transportasi lipid. Lipid kompleks dan steroid
Bentuk transportasi lipid
Transportasi dan transformasi metabolisme lipid darah
TAG yang baru disintesis, fosfolipid dan lipid yang diserap lainnya meninggalkan sel-sel mukosa usus, masuk pertama ke dalam getah bening, dan dengan aliran getah bening ke dalam darah. Karena kenyataan bahwa sebagian besar lipid tidak larut dalam lingkungan akuatik, pengangkutannya dalam getah bening, dan kemudian dalam plasma darah, dilakukan dalam kombinasi dengan protein.
Asam lemak dalam darah dikaitkan dengan albumin, dan lipid lainnya diangkut sebagai bagian dari partikel khusus - lipoprotein .
Mikroskop elektron dari jenis partikel lipoprotein yang dipilih menunjukkan bahwa mereka adalah partikel bulat, yang diameternya berkurang dengan meningkatnya kepadatan (tabel 1). Lipoprotein terdiri dari inti yang mencakup lipid hidrofobik - triasilgliserida, ester kolesterol, dll., Sedangkan bagian luar, dalam kontak dengan plasma darah mengandung amphiphile lipid: fosfolipid, kolesterol bebas. Protein Komponen (apoprotein) dengan daerah hidrofobiknya terletak di bagian dalam partikel lipoprotein, dan hidrofilik - terutama di permukaan.
Tabel 1. Karakteristik lipoprotein.
| Properti | VLDL | LPPP | LDL | HDL |
|
| Kepadatan g/l | < 0,95 | ||||
| Diameter, nm | |||||
| Mobilitas elektroforesis | Tetap di awal | Mengambang | |||
| Tempat pendidikan | Usus halus | Katabolisme VLDL | Katabolisme VLDL melalui LPPP | Hati, usus halus, katabolisme HM dan VLDL |
|
| fungsi utama | Transportasi TG . eksogen | Transportasi TG . endogen | prekursor LDL | Transportasi kolesterol | membalikkan transportasi kolesterol |
| Menggabungkan: |
|||||
| Kolesterol | |||||
| Fosfolipid | |||||
| Apoprotein | A, B-48, C, E | B-100, S, E | B-100, E | KARTU AS |
|
Partikel lipoprotein - kompleks makromolekul, bagian dalamnya mengandung lipid netral (TAG dan ester kolesterol), dan lapisan permukaan terdiri dari fosfolipid dan protein transpor lipid spesifik yang disebut apolipoprotein.
Lipoprotein diklasifikasikan berdasarkan mobilitasnya dalam medan listrik (selama elektroforesis). Selama elektroforesis, lipoprotein dibagi menjadi fraksi, salah satunya tetap di awal (kilomikron), yang lain bermigrasi ke zona globulin - -LP, pra-β-LP, -LP.
Menurut ukuran cangkang hidrasi, mereka biasanya dibagi menjadi 5 kelas: kilomikron, VLDL, LPP, LDL, HDL.
Menurut mobilitas elektroforesis, VLDL sesuai dengan pra-β-LP, LDL - -LP, HDL - -LP, dan HM tetap di awal.
Apoprotein adalah protein amplop lipoprotein non-kovalen terkait dengan fosfolipid dan kolesterol. Apoprotein mempertahankan integritas struktural lipoprotein, berpartisipasi dalam proses pertukaran antara lipoprotein dan bertanggung jawab atas interaksi lipoprotein dengan reseptornya.
ApoLP mempromosikan pembentukan misel LP dalam retikulum endoplasma hepatosit, berfungsi sebagai ligan untuk reseptor spesifik pada permukaan membran plasma sel dan kofaktor (aktivator dan inhibitor) dari proses lipolisis dan metabolisme LP di tempat tidur vaskular.
Kilomikron yang dihasilkan pertama kali disekresikan ke dalam kapiler limfatik. Kemudian melalui sistem limfatik pembuluh dengan aliran getah bening, mereka memasuki darah. di alun-alun dalam darah, komposisi apoprotein kilomikron berubah karena pertukaran dengan jenis partikel lipoprotein lainnya (apakah protein kepadatan tinggi - HDL) . Secara khusus, pada chi lomikron menerima apoprotein C, yang kemudian diperlukan untuk mengaktifkan lipolisisnya.
Transformasi kilomikron dalam plasma darah ditentukan terutama oleh aksi enzim - lipoprotein lipase (LPL) . Enzim ini termasuk dalam keluarga lipase. Ini disintesis di sel otot dan jaringan adiposa, tetapi berfungsi di permukaan luar sel endotel, Anda melapisi dinding pembuluh dari dalam. LPL mengkatalisis reaksihidrolisis triasilgliserida dalam komposisi kilomikron dengan serpihan pengurangan radikal asam lemak di posisi 1 dan 3, serta di posisi 1 di fosfolipid. 2-monoasilgliserida yang terbentuk dalam kasus pembelahan triasilgliserida kemudian secara spontan mengalami isomerisasi, berubah menjadi 1- atau 3-monoasilgliserida, dan mengalami pembelahan lebih lanjut dengan partisipasi LPL yang sama menjadi gliserol dan asam lemak. Hal ini terjadi hingga jumlah triasilgliserida dalam komposisi partikel lipoprotein berkurang hingga 20% dari kandungan aslinya.
Asam lemak yang dilepaskan selama pencernaan banyak yang terkait dengan albumin plasma darah dan sedemikian rupa pleksus diangkut ke sel-sel organ dan jaringan. Sel menyerap asam lemak dan menggunakannya sebagai energi bahan bakar fosil atau bahan bangunan(sintesis lipid sendiri dalam sel). Konsumen utama asam lemak adalah jaringan adiposa dan otot.
Sebagai hasil dari aksi LPL, kilomikron dihancurkan, dan fragmen partikel ini memasuki hati, di mana mereka mengalami kehancuran akhir. Di hati, baik komponen protein kilomikron (menjadi asam amino) dan triasilgliserida yang tidak terpecah atau sebagian dan lipid lainnya dibelah. Lipase hati dan enzim lain terlibat dalam proses ini.
Bersamaan dengan itu, hati secara intensif melanjutkansintesis lipid dari substrat aslinya (asam asetat, gliserol, asam lemak, dll). Pengangkutan lipid yang baru disintesis dari hati ke darah, dan dari sana ke organ dan jaringan, dilakukan oleh dua jenis lipoprotein lainnya. burung yang terbentuk di hati - lipoprotein sangat rendah kepadatan (VLDL) dan lipoprotein densitas tinggi (HDL) . Prinsip-prinsip susunan partikel-partikel ini mirip dengan kilomikron. Perbedaannya adalah bahwa VLDL dan bahkan lebih banyak HDL lebih kecil dari kilomikron. Proporsi komponen protein dalam komposisinya lebih tinggi (masing-masing 10,4 dan 48,8% berat partikel), dan kandungan triasilgliserida lebih rendah (masing-masing 31,4 dan 1,8% berat). Akibatnya, kepadatan VLDL dan HDL lebih tinggi daripada kilomikron.
Komponen lipid utama VLDL adalah triasilgliserida. Namun, tidak seperti kilomikron, triasilgliserida ini disintesis dalam sel hati. Oleh karena itu, mereka disebut endogen, sedangkan dalam komposisi kilomikron disebut eksogen (ditelan dengan makanan). VLDL detik diangkut dari hati ke dalam darah. Ada lipid yang ditemukan di dalamnya komposisi, seperti halnya dalam kasus kilomikron, mengalami pembelahan LPL. Lemak yang dilepaskan asam memasuki sel-sel organ dan jaringan.
Perlu dicatat bahwa tingkat LPL dalam otot dan jaringan adiposa berfluktuasi sedemikian rupa untuk memastikan pasokan maksimum asam lemak ke sel-sel jaringan adiposa untuk pengendapannya setelah makan, dan dalam periode antara waktu makan ke sel-sel jaringan otot untuk mempertahankannya. fungsi mereka. Pada saat yang sama, di jaringan adiposa, faktor utama yang meningkatkan sintesis katalitik aktif LPL, adalah insulin. Oleh karena itu, hiperinsulinemia yang berkontribusi pada masa penyerapan produk pencernaan makanan, akan disertai dengan peningkatan asupan produk pemecahan triasilgliserida dari kilomikron dan VLDL ke jaringan adiposa untuk penyimpanan.
Jalur utama pembentukan LDL- VLDLP lipolisis dengan LPL. Itu terjadi langsung di aliran darah. Selama reaksi ini, sejumlah intermediet terbentuk. saluran atau partikel yang mengandung berbagai jumlah tria cilgliserida. Mereka telah diberi nama secara kolektif lipoprotein Ines Kepadatan Menengah (LPP) . Nasib selanjutnya LPPP dapat dilipat dengan dua cara: mereka masuk ke hati dari aliran darah, atau mengalami transformasi lebih lanjut (mekanismenya tidak dipahami dengan baik), berubah menjadi LDL.
Komponen lipid utama dari nukleus LDL adalah ester kolesterol. LDL adalah sarana utama mengantarkan kolesterol ke sel-sel organ dan jaringan (gambar). Pertama, partikel LDL berinteraksi dengan salah satu dari 15.000 reseptor khusus untuk lipoprotein ini pada permukaan sel. Pada tahap selanjutnya, partikel LDL yang berasosiasi dengan reseptor mengalami absorpsi oleh sel. Dalam endosom yang terbentuk, lipoprotein dipecah dari reseptor.
Selanjutnya, LDL memasuki lisosom, di mana ia rusaksempoyongan. Terjadi di lisosomhidrolisis ef dan rovcholesterol, termasuk dalam LDL . Hasil dari kolesterol bebas atau bentuk teroksidasinya terbentuk. Kolesterol bebas digunakan untuk berbagai tujuan: hidup sebagai komponen struktural membran sel, substrat untuk sintesis hormon steroid dan asam empedu. Pro saluran transformasi oksidatifnya memiliki regulasi efek torsi pada tubuh.
Mekanisme kontrol mengoordinasikan penggunaan sumber kolesterol intra dan ekstraseluler. Ketika cukup jumlah LDL yang tepat, sel mamalia lebih suka menggunakan LDL sebagai sumber kolesterol melalui reseptor. Pada saat ini, sistem sintesis kolesterol intraseluler, seolah-olah, sebagai cadangan, tidak berfungsi dengan kekuatan penuh.
Peran penting dalam pengiriman lipoprotein yang ditargetkan ke Jalur metabolisme mereka milik apoprotein. Mereka meniup interaksi lipoprotein dengan enzim dan reseptor permukaan sel.
Membalikkan transportasi kolesterol dari jaringan perifer ke hati melalui HDL. Ini partikel lipoprotein menghilangkan kelebihan bebas rified) kolesterol dari permukaan sel.
HDL - ini adalah seluruh kelas partikel lipoprotein, yang rye secara signifikan berbeda satu sama lain dalam lipid dan komposisi, ukuran dan fungsi apoprotein. Terbentuk HDL di hati. Dari sana mereka disekresikan ke dalam aliran darah di "tidak" bentuk matang", yaitu, mereka memiliki bentuk berbentuk cakram. Bentuk ini disebabkan oleh tidak adanya inti lipid netral di dalamnya. dov. Fosfor adalah komponen lipid utama mereka. pid.
Transfer kolesterol bebas dari sel ke HDL karena perbedaan konsentrasinya pada permukaan membran sel dan partikel lipoprotein. Oleh karena itu, berlanjut sampai konsentrasi kolesterol antara donor (permukaan membran) dan akseptor (HDL) seimbang. Pemeliharaan gradien konsentrasi dipastikan dengan konversi konstan kolesterol bebas menjadi HDL , menjadi ester kolesterol. Reaksi ini kation dikatalisis oleh enzim lesitin-kolesterol trans ferase (LHAT) . Ester kolesterol yang dihasilkan adalah senyawa hidrofobik sepenuhnya. (tidak seperti kolesterol bebas, yang memiliki gugus hidroksil yang membuatnya hidrofilik). Berdasarkan atas Karena hidrofobisitasnya, ester kolesterol kehilangan kemampuannya untuk berdifusi dan tidak dapat kembali ke sel. Mereka membentuk inti hidrofobik di dalam partikel, yang karenanya HDL memperoleh bentuk bola. Dalam bentuk ini, HDL dengan aliran darah memasuki hati, di mana mereka dihancurkan.
Ester kolesterol yang dilepaskan berfungsi sebagai substrat awal untuk pembentukan asam empedu.
Lipoprotein memainkan peran kunci dalam transportasi lipid dan metabolisme. .
Lipoprotein- struktur bola yang terbentuk karena kombinasi kolesterol, ester kolesterol dan trigliserida asam lemak. Mereka membentuk inti yang dikelilingi oleh cangkang setebal 2 nm. Komposisi cangkang termasuk molekul fosfolipid, kolesterol non-esterifikasi, dan protein spesifik - apoprotein, yang selalu ada di permukaan lipoprotein. Sekarang ada 5 kelas apoprotein - A, B, C, D, E.
Fungsi apoprotein:
Berkontribusi pada pembubaran ECS dan TG
Mengatur reaksi lipid dengan enzim
Mengikat lipoprotein ke reseptor sel
Menentukan sifat fungsional obat.
Semua lipoprotein dibagi menjadi empat kelas:, yang berbeda dalam komposisi nukleus, jenis apoprotein dan fungsinya. Semakin tinggi kandungan protein dalam LP dan semakin rendah kandungan trigliserida, semakin kecil ukuran partikel LP dan semakin tinggi kepadatannya.
Terbentuk di dinding usus halus kilomikron- partikel bulat besar, 90 % terdiri dari trigliserida. Fungsi kilomikron adalah transportasi kolesterol makanan dan asam lemak dari usus ke jaringan perifer (otot rangka, miokardium, jaringan adiposa, di mana mereka digunakan sebagai substrat energi) dan hati. Cangkang protein kilomikron termasuk apoprotein B-48. Apoprotein B-48 disintesis hanya di sel usus. Jika tidak ada, kilomikron tidak terbentuk. Kilomikron memasuki darah melalui sistem limfatik usus melalui saluran limfatik toraks. Dalam darah, kilomikron berinteraksi dengan HDL dan memperolehnya dari mereka apo C-II dan apo E, membentuk dewasa formulir. Protein apo C-II adalah aktivator enzim lipoprotein lipase, protein apoE diperlukan untuk menghilangkan sisa kilomikron dari darah.
VLDL (lipoprotein densitas sangat rendah). Terdiri dari 60% lemak dan 18% fosfolipid. Protein dan kolesterol kira-kira sama.
Metabolisme VLDL
1. VLDL primer dibentuk di hati dari lemak makanan yang disuplai dengan kilomikron dan lemak yang baru disintesis dari glukosa. Hanya berisi apoB-100;
2. Dalam darah, VLDL primer berinteraksi dengan HDL dan memperoleh apoC-II dan apoE darinya, membentuk bentuk matang.
3. Pada endotel kapiler, VLDL matur diekspos ke lipoprotein lipase dengan pembentukan asam lemak bebas. Asam lemak bergerak ke dalam sel-sel organ, atau tetap berada dalam plasma darah dan, dalam kombinasi dengan albumin, dibawa bersama darah ke jaringan lain.
4. VLDL residu (juga disebut Intermediate Density Lipoprotein, LDLP)
LDL (lipoprotein densitas rendah) adalah yang paling aterogenik
adalah bentuk transportasi utama kolesterol. Mereka mengandung sekitar 6% TG, jumlah maksimum kolesterol (50%) dan 22% protein.
Partikel LDL mengandung sebagai komponen protein satu molekul apolipoprotein B-100 (apoB-100), yang menstabilkan struktur partikel dan merupakan ligan untuk reseptor LDL. Ukuran LDL bervariasi dari 18 hingga 26 nm. .
LDL dibentuk dari VLDL selama hidrolisis yang terakhir oleh lipoprotein lipase dan lipase hati. Pada saat yang sama, kandungan relatif trigliserida dalam partikel menurun tajam, sementara kolesterol meningkat. Dengan demikian, LDL adalah langkah terakhir dalam pertukaran lipid endogen (disintesis di hati) dalam tubuh. Mereka membawa kolesterol dalam tubuh, serta trigliserida, karotenoid, vitamin E dan beberapa komponen lipofilik lainnya.
Tingkat kolesterol LDL berkorelasi dengan risiko tinggi berkembangnya aterosklerosis dan manifestasinya seperti infark miokard, stroke dan HDL. Perlu dicatat bahwa LDL kecil lebih aterogenik daripada yang lebih besar.
Bentuk herediter dari penyakit dengan kadar LDL tinggi adalah hiperkolesterolemia herediter atau hiperlipoproteinemia tipe II.
Serapan seluler LDL
Jika sel membutuhkan kolesterol, ia mensintesis reseptor LDL, yang, setelah sintesis, diangkut ke membran sel. LDL yang bersirkulasi dalam darah berikatan dengan reseptor transmembran ini dan diendositosis oleh sel. Setelah penyerapan, LDL dikirim ke endosom, dan kemudian ke lisosom, di mana ester kolesterol dihidrolisis, dan kolesterol memasuki sel.
HDL (lipoprotein densitas tinggi) - diproduksi di sel hati. Ini adalah lipoprotein terkecil. - 7-14nm. Mereka terdiri dari protein (50%), 75% adalah apoprotein A.; 30% adalah fosfolipid.
Setelah meninggalkan hepatosit, mereka berbentuk cakram, tetapi, bersirkulasi dalam darah dan menyerap kolesterol, mereka berubah menjadi struktur bulat. Fungsi HDL adalah membuang kelebihan kolesterol dari sel-sel jaringan perifer. Ini difasilitasi oleh enzim hati - lesitin-kolesterol-asiltransferase, yang terletak di permukaan HDL, karena interaksi dengan apaprotein A .. Enzim ini memastikan transformasi kolesterol menjadi esternya dan translasi ke dalam nukleus. Inilah yang memungkinkan HDL membuang kelebihan kolesterol. Selanjutnya, HDL memasuki hati dan kelebihan kolesterol diekskresikan dalam empedu.
Di dalam darah, lipoprotein dan kilomikron ditemukan dengan dua lipase, lipoprotein lipase dan triasilgliserol lipase yang dipanggang.
Lipoprotein lipase terletak di permukaan endotelium kapiler otot dan jaringan adiposa. Lipase ini memiliki afinitas untuk apoprotein-C dan karena itu mengikat VLDL dan kilomikron. Di dalam nukleus, lemak dipecah menjadi asam lemak, yang masuk ke dalam sel jaringan adiposa, trigliserida diubah di sana dan menumpuk sebagai cadangan, dan menjadi sel otot, di mana mereka digunakan sebagai substrat energi. Kilomikron yang tersisa kehilangan apoprotein C dan berikatan dengan HDL.
Lipase trigliserida hati juga memecah lemak dalam kilomikron dan VLDL, tetapi produk pembelahannya digunakan oleh sel miokard dan otot rangka. Kilomikron diubah menjadi sisa kilomikron dan VLDL menjadi LDL.
Pemeliharaan metabolisme kolesterol terjadi secara otomatis dengan partisipasi reseptor lipoprotein spesifik yang terletak di membran hepatosit. Sintesis kolesterol dalam hepatosit ditentukan oleh jumlah total dan beban reseptor untuk LDL dan HDL. Dengan tingkat kolesterol yang rendah dan sejumlah kecil reseptor, sintesis kolesterol diaktifkan di hepatosit. Interaksi kompleks molekul kolesterol-LDL dengan ekspresi normal reseptor LDL pada permukaan sel menyebabkan pinositosis kompleks molekuler. Setelah pinositosis, kompleks tersebut dimasukkan ke dalam lisosom, tempat kolesterol bebas dilepaskan. Peningkatan konsentrasi kolesterol bebas dalam sel mengurangi aktivitas enzim kunci sintesis kolesterol intraseluler, hidroksimetilglutaril-koenzim A-reduktase. Dengan bertambahnya usia, ada pembatasan mekanisme reseptor ini, dan peningkatan asupan kolesterol tidak disertai dengan pembatasan sintesisnya di hati. Selain itu, dalam kondisi aterogenik, hepatosit beralih ke tipe baru ekskresi kolesterol: di hepatosit, sintesis apoprotein B diaktifkan dan pembentukan dan pelepasan VLDL ditingkatkan.
Dengan demikian, bagian utama dari lipoprotein aterogenik dibentuk, dimetabolisme dan dikeluarkan dari tubuh oleh hati, oleh karena itu, gangguan dalam pengaturan pertukaran partikel-partikel ini di hati bertanggung jawab untuk perkembangan aterosklerosis.
Dasar dari aterosklerosis pelanggaran metabolisme kolesterol dan dominasi lipoprotein aterogenik (LDL, VLDL ). Sekarang telah terbukti bahwa garis awal aterosklerosis adalah modifikasi oksidatif lipoprotein yang terkait dengan ketidakseimbangan yang berkepanjangan dalam tubuh antara pro dan antioksidan. Sangat rentan terhadap modifikasi oksidatif LDL, karena mengandung banyak asam linoleat.
Ternyata lipoprotein memiliki perlindungan tersendiri terhadap stres oksidatif berupa molekul -TF, -karoten dan lain-lain yang total kandungannya mencapai 14 nM/mg protein dalam lipoprotein. Tetapi bahkan dalam LDL normal, kandungan hidroperoksida yang tinggi ditemukan. Kemampuan untuk mengoksidasi LDL meningkat ketika mereka memasuki intima pembuluh darah.
Selain itu, kerusakan endotel merupakan faktor penting dalam penyakit vaskular aterosklerotik. Kerusakan pada endotel menyebabkan masuknya LDL ke dalam dinding pembuluh darah . Endotelium biasanya rusak paling signifikan di pembuluh utama di bawah tekanan mekanis yang meningkat. LDL dikirim ke area yang rusak, memberikan substrat energi untuk pemulihan, tetapi di area ini mereka bersentuhan dengan logam bebas dari valensi variabel, menghasilkan modifikasi oksidatif mereka. LDL teroksidasi menjadi racun bagi endotelium. Selain hiperlipidemia, faktor lain juga mempengaruhi endotel: hipertensi arteri, disfungsi hormonal, perubahan reologi darah, merokok, dan diabetes.
Mekanisme aterogenesis
1. Di bawah pengaruh LDL yang dimodifikasi, endotel rusak dan sifat permukaan monosit dan trombosit berubah, yang meningkatkan daya rekatnya.
2. LDL teroksidasi menunjukkan sifat kemoatraktan.
3. Setelah fiksasi pada endotel, monosit bermigrasi antara sel endotel ke lapisan subendotel dan berubah menjadi makrofag, yang, dengan partisipasi reseptor "pembersih" khusus, mulai menangkap lipid. Penyerapan lipid juga dilakukan oleh jalur non-reseptor. Hal ini menyebabkan terbentuknya sel busa.
4. Makrofag menghasilkan zat yang merusak (leukotrien, interleukin), yang pada gilirannya mempengaruhi sel endotel yang berdekatan.
5. Makrofag yang teraktivasi menghasilkan beberapa faktor pertumbuhan yang memiliki efek mitogenik pada sel otot polos dan menyebabkan migrasinya ke intima, dan merangsang migrasi fibroblas, serta pembentukan jaringan ikat.
6. Ketika endotel rusak, trombosit juga memiliki efek patogen, yang jika kontak dengan endotel menyebabkan retraksi sel. Setelah itu, trombosit mulai berinteraksi dengan sel busa dan sel jaringan ikat. Ada kemungkinan juga bahwa trombosit berkumpul dan membentuk trombus parietal. Faktor pertumbuhan yang dilepaskan selama aktivasi trombosit menyebabkan proliferasi sel otot polos. Sel-sel yang berkembang biak pada gilirannya menghasilkan faktor pertumbuhan yang mengarah pada perkembangan lesi.
7. Retraksi sel endotel dapat terjadi karena akumulasi kolesterol, lipoprotein densitas rendah di dalamnya. Konten yang berlebihan dari mereka melanggar kepatuhan sel. Oleh karena itu, di tempat-tempat yang paling banyak terkena aliran darah (area bifurkasi, pelepasan pembuluh darah), pemisahan sel-sel endotel terjadi karena kekakuan. Sel endotel yang berubah juga mulai menghasilkan faktor pertumbuhan, di bawah pengaruh strip dan plak yang terbentuk.
Komposisi seluler plak ternyata mirip dengan komposisi peradangan kronis yang terjadi di intima arteri. Saat ini, lesi aterosklerotik dianggap sebagai reaksi polietiologis dari dinding pembuluh darah yang mirip dengan peradangan, yang muncul pada anak usia dini.
Survei epidemiologi massal penduduk berbagai negara memungkinkan untuk mengidentifikasi sejumlah faktor yang mempengaruhi frekuensi aterosklerosis - faktor risiko. Pentingnya usia, jenis kelamin dan kecenderungan keluarga tidak dipertanyakan. Di antara faktor-faktor lain, yang utama adalah: hiperlipidemia, hipertensi arteri, merokok, diabetes. Ada hubungan antara tingkat keparahan aterosklerosis dan paparan berbagai stresor, depresi, aktivitas fisik, obesitas, hiperurisemia, konsumsi kopi dan teh kental.
Sangat penting untuk timbulnya dan perkembangan aterosklerosis adalah rasio LP dari berbagai kelas: LDL, VLDL memiliki efek aterogenik, dan HDL - anti-aterogenik. Risiko tertinggi mengembangkan aterosklerosis diamati pada individu dengan kandungan LDL dan VLDL yang tinggi dan HDL yang rendah.
Norma kolesterol
Kadar kolesterol total dalam darah - 3,0-6,0 mmol/l.
Norma isi LDL kolesterol: untuk laki-laki- 2,25-4,82 mmol / l, untuk wanita- 1,92-4,51 mmol / l.
Norma tingkat kolesterol HDL: untuk laki-laki- 0,7-1,73 mmol/l, untuk wanita- 0,86-2,28 mmol/l
Mekanisme aterogenesis
(pembentukan plak aterosklerotik)
Tugas situasional untuk kerja mandiri siswa
Tugas 1
Sebuah studi biokimia darah pada pasien X. menunjukkan bahwa nilai koefisien aterogenik kolesterol adalah 5 (norma 3). Menurut pasien, beberapa waktu lalu ia menjalani perawatan di klinik endokrinologi untuk hipotiroidisme sedang.
pertanyaan tes:
1. Apakah pasien berisiko tinggi mengalami aterosklerosis?
2. Bagaimana mekanisme hubungan antara hiperkolesterolemia dengan hipotiroidisme? Membenarkan jawabannya.
Tugas 2
Seorang laki-laki berusia 22 tahun dirawat di poliklinik dengan keluhan nyeri di daerah jantung. Pasien melaporkan bahwa ia didiagnosis dengan angina pektoris 2 tahun yang lalu. Pemeriksaan mengungkapkan plak aterosklerotik di arteri koroner subepikardial dan pembuluh darah otak besar. Kandungan kolesterol dalam darah, LDL dan LPPP dalam plasma darah melebihi batas atas norma beberapa kali. Pasien menjalani biopsi hati, yang menunjukkan penurunan jumlah reseptor untuk LDL dan LDL.
pertanyaan tes:
1. Apakah faktor keturunan berpengaruh dalam terjadinya dan perkembangan patologi yang terdeteksi?
2. Apakah ada hubungan antara penurunan jumlah reseptor LDL dengan hiperkolesteremia?
3. Apa tindakan pencegahan untuk patologi ini?
Tugas 3
Pasien K., usia 58, menderita hipertensi arteri. Dalam 1,5 tahun terakhir, ia mulai merasakan peningkatan berat badan, kedinginan di kakinya, mati rasa dan nyeri pada otot betis saat berjalan, dan kemudian saat istirahat (terutama di malam hari, akibatnya tidurnya terganggu) . 5 bulan yang lalu, erosi muncul di sepertiga bawah tulang kering kanan, dan kemudian bisul, tidak menyakitkan dan tidak dapat diobati. Ada peningkatan suhu tubuh yang konstan (hingga 37,2-37,4 ° C). Pada janji dokter, pasien datang, selain di atas, juga keluhan mulut kering, haus, peningkatan asupan cairan (4-5 liter per hari), sering buang air kecil yang banyak. Secara obyektif: kulit di kaki kering, pucat, dingin saat disentuh. Palpasi tidak menentukan denyut arteri di fossa poplitea dan di kaki. Tes darah peningkatan kadar kolesterol, fibrinogen, trombosit, GPC 180 mg%
pertanyaan tes:
1. Apa bentuk patologi, selain hipertensi arteri, yang dibuktikan dengan data klinis dan laboratorium yang tersedia? Membenarkan jawabannya.
2. Apa yang menyebabkan bentuk-bentuk patologi ini dan apa hubungannya?
3. Apa mekanisme utama perkembangannya, serta gejala pasien?
4. Apakah ada hubungan patogenetik antara bentuk patologi yang Anda identifikasi pada pasien dan perkembangan ulkus kaki? Jika ya, sebutkan dan jelaskan tautan utama ketergantungan ini. Jika tidak, jelaskan mekanisme terjadinya ulkus pada kasus ini?
Tugas 4
Pasien M., 46 tahun, peneliti, mengeluh hilang ingatan, pusing, nyeri di jantung, sesak nafas saat berolahraga. Menganggap dirinya sakit selama 3 tahun. Tidak terlibat dalam pekerjaan fisik dan pendidikan jasmani. Banyak merokok. Dia makan dengan baik, makan banyak daging dan lemak hewani, dan buah-buahan dan sayuran - tidak cukup. Secara obyektif: tinggi sedang, hypersthenic. Dia terlihat jauh lebih tua dari usianya. Kulit dan ototnya lembek. Batas jantung membesar. Nada-nadanya teredam. Nadi 86 per menit, berirama. AD 140/90mm. rt. Seni. EKG menunjukkan tanda-tanda insufisiensi koroner. X-ray mengungkapkan dilatasi lengkung aorta. Kandungan kolesterol dan -lipoprotein meningkat tajam dalam darah. Pasien diberi resep latihan fisioterapi dan diet kaya sayuran dan buah-buahan, dengan kandungan kalori yang dikurangi dan pembatasan lemak hewani. Selain itu, dianjurkan untuk memasukkan setidaknya 20 g minyak nabati alami ke dalam makanan sehari-hari.
pertanyaan tes:
1. Apa kemungkinan penyebab dan akibat hiperkolesterolemia pada pasien ini?
Tugas tes untuk mengontrol tingkat akhir pengetahuan siswa
1. HIPERKOLESTEROLEMIA MEMENUHI KONDISI PATOLOGIS BERIKUT (3):
1. ikterus suprahepatik
2. aterosklerosis
3. kencing manis
4. glomerulonefritis akut
5. nefrosis lipoid
2. MEMILIH FAKTOR RISIKO UNTUK MENGEMBANGKAN ATHEROSKLEROSIS (3)
1. hipotensi
2. hipertensi
3. kencing manis
4. diabetes insipidus
5. obesitas
3. SITOKIN-SITOKIN BERIKUT BERBAGAI DALAM PEMBENTUKAN ATEROMA (3):
1. interferon
2. interleukin-3
3. interleukin-1
4. faktor nekrosis tumor-α
5. faktor pertumbuhan trombosit
4. MENUNJUKKAN TINGKAT KOLESTEROL DALAM PLASMA DARAH, MENCINTAI KELUARNYA DARI DINDING VASKULAR (A) DAN DEPOSIT DI KAPAL INTIMA (B)
1. 4,7 mmol/l
2. 5,2 mmol/l
3. 6,1 mmol/l
5. PILIH MANA RASIO FRAKSI LIPOPROTEIN DALAM PLASMA DARAH YANG MEMPENGARUHI PEMBENTUKAN PLAK ATEROSKLEROTIK (2):
1. peningkatan konten LDL
2. Pengurangan LDL
3. meningkatkan konten HDL
4. Pengurangan HDL
5. Pengurangan VLDL
6. DALAM MUNCULNYA KOMPLIKASI ATHEROSKLEROSIS, KEADAAN “KETIDAKSTABILAN” Plak Aterosklerotik Muda ATAU “LEMBUT”, CENDENGARNYA UNTUK MENGOBATI TUBUH, ADALAH PENTING. INI MENYEBABKAN PELANGGARAN BERIKUT (3):
1. sindrom nyeri di tempat pecahnya plak
2. meningkatkan potensi trombogenik darah
3. pembentukan trombus parietal
4. pelanggaran sifat reologi darah dalam sirkulasi sistemik
5. memperparah gangguan hemodinamik lokal
7. PENGARUH OBAT PENCEGAHAN ATHEROSKLEROSIS DAPAT BERKAITAN DENGAN MEKANISME BERIKUT (2):
1. Penurunan kadar LDL darah
2. peningkatan kadar LDL dalam darah
3. peningkatan kandungan VLDL dalam darah
4. peningkatan HDL darah
5. Penurunan kadar HDL dalam darah
8. PENYEBAB MODIFIKASI LIPOPROTEIN ADALAH (2):
1. glikosilasi
2. pemecahan lipid di bawah aksi trigliserida lipase
3. esterifikasi kolesterol
4. Aktivasi FRO
5. resintesis lipoprotein dari badan keton dan protein
9. "SEL FOAM" TERBENTUK KETIKA AKUMULASI LIPID B(2):
1. makrofag
2. limfosit
3. neutrofil
4. sel otot polos
5. sel endotel
10. MAKROFAG MENYERAP LIPOPROTEIN DENGAN PARTISIPASI (2):
1. Reseptor untuk LDL
2. reseptor untuk HDL
3. reseptor untuk kolesterol
4. reseptor untuk VLDL
5. Reseptor untuk fosfolipid
11. KOMPONEN UTAMA PLAK SERAT ADALAH (1):
1. fibroblas
2. eosinofil
3. basofil
4. makrofag
12. PILIH URUTAN PERUBAHAN SELAMA ATEROGENESIS (1):
1) migrasi makrofag ke fokus akumulasi lipid;
2) penangkapan lipoprotein oleh makrofag, transformasi menjadi "sel busa"
3) pelepasan faktor pertumbuhan dan kemotaktik untuk sel otot polos
4) kerusakan pada endotelium dan akumulasi lipoprotein di intima arteri
5) aktivasi sintesis kolagen dan elastin oleh sel otot polos
6) pembentukan kapsul fibrosa di sekitar fokus akumulasi lipid
A - 4,3,1,2,5,6
B - 4,2,3,1,5,6
B - 2,4,5,1,3,6
13. PERUBAHAN ATHEROSKLEROTIK PRIMER PADA ARTERI (LIPID STRIPS) DAPAT MUNCUL UNTUK PERTAMA KALI PADA USIA (1):
1. hingga 10 tahun 2. 20–25 tahun 3. 30–35 tahun
4. 40–45 tahun 5. setelah 50 tahun
14. KONSEKUENSI DAN KOMPLIKASI ATHEROSKLEROSIS YANG PALING UMUM ADALAH (2):
1. Trombosis arteri
2. Trombosis vena
3. insufisiensi katup aorta
5. gagal jantung
15. PENINGKATAN MINIMUM KOEFISIEN KOLESTEROL ATHEROGENICITY YANG MENUNJUKKAN RISIKO ATHEROSKLEROSIS YANG SIGNIFIKAN (1):
1. 1 2. 5 3. 4 4. 3 5. 2
16. PILIH PERNYATAAN YANG BENAR UNTUK TEORI TROMBOGENIK (2):
1. Penurunan produksi oksida nitrat oleh endoteliosit
2. penurunan kemampuan perekat trombosit
3. peningkatan produksi oksida nitrat oleh endoteliosit
4. Memperkuat kemampuan agregasi trombosit
5. peningkatan produksi prostasiklin I2
Setelah penyerapan ke dalam epitel usus asam lemak bebas dan 2-monogliserida membentuk kembali trigliserida dan, bersama dengan fosfolipid dan kolesterol, digabungkan ke dalam kilomikron. Kilomikron diangkut dengan getah bening melalui saluran toraks ke vena cava superior, sehingga memasuki sirkulasi umum.
Di dalam kilomikron trigliserida dihidrolisis oleh lipoprotein lipase, yang menyebabkan pelepasan asam lemak pada permukaan kapiler darah di jaringan. Hal ini menyebabkan pengangkutan asam lemak ke dalam jaringan dan pembentukan selanjutnya dari residu kilomikron yang terdeplesi trigliserida. Residu ini kemudian mengambil ester kolesterol dari lipoprotein densitas tinggi, dan partikel dengan cepat diambil oleh hati. Sistem transpor asam lemak bawaan makanan ini disebut sebagai sistem transpor eksogen.
Juga ada sistem transportasi endogen, dirancang untuk transportasi intraorganik asam lemak yang terbentuk di dalam tubuh itu sendiri. Lipid diangkut dari hati ke jaringan perifer dan sebaliknya, dan juga diangkut dari depot lemak ke berbagai organ. Pengangkutan lipid dari hati ke jaringan perifer melibatkan tindakan terkoordinasi dari VLDL, lipoprotein densitas menengah (IDL), lipoprotein densitas rendah (LDL), dan lipoprotein densitas tinggi (HDL). Partikel VLDL, seperti kilomikron, terdiri dari inti hidrofobik besar yang dibentuk oleh trigliserida dan ester kolesterol, dan lapisan lipid permukaan terutama terdiri dari fosfolipid dan kolesterol.
VLDL disintesis di hati, dan deposisi lemak di jaringan perifer adalah fungsi utamanya. Setelah memasuki aliran darah, VLDL terkena lipoprotein lipase, yang menghidrolisis trigliserida menjadi asam lemak bebas. Asam lemak bebas yang berasal dari kilomikron atau VLDL dapat digunakan sebagai sumber energi, komponen struktural membran fosfolipid, atau diubah kembali menjadi trigliserida dan disimpan dalam bentuk ini. Trigliserida kilomikron dan VLDL juga dihidrolisis oleh lipase hati.
Partikel VLDL oleh hidrolisis trigliserida, mereka diubah menjadi lebih padat, lebih kecil kolesterol dan residu kaya trigliserida (LRLRs), yang dikeluarkan dari plasma oleh reseptor lipoprotein hati atau dapat diubah menjadi LDL. LDL adalah pembawa lipoprotein utama kolesterol.
Kembalinya dari jaringan perifer ke hati sering disebut sebagai transportasi kolesterol terbalik. Partikel HDL terlibat dalam proses ini dengan mengambil kolesterol dari jaringan dan lipoprotein lain dan mengangkutnya ke hati untuk ekskresi selanjutnya. Jenis transportasi lain yang ada antar organ adalah transfer asam lemak dari depot lemak ke organ untuk oksidasi.
Asam lemak, diperoleh terutama sebagai hasil hidrolisis trigliserida jaringan adiposa, disekresikan ke dalam plasma, di mana mereka bergabung dengan albumin. Asam lemak terikat albumin diangkut sepanjang gradien konsentrasi ke jaringan metabolisme, di mana mereka digunakan terutama sebagai sumber energi.
Selama 20 tahun terakhir, hanya beberapa riset dikhususkan untuk masalah transportasi lipid pada periode perinatal (hasil penelitian ini tidak disajikan dalam publikasi ini). Ada kebutuhan yang jelas untuk studi yang lebih rinci tentang masalah ini.
Asam lemak digunakan sebagai bahan penyusun bahan dalam komposisi lipid dinding sel, sebagai sumber energi, dan juga disimpan "cadangan" dalam bentuk trigliserida, terutama di jaringan adiposa. Beberapa LCPUFA omega-6 dan omega-3 adalah prekursor untuk metabolit aktif biologis yang digunakan dalam pensinyalan sel, regulasi gen, dan sistem aktif metabolik lainnya.
Pertanyaan peran LCPUFA ARA dan DHA dalam proses tumbuh kembang anak merupakan salah satu masalah kritis dalam penelitian yang dilakukan di bidang nutrisi pediatrik selama dua dekade terakhir.
Lemak merupakan salah satu komponen utama membran sel. Sejumlah besar penelitian di bidang fisiologi lipid dikhususkan untuk dua asam lemak - ARA dan DHA. ARA ditemukan dalam komposisi membran sel dari semua struktur tubuh manusia; itu adalah prekursor dari eikosanoid seri ke-2, leukotrien seri ke-3, dan metabolit lain yang terlibat dalam sistem pensinyalan sel dan regulasi gen. Penelitian tentang DHA sering menunjukkan peran struktural dan fungsionalnya dalam membran sel.
Ini asam lemak ditemukan dalam konsentrasi tinggi di materi abu-abu otak, serta di batang dan kerucut retina. Studi penghapusan bertahap asam lemak omega-3 dari makanan hewani telah menunjukkan bahwa 22-karbon omega-6 LCPUFA (misalnya, 22:5 n-6) mampu secara struktural tetapi tidak secara fungsional menggantikan 22:6 n-3. Pada tingkat 22:6 n-3 yang tidak memadai dalam jaringan, gangguan penglihatan dan kognitif terdeteksi. Perubahan kandungan 22:6 n-3 dalam jaringan telah terbukti mempengaruhi fungsi neurotransmitter, aktivitas saluran ion, jalur sinyal, dan ekspresi gen.
Kembali ke judul bagian "
3. Bentuk transportasi lipid dalam darah: nama, komposisi, tempat pembentukan, signifikansi.
Ketidaklarutan atau kelarutan lemak dalam air yang sangat rendah memerlukan adanya bentuk transportasi khusus untuk pemindahannya melalui darah. Bentuk utama dari ini adalah: kilomikron, lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL), lipoprotein densitas rendah (LDL), lipoprotein densitas tinggi (HDL). Selama elektroforesis, mereka bergerak dengan kecepatan yang berbeda dan terletak di elektroferogram dalam urutan berikut (dari awal): kilomikron (XM), VLDL (pra-β), LDL (β) dan HDL (α-).
Lipoprotein adalah formasi globular terkecil: molekul fosfolipid terletak secara radial dengan bagian hidrofilik ke permukaan, hidrofobik ke tengah. Molekul protein juga terletak di globules. Bagian tengah globul ditempati oleh triasilgliserida dan kolesterol. Himpunan protein tidak sama pada lipoprotein yang berbeda. Seperti dapat dilihat dari tabel, densitas lipoprotein berbanding lurus dengan kandungan protein dan berbanding terbalik dengan kandungan trigliserida.
Kilomikron terbentuk dalam sel-sel mukosa usus, VLDL - dalam sel-sel mukosa dan hepatosit, HDL - dalam hepatosit dan plasma darah, LDL - dalam plasma darah.
Kilomikron dan VLDL mengangkut triasilgliserida, LDL dan HDL terutama kolesterol - ini mengikuti komposisi lipoprotein.
4. Prinsip klasifikasi enzim.
Klasifikasi:
Kelas oksidoreduktase - mengkatalisis OVR
Transferase - reaksi transfer antar sel (A-B + C \u003d A + B-C)
Hidrolase - reaksi pembelahan hidrolitik =C-O- dan ikatan lainnya
Liase - reaksi pembelahan non-hidrolitik dengan pembentukan 2 ikatan
Isomerase - reaksi perubahan struktur geometris atau spasial molekul
Ligase (sintetase) - reaksi koneksi 2 molekul, disertai dengan hidrolisis makroerg.
Tiket 21
1. Oksidasi biologis: kimia, jenis, lokalisasi dalam sel. Signifikansi bagi tubuh.
2. Glukoneogenesis: substrat, hubungan dengan glikolisis (siklus Corey), lokalisasi, signifikansi biologis. Peraturan.
3. Vitamin D: sumber vitamin yang paling penting, bentuk koenzim (jika diketahui), proses yang mengarah pada pembentukan bentuk aktif; proses biokimia di mana ia berpartisipasi; perubahan biokimia pada hipovitaminosis.
4. Enzim mengkatalisis pemutusan ikatan peptida dalam molekul protein. Sebutkan kelas dan subkelas enzim tersebut!
Menjawab:
1 ) Oksidasi biologis - suatu proses di mana substrat pengoksidasi kehilangan proton dan elektron, mis. adalah donor hidrogen, pembawa perantara adalah akseptor-donor, dan oksigen adalah akseptor hidrogen terakhir.
Oksidasi dapat diwujudkan dalam 3 cara: dengan menambahkan oksigen ke atom karbon di substrat, dengan memisahkan hidrogen, atau dengan kehilangan elektron. Di dalam sel, oksidasi berlangsung dalam bentuk transfer hidrogen dan elektron berturut-turut dari substrat ke oksigen. Oksigen berperan sebagai oksidator.
Reaksi oksidatif berlangsung dengan pelepasan energi.
Pengurangan atom oksigen pada interaksi dengan sepasang proton dan elektron mengarah pada pembentukan molekul air. Oleh karena itu, oksigen dikonsumsi dalam proses oksidasi biologis. Sel, jaringan atau organ di mana substrat teroksidasi mengkonsumsi oksigen. Konsumsi oksigen oleh jaringan disebut respirasi jaringan.
Konsep oksidasi biologis dan respirasi jaringan tidak ambigu dalam hal oksidasi biologis dengan partisipasi oksigen. Jenis oksidasi ini juga bisa disebut oksidasi aerobik.
Seiring dengan oksigen, peran akseptor akhir dalam rantai transfer hidrogen dapat dimainkan oleh senyawa yang direduksi dalam hal ini menjadi dihidrosubdukt.
Oksidasi biologis adalah dehidrogenasi substrat dengan bantuan pembawa hidrogen perantara dan akseptor terakhirnya. Jika oksigen bertindak sebagai akseptor akhir - oksidasi aerobik atau respirasi jaringan, jika akseptor terakhir bukan oksigen - oksidasi anaerob.
2) Glukoneogenesis- Sintesis glukosa dari prekursor non-karbohidrat. Prekursor utama adalah piruvat dan laktat, yang antara adalah metabolit TCA, asam amino glukogenik (glukoplastik), dan gliserol.
Titik nodal sintesis glukosa adalah konversi piruvat menjadi fosfoenolpiruvat (PEP).
Piruvat dikarboksilasi oleh piruvat karboksilase dengan mengorbankan energi ATP, reaksi dilakukan di mitokondria"
CH,-CO-COOH + CO, -------------- "NOOS-CH.-CO-COOH
Piruvat ATP ADP + (P) Oksaloasetat
Dekarboksilasi fosforilasi kemudian terjadi, dikatalisis oleh fosfoenolpiruvat karboksikinase:
HOOC-CH-CO-COOH + GTP --- HC=C-COOH + GDP + COd Oksaloasetat
Jalur lebih lanjut untuk pembentukan G-6-P adalah jalur kebalikan dari glikolisis, dikatalisis oleh enzim yang sama, tetapi dalam arah yang berlawanan. Satu-satunya pengecualian adalah konversi fruktosa-1,6-difosfat menjadi fruktosa-6-fosfat yang dikatalisis oleh fruktosa difosfatase.
Sejumlah asam amino (asparagin, asam aspartat, tirosin, fenilalanin, treonin, valin, metionin, isoleusin, glutamin, prolin, histidin dan arginin) diubah menjadi metabolit TCA - asam fumarat, dan yang terakhir menjadi oksaloasetat. Lainnya (alanin, serin, sistin dan glisin) - dalam piruvat. Sebagian, asparagin dan asam aspartat diubah langsung menjadi oksaloasetat.
Gliserol terlibat dalam proses glukoneogenesis pada tahap 3-PHA, laktat dioksidasi menjadi piruvat. pada gambar. 57 adalah diagram glukoneogenesis.
Glukosa memasuki sel dari usus, di mana ia mengalami fosforilasi dengan pembentukan G-6-P. Ini dapat diubah dalam salah satu dari empat cara" menjadi glukosa bebas; menjadi glukosa-1-fosfat, yang digunakan dalam sintesis glikogen; itu terlibat dalam jalur utama, di mana ia terurai menjadi CO, dengan pelepasan energi disimpan dalam bentuk ATP, atau laktat; untuk terlibat dalam PPP, di mana sintesis NADP Hg, yang berfungsi sebagai sumber hidrogen untuk sintesis reduktif, dan pembentukan ribosa-5-fosfat, yang digunakan dalam sintesis DNA dan RNA, dilakukan.
Glukosa disimpan dalam bentuk glikogen, disimpan di hati, otot, dan ginjal. Ketika glikogen dikonsumsi karena konsumsi energi yang intensif atau kekurangan karbohidrat dalam makanan, kandungan glukosa dan glikogen dapat diisi ulang karena sintesis dari komponen metabolisme non-karbohidrat, yaitu. oleh glukoneogenesis.
3) Vitamin D - kalsiferol, faktor antirachitic. Dengan makanan (hati, mentega, susu, minyak ikan) ia datang dalam bentuk prekursor. Yang utama adalah 7-dehydrocholesterol, yang setelah terpapar sinar UV di kulit berubah menjadi cholecalciferol (vitamin D3). Vitamin D3 diangkut ke hati, di mana ia dihidroksilasi pada posisi 25 untuk membentuk 25-hidroksikolekalsiferol. Produk ini diangkut ke ginjal di mana ia dihidroksilasi ke bentuk aktifnya. Munculnya bentuk aktif cholecalciferol di ginjal dikendalikan oleh hormon paratiroid kelenjar paratiroid.
Memasuki mukosa usus dengan aliran darah, bentuk aktif vitamin menyebabkan konversi protein prekursor menjadi protein pengikat kalsium, yang mempercepat penyerapan ion kalsium dari lumen usus. Demikian pula, reabsorpsi kalsium di tubulus ginjal dipercepat.
Kekurangan dapat terjadi dengan kekurangan vitamin D dalam makanan, paparan sinar matahari yang tidak mencukupi, penyakit ginjal dan produksi hormon paratiroid yang tidak mencukupi.
Kekurangan vitamin D menyebabkan penurunan kadar kalsium dan fosfor. jaringan tulang. Akibatnya - deformasi kerangka - rosario reyot, kaki berbentuk X, dada burung. Penyakit pada anak adalah rakhitis.
| " |
Karena lipid tidak larut dalam air, bentuk transportasi khusus dibentuk untuk transfernya dari mukosa usus ke organ dan jaringan: kilomikron (XM), lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL), lipoprotein densitas rendah (LDL), lipoprotein densitas tinggi (HDL) . Langsung dari mukosa usus kecil, pengangkutan lipid yang diserap dan disintesis ulang dilakukan sebagai bagian dari kilomikron. XM adalah kompleks protein-lipid dengan diameter 100 hingga 500 nm, yang karena ukurannya yang relatif besar, tidak dapat langsung menembus ke dalam darah. Pertama, mereka memasuki getah bening dan dalam komposisinya memasuki saluran limfatik toraks, dan kemudian ke vena cava superior dan dibawa dengan darah ke seluruh tubuh. Oleh karena itu, setelah konsumsi makanan berlemak, plasma darah menjadi keruh dalam waktu 2 sampai 8 jam. Komposisi kimia HM: Kandungan lipid total adalah 97-98%; komposisinya didominasi oleh TAG (hingga 90%), kandungan kolesterol (X), esternya (EC) dan fosfolipid (PL) secara total menyumbang -7-8%. Kandungan protein penstabil struktur HM adalah 2-3%. Dengan demikian, HM adalah bentuk transportasi "makanan" atau lemak eksogen. di kapiler berbagai badan dan jaringan (adiposa, hati, paru-paru, dll.) mengandung lipoprotein lipase (LP-lipase), yang memecah TAG kilomikron menjadi gliserol dan asam lemak. Dalam hal ini, plasma darah menjadi jernih, mis. tidak lagi berawan, itulah sebabnya LP-lipase disebut "faktor kliring". Ini diaktifkan oleh heparin, yang diproduksi oleh sel mast jaringan ikat sebagai respons terhadap hiperlipidemia. Produk pembelahan TAG berdifusi ke dalam adiposit, di mana mereka disimpan atau masuk ke jaringan lain untuk menutupi biaya energi. Dalam depot lemak, karena tubuh membutuhkan energi, TAG diurai menjadi gliserol dan asam lemak, yang, dalam kombinasi dengan albumin darah, diangkut ke sel-sel perifer organ dan jaringan.
HM sisa (yaitu, tersisa setelah pembelahan TAG) memasuki hepatosit dan digunakan oleh mereka untuk membangun bentuk transportasi lain dari lipid: VLDL, LDL, HDL. Komposisi mereka dilengkapi dengan asam lemak TAG, fosfolipid, kolesterol, ester kolesterol, lipid yang mengandung sphingosine yang disintesis di hati "de novo". Ukuran HM dan komposisi kimianya berubah saat mereka bergerak di sepanjang dasar vaskular. CM memiliki kepadatan terendah dibandingkan dengan lipoprotein lain (0,94) dan ukuran terbesar (diameternya ~ 100 nm). Semakin tinggi kerapatan partikel LP, semakin kecil ukurannya. Diameter HDL paling kecil (10 - 15 nm), dan densitasnya berfluktuasi pada kisaran 1,063 - 1,21.
VLDL terbentuk di hati, mengandung 55% TAG dalam komposisinya, sehingga dianggap sebagai bentuk transportasi lemak endogen. VLDLP mengangkut TAG dari sel-sel hati ke sel-sel jantung, otot rangka, paru-paru dan organ lain, yang pada permukaannya memiliki enzim LP - lipase.
LP - lipase memecah VLDL TAG menjadi gliserol dan asam lemak, mengubah VLDL menjadi LDL (VLDL - TAG = LDL). LDL juga dapat disintesis "de novo" di hepatosit. Kolesterol mendominasi dalam komposisinya (~ 50%), fungsinya adalah pengangkutan kolesterol dan fosfolipid ke sel-sel perifer organ dan jaringan, yang memiliki reseptor spesifik untuk LDL di permukaannya. Kolesterol dan fosfolipid yang diangkut oleh LDL digunakan untuk membangun struktur membran di sel perifer. Diserap oleh berbagai sel, LDL membawa informasi tentang kandungan kolesterol dalam darah dan menentukan tingkat sintesisnya dalam sel. HDL disintesis terutama di sel hati. Ini adalah bentuk lipoprotein yang paling stabil, tk. mengandung ~50% protein. Mereka dicirikan oleh kandungan fosfolipid yang tinggi (~20%) dan kandungan TAG yang rendah (~3%). HDL (lihat Tabel No. 1) disintesis oleh hepatosit dalam bentuk cakram datar. Beredar dalam darah, mereka menyerap kelebihan kolesterol dari berbagai sel, dinding pembuluh darah dan, kembali ke hati, memperoleh bentuk bulat. KEMUDIAN. , fungsi biologis utama HDL adalah pengangkutan kolesterol dari sel perifer ke hati. Di hati, kelebihan kolesterol diubah menjadi asam empedu.
Tabel nomor 1. Komposisi kimia lipoprotein transpor (%).