モルヒネを注射する理由。 モルヒネ（モルヒネ）：説明、行動、結果

INNによると、1mlの溶液には10mgの活性物質が含まれています - モルヒネ塩酸塩 .

持続作用の1カプセルには、10mgのモルヒネが含まれています。
モルヒネ式：C17-H19-N-O3。

リリースフォーム

溶液は 1 ml アンプルで入手できます。 カートン パックには、ブリスター パック 1 個 (アンプル 5 個分) とメーカーの説明書が含まれています。

長期カプセルは、段ボールのパックで入手できます (1 パック 10 個入り)。

薬理効果

モルヒネとは？

モルヒネは オピオイド鎮痛剤 , 薬 . 作用機序によると、この薬はオピオイド受容体アゴニストに属します。 薬には アンチショックアクション 、痛みの中心の興奮性を低下させます。 高用量を処方すると、催眠効果が現れます。

活性物質は、括約筋、気管支および内臓の平滑筋の緊張を高め、咳中枢の興奮性を低下させ、条件反射を抑制し、原因となります 徐脈 . 薬は膀胱、胆道の括約筋の調子を整えます。 呼吸中枢を抑制し、体温を下げ、代謝を遅らせ、消化器系の分泌活動を阻害し、ADHの産生を刺激します。

脳への影響

延髄の引き金となる化学受容器ゾーンの興奮は、咽頭反射の活性化につながります。 皮下注射後、薬は10〜15分後に作用を開始します。 長期カプセルの効果的な作用は、20〜30分後に記録されます。

薬力学および薬物動態

カプセルの皮下投与および経口投与後、薬物は急速に吸収され、全身循環に入ります。 経口摂取した場合、吸収率は80％に達します。 薬物の場合、効果の性質は肝臓系を「最初に通過」することです。 グルクロニドとの結合により、肝臓で完全に機能します。

半減期は2～3時間。 代謝産物の主な排泄経路は、腎系（90%）です。 ごく一部（約10％）が由来です。 高齢患者は、T1 / 2の増加によって特徴付けられます（同様に、腎臓系および肝臓の病理学において）。

使用上の注意

モルヒネ - それは何ですか？ これは、重度の痛みを和らげるために処方された麻薬性鎮痛薬です。

  • 外傷;
  • 悪性新生物;
  • 外科的介入;

この薬は、心血管系の機能不全によって引き起こされる重度の息切れに対して処方することができます。 鎮咳薬では止まらない咳。

禁忌

  • 外傷性脳損傷;
  • 呼吸中枢の低下による呼吸不全;
  • 体の重度の全身疲労;
  • 原因不明の上腹部の激痛;
  • せん妄;
  • エピステータス;
  • 肝細胞不全;
  • MAO阻害剤による治療;
  • 年齢制限 - 2歳まで。

副作用

尿路:

尿道狭窄による尿の流れの違反。

心臓血管系:

まれな脈拍、徐脈。

消化管：

  • 主胆管の胆汁うっ滞;
  • 吐瀉物;
  • 吐き気;

神経系：

  • 発症のリスクが高い頭蓋内圧の上昇;
  • エキサイティングな効果;
  • 鎮静効果;
  • 発達 ;
  • せん妄。

モルヒネ、使用説明書（方法と用量）

使用説明書 モルヒネ塩酸塩

個別の投薬計画。 1mgを1回皮下注射。 用量のさらなる選択は、疼痛症候群の重症度に基づいて行われます。

カプセルの服用

希望する治療効果に応じて、12 時間ごとに 10 ～ 100 mg。 2歳以上の小児は1回1～5mgです。

過剰摂取

中毒は、独特の臨床像（急性および慢性の過剰摂取）によって明らかになります。

  • じめじめした冷や汗。
  • 倦怠感;
  • 秋;
  • 錯乱;
  • 困難でゆっくりした呼吸;
  • 徐脈;
  • 縮瞳;
  • 表現された;
  • 徐脈;
  • せん妄精神病;
  • 口渇;
  • 不安;
  • 頭蓋内圧亢進;
  • 呼吸を止めます。
  • 筋肉の硬直;
  • 昏睡。

処理

特定のアンタゴニストが緊急に静脈内注射されます-0.2〜0.4 mgの用量で。 2〜3分後、投与された薬物の総量が10mgになるまで注射を繰り返します。

小児科では、ナロキソンの初期投与量は0.01 mg / kgです。 血圧を安定させ、呼吸器系と心臓の機能を回復させるための対策が講じられています。

交流

抗不安薬と麻酔（一般、局所）の鎮静、催眠効果を高めます。 麻薬性鎮痛剤とバルビツレートの同時投与は、活発な脳の顕著な抑制、発達につながる可能性があります。 動脈性低血圧 、 呼吸抑制。

オピオイド鎮痛薬の効果は、他のバルビツール酸塩を体系的に使用すると減少します (交差耐性が典型的です)。 MAO 阻害剤による治療は、心血管系の機能に悪影響を与える可能性があります。 開発の可能性 ミオクローヌス 治療中のがん患者。

鎮痛剤の必要性は、医療のあらゆる分野で発生します。 しかし、麻酔の問題は腫瘍学において特に深刻です。 伝統的な鎮痛薬の可能性が尽きると、麻薬に頼らざるを得なくなります。 それらの中で最も強いのはモルヒネとその誘導体です。

モルヒネとは何ですか? どこで使用されますか? どのような剤形がありますか? それは人にどのような影響を与えますか？ 使用上の制限はありますか？ 中毒や過剰摂取の場合はどうすればよいですか？ モルヒネの解毒剤はありますか？ 以下では、これらすべての質問に答えます。

モルヒネの説明

モルヒネは、1804 年にドイツの薬理学者フリードリヒ・ゼルターナーによってアヘンから初めて分離されて以来、人々に知られてきました。 科学者は、ギリシャの夢の神モルフェウスに敬意を表してこの物質に名前を付けました。 しかし、この薬が広く使用されるようになったのは、注射針が発明されてからわずか 50 年後のことです。 モルヒネは、発見以来現在まで、痛みを和らげるために使用されてきました。

モルヒネ (Morphinum) はオピオイド鎮痛薬 (アヘンの主要なアルカロイド) - 強力な鎮痛剤として医学で使用される薬です。

モルヒネは何から作られていますか？ - この物質のアルカロイドは、未熟なケシの頭の切開中に放出される凍結した乳白色のジュース (アヘン) からのみ抽出されます。 アヘンを含むモルヒネの含有量は 10 ～ 20% です。 アルカロイドの天然源はまた、ケシ科の植物 - ムーンシード、オコティーです。 しかし、それらは少量のアルカロイドを含んでいます. 業界では、脱穀されたわらと油ケシの頭も使用されます.

注意！ モルヒネに関しては、法的な使用制限があります。 これは、麻薬、向精神薬およびその前駆体のリストのリスト II に属しており、その流通はロシアで規制されています。

薬理学的特性

モルヒネは、薬理学的グループ「鎮痛薬」に属しています。 中枢神経系への影響により、痛みの感覚を選択的に抑制する能力があります。

モルヒネはどのように機能しますか?

  1. 内因性抗侵害受容システムを活性化することにより、ニューロンを介した敏感で痛みの衝動の伝達を妨害します。
  2. 痛みの知覚を変化させ、脳の中心に影響を与えます。

モルヒネは、心筋、迷走神経、胃の神経叢にあるオピオイド受容体の刺激剤として作用します。 しかし、受容体の密度が最も高いのは、脳と脊髄神経節の灰白質です。 アルカロイド受容体の活性化は、生化学的レベルでこれらの臓器の代謝に変化をもたらします。

モルヒネの作用

モルヒネの人体への影響は次のとおりです。

血液に吸収された後、モルヒネの 90% は肝臓で分解されます。 変更されずに腎臓から排泄されるのはわずか 10% です。 薬物の皮下投与後、その作用は15日後に始まり、内服投与後 - 20〜30分で4〜5時間続きます。

適応症

医学におけるモルヒネの使用の適応は、その鎮痛効果によるものです。

モルヒネは何に使われる？

  1. 怪我の際の痛みを和らげ、ショックの発生を防ぎます。
  2. 心筋梗塞への適用は、痛みを和らげ、患者の生命を脅かす心原性ショックを防ぎます。
  3. モルヒネの最も一般的な用途は、他の薬では耐えられないほどの痛みを伴うがん患者です。
  4. 狭心症の重度の発作で。
  5. 手術の準備期間や手術後の痛みの緩和に使用されます。

また、硬膜外麻酔および脊椎麻酔の追加療法としても使用されます。

副作用

モルヒネはすべての臓器に毒性があります。 主な副作用は以下の通りです。

副作用の重症度は、使用量と使用期間によって異なります。

禁忌

絶対的な禁忌は、アヘン剤に対する過敏症です。

モルヒネは以下の場合禁忌です：

  • 腎不全;
  • 原因不明の腹痛;
  • 外傷性脳損傷;
  • てんかん発作;
  • 頭蓋内圧の上昇;
  • 昏睡;
  • 子供の年齢は2歳まで。

モルヒネは呼吸抑制を引き起こす可能性があるため、陣痛の緩和には禁忌です。

アルカロイドは多くの器官や臓器に悪影響を与えるため、慢性疾患のある人への使用は制限されています。

次の患者には慎重にモルヒネを使用してください。

  1. 気管支喘息を含むCOPD（慢性閉塞性肺疾患）。
  2. 胆石症を含む消化器系の臓器に対する外科的介入。
  3. 泌尿器の手術。
  4. 炎症性腸疾患。
  5. 尿路狭窄。
  6. アルコール依存症。
  7. 前立腺の過形成。
  8. 自殺傾向。
  9. 情緒不安定。

高齢患者や小児期と同様に無力状態では、潜在的な害は予想される利益に見合ったものです。 モルヒネは、他の麻薬性鎮痛薬と一緒に使用されていません。 治療期間中は、車の運転や集中力を要する作業には十分注意してください。

がん患者への使用

ロシア保健省は、1991 年 7 月 31 日付で癌患者の疼痛治療室、ホスピス、対症療法部門に関する命令第 128 号を発行しました。 がん発生の初期段階では、軽い麻薬が使用されます。

腫瘍学におけるモルヒネは、耐え難い痛みを伴う病気の第3段階の患者に使用されます。

腫瘍学で使用される医薬品：

  • "モルヒネ塩酸塩";
  • 「硫酸モルヒネ」;
  • "モルヒネ"。

腫瘍患者に対するこれらの物質の投与量および投与形態は、医師によって決定されます。 患者は、オンデマンドではなく、時間単位で入院規則に従わなければなりません。 初期最小用量を計算するとき、鎮痛効果まで増加します。 非経口使用の場合、薬物は皮下投与されます。 不均一に吸収されるため、筋肉内での使用はお勧めしません。 この薬は、経皮的に（パッチで）、錠剤やカプセルで経口投与することもできます。

準備

医学では、アルカロイド誘導体が使用されます-モルヒネ塩酸塩と硫酸塩。 皮下注射に最もよく使用されます。 患者ごとに、医師は臨床症状に応じて個々の用量を選択します。 成人は 1%ml（10mg）を 12 時間に 2 回の頻度で皮下投与する。 最大効果は 2 時間後に現れ、10 ～ 12 時間持続します。 1回の服用量は2ml（20mg）まで、1日5ml（50mg）までです。 2歳以上の小児は1回1～5mg。 硫酸モルヒネおよび塩酸塩は、皮下使用用の 1% 溶液のアンプルで入手できます。

このアルカロイドを含む製剤は、さまざまな剤形で入手できます-溶液用の顆粒、長期作用のカプセルおよび錠剤、注射および直腸坐剤.

「オムノポン」（医療用アヘン）は、混合麻薬性鎮痛薬です。 皮下投与用の溶液の形でのみ製造されます。 含まれているもの: ナルコチン、パパベリン、コデイン、テバイン、モルヒネ。 「オムノポン」には、強い鎮痛作用だけでなく、鎮痙作用もあります。

モルヒネに代わる合成薬もあり、化学構造は異なりますが、薬理作用は類似しています。

薬物中毒者はモルヒネとその誘導体を乱用するため、すべての薬物は厳密に処方箋によって発行されます。

モルヒネ中毒

家庭内または医療現場でのモルヒネ中毒は、偶発的または意図的に自殺を意図して発生する可能性があります。 成人では、0.1グラム以上の摂取後に発生し、剤形や投与経路には依存しません. このアルカロイドは、直腸、経口摂取、または静脈内および皮膚下への注射による座薬でのこの用量の投与後に中毒を引き起こします。 中毒の後、毒性量は増加します。 中毒の臨床像は、アルコール性昏睡に似ています。

瞳孔収縮

中毒の兆候は次のとおりです。

  1. 中毒の初めに、多幸感、不安、口渇が現れます。
  2. 症状の増加に伴い、頭痛、吐き気、嘔吐が激しくなり、頻繁に排尿したいという衝動に駆られます。
  3. さらに、眠気も増します。 患者は昏迷に陥り、昏睡状態になります。
  4. 重要な症状は、瞳孔の急激な狭窄です。
  5. モルヒネ中毒の主な症状は呼吸不全で、1 分間に 1 ～ 5 回まで急激に減速します。
  6. モルヒネ解毒剤が時間通りに投与されない場合、呼吸中枢の麻痺により死に至ります。

モルヒネの過剰摂取は、意識の喪失を伴います。 重症例では、呼吸の圧迫が観察され、血圧が低下し、体温が低下します。 薬の過剰摂取の特徴は、瞳孔の収縮です。ただし、呼吸抑制による重度の低酸素症では、逆に、瞳孔が大幅に拡張する可能性があります。

経口摂取した場合のモルヒネの致死量は0.5〜1グラム、静脈内投与した場合は0.2です。 しかし、モルフィニズムでは、中毒のために3〜4グラムに増加します。

経口摂取した薬による中毒の応急処置は、過マンガン酸カリウムの溶液で胃を洗うことです。 吸着剤を服用した後。 さらに、患者を温める必要があります。 これらの処置を行っても症状が改善しない場合、患者は入院の対象となります。

モルヒネ中毒の場合、解毒剤はナロキソンとナロルフィンです。 それらは、1〜2mlの溶液を静脈内投与されます。 患者の助けは、肺の人工換気とモルヒネ拮抗薬 - 「ナロキソン」または「ナロルフィン」の静脈内投与にあります。 彼らは多幸感、めまいを取り除き、呼吸を回復させます。 薬物の導入は、過剰摂取の症状が消えるまで繰り返されます。 病院では、排泄尿路のけいれんのために膀胱カテーテル法も行われます。

モルフィニズム

体性疾患の麻酔薬として麻薬を頻繁に使用した結果、モルフィニズム、つまり中毒が発生します。 使用すると、薬は気分を改善し、多幸感を引き起こします。 これが再利用が必要な理由です。

アメリカ南北戦争の間、この鎮痛剤への中毒が軍隊の病気になり、約 40 万人の兵士が影響を受けたことが知られています。 そして19世紀の終わりには、普仏戦争から帰還したドイツ兵の半数が麻薬中毒者でした。

慣れは急速に進行するため、用量を増やす必要があります。 モルヒネ中毒者は、モルヒネなしでは生きられません。服用をやめると、禁欲症候群が発症します。 この状態は、呼吸と心拍数の増加、血圧の低下、下痢、乾いた咳によって表されます。 薬物中毒者は、服用するために、利用可能なすべての方法とアクセスできない方法に頼り、しばしば犯罪を犯します。

上記を分析すると、アルカロイドモルヒネはアヘンや他の種類のケシなどの天然原料から抽出されていることがわかります. 医学では、さまざまな強度と鎮痛作用の持続時間を持つモルヒネ誘導体が使用されています。 副作用や過剰摂取のリスクがあります。 長期使用は依存症につながるため、物質の流通は法律によって規制されています。モルヒネは、ロシアで規制対象となっている麻薬のリストのリスト II に属しています。

モルヒネは結晶である物質です 白色アヘンの主なアルカロイドで、非常に強い鎮痛剤として医療に使用されます。 モルヒネの使用説明書は慎重に守らなければなりません。投与量からわずかにずれただけでも、薬物依存や重度の症状につながる可能性があるためです。 副作用. そのため、モルヒネとその誘導体は麻薬のリスト 1 に含まれており、その領域での流通は禁止されています。 ロシア連邦. しかし、それにもかかわらず、この薬が使用される疾患や状態があります。 これが今日お話しする内容です。

リリースフォーム

  1. モルヒネは錠剤 (カプセル 30、60、100 mg) で入手できます。 錠剤は、本体が透明なハードゼラチンカプセルで、投与量情報が印刷されています。
  2. モルヒネは、注射液を含む1ml（1mlあたり10mg）のアンプルおよびシリンジチューブでも入手できます。 溶液は透明、無色、またはわずかに黄色がかっています。

コンパウンド

注射用のモルヒネ、および錠剤の薬には、 異なる構成. 剤型ごとに有効成分も異なります。

錠剤

  • 有効成分 - 硫酸モルヒネ五水和物（ADVの量 - 投与量に応じて）
  • エチルセルロース水分散液
  • マクロゴール
  • スクロース
  • コーンスターチ
  • セバシン酸ジブチル
  • タルク
  • ゼラチン（本体）

解決

薬物動態

  1. 薬の作用は 10 ～ 20 分後に始まり、1 ～ 2 時間後に最大になり、約 8 ～ 12 時間続きます。
  2. 血漿タンパク質結合 - 30-35%
  3. 分配量 - 4 l / kg
  4. 有効成分の 10% が 24 時間以内に変化せずに腎臓から排泄される
  5. 80% - グルクロニド代謝物の形で
  6. 残りは胆汁とともに排泄されます（糞便とともに腸から）
  7. 母乳に含まれる胎盤および血液脳関門を通過する

適応症

  • 緊張
  • 不眠症
  • 脳循環障害
  • 筋肉のこわばり
  • 落ち着きのない睡眠

消化器系

  • 吐き気
  • 吐瀉物
  • 便秘
  • 胃痙攣
  • 拒食症
  • 胃痛
  • 胆管のけいれん
  • 口渇
  • 胆汁うっ滞
  • 肝毒性
  • 腸閉塞
  • 腸のアトニー
  • 有毒な巨大結腸

呼吸器系

  • 呼吸抑制
  • 無気肺
  • 気管支痙攣

泌尿生殖器系

  • 総尿量の減少
  • 頻繁な尿意と痛み
  • 膀胱括約筋のけいれん
  • 効力と性欲の低下
  • 尿流出閉塞

アレルギーおよび局所反応

  • 顔の充血
  • 皮膚発疹
  • 喉頭痙攣
  • 気管浮腫
  • 顔のむくみ
  • 寒気
  • 注射部位の腫れ、灼熱感、発赤

使用説明書

錠剤

モルヒネ錠の初回投与量は、12 時間ごとに 30 mg です。 1日量はそれぞれ60mgです。

この薬を服用するときは、毎日の投与量評価が行われます。 投与量が不十分になった場合は、修正をお勧めします。 必要に応じて、薬の量を25〜50％増やします。 同時に、投与間の12時間の間隔は変わりません。

体重が 20 kg を超える子供の場合、必要な薬の量は、体重 1 kg あたり 1 mg の比率に基づいて計算されます。

注射

モルヒネは、筋肉内注射が患者に激しい痛みを引き起こす可能性があるため、静脈内または皮下に投与されます。

アンプルのモルヒネの使用説明書は次のとおりです。

大人:

  • 標準用量 - 1ml溶液（10mg / ml）
  • 1回の最大投与量は20mgです
  • 1日の最大投与量は50mgです

子供：

  • 2 歳以上の子供の場合、1 回の投与量は次のように計算されます。1 キログラムあたり 0.1 ～ 0.2 mg、4 ～ 6 時間ごとに投与しますが、1 日あたり 1 キログラムあたり 1.5 ml を超えないようにしてください。
  • 2歳未満の子供にも1キログラムあたり0.1〜0.2 mgが処方されますが、1日あたり15 mg以下です

過剰摂取

症状

  • 錯乱
  • めまい
  • 眠気
  • 冷や汗
  • 緊張感
  • 倦怠感
  • 血圧を下げる
  • 呼吸中枢の抑制
  • 徐脈
  • 体温の上昇
  • 口渇
  • せん妄精神病
  • 頭蓋内圧の上昇
  • 脳循環障害
  • 幻覚
  • 痙攣
  • 筋肉のこわばり
  • 意識の喪失
  • 呼吸停止

処理

    • 胃洗浄
    • 人工肺換気
    • 正常な血圧の維持
    • 心臓活動の維持
    • ノラキソン（オピオイド鎮痛拮抗薬）の投与
    • 対症療法

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モルヒネ、つまりモルヒネの純粋な形は、白い粉末の形で提供されます。 体に対する鎮静効果と催眠効果に加えて、モルヒネは癌の鎮痛のために使用されます。 薬を正しく使用する方法とその使用の特徴は何ですか?

腫瘍性疼痛の一般的な特徴とがんにおける薬物使用の特徴

悪性腫瘍は、現代医学において最も危険な病状の 1 つです。 危険な結果は、致命的な結果の可能性だけでなく、人に多くの苦しみをもたらす深刻な難治性の痛みの発生にも現れます。 その発生の各段階で、あらゆる局在の悪性新生物に苦しんでいるすべての人は、痛み症候群に直面しています。

多くの場合、ステージ 4 のがんでは激しい痛みが発生し、転移が観察され、原発巣から他の臓器やシステムに放散します。 現時点では、医師は痛みの強さと患者の一般的な健康状態を緩和するためにあらゆる手段を講じています。 研究によると、すべてのがん患者のほぼ半数が症状を完全に制御できず、その4分の1が体の最も悪性の病変ではなく、耐え難い痛み症候群で死亡しています。

モルヒネが悪性腫瘍の麻酔でどのように機能するかを理解する前に、この場合の痛みのメカニズムとそれがどのように発生するかを検討する価値があります. したがって、がんの症状を管理するために必要な方法を決定するには、まず、痛みの種類を調べます。

  1. 侵害受容性。 侵害受容器から脳への痛みのインパルスは、末梢神経を介して伝達されます。 次に、侵害受容性疼痛は、体性（急性または鈍い）、内臓性（明確に定義されていない）に分類され、以前の侵襲的手術に関連しています。
  2. 神経障害。 この場合の疼痛症候群は、神経系の損傷によって引き起こされます。 人が任意の場所の進行がんと診断された場合、神経因性疼痛は、神経根浸潤、化学療法薬への曝露、または放射線療法による放射線への曝露によって引き起こされる可能性があります.

時間が経つにつれて、腫瘍性疾患の進行である疼痛症候群は、その強度が強まるだけであり、疾患がステージ4に達すると最大レベルに達します. 最も効果的なのは、1950年代にそのような目的で使用され始めた癌に対するモルヒネの使用です. その後、世界保健機関は、望ましい痛みの軽減を達成するために、この薬を4時間ごとに服用することを決定しました.

当時、癌の発症におけるモルヒネは錠剤の形でのみ使用されていました。 今日まで、薬の注射（ショット）もあります。 モルヒネの放出のさまざまな形態の体からの排泄は、さまざまな期間にわたって発生します。 薬物の注射可能な形態は、即時放出および迅速な吸収を有する。 このため、モルヒネ注射は 1 日に数回行うことができます。 薬の錠剤について言えば、体からの排泄がかなり遅いため、モルヒネは1日1回しか使用できません。

モルヒネの内服は、中程度または重度の痛みを和らげるのに役立ちます。 正しく使用すれば、薬は非常に安全で効果的です。 そうしないと、特に薬物が乱用された場合、依存症や呼吸抑制が引き起こされる可能性があります.


がんにおけるモルヒネの使用には、独自の特徴があります。
  1. 痛みの強さと性質を考慮して、薬の投与量を個別に決定します。
  2. 癌の発症においてモルヒネを服用する正確な時間。これは、病理の発症の個々の特徴に基づいて主治医によって決定されます。
  3. 薬物の「上方」使用、すなわち、効力の低いオピエートの最大用量からモルヒネの最小用量まで。
  4. 錠剤は最も穏やかで効果的な投薬形態と考えられていますが、正しく使用すれば依存を避けることができます。

悪性腫瘍の発生による痛みを解消するために、錠剤は12時間ごとに0.2〜0.8 mg / kgの割合で服用されます.懸濁および内服を目的とした薬物の顆粒は、次のように調製されます。 10mlの水に20、30、または60mgの顆粒、20mlに100mg、30mlに200mg。 懸濁液はよく混ぜて、調製後すぐに飲む必要があります。 モルヒネの 1 回の注射の用量は 1 mg です。 この場合の薬は皮下投与されます。 薬を静脈または筋肉に注射できますが、投与量は10 mgとは異なります。

どのような状況で薬の使用が禁止されていますか


悪性新生物に使用されるモルヒネのこのような高い効率に加えて、絶対的および相対的な禁忌もあります。 最初のタイプには以下が含まれます。

  • 中枢神経系または呼吸の抑制を引き起こす体内の病状の経過;
  • 腸閉塞の発症;
  • 体系的な痙攣;
  • 頭蓋内圧の頻繁な上昇;
  • 過去の頭蓋骨への外傷;
  • アルコール依存症またはその他の急性アルコール病による精神病;
  • 気管支喘息、心不整脈、慢性肺疾患による心不全の発症;
  • 胆道の手術後に観察される重度の全身状態;
  • 外科的介入を必要とする腹部臓器の病状の発症;
  • モノアミンオキシダーゼ阻害剤の併用（摂取終了後2週間以内のモルヒネの使用禁止）;
  • モルヒネ成分に対する個人の不耐性。

がん治療薬の相対的な禁忌は次のとおりです。

  • 慢性閉塞性肺疾患の経過;
  • 患者の自殺傾向;
  • アルコール中毒;
  • 胆石症の発症;
  • てんかん;
  • 消化管または尿路の器官に対して以前に行われた手術;
  • 腎不全または肝不全の発症;
  • 甲状腺機能低下症の発症;
  • 男性では - 前立腺肥大症の経過;
  • 重度の炎症性腸疾患の経過。

高齢者や子供にモルヒネを慎重に服用させることも価値があります。 そのような場合、薬は専門家によってのみ処方され、腫瘍病理学の過程の特殊性を考慮に入れています。 妊娠中や授乳中は、緊急時に使用します。

有害症状と過剰摂取


有害な症状は、体内の多くの臓器やシステムから発生する可能性があります。 医師の同意なしに、または医師の推奨に違反してモルヒネを誤って服用すると、次のような否定的な症状を引き起こす可能性があります。

  • 中枢神経系および感覚器官の一部：頭痛、めまい、絶え間ない不安感、他人に対する無関心、夜に起こる悪夢、感覚異常、頭蓋内圧の上昇、筋肉のけいれん、運動の調整不能、痙攣症候群、視覚系の障害（目の前の曇り）、味覚の侵害、耳鳴りの出現;
  • 心血管系の一部：徐脈、頻脈、不整脈、低血圧または高血圧、失神の発症;
  • 呼吸器系から：気管支痙攣、無気肺の発症;
  • 消化器系から：吐き気、便秘または下痢、吐き気、胃痛の発症、食欲不振、胆汁うっ滞、けいれん;
  • 尿路から：毎日の利尿量の減少、尿管のけいれん、体からの尿の排泄プロセスの乱れ;
  • アレルギー：顔の皮膚の発赤、顔や気管の腫れ、全身倦怠感、皮膚発疹、かゆみ症候群。

薬の投与量を超えると、次のような過剰摂取の兆候が生じる可能性があります。

  • 冷汗の増加;
  • 意識の曇り;
  • 一般的な倦怠感;
  • 神経興奮の増加;
  • 心拍リズムの違反;
  • 不安症候群;
  • 精神病の兆候;
  • 頭蓋内圧の上昇;
  • 筋力低下;
  • 痙攣;
  • 昏睡。

このような過剰摂取の症状が発生した場合は、必要な蘇生措置が実施されます。

服薬中の注意事項

処方時および薬物の直接使用期間中に従うべき特別な指示には、次のものがあります。

  1. 腸閉塞を発症するリスクがある場合は、投薬を中止する必要があります。
  2. 心臓などの手術が必要な場合や痛みが強い場合は、モルヒネの服用を前日までに終了させます。
  3. 薬を服用中に吐き気や嘔吐が起こる場合は、フェノチアジンの併用が許可されています。
  4. 腸への薬の副作用を軽減するために、下剤の使用が推奨されます。
  5. モルヒネによる治療期間中の車両の運転は、注意を払う必要がある活動に従事するだけでなく、慎重に行う必要があります。
  6. 抗ヒスタミン薬、催眠薬、向精神薬、つまり中枢神経系に影響を与える薬の併用については、医師と相談することをお勧めします。

医師は、局在の悪性新生物に苦しんでいる人がどれくらい生きるかを正確に教えてくれません. それはすべて、生物の個々の特性に大きく依存するのではなく、適切な治療の予定の適時性に依存します。 このため、モルヒネのような強力な薬の使用を避けるために、初期段階で発生した病気の最初の症状で医師に相談することをお勧めします。

系統的（IUPAC）名: (5α,6α)-7,8-ジデヒドロ-4,5-エポキシ-17-メチルモルフィナン-3,6-ジオール

商号：MSコンチン、オラモルフ、セブレドールなど

妊娠中の申請

合法性

    オーストラリア：規制物質（S8）

    カナダ: リスト I

    ニュージーランド: クラス B

    英国: クラス A

    米国: リスト II

    UN: 規制薬物スケジュール I および III

    ℞ (処方箋のみ)

依存症のリスク:

    フィジカル：高い

    心理的: 中高

慣れリスク:高い

応用吸入（吸入、喫煙）、吸入（鼻から）、経口、直腸、皮下、筋肉内、静脈内、硬膜外および髄腔内

バイオアベイラビリティ 20-40% (経口)、36-71% (直腸)、100% (IV/IM)

タンパク質結合 30–40%

代謝肝臓、90%

人生の半分 2～3時間

排泄腎臓 90%、胆汁 10%

モルヒネ (国際一般名) は、何百もの商品名で販売されているオピオイド鎮痛薬です。 アヘンに含まれる主な向精神物質です。 モルヒネやその他のオピオイド（オキシコドン、ヒドロモルフォン、ヘロインなど）の鎮痛作用は、中枢神経系に対する直接作用に基づいています。 モルヒネの使用は、中毒、耐性、および心理的依存の急速な発症と関連していますが、身体的依存は、発症するまでに数か月の継続的な使用を必要とします。 呼吸抑制や多幸感などの効果に対する耐性は、鎮痛効果に対する耐性よりも早く発達します。 慢性疼痛に苦しむ多くの患者は、処方された用量で何年も維持することができます. ただし、効果はすぐに元に戻り、痛みの閾値が上昇する可能性があります。 モルヒネは、ケシ（ケシ）植物の未熟な莢の粉ミルクであるアヘンに豊富に含まれるアヘン剤です。 モルヒネは、植物源から分離された最初の有効成分です。 これは、アヘン、ケシのわらの濃縮物、およびその他の派生物に含まれる、いくつかのグループの (少なくとも) 50 のアルカロイドの 1 つです。 モルヒネの主な供給源は、アヘンからの化学抽出です。 モルヒネは、米国ではスケジュール II、英国ではクラス A、カナダではスケジュール I です. モルヒネは、1804 年にフリードリッヒ・セルチュルナーによって最初に分離されました. モルヒネは、人類史上初めて植物から分離されたアルカロイドであると考えられています。 1027 年、メルク社はモルヒネの商業販売を開始しました。 当時、メルクはただの小さな薬局でした。 モルヒネは、1857 年に注射器が発明された後、より広く使用されるようになりました。 Serturner は、物質が睡眠を誘発する性質を持っていたので、ギリシャの睡眠の神、Morpheus にちなんでこの物質を「モルフィウム」と名付けました。 モルヒネは、WHO の必須医薬品のモデル リスト (最も重要な医薬品のリスト) に含まれています。

医学での使用

モルヒネは主に、短期的または長期的な性質の重度の痛み、ならびに心筋梗塞および陣痛に関連する痛みの緩和に使用されます. ただし、ST 上昇のない心筋梗塞の場合にモルヒネを使用すると、死亡リスクが高くなります。 伝統的に、モルヒネは急性肺水腫の治療にも使用されてきました。 しかし、2006 年のレポートでは、この慣行を裏付ける証拠はほとんど示されていません。 即時放出モルヒネは、短期間の息切れの症状を緩和するために使用されます (がんまたはその他のさまざまな原因による)。 安静時の呼吸不全、または進行がんまたは進行性心肺疾患の最小限の労力での呼吸不全では、徐放性モルヒネは、低用量で一貫して使用すると呼吸不全を大幅に軽減しますが、その有益な効果は時間の経過とともに観察され続けます. モルヒネの鎮痛効果の持続時間は、約 3 ～ 4 時間（静脈内、皮下、または筋肉内投与の場合）、経口摂取の場合は 3 ～ 6 時間です。 オーストリア、ブルガリア、スロベニアでは、徐放性モルヒネがアヘン代替療法にも使用されています（メタドンやブプレノルフィンの副作用に耐えられない中毒者、またはこれらの薬物が適していない中毒者向け）。

禁忌

モルヒネは、次の条件では使用しないでください。

    急性呼吸抑制

    腎不全（モルヒネ-3-グルクロニドおよびモルヒネ-6-グルクロニド代謝物の蓄積による）

    化学中毒（耐性の低い人にとっては致命的かもしれません）

    頭部外傷を含む頭蓋内圧の上昇（呼吸抑制が悪化するリスク）

    肝疝痛。

以前は、モルヒネは急性膵炎に使用すべきではないと考えられていましたが、文献のレビューでは、この主張を裏付ける証拠は見つかりませんでした.

副作用

便秘

モルヒネは、ロペラミドなどの他のオピオイドと同様に、胃腸管の腸間神経叢 (腸の運動性を調節する神経細胞の叢) に作用し、腸の運動性を低下させ、便秘を引き起こします。 モルヒネの胃腸への影響は、主に腸内のμ-オピオイド受容体に対する作用によって媒介されます。 モルヒネは、胃内容排出を阻害し、腸の蠕動運動を減少させることにより、腸の通過を減少させます。 これはまた、腸の分泌の減少と体液の腸の吸収の増加によっても促進されます。 オピオイドはまた、間接的に腸に影響を与える可能性があり、一酸化窒素産生の阻害の結果として腸の強直性けいれんを引き起こします. この効果は、一酸化窒素前駆体がモルヒネの運動性関連の副作用を逆転させる動物実験で実証されています。

ホルモンの不均衡

臨床研究によると、モルヒネは、他のオピオイドと同様に、性腺機能低下症 (性腺のホルモン活性の低下によって引き起こされる症候群; 血中テストステロンレベルの低下と特徴的な臨床症状を伴う機能的精巣不全) とホルモンの不均衡を定期的に引き起こすことが示されています。男女。 この副作用は用量依存的であり、モルヒネの治療およびレクリエーション使用者の両方で観察されています. モルヒネは、黄体形成ホルモンのレベルを抑制するため、女性の月経に影響を与える可能性があります。 多くの研究は、常用オピオイド使用者の大部分 (約 90%) が、オピオイドによって引き起こされる性腺機能低下症を患っていることを示しています。 これは、慢性モルヒネ使用者の骨粗鬆症および骨折のリスクを高める可能性があります。 研究によると、この効果は一時的なものです。 2013年の時点で、モルヒネが低用量または短期間で内分泌系にどのような影響を与えるかは不明です.

テストの点数への影響

ほとんどの証拠は、オピオイドが感覚、運動、および注意を測定するテストのパフォーマンスに最小限の影響しか与えないことを示しています. しかし、最近の証拠は、モルヒネがパフォーマンスに影響を与えることを示しており、モルヒネが中枢神経系の抑制剤であることを考えると、これは驚くべきことではありません. モルヒネは、一般的な CNS 興奮の指標である臨界フリッカー周波数 (臨界フリッカー周波数とは、連続的な輝きの感覚がある光の閃光の最小周波数です) に違反し、マドックス テストのパフォーマンスも悪化させます (a斜位の性質と程度を決定する方法。被験者の片目にマドックス棒を置き、この目に見える光の帯のマドックス スケールのゼロからの偏差を評価します。これは偏差の指標です。目の光軸について。 モルヒネが運動能力に及ぼす影響については、いくつかの研究が行われています。 高用量のモルヒネは、指のタッピング テストのパフォーマンスの低下を引き起こす可能性があります (指のタッピング テストは、運動制御のテストです。患者は、キーボードの 4 つのボタン (通常は数字) を一定の順序でしばらく押すように求められます。たとえば、4-3-1-2 -4 の場合、エラーの数を数えます)、一定の低レベルの等尺性筋力 (つまり、細かい運動能力の障害) を維持する能力ですが、研究は行われていません。総運動能力に対するモルヒネの影響。 認知に対するモルヒネの影響に関して、ある研究では、モルヒネが前向性および逆向性健忘症に寄与する可能性があることがわかりましたが、これらの影響は最小限で一時的なものです. さらに、オピオイド不耐症の個人におけるオピオイドの短期使用は、一部の感覚および運動能力のわずかな低下と関連しており、おそらく注意と認知の測定値の低下とも関連しています。 このような効果は、モルヒネに対する耐性が発達していないユーザー (いわゆる「ナイーブ」ユーザー) でのみ観察される可能性が非常に高いです。 定期的なモルヒネ使用者 (例えば、慢性鎮痛オピオイド療法を受けている者) では、ほとんどの場合、行動テストの結果、知覚、認識、協調、および行動などの測定値に関して正常な機能が示されました。 そのような患者に関する最新の研究の 1 つで、科学者は通常のモルヒネ使用者が安全に投与できるかどうかを立証しようとしました。 車両. この研究のデータは、慢性的なモルヒネ使用者は、車を運転するために必要な能力 (身体的、認知的、知覚的能力を含む) の大幅な低下を経験していないことを示しました。 患者は、スピードや反応が必要なタスク (たとえば、被験者が複雑な図形を再描画してから記憶から描画するよう求められる Ray Complex Figure Test) を比較的迅速に実行しましたが、彼らが犯した間違いの数は、コントロールグループのもの。 慢性鎮痛オピオイド療法を受けている患者は、視空間知覚と組織化の障害を示していませんが (ウェクスラー テストで示されているように)、即時および短期の視覚記憶が悪化しています (レイ テストで示されているように、描画する必要がありました)。メモリからの複雑な図）。 これらの患者は、高次認知能力 (計画能力など) に障害がありませんでした。 患者は指示に従うことが困難であり、衝動的な行動をとる傾向を示しましたが、この指標には達しませんでした 統計的有意性. 重要なことに、この研究は、オピオイド療法を受けている患者が特定の領域で欠乏していないことを示しており、オピオイド療法が精神運動、認知、または神経心理学的機能にわずかな影響しか及ぼさないことを示唆しています. 人がモルヒネを使用する理由を知らずに、パフォーマンスに対するモルヒネの影響を研究することは困難です。 オピオイド未使用の被験者は、ほとんどの通常のモルヒネ使用者とは異なり、痛みを経験しないボランティアです. 痛みはストレッサーであるため、パフォーマンス テスト、特に必要なテストを妨げる可能性があります。 高度集中。 痛みもさまざまで、時間の経過とともに変化し、人によって異なります。 痛みによって引き起こされるストレスがどの程度障害を引き起こす可能性があるか、またモルヒネがこれらの障害にどのような影響を与えるかは明らかではありません.

中毒性のある

モルヒネは中毒の危険性が高い物質です。 心理的依存と身体的依存の両方、および耐性を発達させることが可能です。 人が激しい痛みにモルヒネを使用している場合、心理的要因と身体的要因の組み合わせが耐性の発達を防ぐために使用される可能性がありますが、長期的な治療では、必然的に身体依存と耐性が発達します. アヘン中毒者におけるヘロインとモルヒネの生理学的効果と主観的効果を比較した管理された研究では、患者はどちらの薬物も好みませんでした。 同等に効果的な注射用量のこれらの薬物は、多幸感、野心、神経過敏、弛緩、無気力、眠気などの主観的に知覚される効果に違いはなく、同様の作用機序を持っています。 中毒に焦点を当てた短期研究では、ヘロインとモルヒネに対する耐性がほぼ同じ速度で発達することが示されています. ヒドロモルホン、フェンタニル、オキシコドン、ペチジン/メペリジンなどのオピオイドと比較して、元中毒者はヘロインとモルヒネを明確に好みました。 ヘロインとモルヒネは、乱用と依存のリスクが特に高いと考えられています。 これらの物質はまた、他のオピオイドよりも多幸感やその他の肯定的な主観的効果などの効果に関連しています。 元中毒者によるこれら 2 つの薬物の選択は、ヘロイン (二酢酸モルヒネ、ジアモルヒネ、またはジアセチル モルヒネとしても知られている) がモルヒネのエステルであり、モルヒネの不活性型 (活性型に変換される) であるという事実による可能性があります。体内で形成されます）。 したがって、これらの物質は生体内で同一です。 ヘロインは、脳と脊髄のオピオイド受容体に結合する前にモルヒネに変換されます。その後、モルヒネは中毒者が非常に惹きつけられる主観的効果を発揮します。 ラットパーク（「ラットパーク」）と呼ばれる実験などの他の研究。実験の本質は、完全な生活のためのすべての条件、つまり大きなケージ、豊富な食べ物とゲームを持っているマウスは示さなかったということでした。より厳しい条件下で飼育されたマウスとは対照的に、モルヒネを自食する傾向があることは、モルヒネが一般に信じられているよりも身体依存を発症する可能性が低いことを示しています. モルヒネ中毒に関するほとんどの研究は、「人間のように非常にストレスを感じた動物は、薬物に慰めを求める」ことを示しています。 つまり、十分な居住スペース、十分な食事と娯楽、会社、運動エリア、および個人的なスペースがある好ましい環境に置かれたマウスは、モルヒネ中毒になる可能性が低くなります. 最近の研究では、生活条件の改善がマウスのモルヒネへの渇望の減少と関連していることも示されています。

許容範囲

モルヒネの鎮痛効果に対する耐性は、かなり急速に発達します。 耐性の発生メカニズムに関してはいくつかの仮説があり、以下が含まれます。 Gタンパク質（受容体感受性の喪失につながる） ミューオピオイド受容体の内在化（リガンド結合後、エンドサイトーシスによって多くの受容体が細胞内に引き込まれる）および/または受容体の枯渇（モルヒネが作用できる利用可能な受容体の数の減少）これらのプロセスの詳細な議論については、Koch と Holt の記事を参照してください。 十二指腸オピオイド耐性に影響を与えることにより、いくつかの拮抗経路を媒介する可能性があります。 コレシストキニンの拮抗薬（すなわち、プログルミド）は、モルヒネに対する耐性の発達を遅らせることができます.

依存症の発症と離脱症候群

モルヒネの使用の中止は、オピオイド離脱を伴う古典的な離脱症候群の発症に関連しています。これは、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、アルコールまたは睡眠薬の離脱を伴う離脱症候群とは異なり、それ自体は致命的ではありません（患者について話している場合神経系が健康で、心臓や肺に問題がない）。 モルヒネや他のオピオイドの離脱後の離脱症候群は、いくつかの段階を経ます。 他のオピオイドの離脱後の離脱症状は、強度と期間が異なります。 弱いオピオイドやアゴニストとアンタゴニストの混合薬は、短期間の軽度の禁断症状を引き起こす可能性があります。 したがって、離脱症候群の段階：

    ステージ I、最後の服用から 6 ～ 14 時間後: 再びハイになりたいという欲求、落ち着きのなさ、過敏症、発汗、不快気分

    ステージ II、最後の投与から 14 ～ 18 時間後: あくび、激しい発汗、わずかな抑うつ、流涙、泣き声、呻き声、鼻漏 (鼻から水っぽい粘液が大量に出る)、不快感、上記の症状の悪化、トランス状態覚醒

    ステージ III、投与後 16 ～ 24 時間: 鼻漏、上記の症状の悪化、散大した瞳孔、立毛 (「鳥肌」)、筋肉のけいれん、のぼせ、風邪、骨と筋肉の痛み、食欲不振、側頭葉痛の発症胃腸の痛み

    ステージ IV、投与後 24 ～ 36 時間: 上記のすべての症状の悪化 (重度のけいれんや脚の不随意運動、むずむず脚症候群)、軟便、不眠症、血圧上昇、体温のわずかな上昇、呼吸数の増加および吸気量、頻脈（心拍数の増加）、落ち着きのなさ、吐き気

    ステージⅤ、投与後36～72時間：上記症状の悪化、横臥、嘔吐、頻繁な軟便、体重減少（24時間で2～5kg）、白血球増加、その他の血液の変化

    ステージVI、上記の症状の後：食欲の回復と腸機能の正常化、主に心理的な初期症状と慢性症状への移行の始まりですが、痛みに対する感受性の増加、血圧の上昇、大腸炎またはその他の問題も含まれる場合がありますその可動性に関連する消化管の管の、ならびに体重管理の問題

離脱症候群の後期段階で、オッディ括約筋のけいれんが原因であると考えられる膵炎を患っている患者がいる. モルヒネ中毒者に見られる禁断症状は、通常、次の服用まで一定期間 (6 ～ 12 時間) 続きます。 初期の症状は、涙目、不眠症、下痢、鼻漏、あくび、不快感、発汗であり、場合によっては服用を繰り返したいという抗しがたい衝動に駆られる. 症候群が進行するにつれて、激しい頭痛、落ち着きのなさ、過敏症、食欲不振、体の痛み、腹部の激しい痛み、吐き気と嘔吐、震え、そして薬へのさらに強い渇望が観察されます. 重度のうつ病と嘔吐が一般的です。 急性離脱症候群では、収縮期および拡張期の血圧と脈拍が上昇し、心臓発作、血液凝固、または脳卒中のリスクと関連している可能性があります。 その他の特徴的な症状には、鳥肌を伴う悪寒、発熱、制御不能な脚の動き、過度の発汗などがあります。 また、背中や四肢の骨や筋肉に激しい痛みが生じ、筋肉のけいれんが起こることもあります。 禁断症状の間、症状を緩和するために何らかの適切な薬を服用することは合理的かもしれません. 離脱症状は、最後の服用後 48 ～ 96 時間で最も深刻で、8 ～ 12 日かけて徐々に治まります。 強い依存症を発症したユーザーによるモルヒネの突然の中止は、非常にまれなケースで致命的となる可能性があります. モルヒネの離脱後の禁欲症候群は、アルコール、バルビツレートまたはベンゾジアゼピンの離脱後よりも危険性が低いと考えられています. モルヒネへの心理的依存は、複雑かつ段階的に進行します。 モルヒネの身体的必要性がなくなった後もずっと、常習者はこの物質や他の物質の経験について考えたり話したりし続け、しらふでいる間も奇妙に感じます. モルヒネ離脱後の心理的離脱は、通常、非常に長く苦痛を伴うプロセスです。 多くの場合、犠牲者はうつ病、不安、不眠症、気分変動、記憶喪失、混乱、パラノイア、およびその他の症状を経験します。 介入しなければ、心理的依存を含むほとんどの深刻な身体的症状は 7 ～ 10 日以内に消失します。 しかし、虐待に関連する物理的環境や行動要因を変えなければ、再発のリスクが高くなります。 モルヒネの強力な相加的性質の指標は、再発率です。 モルヒネ (ヘロイン) 中毒者は、薬物使用者の中で再発率が最も高い (約 98%)。

過剰摂取

重度の過剰摂取は、直ちに医師の診察を受けないと、呼吸抑制の結果として窒息や死を引き起こす可能性があります. 過剰摂取の治療には、ナロキソンの使用が含まれます。 この薬はモルヒネの作用を完全に遮断しますが、アヘン剤依存症の人に禁欲症候群の即時発症を引き起こします。 複数回の投与が必要な場合があります。 モルヒネの最小致死量は 200 mg ですが、60 mg の物質で突然死に至る過敏症の症例が報告されています。 強い依存性（および耐性）があるため、1日あたり2000〜3000mgの高用量でも耐えることができます.

薬力学

内因性オピオイドには、エンドルフィン、エンケファリン、ダイノルフィン、およびモルヒネ自体が含まれます。 モルヒネはエンドルフィンの作用を模倣します。 エンドルフィン（フルネーム - 内因性モルヒネ）は、鎮痛（痛みの軽減）、眠りにつく、快感などの効果をもたらします。 それらは、痛み、激しい運動、オルガスム、または覚醒などの刺激に反応して放出されます. モルヒネは原型薬であり、他のすべてのオピオイドと比較される標準薬です。 主にオピオイド受容体のμ-δヘテロマーと相互作用します。 μ結合部位はヒトの脳に散在しており、後小脳扁桃、視床下部、視床、尾状核、被殻、および一部の皮質野に最も密度が高い。 それらはまた、脊髄の板 I および II (ゼラチン状物質) および第 5 脳神経の椎骨核の一次求心性神経の終末軸索にも見られます。 モルヒネは、フェナントレン オピオイド受容体アゴニストです。 その主な作用は、中枢神経系のμ-オピオイド受容体に結合して活性化することです。 臨床研究では、モルヒネは中枢神経系と消化管で主な薬理学的活性を発揮します。 その主な有益な治療作用は、鎮痛と鎮静に関連しています。 μ-オピオイド受容体の活性化は、鎮痛、鎮静、多幸感、身体的依存、および呼吸抑制に関連しています。 モルヒネは、ミューオピオイド受容体に非常に強く結合する即効性の薬物であり、このため、同等の用量の他のオピオイドと比較すると、多幸感/不快感、呼吸抑制、鎮静、そう痒、耐性、および身体的および心理的依存を引き起こします。 モルヒネは、κ-オピオイドおよびδ-オピオイド受容体アゴニストでもあります。 κ-オピオイド受容体への影響は、脊髄鎮痛、瞳孔収縮および精神模倣効果と関連しています。 δ-オピオイド効果は、鎮痛において役割を果たします。 モルヒネはσ受容体に結合しませんが、（+）-ペンタゾシンなどのσアゴニストはモルヒネ誘発鎮痛を阻害し、σアンタゴニストが鎮痛を増強することが示されており、σオピオイド受容体がモルヒネの作用に関与していることを示唆しています。 モルヒネの効果は、ナロキソンやナルトレキソンなどのオピオイド拮抗薬によって阻害される可能性があります。 モルヒネ耐性の発生は、ケタミンやデキストロメトルファンなどの NMDA 拮抗薬によって抑制できます。 モルヒネと化学的に異なるオピオイドを長期間交互に使用することで、耐性の発達を長期間抑えることができます。 これは、レボルファノール、ケトベミドン、ピリトラミド、メタドン、およびそれらの誘導体など、モルヒネとの交差耐性が不完全な物質に特に当てはまります。 これらの物質はすべてNMDAアンタゴニストでもあります。 モルヒネに対する相互耐性が最も不完全な最も強力なオピオイドは、メタドンまたはデキストロモラミドであると考えられています。

遺伝子発現

研究は、モルヒネが多くの遺伝子の発現を変化させる可能性があることを示しています。 モルヒネを 1 回注射すると、ミトコンドリア呼吸に関与するタンパク質と細胞骨格に関連するタンパク質という 2 つの主要な遺伝子群の発現が変化します。

免疫系への影響

モルヒネは、中枢神経系の細胞に発現する受容体に作用し、痛みの緩和と鎮痛をもたらすことが長い間知られています。 1970 年代と 80 年代に、オピオイド依存症の人は感染症 (肺炎、結核、HIV/AIDS など) を発症するリスクが高いという証拠が明らかになり、モルヒネが免疫系に影響を与えるという理論が発展しました。 これにより、モルヒネへの長期暴露が免疫系に及ぼす影響に関する研究が増加しています。 この方向への最初のステップは、CNS の細胞に発現するオピオイド受容体が免疫系の細胞にも発現することを確立することでした。 ある研究では、自然免疫系の一部である樹状細胞にオピオイド受容体があることが示されました。 樹状細胞はサイトカインの産生に関与しており、サイトカインは免疫系のメッセージに関与しています。 同じ研究では、樹状細胞が 長い時間分化中にモルヒネで処理すると、T細胞（適応免疫系の別の細胞）の増殖、成長、分化に関与するサイトカインであるインターロイキン-12（IL-12）がより多く生成され、インターロイキン-10（IL-10）がより少なく生成されます、サイトカイン、B 細胞免疫応答の実行に関与します (B 細胞は感染症と戦うための抗体を産生します)。 このサイトカインの調節は、p38 MAPK (マイトジェン活性化プロテインキナーゼ) 依存性経路を介して媒介されます。 通常、p38 は樹状細胞内で TLR 4 (Toll-like receptor 4) を発現し、LPS (リポ多糖) リガンドを介して活性化されます。 これにより、p38 MAPK のリン酸化が誘導されます。 このリン酸化は p38 MAPK を活性化し、IL-10 および IL-12 の産生を促進します。 樹状細胞の分化およびその後の LPS 処理中にモルヒネに長時間さらされると、サイトカイン産生が変化します。 モルヒネへの曝露後、p38 MAPK は IL-10 を産生せず、代わりに IL-12 を好みます。 1 つのサイトカインが好まれる正確なメカニズムはわかっていません。 モルヒネが p38 MAPK リン酸化を増加させる可能性が高くなります。 IL-10 と IL-12 の間の転写レベルでの相互作用は、IL-10 が生成されていない間に IL-12 の生成をさらに増加させる可能性があります。 IL-12 の産生が増加すると、T 細胞の免疫応答が増加します。 モルヒネの免疫系への影響に関するさらなる研究により、モルヒネが好中球とサイトカインの産生を誘導することが示されました。 サイトカインは、一部は即時の免疫応答 (炎症) として生成されるため、痛みも引き起こす可能性があるという仮説が立てられています。 したがって、サイトカインは鎮痛剤開発の論理的な標的となる可能性があります。 最近の研究では、動物の短期免疫応答に対するモルヒネの効果が評価されました。 後肢の解剖後、疼痛閾値およびサイトカイン産生を測定した。 通常、負傷した場合、感染を抑制し、治癒（およびおそらく痛み）を制御するために、患部およびその周辺のサイトカイン産生が増加しますが、後肢切開前の0.1〜10.0 mg / kgのモルヒネは、創傷周囲のサイトカインの減少を引き起こしました.用量依存的に。 著者らは、損傷後のモルヒネの使用が感染に対する抵抗力を低下させ、創傷治癒に悪影響を与える可能性があるという仮説を立てました.

薬物動態

吸収と代謝

モルヒネは、経口、舌下（舌の下）、頬（頬の後ろ）、直腸、皮下、静脈内、経鼻、髄腔内（脊髄のくも膜下腔）、または硬膜外（脊椎の硬膜外腔）に使用できます。カテーテルを通して）、または吸入器を通して吸入されます。 路上では吸入がほとんどですが、医療機関ではモルヒネを静脈内投与します。 モルヒネは大量の初回通過代謝（大部分は肝臓で分解）を受けるため、経口摂取した場合、用量の 40 ～ 50% のみが CNS に到達します。 皮下、筋肉内および静脈内投与後に観察される血漿レベルはほぼ等しい。 筋肉内または皮下投与後、モルヒネの血漿レベルは約20分後、経口投与後 - 30分後にピーク値に達します。 モルヒネは主に肝臓で代謝され、モルヒネ投与量の約 87% が投与後 72 時間以内に尿中に排泄されます。 モルヒネは、第 2 相酵素 UDP-グルクロノシル トランスフェラーゼ -2B7 (UGT2B7) によるグルクロン酸抱合を介して、モルヒネ-3-グルクロニド (M3G) およびモルヒネ-6-グルクロニド (M6G) に代謝されます。 モルヒネの約 60% が M3G に変換され、6 ～ 10% が M6G に変換されます。 代謝は肝臓だけでなく、脳や腎臓でも見られます。 M3G はオピオイド受容体に結合せず、鎮痛効果はありません。 M6G はミュー受容体に結合し、モルヒネの半分の鎮痛効果があります (ヒト)。 モルヒネはまた、少量のノルモルヒネ、コデイン、およびヒドロモルフォンに代謝される可能性があります。 代謝率は、年齢、食事、遺伝子構成、病気の存在、および他の薬の使用によって異なります。 モルヒネの半減期は約 120 分ですが、男性と女性では若干の差があります。 モルヒネは脂肪組織に貯蔵されるため、死後の体内で検出されます。 モルヒネは血液脳関門を通過できますが、脂溶性が低く、タンパク質と結合し、グルクロン酸抱合が速く、イオン化するため、この関門を通過するのは容易ではありません。 モルヒネの誘導体であるジアセチルモルヒネは、血液脳関門をより容易に通過できるため、より強力な薬物になります。 モルヒネよりもかなり長く持続するモルヒネの徐放性経口製剤もあり、1日1回だけ使用できます.

体液中の検出

モルヒネとその主要な代謝物であるモルヒネ-2-グルクロニドおよびモルヒネ-6-グルクロニドは、イムノアッセイによって血液、血漿、毛髪、および尿から検出できます。 クロマトグラフィーは、各物質を個別にテストするために使用できます。 一部の検査手順では、免疫測定の前に代謝物がモルヒネに加水分解されます。これは、個別に公開された結果でモルヒネレベルを比較する際に考慮する必要があります。 モルヒネは、固相抽出を使用して全血から分離し、液体クロマトグラフィー-質量分析技術を使用して検出できます。 コデインやケシの実を含む食品を摂取すると、偽陽性の結果が出る可能性があります。 1999 年の分析では、比較的少量のヘロイン (すぐにモルヒネに代謝される) が、使用後 1 ～ 1.5 日以内の標準的な尿検査で検出可能であることが示されました。 2009 年の分析では、検体がモルヒネで検出限界が 1 ng/mL の場合、20 mg のモルヒネの静脈内投与量が 12 ～ 24 時間以内に検出されることが示されました。 0.6 ng/ml に等しい検出限界は、同様の性能を持っています。

天然資源

モルヒネはアヘンに含まれる最も豊富なアヘン剤で、アヘン用ケシ (ケシ) の未熟な莢をわずかに切ると放出される乾燥した乳白色の樹液です。 モルヒネは、植物で見つかった最初の活性麻薬であり、アヘン、ケシのわらの濃縮物、および他のケシの派生物で見つかった少なくとも 50 種類のアルカロイドの 1 つです。 モルヒネは、アヘンの乾燥重量の 8 ～ 14% を占めますが、特別に栽培された品種の中には最大 26% のモルヒネ、または逆に最小量 (1% 未満または約 0.04%) を含むものもあります。 モルヒネに乏しい品種 (Przemko および Norman) は、テバインやオリパビンなどの他のアルカロイドを生産するために使用され、これらは、オキシコドンやエトルフィンなどの半合成および合成オピオイドやその他の物質の生産に使用されます。 P. bracteatum には、モルヒネ、コデイン、またはその他のフェナントレン型の麻薬性アルカロイドは含まれていません。 この種は、テバインの優れた供給源です。 モルヒネ含有量は、他の種（キンポウゲ科とポピー）、および一部の種類のホップと桑の実では確認されていません. モルヒネは、主に植物のライフ サイクルの初期に生成されます。 植物のさまざまなプロセスは、コデイン、テバイン、および場合によっては少量のヒドロモルフォン、ジヒドロモルヒネ、ジヒドロコデイン、テトラヒドロテバイン、およびヒドロコドンの生産に寄与します（これらの化合物は、テバインとオリパビンから合成されることがよくあります）. 人体は、神経伝達物質として作用し、モルヒネのような効果を示す内因性オピオイド ペプチドであるエンドルフィンを生成します。

化学

モルヒネは、さらに 2 つの閉環を持つベンジルイソキノリン アルカロイドです。 彼は持っています：

違法なモルヒネの多くは、メチル化によってコデインを生成するために使用されます。 また、ヘロイン (3,6-ジアセチルモルヒネ)、ヒドロモルフォン (ジヒドロモルヒノン)、オキシモルフォン (14-ヒドロキシジヒドロモルヒノン) など、多くの薬物の製造の前駆体でもあります。 多くのモルヒネ誘導体は、出発物質としてテバインおよび/またはコデインを使用して生成できます。 モルヒネのN-メチル基をN-フェニルエチル基に置き換えると、モルヒネよりも18倍強力な物質が生成されます（アヘン剤作動に関して）。 この修飾を 6-ヒドロキシル基の 6-メチレン基への置換と組み合わせることで、モルヒネよりも 1.443 倍強力な化合物が作成され、ある尺度では、エトルフィン (M99、Immobilon® トランキライザー) などのベントレーのオピオイドよりも強力です。 ）。 モルヒネの構造と活性の関係はよく研究されています。 この分子の研究と使用の結果、250 を超えるモルヒネ誘導体 (コデインを含む) が 19 世紀後半から発見されました。 これらの薬物は、コデインの約 25% (またはモルヒネの 2% 強) からモルヒネの数千倍のレベルまでの鎮痛効果を示します。 最も強力なオピオイド拮抗薬は、ナロキソン (Narcan®)、ナルトレキソン (Trexan®)、ジプレノルフィン (M5050、Immobilon® の効果を逆転させる薬剤)、およびナロルフィン (Nalline®) です。 いくつかのオピオイドアゴニスト-アンタゴニスト、部分アゴニスト、および逆アゴニストもモルヒネから生成されています。 これらの半合成モルヒネ誘導体の受容体活性化プロファイルはかなり異なります。 アポモルヒネなどの一部の誘導体は、麻薬効果をまったく示しません。 モルヒネおよびその誘導体のほとんどは、モルヒネ化合物 (レボルファノール、デキトルファン、およびラセミの「親」化合物であるドロモラン) などのより遠い誘導体の一部とは異なり、光学異性を示しません。 アゴニスト-アンタゴニスト物質もモルヒネから合成されています。 モルヒネの構造要素は、モルヒネファミリー (レボルファノール、デキストロメトルファンなど) の薬剤など、完全に合成された薬剤を作成するために使用されてきました。 他のグループの薬物には、モルヒネのような性質を持つ多くの物質が含まれています。 モルヒネと上記の合成物質の修飾により、催吐剤、興奮剤、鎮咳剤、咳止め剤、筋弛緩剤、局所麻酔剤、全身麻酔剤、その他の薬物など、異なる作用機序を持つ非麻薬性薬物の合成が可能になりました。 モルヒネとコデインの両方のほとんどの半合成オピオイドは、上記の要素の 1 つまたは複数を変更することによって作成されます。

    モルヒネの炭素骨格の 1 位および / または 2 位でのハロゲン化またはその他の修飾。

    モルヒネをコデインに変換するメチル基の除去または復帰、またはモルヒネ由来の薬物からコデイン類似体を生成するためのメチル基の別の官能基 (エチルまたはその他) への置換、またはその逆。 モルヒネベースのコデイン類似体は、コデインとモルヒネ、ヒドロコドンとヒドロモルフォン、オキシコドンとオキシモルフォン、ニココデインとニコモルヒネ、ジヒドロコデインとジヒドロモルヒネなど、より強力な薬物のプロドラッグとしてよく使用されます。

    7位と8位の間の関係における飽和、開放またはその他の変化、ならびにこれらの位置における官能基の付加、除去または修飾; ７－８結合の飽和、減少、除去または他の改変、およびヒドロモルヒノールへの官能基の付加； ヒドロキシル基のカルボニル基への酸化と、7-8 二重結合の単一結合への変化により、コデインがオキシコドンに変換されます。

    3位および/または6位の官能基（ジヒドロコデインおよび関連物質、ならびにヒドロコドンおよびニコモルヒネ）の付加、除去または修飾; メチル官能基が 3 位から 6 位に移動すると、コデインはヘテロコデインになり、72 倍強力になり、モルヒネより 6 倍強力になります。

    14 位に官能基の付加またはその他の修飾 (オキシモルフォン、オキシコドン、ナロキソン)

    位置 2、4、5、または 17 での修飾。通常、モルヒネ分子の他の変化に伴います。 これは通常、強力なモルヒネおよびコデイン誘導体を生成するための触媒還元、水素化、酸化および類似の反応によって生成される薬物で行われます.

モルヒネとその水和物である C17H19NO3H2O はどちらも水に溶けにくい。 水和物は、5リットルの水にわずか1グラムしか溶けません。 このため、製薬会社はこの薬から、親分子の 300 倍の水溶性を持つ硫酸塩と塩酸塩を製造しています。 飽和モルヒネの pH は 8.5 ですが、塩は酸性です。 強酸の誘導体なので、 基礎が弱い、両方ともpH = 5です。 結果として、注射で使用するために、モルヒネ塩は少量の NaOH と混合されます。 多くのモルヒネ塩が使用され、塩酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、およびクエン酸塩が臨床的に最も一般的に使用されています。 メトブロミド、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、塩化物、重酒石酸塩、および以下に挙げるその他の物質はあまり一般的ではありません。 ヘロインとしても知られるモルヒネジアセテートは、米国ではスケジュール I 規制物質であり、この理由から医療には使用されていません。 英国、カナダ、および一部のヨーロッパ諸国では​​、この物質が認可されています。 英国では、ヘロインが広く使用されています (塩酸塩の使用に匹敵します)。 メコン酸モルヒネは、ケシに含まれるアルカロイドの主な形態であり、それに加えて、ペクチン酸モルヒネ、硝酸塩、硫酸塩などの物質が含まれています。 コデイン、ジヒドロコデイン、およびその他のオピオイド、特に古いオピオイドと同様に、一部の製造業者は、他の物質と容易に混合するサリチル酸エステルとしてモルヒネを使用し、オピオイドおよび NSAID の治療上の利点を活用できるようにします。 吉草酸モルヒネなど、モルヒネのさまざまなバルビウレート塩も過去に使用されてきました（この酸の塩はカノコソウの有効成分です）。 モルフェン酸カルシウムはモルヒネ製造の中間体ですが、モルフェン酸ナトリウムはあまり使用されません。 アスコルビン酸モルヒネ、およびタンニン酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、リン酸塩、吉草酸塩などの他の塩が、調製方法に応じてマカに含まれる場合があります。 商業的に生産された吉草酸モルヒネは、ヨーロッパや他の国で何年も前に人気のある経口および非経口薬であるトリバリンの成分として使用されていました (同名のハーブ療法と混同しないでください)。テトラバリンというブランド名で販売されている 4 番目の成分として吉草酸コデインを含むバージョン。 モルヒネと密接に関連しているのは、現在使用されていない医薬品物質であるオピオイド モルヒネ-N-オキシド (ジェノモルヒネ) と、モルヒネの分解生成物として形成されるアヘン アルカロイドであるシュードモルヒネです。

モルヒネの合成

生合成

モルヒネは、テトラヒドロイソキノリン レチクリンから生合成されます。 サルタリジン、テバイン、オピバリンに変換されます。 このプロセスに関与する酵素には、サルタリジンシンターゼ、サルタリジン:NADP 7-オキシドレダクターゼ、およびコデイノンレダクターゼが含まれます。

化学合成

マーシャル・D・ゲイツ・ジュニアによって開発されたモルヒネの最初の完全な合成. 1952 年に、今日広く使用されています。 ライス、エヴァンス、フック、パーカー、オーバーマン、マルサー・トラウナー、ホワイト、テーバー、トロスト、フキヤマ、ギロウ、コウノトリの研究グループによって、他のいくつかの合成方法が開発されました。

製造

アヘンケシアルカロイドは、メコン酸に関連しています。 製造方法は、メコン酸よりも強い酸ですが、アルカロイド分子と反応するほど強くない希硫酸を使用して、粉砕された植物から抽出されます. 抽出はいくつかの段階で行われます（粉砕された植物の一部は6〜10回抽出されるため、ほとんどすべてのアルカロイドが溶液中に存在します）. 抽出の最終段階で得られた溶液から、水酸化アンモニウムまたは炭酸ナトリウムを使用してアルカロイドを沈殿させます。 最後のステップは、他のアヘン アルカロイドからのモルヒネの精製と分離です。 第二次世界大戦中のイギリスでは、グレゴリー法と呼ばれる同様の合成方法が開発されました。これは、ほとんどの場合根と葉を保存した状態で植物全体をわずかに酸性化した水で煮込み、その後濃縮のステップが続くことから始まります。 、アルカロイドの抽出と精製。 ケシのわら (つまり、生の鞘と茎) を処理する他の方法では、1 つまたは複数の種類のアルコールまたは他の有機溶媒を使用した蒸発を使用します。 ケシのわらは主にヨーロッパ大陸と英連邦の州で使用され、ケシの乳白色のジュースはインドで最もよく使用されます. 乳液法を使用する場合、この目的のために特別に設計されたリミッターを備えた 2 ～ 5 枚刃のナイフを使用して、未熟な莢に垂直または水平の切り込みを入れ、深さ 1 mm まで切り込みます。 切開は5回まで可能です。 過去には、乳白色のジュースを使用する代替方法が中国で使用されていました. これらの方法には、ポピーの頭を切り落とし、大きな針をそれらに通し、24〜48時間後に乾燥したジュースを集めることが含まれていました. インドでは、アヘンは認可を受けた農家によって農場で栽培されています。 政府の特別センターでは、一定のレベルまで乾燥させてから、アヘンからモルヒネを抽出する製薬会社に販売します。 トルコとタスマニアでは、モルヒネは、「アヘン ストロー」と呼ばれる乾燥した成熟した茎のさや全体を栽培および加工することによって生産されます。 トルコは水抽出プロセスを使用しますが、タスマニアは溶媒抽出プロセスを使用します。 ケシには少なくとも 50 種類のアルカロイドが含まれていますが、それらのほとんどは非常に低濃度で存在します。 モルヒネは、生のアヘンに含まれる主要なアルカロイドであり、アヘンの乾燥重量の約 8 ～ 19% を占めます (栽培条件によって異なります)。 特別に栽培されたケシの中には、重量で最大 26% のアヘンが含まれているものがあります。 砕いたケシのわらのモルヒネ含有量の非常におおよその推定値は、乳液法の生産で予想されるパーセンテージを 8 で割るか、経験的に決定された係数 (5 から 15 の間の数値) で割ることによって得ることができます。 、同じくタスマニアで開発された 、0.04％未満のモルヒネを生成しますが、テバインとオリパビンの量が多く、半合成オピオイドや、興奮剤、催吐剤、オピオイド拮抗薬、抗コリン薬、平滑筋薬などの他の薬物の合成にも使用できます. 1950 年代から 1960 年代にかけて、ハンガリーは医療用モルヒネ製品のほぼ 60% を供給していました。 今日、ハンガリーではケシの栽培は合法ですが、ケシ畑の広さは法律で 2 エーカー (8100 m2) に制限されています。 花屋で装飾目的で乾燥したポピーを販売することは合法です。 1973 年、米国国立衛生研究所のチームが、コール タールを出発物質としてモルヒネ、コデイン、およびテバインを完全に合成する方法を開発したことが発表されました。 研究の最初の目的は、コデイン-ヒドロコドンクラスの咳止め剤（モルヒネ、コデインまたはテバインからいくつかの段階で生成できる）の発明でした. 生のアヘンとケシのわらの後者の濃度はモルヒネの濃度よりもはるかに低いため、世界中で医薬品用途に生産されているモルヒネの多くはコデインに変換できます。 世界のほとんどの地域で、コデインの使用は (最終製品としても前駆体としても) モルヒネと同じくらい広まっています。

他のオピオイド生産の前駆体

医薬品

モルヒネは、ジヒドロモルヒネ、ヒドロモルフォン、ヒドロコドン、オキシコドンなどの多くのオピオイド、およびそれ自体が多数の半合成誘導体を有するコデインの生成における前駆体です。 モルヒネはしばしばアセチル無水物で処理され、ヘロインを作るために火をつけられます. ヨーロッパの医師は、メタドンやブプレノルフィンの副作用に耐えられない患者に対して、代替療法として徐放性モルヒネを経口投与する必要性をますます認識しています。 徐放性経口モルヒネは、オーストリア、ブルガリア、スロバキアでアヘン維持療法として広く、長年にわたって使用されてきました。 英国を含む他の国でも使用されていますが、規模は小さいです。 持続放出モルヒネは、ブプレノルフィンの効果を模倣するのに十分長く作用し、一定の血中濃度を維持し、ピークや知覚可能な高値はありませんが、禁断症状はありません. さらに、徐放性経口モルヒネは、ブプレノルフィンとメタドンの不自然な薬理学的作用による副作用に敏感なアヘン剤依存患者にとって有望な治療法です。 ヘロインとモルヒネの薬理作用はほぼ同じですが、ヘロイン分子には 2 つのアセチル基があり、脂質溶解度が高くなり、注射すると血液脳関門を通過して脳に到達する可能性が高くなります。 脳に到達すると、これらのアセチル基が除去され、物質はモルヒネに変換されます. したがって、ヘロインはモルヒネの速効型と見なすことができます。

違法な生産と使用

モルヒネはいくつかの方法で違法に生産されています。 ごくまれに、咳止め薬や処方鎮痛剤に含まれるコデインがこのプロセスで使用されます. このジメチル化反応は、多くの場合、ピリジンと塩酸を使用して進行します。 違法に製造されたモルヒネの別の供給源は、式 MS-コンチンなどの徐放性モルヒネです。 これらの製品からモルヒネを抽出するだけで簡単に分離でき、注射用に適したモルヒネ溶液が得られます。 この投与経路の代わりに、モルヒネ錠剤を粉末に砕いて鼻から吸入するか、水と混ぜて注射するか、単に飲み込むことができます. ただし、この使用では、ユーザーは完全な多幸感を経験することはありませんが、効果はより長く続きます. 徐放性のため、MS-コンチン製剤は一部の国で、メタドン、ジヒドロコデイン、ブプレノルフィン、ジヒドロエトルフィン、ピリトラミド、レボ-アルファ-アセチルメタドール (LAAM)、および特別なヒドロモルフォン製剤とともに使用され、維持療法として 24 時間作用し、オピオイドに身体的に依存している患者の解毒。 さらに、さまざまな化学反応によって、モルヒネはヘロインや別のより強力なオピオイドに変換される可能性があります。 特別な技術 (元の前駆体はコデイン) を使用して、モルヒネは、モルヒネ、ヘロイン、3-モノアセチルモルヒネ、6-モノアセチルモルヒネ、およびアセチルコデインなどのコデイン誘導体の混合物に変換できます。 ヘロインは一連のモルヒネ 3,6 ジエステルの 1 つであるため、無水ニコチン酸、ジプロパノイルモルヒネとプロピオン酸無水物、ジブタノイルモルヒネ、およびジサリチロイルモルフォンと適切な酸無水物を使用して、モルヒネをニコモルヒネ (ビラン) に変換できます。 6-モノアセチルモルヒネを多く含む物質を得るには、ナイアシン（ビタミンB3）、結晶酢酸を使用することができます。

話

アヘンベースの万能薬の作成は、ビザンチン時代の錬金術師によるものとされていますが、オスマン帝国によるコンスタンティノープル (イスタンブール) の征服中に、正確な処方は失われました。 1522年頃、パラケルススはアヘンベースの万能薬について書き、それをlaudanum (ラテン語で「賞賛」を意味するlaudareから) と呼んだ。 彼はこの治療法を潜在的な鎮痛剤であると説明しましたが、適度に使用することを勧めました. 18 世紀後半、東インド会社がインド全土でアヘンの取引を開始したとき、ラウダナムと呼ばれる別のアヘン剤が医師とその患者の間で人気を博しました。 フリードリッヒ・ゼルチュルナーは、1804 年 12 月にドイツのパーダーボルンで、アヘンから分離された最初の活性アルカロイドとしてモルヒネを発見しました。 1817 年、Serturner and Company はこの薬を鎮痛剤として、またアルコールやアヘン中毒の治療薬として販売しました。 1827 年、ドイツのダルムシュタットの薬局でモルヒネの商業販売が始まりました。 この薬局は、主にモルヒネの販売のおかげで、後に製薬大手のメルクに発展しました。 モルヒネは、アルコールやアヘンよりも中毒性が高いことが後に判明しました。 アメリカ南北戦争中のモルヒネの広範な使用により、400,000 件以上のいわゆる「兵士の病気」、またはモルヒネ中毒が発生しました。 この考えは、そのような病気の存在そのものがでっち上げであるという仮定があったため、論争の的となりました。 「兵士の病気」という言葉が最初に文書化されたのは 1915 年です。 ジアセチルモルヒネ (ヘロインとしても知られる) は、1874 年にモルヒネから合成されました。 1898 年にバイエルによって市場に投入されました。 ヘロインは、重量ベースでモルヒネよりも約 1.5 ～ 2 倍強力です。 ヘロインは脂溶性であるため、モルヒネよりも速く血液脳関門を通過できるため、依存症の可能性が大幅に高まります。 ある研究では、さまざまな主観的および客観的な方法を使用して、モルヒネに対するヘロインの相対的効力（元中毒者に静脈内投与した場合）は、ジアモルヒネ塩酸塩（ヘロイン）1 mgあたり硫酸モルヒネ1.80〜2.66 mgでした. 1914 年、米国でハリソン麻薬税法が可決され、モルヒネは規制薬物となり、処方箋なしでモルヒネを所持することは犯罪となりました。 ヘロインが初めて合成されるまで、モルヒネは世界で最も人気のある麻薬性鎮痛薬でした。 一般に、ジヒドロモルヒネ (1900 年頃)、オピオイドのジヒドロモルヒノン クラス (1920 年代)、およびオキシコドン (1916) および類似の薬物が合成されるまで、アヘン、モルヒネ、およびヘロイン (1937 年にドイツで合成されたペチジンなどの最初の合成オピオイドは、数年後まで発明されませんでした)。 ジヒドロコデイン（パラコジン）、エチルモルヒネ（ジオニン）、ベンジルモルヒネ（ペロニン）などのコデイン類似体および誘導体は、半合成オピオイドアゴニストでした。 今日でも、ヘロイン中毒者は、他のすべてのオピオイドよりもモルヒネを好みます (ヘロインを手に入れることができない場合)。 特定の条件下 (利用可能なモルヒネの不足) では、ヒドロモルフォン、オキシモルフォン、高用量のオキシコドンまたはメタドン (オーストラリアでの 1970 年代のように) が手のひらを共有します。 ヘロイン中毒者が離脱を容易にするために使用する最も一般的に使用される「暫定措置」は、コデイン、ジヒドロコデイン、およびケシのさややケシの実茶などのケシのわら誘導体、プロポキシフェン、およびトラマドールです。 モルヒネの構造式は、1925 年にロバート ロビンソンによって決定されました。 コール タールや石油蒸留物などの材料からモルヒネを完全に合成する方法として、少なくとも 3 つの方法が特許を取得しており、最初の方法は 1952 年にマーシャル D. ゲイツ Jr. ロチェスター大学で。 それにもかかわらず、ほとんどのモルヒネは、伝統的な方法（未熟なケシの果実から乳白色のジュースを集める）またはケシのわら、乾燥したボールと植物の茎を使用するプロセス（最も一般的な方法は1925年に発明された）のいずれかによって、アヘン用ケシから得られます. 1930 年にハンガリーの化学者 Janos Kabai によって記述されました)。 2003年、人体で生成される内因性モルヒネが発見されました。 このために、科学者たちは 30 年間の論争と推測を行いました。 人体には、モルヒネのみに反応するμ3オピオイド受容体という受容体が存在することが知られていました。 微量の内因性モルヒネが、神経芽腫がん細胞に反応して形成されるヒト細胞で発見されています。

社会と文化

法的地位

不正使用

多幸感、ストレスと痛みのあらゆる側面の完全な抑制 (「苦しみ」)、共感とおしゃべりの増加、身体の快感、不安症状の軽減 (抗不安症) は、最も頻繁に心理的依存を引き起こす効果であり、したがって主な効果です。アヘン剤の過剰摂取の原因. 、および用量がない場合 - 重度の離脱症候群. モルヒネはすべての種類の薬物の原型として、すべての特性を備えており、乱用される可能性が高くなります。 薬物に対する社会の態度は、モルヒネ中毒に対する態度によって大きく左右されます。 動物と人間の研究と臨床データは、モルヒネは地球上で最も陶酔感のある物質の 1 つであり、ヘロインはモルヒネを体内に送達するためのプロドラッグであるため、モルヒネとヘロインは (静脈内投与以外の) いかなる投与経路によっても区別できないという主張を支持しています。本体。 モルヒネ分子の構造の化学修飾により、ジヒドロモルヒネ、ヒドロモルフォン (Dilaudid、Hydal)、オキシモルフォン (Numorphan、Opana)、および後者の 3 つのメチル化等価物 (ジヒドロコデイン、ヒドロコドン、オキシコドン) などの他の多幸感物質の生成が可能になります。 . ヘロインに加えて、3,6 モルヒネ エステルのカテゴリには、ジプロパノイルモルヒネ、ジアセチルジヒドロモルヒネ、ニコモルヒネなどの他の物質、およびデソモルヒネ、ヒドロモルヒノールなどの他の半合成オピオイドが含まれます。 大まかに言うと、モルヒネの乱用には、医師が処方した以上の量を摂取すること、処方箋や医師の監督なしにモルヒネを使用すること、モルヒネ錠剤を注射して使用すること、モルヒネをアルコールやコカインなどの物質と混合することが含まれます。効果を高める、および/または徐放性モルヒネの作用機序を乱す方法 (錠剤を噛む、粉砕して粉末にした後、吸入する、注射するなど) を使用する。 後者の方法は非常に時間がかかるため、伝統的なアヘン喫煙法と併用されます。 モルヒネは、市販のドラッグとして見られることはめったにありませんが、注射可能なアンプル、純粋な医薬品粉末、および溶解可能な錠剤の形で、入手可能な場所で使用されています. モルヒネは、ヘロインの製造に使用されるペーストとしても入手できます。ヘロインは、喫煙するか、可溶性塩に変換して注射することができます. ケシのわらは、アヘンのようにモルヒネを含むことがあり、その純度はケシ茶の純度から医薬品に近いレベルまでさまざまです (最終物質にはモルヒネだけでなく、アヘンに含まれる他の 50 種類のアルカロイドも含まれます)。

俗語の指定

巷ではモルヒネのことを「M」「シスターモルヒネ」「ビタミンM」「モルフォ」などと呼んでいます。 MS Contin 錠剤は「ミスティ」と呼ばれ、100 mg 徐放性錠剤は「グレー」または「ブロックバスター」錠剤と呼ばれます。 「スピードボール」は、いくつかの要素が他の要素を補う物質の混合物です。たとえば、モルヒネは、コカイン、アンフェタミン、メチルフェニデート、または類似の薬物と混合できます。 注射可能な配合剤ブルー ベルベットは、モルヒネと抗ヒスタミン剤のトリペレナミド (ピラベンザミン、PBZ、ペラミン) の混合物であり、浣腸としてはあまり使用されません。 同じ用語は、経口摂取されるトリペレンアミンとジヒドロコデインまたはコデインの錠剤またはシロップの混合物を指します。 「モルフィア」は廃止されました 正式名称俗語としても使われるモルヒネ。 ドライビング・ミス・エマはモルヒネを口から摂取。 汎用錠剤 (経口、舌下、または口内投与も可能な速溶性の皮下注射用錠剤) およびヒドロモルフォンの一部の商品名は、「Shake & Bake」または「Shake & Shoot」とも呼ばれます。 モルヒネ（特にジアセチルモルヒネ、つまりヘロイン）は吸うことができ、この方法は「チェイシング・ザ・ドラゴン」（「チェイシング・ザ・ドラゴン」）とも呼ばれます。 使用直前にモルヒネをヘロインなどに変換する比較的粗いアセチル化の工程を「AAing」（無水酢酸）または「home-bake」（「自家製」）と呼び、最終生成物を「home-bake」とも呼ぶ。 「ベイク」または「ブルー ヘロイン」（「マジック ブルー ヘロイン」（ブルー マジック - 100% 純粋なヘロイン）、ブルー モルヒネまたはブルー モルフォンと呼ばれる咳止め薬、または「ブルー ベルベット」と混同しないでください）。

発展途上国におけるモルヒネの入手可能性

モルヒネは安価ですが、貧しい国の人々はモルヒネを買う余裕がありません。 国際麻薬取締委員会 (1961 年条約に基づいて 1964 年に設立され、ECOSOC によって 5 年間選出され、個人の資格で活動する 13 人のメンバーで構成される) によって提供された 2005 年のデータによると、モルヒネの 79% が世界の 6 か国で消費されています。 - オーストラリア、カナダ、フランス、ドイツ、イギリス、アメリカ。 世界人口の 80% が住んでいる裕福でない国では、モルヒネの消費量はわずか約 6% です。 モルヒネの輸入が事実上禁止されている国もあれば、死にかけている場合の激しい痛みを和らげるためにさえ、モルヒネを事実上入手できない国もあります。 専門家は、モルヒネが入手できないのは中毒の可能性があるためだと考えています。 しかし、モルヒネのこれらの特徴にもかかわらず、西洋の医師の多くは、治療の最後に徐々に用量を減らして使用できると信じています.

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使用された文献のリスト:

硫酸モルヒネ。 米国医療システム薬剤師協会。 $1 $2 を取得しました。 次の日付の値を確認してください: |accessdate= (ヘルプ)