tuğla
İnsan insülin preparatları yöntemlerle hazırlanır. Diabetes mellitus: Kimler ücretsiz insülin hakkına sahiptir ve nasıl elde edilir?

İnsan insülin preparatları yöntemlerle hazırlanır. Diabetes mellitus: Kimler ücretsiz insülin hakkına sahiptir ve nasıl elde edilir?

İnsan vücudu fizyolojik olarak önemli hormon insülini üretme yeteneğini kaybettiğinde, herkes diyabetes mellitus gibi bir hastalık için yaygın ve kötü şöhretlidir. Bunun sonucunda kanda şeker birikir ve hasta ölebilir. İnsülin pankreastaki Langerhans adacıklarının beta hücreleri tarafından üretilir. Bu hormon bir polipeptit olduğundan ve vücuttan eksize edilen pankreas dokusunda bulunan tripsin tarafından yok edildiğinden, pankreastan çıkarma girişimleri uzun süre boşuna kalmıştır.

Daha önce insülin, hayvan pankreas hücrelerinden elde ediliyordu, bu nedenle maliyeti çok yüksekti. 1922'de, bir hayvanın pankreasından izole edilen insülin, ilk olarak on yaşında diyabetli bir çocuğa uygulandı. Sonuç tüm beklentileri aştı ve bir yıl sonra Amerikan şirketi Eli Lilly, ilk hayvan insülini preparatını piyasaya sürdü.

100 gr kristal insülin elde etmek için 800-1000 kg pankreas gerekir ve bir ineğin bir bezi 200-250 gram ağırlığındadır. Bu, insülini pahalı hale getirdi ve çok çeşitli şeker hastaları için erişimi zorlaştırdı. Böylece, 1979'da dünya çapında 6 milyon hastadan sadece 4 milyonu insülin aldı. İnsülin tedavisi olmadan hastalar öldü. Ve diyabet hastaları arasında çok sayıda çocuk olduğu göz önüne alındığında, bu hastalığın birçok ülke için ulusal bir trajediye dönüştüğü ortaya çıkıyor. Ayrıca uzun süreli hayvan insülini kullanımı, insan vücuduna yabancı hayvan insülini enjeksiyonunun neden olduğu immünolojik reaksiyonlar nedeniyle hastanın birçok organında geri dönüşü olmayan hasarlara yol açmıştır.

1978'de Genentech'teki araştırmacılar, özel olarak tasarlanmış bir Escherichia coli (E. coli) suşunda ilk insülini yaptılar.

Genetik mühendisleri ilk pratik görevleri olarak insülin genini klonlamaya karar verdiler. Klonlanmış insan insülin genleri, bir bakteri hücresine bir plazmit ile dahil edildi, sonuç olarak, E. coli, galaktosidaz ve insülinden oluşan bir protein zincirini sentezleme yeteneğini kazandı. Sentezlenen polipeptitler enzimden kimyasal olarak ayrılır, ardından doğal mikrobiyal suşların hiç sentezlemediği saflaştırma yapılır. 1982'den beri ABD, Japonya, Büyük Britanya ve diğer ülkelerdeki firmalar genetiğiyle oynanmış insülin üretiyorlar. E. coli proteinleri, endotoksinler ve diğer safsızlıkları içermediği, hayvan insülini gibi yan etkileri olmadığı ve biyolojik aktivitede ondan farklı olmadığı gösterilmiştir.

İnsülin, 20 ve 30 amino asit uzunluğunda iki polipeptit zinciri A ve B'den oluşur. Disülfid bağlarıyla bağlandıklarında doğal (doğal) çift zincirli insülin oluşur. Genetiği değiştirilmiş insülin elde etmenin yöntemlerinden biri, her iki zincirin ayrı (farklı üretici suşlar) üretimi, ardından molekülün katlanması (disülfit köprülerinin oluşumu) ve izoformların ayrılmasıdır.

İnsülin üretmek için başka bir yöntem, ters transkriptaz kullanılarak bir RNA şablonu üzerinde bir DNA kopyasının sentezlendiği E. Coli hücrelerinde proinsülin sentezidir. Elde edilen proinsülin saflaştırıldıktan sonra tripsin ve karboksipeptidaz ile parçalanarak doğal insülin elde edilirken, hormonun ekstraksiyon ve izolasyon aşamaları en aza indirildi. 1000 litre kültür sıvısından, bir domuzun veya ineğin 1600 kg pankreasından salgılanan insülin miktarına eşdeğer 200 grama kadar hormon elde edilebilir.

Birleşik Krallık'ta, E. coli'nin yardımıyla, insan insülininin her iki zinciri de sentezlendi ve bunlar daha sonra biyolojik olarak aktif bir hormon molekülüne bağlandı. Tek hücreli bir organizmanın ribozomlarında insülin moleküllerini sentezleyebilmesi için, ona gerekli programı sağlaması yani hormon genini içine sokması gerekir.

Rusya Bilimler Akademisi Enstitüsü'nde genetiği değiştirilmiş E.coli suşları kullanılarak rekombinant (genetiği değiştirilmiş) insülin elde edildi. Büyütülmüş biyokütleden, preproinsülin içeren toplam hücresel proteinin %40'ı miktarında ifade edilen bir hibrit protein olan bir öncü izole edilir. İn vitro insüline dönüşümü, in vivo ile aynı sırayla gerçekleştirilir - önde gelen polipeptit parçalanır, preproinsülin, oksidatif sülfitoliz aşamaları yoluyla insüline dönüştürülür, ardından üç disülfid bağının indirgeyici kapanması ve enzimatik izolasyonu takip eder. bağlayıcı C-peptid. İyon değişimi, jel ve HPLC (Yüksek Performanslı Sıvı Kromatografi) dahil olmak üzere bir dizi kromatografik saflaştırmadan sonra, yüksek saflıkta ve doğal aktiviteye sahip insan insülini elde edilir.

Lineer proinsülin ve bir metionin kalıntısı yoluyla N-terminaline bağlanan bir Staphylococcus aureus protein A fragmanından oluşan bir füzyon proteini ifade eden bir plazmite (küçük DNA molekülü) yerleştirilmiş bir nükleotit sekansına sahip bir suş kullanmak mümkündür.

Rekombinant suşun doymuş hücre biyokütlesinin yetiştirilmesi, izolasyonu ve müteakip transformasyonu tüpte insüline yol açan bir hibrit protein üretiminin başlamasını sağlar.

Son zamanlarda, genetik mühendisliği ile rekombinant insülin elde etme prosedürünün basitleştirilmesine çok dikkat edildi. Böylece, örneğin, bir lizin kalıntısı yoluyla proinsülinin N-terminaline bağlı interlökin 2'nin lider peptidinden oluşan bir füzyon proteini elde edebilirsiniz. Protein verimli bir şekilde eksprese edilir ve inklüzyon cisimciklerinde lokalize olur. İzolasyondan sonra protein, insülin ve C-peptid üretmek için tripsin ile parçalanır.

Elde edilen insülin ve C-peptid, RP HPLC ile saflaştırıldı. Kaynaşmış yapılar oluşturulurken taşıyıcı protein ve hedef polipeptidin kütlelerinin oranı çok önemlidir. C-peptidler, tripsin tarafından müteakip protein bölünmesi için Sfi I kısıtlama bölgesini taşıyan amino asit aralayıcıları ve aralayıcının başında ve sonunda iki arginin tortusu kullanılarak baş-kuyruk ilkesine göre bağlanır. Bölünme ürünlerinin HPLC'si, C-peptid bölünmesinin nicel olduğunu gösterir ve bu, endüstriyel ölçekte hedef polipeptitleri elde etmek için multimerik sentetik genler yöntemini kullanmayı mümkün kılar.

insülin somatotropin interferon sentezi

İnsülin, diyabetli birçok insanın hayatında devrim yaratan hayat kurtarıcı bir ilaçtır.

20. yüzyılın tüm tıp ve eczacılık tarihinde, belki de aynı öneme sahip sadece bir grup ilaç ayırt edilebilir - bunlar antibiyotiklerdir. İnsülin gibi, çok hızlı bir şekilde ilaca girdiler ve birçok hayat kurtarmaya yardımcı oldular.

J. J. Macleod ile birlikte insülin hormonunu keşfeden Kanadalı fizyolog F. Banting'in doğum gününde 1991 yılından bu yana her yıl Dünya Sağlık Örgütü'nün girişimiyle Diyabetle Mücadele Günü kutlanıyor. Gelin bu hormonun nasıl yapıldığına bir göz atalım.

İnsülin preparatları birbirinden nasıl farklıdır?

Arınma derecesi.
Makbuz kaynağı domuz, sığır, insan insülinidir.
İlacın çözümüne dahil edilen ek bileşenler - koruyucular, etki uzatıcılar ve diğerleri.
Konsantrasyon.
çözelti pH'ı.
Kısa ve uzun etkili müstahzarları karıştırma imkanı.

İnsülin, pankreastaki özel hücreler tarafından üretilen bir hormondur. 51 amino asitli çift sarmallı bir proteindir.

Dünyada yılda yaklaşık 6 milyar ünite insülin kullanılmaktadır (1 ünite 42 mikrogram bir maddedir). İnsülin üretimi ileri teknolojidir ve sadece endüstriyel yöntemlerle gerçekleştirilir.

İnsülin kaynakları

Şu anda, üretim kaynağına bağlı olarak, domuz insülini ve insan insülini preparatları izole edilmektedir.

Domuz insülini artık çok yüksek derece temizlik, iyi bir hipoglisemik etkiye sahiptir, pratikte alerjik reaksiyon yoktur.

İnsan insülin preparatları, kimyasal yapı olarak insan hormonuna tamamen karşılık gelir. Genellikle genetik mühendisliği teknolojileri kullanılarak biyosentez yoluyla üretilirler.

Büyük imalat firmaları, ürünlerinin tüm kalite standartlarını karşıladığını garanti eden bu tür üretim yöntemlerini kullanır. İnsan ve domuz tek bileşenli insülinin (yani, yüksek oranda saflaştırılmış) etkisindeki büyük farklılıklar tanımlanmamıştır; bağışıklık sistemi ile ilgili olarak, birçok çalışmaya göre, fark minimumdur.

İnsülin üretiminde kullanılan yardımcı bileşenler

İlaç şişesi, yalnızca insülin hormonunun kendisini değil, aynı zamanda diğer bileşikleri de içeren bir çözelti içerir. Her biri belirli bir rol oynar:

ilacın etkisinin uzaması;
çözelti dezenfeksiyonu;
çözeltinin tampon özelliklerinin varlığı ve nötr bir pH'ın korunması (asit-baz dengesi).

İnsülinin etkisini uzatmak

Uzun etkili insülin oluşturmak için, iki bileşikten biri, çinko veya protamin, regüler insülin çözeltisine eklenir. Buna bağlı olarak, tüm insülinler iki gruba ayrılabilir:

protamin-insülinler - protafan, insuman bazal, NPH, humulin N;
çinko-insülinler - insülin-çinko-süspansiyonları mono-tard, bant, humulin-çinko.

Protamin bir proteindir, ancak buna alerjik reaksiyonlar çok nadirdir.

Çözelti için nötr bir ortam oluşturmak için buna bir fosfat tamponu eklenir. Unutulmamalıdır ki, fosfat içeren insülinin, çinko fosfat çökeldiği ve çinko-insülin etkisinin en öngörülemeyen şekilde kısaldığı için insülin-çinko süspansiyonu (ICS) ile birleştirilmesi kesinlikle yasaktır.

dezenfektanlar

Farmako-teknolojik kriterlere göre preparasyona dahil edilmesi gereken bazı bileşiklerin dezenfekte edici bir etkisi vardır. Bunlara, kresol ve fenol (her ikisi de belirli bir kokuya sahiptir) ile kokusu olmayan metil parabenzoat (metilparaben) dahildir.

Bu koruyuculardan herhangi birinin eklenmesi, bazı insülin preparatlarının kendine özgü kokusuna neden olur. İnsülin preparatlarında bulunan tüm koruyucuların herhangi bir olumsuz etkisi yoktur.

Protamin insülinler genellikle kresol veya fenol içerir. Fenol, değiştiği için ICS çözümlerine eklenemez. fiziksel özellikler hormon parçacıkları Bu ilaçlar metilparaben içerir. Çözeltideki çinko iyonları da antimikrobiyal etkiye sahiptir.

Koruyucuların yardımıyla bu çok aşamalı antibakteriyel koruma sayesinde, olası komplikasyonlar Bunun nedeni, çözelti ile birlikte şişeye iğnenin tekrar tekrar sokulmasıyla bakteriyel kontaminasyon olabilir.

Böyle bir koruma mekanizmasının varlığından dolayı hasta aynı şırıngayı ilacın deri altı enjeksiyonları için 5 ila 7 gün (sadece şırıngayı kullanması şartıyla) kullanabilir. Ayrıca, koruyucular, enjeksiyondan önce cildi tedavi etmek için alkol kullanmamayı mümkün kılar, ancak yine de hasta kendisine ince bir iğne (insülin) ile bir şırınga enjekte ederse.

İnsülin şırıngalarının kalibrasyonu

İnsülinin ilk preparatlarında, çözeltinin bir ml'si sadece bir birim hormon içeriyordu. Daha sonra konsantrasyon arttı. Rusya'da kullanılan şişelerdeki insülin preparatlarının çoğu, 1 ml çözelti içinde 40 birim içerir. Şişeler genellikle U-40 veya 40 birim / ml sembolü ile işaretlenir.

Yaygın kullanım için, sadece bu tür insülin için tasarlanmıştır ve kalibrasyonları aşağıdaki prensibe göre gerçekleştirilir: bir kişi bir şırınga ile 0,5 ml çözelti çektiğinde, bir kişi 20 birim kazanır, 0,35 ml 10 birime karşılık gelir ve yakında.

Şırınga üzerindeki her işaret belirli bir hacme eşittir ve hasta zaten bu hacmin kaç birim içerdiğini bilir. Bu nedenle, şırıngaların kalibrasyonu, U-40 insülin kullanımı üzerinden hesaplanan ilacın hacmi açısından bir derecelendirmedir. 0.1 ml'de 4 ünite insülin, ilacın 0.15 ml'sinde 6 ünite ve böylece 1 ml çözeltiye karşılık gelen 40 üniteye kadar bulunur.

Bazı ülkelerde 1 ml'si 100 ünite (U-100) içeren insülin kullanılmaktadır. Bu tür ilaçlar için, yukarıda tartışılanlara benzer, ancak farklı bir kalibrasyona sahip özel insülin şırıngaları üretilir.

Tam olarak bu konsantrasyonu hesaba katar (standart olandan 2,5 kat daha yüksektir). Bu durumda, hasta için insülin dozu, vücudun belirli bir miktarda insülin ihtiyacını karşıladığı için elbette aynı kalır.

Yani, hasta daha önce U-40 preparatını kullandıysa ve günde 40 ünite hormon enjekte ettiyse, aynı 40 üniteyi U-100 insülin enjeksiyonlarıyla almalı, ancak 2,5 kat daha az miktarda enjekte etmelidir. Yani, aynı 40 birim çözeltinin 0.4 ml'sinde bulunacaktır.

Ne yazık ki, bırakın diyabet hastaları, tüm doktorlar bunu bilmiyor. İlk zorluklar, bazı hastaların U-40 insülin içeren kalem dolumları (özel kartuşlar) kullanan insülin enjektörlerine (kalem-şırıngalar) geçmesiyle başladı.

U-100 etiketli bir çözeltiyi böyle bir şırıngaya, örneğin 20 ünite işaretine (yani, 0,5 mi) kadar çekerseniz, bu hacim 50 birim ilaç içerecektir.

Her seferinde normal şırıngaları U-100 insülin ile doldurup kesme ünitelerine bakıldığında, bir kişi bu işarette gösterilenden 2,5 kat daha fazla bir doz alacaktır. Ne doktor ne de hasta bu hatayı zamanında fark etmezse, ilacın sürekli aşırı dozda alınması nedeniyle ciddi hipoglisemi gelişme olasılığı yüksektir, ki bu genellikle pratikte olur.

Öte yandan, bazen U-100 hazırlığı için özel olarak kalibre edilmiş insülin şırıngaları vardır. Böyle bir şırınga yanlışlıkla normal U-40 çözeltisi ile doldurulursa, şırıngadaki insülin dozu, şırınga üzerindeki ilgili işaretin yanında yazılandan 2,5 kat daha az olacaktır.

Bunun bir sonucu olarak, kan şekerinde görünüşte açıklanamayan bir artış mümkündür. Aslında, elbette, her şey oldukça mantıklı - ilacın her konsantrasyonu için uygun bir şırınga kullanmalısınız.

İsviçre gibi bazı ülkelerde, U-100 etiketli insülin preparatlarına akıllı bir geçiş yapmak için ayrıntılı bir plan yapılmıştır. Ancak bu, tüm paydaşların yakın temasını gerektirir: birçok uzmanlıktan doktorlar, hastalar, herhangi bir bölümden hemşireler, eczacılar, üreticiler, yetkililer.

Ülkemizde tüm hastaların sadece U-100 insülin kullanımına geçişini uygulamak çok zordur çünkü bu durum büyük ihtimalle doz belirlemede hata sayısında artışa yol açacaktır.

Kısa etkili ve uzun etkili insülinlerin kombine kullanımı

Modern tıpta, diabetes mellitus tedavisi, özellikle tip 1, genellikle iki tip insülinin bir kombinasyonu kullanılarak gerçekleşir - kısa etkili ve uzun etkili.

Çift deri delinmesini önlemek için farklı etki süresine sahip ilaçların aynı şırıngada birleştirilip aynı anda uygulanabilmesi hastalar için çok daha uygun olacaktır.

Birçok doktor, farklı insülinleri karıştırma olasılığını neyin belirlediğini bilmiyor. Bu, uzun etkili ve kısa etkili insülinlerin kimyasal ve galenik (bileşimsel olarak belirlenmiş) uyumluluğuna dayanmaktadır.

İki tip preparat karıştırıldığında, kısa etkili insülinin hızlı etki başlangıcının gerilmemesi veya kaybolmaması çok önemlidir.

Kısa etkili bir müstahzarın protamin-insülin ile tek bir enjeksiyonda birleştirilebileceği kanıtlanmıştır, ancak kısa etkili insülinin başlaması gecikmez, çünkü çözünür insülin protamine bağlanmaz.

Bu durumda, ilacın üreticisi önemli değildir. Örneğin, humulin H veya protafan ile kombine edilebilir. Ayrıca, bu müstahzarların karışımları saklanabilir.

Çinko-insülin preparatları ile ilgili olarak, insülin-çinko süspansiyonunun (kristalin) kısa insülin ile birleştirilemeyeceği uzun zamandır tespit edilmiştir, çünkü aşırı çinko iyonlarına bağlanır ve bazen kısmen genişletilmiş insüline dönüşür.

Bazı hastalar önce kısa etkili bir ilaç enjekte eder, daha sonra iğneyi cilt altından çıkarmadan yönünü hafifçe değiştirir ve içinden çinko-insülin enjekte eder.

Bu uygulama yolu üzerinde çok az bilimsel araştırma yapılmıştır, bu nedenle bazı durumlarda, bu enjeksiyon yöntemiyle, deri altında bir çinko-insülin kompleksi ve kısa etkili bir müstahzar oluşabileceği göz ardı edilemez. ikincisinin emiliminin ihlaline yol açar.

Bu nedenle kısa insülini çinko insülinden tamamen ayrı olarak uygulamak, birbirinden en az 1 cm aralıklı cilt bölgelerine iki ayrı enjeksiyon yapmak daha iyidir, bu uygun değildir, standart alım hakkında söylenemez.

Kombine insülinler

Şimdi ilaç endüstrisi, kesin olarak tanımlanmış bir yüzdede protamin-insülin ile birlikte kısa etkili insülin içeren kombine müstahzarlar üretmektedir. Bu ilaçlar şunları içerir:

karışık,
aktrafan,
insuman tarak.

En etkili olanı, kısa ve uzun insülin oranının 30:70 veya 25:75 olduğu kombinasyonlardır. Bu oran her zaman her bir spesifik ilacın kullanım talimatlarında belirtilmiştir.

Bu tür ilaçlar, sürekli bir diyet uygulayan ve düzenli fiziksel aktiviteye sahip kişiler için çok uygundur. Örneğin, genellikle tip 2 diyabetli yaşlı hastalar tarafından kullanılırlar.

Kombine insülinler, kısa etkili insülin dozajını sürekli olarak değiştirmek gerektiğinde "esnek" insülin tedavisi için uygun değildir.

Örneğin, bu, yiyeceklerdeki karbonhidrat miktarını değiştirirken, fiziksel aktiviteyi azaltırken veya arttırırken vb. yapılmalıdır. Aynı zamanda, bazal insülin dozu (uzun süreli) pratik olarak değişmeden kalır.

İnsülin, tip 1 diyabetli kişilerin tedavisi için ana ilaçtır. Bazen hastanın durumunu stabilize etmek ve ikinci tip hastalıkta sağlığını iyileştirmek için de kullanılır. Bu madde, doğası gereği, karbonhidratların metabolizmasını küçük dozlarda etkileyebilen bir hormondur.

Normalde pankreas, normal kan şekeri seviyelerinin korunmasına yardımcı olmak için yeterli insülin üretir. Ancak ciddi endokrin bozukluklarında, insülin enjeksiyonları genellikle hastaya yardım etmek için tek şans haline gelir. Ne yazık ki, sindirim sisteminde tamamen yok edildiğinden ve biyolojik değerini kaybettiği için ağızdan (tablet şeklinde) alınması imkansızdır.

Tıbbi uygulamada kullanım için insülin elde etme seçenekleri

Birçok şeker hastası muhtemelen en az bir kez merak etmiştir, tıbbi amaçlar için kullanılan insülin neyden yapılmıştır? Şu anda, bu ilaç çoğu zaman genetik mühendisliği ve biyoteknoloji yöntemleri kullanılarak elde edilir, ancak bazen hayvansal kaynaklı hammaddelerden elde edilir.

Hayvansal kökenli ham maddelerden elde edilen müstahzarlar

Bu hormonun domuz ve sığır pankreasından elde edilmesi, günümüzde nadiren kullanılan eski bir teknolojidir. Bunun nedeni, ortaya çıkan ilacın düşük kalitesi, alerjik reaksiyonlara neden olma eğilimi ve yetersiz saflaştırmadır. Gerçek şu ki, hormon bir protein maddesi olduğu için belirli bir amino asit setinden oluşur.

Bir domuzun vücudunda üretilen insülin, amino asit bileşiminde insan insülininden 1 amino asit ve sığır insülininden 3 amino asit farklıdır.

20. yüzyılın başlarında ve ortalarında, benzer ilaçların olmadığı bir dönemde, bu tür insülinler bile tıpta çığır açmış ve şeker hastalarının tedavisini yeni bir boyuta taşımayı mümkün kılmıştır. Bu yöntemle elde edilen hormonlar, sıklıkla kan şekerini düşürmesine rağmen, kan şekerini düşürür. yan etkiler ve alerjiler. İlaçtaki amino asitlerin ve safsızlıkların bileşimindeki farklılıklar, özellikle daha savunmasız hasta kategorilerinde (çocuklar ve yaşlılar) hastaların durumunu etkiledi. Bu tür insülinin zayıf toleransının bir başka nedeni, ilacın bu varyasyonundan kurtulmanın imkansız olduğu ilaçta (proinsülin) aktif olmayan öncülünün varlığıdır.

Günümüzde, bu eksikliklerden yoksun, geliştirilmiş domuz insülinleri bulunmaktadır. Bir domuzun pankreasından elde edilirler, ancak bundan sonra ek işleme ve saflaştırmaya tabi tutulurlar. Çok bileşenlidirler ve bileşimlerinde yardımcı maddeler içerirler.

Modifiye edilmiş domuz insülini, pratik olarak insan hormonundan farklı değildir, bu nedenle pratikte hala kullanılmaktadır.

Bu tür ilaçlar hastalar tarafından çok daha iyi tolere edilir ve pratik olarak neden olmaz ters tepkiler, bağışıklık sistemini baskılamazlar ve kan şekerini etkili bir şekilde düşürürler. Sığır insülini şu anda tıpta kullanılmamaktadır, çünkü yabancı yapısı nedeniyle insan vücudunun bağışıklık ve diğer sistemlerini olumsuz etkiler.

Genetiğiyle oynanmış insülin

Şeker hastaları için kullanılan insan insülini endüstriyel ölçekte iki şekilde üretilir:

domuz insülininin enzimatik tedavisinin kullanılması;
Escherichia coli veya mayanın genetiği değiştirilmiş suşları kullanılarak.

Fizikokimyasal bir değişiklikle, özel enzimlerin etkisi altındaki domuz insülin molekülleri, insan insülini ile aynı hale gelir. Ortaya çıkan ilacın amino asit bileşimi, insan vücudunda üretilen doğal hormonun bileşiminden farklı değildir. Üretim sürecinde, ilaç yüksek oranda saflaştırılır, bu nedenle alerjik reaksiyonlara ve diğer istenmeyen belirtilere neden olmaz.

Ancak çoğu zaman insülin, değiştirilmiş (genetiği değiştirilmiş) mikroorganizmalar kullanılarak elde edilir. Bakteriler veya mayalar, insülin üretebilmeleri için biyoteknolojik olarak değiştirilir.

İnsülinin kendisinin üretimine ek olarak, saflaştırılması da önemli bir rol oynar. İlacın herhangi bir alerjik ve enflamatuar reaksiyona neden olmaması için, her aşamada mikroorganizmaların suşlarının ve tüm çözeltilerin saflığını ve ayrıca kullanılan bileşenleri izlemek gerekir.

Bu şekilde insülin elde etmenin 2 yöntemi vardır. Bunlardan ilki, tek bir mikroorganizmanın iki farklı suşunun (türünün) kullanımına dayanmaktadır. Her biri, hormon DNA molekülünün sadece bir zincirini sentezler (toplamda iki tane vardır ve spiral olarak birbirine bükülürler). Daha sonra bu zincirler birbirine bağlanır ve sonuçta ortaya çıkan çözümde insülinin aktif formlarını biyolojik önemi olmayanlardan ayırmak zaten mümkündür.

E. coli veya maya kullanarak bir ilaç elde etmenin ikinci yolu, mikrobun ilk önce aktif olmayan insülin (yani öncüsü, proinsülin) üretmesine dayanır. Daha sonra enzimatik tedavi yardımı ile bu form aktive edilerek tıpta kullanılmaktadır.

Belirli üretim alanlarına erişimi olan personel, ilacın insan biyolojik sıvılarıyla teması önlendiğinden, her zaman steril bir koruyucu giysi giymelidir.

Tüm bu işlemler genellikle otomatiktir, ampuller ve şişeler ile hava ve tüm temas yüzeyleri sterildir ve ekipmanlı hatlar hava geçirmez şekilde kapatılmıştır.

Biyoteknoloji yöntemleri, bilim adamlarının diyabet sorununa alternatif çözümler üzerinde düşünmelerini sağlar. Örneğin, genetik mühendisliği yöntemleri kullanılarak elde edilebilen yapay pankreas beta hücrelerinin üretimi konusunda şu anda klinik öncesi çalışmalar devam etmektedir. Belki gelecekte hasta bir insanda bu organın işleyişini iyileştirmek için kullanılacaklar.

Modern üretim, otomasyon ve minimum insan müdahalesi sağlayan karmaşık bir teknolojik süreçtir.

Ek bileşenler

insülin imalatı yardımcı maddeler içinde modern dünya hayal etmek neredeyse imkansız, çünkü kimyasal özelliklerini iyileştiriyorlar, etki süresini uzatıyorlar ve yüksek derecede saflık sağlıyorlar.

Özelliklerine göre, tüm ek bileşenler aşağıdaki sınıflara ayrılabilir:

uzatıcılar (ilacın daha uzun süre etki etmesini sağlamak için kullanılan maddeler);
dezenfektan bileşenleri;
ilaç çözeltisinde optimal asitliğin korunduğu stabilizatörler.

Uzatma katkı maddeleri

Biyolojik aktivitesi 8 ila 42 saat süren (ilaç grubuna bağlı olarak) uzun etkili insülinler vardır. Bu etki, enjeksiyon çözeltisine özel maddeler, uzatıcılar eklenerek elde edilir. Çoğu zaman, bu amaç için aşağıdaki bileşiklerden biri kullanılır:

proteinler;
çinko klorür tuzları.

İlacın etkisini uzatan proteinler yüksek oranda saflaştırılmıştır ve düşük alerjeniktir (örneğin protamin). Çinko tuzları ayrıca ne insülin aktivitesini ne de insan sağlığını olumsuz etkilemez.

Antimikrobiyal Malzemeler

İnsülin bileşimindeki dezenfektörler, saklama ve kullanım sırasında mikrobiyal floranın çoğalmaması için gereklidir. Bu maddeler koruyucudur ve ilacın biyolojik aktivitesinin güvenliğini sağlar. Ek olarak, bir hasta sadece kendisine bir şişeden hormon enjekte ederse, ilaç birkaç gün sürebilir. Yüksek kaliteli antibakteriyel bileşenler nedeniyle, bir mikrop çözeltisinde teorik üreme olasılığı nedeniyle kullanılmayan bir ilacı atması gerekmeyecektir.

İnsülin üretiminde dezenfektan olarak aşağıdaki maddeler kullanılabilir:

metakresol;
fenol;
parabenler.

Çözelti çinko iyonları içeriyorsa, antimikrobiyal özelliklerinden dolayı ek koruyucu görevi görürler.

Her bir insülin tipinin üretimi için belirli dezenfektan bileşenleri uygundur. Koruyucunun insülinin biyolojik aktivitesini bozmaması veya özelliklerini olumsuz etkilememesi gerektiğinden, hormonla etkileşimleri klinik öncesi denemeler aşamasında araştırılmalıdır.

Çoğu durumda koruyucuların kullanılması, alkol veya diğer antiseptiklerle ön işlem yapmadan hormona deri altına girmenize izin verir (üretici genellikle talimatlarda bundan bahseder). Bu, ilacın uygulanmasını basitleştirir ve enjeksiyonun kendisinden önceki hazırlık manipülasyonlarının sayısını azaltır. Ancak bu öneri, yalnızca çözeltinin ince bir iğne ile ayrı bir insülin şırıngası kullanılarak uygulanması durumunda işe yarar.

Stabilizatörler

Çözeltinin pH'ını belirli bir seviyede tutmak için stabilizatörlere ihtiyaç vardır. İlacın güvenliği, aktivitesi ve kimyasal özelliklerin stabilitesi asitlik seviyesine bağlıdır. Şeker hastaları için enjekte edilebilir hormon üretiminde genellikle bu amaçla fosfatlar kullanılmaktadır.

Metal iyonları gerekli dengenin korunmasına yardımcı olduğundan, çinko içeren insülinler için çözelti stabilizatörlerine her zaman ihtiyaç duyulmaz. Hala kullanılıyorlarsa, fosfatlar yerine başka kimyasal bileşikler kullanılır, çünkü bu maddelerin kombinasyonu çökelmeye ve ilacın uygun olmamasına neden olur. Önemli özellik, tüm stabilizatörlere sunuldu - güvenlik ve insülin ile herhangi bir reaksiyona girememe.

Her bir hasta için diyabet için enjekte edilebilir ilaçların seçimi, yetkin bir endokrinolog tarafından yapılmalıdır. İnsülinin görevi sadece kandaki normal şeker seviyesini korumak değil aynı zamanda diğer organ ve sistemlere zarar vermemektir. İlaç kimyasal olarak nötr, düşük alerjenik ve tercihen uygun fiyatlı olmalıdır. Seçilen insülinin, etki süresi boyunca diğer versiyonlarıyla karıştırılabilmesi de oldukça uygundur.

Diyabetli kişiler, özellikle hastalığın birinci tipine sahip olanlar, yaşamları boyunca kan şekerini kontrol etmeli, normal şeker seviyelerini korumak için doktor tarafından verilen ilaçları sistematik olarak kullanmalı ve ayrıca insülin enjekte etmelidir.

Kandaki şeker seviyesini bilmek için hemen her an kontrol etmenizi sağlayan "glukometre" adı verilen birçok cihaz çeşidi vardır ve eğer çok yüksek veya düşükse onu stabilize edecek önlemler alın.

Diabetes Mellitus: Faydaları

Şeker hastası olan her hasta, yararlanıcı denilen kişilerden biridir. Sonuç olarak, bu kişilerin her birinin ücretsiz insülin ve devlet tarafından sağlanan diğer ilaçlara hakkı vardır. Tip 1 diyabet hastaları ne için uygundur?

Ücretsiz insülin ve şırınga alın.
Hastanede tedavi olun.
Bir şeker ölçer ve malzeme alın.

Devlet ayrıca hastalara kan şekerini dengelemek için mümkün olan tüm ilaçları sağlamakla yükümlüdür.

İnsülin alma prosedürü

İnsülin almak için iki seçenek vardır:

eczanelerde reçetesiz ilaç alımı;
bir doktordan reçete almak.

İlk seçenek, reçete yazacak veya herhangi bir nedenle zamanı olmayan hastaların eczaneden ilaç satın alabilmesi için mevcuttur. İkinci seçenek, ülkenin yerli halkı olan, yani oturma izni olan kişiler için ilgili hekim tarafından bir ilaç reçetesi verilmesini içerir. İlaç reçetesi verme siciline dahil olan bir endokrinolog veya hemşire, insülin verme hakkına sahiptir.

Ücretsiz insülin nasıl alınır

Bugüne kadar, ihtiyacı olan vatandaşlara ilaç verilmesi için bir prosedür var. İlaç, ilgili hekim tarafından şahsen hastaya verilir. Doktor reçete yazmak için aşağıdaki belgelere ihtiyaç duyacaktır:

pasaport;
sağlık sigortası (politika);
bireysel sigorta poliçesi;
engelliliği onaylayan belge;
PF'lerinin sosyal hizmetlerin reddedilmemesine ilişkin belgesi.

Diyabette insülin şoku nasıl tedavi edilir?

Gerekli belgeleri gönderdikten sonra doktor reçete yazar. İkincisi ile, reçeteli ilaçların verilmesi için sözleşmelerin imzalandığı eczanelerden biriyle iletişime geçmeniz gerekir. devlet programı. Doktor tarafından verilen reçeteler 14 günden 30 güne kadar geçerlidir. Bu bilgi doğrudan tarifte belirtilmiştir. Reçete formu gönderirken sadece hasta değil, yakınları da insülin alabilir. Reçeteli doktor tarafından reçete edilen ilaç geçici olarak eczanede mevcut değilse, aşağıdaki eylemlerden bazıları yapılmalıdır: ilacı bir dergide alma hakkı veren bir belge kaydetme talebi ile yönetici-eczacı ile iletişime geçin. Bu prosedür için özel olarak tasarlanmıştır. Bundan sonra, on iş günü içinde ilaç verilmelidir. İlaç belirtilen süreler içinde dağıtılmazsa, eczane sonraki işlemler hakkında bilgi vermekle yükümlüdür.

Reçete kaybolursa ne yapmalı

Herhangi bir nedenle ücretsiz ilaç verme reçetesi kaybolmuşsa, bu durumda reçeteleri yazan endokrinolog ile tekrar iletişime geçilmesi gerekir. Doktor yeni reçete formları yazacaktır.

Doktor insülin reçetesi vermeyi reddetti

Doktor hastaya reçete vermeyi reddederse, bu durumda, durumu açıklamak için bölüm başhekimine başvurmanız gerekir. Başhekimin de reçete vermeyi ve açıklama yapmayı reddetmesi halinde, iki nüsha olarak yazılı olarak ret talebinde bulunulması gerekir. Bunlardan birinde, gelen yazışmalarda bir sağlık kurumunun işareti olmalıdır. Ayrıca poliklinik çalışanlarının görevlerine uyulmadığına dair bir açıklama ile Sağlık Sigortası Sandığı ile iletişime geçmelisiniz. Bu nedenle, yukarıdaki önlemlerin hiçbiri işe yaramadıysa, sağlık çalışanlarının ihlallerini bastırmak için ilgili yasa gereği doğrudan savcılığa başvurmanız gerekir.

İnsülin bağımlısı kişi, insülini uygun kurumlarda yasaların öngördüğü şekilde engelsiz olarak almalıdır. Bu prosedür şeker hastalığı olan kişiler için hayati önem taşımaktadır.

İstatistiklere göre, gezegende yaklaşık üç yüz milyon insan bu hastalıktan çeşitli şekillerde muzdarip. Bu sayının yaklaşık yarısı insülin tedavisi gerektirir. Bu, bir doz insülin olmadan, bir kişinin kan şekeri seviyelerinin belirli bir zamanda yükselebileceğini ve bunun sistematik olarak gerçekleşmesi durumunda ciddi komplikasyonlara yol açabileceğini düşündürmektedir. Şeker hastalarının sağlıklarını çok ciddiye almaları gerekir. Her gün kan şekerini izleyin ve gerekirse ek bir insülin enjeksiyonu yapın. Bir endokrinolog ile istişare de periyodik olarak gereklidir.

İnsülinin neyden yapıldığı sorusu sadece doktorlar ve eczacılar için değil, aynı zamanda diyabet hastaları, akrabaları ve arkadaşları için de ilgi çekicidir. Günümüzde benzersiz ve insan sağlığı için çok önemli olan bu hormon, özel olarak geliştirilmiş ve özenle test edilmiş teknolojiler kullanılarak çeşitli hammaddelerden elde edilebilmektedir. Hazırlama yöntemine bağlı olarak, aşağıdaki insülin türleri ayırt edilir:

Domuz eti veya sığır, ayrıca hayvan hazırlığı olarak da adlandırılır
Biyosentetik aka modifiye domuz
Genetiği değiştirilmiş veya rekombinant
genetiği değiştirilmiş
Sentetik

Domuz insülini diyabet tedavisinde en uzun süredir kullanılmaktadır. Kullanımı geçen yüzyılın 20'li yıllarında başlamıştır. Unutulmamalıdır ki geçen yüzyılın 80'li yıllarına kadar tek ilaç domuz ya da hayvandı. Üretimi için hayvanların pankreas dokusu kullanılır. Bununla birlikte, bu yönteme optimal veya basit denilemez: biyolojik hammaddelerle çalışmak her zaman uygun değildir ve hammaddelerin kendileri yeterli değildir.

Ek olarak, domuz insülininin bileşimi, sağlıklı bir insanın vücudu tarafından üretilen hormonun bileşimi ile tam olarak örtüşmez: yapıları çeşitli amino asit kalıntıları içerir. Sığır pankreası tarafından üretilen hormonların, olumlu bir fenomen olarak adlandırılamayacak daha fazla sayıda farklılığa sahip olduğuna dikkat edilmelidir.

Saf çok bileşenli bir maddeye ek olarak, böyle bir müstahzar her zaman modern saflaştırma yöntemleri kullanılarak ayrılması pratik olarak imkansız olan bir madde olan proinsülini içerir. Özellikle çocuklar ve yaşlılar için tehlikeli olan alerjik reaksiyonların kaynağı haline gelen kişidir.

Bu nedenle, dünyanın dört bir yanındaki bilim adamları, hayvanlar tarafından üretilen hormonun bileşiminin sağlıklı bir insanın pankreasının hormonlarıyla tam uyumlu hale getirilmesi sorusuyla uzun zamandır ilgileniyorlar. Diabetes mellitusun farmakolojisinde ve tedavisinde gerçek bir atılım, bir hayvan preparasyonundaki amino asit alaninin treonin ile değiştirilmesiyle elde edilen yarı sentetik bir ilacın üretilmesiydi.

Bu durumda, hormonu elde etmek için yarı sentetik yöntem, hayvansal ürünlerin kullanımına dayanmaktadır. Başka bir deyişle, sadece modifikasyona uğrarlar ve insanlar tarafından üretilen hormonlarla aynı hale gelirler. Avantajları arasında insan vücudu ile uyumluluk ve alerjik reaksiyonların olmaması yer alır.

Bu yöntemin dezavantajları arasında hammadde eksikliği ve biyolojik malzemelerle çalışmanın karmaşıklığı ile hem teknolojinin kendisinin hem de ortaya çıkan ilacın yüksek maliyeti yer alır.

Bu bağlamda en iyi ilaç diyabet tedavisi için genetik mühendisliği yoluyla elde edilen rekombinant insülindir. Bu arada, genellikle genetiği değiştirilmiş insülin olarak adlandırılır, böylece üretim yöntemini gösterir ve ortaya çıkan ürüne insan insülini denir, böylece sağlıklı bir kişinin pankreası tarafından üretilen hormonlarla mutlak özdeşliğini vurgular.

Genetiği değiştirilmiş insülinin avantajları arasında, yüksek derecede saflığı ve proinsülin yokluğunun yanı sıra herhangi bir alerjik reaksiyona neden olmaması ve herhangi bir kontrendikasyonu olmaması da belirtilmelidir.

Sıkça sorulan soru oldukça anlaşılır: rekombinant insülin tam olarak neyden yapılmıştır? Bu hormonun, özel bir besin ortamına yerleştirilen E. coli'nin yanı sıra maya suşları tarafından üretildiği ortaya çıktı. Aynı zamanda elde edilen maddenin miktarı o kadar fazladır ki, hayvan organlarından elde edilen ilaçların kullanımından tamamen vazgeçmek mümkündür.

Tabii ki, basit bir Escherichia coli'den bahsetmiyoruz, ancak genetiği değiştirilmiş ve çözünür insan genetiği değiştirilmiş insülin üretebilen, bileşimi ve özellikleri, pankreas hücreleri tarafından üretilen hormonunkiyle tamamen aynı olandan bahsediyoruz. sağlıklı bir insan.

Genetiği değiştirilmiş insülinin avantajları sadece insan hormonu ile mutlak benzerliği değil, aynı zamanda üretim kolaylığı, yeterli miktarda hammadde ve uygun maliyettir.

Dünyanın dört bir yanındaki bilim adamları, rekombinant insülin üretimini diyabet tedavisinde gerçek bir atılım olarak adlandırıyor. Bu keşfin önemi o kadar büyük ve önemlidir ki, onu abartmak zordur. Bugün bu hormona olan ihtiyacın neredeyse %95'inin genetiğiyle oynanmış insülin yardımıyla karşılandığını belirtmek yeterlidir. Aynı zamanda daha önce ilaçlara alerjisi olan binlerce insan normal bir yaşam şansı yakaladı.

İncelemeler ve yorumlar

Tip 2 diyabetim var, insüline bağımlı değilim. Bir arkadaşım kan şekerimi düşürmemi tavsiye etti.