათში, 10-100 მგ, სასურველი თერაპიული ეფექტის მიხედვით. 2 წლიდან ბავშვებისთვის ერთჯერადი დოზაა 1-5 მგ.

დოზის გადაჭარბება

მოწამვლა ვლინდება თავისებური კლინიკური სურათით (მწვავე და ქრონიკული დოზის გადაჭარბებით):

• სველი, ცივი ოფლი;
• დაღლილობა;
• შემოდგომა ;
• დაბნეულობა;
• რთული, ნელი სუნთქვა;
• ბრადიკარდია;
• მიოზი;
• გამოხატული;
• ბრადიკარდია;
• ბოდვითი ფსიქოზი;
• მშრალი პირი;
• შფოთვა;
• ინტრაკრანიალური ჰიპერტენზია;
• შეაჩერე სუნთქვა;
• კუნთების სიმტკიცე;
• კომა.

მკურნალობა

სპეციფიური ანტაგონისტი სასწრაფოდ შეჰყავთ ინტრავენურად - დოზით 0,2-0,4 მგ. 2-3 წუთის შემდეგ ინექცია მეორდება მანამ, სანამ მიღებული მედიკამენტის საერთო რაოდენობა არ იქნება 10 მგ.

პედიატრიაში ნალოქსონის საწყისი დოზაა 0,01 მგ/კგ. მიიღება ზომები არტერიული წნევის სტაბილიზაციის, სასუნთქი სისტემისა და გულის ფუნქციონირების აღდგენის მიზნით.

ურთიერთქმედება

აძლიერებს ანქსიოლიზური და ანესთეზიის სედატიურ, ჰიპნოტურ ეფექტს (ზოგადი, ადგილობრივი). ნარკოტიკული ტკივილგამაყუჩებლებისა და ბარბიტურატების ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს ტვინის აქტიური დათრგუნვა, განვითარება არტერიული ჰიპოტენზია , სუნთქვის დათრგუნვა.

ოპიოიდური ანალგეტიკების ეფექტი მცირდება სხვა ბარბიტურატების სისტემატური გამოყენებისას (ტიპიურია ჯვარედინი ტოლერანტობა). მაო-ს ინჰიბიტორებით თერაპიამ შეიძლება უარყოფითად იმოქმედოს გულ-სისხლძარღვთა სისტემის ფუნქციონირებაზე. შესაძლო განვითარება მიოკლონუსი კიბოს პაციენტებში მკურნალობის დროს.

ანალგეტიკების საჭიროება ჩნდება მედიცინის ყველა სფეროში. მაგრამ ანესთეზიის პრობლემა განსაკუთრებით მწვავეა ონკოლოგიაში. როდესაც ამოიწურება ტრადიციული ანალგეტიკების შესაძლებლობები, უნდა მიმართოთ ნარკოტიკულ საშუალებებს. მათგან ყველაზე ძლიერია მორფინი და მისი წარმოებულები.

რა არის მორფინი და სად გამოიყენება? რა დოზირების ფორმებში გამოდის? რა გავლენას ახდენს ის ადამიანზე? არსებობს რაიმე შეზღუდვა მის გამოყენებაში? რა უნდა გაკეთდეს მოწამვლისა და დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში? არსებობს მორფინის ანტიდოტი? ქვემოთ ჩვენ ვუპასუხებთ ყველა ამ კითხვას.

მორფინის აღწერა

მორფინი ხალხისთვის ცნობილია 1804 წლიდან, როდესაც ის პირველად გამოყო ოპიუმისგან გერმანელმა ფარმაკოლოგმა ფრიდრიხ სერტურნერმა. მეცნიერმა ამ ნივთიერებას ბერძნული სიზმრების ღმერთის, მორფეუსის პატივსაცემად დაარქვა, რადგან დიდი დოზით ის ჰიპნოზურ ეფექტს იწვევდა. მაგრამ პრეპარატის ფართო გამოყენება მხოლოდ 50 წლის შემდეგ დაიწყო, როდესაც საინექციო ნემსი გამოიგონეს. მორფინი მისი აღმოჩენიდან დღემდე გამოიყენება ტკივილის შესამსუბუქებლად.

მორფინი (Morphinum) არის ოპიოიდური ტკივილგამაყუჩებელი (ოპიუმის მთავარი ალკალოიდი) - პრეპარატი, რომელიც გამოიყენება მედიცინაში, როგორც ძლიერი ტკივილგამაყუჩებელი საშუალება.

რისგან მზადდება მორფინი? - ამ ნივთიერების ალკალოიდი მიიღება ექსკლუზიურად გაყინული რძის წვენიდან (ოპიუმი), რომელიც გამოიყოფა მოუმწიფებელი ოპიუმის ყაყაჩოს თავების ჭრის დროს. მორფინის შემცველობა ოპიუმთან მერყეობს 10-დან 20%-მდე. ალკალოიდის ბუნებრივი წყაროა ასევე მცენარეები ყაყაჩოსებრთა ოჯახიდან - მთვარის თესლი, ოკოტეა. მაგრამ ისინი შეიცავს ალკალოიდს მცირე რაოდენობით. მრეწველობა ასევე იყენებს დაფქულ ჩალისა და ზეთის ყაყაჩოს თავებს.

ყურადღება! მორფინთან დაკავშირებით არსებობს ლეგალური შეზღუდვა გამოყენებისთვის. ის მიეკუთვნება ნარკოტიკული საშუალებების, ფსიქოტროპული საშუალებების და მათი პრეკურსორების სიის II სიას, რომელთა მიმოქცევა კონტროლს ექვემდებარება რუსეთში.

ფარმაკოლოგიური თვისებები

მორფინი მიეკუთვნება ფარმაკოლოგიურ ჯგუფს "ტკივილგამაყუჩებელი საშუალებები". მას აქვს სელექციური უნარი, დათრგუნოს ტკივილის შეგრძნება ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე ზემოქმედებით.

როგორ მუშაობს მორფინი?

1. არღვევს მგრძნობიარე და ტკივილის იმპულსების გადაცემას ნეირონების მეშვეობით ენდოგენური ანტინოციცეპტური სისტემის გააქტიურებით.
2. ცვლის ტკივილის აღქმას, გავლენას ახდენს ტვინის ცენტრებზე.

მორფინი მოქმედებს როგორც ოპიოიდური რეცეპტორების სტიმულატორი, რომლებიც განლაგებულია მიოკარდიუმში, საშოს ნერვში, კუჭის ნერვულ წნულში. მაგრამ რეცეპტორების ყველაზე მაღალი სიმკვრივე გვხვდება ტვინის ნაცრისფერ ნივთიერებაში და ზურგის განგლიებში. ალკალოიდური რეცეპტორების გააქტიურება იწვევს ამ ორგანოების მეტაბოლიზმის ცვლილებას ბიოქიმიურ დონეზე.

მორფინის მოქმედება

მორფინის მოქმედება ადამიანის სხეულზე შემდეგია.

სისხლში შეწოვის შემდეგ მორფინის 90% იშლება ღვიძლში. მხოლოდ 10% გამოიყოფა თირკმელებით უცვლელი სახით. პრეპარატის კანქვეშა შეყვანის შემდეგ მისი მოქმედება იწყება 15, ხოლო შიდა შეყვანის შემდეგ - 20-30 წუთის შემდეგ და გრძელდება 4-5 საათი.

ჩვენებები

მედიცინაში მორფინის გამოყენების ჩვენებები განპირობებულია მისი ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტით.

რისთვის გამოიყენება მორფინი?

1. ტრავმის შემთხვევაში ტკივილის შესამსუბუქებლად, რითაც ხელს უშლის შოკის განვითარებას.
2. მიოკარდიუმის ინფარქტის გამოყენება ხსნის ტკივილს და ხელს უშლის კარდიოგენურ შოკს, რომელიც საფრთხეს უქმნის პაციენტის სიცოცხლეს.
3. მორფინის ყველაზე გავრცელებული გამოყენებაა კიბოს პაციენტებში აუტანელი ტკივილით, რომელიც არ ექვემდებარება სხვა პრეპარატებს.
4. სტენოკარდიის მწვავე შეტევით.
5. იგი გამოიყენება ოპერაციისთვის მომზადების პერიოდში, ასევე ტკივილგამაყუჩებელი ოპერაციის შემდეგ.

ასევე გამოიყენება, როგორც დამატებითი საშუალება ეპიდურული და სპინალური ანესთეზიისთვის.

Გვერდითი მოვლენები

მორფინს აქვს ტოქსიკური ეფექტი ყველა ორგანოზე. ძირითადი გვერდითი მოვლენები შემდეგია.

გვერდითი ეფექტების სიმძიმე დამოკიდებულია დოზაზე და გამოყენების ხანგრძლივობაზე.

უკუჩვენებები

აბსოლუტური უკუჩვენებაა ჰიპერმგრძნობელობა ოპიატების მიმართ.

მორფინი უკუნაჩვენებია:

• თირკმლის უკმარისობა;
• უცნობი ეტიოლოგიის მუცლის ტკივილი;
• თავის ტვინის ტრავმული დაზიანება;
• ეპილეფსიის შეტევა;
• გაიზარდა ინტრაკრანიალური წნევა;
• კომა;
• ბავშვთა ასაკი 2 წლამდე.

მორფინი უკუნაჩვენებია მშობიარობის ტკივილის შესამსუბუქებლად, რადგან შეიძლება გამოიწვიოს სუნთქვის დათრგუნვა.

მრავალ სისტემასა და ორგანოზე ალკალოიდის უარყოფითი ზემოქმედების გათვალისწინებით, მისი გამოყენება შეზღუდულია ქრონიკული დაავადებების მქონე ადამიანებში.

გამოიყენეთ მორფინი სიფრთხილით შემდეგ პაციენტებში.

1. COPD (ფილტვის ქრონიკული ობსტრუქციული დაავადება), ბრონქული ასთმის ჩათვლით.
2. ქირურგიული ჩარევები საჭმლის მომნელებელი სისტემის ორგანოებზე, მათ შორის ქოლელითიაზით.
3. ოპერაციები საშარდე ორგანოებზე.
4. ნაწლავის ანთებითი დაავადება.
5. შარდის არხის სტრიქტურები.
6. ალკოჰოლიზმი.
7. პროსტატის ჰიპერპლაზია.
8. Თვითმკვლელობის ტენდენციები.
9. ემოციური ლაბილობა.

ასთენიურ მდგომარეობაში, ისევე როგორც ხანდაზმულ პაციენტებში და ბავშვობაში, პოტენციური ზიანი შეესაბამება მოსალოდნელ სარგებელს. მორფინი არ გამოიყენება სხვა ნარკოტიკულ ანალგეტიკებთან ერთად. მკურნალობის პერიოდში სიფრთხილეა საჭირო ტრანსპორტის მართვისას ან სამუშაოზე, რომელიც საჭიროებს კონცენტრაციას.

გამოყენება კიბოს პაციენტებში

რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტრომ გამოსცა 1991 წლის 31 ივლისის No128 ბრძანება ტკივილის თერაპიის ოთახების, ჰოსპისის და სიმსივნით დაავადებულთა სიმპტომური მოვლის განყოფილებების შესახებ. კიბოს განვითარების ადრეულ ეტაპზე გამოიყენება მსუბუქი ნარკოტიკული საშუალებები.

მორფინი ონკოლოგიაში გამოიყენება დაავადების მესამე სტადიის მქონე პაციენტებში აუტანელი ტკივილით.

სამკურნალო ნივთიერებები, რომლებიც გამოიყენება ონკოლოგიაში:

• "მორფინის ჰიდროქლორიდი";
• "მორფინის სულფატი";
• "მორფინი".

ონკოლოგიური პაციენტებისთვის ამ ნივთიერებების დოზას და დოზირების ფორმას ადგენს ექიმი. პაციენტმა უნდა დაიცვას მიღების წესები საათობრივად და არა მოთხოვნით. საწყისი მინიმალური დოზის გაანგარიშებისას იზრდება ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტი. პარენტერალური გამოყენებისთვის პრეპარატი შეჰყავთ კანქვეშ. არ არის რეკომენდებული ინტრამუსკულარული გამოყენება, რადგან ის არათანაბრად შეიწოვება. პრეპარატი ასევე შეჰყავთ ტრანსდერმულად (პაჩის სახით), პერორალურად ტაბლეტებში და კაფსულებში.

პრეპარატები

მედიცინაში გამოიყენება ალკალოიდების წარმოებულები - მორფინის ჰიდროქლორიდი და სულფატი. ყველაზე ხშირად გამოიყენება კანქვეშა ინექციისთვის. თითოეული პაციენტისთვის ექიმი ირჩევს ინდივიდუალურ დოზას კლინიკური სიმპტომების მიხედვით. მოზრდილები იყენებენ 1% მლ (10 მგ) კანქვეშ, სიხშირით 2-ჯერ 12 საათში. მაქსიმალური ეფექტი მიიღწევა 2 საათის შემდეგ და გრძელდება 10-12 საათი. მაქსიმალური ერთჯერადი დოზაა 2 მლ (20 მგ), ხოლო სადღეღამისო დოზაა 5 მლ (50 მგ). 2 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებისთვის ერთჯერადი დოზა 1-5 მგ. მორფინის სულფატი და ჰიდროქლორიდი ხელმისაწვდომია კანქვეშა გამოყენების 1% ხსნარის ამპულაში.

ამ ალკალოიდის შემცველი პრეპარატები ხელმისაწვდომია სხვადასხვა დოზირების ფორმით - გრანულები ხსნარისთვის, კაფსულები და გახანგრძლივებული მოქმედების ტაბლეტები, საინექციო და რექტალური სუპოზიტორები.

"ომნოპონი" (სამედიცინო ოპიუმი) არის კომბინირებული ნარკოტიკული ტკივილგამაყუჩებელი საშუალება. იგი იწარმოება მხოლოდ კანქვეშა შეყვანის ხსნარის სახით. შეიცავს: ნარკოტინს, პაპავერინს, კოდეინს, თებაინს და მორფინს. „ომნოპონს“ არა მხოლოდ ძლიერი ტკივილგამაყუჩებელი, არამედ ანტისპაზმური ეფექტიც აქვს.

ასევე არსებობს მორფინის შემცვლელი სინთეზური პრეპარატები, რომლებიც განსხვავდება მისგან ქიმიური აგებულებით, მაგრამ მსგავსია მას ფარმაკოლოგიური მოქმედებით.

ყველა წამალი გაიცემა მკაცრად რეცეპტით, რადგან ნარკომანები ბოროტად იყენებენ მორფინს და მის წარმოებულებს.

მორფინის მოწამვლა

მორფინით მოწამვლა სახლში ან სამედიცინო გარემოში შეიძლება მოხდეს შემთხვევით ან განზრახ თვითმკვლელობის განზრახვით. მოზრდილებში ის ვლინდება 0,1 გრამზე მეტის მიღების შემდეგ და არ არის დამოკიდებული დოზის ფორმასა და შეყვანის გზაზე. ალკალოიდი იწვევს მოწამვლას ამ დოზის შეყვანის შემდეგ სწორი ნაწლავის მეშვეობით, პერორალურად მიღებისას ან ვენაში და კანქვეშ შეყვანის შემდეგ. დამოკიდებულების შემდეგ, ტოქსიკური დოზა იზრდება. მოწამვლის კლინიკური სურათი წააგავს ალკოჰოლურ კომას.

მოსწავლეთა შეკუმშვა

მოწამვლის ნიშნები შემდეგია.

1. ინტოქსიკაციის დასაწყისში ჩნდება ეიფორია, შფოთვა, პირის სიმშრალე.
2. სიმპტომების მატებასთან ერთად ძლიერდება თავის ტკივილი, გულისრევა, ღებინება ხშირი შარდვის სურვილით.
3. გარდა ამისა, ძილიანობა იზრდება. პაციენტი ვარდება სტუპორში, რომელიც გადადის კომაში.
4. მნიშვნელოვანი სიმპტომია მოსწავლეთა მკვეთრი შევიწროება.
5. მორფინით მოწამვლის წამყვანი სიმპტომია სუნთქვის უკმარისობა, რომელიც მკვეთრად ნელდება წუთში 1-5-ჯერ.
6. თუ მორფინის ანტიდოტი დროულად არ იქნა შეყვანილი, სიკვდილი ხდება რესპირატორული ცენტრის დამბლის გამო.

მორფინის დოზის გადაჭარბებას თან ახლავს ცნობიერების დაკარგვა. მძიმე შემთხვევაში შეიმჩნევა დათრგუნული სუნთქვა, არტერიული წნევა იკლებს და სხეულის ტემპერატურა ეცემა. პრეპარატის დოზის გადაჭარბების დამახასიათებელი ნიშანია მოსწავლეთა შეკუმშვა.თუმცა, რესპირატორული დეპრესიის გამო მძიმე ჰიპოქსიით, მოსწავლეები, პირიქით, შეიძლება მნიშვნელოვნად გაფართოვდეს.

მორფინის ლეტალური დოზა პერორალურად მიღებისას არის 0,5-1 გრამი, ხოლო ინტრავენურად შეყვანისას - 0,2. მაგრამ მორფინიზმთან ერთად ის მატულობს 3-4 გრამამდე დამოკიდებულების გამო.

პერორალურად მიღებული წამლით მოწამვლისას პირველი დახმარებაა კუჭის დაბანა კალიუმის პერმანგანატის ხსნარით. ნებისმიერი სორბენტის მიღების შემდეგ. გარდა ამისა, საჭიროა პაციენტის დათბობა. თუ ამ ღონისძიებების შემდეგ სიმპტომები არ შემცირდა, პაციენტი ექვემდებარება ჰოსპიტალიზაციას.

მორფინით მოწამვლის შემთხვევაში ანტიდოტია ნალოქსონი და ნალორფინი. ისინი შეჰყავთ ინტრავენურად 1-2 მლ ხსნარი. პაციენტის დახმარება მოიცავს ფილტვების ხელოვნურ ვენტილაციას და მორფინის ნებისმიერი ანტაგონისტის - "ნალოქსონის" ან "ნალორფინის" ინტრავენურ შეყვანას. აღმოფხვრის ეიფორიას, თავბრუსხვევას, აღადგენს სუნთქვას. წამლების შეყვანა მეორდება დოზის გადაჭარბების სიმპტომების გაქრობამდე. სტაციონარში შარდის ბუშტის კათეტერიზაციაც კეთდება ექსკრეციული საშარდე გზების სპაზმის გამო.

მორფინიზმი

სომატური დაავადებების საანესთეზიო საშუალებად ნარკოტიკული საშუალების ხშირი გამოყენების შედეგად ვითარდება მორფინიზმი – დამოკიდებულება. გამოყენებისას პრეპარატი აუმჯობესებს განწყობას, იწვევს ეიფორიას. ეს არის მიზეზი, რის გამოც საჭიროა მისი ხელახალი გამოყენება.

ცნობილია, რომ ამერიკის სამოქალაქო ომის დროს ამ ტკივილგამაყუჩებელზე დამოკიდებულება არმიის დაავადებად გადაიზარდა, რომელიც დაახლოებით 400 000 ჯარისკაცს შეეხო. ხოლო მე-19 საუკუნის ბოლოს ფრანკო-პრუსიის ომიდან დაბრუნებული გერმანელი ჯარისკაცების ნახევარი ნარკომანი იყო.

ჩვევა სწრაფად ვითარდება, რაც მოითხოვს დოზის გაზრდას. მორფინზე დამოკიდებული ადამიანები მის გარეშე ვერ ძლებენ – თუ შეწყვეტენ მის მიღებას, ვითარდება აბსტინენციის სინდრომი. ეს მდგომარეობა გამოიხატება სუნთქვისა და გულისცემის გახშირებით, წნევის დაქვეითებით, დიარეით, მშრალი ხველებით. დოზის მისაღებად ნარკომანები ყველა ხელმისაწვდომ და მიუწვდომელ მეთოდს მიმართავენ, ხშირად სჩადიან დანაშაულს.

ზემოაღნიშნულის გაანალიზებისას შეგახსენებთ, რომ ალკალოიდი მორფინი მოპოვებულია ბუნებრივი ნედლეულიდან - ოპიუმიდან და სხვა ჯიშის ყაყაჩოდან. მედიცინაში გამოიყენება სხვადასხვა ინტენსივობისა და ტკივილგამაყუჩებელი მოქმედების ხანგრძლივობის მორფინის წარმოებულები. არსებობს გვერდითი მოვლენებისა და დოზის გადაჭარბების რისკი. გრძელვადიანი გამოყენება იწვევს დამოკიდებულებას, ამიტომ ნივთიერების მიმოქცევა რეგულირდება კანონით - მორფინი ეკუთვნის რუსეთში კონტროლს დაქვემდებარებული ნარკოტიკული საშუალებების სიის II სიას.

მორფინი არის ნივთიერება, რომელიც არის კრისტალი თეთრი ფერიმწარე გემოთი არის ოპიუმის მთავარი ალკალოიდი და გამოიყენება მედიცინაში, როგორც ძალიან ძლიერი ტკივილგამაყუჩებელი საშუალება. მორფინის გამოყენების ინსტრუქცია უნდა დაიცვან ძალიან ფრთხილად, რადგან დოზიდან უმნიშვნელო გადახრებმაც კი შეიძლება გამოიწვიოს წამალდამოკიდებულება და მძიმე გვერდითი მოვლენები. ამიტომ მორფინი და მისი წარმოებულები შედის ნარკოტიკული საშუალებების პირველ სიაში, რომლის მიმოქცევა აკრძალულია ტერიტორიაზე. რუსეთის ფედერაცია. თუმცა, მიუხედავად ამისა, არსებობს დაავადებები და პირობები, რომლებშიც ეს პრეპარატი მითითებულია გამოსაყენებლად. ეს არის ის, რაზეც დღეს ვისაუბრებთ.

გამოშვების ფორმა

1. მორფინი ხელმისაწვდომია ტაბლეტების სახით (კაფსულები 30, 60 და 100 მგ). ტაბლეტები არის მყარი ჟელატინის კაფსულები გამჭვირვალე კორპუსით, რომელზედაც იბეჭდება დოზირების ინფორმაცია.
2. მორფინი ასევე ხელმისაწვდომია ამპულაში და შპრიცის მილებში 1 მლ მოცულობით (10 მგ 1 მლ-ზე) საინექციო ხსნარით. ხსნარი გამჭვირვალე, უფერო ან ოდნავ მოყვითალოა.

ნაერთი

მორფინი, რომელიც განკუთვნილია საინექციო და წამალი ტაბლეტებში განსხვავებული შემადგენლობა. აქტიური ნივთიერება თითოეული დოზის ფორმისთვის ასევე განსხვავებულია.

ტაბლეტები

• აქტიური ნივთიერება - მორფინის სულფატის პენტაჰიდრატი (ADV-ის რაოდენობა - დოზის მიხედვით)
• ეთილის ცელულოზის წყლის დისპერსია
• მაკროგოლი
• საქაროზა
• სიმინდის სახამებელი
• დიბუტილსებაკატი
• ტალკი
• ჟელატინი (სხეული)

გამოსავალი

ფარმაკოკინეტიკა

1. პრეპარატის მოქმედება იწყება 10-20 წუთის შემდეგ, მაქსიმუმს აღწევს 1-2 საათის შემდეგ და გრძელდება დაახლოებით 8-12 საათის შემდეგ.
2. პლაზმის ცილებთან შეკავშირება - 30-35%
3. განაწილების მოცულობა - 4 ლ / კგ
4. აქტიური ნივთიერების 10% გამოიყოფა თირკმელებით უცვლელი სახით 24 საათის განმავლობაში
5. 80% - გლუკურონიდის მეტაბოლიტების სახით
6. დანარჩენი გამოიყოფა ნაღველთან ერთად (ნაწლავებით განავლით)
7. აღწევს პლაცენტურ და ჰემატოენცეფალურ ბარიერში, რომელიც გვხვდება დედის რძეში

ჩვენებები

• პარესტენციები
• უძილობა
• ცერებრალური მიმოქცევის დარღვევა
• კუნთების სიმტკიცე
• მოუსვენარი ძილი

საჭმლის მომნელებელი სისტემა

• გულისრევა
• ღებინება
• ყაბზობა
• კუჭის კრუნჩხვები
• ანორექსია
• გასტრალგია
• სანაღვლე გზების სპაზმი
• Მშრალი პირი
• ქოლესტაზი
• ჰეპოტოქსიკურობა
• ნაწლავის გაუვალობა
• ნაწლავის ატონია
• ტოქსიკური მეგაკოლონი

სასუნთქი სისტემა

• სუნთქვის დეპრესია
• ატელექტაზი
• ბრონქოსპაზმები

შარდსასქესო სისტემა

• შარდის მთლიანი მოცულობის შემცირება
• შარდვის ხშირი სურვილი და ტკივილი
• შარდის ბუშტის სფინქტერის სპაზმი
• დაქვეითებული პოტენცია და ლიბიდო
• შარდის გადინების ობსტრუქცია

ალერგიული და ადგილობრივი რეაქციები

• სახის ჰიპერემია
• კანის გამონაყარი
• ლარინგოსპაზმი
• ტრაქეის შეშუპება
• სახის შეშუპება
• შემცივნება
• შეშუპება, წვა და სიწითლე ინექციის ადგილზე

Ინსტრუქცია გამოსაყენებლად

ტაბლეტები

მორფინის ტაბლეტების საწყისი დოზაა 30 მგ ყოველ 12 საათში. დღიური დოზა შეადგენს 60 მგ, შესაბამისად.

ამ პრეპარატის მიღებისას ტარდება ყოველდღიური დოზის შეფასება. თუ დოზა არასაკმარისი ხდება, რეკომენდებულია გადახედვა. საჭიროების შემთხვევაში პრეპარატის რაოდენობა იზრდება 25-50%-ით. ამავდროულად, დოზებს შორის 12 საათის ინტერვალი უცვლელი რჩება.

20 კგ-ზე მეტი წონის ბავშვებისთვის, პრეპარატის საჭირო რაოდენობა გამოითვლება 1 მგ სხეულის წონის 1 კგ-ზე თანაფარდობის საფუძველზე.

ინექციები

მორფინი შეჰყავთ ინტრავენურად ან კანქვეშ, რადგან ინტრამუსკულარულმა ინექციამ შეიძლება გამოიწვიოს ძლიერი ტკივილი პაციენტში.

აქ მოცემულია მორფინის გამოყენების ინსტრუქცია ამპულაში:

მოზრდილები:

• სტანდარტული დოზა - 1 მლ ხსნარი (10 მგ/მლ)
• მაქსიმალური ერთჯერადი დოზაა 20 მგ
• მაქსიმალური სადღეღამისო დოზაა 50 მგ

ბავშვები:

• 2 წლიდან ბავშვებისთვის ერთჯერადი დოზა გამოითვლება შემდეგნაირად: 0,1-0,2 მგ კგ-ზე, მიიღება ყოველ 4-6 საათში, მაგრამ არა უმეტეს 1,5 მლ კგ-ზე დღეში.

• 2 წლამდე ასაკის ბავშვებში ასევე ინიშნება 0.1-0.2 მგ კგ-ზე, მაგრამ არა უმეტეს 15 მგ დღეში.

დოზის გადაჭარბება

სიმპტომები

• დაბნეულობა
• თავბრუსხვევა
• ძილიანობა
• ცივი მოღრუბლული ოფლი
• Ნერვიული
• დაღლილობა
• არტერიული წნევის დაქვეითება
• რესპირატორული ცენტრის დეპრესია
• ბრადიკარდია
• სხეულის ტემპერატურის მატება
• Მშრალი პირი
• დელირიტური ფსიქოზი
• ინტრაკრანიალური წნევის მომატება
• ცერებრალური მიმოქცევის დარღვევა
• ჰალუცინაციები
• კრუნჩხვები
• კუნთების სიმტკიცე
• ცნობიერების დაკარგვა
• სუნთქვის გაჩერება

მკურნალობა

• • კუჭის ამორეცხვა
  • ფილტვების ხელოვნური ვენტილაცია
  • ნორმალური არტერიული წნევის შენარჩუნება
  • გულის აქტივობის შენარჩუნება
  • ნოლაქსონის (ოპიოიდური ტკივილგამაყუჩებელი ანტაგონისტი) მიღება
  • სიმპტომური თერაპია

მე შევქმენი ეს პროექტი უბრალო ენამოგიყვებით ანესთეზიისა და ანესთეზიის შესახებ. თუ თქვენ მიიღე პასუხი თქვენს კითხვაზე და საიტი გამოგადგებათ, სიამოვნებით დაგიჭერთ მხარს, ეს ხელს შეუწყობს პროექტის შემდგომ განვითარებას და მისი შენარჩუნების ხარჯების ანაზღაურებას.

მორფინი ან, სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, მორფინი მისი სუფთა სახით წარმოდგენილია თეთრი ფხვნილის სახით. სხეულზე დამამშვიდებელი და ჰიპნოზური ეფექტის გარდა, მორფინი გამოიყენება კიბოს დროს ტკივილის შესამსუბუქებლად. როგორ გამოვიყენოთ წამალი სწორად და რა არის მისი გამოყენების თავისებურებები?

ონკოლოგიური ტკივილის ზოგადი მახასიათებლები და კიბოს დროს წამლების გამოყენების თავისებურებები

ავთვისებიანი სიმსივნეები ერთ-ერთი ყველაზე საშიში პათოლოგიაა თანამედროვე მედიცინაში. საშიში შედეგები გამოიხატება არა მხოლოდ შესაძლო ფატალურ შედეგში, არამედ ძლიერი გაუსაძლისი ტკივილის წარმოქმნაშიც, რაც ადამიანს უამრავ ტანჯვას მოაქვს. ნებისმიერი ლოკალიზაციის ავთვისებიანი ნეოპლაზმით დაავადებული ყველა ადამიანი, მისი განვითარების თითოეულ ეტაპზე, აწყდება ტკივილის სინდრომს.

ხშირად, მძიმე ტკივილი ჩნდება მე-4 სტადიის კიბოს დროს, როდესაც შეინიშნება მეტასტაზები, რომლებიც პირველადი ფოკუსიდან გადადის სხვა ორგანოებსა და სისტემებზე. ამ დროს ექიმი იღებს ყველა ზომას ტკივილის ინტენსივობის შესამსუბუქებლად და პაციენტის ზოგადი კეთილდღეობის შესამსუბუქებლად. კვლევების თანახმად, კიბოს მქონე პაციენტების თითქმის ნახევარს არ აქვს სრული კონტროლი სიმპტომზე და მათი მეოთხედი იღუპება არა სხეულის ყველაზე ავთვისებიანი დაზიანებით, არამედ აუტანელი ტკივილის სინდრომით.

სანამ გავიგებთ, თუ როგორ მუშაობს მორფინი ავთვისებიანი სიმსივნის ანესთეზირებაში, გასათვალისწინებელია, რა არის ტკივილის მექანიზმი ამ შემთხვევაში და როგორ ჩნდება იგი. ასე რომ, კიბოს სიმპტომის მართვის აუცილებელი მეთოდის დასადგენად, პირველ რიგში, გაარკვიეთ ტკივილის ტიპი:

1. ნოციცეპტიური. ტკივილის იმპულსები ნოციცეპტორებიდან თავის ტვინში გადაეცემა პერიფერიული ნერვების მეშვეობით. თავის მხრივ, ნოციცეპტიური ტკივილი იყოფა სომატურ (მწვავე ან მოსაწყენად), ვისცერული (არ არის მკაფიოდ განსაზღვრული) და ასოცირდება წინა ინვაზიურ ქირურგიასთან.
2. ნეიროპათიური. ტკივილის სინდრომი ამ შემთხვევაში გამოწვეულია ნერვული სისტემის დაზიანებით. თუ ადამიანს დაუსვეს ნებისმიერი ლოკალიზაციის მოწინავე კიბო, ნეიროპათიული ტკივილი შეიძლება გამოწვეული იყოს ნერვული ფესვის ინფილტრატით, ქიმიოთერაპიული წამლის ზემოქმედებით ან რადიაციული თერაპიის გამოსხივების ზემოქმედებით.

დროთა განმავლობაში, ონკოლოგიური დაავადების პროგრესირებასთან ერთად, ტკივილის სინდრომი მხოლოდ ძლიერდება მისი ინტენსივობით და აღწევს მაქსიმალურ დონეს, როდესაც დაავადება მიაღწევს მე-4 სტადიას. ყველაზე ეფექტურია მორფინის გამოყენება კიბოსთვის, რომლის გამოყენება ამ მიზნებისთვის ჯერ კიდევ 1950-იან წლებში დაიწყო. მოგვიანებით, ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციამ გადაწყვიტა ამ წამლის მიღება ყოველ 4 საათში, რათა მიაღწიოს ტკივილს სასურველ შემსუბუქებას.

იმ წლებში მორფინს კიბოს განვითარებისას იყენებდნენ მხოლოდ ტაბლეტების სახით. დღეისათვის არსებობს პრეპარატის ინექციებიც (გასროლაც). მორფინის გამოყოფის სხვადასხვა ფორმების ორგანიზმიდან გამოყოფა ხდება დროის სხვადასხვა პერიოდში. პრეპარატის საინექციო ფორმას აქვს მყისიერი გათავისუფლება და სწრაფი შეწოვა. ამ მიზეზით მორფინის ინექციების მიღება შესაძლებელია დღეში რამდენჯერმე. თუ ვსაუბრობთ პრეპარატის ტაბლეტის ფორმაზე, მისი გამოყოფა ორგანიზმიდან საკმაოდ ნელია, რაც მორფინის გამოყენების საშუალებას იძლევა დღეში მხოლოდ 1-ჯერ.

მორფინის შიდა გამოყენება ხელს უწყობს ზომიერი ან მძიმე ხასიათის ტკივილის შემსუბუქებას. თუ სწორად გამოიყენება, პრეპარატი საკმაოდ უსაფრთხო და ეფექტურია. წინააღმდეგ შემთხვევაში, განსაკუთრებით თუ ნარკოტიკების ბოროტად გამოყენება ხდება, შეიძლება გამოიწვიოს დამოკიდებულება და რესპირატორული დეპრესია.

კიბოს დროს მორფინის გამოყენებას აქვს საკუთარი მახასიათებლები:

1. პრეპარატის დოზის ინდივიდუალური განსაზღვრა ტკივილის ინტენსივობისა და ხასიათის გათვალისწინებით.
2. მორფინის მიღების ზუსტი დრო კიბოს განვითარებაში, რომელსაც ადგენს დამსწრე ექიმი პათოლოგიის განვითარების ინდივიდუალური მახასიათებლების მიხედვით.
3. პრეპარატის „აღმავალი“ გამოყენება, კერძოდ, დაბალი მოქმედების ოპიატების მაქსიმალური დოზიდან მორფინის მინიმალურ დოზამდე.
4. ტაბლეტები ითვლება წამლის ყველაზე ნაზ და ეფექტურ ფორმებად, მაგრამ სწორად გამოყენების შემთხვევაში, დამოკიდებულების თავიდან ასაცილებლად.

ავთვისებიანი სიმსივნის განვითარებით გამოწვეული ტკივილის აღმოსაფხვრელად ტაბლეტები მიიღება 0,2-0,8 მგ/კგ ყოველ 12 საათში ერთხელ.პრეპარატის გრანულები, რომლებიც განკუთვნილია სუსპენზიისთვის და შიდა გამოყენებისთვის, მზადდება შემდეგნაირად: 20, 30 ან 60 მგ გრანულები 10 მლ წყალში, 100 მგ 20 მლ, 200 მგ 30 მლ. სუსპენზია კარგად უნდა აურიოთ და დალიოთ მომზადებისთანავე. მორფინის ერთი ინექციისთვის დოზა შეადგენს 1 მგ. პრეპარატი ამ შემთხვევაში შეჰყავთ კანქვეშ. თქვენ შეგიძლიათ შეიყვანოთ პრეპარატი ვენაში ან კუნთში, მაგრამ განსხვავებული დოზით - 10 მგ.

რა ვითარებაშია აკრძალული პრეპარატის გამოყენება

ავთვისებიანი ნეოპლაზმების დროს გამოყენებული მორფინის ასეთი მაღალი ეფექტურობის გარდა, არსებობს უკუჩვენებებიც, რომლებიც აბსოლუტური და ფარდობითია. პირველი ტიპი მოიცავს:

• ორგანიზმში პათოლოგიების მიმდინარეობა, რომელიც იწვევს ცენტრალური ნერვული სისტემის ან სუნთქვის დეპრესიას;
• ნაწლავის გაუვალობის განვითარება;
• სისტემატური კრუნჩხვები;
• ინტრაკრანიალური წნევის ხშირი მატება;
• წარსულში თავის ქალას ტრავმა;
• ფსიქოზი ალკოჰოლური დამოკიდებულების ან სხვა მწვავე ალკოჰოლური პათოლოგიის გამო;
• ბრონქული ასთმის, გულის არითმიის, ქრონიკული ფილტვების დაავადებით გამოწვეული გულის უკმარისობის განვითარება;
• მძიმე ზოგადი მდგომარეობა, რომელიც შეინიშნება სანაღვლე გზებზე ოპერაციის შემდეგ;
• მუცლის ღრუს ორგანოების პათოლოგიების განვითარება, რომლებიც საჭიროებენ ქირურგიულ ჩარევას;
• მონოამინ ოქსიდაზას ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენება (მორფინის გამოყენების აკრძალვა მათი მიღებიდან ორი კვირის განმავლობაში);
• ინდივიდუალური შეუწყნარებლობა მორფინის კომპონენტების მიმართ.

კიბოს სამკურნალო პრეპარატის მიღების შედარებითი უკუჩვენებებია:

• ფილტვების ქრონიკული ობსტრუქციული დაავადების მიმდინარეობა;
• სუიციდური ტენდენციები პაციენტში;
• ალკოჰოლური დამოკიდებულება;
• ნაღვლის ბუშტის დაავადების განვითარება;
• ეპილეფსია;
• ოპერაციები, რომლებიც ადრე ტარდებოდა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ან საშარდე გზების ორგანოებზე;
• თირკმლის ან ღვიძლის უკმარისობის განვითარება;
• ჰიპოთირეოზის განვითარება;
• მამაკაცებში - პროსტატის ჰიპერპლაზიის მიმდინარეობა;
• ნაწლავის მძიმე ანთებითი დაავადების მიმდინარეობა.

ასევე ღირს მორფინის ფრთხილად მიღება მოხუცებსა და ბავშვებს. ასეთ შემთხვევებში წამალს ნიშნავენ მხოლოდ სპეციალისტი და ონკოლოგიური პათოლოგიის მიმდინარეობის თავისებურებების გათვალისწინებით. ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში პრეპარატი გამოიყენება გადაუდებელ შემთხვევებში.

არასასურველი სიმპტომები და დოზის გადაჭარბება

არასასურველი სიმპტომები შეიძლება მოხდეს სხეულის მრავალი ორგანოსა და სისტემიდან. თუ მორფინს არასწორად იღებთ, ექიმის თანხმობის გარეშე ან მისი რეკომენდაციების დარღვევით, შეიძლება გამოიწვიოს შემდეგი უარყოფითი გამოვლინებები:

• ცენტრალური ნერვული სისტემის და სენსორული ორგანოების მხრივ: თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, მუდმივი შფოთვის შეგრძნება, აპათია სხვა ადამიანების მიმართ, ღამის კოშმარები, პარესთეზია, ინტრაკრანიალური წნევის მომატება, კუნთების კრუნჩხვა, მოძრაობის კოორდინაციის შეუძლებლობა, კრუნჩხვითი სინდრომი, მხედველობის სისტემის დაქვეითება (თვალების წინ დაბინდვა), გემოვნების შეგრძნების დარღვევა, ყურის ზარის გამოჩენა;
• გულ-სისხლძარღვთა სისტემის მხრივ: ბრადიკარდიის, ტაქიკარდიის, გულის არითმიის, დაბალი ან მაღალი არტერიული წნევის განვითარება, სისუსტე;
• სასუნთქი სისტემის მხრივ: ბრონქოსპაზმი, ატელექტაზიის განვითარება;
• საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ: გულისრევა, ყაბზობა ან დიარეა, ღებინება, გასტრალგიის განვითარება, ანორექსია, ქოლესტაზი, სპაზმი;
• საშარდე გზებიდან: ყოველდღიური დიურეზის მოცულობის დაქვეითება, შარდსაწვეთის სპაზმი, ორგანიზმიდან შარდის გამოყოფის პროცესის დარღვევა;
• ალერგია: სახის კანის სიწითლე, სახის ან ტრაქეის შეშუპება, ზოგადი სისუსტე, კანის გამონაყარი, ქავილის სინდრომი.

პრეპარატის დოზის გადაჭარბებამ შეიძლება გამოიწვიოს დოზის გადაჭარბების შემდეგი ნიშნები:

• გაიზარდა ცივი ოფლიანობა;
• ცნობიერების დაბინდვა;
• ზოგადი სისუსტე;
• გაიზარდა ნერვული აგზნება;
• გულის რითმის დარღვევა;
• შფოთვის სინდრომი;
• ფსიქოზის ნიშნები;
• გაიზარდა ინტრაკრანიალური წნევა;
• კუნთების სისუსტე;
• კრუნჩხვები;
• კომა.

დოზის გადაჭარბების ასეთი სიმპტომების გამოვლენის შემთხვევაში ტარდება აუცილებელი რეანიმაციული ღონისძიებები.

სპეციალური მითითებები მედიკამენტების მიღებისას

სპეციალური მითითებები, რომლებიც უნდა დაიცვან პრეპარატის დანიშვნისას და უშუალოდ გამოყენების პერიოდში, მოიცავს:

1. თუ არსებობს ნაწლავის გაუვალობის განვითარების რისკი, მედიკამენტის მიღება უნდა შეწყდეს.
2. თუ საჭიროა გულზე ოპერაციის ჩატარება ან სხვაგვარად ძლიერი ტკივილის დროს, მორფინის მიღება სრულდება მის მიღებამდე ერთი დღით ადრე.
3. თუ პრეპარატის მიღებისას მოხდა გულისრევა ან ღებინება, დასაშვებია ფენოთიაზინის კომბინირებული გამოყენება.
4. ნაწლავებზე პრეპარატის გვერდითი ეფექტის შესამცირებლად რეკომენდებულია საფაღარათო საშუალებების გამოყენება.
5. მორფინით მკურნალობის პერიოდში სატრანსპორტო საშუალებების მართვა უნდა ჩატარდეს ფრთხილად, ისევე როგორც ისეთ აქტივობებში, რომლებიც საჭიროებენ დიდ ყურადღებას.
6. ანტიჰისტამინების, საძილე და ფსიქოტროპული საშუალებების ერთობლივი გამოყენება, ანუ ის, ვინც გავლენას ახდენს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე, რეკომენდებულია ექიმთან განხილვა.

არცერთი ექიმი არ გეტყვით ზუსტად რამდენ ხანს იცოცხლებს ნებისმიერი ლოკალიზაციის ავთვისებიანი ნეოპლაზმით დაავადებული ადამიანი. ეს ყველაფერი დამოკიდებულია არა იმდენად ორგანიზმის ინდივიდუალურ მახასიათებლებზე, არამედ შესაბამისი მკურნალობის დანიშვნის დროულობაზე. ამ მიზეზით, ისეთი ძლიერი წამლის გამოყენების თავიდან ასაცილებლად, როგორიც არის მორფინი, რეკომენდებულია ექიმთან კონსულტაცია დაავადების პირველი სიმპტომების დროს, როდესაც ის ვლინდება საწყის ეტაპზე.

სისტემატური (IUPAC) დასახელება: (5α,6α)-7,8-დიდეჰიდრო-4,5-ეპოქსი-17-მეთილმორფინან-3,6-დიოლი

სავაჭრო სახელები: MScontin, Oramorph, Sevredol და ა.შ.

განაცხადი ორსულობის დროს

კანონიერება

ავსტრალია: კონტროლირებადი ნივთიერება (S8)

კანადა: სია I

ახალი ზელანდია: კლასი B

დიდი ბრიტანეთი: კლასი A

აშშ: სია II

გაერო: კონტროლირებადი წამლების განრიგი I და III

℞ (მხოლოდ რეცეპტით)

დამოკიდებულების რისკი:

ფიზიკური: მაღალი

ფსიქოლოგიური: საშუალო-მაღალი

ჰაბიტაციის რისკი:მაღალი

განაცხადიინჰალაცია (ინჰალაცია, მოწევა), ინჰალაცია (ცხვირით), პერორალურად, რექტალურად, კანქვეშ, ინტრამუსკულარულად, ინტრავენურად, ეპიდურული და ინტრათეკალურად

ბიოშეღწევადობა 20-40% (პერორალური), 36-71% (რექტალური), 100% (IV/IM)

პროტეინის შებოჭვა 30–40%

მეტაბოლიზმიღვიძლის, 90%

Ნახევარი ცხოვრება 2–3 სთ

გამოყოფათირკმლის 90%, ნაღველი 10%

მორფინი (საერთაშორისო არასაკუთრების სახელი) არის ოპიოიდური ტკივილგამაყუჩებელი საშუალება, რომელიც იყიდება ასობით სავაჭრო დასახელებით. ეს არის ოპიუმში ნაპოვნი მთავარი ფსიქოაქტიური ნივთიერება. მორფინის და სხვა ოპიოიდების (როგორიცაა ოქსიკოდონი, ჰიდრომორფონი და ჰეროინი) ტკივილგამაყუჩებელი მოქმედება ეფუძნება მათ პირდაპირ მოქმედებას ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე. მორფინის გამოყენება დაკავშირებულია დამოკიდებულების, ტოლერანტობისა და ფსიქოლოგიური დამოკიდებულების სწრაფ განვითარებასთან, მაგრამ ფიზიკური დამოკიდებულების განვითარებისთვის საჭიროა რამდენიმეთვიანი უწყვეტი გამოყენება. ტოლერანტობა ისეთი ეფექტების მიმართ, როგორიცაა სუნთქვის დათრგუნვა და ეიფორია, უფრო სწრაფად ვითარდება, ვიდრე ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტის მიმართ. ბევრ პაციენტს, რომელსაც აწუხებს ქრონიკული ტკივილი, შეიძლება წლების განმავლობაში დარჩეს დანიშნულ დოზაზე. თუმცა, ეფექტები შეიძლება საკმაოდ სწრაფად შეიცვალოს, რის შედეგადაც იზრდება ტკივილის ბარიერი. მორფინი არის ოპიატი, რომელიც უხვად გვხვდება ოპიუმში, მცენარის Papaver somniferum (ოპიუმის ყაყაჩო) მოუმწიფებელი წიპწების გამხმარი რძე. მორფინი იყო პირველი აქტიური ნივთიერება, რომელიც იზოლირებულია მცენარეული წყაროდან. ეს არის ერთ-ერთი (მინიმუმ) 50 ალკალოიდიდან რამდენიმე ჯგუფიდან, რომლებიც გვხვდება ოპიუმში, ყაყაჩოს ჩალის კონცენტრატში და სხვა წარმოებულებში. მორფინის ძირითადი წყაროა ოპიუმის ქიმიური მოპოვება. მორფინი არის განრიგი II აშშ-ში, კლასი A დიდ ბრიტანეთში და I განრიგი კანადაში. მორფინი პირველად იზოლირებული იქნა 1804 წელს ფრიდრიხ სერტურნერის მიერ. ითვლება, რომ მორფინი იყო პირველი ალკალოიდი, რომელიც იზოლირებული იყო მცენარისგან კაცობრიობის ისტორიაში. 1027 წელს კომპანია Merck-მა დაიწყო მორფინის კომერციული გაყიდვები. იმ დღეებში Merck მხოლოდ ერთი პატარა აფთიაქი იყო. მორფინი უფრო ფართოდ გამოიყენებოდა 1857 წელს შპრიცის გამოგონების შემდეგ. სერტურნერმა ნივთიერებას „მორფიუმი“ უწოდა ძილის ბერძენი ღმერთის, მორფეუსის საპატივცემულოდ, რადგან ამ ნივთიერებას ძილის გამოწვევის თვისება ჰქონდა. მორფინი შედის ჯანმო-ს ძირითადი მედიკამენტების სამოდელო სიაში (ყველაზე მნიშვნელოვანი მედიკამენტების სია).

გამოიყენეთ მედიცინაში

მორფინი ძირითადად გამოიყენება ხანმოკლე ან გახანგრძლივებული ხასიათის ძლიერი ტკივილის, აგრეთვე მიოკარდიუმის ინფარქტისა და მშობიარობის ტკივილებთან დაკავშირებული ტკივილის შესამსუბუქებლად. თუმცა, არსებობს სიკვდილიანობის გაზრდილი რისკი მორფინის გამოყენებისას მიოკარდიუმის ინფარქტის შემთხვევაში ST სეგმენტის ამაღლების გარეშე. ტრადიციულად, მორფინი ასევე გამოიყენება ფილტვის მწვავე შეშუპების სამკურნალოდ. თუმცა, 2006 წლის მოხსენებამ ამ პრაქტიკის მხარდასაჭერად მცირე მტკიცებულება აჩვენა. დაუყოვნებელი გამოთავისუფლების მორფინი გამოიყენება მოკლევადიანი ქოშინის სიმპტომების შესამსუბუქებლად (კიბოს ან სხვა მრავალი მიზეზის გამო). სუნთქვის უკმარისობის დროს მოსვენების დროს ან მინიმალური ძალისხმევით მოწინავე კიბოს ან შორსწასული კარდიორესპირატორული დაავადების დროს, მდგრადი გამოთავისუფლების მორფინი მნიშვნელოვნად ამცირებს სუნთქვის უკმარისობას, როდესაც მუდმივად გამოიყენება დაბალი დოზებით, ხოლო მისი სასარგებლო ეფექტები დროთა განმავლობაში ვლინდება. მორფინის ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტის ხანგრძლივობაა დაახლოებით 3-4 საათი (ინტრავენურად, კანქვეშ ან ინტრამუსკულარულად შეყვანისას) და 3-6 საათს პერორალურად მიღებისას. ავსტრიაში, ბულგარეთში და სლოვენიაში მდგრადი გამოთავისუფლების მორფინი ასევე გამოიყენება ოპიატების შემცვლელ თერაპიაში (დამოკიდებულებისთვის, რომლებიც ვერ იტანენ მეთადონის ან ბუპრენორფინის გვერდით ეფექტებს ან ვისთვისაც ეს წამლები არ არის შესაფერისი).

უკუჩვენებები

მორფინი არ უნდა იქნას გამოყენებული შემდეგ პირობებში:

მწვავე რესპირატორული დეპრესია

თირკმლის უკმარისობა (მორფინ-3-გლუკურონიდის და მორფინ-6-გლუკურონიდის მეტაბოლიტების დაგროვების გამო)

ქიმიური მოწამვლა (შეიძლება ფატალური იყოს დაბალი ტოლერანტობის მქონე ადამიანებისთვის)

ინტრაკრანიალური წნევის მომატება, თავის ტრავმის ჩათვლით (რესპირატორული დეპრესიის გაუარესების რისკი)

ღვიძლის კოლიკა.

მიუხედავად იმისა, რომ ადრე ითვლებოდა, რომ მორფინი არ უნდა გამოეყენებინათ მწვავე პანკრეატიტის დროს, ლიტერატურის მიმოხილვამ არ აღმოაჩინა რაიმე მტკიცებულება ამ მტკიცების მხარდასაჭერად.

Გვერდითი მოვლენები

ყაბზობა

მორფინი, ისევე როგორც სხვა ოპიოიდები, როგორიცაა ლოპერამიდი, მოქმედებს მიენტერულ წნულზე (ნერვული უჯრედების პლექსი, რომელიც არეგულირებს ნაწლავის მოძრაობას) კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში, ამცირებს ნაწლავის მოძრაობას და იწვევს ყაბზობას. მორფინის კუჭ-ნაწლავის ზემოქმედება ძირითადად განპირობებულია მისი მოქმედებით ნაწლავის მუ-ოპიოიდურ რეცეპტორებზე. კუჭის დაცლის დათრგუნვით და ნაწლავის პერისტალტიკის შემცირებით მორფინი ამცირებს ნაწლავის ტრანზიტს. ამას ასევე ხელს უწყობს ნაწლავის სეკრეციის დაქვეითება და ნაწლავში სითხეების შეწოვის გაზრდა. ოპიოიდებს ასევე შეუძლიათ ირიბად იმოქმედონ ნაწლავებზე, აზოტის ოქსიდის წარმოების დათრგუნვის შედეგად ნაწლავების მატონიზირებელი სპაზმების გამოწვევა. ეს ეფექტი ნაჩვენებია ცხოველებზე ჩატარებულ კვლევებში, სადაც აზოტის ოქსიდის წინამორბედმა შეცვალა მორფინის მოძრაობასთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები.

ჰორმონალური დისბალანსი

კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ მორფინი, ისევე როგორც სხვა ოპიოიდები, ხშირად იწვევს ჰიპოგონადიზმის პროვოცირებას (სქესობრივი ჯირკვლების ჰორმონალური აქტივობის დაქვეითებით გამოწვეული სინდრომი; სათესლე ჯირკვლის ფუნქციური უკმარისობა, რომელსაც თან ახლავს სისხლში ტესტოსტერონის დონის დაქვეითება და დამახასიათებელი კლინიკური გამოვლინებები) და ჰორმონალური დისბალანსი რეგულარულ მომხმარებლებში. ორივე სქესის. ეს გვერდითი ეფექტი დოზაზეა დამოკიდებული და დაფიქსირდა მორფინის როგორც თერაპიულ, ასევე რეკრეაციულ მომხმარებლებში. მორფინს შეუძლია გავლენა მოახდინოს ქალებში მენსტრუაციაზე, რადგან ის თრგუნავს ლუტეინირების ჰორმონის დონეს. მრავალი კვლევა აჩვენებს, რომ ოპიოიდების რეგულარული მომხმარებელთა უმრავლესობას (დაახლოებით 90%) აქვს მათ მიერ გამოწვეული ჰიპოგონადიზმი. ამან შეიძლება გაზარდოს ოსტეოპოროზისა და ძვლის მოტეხილობის რისკი მორფინის ქრონიკულ მომხმარებლებში. კვლევები აჩვენებს, რომ ეს ეფექტი დროებითია. 2013 წლის მონაცემებით, გაურკვეველია რა გავლენას ახდენს მორფინი ენდოკრინულ სისტემაზე დაბალი დოზებით ან მოკლევადიანი მიღებისას.

გავლენა ტესტის ქულებზე

მტკიცებულებების უმეტესობა აჩვენებს, რომ ოპიოიდები მინიმალურ გავლენას ახდენენ ტესტებზე, რომლებიც ზომავენ სენსორულ, მოტორულ და ყურადღებას. თუმცა, ბოლოდროინდელმა მტკიცებულებებმა აჩვენა, რომ მორფინი მოქმედებს შესრულებაზე, რაც გასაკვირი არ არის იმის გათვალისწინებით, რომ ის არის ცენტრალური ნერვული სისტემის დამთრგუნველი. მორფინი არღვევს ციმციმის კრიტიკულ სიხშირეს (კრიტიკული ციმციმის სიხშირე არის სინათლის ციმციმის მინიმალური სიხშირე, რომლის დროსაც არსებობს უწყვეტი ბზინვის შეგრძნება), რაც არის ზოგადი ცნს-ის აგზნების მაჩვენებელი და ასევე აუარესებს მადოქსის ტესტის შესრულებას (ა. ჰეტეროფორიის ხასიათისა და ხარისხის განსაზღვრის მეთოდი, რომელშიც სუბიექტის ერთი თვალი მოთავსებულია მედოქსის ჯოხით და შეფასებულია ამ თვალისთვის ხილული სინათლის ზოლის გადახრა ნულიდან მადოქსის შკალაზე, რაც გადახრის მაჩვენებელია. თვალების ოპტიკური ღერძი. რამდენიმე კვლევა ჩატარდა მორფინის გავლენის შესახებ მოტორულ შესაძლებლობებზე; მორფინის მაღალმა დოზებმა შეიძლება გამოიწვიოს თითის დაკვრის ტესტის შესრულების გაუარესება (თითის დაკვრის ტესტი არის მოტორული კონტროლის ტესტი. პაციენტს სთხოვენ დააჭიროს კლავიატურაზე 4 ღილაკს (ჩვეულებრივ რიცხვებს) გარკვეული თანმიმდევრობით გარკვეული ხნით, მაგალითად, 4-3-1-2 -4, შემდეგ დათვალეთ დაშვებული შეცდომების რაოდენობა), ასევე იზომეტრიული სიძლიერის მუდმივი დაბალი დონის შენარჩუნების უნარი (ანუ დაქვეითებული საავტომობილო უნარები), მაგრამ არ ჩატარებულა კვლევები. მორფინის ზემოქმედებაზე მთლიან მოტორულ უნარებზე. რაც შეეხება მორფინის ეფექტს შემეცნებაზე, ერთმა კვლევამ აჩვენა, რომ მორფინს შეუძლია ხელი შეუწყოს ანტეროგრადულ და რეტროგრადულ ამნეზიას, თუმცა ეს ეფექტები მინიმალური და დროებითია. გარდა ამისა, ოპიოიდების მოკლევადიანი გამოყენება ოპიოიდების შეუწყნარებლობის მქონე პირებში დაკავშირებულია ზოგიერთი სენსორული და მოტორული უნარების უმნიშვნელო გაუარესებასთან და შესაძლოა ასევე ყურადღებისა და შემეცნების ზომების გაუარესებასთან. ძალიან სავარაუდოა, რომ ასეთი ეფექტები შეინიშნება მხოლოდ იმ მომხმარებლებში, რომლებსაც არ განუვითარდათ მორფინის მიმართ ტოლერანტობა (ე.წ. „გულუბრყვილო“ მომხმარებლები). მორფინის რეგულარულ მომხმარებლებში (მაგ., ქრონიკულ ტკივილგამაყუჩებელ ოპიოიდულ თერაპიაში), ქცევითი ტესტირების შედეგები უმეტეს შემთხვევაში აჩვენებდნენ ნორმალურ ფუნქციონირებას ისეთ ზომებთან მიმართებაში, როგორიცაა აღქმა, შემეცნება, კოორდინაცია და ქცევა. ასეთი პაციენტების ერთ-ერთ უახლეს კვლევაში მეცნიერები ცდილობდნენ დაედგინათ, შეუძლიათ თუ არა მორფინის რეგულარული მომხმარებლების უსაფრთხოდ გამოყენება მანქანა. ამ კვლევის მონაცემებმა აჩვენა, რომ მორფინის ქრონიკულ მომხმარებლებს არ აღენიშნებოდათ მანქანის მართვისთვის საჭირო შესაძლებლობების მნიშვნელოვანი გაუარესება (ფიზიკური, კოგნიტური და აღქმის ჩათვლით). პაციენტები შედარებით სწრაფად ასრულებდნენ დავალებებს, რომლებიც მოითხოვდნენ სიჩქარეს ან რეაქციას (მაგალითად, Ray Complex Figure Test, რომლის დროსაც სუბიექტს სთხოვენ გადახატოს რთული ფიგურა და შემდეგ გამოიტანოს იგი მეხსიერებიდან), მაგრამ მათ მიერ დაშვებული შეცდომების რაოდენობა აღემატება რომ საკონტროლო ჯგუფი. პაციენტები, რომლებიც იღებენ ქრონიკულ ტკივილგამაყუჩებელ ოპიოიდულ თერაპიას, არ აჩვენებენ ვიზუალურ-სივრცითი აღქმის და ორგანიზაციის დეფიციტს (როგორც ნაჩვენებია ვექსლერის ტესტში), მაგრამ მათ აქვთ უარესი მყისიერი და მოკლევადიანი ვიზუალური მეხსიერება (როგორც ნაჩვენებია Ray ტესტში, სადაც დაგჭირდებათ დახატვა. რთული ფიგურა მეხსიერებიდან). ამ პაციენტებს არ ჰქონდათ უფრო მაღალი დონის შემეცნებითი შესაძლებლობების დარღვევა (მაგ. დაგეგმვის უნარი). პაციენტებს უჭირდათ მითითებების შესრულება და აჩვენებდნენ იმპულსური ქცევისკენ მიდრეკილებას, თუმცა ეს მაჩვენებელი არ აღწევდა სტატისტიკური მნიშვნელობა. მნიშვნელოვანია, რომ ეს კვლევა აჩვენებს, რომ პაციენტები, რომლებიც იღებენ ოპიოიდულ თერაპიას, არ არიან დეფიციტური რომელიმე კონკრეტულ სფეროში, რაც ვარაუდობს, რომ ოპიოიდური თერაპია მხოლოდ უმნიშვნელო გავლენას ახდენს ფსიქომოტორულ, კოგნიტურ ან ნეიროფსიქოლოგიურ ფუნქციებზე. ძნელია მორფინის ეფექტის შესწავლა შესრულებაზე, თუ არ იცი, რატომ იყენებს მას ადამიანი. ოპიოიდური გულუბრყვილო სუბიექტები არიან მოხალისეები, რომლებიც არ განიცდიან ტკივილს, განსხვავებით მორფინის რეგულარული მომხმარებლებისგან. ტკივილი არის სტრესორი, ამიტომ მას შეუძლია ხელი შეუშალოს შესრულების ტესტებს, განსაკუთრებით ტესტებს, რომლებიც საჭიროებენ მაღალი ხარისხიკონცენტრაცია. ტკივილი ასევე შეიძლება განსხვავდებოდეს, იცვლება დროთა განმავლობაში და განსხვავდება ადამიანიდან ადამიანში. გაუგებარია, რამდენად შეუძლია ტკივილით გამოწვეულმა სტრესმა დარღვევების პროვოცირება, ასევე, რა გავლენას ახდენს მორფინი ამ დარღვევებზე.

დამოკიდებული

მორფინი არის პოტენციურად დამოკიდებულების მაღალი რისკის მქონე ნივთიერება. შესაძლებელია განვითარდეს როგორც ფსიქოლოგიური, ისე ფიზიკური დამოკიდებულება, ასევე ტოლერანტობა. თუ ადამიანი იყენებს მორფინს ძლიერი ტკივილისთვის, ფსიქოლოგიური და ფიზიკური ფაქტორების კომბინაცია შეიძლება გამოყენებულ იქნას ტოლერანტობის განვითარების თავიდან ასაცილებლად, მაგრამ ხანგრძლივი თერაპიით აუცილებლად განვითარდება ფიზიკური დამოკიდებულება და ტოლერანტობა. კონტროლირებად კვლევებში, რომლებიც ადარებდნენ ჰეროინისა და მორფინის ფიზიოლოგიურ და სუბიექტურ ეფექტებს ოპიატამოკიდებულებში, პაციენტები არ ავლენდნენ უპირატესობას არც ერთ წამალს. ამ პრეპარატების თანაბრად ეფექტურ საინექციო დოზებს აქვთ მოქმედების მსგავსი მექანიზმები, არ განსხვავდება სუბიექტურად აღქმულ ეფექტებში, როგორიცაა ეიფორია, ამბიცია, ნერვიულობა, რელაქსაცია, ლეთარგია და ძილიანობა. მოკლევადიანი კვლევები, რომლებიც ფოკუსირებულია დამოკიდებულებაზე, აჩვენა, რომ ჰეროინისა და მორფინის მიმართ ტოლერანტობა ვითარდება დაახლოებით ერთნაირი სიჩქარით. ოპიოიდებთან შედარებით, როგორიცაა ჰიდრომორფონი, ფენტანილი, ოქსიკოდონი და პეტიდინი/მეპერიდინი, ყოფილმა ნარკომანებმა აშკარა უპირატესობა აჩვენეს ჰეროინისა და მორფინის მიმართ. ითვლება, რომ ჰეროინი და მორფინი დაკავშირებულია ბოროტად გამოყენებისა და დამოკიდებულების განსაკუთრებით მაღალ რისკთან. ეს ნივთიერებები ასევე უფრო ასოცირდება ეფექტებთან, როგორიცაა ეიფორია და სხვა დადებითი სუბიექტური ეფექტები, ვიდრე სხვა ოპიოიდები. ყოფილი ნარკომანების მიერ ამ ორი წამლის არჩევანი შეიძლება გამოწვეული იყოს იმით, რომ ჰეროინი (ასევე ცნობილია როგორც მორფინის დიაცეტატი, დიამორფინი ან დიაცეტილ მორფინი) არის მორფინის ესტერი და არის მორფინის არააქტიური ფორმა (რომელიც გარდაიქმნება აქტიურ ფორმად. ფორმა სხეულში). ამიტომ, ეს ნივთიერებები იდენტურია in vivo. ჰეროინი გარდაიქმნება მორფინად მანამ, სანამ ის თავის ტვინსა და ზურგის ტვინში ოპიოიდურ რეცეპტორებს დაუკავშირდება, რის შემდეგაც მორფინი ავლენს თავის სუბიექტურ ეფექტს, რომლისკენაც ნარკომანები იმდენად არიან მიდრეკილნი. სხვა კვლევები, როგორიცაა ექსპერიმენტი სახელწოდებით Rat Park ("ვირთხების პარკი." ექსპერიმენტის არსი იყო ის, რომ თაგვებს, რომლებსაც ჰქონდათ ყველა პირობა სრული სიცოცხლისთვის, კერძოდ, დიდი გალია, საკვების და თამაშების სიმრავლე, არ აჩვენეს. მორფინის თვითჭამისადმი მიდრეკილება, განსხვავებით თაგვებისგან, რომლებიც უფრო მძიმე პირობებში ინახებოდა) აჩვენებს, რომ მორფინს აქვს ფიზიკური დამოკიდებულების განვითარების უფრო დაბალი პოტენციალი, ვიდრე ჩვეულებრივ ითვლება. მორფინისადმი დამოკიდებულების შესახებ კვლევების უმეტესობა აჩვენებს, რომ „ძალიან სტრესული ცხოველები, ისევე როგორც ადამიანები, ნუგეშს ნარკოტიკებში ეძებენ“. ანუ, თაგვები, რომლებიც მოთავსებულია ხელსაყრელ გარემოში, უამრავი საცხოვრებელი ფართით, საკმარისი საკვებითა და გასართობით, კომპანიის, სავარჯიშო ადგილებით და პირადი სივრცით, ნაკლებად სავარაუდოა, რომ მორფინზე დამოკიდებულნი გახდნენ. უახლესმა კვლევებმა ასევე აჩვენა, რომ გაუმჯობესებული ცხოვრების პირობები დაკავშირებულია თაგვებში მორფინისადმი ლტოლვის შემცირებასთან.

ტოლერანტობა

მორფინის ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტისადმი ტოლერანტობა საკმაოდ სწრაფად ვითარდება. არსებობს რამდენიმე ჰიპოთეზა ტოლერანტობის განვითარების მექანიზმებთან დაკავშირებით, მათ შორის: ფოსფორილირება (ოპიოიდური რეცეპტორის ორთოფოსფორის მჟავას (H2PO3-) ნარჩენის მოლეკულაში ჩართვა (რომელიც შეცვლის რეცეპტორის სტრუქტურას), რეცეპტორების ფუნქციური გამოყოფა. G- პროტეინები (რაც იწვევს რეცეპტორების მგრძნობელობის დაკარგვას) მუოპიოიდური რეცეპტორების ინტერნალიზებას (ლიგანდის შებოჭვის შემდეგ, ბევრი რეცეპტორი უჯრედში იხსნება ენდოციტოზის გამო) და/ან რეცეპტორების დაქვეითება (ხელმისაწვდომი რეცეპტორების რაოდენობის შემცირება, რომლებზეც მორფინი მოქმედებს. ამ პროცესების დეტალური განხილვისთვის იხილეთ კოხისა და ჰოლტის სტატია ქოლეცისტოკინინი (ნეიროპეპტიდური ჰორმონი, რომელიც წარმოიქმნება ლორწოვანის I-უჯრედებით. თორმეტგოჯა ნაწლავიდა პროქსიმალური ჯეჯუნუმი) შეიძლება გამოიწვიოს რამდენიმე ანტაგონისტური გზა ოპიოიდების ტოლერანტობაზე ზემოქმედებით. ქოლეცისტოკინინის (კერძოდ, პროგლუმიდის) ანტაგონისტებს შეუძლიათ შეანელონ მორფინის მიმართ ტოლერანტობის განვითარება.

დამოკიდებულების განვითარება და მოხსნის სინდრომი

მორფინის მოხმარების შეწყვეტა ასოცირდება კლასიკური მოხსნის სინდრომის განვითარებასთან ოპიოიდური მოხსნით, რომელიც, განსხვავებით მოხსნის სინდრომისგან ბარბიტურატების, ბენზოდიაზეპინების, ალკოჰოლის ან საძილე აბების მოხსნით, თავისთავად სასიკვდილო არ არის (თუ ვსაუბრობთ პაციენტებზე. ჯანსაღი ნერვული სისტემით, არ აქვს გულის ან ფილტვების პრობლემები). მორფინის, ისევე როგორც სხვა ოპიოიდების მოხსნის შემდეგ მოხსნის სინდრომი რამდენიმე ეტაპს გადის. მოხსნის სიმპტომები სხვა ოპიოიდების მოხსნის შემდეგ განსხვავდება ინტენსივობითა და ხანგრძლივობით. სუსტმა ოპიოიდებმა და შერეულმა აგონისტ-ანტაგონისტმა წამლებმა შეიძლება გამოიწვიოს მოკლევადიანი და მსუბუქი მოხსნის სიმპტომები. ასე რომ, მოხსნის სინდრომის ეტაპები:

I სტადია, ბოლო დოზიდან 6-14 საათის შემდეგ: ხელახლა მომატების სურვილი, მოუსვენრობა, გაღიზიანება, ოფლიანობა, დისფორია

II სტადია, ბოლო დოზის მიღებიდან 14-18 საათის შემდეგ: ხავენა, ძლიერი ოფლიანობა, მსუბუქი დეპრესია, ტირილი, ტირილი, რინორეა (წყლიანი ლორწოს უხვი გამონადენი ცხვირიდან), დისფორია, ასევე ზემოთ ჩამოთვლილი სიმპტომების გაძლიერება, ტრანსის მსგავსი. სიფხიზლე

III სტადია, დოზის მიღებიდან 16-24 საათის შემდეგ: რინორეა, ზემოაღნიშნული სიმპტომების გაუარესება, გაფართოებული გუგები, პილოერექცია ("ბატი"), კუნთების კრუნჩხვები, ცხელი ციმციმები, გაციება, ძვლებისა და კუნთების ტკივილი, მადის დაკარგვა, გვერდითი აშლილობის დაწყება. ტკივილი კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის

IV სტადია, დოზის მიღებიდან 24-36 საათის შემდეგ: ყველა ზემოთ ჩამოთვლილი სიმპტომების გაუარესება, ძლიერი კრუნჩხვები და ფეხების უნებლიე მოძრაობები, მოუსვენარი ფეხის სინდრომი), ფხვიერი განავალი, უძილობა, არტერიული წნევის მომატება, სხეულის ტემპერატურის უმნიშვნელო მატება, სუნთქვის სიხშირის მომატება. და ინსპირაციული მოცულობა, ტაქიკარდია (გულისცემის მატება), მოუსვენრობა, გულისრევა

V სტადია, დოზის მიღებიდან 36-72 საათის შემდეგ: ზემოაღნიშნული სიმპტომების გაუარესება, ნაყოფის პოზაში წოლა, ღებინება, ხშირი ფხვიერი განავალი, წონის დაკლება (2-5 კგ 24 საათში), სისხლის თეთრი უჯრედების მომატება და სისხლის სხვა ცვლილებები

VI სტადია, ზემოაღნიშნული სიმპტომების შემდეგ: მადის აღდგენა და ნაწლავის ფუნქციის ნორმალიზაცია, საწყისი და ქრონიკულ სიმპტომებზე გადასვლის დასაწყისი, რომლებიც ძირითადად ფსიქოლოგიურია, მაგრამ ასევე შეიძლება მოიცავდეს ტკივილის მიმართ მომატებულ მგრძნობელობას, არტერიული წნევის მატებას, კოლიტს ან სხვა პრობლემებს. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის, რომელიც დაკავშირებულია მის მობილურობასთან, ისევე როგორც წონის კონტროლთან დაკავშირებული პრობლემები

მოხსნის სინდრომის გვიან სტადიაზე ზოგიერთ პაციენტს აღმოაჩნდა პანკრეატიტი, რომელიც, სავარაუდოდ, გამოწვეულია ოდდის სფინქტერში სპაზმით. მორფინის დამოკიდებულებში გამოვლენილი მოხსნის სინდრომი ჩვეულებრივ გრძელდება დოზებს შორის გარკვეული პერიოდის განმავლობაში (6-12 საათი). ადრეული სიმპტომებია წყლიანი თვალები, უძილობა, ფაღარათი, რინორეა, ხახუნვა, დისფორია, ოფლიანობა და ზოგიერთ შემთხვევაში დოზის გამეორების დაუძლეველი სურვილი. სინდრომის პროგრესირებასთან ერთად აღინიშნება ძლიერი თავის ტკივილი, მოუსვენრობა, გაღიზიანება, მადის დაკარგვა, სხეულის ტკივილი, ძლიერი ტკივილი მუცლის არეში, გულისრევა და ღებინება, ტრემორი და კიდევ უფრო ძლიერი ლტოლვა პრეპარატის მიმართ. ხშირია მძიმე დეპრესია და ღებინება. მწვავე მოხსნის სინდრომის დროს, სისტოლური და დიასტოლური არტერიული წნევა და პულსი იზრდება, რაც პოტენციურად შეიძლება დაკავშირებული იყოს გულის შეტევის, სისხლის შედედების ან ინსულტის რისკთან. სხვა დამახასიათებელი სიმპტომებია შემცივნება ბატის მუწუკებით, ცხელება, ფეხების უკონტროლო მოძრაობა და ჭარბი ოფლიანობა. ასევე შეიძლება იყოს ძლიერი ტკივილი ზურგისა და კიდურების ძვლებსა და კუნთებში და კუნთების სპაზმი. მოხსნის სიმპტომების დროს, შესაძლოა რაციონალური იყოს რაიმე შესაბამისი წამლის მიღება სიმპტომების შესამსუბუქებლად. მოხსნის სიმპტომები ყველაზე მწვავეა ბოლო დოზის მიღებიდან 48-დან 96 საათამდე და თანდათან ქრება 8-12 დღის განმავლობაში. მორფინის უეცარი შეწყვეტა მომხმარებლების მიერ, რომლებსაც განუვითარდათ ძლიერი დამოკიდებულება, ძალიან იშვიათ შემთხვევებში შეიძლება ფატალური იყოს. მორფინის მოხსნის შემდეგ აბსტინენციის სინდრომი ნაკლებად საშიშია, ვიდრე ალკოჰოლის, ბარბიტურატების ან ბენზოდიაზეპინების მოხსნის შემდეგ. მორფინზე ფსიქოლოგიური დამოკიდებულება ვითარდება კომპლექსურად და თანდათანობით. მორფინის ფიზიკური მოთხოვნილების შეწყვეტის შემდეგ, ნარკომანი გააგრძელებს ფიქრს და საუბარს ამ და სხვა ნივთიერებების გამოცდილებაზე და უცნაურად გრძნობს თავს ფხიზელ მდგომარეობაში. მორფინის მოხსნის შემდეგ ფსიქოლოგიური გაყვანა ჩვეულებრივ ძალიან ხანგრძლივი და მტკივნეული პროცესია. ხშირად მის დროს მსხვერპლს აღენიშნება დეპრესია, შფოთვა, უძილობა, განწყობის ცვალებადობა, ამნეზია, დაბნეულობა, პარანოია და სხვა სიმპტომები. ჩარევის გარეშე, ყველაზე მძიმე ფიზიკური სიმპტომები, მათ შორის ფსიქოლოგიური დამოკიდებულების ჩათვლით, გაქრება 7-10 დღეში. თუმცა, ფიზიკური გარემოს ან ძალადობასთან დაკავშირებული ქცევითი ფაქტორების შეცვლის გარეშე, არსებობს რეციდივის მაღალი რისკი. მორფინის ძლიერი დანამატის მითითება არის რეციდივის სიხშირე. მორფინის (ჰეროინზე) დამოკიდებულებს აქვთ რეციდივის ყველაზე მაღალი მაჩვენებელი ნარკომომხმარებელთა შორის (დაახლოებით 98%).

დოზის გადაჭარბება

მძიმე დოზის გადაჭარბებამ, დაუყოვნებლივი სამედიცინო დახმარების არარსებობის შემთხვევაში, შეიძლება გამოიწვიოს ასფიქსია და სიკვდილი რესპირატორული დეპრესიის შედეგად. დოზის გადაჭარბების მკურნალობა მოიცავს ნალოქსონის გამოყენებას. ეს პრეპარატი მთლიანად ბლოკავს მორფინის მოქმედებას, მაგრამ პროვოცირებს აბსტინენციის სინდრომის დაუყოვნებლივ განვითარებას ოპიაზე დამოკიდებულების მქონე პირებში. შეიძლება საჭირო გახდეს რამდენიმე დოზა. მორფინის მინიმალური ლეტალური დოზაა 200 მგ, მაგრამ დაფიქსირდა ჰიპერმგრძნობელობის შემთხვევები, როდესაც ნივთიერების 60 მგ დაკავშირებულია უეცარ სიკვდილთან. ძლიერი დამოკიდებულებით (და ტოლერანტობით), ადამიანს შეუძლია მოითმინოს ისეთი მაღალი დოზაც კი, როგორიცაა 2000-3000 მგ დღეში.

ფარმაკოდინამიკა

ენდოგენური ოპიოიდები მოიცავს ენდორფინებს, ენკეფალინს, დინორფინებს და თავად მორფინს. მორფინი იმიტირებს ენდორფინების მოქმედებას. ენდორფინები (სრული სახელი - ენდოგენური მორფინები) პასუხისმგებელნი არიან ისეთ ეფექტებზე, როგორიცაა ანალგეზია (ტკივილის შემცირება), დაძინება და სიამოვნების შეგრძნება. ისინი გამოიყოფა ისეთი სტიმულის საპასუხოდ, როგორიცაა ტკივილი, დაძაბული ვარჯიში, ორგაზმი ან აგზნება. მორფინი არის წამლის პროტოტიპი და არის სტანდარტული პრეპარატი, რომლის წინააღმდეგაც შედარებულია ყველა სხვა ოპიოიდი. ის ძირითადად ურთიერთქმედებს ოპიოიდური რეცეპტორის μ-δ ჰეტერომერთან. μ-დაკავშირების ადგილები მიმოფანტულია ადამიანის ტვინში, ყველაზე მაღალი სიმკვრივით უკანა ცერებრალური ტონზილში, ჰიპოთალამუსში, თალამუსში, კუდის ბირთვში, პუტამენში და ზოგიერთ კორტიკალურ ველში. ისინი ასევე გვხვდება პირველადი აფერენტების ბოლო აქსონებზე ზურგის ტვინის I და II ფირფიტებში (ჟელატინისებრი ნივთიერება) და მეხუთე კრანიალური ნერვის ხერხემლის ბირთვში. მორფინი არის ფენანთრენის ოპიოიდური რეცეპტორების აგონისტი. მისი ძირითადი მოქმედებაა ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში μ-ოპიოიდური რეცეპტორის შებოჭვა და გააქტიურება. კლინიკურ კვლევებში მორფინი ახორციელებს თავის ძირითად ფარმაკოლოგიურ აქტივობას ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში და კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში. მისი ძირითადი სასარგებლო თერაპიული მოქმედება დაკავშირებულია ანალგეზიასთან და სედაციასთან. მუ-ოპიოიდური რეცეპტორების გააქტიურება დაკავშირებულია ანალგეზიასთან, სედაციასთან, ეიფორიასთან, ფიზიკურ დამოკიდებულებასთან და სუნთქვის დათრგუნვასთან. მორფინი არის სწრაფი მოქმედების პრეპარატი, რომელიც ძლიერად აკავშირებს მუ-ოპიოიდურ რეცეპტორებს და ამ მიზეზით იწვევს ეიფორია/დისფორიას, სუნთქვის დათრგუნვას, სედაციას, ქავილს, ტოლერანტობას და ფიზიკურ და ფსიქოლოგიურ დამოკიდებულებას სხვა ოპიოიდებთან შედარებით ექვივალენტური დოზებით. მორფინი ასევე არის κ-ოპიოიდური და δ-ოპიოიდური რეცეპტორების აგონისტი. ეფექტები κ-ოპიოიდურ რეცეპტორებზე დაკავშირებულია ზურგის ანალგეზიასთან, მოსწავლეთა შეკუმშვასთან და ფსიქოტომიმეტურ ეფექტებთან. δ-ოპიოიდური ეფექტები თამაშობს როლს ანალგეზიაში. მიუხედავად იმისა, რომ მორფინი არ უკავშირდება σ რეცეპტორს, σ აგონისტები, როგორიცაა (+)-პენტაზოცინი, აინჰიბირებენ მორფინით გამოწვეულ ანალგეზიას და რომ σ ანტაგონისტები აძლიერებენ ანალგეზიას, რაც ვარაუდობს, რომ σ ოპიოიდური რეცეპტორი მონაწილეობს მორფინის მოქმედებაში. მორფინის ეფექტი შეიძლება დათრგუნული იყოს ოპიოიდური ანტაგონისტებით, როგორიცაა ნალოქსონი და ნალტრექსონი; მორფინის ტოლერანტობის განვითარება შეიძლება დათრგუნოს NMDA ანტაგონისტებით, როგორიცაა კეტამინი ან დექსტრომეტორფანი. მორფინისა და ქიმიურად განსხვავებული ოპიოიდების მონაცვლეობით გამოყენება ხანგრძლივი დროის განმავლობაში საშუალებას იძლევა დიდი ხნის განმავლობაში შემცირდეს ტოლერანტობის განვითარება. ეს განსაკუთრებით ეხება ნივთიერებებს, რომლებსაც აქვთ არასრული ჯვარედინი ტოლერანტობა მორფინთან, როგორიცაა ლევორფანოლი, კეტობემიდონი, პირიტრამიდი და მეტადონი და მათი წარმოებულები; ყველა ეს ნივთიერება ასევე არის NMDA ანტაგონისტები. მორფინისადმი ყველაზე არასრული ჯვარედინი ტოლერანტობის მქონე ყველაზე ძლიერ ოპიოიდებად ითვლება მეტადონი ან დექსტრომორამიდი.

გენის გამოხატულება

კვლევებმა აჩვენა, რომ მორფინს შეუძლია შეცვალოს მრავალი გენის გამოხატულება. მორფინის ერთჯერადი ინექცია ცვლის გენების ორი ძირითადი ჯგუფის გამოხატულებას, მიტოქონდრიულ სუნთქვაში ჩართულ ცილებს და ციტოჩონჩხთან დაკავშირებულ ცილებს.

გავლენა იმუნურ სისტემაზე

დიდი ხანია ცნობილია, რომ მორფინი მოქმედებს ცნს-ის უჯრედებზე გამოხატულ რეცეპტორებზე, რაც იწვევს ტკივილის შემსუბუქებას და ანალგეზიას. 1970-იან და 80-იან წლებში გაჩნდა მტკიცებულება, რომ ოპიოიდზე დამოკიდებულ პირებს ჰქონდათ ინფექციების (როგორიცაა პნევმონია, ტუბერკულოზი და აივ/შიდსი) განვითარების რისკი, რაც განაპირობებდა თეორიის განვითარებას, რომ მორფინი მოქმედებს იმუნურ სისტემაზე. ამან გამოიწვია იმუნურ სისტემაზე მორფინის გახანგრძლივებული ზემოქმედების ზემოქმედების კვლევების ზრდა. ამ მიმართულებით პირველი ნაბიჯი იყო იმის დადგენა, რომ ცნს-ის უჯრედებზე გამოხატული ოპიოიდური რეცეპტორები ასევე გამოხატულია იმუნური სისტემის უჯრედებში. ერთმა კვლევამ აჩვენა, რომ დენდრიტულ უჯრედებს, რომლებიც თანდაყოლილი იმუნური სისტემის ნაწილია, აქვთ ოპიოიდური რეცეპტორები. დენდრიტული უჯრედები პასუხისმგებელნი არიან ციტოკინების გამომუშავებაზე, რომლებიც, თავის მხრივ, პასუხისმგებელნი არიან იმუნურ სისტემაში მესიჯზე. იმავე კვლევამ აჩვენა, რომ დენდრიტული უჯრედები, რომლებიც დიდი დრომათი დიფერენცირების დროს მორფინით დამუშავებული, წარმოიქმნა მეტი ინტერლეიკინ-12 (IL-12), ციტოკინი, რომელიც პასუხისმგებელია T უჯრედების (სხვა უჯრედი ადაპტაციურ იმუნურ სისტემაში) პროლიფერაციაზე, ზრდასა და დიფერენციაციაზე და ნაკლები ინტერლეიკინ-10 (IL-10) ციტოკინი, რომელიც პასუხისმგებელია B-უჯრედების იმუნური პასუხის განხორციელებაზე (B უჯრედები აწარმოებენ ანტისხეულებს ინფექციებთან საბრძოლველად). ციტოკინების ეს რეგულირება ხდება p38 MAPKs (მიტოგენ-აქტივირებული პროტეინ კინაზა) დამოკიდებული გზის მეშვეობით. ჩვეულებრივ, p38 გამოხატავს TLR 4-ს (ტოლის მსგავსი რეცეპტორი 4) დენდრიტულ უჯრედებში, რომელიც აქტიურდება LPS (ლიპოპოლისაქარიდი) ლიგანდის მეშვეობით. ეს იწვევს p38 MAPK-ის ფოსფორილირებას. ეს ფოსფორილირება ააქტიურებს p38 MAPK-ს, რაც ხელს უწყობს IL-10 და IL-12 გამომუშავებას. დენდრიტული უჯრედების მორფინის გახანგრძლივებული ზემოქმედებით მათი დიფერენცირებისა და შემდგომი LPS მკურნალობის დროს, ციტოკინის წარმოება იცვლება. მორფინის ზემოქმედების შემდეგ, p38 MAPK არ წარმოქმნის IL-10, ამჯობინებს IL-12-ს. ზუსტი მექანიზმი, რომლითაც ხდება ერთი ციტოკინის უპირატესობა, უცნობია. უფრო სავარაუდოა, რომ მორფინი ზრდის p38 MAPK ფოსფორილირებას. IL-10-სა და IL-12-ს შორის ტრანსკრიპციულ დონეზე ურთიერთქმედებამ შეიძლება გამოიწვიოს IL-12-ის წარმოების შემდგომი ზრდა მაშინ, როცა IL-10 არ იწარმოება. IL-12-ის გაზრდილი წარმოება იწვევს T უჯრედების იმუნური პასუხის ზრდას. იმუნურ სისტემაზე მორფინის ზემოქმედების შემდგომმა კვლევამ აჩვენა, რომ მორფინი იწვევს ნეიტროფილების და ციტოკინების გამომუშავებას. იმის გამო, რომ ციტოკინები წარმოიქმნება ნაწილობრივ, როგორც დაუყოვნებელი იმუნოლოგიური პასუხი (ანთება), ვარაუდობენ, რომ მათ ასევე შეიძლება გამოიწვიოს ტკივილი. ამრიგად, ციტოკინები შეიძლება იყოს ანალგეტიკის განვითარების ლოგიკური სამიზნე. ბოლო კვლევამ შეაფასა მორფინის ეფექტი ცხოველებში მოკლევადიან იმუნოლოგიურ პასუხზე. ტკივილის ბარიერი და ციტოკინის გამომუშავება გაიზომა უკანა თათის გაკვეთის შემდეგ. ჩვეულებრივ, ჭრილობისას ციტოკინის გამომუშავება დაზიანებულ მიდამოში და მის გარშემო იზრდება ინფექციის ჩასახშობად და შეხორცების (და შესაძლოა ტკივილის) კონტროლის მიზნით, თუმცა, 0.1-10.0 მგ/კგ მორფინი უკანა ფეხის ჭრილობამდე იწვევდა ციტოკინების შემცირებას ჭრილობის ირგვლივ. დოზაზე დამოკიდებული წესით.. ავტორებმა გამოთქვეს ჰიპოთეზა, რომ ტრავმის შემდგომ მორფინის გამოყენებამ შეიძლება შეამციროს ინფექციისადმი წინააღმდეგობა და შეიძლება უარყოფითად იმოქმედოს ჭრილობის შეხორცებაზე.

ფარმაკოკინეტიკა

აბსორბცია და მეტაბოლიზმი

მორფინის გამოყენება შესაძლებელია პერორალურად, სუბლინგვალურად (ენის ქვეშ), ბუკალურად (ლოყის უკან), რექტალურად, კანქვეშ, ინტრავენურად, ნაზალურად, ინტრათეკალურად (ზურგის ტვინის სუბარაქნოიდულ სივრცეში) ან ეპიდურული (ხერხემლის ეპიდურული სივრცეში). კათეტერის საშუალებით), ან ინჰალაცია ინჰალატორის საშუალებით. ქუჩებში წამალს ყველაზე ხშირად ისუნთქებენ, სამედიცინო დაწესებულებებში კი მორფინს ინტრავენურად შეჰყავთ. მორფინი ექვემდებარება ფართო პირველად მეტაბოლიზმს (ძირითადად დეგრადირებულია ღვიძლში), ამიტომ პერორალურად მიღებისას, დოზის მხოლოდ 40-50% აღწევს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში. კანქვეშა, ინტრამუსკულარული და ინტრავენური შეყვანის შემდეგ დაფიქსირებული პლაზმური დონეები დაახლოებით თანაბარია. ინტრამუსკულური ან კანქვეშა შეყვანის შემდეგ, მორფინის დონე პლაზმაში აღწევს პიკს დაახლოებით 20 წუთის შემდეგ, ხოლო პერორალური მიღების შემდეგ - ნახევარი საათის შემდეგ. მორფინი მეტაბოლიზდება ძირითადად ღვიძლში და მორფინის დოზის დაახლოებით 87% გამოიყოფა შარდით მიღებიდან 72 საათის განმავლობაში. მორფინი მეტაბოლიზდება მორფინ-3-გლუკურონიდად (M3G) და მორფინ-6-გლუკურონიდად (M6G) გლუკურონიდაციის გზით მეორე ფაზის ფერმენტის UDP-გლუკურონოსილ ტრანსფერაზას -2B7 (UGT2B7) მიერ. მორფინის დაახლოებით 60% გარდაიქმნება M3G-ად და 6-10% M6G-ად. მეტაბოლიზმი ხდება არა მხოლოდ ღვიძლში, არამედ შეიძლება შეინიშნოს თავის ტვინში და თირკმელებში. M3G არ უკავშირდება ოპიოიდურ რეცეპტორს და არ აქვს ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტი. M6G უკავშირდება mu რეცეპტორებს და ნახევრად ძლიერი ტკივილგამაყუჩებელია, როგორც მორფინი (ადამიანებში). მორფინი ასევე შეიძლება მეტაბოლიზდეს მცირე რაოდენობით ნორმარფინში, კოდეინში და ჰიდრომორფონში. მეტაბოლური მაჩვენებელი დამოკიდებულია ასაკზე, დიეტაზე, გენეტიკურ სტრუქტურაზე, დაავადებების არსებობაზე და სხვა მედიკამენტების გამოყენებაზე. მორფინის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 120 წუთს, თუმცა შეიძლება იყოს მცირე განსხვავებები მამაკაცებსა და ქალებს შორის. მორფინი შეიძლება ინახებოდეს ცხიმოვან ქსოვილში, რითაც იგი სხეულში აღმოჩენილია სიკვდილის შემდეგ. მორფინს შეუძლია გადალახოს ჰემატოენცეფალური ბარიერი, მაგრამ მისი დაბალი ლიპიდური ხსნადობის, ცილებთან შეკავშირების, გლუკურონის მჟავის სწრაფი კონიუგაციისა და იონიზაციის გამო, მისთვის ადვილი არ არის ამ ბარიერის გადალახვა. დიაცეტილმორფინს, მორფინის წარმოებულს, შეუძლია უფრო ადვილად გადალახოს ჰემატოენცეფალური ბარიერი, რაც მას უფრო ძლიერ წამლად აქცევს. ასევე არსებობს მორფინის მდგრადი გამოთავისუფლების პერორალური ფორმულები, რომლებიც არსებითად უფრო მეტხანს გრძელდება ვიდრე მორფინი, რაც მათ საშუალებას აძლევს გამოიყენონ მხოლოდ დღეში ერთხელ.

გამოვლენა ბიოლოგიურ სითხეებში

მორფინი და მისი ძირითადი მეტაბოლიტები, მორფინ-2-გლუკურონიდი და მორფინ-6-გლუკურონიდი, შეიძლება გამოვლინდეს სისხლში, პლაზმაში, თმასა და შარდში იმუნოანალიზის საშუალებით. ქრომატოგრაფია შეიძლება გამოყენებულ იქნას თითოეული ნივთიერების ინდივიდუალურად შესამოწმებლად. ზოგიერთ ტესტირების პროცედურაში, მეტაბოლიტები ჰიდროლიზდება მორფინამდე იმუნოანალიზამდე, რაც გასათვალისწინებელია მორფინის დონის შედარებისას ცალკე გამოქვეყნებულ შედეგებში. მორფინი შეიძლება გამოიყოს მთლიანი სისხლიდან მყარი ფაზის ექსტრაქციის გამოყენებით და გამოვლინდეს თხევადი ქრომატოგრაფიულ-მასპექტრომეტრიის ტექნიკის გამოყენებით. კოდეინის ან ყაყაჩოს თესლის შემცველი საკვების მიღებამ შეიძლება გამოიწვიოს ცრუ დადებითი შედეგი. 1999 წელს ჩატარებულმა ანალიზმა აჩვენა, რომ ჰეროინის შედარებით მცირე დოზები (რომელიც დაუყოვნებლივ მეტაბოლიზდება მორფინამდე) შარდის სტანდარტულ ტესტებში გამოვლენილია გამოყენების 1-1,5 დღის განმავლობაში. 2009 წლის ანალიზმა აჩვენა, რომ როდესაც ანალიზტი არის მორფინი და გამოვლენის ზღვარი არის 1 ნგ/მლ, მორფინის 20 მგ ინტრავენური დოზა გამოვლენილია 12-24 საათის განმავლობაში. აღმოჩენის ლიმიტი, რომელიც უდრის 0,6 ნგ/მლ, აქვს მსგავსი მოქმედება.

ბუნებრივი წყაროები

მორფინი არის ყველაზე უხვი ოპიატი, რომელიც გვხვდება ოპიუმში, ხმელი რძის წვენი, რომელიც გამოიყოფა ოპიუმის ყაყაჩოს (Papaver somniferum) გაუაზრებელი წიპწების ოდნავ მოჭრისას. მორფინი იყო მცენარეებში ნაპოვნი პირველი აქტიური ნარკოტიკული საშუალება და არის ერთ-ერთი ოპიუმის, ყაყაჩოს ჩალის კონცენტრატში და ყაყაჩოს სხვა წარმოებულებში ნაპოვნი მინიმუმ 50 სხვადასხვა ტიპის ალკალოიდიდან. მორფინი შეადგენს ოპიუმის მშრალი წონის 8-14%-ს, თუმცა ზოგიერთი სპეციალურად მოყვანილი ჯიში შეიცავს 26%-მდე მორფინს ან, პირიქით, მინიმალურ რაოდენობას (1%-ზე ნაკლები, ანუ დაახლოებით 0,04%). მორფინით ღარიბი ჯიშები (პრზემკო და ნორმანი) გამოიყენება სხვა ალკალოიდების წარმოებისთვის, როგორიცაა თებაინი და ორიპავინი, რომლებიც თავის მხრივ გამოიყენება ნახევრად სინთეზური და სინთეზური ოპიოიდების წარმოებაში, როგორიცაა ოქსიკოდონი და ეტორფინი და სხვა ნივთიერებები. P. bracteatum არ შეიცავს მორფინს ან კოდეინს ან სხვა ფენანთრენის ტიპის ნარკოტიკულ ალკალოიდებს. ეს სახეობა თებაინის კარგი წყაროა. მორფინის შემცველობა არ არის დადასტურებული სხვა სახეობებში (Ranunculaceae და Poppy), ასევე ზოგიერთ სახეობაში სვიასა და თუთაში. მორფინი წარმოიქმნება ძირითადად მცენარის სასიცოცხლო ციკლის დასაწყისში. მცენარეში სხვადასხვა პროცესები ხელს უწყობს კოდეინის, თებაინის და, ზოგიერთ შემთხვევაში, მცირე რაოდენობით ჰიდრომორფონის, დიჰიდრომორფინის, დიჰიდროკოდეინის, ტეტრაჰიდრო-ტებაინის და ჰიდროკოდონის წარმოებას (ეს ნაერთები ხშირად სინთეზირებულია თებაინისა და ორიპავინისგან). ადამიანის სხეული აწარმოებს ენდორფინებს, რომლებიც არის ენდოგენური ოპიოიდური პეპტიდები, რომლებიც მოქმედებენ როგორც ნეიროტრანსმიტერები და ავლენენ მორფინის მსგავს ეფექტებს.

Ქიმია

მორფინი არის ბენზილისოქინოლინის ალკალოიდი, რომელსაც აქვს ორი დამატებითი რგოლი. Მას აქვს:

არალეგალური მორფინის დიდი ნაწილი გამოიყენება კოდეინის წარმოებისთვის მეთილაციის გზით. ის ასევე არის მრავალი წამლის წარმოების წინამორბედი, მათ შორის ჰეროინი (3,6-დიაცეტილმორფინი), ჰიდრომორფონი (დიჰიდრომორფინონი) და ოქსიმორფონი (14-ჰიდროქსიდიჰიდრომორფინონი); მორფინის მრავალი წარმოებული შეიძლება წარმოიქმნას თებაინის და/ან კოდეინის გამოყენებით, როგორც საწყისი მასალის. მორფინის N-მეთილის ჯგუფის N-ფენილეთილის ჯგუფით ჩანაცვლება იწვევს მორფინზე 18-ჯერ უფრო ძლიერი ნივთიერების წარმოქმნას (ოპიატური აგონიზმთან მიმართებაში). ამ მოდიფიკაციის შერწყმა 6-ჰიდროქსილის ჯგუფის 6-მეთილენის ჯგუფით ჩანაცვლებასთან ერთად წარმოქმნის ნაერთს, რომელიც 1,443-ჯერ უფრო ძლიერია ვიდრე მორფინი და, ზოგიერთი თვალსაზრისით, უფრო ძლიერი ვიდრე Bentley-ის ოპიოიდები, როგორიცაა ეტორფინი (M99, Immobilon® დამამშვიდებელი. ). მორფინის სტრუქტურა-აქტივობის ურთიერთობები კარგად არის შესწავლილი. ამ მოლეკულის კვლევისა და გამოყენების შედეგად მე-19 საუკუნის ბოლოდან აღმოაჩინეს მორფინის 250-ზე მეტი წარმოებული (მათ შორის კოდეინი). ეს პრეპარატები ავლენენ კოდეინის ტკივილგამაყუჩებელი პოტენციალის დაახლოებით 25%-დან (ან მორფინის 2%-ზე ოდნავ მეტი) დონემდე, რამდენჯერმე, ვიდრე მორფინს. ყველაზე ძლიერი ოპიოიდური ანტაგონისტებია ნალოქსონი (Narcan®), ნალტრექსონი (Trexan®), დიპრენორფინი (M5050, წამალი, რომელიც არღვევს Immobilon®-ის ეფექტებს) და ნალორფინს (Nalline®). მორფინისგან ასევე გამომუშავდა რამდენიმე ოპიოიდური აგონისტი-ანტაგონისტი, ნაწილობრივი აგონისტი და ინვერსიული აგონისტი. ამ ნახევრად სინთეზური მორფინის წარმოებულების რეცეპტორების აქტივაციის პროფილი მნიშვნელოვნად განსხვავდება. ზოგიერთი წარმოებული, როგორიცაა აპომორფინი, საერთოდ არ ავლენს ნარკოტიკულ ეფექტს. მორფინი და მისი წარმოებულების უმეტესობა არ ამჟღავნებს ოპტიკურ იზომერიზმს, განსხვავებით ზოგიერთი უფრო შორეული წარმოებულისგან, როგორიცაა მორფინის ნაერთები (ლევორფანოლი, დექსტორფანი და რასემული "მშობელი" ნაერთი დრომორანი). მორფინისგან ასევე სინთეზირებულია აგონისტ-ანტაგონისტური ნივთიერებები. მორფინის სტრუქტურული ელემენტები გამოიყენებოდა სრულად სინთეზური წამლების შესაქმნელად, როგორიცაა მორფინის ოჯახიდან წარმოებული ნარკოტიკები (ლევორფანოლი, დექსტრომეტორფანი და სხვა). ნარკოტიკების სხვა ჯგუფებში შედის მრავალი ნივთიერება მორფინის მსგავსი თვისებებით. მორფინის და ზემოაღნიშნული სინთეზური ნივთიერებების მოდიფიკაციამ დაუშვა მოქმედების განსხვავებული მექანიზმის მქონე არანარკოტიკული საშუალებების სინთეზი, როგორიცაა ღებინება, სტიმულატორები, ხველების საწინააღმდეგო საშუალებები, კუნთების რელაქსანტები, ადგილობრივი ანესთეტიკები, ზოგადი ანესთეტიკები და სხვა პრეპარატები. ნახევრად სინთეზური ოპიოიდების უმეტესობა, მორფინი და კოდეინი, იქმნება ზემოთ ჩამოთვლილი ერთი ან რამდენიმე ელემენტის შეცვლით:

ჰალოგენაცია ან სხვა მოდიფიკაციები მორფინის ნახშირბადის ჩონჩხზე 1 და/ან 2 პოზიციებზე.

მეთილის ჯგუფის მოცილება ან დაბრუნება, რომელიც გარდაქმნის მორფინს კოდეინად, ან მეთილის ჯგუფის შეცვლა სხვა ფუნქციური ჯგუფით (ეთილის ან სხვაგვარი) კოდეინის ანალოგების წარმოებისთვის მორფინისგან მიღებული წამლებიდან და პირიქით. მორფინზე დაფუძნებული კოდეინის ანალოგები ხშირად გამოიყენება, როგორც უფრო ძლიერი წამლის პრონარკოტიკი, როგორიცაა კოდეინი და მორფინი, ჰიდროკოდონი და ჰიდრომორფონი, ოქსიკოდონი და ოქსიმორფონი, ნიკოდეინი და ნიკომორფინი, დიჰიდროკოდეინი და დიჰიდრომორფინი და ა.შ.

მე-7 და მე-8 პოზიციებს შორის ურთიერთობის გაჯერება, გახსნა ან სხვა ცვლილებები, ასევე ამ პოზიციებზე ფუნქციური ჯგუფების დამატება, მოხსნა ან მოდიფიცირება; 7-8 კავშირის გაჯერება, შემცირება, მოხსნა ან სხვა მოდიფიკაცია და ჰიდრომორფინოლზე ფუნქციური ჯგუფის დამატება; ჰიდროქსილის ჯგუფის დაჟანგვა კარბონილის ჯგუფად და 7-8 ორმაგი ბმის შეცვლა ერთზე, კოდეინს გარდაქმნის ოქსიკოდონად.

ფუნქციური ჯგუფების დამატება, მოცილება ან მოდიფიკაცია მე-3 და/ან მე-6 პოზიციებზე (დიჰიდროკოდეინი და მასთან დაკავშირებული ნივთიერებები, აგრეთვე ჰიდროკოდონი და ნიკომორფინი); როდესაც მეთილის ფუნქციური ჯგუფი გადადის მე-3 პოზიციიდან მე-6 პოზიციაზე, კოდეინი ხდება ჰეტეროკოდეინი, რომელიც 72-ჯერ უფრო ძლიერია და, შესაბამისად, 6-ჯერ უფრო ძლიერი ვიდრე მორფინი.

ფუნქციური ჯგუფების დამატება ან სხვა მოდიფიკაციები მე-14 პოზიციაზე (ოქსიმორფონი, ოქსიკოდონი, ნალოქსონი)

ცვლილებები 2, 4, 5 ან 17 პოზიციებზე, ჩვეულებრივ მორფინის მოლეკულის სხვა ცვლილებებთან ერთად. ეს ჩვეულებრივ კეთდება კატალიზური რედუქციის, ჰიდროგენიზაციის, დაჟანგვის და მსგავსი რეაქციების შედეგად წარმოქმნილი წამლებით, რათა გამოიმუშავონ ძლიერი მორფინი და კოდეინის წარმოებულები.

მორფინიც და მისი ჰიდრატირებული ფორმა, C17H19NO3H2O, ნაკლებად ხსნადია წყალში. მხოლოდ 1 გრამი ჰიდრატი იხსნება ხუთ ლიტრ წყალში. ამ მიზეზით, ფარმაცევტული კომპანიები ამ წამლისგან აწარმოებენ სულფატულ და ჰიდროქლორიდულ მარილებს, რომლებიც წყალში 300-ჯერ უფრო ხსნადია, ვიდრე ძირითადი მოლეკულა. გაჯერებული მორფინის pH არის 8,5, ხოლო მარილები მჟავეა. ვინაიდან ისინი ძლიერი მჟავების წარმოებულები არიან, მაგრამ სუსტი საფუძველიორივეს აქვს pH = 5; და შედეგად, საინექციო გამოყენებისთვის, მორფინის მარილები შერეულია მცირე რაოდენობით NaOH-თან. მორფინის მარილების დიდი რაოდენობა გამოიყენება, ჰიდროქლორიდი, სულფატი, ტარტრატი და ციტრატი ყველაზე ხშირად გამოიყენება კლინიკურად; ნაკლებად ხშირად გამოიყენება მეტობრომიდი, ჰიდრობრომიდი, ჰიდროიოდიდი, ლაქტატი, ქლორიდი და ბიტარტრატი და ქვემოთ ჩამოთვლილი სხვა ნივთიერებები. მორფინის დიაცეტატი, რომელიც ასევე ცნობილია როგორც ჰეროინი, არის I კონტროლირებადი ნივთიერება აშშ-ში და ამ მიზეზით არ გამოიყენება მედიცინაში. დიდ ბრიტანეთში, კანადაში და ევროპის ზოგიერთ ქვეყანაში ეს ნივთიერება ნებადართულია. დიდ ბრიტანეთში ჰეროინი ფართოდ გამოიყენება (შედარებულია ჰიდროქლორიდის მარილის გამოყენებასთან). მორფინის მეკონატი არის ალკალოიდის ძირითადი ფორმა, რომელიც გვხვდება ყაყაჩოში, გარდა ამისა, შეიცავს ისეთ ნივთიერებებს, როგორიცაა მორფინის პექტინატი, ნიტრატი, სულფატი და სხვა. კოდეინის, დიჰიდროკოდეინისა და სხვა ოპიოიდების მსგავსად, განსაკუთრებით ძველი, ზოგიერთი მწარმოებელი იყენებს მორფინს, როგორც სალიცილის მჟავას ეთერს, რომელიც ადვილად ერწყმის სხვა ნივთიერებებს, რაც საშუალებას იძლევა გამოიყენოს ოპიოიდების და არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების თერაპიული სარგებელი; წარსულში ასევე იყენებდნენ მორფინის სხვადასხვა ბარბიურატ მარილებს, როგორიცაა მორფინის ვალერატი (ამ მჟავას მარილი ვალერიანის აქტიური ნივთიერებაა). კალციუმის მორფენატი არის შუამავალი მორფინის წარმოებაში, ხოლო ნატრიუმის მორფენატი ნაკლებად გამოიყენება. მორფინის ასკორბატი და სხვა მარილები, როგორიცაა ტანატი, ციტრატი და აცეტატი, ფოსფატი, ვალერატი და სხვა შეიძლება იყოს მაკაში, მომზადების მეთოდის მიხედვით. კომერციულად წარმოებული მორფინის ვალერატი გამოიყენებოდა ინგრედიენტად Trivaline-ში, პერორალური და პარენტერალური წამლის, რომელიც პოპულარული იყო მრავალი წლის წინ ევროპასა და სხვა ქვეყნებში (არ უნდა აგვერიოს ამავე სახელწოდების მცენარეულ სამკურნალო საშუალებებთან), რომელიც ასევე მოიცავდა კოფეინის ვალერატებს და კოკაინს. ვერსია, რომელიც შეიცავს კოდეინის ვალერატს, როგორც მეოთხე ინგრედიენტს, რომელიც იყიდება ბრენდის სახელწოდებით Tetravaline. მორფინთან მჭიდრო კავშირშია ოპიოიდები მორფინ-N-ოქსიდი (გენომორფინი), ფარმაცევტული ნივთიერება, რომელიც ამჟამად არ გამოიყენება, და ფსევდომორფინი, ოპიუმის ალკალოიდი, რომელიც წარმოიქმნება მორფინის დაშლის პროდუქტად.

მორფინის სინთეზი

ბიოსინთეზი

მორფინი ბიოსინთეზირდება ტეტრაჰიდროიზოქინოლინის რეტიკულინისგან. იგი გარდაიქმნება სალუტარიდინად, თებაინად და ოპივარინად. ამ პროცესში ჩართული ფერმენტები მოიცავს სალუტარიდინის სინთაზას, სალუტარიდინს: NADP 7-ოქსიდორედუქტაზას და კოდეინონ რედუქტაზას.

ქიმიური სინთეზი

მორფინის პირველი სრული სინთეზი, შემუშავებული მარშალ დ. გეითს უმცროსის მიერ. 1952 წელს, ფართოდ გამოიყენება დღეს. სინთეზის რამდენიმე სხვა მეთოდი შემუშავდა რაისის, ევანსის, ფუკის, პარკერის, ოვერმენის, მულსერ-ტრაუნერის, უაითის, ტაბერის, ტროსტის, ფუკიამას, გილოუს და სტორკის კვლევითი ჯგუფების მიერ.

წარმოება

ოპიუმის ყაყაჩოს ალკალოიდები დაკავშირებულია მეკონის მჟავასთან. წარმოების მეთოდია დაქუცმაცებული მცენარეებიდან მოპოვება განზავებული გოგირდმჟავას გამოყენებით, მეკონის მჟავაზე ძლიერი მჟავა, მაგრამ არა საკმარისად ძლიერი ალკალოიდულ მოლეკულებთან რეაგირებისთვის. ექსტრაქცია ტარდება რამდენიმე ეტაპად (დატეხილი მცენარის ერთი ნაწილი 6-10-ჯერ ამოღებულია, ამიტომ ხსნარში თითქმის ყველა ალკალოიდია). მოპოვების ბოლო სტადიაზე მიღებული ხსნარიდან ალკალოიდები გროვდება ამონიუმის ჰიდროქსიდის ან ნატრიუმის კარბონატის გამოყენებით. ბოლო ნაბიჯი არის მორფინის გაწმენდა და გამოყოფა სხვა ოპიუმის ალკალოიდებისგან. დიდ ბრიტანეთში მეორე მსოფლიო ომის დროს შემუშავდა მსგავსი სინთეზის მეთოდი, სახელად გრიგორის პროცესი, რომელიც იწყება მთელი მცენარის ჩაშუშვით, უმეტეს შემთხვევაში შენახული ფესვებითა და ფოთლებით, ოდნავ მჟავიან წყალში, რასაც მოჰყვება კონცენტრაციის საფეხურები. ალკალოიდების მოპოვება და გაწმენდა. ყაყაჩოს ჩალის დამუშავების სხვა მეთოდებში (ანუ ნედლი ღეროები და ღეროები) გამოიყენება აორთქლება ერთი ან რამდენიმე ტიპის ალკოჰოლის ან სხვა ორგანული გამხსნელების გამოყენებით. ყაყაჩოს ჩალას იყენებენ ძირითადად კონტინენტურ ევროპაში და ბრიტანეთის თანამეგობრობის შტატებში, ხოლო ყაყაჩოს რძის წვენს ყველაზე ხშირად იყენებენ ინდოეთში. რძიანი წვენის მეთოდების გამოყენებისას, ვერტიკალური ან ჰორიზონტალური ჭრილები კეთდება მოუმწიფებელ ყლორტებზე 2-5 ცალი დანით, სპეციალურად ამ მიზნით შექმნილი ლიმიტერით, რომელიც იძლევა 1 მმ სიღრმეზე ჭრის საშუალებას. ჭრილობების გაკეთება შესაძლებელია 5-ჯერ. წარსულში ჩინეთში იყენებდნენ რძის წვენის ალტერნატიულ მეთოდებს. ეს მეთოდები მოიცავდა ყაყაჩოს თავების მოჭრას, მათში დიდი ნემსების ძაფებს და ხმელი წვენის შეგროვებას 24-48 საათის შემდეგ. ინდოეთში ოპიუმს ამუშავებენ ფერმებში ლიცენზირებული ფერმერების მიერ. სპეციალურ სამთავრობო ცენტრებში მას აშრობენ გარკვეულ დონეზე, შემდეგ კი ყიდიან ფარმაცევტულ კომპანიებს, რომლებიც ოპიუმიდან მორფინს იღებენ. თურქეთსა და ტასმანიაში მორფინს აწარმოებენ მთლიანი, გამხმარი, მწიფე ღეროს წიპწების მოყვანით და გადამუშავებით, რომელსაც ეწოდება "ოპიუმის ჩალა". თურქეთი იყენებს წყალში მოპოვების პროცესს, ხოლო ტასმანია იყენებს გამხსნელის მოპოვების პროცესს. ოპიუმის ყაყაჩო შეიცავს სულ მცირე 50 სხვადასხვა ალკალოიდს, მაგრამ მათი უმეტესობა ძალიან დაბალი კონცენტრაციით არის წარმოდგენილი. მორფინი არის მთავარი ალკალოიდი, რომელიც გვხვდება ნედლეულ ოპიუმში და შეადგენს ოპიუმის მშრალი წონის ~8-19%-ს (დამოკიდებულია ზრდის პირობებზე). ზოგიერთი სპეციალურად მოყვანილი ყაყაჩო შეიცავს 26%-მდე ოპიუმს წონის მიხედვით. დაქუცმაცებული ყაყაჩოს ჩალაში მორფინის შემცველობის ძალიან სავარაუდო შეფასება შეიძლება მივიღოთ რძის წვენის მეთოდის წარმოებისას მოსალოდნელი პროცენტის გაყოფით 8-ზე ან ემპირიულად განსაზღვრულ ფაქტორზე, რომელიც არის რიცხვი 5-დან 15-მდე. Norman ჯიში P. somniferum , რომელიც ასევე განვითარებულია ტასმანიაში, გამოიმუშავებს 0,04%-ზე ნაკლებ მორფინს, მაგრამ უფრო მაღალი რაოდენობით თებაინს და ორიპავინს, რომელიც ასევე შეიძლება გამოყენებულ იქნას ნახევრად სინთეზური ოპიოიდების და სხვა წამლების სინთეზისთვის, როგორიცაა სტიმულატორები, ღებინება, ოპიოიდური ანტაგონისტები, ანტიქოლინერგები და გლუვი კუნთების აგენტები. . 1950-იან და 1960-იან წლებში უნგრეთი აწვდიდა მედიცინაში გამოყენებული ყველა მორფინის პროდუქტების თითქმის 60%-ს. დღეს ყაყაჩოს მოყვანა ლეგალურია უნგრეთში, მაგრამ ყაყაჩოს მინდვრების ზომა კანონით შემოიფარგლება ორი ჰექტრით (8100 მ2). ლეგალურია გამხმარი ყაყაჩოს გაყიდვა ყვავილების მაღაზიებში დეკორატიული მიზნით. 1973 წელს გამოცხადდა, რომ შეერთებული შტატების ჯანმრთელობის ეროვნული ინსტიტუტის ჯგუფმა შეიმუშავა მეთოდი მორფინის, კოდეინისა და თებაინის სრული სინთეზისთვის, ქვანახშირის ტარის გამოყენებით, როგორც საწყისი მასალა. კვლევის თავდაპირველი მიზანი იყო კოდეინ-ჰიდროკოდონის კლასის ხველის დამთრგუნველი საშუალებების გამოგონება (რომელიც შეიძლება გამომუშავდეს რამდენიმე ეტაპად მორფინისგან, ასევე კოდეინიდან ან თებაინიდან). მსოფლიოში ფარმაცევტული გამოყენებისთვის წარმოებული მორფინის დიდი ნაწილი შეიძლება გარდაიქმნას კოდეინად, ვინაიდან ამ უკანასკნელის კონცენტრაცია ნედლეულ ოპიუმსა და ყაყაჩოს ჩალაში გაცილებით დაბალია, ვიდრე მორფინის; მსოფლიოს უმეტეს ნაწილში კოდეინის (როგორც საბოლოო პროდუქტის, ისე წინამორბედის) გამოყენება ისეთივე გავრცელებულია, როგორც მორფინის.

წინამორბედი სხვა ოპიოიდების წარმოებისთვის

ფარმაცევტული საშუალებები

მორფინი არის წინამორბედი მრავალი ოპიოიდის წარმოებაში, როგორიცაა დიჰიდრომორფინი, ჰიდრომორფონი, ჰიდროკოდონი და ოქსიკოდონი, ასევე კოდეინი, რომელსაც თავად აქვს ნახევრად სინთეზური წარმოებულების დიდი რაოდენობა. მორფინს ხშირად ამუშავებენ აცეტილის ანჰიდრიდით და უკიდებენ ცეცხლს ჰეროინის მისაღებად. ევროპაში ექიმები სულ უფრო მეტად აცნობიერებენ ნელი გამოთავისუფლების მორფინის პერორალური გამოყენების აუცილებლობას, როგორც ჩანაცვლებითი თერაპია მეთადონისა და ბუპრენორფინის ნაცვლად იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც არ შეუძლიათ ამ უკანასკნელის გვერდითი ეფექტების მოთმენა. ნელი გამოთავისუფლების ორალური მორფინი ფართოდ და მრავალი წლის განმავლობაში გამოიყენება როგორც ოპიატების შემანარჩუნებელი თერაპია ავსტრიაში, ბულგარეთში და სლოვაკეთში. სხვა ქვეყნებში, მათ შორის დიდ ბრიტანეთში, ის ასევე გამოიყენება, მაგრამ უფრო მცირე მასშტაბით. გახანგრძლივებული გამოთავისუფლების მორფინი მოქმედებს საკმარისად დიდხანს, რათა მიბაძოს ბუპრენორფინის ეფექტს, ინარჩუნებს სისხლში მუდმივ დონეს, მწვერვალების ან შესამჩნევი მაღალი დონის გარეშე, მაგრამ მოხსნის სიმპტომების გარეშე. გარდა ამისა, ნელა გამოთავისუფლების პერორალურად შეყვანილი მორფინი არის პერსპექტიული მკურნალობა ოპიაზე დამოკიდებული პაციენტებისთვის, რომლებიც მგრძნობიარენი არიან ბუპრენორფინისა და მეტადონის გვერდითი ეფექტების მიმართ მათი არაბუნებრივი ფარმაკოლოგიური მოქმედების გამო. ჰეროინსა და მორფინს თითქმის იდენტური ფარმაკოლოგია აქვთ, გარდა იმისა, რომ ჰეროინის მოლეკულას აქვს ორი აცეტილის ჯგუფი, რაც ზრდის მის ლიპიდურ ხსნადობას, რაც ზრდის ჰემატოენცეფალურ ბარიერს და ინექციისას ტვინს აღწევს. ტვინში მოხვედრის შემდეგ ეს აცეტილის ჯგუფები ამოღებულია და ნივთიერება გარდაიქმნება მორფინად. ამრიგად, ჰეროინი შეიძლება ჩაითვალოს მორფინის უფრო სწრაფად მოქმედ ფორმად.

უკანონო წარმოება და გამოყენება

მორფინი არალეგალურად იწარმოება რამდენიმე გზით. ამ პროცესში იშვიათად გამოიყენება კოდეინი, რომელიც გვხვდება ხველის სამკურნალო საშუალებებში და ტკივილგამაყუჩებლებში. ეს დიმეთილირების რეაქცია ხშირად მიმდინარეობს პირიდინის და მარილმჟავას გამოყენებით. არალეგალურად წარმოებული მორფინის კიდევ ერთი წყაროა მდგრადი გამოთავისუფლების მორფინი, როგორიცაა ფორმულა MS-Contin. მორფინი შეიძლება გამოიყოს ამ პროდუქტებისგან მარტივი ექსტრაქციის გზით, რის შედეგადაც მიიღება მორფინის ხსნარი, რომელიც შესაფერისია საინექციო გამოყენებისთვის. როგორც შეყვანის ამ მარშრუტის ალტერნატივა, მორფინის ტაბლეტები შეიძლება დაქუცმაცდეს ფხვნილად და ჩაისუნთქოს ცხვირით, ან შეურიოს წყალს და გაუკეთოს, ან უბრალოდ გადაყლაპოს. თუმცა, ამ გამოყენებისას მომხმარებელი არ განიცდის ეიფორიის სრულ ხარისხს, მაგრამ ეფექტი უფრო დიდხანს გაგრძელდება. მდგრადი განთავისუფლების გამო, MS-Contin ფორმულა გამოიყენება ზოგიერთ ქვეყანაში მეთადონთან, დიჰიდროკოდეინთან, ბუპრენორფინთან, დიჰიდროეტორფინთან, პირიტრამიდთან, ლევო-ალფა-აცეტილმეტადოლთან (LAAM) და სპეციალურ ჰიდრომორფონის ფორმულებთან ერთად, რომლებიც მოქმედებს 24 საათის განმავლობაში, როგორც შემანარჩუნებელი თერაპია და იმ პაციენტების დეტოქსიკაცია, რომლებიც ფიზიკურად არიან დამოკიდებულნი ოპიოიდებზე. გარდა ამისა, სხვადასხვა ქიმიური რეაქციების შედეგად მორფინი შეიძლება გარდაიქმნას ჰეროინად ან სხვა, უფრო ძლიერ ოპიოიდად. სპეციალური ტექნოლოგიის გამოყენებით (სადაც ორიგინალური წინამორბედი არის კოდეინი), მორფინი შეიძლება გარდაიქმნას მორფინის, ჰეროინის, 3-მონოაცეტილმორფინის, 6-მონოაცეტილმორფინის და კოდეინის წარმოებულების ნარევად, როგორიცაა აცეტილკოდეინი. იმის გამო, რომ ჰეროინი არის მორფინის 3,6 დიესტერის ერთ-ერთი სერიიდან, მორფინი შეიძლება გარდაიქმნას ნიკომორფინად (ვილანი) ნიკოტინის ანჰიდრიდის, დიპროპანოილმორფინის პროპიონურ ანჰიდრიდთან, დიბუტანოილმორფინთან და დისალიცილოილმორფონად შესაბამისი მჟავას ანჰიდრიდებით. დიდი რაოდენობით 6-მონოაცეტილმორფინის, ნიაცინის (ვიტამინი B3) შემცველი ნივთიერების მისაღებად შეიძლება გამოყენებულ იქნას კრისტალური ძმარმჟავა.

ამბავი

ოპიუმზე დაფუძნებული ელექსირის შექმნას მიაწერენ ბიზანტიის დროინდელ ალქიმიკოსებს, მაგრამ კონსტანტინოპოლის (სტამბულის) ოსმალების დაპყრობის დროს ზუსტი ფორმულა დაიკარგა. დაახლოებით 1522 წელს პარაცელსუსმა დაწერა ოპიუმზე დაფუძნებული ელექსირის შესახებ, რომელსაც მან უწოდა laudanum (ლათინურიდან laudare, რაც ნიშნავს "ქებას"). მან აღწერა ეს საშუალება, როგორც პოტენციური ტკივილგამაყუჩებელი საშუალება, მაგრამ რეკომენდაციას უწევს მის გამოყენებას ზომიერად. მე-18 საუკუნის ბოლოს, როდესაც აღმოსავლეთ ინდოეთის კომპანიამ დაიწყო ოპიუმის ვაჭრობა მთელს ინდოეთში, სხვა ოპიატმა სახელად ლაუდანი მოიპოვა პოპულარობა ექიმებსა და მათ პაციენტებში. ფრიდრიხ სერტურნერმა პირველად აღმოაჩინა მორფინი, როგორც პირველი აქტიური ალკალოიდი, გამოყოფილი ოპიუმისგან 1804 წლის დეკემბერში, პადერბორნში, გერმანია. 1817 წელს სერტურნერმა და კომპანიამ ნარკოტიკი გაყიდეს, როგორც ტკივილგამაყუჩებელი და ასევე ალკოჰოლისა და ოპიუმის დამოკიდებულების სამკურნალო საშუალება. 1827 წელს მორფინის კომერციული გაყიდვები დაიწყო გერმანიის ქალაქ დარმშტადტის აფთიაქში. ეს აფთიაქი მოგვიანებით გადაიქცევა ფარმაცევტულ გიგანტ მერკში, უმეტესწილად მორფინის გაყიდვის წყალობით. მოგვიანებით გაირკვა, რომ მორფინი ბევრად უფრო მეტად იწვევს დამოკიდებულებას, ვიდრე ალკოჰოლი ან ოპიუმი. ამერიკის სამოქალაქო ომის დროს მორფინის ფართო გამოყენებამ გამოიწვია ეგრეთ წოდებული "ჯარისკაცის დაავადების" ან მორფინის დამოკიდებულების 400000-ზე მეტი შემთხვევა. ეს იდეა კამათის საგანი გახდა, ვინაიდან არსებობდა ვარაუდი, რომ თავად ასეთი დაავადების არსებობა შეთითხნილი იყო; პირველი დოკუმენტური ნახსენები ფრაზა "ჯარისკაცის ავადმყოფობა" ხდება 1915 წელს. დიაცეტილმორფინი (ასევე ცნობილი როგორც ჰეროინი) მორფინისგან სინთეზირებული იყო 1874 წელს. 1898 წელს იგი ბაზარზე გამოიტანეს ბაიერმა. ჰეროინი დაახლოებით 1,5-2-ჯერ უფრო ძლიერია ვიდრე მორფინი წონის მიხედვით. ჰეროინის ცხიმში ხსნადი ბუნების გამო, მას შეუძლია უფრო სწრაფად გადალახოს ჰემატოენცეფალური ბარიერი, ვიდრე მორფინი, რაც მნიშვნელოვნად ზრდის დამოკიდებულების პოტენციალს. ერთ კვლევაში, სხვადასხვა სუბიექტური და ობიექტური მეთოდების გამოყენებით, ჰეროინის ფარდობითი პოტენციალი მორფინთან (როდესაც ინტრავენურად შეჰყავდათ ყოფილ ნარკომანებზე) იყო 1,80–2,66 მგ მორფინის სულფატი 1 მგ დიამორფინის ჰიდროქლორიდზე (ჰეროინი). 1914 წელს შეერთებულ შტატებში მიღებულ იქნა ჰარისონის ნარკოტიკების საგადასახადო აქტი, რომელმაც მორფინი კონტროლირებად ნივთიერებად აქცია და მისი ურეცეპტოდ შენახვა სისხლის სამართლის დანაშაულად აქცია. ჰეროინის პირველად სინთეზამდე მორფინი მსოფლიოში ყველაზე პოპულარული ნარკოტიკული ანალგეტიკი იყო. ზოგადად, დიჰიდრომორფინის (დაახლოებით 1900 წ.), ოპიოიდების დიჰიდრომორფინონის კლასის (1920-იანი წლები), ისევე როგორც ოქსიკოდონის (1916 წ.) და მსგავსი პრეპარატების სინთეზამდე, მსოფლიოში არ არსებობდა ნარკოტიკები, რომლებიც ეფექტურობით შეედრება ოპიუმს, მორფინს და ჰეროინი (პირველი სინთეზური ოპიოიდები, როგორიცაა პეტიდინი, სინთეზირებული გერმანიაში 1937 წელს, გამოიგონეს რამდენიმე წლის შემდეგ). კოდეინის ანალოგები და წარმოებულები, როგორიცაა დიჰიდროკოდეინი (პარაკოდინი), ეთილმორფინი (დიონინი) და ბენზილმორფინი (პერონინი) იყო ნახევრად სინთეზური ოპიოიდური აგონისტები. დღესაც ჰეროინდამოკიდებულები მორფინს ანიჭებენ უპირატესობას ყველა სხვა ოპიოიდს (თუ ჰეროინზე ხელი არ მიუწვდებათ). გარკვეულ პირობებში (ხელმისაწვდომი მორფინის ნაკლებობა), ჰიდრომორფონი, ოქსიმორფონი, ოქსიკოდონის ან მეტადონის მაღალი დოზები (როგორც 1970-იან წლებში ავსტრალიაში) იზიარებენ პალმას. ყველაზე ხშირად გამოყენებული „შუალედური ზომები“, რომლებსაც ჰეროინდამოკიდებულები იყენებენ გაყვანის შესამსუბუქებლად, არის კოდეინი, ასევე დიჰიდროკოდეინი და ყაყაჩოს ჩალის წარმოებულები, როგორიცაა ყაყაჩოს წიპწები და ყაყაჩოს თესლის ჩაი, პროპოქსიფენი და ტრამადოლი. მორფინის სტრუქტურული ფორმულა დაადგინა 1925 წელს რობერტ რობინსონმა. სულ მცირე 3 მეთოდი დაპატენტებულია მორფინის სრული სინთეზისთვის მასალებისგან, როგორიცაა ქვანახშირის ტარი და ნავთობის დისტილატები, პირველი მეთოდით, რომელიც აღწერილია 1952 წელს დოქტორ მარშალ დ. გეითს უმცროსის მიერ. როჩესტერის უნივერსიტეტში. მიუხედავად ამისა, მორფინის უმეტესი ნაწილი მაინც მიიღება ოპიუმის ყაყაჩოდან, ან ტრადიციული მეთოდებით (რძის წვენის შეგროვება მოუმწიფებელი ყაყაჩოსგან) ან ყაყაჩოს ჩალის, გამხმარი ბუჩქებისა და მცენარის ღეროების გამოყენებით (ყველაზე პოპულარული მეთოდი გამოიგონეს 1925 წელს. და აღწერილია 1930 წელს უნგრელი ქიმიკოსის იანოშ კაბაის მიერ). 2003 წელს აღმოაჩინეს ადამიანის ორგანიზმში წარმოებული ენდოგენური მორფინი. ამისთვის მეცნიერებს 30 წლიანი კამათი და ვარაუდები დასჭირდათ. ცნობილი იყო, რომ ადამიანის ორგანიზმში არსებობს რეცეპტორი, რომელიც რეაგირებს მხოლოდ მორფინზე, μ3-ოპიოიდურ რეცეპტორზე. ენდოგენური მორფინის კვალი აღმოაჩინეს ადამიანის უჯრედებში, რომლებიც წარმოიქმნება ნეირობლასტომის კიბოს უჯრედების საპასუხოდ.

საზოგადოება და კულტურა

ლეგალური სტატუსი

უკანონო გამოყენება

ეიფორია, სტრესის სრული ჩახშობა და ტკივილის ყველა ასპექტი ("ტანჯვა"), გაზრდილი თანაგრძნობა და ლაპარაკი, სასიამოვნო შეგრძნებები სხეულში და შფოთვის სიმპტომების შემსუბუქება (ანქსიოლიზი) არის ის ეფექტები, რომლებიც ყველაზე ხშირად იწვევს ფსიქოლოგიურ დამოკიდებულებას და, შესაბამისად, მთავარია. ოპიატების დოზის გადაჭარბების მიზეზი, ხოლო დოზის არარსებობის შემთხვევაში - მძიმე მოხსნის სინდრომი. როგორც ნარკოტიკების მთელი კლასის პროტოტიპი, მორფინს აქვს ყველა მათი მახასიათებელი და აქვს ბოროტად გამოყენების მაღალი პოტენციალი. საზოგადოების დამოკიდებულება ნარკოტიკებისადმი დიდწილად განისაზღვრება მორფინისადმი დამოკიდებულებისადმი მისი დამოკიდებულებით. ცხოველებზე და ადამიანებზე ჩატარებული კვლევები და კლინიკური მონაცემები მხარს უჭერენ მტკიცებას, რომ მორფინი არის ერთ-ერთი ყველაზე ეიფორიული ნივთიერება პლანეტაზე და რომ მორფინი და ჰეროინი არ შეიძლება განვასხვავოთ შეყვანის სხვა გზით (გარდა ინტრავენური), რადგან ჰეროინი არის მორფინის მიწოდების პროწამალი. სხეული . მორფინის მოლეკულის სტრუქტურის ქიმიური მოდიფიკაცია იძლევა სხვა ეიფორიული ნივთიერებების წარმოქმნას, როგორიცაა დიჰიდრომორფინი, ჰიდრომორფონი (Dilaudid, Hydal) და ოქსიმორფონი (Numorphan, Opana), ასევე ამ უკანასკნელის სამი მეთილირებული ეკვივალენტი (დიჰიდროკოდეინი, ჰიდროკოდონი, ოქსიკოდონი) . ჰეროინის გარდა, 3,6 მორფინის ეთერების კატეგორიაში შედის დიპროპანოილმორფინი, დიაცეტილდიჰიდრომორფინი და სხვა ნივთიერებები, როგორიცაა ნიკომორფინი და სხვა ნახევრად სინთეზური ოპიოიდები, როგორიცაა დეზომორფინი, ჰიდრომორფინოლი და ა.შ. ზოგადად, მორფინის ბოროტად გამოყენება მოიცავს ექიმის მიერ დანიშნულზე მეტის მიღებას, ან მორფინის გამოყენებას რეცეპტისა და სამედიცინო ზედამხედველობის გარეშე, მორფინის ტაბლეტებიდან ინექციების გაკეთებას და გამოყენებას, მორფინის შერევას ისეთ ნივთიერებებთან, როგორიცაა ალკოჰოლი, კოკაინი და მსგავსი. გაზარდოს მისი ეფექტი და/ან ისეთი მეთოდების გამოყენება, რომლებიც არღვევს გახანგრძლივებული გამოთავისუფლების მორფინის მოქმედების მექანიზმს, როგორიცაა ტაბლეტების ღეჭვა ან მათი ფხვნილად დაფქვა, რასაც მოჰყვება ინჰალაცია ან ინექციების გაკეთება. ეს უკანასკნელი მეთოდი ძალიან შრომატევადია და გამოიყენება ოპიუმის მოწევის ტრადიციულ მეთოდებთან ერთად. მორფინი იშვიათად ჩანს, როგორც ქუჩის ნარკოტიკი, თუმცა გამოიყენება იქ, სადაც ის ხელმისაწვდომია, საინექციო ამპულების, სუფთა ფარმაცევტული ფხვნილისა და ხსნადი ტაბლეტების სახით. მორფინი ასევე ხელმისაწვდომია პასტის სახით, რომელიც გამოიყენება ჰეროინის წარმოებაში, რომელიც შეიძლება შებოლილი იყოს ან გადაკეთდეს ხსნად მარილში და ინექციურად. ყაყაჩოს ჩალა, ისევე როგორც ოპიუმი, შეიძლება შეიცავდეს მორფინს, რომელიც მერყეობს ყაყაჩოს ჩაის სისუფთავედან ფარმაცევტულ დონემდე (საბოლოო ნივთიერება შეიცავს არა მხოლოდ მორფინს, არამედ ოპიუმში ნაპოვნი სხვა 50 ალკალოიდს).

ჟარგონის აღნიშვნები

ქუჩებში მორფინს ეძახიან "M", "დის მორფინი", "ვიტამინ M", "მორფო" და ა.შ. MS Contin-ის ტაბლეტებს მოიხსენიებენ, როგორც "ნისლიანს" და 100 მგ-იანი მდგრადი გამოთავისუფლების ტაბლეტებს, როგორც "ნაცრისფერ" ან "ბლოკბასტერს". „სპიდბოლი“ არის ნივთიერებების ნარევი, რომელშიც ზოგიერთი ელემენტი ანაზღაურებს სხვებს, მაგალითად, მორფინი შეიძლება შერეული იყოს კოკაინთან, ამფეტამინთან, მეთილფენიდატთან ან მსგავს ნარკოტიკებთან. საინექციო კომბინირებული პრეპარატი Blue Velvet წარმოადგენს მორფინის ნარევს ანტიჰისტამინურ ტრიპელენამიდთან (პირაბენზამინი, PBZ, პელამინი) და ნაკლებად ხშირად გამოიყენება კლიზმის სახით; იგივე ტერმინი ეხება ტრიპელენნამინისა და დიჰიდროკოდეინის ან კოდეინის ტაბლეტების ან პერორალურად მიღებული სიროფის ნარევს. „მორფია“ მოძველებულია ოფიციალური სახელიმორფინი, რომელიც ასევე გამოიყენება ჟარგონის ტერმინად. მისის ემას მართვა მორფინი არის მიღებული პირით. ზოგადი დანიშნულების ტაბლეტებს (სწრაფად ხსნადი კანქვეშა ტაბლეტები, რომლებიც ასევე შეიძლება დაინიშნოს პერორალურად ან სუბლინგვალურად ან ბუკალურად), ისევე როგორც ჰიდრომორფონის ზოგიერთ სავაჭრო სახელს, ასევე უწოდებენ "Shake & Bake" ან "Shake & Shoot". მორფინის (განსაკუთრებით დიაცეტილმორფინის, ანუ ჰეროინის) მოწევა შესაძლებელია, ამ მეთოდს ასევე უწოდებენ "დრაკონის დევნას" ("დრაკონის დევნა"). შედარებით ნედლი აცეტილაციის პროცესს მორფინის ჰეროინად და მასთან დაკავშირებულ ნივთიერებებად გარდაქმნის პროცესს უშუალოდ გამოყენებამდე ეწოდება "AAing" (ძმარვის ანჰიდრიდი) ან "სახლში გამომცხვარი" ("სახლში დამზადებული"), ხოლო საბოლოო პროდუქტს ასევე უწოდებენ "სახლში". bake" ან "ლურჯი ჰეროინი" (არ უნდა აგვერიოს "ჯადოსნური ცისფერი ჰეროინი" (Blue Magic - 100% სუფთა ჰეროინი), ისევე როგორც ხველის წამალი, სახელწოდებით Blue Morphine ან Blue Morphone, ან "Blue Velvet").

მორფინის ხელმისაწვდომობა განვითარებად ქვეყნებში

მორფინის სიიაფის მიუხედავად, ხშირად ღარიბ ქვეყნებში მისი ყიდვის საშუალება არ აქვთ. 2005 წლის ნარკოტიკების კონტროლის საერთაშორისო საბჭოს მიერ მოწოდებული მონაცემების მიხედვით (დაარსდა 1964 წელს 1961 წლის კონვენციის მიხედვით, რომელიც შედგება 13 წევრისაგან, რომლებიც არჩეულია ECOSOC-ის მიერ 5 წლით და მოქმედებენ მათი პირადი შესაძლებლობებით), მორფინის 79% მოიხმარება მსოფლიოს 6 ქვეყანაში. - ავსტრალია, კანადა, საფრანგეთი, გერმანია, დიდი ბრიტანეთი და აშშ. ნაკლებად მდიდარი ქვეყნები, რომლებშიც ცხოვრობს მსოფლიოს მოსახლეობის 80%, მოიხმარენ მორფინის მხოლოდ 6%-ს. ზოგიერთ ქვეყანაში მორფინის იმპორტი ფაქტობრივად აიკრძალა, ზოგიერთში კი ეს ნივთიერება პრაქტიკულად მიუწვდომელია, თუნდაც ძლიერი ტკივილის შესამსუბუქებლად, თუ ადამიანი კვდება. ექსპერტები თვლიან, რომ მორფინის მიუწვდომლობა გამოწვეულია მისი დამოკიდებულების პოტენციალით. თუმცა, მორფინის ამ მახასიათებლების მიუხედავად, ბევრი დასავლელი ექიმი თვლის, რომ მისი გამოყენება შესაძლებელია დოზის შემდგომი თანდათანობითი შემცირებით მკურნალობის ბოლოს.

: ტეგები

გამოყენებული ლიტერატურის სია:

მორფინის სულფატი. ჯანდაცვის სისტემის ფარმაცევტების ამერიკული საზოგადოება. მოძიებული $1 $2. შეამოწმეთ თარიღის მნიშვნელობები: |accessdate= (დახმარება)