lipit taşınması. Kompleks lipidler ve steroidler
Lipidlerin taşıma şekilleri
Kan lipidlerinin taşınması ve metabolik dönüşümleri
Yeni sentezlenen TAG'ler, fosfolipidler ve diğer emilen lipidler, bağırsak mukozasının hücrelerini terk ederek önce lenf içine girer ve lenf akışıyla birlikte kana geçer. Çoğu lipidin su ortamında çözünmemesi nedeniyle, taşınmaları lenflerde ve daha sonra kan plazmasında proteinlerle kombinasyon halinde gerçekleştirilir.
Kandaki yağ asitleri albümin ile ilişkilidir ve diğer lipidler özel parçacıkların bir parçası olarak taşınır - lipoproteinler .
Seçilen tipteki lipoprotein partiküllerinin elektron mikroskopisi, bunların çapı artan yoğunlukla azalan küresel partiküller olduklarını göstermiştir (tablo 1). Lipoproteinler, hidrofobik lipidler - triaçilgliseritler, kolesterol esterleri vb. içeren bir çekirdekten oluşurken, dış kısım, kan plazması ile temas halinde amfifil içerir lipidler: fosfolipidler, serbest kolesterol. Protein Bileşenler (apoproteinler) hidrofobik alanları ile lipoprotein parçacıklarının iç kısmında bulunur ve hidrofilik - esas olarak yüzeyde.
Tablo 1. Lipoproteinlerin özellikleri.
| Özellikleri | VLDL | LPPP | LDL | HDL |
|
| yoğunluk g/l | < 0,95 | ||||
| çap, nm | |||||
| Elektroforetik hareketlenme | Başlangıçta kal | kayan β | |||
| Eğitim yeri | İnce bağırsak | VLDL katabolizması | LPPP yoluyla VLDL'nin katabolizması | Karaciğer, ince bağırsak, HM ve VLDL'nin katabolizması |
|
| ana işlev | Eksojen TG'nin taşınması | Endojen TG'nin taşınması | LDL öncüsü | kolesterol taşınması | ters kolesterol taşınması |
| Birleştirmek: |
|||||
| Kolesterol | |||||
| fosfolipitler | |||||
| apoproteinler | A, B-48, C, E | B-100, S, E | B-100, E | A, C, E |
|
lipoprotein parçacıkları - iç kısmı nötr lipidler (TAG'ler ve kolesterol esterleri) içeren makromoleküler kompleksler ve yüzey tabakası fosfolipidlerden ve apolipoproteinler adı verilen spesifik lipid taşıma proteinlerinden oluşur.
Lipoproteinler, bir elektrik alanındaki (elektroforez sırasında) hareketliliklerine göre sınıflandırılır. Elektroforez sırasında, lipoproteinler, biri başlangıçta (şilomikronlar) kalan fraksiyonlara bölünür, diğerleri globulin bölgelerine göç eder - β-LP, pre-β-LP, α-LP.
Hidrasyon kabuğunun boyutuna göre genellikle 5 sınıfa ayrılırlar: şilomikronlar, VLDL, LPP, LDL, HDL.
Elektroforetik hareketliliğe göre, VLDL pre-β-LP'ye karşılık gelir, LDL - β-LP, HDL - α-LP ve HM başlangıçta kalır.
apoproteinler fosfolipidler ve kolesterol ile kovalent olmayan bir şekilde ilişkili lipoprotein zarf proteinleridir. Apoproteinler, lipoproteinlerin yapısal bütünlüğünü korur, lipoproteinler arasındaki değişim süreçlerine katılır ve lipoproteinlerin reseptörleri ile etkileşiminden sorumludur.
ApoLP, hepatositlerin endoplazmik retikulumunda LP misellerinin oluşumunu teşvik eder, hücrelerin plazma zarının yüzeyindeki spesifik reseptörler için ligandlar ve vasküler yatakta lipoliz ve LP metabolizması sürecinin kofaktörleri (aktivatörler ve inhibitörler) olarak hizmet eder.
Ortaya çıkan şilomikronlar önce lenfatik kılcal damarlara salgılanır. Daha sonra lenfatik sistem aracılığıyla lenf akımı olan damarlar, kana girerler. plazada Kanda, şilomikronların apoprotein bileşimi, diğer lipoprotein partikülleri ile değiş tokuş nedeniyle değişir. (ikisinden biri yüksek yoğunluklu proteinler - HDL) . Özellikle, chi üzerinde lomikronlar, daha sonra lipolizlerini aktive etmek için gerekli olan apoprotein C'yi alırlar.
Şilomikronların kan plazmasındaki dönüşümü esas olarak enzimin etkisiyle belirlenir - Lipoprotein Lipaz (LPL) . Bu enzim lipaz ailesine aittir. Kas ve yağ dokusu hücrelerinde sentezlenir, ancak endotel hücrelerinin dış yüzeyinde işlev görür. gemilerin duvarlarını içeriden kaplamak. LPL reaksiyonu katalize ederbir pul ile şilomikronların bileşimindeki triasilgliseritlerin hidrolizi fosfolipidlerde pozisyon 1 ve pozisyon 1'de olduğu gibi yağ asidi radikallerinin azaltılması. Triaçilgliserit bölünmesi durumunda oluşan 2-monoasilgliseritler, daha sonra kendiliğinden izomerize olur, 1- veya 3-monoasilgliseritlere dönüşür ve aynı LPL'nin gliserol ve yağ asidine katılımıyla daha fazla bölünmeye uğrar. Bu, lipoprotein partiküllerinin bileşimindeki triaçilgliserit miktarı orijinal içeriğin %20'sine düşene kadar gerçekleşir.
Sindirim sırasında açığa çıkan yağ asitleri çok şey ilişkilidir kan plazma albümini ve böyle bir durumda pleksus organ ve doku hücrelerine taşınır. hücreler yağ asitlerini emer ve enerji olarak kullanır fosil yakıt veya Yapı malzemesi(hücrelerde kendi lipidlerinin sentezi). Yağ asitlerinin ana tüketicileri yağ ve kas dokusudur.
LPL'nin etkisinin bir sonucu olarak, şilomikronlar yok edilir ve bu parçacıkların parçaları, son yıkıma uğrayacakları karaciğere girer. Karaciğerde, hem şilomikronların (amino asitlere) protein bileşeni hem de bölünmemiş veya kısmen bölünmüş triasilgliseritler ve diğer lipidler parçalanır. Hepatik lipaz ve diğer enzimler bu süreçte yer alır.
Aynı zamanda, karaciğer yoğun bir şekilde ilerler.lipid sentezi orijinal substratlardan (asetik asit, gliserol, yağ asitleri vb.). Yeni sentezlenen lipidlerin karaciğerden kana ve oradan da organ ve dokulara taşınması, diğer iki tip lipoprotein tarafından gerçekleştirilir. karaciğerde oluşan kuşlar - lipoproteinler çok düşük yoğunluk (VLDL) ve yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL) . Bu parçacıkların düzenlenme ilkeleri, şilomikronlarınkine benzer. Aradaki fark, VLDL'nin ve hatta daha fazla HDL'nin şilomikronlardan daha küçük olmasıdır. Bileşimlerindeki protein bileşeninin oranı daha yüksektir (parçacığın ağırlığına göre sırasıyla %10.4 ve %48.8) ve triasilgliseritlerin içeriği daha düşüktür (sırasıyla ağırlıkça %31,4 ve %1,8). Sonuç olarak, VLDL ve HDL'nin yoğunluğu, şilomikronlardan daha yüksektir.
ana lipid bileşeni VLDL triaçilgliseridlerdir. Bununla birlikte, şilomikronlardan farklı olarak, bu triaçilgliseritler karaciğer hücrelerinde sentezlenir. Bu nedenle, endojen olarak adlandırılırlar, şilomikronların bileşiminde ise eksojen (gıda ile yutulur) olarak adlandırılırlar. VLDL sn karaciğerden kana taşınır. İçinde bulunan lipitler var bileşim, tıpkı şilomikronlarda olduğu gibi, LPL bölünmesine maruz kalır. Serbest bırakılan yağ asitler organ ve doku hücrelerine girer.
Kas ve yağ dokusundaki LPL seviyesinin, yemeklerden sonra yağ dokusu hücrelerine yağ asitlerinin maksimum beslenmesini sağlayacak şekilde ve öğünler arasındaki dönemde kas dokusu hücrelerine korumak için dalgalandığına dikkat edilmelidir. onların işlevleri. Aynı zamanda yağ dokusunda katalitik olarak aktif sentezini artıran ana faktör LPL, insülindir. Bu nedenle hiperinsülinemi gıda sindirim ürünlerinin emilim periyoduna katkıda bulunan, depolama için yağ dokusuna şilomikronlardan ve VLDL'den triasilgliserit bölünme ürünlerinin artan alımı eşlik edecektir.
LDL oluşumunun ana yolu- LPL ile VLDLP lipoliz. Doğrudan kan dolaşımında oluşur. Bu reaksiyon sırasında, bir dizi ara ürün oluşur.çeşitli miktarlarda tria içeren kanallar veya parçacıklar silgliseritler. Topluca adlandırıldılar lipoprotein Orta Yoğunluk Ines (LPP) . Daha fazla kader LPPP iki şekilde katlanabilir: ya kan dolaşımından karaciğere girerler ya da daha fazla dönüşüme uğrarlar (mekanizmaları iyi anlaşılmamıştır), LDL'ye dönüşürler.
Çekirdeğin ana lipid bileşeni LDL kolesterol esterleridir. LDL, kolesterolün organ ve doku hücrelerine iletilmesinin ana yoludur (şekil). İlk olarak, LDL partikülü, hücre yüzeyinde bu lipoproteinlere özgü 15.000 reseptörden biri ile etkileşime girer. Bir sonraki aşamada, reseptörle ilişkili LDL partikülü, hücre tarafından absorpsiyona uğrar. Oluşan endozomlar içinde lipoproteinler reseptörlerden ayrılır.
Daha sonra LDL, parçalandığı lizozomlara girer.sendele. Lizozomlarda meydana geliref ve rovkolesterolün hidrolizi, LDL'ye dahil . Sonuç olarak serbest kolesterol veya oksitlenmiş formları oluşur. Serbest kolesterol çeşitli amaçlar için kullanılır: hücre zarlarının yapısal bir bileşeni, steroid hormonlarının ve safra asitlerinin sentezi için bir substrat olarak yaşar. profesyonel oksidatif dönüşümünün kanalları düzenleyicidir vücut üzerinde burulma etkisi.
Kontrol mekanizmaları kullanımı koordine eder Hücre içi ve hücre dışı kolesterol kaynakları. Yeterli olduğunda LDL'nin tam miktarı, memeli hücreleri tercihen LDL'yi reseptörler aracılığıyla bir kolesterol kaynağı olarak kullanır. Şu anda, hücre içi kolesterol sentezi sistemi, yedekte olduğu gibi, tam güçte çalışmıyor.
Lipoproteinlerin hedeflenen dağıtımında önemli bir rol Metabolizmalarının yolu apoproteinlere aittir. Onlar lipoproteinlerin enzimler ve hücre yüzeyi reseptörleri ile etkileşimini üfler.
Kolesterolün periferik dokulardan ters taşınması HDL yoluyla karaciğere Bunlar lipoprotein parçacıkları fazla serbestliği giderir rified) hücre yüzeyinden kolesterol.
HDL - bu, bütün bir lipoprotein parçacıkları sınıfıdır, çavdar lipitte birbirinden önemli ölçüde farklıdır ve apoprotein bileşimi, boyutu ve işlevi. oluşturulmuş Karaciğerde HDL. Oradan "değil" olarak kan dolaşımına salgılanırlar. olgun" formu, yani disk şeklinde bir forma sahiptirler. Bu form, içlerinde bir nötr lipit çekirdeğinin bulunmamasından kaynaklanmaktadır. dov. Fosfolar ana lipid bileşenleridir. pidler.
Hücrelerden hücrelere serbest kolesterol transferi HDL hücre zarlarının ve lipoprotein parçacıklarının yüzeyindeki konsantrasyonlarındaki fark nedeniyle. Bu nedenle donör (membran yüzeyi) ve alıcı (HDL) arasındaki kolesterol konsantrasyonu eşitlenene kadar devam eder. Konsantrasyon gradyanının korunması, serbest kolesterolün HDL'ye sürekli dönüşümü ile sağlanır. , kolesterol esterlerine dönüştürülür. Bu tepki katyon bir enzim tarafından katalize edilir lesitin-kolesterolaknltrans feraz (LHAT) . Elde edilen kolesterol esterleri tamamen hidrofobik bileşiklerdir. (hidrofilik yapan bir hidroksil grubuna sahip olan serbest kolesterolün aksine). sayesinde Hidrofobiklikleri nedeniyle kolesterol esterleri yayılma yeteneklerini kaybeder ve hücreye geri dönemezler. HDL'nin küresel bir şekil alması nedeniyle parçacıkların içinde hidrofobik bir çekirdek oluştururlar. Bu formda, kan akışı ile HDL, yok edildikleri karaciğere girer.
Salınan kolesterol esterleri, safra asitlerinin oluşumu için ilk substrat görevi görür.
Lipoproteinler, lipid taşınması ve metabolizmasında önemli bir rol oynar. .
Lipoproteinler- yağ asitlerinin kolesterol, kolesterol esterleri ve trigliseritlerinin kombinasyonu nedeniyle oluşan küresel yapılar. 2 nm kalınlığında bir kabukla çevrili bir çekirdek oluştururlar. Kabuğun bileşimi, her zaman lipoproteinlerin yüzeyinde bulunan fosfolipid moleküllerini, esterlenmemiş kolesterolü ve spesifik proteinleri - apoproteinleri içerir. Şimdi 5 sınıf apoprotein var - A, B, C, D, E.
Apoproteinlerin işlevleri:
ECS ve TG'nin çözülmesine katkıda bulunun
Lipidlerin enzimlerle reaksiyonlarını düzenler
Lipoproteinleri hücre reseptörlerine bağlar
İlacın fonksiyonel özelliklerini belirleyin.
Tüm lipoproteinler dört sınıfa ayrılırçekirdeğin bileşimi, apoproteinlerin türü ve işlevleri bakımından farklılık gösteren . LP'deki protein içeriği ne kadar yüksek ve trigliserit içeriği o kadar düşükse, LP'nin partikül boyutu o kadar küçük ve yoğunluğu o kadar yüksek olur.
İnce bağırsağın duvarında oluşur şilomikronlar- büyük küresel parçacıklar, 90 % trigliseritlerden oluşur. Şilomikronların işlevi, diyetteki kolesterol ve yağ asitlerinin bağırsaklardan periferik dokulara (iskelet kasları, miyokard, yağ dokusu, enerji substratı olarak kullanıldığı yer) ve karaciğere taşınmasıdır. Şilomikronların protein kabuğu, apoprotein B-48'i içerir. Apoprotein B-48 sadece bağırsak hücrelerinde sentezlenir. Yokluğunda şilomikronlar oluşmaz. Şilomikronlar, torasik lenfatik kanal yoluyla bağırsak lenfatik sistemi yoluyla kana girer. Kanda, şilomikronlar HDL ile etkileşir ve onlardan elde edilir. apo C-II ve apo E, şekillendirme olgun formlar. Protein apo C-II, lipoprotein lipaz enziminin bir aktivatörüdür apoE proteini artık şilomikronları kandan uzaklaştırmak için gereklidir.
VLDL (çok düşük yoğunluklu lipoproteinler).%60 yağ ve %18 fosfolipitten oluşur. Proteinler ve kolesterol yaklaşık olarak eşittir.
VLDL Metabolizması
1. Birincil VLDL, karaciğerde şilomikronlarla sağlanan diyet yağlarından ve glikozdan yeni sentezlenmiş yağlardan oluşur. Yalnızca apoB-100 içerir;
2. Kanda, birincil VLDL, HDL ile etkileşime girer ve onlardan apoC-II ve apoE alarak olgun formlar oluşturur.
3. Kılcal damar endotelinde olgun VLDL, serbest yağ asitlerinin oluşumu ile lipoprotein lipazına maruz bırakılır. Yağ asitleri organın hücrelerine girer veya kan plazmasında kalır ve albümin ile birlikte kanla birlikte diğer dokulara taşınır.
4. Artık VLDL (Orta Yoğunluklu Lipoprotein, LDLP olarak da adlandırılır)
LDL (düşük yoğunluklu lipoprotein) en aterojenik
kolesterolün ana taşıma şeklidir. Yaklaşık %6 TG, maksimum miktarda kolesterol (%50) ve %22 protein içerirler.
LDL partikülü, protein bileşeni olarak partikülün yapısını stabilize eden ve LDL reseptörü için bir ligand olan bir apolipoprotein B-100 (apoB-100) molekülü içerir. LDL boyutları 18 ila 26 nm arasında değişir. .
LDL, VLDL'nin lipoprotein lipaz ve hepatik lipaz tarafından hidrolizi sırasında oluşur. Aynı zamanda, partiküldeki nispi trigliserit içeriği önemli ölçüde azalırken kolesterol artar. Böylece LDL, vücuttaki endojen (karaciğerde sentezlenen) lipidlerin değişimindeki son adımdır. Vücutta kolesterolün yanı sıra trigliseritler, karotenoidler, E vitamini ve diğer bazı lipofilik bileşenleri taşırlar.
LDL kolesterol seviyesi, yüksek ateroskleroz gelişme riski ve miyokard enfarktüsü, felç ve HDL gibi belirtileri ile ilişkilidir. Küçük LDL'nin büyük olanlardan daha aterojenik olduğuna dikkat edilmelidir.
LDL düzeyi yüksek olan hastalığın kalıtsal formu, kalıtsal hiperkolesterolemi veya tip II hiperlipoproteinemidir.
LDL'nin hücresel alımı
Hücrenin kolesterole ihtiyacı varsa, sentezden sonra hücre zarına taşınan LDL reseptörlerini sentezler. Kanda dolaşan LDL, bu transmembran reseptörlere bağlanır ve hücre tarafından endositoz edilir. Absorpsiyondan sonra LDL, endozomlara ve daha sonra kolesterol esterlerinin hidrolize edildiği ve kolesterolün hücreye girdiği lizozomlara iletilir.
HDL (yüksek yoğunluklu lipoproteinler) - karaciğer hücrelerinde üretilir. Bunlar en küçük lipoproteinlerdir. – 7-14nm. Proteinlerden (%50), %75'i apoprotein A'dan oluşurlar; %30'u fosfolipitlerdir.
Hepatositten ayrıldıktan sonra disk şeklindedirler, ancak kanda dolaşarak ve kolesterolü emerek küresel yapılara dönüşürler. HDL'nin işlevi, aşırı kolesterolü periferik doku hücrelerinden uzaklaştırmaktır. Bu, apaprotein A ile etkileşime bağlı olarak HDL'nin yüzeyinde bulunan karaciğer enzimi - lesitin-kolesterol-açiltransferaz tarafından kolaylaştırılır. Bu enzim, kolesterolün esterlerine dönüşmesini ve çekirdeğe çevrilmesini sağlar. HDL'nin fazla kolesterolü atmasını sağlayan şey budur. Ayrıca HDL karaciğere girer ve fazla kolesterol safra ile atılır.
Kanda, lipoproteinler ve şilomikronlar iki lipaz, lipoprotein lipaz ve fırınlanmış triaçilgliserol lipaz ile bulunur.
Lipoprotein lipaz, kas ve yağ dokusunun kılcal damarlarının endotelinin yüzeyinde bulunur. Bu lipazın apoprotein-C'ye afinitesi vardır ve bu nedenle VLDL ve şilomikronlara bağlanır. Çekirdekte yağlar, yağ dokusu hücrelerine giren yağ asitlerine parçalanır, trigliseritler orada dönüştürülür ve yedekte birikir ve bir enerji substratı olarak kullanıldıkları kas hücrelerine dönüşür. Kalan şilomikronlar apoprotein C'yi kaybeder ve HDL'ye bağlanır.
Hepatik trigliserit lipaz ayrıca şilomikronlardaki ve VLDL'deki yağları da parçalar, ancak bölünme ürünleri miyokardiyal hücreler ve iskelet kasları tarafından kullanılır. Şilomikronlar, şilomikron kalıntılarına ve VLDL, LDL'ye dönüştürülür.
Kolesterol metabolizmasının sürdürülmesi, hepatositlerin zarında bulunan spesifik lipoprotein reseptörlerinin katılımıyla otomatik olarak gerçekleşir. Hepatositlerde kolesterol sentezi, LDL ve HDL için toplam reseptör sayısı ve yükü ile belirlenir. Düşük kolesterol seviyesi ve az sayıda reseptör ile hepatositlerde kolesterol sentezi aktive edilir. Kolesterol-LDL moleküler kompleksinin, LDL reseptörünün hücre yüzeyindeki normal ekspresyonu ile etkileşimi, moleküler kompleksin pinositozuna yol açar. Pinositozdan sonra kompleks, serbest kolesterolün salındığı lizozomlara dahil edilir. Hücredeki serbest kolesterol konsantrasyonundaki bir artış, hücre içi kolesterol sentezinin anahtar enzimi olan hidroksimetilglutaril-koenzim A-redüktazın aktivitesini azaltır. Yaşla birlikte, bu reseptör mekanizmasının bir kısıtlaması vardır ve artan kolesterol alımına karaciğerde sentezinin bir kısıtlaması eşlik etmez. Ayrıca aterojenik koşullar altında hepatositler yeni tip kolesterol atılımı: hepatositlerde, apoprotein B'nin sentezi aktive edilir ve VLDL'nin oluşumu ve salınımı arttırılır.
Böylece, aterojenik lipoproteinlerin ana kısmı, karaciğer tarafından vücuttan oluşturulur, metabolize edilir ve atılır, bu nedenle, bu partiküllerin karaciğerdeki değişiminin düzenlenmesindeki bozukluklar, ateroskleroz gelişiminden sorumludur.
Aterosklerozun temeli kolesterol metabolizmasının ihlali ve aterojenik lipoproteinlerin (LDL, VLDL) baskınlığı ). Aterosklerozun başlangıç çizgisinin, vücutta pro- ve antioksidanlar arasında uzun süreli bir dengesizlik ile ilişkili lipoproteinlerin oksidatif modifikasyonu olduğu artık kanıtlanmıştır. Çok fazla linoleik asit içerdiklerinden LDL'nin oksidatif modifikasyonuna özellikle duyarlıdırlar.
Lipoproteinlerin, toplam içeriği lipoproteinde 14 nM/mg proteine ulaşan ά-TF, β-karoten ve diğerleri molekülleri şeklinde oksidatif strese karşı kendi korumalarına sahip oldukları ortaya çıktı. Ancak normal LDL'de bile yüksek miktarda hidroperoksit bulundu. LDL'yi okside etme yeteneği, damarların intimasına girdiklerinde artar.
Ek olarak, endotel hasarı aterosklerotik vasküler hastalıkta önemli bir faktördür. Endotel hasarı, LDL'nin damar duvarına girişini teşvik eder. . Endotel, normal olarak, artan mekanik stres altında ana damarlarda en belirgin şekilde hasar görür. LDL hasarlı bölgelere gönderilir ve geri kazanım için bir enerji substratı sağlar, ancak bu alanlarda değişken değerlikli serbest metallerle temasa geçerek oksidatif modifikasyonlarına neden olur. Oksitlenmiş LDL, endotel için toksik hale gelir. Hiperlipidemiye ek olarak, diğer faktörler de endotelyumu etkiler: arteriyel hipertansiyon, hormonal disfonksiyon, kan reolojisindeki değişiklikler, sigara ve diyabet.
Aterogenez mekanizması
1. Modifiye edilmiş LDL'nin etkisi altında endotel hasar görür ve monositlerin ve trombositlerin yüzey özellikleri değişir, bu da yapışkanlıklarını arttırır.
2. Oksitlenmiş LDL, kemo-çekici özellikler sergiler.
3. Endotel üzerine sabitlendikten sonra, monosit endotel hücreleri arasında subendotel tabakasına göç eder ve özel “temizleyici” reseptörlerin katılımıyla lipitleri yakalamaya başlayan bir makrofaj haline gelir. Lipid alımı, reseptör olmayan yollarla da gerçekleştirilir. Bu köpük hücrelerinin oluşumuna neden olur.
4. Makrofajlar, sırayla bitişik endotel hücrelerini olumsuz yönde etkileyen zararlı maddeler (lökotrienler, interlökinler) üretir.
5. Aktive edilmiş makrofajlar, düz kas hücreleri üzerinde mitojenik etkiye sahip olan ve intimaya göç etmelerine neden olan ve fibroblastların göçünü ve ayrıca bağ dokusu oluşumunu uyaran çeşitli büyüme faktörleri üretir.
6. Endotel hasar gördüğünde, trombositler ayrıca endotel ile temas ettiğinde hücre retraksiyonuna neden olan patojenik bir etkiye sahiptir. Bundan sonra trombositler, köpük hücreleri ve bağ dokusu hücreleri ile etkileşime girmeye başlar. Trombositlerin toplanıp parietal bir trombüs oluşturması da mümkündür. Trombosit aktivasyonu sırasında salınan büyüme faktörleri, düz kas hücrelerinin çoğalmasına neden olur. Çoğalan hücreler sırayla lezyonun ilerlemesine yol açan bir büyüme faktörü üretir.
7. Endotel hücrelerinde kolesterol, düşük yoğunluklu lipoproteinlerin birikmesi nedeniyle geri çekilme meydana gelebilir. Bunların aşırı içeriği, hücrelerin uyumluluğunu ihlal eder. Bu nedenle kan akışına en çok maruz kalan yerlerde (bifurkasyon alanları, damar boşalması) sertlik nedeniyle endotel hücrelerinin ayrılması meydana gelir. Değişen endotel hücreleri ayrıca, şeritlerin ve plakların oluştuğu etki altında büyüme faktörleri üretmeye başlar.
Plakların hücresel bileşiminin, arterlerin intimasında meydana gelen kronik inflamasyonun bileşimine benzer olduğu ortaya çıktı. Şu anda, aterosklerotik lezyonlar, erken çocukluk döneminde ortaya çıkan iltihaplanmaya benzer vasküler duvarın polietiyolojik bir reaksiyonu olarak kabul edilmektedir.
Nüfusun toplu epidemiyolojik araştırmaları çeşitli ülkeler ateroskleroz sıklığını etkileyen bir dizi faktörü belirlemeyi mümkün kıldı - risk faktörleri. Yaş, cinsiyet ve ailevi yatkınlığın önemi sorgulanmaz. Diğer faktörlerin yanı sıra ana olanlar şunlardır: hiperlipidemi, arteriyel hipertansiyon, sigara içme, diyabet. Aterosklerozun şiddeti ile çeşitli stresörlere maruz kalma, depresyon, fiziksel hareketsizlik, obezite, hiperürisemi, sert kahve ve çay tüketimi arasında bir ilişki vardır.
Aterosklerozun başlangıcı ve ilerlemesi için belirleyici önem, çeşitli sınıfların LP oranıdır: LDL, VLDL'nin aterojenik ve HDL - anti-aterojenik etkisi vardır. En yüksek ateroskleroz gelişme riski, LDL ve VLDL içeriği yüksek ve HDL'si düşük olan kişilerde görülür.
kolesterol normları
Toplam kolesterol seviyeleri kan içinde - 3.0-6.0 mmol/l.
normlar içerik LDL kolesterol: için erkekler- 2,25-4,82 mmol / l, için kadın- 1.92-4.51 mmol / l.
normlar seviye İyi huylu kolestrol: için erkekler- 0.7-1.73 mmol/l, için kadın- 0.86-2.28 mmol/l
Aterogenez mekanizması
(aterosklerotik plak oluşumu)
için durumsal görevler bağımsız işöğrenciler
Görev 1
X. hastasındaki kanın biyokimyasal bir çalışması, kolesterol aterojenik katsayısının değerinin 5 (norm ≤3) olduğunu göstermiştir. Hastaya göre, bir süre önce orta şiddetli hipotiroidi nedeniyle endokrinoloji kliniğinde tedavi gördü.
Test soruları:
1. Hastada ateroskleroz gelişme riski yüksek mi?
2. Hiperkolesterolemi ve hipotiroidizm arasındaki ilişkinin mekanizması nedir? Cevabı gerekçelendirin.
Görev 2
22 yaşında erkek hasta kalp bölgesinde ağrı şikayeti ile kliniğe başvurdu. Hasta 2 yıl önce anjina pektoris tanısı aldığını bildirdi. Muayene subepikardiyal koroner arterlerde ve büyük serebral damarlarda aterosklerotik plaklar ortaya çıkardı. Kandaki kolesterol, kan plazmasındaki LDL ve LPPP içeriği, normun üst sınırını birkaç kez aşıyor. Hastaya karaciğer biyopsisi yapıldı, bu da LDL ve LDL için reseptör sayısında azalma olduğunu ortaya çıkardı.
Test soruları:
1. Tespit edilen patolojinin ortaya çıkmasında ve gelişmesinde kalıtım önemli midir?
2. LDL reseptörlerinin sayısındaki azalma ile hiperkolesteremi arasında bir bağlantı var mı?
3. Bu patoloji için önleyici tedbirler nelerdir?
Görev 3
58 yaşındaki hasta K., arteriyel hipertansiyondan muzdariptir. Son 1,5 yılda, yürürken ve daha sonra istirahatteyken (özellikle geceleri, bunun sonucunda uykusunun dağıldığı) vücut ağırlığında artış, bacaklarında üşüme, baldır kaslarında uyuşma ve ağrı fark etmeye başladı. . 5 ay önce, sağ kaval kemiğinin alt üçte birinde bir erozyon ve ardından ağrısız ve tedaviye uygun olmayan bir ülser ortaya çıktı. Sabit bir yüksek (37.2-37.4 ° C'ye kadar) vücut ısısı vardır. Doktor randevusunda hasta, yukarıdakilere ek olarak, ağız kuruluğu, susuzluk, artan sıvı alımı (günde 4-5 litre), sık sık bol idrara çıkma şikayetleri de sundu. Objektif olarak: bacaklardaki cilt kuru, soluk, dokunuşa soğuk. Palpasyon, popliteal fossadaki ve ayaktaki arterlerin nabzını belirlemez. Kan testi yüksek kolesterol, fibrinojen, trombosit, GPC seviyeleri 180 mg
Test soruları:
1. Arteriyel hipertansiyona ek olarak hangi patoloji biçimleri mevcut klinik ve laboratuvar verileriyle kanıtlanmıştır? Cevabı gerekçelendirin.
2. Bu patoloji biçimlerine ne sebep olabilir ve aralarındaki ilişki nedir?
3. Gelişimlerinin ana mekanizmaları ve hastanın semptomları nelerdir?
4. Hastada tanımladığınız patolojinin şekli ile bacak ülseri gelişimi arasında patogenetik bir bağlantı var mı? Cevabınız evet ise, bu bağımlılığın ana bağlantılarını adlandırın ve tanımlayın. Değilse, bu durumda ülser gelişim mekanizmasını açıklayın?
Görev 4
Araştırmacı olan 46 yaşındaki hasta M., egzersiz sırasında hafıza kaybı, baş dönmesi, kalp ağrısı, nefes darlığından şikayet ediyor. 3 yıldır kendini hasta sanıyor. Beden emeği ve beden eğitimi ile uğraşmaz. Çok sigara içer. İyi yiyor, çok fazla et ve hayvansal yağ, meyve ve sebze yiyor - yeterli değil. Objektif olarak: orta boy, hiperstenik. Yaşından çok daha yaşlı görünüyor. Cilt ve kaslar gevşektir. Kalbin sınırları genişler. Tonlar boğuk. Dakikada 86 darbe, ritmik. 140/90 mm. rt. Sanat. EKG, koroner yetmezlik belirtileri gösteriyor. Röntgen aortik arkın genişlemesini ortaya çıkardı. Kanda kolesterol ve β-lipoproteinlerin içeriği keskin bir şekilde artar. Hastaya fizyoterapi egzersizleri ve sebze ve meyvelerden zengin, kalori içeriği azaltılmış ve hayvansal yağları kısıtlanmış bir diyet verildi. Ayrıca günlük diyete en az 20 g doğal bitkisel yağ eklenmesi önerilir.
Test soruları:
1. Bu hastada hiperkolesteroleminin olası nedenleri ve sonuçları nelerdir?
Test görevleriöğrencilerin son bilgi düzeyini kontrol etmek
1. HİPERKOLESTEROLEMİ AŞAĞIDAKİ PATOLOJİK DURUMLARDA KARŞILAŞIR (3):
1. suprahepatik sarılık
2. ateroskleroz
3. diyabet
4. akut glomerülonefrit
5. lipoid nefroz
2. ATEROSKLEROZ GELİŞTİRMEK İÇİN RİSK FAKTÖRLERİNİ SEÇİN (3)
1. hipotansiyon
2. hipertansiyon
3. diyabet
4. şekersiz şeker hastalığı
5. obezite
3. AŞAĞIDAKİ SİTOKİNLER ATEROM OLUŞUMUNDA YER ALIR (3):
1. interferonlar
2. interlökin-3
3. interlökin-1
4. tümör nekroz faktörü-α
5. trombosit büyüme faktörü
4. KAN PLAZMASINDAKİ KOLESTEROL DÜZEYİNİ, VASKÜLER DUVARDAN (A) ÇIKIŞINI YANSITAN VE DAMAR İNTİMA (B) İÇERİSİNDEKİ BİRİKTİRMEYİ GÖSTERİN
1. 4.7 mmol/l
2. 5,2 mmol/l
3. 6.1 mmol/l
5. KAN PLAZMASINDAKİ LİPOPROTEİN FREKSİYONLARININ HANGİ ORANININ ATHEROSKLEROTİK PLAKLARIN OLUŞUMUNU ARTTIRDIĞINI SEÇİN (2):
1. LDL içeriğinde artış
2. LDL azaltma
3. HDL içeriğini artırın
4. HDL azaltma
5. VLDL azaltma
6. Ateroskleroz KOMPLİKASYONLARININ GÖRÜNÜMÜNDE, GENÇ VEYA YUMUŞAK ATEROSKLEROTİK PLAKLARIN YUMUŞAK KABUK YIRTIŞINA HAZIR OLAN “KARARSIZLIK” DURUMU ÖNEMLİDİR. BU AŞAĞIDAKİ İHLALLERE YOL AÇAR (3):
1. plak rüptürü yerinde ağrı sendromu
2. kanın trombojenik potansiyelini artırmak
3. parietal trombüs oluşumu
4. sistemik dolaşımda kanın reolojik özelliklerinin ihlali
5. lokal hemodinamik bozuklukların şiddetlenmesi
7. ATEROSKLEROZ ÖNLEME İLAÇLARININ ETKİSİ AŞAĞIDAKİ MEKANİZMALARLA İLGİLİ OLABİLİR (2):
1. LDL'nin azalan kan seviyeleri
2. artan kan LDL seviyeleri
3. Kandaki VLDL içeriğinde artış
4. kan HDL'sinde artış
5. Kanda azalan HDL seviyeleri
8. LIPOPROTEIN MODİFİKASYONUNUN NEDENLERİ(2):
1. glikosilasyon
2. trigliserit lipazın etkisi altında lipid yıkımı
3. kolesterol esterleşmesi
4. FRO aktivasyonu
5. keton cisimlerinden ve proteinlerden lipoproteinlerin yeniden sentezi
9. LİPİD B(2)'NİN BİRİKİMİNDE "KÖPÜK HÜCRELER" OLUŞUR:
1. makrofajlar
2. lenfositler
3. nötrofiller
4. düz kas hücreleri
5. endotel hücreleri
10. MAKROFAJLAR KATILIM İLE LİPOPROTEİNLERİ EMİLER (2):
1. LDL için Reseptör
2. HDL için reseptör
3. kolesterol reseptörü
4. VLDL için reseptör
5. Fosfolipidler için reseptör
11. LİFLİ PLAKIN ANA BİLEŞENLERİ (1):
1. fibroblastlar
2. eozinofiller
3. bazofiller
4. makrofajlar
12. ATEROJENEZ SIRASINDA BİR DEĞİŞİKLİK SIRASI SEÇİN(1):
1) makrofajların lipid birikiminin odağına göçü;
2) makrofajlar tarafından lipoproteinlerin yakalanması, "köpük hücrelere" dönüştürülmesi
3) düz kas hücreleri için büyüme ve kemotaktik faktörlerin salınımı
4) endotel hasarı ve arterlerin intimasında lipoproteinlerin birikmesi
5) düz kas hücreleri tarafından kollajen ve elastin sentezinin aktivasyonu
6) lipid birikiminin odağı etrafında lifli bir kapsül oluşumu
A - 4,3,1,2,5,6
B - 4,2,3,1,5,6
B - 2,4,5,1,3,6
13. ARTERLERDEKİ (LİPİD ŞERİTLER) BİRİNCİL ATEROSKLEROTİK DEĞİŞİKLİKLER İLK KEZ (1) YAŞINDA GÖRÜNEBİLİR:
1. 10 yıla kadar 2. 20–25 yıl 3. 30–35 yıl
4. 40-45 yaş 5. 50 yaşından sonra
14. Aterosklerozun EN SIK GÖRÜLEN SONUÇLARI VE KOMPLİKASYONLARI (2):
1. arteriyel tromboz
2. venöz tromboz
3. aort kapağının yetersizliği
5. kalp yetmezliği
15. ÖNEMLİ BİR Ateroskleroz RİSKİNİ GÖSTEREN KOLESTEROL ATEROJENİSİTE KATSAYISINDAKİ MİNİMUM ARTIŞ (1):
1. 1 2. 5 3. 4 4. 3 5. 2
16. TROMBOJENİK TEORİ İÇİN DOĞRU İFADELERİ SEÇİN (2):
1. Endoteliyositler tarafından azaltılmış nitrik oksit üretimi
2. trombositlerin yapışma yeteneğinde azalma
3. endoteliyositler tarafından nitrik oksit üretiminde artış
4. Trombositlerin agregasyon yeteneğinin güçlendirilmesi
5. prostasiklin I2 üretiminde artış
Bağırsak epiteline emildikten sonra serbest yağ asitleri ve 2-monogliseritler, trigliseritleri yeniden oluşturur ve fosfolipidler ve kolesterol ile birlikte şilomikronlara dahil edilir. Şilomikronlar, torasik kanaldan vena kava superiora lenf yoluyla taşınır ve böylece genel dolaşıma girerler.
şilomikron içinde trigliseritler dokularda kan kılcal damarlarının yüzeyinde yağ asitlerinin salınmasına yol açan lipoprotein lipaz tarafından hidrolize edilir. Bu, yağ asitlerinin dokulara taşınmasına ve ardından trigliseritten yoksun şilomikron kalıntılarının oluşumuna neden olur. Bu kalıntılar daha sonra yüksek yoğunluklu lipoproteinlerden kolesterol esterlerini alır ve parçacıklar hızla karaciğer tarafından alınır. Bu gıda kaynaklı yağ asidi taşıma sistemi, eksojen taşıma sistemi olarak adlandırılır.
Ayrıca var endojen taşıma sistemi, vücudun kendisinde oluşan yağ asitlerinin intraorganik taşınması için tasarlanmıştır. Lipitler karaciğerden periferik dokulara ve bunun tersi şekilde taşınır ve ayrıca yağ depolarından çeşitli organlara taşınır. Lipitlerin karaciğerden periferik dokulara taşınması, VLDL, orta yoğunluklu lipoprotein (IDL), düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) ve yüksek yoğunluklu lipoproteinin (HDL) koordineli hareketlerini içerir. Şilomikronlar gibi VLDL partikülleri, trigliseritler ve kolesterol esterleri tarafından oluşturulan büyük bir hidrofobik çekirdekten ve esas olarak fosfolipitler ve kolesterolden oluşan bir yüzey lipid tabakasından oluşur.
VLDL karaciğerde sentezlenir ve periferik dokularda yağ birikmesi ana işlevidir. Kan dolaşımına girdikten sonra, VLDL, trigliseritleri serbest yağ asitlerine hidrolize eden lipoprotein lipazına maruz kalır. Şilomikronlardan veya VLDL'den türetilen serbest yağ asitleri, enerji kaynakları, fosfolipid zarların yapısal bileşenleri olarak kullanılabilir veya tekrar trigliseritlere dönüştürülebilir ve bu formda depolanabilir. Şilomikron trigliseritleri ve VLDL de karaciğer lipazı tarafından hidrolize edilir.
parçacıklar VLDL trigliseritlerin hidrolizi ile, hepatik lipoprotein reseptörleri tarafından plazmadan uzaklaştırılan veya LDL'ye dönüştürülebilen daha yoğun, daha küçük kolesterol ve trigliseritten zengin kalıntılara (LRLR'ler) dönüştürülürler. LDL, kolesterolün ana lipoprotein taşıyıcılarıdır.
Periferik dokulardan karaciğere dönüş genellikle ters kolesterol taşınması olarak adlandırılır. HDL partikülleri, dokulardan ve diğer lipoproteinlerden kolesterol alarak ve daha sonra atılmak üzere karaciğere taşıyarak bu sürece dahil olurlar. Organlar arasında var olan bir diğer taşıma türü, yağ asitlerinin oksidasyon için yağ depolarından organlara aktarılmasıdır.
yağ asidi esas olarak yağ dokusunun trigliseritlerinin hidrolizinin bir sonucu olarak elde edilen, albümin ile birleştikleri plazmaya salgılanır. Albümine bağlı yağ asitleri, bir konsantrasyon gradyanı boyunca, öncelikle enerji kaynağı olarak kullanıldıkları metabolize edici dokulara taşınır.
Son 20 yılda sadece birkaç Araştırma perinatal dönemde lipid transportu konusuna ayrılmıştır (bu çalışmaların sonuçları bu yayında sunulmamıştır). Bu sorunun daha ayrıntılı bir incelemesine açık bir ihtiyaç vardır.
Yağ asitleri yapı taşı olarak kullanılır malzeme enerji kaynakları olarak hücre duvarı lipidlerinin bileşiminde bulunur ve ayrıca esas olarak yağ dokusunda trigliseritler şeklinde “yedekte” biriktirilir. Bazı omega-6 ve omega-3 LCPUFA'lar, hücre sinyalizasyonunda, gen düzenlemesinde ve diğer metabolik olarak aktif sistemlerde kullanılan biyolojik olarak aktif metabolitlerin öncüleridir.
rol sorusu LCPUFAÇocuk büyüme ve gelişme sürecinde ARA ve DHA, kritik meseleler Pediatrik beslenme alanında son yirmi yılda yapılan araştırmalarda.
lipidler hücre zarlarının ana bileşenlerinden biridir. Lipid fizyolojisi alanında önemli miktarda araştırma, iki yağ asidine - ARA ve DHA - ayrılmıştır. ARA, insan vücudunun tüm yapılarının hücre zarlarının bileşiminde bulunur; 2. seri eikosanoidlerin, 3. seri lökotrienlerin ve hücre sinyal sistemleri ve gen regülasyonu ile ilgili diğer metabolitlerin öncüsüdür. DHA üzerine yapılan araştırmalar, genellikle hücre zarlarındaki yapısal ve işlevsel rolüne işaret eder.
Bu yağ asidi Beynin gri maddesinde ve ayrıca retinanın çubuk ve konilerinde yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Omega-3 yağ asitlerini hayvan diyetlerinden aşamalı olarak çıkarma çalışmaları, 22-karbon omega-6 LCPUFA'ların (örn., 22:5 n-6) yapısal olarak 22:6 n-3'ün yerini alabildiğini ancak işlevsel olarak değiştiremediğini göstermiştir. Dokularda yetersiz 22:6 n-3 seviyesinde görme ve kognitif bozukluklar tespit edilir. Dokulardaki 22:6 n-3 içeriğindeki değişikliklerin nörotransmiter fonksiyonunu, iyon kanalı aktivitesini, sinyal yollarını ve gen ekspresyonunu etkilediği gösterilmiştir.
Bölüm başlığına dön "
3. Kandaki lipidlerin taşıma biçimleri: isimler, bileşim, oluşum yerleri, önemi.
Yağların suda çözünmezliği veya çok düşük çözünürlüğü, kan yoluyla transferleri için özel taşıma formlarının varlığını zorunlu kılmaktadır. Bu formların başlıcaları şunlardır: şilomikronlar, çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL), düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL), yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL). Elektroforez sırasında farklı hızlarda hareket ederler ve elektroferogramlarda şu sırayla (başlangıçtan itibaren) bulunurlar: şilomikronlar (XM), VLDL (pre-β), LDL (β) ve HDL (α-).
Lipoproteinler en küçük küresel oluşumlardır: fosfolipid molekülleri radyal olarak yüzeye hidrofilik bir kısım, merkeze hidrofobik olarak yerleştirilir. Protein molekülleri benzer şekilde globüllerde bulunur. Kürenin orta kısmı triaçilgliseritler ve kolesterol tarafından işgal edilir. Protein seti, farklı lipoproteinlerde aynı değildir. Tablodan da görüleceği gibi lipoproteinlerin yoğunluğu protein içeriği ile doğru orantılı ve trigliserit içeriği ile ters orantılıdır.
Şilomikronlar, bağırsak mukozasının hücrelerinde, VLDL - mukoza hücrelerinde ve hepatositlerde, HDL - hepatositlerde ve kan plazmasında, LDL - kan plazmasında oluşur.
Şilomikronlar ve VLDL, triasilgliseritleri, LDL ve HDL'yi esas olarak kolesterolü taşır - bu, lipoproteinlerin bileşiminden kaynaklanır.
4. Enzimlerin sınıflandırılması ilkesi.
sınıflandırma:
Oksidoredüktaz sınıfı - OVR'yi katalize eder
Transferazlar - hücreler arası transfer reaksiyonları (A-B + C \u003d A + B-C)
Hidrolazlar - hidrolitik bölünme reaksiyonları =C-O- ve diğer bağların
Liyazlar - hidrolitik olmayan bölünme reaksiyonları ile 2 bağ oluşumu
İzomerazlar - bir molekülün geometrik veya uzaysal yapısını değiştirme reaksiyonları
Ligazlar (sentazlar) - makroerglerin hidrolizi ile birlikte 2 molekülün bağlantısının reaksiyonları.
Bilet 21
1. Biyolojik oksidasyon: kimya, türleri, hücrede lokalizasyon. Vücut için önemi.
2. Glukoneogenez: substratlar, glikoliz ile ilişkisi (Corey döngüsü), lokalizasyon, biyolojik önem. Düzenleme.
3. D Vitamini: Vitaminin en önemli kaynakları olan koenzim formu (biliniyorsa), aktif formun oluşumuna yol açan işlemler; katıldığı biyokimyasal süreçler; hipovitaminozda biyokimyasal değişiklikler.
4. Enzim, bir protein molekülündeki bir peptit bağının ayrılmasını katalize eder. Enzimin sınıfını ve alt sınıfını adlandırın.
Cevap:
1 ) Biyolojik oksidasyon - oksitleyici substratların proton ve elektron kaybettiği bir süreç, yani. hidrojen donörleridir, ara taşıyıcılar alıcı-vericilerdir ve oksijen son hidrojen alıcısıdır.
Oksidasyon 3 şekilde gerçekleştirilebilir: substrattaki bir karbon atomuna oksijen ekleyerek, hidrojeni ayırarak veya bir elektron kaybederek. Hücrede oksidasyon, hidrojen ve elektronların substrattan oksijene ardışık transferi şeklinde ilerler. Oksijen, oksitleyici bir ajanın rolünü oynar.
Oksidatif reaksiyonlar, enerjinin serbest bırakılmasıyla devam eder.
Bir oksijen atomunun bir çift proton ve elektron ile etkileşimi üzerine indirgenmesi, bir su molekülünün oluşumuna yol açar. Bu nedenle, biyolojik oksidasyon sürecinde oksijen tüketilir. Substratın oksitlendiği hücre, doku veya organ oksijen tüketir. Dokular tarafından oksijen tüketimine doku solunumu denir.
Biyolojik oksidasyon ve doku solunumu kavramları, oksijenin katılımıyla biyolojik oksidasyon söz konusu olduğunda nettir. Bu tip oksidasyona aerobik oksidasyon da denilebilir.
Oksijen ile birlikte, hidrojen transfer zincirindeki son alıcının rolü, bu durumda dihidrosubdüklere indirgenen bileşikler tarafından oynanabilir.
Biyolojik oksidasyon, ara hidrojen taşıyıcıları ve onun nihai alıcısı yardımıyla bir substratın dehidrojenasyonudur. Oksijen son alıcı olarak hareket ederse - aerobik oksidasyon veya doku solunumu, son alıcı oksijen değilse - anaerobik oksidasyon.
2) glukoneogenez- karbonhidrat olmayan öncüllerden glikoz sentezi. Ana öncüler piruvat ve laktat, ara olanlar ise TCA metabolitleri, glukojenik (glukoplastik) amino asitler ve gliseroldür.
Glikoz sentezinin düğüm noktası, piruvatın fosfoenolpiruvata (PEP) dönüşümüdür.
Piruvat, ATP enerjisi pahasına piruvat karboksilaz tarafından karboksillenir, reaksiyon mitokondride gerçekleştirilir"
CH,-CO-COOH + CO, -------------- "NOOS-CH.-CO-COOH
Piruvat ATP ADP + (P) Oksaloasetat
Fosforilleyici dekarboksilasyon daha sonra fosfoenolpiruvat karboksikinaz tarafından katalize edilir:
HOOC-CH-CO-COOH + GTP --- HC=C-COOH + GDP + COd Oksaloasetat
G-6-P oluşumu için diğer yol, aynı enzimler tarafından katalize edilen, ancak ters yönde olan glikolizin ters yoludur. Tek istisna, fruktoz-1,6-difosfatın, fruktoz difosfataz tarafından katalize edilen fruktoz-6-fosfata dönüştürülmesidir.
Bir dizi amino asit (asparajin, aspartik asit, tirozin, fenilalanin, treonin, valin, metionin, izolösin, glutamin, prolin, histidin ve arginin) bir şekilde TCA metabolitine - fumarik aside ve ikincisi dönüştürülür. oksaloasetat. Diğerleri (alanin, serin, sistin ve glisin) - piruvat içinde. Kısmen, asparagin ve aspartik asit doğrudan oksaloasetata dönüştürülür.
Gliserol, 3-PHA aşamasında glukoneogenez süreçlerinde yer alır, laktat piruvata oksitlenir. Şek. 57, glukoneogenezin bir diyagramıdır.
Glikoz, G-6-P oluşumu ile fosforilasyona uğradığı bağırsaktan hücrelere girer. Dört yoldan biriyle "serbest glikoza dönüştürülebilir; glikojen sentezinde kullanılan glikoz-1-fosfata; enerji salınımı ile CO'ya parçalandığı ana yola katılır. ATP veya laktat şeklinde depolanır; indirgeyici sentezler için hidrojen kaynağı görevi gören NADP Hg'nin sentezinin ve üretimde kullanılan riboz-5-fosfat oluşumunun gerçekleştiği PPP'de yer almak. DNA ve RNA sentezi gerçekleştirilir.
Glikoz, karaciğerde, kaslarda ve böbreklerde biriken glikojen şeklinde depolanır. Diyette yoğun enerji tüketimi veya karbonhidrat eksikliği nedeniyle glikojen tüketildiğinde, metabolizmanın karbonhidrat olmayan bileşenlerinden sentez nedeniyle glikoz ve glikojen içeriği yenilenebilir, yani. glukoneogenez ile.
3) D vitamini - kalsiferol, antiraşitik faktör. Gıda ile (karaciğer, tereyağı, süt, balık yağı) öncüleri şeklinde gelir. Bunlardan en önemlisi, ciltte UV'ye maruz kaldıktan sonra kolekalsiferol'e (D3 vitamini) dönüşen 7-dehidrokolesteroldür. D3 vitamini karaciğere taşınır ve burada 25-hidroksikolekalsiferol oluşturmak üzere 25. pozisyonda hidroksillenir. Bu ürün, aktif formuna hidroksile edildiği böbreklere taşınır. Kolekalsiferolün böbrekteki aktif formunun görünümü, paratiroid bezlerinin paratiroid hormonu tarafından kontrol edilir.
Kan dolaşımı ile bağırsak mukozasına giren vitaminin aktif formu, öncü proteinin kalsiyum bağlayıcı bir proteine dönüşmesine neden olur ve bu da bağırsak lümeninden kalsiyum iyonlarının emilimini hızlandırır. Benzer şekilde renal tübüllerde kalsiyum geri emilimi hızlanır.
Besinlerde D vitamini eksikliği, yetersiz güneş ışığına maruz kalma, böbrek hastalığı ve yetersiz paratiroid hormonu üretimi ile eksiklik oluşabilir.
D vitamini eksikliği, kalsiyum ve fosfor düzeylerinde azalmaya neden olur. kemik dokusu. Sonuç olarak - iskeletin deformasyonu - cılız tespih, X şeklinde bacaklar, bir kuş sandığı. Çocuklarda hastalık raşitizmdir.
| " |
Lipitler suda çözünmez olduklarından, bağırsak mukozasından organ ve dokulara transferleri için özel taşıma formları oluşur: şilomikronlar (XM), çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL), düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL), yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL) . Doğrudan ince bağırsağın mukozasından emilen ve yeniden sentezlenen lipidlerin taşınması şilomikronların bir parçası olarak gerçekleştirilir. XM, 100 ila 500 nm çapında, nispeten büyük boyutları nedeniyle hemen kana nüfuz edemeyen protein-lipit kompleksleridir. İlk önce lenfe girerler ve bileşiminde torasik lenfatik kanala girerler ve daha sonra superior vena kavaya girerler ve kanla vücut boyunca taşınırlar. Bu nedenle yağlı yiyeceklerin alınmasından sonra kan plazması 2-8 saat içinde bulanıklaşır. Kimyasal bileşim Hm: Toplam lipid içeriği %97-98'dir; bileşimlerine TAG (%90'a kadar) hakimdir, kolesterol (X), esterleri (EC) ve fosfolipidleri (PL) içeriği toplamda -%7-8'dir. HM yapısını stabilize eden protein içeriği %2-3'tür. Bu nedenle, HM, "gıda" veya eksojen yağın bir taşıma şeklidir. kılcal damarlarda çeşitli bedenler ve dokular (adipoz, karaciğer, akciğerler, vb.), şilomikronların TAG'sini gliserol ve yağ asitlerine parçalayan lipoprotein lipaz (LP-lipaz) içerir. Bu durumda kan plazması berraklaşır, yani. bulutlu olmayı bırakır, bu nedenle LP-lipaz "temizleme faktörü" olarak adlandırılır. Hiperlipidemiye yanıt olarak bağ dokusunun mast hücreleri tarafından üretilen heparin tarafından aktive edilir. TAG bölünme ürünleri, depolandıkları veya enerji maliyetlerini karşılamak için diğer dokulara girdikleri adipositlere yayılır. Yağ depolarında, vücudun enerjiye ihtiyacı olduğu için TAG, kan albüminleri ile birlikte organ ve dokuların periferik hücrelerine taşınan gliserol ve yağ asitlerine ayrışır.
Kalan HM'ler (yani, TAG bölünmesinden sonra kalan) hepatositlere girer ve onlar tarafından diğer lipid taşıma formlarını oluşturmak için kullanılır: VLDL, LDL, HDL. Bileşimleri, karaciğerde "de novo" sentezlenen TAG yağ asitleri, fosfolipidler, kolesterol, kolesterol esterleri, sfingosin içeren lipidler ile desteklenir. Vasküler yatak boyunca hareket ettikçe HM'nin boyutu ve kimyasal bileşimi değişir. CM'ler, diğer lipoproteinlere (0.94) kıyasla en düşük yoğunluğa ve en büyük boyutlara (çapları ~ 100 nm'dir) sahiptir. LP parçacıklarının yoğunluğu ne kadar yüksek olursa, boyutları o kadar küçük olur. HDL'nin çapı en küçüktür (10 - 15 nm) ve yoğunluk 1.063 - 1.21 aralığında dalgalanır.
VLDL karaciğerde oluşur, bileşiminde %55 TAG içerir, bu nedenle endojen yağın bir taşıma şekli olarak kabul edilirler. VLDLP, TAG'yi karaciğer hücrelerinden kalp hücrelerine, iskelet kaslarına, akciğerlere ve yüzeylerinde LP - lipaz enzimi bulunan diğer organlara taşır.
LP - lipaz, VLDL TAG'yi gliserol ve yağ asitlerine parçalayarak VLDL'yi LDL'ye dönüştürür (VLDL - TAG = LDL). LDL, hepatositlerde "de novo" da sentezlenebilir. Kolesterol, bileşimlerinde (~ %50) baskındır, işlevleri, kolesterol ve fosfolipitlerin, yüzeylerinde LDL için spesifik reseptörleri olan organ ve dokuların periferik hücrelerine taşınmasıdır. LDL tarafından taşınan kolesterol ve fosfolipidler, periferik hücrelerde zar yapıları oluşturmak için kullanılır. Çeşitli hücreler tarafından emilen LDL, kandaki kolesterol içeriği hakkında bilgi taşır ve hücrelerdeki sentez oranını belirler. HDL esas olarak karaciğer hücrelerinde sentezlenir. Bunlar, lipoproteinlerin en kararlı formlarıdır, tk. ~%50 protein içerir. Yüksek fosfolipid içeriği (~%20) ve düşük TAG içeriği (~%3) ile karakterize edilirler. HDL (bkz. Tablo No. 1) hepatositler tarafından düz diskler şeklinde sentezlenir. Kanda dolaşarak, çeşitli hücrelerden, damar duvarlarından fazla kolesterolü emerler ve karaciğere dönerek küresel bir şekil alırlar. SONRA. HDL'nin ana biyolojik işlevi, kolesterolün periferik hücrelerden karaciğere taşınmasıdır. Karaciğerde fazla kolesterol safra asitlerine dönüştürülür.
Tablo numarası 1. Taşıma lipoproteinlerinin kimyasal bileşimi (%).