Mengapa menyuntikkan morfin. Morfin (Morfin): deskripsi, tindakan, konsekuensi

1 ml larutan mengandung 10 mg zat aktif menurut INN - morfin hidroklorida .

1 kapsul aksi berkepanjangan mengandung 10 mg Morfin.
Rumus morfin: C17-H19-N-O3.

Surat pembebasan

Solusinya tersedia dalam 1 ml ampul. Kemasan karton berisi 1 kemasan blister (untuk 5 ampul) dan instruksi dari pabriknya.

Kapsul kepanjangan tersedia dalam kemasan karton (10 buah per bungkus).

efek farmakologis

Apa itu Morfin?

Morfin adalah pereda nyeri opioid , obat . Menurut mekanisme kerjanya, obat tersebut milik agonis reseptor opioid. Obatnya punya aksi anti guncangan , mengurangi rangsangan pusat nyeri. Efek hipnotis dimanifestasikan saat meresepkan dosis tinggi.

Zat aktif meningkatkan nada sfingter, otot polos bronkus dan organ dalam, mengurangi rangsangan pusat batuk, menghambat refleks terkondisi, menyebabkan bradikardia . Obat mengencangkan sfingter kandung kemih, saluran empedu; menekan pusat pernapasan, menurunkan suhu tubuh, memperlambat metabolisme, menghambat aktivitas sekresi sistem pencernaan, merangsang produksi ADH.

Efek pada otak

Eksitasi zona kemoreseptor pemicu di medula oblongata menyebabkan aktivasi refleks muntah. Setelah injeksi subkutan, obat memulai aksinya setelah 10-15 menit. Tindakan efektif kapsul berkepanjangan dicatat setelah 20-30 menit.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Setelah pemberian subkutan dan pemberian kapsul secara oral, obat cepat diserap dan memasuki sirkulasi sistemik. Saat diminum, tingkat penyerapan mencapai 80%. Untuk obat tersebut, sifat efeknya adalah "lintasan pertama" melalui sistem hati. Karena konjugasi dengan glucuronides, itu sepenuhnya matang di hati.

Waktu paruh adalah 2-3 jam. Jalur utama ekskresi metabolit adalah melalui sistem ginjal (90%). Sebagian kecil (sekitar 10%) berasal dari. Pasien lanjut usia ditandai dengan peningkatan T1 / 2 (mirip dengan patologi sistem ginjal dan hati).

Indikasi untuk digunakan

Morfin - apa itu? Ini adalah analgesik narkotik yang diresepkan untuk menghilangkan rasa sakit yang parah pada:

• cedera traumatis;
• neoplasma ganas;
• intervensi bedah;

Obat tersebut dapat diresepkan untuk sesak napas yang parah, dipicu oleh ketidakcukupan sistem kardiovaskular; dengan batuk yang tidak bisa dihentikan dengan obat antitusif.

Kontraindikasi

• cedera otak traumatis;
• gagal napas karena depresi pusat pernapasan;
• kelelahan umum yang parah pada tubuh;
• sakit parah di daerah epigastrium yang tidak diketahui asalnya;
• igauan;
• epistatus;
• insufisiensi hepatoseluler;
• pengobatan dengan penghambat MAO;
• batas usia - hingga 2 tahun.

Efek samping

Saluran kemih:

Pelanggaran aliran urin dengan stenosis uretra,.

Sistem kardiovaskular:

Denyut nadi jarang, bradikardia.

Saluran pencernaan:

• kolestasis saluran empedu utama;
• muntah;
• mual;

Sistem saraf:

• peningkatan tekanan intrakranial dengan risiko perkembangan yang tinggi;
• efek menarik;
• efek obat penenang;
• perkembangan ;
• igauan.

Morfin, petunjuk penggunaan (Metode dan dosis)

Petunjuk penggunaan Morfin hidroklorida

Rejimen dosis individu. Subkutan disuntikkan sekali 1 mg. Pemilihan dosis lebih lanjut dilakukan berdasarkan tingkat keparahan sindrom nyeri.

Mengambil kapsul

Setiap 12 jam, 10-100 mg, tergantung efek terapeutik yang diinginkan. Untuk anak-anak dari usia 2 tahun, dosis tunggal adalah 1-5 mg.

Overdosis

Keracunan dimanifestasikan oleh gambaran klinis yang khas (overdosis akut dan kronis):

• keringat dingin dan lembap;
• kelelahan;
• musim gugur ;
• kebingungan;
• sulit, pernapasan lambat;
• bradikardia;
• miosis;
• menyatakan;
• bradikardia;
• psikosis mengigau;
• mulut kering;
• kecemasan;
• hipertensi intrakranial;
• berhenti bernapas;
• kekakuan otot;
• koma.

Perlakuan

Antagonis spesifik segera disuntikkan secara intravena - dengan dosis 0,2-0,4 mg. Setelah 2-3 menit, injeksi diulang sampai jumlah total obat yang diberikan adalah 10 mg.

Pada pediatri, dosis awal Nalokson adalah 0,01 mg/kg. Tindakan diambil untuk menstabilkan tekanan darah, mengembalikan fungsi sistem pernapasan, dan jantung.

Interaksi

Meningkatkan efek sedatif, hipnotis dari ansiolitik dan anestesi (umum, lokal). Pemberian obat penghilang rasa sakit narkotik dan barbiturat secara simultan dapat menyebabkan penekanan yang nyata pada otak aktif, perkembangan hipotensi arteri , depresi pernapasan.

Efek analgesik opioid berkurang dengan penggunaan barbiturat lain secara sistematis (biasanya toleransi silang). Terapi dengan penghambat MAO dapat berdampak buruk pada fungsi sistem kardiovaskular. Kemungkinan pengembangan mioklonus pada pasien kanker selama pengobatan.

Kebutuhan akan analgesik muncul di semua bidang kedokteran. Tetapi masalah anestesi sangat akut dalam onkologi. Ketika kemungkinan analgesik tradisional telah habis, seseorang harus menggunakan obat-obatan narkotika. Yang terkuat di antaranya adalah morfin dan turunannya.

Apa itu morfin dan di mana digunakan? Apa bentuk sediaannya? Apa pengaruhnya terhadap seseorang? Apakah ada batasan dalam penggunaannya? Apa yang harus dilakukan jika terjadi keracunan dan overdosis? Apakah ada penawar untuk morfin? Di bawah ini kami akan menjawab semua pertanyaan ini.

Deskripsi morfin

Morfin telah dikenal orang sejak 1804, ketika pertama kali diisolasi dari opium oleh farmakolog Jerman Friedrich Serturner. Ilmuwan menamai zat ini untuk menghormati dewa mimpi Yunani, Morpheus, karena dalam dosis besar menyebabkan efek hipnotis. Tetapi obat itu mulai digunakan secara luas hanya 50 tahun kemudian, ketika jarum suntik ditemukan. Morfin telah digunakan sejak penemuannya hingga saat ini untuk menghilangkan rasa sakit.

Morfin (Morphinum) adalah analgesik opioid (alkaloid utama opium) - obat yang digunakan dalam pengobatan sebagai pereda nyeri yang kuat.

Morfin terbuat dari apa? - alkaloid zat ini diekstraksi secara eksklusif dari jus susu beku (opium), yang dilepaskan selama pemotongan kepala opium yang belum matang. Kandungan morfin dengan opium berkisar antara 10 hingga 20%. Sumber alami alkaloid juga merupakan tumbuhan dari keluarga poppy - biji bulan, okotea. Tapi mereka mengandung alkaloid dalam jumlah yang lebih kecil. Industri ini juga menggunakan jerami yang ditumbuk dan kepala poppy minyak.

Perhatian! Sehubungan dengan morfin, ada batasan hukum untuk digunakan. Itu termasuk dalam daftar II dari daftar obat-obatan narkotika, obat-obatan psikotropika dan prekursornya, yang peredarannya dapat dikontrol di Rusia.

Sifat farmakologis

Morfin termasuk dalam kelompok farmakologis "Obat analgesik". Ia memiliki kemampuan selektif untuk menekan rasa sakit melalui pengaruhnya pada sistem saraf pusat.

Bagaimana cara kerja morfin?

1. Melanggar transmisi impuls sensitif dan nyeri melalui neuron dengan mengaktifkan sistem antinosiseptif endogen.
2. Mengubah persepsi rasa sakit, memengaruhi pusat otak.

Morfin bertindak sebagai stimulan reseptor opioid, yang terletak di miokardium, saraf vagus, di pleksus saraf lambung. Tetapi kepadatan reseptor tertinggi ditemukan di materi abu-abu otak dan ganglia tulang belakang. Aktivasi reseptor alkaloid menyebabkan perubahan metabolisme organ-organ ini pada tingkat biokimia.

Aksi morfin

Efek morfin pada tubuh manusia adalah sebagai berikut.

Setelah diserap ke dalam darah, 90% morfin dipecah di hati. Hanya 10% yang diekskresikan oleh ginjal tidak berubah. Setelah pemberian obat secara subkutan, aksinya dimulai setelah 15, dan setelah pemberian internal - 20-30 menit dan berlangsung 4-5 jam.

Indikasi

Indikasi penggunaan morfin dalam pengobatan adalah karena efek analgesiknya.

Untuk apa morfin digunakan?

1. Untuk menghilangkan rasa sakit jika terjadi cedera, sehingga mencegah perkembangan syok.
2. Aplikasi untuk infark miokard mengurangi rasa sakit dan mencegah syok kardiogenik, yang mengancam nyawa pasien.
3. Penggunaan morfin yang paling umum adalah pada pasien kanker dengan rasa sakit yang tak tertahankan yang tidak dapat diterima oleh obat lain.
4. Dengan serangan angina pektoris yang parah.
5. Ini digunakan dalam masa persiapan operasi, serta pereda nyeri setelah operasi.

Dan juga digunakan sebagai obat tambahan untuk anestesi epidural dan spinal.

Efek samping

Morfin memiliki efek toksik pada semua organ. Efek samping utama adalah sebagai berikut.

Tingkat keparahan efek samping tergantung pada dosis dan durasi penggunaan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi absolut adalah hipersensitivitas terhadap opiat.

Morfin dikontraindikasikan untuk:

• gagal ginjal;
• sakit perut dengan etiologi yang tidak diketahui;
• cedera otak traumatis;
• serangan epilepsi;
• peningkatan tekanan intrakranial;
• koma;
• usia anak hingga 2 tahun.

Morfin dikontraindikasikan untuk pereda nyeri persalinan karena dapat menyebabkan depresi pernafasan.

Mengingat dampak negatif alkaloid pada banyak sistem dan organ, penggunaannya terbatas pada orang dengan penyakit kronis.

Gunakan morfin dengan hati-hati pada pasien berikut.

1. COPD (penyakit paru obstruktif kronik), termasuk asma bronkial.
2. Intervensi bedah pada organ sistem pencernaan, termasuk yang menderita kolelitiasis.
3. Operasi pada organ kemih.
4. Penyakit radang usus.
5. Penyempitan saluran kemih.
6. Alkoholisme.
7. Hiperplasia prostat.
8. Kecenderungan bunuh diri.
9. labilitas emosional.

Dalam kondisi asthenic, serta pada pasien lanjut usia dan di masa kanak-kanak, potensi bahayanya sepadan dengan manfaat yang diharapkan. Morfin tidak digunakan bersamaan dengan analgesik narkotik lainnya. Selama masa perawatan, kehati-hatian harus diberikan saat mengemudikan transportasi atau pekerjaan yang membutuhkan konsentrasi.

Gunakan pada pasien kanker

Kementerian Kesehatan Rusia mengeluarkan Perintah No. 128 tanggal 31 Juli 1991 tentang ruang terapi nyeri, rumah sakit, dan departemen perawatan simtomatik untuk pasien kanker. Pada tahap awal perkembangan kanker, obat-obatan narkotika ringan digunakan.

Morfin dalam onkologi digunakan pada pasien stadium ketiga penyakit dengan rasa sakit yang tak tertahankan.

Zat obat yang digunakan dalam onkologi:

• "Morfin hidroklorida";
• "Morfin sulfat";
• "Morfin".

Dosis dan bentuk sediaan zat ini untuk pasien onkologi ditentukan oleh dokter. Pasien harus mengikuti aturan masuk per jam, dan tidak sesuai permintaan. Ketika menghitung dosis minimum awal meningkat menjadi efek analgesik. Untuk penggunaan parenteral, obat ini diberikan secara subkutan. Penggunaan intramuskular tidak dianjurkan karena diserap tidak merata. Obat ini juga diberikan secara transdermal (dalam tambalan), secara oral dalam bentuk tablet dan kapsul.

Persiapan

Dalam pengobatan, turunan alkaloid digunakan - morfin hidroklorida dan sulfat. Paling sering digunakan untuk injeksi subkutan. Untuk setiap pasien, dokter memilih dosis individual tergantung pada gejala klinisnya. Orang dewasa menggunakan 1% ml (10 mg) secara subkutan dengan frekuensi 2 kali dalam 12 jam. Efek maksimal tercapai setelah 2 jam dan bertahan 10-12 jam. Dosis tunggal maksimum adalah 2 ml (20 mg), dan dosis harian adalah 5 ml (50 mg). Untuk anak di atas usia 2 tahun, dosis tunggal 1–5 mg. Morfin sulfat dan hidroklorida tersedia dalam ampul larutan 1% untuk penggunaan subkutan.

Sediaan yang mengandung alkaloid ini tersedia dalam berbagai bentuk sediaan - butiran untuk larutan, kapsul dan tablet tindakan berkepanjangan, injeksi dan supositoria rektal.

"Omnopon" (opium medis) adalah analgesik narkotika gabungan. Ini diproduksi hanya dalam bentuk solusi untuk pemberian subkutan. Ini mengandung: narkotin, papaverin, kodein, thebaine dan morfin. "Omnopon" tidak hanya memiliki analgesik yang kuat, tetapi juga efek antispasmodik.

Ada juga obat sintetik yang menggantikan morfin, yang berbeda dari struktur kimianya, tetapi mirip dengan tindakan farmakologisnya.

Semua obat dikeluarkan secara ketat dengan resep dokter, karena pecandu narkoba menyalahgunakan morfin dan turunannya.

keracunan morfin

Keracunan morfin di rumah atau di lingkungan medis dapat terjadi secara tidak sengaja atau sengaja dengan maksud untuk bunuh diri. Pada orang dewasa, terjadi setelah menelan lebih dari 0,1 gram dan tidak tergantung pada bentuk sediaan dan rute pemberian. Alkaloid menyebabkan keracunan setelah pemberian dosis ini dalam supositoria melalui dubur, konsumsi, atau injeksi ke pembuluh darah dan di bawah kulit. Setelah kecanduan, dosis racun meningkat. Gambaran klinis keracunan menyerupai koma alkoholik.

penyempitan pupil

Tanda-tanda keracunan adalah sebagai berikut.

1. Di awal keracunan, euforia, kecemasan, mulut kering muncul.
2. Dengan peningkatan gejala, sakit kepala meningkat, mual, muntah dengan keinginan untuk sering buang air kecil.
3. Selanjutnya, rasa kantuk meningkat. Pasien jatuh pingsan, yang berubah menjadi koma.
4. Gejala yang signifikan adalah penyempitan pupil yang tajam.
5. Gejala utama keracunan morfin adalah gagal napas, yang melambat tajam hingga 1–5 kali per menit.
6. Jika penangkal morfin tidak diberikan tepat waktu, kematian terjadi karena kelumpuhan pusat pernapasan.

Overdosis morfin disertai dengan hilangnya kesadaran. Dalam kasus yang parah, pernapasan tertahan diamati, tekanan darah menurun, dan suhu tubuh turun. Ciri dari overdosis obat adalah pupil yang menyempit. Namun, dengan hipoksia parah akibat depresi pernapasan, sebaliknya, pupil bisa sangat melebar.

Dosis mematikan morfin bila diminum adalah 0,5-1 gram, dan bila diberikan secara intravena - 0,2. Tetapi dengan morfinisme meningkat menjadi 3-4 gram karena kecanduan.

Pertolongan pertama untuk keracunan dengan obat yang diminum adalah mencuci perut dengan larutan kalium permanganat. Setelah mengambil sorben apapun. Selain itu, pasien perlu dihangatkan. Jika setelah tindakan ini, gejalanya tidak berkurang, pasien harus dirawat di rumah sakit.

Dalam kasus keracunan morfin, penawarnya adalah Nalokson dan Nalorfin. Mereka diberikan secara intravena 1-2 ml larutan. Bantuan untuk pasien terdiri dari ventilasi buatan paru-paru dan pemberian antagonis morfin secara intravena - "Naloxone" atau "Nalorphine". Mereka menghilangkan euforia, pusing, memulihkan pernapasan. Pengenalan obat diulang sampai gejala overdosis hilang. Di rumah sakit, kateterisasi kandung kemih juga dilakukan karena spasme saluran kemih ekskretoris.

Morfinisme

Akibat seringnya penggunaan obat narkotika sebagai obat bius untuk penyakit somatik, morphinism berkembang - kecanduan. Saat digunakan, obat tersebut meningkatkan mood, menyebabkan euforia. Inilah alasan mengapa perlu digunakan kembali.

Diketahui bahwa selama Perang Saudara Amerika, kecanduan obat penghilang rasa sakit ini berubah menjadi penyakit tentara yang menyerang sekitar 400.000 tentara. Dan pada akhir abad ke-19, setengah dari tentara Jerman yang kembali dari perang Prancis-Prusia adalah pecandu narkoba.

Habituasi berkembang dengan cepat, yang membutuhkan peningkatan dosis. Orang yang kecanduan morfin tidak dapat hidup tanpanya - jika mereka berhenti meminumnya, sindrom pantang berkembang. Kondisi ini diekspresikan dengan peningkatan pernapasan dan detak jantung, penurunan tekanan, diare, batuk kering. Untuk mendapatkan dosis, pecandu narkoba menggunakan semua cara yang tersedia dan tidak dapat diakses, seringkali melakukan kejahatan.

Menganalisis hal di atas, kami ingat bahwa morfin alkaloid diekstraksi dari bahan baku alami - opium dan varietas bunga poppy lainnya. Dalam pengobatan, turunan morfin dengan berbagai intensitas dan durasi aksi analgesik digunakan. Ada risiko efek samping dan overdosis. Penggunaan jangka panjang menyebabkan kecanduan, sehingga peredaran zat tersebut diatur oleh undang-undang - morfin termasuk dalam daftar II dari daftar obat-obatan narkotika yang dapat dikontrol di Rusia.

Morfin adalah zat yang berbentuk kristal warna putih dengan rasa pahit, merupakan alkaloid utama opium, dan digunakan dalam pengobatan sebagai analgesik yang sangat kuat. Petunjuk penggunaan Morfin harus diikuti dengan sangat hati-hati, karena penyimpangan sedikit saja dari dosis dapat menyebabkan ketergantungan obat dan parah. efek samping. Itu sebabnya Morfin dan turunannya termasuk dalam daftar 1 obat-obatan narkotika yang peredarannya dilarang di wilayah tersebut. Federasi Rusia. Namun, bagaimanapun, ada penyakit dan kondisi di mana obat ini diindikasikan untuk digunakan. Inilah yang akan kita bicarakan hari ini.

Surat pembebasan

1. Morfin tersedia dalam bentuk tablet (kapsul 30, 60 dan 100 mg). Tablet adalah kapsul gelatin keras dengan badan transparan, di mana informasi dosis dicetak.
2. Morfin juga tersedia dalam ampul dan tabung jarum suntik dengan volume 1 ml (10 mg per 1 ml) dengan larutan injeksi. Solusinya jelas, tidak berwarna atau agak kekuningan.

Menggabungkan

Morfin, dimaksudkan untuk injeksi, dan obat dalam bentuk tablet komposisi yang berbeda. Bahan aktif untuk setiap bentuk sediaan juga berbeda.

Tablet

• Bahan aktif - Morphine sulfate pentahydrate (jumlah ADV - tergantung dosisnya)
• Dispersi encer dari etil selulosa
• macrogol
• sukrosa
• tepung jagung
• Dibutylsebacate
• Talek
• Gelatin (tubuh)

Larutan

Farmakokinetik

1. Tindakan obat dimulai setelah 10-20 menit, mencapai maksimum setelah 1-2 jam dan berlangsung sekitar 8-12 jam
2. Pengikatan protein plasma - 30-35%
3. Volume distribusi - 4 l / kg
4. 10% dari bahan aktif diekskresikan melalui ginjal tidak berubah dalam waktu 24 jam
5. 80% - dalam bentuk metabolit glukuronida
6. Sisanya diekskresikan dengan empedu (melalui usus dengan feses)
7. Menembus melalui penghalang plasenta dan darah-otak, ditemukan dalam ASI

Indikasi

• Parestensi
• Insomnia
• Gangguan sirkulasi otak
• Kekakuan otot
• tidur gelisah

Sistem pencernaan

• Mual
• Muntah
• Sembelit
• keram perut
• Anoreksia
• Gastralgia
• Spasme saluran empedu
• Mulut kering
• kolestasis
• Hepotoksisitas
• Obstruksi usus
• Atonia usus
• Megakolon beracun

Sistem pernapasan

• Depresi pernapasan
• Atelektasis
• Bronkospasme

sistem genitourinari

• Penurunan volume urin total
• Sering ingin buang air kecil dan nyeri
• Spasme sfingter kandung kemih
• Penurunan potensi dan libido
• Obstruksi aliran keluar urin

Reaksi alergi dan lokal

• Hiperemia pada wajah
• Ruam kulit
• laringospasme
• Edema trakea
• pembengkakan wajah
• Panas dingin
• Bengkak, terbakar dan kemerahan di tempat suntikan

Petunjuk Penggunaan

Tablet

Dosis awal tablet morfin adalah 30 mg setiap 12 jam. Dosis harian masing-masing adalah 60 mg.

Saat mengonsumsi obat ini, penilaian dosis harian dilakukan. Jika dosis menjadi tidak mencukupi, revisi dianjurkan. Jika perlu, jumlah obat ditingkatkan 25-50%. Pada saat yang sama, interval 12 jam antara dosis tetap tidak berubah.

Untuk anak dengan berat lebih dari 20 kg, jumlah obat yang dibutuhkan dihitung berdasarkan rasio 1 mg per kilogram berat badan.

Suntikan

Morfin diberikan baik secara intravena atau subkutan, karena injeksi intramuskular dapat menyebabkan rasa sakit yang parah pada pasien.

Berikut adalah petunjuk penggunaan Morfin dalam ampul:

Dewasa:

• Dosis standar - 1 ml larutan (10 mg / ml)
• Dosis tunggal maksimum adalah 20 mg
• Dosis harian maksimum adalah 50 mg

Anak-anak:

• Untuk anak-anak berusia 2 tahun, dosis tunggal dihitung sebagai berikut: 0,1-0,2 mg per kilogram, diberikan setiap 4-6 jam, tetapi tidak lebih dari 1,5 ml per kilogram per hari

• Anak di bawah 2 tahun juga diberi resep 0,1-0,2 mg per kilogram, tetapi tidak lebih dari 15 mg per hari

Overdosis

Gejala

• Kebingungan
• Pusing
• Kantuk
• Keringat dingin berkeringat
• Gugup
• Kelelahan
• Menurunkan tekanan darah
• Depresi pusat pernapasan
• Bradikardia
• Peningkatan suhu tubuh
• Mulut kering
• Psikosis mengigau
• Peningkatan tekanan intrakranial
• Pelanggaran sirkulasi serebral
• halusinasi
• kejang
• Kekakuan otot
• Penurunan kesadaran
• Henti pernapasan

Perlakuan

• • Lambung
  • Ventilasi paru buatan
  • Mempertahankan tekanan darah normal
  • Pemeliharaan aktivitas jantung
  • Pemberian Nolakson (antagonis analgesik opioid)
  • Terapi simtomatik

Saya membuat proyek ini untuk bahasa sederhana memberitahu Anda tentang anestesi dan anestesi. Jika Anda menerima jawaban atas pertanyaan Anda dan situs itu berguna bagi Anda, saya akan dengan senang hati mendukungnya, ini akan membantu mengembangkan proyek lebih lanjut dan mengkompensasi biaya pemeliharaannya.

Morfin atau dengan kata lain Morfin dalam bentuk murni disajikan dalam bentuk bubuk putih. Selain efek sedatif dan hipnotis pada tubuh, morfin digunakan pada kanker untuk menghilangkan rasa sakit. Bagaimana cara menggunakan obat dengan benar dan apa saja fitur penggunaannya?

Ciri umum nyeri onkologis dan ciri penggunaan obat pada kanker

Tumor ganas adalah salah satu patologi paling berbahaya dalam pengobatan modern. Konsekuensi berbahaya diekspresikan tidak hanya dalam kemungkinan hasil yang fatal, tetapi juga dalam terjadinya rasa sakit yang parah, yang membawa banyak penderitaan bagi seseorang. Setiap orang yang menderita neoplasma ganas di setiap lokalisasi, pada setiap tahap perkembangannya, dihadapkan pada sindrom nyeri.

Seringkali, nyeri hebat terjadi dengan kanker stadium 4, ketika metastasis diamati, menyebar dari fokus utama ke organ dan sistem lain. Saat ini, dokter mengambil semua tindakan untuk mengurangi intensitas rasa sakit dan kesejahteraan umum pasien. Menurut penelitian, hampir setengah dari semua pasien kanker tidak memiliki kendali penuh atas gejalanya, dan seperempat dari mereka meninggal bukan karena lesi tubuh yang paling ganas, tetapi karena sindrom nyeri yang tak tertahankan.

Sebelum memahami bagaimana Morfin bekerja dalam membius tumor ganas, ada baiknya mempertimbangkan apa mekanisme rasa sakit dalam kasus ini dan bagaimana hal itu terjadi. Jadi, untuk menentukan metode yang diperlukan untuk mengelola gejala kanker, pertama-tama cari tahu jenis rasa sakitnya:

1. Nociceptive. Impuls nyeri dari nosiseptor ke otak ditransmisikan melalui saraf perifer. Nyeri nosiseptif, pada gilirannya, dibagi menjadi somatik (akut atau tumpul), visceral (tidak jelas) dan terkait dengan operasi invasif sebelumnya.
2. neuropatik. Sindrom nyeri dalam hal ini disebabkan oleh kerusakan pada sistem saraf. Jika seseorang didiagnosis menderita kanker stadium lanjut di lokasi mana pun, nyeri neuropatik dapat disebabkan oleh infiltrasi akar saraf, paparan obat kemoterapi, atau paparan radiasi dari terapi radiasi.

Seiring waktu, perkembangan penyakit onkologis, sindrom nyeri hanya meningkat intensitasnya, mencapai tingkat maksimum ketika penyakit mencapai stadium 4. Yang paling efektif adalah penggunaan Morfin untuk kanker, yang mulai digunakan untuk tujuan tersebut pada tahun 1950-an. Belakangan, Organisasi Kesehatan Dunia memutuskan untuk meminum obat ini setiap 4 jam untuk mencapai pereda nyeri yang diinginkan.

Pada tahun-tahun itu, morfin dalam perkembangan kanker hanya digunakan dalam bentuk tablet. Hingga saat ini, ada juga suntikan (suntikan) obat tersebut. Ekskresi dari tubuh berbagai bentuk pelepasan Morfin terjadi selama periode waktu yang berbeda. Bentuk obat yang dapat disuntikkan memiliki pelepasan segera dan penyerapan yang cepat. Untuk alasan ini, injeksi morfin dapat dilakukan beberapa kali sehari. Jika kita berbicara tentang obat dalam bentuk tablet, ekskresinya dari tubuh agak lambat, yang memungkinkan penggunaan Morfin hanya 1 kali per hari.

Penggunaan internal Morfin membantu menghilangkan rasa sakit yang bersifat sedang atau parah. Jika digunakan dengan benar, obatnya cukup aman dan efektif. Jika tidak, terutama jika obat tersebut disalahgunakan, kecanduan dan depresi pernapasan dapat terjadi.

Penggunaan Morfin pada kanker memiliki ciri tersendiri:

1. Penentuan dosis obat secara individual, dengan mempertimbangkan intensitas dan sifat nyeri.
2. Waktu yang tepat untuk mengonsumsi Morfin dalam perkembangan kanker, yang ditentukan oleh dokter yang hadir berdasarkan karakteristik individu dari perkembangan patologi.
3. Penggunaan obat "ke atas", yaitu, dari dosis maksimum opiat potensi rendah hingga dosis minimum Morfin.
4. Tablet dianggap sebagai bentuk pengobatan yang paling lembut dan efektif, tetapi bila digunakan dengan benar, untuk menghindari ketergantungan.

Untuk menghilangkan rasa sakit yang disebabkan oleh perkembangan tumor ganas, tablet diminum dengan kecepatan 0,2-0,8 mg / kg setiap 12 jam Butiran obat yang dimaksudkan untuk suspensi dan penggunaan internal disiapkan sebagai berikut: 20, 30 atau 60 mg butiran dalam 10 ml air, 100 mg dalam 20 ml, 200 mg dalam 30 ml. Suspensi harus dicampur dengan baik dan diminum segera setelah persiapan. Dosis untuk satu suntikan Morfin adalah 1 mg. Obat dalam hal ini diberikan secara subkutan. Anda dapat menyuntikkan obat ke pembuluh darah atau otot, tetapi dengan dosis berbeda - 10 mg.

Dalam keadaan apa dilarang menggunakan obat

Selain efisiensi Morfin yang tinggi yang digunakan dalam neoplasma ganas, ada juga kontraindikasi, yang bersifat absolut dan relatif. Jenis pertama meliputi:

• perjalanan patologi dalam tubuh yang menyebabkan depresi pada sistem saraf pusat atau pernapasan;
• perkembangan obstruksi usus;
• kejang sistematis;
• peningkatan tekanan intrakranial yang sering;
• trauma tengkorak di masa lalu;
• psikosis karena ketergantungan alkohol atau patologi alkoholik akut lainnya;
• perkembangan asma bronkial, aritmia jantung, gagal jantung yang disebabkan oleh penyakit paru kronis;
• kondisi umum yang parah, yang diamati setelah operasi pada saluran empedu;
• perkembangan patologi organ perut yang membutuhkan intervensi bedah;
• penggunaan bersamaan inhibitor oksidase monoamine (larangan penggunaan morfin dalam waktu dua minggu setelah akhir asupannya);
• intoleransi individu terhadap komponen morfin.

Kontraindikasi relatif untuk mengonsumsi obat untuk kanker adalah:

• perjalanan penyakit paru obstruktif kronik;
• kecenderungan bunuh diri pada pasien;
• kecanduan alkohol;
• perkembangan penyakit batu empedu;
• epilepsi;
• operasi yang sebelumnya dilakukan pada organ saluran cerna atau saluran kemih;
• perkembangan insufisiensi ginjal atau hati;
• perkembangan hipotiroidisme;
• pada pria - perjalanan hiperplasia prostat;
• perjalanan penyakit radang usus yang parah.

Sebaiknya juga membawa Morfin dengan hati-hati kepada orang tua dan anak-anak. Dalam kasus seperti itu, obatnya hanya diresepkan oleh spesialis dan dengan mempertimbangkan kekhasan perjalanan patologi onkologi. Selama kehamilan dan menyusui, obat ini digunakan dalam keadaan darurat.

Gejala yang merugikan dan overdosis

Gejala yang merugikan dapat terjadi dari banyak organ dan sistem dalam tubuh. Jika Anda salah mengonsumsi Morfin, tanpa persetujuan dokter Anda atau melanggar rekomendasinya, Anda dapat menyebabkan manifestasi negatif berikut:

• pada bagian sistem saraf pusat dan organ sensorik: sakit kepala, pusing, perasaan cemas terus-menerus, apatis terhadap orang lain, mimpi buruk yang terjadi di malam hari, parestesia, peningkatan tekanan intrakranial, otot berkedut, ketidakmampuan mengoordinasikan gerakan, sindrom kejang, gangguan sistem penglihatan (kekeruhan di depan mata), pelanggaran sensasi rasa, munculnya telinga berdenging;
• pada bagian sistem kardiovaskular: perkembangan bradikardia, takikardia, aritmia jantung, tekanan darah rendah atau tinggi, pingsan;
• dari sistem pernapasan: bronkospasme, perkembangan atelektasis;
• dari sistem pencernaan: mual, konstipasi atau diare, tersedak, perkembangan gastralgia, anoreksia, kolestasis, kejang;
• dari saluran kemih: penurunan volume diuresis harian, kejang ureter, proses ekskresi urin yang terganggu dari tubuh;
• alergi: kemerahan pada kulit wajah, pembengkakan pada wajah atau trakea, malaise umum, ruam kulit, sindrom gatal.

Melebihi dosis obat dapat menyebabkan tanda-tanda overdosis seperti itu:

• peningkatan keringat dingin;
• mengaburkan kesadaran;
• malaise umum;
• peningkatan kegugupan;
• pelanggaran irama jantung;
• sindrom kecemasan;
• tanda-tanda psikosis;
• peningkatan tekanan intrakranial;
• kelemahan otot;
• kejang;
• koma.

Jika gejala overdosis seperti itu terjadi, tindakan resusitasi yang diperlukan dilakukan.

Instruksi khusus saat minum obat

Instruksi khusus yang harus diikuti saat meresepkan dan selama periode penggunaan langsung obat meliputi:

1. Jika ada risiko obstruksi usus, pengobatan harus dihentikan.
2. Jika perlu dilakukan pembedahan pada jantung atau sebaliknya dengan nyeri hebat, Morfin habis diminum sehari sebelumnya.
3. Jika mual atau muntah terjadi saat mengonsumsi obat, penggunaan kombinasi fenotiazin diperbolehkan.
4. Untuk mengurangi efek samping obat pada usus, dianjurkan penggunaan obat pencahar.
5. Mengendarai kendaraan selama masa pengobatan dengan Morfin harus dilakukan dengan hati-hati, serta melakukan aktivitas yang membutuhkan perhatian lebih.
6. Penggunaan bersama obat antihistamin, hipnotik dan psikotropika, yaitu yang mempengaruhi sistem saraf pusat, disarankan untuk didiskusikan dengan dokter Anda.

Tidak ada dokter yang akan memberi tahu Anda dengan tepat berapa lama seseorang yang menderita neoplasma ganas di tempat mana pun akan hidup. Itu semua tidak terlalu bergantung pada karakteristik individu organisme, tetapi pada ketepatan waktu penunjukan pengobatan yang tepat. Untuk itu, untuk menghindari penggunaan obat kuat seperti Morfin, disarankan untuk berkonsultasi ke dokter pada gejala awal penyakit, saat muncul pada tahap awal.

Nama sistematik (IUPAC).: (5α,6α)-7,8-didehidro-4,5-epoksi-17-metilmorfinan-3,6-diol

Nama dagang: MScontin, Oramorph, Sevredol, dll.

Aplikasi selama kehamilan

Legalitas

Australia: zat yang dikendalikan (S8)

Kanada: Daftar I

Selandia Baru: Kelas B

Inggris: Kelas A

AS: Daftar II

UN: Jadwal Obat Terkendali I dan III

℞ (hanya dengan resep)

Risiko kecanduan:

Fisik: tinggi

Psikologis: sedang-tinggi

Risiko habituasi: Tinggi

Aplikasi Inhalasi (inhalasi, merokok), inhalasi (melalui hidung), oral, rektal, subkutan, intramuskular, intravena, epidural, dan intratekal

Ketersediaan hayati 20-40% (oral), 36-71% (rektal), 100% (IV/IM)

Pengikatan protein 30–40%

Metabolisme hati, 90%

Setengah hidup 2–3 jam

Pengeluaran ginjal 90%, empedu 10%

Morfin (nama nonproprietary internasional) adalah analgesik opioid yang dijual dengan ratusan nama dagang. Ini adalah zat psikoaktif utama yang ditemukan dalam opium. Tindakan analgesik morfin dan opioid lainnya (seperti oksikodon, hidromorfon, dan heroin) didasarkan pada tindakan langsung mereka pada sistem saraf pusat. Penggunaan morfin dikaitkan dengan perkembangan kecanduan, toleransi, dan ketergantungan psikologis yang cepat, tetapi ketergantungan fisik membutuhkan penggunaan terus menerus selama beberapa bulan untuk berkembang. Toleransi terhadap efek seperti depresi pernapasan dan euforia berkembang lebih cepat daripada efek analgesik. Banyak pasien yang menderita nyeri kronis dapat dipertahankan dengan dosis yang ditentukan selama bertahun-tahun. Namun, efeknya bisa berbalik cukup cepat, menghasilkan peningkatan ambang rasa sakit. Morfin adalah opiat yang ditemukan berlimpah dalam opium, susu kering dari polong tanaman Papaver somniferum (opium poppy) yang belum matang. Morfin adalah bahan aktif pertama yang diisolasi dari sumber tumbuhan. Ini adalah salah satu dari (setidaknya) 50 alkaloid dari beberapa kelompok yang ditemukan dalam opium, konsentrat jerami poppy, dan turunan lainnya. Sumber utama morfin adalah ekstraksi kimiawi dari opium. Morfin adalah Jadwal II di AS, Kelas A di Inggris, dan Jadwal I di Kanada.Morfin pertama kali diisolasi pada tahun 1804 oleh Friedrich Sertürner. Dipercayai bahwa morfin adalah alkaloid pertama yang diisolasi dari tumbuhan dalam sejarah umat manusia. Pada 1027, perusahaan Merck memulai penjualan morfin secara komersial. Pada masa itu, Merck hanyalah salah satu apotek kecil. Morfin menjadi lebih banyak digunakan setelah penemuan jarum suntik pada tahun 1857. Serturner menamai zat tersebut "morphium" setelah dewa tidur Yunani, Morpheus, karena zat tersebut memiliki sifat menyebabkan tidur. Morfin ada dalam Daftar Obat Esensial Model WHO (daftar obat yang paling penting).

Gunakan dalam pengobatan

Morfin digunakan terutama untuk meredakan nyeri hebat yang bersifat jangka pendek atau berkepanjangan, serta nyeri yang terkait dengan infark miokard dan nyeri persalinan. Namun, ada peningkatan risiko kematian saat menggunakan morfin jika terjadi infark miokard tanpa elevasi segmen ST. Secara tradisional, morfin juga telah digunakan untuk mengobati edema paru akut. Namun, laporan tahun 2006 menunjukkan sedikit bukti yang mendukung praktik ini. Morfin pelepasan segera digunakan untuk meredakan gejala sesak napas jangka pendek (karena kanker atau berbagai penyebab lainnya). Pada gagal napas saat istirahat atau dengan upaya minimal pada kanker stadium lanjut atau penyakit kardiorespirasi lanjut, morfin pelepasan berkelanjutan secara signifikan mengurangi gagal napas bila digunakan secara konsisten pada dosis rendah, sementara efek menguntungkannya terus terlihat dari waktu ke waktu. Durasi efek analgesik morfin adalah sekitar 3-4 jam (bila diberikan secara intravena, subkutan, atau intramuskular) dan 3-6 jam bila diminum. Di Austria, Bulgaria, dan Slovenia, morfin lepas lambat juga digunakan dalam terapi substitusi opiat (untuk pecandu yang tidak dapat mentolerir efek samping metadon atau buprenorfin atau yang obat ini tidak sesuai).

Kontraindikasi

Morfin tidak boleh digunakan dalam kondisi berikut:

Depresi pernapasan akut

Gagal ginjal (karena akumulasi metabolit morfin-3-glukuronida dan morfin-6-glukuronida)

Keracunan bahan kimia (bisa berakibat fatal bagi mereka dengan toleransi rendah)

Peningkatan tekanan intrakranial, termasuk dengan trauma kepala (risiko memburuknya depresi pernafasan)

Kolik hati.

Meskipun sebelumnya morfin dianggap tidak boleh digunakan pada pankreatitis akut, tinjauan literatur tidak menemukan bukti yang mendukung klaim ini.

Efek samping

Sembelit

Morfin, seperti opioid lain seperti loperamide, bekerja pada pleksus mienterikus (pleksus sel saraf yang mengatur motilitas usus) di saluran cerna, menurunkan motilitas usus dan menyebabkan konstipasi. Efek gastrointestinal morfin dimediasi terutama oleh aksinya pada reseptor mu-opioid di usus. Dengan menghambat pengosongan lambung dan mengurangi peristaltik usus, morfin mengurangi transit usus. Ini juga difasilitasi oleh penurunan sekresi usus dan peningkatan penyerapan cairan usus. Opioid juga dapat mempengaruhi usus secara tidak langsung, menyebabkan kejang tonik pada usus akibat penghambatan produksi oksida nitrat. Efek ini telah dibuktikan dalam penelitian pada hewan di mana prekursor oksida nitrat membalikkan efek samping morfin terkait motilitas.

Ketidakseimbangan hormon

Studi klinis menunjukkan bahwa morfin, seperti opioid lainnya, sering memicu hipogonadisme (sindrom yang disebabkan oleh penurunan aktivitas hormonal kelenjar seks; kegagalan testis fungsional, disertai dengan penurunan kadar testosteron darah dan manifestasi klinis yang khas) dan ketidakseimbangan hormon pada pengguna biasa kedua jenis kelamin. Efek samping ini bergantung pada dosis dan telah diamati pada pengguna morfin terapeutik dan rekreasional. Morfin dapat mempengaruhi menstruasi pada wanita karena menekan kadar hormon luteinizing. Banyak penelitian menunjukkan bahwa mayoritas (sekitar 90%) pengguna opioid reguler mengalami hipogonadisme yang disebabkan oleh mereka. Ini dapat meningkatkan risiko osteoporosis dan patah tulang pada pengguna morfin kronis. Studi menunjukkan bahwa efek ini bersifat sementara. Pada 2013, tidak jelas apa efek morfin pada sistem endokrin pada dosis rendah atau bila dikonsumsi dalam jangka pendek.

Dampak pada nilai tes

Sebagian besar bukti menunjukkan bahwa opioid berdampak minimal pada kinerja tes yang mengukur sensorik, motorik, dan perhatian. Namun, bukti terbaru menunjukkan bahwa morfin memang memengaruhi kinerja, yang tidak mengherankan mengingat morfin merupakan depresan sistem saraf pusat. Morfin melanggar frekuensi kedipan kritis (frekuensi kedipan kritis adalah frekuensi minimum kilatan cahaya di mana ada perasaan bercahaya terus menerus), yang merupakan indikator eksitasi SSP umum, dan juga memperburuk kinerja uji Maddox (a metode untuk menentukan sifat dan tingkat heteroforia, di mana satu mata subjek ditempatkan tongkat Maddox dan deviasi strip cahaya yang terlihat oleh mata ini dari nol pada skala Maddox dievaluasi, yang merupakan indikator deviasi dari sumbu optik mata. Ada beberapa penelitian tentang efek morfin pada kemampuan motorik; morfin dosis tinggi dapat menyebabkan penurunan kinerja tes ketukan jari (tes ketukan jari adalah tes kontrol motorik. Pasien diminta untuk menekan 4 tombol pada keyboard (biasanya angka) dalam urutan tertentu untuk sementara waktu, misalnya, 4-3-1-2 -4, lalu hitung jumlah kesalahan yang dibuat), serta kemampuan untuk mempertahankan kekuatan isometrik tingkat rendah yang konstan (yaitu gangguan keterampilan motorik halus), tetapi belum ada penelitian pada efek morfin pada keterampilan motorik kasar. Mengenai efek morfin pada kognisi, satu penelitian menemukan bahwa morfin dapat menyebabkan amnesia anterograde dan retrograde, namun efek ini minimal dan sementara. Selain itu, penggunaan opioid jangka pendek pada individu yang tidak toleran terhadap opioid telah dikaitkan dengan sedikit penurunan pada beberapa kemampuan sensorik dan motorik, dan mungkin juga dengan penurunan ukuran perhatian dan kognisi. Kemungkinan besar efek seperti itu hanya dapat diamati pada pengguna yang belum mengembangkan toleransi terhadap morfin (disebut pengguna "naif"). Pada pengguna morfin reguler (misalnya, mereka yang menggunakan terapi opioid analgesik kronis), hasil pengujian perilaku pada sebagian besar kasus menunjukkan fungsi normal dalam hubungannya dengan pengukuran seperti persepsi, kognisi, koordinasi, dan perilaku. Dalam salah satu studi terbaru pasien tersebut, para ilmuwan mencoba untuk menentukan apakah pengguna morfin biasa dapat dengan aman mengelola kendaraan. Data dari studi ini menunjukkan bahwa pengguna morfin kronis tidak mengalami penurunan yang signifikan dalam kemampuan yang dibutuhkan untuk mengendarai mobil (termasuk fisik, kognitif dan perseptual). Pasien melakukan tugas-tugas yang membutuhkan kecepatan atau reaksi relatif cepat (misalnya, Uji Gambar Kompleks Ray, di mana subjek diminta menggambar ulang gambar kompleks dan kemudian menggambarnya dari ingatan), tetapi jumlah kesalahan yang mereka buat lebih tinggi daripada yang dari kelompok kontrol. Pasien dengan terapi opioid analgesik kronis tidak menunjukkan defisit dalam persepsi dan organisasi visual-spasial (seperti yang ditunjukkan dalam tes Wechsler), tetapi mereka memiliki memori visual jangka pendek dan langsung yang lebih buruk (seperti yang ditunjukkan dalam tes Ray, di mana Anda harus menggambar sosok yang kompleks dari ingatan ). Pasien-pasien ini tidak memiliki gangguan pada kemampuan kognitif tingkat tinggi (misalnya kemampuan perencanaan). Pasien mengalami kesulitan mengikuti instruksi dan menunjukkan kecenderungan perilaku impulsif, meskipun indikator ini tidak tercapai signifikansi statistik. Yang penting, penelitian ini menunjukkan bahwa pasien yang menjalani terapi opioid tidak kekurangan di area tertentu, menunjukkan bahwa terapi opioid hanya memiliki efek kecil pada fungsi psikomotor, kognitif, atau neuropsikologis. Sulit untuk mempelajari efek morfin pada kinerja tanpa mengetahui mengapa seseorang menggunakannya. Subjek yang naif opioid adalah sukarelawan yang tidak mengalami rasa sakit, tidak seperti kebanyakan pengguna morfin biasa. Nyeri merupakan stressor, sehingga dapat mengganggu tes kinerja, terutama tes yang membutuhkan tingkat tinggi konsentrasi. Nyeri juga dapat bervariasi, berubah seiring waktu dan bervariasi dari orang ke orang. Tidak jelas sejauh mana stres yang disebabkan oleh rasa sakit dapat memicu gangguan, serta apa pengaruh morfin terhadap gangguan tersebut.

Ketagihan

Morfin berpotensi menjadi zat dengan risiko kecanduan yang tinggi. Dimungkinkan untuk mengembangkan ketergantungan psikologis dan fisik, serta toleransi. Jika seseorang menggunakan morfin untuk nyeri hebat, kombinasi faktor psikologis dan fisik dapat digunakan untuk mencegah perkembangan toleransi, tetapi dengan terapi jangka panjang, ketergantungan fisik dan toleransi pasti akan berkembang. Dalam studi terkontrol yang membandingkan efek fisiologis dan subyektif heroin dan morfin pada pecandu opiat, pasien tidak menunjukkan preferensi untuk kedua obat tersebut. Dosis injeksi yang sama efektifnya dari obat ini memiliki mekanisme kerja yang serupa, tanpa perbedaan dalam efek yang dirasakan secara subyektif seperti euforia, ambisi, gugup, relaksasi, lesu, dan kantuk. Studi jangka pendek yang berfokus pada kecanduan telah menunjukkan bahwa toleransi terhadap heroin dan morfin berkembang pada tingkat yang sama. Dibandingkan dengan opioid seperti hidromorfon, fentanil, oksikodon, dan pethidine/meperidin, mantan pecandu menunjukkan preferensi yang jelas terhadap heroin dan morfin. Heroin dan morfin dianggap terkait dengan risiko penyalahgunaan dan ketergantungan yang sangat tinggi. Zat ini juga lebih terkait dengan efek seperti euforia dan efek subjektif positif lainnya dibandingkan opioid lainnya. Pilihan kedua obat ini oleh mantan pecandu mungkin karena fakta bahwa heroin (juga dikenal sebagai morfin diasetat, diamorfin, atau diacetyl morphine) adalah ester dari morfin dan merupakan bentuk morfin yang tidak aktif (yang diubah menjadi aktif). terbentuk di dalam tubuh). Oleh karena itu, zat ini identik secara in vivo. Heroin diubah menjadi morfin sebelum berikatan dengan reseptor opioid di otak dan sumsum tulang belakang, setelah itu morfin memberikan efek subyektif yang membuat pecandu begitu tertarik. Penelitian lain, seperti percobaan yang disebut Taman Tikus (“Taman Tikus.” Inti dari percobaan tersebut adalah bahwa tikus, yang memiliki semua kondisi untuk hidup penuh, yaitu kandang besar, makanan dan permainan yang melimpah, tidak menunjukkan kecenderungan untuk memakan morfin sendiri, dibandingkan dengan tikus yang dipelihara dalam kondisi yang lebih parah) menunjukkan bahwa morfin memiliki potensi yang lebih rendah untuk mengembangkan ketergantungan fisik daripada yang diyakini secara umum. Sebagian besar penelitian tentang kecanduan morfin menunjukkan bahwa "binatang yang sangat tertekan, seperti manusia, akan mencari hiburan dalam obat tersebut." Artinya, tikus yang ditempatkan di lingkungan yang menguntungkan dengan banyak ruang hidup, makanan dan hiburan yang cukup, perusahaan, area olahraga, dan ruang pribadi cenderung tidak kecanduan morfin. Studi yang lebih baru juga menunjukkan bahwa kondisi kehidupan yang lebih baik dikaitkan dengan berkurangnya keinginan morfin pada tikus.

Toleransi

Toleransi terhadap efek analgesik morfin berkembang cukup pesat. Ada beberapa hipotesis mengenai mekanisme perkembangan toleransi, antara lain: fosforilasi (dimasukkannya residu asam ortofosfat (H2PO3-) dari reseptor opioid ke dalam molekul (yang akan mengubah struktur reseptor), pelepasan fungsional reseptor dari G-protein (yang menyebabkan hilangnya sensitivitas reseptor) internalisasi reseptor mu-opioid (setelah pengikatan ligan, banyak reseptor ditarik ke dalam sel melalui endositosis) dan/atau penipisan reseptor (pengurangan jumlah reseptor yang tersedia yang dapat dilakukan morfin pada) Untuk diskusi rinci tentang proses ini, lihat artikel Koch dan Holt Cholecystokinin (hormon neuropeptida yang diproduksi oleh sel-I mukosa usus duabelas jari dan jejunum proksimal) dapat memediasi beberapa jalur antagonis dengan mempengaruhi toleransi opioid. Antagonis cholecystokinin (yaitu, Proglumide) dapat memperlambat perkembangan toleransi terhadap morfin.

Pengembangan kecanduan dan sindrom penarikan

Penghentian penggunaan morfin dikaitkan dengan perkembangan sindrom penarikan klasik dengan penarikan opioid, yang, tidak seperti sindrom penarikan dengan penarikan barbiturat, benzodiazepin, alkohol atau obat tidur, tidak mematikan dengan sendirinya (jika kita berbicara tentang pasien dengan sistem saraf yang sehat, tidak memiliki masalah jantung atau paru-paru). Sindrom penarikan setelah penghentian morfin, serta opioid lainnya, melewati beberapa tahap. Gejala penarikan setelah penarikan opioid lain bervariasi dalam intensitas dan durasi. Opioid lemah dan obat agonis-antagonis campuran dapat menyebabkan gejala penarikan jangka pendek dan ringan. Jadi, tahapan sindrom penarikan:

Tahap I, 6-14 jam setelah dosis terakhir: Keinginan untuk kembali tinggi, gelisah, lekas marah, berkeringat, disforia

Tahap II, 14-18 jam setelah dosis terakhir: menguap, berkeringat hebat, depresi ringan, lakrimasi, menangis, merintih, rinore (keluarnya lendir encer yang berlebihan dari hidung), disforia, juga mengintensifkan gejala di atas, seperti kesurupan terjaga

Tahap III, 16-24 jam pasca-dosis: rinore, memburuknya gejala di atas, pupil melebar, piloereksi ("merinding"), kram otot, hot flashes, mantra dingin, nyeri tulang dan otot, kehilangan nafsu makan, onset lateral saluran pencernaan nyeri

Tahap IV, 24-36 jam pasca-dosis: memburuknya semua gejala di atas, termasuk kram parah dan gerakan kaki yang tidak disengaja, sindrom kaki gelisah), mencret, insomnia, peningkatan tekanan darah, sedikit peningkatan suhu tubuh, peningkatan laju pernapasan dan volume inspirasi, takikardia (peningkatan denyut jantung), gelisah, mual

Stadium V, 36-72 jam pasca pemberian dosis: memburuknya gejala di atas, berbaring pada posisi janin, muntah, sering buang air besar, penurunan berat badan (2-5 kg ​​dalam 24 jam), peningkatan sel darah putih, dan perubahan darah lainnya

Tahap VI, setelah gejala di atas: pemulihan nafsu makan dan normalisasi fungsi usus, awal transisi ke gejala awal dan kronis, yang terutama bersifat psikologis, tetapi juga dapat mencakup peningkatan kepekaan terhadap nyeri, peningkatan tekanan darah, kolitis, atau masalah lain saluran cerna terkait dengan mobilitasnya, serta masalah dengan pengendalian berat badan

Pada tahap akhir sindrom penarikan, beberapa pasien ditemukan menderita pankreatitis, yang mungkin disebabkan oleh kejang pada sfingter Oddi. Sindrom penarikan terlihat pada pecandu morfin biasanya berlangsung selama jangka waktu antara dosis (6-12 jam). Gejala awal adalah mata berair, susah tidur, diare, rinore, menguap, disforia, berkeringat, dan dalam beberapa kasus keinginan yang tak tertahankan untuk mengulangi dosis. Saat sindrom berkembang, sakit kepala parah, gelisah, lekas marah, kehilangan nafsu makan, nyeri tubuh, nyeri hebat di perut, mual dan muntah, tremor, dan keinginan yang lebih kuat untuk obat tersebut diamati. Depresi berat dan muntah sering terjadi. Selama sindrom penarikan akut, tekanan darah dan denyut nadi sistolik dan diastolik meningkat, yang berpotensi dikaitkan dengan risiko serangan jantung, pembekuan darah, atau stroke. Gejala khas lainnya termasuk menggigil disertai merinding, demam, gerakan kaki yang tidak terkendali, dan keringat berlebih. Mungkin juga ada rasa sakit yang parah pada tulang dan otot punggung dan tungkai serta kejang otot. Selama gejala penarikan, mungkin rasional untuk meminum beberapa obat yang cocok untuk meredakan gejala. Gejala penarikan paling parah antara 48 dan 96 jam setelah dosis terakhir, dan secara bertahap mereda selama 8 sampai 12 hari. Penghentian morfin secara tiba-tiba oleh pengguna yang telah mengembangkan kecanduan yang kuat, dalam kasus yang sangat jarang, bisa berakibat fatal. Sindrom pantang setelah penarikan morfin dianggap kurang berbahaya dibandingkan setelah penarikan alkohol, barbiturat atau benzodiazepin. Ketergantungan psikologis pada morfin berkembang secara kompleks dan bertahap. Lama setelah kebutuhan fisik akan morfin berhenti, pecandu akan terus berpikir dan berbicara tentang pengalaman mereka dengan zat ini dan lainnya dan merasa aneh saat sadar. Penarikan psikologis setelah penarikan morfin biasanya merupakan proses yang sangat panjang dan menyakitkan. Seringkali selama itu, korban mengalami depresi, kecemasan, insomnia, perubahan suasana hati, amnesia, kebingungan, paranoia, dan gejala lainnya. Tanpa intervensi, sebagian besar gejala fisik yang parah, termasuk ketergantungan psikologis, akan hilang dalam 7-10 hari. Namun, tanpa mengubah lingkungan fisik atau faktor perilaku yang terkait dengan pelecehan, ada risiko kambuh yang tinggi. Indikasi sifat aditif morfin yang kuat adalah tingkat kekambuhan. Pecandu morfin (heroin) memiliki tingkat kekambuhan tertinggi dari semua pengguna narkoba (sekitar 98%).

Overdosis

Overdosis parah, jika tidak ada perhatian medis segera, dapat menyebabkan asfiksia dan kematian akibat depresi pernafasan. Perawatan overdosis termasuk penggunaan nalokson. Obat ini benar-benar menghalangi aksi morfin, tetapi memicu perkembangan langsung dari sindrom pantang pada individu dengan ketergantungan opiat. Beberapa dosis mungkin diperlukan. Dosis morfin yang mematikan minimum adalah 200 mg, tetapi kasus hipersensitivitas telah dilaporkan di mana 60 mg zat dikaitkan dengan kematian mendadak. Dengan ketergantungan (dan toleransi) yang kuat, seseorang dapat mentolerir bahkan dosis setinggi 2000-3000 mg per hari.

Farmakodinamik

Opioid endogen termasuk endorfin, enkefalin, dinorfin, dan morfin itu sendiri. Morfin meniru aksi endorfin. Endorfin (nama lengkap - morfin endogen) bertanggung jawab atas efek seperti analgesia (pengurang nyeri), tertidur dan perasaan senang. Mereka dilepaskan sebagai respons terhadap rangsangan seperti nyeri, olahraga berat, orgasme, atau gairah. Morfin adalah obat prototipe dan merupakan obat standar yang dibandingkan dengan semua opioid lainnya. Ini berinteraksi terutama dengan heteromer μ-δ dari reseptor opioid. Situs pengikatan μ tersebar di otak manusia, dengan kepadatan tertinggi di tonsil cerebellar posterior, hipotalamus, thalamus, nukleus berekor, putamen, dan di beberapa bidang kortikal. Mereka juga ditemukan di akson terminal dari aferen primer di pelat I dan II (substansi agar-agar) dari sumsum tulang belakang dan di nukleus vertebra dari saraf kranial kelima. Morfin adalah agonis reseptor opioid fenantren. Tindakan utamanya adalah mengikat dan mengaktifkan reseptor μ-opioid di sistem saraf pusat. Dalam studi klinis, morfin mengerahkan aktivitas farmakologis utamanya di sistem saraf pusat dan saluran pencernaan. Tindakan terapeutik utamanya yang bermanfaat dikaitkan dengan analgesia dan sedasi. Aktivasi reseptor mu-opioid dikaitkan dengan analgesia, sedasi, euforia, ketergantungan fisik, dan depresi pernapasan. Morfin adalah obat kerja cepat yang berikatan sangat kuat dengan reseptor mu-opioid dan karena alasan ini menyebabkan euforia/disforia, depresi pernafasan, sedasi, pruritus, toleransi, dan ketergantungan fisik dan psikologis jika dibandingkan dengan opioid lain pada dosis yang setara. Morfin juga merupakan agonis reseptor κ-opioid dan δ-opioid. Efek pada reseptor κ-opioid berhubungan dengan analgesia spinal, konstriksi pupil dan efek psikotomimetik. Efek δ-opioid berperan dalam analgesia. Meskipun morfin tidak berikatan dengan reseptor σ, agonis σ seperti (+)-pentazocine telah terbukti menghambat analgesia yang diinduksi morfin dan bahwa antagonis σ meningkatkan analgesia, menunjukkan bahwa reseptor σ opioid terlibat dalam kerja morfin. Efek morfin dapat dihambat oleh antagonis opioid seperti nalokson dan naltrekson; perkembangan toleransi morfin dapat ditekan oleh antagonis NMDA seperti ketamin atau dekstrometorfan. Penggunaan morfin dan opioid yang berbeda secara kimiawi secara bergantian untuk waktu yang lama memungkinkan untuk waktu yang lama mengurangi perkembangan toleransi. Hal ini terutama berlaku untuk zat yang memiliki toleransi silang tidak lengkap dengan morfin, seperti levorphanol, ketobemidone, pyritramide dan metadon serta turunannya; semua zat ini juga merupakan antagonis NMDA. Opioid yang paling kuat dengan toleransi silang yang paling tidak lengkap terhadap morfin dianggap sebagai metadon atau dextromoramide.

Ekspresi gen

Penelitian telah menunjukkan bahwa morfin dapat mengubah ekspresi sejumlah gen. Suntikan morfin tunggal mengubah ekspresi dua kelompok utama gen, protein yang terlibat dalam respirasi mitokondria dan protein yang terkait dengan sitoskeleton.

Dampak pada sistem kekebalan tubuh

Morfin telah lama diketahui bekerja pada reseptor yang diekspresikan pada sel-sel di SSP, yang menyebabkan pereda nyeri dan analgesia. Pada tahun 1970-an dan 80-an, muncul bukti bahwa individu yang ketergantungan opioid berisiko lebih tinggi terkena infeksi (seperti pneumonia, tuberkulosis, dan HIV/AIDS), yang mengarah pada pengembangan teori bahwa morfin mempengaruhi sistem kekebalan tubuh. Hal ini menyebabkan peningkatan penelitian tentang efek paparan morfin jangka panjang pada sistem kekebalan tubuh. Langkah pertama ke arah ini adalah penetapan bahwa reseptor opioid yang diekspresikan pada sel-sel SSP juga diekspresikan dalam sel-sel sistem kekebalan. Satu studi menunjukkan bahwa sel dendritik, yang merupakan bagian dari sistem kekebalan bawaan, memiliki reseptor opioid. Sel dendritik bertanggung jawab atas produksi sitokin, yang pada gilirannya bertanggung jawab atas pesan dalam sistem kekebalan tubuh. Studi yang sama menunjukkan bahwa sel dendritik, yang lama diobati dengan morfin selama diferensiasinya, menghasilkan lebih banyak interleukin-12 (IL-12), sebuah sitokin yang bertanggung jawab atas proliferasi, pertumbuhan dan diferensiasi sel T (sel lain dalam sistem imun adaptif) dan lebih sedikit interleukin-10 (IL-10) , sebuah sitokin, yang bertanggung jawab atas penerapan respons imun sel-B (sel B menghasilkan antibodi untuk melawan infeksi). Regulasi sitokin ini dimediasi melalui jalur yang bergantung pada p38 MAPKs (mitogen-activated protein kinase). Biasanya, p38 mengekspresikan TLR 4 (reseptor seperti tol 4) di dalam sel dendritik, yang diaktifkan melalui ligan LPS (lipopolisakarida). Ini menginduksi fosforilasi p38 MAPK. Fosforilasi ini mengaktifkan p38 MAPK, mempromosikan produksi IL-10 dan IL-12. Dengan pemaparan sel dendritik yang berkepanjangan ke morfin selama diferensiasinya dan pengobatan LPS berikutnya, produksi sitokin diubah. Setelah terpapar morfin, p38 MAPK tidak menghasilkan IL-10, lebih memilih IL-12. Mekanisme pasti dimana satu sitokin disukai tidak diketahui. Lebih mungkin bahwa morfin meningkatkan fosforilasi MAPK p38. Interaksi pada tingkat transkripsi antara IL-10 dan IL-12 dapat menyebabkan peningkatan produksi IL-12 lebih lanjut sementara IL-10 tidak diproduksi. Peningkatan produksi IL-12 menyebabkan peningkatan respon imun sel T. Penelitian lebih lanjut tentang efek morfin pada sistem kekebalan menunjukkan bahwa morfin menginduksi produksi neutrofil dan sitokin. Karena sitokin diproduksi sebagian sebagai respons imunologi langsung (peradangan), telah dihipotesiskan bahwa sitokin juga dapat menyebabkan rasa sakit. Dengan demikian, sitokin dapat menjadi target logis untuk pengembangan analgesik. Sebuah studi baru-baru ini mengevaluasi efek morfin pada respons imunologis jangka pendek pada hewan. Ambang nyeri dan produksi sitokin diukur setelah pembedahan kaki belakang. Biasanya, ketika terluka, produksi sitokin di dalam dan sekitar area yang terkena meningkat untuk menekan infeksi dan mengontrol penyembuhan (dan kemungkinan nyeri), namun, 0,1-10,0 mg/kg morfin sebelum insisi kaki belakang menyebabkan penurunan sitokin di sekitar luka. cara yang tergantung dosis. . Para penulis berhipotesis bahwa penggunaan morfin pasca cedera dapat mengurangi resistensi terhadap infeksi dan dapat mempengaruhi penyembuhan luka.

Farmakokinetik

Penyerapan dan metabolisme

Morfin dapat digunakan secara oral, sublingual (di bawah lidah), bukal (di belakang pipi), rektal, subkutan, intravena, nasal, intratekal (ke dalam ruang subarachnoid sumsum tulang belakang), atau epidural (ke dalam ruang epidural tulang belakang). melalui kateter), atau dihirup melalui inhaler. Di jalanan, obat ini paling sering dihirup, tetapi di institusi medis, morfin diberikan secara intravena. Morfin mengalami metabolisme lintas pertama yang ekstensif (kebanyakan terdegradasi di hati), sehingga ketika dikonsumsi secara oral, hanya 40-50% dosis yang mencapai SSP. Tingkat plasma yang diamati setelah pemberian subkutan, intramuskular dan intravena kira-kira sama. Setelah pemberian intramuskular atau subkutan, kadar morfin dalam plasma mencapai nilai puncak setelah kira-kira 20 menit, dan setelah pemberian oral - setelah setengah jam. Morfin dimetabolisme terutama di hati dan sekitar 87% dari dosis morfin diekskresikan dalam urin dalam waktu 72 jam pemberian. Morfin dimetabolisme menjadi morfin-3-glukuronida (M3G) dan morfin-6-glukuronida (M6G) melalui glukuronidasi oleh enzim tahap kedua UDP-glukoronosil transferase -2B7 (UGT2B7). Sekitar 60% morfin diubah menjadi M3G dan 6–10% menjadi M6G. Metabolisme terjadi tidak hanya di hati, tetapi juga dapat diamati di otak dan ginjal. M3G tidak berikatan dengan reseptor opioid dan tidak memiliki efek analgesik. M6G berikatan dengan reseptor mu dan merupakan analgesik setengah kuat seperti morfin (pada manusia). Morfin juga dapat dimetabolisme menjadi normorfin, kodein, dan hidromorfon dalam jumlah kecil. Tingkat metabolisme tergantung pada usia, pola makan, susunan genetik, adanya penyakit dan penggunaan obat lain. Waktu paruh morfin kira-kira 120 menit, meskipun mungkin ada sedikit perbedaan antara pria dan wanita. Morfin dapat disimpan dalam jaringan adiposa, sehingga dapat dideteksi dalam tubuh setelah kematian. Morfin dapat melewati sawar darah-otak, tetapi karena kelarutannya yang rendah dalam lemak, pengikatan protein, konjugasi asam glukuronat yang cepat, dan ionisasi, tidak mudah untuk melewati sawar ini. Diacetylmorphine, turunan morfin, mampu melewati penghalang darah-otak dengan lebih mudah, menjadikannya obat yang lebih manjur. Ada juga formula morfin oral lepas lambat yang bertahan jauh lebih lama daripada morfin, memungkinkannya digunakan hanya sekali sehari.

Deteksi dalam cairan biologis

Morfin dan metabolit utamanya, morfin-2-glukuronida dan morfin-6-glukuronida, dapat dideteksi dalam darah, plasma, rambut, dan urin dengan immunoassay. Kromatografi dapat digunakan untuk menguji setiap zat secara individual. Dalam beberapa prosedur pengujian, metabolit dihidrolisis menjadi morfin sebelum immunoassay, yang harus dipertimbangkan saat membandingkan kadar morfin dalam hasil yang dipublikasikan secara terpisah. Morfin dapat diisolasi dari whole blood menggunakan ekstraksi fase padat dan dideteksi menggunakan teknik kromatografi cair-spektrometri massa. Menelan kodein atau makanan yang mengandung biji poppy dapat memberikan hasil positif palsu. Analisis tahun 1999 menunjukkan bahwa dosis heroin yang relatif kecil (yang segera dimetabolisme menjadi morfin) dapat dideteksi dalam tes urin standar dalam 1-1,5 hari penggunaan. Sebuah analisis tahun 2009 menunjukkan bahwa ketika analit adalah morfin dan batas deteksi adalah 1 ng/mL, dosis morfin intravena 20 mg dapat dideteksi dalam 12-24 jam. Batas deteksi, sama dengan 0,6 ng/ml, memiliki kinerja yang serupa.

sumber alami

Morfin adalah opiat yang paling banyak ditemukan dalam opium, getah susu kering dilepaskan ketika polong opium poppy (Papaver somniferum) yang belum matang dipotong sedikit. Morfin adalah narkotika aktif pertama yang ditemukan pada tanaman dan merupakan salah satu dari setidaknya 50 jenis alkaloid yang ditemukan dalam opium, konsentrat jerami poppy dan turunan poppy lainnya. Morfin membentuk 8-14% dari berat kering opium, meskipun beberapa varietas yang ditanam secara khusus mengandung morfin hingga 26% atau, sebaliknya, jumlah minimal (kurang dari 1%, atau sekitar 0,04%). Varietas miskin morfin (Przemko dan Norman) digunakan untuk menghasilkan alkaloid lain seperti thebaine dan oripavine, yang pada gilirannya digunakan dalam produksi opioid semi-sintetik dan sintetik seperti oxycodone dan etorphine dan zat lainnya. P. bracteatum tidak mengandung morfin atau kodein atau alkaloid narkotik tipe fenantrena lainnya. Spesies ini merupakan sumber thebaine yang baik. Kandungan morfin belum dikonfirmasi pada spesies lain (Ranunculaceae dan Poppy), serta pada beberapa jenis hop dan mulberry. Morfin diproduksi terutama pada awal siklus hidup tanaman. Berbagai proses dalam tanaman berkontribusi pada produksi kodein, tebain dan, dalam beberapa kasus, sejumlah kecil hidromorfon, dihidromorfin, dihidrokodein, tetrahidro-tebain, dan hidrokodon (senyawa ini sering disintesis dari tebain dan oripavin). Tubuh manusia menghasilkan endorfin, yang merupakan peptida opioid endogen yang bertindak sebagai neurotransmiter dan menunjukkan efek seperti morfin.

Kimia

Morfin adalah alkaloid benzylisoquinoline dengan dua penutupan cincin tambahan. Dia punya:

Sebagian besar morfin ilegal digunakan untuk menghasilkan kodein melalui metilasi. Ini juga merupakan prekursor untuk pembuatan banyak obat, termasuk heroin (3,6-diacetylmorphine), hydromorphone (dihydromorphinone), dan oxymorphone (14-hydroxydihydromorphinone); banyak turunan morfin dapat diproduksi dengan menggunakan tebain dan/atau kodein sebagai bahan awal. Mengganti gugus N-metil morfin dengan gugus N-feniletil menghasilkan produksi zat 18 kali lebih kuat daripada morfin (dalam kaitannya dengan agonis opiat). Menggabungkan modifikasi ini dengan penggantian gugus 6-hidroksil dengan gugus 6-metilena menghasilkan senyawa yang 1,443 kali lebih kuat daripada morfin dan, dengan ukuran tertentu, lebih kuat daripada opioid Bentley seperti etorfin (M99, obat penenang Immobilon® ). Hubungan struktur-aktivitas morfin telah dipelajari dengan baik. Sebagai hasil penelitian dan penggunaan molekul ini, lebih dari 250 turunan morfin (termasuk kodein) telah ditemukan sejak akhir abad ke-19. Obat ini menunjukkan sekitar 25% dari potensi analgesik kodein (atau sedikit lebih dari 2% dari morfin) hingga tingkat beberapa ribu kali dari morfin. Antagonis opioid yang paling kuat adalah nalokson (Narcan®), naltrexone (Trexan®), diprenorfin (M5050, obat yang membalikkan efek Immobilon®), dan nalorfin (Nalline®). Beberapa agonis-antagonis opioid, agonis parsial, dan agonis invers juga telah diproduksi dari morfin. Profil aktivasi reseptor turunan morfin semisintetik ini sangat bervariasi. Beberapa turunannya, seperti apomorphine, tidak menunjukkan efek narkotika sama sekali. Morfin dan sebagian besar turunannya tidak menunjukkan isomerisme optik, tidak seperti beberapa turunan yang lebih jauh, seperti senyawa morfin (levorphanol, dextorphan, dan dromoran senyawa "induk" rasemat). Zat agonis-antagonis juga telah disintesis dari morfin. Elemen struktural morfin telah digunakan untuk membuat obat sintetik penuh, seperti obat dari keluarga morfin (levorphanol, dextromethorphan, dan lain-lain). Kelompok obat lain termasuk banyak zat dengan kualitas seperti morfin. Modifikasi morfin dan zat sintetis tersebut di atas telah memungkinkan sintesis obat non-narkotika dengan mekanisme kerja yang berbeda, seperti emetik, stimulan, antitusif, penekan batuk, pelemas otot, anestesi lokal, anestesi umum, dan obat-obatan lainnya. Sebagian besar opioid semisintetik, baik morfin maupun kodein, dibuat dengan memodifikasi satu atau lebih elemen di atas:

Halogenasi atau modifikasi lain pada posisi 1 dan/atau 2 pada kerangka karbon morfin.

Penghapusan atau pengembalian gugus metil yang mengubah morfin menjadi kodein, atau penggantian gugus metil dengan gugus fungsi lain (etil atau lainnya) untuk menghasilkan analog kodein dari obat turunan morfin dan sebaliknya. Analog kodein berbasis morfin sering digunakan sebagai prodrug dari obat yang lebih kuat, seperti kodein dan morfin, hidrokodon dan hidromorfon, oksikodon dan oksimorfon, nikokodein dan nikomorfin, dihidrokodein dan dihidromorfin, dll.

Kejenuhan, pembukaan atau perubahan lain dalam hubungan antara posisi 7 dan 8, serta penambahan, penghilangan atau modifikasi gugus fungsi pada posisi tersebut; saturasi, reduksi, penghilangan atau modifikasi lain dari sambungan 7-8 dan penambahan gugus fungsi pada hidromorfinol; oksidasi gugus hidroksil menjadi gugus karbonil dan perubahan ikatan rangkap 7-8 menjadi ikatan tunggal mengubah kodein menjadi oksikodon.

Penambahan, penghilangan, atau modifikasi gugus fungsi pada posisi 3 dan/atau 6 (dihidrokodein dan zat terkait, serta hidrokodon dan nikomorfin); ketika gugus fungsi metil berpindah dari posisi 3 ke posisi 6, kodein menjadi heterokodein, yang 72 kali lebih kuat, dan dengan demikian 6 kali lebih kuat daripada morfin

Penambahan gugus fungsi atau modifikasi lain pada posisi 14 (oksimorfon, oksikodon, nalokson)

Modifikasi pada posisi 2, 4, 5 atau 17, biasanya bersamaan dengan perubahan lain pada molekul morfin. Ini biasanya dilakukan dengan obat yang dihasilkan oleh reduksi katalitik, hidrogenasi, oksidasi dan reaksi serupa untuk menghasilkan turunan morfin dan kodein yang kuat.

Morfin dan bentuk terhidrasinya, C17H19NO3H2O, sedikit larut dalam air. Hanya 1 gram hidrat yang larut dalam lima liter air. Untuk alasan ini, perusahaan farmasi menghasilkan garam sulfat dan hidroklorida dari obat ini, yang 300 kali lebih larut dalam air daripada molekul induknya. PH morfin jenuh adalah 8,5, sedangkan garamnya bersifat asam. Karena mereka adalah turunan dari asam kuat, tapi pondasi lemah, keduanya memiliki pH = 5; dan sebagai konsekuensinya, untuk penggunaan injeksi, garam morfin dicampur dengan sedikit NaOH. Sejumlah besar garam morfin digunakan, hidroklorida, sulfat, tartrat, dan sitrat paling sering digunakan secara klinis; yang kurang umum digunakan adalah metobromida, hidrobromida, hidroiodida, laktat, klorida dan bitartrat dan zat lain yang tercantum di bawah ini. Morfin diasetat, juga dikenal sebagai heroin, adalah zat yang dikontrol Jadwal I di AS, dan karena alasan ini tidak digunakan dalam pengobatan. Di Inggris, Kanada, dan beberapa negara Eropa, zat ini diizinkan. Di Inggris, heroin banyak digunakan (sebanding dengan penggunaan garam hidroklorida). Morphine meconate adalah bentuk utama dari alkaloid yang terdapat pada poppy, selain itu mengandung zat seperti morfin pectinate, nitrat, sulfat dan lain-lain. Seperti kodein, dihidrokodein, dan opioid lainnya, terutama yang lebih tua, beberapa produsen menggunakan morfin sebagai ester asam salisilat yang mudah bercampur dengan zat lain, sehingga manfaat terapeutik opioid dan NSAID dapat dieksploitasi; berbagai garam barbyurat dari morfin juga telah digunakan di masa lalu, seperti morfin valerat (garam dari asam ini adalah bahan aktif dalam valerian). Kalsium morfenat adalah perantara dalam produksi morfin, sedangkan natrium morfenat lebih jarang digunakan. Askorbat morfin dan garam lainnya seperti tannat, sitrat dan asetat, fosfat, valerat dan lain-lain mungkin ada di maca, tergantung pada metode pembuatannya. Valerat morfin yang diproduksi secara komersial digunakan sebagai bahan dalam Trivaline, obat oral dan parenteral yang populer bertahun-tahun yang lalu di Eropa dan negara lain (jangan bingung dengan obat herbal dengan nama yang sama), yang juga termasuk valerat kafein dan kokain, dengan versi yang mengandung kodein valerat sebagai bahan keempat yang dijual dengan nama merek Tetravaline. Terkait erat dengan morfin adalah opioid morfin-N-oksida (genomorfin), zat farmasi yang saat ini tidak digunakan, dan pseudomorfin, alkaloid opium yang terbentuk sebagai produk penguraian morfin.

Sintesis morfin

Biosintesis

Morfin di biosintesis dari retikulin tetrahydroisoquinoline. Itu diubah menjadi salutaridin, thebaine dan opivarin. Enzim yang terlibat dalam proses ini antara lain salutaridin sintase, salutaridin:NADP 7-oksidoreduktase, dan kodeinon reduktase.

Sintesis kimia

Sintesis morfin lengkap pertama, dikembangkan oleh Marshall D. Gates Jr. pada tahun 1952, banyak digunakan saat ini. Beberapa metode sintesis lainnya dikembangkan oleh kelompok riset Rice, Evans, Fook, Parker, Overman, Mulser-Trauner, White, Taber, Trost, Fukiyama, Gillow, dan Stork.

Produksi

Alkaloid opium poppy terkait dengan asam meconic. Metode produksinya adalah ekstraksi dari tanaman yang dihancurkan menggunakan asam sulfat encer, asam yang lebih kuat dari asam mekonat, tetapi tidak cukup kuat untuk bereaksi dengan molekul alkaloid. Ekstraksi dilakukan dalam beberapa tahap (satu bagian tanaman yang dihancurkan diekstraksi 6-10 kali, sehingga hampir semua alkaloid ada dalam larutan). Dari larutan yang diperoleh pada tahap terakhir ekstraksi, alkaloid diendapkan menggunakan amonium hidroksida atau natrium karbonat. Langkah terakhir adalah pemurnian dan pemisahan morfin dari alkaloid opium lainnya. Di Inggris Raya selama Perang Dunia II, metode sintesis serupa yang disebut proses Gregory dikembangkan, yang dimulai dengan merebus seluruh tanaman, dalam banyak kasus dengan mengawetkan akar dan daun, dalam air yang sedikit diasamkan, diikuti dengan langkah-langkah pemekatan. , ekstraksi dan pemurnian alkaloid. Metode lain untuk mengolah jerami poppy (yaitu polong dan batang mentah) menggunakan penguapan menggunakan satu atau lebih jenis alkohol atau pelarut organik lainnya. Sedotan poppy digunakan terutama di benua Eropa dan negara bagian Persemakmuran Inggris, dan jus susu poppy paling sering digunakan di India. Saat menggunakan metode getah susu, potongan vertikal atau horizontal dibuat pada polong yang belum matang dengan pisau 2-5 bilah dengan pembatas yang dirancang khusus untuk tujuan ini, memungkinkan pemotongan hingga kedalaman 1 mm. Sayatan dapat dibuat hingga 5 kali. Di masa lalu, metode alternatif menggunakan jus susu digunakan di China. Metode ini termasuk memotong kepala poppy, memasukkan jarum besar ke dalamnya, dan mengumpulkan jus kering setelah 24-48 jam. Di India, opium ditanam di pertanian oleh petani berlisensi. Di pusat-pusat pemerintahan khusus, itu dikeringkan sampai tingkat tertentu, dan kemudian dijual ke perusahaan farmasi yang mengekstraksi morfin dari opium. Di Turki dan Tasmania, morfin diproduksi dengan menumbuhkan dan mengolah buah polong utuh, kering, dan matang yang disebut "sedotan opium". Turki menggunakan proses ekstraksi air, sedangkan Tasmania menggunakan proses ekstraksi pelarut. Opium poppy mengandung setidaknya 50 alkaloid yang berbeda, tetapi kebanyakan dari mereka hadir dalam konsentrasi yang sangat rendah. Morfin adalah alkaloid utama yang ditemukan dalam opium mentah dan menyusun ~8-19% dari berat kering opium (tergantung pada kondisi pertumbuhan). Beberapa bunga poppy yang ditanam secara khusus mengandung opium hingga 26% dari beratnya. Perkiraan yang sangat mendekati kandungan morfin dari jerami poppy yang dihancurkan dapat diperoleh dengan membagi persentase yang diharapkan dalam produksi getah susu dengan 8 atau dengan faktor yang ditentukan secara empiris yaitu angka antara 5 dan 15. Varietas Norman P. somniferum , juga dikembangkan di Tasmania , menghasilkan kurang dari 0,04% morfin, tetapi jumlah thebaine dan oripavine lebih tinggi, yang juga dapat digunakan untuk mensintesis opioid semi-sintetik dan obat lain seperti stimulan, emetik, antagonis opioid, antikolinergik, dan agen otot polos . Pada 1950-an dan 1960-an, Hongaria memasok hampir 60% dari semua produk morfin yang digunakan dalam pengobatan. Saat ini budidaya opium legal di Hungaria, tetapi ukuran ladang opium dibatasi oleh undang-undang hingga dua acre (8100 m2). Adalah legal untuk menjual bunga poppy kering di toko bunga untuk keperluan dekoratif. Pada tahun 1973, diumumkan bahwa sebuah tim di National Institutes of Health di Amerika Serikat telah mengembangkan metode sintesis lengkap morfin, kodein, dan thebaine menggunakan tar batubara sebagai bahan awal. Tujuan awal dari penelitian ini adalah penemuan penekan batuk kelas kodein-hidrokodon (yang dapat diproduksi dalam beberapa tahap dari morfin, serta dari kodein atau thebaine). Sebagian besar morfin yang diproduksi untuk keperluan farmasi di seluruh dunia dapat diubah menjadi kodein, karena konsentrasi yang terakhir dalam opium mentah dan jerami poppy jauh lebih rendah daripada morfin; di sebagian besar dunia, penggunaan kodein (baik sebagai produk akhir maupun sebagai prekursor) sama luasnya dengan penggunaan morfin.

Prekursor untuk produksi opioid lainnya

farmasi

Morfin adalah prekursor dalam produksi banyak opioid seperti dihydromorphine, hydromorphone, hydrocodone dan oxycodone, serta kodein, yang memiliki sejumlah besar turunan semisintetik. Morfin sering diperlakukan dengan asetil anhidrida dan dibakar untuk membuat heroin. Dokter di Eropa semakin mengakui perlunya penggunaan oral morfin lepas lambat sebagai terapi pengganti metadon dan buprenorfin untuk pasien yang tidak dapat mentolerir efek samping dari yang terakhir. Morfin oral lepas lambat telah digunakan secara luas dan selama bertahun-tahun sebagai terapi pemeliharaan opiat di Austria, Bulgaria dan Slovakia. Di negara lain, termasuk Inggris, juga digunakan, tetapi dalam skala yang lebih kecil. Morfin Extended-release bertindak cukup lama untuk meniru efek buprenorfin, mempertahankan tingkat darah yang konstan, tanpa puncak atau ketinggian yang terlihat, tetapi tanpa gejala penarikan. Selain itu, morfin yang diberikan secara oral dengan pelepasan lambat adalah pengobatan yang menjanjikan untuk pasien ketergantungan opiat yang sensitif terhadap efek samping buprenorfin dan metadon karena tindakan farmakologisnya yang tidak alami. Heroin dan morfin memiliki farmakologi yang hampir sama, kecuali bahwa molekul heroin memiliki dua gugus asetil, yang meningkatkan kelarutan lemaknya, membuatnya lebih mungkin untuk melintasi penghalang darah-otak dan mencapai otak saat disuntikkan. Setelah mencapai otak, gugus asetil ini dihilangkan dan zat tersebut diubah menjadi morfin. Dengan demikian, heroin dapat dilihat sebagai bentuk morfin yang bekerja lebih cepat.

Produksi dan penggunaan ilegal

Morfin diproduksi secara ilegal dengan beberapa cara. Sangat jarang, kodein, yang ditemukan dalam obat batuk dan pereda nyeri resep, digunakan dalam proses ini. Reaksi dimetilasi ini sering berlangsung menggunakan piridin dan asam klorida. Sumber lain dari morfin yang diproduksi secara ilegal adalah morfin lepas lambat, seperti formula MS-Contin. Morfin dapat diisolasi dari produk ini dengan ekstraksi sederhana, menghasilkan larutan morfin yang cocok untuk penggunaan injeksi. Sebagai alternatif cara pemberian ini, tablet morfin dapat dihancurkan menjadi bubuk dan dihirup melalui hidung, atau dicampur dengan air dan disuntikkan, atau ditelan begitu saja. Namun, dengan penggunaan ini, pengguna tidak akan mengalami euforia penuh, tetapi efeknya akan bertahan lebih lama. Karena pelepasannya yang berkelanjutan, formula MS-Contin digunakan di beberapa negara bersama dengan metadon, dihydrocodeine, buprenorphine, dihydroetorphine, pyritramide, levo-alpha-acetylmethadol (LAAM) dan formula hidromorfon khusus, bekerja selama 24 jam sebagai terapi pemeliharaan dan untuk detoksifikasi pasien yang secara fisik tergantung pada opioid. Selain itu, melalui berbagai reaksi kimia, morfin dapat diubah menjadi heroin atau opioid lain yang lebih kuat. Menggunakan teknologi khusus (di mana prekursor aslinya adalah kodein), morfin dapat diubah menjadi campuran morfin, heroin, 3-monoasetilmorfin, 6-monoasetilmorfin, dan turunan kodein seperti asetilkodein. Karena heroin adalah salah satu rangkaian morfin 3,6 diester, morfin dapat diubah menjadi nikomorfin (Vilan) dengan menggunakan nikotinat anhidrida, dipropanoilmorfin dengan anhidrida propionat, dibutanoilmorfin, dan disalicyloylmorphone dengan anhidrida asam yang sesuai. Untuk mendapatkan zat yang mengandung 6-monoasetilmorfin dalam jumlah besar, niasin (vitamin B3), asam asetat kristal dapat digunakan.

Cerita

Penciptaan ramuan berbasis opium dikaitkan dengan alkemis zaman Bizantium, tetapi selama penaklukan Ottoman di Konstantinopel (Istanbul), formula persisnya hilang. Sekitar tahun 1522, Paracelsus menulis tentang ramuan berbahan dasar opium yang disebutnya laudanum (dari bahasa Latin laudare, yang berarti "pujian"). Dia menggambarkan obat tersebut sebagai pereda nyeri yang potensial, tetapi merekomendasikan penggunaannya dalam jumlah sedang. Pada akhir abad ke-18, ketika East India Company mulai memperdagangkan opium di seluruh India, candu lain yang disebut laudanum semakin populer di kalangan dokter dan pasien mereka. Friedrich Sertürner pertama kali menemukan morfin sebagai alkaloid aktif pertama yang diisolasi dari opium pada Desember 1804 di Paderborn, Jerman. Pada tahun 1817, Serturner and Company memasarkan obat tersebut sebagai analgesik dan juga sebagai pengobatan kecanduan alkohol dan opium. Pada tahun 1827, penjualan komersial morfin dimulai di apotek di kota Darmstadt, Jerman. Apotek ini nantinya akan berkembang menjadi raksasa farmasi Merck, sebagian besar berkat penjualan morfin. Morfin kemudian ditemukan jauh lebih adiktif daripada alkohol atau opium. Penggunaan morfin secara ekstensif selama Perang Saudara Amerika mengakibatkan lebih dari 400.000 kasus yang disebut "penyakit prajurit", atau kecanduan morfin. Gagasan ini menjadi subyek kontroversi, karena ada anggapan bahwa keberadaan penyakit semacam itu dibuat-buat; penyebutan frase "penyakit prajurit" pertama kali terdokumentasi terjadi pada tahun 1915. Diacetylmorphine (juga dikenal sebagai heroin) disintesis dari morfin pada tahun 1874. Pada tahun 1898 dibawa ke pasar oleh Bayer. Heroin kira-kira 1,5-2 kali lebih kuat daripada morfin berdasarkan berat. Karena sifat heroin yang larut dalam lemak, ia dapat melewati penghalang darah-otak lebih cepat daripada morfin, sangat meningkatkan potensi kecanduan. Dalam sebuah penelitian, dengan menggunakan berbagai metode subyektif dan obyektif, potensi relatif heroin terhadap morfin (bila diberikan secara intravena kepada mantan pecandu) adalah 1,80–2,66 mg morfin sulfat per 1 mg diamorfin hidroklorida (heroin). Pada tahun 1914, Undang-Undang Pajak Narkotika Harrison disahkan di Amerika Serikat, menjadikan morfin sebagai zat yang dikendalikan dan menjadikannya tindak pidana untuk memilikinya tanpa resep. Sampai heroin pertama kali disintesis, morfin adalah analgesik narkotik paling populer di dunia. Secara umum, hingga sintesis dihydromorphine (sekitar tahun 1900), golongan opioid dihydromorphinone (1920-an), serta oxycodone (1916) dan obat-obatan serupa, tidak ada obat di dunia yang dapat dibandingkan efektivitasnya dengan opium , morfin dan heroin (opioid sintetik pertama, seperti pethidine, disintesis di Jerman pada tahun 1937, baru ditemukan beberapa tahun kemudian). Analog kodein dan turunannya seperti dihydrocodeine (Paracodin), ethylmorphine (Dionine) dan benzylmorphine (Peronine) adalah agonis opioid semisintetik. Bahkan saat ini, pecandu heroin lebih memilih morfin daripada semua opioid lainnya (jika mereka tidak bisa mendapatkan heroin). Dalam kondisi tertentu (kurangnya morfin yang tersedia), hidromorfon, oksimorfon, oksikodon atau metadon dosis tinggi (seperti pada tahun 1970-an di Australia) berbagi telapak tangan. "Tindakan sementara" yang paling umum digunakan yang digunakan oleh pecandu heroin untuk memudahkan penarikan adalah kodein, serta turunan dihydrocodeine dan sedotan poppy seperti polong poppy dan teh biji poppy, propoxyphene, dan tramadol. Rumus struktural morfin ditentukan pada tahun 1925 oleh Robert Robinson. Setidaknya 3 metode telah dipatenkan untuk sintesis lengkap morfin dari bahan seperti tar batubara dan distilat minyak bumi, dengan metode pertama dijelaskan pada tahun 1952 oleh Dr. Marshall D. Gates Jr. di Universitas Rochester. Meskipun demikian, sebagian besar morfin masih diperoleh dari opium poppy, baik dengan metode tradisional (mengumpulkan jus susu dari buah poppy yang belum matang) atau dengan proses menggunakan jerami poppy, buah kapas kering dan batang tanaman (metode yang paling populer ditemukan pada tahun 1925). dan dijelaskan pada tahun 1930 oleh ahli kimia Hungaria Janos Kabai). Pada tahun 2003, morfin endogen yang diproduksi dalam tubuh manusia ditemukan. Untuk ini, para ilmuwan mengambil 30 tahun kontroversi dan dugaan. Diketahui bahwa terdapat reseptor dalam tubuh manusia yang hanya merespons morfin, yaitu reseptor μ3-opioid. Jumlah jejak morfin endogen telah ditemukan dalam sel manusia yang terbentuk sebagai respons terhadap sel kanker neuroblastoma.

Masyarakat dan budaya

status resmi

Penggunaan ilegal

Euforia, penekanan total terhadap stres dan semua aspek rasa sakit ("penderitaan"), peningkatan empati dan banyak bicara, sensasi menyenangkan dalam tubuh, dan menghilangkan gejala kecemasan (anxiolysis) adalah efek yang paling sering menyebabkan ketergantungan psikologis dan oleh karena itu yang utama. penyebab overdosis opiat. , dan dengan tidak adanya dosis - sindrom putus obat yang parah. Sebagai prototipe dari seluruh kelas obat, morfin memiliki semua karakteristiknya dan berpotensi tinggi untuk disalahgunakan. Sikap masyarakat terhadap narkoba sangat ditentukan oleh sikapnya terhadap kecanduan morfin. Penelitian pada hewan dan manusia serta data klinis mendukung klaim bahwa morfin adalah salah satu zat yang paling euforia di planet ini, dan bahwa morfin dan heroin tidak dapat dibedakan dengan cara pemberian apa pun (selain intravena) karena heroin adalah prodrug untuk mengantarkan morfin ke tubuh. Modifikasi kimia dari struktur molekul morfin memungkinkan produksi zat euforia lainnya seperti dihydromorphine, hydromorphone (Dilaudid, Hydal) dan oxymorphone (Numorphan, Opana), serta tiga padanan termetilasi dari yang terakhir (dihydrocodeine, hydrocodone, oxycodone) . Selain heroin, kategori ester 3,6 morfin termasuk dipropanoylmorphine, diacetyldihydromorphine, dan zat lain seperti nicomorphine dan opioid semisintetik lainnya seperti desomorphine, hydromorphinol, dll. Secara umum, penyalahgunaan morfin termasuk mengambil lebih dari yang diresepkan oleh dokter, atau menggunakan morfin tanpa resep dan pengawasan medis, membuat dan menggunakan suntikan dari tablet morfin, mencampur morfin dengan zat seperti alkohol, kokain dan sejenisnya, hingga meningkatkan efeknya., dan/atau penggunaan metode yang mengganggu mekanisme kerja morfin lepas lambat, seperti mengunyah tablet atau menghancurkannya menjadi bubuk, diikuti dengan penghirupan, atau penyuntikan. Metode terakhir ini sangat memakan waktu dan digunakan bersamaan dengan metode pengasapan opium tradisional. Morfin jarang dilihat sebagai obat jalanan, meskipun digunakan jika tersedia, dalam bentuk ampul suntik, bubuk farmasi murni, dan tablet yang dapat larut. Morfin juga tersedia dalam bentuk pasta, yang digunakan dalam pembuatan heroin, yang dapat dihisap atau diubah menjadi garam larut dan disuntikkan. Jerami poppy, seperti opium, dapat mengandung morfin, yang kemurniannya berkisar dari teh poppy hingga tingkat mendekati farmasi (dengan zat akhir tidak hanya mengandung morfin, tetapi juga 50 alkaloid lain yang ada dalam opium).

Sebutan gaul

Di jalanan, morfin disebut "M", "sister morphine", "vitamin M", "morpho", dll. Tablet MS Contin disebut sebagai tablet "misties" dan 100 mg rilis berkelanjutan sebagai tablet "abu-abu" atau "blockbuster". "Speedball" adalah campuran zat di mana beberapa elemen mengimbangi yang lain, misalnya morfin dapat dicampur dengan kokain, amfetamin, metilfenidat, atau obat-obatan serupa. Obat kombinasi suntik Blue Velvet adalah campuran morfin dengan antihistamin Tripelennamide (Pyrabenzamine, PBZ, Pelamin), dan lebih jarang digunakan sebagai enema; istilah yang sama mengacu pada campuran tripelennamine dan dihydrocodeine atau kodein tablet atau sirup yang diminum. "Morphia" sudah usang nama resmi morfin, yang juga digunakan sebagai istilah slang. Mengemudi Nona Emma adalah morfin yang diminum. Tablet serba guna (tablet hipodermik cepat larut yang juga dapat diberikan secara oral atau sublingual atau bukal), serta beberapa nama dagang untuk hidromorfon, disebut juga "Shake & Bake" atau "Shake & Shoot". Morfin (terutama diacetylmorphine, yaitu heroin) dapat dihisap, cara ini disebut juga "Chasing The Dragon" ("mengejar naga"). Proses asetilasi yang relatif kasar untuk mengubah morfin menjadi heroin dan zat terkait segera sebelum digunakan disebut "AAing" (Acetic Anhydride) atau "home-bake" ("buatan rumah"), dan produk akhir juga disebut "rumah- panggang" atau "heroin biru" (jangan bingung dengan "heroin biru ajaib" (Blue Magic - 100% heroin murni), serta obat batuk yang disebut Blue Morphine atau Blue Morphone, atau dengan "Blue Velvet").

Ketersediaan morfin di negara berkembang

Terlepas dari murahnya morfin, seringkali orang di negara miskin tidak mampu membelinya. Menurut data tahun 2005 yang diberikan oleh Badan Pengawasan Narkotika Internasional (didirikan pada tahun 1964 berdasarkan Konvensi 1961, terdiri dari 13 anggota yang dipilih oleh ECOSOC selama 5 tahun dan bertindak dalam kapasitas pribadi mereka), 79% morfin dikonsumsi di 6 negara di dunia. - Australia, Kanada, Perancis, Jerman, Inggris dan Amerika Serikat. Negara-negara yang kurang makmur, di mana 80% populasi dunia tinggal, hanya mengonsumsi sekitar 6% morfin. Di beberapa negara, impor morfin telah dilarang secara efektif, sementara di negara lain, zat tersebut hampir tidak tersedia, bahkan untuk menghilangkan rasa sakit yang parah jika seseorang sekarat. Para ahli percaya bahwa ketidaktersediaan morfin disebabkan oleh potensi kecanduannya. Namun, terlepas dari karakteristik morfin ini, banyak dokter Barat percaya bahwa morfin dapat digunakan dengan pengurangan dosis bertahap berikutnya pada akhir pengobatan.

: Tag

Daftar literatur yang digunakan:

Morfin sulfat. Apoteker Sistem Kesehatan Masyarakat Amerika. Diambil $1 $2. Periksa nilai tanggal di: |accessdate= (bantuan)