Las preparaciones de insulina humana se obtienen mediante métodos. Diabetes mellitus: quién tiene derecho a recibir insulina gratuita y cómo conseguirla

Todo el mundo es muy consciente de una enfermedad como la diabetes mellitus, cuando el cuerpo humano pierde la capacidad de producir la hormona insulina, fisiológicamente importante. Como resultado, el azúcar se acumula en la sangre y el paciente puede morir. La insulina es producida por las células beta de los islotes de Langerhans en el páncreas. Los intentos de extraerlo del páncreas durante mucho tiempo fueron inútiles, ya que esta hormona es un polipéptido y es destruida por la tripsina contenida en el tejido del páncreas extirpado del cuerpo.

Anteriormente, la insulina se obtenía de células pancreáticas animales, por lo que su coste era muy elevado. En 1922, se administró por primera vez insulina aislada del páncreas de un animal a un niño de diez años con diabetes. El resultado superó todas las expectativas y un año después la empresa estadounidense Eli Lilly lanzó el primer producto de insulina animal.

Para obtener 100 g de insulina cristalina, se necesitan entre 800 y 1000 kg de páncreas y una glándula de vaca pesa entre 200 y 250 gramos. Esto hizo que la insulina fuera costosa y de difícil acceso para una amplia gama de diabéticos. Así, en 1979, de 6 millones de pacientes en todo el mundo, sólo 4 millones recibían insulina. Sin tratamiento con insulina, los pacientes morían. Y si tenemos en cuenta que hay muchos niños con diabetes, queda claro que para muchos países esta enfermedad se está convirtiendo en una tragedia nacional. Además, muchos años de uso de insulina animal provocaron daños irreversibles en muchos órganos del paciente debido a reacciones inmunológicas provocadas por la inyección de insulina animal ajena al cuerpo humano.

En 1978, investigadores de Genentech produjeron por primera vez insulina en una cepa especialmente diseñada de Escherichia coli (E. coli).

Los ingenieros genéticos decidieron clonar el gen de la insulina como primera tarea práctica. Los genes clonados para la insulina humana se introdujeron en una célula bacteriana mediante un plásmido, lo que dio como resultado que E. coli adquiriera la capacidad de sintetizar una cadena proteica compuesta por galactosidasa e insulina. Los polipéptidos sintetizados se escinden químicamente de la enzima y luego se realiza la purificación, que las cepas microbianas naturales nunca han sintetizado. Desde 1982, empresas de EE. UU., Japón, Gran Bretaña y otros países producen insulina genéticamente modificada. Se ha demostrado que no contiene proteínas de E. coli, endotoxinas y otras impurezas, no produce efectos secundarios como la insulina animal y no se diferencia de ella en actividad biológica.

La insulina consta de dos cadenas polipeptídicas A y B, de 20 y 30 aminoácidos de longitud. Cuando están conectados por enlaces disulfuro, se forma insulina nativa (natural) de doble cadena. Uno de los métodos para producir insulina genéticamente modificada es la producción por separado (diferentes cepas productoras) de ambas cadenas, seguida del plegamiento de la molécula (formación de puentes disulfuro) y la separación de isoformas.

Otro método para producir insulina es la síntesis de proinsulina en células de E. coli, para lo cual se sintetizó una copia de ADN en una plantilla de ARN utilizando transcriptasa inversa. Después de purificar la proinsulina resultante, se escindió con tripsina y carboxipeptidasa para obtener insulina nativa, mientras se minimizaban las etapas de extracción y aislamiento de la hormona. De 1.000 litros de líquido de cultivo se pueden obtener hasta 200 gramos de la hormona, lo que equivale a la cantidad de insulina secretada por 1.600 kg de páncreas de un cerdo o una vaca.

En el Reino Unido, utilizando E. coli, se sintetizaron ambas cadenas de insulina humana, que luego se combinaron en una molécula de una hormona biológicamente activa. Para que un organismo unicelular sintetice moléculas de insulina en sus ribosomas, es necesario proporcionarle el programa necesario, es decir, introducirle un gen hormonal.

En el Instituto de la Academia de Ciencias de Rusia, la insulina recombinante (obtenida mediante ingeniería genética) se obtuvo utilizando cepas de E. coli genéticamente modificadas. De la biomasa cultivada se aísla un precursor, una proteína híbrida expresada en una cantidad del 40% de la proteína celular total, que contiene preproinsulina. Su conversión en insulina in vitro se lleva a cabo en la misma secuencia que in vivo: se escinde el polipéptido principal, la preproinsulina se convierte en insulina a través de las etapas de sulfitolisis oxidativa, seguido del cierre reductor de tres enlaces disulfuro y el aislamiento enzimático del Unión del péptido C. Después de una serie de purificaciones cromatográficas, que incluyen intercambio iónico, gel y HPLC (cromatografía líquida de alto rendimiento), se obtiene insulina humana con alta pureza y potencia natural.

Puede utilizar una cepa con una secuencia de nucleótidos integrada en un plásmido (pequeña molécula de ADN) que expresa una proteína híbrida que consiste en proinsulina lineal y un fragmento de proteína A de Staphylococcus aureus unido a su extremo N a través de un residuo de metionina.

El cultivo de una biomasa saturada de células de una cepa recombinante asegura el inicio de la producción de una proteína híbrida, cuyo aislamiento y transformación secuencial en tubo conduce a la insulina.

EN Últimamente Se presta mucha atención a simplificar el procedimiento para obtener insulina recombinante mediante métodos de ingeniería genética. Por ejemplo, es posible obtener una proteína de fusión que consiste en un péptido líder de interleucina 2 unido al extremo N de la proinsulina mediante un residuo de lisina. La proteína se expresa y localiza eficientemente en los cuerpos de inclusión. Una vez aislada, la proteína es digerida por tripsina para producir insulina y péptido C.

La insulina y el péptido C resultantes se purificaron mediante RP HPLC. Al crear construcciones de fusión, la proporción de masa entre la proteína portadora y el polipéptido diana es muy importante. Los péptidos C se conectan de cabeza a cola utilizando espaciadores de aminoácidos que llevan el sitio de restricción Sfi I y dos residuos de arginina al principio y al final del espaciador para la posterior escisión de proteínas por parte de la tripsina. La HPLC de los productos de escisión muestra que la escisión del péptido C es cuantitativa, y esto permite el uso del método de genes sintéticos multiméricos para la producción de polipéptidos diana a escala industrial.

síntesis de insulina somatotropina interferón

La insulina es un fármaco que salva vidas y que ha revolucionado la vida de muchas personas con diabetes.

En toda la historia de la medicina y la farmacia del siglo XX, quizás solo se pueda distinguir un grupo de medicamentos que tengan la misma importancia: los antibióticos. Ellos, al igual que la insulina, entraron muy rápidamente en la medicina y ayudaron a salvar muchas vidas humanas.

El Día de la Diabetes se celebra cada año por iniciativa de la Organización Mundial de la Salud desde 1991, en el cumpleaños del fisiólogo canadiense F. Banting, que descubrió la hormona insulina junto con J. J. McLeod. Veamos cómo se obtiene y produce esta hormona.

¿En qué se diferencian las preparaciones de insulina entre sí?

1. Grado de purificación.
2. La fuente de producción es la insulina porcina, bovina o humana.
3. Los componentes adicionales incluidos en la solución del medicamento son conservantes, prolongadores de acción y otros.
4. Concentración.
5. pH de la solución.
6. Posibilidad de mezclar fármacos de acción corta y de acción prolongada.

La insulina es una hormona producida por células especiales del páncreas. Es una proteína de doble cadena que contiene 51 aminoácidos.

En el mundo se consumen anualmente alrededor de 6 mil millones de unidades de insulina (1 unidad equivale a 42 mcg de la sustancia). La producción de insulina es de alta tecnología y se lleva a cabo únicamente mediante métodos industriales.

Fuentes de insulina

Actualmente, dependiendo de la fuente de producción, se aíslan preparaciones de insulina porcina y de insulina humana.

La insulina porcina es ahora muy alto grado limpieza, tiene un buen efecto hipoglucemiante, prácticamente no produce reacciones alérgicas.

Las preparaciones de insulina humana corresponden completamente en estructura química a la hormona humana. Generalmente se producen por biosíntesis utilizando tecnologías de ingeniería genética.

Las grandes empresas manufactureras utilizan métodos de producción que garantizan que sus productos cumplan con todos los estándares de calidad. No se han identificado diferencias importantes en la acción de la insulina monocomponente humana y porcina (es decir, altamente purificada), en relación con el sistema inmunológico, según muchos estudios, la diferencia es mínima.

Componentes auxiliares utilizados en la producción de insulina.

El frasco con el medicamento contiene una solución que contiene no solo la hormona insulina, sino también otros compuestos. Cada uno de ellos juega su propio papel específico:

• prolongación del efecto de la droga;
• desinfección de la solución;
• la presencia de propiedades tampón de la solución y el mantenimiento de un pH neutro (equilibrio ácido-base).

Prolongar la acción de la insulina.

Para crear insulina de acción prolongada, se agrega uno de dos compuestos a una solución de insulina regular: zinc o protamina. Dependiendo de esto, todas las insulinas se pueden dividir en dos grupos:

• insulinas protamina – protafan, insulina basal, NPH, humulina N;
• Insulinas de zinc: suspensión monotard de insulina-zinc, lente, humulina-zinc.

La protamina es una proteína, pero las reacciones adversas, como las alergias, son muy raras.

Para crear un ambiente de solución neutral, se le agrega un tampón de fosfato. Debe recordarse que está estrictamente prohibido combinar insulina que contiene fosfatos con una suspensión de insulina y zinc (IZS), ya que el fosfato de zinc precipita y el efecto de la insulina de zinc se acorta de la manera más impredecible.

Componentes desinfectantes

Algunos de los compuestos que, según criterios farmacotecnológicos, ya deberían estar incluidos en el fármaco, tienen efecto desinfectante. Estos incluyen cresol y fenol (ambos tienen un olor específico), así como parabenzoato de metilo (metilparabeno), que no tiene olor.

La introducción de cualquiera de estos conservantes provoca el olor específico de algunas preparaciones de insulina. Todos los conservantes en las cantidades que se encuentran en las preparaciones de insulina no tienen ningún efecto negativo.

Las insulinas protamina normalmente contienen cresol o fenol. No se puede agregar fenol a las soluciones ICS porque cambia propiedades físicas partículas hormonales. Estos medicamentos incluyen metilparabeno. Los iones de zinc en solución también tienen un efecto antimicrobiano.

Gracias a esta protección antibacteriana de múltiples etapas con la ayuda de conservantes, el desarrollo de posibles complicaciones, cuya causa podría ser la contaminación bacteriana cuando se inserta repetidamente una aguja en un frasco con una solución.

Debido a la presencia de dicho mecanismo de protección, el paciente puede utilizar la misma jeringa para inyecciones subcutáneas del fármaco durante 5 a 7 días (siempre que sea el único que utilice la jeringa). Además, los conservantes permiten no utilizar alcohol para tratar la piel antes de la inyección, sino solo si el paciente se inyecta con una jeringa con una aguja fina (insulina).

Calibración de jeringas de insulina.

En las primeras preparaciones de insulina, un ml de solución contenía sólo una unidad de la hormona. Posteriormente se incrementó la concentración. La mayoría de las preparaciones de insulina en viales que se utilizan en Rusia contienen 40 unidades por 1 ml de solución. Los viales suelen estar marcados con el símbolo U-40 o 40 unidades/ml.

Están destinados a un uso generalizado precisamente para este tipo de insulina y están calibrados según el siguiente principio: cuando una persona extrae 0,5 ml de una solución con una jeringa, gana 20 unidades, 0,35 ml corresponden a 10 unidades, y así sucesivamente.

Cada marca en la jeringa es igual a un volumen determinado y el paciente ya sabe cuántas unidades contiene ese volumen. Por tanto, la calibración de jeringas es una calibración del volumen del fármaco diseñado para el uso de insulina U-40. En 0,1 ml están contenidas 4 unidades de insulina, en 0,15 ml del fármaco 6 unidades, y así sucesivamente hasta 40 unidades, que corresponden a 1 ml de solución.

En algunos países se utiliza insulina, 1 ml de la cual contiene 100 unidades (U-100). Para tales medicamentos, se producen jeringas de insulina especiales, que son similares a las mencionadas anteriormente, pero tienen una calibración diferente.

Tiene en cuenta exactamente esta concentración (es 2,5 veces mayor que la estándar). En este caso, la dosis de insulina para el paciente sigue siendo naturalmente la misma, ya que satisface la necesidad del cuerpo de una cantidad específica de insulina.

Es decir, si el paciente previamente usó el medicamento U-40 y se inyectó 40 unidades de la hormona por día, entonces debe recibir las mismas 40 unidades al inyectarse insulina U-100, pero administrarla en una cantidad 2,5 veces menor. Es decir, las mismas 40 unidades estarán contenidas en 0,4 ml de solución.

Lamentablemente, no todos los médicos, y especialmente los diabéticos, lo saben. Las primeras dificultades comenzaron cuando algunos de los pacientes empezaron a utilizar inyectores de insulina (jeringas tipo bolígrafo), que utilizan cartuchos especiales que contienen insulina U-40.

Si llena una jeringa de este tipo con una solución etiquetada como U-100, por ejemplo, hasta el nivel de 20 unidades (es decir, 0,5 ml), este volumen contendrá hasta 50 unidades del medicamento.

Cada vez, al llenar jeringas normales con insulina U-100 y observar los límites de unidades, una persona tomará una dosis 2,5 veces mayor que la que se muestra en esta marca. Si ni el médico ni el paciente notan este error de manera oportuna, existe una alta probabilidad de desarrollar hipoglucemia grave debido a una sobredosis constante del medicamento, lo que a menudo ocurre en la práctica.

Por otro lado, en ocasiones existen jeringas de insulina calibradas específicamente para el fármaco U-100. Si dicha jeringa se llena por error con la solución habitual U-40, la dosis de insulina en la jeringa será 2,5 veces menor que la escrita cerca de la marca correspondiente en la jeringa.

Como resultado, puede producirse un aumento aparentemente inexplicable de la glucosa en sangre. De hecho, por supuesto, todo es bastante lógico: para cada concentración del medicamento es necesario utilizar una jeringa adecuada.

En algunos países, como Suiza, existía un plan cuidadosamente pensado según el cual se llevó a cabo una transición competente a los preparados de insulina etiquetados como U-100. Pero esto requiere un estrecho contacto de todas las partes interesadas: médicos de muchas especialidades, pacientes, enfermeras de todos los departamentos, farmacéuticos, fabricantes, autoridades.

En nuestro país, es muy difícil hacer que todos los pacientes utilicen únicamente insulina U-100, porque esto probablemente conducirá a un aumento en el número de errores al determinar la dosis.

Uso combinado de insulinas de acción corta y acción prolongada.

En la medicina moderna, la diabetes mellitus, especialmente la tipo 1, generalmente se trata con una combinación de dos tipos de insulina: de acción corta y de acción prolongada.

Sería mucho más conveniente para los pacientes si se pudieran combinar en una jeringa medicamentos con diferentes duraciones de acción y administrarlos simultáneamente para evitar la doble punción de la piel.

Muchos médicos no saben qué determina la posibilidad de mezclar diferentes insulinas. Esto se basa en la compatibilidad química y galénica (determinada por la composición) de las insulinas de acción prolongada y de acción corta.

Es muy importante que al mezclar dos tipos de fármacos, el rápido inicio de acción de la insulina de acción corta no se prolongue ni desaparezca.

Se ha demostrado que un fármaco de acción corta se puede combinar en una inyección con insulina protamina y la aparición de la insulina de acción corta no se retrasa porque la insulina soluble no se une a la protamina.

En este caso, el fabricante del medicamento no importa. Por ejemplo, se puede combinar con humulina N o protafano. Además, se pueden almacenar mezclas de estos medicamentos.

En cuanto a las preparaciones de zinc-insulina, se sabe desde hace tiempo que la suspensión de insulina-zinc (cristalina) no se puede combinar con insulina de acción corta, ya que se une al exceso de iones de zinc y se transforma, a veces parcialmente, en insulina de acción prolongada.

Algunos pacientes primero se inyectan un fármaco de acción corta y luego, sin quitar la aguja de debajo de la piel, cambian ligeramente su dirección e inyectan insulina de zinc a través de ella.

Se han realizado bastantes estudios científicos sobre este método de administración, por lo que no se puede descartar que en algunos casos, con este método de inyección, se pueda formar debajo de la piel un complejo de zinc-insulina y un fármaco de acción corta. lo que conduce a una absorción deficiente de este último.

Por lo tanto, es mejor administrar la insulina de acción corta completamente por separado de la insulina de zinc, hacer dos inyecciones separadas en áreas de la piel ubicadas a una distancia de al menos 1 cm entre sí. Esto no es conveniente, lo que no se puede decir de la dosis estándar.

insulinas combinadas

Ahora la industria farmacéutica produce medicamentos combinados que contienen insulina de acción corta junto con insulina protamina en un porcentaje estrictamente definido. Dichos medicamentos incluyen:

• mezcla,
• actrafan,
• insuman com.

Las combinaciones más efectivas son aquellas en las que la proporción de insulina de acción corta y prolongada es 30:70 o 25:75. Esta proporción siempre está indicada en las instrucciones de uso de cada fármaco específico.

Estos medicamentos son los más adecuados para personas que mantienen una dieta constante y realizan actividad física regular. Por ejemplo, suelen utilizarlos pacientes ancianos con diabetes tipo 2.

Las insulinas combinadas no son adecuadas para la llamada terapia con insulina "flexible", cuando es necesario cambiar constantemente la dosis de insulina de acción corta.

Por ejemplo, esto debe hacerse al cambiar la cantidad de carbohidratos en los alimentos, disminuir o aumentar la actividad física, etc. En este caso, la dosis de insulina basal (de acción prolongada) permanece prácticamente sin cambios.

La insulina es el principal medicamento para el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 1. En ocasiones también se utiliza para estabilizar el estado del paciente y mejorar su bienestar en el segundo tipo de enfermedad. Esta sustancia por su naturaleza es una hormona que puede influir en el metabolismo de los carbohidratos en pequeñas dosis.

Normalmente, el páncreas produce una cantidad suficiente de insulina, lo que ayuda a mantener los niveles fisiológicos de azúcar en sangre. Pero en caso de trastornos endocrinos graves, la única posibilidad de ayudar al paciente suele ser la inyección de insulina. Lamentablemente, no se puede tomar por vía oral (en forma de tabletas), ya que se destruye por completo en el tracto digestivo y pierde su valor biológico.

Opciones para obtener insulina para uso en la práctica médica.

Muchos diabéticos probablemente se hayan preguntado al menos una vez de qué se fabrica la insulina que se utiliza con fines médicos. Actualmente, este medicamento se obtiene con mayor frecuencia mediante ingeniería genética y biotecnología, pero a veces se extrae de materias primas de origen animal.

Preparaciones obtenidas a partir de materias primas de origen animal.

Extraer esta hormona del páncreas de cerdos y bovinos es una tecnología antigua que rara vez se utiliza en la actualidad. Esto se debe a la baja calidad del medicamento resultante, su tendencia a provocar reacciones alérgicas y un grado de purificación insuficiente. El hecho es que, dado que la hormona es una sustancia proteica, se compone de un determinado conjunto de aminoácidos.

La insulina producida en el cuerpo del cerdo difiere en la composición de aminoácidos de la insulina humana en 1 aminoácido y de la insulina bovina en 3.

A principios y mediados del siglo XX, cuando no existían medicamentos similares, incluso esa insulina supuso un gran avance en la medicina y permitió llevar el tratamiento de los diabéticos a un nuevo nivel. Las hormonas obtenidas mediante este método redujeron el azúcar en sangre, aunque a menudo causaron efectos secundarios y alergias. Las diferencias en la composición de aminoácidos e impurezas del fármaco afectaron la condición de los pacientes, especialmente en las categorías de pacientes más vulnerables (niños y ancianos). Otra razón de la mala tolerabilidad de dicha insulina es la presencia de su precursor inactivo en el fármaco (proinsulina), del que era imposible deshacerse en esta variación del fármaco.

Hoy en día existen insulinas porcinas mejoradas que no presentan estos inconvenientes. Se obtienen del páncreas del cerdo, pero luego están sujetos a procesamiento y purificación adicionales. Son multicomponentes y contienen excipientes.

La insulina de cerdo modificada prácticamente no se diferencia de la hormona humana, por lo que todavía se utiliza en la práctica.

Estos medicamentos son mucho mejor tolerados por los pacientes y prácticamente no causan Reacciones adversas, no inhiben el sistema inmunológico y reducen eficazmente el azúcar en sangre. La insulina bovina no se utiliza actualmente en medicina, ya que debido a su estructura extraña afecta negativamente al sistema inmunológico y otros sistemas del cuerpo humano.

Insulina genéticamente modificada

La insulina humana, que se utiliza para los diabéticos, se produce comercialmente de dos maneras:

• utilizando tratamiento enzimático de insulina porcina;
• utilizando cepas genéticamente modificadas de E. coli o levadura.

Con un cambio fisicoquímico, las moléculas de insulina porcina, bajo la influencia de enzimas especiales, se vuelven idénticas a la insulina humana. La composición de aminoácidos del fármaco resultante no difiere de la composición de la hormona natural que se produce en el cuerpo humano. Durante el proceso de producción, el medicamento está altamente purificado, por lo que no causa reacciones alérgicas u otras manifestaciones indeseables.

Pero la mayoría de las veces, la insulina se obtiene utilizando microorganismos modificados (genéticamente alterados). Las bacterias o levaduras han sido alteradas biotecnológicamente para que puedan producir su propia insulina.

Además de la propia producción de insulina, su depuración juega un papel importante. Para que el medicamento no cause reacciones alérgicas o inflamatorias, en cada etapa es necesario controlar la pureza de las cepas de microorganismos y de todas las soluciones, así como de los ingredientes utilizados.

Existen 2 métodos para producir insulina de esta manera. El primero de ellos se basa en el uso de dos cepas (especies) diferentes de un único microorganismo. Cada uno de ellos sintetiza solo una cadena de la molécula de ADN de la hormona (hay dos en total y están retorcidas en espiral). Luego, estas cadenas se conectan y en la solución resultante ya es posible separar las formas activas de insulina de aquellas que no tienen ningún significado biológico.

El segundo método de producción de medicamentos utilizando E. coli o levadura se basa en el hecho de que el microbio produce primero insulina inactiva (es decir, su precursor, la proinsulina). Luego, mediante tratamiento enzimático, esta forma se activa y se utiliza en medicina.

El personal que tenga acceso a determinadas zonas de producción debe llevar siempre un traje de protección esterilizado, evitando así el contacto del fármaco con fluidos biológicos humanos.

Todos estos procesos suelen estar automatizados, el aire y todas las superficies en contacto con las ampollas y viales son estériles y las líneas del equipo están selladas herméticamente.

Las técnicas biotecnológicas permiten a los científicos pensar en soluciones alternativas al problema de la diabetes. Por ejemplo, actualmente se están realizando investigaciones preclínicas sobre la producción de células beta pancreáticas artificiales, que pueden obtenerse mediante métodos de ingeniería genética. Quizás en el futuro se utilicen para mejorar el funcionamiento de este órgano en una persona enferma.

La producción de productos modernos es un proceso tecnológico complejo que implica automatización y una mínima intervención humana.

Componentes adicionales

Producción de insulina sin excipientes V mundo moderno Es casi imposible de imaginar, porque pueden mejorar sus propiedades químicas, prolongar su tiempo de acción y alcanzar un alto grado de pureza.

Según sus propiedades, todos los ingredientes adicionales se pueden dividir en las siguientes clases:

• prolongadores (sustancias que se utilizan para garantizar un efecto más prolongado del medicamento);
• componentes desinfectantes;
• Estabilizadores, gracias a los cuales se mantiene la acidez óptima en la solución del fármaco.

Aditivos prolongadores

Existen insulinas de acción prolongada, cuya actividad biológica dura de 8 a 42 horas (según el grupo de fármacos). Este efecto se logra agregando sustancias especiales (prolongadores) a la solución inyectable. Muy a menudo, se utiliza uno de estos compuestos para este propósito:

• proteínas;
• sales de cloruro de zinc.

Las proteínas que prolongan el efecto del fármaco se someten a una purificación detallada y son poco alergénicas (por ejemplo, la protamina). Las sales de zinc tampoco tienen un efecto negativo sobre la actividad de la insulina ni sobre el bienestar de una persona.

Componentes antimicrobianos

Los desinfectantes en la insulina son necesarios para garantizar que la flora microbiana no se multiplique durante el almacenamiento y uso. Estas sustancias son conservantes y aseguran la preservación de la actividad biológica del fármaco. Además, si el paciente se administra la hormona de un solo frasco, el medicamento puede durarle varios días. Gracias a los componentes antibacterianos de alta calidad, no será necesario desechar el medicamento no utilizado debido a la posibilidad teórica de que los microbios se multipliquen en la solución.

Las siguientes sustancias se pueden utilizar como componentes desinfectantes en la producción de insulina:

• metacresol;
• fenol;
• parabenos.

Si la solución contiene iones de zinc, también actúan como conservante adicional debido a sus propiedades antimicrobianas.

Ciertos componentes desinfectantes son adecuados para la producción de cada tipo de insulina. Su interacción con la hormona debe estudiarse en la etapa de ensayos preclínicos, ya que el conservante no debe alterar la actividad biológica de la insulina ni afectar negativamente sus propiedades.

El uso de conservantes en la mayoría de los casos permite administrar la hormona debajo de la piel sin pretratarla con alcohol u otros antisépticos (el fabricante suele mencionar esto en las instrucciones). Esto simplifica la administración del medicamento y reduce el número de manipulaciones preparatorias antes de la inyección. Pero esta recomendación sólo funciona si la solución se administra mediante una jeringa de insulina individual con una aguja fina.

Estabilizadores

Los estabilizadores son necesarios para garantizar que el pH de la solución se mantenga en un nivel determinado. La seguridad del fármaco, su actividad y la estabilidad de sus propiedades químicas dependen del nivel de acidez. Cuando se producen hormonas inyectables para pacientes diabéticos, se suelen utilizar fosfatos para este fin.

Para las insulinas con zinc, no siempre se necesitan estabilizadores de solución, ya que los iones metálicos ayudan a mantener el equilibrio necesario. Sin embargo, si se usan, en lugar de fosfatos se usan otros compuestos químicos, ya que la combinación de estas sustancias conduce a la precipitación y la inadecuación del medicamento. Propiedad importante El requisito para todos los estabilizadores es la seguridad y la ausencia de la capacidad de reaccionar con la insulina.

La selección de medicamentos inyectables para la diabetes para cada paciente individual debe ser realizada por un endocrinólogo competente. La tarea de la insulina no es solo mantener niveles normales de azúcar en sangre, sino también no dañar otros órganos y sistemas. El medicamento debe ser químicamente neutro, poco alergénico y preferiblemente asequible. También es muy conveniente que la insulina seleccionada se pueda mezclar con otras versiones según la duración de su acción.

Las personas con diabetes, especialmente aquellas que padecen el primer tipo de la enfermedad, deben controlar sus niveles de glucosa en sangre a lo largo de su vida, utilizar sistemáticamente medicamentos recetados por el médico para mantener niveles normales de azúcar y también administrarse insulina.

Para conocer el nivel de azúcar en sangre existen muchos tipos de dispositivos llamados “glucómetro”, que permiten controlarlo casi en cualquier momento y, si está demasiado alto o bajo, tomar medidas para estabilizarlo.

Diabetes mellitus: beneficios

Todo paciente que tiene diabetes es una de las personas llamadas beneficiarios. De ello se deduce que cada una de estas personas tiene derecho a recibir insulina y otros medicamentos gratuitos proporcionados por el Estado. A qué tienen derecho los diabéticos tipo 1:

1. Recibe insulina y jeringas gratis.
2. Recibir tratamiento en un hospital.
3. Consiga un medidor de glucosa y suministros.

El Estado también está obligado a proporcionar a los pacientes todos los medicamentos posibles para estabilizar los niveles de azúcar en sangre.

Procedimiento para obtener insulina.

Hay dos opciones para obtener insulina:

• comprar medicamentos en una farmacia sin receta;
• obtener una receta de un médico.

La primera opción existe para que los pacientes que no tuvieron tiempo de surtir una receta o por algún motivo puedan adquirir el medicamento en la farmacia. La segunda opción consiste en emitir una receta de medicamento por parte del médico tratante para aquellas personas que sean indígenas residentes en el país, es decir, que tengan registro. Un endocrinólogo o enfermero que esté incluido en el registro de prescripción de medicamentos tiene derecho a emitir insulina.

Cómo obtener insulina gratis

Hoy en día existe un procedimiento para entregar medicamentos a los ciudadanos que los necesitan. El medicamento lo administra personalmente el médico tratante al paciente. Para emitir una receta, el médico necesitará los siguientes documentos:

• pasaporte;
• seguro médico (póliza);
• póliza de seguro individual;
• documento que acredite la discapacidad;
• documento de su Fondo de Pensiones sobre la no negativa de servicios sociales.

Cómo tratar el shock insulínico en la diabetes mellitus

Después de presentar los documentos necesarios, el médico redacta las recetas. Con este último, es necesario ponerse en contacto con una de las farmacias con las que se han celebrado acuerdos para la emisión de medicamentos recetados. programa estatal. Las recetas escritas por un médico tienen una validez de 14 a 30 días. Esta información se indica directamente en la receta. No sólo el paciente, sino también sus familiares cercanos pueden recibir insulina previa presentación de un formulario de prescripción médica. Si el medicamento recetado por el médico no está disponible temporalmente en la farmacia, entonces debe hacer lo siguiente: comunicarse con el administrador farmacéutico para solicitarle que registre un documento que da derecho a recibir el medicamento en un diario diseñado específicamente para este procedimiento. Después de esto, el medicamento debe entregarse dentro de los diez días hábiles. Si el medicamento no se dispensa dentro del plazo especificado, la farmacia está obligada a proporcionar información sobre acciones futuras.

Qué hacer si se pierde la receta

Si sucede que por alguna razón se pierde la receta del medicamento gratuito, en este caso es necesario contactar nuevamente al endocrinólogo que le prescribió. El médico redactará nuevos formularios de prescripción.

El médico se negó a recetarle insulina.

Si el médico se niega a darle una receta al paciente, en este caso debe comunicarse con el médico jefe del departamento y exigirle una explicación de la situación actual. En el caso de que el médico jefe se niegue a emitir una receta y dar explicaciones, es necesario solicitar la negativa por escrito en dos copias. Uno de ellos debe llevar una marca de la institución médica sobre la correspondencia entrante. Además, debe comunicarse con la Caja del Seguro Médico con una declaración sobre el incumplimiento de los deberes de los empleados de la clínica. Por lo tanto, si ninguna de las medidas anteriores funcionó, entonces debe comunicarse directamente con la oficina del fiscal para exigir el cumplimiento de la ley pertinente para reprimir las violaciones por parte de los trabajadores de la salud.

Una persona insulinodependiente debe recibir insulina en las instituciones correspondientes de acuerdo con el procedimiento establecido por la ley sin ningún obstáculo. Este procedimiento es vital para las personas con diabetes.

Según las estadísticas, alrededor de trescientos millones de personas en el planeta padecen esta enfermedad en diversas formas. De este número, aproximadamente la mitad requiere terapia con insulina. Esto sugiere que sin una dosis de insulina en un momento determinado, el nivel de azúcar en sangre de una persona puede aumentar, lo que puede provocar complicaciones graves si esto sucede de forma sistemática. Los pacientes con diabetes deben tomarse su salud especialmente en serio. Controle su nivel de glucosa en sangre todos los días y, si es necesario, aplique una inyección adicional de insulina. También es necesaria periódicamente una consulta con un endocrinólogo.

La cuestión de de qué se fabrica la insulina interesa no sólo a los médicos y farmacéuticos, sino también a los pacientes con diabetes, así como a sus familiares y amigos. Hoy en día, esta hormona, única y tan importante para la salud humana, se puede obtener a partir de diversas materias primas utilizando tecnologías especialmente desarrolladas y cuidadosamente probadas. Según el método de producción, se distinguen los siguientes tipos de insulina:

• Porcina o bovina, también llamada preparación de origen animal
• Biosintético, también conocido como cerdo modificado.
• Genéticamente modificado o recombinante
• Modificado genéticamente
• Sintético

La insulina porcina se utiliza desde hace mucho tiempo para tratar la diabetes. Su uso se inició en los años 20 del siglo pasado. Cabe destacar que la carne de cerdo o animal era la única droga hasta los años 80 del siglo pasado. Para su obtención se utiliza tejido de páncreas animal. Sin embargo, este método difícilmente puede considerarse óptimo o simple: trabajar con materias primas biológicas no siempre es conveniente y las materias primas en sí mismas no son suficientes.

Además, la composición de la insulina de cerdo no coincide exactamente con la composición de la hormona producida por el cuerpo de una persona sana: su estructura contiene diferentes residuos de aminoácidos. Cabe señalar que las hormonas producidas por el páncreas del ganado tienen una cantidad aún mayor de diferencias, lo que no puede considerarse un fenómeno positivo.

Además de la sustancia multicomponente pura, este preparado contiene invariablemente la llamada proinsulina, una sustancia que es casi imposible de separar con los métodos de purificación modernos. Es esta sustancia la que a menudo se convierte en fuente de reacciones alérgicas, lo que es especialmente peligroso para niños y ancianos.

Por esta razón, los científicos de todo el mundo han estado interesados ​​durante mucho tiempo en la cuestión de cómo hacer que la composición de la hormona producida por los animales coincida plenamente con las hormonas del páncreas de una persona sana. Un verdadero avance en la farmacología y el tratamiento de la diabetes mellitus fue la producción de un fármaco semisintético obtenido sustituyendo el aminoácido alanina de un fármaco de origen animal por treonina.

En este caso, el método semisintético de obtención de la hormona se basa en el uso de preparados de origen animal. En otras palabras, simplemente sufren modificaciones y se vuelven idénticas a las hormonas producidas por los humanos. Entre sus ventajas se encuentra la compatibilidad con el cuerpo humano y la ausencia de reacciones alérgicas.

Las desventajas de este método incluyen la escasez de materias primas y la complejidad de trabajar con materiales biológicos, así como el alto costo tanto de la tecnología en sí como del fármaco resultante.

A este respecto la mejor droga para el tratamiento de la diabetes mellitus se utiliza insulina recombinante obtenida mediante ingeniería genética. Por cierto, a menudo se la llama insulina genéticamente modificada, lo que indica el método de su producción, y el producto resultante se llama insulina humana, enfatizando así su absoluta identidad con las hormonas producidas por el páncreas de una persona sana.

Entre las ventajas de la insulina genéticamente modificada cabe destacar también su alto grado de pureza y la ausencia de proinsulina, así como el hecho de que no provoca reacciones alérgicas y no tiene contraindicaciones.

La pregunta más frecuente es bastante comprensible: ¿de qué se elabora exactamente la insulina recombinante? Resulta que esta hormona es producida por cepas de levadura, así como por E. coli, colocadas en un medio nutritivo especial. Además, la cantidad de sustancia obtenida es tan grande que es posible abandonar por completo el uso de medicamentos obtenidos de órganos animales.

Por supuesto, no estamos hablando de una simple E. coli, sino de una genéticamente modificada que es capaz de producir insulina humana soluble genéticamente modificada, cuya composición y propiedades son exactamente las mismas que las de la hormona producida por las células de el páncreas de una persona sana.

Las ventajas de la insulina genéticamente modificada no son sólo su absoluta similitud con la hormona humana, sino también su facilidad de producción, cantidades suficientes de materias primas y un coste asequible.

Los científicos de todo el mundo consideran que la producción de insulina recombinante es un verdadero avance en el tratamiento de la diabetes. La importancia de este descubrimiento es tan grande e importante que es difícil sobreestimarla. Basta señalar que hoy en día casi el 95% de la necesidad de esta hormona se cubre con la ayuda de insulina genéticamente modificada. Al mismo tiempo, miles de personas que anteriormente padecían alergias a medicamentos tuvieron la oportunidad de vivir una vida normal.

Reseñas y comentarios

Tengo diabetes tipo 2, no dependiente de insulina. Un amigo me aconsejó que bajara mis niveles de azúcar en sangre con