Po co wstrzykiwać morfinę. Morfina (Morfina): opis, działanie, konsekwencje

1 ml roztworu zawiera 10 mg substancji czynnej wg INN - chlorowodorek morfiny .

1 kapsułka o przedłużonym działaniu zawiera 10 mg Morfiny.
Formuła morfiny: C17-H19-N-O3.

Formularz zwolnienia

Roztwór dostępny w ampułkach 1 ml. Opakowanie kartonowe zawiera 1 blister (na 5 ampułek) oraz instrukcję producenta.

Kapsułki przedłużone dostępne są w opakowaniach kartonowych (10 sztuk w opakowaniu).

efekt farmakologiczny

Co to jest morfina?

Morfina to opioidowy lek przeciwbólowy , lek . Zgodnie z mechanizmem działania lek należy do agonistów receptorów opioidowych. Lek ma efekt przeciwwstrząsowy , zmniejsza pobudliwość ośrodków bólowych. Efekt hipnotyczny objawia się przy przepisywaniu wysokich dawek.

Substancja czynna zwiększa napięcie zwieraczy, mięśni gładkich oskrzeli i narządów wewnętrznych, zmniejsza pobudliwość ośrodka kaszlu, hamuje odruchy warunkowe, powoduje bradykardia . Lek tonizuje zwieracze pęcherza, drogi żółciowe; hamuje ośrodek oddechowy, obniża temperaturę ciała, spowalnia przemianę materii, hamuje aktywność wydzielniczą układu pokarmowego, stymuluje produkcję ADH.

Wpływ na mózg

Pobudzenie stref chemoreceptorów wyzwalających w rdzeniu przedłużonym prowadzi do aktywacji odruchu wymiotnego. Po wstrzyknięciu podskórnym lek zaczyna swoje działanie po 10-15 minutach. Skuteczne działanie przedłużonych kapsułek rejestruje się po 20-30 minutach.

Farmakodynamika i farmakokinetyka

Po podaniu podskórnym i doustnym podaniu kapsułek lek szybko się wchłania i wchodzi do krążenia ogólnego. Przy przyjmowaniu doustnym szybkość wchłaniania sięga 80%. W przypadku leku charakter efektu to „pierwsze przejście” przez układ wątrobowy. Dzięki sprzężeniu z glukuronidami jest pełnoprawny w wątrobie.

Okres półtrwania wynosi 2-3 godziny. Główną drogą wydalania metabolitów jest układ nerkowy (90%). Niewielka część (około 10%) pochodzi z. Pacjenci w podeszłym wieku charakteryzują się wzrostem T1 / 2 (podobnie w patologii układu nerkowego i wątroby).

Wskazania do stosowania

Morfina - co to jest? Jest to narkotyczny środek przeciwbólowy przepisywany w celu łagodzenia silnego bólu w:

• urazy urazowe;
• nowotwory złośliwe;
• interwencje chirurgiczne;

Lek można przepisać na ciężką duszność, wywołaną niewydolnością układu sercowo-naczyniowego; kaszel, którego nie można powstrzymać lekami przeciwkaszlowymi.

Przeciwwskazania

• Poważny uraz mózgu;
• niewydolność oddechowa spowodowana depresją ośrodka oddechowego;
• ciężkie ogólne wyczerpanie organizmu;
• silny ból w okolicy nadbrzusza o nieznanym pochodzeniu;
• delirium;
• epistatus;
• niewydolność wątroby;
• leczenie inhibitorami MAO;
• granica wieku - do 2 lat.

Skutki uboczne

Dróg moczowych:

Naruszenie przepływu moczu ze zwężeniem cewki moczowej.

Układ sercowo-naczyniowy:

Rzadki puls, bradykardia.

Przewód pokarmowy:

• cholestaza głównego przewodu żółciowego;
• wymiociny;
• mdłości;

System nerwowy:

• zwiększone ciśnienie śródczaszkowe z wysokim ryzykiem rozwoju;
• ekscytujący efekt;
• działanie uspokajające;
• rozwój ;
• delirium.

Morfina, instrukcje użytkowania (metoda i dawkowanie)

Instrukcja użytkowania Chlorowodorek morfiny

Indywidualny schemat dawkowania. Jednorazowo wstrzykiwany podskórnie 1 mg. Dalszy dobór dawki odbywa się na podstawie nasilenia zespołu bólowego.

Przyjmowanie kapsułek

Co 12 godzin 10-100 mg w zależności od pożądanego efektu terapeutycznego. Dla dzieci od 2 lat pojedyncza dawka wynosi 1-5 mg.

Przedawkować

Zatrucie objawia się swoistym obrazem klinicznym (ostre i przewlekłe przedawkowanie):

• lepki, zimny pot;
• zmęczenie;
• upadek ;
• dezorientacja;
• trudny, powolny oddech;
• bradykardia;
• zwężenie źrenic;
• wyrażone;
• bradykardia;
• psychoza majaczeniowa;
• suchość w ustach;
• lęk;
• nadciśnienie śródczaszkowe;
• przestań oddychać;
• sztywność mięśni;
• śpiączka.

Leczenie

Specyficzny antagonista jest pilnie wstrzykiwany dożylnie - w dawce 0,2-0,4 mg. Po 2-3 minutach wstrzyknięcie powtarza się, aż całkowita ilość podanego leku wyniesie 10 mg.

W pediatrii początkowa dawka Naloksonu wynosi 0,01 mg / kg. Podejmowane są działania mające na celu stabilizację ciśnienia krwi, przywrócenie funkcjonowania układu oddechowego i serca.

Interakcja

Wzmacnia uspokajające, hipnotyczne działanie leków przeciwlękowych i znieczulających (ogólnych, miejscowych). Jednoczesne podawanie narkotycznych środków przeciwbólowych i barbituranów może prowadzić do wyraźnego stłumienia aktywnego mózgu, rozwoju niedociśnienie tętnicze , niewydolność oddechowa.

Efekt analgetyków opioidowych zmniejsza się przy systematycznym stosowaniu innych barbituranów (typowa jest tolerancja krzyżowa). Terapia inhibitorami MAO może niekorzystnie wpływać na funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego. Możliwy rozwój mioklonie u pacjentów z rakiem podczas leczenia.

Zapotrzebowanie na środki przeciwbólowe pojawia się we wszystkich dziedzinach medycyny. Ale problem znieczulenia jest szczególnie dotkliwy w onkologii. Kiedy wyczerpią się możliwości tradycyjnych środków przeciwbólowych, trzeba sięgnąć po środki odurzające. Najsilniejszym z nich jest morfina i jej pochodne.

Co to jest morfina i gdzie jest używana? Jakie formy dawkowania to wchodzi? Jaki ma to wpływ na osobę? Czy są jakieś ograniczenia w jego użyciu? Co należy zrobić w przypadku zatrucia i przedawkowania? Czy istnieje antidotum na morfinę? Poniżej odpowiemy na wszystkie te pytania.

Opis morfiny

Morfina jest znana ludziom od 1804 roku, kiedy to niemiecki farmakolog Friedrich Serturner po raz pierwszy wyizolował ją z opium. Naukowiec nazwał tę substancję na cześć greckiego boga snów Morfeusza, ponieważ w dużych dawkach powodowała efekt hipnotyczny. Ale lek zaczął być szeroko stosowany dopiero 50 lat później, kiedy wynaleziono igłę iniekcyjną. Morfina jest używana od czasu jej odkrycia do chwili obecnej w celu łagodzenia bólu.

Morfina (Morphinum) to opioidowy środek przeciwbólowy (główny alkaloid opium) – lek stosowany w medycynie jako silny środek przeciwbólowy.

Z czego jest zrobiona morfina? - alkaloid tej substancji jest ekstrahowany wyłącznie z zamrożonego soku mlecznego (opium), który uwalnia się podczas nacinania niedojrzałych główek maku lekarskiego. Zawartość morfiny z opium waha się od 10 do 20%. Naturalnym źródłem alkaloidu są również rośliny z rodziny maków – moonseed, okotea. Ale zawierają alkaloidy w mniejszych ilościach. Przemysł wykorzystuje również wymłócone główki słomy i maku olejowego.

Uwaga! W odniesieniu do morfiny istnieje prawne ograniczenie stosowania. Należy do listy II listy środków odurzających, psychotropowych i ich prekursorów, których obieg w Rosji podlega kontroli.

Właściwości farmakologiczne

Morfina należy do grupy farmakologicznej „Leki przeciwbólowe”. Posiada selektywną zdolność do tłumienia odczuwania bólu poprzez oddziaływanie na centralny układ nerwowy.

Jak działa morfina?

1. Narusza przekazywanie wrażliwych i bólowych impulsów przez neurony poprzez aktywację endogennego układu antynocyceptywnego.
2. Zmienia percepcję bólu, wpływając na ośrodki mózgu.

Morfina działa jako stymulant receptorów opioidowych, które znajdują się w mięśniu sercowym, nerwie błędnym, w splocie nerwowym żołądka. Ale największa gęstość receptorów znajduje się w istocie szarej mózgu i zwojach rdzeniowych. Aktywacja receptorów alkaloidów prowadzi do zmiany metabolizmu tych narządów na poziomie biochemicznym.

Działanie morfiny

Wpływ morfiny na organizm człowieka jest następujący.

Po wchłonięciu do krwi 90% morfiny jest rozkładane w wątrobie. Tylko 10% jest wydalane przez nerki w niezmienionej postaci. Po podskórnym podaniu leku jego działanie rozpoczyna się po 15, a po podaniu wewnętrznym - 20-30 minut i trwa 4-5 godzin.

Wskazania

Wskazania do stosowania morfiny w medycynie wynikają z jej działania przeciwbólowego.

Do czego służy morfina?

1. Aby złagodzić ból w przypadku urazu, zapobiegając w ten sposób rozwojowi wstrząsu.
2. Aplikacja na zawał mięśnia sercowego łagodzi ból i zapobiega wstrząsowi kardiogennemu zagrażającemu życiu pacjenta.
3. Najczęstszym zastosowaniem morfiny jest u pacjentów z nowotworem ból nie do zniesienia, który nie jest podatny na inne leki.
4. Z ciężkim atakiem dusznicy bolesnej.
5. Stosuje się go w okresie przygotowania do zabiegu, a także uśmierzania bólu po zabiegu.

A także jest stosowany jako dodatkowy środek do znieczulenia zewnątrzoponowego i rdzeniowego.

Skutki uboczne

Morfina działa toksycznie na wszystkie narządy. Główne skutki uboczne są następujące.

Nasilenie działań niepożądanych zależy od dawki i czasu stosowania.

Przeciwwskazania

Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na opiaty.

Morfina jest przeciwwskazana w przypadku:

• niewydolność nerek;
• ból brzucha o nieznanej etiologii;
• Poważny uraz mózgu;
• atak epilepsji;
• zwiększone ciśnienie śródczaszkowe;
• śpiączka;
• wiek dzieci do 2 lat.

Morfina jest przeciwwskazana w łagodzeniu bólu porodowego, ponieważ może powodować depresję oddechową.

Biorąc pod uwagę negatywny wpływ alkaloidu na wiele układów i narządów, jego stosowanie jest ograniczone u osób z chorobami przewlekłymi.

Stosuj morfinę z ostrożnością u następujących pacjentów.

1. POChP (przewlekła obturacyjna choroba płuc), w tym astma oskrzelowa.
2. Zabiegi chirurgiczne na narządach przewodu pokarmowego, w tym przy kamicy żółciowej.
3. Operacje na narządach moczowych.
4. Zapalna choroba jelit.
5. Zwężenia kanału moczowego.
6. Alkoholizm.
7. Hiperplazja prostaty.
8. Skłonności samobójcze.
9. labilność emocjonalna.

W stanie astenicznym, a także u pacjentów w podeszłym wieku iw dzieciństwie potencjalne szkody są współmierne do spodziewanych korzyści. Morfiny nie stosuje się razem z innymi narkotycznymi lekami przeciwbólowymi. W okresie leczenia należy zachować ostrożność podczas prowadzenia transportu lub pracy wymagającej koncentracji.

Stosowanie u pacjentów z rakiem

Ministerstwo Zdrowia Rosji wydało rozporządzenie nr 128 z dnia 31 lipca 1991 r. dotyczące gabinetów terapii bólu, hospicjów i oddziałów opieki objawowej dla chorych na raka. We wczesnym stadium rozwoju raka stosuje się lekkie środki odurzające.

Morfinę w onkologii stosuje się u pacjentów w trzecim stadium choroby z nieznośnym bólem.

Substancje lecznicze stosowane w onkologii:

• „chlorowodorek morfiny”;
• „Siarczan morfiny”;
• "Morfina".

Dawkowanie i postać dawkowania tych substancji dla pacjentów onkologicznych określa lekarz. Pacjent musi przestrzegać zasad przyjmowania na godziny, a nie na żądanie. Przy obliczaniu początkowej dawki minimalnej zwiększa się działanie przeciwbólowe. Do stosowania pozajelitowego lek podaje się podskórnie. Nie zaleca się podawania domięśniowego, ponieważ wchłania się nierównomiernie. Lek podaje się również przezskórnie (w plastrze), doustnie w tabletkach i kapsułkach.

Przygotowania

W medycynie stosuje się pochodne alkaloidów - chlorowodorek morfiny i siarczan. Najczęściej stosowany do wstrzyknięć podskórnych. Dla każdego pacjenta lekarz dobiera indywidualną dawkę w zależności od objawów klinicznych. Dorośli stosują 1% ml (10 mg) podskórnie z częstotliwością 2 razy w ciągu 12 godzin. Maksymalny efekt osiąga się po 2 godzinach i trwa 10-12 godzin. Maksymalna pojedyncza dawka to 2 ml (20 mg), a dzienna dawka to 5 ml (50 mg). Dla dzieci powyżej 2 roku życia pojedyncza dawka 1-5 mg. Siarczan i chlorowodorek morfiny są dostępne w ampułkach z 1% roztworem do podania podskórnego.

Preparaty zawierające ten alkaloid są dostępne w różnych postaciach dawkowania - granulki do sporządzania roztworu, kapsułki i tabletki o przedłużonym działaniu, czopki do wstrzykiwań i doodbytnicze.

„Omnopon” (opium medyczne) to złożony narkotyczny środek przeciwbólowy. Jest produkowany wyłącznie w postaci roztworu do podawania podskórnego. Zawiera: narkotynę, papawerynę, kodeinę, tebainę i morfinę. „Omnopon” ma nie tylko silne działanie przeciwbólowe, ale także przeciwskurczowe.

Istnieją również leki syntetyczne zastępujące morfinę, różniące się od niej budową chemiczną, ale zbliżone do niej działaniem farmakologicznym.

Wszystkie leki są wydawane wyłącznie na receptę, ponieważ narkomani nadużywają morfiny i jej pochodnych.

Zatrucie morfiną

Zatrucie morfiną w domu lub w środowisku medycznym może wystąpić przypadkowo lub celowo z zamiarem popełnienia samobójstwa. U dorosłych występuje po spożyciu ponad 0,1 grama i nie zależy od postaci dawkowania i drogi podania. Alkaloid powoduje zatrucie po podaniu tej dawki w czopku przez odbyt, spożycie lub wstrzyknięcie do żyły i pod skórę. Po uzależnieniu zwiększa się dawka toksyczna. Obraz kliniczny zatrucia przypomina śpiączkę alkoholową.

zwężenie źrenic

Oznaki zatrucia są następujące.

1. Na początku zatrucia pojawia się euforia, niepokój, suchość w ustach.
2. Wraz ze wzrostem objawów nasila się ból głowy, nudności, wymioty z częstym oddawaniem moczu.
3. Ponadto wzrasta senność. Pacjent zapada w osłupienie, które przechodzi w śpiączkę.
4. Istotnym objawem jest ostre zwężenie źrenic.
5. Wiodącym objawem zatrucia morfiną jest niewydolność oddechowa, która gwałtownie zwalnia do 1-5 razy na minutę.
6. Jeśli antidotum na morfinę nie zostanie podane na czas, śmierć następuje z powodu paraliżu ośrodka oddechowego.

Przedawkowaniu morfiny towarzyszy utrata przytomności. W ciężkim przypadku obserwuje się uciskane oddychanie, spada ciśnienie krwi i spada temperatura ciała. Znakiem rozpoznawczym przedawkowania leku są zwężone źrenice. Jednak w przypadku ciężkiego niedotlenienia spowodowanego depresją oddechową źrenice mogą być znacznie rozszerzone.

Śmiertelna dawka morfiny po podaniu doustnym wynosi 0,5-1 grama, a po podaniu dożylnym - 0,2. Ale z morfinizmem wzrasta do 3-4 gramów z powodu uzależnienia.

Pierwsza pomoc w zatruciu lekiem przyjmowanym doustnie polega na umyciu żołądka roztworem nadmanganianu potasu. Po pobraniu dowolnego sorbentu. Ponadto pacjent musi zostać ogrzany. Jeśli po tych środkach objawy nie ulegną zmniejszeniu, pacjent podlega hospitalizacji.

W przypadku zatrucia morfiną antidotum jest Nalokson i Nalorfin. Podaje się dożylnie 1-2 ml roztworu. Pomoc dla pacjenta polega na sztucznej wentylacji płuc i dożylnym podaniu dowolnego antagonisty morfiny - "Naloksonu" lub "Nalorfiny". Eliminują euforię, zawroty głowy, przywracają oddech. Wprowadzanie leków powtarza się, aż objawy przedawkowania znikną. W szpitalu cewnikowanie pęcherza wykonuje się również z powodu skurczu wydalniczych dróg moczowych.

Morfinizm

W wyniku częstego stosowania środka odurzającego jako środka znieczulającego w chorobach somatycznych rozwija się morfinizm - uzależnienie. Stosowany lek poprawia nastrój, powoduje euforię. To jest powód, dla którego należy go ponownie wykorzystać.

Wiadomo, że w czasie wojny secesyjnej uzależnienie od tego środka przeciwbólowego przerodziło się w chorobę wojskową, która dotknęła około 400 000 żołnierzy. A pod koniec XIX wieku połowa niemieckich żołnierzy, którzy wrócili z wojny francusko-pruskiej, była narkomanami.

Przyzwyczajenie rozwija się szybko, co wymaga zwiększenia dawki. Osoby uzależnione od morfiny nie mogą się bez niej obejść - jeśli przestaną ją brać, rozwija się zespół abstynencyjny. Ten stan wyraża się zwiększonym oddychaniem i częstością akcji serca, obniżonym ciśnieniem, biegunką, suchym kaszlem. Aby uzyskać dawkę, narkomani uciekają się do wszystkich dostępnych i niedostępnych metod, często popełniając przestępstwa.

Analizując powyższe, przypominamy, że alkaloid morfina pozyskiwana jest z naturalnych surowców – opium i innych odmian maku. W medycynie stosuje się pochodne morfiny o różnym natężeniu i czasie działania przeciwbólowego. Istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i przedawkowania. Długotrwałe stosowanie prowadzi do uzależnienia, więc obieg substancji jest regulowany przez prawo - morfina należy do listy II listy środków odurzających podlegających kontroli w Rosji.

Morfina to substancja będąca kryształem biały kolor o gorzkim smaku, jest głównym alkaloidem opium i jest stosowany w medycynie jako bardzo silny środek przeciwbólowy. Instrukcje dotyczące stosowania morfiny muszą być przestrzegane bardzo dokładnie, ponieważ nawet niewielkie odchylenie od dawki może prowadzić do uzależnienia od narkotyków i ciężkiego skutki uboczne. Dlatego Morfina i jej pochodne znajdują się na liście 1 środków odurzających, których obrót na terytorium jest zabroniony Federacja Rosyjska. Niemniej jednak istnieją choroby i stany, w których ten lek jest wskazany do stosowania. O tym dzisiaj porozmawiamy.

Formularz zwolnienia

1. Morfina jest dostępna w tabletkach (kapsułki 30, 60 i 100 mg). Tabletki to twarde kapsułki żelatynowe z przezroczystym korpusem, na którym nadrukowana jest informacja o dawkowaniu.
2. Morfina jest również dostępna w ampułkach i tubkach do strzykawek o objętości 1 ml (10 mg na 1 ml) z roztworem do wstrzykiwań. Roztwór jest przezroczysty, bezbarwny lub lekko żółtawy.

Mieszanina

Morfina, przeznaczona do wstrzykiwań, a lekarstwa w tabletkach mają inny skład. Składnik aktywny dla każdej postaci dawkowania jest również inny.

Tablety

• Składnik aktywny - pentahydrat siarczanu morfiny (ilość ADV - w zależności od dawki)
• Wodna dyspersja etylocelulozy
• makrogol
• sacharoza
• Skrobia kukurydziana
• Sebacynian dibutylu
• Talk
• Żelatyna (ciało)

Rozwiązanie

Farmakokinetyka

1. Działanie leku rozpoczyna się po 10-20 minutach, osiąga maksimum po 1-2 godzinach i trwa około 8-12 godzin
2. Wiązanie białek osocza - 30-35%
3. Objętość dystrybucji - 4 l / kg
4. 10% aktywnego składnika jest wydalane przez nerki w niezmienionej postaci w ciągu 24 godzin
5. 80% - w postaci metabolitów glukuronidowych
6. Reszta jest wydalana z żółcią (przez jelita z kałem)
7. Przenika przez barierę łożyskową i krew-mózg, występującą w mleku matki

Wskazania

• Parestezje
• Bezsenność
• Zaburzenia krążenia mózgowego
• Sztywność mięśni
• niespokojny sen

Układ trawienny

• Mdłości
• Wymiociny
• Zaparcie
• skurcze żołądka
• Anoreksja
• Gastralgia
• Skurcz dróg żółciowych
• Suchość w ustach
• cholestaza
• Hepotoksyczność
• Niedrożność jelit
• Atonia jelit
• Toksyczny megakolon

Układ oddechowy

• Niewydolność oddechowa
• Niedodma
• Skurcze oskrzeli

układ moczowo-płciowy

• Zmniejszona całkowita objętość moczu
• Częsta potrzeba oddawania moczu i ból
• Skurcz zwieracza pęcherza
• Zmniejszona moc i libido
• Utrudnienie odpływu moczu

Reakcje alergiczne i miejscowe

• Przekrwienie twarzy
• Wysypka na skórze
• skurcz krtani
• Obrzęk tchawicy
• obrzęk twarzy
• Dreszcze
• Obrzęk, pieczenie i zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia

Instrukcja użycia

Tablety

Początkowa dawka tabletek Morfiny wynosi 30 mg co 12 godzin. Dzienna dawka wynosi odpowiednio 60 mg.

Podczas przyjmowania tego leku przeprowadza się ocenę dziennej dawki. Jeśli dawka stanie się niewystarczająca, zaleca się powtórkę. W razie potrzeby ilość leku zwiększa się o 25-50%. Jednocześnie odstęp 12 godzin między dawkami pozostaje niezmieniony.

W przypadku dzieci o masie ciała powyżej 20 kg wymaganą ilość leku oblicza się na podstawie stosunku 1 mg na kilogram masy ciała.

Zastrzyki

Morfinę podaje się dożylnie lub podskórnie, ponieważ wstrzyknięcie domięśniowe może wywołać u pacjenta silny ból.

Oto instrukcja użycia Morfiny w ampułkach:

Dorośli ludzie:

• Dawka standardowa - 1 ml roztworu (10 mg/ml)
• Maksymalna pojedyncza dawka wynosi 20 mg
• Maksymalna dawka dobowa to 50 mg

Dzieci:

• W przypadku dzieci od 2 roku życia pojedynczą dawkę oblicza się w następujący sposób: 0,1-0,2 mg na kilogram, podawana co 4-6 godzin, ale nie więcej niż 1,5 ml na kilogram na dzień

• Dzieciom w wieku poniżej 2 lat przepisuje się również 0,1-0,2 mg na kilogram, ale nie więcej niż 15 mg dziennie

Przedawkować

Objawy

• Dezorientacja
• Zawroty głowy
• Senność
• Zimny ​​wilgotny pot
• Nerwowość
• Zmęczenie
• Obniżenie ciśnienia krwi
• Depresja ośrodka oddechowego
• Bradykardia
• Wzrost temperatury ciała
• Suchość w ustach
• Psychoza majaczeniowa
• Zwiększone ciśnienie śródczaszkowe
• Naruszenie krążenia mózgowego
• halucynacje
• konwulsje
• Sztywność mięśni
• Utrata przytomności
• Zarzymanie oddechu

Leczenie

• • Płukanie żołądka
  • Sztuczna wentylacja płuc
  • Utrzymanie prawidłowego ciśnienia krwi
  • Utrzymanie czynności serca
  • Podawanie Nolaxone (antagonista opioidowego środka przeciwbólowego)
  • Terapia objawowa

Stworzyłem ten projekt, aby zwykły język opowie o znieczuleniu i znieczuleniu. Jeśli otrzymałeś odpowiedź na swoje pytanie, a strona była dla Ciebie przydatna, chętnie ją wesprę, pomoże w dalszym rozwoju projektu i zrekompensuje koszty jego utrzymania.

Morfina lub innymi słowy Morfina w czystej postaci występuje w postaci białego proszku. Oprócz działania uspokajającego i hipnotycznego na organizm, morfina jest stosowana w leczeniu raka w celu złagodzenia bólu. Jak prawidłowo stosować lek i jakie są cechy jego stosowania?

Ogólna charakterystyka bólu onkologicznego i cechy stosowania leków w nowotworach

Nowotwory złośliwe są jedną z najniebezpieczniejszych patologii współczesnej medycyny. Niebezpieczne konsekwencje wyrażają się nie tylko w możliwym wyniku śmiertelnym, ale także w wystąpieniu silnego, nieuleczalnego bólu, który przynosi człowiekowi wiele cierpienia. Każda osoba cierpiąca na nowotwór złośliwy o dowolnej lokalizacji, na każdym etapie jej rozwoju, ma do czynienia z zespołem bólowym.

Często silny ból występuje w przypadku raka w stadium 4, kiedy obserwuje się przerzuty, promieniujące z ogniska pierwotnego do innych narządów i układów. W tym czasie lekarz podejmuje wszelkie działania, aby złagodzić intensywność bólu i ogólne samopoczucie pacjenta. Według badań prawie połowa wszystkich pacjentów z rakiem nie ma pełnej kontroli nad objawem, a jedna czwarta z nich umiera nie z powodu najbardziej złośliwego uszkodzenia ciała, ale z powodu nieznośnego zespołu bólowego.

Zanim zrozumiemy, jak Morfina działa w znieczuleniu nowotworu złośliwego, warto zastanowić się, jaki jest w tym przypadku mechanizm bólu i jak on występuje. Tak więc, aby określić niezbędną metodę radzenia sobie z objawami w raku, przede wszystkim dowiedz się, jaki jest rodzaj bólu:

1. Nocyceptywny. Impulsy bólowe z nocyceptorów do mózgu są przekazywane przez nerwy obwodowe. Z kolei ból nocyceptywny dzieli się na somatyczny (ostry lub tępy), trzewny (nieokreślony) oraz związany z wcześniejszą operacją inwazyjną.
2. neuropatyczny. Zespół bólowy w tym przypadku jest spowodowany uszkodzeniem układu nerwowego. Jeśli u danej osoby zostanie zdiagnozowany zaawansowany rak w dowolnym miejscu, ból neuropatyczny może być spowodowany naciekiem korzeni nerwowych, ekspozycją na lek chemioterapeutyczny lub ekspozycją na promieniowanie z radioterapii.

Z biegiem czasu, postęp choroby onkologicznej, zespół bólowy tylko nasila się w swojej intensywności, osiągając maksymalny poziom, gdy choroba osiąga 4. stopień. Najskuteczniejsze jest użycie Morfiny w leczeniu raka, która zaczęła być wykorzystywana do takich celów już w latach pięćdziesiątych. Później Światowa Organizacja Zdrowia postanowiła przyjmować ten lek co 4 godziny, aby osiągnąć pożądaną ulgę w bólu.

W tamtych latach Morfina w rozwoju raka była używana tylko w postaci tabletek. Do tej pory istnieją również zastrzyki (zastrzyki) leku. Wydalanie z organizmu różnych form uwalniania morfiny następuje w różnym czasie. Forma leku do wstrzykiwań ma natychmiastowe uwalnianie i szybkie wchłanianie. Z tego powodu zastrzyki z morfiny można przyjmować kilka razy dziennie. Jeśli mówimy o tabletkowej postaci leku, jego wydalanie z organizmu jest raczej powolne, co pozwala na stosowanie Morfiny tylko 1 raz dziennie.

Wewnętrzne zastosowanie Morfiny pomaga złagodzić ból o naturze umiarkowanej lub ciężkiej. Prawidłowo stosowany lek jest dość bezpieczny i skuteczny. W przeciwnym razie, zwłaszcza jeśli lek jest nadużywany, może dojść do uzależnienia i depresji oddechowej.

Zastosowanie Morfiny w raku ma swoje własne cechy:

1. Indywidualne ustalanie dawki leku z uwzględnieniem intensywności i charakteru bólu.
2. Dokładny czas przyjmowania Morfiny w rozwoju raka, który jest określany przez lekarza prowadzącego na podstawie indywidualnych cech rozwoju patologii.
3. „W górę” stosowanie leku, a mianowicie od maksymalnej dawki opiatów o niskiej mocy do minimalnej dawki morfiny.
4. Tabletki są uważane za najdelikatniejsze i najskuteczniejsze formy leków, ale stosowane prawidłowo, aby uniknąć uzależnienia.

Aby wyeliminować ból spowodowany rozwojem nowotworu złośliwego, tabletki przyjmuje się z szybkością 0,2-0,8 mg / kg co 12 h. Granulki leku przeznaczone do zawiesiny i użytku wewnętrznego przygotowuje się w następujący sposób: 20, 30 lub 60 mg granulatu w 10 ml wody, 100 mg w 20 ml, 200 mg w 30 ml. Zawiesinę należy dobrze wymieszać i wypić natychmiast po przygotowaniu. Dawka na jedno wstrzyknięcie Morfiny wynosi 1 mg. Lek w tym przypadku podaje się podskórnie. Lek można wstrzyknąć do żyły lub mięśnia, ale w innej dawce - 10 mg.

W jakich okolicznościach zabronione jest stosowanie leku

Oprócz tak wysokiej skuteczności Morfiny stosowanej w nowotworach złośliwych istnieją również przeciwwskazania, które mają charakter bezwzględny i względny. Pierwszy typ obejmuje:

• przebieg patologii w ciele, które powodują depresję ośrodkowego układu nerwowego lub oddychanie;
• rozwój niedrożności jelit;
• systematyczne drgawki;
• częsty wzrost ciśnienia śródczaszkowego;
• uraz czaszki w przeszłości;
• psychoza spowodowana uzależnieniem od alkoholu lub inną ostrą patologią alkoholową;
• rozwój astmy oskrzelowej, zaburzenia rytmu serca, niewydolność serca spowodowana przewlekłą chorobą płuc;
• ciężki stan ogólny, który obserwuje się po operacji na drogach żółciowych;
• rozwój patologii narządów jamy brzusznej wymagających interwencji chirurgicznej;
• jednoczesne stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy (zakaz stosowania Morfiny w ciągu dwóch tygodni po zakończeniu ich przyjmowania);
• indywidualna nietolerancja na składniki Morfiny.

Względne przeciwwskazania do przyjmowania leku na raka to:

• przebieg przewlekłej obturacyjnej choroby płuc;
• tendencje samobójcze u pacjenta;
• uzależnienie od alkoholu;
• rozwój choroby kamieni żółciowych;
• padaczka;
• operacje, które zostały wcześniej wykonane na narządach przewodu żołądkowo-jelitowego lub dróg moczowych;
• rozwój niewydolności nerek lub wątroby;
• rozwój niedoczynności tarczycy;
• u mężczyzn - przebieg przerostu prostaty;
• przebieg ciężkiej choroby zapalnej jelit.

Warto też ostrożnie podawać Morfinę osobom starszym i dzieciom. W takich przypadkach lek jest przepisywany wyłącznie przez specjalistę i biorąc pod uwagę specyfikę przebiegu patologii onkologicznej. W czasie ciąży i laktacji lek stosuje się w nagłych przypadkach.

Objawy niepożądane i przedawkowanie

Niepożądane objawy mogą wystąpić w wielu narządach i układach w ciele. Jeśli niewłaściwie zażyjesz Morfinę, bez zgody lekarza lub z naruszeniem jego zaleceń, możesz spowodować następujące negatywne objawy:

• ze strony ośrodkowego układu nerwowego i narządów zmysłów: bóle głowy, zawroty głowy, uczucie ciągłego niepokoju, apatia wobec innych ludzi, koszmary nocne występujące w nocy, parestezje, zwiększone ciśnienie śródczaszkowe, drganie mięśni, niemożność koordynacji ruchów, zespół drgawkowy, upośledzony układ wzrokowy (zmętnienie przed oczami), naruszenie odczuć smakowych, pojawienie się dzwonienia w uchu;
• ze strony układu sercowo-naczyniowego: rozwój bradykardii, tachykardii, zaburzeń rytmu serca, niskiego lub wysokiego ciśnienia krwi, omdlenia;
• z układu oddechowego: skurcz oskrzeli, rozwój niedodmy;
• z układu pokarmowego: nudności, zaparcia lub biegunki, krztuszenie się, rozwój bólu żołądka, anoreksja, cholestaza, skurcze;
• z dróg moczowych: zmniejszenie objętości dobowej diurezy, skurcze moczowodów, zaburzony proces wydalania moczu z organizmu;
• alergie: zaczerwienienie skóry twarzy, obrzęk twarzy lub tchawicy, ogólne złe samopoczucie, wysypki skórne, zespół swędzenia.

Przekroczenie dawki leku może spowodować takie objawy przedawkowania:

• zwiększone pocenie się na zimno;
• zmętnienie świadomości;
• ogólne złe samopoczucie;
• zwiększone podniecenie nerwowe;
• naruszenie rytmu serca;
• zespół lękowy;
• oznaki psychozy;
• zwiększone ciśnienie śródczaszkowe;
• słabe mięśnie;
• drgawki;
• śpiączka.

W przypadku wystąpienia takich objawów przedawkowania przeprowadzane są niezbędne środki resuscytacyjne.

Specjalne instrukcje podczas przyjmowania leków

Specjalne instrukcje, których należy przestrzegać podczas przepisywania i w okresie bezpośredniego stosowania leku, obejmują:

1. Jeśli istnieje ryzyko wystąpienia niedrożności jelit, lek należy odstawić.
2. Jeśli konieczne jest przeprowadzenie operacji na sercu lub w inny sposób przy silnym bólu, Morfinę kończy się dzień przed nią.
3. Jeśli podczas przyjmowania leku wystąpią nudności lub wymioty, dozwolone jest łączne stosowanie fenotiazyny.
4. Aby zmniejszyć efekt uboczny leku na jelita, zaleca się stosowanie środków przeczyszczających.
5. Prowadzenie pojazdów w okresie leczenia Morfiną musi być prowadzone ostrożnie, a także wykonywanie czynności wymagających zwiększonej uwagi.
6. Zaleca się omówienie z lekarzem wspólnego stosowania leków przeciwhistaminowych, nasennych i psychotropowych, czyli działających na ośrodkowy układ nerwowy.

Żaden lekarz nie powie ci dokładnie, jak długo będzie żyła osoba cierpiąca na nowotwór złośliwy dowolnej lokalizacji. Wszystko zależy nie tyle od indywidualnych cech organizmu, ile od terminowości wyznaczenia odpowiedniego leczenia. Z tego powodu, aby uniknąć stosowania tak silnego leku, jak Morfina, zaleca się konsultację z lekarzem przy pierwszych objawach choroby, gdy pojawia się ona w początkowej fazie.

Nazwa systematyczna (IUPAC): (5α,6α)-7,8-didehydro-4,5-epoksy-17-metylomorfinano-3,6-diol

Nazwy handlowe: MScontin, Oramorph, Sevredol itp.

Aplikacja w czasie ciąży

Legalność

Australia: substancja kontrolowana (S8)

Kanada: Lista I

Nowa Zelandia: Klasa B

Wielka Brytania: klasa A

USA: Lista II

ONZ: Wykazy leków kontrolowanych I i III

℞ (tylko na receptę)

Ryzyko uzależnienia:

Fizyczne: wysokie

Psychologiczny: średnio-wysoki

Ryzyko habituacji: Wysoki

Aplikacja Inhalacja (inhalacja, palenie), inhalacja (przez nos), doustnie, doodbytniczo, podskórnie, domięśniowo, dożylnie, nadtwardówkowo i dooponowo

Biodostępność 20-40% (doustnie), 36-71% (odbytnicze), 100% (IV/IM)

Wiązanie białek 30–40%

Metabolizm wątroby, 90%

Pół życia 2-3 godz

Wydalanie nerki 90%, żółć 10%

Morfina (międzynarodowa niezastrzeżona nazwa) to opioidowy środek przeciwbólowy sprzedawany pod setkami nazw handlowych. Jest to główna substancja psychoaktywna występująca w opium. Działanie przeciwbólowe morfiny i innych opioidów (takich jak oksykodon, hydromorfon i heroina) opiera się na ich bezpośrednim działaniu na ośrodkowy układ nerwowy. Używanie morfiny wiąże się z szybkim rozwojem uzależnienia, tolerancji i uzależnienia psychicznego, ale uzależnienie fizyczne wymaga kilku miesięcy ciągłego używania. Tolerancja na takie efekty jak depresja oddechowa i euforia rozwija się szybciej niż na efekt przeciwbólowy. Wielu pacjentów cierpiących na przewlekły ból może być utrzymywanych na przepisanej dawce przez lata. Jednak efekty mogą dość szybko się cofnąć, powodując wzrost progu bólu. Morfina to opiat występujący w obfitości w opium, suszonym mleku niedojrzałych strąków rośliny Papaver somniferum (mak lekarski). Morfina była pierwszym aktywnym składnikiem wyizolowanym ze źródła roślinnego. Jest to jeden z (co najmniej) 50 alkaloidów z kilku grup występujących w opium, koncentracie słomy makowej i innych pochodnych. Podstawowym źródłem morfiny jest ekstrakcja chemiczna z opium. Morfina to Schedule II w USA, klasa A w Wielkiej Brytanii i Schedule I w Kanadzie. Morfina została po raz pierwszy wyizolowana w 1804 roku przez Friedricha Sertürnera. Uważa się, że morfina była pierwszym alkaloidem wyizolowanym z rośliny w historii ludzkości. W 1027 roku firma Merck rozpoczęła komercyjną sprzedaż morfiny. W tamtych czasach Merck był tylko jedną małą apteką. Morfina stała się szerzej stosowana po wynalezieniu strzykawki w 1857 roku. Serturner nazwał substancję „morphium” na cześć greckiego boga snu, Morfeusza, ponieważ substancja ta posiadała właściwość wywoływania snu. Morfina znajduje się na WHO Model List of Essential Medicines (lista najważniejszych leków).

Zastosowanie w medycynie

Morfinę stosuje się przede wszystkim do łagodzenia silnego bólu o charakterze krótkotrwałym lub długotrwałym, a także bólu związanego z zawałem mięśnia sercowego i bólami porodowymi. Jednakże istnieje zwiększone ryzyko zgonu podczas stosowania morfiny w przypadku zawału mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST. Tradycyjnie morfinę stosuje się również w leczeniu ostrego obrzęku płuc. Jednak raport z 2006 r. zawierał niewiele dowodów na poparcie tej praktyki. Morfinę o natychmiastowym uwalnianiu stosuje się w celu złagodzenia objawów krótkotrwałej duszności (z powodu raka lub wielu innych przyczyn). W przypadku niewydolności oddechowej w spoczynku lub przy minimalnym wysiłku w zaawansowanym nowotworze lub zaawansowanej chorobie sercowo-oddechowej, morfina o przedłużonym uwalnianiu znacząco zmniejsza niewydolność oddechową, gdy jest stosowana konsekwentnie w małych dawkach, podczas gdy jej korzystne efekty są obserwowane w miarę upływu czasu. Czas działania przeciwbólowego morfiny wynosi około 3–4 godzin (przy podawaniu dożylnym, podskórnym lub domięśniowym) i 3–6 godzin przy przyjmowaniu doustnym. W Austrii, Bułgarii i Słowenii morfinę o przedłużonym uwalnianiu stosuje się również w substytucyjnej terapii opiatowej (dla osób uzależnionych, które nie tolerują skutków ubocznych metadonu lub buprenorfiny lub dla których leki te nie są odpowiednie).

Przeciwwskazania

Morfiny nie należy stosować w następujących warunkach:

Ostra depresja oddechowa

Niewydolność nerek (z powodu akumulacji metabolitów morfino-3-glukuronidu i morfino-6-glukuronidu)

Zatrucie chemiczne (może być śmiertelne dla osób z niską tolerancją)

Zwiększone ciśnienie śródczaszkowe, w tym z urazem głowy (ryzyko pogorszenia depresji oddechowej)

Kolka wątrobowa.

Chociaż wcześniej sądzono, że morfiny nie należy stosować w ostrym zapaleniu trzustki, w przeglądzie piśmiennictwa nie znaleziono dowodów na poparcie tego twierdzenia.

Skutki uboczne

Zaparcie

Morfina, podobnie jak inne opioidy, takie jak loperamid, działa na splot mięśniówki (splot komórek nerwowych regulujący ruchliwość jelit) w przewodzie pokarmowym, zmniejszając perystaltykę jelit i powodując zaparcia. W żołądkowo-jelitowym działaniu morfiny pośredniczy przede wszystkim jej działanie na receptory opioidowe mi w jelicie. Hamując opróżnianie żołądka i zmniejszając perystaltykę jelit, morfina zmniejsza pasaż jelitowy. Sprzyja temu również zmniejszenie wydzielania jelitowego i zwiększenie wchłaniania jelitowego płynów. Opioidy mogą również pośrednio wpływać na jelita, powodując toniczne skurcze jelit w wyniku zahamowania produkcji tlenku azotu. Efekt ten wykazano w badaniach na zwierzętach, w których prekursor tlenku azotu odwracał skutki uboczne morfiny związane z ruchliwością.

Nierównowaga hormonalna

Badania kliniczne pokazują, że morfina, podobnie jak inne opioidy, często wywołuje hipogonadyzm (zespół spowodowany obniżoną aktywnością hormonalną gruczołów płciowych; czynnościową niewydolność jąder, której towarzyszy spadek poziomu testosteronu we krwi i charakterystyczne objawy kliniczne) oraz zaburzenia równowagi hormonalnej u osób regularnie stosujących obu płci. Ten efekt uboczny jest zależny od dawki i był obserwowany zarówno u terapeutycznych, jak i rekreacyjnych użytkowników morfiny. Morfina może wpływać na miesiączkę u kobiet, ponieważ hamuje poziom hormonu luteinizującego. Wiele badań pokazuje, że większość (około 90%) osób regularnie używających opioidów ma wywołany przez nie hipogonadyzm. Może to zwiększać ryzyko osteoporozy i złamań kości u osób przewlekle używających morfiny. Badania pokazują, że efekt ten jest tymczasowy. Od 2013 r. nie jest jasne, jaki wpływ ma morfina na układ hormonalny w niskich dawkach lub krótkoterminowo.

Wpływ na wyniki testów

Większość dowodów wskazuje, że opioidy mają minimalny wpływ na wyniki testów mierzących zmysły, motorykę i uwagę. Jednak ostatnie dowody wykazały, że morfina wpływa na wydajność, co nie jest zaskakujące, biorąc pod uwagę, że działa depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy. Morfina narusza krytyczną częstotliwość migotania (krytyczna częstotliwość migotania to minimalna częstotliwość błysków światła, przy których występuje uczucie ciągłego świecenia), która jest wskaźnikiem ogólnego pobudzenia OUN, a także pogarsza działanie testu Maddoxa (a metoda określania charakteru i stopnia heteroforii, w której w jednym oku badanego umieszcza się sztyft Maddoxa i ocenia się odchylenie paska światła widocznego dla tego oka od zera na skali Maddoxa, co jest wskaźnikiem odchylenia osi optycznej oczu. Przeprowadzono kilka badań dotyczących wpływu morfiny na zdolności motoryczne; wysokie dawki morfiny mogą powodować pogorszenie wydajności testu pukania palcem (test pukania palcem jest testem kontroli motorycznej. Pacjent proszony jest o naciśnięcie przez chwilę 4 przycisków na klawiaturze (najczęściej cyfr) w określonej kolejności, na przykład 4-3-1-2 -4, a następnie policz liczbę popełnionych błędów), a także zdolność do utrzymania stałego niskiego poziomu siły izometrycznej (tj. upośledzone zdolności motoryczne), ale nie przeprowadzono żadnych badań na wpływ morfiny na motorykę dużą. Jeśli chodzi o wpływ morfiny na funkcje poznawcze, jedno z badań wykazało, że morfina może przyczyniać się do amnezji następczej i wstecznej, jednak efekty te są minimalne i tymczasowe. Ponadto krótkotrwałe stosowanie opioidów u osób z nietolerancją opioidów wiąże się z nieznacznym pogorszeniem niektórych zdolności czuciowych i motorycznych, a być może także z pogorszeniem pomiarów uwagi i funkcji poznawczych. Jest bardzo prawdopodobne, że takie efekty można zaobserwować tylko u użytkowników, którzy nie wykształcili tolerancji na morfinę (tzw. użytkownicy „naiwni”). U osób regularnie zażywających morfinę (np. stosujących przewlekłą przeciwbólową terapię opioidami) wyniki testów behawioralnych w większości przypadków wykazały normalne funkcjonowanie w odniesieniu do pomiarów, takich jak percepcja, poznanie, koordynacja i zachowanie. W jednym z najnowszych badań takich pacjentów naukowcy próbowali ustalić, czy regularni użytkownicy morfiny mogą bezpiecznie podawać morfinę pojazd. Dane z tego badania wykazały, że przewlekle użytkownicy morfiny nie doświadczyli znacznego pogorszenia zdolności wymaganych do prowadzenia samochodu (w tym fizycznych, poznawczych i percepcyjnych). Pacjenci wykonywali stosunkowo szybko zadania wymagające szybkości lub reakcji (na przykład test Ray Complex Figure, w którym badany proszony jest o przerysowanie złożonej figury, a następnie narysowanie jej z pamięci), ale liczba popełnionych przez nich błędów była wyższa niż grupy kontrolnej. Pacjenci poddawani przewlekłej przeciwbólowej terapii opioidowej nie wykazują deficytów w percepcji wzrokowo-przestrzennej i organizacji (jak wykazano w teście Wechslera), ale mają gorszą natychmiastową i krótkotrwałą pamięć wzrokową (jak pokazano w teście Raya, w którym trzeba było rysować złożona postać z pamięci ). Pacjenci ci nie mieli upośledzeń zdolności poznawczych wyższego rzędu (np. zdolności planowania). Pacjenci mieli trudności z wykonywaniem instrukcji i wykazywali skłonność do zachowań impulsywnych, chociaż wskaźnik ten nie osiągnął znaczenie statystyczne. Co ważne, badanie to pokazuje, że pacjenci leczeni opioidami nie mają niedoboru w żadnym konkretnym obszarze, co sugeruje, że terapia opioidami ma tylko niewielki wpływ na funkcje psychomotoryczne, poznawcze lub neuropsychologiczne. Trudno jest badać wpływ morfiny na wydajność, nie wiedząc, dlaczego dana osoba jej używa. Osoby nieleczone opioidami to ochotnicy, którzy nie odczuwają bólu, w przeciwieństwie do większości regularnych użytkowników morfiny. Ból jest stresorem, więc może zakłócać testy wydajnościowe, zwłaszcza te, które wymagają wysoki stopień stężenie. Ból może się również różnić, zmieniać się w czasie i różnić w zależności od osoby. Nie jest jasne, w jakim stopniu stres wywołany bólem może wywoływać zaburzenia, a także jaki wpływ na te zaburzenia ma morfina.

wciągający

Morfina jest potencjalnie substancją o wysokim ryzyku uzależnienia. Możliwe jest rozwinięcie uzależnienia zarówno psychicznego, fizycznego, jak i tolerancji. Jeśli dana osoba stosuje morfinę w leczeniu silnego bólu, można zastosować kombinację czynników psychologicznych i fizycznych, aby zapobiec rozwojowi tolerancji, ale przy długotrwałej terapii nieuchronnie rozwinie się fizyczna zależność i tolerancja. W kontrolowanych badaniach porównujących fizjologiczne i subiektywne działanie heroiny i morfiny u osób uzależnionych od opiatów, pacjenci nie wykazywali preferencji dla żadnego leku. Równie skuteczne wstrzykiwane dawki tych leków mają podobne mechanizmy działania, bez różnicy w subiektywnie odczuwanych skutkach, takich jak euforia, ambicja, nerwowość, relaksacja, letarg i senność. Krótkoterminowe badania skupiające się na uzależnieniu wykazały, że tolerancja na heroinę i morfinę rozwija się mniej więcej w tym samym tempie. W porównaniu z opioidami, takimi jak hydromorfon, fentanyl, oksykodon i petydyna/meperydyna, byli uzależnieni wyraźnie preferowali heroinę i morfinę. Uważa się, że heroina i morfina są związane ze szczególnie wysokim ryzykiem nadużywania i uzależnienia. Substancje te są również bardziej związane z efektami takimi jak euforia i innymi pozytywnymi skutkami subiektywnymi niż inne opioidy. Wybór tych dwóch leków przez byłych uzależnionych może wynikać z faktu, że heroina (znana również jako dioctan morfiny, diamorfina lub diacetylomorfina) jest estrem morfiny i jest nieaktywną formą morfiny (która przekształca się w aktywną forma w ciele). Dlatego te substancje są identyczne in vivo. Heroina jest przekształcana w morfinę, zanim zwiąże się z receptorami opioidowymi w mózgu i rdzeniu kręgowym, po czym morfina wywiera subiektywne działanie, które przyciąga uzależnionych. Inne badania, takie jak eksperyment o nazwie Rat Park („Rat Park”. Istotą eksperymentu było to, że myszy, mające wszystkie warunki do pełnego życia, a mianowicie dużą klatkę, obfitość jedzenia i gry, nie wykazywały skłonność do samodzielnego jedzenia morfiny, w przeciwieństwie do myszy, które były trzymane w cięższych warunkach) pokazują, że morfina ma mniejszy potencjał do rozwoju fizycznego uzależnienia, niż się powszechnie uważa. Większość badań nad uzależnieniem od morfiny pokazuje, że „wysoce zestresowane zwierzęta, takie jak ludzie, będą szukać pocieszenia w narkotykach”. Oznacza to, że myszy umieszczone w sprzyjających środowiskach z dużą ilością miejsca do życia, wystarczającą ilością jedzenia i rozrywki, towarzystwa, stref ćwiczeń i przestrzeni osobistej są mniej podatne na uzależnienie od morfiny. Nowsze badania wykazały również, że lepsze warunki życia są związane ze zmniejszonym apetytem na morfinę u myszy.

Tolerancja

Tolerancja na przeciwbólowe działanie morfiny rozwija się dość szybko. Istnieje kilka hipotez dotyczących mechanizmów rozwoju tolerancji, w tym: fosforylacja (włączenie do cząsteczki reszty kwasu ortofosforowego (H2PO3-) receptora opioidowego (co zmieni strukturę receptora), funkcjonalne oderwanie receptorów od Białka G (co prowadzi do utraty wrażliwości receptorów) internalizacja receptorów mu-opioidowych (po związaniu liganda wiele receptorów jest cofanych do komórki przez endocytozę) i/lub zubożenie receptorów (zmniejszenie liczby dostępnych receptorów, na które może działać morfina Szczegółowe omówienie tych procesów można znaleźć w artykule Kocha i Holta Cholecystokinin (hormon neuropeptydowy wytwarzany przez komórki I błony śluzowej dwunastnica i proksymalne jelito czcze) może pośredniczyć w kilku antagonistycznych szlakach, wpływając na tolerancję opioidów. Antagoniści cholecystokininy (mianowicie Proglumid) mogą spowolnić rozwój tolerancji na morfinę.

Zespół rozwoju uzależnienia i odstawienia

Zaprzestanie używania morfiny wiąże się z rozwojem klasycznego zespołu odstawienia z odstawieniem opioidów, który w przeciwieństwie do zespołu odstawienia z odstawieniem barbituranów, benzodiazepin, alkoholu czy środków nasennych sam w sobie nie jest śmiertelny (jeśli mówimy o pacjentach). ze zdrowym układem nerwowym, bez problemów z sercem lub płucami). Zespół odstawienia po odstawieniu morfiny, a także innych opioidów, przebiega przez kilka etapów. Objawy odstawienia po odstawieniu innych opioidów różnią się intensywnością i czasem trwania. Słabe opioidy i mieszane leki agonistyczne i antagonistyczne mogą powodować krótkotrwałe i łagodne objawy odstawienia. Tak więc etapy zespołu odstawienia:

Etap I, 6-14 godzin po ostatniej dawce: Chęć ponownego odurzenia, niepokój, drażliwość, pocenie się, dysforia

Etap II, 14-18 godzin po podaniu ostatniej dawki: ziewanie, silne pocenie się, lekka depresja, łzawienie, płacz, jęki, wyciek z nosa (obfite wydzielanie wodnistego śluzu z nosa), dysforia, również nasilenie powyższych objawów, transowe czuwanie

Stadium III, 16-24 godziny po podaniu: wyciek z nosa, nasilenie powyższych objawów, rozszerzenie źrenic, piloerekcja ("gęsia skórka"), skurcze mięśni, uderzenia gorąca, przeziębienia, bóle kości i mięśni, utrata apetytu, początek bocznicy ból przewodu pokarmowego

Stadium IV, 24-36 godzin po podaniu: nasilenie wszystkich powyższych objawów, w tym silne skurcze i mimowolne ruchy nóg, zespół niespokojnych nóg), luźne stolce, bezsenność, podwyższone ciśnienie krwi, niewielki wzrost temperatury ciała, zwiększona częstość oddechów i objętość wdechowa, tachykardia (przyspieszone bicie serca), niepokój, nudności

Stadium V, 36-72 godziny po podaniu: nasilenie powyższych objawów, leżenie w pozycji płodowej, wymioty, częste luźne stolce, utrata masy ciała (2-5 kg ​​w ciągu 24 godzin), wzrost liczby białych krwinek, inne zmiany we krwi

Etap VI, po powyższych objawach: przywrócenie apetytu i normalizacja czynności jelit, początek przejścia do objawów początkowych i przewlekłych, które mają głównie charakter psychologiczny, ale mogą również obejmować zwiększoną wrażliwość na ból, wzrost ciśnienia krwi, zapalenie jelita grubego lub inne problemy przewodu pokarmowego związanego z jego ruchliwością, a także problemami z kontrolą masy ciała

W późnych stadiach zespołu abstynencyjnego u niektórych pacjentów stwierdzono zapalenie trzustki, które jest prawdopodobnie spowodowane skurczem zwieracza Oddiego. Zespół odstawienia obserwowany u osób uzależnionych od morfiny zwykle utrzymuje się przez pewien czas między dawkami (6-12 godzin). Wczesne objawy to łzawienie oczu, bezsenność, biegunka, wyciek z nosa, ziewanie, dysforia, pocenie się, aw niektórych przypadkach nieodparta chęć powtórzenia dawki. W miarę postępu zespołu obserwuje się silne bóle głowy, niepokój, drażliwość, utratę apetytu, bóle ciała, silny ból brzucha, nudności i wymioty, drżenie, a nawet silniejsze pragnienie leku. Często występuje ciężka depresja i wymioty. Podczas ostrego zespołu odstawienia wzrasta skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz tętno, co może potencjalnie wiązać się z ryzykiem zawału serca, krzepnięcia krwi lub udaru mózgu. Inne charakterystyczne objawy to dreszcze z gęsią skórką, gorączka, niekontrolowane ruchy nóg i nadmierne pocenie się. Może również wystąpić silny ból kości i mięśni pleców i kończyn oraz skurcze mięśni. Podczas objawów odstawienia racjonalne może być zażycie odpowiedniego leku w celu złagodzenia objawów. Objawy odstawienia są najcięższe między 48 a 96 godzinami po podaniu ostatniej dawki i stopniowo ustępują w ciągu 8 do 12 dni. Nagłe zaprzestanie przyjmowania morfiny przez użytkowników, u których rozwinęło się silne uzależnienie, może w bardzo rzadkich przypadkach być śmiertelne. Zespół abstynencyjny po odstawieniu morfiny jest uważany za mniej niebezpieczny niż po odstawieniu alkoholu, barbituranów czy benzodiazepin. Psychologiczne uzależnienie od morfiny rozwija się w złożony i stopniowy sposób. Długo po tym, jak ustało fizyczne zapotrzebowanie na morfinę, uzależniony będzie nadal myślał i rozmawiał o swoich doświadczeniach z tą i innymi substancjami i poczuje się dziwnie na trzeźwo. Psychologiczne odstawienie po odstawieniu morfiny jest zwykle bardzo długim i bolesnym procesem. Często podczas niej ofiary doświadczają depresji, lęku, bezsenności, wahań nastroju, amnezji, dezorientacji, paranoi i innych objawów. Bez interwencji najcięższe objawy fizyczne, w tym uzależnienie psychiczne, znikną w ciągu 7-10 dni. Jednak bez zmiany środowiska fizycznego lub czynników behawioralnych związanych z nadużyciami istnieje wysokie ryzyko nawrotu. Oznaką silnego addytywnego charakteru morfiny jest częstość nawrotów. Osoby uzależnione od morfiny (heroiny) mają najwyższy wskaźnik nawrotów wśród wszystkich użytkowników narkotyków (około 98%).

Przedawkować

Poważne przedawkowanie, przy braku natychmiastowej pomocy lekarskiej, może spowodować uduszenie i śmierć w wyniku depresji oddechowej. Leczenie przedawkowania obejmuje stosowanie naloksonu. Lek ten całkowicie blokuje działanie morfiny, ale wywołuje natychmiastowy rozwój zespołu abstynencyjnego u osób uzależnionych od opiatów. Mogą być wymagane dawki wielokrotne. Minimalna śmiertelna dawka morfiny wynosi 200 mg, ale odnotowano przypadki nadwrażliwości, w których 60 mg substancji wiązało się z nagłą śmiercią. Przy silnym uzależnieniu (i tolerancji) osoba może tolerować nawet tak wysoką dawkę jak 2000-3000 mg dziennie.

Farmakodynamika

Do endogennych opioidów należą endorfiny, enkefaliny, dynorfiny i sama morfina. Morfina naśladuje działanie endorfin. Endorfiny (pełna nazwa – endogenne morfiny) odpowiadają za takie efekty jak analgezja (redukcja bólu), zasypianie i odczuwanie przyjemności. Są uwalniane w odpowiedzi na bodźce, takie jak ból, forsowne ćwiczenia, orgazm lub podniecenie. Morfina jest lekiem prototypowym i standardowym lekiem, z którym porównuje się wszystkie inne opioidy. Oddziałuje głównie z heteromerem μ-δ receptora opioidowego. Miejsca wiązania μ są rozproszone w ludzkim mózgu, z największą gęstością w tylnym migdałku móżdżku, podwzgórzu, wzgórzu, jądrze ogoniastym, skorupie i niektórych polach korowych. Znajdują się one również na końcowych aksonach pierwotnych aferentnych płytek I i II (substancja galaretowata) rdzenia kręgowego oraz w jądrze kręgowym piątego nerwu czaszkowego. Morfina jest agonistą receptorów opioidowych fenantrenu. Jego głównym działaniem jest wiązanie i aktywacja receptora μ-opioidowego w ośrodkowym układzie nerwowym. W badaniach klinicznych morfina wywiera swoje pierwotne działanie farmakologiczne w ośrodkowym układzie nerwowym i przewodzie pokarmowym. Jego główne dobroczynne działanie terapeutyczne wiąże się z analgezją i sedacją. Aktywacja receptora opioidowego Mu wiąże się z analgezją, sedacją, euforią, uzależnieniem fizycznym i depresją oddechową. Morfina jest szybko działającym lekiem, który bardzo silnie wiąże się z receptorami opioidowymi mi iz tego powodu powoduje euforię/dysforię, depresję oddechową, uspokojenie, świąd, tolerancję oraz fizyczne i psychiczne uzależnienie w porównaniu z innymi opioidami w równoważnych dawkach. Morfina jest również agonistą receptorów -opioidowych i δ-opioidowych. Wpływ na receptory κ-opioidowe jest związany z analgezją rdzeniową, zwężeniem źrenicy i efektami psychotomimetycznymi. Efekty beta-opioidowe odgrywają rolę w analgezji. Chociaż morfina nie wiąże się z receptorem a, wykazano, że agoniści a, tacy jak (+)-pentazocyna, hamują analgezję indukowaną przez morfinę, a antagoniści a wzmacniają analgezję, co sugeruje, że receptor opioidowy a jest zaangażowany w działanie morfiny. Efekty morfiny mogą być hamowane przez antagonistów opioidowych, takich jak nalokson i naltrekson; rozwój tolerancji na morfinę można zahamować za pomocą antagonistów NMDA, takich jak ketamina lub dekstrometorfan. Długotrwałe naprzemienne stosowanie morfiny i chemicznie różnych opioidów pozwala przez długi czas ograniczać rozwój tolerancji. Dotyczy to zwłaszcza substancji, które wykazują niepełną tolerancję krzyżową z morfiną, takich jak leworfanol, ketobemidon, pirytramid i metadon oraz ich pochodne; wszystkie te substancje są również antagonistami NMDA. Za najsilniejsze opioidy o najmniejszej tolerancji krzyżowej na morfinę uważa się metadon lub dekstromoramid.

Ekspresja genu

Badania wykazały, że morfina może zmieniać ekspresję wielu genów. Pojedyncze wstrzyknięcie morfiny zmienia ekspresję dwóch głównych grup genów, białek zaangażowanych w oddychanie mitochondrialne i białek związanych z cytoszkieletem.

Wpływ na układ odpornościowy

Od dawna wiadomo, że morfina działa na receptory wyrażane na komórkach w OUN, co prowadzi do złagodzenia bólu i znieczulenia. W latach 70. i 80. pojawiły się dowody, że osoby uzależnione od opioidów miały zwiększone ryzyko rozwoju infekcji (takich jak zapalenie płuc, gruźlica i HIV/AIDS), co doprowadziło do opracowania teorii, że morfina wpływa na układ odpornościowy. Doprowadziło to do zwiększenia liczby badań nad wpływem długotrwałej ekspozycji na morfinę na układ odpornościowy. Pierwszym krokiem w tym kierunku było ustalenie, że receptory opioidowe wyrażane na komórkach OUN są również wyrażane w komórkach układu odpornościowego. Jedno z badań wykazało, że komórki dendrytyczne, które są częścią wrodzonego układu odpornościowego, mają receptory opioidowe. Komórki dendrytyczne są odpowiedzialne za produkcję cytokin, które z kolei odpowiadają za przekaz w układzie odpornościowym. To samo badanie wykazało, że komórki dendrytyczne, które długi czas leczone morfiną podczas ich różnicowania, wytwarzały więcej interleukiny-12 (IL-12), cytokiny odpowiedzialnej za proliferację, wzrost i różnicowanie limfocytów T (inna komórka w adaptacyjnym układzie odpornościowym) i mniej interleukiny-10 (IL-10) , cytokina odpowiedzialna za realizację odpowiedzi immunologicznej komórek B (komórki B wytwarzają przeciwciała zwalczające infekcje). Ta regulacja cytokin odbywa się za pośrednictwem szlaku zależnego od p38 MAPK (kinaza białkowa aktywowana mitogenem). Normalnie p38 wyraża TLR 4 (receptor Toll-podobny 4) wewnątrz komórek dendrytycznych, który jest aktywowany przez ligand LPS (lipopolisacharyd). To indukuje fosforylację p38 MAPK. Ta fosforylacja aktywuje p38 MAPK, promując produkcję IL-10 i IL-12. Przy przedłużonej ekspozycji komórek dendrytycznych na morfinę podczas ich różnicowania i późniejszego leczenia LPS, produkcja cytokin ulega zmianie. Po ekspozycji na morfinę p38 MAPK nie wytwarza IL-10, preferując zamiast tego IL-12. Dokładny mechanizm faworyzowania jednej cytokiny nie jest znany. Bardziej prawdopodobne jest, że morfina zwiększa fosforylację p38 MAPK. Interakcje na poziomie transkrypcyjnym między IL-10 i IL-12 mogą powodować dalszy wzrost produkcji IL-12, podczas gdy IL-10 nie jest wytwarzana. Zwiększona produkcja IL-12 powoduje wzrost odpowiedzi immunologicznej komórek T. Dalsze badania nad wpływem morfiny na układ odpornościowy wykazały, że morfina indukuje produkcję neutrofili i cytokin. Ponieważ cytokiny są wytwarzane częściowo jako natychmiastowa odpowiedź immunologiczna (stan zapalny), postawiono hipotezę, że mogą również powodować ból. Zatem cytokiny mogą być logicznym celem rozwoju środków przeciwbólowych. W niedawnym badaniu oceniano wpływ morfiny na krótkotrwałą odpowiedź immunologiczną u zwierząt. Próg bólu i wytwarzanie cytokin mierzono po wycięciu tylnej łapy. Normalnie, po zranieniu, wytwarzanie cytokin w i wokół dotkniętego obszaru jest zwiększone, aby powstrzymać infekcję i kontrolować gojenie (i prawdopodobnie ból), jednak 0,1-10,0 mg/kg morfiny przed nacięciem tylnej nogi powodowało spadek cytokin wokół rany w sposób zależny od dawki. Autorzy postawili hipotezę, że stosowanie morfiny po urazie może zmniejszać odporność na infekcje i niekorzystnie wpływać na gojenie się ran.

Farmakokinetyka

Wchłanianie i metabolizm

Morfinę można stosować doustnie, podjęzykowo (pod język), policzkowo (za policzkiem), doodbytniczo, podskórnie, dożylnie, donosowo, dooponowo (do przestrzeni podpajęczynówkowej rdzenia kręgowego) lub zewnątrzoponowo (do przestrzeni nadtwardówkowej kręgosłupa przez cewnik) lub wdychane przez inhalator. Na ulicach lek jest najczęściej wdychany, ale w placówkach medycznych morfinę podaje się dożylnie. Morfina podlega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia (przeważnie rozkładana w wątrobie), więc po podaniu doustnym tylko 40-50% dawki dociera do OUN. Stężenia w osoczu obserwowane po podaniu podskórnym, domięśniowym i dożylnym są w przybliżeniu równe. Po podaniu domięśniowym lub podskórnym poziomy morfiny w osoczu osiągają wartości szczytowe po około 20 minutach, a po podaniu doustnym po pół godzinie. Morfina jest metabolizowana głównie w wątrobie i około 87% dawki morfiny jest wydalane z moczem w ciągu 72 godzin od podania. Morfina jest metabolizowana do morfino-3-glukuronidu (M3G) i morfino-6-glukuronidu (M6G) poprzez glukuronidację przez enzym drugiej fazy UDP-glukuronozylotransferazę-2B7 (UGT2B7). Około 60% morfiny jest przekształcane w M3G, a 6–10% w M6G. Metabolizm zachodzi nie tylko w wątrobie, ale można go również zaobserwować w mózgu i nerkach. M3G nie wiąże się z receptorem opioidowym i nie ma działania przeciwbólowego. M6G wiąże się z receptorami mi i jest w połowie tak silnym środkiem przeciwbólowym jak morfina (u ludzi). Morfina może być również metabolizowana do niewielkich ilości normorfiny, kodeiny i hydromorfonu. Tempo metabolizmu zależy od wieku, diety, składu genetycznego, obecności chorób i stosowania innych leków. Okres półtrwania morfiny wynosi około 120 minut, chociaż mogą występować niewielkie różnice między mężczyznami i kobietami. Morfina może być magazynowana w tkance tłuszczowej, dzięki czemu po śmierci jest wykrywalna w organizmie. Morfina może przekraczać barierę krew-mózg, ale ze względu na niską rozpuszczalność w lipidach, wiązanie białek, szybkie sprzęganie z kwasem glukuronowym i jonizację, nie jest jej łatwo przekroczyć tę barierę. Diacetylomorfina, pochodna morfiny, jest w stanie łatwiej przekraczać barierę krew-mózg, dzięki czemu jest silniejszym lekiem. Istnieją również doustne formuły morfiny o przedłużonym uwalnianiu, które działają znacznie dłużej niż morfina, dzięki czemu można je stosować tylko raz dziennie.

Wykrywanie w płynach biologicznych

Morfinę i jej główne metabolity, morfino-2-glukuronid i morfino-6-glukuronid, można wykryć we krwi, osoczu, włosach i moczu za pomocą testu immunologicznego. Do indywidualnego testowania każdej substancji można zastosować chromatografię. W niektórych procedurach testowych metabolity są hydrolizowane do morfiny przed testem immunologicznym, co należy wziąć pod uwagę przy porównywaniu poziomów morfiny w oddzielnie publikowanych wynikach. Morfinę można izolować z pełnej krwi za pomocą ekstrakcji w fazie stałej i wykrywać za pomocą technik chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas. Spożycie kodeiny lub żywności zawierającej mak może dawać fałszywie dodatnie wyniki. Analiza z 1999 r. wykazała, że ​​stosunkowo małe dawki heroiny (które są natychmiast metabolizowane do morfiny) są wykrywalne w standardowych testach moczu w ciągu 1-1,5 dnia od zażycia. Analiza z 2009 roku wykazała, że ​​gdy analitem jest morfina, a granica wykrywalności wynosi 1 ng/ml, dożylna dawka morfiny 20 mg jest wykrywalna w ciągu 12–24 godzin. Granica wykrywalności, równa 0,6 ng/ml, ma podobną wydajność.

naturalne źródła

Morfina jest najliczniejszym opiatem występującym w opium, wysuszonym mlecznym soku uwalnianym, gdy niedojrzałe strąki maku lekarskiego (Papaver somniferum) są lekko ścinane. Morfina była pierwszym aktywnym narkotykiem występującym w roślinach i jest jednym z co najmniej 50 różnych rodzajów alkaloidów występujących w opium, koncentracie słomy makowej i innych pochodnych maku. Morfina stanowi 8-14% suchej masy opium, chociaż niektóre specjalnie uprawiane odmiany zawierają do 26% morfiny lub odwrotnie, jej minimalne ilości (mniej niż 1% lub około 0,04%). Odmiany ubogie w morfinę (Przemko i Norman) są wykorzystywane do produkcji innych alkaloidów, takich jak tebaina i oripawina, które z kolei są wykorzystywane do produkcji półsyntetycznych i syntetycznych opioidów, takich jak oksykodon i etorfina oraz innych substancji. P. bracteatum nie zawiera morfiny ani kodeiny ani innych alkaloidów narkotycznych typu fenantrenowego. Gatunek ten jest dobrym źródłem tebainy. Zawartość morfiny nie została potwierdzona w innych gatunkach (Ranunculaceae i Poppy), a także w niektórych rodzajach chmielu i morwy. Morfina produkowana jest głównie na początku cyklu życia rośliny. Do produkcji kodeiny, tebainy, a w niektórych przypadkach niewielkich ilości hydromorfonu, dihydromorfiny, dihydrokodeiny, tetrahydrotebainy i hydrokodonu, przyczyniają się różne procesy zachodzące w roślinie (związki te są często syntetyzowane z tebainy i oripawiny). Organizm ludzki wytwarza endorfiny, które są endogennymi peptydami opioidowymi, które działają jako neuroprzekaźniki i wykazują działanie podobne do morfiny.

Chemia

Morfina to alkaloid benzyloizochinolinowy z dwoma dodatkowymi zamknięciami pierścieniowymi. Ma:

Większość nielegalnej morfiny jest wykorzystywana do produkcji kodeiny poprzez metylację. Jest także prekursorem do produkcji wielu leków, w tym heroiny (3,6-diacetylomorfina), hydromorfonu (dihydromorfinon) i oksymorfonu (14-hydroksydihydromorfinon); wiele pochodnych morfiny można wytworzyć stosując tebainę i/lub kodeinę jako materiał wyjściowy. Zastąpienie grupy N-metylowej morfiny grupą N-fenyloetylową powoduje wytwarzanie substancji 18 razy silniejszej niż morfina (w odniesieniu do agonizmu opiatowego). Połączenie tej modyfikacji z zastąpieniem grupy 6-hydroksylowej grupą 6-metylenową daje związek, który jest 1,443 razy silniejszy niż morfina i pod pewnymi względami silniejszy niż opioidy firmy Bentley, takie jak etorfina (M99, środek uspokajający Immobilon® ). Związki struktura-aktywność morfiny zostały dobrze zbadane. W wyniku badań i zastosowania tej cząsteczki od końca XIX wieku odkryto ponad 250 pochodnych morfiny (w tym kodeinę). Leki te wykazują od około 25% potencjału przeciwbólowego kodeiny (lub nieco ponad 2% potencjału morfiny) do poziomów kilka tysięcy razy większych niż morfina. Najsilniejszymi antagonistami opioidów są nalokson (Narcan®), naltrekson (Trexan®), diprenorfina (M5050, lek odwracający działanie Immobilonu®) i nalorfina (Nalline®). Z morfiny wytworzono również kilku agonistów-antagonistów opioidowych, agonistów częściowych i agonistów odwrotnych. Profil aktywacji receptora tych półsyntetycznych pochodnych morfiny znacznie się różni. Niektóre pochodne, takie jak apomorfina, w ogóle nie wykazują działania narkotycznego. Morfina i większość jej pochodnych nie wykazuje izomerii optycznej, w przeciwieństwie do niektórych bardziej odległych pochodnych, takich jak związki morfiny (leworfanol, dekstorfan i racemiczny związek „macierzysty” dromoran). Z morfiny zsyntetyzowano również substancje agonistyczne-antagonistyczne. Elementy strukturalne morfiny zostały wykorzystane do stworzenia leków w pełni syntetycznych, takich jak leki z rodziny morfin (leworfanol, dekstrometorfan i inne). Inne grupy leków zawierają wiele substancji o właściwościach podobnych do morfiny. Modyfikacja morfiny i wyżej wymienionych substancji syntetycznych pozwoliła na syntezę leków nienarkotycznych o innym mechanizmie działania, takich jak: wymiotne, pobudzające, przeciwkaszlowe, przeciwkaszlowe, zwiotczające mięśnie, miejscowo znieczulające, znieczulające i inne. Większość półsyntetycznych opioidów, zarówno morfiny, jak i kodeiny, powstaje poprzez modyfikację jednego lub więcej z powyższych elementów:

Halogenacja lub inne modyfikacje w pozycjach 1 i/lub 2 na szkielecie węglowym morfiny.

Usunięcie lub powrót grupy metylowej, która przekształca morfinę w kodeinę lub zastąpienie grupy metylowej inną grupą funkcyjną (etylową lub inną) w celu wytworzenia analogów kodeiny z leków pochodnych morfiny i odwrotnie. Analogi kodeiny na bazie morfiny są często stosowane jako prolek silniejszego leku, takiego jak kodeina i morfina, hydrokodon i hydromorfon, oksykodon i oksymorfon, nikokodeina i nikomorfina, dihydrokodeina i dihydromorfina itp.

Nasycenie, otwarcie lub inne zmiany w relacji między pozycjami 7 i 8, a także dodanie, usunięcie lub modyfikacja grup funkcyjnych w tych pozycjach; nasycenie, redukcja, usunięcie lub inna modyfikacja połączenia 7-8 i dodanie grupy funkcyjnej na hydromorfinolu; utlenienie grupy hydroksylowej do grupy karbonylowej i zmiana podwójnego wiązania 7-8 na pojedyncze przekształca kodeinę w oksykodon.

Dodawanie, usuwanie lub modyfikacja grup funkcyjnych w pozycjach 3 i/lub 6 (dihydrokodeina i substancje pokrewne, jak również hydrokodon i nikomorfina); gdy metylowa grupa funkcyjna przesuwa się z pozycji 3 do pozycji 6, kodeina staje się heterokodeiną, która jest 72 razy silniejsza, a więc 6 razy silniejsza niż morfina

Dodanie grup funkcyjnych lub inne modyfikacje w pozycji 14 (oksymorfon, oksykodon, nalokson)

Modyfikacje w pozycjach 2, 4, 5 lub 17, zwykle wraz z innymi zmianami w cząsteczce morfiny. Odbywa się to zwykle za pomocą leków wytwarzanych w drodze redukcji katalitycznej, uwodornienia, utleniania i podobnych reakcji w celu wytworzenia silnych pochodnych morfiny i kodeiny.

Zarówno morfina, jak i jej uwodniona forma C17H19NO3H2O są słabo rozpuszczalne w wodzie. Tylko 1 gram hydratu rozpuszcza się w pięciu litrach wody. Z tego powodu firmy farmaceutyczne produkują z tego leku sole siarczanowe i chlorowodorkowe, które są 300 razy lepiej rozpuszczalne w wodzie niż cząsteczka macierzysta. pH nasyconej morfiny wynosi 8,5, podczas gdy sole są kwaśne. Ponieważ są pochodnymi mocnych kwasów, ale słaby fundament oba mają pH = 5; w konsekwencji, do wstrzykiwania, sole morfiny miesza się z niewielką ilością NaOH. Stosuje się dużą liczbę soli morfiny, przy czym chlorowodorek, siarczan, winian i cytrynian są najczęściej stosowane klinicznie; rzadziej stosowane są metobromek, bromowodorek, jodowodorek, mleczan, chlorek i dwuwinian oraz inne substancje wymienione poniżej. Dioctan morfiny, znany również jako heroina, jest substancją kontrolowaną według Schedule I w USA iz tego powodu nie jest stosowany w medycynie. W Wielkiej Brytanii, Kanadzie i niektórych krajach europejskich ta substancja jest dopuszczona. W Wielkiej Brytanii heroina jest szeroko stosowana (porównywalnie do stosowania soli chlorowodorkowej). Mekonian morfiny jest główną formą alkaloidu występującą w maku, oprócz tego zawiera substancje takie jak pektynian morfiny, azotan, siarczan i inne. Podobnie jak kodeina, dihydrokodeina i inne opioidy, zwłaszcza starsze, niektórzy producenci stosują morfinę jako ester kwasu salicylowego, który łatwo miesza się z innymi substancjami, umożliwiając wykorzystanie terapeutycznych korzyści opioidów i NLPZ; w przeszłości stosowano również różne sole barbiuranu morfiny, takie jak walerianian morfiny (sól tego kwasu jest aktywnym składnikiem waleriany). Morfenian wapnia jest półproduktem w produkcji morfiny, natomiast morfenian sodu jest rzadziej stosowany. Askorbinian morfiny i inne sole, takie jak taninian, cytrynian i octan, fosforan, walerianian i inne, mogą być obecne w maca, w zależności od metody przygotowania. Produkowany w handlu walerianian morfiny był stosowany jako składnik Trivaline, leku doustnego i pozajelitowego popularnego wiele lat temu w Europie i innych krajach (nie mylić z lekiem ziołowym o tej samej nazwie), który zawierał również walerianian kofeiny i kokainę, z wersja zawierająca walerianian kodeiny jako czwarty składnik sprzedawany pod marką Tetravaline. Blisko spokrewnione z morfiną są opioidy N-tlenek morfiny (genomorfina), substancja farmaceutyczna, która nie jest obecnie stosowana, oraz pseudomorfina, alkaloid opium, który powstaje jako produkt rozpadu morfiny.

Synteza morfiny

Biosynteza

Morfina jest biosyntetyzowana z retykuliny tetrahydroizochinoliny. Jest przekształcany w salutarydynę, tebainę i opiwarynę. Enzymy zaangażowane w ten proces obejmują syntazę salutarydyny, 7-oksydoreduktazę salutarydyna:NADP i reduktazę kodeinonu.

Synteza chemiczna

Pierwsza kompletna synteza morfiny opracowana przez Marshalla D. Gatesa Jr. w 1952 roku, powszechnie używany do dziś. Kilka innych metod syntezy zostało opracowanych przez grupy badawcze Rice, Evans, Fook, Parker, Overman, Mulser-Trauner, White, Taber, Trost, Fukiyama, Gillow i Stork.

Produkcja

Alkaloidy maku lekarskiego są spokrewnione z kwasem mekonowym. Metodą produkcji jest ekstrakcja z rozdrobnionych roślin przy użyciu rozcieńczonego kwasu siarkowego, silniejszego niż kwas mekonowy, ale niewystarczająco silnego, aby reagować z cząsteczkami alkaloidów. Ekstrakcja odbywa się w kilku etapach (jedna część zmiażdżonej rośliny jest ekstrahowana 6-10 razy, więc prawie wszystkie alkaloidy są obecne w roztworze). Z roztworu otrzymanego w ostatnim etapie ekstrakcji alkaloidy wytrąca się wodorotlenkiem amonu lub węglanem sodu. Ostatnim krokiem jest oczyszczenie i oddzielenie morfiny od innych alkaloidów opium. W Wielkiej Brytanii w czasie II wojny światowej opracowano podobną metodę syntezy, zwaną procesem Gregory'ego, która rozpoczyna się od duszenia całej rośliny, w większości z zachowanymi korzeniami i liśćmi, w lekko zakwaszonej wodzie, a następnie etapami koncentracji , ekstrakcji i oczyszczania alkaloidów. Inne metody przetwarzania słomy makowej (tj. surowe strąki i łodygi) wykorzystują odparowanie przy użyciu jednego lub więcej rodzajów alkoholi lub innych rozpuszczalników organicznych. Słoma makowa jest używana głównie w Europie kontynentalnej i stanach Wspólnoty Brytyjskiej, a sok z maku mlecznego jest najczęściej używany w Indiach. W przypadku metod z sokiem mlecznym, na niedojrzałych strąkach wykonuje się pionowe lub poziome cięcia nożem o 2-5 ostrzach ze specjalnie zaprojektowanym do tego celu ogranicznikiem, umożliwiającym cięcie na głębokość 1 mm. Nacięcia można wykonać do 5 razy. W przeszłości w Chinach stosowano alternatywne metody wykorzystujące sok mleczny. Metody te polegały na odcięciu makówek, nawleczeniu przez nie dużych igieł i zebraniu wysuszonego soku po 24-48 godzinach. W Indiach opium jest uprawiane na farmach przez licencjonowanych rolników. W specjalnych centrach rządowych jest suszony do pewnego poziomu, a następnie sprzedawany firmom farmaceutycznym, które wydobywają morfinę z opium. W Turcji i na Tasmanii morfina jest produkowana przez hodowlę i przetwarzanie całych, wysuszonych, dojrzałych strąków łodygowych, zwanych „słomkami opium”. Turcja wykorzystuje proces ekstrakcji wodnej, podczas gdy Tasmania wykorzystuje proces ekstrakcji rozpuszczalnikowej. Mak lekarski zawiera co najmniej 50 różnych alkaloidów, ale większość z nich występuje w bardzo niskich stężeniach. Morfina jest głównym alkaloidem występującym w surowym opium i stanowi ~8-19% suchej masy opium (w zależności od warunków uprawy). Niektóre specjalnie uprawiane maki zawierają do 26% wagowo opium. Bardzo przybliżone oszacowanie zawartości morfiny w rozdrobnionej słomie makowej można uzyskać, dzieląc procent oczekiwany w produkcji metodą mlecznego soku przez 8 lub przez empirycznie określony czynnik, który jest liczbą od 5 do 15. Odmiana normańska P. somniferum , również opracowany na Tasmanii , wytwarza mniej niż 0,04% morfiny, ale większe ilości tebainy i oripawiny, które mogą być również wykorzystywane do syntezy półsyntetycznych opioidów i innych leków, takich jak stymulanty, emetyki, antagoniści opioidów, leki antycholinergiczne i środki na mięśnie gładkie . W latach 50. i 60. Węgry dostarczały prawie 60% wszystkich produktów morfinowych stosowanych w medycynie. Obecnie uprawa maku jest na Węgrzech legalna, ale wielkość pól makowych jest prawnie ograniczona do dwóch akrów (8100 m2). Sprzedaż suszonych maków w kwiaciarniach do celów dekoracyjnych jest legalna. W 1973 roku ogłoszono, że zespół z National Institutes of Health w Stanach Zjednoczonych opracował metodę pełnej syntezy morfiny, kodeiny i tebainy przy użyciu smoły węglowej jako materiału wyjściowego. Pierwotnym celem badań było wynalezienie leków przeciwkaszlowych klasy kodeina-hydrokodon (które można wytwarzać w kilku etapach z morfiny, a także z kodeiny lub tebainy). Znaczna część morfiny produkowanej do celów farmaceutycznych na całym świecie może zostać przekształcona w kodeinę, ponieważ jej stężenie w surowej słomie opiumowej i makowej jest znacznie niższe niż w przypadku morfiny; w większości części świata stosowanie kodeiny (zarówno jako produktu końcowego, jak i prekursora) jest tak samo rozpowszechnione jak morfiny.

Prekursor do produkcji innych opioidów

farmaceutyki

Morfina jest prekursorem w produkcji wielu opioidów, takich jak dihydromorfina, hydromorfon, hydrokodon i oksykodon, a także kodeiny, która sama posiada dużą liczbę półsyntetycznych pochodnych. Morfina jest często poddawana działaniu bezwodnika acetylu i podpalana w celu wytworzenia heroiny. Lekarze w Europie coraz częściej dostrzegają potrzebę doustnego podawania morfiny o powolnym uwalnianiu jako terapii substytucyjnej zamiast metadonu i buprenorfiny u pacjentów, którzy nie tolerują skutków ubocznych tych ostatnich. Morfina doustna o powolnym uwalnianiu jest szeroko i przez wiele lat stosowana jako podtrzymująca terapia opiatowa w Austrii, Bułgarii i na Słowacji. W innych krajach, w tym w Wielkiej Brytanii, jest również stosowany, ale na mniejszą skalę. Morfina o przedłużonym uwalnianiu działa wystarczająco długo, aby naśladować działanie buprenorfiny, utrzymując stały poziom we krwi, bez szczytów ani wyczuwalnych szczytów, ale bez objawów odstawienia. Ponadto morfina o powolnym uwalnianiu podawana doustnie jest obiecującym sposobem leczenia pacjentów uzależnionych od opiatów, którzy są wrażliwi na skutki uboczne buprenorfiny i metadonu ze względu na ich nienaturalne działanie farmakologiczne. Heroina i morfina mają prawie identyczną farmakologię, z wyjątkiem tego, że cząsteczka heroiny ma dwie grupy acetylowe, co zwiększa jej rozpuszczalność w lipidach, zwiększając prawdopodobieństwo przekroczenia bariery krew-mózg i dotarcia do mózgu po wstrzyknięciu. Po dotarciu do mózgu te grupy acetylowe są usuwane, a substancja przekształcana jest w morfinę. Tak więc heroina może być postrzegana jako szybciej działająca forma morfiny.

Nielegalna produkcja i użytkowanie

Morfina jest nielegalnie produkowana na kilka sposobów. Dość rzadko w tym procesie stosuje się kodeinę, którą można znaleźć w lekach na kaszel i lekach przeciwbólowych wydawanych na receptę. Ta reakcja dimetylowania często przebiega przy użyciu pirydyny i kwasu solnego. Innym źródłem nielegalnie wytwarzanej morfiny jest morfina o przedłużonym uwalnianiu, taka jak formuła MS-Contin. Morfinę można wyizolować z tych produktów przez prostą ekstrakcję, w wyniku czego otrzymuje się roztwór morfiny odpowiedni do wstrzykiwania. Jako alternatywę dla tej drogi podawania tabletki morfiny można rozkruszyć na proszek i wdychać przez nos lub zmieszać z wodą i wstrzyknąć lub po prostu połknąć. Jednak przy takim zastosowaniu użytkownik nie odczuje pełnego stopnia euforii, ale efekt będzie trwał dłużej. Ze względu na przedłużone uwalnianie, formuła MS-Contin jest stosowana w niektórych krajach wraz z metadonem, dihydrokodeiną, buprenorfiną, dihydroetorfiną, pirytramidem, lewo-alfa-acetylometadolem (LAAM) i specjalnymi formułami hydromorfonu, działając przez 24 godziny jako terapia podtrzymująca i dla detoksykacja pacjentów fizycznie uzależnionych od opioidów. Ponadto, poprzez różne reakcje chemiczne, morfinę można przekształcić w heroinę lub inny silniejszy opioid. Stosując specjalną technologię (gdzie pierwotnym prekursorem jest kodeina), morfinę można przekształcić w mieszaninę morfiny, heroiny, 3-monoacetylomorfiny, 6-monoacetylomorfiny i pochodnych kodeiny, takich jak acetylokodeina. Ponieważ heroina jest jednym z szeregu 3,6-diestrów morfiny, morfinę można przekształcić w nikomorfinę (Vilan) przy użyciu bezwodnika nikotynowego, dipropanoilomorfinę z bezwodnikiem propionowym, dibutanoilomorfinę i disalicyloilomorfon z odpowiednimi bezwodnikami kwasowymi. Aby uzyskać substancję zawierającą dużą ilość 6-monoacetylomorfiny, można zastosować niacynę (witaminę B3), krystaliczny kwas octowy.

Fabuła

Stworzenie eliksiru na bazie opium przypisuje się alchemikom z czasów bizantyjskich, ale podczas osmańskiego podboju Konstantynopola (Stambuł) dokładna formuła została utracona. Około 1522 roku Paracelsus pisał o eliksirze na bazie opium, który nazwał laudanum (od łacińskiego laudare, co oznacza „chwała”). Opisał lekarstwo jako potencjalny środek przeciwbólowy, ale zalecał jego stosowanie z umiarem. Pod koniec XVIII wieku, kiedy Kompania Wschodnioindyjska zaczęła handlować opium w całych Indiach, popularność wśród lekarzy i ich pacjentów zyskał inny opiat zwany laudanum. Friedrich Sertürner po raz pierwszy odkrył morfinę jako pierwszy aktywny alkaloid wyizolowany z opium w grudniu 1804 r. w Paderborn w Niemczech. W 1817 roku firma Serturner and Company sprzedawała lek jako środek przeciwbólowy, a także jako lek na uzależnienie od alkoholu i opium. W 1827 r. rozpoczęła się sprzedaż handlowa morfiny w aptece w niemieckim mieście Darmstadt. Apteka ta przekształciła się później w farmaceutycznego giganta Merck, w dużej mierze dzięki sprzedaży morfiny. Później odkryto, że morfina jest znacznie bardziej uzależniająca niż alkohol czy opium. Powszechne stosowanie morfiny podczas wojny secesyjnej spowodowało ponad 400 000 przypadków tak zwanej „choroby żołnierza” lub uzależnienia od morfiny. Pomysł ten stał się przedmiotem kontrowersji, ponieważ zakładano, że samo istnienie takiej choroby zostało sfabrykowane; pierwsza udokumentowana wzmianka o wyrażeniu „choroba żołnierza” pojawia się w 1915 roku. Diacetylomorfina (znana również jako heroina) została zsyntetyzowana z morfiny w 1874 roku. W 1898 roku został wprowadzony na rynek przez firmę Bayer. Heroina jest około 1,5-2 razy silniejsza niż morfina w stosunku wagowym. Ze względu na rozpuszczalny w tłuszczach charakter heroiny może przekraczać barierę krew-mózg szybciej niż morfina, znacznie zwiększając potencjał uzależniający. W jednym badaniu, wykorzystującym różne subiektywne i obiektywne metody, względna siła działania heroiny na morfinę (przy podawaniu dożylnym byłym uzależnionym) wynosiła 1,80–2,66 mg siarczanu morfiny na 1 mg chlorowodorku diamorfiny (heroiny). W 1914 r. w Stanach Zjednoczonych uchwalono ustawę Harrison Narcotic Tax Act, na mocy której morfina stała się substancją kontrolowaną, a posiadanie jej bez recepty stało się przestępstwem. Do czasu pierwszej syntezy heroiny morfina była najpopularniejszym narkotycznym środkiem przeciwbólowym na świecie. Ogólnie rzecz biorąc, do czasu syntezy dihydromorfiny (około 1900 r.), klasy opioidów dihydromorfinonowych (lata 20. XX wieku), a także oksykodonu (1916) i podobnych leków, nie było na świecie leków, których skuteczność można by porównać z opium, morfiną i heroina (pierwsze syntetyczne opioidy, takie jak petydyna, zsyntetyzowane w Niemczech w 1937 r., zostały wynalezione dopiero kilka lat później). Analogi i pochodne kodeiny, takie jak dihydrokodeina (Paracodin), etylomorfina (Dionina) i benzylomorfina (Peronine) były półsyntetycznymi agonistami opioidów. Nawet dzisiaj uzależnieni od heroiny wolą morfinę od wszystkich innych opioidów (jeśli nie mogą dostać heroiny w swoje ręce). W pewnych warunkach (brak dostępnej morfiny), hydromorfon, oksymorfon, wysokie dawki oksykodonu lub metadonu (jak w latach 70. w Australii) dzielą dłoń. Najczęściej stosowanymi „środkami tymczasowymi” stosowanymi przez uzależnionych od heroiny w celu ułatwienia odwyku są kodeina, a także dihydrokodeina i pochodne słomy makowej, takie jak strąki maku i herbata makowa, propoksyfen i tramadol. Wzór strukturalny morfiny został określony w 1925 roku przez Roberta Robinsona. Opatentowano co najmniej 3 metody całkowitej syntezy morfiny z materiałów takich jak smoła węglowa i destylaty ropy naftowej, przy czym pierwsza metoda została opisana w 1952 roku przez dr Marshalla D. Gatesa Jr. na Uniwersytecie Rochester. Mimo to większość morfiny nadal pozyskuje się z maku lekarskiego, albo tradycyjnymi metodami (zbieranie mlecznego soku z niedojrzałych owoców maku), albo procesami z wykorzystaniem słomy makowej, suszonych torebek i łodyg rośliny (najbardziej popularna metoda została wynaleziona w 1925 r. i opisane w 1930 przez węgierskiego chemika Janosa Kabai). W 2003 roku odkryto endogenną morfinę wytwarzaną w ludzkim organizmie. W tym celu naukowcy zajęli 30 lat kontrowersji i domysłów. Wiadomo było, że w organizmie człowieka istnieje receptor, który reaguje tylko na morfinę, receptor μ3-opioidowy. Śladowe ilości endogennej morfiny znaleziono w ludzkich komórkach, które powstają w odpowiedzi na komórki raka nerwiaka niedojrzałego.

Społeczeństwo i kultura

status prawny

Nielegalne użycie

Euforia, całkowite stłumienie stresu i wszystkich aspektów bólu („cierpienia”), zwiększona empatia i gadatliwość, przyjemne doznania w ciele oraz złagodzenie objawów lękowych (lęk) to efekty, które najczęściej powodują uzależnienie psychiczne i dlatego są głównymi przyczyna przedawkowania opiatów, aw przypadku braku dawki - ciężki zespół odstawienia. Jako prototyp całej klasy leków, morfina ma wszystkie swoje cechy i ma wysoki potencjał nadużywania. Stosunek społeczeństwa do narkotyków jest w dużej mierze zdeterminowany przez jego stosunek do uzależnienia od morfiny. Badania na zwierzętach i ludziach oraz dane kliniczne potwierdzają twierdzenie, że morfina jest jedną z najbardziej euforycznych substancji na świecie oraz że morfiny i heroiny nie można odróżnić żadną drogą podania (inną niż dożylna), ponieważ heroina jest prolekiem do dostarczania morfiny do organizmu. ciało. Chemiczna modyfikacja struktury cząsteczki morfiny pozwala na produkcję innych substancji euforycznych, takich jak dihydromorfina, hydromorfon (Dilaudid, Hydal) i oksymorfon (Numorphan, Opana), a także trzech metylowanych odpowiedników tego ostatniego (dihydrokodeina, hydrokodon, oksykodon) . Oprócz heroiny kategoria estrów 3,6-morfiny obejmuje dipropanoilomorfinę, diacetylodihydromorfinę i inne substancje, takie jak nikomorfina i inne półsyntetyczne opioidy, takie jak desomorfina, hydromorfinol itp. Ogólnie rzecz biorąc, nadużywanie morfiny obejmuje przyjmowanie większej ilości morfiny niż zalecił lekarz lub stosowanie morfiny bez recepty i nadzoru lekarskiego, wykonywanie i stosowanie zastrzyków z tabletek morfiny, mieszanie morfiny z substancjami takimi jak alkohol, kokaina itp. zwiększenie jej działania i/lub zastosowanie metod zakłócających mechanizm działania morfiny o przedłużonym uwalnianiu, takich jak żucie tabletek lub rozkruszanie ich na proszek, a następnie inhalacja lub wstrzykiwanie. Ta ostatnia metoda jest bardzo czasochłonna i jest stosowana obok tradycyjnych metod palenia opium. Morfina jest rzadko postrzegana jako lek uliczny, chociaż jest stosowana tam, gdzie jest dostępna, w postaci ampułek do wstrzykiwań, czystego proszku farmaceutycznego i rozpuszczalnych tabletek. Morfina jest również dostępna w postaci pasty, która jest używana do produkcji heroiny, którą można palić lub przekształcać w rozpuszczalną sól i wstrzykiwać. Słoma makowa, podobnie jak opium, może zawierać morfinę, której czystość waha się od czystości herbaty makowej do poziomów zbliżonych do farmaceutycznego (przy czym końcowa substancja zawiera nie tylko morfinę, ale także inne 50 alkaloidów występujących w opium).

Oznaczenia slangowe

Na ulicach morfina nazywa się „M”, „siostra morfina”, „witamina M”, „morfo” itp. Tabletki MS Contin są określane jako „mgiełkowe”, a 100-mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu jako tabletki „szare” lub „przebojowe”. „Speedball” to mieszanka substancji, w której jedne pierwiastki kompensują inne, np. morfina może być mieszana z kokainą, amfetaminami, metylofenidatem lub podobnymi lekami. Lek skojarzony do wstrzykiwań Blue Velvet jest mieszaniną morfiny z antyhistaminowym Tripelenamidem (Pyrabenzamine, PBZ, Pelamin) i jest rzadziej stosowany jako lewatywa; ten sam termin odnosi się do mieszaniny tabletek lub syropów tripelenaminy i dihydrokodeiny lub kodeiny przyjmowanych doustnie. „Morphia” jest przestarzała oficjalne imię morfina, która jest również używana jako określenie slangowe. Prowadzenie Panny Emmy to morfina przyjmowana doustnie. Tabletki ogólnego przeznaczenia (szybko rozpuszczające się tabletki podskórne, które można również podawać doustnie, podjęzykowo lub dopoliczkowo), a także niektóre nazwy handlowe hydromorfonu, są również nazywane „Shake & Bake” lub „Shake & Shoot”. Morfinę (zwłaszcza diacetylomorfinę, czyli heroinę) można palić, ta metoda jest również nazywana „Chasing The Dragon” („Chasing the Dragon”). Proces stosunkowo surowej acetylacji w celu przekształcenia morfiny w heroinę i substancje pokrewne bezpośrednio przed użyciem nazywa się „AAing” (bezwodnik octowy) lub „domowym wypiekiem” („domowej roboty”), a produkt końcowy jest również nazywany „domowym”. piec” lub „blue heroin” (nie mylić z „magiczną niebieską heroiną” (Blue Magic - 100% czysta heroina), a także lekiem na kaszel o nazwie Blue Morphine lub Blue Morphone, lub z „Blue Velvet”).

Dostępność morfiny w krajach rozwijających się

Pomimo taniej morfiny, często ludzie w biednych krajach nie mogą sobie pozwolić na jej zakup. Według danych z 2005 r. przekazanych przez Międzynarodową Radę Kontroli Środków Odurzających (ustanowioną w 1964 r. na mocy Konwencji z 1961 r., składającą się z 13 członków wybieranych przez ECOSOC na 5 lat i działających we własnym imieniu), 79% morfiny jest spożywane w 6 krajach świata - Australia, Kanada, Francja, Niemcy, Wielka Brytania i USA. Mniej zamożne kraje, w których mieszka 80% światowej populacji, zużywają tylko około 6% morfiny. W niektórych krajach import morfiny został skutecznie zakazany, podczas gdy w innych substancja ta jest praktycznie niedostępna, nawet w celu złagodzenia silnego bólu w przypadku umierania. Eksperci uważają, że niedostępność morfiny wynika z jej potencjału uzależniającego. Jednak pomimo tych cech morfiny, wielu zachodnich lekarzy uważa, że ​​można ją stosować ze stopniowym zmniejszaniem dawki pod koniec leczenia.

:Tagi

Lista wykorzystanej literatury:

Siarczan morfiny. Amerykańskie Towarzystwo Farmaceutów Systemów Zdrowotnych. Pobrano 1 USD, 2 USD. Sprawdź wartości dat w: |accessdate= (pomoc)