Ինչու ներարկել մորֆին: Մորֆին (Morphine): նկարագրություն, գործողություն, հետևանքներ

1 մլ լուծույթը պարունակում է 10 մգ ակտիվ նյութ՝ ըստ INN - մորֆինի հիդրոքլորիդ .

Երկարատև գործողության 1 պարկուճը պարունակում է 10 մգ մորֆին:
Մորֆինի բանաձև՝ C17-H19-N-O3:

Ազատման ձև

Լուծումը հասանելի է 1 մլ ամպուլներով: Ստվարաթղթե փաթեթը պարունակում է 1 բլիստերի տուփ (5 ամպուլի համար) և արտադրողի ցուցումներ:

Երկարատև պարկուճները հասանելի են ստվարաթղթե տուփերով (10 հատ մեկ փաթեթում):

դեղաբանական ազդեցություն

Ինչ է մորֆինը:

Մորֆինն է օփիոիդային ցավազրկող , դեղ . Ըստ գործողության մեխանիզմի՝ դեղը պատկանում է օփիոիդային ընկալիչների ագոնիստներին։ Դեղը ունի հակահարվածային գործողություն , նվազեցնում է ցավային կենտրոնների գրգռվածությունը։ Հիպնոսային ազդեցությունը դրսևորվում է բարձր չափաբաժիններ նշանակելիս։

Ակտիվ նյութը մեծացնում է սփինտերների, բրոնխների և ներքին օրգանների հարթ մկանների տոնուսը, նվազեցնում է հազի կենտրոնի գրգռվածությունը, արգելակում է պայմանավորված ռեֆլեքսները, առաջացնում բրադիկարդիա . Դեղը տոնուսավորում է միզապարկի, լեղուղիների սֆինտերները; ճնշում է շնչառական կենտրոնը, իջեցնում է մարմնի ջերմաստիճանը, դանդաղեցնում է նյութափոխանակությունը, արգելակում է մարսողական համակարգի սեկրետորային գործունեությունը, խթանում է ADH-ի արտադրությունը:

Ազդեցություն ուղեղի վրա

Մեդուլլա երկարավուն հատվածում ձգանային քիմիընկալիչ գոտիների գրգռումը հանգեցնում է լեղապարկի ռեֆլեքսների ակտիվացմանը: Ենթամաշկային ներարկումից հետո դեղը սկսում է իր գործողությունը 10-15 րոպե հետո: Երկարատև պարկուճների արդյունավետ ազդեցությունը գրանցվում է 20-30 րոպե անց:

Ֆարմակոդինամիկա և ֆարմակոկինետիկա

Պարկուճների ենթամաշկային ներարկումից և բանավոր ընդունումից հետո դեղը արագ ներծծվում և մտնում է համակարգային շրջանառություն: Բերան ընդունելու դեպքում կլանման մակարդակը հասնում է 80%-ի: Դեղամիջոցի համար ազդեցության բնույթը «առաջին անցումն» է լյարդի համակարգով: Գլյուկուրոնիդների հետ կոնյուգացիայի շնորհիվ այն լիովին տարածվում է լյարդում:

Կես կյանքը 2-3 ժամ է։ Մետաբոլիտների արտազատման հիմնական ուղին երիկամային համակարգի միջոցով է (90%): Մի փոքր մասը (մոտ 10%) բխում է. Տարեց հիվանդներին բնորոշ է T1/2-ի աճը (նմանապես երիկամային համակարգի և լյարդի պաթոլոգիայում):

Օգտագործման ցուցումներ

Մորֆին - ինչ է դա: Սա թմրադեղ ցավազրկող է, որը նախատեսված է ուժեղ ցավը թեթևացնելու համար.

  • տրավմատիկ վնասվածքներ;
  • չարորակ նորագոյացություններ;
  • վիրաբուժական միջամտություններ;

Դեղը կարող է նշանակվել սուր շնչառության դեպքում, որը հրահրվում է սրտանոթային համակարգի անբավարարությամբ. հազի հետ, որը հնարավոր չէ դադարեցնել հակավիրուսային դեղամիջոցներով:

Հակացուցումներ

  • ուղեղի տրավմատիկ վնասվածք;
  • շնչառական անբավարարություն շնչառական կենտրոնի դեպրեսիայի պատճառով;
  • մարմնի ծանր ընդհանուր հյուծում;
  • ծանր ցավ անհայտ ծագման էպիգաստրային շրջանում;
  • զառանցանք;
  • epistatus;
  • հեպատոցելուլյար անբավարարություն;
  • բուժում MAO ինհիբիտորներով;
  • տարիքային սահմանափակում՝ մինչև 2 տարի։

Կողմնակի ազդեցություն

Միզուղիներ.

Միզուղիների արտահոսքի խախտում միզածորանի ստենոզով,.

Սրտանոթային համակարգ.

Հազվադեպ զարկերակ, բրադիկարդիա:

Մարսողական համակարգ:

  • հիմնական լեղուղիների խոլեստազ;
  • փսխում;
  • սրտխառնոց;

Նյարդային համակարգ:

  • ներգանգային ճնշման բարձրացում՝ զարգացման բարձր ռիսկով;
  • հուզիչ ազդեցություն;
  • հանգստացնող ազդեցություն;
  • զարգացում ;
  • զառանցանք.

Մորֆին, օգտագործման ցուցումներ (մեթոդ և դեղաչափ)

Օգտագործման ցուցումներ Morphine hydrochloride

Անհատական ​​դեղաչափի ռեժիմ: Ենթամաշկային ներարկվում է 1 մգ մեկ անգամ: Դոզայի հետագա ընտրությունն իրականացվում է ցավային համախտանիշի ծանրության հիման վրա:

Պարկուճներ ընդունելը

Յուրաքանչյուր 12 ժամը մեկ, 10-100 մգ, կախված ցանկալի թերապևտիկ ազդեցությունից: 2 տարեկանից երեխաների համար մեկ դեղաչափը 1-5 մգ է։

Չափից մեծ դոզա

Թունավորումն արտահայտվում է յուրահատուկ կլինիկական պատկերով (սուր և քրոնիկ չափից մեծ դոզա).

  • կպչուն, սառը քրտինքը;
  • հոգնածություն;
  • աշնանը;
  • շփոթություն;
  • դժվար, դանդաղ շնչառություն;
  • բրադիկարդիա;
  • միոզ;
  • արտահայտված;
  • բրադիկարդիա;
  • զառանցական փսիխոզ;
  • չոր բերան;
  • անհանգստություն;
  • ներգանգային հիպերտոնիա;
  • դադարեցնել շնչառությունը;
  • մկանների կոշտություն;
  • կոմա.

Բուժում

Հատուկ անտագոնիստը շտապ ներարկվում է ներերակային՝ 0,2-0,4 մգ դեղաչափով: 2-3 րոպե հետո ներարկումը կրկնվում է այնքան ժամանակ, մինչև ընդունվող դեղամիջոցի ընդհանուր քանակը 10 մգ լինի:

Մանկաբուժության մեջ Նալոքսոնի նախնական դեղաչափը կազմում է 0,01 մգ/կգ: Միջոցներ են ձեռնարկվում արյան ճնշումը կայունացնելու, շնչառական համակարգի և սրտի աշխատանքը վերականգնելու ուղղությամբ։

Փոխազդեցություն

Ուժեղացնում է հանգստացնող, հիպնոսացնող ազդեցությունը անգիոլիտիկների և անզգայացման (ընդհանուր, տեղային): Թմրամիջոցների ցավազրկողների և բարբիթուրատների միաժամանակյա ընդունումը կարող է հանգեցնել ակտիվ ուղեղի ընդգծված ճնշման, զարգացմանը. զարկերակային հիպոթենզիա , շնչառական դեպրեսիա.

Օփիոիդային ցավազրկողների ազդեցությունը նվազում է այլ բարբիթուրատների համակարգված օգտագործմամբ (բնորոշ է խաչաձև հանդուրժողականությունը): MAO ինհիբիտորներով թերապիան կարող է բացասաբար ազդել սրտանոթային համակարգի աշխատանքի վրա: Հնարավոր զարգացում միոկլոնուս քաղցկեղով հիվանդների մոտ բուժման ընթացքում.

Ցավազրկողների կարիքն առաջանում է բժշկության բոլոր բնագավառներում։ Բայց անզգայացման խնդիրը հատկապես սուր է ուռուցքաբանության մեջ։ Երբ ավանդական ցավազրկողների հնարավորությունները սպառված են, պետք է դիմել թմրամիջոցների։ Դրանցից ամենաուժեղը մորֆինն է և նրա ածանցյալները։

Ի՞նչ է մորֆինը և որտեղ է այն օգտագործվում: Ինչ դեղաչափերի ձևերով է այն գալիս: Ի՞նչ ազդեցություն է այն թողնում մարդու վրա: Կա՞ն սահմանափակումներ դրա օգտագործման մեջ: Ի՞նչ պետք է անել թունավորման և չափից մեծ դոզայի դեպքում. Կա՞ մորֆինի հակաթույն: Ստորև մենք կպատասխանենք այս բոլոր հարցերին։

Մորֆինի նկարագրությունը

Մորֆինը մարդկանց հայտնի է 1804 թվականից, երբ այն առաջին անգամ մեկուսացրեց ափիոնից գերմանացի դեղագետ Ֆրիդրիխ Սերտուրների կողմից։ Գիտնականն այս նյութն անվանել է ի պատիվ հունական երազների աստված Մորփեոսի, քանի որ մեծ չափաբաժիններով այն հիպնոսային էֆեկտ է առաջացրել։ Բայց դեղը սկսեց լայնորեն կիրառվել միայն 50 տարի անց, երբ հայտնագործվեց ներարկման ասեղը: Մորֆինը հայտնաբերումից մինչև այսօր օգտագործվում է ցավը թեթևացնելու համար:

Մորֆինը (Morphinum) օփիոիդային ցավազրկող է (ափիոնի հիմնական ալկալոիդը) - դեղամիջոց, որն օգտագործվում է բժշկության մեջ որպես ուժեղ ցավազրկող:

Ինչից է պատրաստված մորֆինը: - այս նյութի ալկալոիդը արդյունահանվում է բացառապես սառեցված կաթնագույն հյութից (ափիոն), որն արտազատվում է ափիոնի ոչ հասուն կակաչի գլուխները կտրելու ժամանակ։ Մորֆինի պարունակությունը ափիոնի հետ տատանվում է 10-ից 20%: Ալկալոիդի բնական աղբյուր են նաև կակաչների ընտանիքի բույսերը՝ լուսնի սերմը, օկոտեան: Բայց դրանք ավելի փոքր քանակությամբ ալկալոիդ են պարունակում։ Արդյունաբերությունն օգտագործում է նաև հալած ծղոտը և ձեթի կակաչի գլուխները։

Ուշադրություն. Ինչ վերաբերում է մորֆիին, կա օգտագործման իրավական սահմանափակում։ Այն պատկանում է թմրամիջոցների, հոգեմետ դեղերի և դրանց պրեկուրսորների ցանկի II ցուցակին, որոնց շրջանառությունը ենթակա է վերահսկողության Ռուսաստանում։

Դեղաբանական հատկություններ

Մորֆինը պատկանում է «Ցավազրկող դեղեր» դեղաբանական խմբին։ Այն կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա իր ազդեցության միջոցով ցավի զգացումը ճնշելու ընտրովի հատկություն ունի։

Ինչպե՞ս է գործում մորֆինը:

  1. Խախտում է զգայուն և ցավային ազդակների փոխանցումը նեյրոնների միջոցով՝ ակտիվացնելով էնդոգեն հակասեպտիկ համակարգը։
  2. Փոխում է ցավի ընկալումը` ազդելով ուղեղի կենտրոնների վրա:

Մորֆինը գործում է որպես ափիոնային ընկալիչների խթանիչ, որոնք տեղակայված են սրտամկանի, թափառող նյարդի, ստամոքսի նյարդային պլեքսուսում: Սակայն ընկալիչների ամենաբարձր խտությունը հայտնաբերված է ուղեղի գորշ նյութում և ողնաշարի գանգլիաներում: Ալկալոիդների ընկալիչների ակտիվացումը հանգեցնում է կենսաքիմիական մակարդակում այս օրգանների նյութափոխանակության փոփոխության:

Մորֆինի գործողություն

Մորֆինի ազդեցությունը մարդու օրգանիզմի վրա հետևյալն է.

Արյան մեջ ներծծվելուց հետո մորֆինի 90%-ը քայքայվում է լյարդում։ Միայն 10%-ն է արտազատվում երիկամներով անփոփոխ։ Դեղամիջոցի ենթամաշկային ընդունումից հետո նրա գործողությունը սկսվում է 15-ից հետո, իսկ ներքին ընդունումից հետո՝ 20-30 րոպե և տեւում է 4-5 ժամ։

Ցուցումներ

Բժշկության մեջ մորֆինի օգտագործման ցուցումները պայմանավորված են նրա անալգետիկ ազդեցությամբ։

Ինչի համար է օգտագործվում մորֆինը:

  1. Վնասվածքի դեպքում ցավը թեթևացնելու համար՝ դրանով իսկ կանխելով շոկի զարգացումը։
  2. Սրտամկանի ինֆարկտի կիրառումը թեթևացնում է ցավը և կանխում է կարդիոգեն ցնցումը, որը սպառնում է հիվանդի կյանքին:
  3. Մորֆինի ամենատարածված օգտագործումը քաղցկեղով հիվանդների մոտ է, անտանելի ցավով, որը ենթակա չէ այլ դեղամիջոցների:
  4. Անգինա պեկտորիսի ծանր հարձակմամբ:
  5. Այն օգտագործվում է վիրահատության նախապատրաստման, ինչպես նաև վիրահատությունից հետո ցավազրկման շրջանում։

Եվ նաև օգտագործվում է որպես էպիդուրալ և ողնաշարային անզգայացման լրացուցիչ միջոց։

Կողմնակի ազդեցություն

Մորֆինը թունավոր ազդեցություն ունի բոլոր օրգանների վրա։ Հիմնական կողմնակի ազդեցությունները հետևյալն են.

Կողմնակի ազդեցությունների ծանրությունը կախված է դոզանից և օգտագործման տևողությունից:

Հակացուցումներ

Բացարձակ հակացուցումը օփիատների նկատմամբ գերզգայունությունն է։

Մորֆինը հակացուցված է.

  • երիկամային անբավարարություն;
  • անհայտ էթիոլոգիայի որովայնի ցավ;
  • ուղեղի տրավմատիկ վնասվածք;
  • էպիլեպսիայի հարձակում;
  • ներգանգային ճնշման բարձրացում;
  • կոմա;
  • երեխաների տարիքը մինչև 2 տարեկան.

Մորֆինը հակացուցված է ծննդաբերության ցավը թեթևացնելու համար, քանի որ այն կարող է առաջացնել շնչառական դեպրեսիա:

Հաշվի առնելով ալկալոիդի բացասական ազդեցությունը բազմաթիվ համակարգերի և օրգանների վրա, դրա օգտագործումը սահմանափակ է քրոնիկ հիվանդություններ ունեցող մարդկանց մոտ:

Զգուշությամբ օգտագործեք մորֆինը հետևյալ հիվանդների մոտ.

  1. COPD (թոքերի քրոնիկ օբստրուկտիվ հիվանդություն), ներառյալ բրոնխիալ ասթմա:
  2. Վիրաբուժական միջամտություններ մարսողական համակարգի օրգանների վրա, ներառյալ խոլելիտիասով հիվանդները:
  3. Վիրահատություններ միզուղիների օրգանների վրա.
  4. Բորբոքային աղիքային հիվանդություն.
  5. Միզուղիների ջրանցքի նեղացումներ.
  6. Ալկոհոլիզմ.
  7. Շագանակագեղձի հիպերպլազիա.
  8. Ինքնասպանության միտումներ.
  9. հուզական անկայունություն.

Ասթենիկ վիճակում, ինչպես նաև տարեց հիվանդների և մանկության մեջ հնարավոր վնասը համարժեք է ակնկալվող օգուտին: Մորֆինը չի օգտագործվում այլ թմրամիջոցների ցավազրկողների հետ միասին։ Բուժման ընթացքում պետք է զգույշ լինել տրանսպորտ վարելիս կամ կենտրոնացվածություն պահանջող աշխատանքի ժամանակ:

Օգտագործեք քաղցկեղով հիվանդների մոտ

Ռուսաստանի Առողջապահության նախարարությունը 1991 թվականի հուլիսի 31-ի թիվ 128 հրաման է տվել ցավային թերապիայի սենյակների, հոսփիսների և քաղցկեղով հիվանդների սիմպտոմատիկ խնամքի բաժանմունքների մասին: Քաղցկեղի զարգացման վաղ փուլում օգտագործվում են թեթև թմրամիջոցներ։

Ուռուցքաբանության մեջ մորֆինը օգտագործվում է հիվանդության երրորդ փուլում գտնվող հիվանդների մոտ՝ անտանելի ցավով։

Ուռուցքաբանության մեջ օգտագործվող բուժիչ նյութեր.

  • «Մորֆինի հիդրոքլորիդ»;
  • «Մորֆինի սուլֆատ»;
  • «Մորֆին».

Ուռուցքաբանական հիվանդների համար այդ նյութերի դեղաչափը և դեղաչափը որոշում է բժիշկը: Հիվանդը պետք է հետևի ընդունելության կանոններին ժամ առ ժամ, այլ ոչ թե ըստ պահանջի։ Նախնական նվազագույն դոզան հաշվարկելիս ավելացվում է մինչև անալգետիկ ազդեցություն: Պարենտերալ օգտագործման համար դեղը կիրառվում է ենթամաշկային ճանապարհով: Ներմկանային օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում, քանի որ այն անհավասար ներծծվում է: Դեղը կիրառվում է նաև տրանսդերմալ եղանակով (կարկատանով), բանավոր՝ հաբերով և պարկուճներով:

Նախապատրաստություններ

Բժշկության մեջ օգտագործվում են ալկալոիդների ածանցյալներ՝ մորֆինի հիդրոքլորիդ և սուլֆատ։ Առավել հաճախ օգտագործվում են ենթամաշկային ներարկման համար: Յուրաքանչյուր հիվանդի համար բժիշկը ընտրում է անհատական ​​դոզան՝ կախված կլինիկական ախտանիշներից: Մեծահասակները օգտագործում են 1% մլ (10 մգ) ենթամաշկային եղանակով 12 ժամվա ընթացքում 2 անգամ հաճախականությամբ: Առավելագույն ազդեցությունը հասնում է 2 ժամից հետո և տևում է 10-12 ժամ։ Առավելագույն մեկ դոզան 2 մլ է (20 մգ), իսկ օրական 5 մլ (50 մգ): 2 տարեկանից բարձր երեխաների համար 1-5 մգ մեկ դոզան: Մորֆինի սուլֆատը և հիդրոքլորիդը հասանելի են ենթամաշկային օգտագործման 1% լուծույթի ամպուլներով:

Այս ալկալոիդ պարունակող պատրաստուկները հասանելի են տարբեր դեղաչափային ձևերով՝ լուծույթի պատրաստման հատիկներ, երկարատև գործողության պարկուճներ և հաբեր, ներարկումներ և հետանցքային մոմիկներ:

«Օմնոպոն» (բժշկական ափիոն) համակցված թմրամիջոց անալգետիկ է։ Այն արտադրվում է միայն ենթամաշկային կառավարման համար լուծույթի տեսքով։ Պարունակում է նարկոտին, պապավերին, կոդեին, թեբաին և մորֆին: «Omnopon»-ն ունի ոչ միայն ուժեղ ցավազրկող, այլեւ հակասպազմոդիկ ազդեցություն։

Կան նաև մորֆինին փոխարինող սինթետիկ դեղամիջոցներ, որոնք տարբերվում են նրանից քիմիական կառուցվածքով, բայց նման են նրան դեղաբանական ազդեցությամբ։

Բոլոր դեղերը տրվում են խիստ դեղատոմսով, քանի որ թմրամոլները չարաշահում են մորֆինը և դրա ածանցյալները:

Մորֆինի թունավորում

Մորֆինի թունավորումը տանը կամ բժշկական միջավայրում կարող է տեղի ունենալ պատահաբար կամ դիտավորյալ՝ ինքնասպանության մտադրությամբ: Մեծահասակների մոտ այն առաջանում է ավելի քան 0,1 գրամ ընդունելուց հետո և կախված չէ դեղաչափի ձևից և ընդունման ուղուց: Ալկալոիդը թունավորում է առաջացնում այս չափաբաժնի ընդունումից հետո՝ ուղիղ աղիքի միջոցով, ներարկումով կամ ներարկումով երակային և մաշկի տակ: Կախվածությունից հետո թունավոր դոզան մեծանում է։ Թունավորման կլինիկական պատկերը հիշեցնում է ալկոհոլային կոմայի.

աշակերտի նեղացում

Թունավորման նշանները հետևյալն են.

  1. Թունավորման սկզբում առաջանում է էյֆորիա, անհանգստություն, բերանի չորություն։
  2. Ախտանիշների աճով ուժեղանում է գլխացավը, սրտխառնոցը, փսխումը հաճախակի միզելու ցանկությամբ։
  3. Ավելին, քնկոտությունը մեծանում է: Հիվանդը ընկնում է թմբիրի մեջ, որը վերածվում է կոմայի։
  4. Զգալի ախտանիշ է աշակերտների կտրուկ նեղացումը:
  5. Մորֆինի թունավորման հիմնական ախտանիշը շնչառական անբավարարությունն է, որը կտրուկ դանդաղում է րոպեում 1-5 անգամ:
  6. Եթե ​​մորֆինի հակաթույնը ժամանակին չի տրվում, մահը տեղի է ունենում շնչառական կենտրոնի կաթվածի պատճառով:

Մորֆինի չափից մեծ դոզա ուղեկցվում է գիտակցության կորստով։ Ծանր դեպքում նկատվում է ճնշված շնչառություն, նվազում է արյան ճնշումը, իջնում ​​է մարմնի ջերմաստիճանը։ Դեղամիջոցի չափից մեծ դոզայի հատկանիշը կծկված աշակերտներն են:Այնուամենայնիվ, շնչառական դեպրեսիայի հետևանքով առաջացած ծանր հիպոքսիայի դեպքում աշակերտները, ընդհակառակը, կարող են մեծապես ընդլայնվել:

Մորֆինի մահացու չափաբաժինը բանավոր ընդունվելիս կազմում է 0,5-1 գրամ, իսկ ներերակային՝ 0,2։ Բայց մորֆինիզմի դեպքում այն ​​ավելանում է մինչև 3-4 գրամ կախվածության պատճառով:

Բանավոր ընդունված դեղամիջոցով թունավորման դեպքում առաջին օգնությունը ստամոքսը կալիումի պերմանգանատի լուծույթով լվանալն է։ Ցանկացած սորբենտ ընդունելուց հետո: Բացի այդ, հիվանդին պետք է տաքացնել: Եթե ​​այս միջոցառումներից հետո ախտանշանները չեն նվազում, հիվանդը ենթակա է հոսպիտալացման։

Մորֆինի թունավորման դեպքում հակաթույնը Naloxone-ն ու Nalorfin-ն է։ Նրանք կառավարվում ներերակային 1-2 մլ լուծում. Հիվանդին օգնությունը բաղկացած է թոքերի արհեստական ​​օդափոխությունից և մորֆինի ցանկացած հակառակորդի՝ «Նալոքսոնի» կամ «Նալորֆինի» ներերակային ներարկումից: Նրանք վերացնում են էյֆորիան, գլխապտույտը, վերականգնում շնչառությունը։ Դեղերի ներմուծումը կրկնվում է մինչև չափից մեծ դոզայի ախտանիշները անհետանան: Հիվանդանոցում արտազատվող միզուղիների սպազմի պատճառով կատարվում է նաև միզապարկի կատետերիզացիա։

Մորֆինիզմ

Թմրամիջոցների հաճախակի օգտագործման արդյունքում, որպես սոմատիկ հիվանդությունների անզգայացնող միջոց, զարգանում է մորֆինիզմ՝ կախվածություն։ Երբ օգտագործվում է, դեղամիջոցը բարելավում է տրամադրությունը, առաջացնում է էյֆորիա: Սա է պատճառը, որ այն պետք է նորից օգտագործվի։

Հայտնի է, որ Ամերիկյան քաղաքացիական պատերազմի ժամանակ այս ցավազրկողից կախվածությունը վերածվել է բանակային հիվանդության, որը ախտահարել է մոտ 400.000 զինվոր։ Իսկ 19-րդ դարի վերջին ֆրանս-պրուսական պատերազմից վերադարձած գերմանացի զինվորների կեսը թմրամոլներ էին։

Հաբիտուացիան արագ է զարգանում, ինչը պահանջում է դոզայի ավելացում։ Մարդիկ, ովքեր կախվածություն ունեն մորֆինից, չեն կարող առանց դրա. եթե դադարեցնեն այն ընդունելը, զարգանում է աբստինենցիայի համախտանիշ: Այս վիճակն արտահայտվում է շնչառության և սրտի հաճախության բարձրացմամբ, ճնշման նվազմամբ, փորլուծությամբ, չոր հազով։ Դոզա ստանալու համար թմրամոլները դիմում են բոլոր հասանելի ու անհասանելի մեթոդներին, հաճախ հանցագործություններ են կատարում։

Վերլուծելով վերը նշվածը՝ հիշեցնում ենք, որ ալկալոիդ մորֆինը արդյունահանվում է բնական հումքից՝ ափիոնից և կակաչի այլ տեսակներից։ Բժշկության մեջ օգտագործվում են տարբեր ինտենսիվության և անալգետիկ գործողության տևողության մորֆինի ածանցյալներ։ Կա կողմնակի ազդեցությունների և չափից մեծ դոզայի վտանգ: Երկարատև օգտագործումը հանգեցնում է կախվածության, ուստի նյութի շրջանառությունը կարգավորվում է օրենքով՝ մորֆինը պատկանում է Ռուսաստանում հսկողության ենթակա թմրամիջոցների ցանկի II ցուցակին։

Մորֆին - նյութ, որը դառը համով սպիտակ բյուրեղ է, հանդիսանում է ափիոնի հիմնական ալկալոիդը և օգտագործվում է բժշկության մեջ որպես շատ ուժեղ ցավազրկող։ Մորֆինի օգտագործման ցուցումները պետք է շատ ուշադիր հետևվեն, քանի որ դեղաչափից նույնիսկ աննշան շեղումը կարող է հանգեցնել թմրամիջոցների կախվածության և ծանր կողմնակի ազդեցությունների: Այդ իսկ պատճառով մորֆինը և նրա ածանցյալները ներառված են թմրամիջոցների 1-ին ցուցակում, որոնց շրջանառությունն արգելված է Ռուսաստանի Դաշնության տարածքում։ Այնուամենայնիվ, այնուամենայնիվ, կան հիվանդություններ և պայմաններ, որոնց դեպքում այս դեղը ցուցված է օգտագործման համար: Ահա թե ինչի մասին կխոսենք այսօր։

Ազատման ձև

  1. Մորֆինը հասանելի է հաբերով (30, 60 և 100 մգ պարկուճներ): Պլանշետները թափանցիկ կորպուսով կոշտ ժելատինե պարկուճներ են, որոնց վրա տպված է դեղաչափի մասին տեղեկությունները։
  2. Մորֆինը հասանելի է նաև 1 մլ ծավալով ամպուլներով և ներարկիչ խողովակներով (1 մլ-ին 10 մգ) ներարկման լուծույթով: Լուծույթը թափանցիկ է, անգույն կամ թեթևակի դեղնավուն։

Բաղադրյալ

Մորֆինը, որը նախատեսված է ներարկման համար, և դեղահատերը՝ դեղահատերում, այլ բաղադրություն ունեն։ Ակտիվ բաղադրիչը յուրաքանչյուր դեղաչափի ձևի համար նույնպես տարբեր է:

Պլանշետներ

  • Ակտիվ բաղադրիչ - մորֆինի սուլֆատ հնգահիդրատ (ADV-ի քանակը՝ կախված դեղաչափից)
  • Էթիլ ցելյուլոզայի ջրային դիսպերսիա
  • մակրոգոլ
  • սախարոզա
  • Եգիպտացորենի օսլա
  • Դիբուտիլսեբատ
  • Տալկ
  • Ժելատին (մարմնի)

Լուծում

Ֆարմակոկինետիկա

  1. Դեղամիջոցի գործողությունը սկսվում է 10-20 րոպե անց, առավելագույնը հասնում է 1-2 ժամ հետո և տևում մոտ 8-12 ժամ:
  2. Պլազմայի սպիտակուցների կապը - 30-35%
  3. Բաշխման ծավալը `4 լ / կգ
  4. Ակտիվ բաղադրիչի 10%-ը արտազատվում է երիկամների միջոցով՝ անփոփոխ 24 ժամվա ընթացքում
  5. 80% - գլյուկուրոնիդ մետաբոլիտների տեսքով
  6. Մնացածն արտազատվում է մաղձով (աղիքներով՝ կղանքով)
  7. Ներթափանցում է կրծքի կաթում հայտնաբերված պլասենցային և արյունաուղեղային պատնեշով

Ցուցումներ

  • Պարեստենսիաներ
  • Անքնություն
  • Ուղեղի շրջանառության խանգարումներ
  • Մկանային կոշտություն
  • անհանգիստ քուն

Մարսողական համակարգը

  • Սրտխառնոց
  • Փսխում
  • Փորկապություն
  • ստամոքսի ցավեր
  • Անորեքսիա
  • Գաստրալգիա
  • Լեղուղիների սպազմ
  • Չոր բերան
  • խոլեստազ
  • Հեպոտոքսիկություն
  • Աղիքային խանգարում
  • Աղիքային ատոնիա
  • Թունավոր մեգակոլոն

Շնչառական համակարգ

  • Շնչառական դեպրեսիա
  • Ատելեկտազիա
  • Բրոնխոսպազմ

միզասեռական համակարգ

  • Ընդհանուր մեզի ծավալի նվազում
  • Հաճախակի միզելու ցանկություն և ցավ
  • Միզապարկի սփինտերի սպազմ
  • Պոտենցիայի և լիբիդոյի նվազում
  • մեզի արտահոսքի խանգարում

Ալերգիկ և տեղային ռեակցիաներ

  • Դեմքի հիպերեմիա
  • Մաշկի ցան
  • laryngospasm
  • Tracheal edema
  • դեմքի այտուցվածություն
  • Սարսուռ
  • Այտուց, այրվածք և կարմրություն ներարկման տեղում

Օգտագործման հրահանգներ

Պլանշետներ

Մորֆինի հաբերի սկզբնական դոզան 30 մգ է 12 ժամը մեկ։ Օրական դոզան համապատասխանաբար 60 մգ է:

Այս դեղը ընդունելիս կատարվում է ամենօրյա դեղաչափի գնահատում: Եթե ​​դոզան դառնում է անբավարար, խորհուրդ է տրվում վերանայել: Անհրաժեշտության դեպքում դեղամիջոցի քանակը ավելանում է 25-50%-ով: Միևնույն ժամանակ, դոզաների միջև 12 ժամ ընդմիջումը մնում է անփոփոխ:

20 կգ-ից ավելի քաշ ունեցող երեխաների համար դեղամիջոցի անհրաժեշտ քանակությունը հաշվարկվում է 1 մգ մեկ կիլոգրամ մարմնի քաշի հարաբերակցության հիման վրա:

Ներարկումներ

Մորֆինը ներարկվում է կամ ներերակային կամ ենթամաշկային, քանի որ ներմկանային ներարկումը կարող է ծանր ցավ պատճառել հիվանդին:

Ահա ամպուլներում մորֆինի օգտագործման հրահանգները.

Մեծահասակները:

  • Ստանդարտ դոզան - 1 մլ լուծույթ (10 մգ / մլ)
  • Առավելագույն մեկ դոզան 20 մգ է
  • Առավելագույն օրական դոզան 50 մգ է

Երեխաներ:

  • 2 տարեկանից սկսած երեխաների համար մեկ դոզան հաշվարկվում է հետևյալ կերպ.
  • Մինչև 2 տարեկան երեխաներին նշանակվում է նաև 0,1-0,2 մգ/կիլոգրամ, բայց ոչ ավելի, քան օրական 15 մգ:

Չափից մեծ դոզա

Ախտանիշներ

  • Շփոթություն
  • Գլխապտույտ
  • Քնկոտություն
  • Սառը կպչուն քրտինքը
  • Նյարդայնություն
  • Հոգնածություն
  • Արյան ճնշման իջեցում
  • Շնչառական կենտրոնի դեպրեսիա
  • Բրադիկարդիա
  • Մարմնի ջերմաստիճանի բարձրացում
  • Չոր բերան
  • Զառանցական փսիխոզ
  • Ներգանգային ճնշման բարձրացում
  • Ուղեղի շրջանառության խախտում
  • հալյուցինացիաներ
  • ցնցումներ
  • Մկանային կոշտություն
  • գիտակցության կորուստ
  • Շնչառական կալանք

Բուժում

    • Ստամոքսի լվացում
    • Թոքերի արհեստական ​​օդափոխություն
    • Արյան նորմալ ճնշման պահպանում
    • Սրտի ակտիվության պահպանում
    • Nolaxone-ի (օփիոիդային անալգետիկ անտագոնիստ) ընդունում
    • Սիմպտոմատիկ թերապիա

Ես ստեղծել եմ այս նախագիծը, որպեսզի պատմեմ ձեզ անզգայացման և անզգայացման մասին պարզ լեզվով: Եթե ​​դուք ստացել եք ձեր հարցի պատասխանը, և կայքը օգտակար է եղել ձեզ համար, ես ուրախ կլինեմ աջակցել դրան, դա կօգնի ավելի զարգացնել նախագիծը և փոխհատուցել դրա պահպանման ծախսերը:

Մորֆինը կամ, այլ կերպ ասած, Մորֆինը իր մաքուր տեսքով ներկայացված է սպիտակ փոշու տեսքով։ Բացի մարմնի վրա հանգստացնող և հիպնոսացնող ազդեցությունից, մորֆինը օգտագործվում է քաղցկեղի մեջ՝ ցավազրկելու համար: Ինչպե՞ս ճիշտ օգտագործել դեղամիջոցը և որո՞նք են դրա օգտագործման առանձնահատկությունները:

Ուռուցքաբանական ցավի ընդհանուր բնութագրերը և թմրամիջոցների օգտագործման առանձնահատկությունները քաղցկեղի ժամանակ

Չարորակ ուռուցքները ժամանակակից բժշկության ամենավտանգավոր պաթոլոգիաներից են։ Վտանգավոր հետևանքներն արտահայտվում են ոչ միայն հնարավոր մահացու ելքով, այլև ծանր անբուժելի ցավի առաջացմամբ, որը մեծ տառապանք է պատճառում մարդուն։ Ցանկացած տեղայնացման չարորակ նորագոյացությամբ տառապող յուրաքանչյուր մարդ իր զարգացման յուրաքանչյուր փուլում բախվում է ցավային համախտանիշի հետ։

Հաճախ ուժեղ ցավը տեղի է ունենում քաղցկեղի 4-րդ փուլի դեպքում, երբ նկատվում են մետաստազներ, որոնք առաջնային ուշադրության կենտրոնից տարածվում են այլ օրգաններ և համակարգեր: Այս պահին բժիշկը ձեռնարկում է բոլոր միջոցները ցավի ուժգնությունը մեղմելու և հիվանդի ընդհանուր ինքնազգացողության համար: Ըստ ուսումնասիրությունների՝ քաղցկեղով հիվանդների գրեթե կեսը լիովին չի վերահսկում ախտանիշը, և նրանց մեկ քառորդը մահանում է ոչ թե մարմնի ամենավատ չարորակ վնասվածքից, այլ անտանելի ցավային համախտանիշից։

Նախքան հասկանալը, թե ինչպես է Մորֆինը գործում չարորակ ուռուցքի անզգայացման ժամանակ, արժե մտածել, թե որն է այս դեպքում ցավի մեխանիզմը և ինչպես է այն առաջանում: Այսպիսով, քաղցկեղի ախտանիշի կառավարման անհրաժեշտ մեթոդը որոշելու համար նախ պարզեք ցավի տեսակը.

  1. Նոցիցեպտիվ: Ցավի իմպուլսները նոսիցեպտորներից դեպի ուղեղ փոխանցվում են ծայրամասային նյարդերի միջոցով: Նոցիցեպտիվ ցավն իր հերթին բաժանվում է սոմատիկ (սուր կամ ձանձրալի), ներքին օրգանների (հստակ սահմանված չէ) և կապված է նախորդ ինվազիվ վիրահատության հետ:
  2. նյարդաբան. Ցավային սինդրոմն այս դեպքում առաջանում է նյարդային համակարգի վնասման պատճառով։ Եթե ​​մարդու մոտ ախտորոշվում է ցանկացած տեղանքի առաջադեմ քաղցկեղ, նեյրոպաթիկ ցավը կարող է առաջանալ նյարդային արմատի ներթափանցման, քիմիաթերապիայի դեղամիջոցի կամ ճառագայթային թերապիայի հետևանքով:

Ժամանակի ընթացքում ուռուցքաբանական հիվանդության առաջընթացը, ցավային սինդրոմը միայն ուժեղանում է իր ինտենսիվությամբ՝ հասնելով առավելագույն մակարդակի, երբ հիվանդությունը հասնում է 4-րդ փուլին։ Ամենաարդյունավետը քաղցկեղի դեմ մորֆինի օգտագործումն է, որը սկսել է նման նպատակներով օգտագործել դեռ 1950-ականներին։ Ավելի ուշ Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպությունը որոշեց ընդունել այս դեղամիջոցը յուրաքանչյուր 4 ժամը մեկ՝ ցանկալի ցավազրկման հասնելու համար։

Այդ տարիներին քաղցկեղի զարգացման համար մորֆինը օգտագործվում էր միայն հաբերի տեսքով։ Մինչ օրս կան նաև դեղամիջոցի ներարկումներ (ներարկումներ): Մորֆինի արտազատման տարբեր ձևերի արտազատումը մարմնից տեղի է ունենում տարբեր ժամանակահատվածում: Դեղամիջոցի ներարկային ձևն ունի անմիջական թողարկում և արագ ներծծում: Այդ պատճառով մորֆինի ներարկումները կարելի է ընդունել օրը մի քանի անգամ։ Եթե ​​խոսենք դեղամիջոցի պլանշետային ձևի մասին, ապա մարմնից դրա արտազատումը բավականին դանդաղ է ընթանում, ինչը թույլ է տալիս մորֆին օգտագործել օրական ընդամենը 1 անգամ։

Մորֆինի ներքին օգտագործումը օգնում է թեթևացնել միջին կամ ծանր բնույթի ցավը: Ճիշտ օգտագործման դեպքում դեղը բավականին անվտանգ է և արդյունավետ։ Հակառակ դեպքում, հատկապես, եթե դեղը չարաշահվում է, կարող է առաջանալ կախվածություն և շնչառական դեպրեսիա:


Մորֆինի օգտագործումը քաղցկեղի դեպքում ունի իր առանձնահատկությունները.
  1. Դեղամիջոցի դեղաչափի անհատական ​​որոշում՝ հաշվի առնելով ցավի ինտենսիվությունը և բնույթը։
  2. Քաղցկեղի զարգացման մեջ մորֆինի ընդունման ճշգրիտ ժամանակը, որը որոշվում է ներկա բժշկի կողմից՝ ելնելով պաթոլոգիայի զարգացման անհատական ​​առանձնահատկություններից:
  3. Դեղամիջոցի «վերընթաց» օգտագործումը, մասնավորապես, ցածր ազդեցությամբ օփիատների առավելագույն դեղաչափից մինչև մորֆինի նվազագույն չափաբաժին:
  4. Պլանշետները համարվում են դեղորայքի ամենանուրբ և արդյունավետ ձևերը, սակայն ճիշտ օգտագործման դեպքում՝ կախվածությունից խուսափելու համար:

Չարորակ ուռուցքի առաջացման հետևանքով առաջացած ցավը վերացնելու համար հաբեր ընդունվում է 0,2-0,8 մգ/կգ արագությամբ, յուրաքանչյուր 12 ժամը մեկ:Դեղամիջոցի հատիկները, որոնք նախատեսված են կասեցման և ներքին օգտագործման համար, պատրաստվում են հետևյալ կերպ. 20, 30 կամ 60 մգ հատիկներ 10 մլ ջրի մեջ, 100 մգ 20 մլ-ում, 200 մգ 30 մլ-ում: Կախոցը պետք է լավ խառնել և խմել պատրաստելուց անմիջապես հետո։ Մորֆինի մեկ ներարկման դոզան 1 մգ է: Դեղը այս դեպքում իրականացվում է ենթամաշկային ճանապարհով: Դուք կարող եք դեղը ներարկել երակի կամ մկանների մեջ, բայց այլ դեղաչափով` 10 մգ:

Ինչ հանգամանքներում է արգելվում օգտագործել դեղը


Բացի չարորակ նորագոյացությունների դեպքում օգտագործվող մորֆինի նման բարձր արդյունավետությունից, կան նաև հակացուցումներ, որոնք բացարձակ և հարաբերական են։ Առաջին տեսակը ներառում է.

  • մարմնի պաթոլոգիաների ընթացքը, որոնք առաջացնում են կենտրոնական նյարդային համակարգի կամ շնչառության դեպրեսիա.
  • աղիքային խանգարման զարգացում;
  • համակարգված ցնցումներ;
  • ներգանգային ճնշման հաճախակի բարձրացում;
  • անցյալում գանգի վնասվածք;
  • ալկոհոլային կախվածության կամ այլ սուր ալկոհոլային պաթոլոգիայի հետևանքով առաջացած փսիխոզ;
  • բրոնխիալ ասթմայի, սրտի ռիթմի խանգարումների, քրոնիկ թոքային հիվանդությամբ առաջացած սրտի անբավարարության զարգացում;
  • ծանր ընդհանուր վիճակ, որը նկատվում է լեղուղիների վիրահատությունից հետո.
  • վիրաբուժական միջամտություն պահանջող որովայնի օրգանների պաթոլոգիաների զարգացում.
  • Մոնոամին օքսիդազի ինհիբիտորների միաժամանակյա օգտագործումը (մորֆինի օգտագործման արգելքը դրանց ընդունումից հետո երկու շաբաթվա ընթացքում);
  • անհատական ​​անհանդուրժողականություն մորֆինի բաղադրիչների նկատմամբ.

Քաղցկեղի դեմ դեղամիջոց ընդունելու հարաբերական հակացուցումները հետևյալն են.

  • քրոնիկ խանգարիչ թոքային հիվանդության ընթացքը;
  • հիվանդի մոտ ինքնասպանության միտումներ;
  • ալկոհոլային կախվածություն;
  • լեղաքարային հիվանդության զարգացում;
  • էպիլեպսիա;
  • վիրահատություններ, որոնք նախկինում կատարվել են ստամոքս-աղիքային տրակտի կամ միզուղիների օրգանների վրա.
  • երիկամային կամ լյարդի անբավարարության զարգացում;
  • հիպոթիրեոզի զարգացում;
  • տղամարդկանց մոտ - շագանակագեղձի հիպերպլազիայի ընթացքը;
  • աղիքի ծանր բորբոքային հիվանդության ընթացքը.

Արժե նաև ուշադիր վերցնել Մորֆինը տարեցներին և երեխաներին: Նման դեպքերում դեղը նշանակում է միայն մասնագետը և հաշվի առնելով ուռուցքաբանական պաթոլոգիայի ընթացքի առանձնահատկությունները։ Հղիության և լակտացիայի ընթացքում դեղը օգտագործվում է արտակարգ իրավիճակների դեպքում:

Անբարենպաստ ախտանիշներ և չափից մեծ դոզա


Անբարենպաստ ախտանիշները կարող են առաջանալ մարմնի բազմաթիվ օրգաններից և համակարգերից: Եթե ​​դուք Morphine-ը սխալ եք ընդունում, առանց ձեր բժշկի համաձայնության կամ խախտելով նրա առաջարկությունները, կարող եք առաջացնել հետևյալ բացասական դրսևորումները.

  • կենտրոնական նյարդային համակարգի և զգայական օրգանների կողմից՝ գլխացավեր, գլխապտույտ, մշտական ​​անհանգստության զգացում, ապատիա այլ մարդկանց նկատմամբ, գիշերային մղձավանջներ, պարեստեզիա, ներգանգային ճնշման բարձրացում, մկանների ցնցումներ, շարժումները համակարգելու անկարողություն, ջղաձգական համախտանիշ, տեսողական համակարգի խանգարում (աչքերի առաջ ամպամածություն), ճաշակի սենսացիաների խախտում, ականջի զանգի տեսք;
  • սրտանոթային համակարգի կողմից՝ բրադիկարդիայի, տախիկարդիայի, սրտի ռիթմի խանգարումների, արյան ցածր կամ բարձր ճնշման, ուշագնացության զարգացում;
  • շնչառական համակարգից՝ բրոնխոսպազմ, ատելեկտազի զարգացում;
  • մարսողական համակարգից՝ սրտխառնոց, փորկապություն կամ փորլուծություն, գաստրալգիայի զարգացում, անորեքսիա, խոլեստազ, սպազմ;
  • միզուղիներից՝ օրական միզամուղի ծավալի նվազում, միզածորանների սպազմ, օրգանիզմից մեզի արտազատման խանգարում.
  • ալերգիա՝ դեմքի մաշկի կարմրություն, դեմքի կամ շնչափողի այտուցվածություն, ընդհանուր վատթարացում, մաշկի ցան, քոր առաջացնող համախտանիշ:

Դեղամիջոցի չափաբաժնի գերազանցումը կարող է առաջացնել չափից մեծ դոզայի հետևյալ նշանները.

  • սառը քրտինքի ավելացում;
  • գիտակցության ամպամածություն;
  • ընդհանուր անբավարարություն;
  • ավելացել է նյարդային հուզմունքը;
  • սրտի ռիթմի խախտում;
  • անհանգստության համախտանիշ;
  • փսիխոզի նշաններ;
  • ներգանգային ճնշման բարձրացում;
  • մկանային թուլություն;
  • ցնցումներ;
  • կոմա.

Չափից մեծ դոզայի նման ախտանիշների դեպքում իրականացվում են անհրաժեշտ վերակենդանացման միջոցառումներ։

Հատուկ ցուցումներ դեղորայք ընդունելիս

Հատուկ ցուցումները, որոնք պետք է պահպանվեն դեղը նշանակելիս և ուղղակի օգտագործման ընթացքում, ներառում են.

  1. Եթե ​​առկա է աղիքային խանգարման զարգացման վտանգ, ապա դեղորայքը պետք է դադարեցվի:
  2. Եթե ​​անհրաժեշտ է սրտի վիրահատություն կատարել կամ այլ կերպ ուժեղ ցավով, մորֆինի ընդունումն ավարտվում է դրանից մեկ օր առաջ:
  3. Եթե ​​դեղը ընդունելիս սրտխառնոց կամ փսխում է առաջանում, թույլատրվում է ֆենոթիազինի համակցված օգտագործումը:
  4. Աղիքների վրա դեղամիջոցի կողմնակի ազդեցությունը նվազեցնելու համար խորհուրդ է տրվում լուծողականների օգտագործումը:
  5. Մորֆինով բուժման ընթացքում տրանսպորտային միջոցներ վարելը պետք է իրականացվի զգույշ, ինչպես նաև զբաղվի այնպիսի գործողություններով, որոնք պահանջում են մեծ ուշադրություն:
  6. Հակահիստամինների, քնաբերների և հոգեմետ դեղերի, այսինքն՝ կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա ազդող դեղերի համատեղ օգտագործումը խորհուրդ է տրվում քննարկել ձեր բժշկի հետ:

Ոչ մի բժիշկ ձեզ հստակ չի ասի, թե ինչքան ժամանակ կապրի ցանկացած տեղայնացման չարորակ նորագոյացությամբ տառապող մարդը: Ամեն ինչ կախված է ոչ այնքան օրգանիզմի անհատական ​​առանձնահատկություններից, որքան համապատասխան բուժման նշանակման ժամանակին։ Այդ իսկ պատճառով, մորֆինի նման ուժեղ դեղամիջոցի օգտագործումից խուսափելու համար խորհուրդ է տրվում բժշկի հետ խորհրդակցել հիվանդության առաջին ախտանշանների դեպքում, երբ այն հայտնվում է սկզբնական փուլում։

Systematic (IUPAC) անվանումը(5α,6α)-7,8-դիդեհիդրո-4,5-էպոքսի-17-մեթիլմորֆինան-3,6-դիոլ

Առևտրային անվանումներ MScontin, Oramorph, Sevredol և այլն:

Դիմում հղիության ընթացքում

Օրինականություն

    Ավստրալիա. վերահսկվող նյութ (S8)

    Կանադա. Ցուցակ I

    Նոր Զելանդիա՝ դաս B

    Մեծ Բրիտանիա: Դաս A

    ԱՄՆ. Ցուցակ II

    ՄԱԿ. Վերահսկվող դեղերի ժամանակացույց I և III

    ℞ (միայն դեղատոմսով)

Կախվածության ռիսկ.

    Ֆիզիկական՝ բարձր

    Հոգեբանական՝ միջինից բարձր

Բնակության վտանգ.Բարձր

ԴիմումԻնհալացիա (ինհալացիա, ծխել), ինհալացիա (քթի միջոցով), բանավոր, հետանցքային, ենթամաշկային, ներմկանային, ներերակային, էպիդուրալ և ներերակային.

Կենսահասանելիություն 20-40% (բանավոր), 36-71% (ռեկտալ), 100% (IV/IM)

Սպիտակուցի կապում 30–40%

Նյութափոխանակությունլյարդային, 90%

Կես կյանք 2–3 ժ

Արտազատումերիկամային 90%, լեղի 10%

Մորֆինը (միջազգային ոչ սեփականության անվանումը) օփիոիդային ցավազրկող է, որը վաճառվում է հարյուրավոր ապրանքային անվանումներով: Այն ափիոնի մեջ հայտնաբերված հիմնական հոգեակտիվ նյութն է։ Մորֆինի և այլ օփիոիդների (օրինակ՝ օքսիկոդոնը, հիդրոմորֆոնը և հերոինը) անալգետիկ ազդեցությունը հիմնված է կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա նրանց անմիջական ազդեցության վրա։ Մորֆինի օգտագործումը կապված է կախվածության, հանդուրժողականության և հոգեբանական կախվածության արագ զարգացման հետ, սակայն ֆիզիկական կախվածություն զարգացնելու համար անհրաժեշտ է մի քանի ամիս շարունակական օգտագործում: Հանդուրժողականությունը այնպիսի ազդեցությունների նկատմամբ, ինչպիսիք են շնչառական դեպրեսիան և էյֆորիան, զարգանում է ավելի արագ, քան անալգետիկ էֆեկտի նկատմամբ: Շատ հիվանդներ, ովքեր տառապում են քրոնիկ ցավից, կարող են տարիներ շարունակ պահպանել սահմանված չափաբաժինը: Այնուամենայնիվ, ազդեցությունները կարող են բավականին արագ շրջվել, ինչի արդյունքում ցավի շեմը մեծանում է: Մորֆինը ափիոնում առատորեն հայտնաբերված ափիոն է՝ Papaver somniferum (ափիոնային կակաչ) բույսի չհասունացած պատիճների չորացրած կաթում: Մորֆինը առաջին ակտիվ բաղադրիչն էր, որը մեկուսացված էր բուսական աղբյուրից: Այն ափիոնի, կակաչի ծղոտի խտանյութում և այլ ածանցյալներում հայտնաբերված մի քանի խմբերի 50 ալկալոիդներից մեկն է: Մորֆինի հիմնական աղբյուրը ափիոնից քիմիական արդյունահանումն է: Մորֆինը ԱՄՆ-ում դասացուցակ II է, Մեծ Բրիտանիայում՝ A դաս, իսկ Կանադայում՝ I: Մորֆինը առաջին անգամ մեկուսացվել է 1804 թվականին Ֆրիդրիխ Սերտյուրների կողմից: Ենթադրվում է, որ մորֆինը մարդկության պատմության մեջ բույսից մեկուսացված առաջին ալկալոիդն է։ 1027 թվականին Merck ընկերությունը սկսեց մորֆինի առևտրային վաճառքը։ Այդ օրերին Merck-ը ընդամենը մեկ փոքր դեղատուն էր: Մորֆինը ավելի լայն կիրառություն գտավ 1857 թվականին ներարկիչի գյուտից հետո։ Սերտուրներն անվանել է նյութը «մորֆիում» հունական քնի աստված Մորփեուսի պատվին, քանի որ նյութն ուներ քուն առաջացնելու հատկություն։ Մորֆինը ԱՀԿ-ի հիմնական դեղերի մոդելային ցուցակում է (ամենակարևոր դեղամիջոցների ցանկ):

Օգտագործեք բժշկության մեջ

Մորֆինը հիմնականում օգտագործվում է կարճատև կամ երկարատև բնույթի ծանր ցավերի, ինչպես նաև սրտամկանի ինֆարկտի և ծննդաբերության հետ կապված ցավերի թեթևացման համար: Այնուամենայնիվ, առանց ST հատվածի բարձրացման սրտամկանի ինֆարկտի դեպքում մորֆին օգտագործելու դեպքում մահացության ռիսկը մեծանում է: Ավանդաբար մորֆինը նույնպես օգտագործվում է սուր թոքային այտուցի բուժման համար: Այնուամենայնիվ, 2006 թվականի զեկույցը ցույց տվեց այս պրակտիկան հաստատող քիչ ապացույցներ: Անմիջական արձակման մորֆինը օգտագործվում է կարճատև շնչառության ախտանիշները վերացնելու համար (քաղցկեղի կամ մի շարք այլ պատճառների պատճառով): Հանգստի ժամանակ շնչառական անբավարարության կամ առաջադեմ քաղցկեղի կամ առաջադեմ սրտանոթային հիվանդության դեպքում շնչառական անբավարարության դեպքում կայուն արտազատման մորֆինը զգալիորեն նվազեցնում է շնչառական անբավարարությունը ցածր չափաբաժիններով, և դրա օգտակար ազդեցությունները շարունակում են երևալ ժամանակի ընթացքում: Մորֆինի անալգետիկ ազդեցության տևողությունը մոտ 3–4 ժամ է (երբ այն կիրառվում է ներերակային, ենթամաշկային կամ միջմկանային) և 3–6 ժամ բանավոր ընդունման դեպքում։ Ավստրիայում, Բուլղարիայում և Սլովենիայում կայուն արտազատման մորֆինը օգտագործվում է նաև օփիատների փոխարինող թերապիայի մեջ (թմրամոլների համար, ովքեր չեն կարող հանդուրժել մեթադոնի կամ բուպրենորֆինի կողմնակի ազդեցությունները կամ ում համար այդ դեղերը հարմար չեն):

Հակացուցումներ

Մորֆինը չպետք է օգտագործվի հետևյալ պայմաններում.

    Սուր շնչառական դեպրեսիա

    Երիկամային անբավարարություն (մորֆին-3-գլյուկուրոնիդ և մորֆին-6-գլյուկուրոնիդ մետաբոլիտների կուտակման պատճառով)

    Քիմիական թունավորում (կարող է մահացու լինել ցածր հանդուրժողականություն ունեցողների համար)

    Ներգանգային ճնշման բարձրացում, ներառյալ գլխի վնասվածքի դեպքում (շնչառական դեպրեսիայի վատթարացման վտանգ)

    Լյարդային կոլիկ.

Թեև նախկինում ենթադրվում էր, որ մորֆինը չպետք է օգտագործվի սուր պանկրեատիտի դեպքում, գրականության վերանայումը այս պնդումը հաստատող որևէ ապացույց չի գտել:

Կողմնակի ազդեցություն

Փորկապություն

Մորֆինը, ինչպես և այլ օփիոիդներ, ինչպիսին է լոպերամիդը, գործում է աղեստամոքսային տրակտի միենտերիկ պլեքսուսի վրա (նյարդային բջիջների պլեքսուսը, որը կարգավորում է աղիների շարժունակությունը)՝ նվազեցնելով աղիքային շարժունակությունը և առաջացնելով փորկապություն։ Մորֆինի ազդեցությունը ստամոքս-աղիքային տրակտի վրա հիմնականում պայմանավորված է նրա ազդեցությամբ աղիքների մյու-օփիոիդային ընկալիչների վրա: Արգելակելով ստամոքսի դատարկումը և նվազեցնելով աղիքային պարբերականությունը՝ մորֆինը նվազեցնում է աղիքային տրանզիտը։ Դրան նպաստում է նաև աղիքային սեկրեցիայի նվազումը և աղիքային հեղուկի կլանման ավելացումը: Օփիոիդները կարող են նաև անուղղակիորեն ազդել աղիքների վրա՝ առաջացնելով աղիների տոնիկ սպազմ՝ ազոտի օքսիդի արտադրության արգելակման արդյունքում։ Այս ազդեցությունը ցուցադրվել է կենդանիների ուսումնասիրություններում, որտեղ ազոտի օքսիդի պրեկուրսորը հակադարձել է մորֆինի շարժունակության հետ կապված կողմնակի ազդեցությունները:

Հորմոնալ անհավասարակշռություն

Կլինիկական հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ մորֆինը, ինչպես մյուս օփիոիդները, հաճախ հրահրում է հիպոգոնադիզմ (համախտանիշ, որը պայմանավորված է սեռական գեղձերի հորմոնալ ակտիվության նվազմամբ, ամորձիների ֆունկցիոնալ անբավարարությամբ, որն ուղեկցվում է արյան տեստոստերոնի մակարդակի նվազմամբ և բնորոշ կլինիկական դրսևորումներով) և հորմոնալ անհավասարակշռություն կանոնավոր օգտագործողների մոտ: երկու սեռերի. Այս կողմնակի ազդեցությունը կախված է դոզայից և նկատվել է մորֆինի ինչպես բուժական, այնպես էլ ռեկրեացիոն օգտագործողների մոտ: Մորֆինը կարող է ազդել կանանց դաշտանի վրա, քանի որ այն ճնշում է լյուտեինացնող հորմոնի մակարդակը: Շատ ուսումնասիրություններ ցույց են տալիս, որ կանոնավոր օփիոիդներ օգտագործողների մեծամասնությունը (մոտ 90%) ունի նրանց կողմից առաջացած հիպոգոնադիզմ: Սա կարող է մեծացնել օստեոպորոզի և ոսկրերի կոտրվածքների վտանգը քրոնիկ մորֆին օգտագործողների մոտ: Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ այս ազդեցությունը ժամանակավոր է: 2013 թվականի դրությամբ պարզ չէ, թե ինչ ազդեցություն ունի մորֆինը էնդոկրին համակարգի վրա ցածր չափաբաժիններով կամ կարճաժամկետ ընդունման դեպքում:

Ազդեցությունը թեստի միավորների վրա

Շատ ապացույցներ ցույց են տալիս, որ օփիոիդները նվազագույն ազդեցություն ունեն կատարողականության վրա այն թեստերի վրա, որոնք չափում են զգայական, շարժիչ և ուշադրությունը: Այնուամենայնիվ, վերջին ապացույցները ցույց են տվել, որ մորֆինը իսկապես ազդում է աշխատանքի վրա, ինչը զարմանալի չէ, հաշվի առնելով, որ այն կենտրոնական նյարդային համակարգի դեպրեսիվ է: Մորֆինը խախտում է թարթման կրիտիկական հաճախականությունը (կրիտիկական թարթման հաճախականությունը լույսի շողերի նվազագույն հաճախականությունն է, որի դեպքում առկա է շարունակական փայլի զգացում), որը ընդհանուր կենտրոնական նյարդային համակարգի գրգռման ցուցիչ է, ինչպես նաև վատթարանում է Maddox թեստի կատարումը (ա. Հետերոֆորիայի բնույթն ու աստիճանը որոշելու մեթոդ, որում առարկայի մեկ աչքը տեղադրվում է Մեդոքսի փայտիկ և գնահատվում է այս աչքին տեսանելի լույսի շերտի շեղումը Մեդոքսի սանդղակով զրոյից, որը շեղման ցուցիչ է։ աչքերի օպտիկական առանցքի. Մի քանի ուսումնասիրություններ են կատարվել մորֆինի ազդեցության շարժիչ ունակությունների վրա. Մորֆինի բարձր չափաբաժինները կարող են վատթարանալ մատով հարվածելու թեստի կատարողականը (մատով հարվածելու թեստը շարժիչի վերահսկման թեստ է: Հիվանդին խնդրում են որոշակի հաջորդականությամբ սեղմել ստեղնաշարի 4 կոճակը (սովորաբար թվեր), օրինակ՝ 4-3-1-2 -4, այնուհետև հաշվել կատարված սխալների քանակը), ինչպես նաև իզոմետրիկ ուժի կայուն ցածր մակարդակը պահպանելու ունակությունը (այսինքն՝ խանգարված նուրբ շարժիչ հմտությունները), սակայն ուսումնասիրություններ չեն եղել։ մորֆինի ազդեցության մասին ընդհանուր շարժիչ հմտությունների վրա: Ինչ վերաբերում է մորֆինի ազդեցությանը ճանաչողության վրա, մի ուսումնասիրություն ցույց է տվել, որ մորֆինը կարող է նպաստել անտերոգրադ և հետադիմական ամնեզիայի առաջացմանը, սակայն այդ ազդեցությունները նվազագույն են և ժամանակավոր: Բացի այդ, օփիոիդների նկատմամբ անհանդուրժողականություն ունեցող անձանց մոտ օփիոիդների կարճաժամկետ օգտագործումը կապված է որոշ զգայական և շարժողական ունակությունների աննշան վատթարացման հետ, և, հնարավոր է, նաև ուշադրության և ճանաչողության ցուցանիշների վատթարացման հետ: Շատ հավանական է, որ նման ազդեցությունները կարող են դիտվել միայն այն օգտագործողների մոտ, ովքեր չեն զարգացրել հանդուրժողականություն մորֆինի նկատմամբ (այսպես կոչված, «միամիտ» օգտագործողներ): Մորֆինի կանոնավոր օգտագործողների մոտ (օրինակ՝ քրոնիկական ցավազրկող օփիոիդային թերապիայի օգտագործողների մոտ), վարքագծային թեստի արդյունքները շատ դեպքերում ցույց են տվել նորմալ գործունեությունը այնպիսի միջոցառումների հետ կապված, ինչպիսիք են ընկալումը, ճանաչողությունը, համակարգումը և վարքը: Նման հիվանդների վերջին հետազոտություններից մեկում գիտնականները փորձել են պարզել, թե արդյոք սովորական մորֆին օգտագործողները կարող են անվտանգ մեքենա վարել: Այս հետազոտության տվյալները ցույց են տվել, որ քրոնիկական մորֆին օգտագործողները մեքենա վարելու համար անհրաժեշտ կարողությունների էական վատթարացում չեն ունեցել (ներառյալ ֆիզիկական, ճանաչողական և ընկալողական): Հիվանդները համեմատաբար արագ կատարեցին այն առաջադրանքները, որոնք պահանջում էին արագություն կամ արձագանք (օրինակ՝ Rey Complex Figure Test-ը, որի ժամանակ սուբյեկտին խնդրում են նորից նկարել բարդ պատկերը, այնուհետև նկարել հիշողությունից), սակայն նրանց թույլ տված սխալների թիվը ավելին էր, քան այն վերահսկիչ խմբին: Քրոնիկ ցավազրկող օփիոիդային թերապիայի հիվանդները չեն ցուցադրում տեսողական-տարածական ընկալման և կազմակերպման դեֆիցիտ (ինչպես ցույց է տրված Wechsler թեստում), բայց նրանք ունեն ավելի վատ անմիջական և կարճաժամկետ տեսողական հիշողություն (ինչպես ցույց է տրված Ray թեստում, որտեղ պետք է նկարել բարդ կերպար հիշողությունից): Այս հիվանդները չունեին ավելի բարձր կարգի ճանաչողական ունակությունների խանգարումներ (օրինակ՝ պլանավորման ունակություն): Հիվանդները դժվարանում էին հետևել հրահանգներին և դրսևորեցին իմպուլսիվ վարքի հակում, թեև այս ցուցանիշը չէր հասել վիճակագրական նշանակության: Կարևորն այն է, որ այս ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ օփիոիդային թերապիայի ենթարկվող հիվանդները որևէ կոնկրետ ոլորտում չունեն անբավարարություն, ինչը ենթադրում է, որ օփիոիդային թերապիան ունի միայն աննշան ազդեցություն հոգեմետորական, ճանաչողական կամ նյարդահոգեբանական ֆունկցիայի վրա: Դժվար է ուսումնասիրել մորֆինի ազդեցությունը կատարողականի վրա՝ չիմանալով, թե ինչու է մարդը օգտագործում այն: Օփիոիդներով միամիտ սուբյեկտները կամավորներ են, ովքեր ցավ չեն զգում, ի տարբերություն սովորական մորֆին օգտագործողների մեծամասնության: Ցավը սթրեսային գործոն է, ուստի այն կարող է խանգարել կատարողականի թեստերին, հատկապես այն թեստերին, որոնք պահանջում են կենտրոնացվածության բարձր աստիճան: Ցավը կարող է նաև տարբեր լինել՝ փոխվելով ժամանակի ընթացքում և տարբերվելով անձից անձից: Պարզ չէ, թե ցավից առաջացած սթրեսը որքանով կարող է խանգարումներ առաջացնել, ինչպես նաև, թե մորֆինը ինչ ազդեցություն ունի այս խանգարումների վրա։

կախվածություն

Մորֆինը պոտենցիալ կախվածության բարձր ռիսկով նյութ է: Հնարավոր է զարգացնել ինչպես հոգեբանական, այնպես էլ ֆիզիկական կախվածություն, ինչպես նաև հանդուրժողականություն։ Եթե ​​մարդը մորֆին է օգտագործում ուժեղ ցավերի դեպքում, հոգեբանական և ֆիզիկական գործոնների համակցությունը կարող է օգտագործվել հանդուրժողականության զարգացումը կանխելու համար, սակայն երկարատև թերապիայի դեպքում ֆիզիկական կախվածությունը և հանդուրժողականությունը անխուսափելիորեն կզարգանան: Վերահսկվող ուսումնասիրություններում, որոնք համեմատում էին հերոինի և մորֆինի ֆիզիոլոգիական և սուբյեկտիվ ազդեցությունները ափիոնային թմրամոլների վրա, հիվանդները նախապատվություն չեն տվել որևէ դեղամիջոցի: Այս դեղերի նույնքան արդյունավետ ներարկային չափաբաժինները ունեն գործողության նմանատիպ մեխանիզմներ՝ առանց սուբյեկտիվ ընկալվող էֆեկտների, ինչպիսիք են էյֆորիան, փառասիրությունը, նյարդայնությունը, թուլացումը, անտարբերությունը և քնկոտությունը: Կախվածության վրա կենտրոնացած կարճաժամկետ հետազոտությունները ցույց են տվել, որ հերոինի և մորֆինի նկատմամբ հանդուրժողականությունը զարգանում է մոտավորապես նույն արագությամբ: Համեմատած օփիոիդների հետ, ինչպիսիք են հիդրոմորֆոնը, ֆենտանիլը, օքսիկոդոնը և պետիդինը/մեպերիդինը, նախկին թմրամոլները հստակ նախապատվություն են տվել հերոինին և մորֆինին: Ենթադրվում է, որ հերոինը և մորֆինը կապված են չարաշահման և կախվածության հատկապես բարձր ռիսկի հետ: Այս նյութերը նույնպես ավելի շատ կապված են այնպիսի ազդեցությունների հետ, ինչպիսիք են էյֆորիան և այլ դրական սուբյեկտիվ ազդեցությունները, քան այլ օփիոիդները: Նախկին թմրամոլների կողմից այս երկու թմրամիջոցների ընտրությունը կարող է պայմանավորված լինել նրանով, որ հերոինը (նաև հայտնի է որպես մորֆինի դիացետատ, դիամորֆին կամ դիացետիլ մորֆին) մորֆինի էսթեր է և մորֆինի ոչ ակտիվ ձևն է (որը վերածվում է ակտիվի: ձևավորվում է մարմնում): Հետևաբար, այս նյութերը նույնական են in vivo-ում: Հերոինը վերածվում է մորֆինի, նախքան այն կապվում է ուղեղի և ողնուղեղի ափիոնային ընկալիչների հետ, որից հետո մորֆինն իր սուբյեկտիվ ազդեցությունն է թողնում, որից կախվածություն ունեցողներն այնքան են ձգվում: Այլ ուսումնասիրություններ, ինչպիսիք են Rat Park կոչվող փորձը («Rat Park»: Փորձի էությունն այն էր, որ մկները, ունենալով լիարժեք կյանքի բոլոր պայմանները, այն է՝ մեծ վանդակ, ուտելիքի և խաղերի առատություն, ցույց չեն տվել. մորֆին ինքնուրույն ուտելու հակումը, ի տարբերություն մկների, որոնք պահվում էին ավելի ծանր պայմաններում) ցույց է տալիս, որ մորֆինը ֆիզիկական կախվածություն զարգացնելու ավելի ցածր ներուժ ունի, քան սովորաբար ենթադրվում է: Մորֆինից կախվածության վերաբերյալ հետազոտությունների մեծ մասը ցույց է տալիս, որ «բարձր սթրեսի ենթարկված կենդանիները, ինչպես մարդիկ, մխիթարություն կփնտրեն թմրամիջոցների մեջ»: Այսինքն՝ մկները, որոնք տեղակայված են բարենպաստ միջավայրում՝ մեծ քանակությամբ կենսատարածքով, բավարար սննդով և ժամանցով, ընկերություններով, մարզումների վայրերով և անձնական տարածքով, ավելի քիչ հավանական է, որ կախվածություն ունենան մորֆինից: Ավելի վերջին հետազոտությունները ցույց են տվել նաև, որ բարելավված կենսապայմանները կապված են մկների մոտ մորֆինի հակումների նվազեցման հետ:

Հանդուրժողականություն

Մորֆինի անալգետիկ ազդեցության նկատմամբ հանդուրժողականությունը զարգանում է բավականին արագ: Հանդուրժողականության զարգացման մեխանիզմների վերաբերյալ կան մի քանի վարկածներ, այդ թվում՝ ֆոսֆորիլացում (օփիոիդային ընկալիչի ֆոսֆորաթթվի (H2PO3-) մնացորդի ներառումը մոլեկուլի մեջ (որը կփոխի ընկալիչի կառուցվածքը) ընկալիչների ֆունկցիոնալ անջատում G-ից։ -սպիտակուցներ (որը հանգեցնում է ընկալիչների զգայունության կորստի) մուոպիոիդային ընկալիչների ներքինացում (լիգանդի միացումից հետո շատ ընկալիչներ էնդոցիտոզով հետ են քաշվում դեպի բջիջ) և/կամ ընկալիչների սպառում (հասանելի ընկալիչների քանակի նվազում, որոնց վրա մորֆինը կարող է ազդել Այս գործընթացների մանրամասն քննարկման համար տե՛ս Կոխի և Հոլտի հոդվածը Խոլեցիստոկինինը (նեյրոպեպտիդ հորմոն, որը արտադրվում է տասներկումատնյա աղիքի լորձաթաղանթի և մոտակա ժեյյունումի I-բջիջների կողմից) կարող է միջնորդել մի քանի անտագոնիստական ​​ուղիներ՝ ազդելով հանդուրժողականության վրա: զգայունություն օփիոիդների նկատմամբ. Խոլեցիստոկինինի անտագոնիստները (մասնավորապես՝ Պրոգլումիդը) կարող են դանդաղեցնել մորֆինի նկատմամբ հանդուրժողականության զարգացումը։

Կախվածության զարգացում և հեռացման համախտանիշ

Մորֆինի օգտագործման դադարեցումը կապված է դասական հեռացման համախտանիշի զարգացման հետ՝ օփիոիդների դուրսբերման հետ, որը, ի տարբերություն բարբիթուրատների, բենզոդիազեպինների, ալկոհոլի կամ հիպնոտիկների դուրսբերման հետ, ինքնին մահացու չէ (եթե մենք խոսում ենք հիվանդների մասին. առողջ նյարդային համակարգ, չունենալով սրտի կամ թոքերի խնդիրներ): Մորֆինի, ինչպես նաև այլ օփիոիդների դուրսբերումից հետո հեռացման համախտանիշն անցնում է մի քանի փուլով։ Այլ օփիոիդների դուրսբերումից հետո դուրսբերման ախտանիշները տարբերվում են ինտենսիվությամբ և տևողությամբ: Թույլ օփիոիդները և խառը ագոնիստ-անտագոնիստ դեղամիջոցները կարող են առաջացնել կարճաժամկետ և մեղմ հեռացման ախտանիշներ: Այսպիսով, հեռացման սինդրոմի փուլերը.

    I փուլ, վերջին դեղաչափից 6-14 ժամ հետո. կրկին բարձրանալու ցանկություն, անհանգստություն, դյուրագրգռություն, քրտնարտադրություն, դիսֆորիա

    II փուլ, վերջին դեղաչափից 14-18 ժամ հետո՝ հորանջում, ուժեղ քրտնարտադրություն, թեթև դեպրեսիա, լակրիմացիա, լաց, հառաչանք, ռինորեա (քթից ջրային լորձի առատ արտահոսք), դիսֆորիա, ինչպես նաև վերը նշված ախտանիշների ուժեղացում, տրանսի նման արթնություն

    III փուլ, դոզանից հետո 16-24 ժամ. ռինորեա, վերը նշված ախտանիշների վատթարացում, աչքերի ընդլայնում, պիլոերեկցիա («սագի խայթոցներ»), մկանային սպազմ, տաք շողոքորթություն, ցուրտ ժամանակաշրջաններ, ոսկորների և մկանների ցավ, ախորժակի կորուստ, կողային ցավերի առաջացում: ցավ ստամոքս-աղիքային տրակտում

    IV փուլ, դոզանից հետո 24-36 ժամ. վերը նշված բոլոր ախտանիշների վատթարացում, ներառյալ ուժեղ ջղաձգումներ և ոտքերի ակամա շարժումներ, անհանգիստ ոտքերի համախտանիշ), կղանք, անքնություն, արյան ճնշման բարձրացում, մարմնի ջերմաստիճանի աննշան բարձրացում, շնչառության հաճախականության բարձրացում: և ներշնչման ծավալը, տախիկարդիա (սրտի հաճախականության բարձրացում), անհանգստություն, սրտխառնոց

    V փուլ, դոզանից հետո 36-72 ժամ. վերը նշված ախտանիշների վատթարացում, պտղի դիրքում պառկած, փսխում, հաճախակի կղանք, քաշի կորուստ (2-5 կգ 24 ժամում), լեյկոցիտների ավելացում և արյան այլ փոփոխություններ

    VI փուլ՝ վերը նշված ախտանիշներից հետո՝ ախորժակի վերականգնում և աղիների ֆունկցիայի նորմալացում, սկզբնական և քրոնիկական ախտանիշների անցման սկիզբ, որոնք հիմնականում հոգեբանական են, բայց կարող են ներառել նաև ցավի նկատմամբ զգայունության բարձրացում, արյան ճնշման բարձրացում, կոլիտ կամ այլ խնդիրներ: ստամոքս-աղիքային տրակտի հետ կապված նրա շարժունակությունը, ինչպես նաև քաշի վերահսկման հետ կապված խնդիրներ

Հեռացման համախտանիշի վերջին փուլերում որոշ հիվանդների մոտ հայտնաբերվել է պանկրեատիտ, որը, ենթադրաբար, պայմանավորված է Օդիի սֆինտերի սպազմով: Մորֆինամոլների մոտ նկատվող հեռացման սինդրոմը սովորաբար տևում է որոշակի ժամանակահատված (6-12 ժամ): Վաղ ախտանշաններն են ջրալի աչքերը, անքնությունը, փորլուծությունը, ռինորեան, հորանջելը, դիսֆորիան, քրտնարտադրությունը և որոշ դեպքերում դեղաչափը կրկնելու անդիմադրելի ցանկությունը: Համախտանիշի առաջընթացի հետ նկատվում են ուժեղ գլխացավեր, անհանգստություն, դյուրագրգռություն, ախորժակի կորուստ, մարմնի ցավեր, ուժեղ ցավ որովայնի շրջանում, սրտխառնոց և փսխում, ցնցումներ և նույնիսկ ավելի ուժեղ փափագ դեղամիջոցի նկատմամբ: Դաժան դեպրեսիա և փսխում հաճախ են լինում: Սուր հեռացման համախտանիշի ժամանակ սիստոլիկ և դիաստոլիկ արյան ճնշումը և զարկերակը մեծանում են, ինչը կարող է կապված լինել սրտի կաթվածի, արյան մակարդման կամ ինսուլտի ռիսկի հետ: Այլ բնորոշ ախտանշանները ներառում են սարսուռ՝ սագի խայթոցով, ջերմություն, ոտքերի անվերահսկելի շարժումներ և ավելորդ քրտնարտադրություն: Կարող են լինել նաև մեջքի և վերջույթների ոսկորների և մկանների ուժեղ ցավ և մկանային սպազմ: Հեռացման ախտանիշների ժամանակ կարող է ռացիոնալ լինել ախտանշանները թեթևացնելու համար համապատասխան դեղամիջոց ընդունելը: Հրաժարման ախտանիշներն առավել սուր են լինում վերջին դոզան ընդունելուց 48-ից 96 ժամվա ընթացքում և աստիճանաբար անհետանում են 8-12 օրվա ընթացքում: Մորֆինի կտրուկ դադարեցումը ուժեղ կախվածություն զարգացած օգտագործողների կողմից կարող է շատ հազվադեպ դեպքերում մահացու լինել: Մորֆինի դադարեցումից հետո աբստինենցիայի սինդրոմը համարվում է ավելի քիչ վտանգավոր, քան ալկոհոլի, բարբիթուրատների կամ բենզոդիազեպինների դուրսբերումից հետո: Հոգեբանական կախվածությունը մորֆինից զարգանում է բարդ և աստիճանաբար։ Մորֆինի ֆիզիկական կարիքը դադարելուց երկար ժամանակ անց, թմրամոլը կշարունակի մտածել և խոսել այս և այլ նյութերի հետ ունեցած իր փորձի մասին և սթափ վիճակում իրեն տարօրինակ զգալ: Մորֆինի դուրսբերումից հետո հոգեբանական հեռացումը սովորաբար շատ երկար և ցավոտ գործընթաց է: Հաճախ դրա ընթացքում զոհերը ունենում են դեպրեսիա, անհանգստություն, անքնություն, տրամադրության փոփոխություններ, ամնեզիա, շփոթություն, պարանոյա և այլ ախտանիշներ։ Առանց միջամտության, առավել ծանր ֆիզիկական ախտանիշները, ներառյալ հոգեբանական կախվածությունը, կվերանան 7-10 օրվա ընթացքում: Այնուամենայնիվ, առանց փոխելու ֆիզիկական միջավայրը կամ բռնության հետ կապված վարքային գործոնները, կա ռեցիդիվների բարձր ռիսկ: Մորֆինի հզոր հավելումային բնույթի ցուցանիշը ռեցիդիվն է: Մորֆին (հերոին) կախվածություն ունեցողներն ունեն թմրամիջոց օգտագործողներից ամենաբարձր ռեցիդիվը (մոտ 98%):

Չափից մեծ դոզա

Դաժան չափից մեծ դոզա, անհապաղ բժշկական օգնության բացակայության դեպքում, կարող է առաջացնել շնչահեղձություն և մահ՝ շնչառական դեպրեսիայի հետևանքով: Չափից մեծ դոզայի բուժումը ներառում է նալոքսոնի օգտագործումը: Այս դեղը լիովին արգելափակում է մորֆինի ազդեցությունը, սակայն հրահրում է աբստինենցիայի համախտանիշի անմիջական զարգացումը օփիատային կախվածություն ունեցող անձանց մոտ: Կարող են պահանջվել մի քանի չափաբաժիններ: Մորֆինի նվազագույն մահացու չափաբաժինը 200 մգ է, սակայն գրանցվել են գերզգայունության դեպքեր, երբ նյութի 60 մգ-ը կապված է եղել հանկարծակի մահվան հետ: Ուժեղ կախվածությամբ (և հանդուրժողականությամբ) մարդը կարող է հանդուրժել նույնիսկ այնպիսի բարձր չափաբաժին, ինչպիսին է օրական 2000-3000 մգ:

Ֆարմակոդինամիկա

Էնդոգեն օփիոիդները ներառում են էնդորֆիններ, էնկեֆալիններ, դինորֆիններ և հենց մորֆինը: Մորֆինը ընդօրինակում է էնդորֆինների գործողությունը։ Էնդորֆինները (լրիվ անվանումը՝ էնդոգեն մորֆիններ) պատասխանատու են այնպիսի ազդեցությունների համար, ինչպիսիք են ցավազրկումը (ցավի նվազեցումը), քնելը և հաճույքի զգացումը։ Նրանք ազատվում են ի պատասխան այնպիսի գրգռիչների, ինչպիսիք են ցավը, ծանր ֆիզիկական վարժությունները, օրգազմը կամ գրգռումը: Մորֆինը դեղամիջոցի նախատիպն է և ստանդարտ դեղամիջոց է, որի հետ համեմատվում են բոլոր մյուս օփիոիդները: Այն փոխազդում է հիմնականում օփիոիդային ընկալիչի μ-δ հետերոմերի հետ։ μ-կապող վայրերը ցրված են մարդու ուղեղում, ամենաբարձր խտությամբ հետին ուղեղային նշագեղձում, հիպոթալամուսում, թալամուսում, պոչավոր միջուկում, պուտամենում և որոշ կեղևային դաշտերում: Դրանք նաև հայտնաբերվում են ողնուղեղի I և II թիթեղներում (ժելատինային նյութ) և հինգերորդ գանգուղեղային նյարդի ողնաշարային միջուկում առաջնային ներդիրների վերջավոր աքսոններում։ Մորֆինը ֆենանտրենային օփիոիդային ընկալիչների ագոնիստ է: Դրա հիմնական գործողությունը կենտրոնական նյարդային համակարգում μ-ափիոնային ընկալիչի միացումն ու ակտիվացումն է: Կլինիկական հետազոտություններում մորֆինը իր առաջնային դեղաբանական ակտիվությունն իրականացնում է կենտրոնական նյարդային համակարգում և աղեստամոքսային տրակտում: Նրա հիմնական օգտակար թերապևտիկ գործողությունը կապված է ցավազրկման և սեդացիայի հետ: Mu-opioid receptor-ի ակտիվացումը կապված է ցավազրկման, սեդացիայի, էյֆորիայի, ֆիզիկական կախվածության և շնչառական դեպրեսիայի հետ: Մորֆինը արագ գործող դեղամիջոց է, որը շատ ուժեղ է կապվում մու-օփիոիդային ընկալիչների հետ և այդ պատճառով առաջացնում է էյֆորիա/դիսֆորիա, շնչառական դեպրեսիա, հանգստություն, քոր, հանդուրժողականություն և ֆիզիկական և հոգեբանական կախվածություն՝ համեմատած այլ օփիոիդների հետ համարժեք չափաբաժիններով: Մորֆինը նաև κ-օփիոիդային և δ-ափիոնային ընկալիչների ագոնիստ է: Կ-օփիոիդային ընկալիչների վրա ազդեցությունը կապված է ողնաշարի ցավազրկման, աշակերտի նեղացման և հոգեմոմիմետիկ ազդեցությունների հետ: δ-ափիոնային ազդեցությունները դեր են խաղում ցավազրկման մեջ: Չնայած մորֆինը չի կապվում σ ընկալիչին, σ ագոնիստները, ինչպիսին է (+)-պենտազոցինը, ցույց է տրված, որ արգելակում են մորֆինի կողմից առաջացած ցավազրկումը, և որ σ անտագոնիստները ուժեղացնում են ցավազրկումը, ինչը ենթադրում է, որ σ ափիոնային ընկալիչը ներգրավված է մորֆինի գործողության մեջ: Մորֆինի ազդեցությունը կարող է արգելակվել ափիոնային անտագոնիստների կողմից, ինչպիսիք են նալոքսոնը և նալտրեքսոնը; Մորֆինի հանդուրժողականության զարգացումը կարող է ճնշվել NMDA-ի հակառակորդների կողմից, ինչպիսիք են կետամինը կամ դեքստրոմետորֆանը: Մորֆինի և քիմիապես տարբեր օփիոիդների երկարատև օգտագործումը թույլ է տալիս երկար ժամանակ նվազեցնել հանդուրժողականության զարգացումը: Սա հատկապես ճիշտ է այն նյութերի համար, որոնք ունեն մորֆինի հետ թերի խաչաձև հանդուրժողականություն, ինչպիսիք են լևորֆանոլը, կետոբեմիդոնը, պիրիտրամիդը և մեթադոնը և դրանց ածանցյալները. այս բոլոր նյութերը նաև NMDA-ի հակառակորդներ են: Ամենաուժեղ օփիոիդները, որոնք ունեն մորֆինի նկատմամբ առավել թերի խաչաձև հանդուրժողականություն, համարվում են մեթադոնը կամ դեքստրոմորամիդը:

Գենի արտահայտություն

Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ մորֆինը կարող է փոխել մի շարք գեների արտահայտությունը։ Մորֆինի մեկ ներարկումը փոխում է գեների երկու հիմնական խմբերի` միտոքոնդրիալ շնչառության մեջ ներգրավված սպիտակուցների և ցիտոկմախքի հետ կապված սպիտակուցների արտահայտումը:

Ազդեցություն իմունային համակարգի վրա

Մորֆինը վաղուց հայտնի է, որ գործում է կենտրոնական նյարդային համակարգի բջիջների վրա արտահայտված ընկալիչների վրա, ինչը հանգեցնում է ցավազրկման և ցավազրկման: 1970-ական և 80-ական թվականներին ապացույցներ ի հայտ եկան, որ օփիոիդներից կախված անհատները ինֆեկցիաների (օրինակ՝ թոքաբորբ, տուբերկուլյոզ և ՄԻԱՎ/ՁԻԱՀ) զարգացման ավելի մեծ ռիսկի են ենթարկվել՝ հանգեցնելով այն տեսության զարգացմանը, որ մորֆինը ազդում է իմունային համակարգի վրա: Սա հանգեցրել է իմունային համակարգի վրա մորֆինի երկարատև ազդեցության ազդեցության վերաբերյալ հետազոտությունների ավելացմանը: Այս ուղղությամբ առաջին քայլը եղել է այն փաստը, որ կենտրոնական նյարդային համակարգի բջիջների վրա արտահայտված օփիոիդային ընկալիչները արտահայտված են նաև իմունային համակարգի բջիջներում: Մեկ ուսումնասիրություն ցույց է տվել, որ դենդրիտային բջիջները, որոնք բնածին իմունային համակարգի մի մասն են, օփիոիդային ընկալիչներ ունեն: Դենդրիտիկ բջիջները պատասխանատու են ցիտոկինների արտադրության համար, որոնք իրենց հերթին պատասխանատու են իմունային համակարգի հաղորդագրության համար: Նույն ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ դենդրիտային բջիջները, որոնք երկար ժամանակ բուժվել են մորֆինով իրենց տարբերակման ընթացքում, արտադրել են ավելի շատ ինտերլեյկին-12 (IL-12), ցիտոկին, որը պատասխանատու է T բջիջների տարածման, աճի և տարբերակման համար (հարմարվողական մեկ այլ բջիջ: իմունային համակարգ) և ավելի քիչ ինտերլեյկին-10 (IL-10), ցիտոկին, որը պատասխանատու է B բջիջների իմունային պատասխանը խթանելու համար (B բջիջները հակամարմիններ են արտադրում վարակների դեմ պայքարելու համար): Ցիտոկինների այս կարգավորումը միջնորդվում է p38 MAPKs (mitogen-activated protein kinase) կախված ճանապարհով: Սովորաբար, p38-ը դենդրիտային բջիջների ներսում արտահայտում է TLR 4 (զանգվածային նման ընկալիչ 4), որն ակտիվանում է LPS (լիպոպոլիսաքարիդ) լիգանդի միջոցով: Սա առաջացնում է p38 MAPK-ի ֆոսֆորիլացում: Այս ֆոսֆորիլացումը ակտիվացնում է p38 MAPK-ն՝ խթանելով IL-10 և IL-12 արտադրությունը: Դենդրիտային բջիջների երկարատև ազդեցության դեպքում մորֆինը՝ դրանց տարբերակման և LPS-ի հետագա բուժման ընթացքում, ցիտոկինի արտադրությունը փոխվում է: Մորֆինի ազդեցությունից հետո p38 MAPK-ն չի արտադրում IL-10, փոխարենը նախընտրում է IL-12: Ճշգրիտ մեխանիզմը, որով մեկ ցիտոկինին նպաստում է, հայտնի չէ: Ավելի հավանական է, որ մորֆինը մեծացնում է p38 MAPK ֆոսֆորիլացումը: IL-10-ի և IL-12-ի տրանսկրիպցիոն մակարդակում փոխազդեցությունները կարող են առաջացնել IL-12-ի արտադրության հետագա աճ, մինչդեռ IL-10-ը չի արտադրվում: IL-12-ի արտադրության ավելացումը առաջացնում է T բջիջների իմունային պատասխանի բարձրացում: Իմունային համակարգի վրա մորֆինի ազդեցության հետագա հետազոտությունները ցույց են տվել, որ մորֆինը խթանում է նեյտրոֆիլների և ցիտոկինների արտադրությունը։ Քանի որ ցիտոկինները մասամբ արտադրվում են որպես անմիջական իմունոլոգիական պատասխան (բորբոքում), ենթադրվում է, որ դրանք կարող են նաև ցավ առաջացնել: Այսպիսով, ցիտոկինները կարող են լինել անալգետիկ զարգացման տրամաբանական թիրախ: Վերջերս կատարված ուսումնասիրությունը գնահատել է մորֆինի ազդեցությունը կենդանիների կարճաժամկետ իմունոլոգիական արձագանքի վրա: Ցավի շեմը և ցիտոկինի արտադրությունը չափվել են հետևի թաթը կտրելուց հետո: Սովորաբար, երբ վիրավորվում է, ցիտոկինի արտադրությունը տուժած տարածքում և շրջակայքում ավելանում է վարակը ճնշելու և բուժումը (հնարավոր է նաև ցավը) վերահսկելու համար, սակայն 0,1-10,0 մգ/կգ մորֆինը մինչև հետևի ոտքի կտրվածքը առաջացրել է վերքի շուրջ ցիտոկինների նվազում։ դոզան կախված եղանակով.. Հեղինակները ենթադրեցին, որ հետվնասվածքից հետո մորֆինի օգտագործումը կարող է նվազեցնել վարակի նկատմամբ դիմադրողականությունը և կարող է բացասաբար ազդել վերքերի բուժման վրա:

Ֆարմակոկինետիկա

Կլանում և նյութափոխանակություն

Մորֆինը կարող է օգտագործվել բանավոր, ենթալեզվային (լեզվի տակ), բուկալային (այտի հետևում), հետանցքային, ենթամաշկային, ներերակային, ռնգային, ներերակային (ողնուղեղի ենթապարախնոիդային տարածություն) կամ էպիդուրալ (ողնաշարի էպիդուրալ տարածություն): կաթետերի միջոցով), կամ ներշնչվել ինհալատորի միջոցով: Փողոցներում դեղը ամենից հաճախ ներշնչում են, սակայն բուժհաստատություններում մորֆինը ներարկվում է ներերակային ճանապարհով։ Մորֆինը ենթարկվում է լայնածավալ առաջին անցումային նյութափոխանակության (հիմնականում քայքայվում է լյարդում), ուստի, երբ ընդունվում է բանավոր, դոզայի միայն 40-50%-ն է հասնում կենտրոնական նյարդային համակարգի: Պլազմայում ենթամաշկային, միջմկանային և ներերակային ներարկումից հետո դիտվող մակարդակները մոտավորապես հավասար են: Ներմկանային կամ ենթամաշկային ներարկումից հետո մորֆինի մակարդակը պլազմայում հասնում է առավելագույն արժեքների մոտ 20 րոպե հետո, իսկ բանավոր ընդունումից հետո՝ կես ժամ հետո: Մորֆինը հիմնականում մետաբոլիզացվում է լյարդում, և մորֆինի չափաբաժնի մոտ 87%-ն արտազատվում է մեզի միջոցով՝ ընդունելուց հետո 72 ժամվա ընթացքում: Մորֆինը մետաբոլիզացվում է դեպի մորֆին-3-գլյուկուրոնիդ (M3G) և մորֆին-6-գլյուկուրոնիդ (M6G) գլյուկուրոնիդացման միջոցով երկրորդ փուլի UDP-գլյուկուրոնոզիլ տրանսֆերազա-2B7 (UGT2B7) ֆերմենտի միջոցով: Մորֆինի մոտ 60%-ը վերածվում է M3G-ի, իսկ 6–10%-ը՝ M6G-ի։ Նյութափոխանակությունը տեղի է ունենում ոչ միայն լյարդում, այլև կարող է դիտվել ուղեղում և երիկամներում։ M3G-ը չի կապվում օփիոիդային ընկալիչների հետ և չունի անալգետիկ ազդեցություն: M6G-ը կապվում է mu ընկալիչների հետ և կիսով չափ ուժեղ ցավազրկող է, որքան մորֆինը (մարդկանց մոտ): Մորֆինը կարող է նաև փոխակերպվել փոքր քանակությամբ նորմորֆինի, կոդեինի և հիդրոմորֆոնի։ Նյութափոխանակության արագությունը կախված է տարիքից, սննդակարգից, գենետիկական կառուցվածքից, հիվանդությունների առկայությունից և այլ դեղամիջոցների օգտագործումից: Մորֆինի կես կյանքը մոտավորապես 120 րոպե է, թեև տղամարդկանց և կանանց միջև կարող են լինել աննշան տարբերություններ: Մորֆինը կարող է պահվել ճարպային հյուսվածքում, այդպիսով այն կարող է հայտնաբերվել մահից հետո: Մորֆինը կարող է անցնել արյունաուղեղային պատնեշը, սակայն նրա ցածր լիպիդային լուծելիության, սպիտակուցների կապակցման, գլյուկուրոնաթթվի արագ կոնյուգացիայի և իոնացման պատճառով նրա համար հեշտ չէ հաղթահարել այս պատնեշը: Դիացետիլմորֆինը, որը մորֆինի ածանցյալն է, կարող է ավելի հեշտությամբ անցնել արյունաուղեղային պատնեշը՝ դարձնելով այն ավելի հզոր դեղամիջոց: Կան նաև մորֆինի կայուն արձակման բանավոր բանաձևեր, որոնք զգալիորեն ավելի երկար են տևում, քան մորֆինը, ինչը թույլ է տալիս դրանք օգտագործել օրական միայն մեկ անգամ:

Կենսաբանական հեղուկների հայտնաբերում

Մորֆինը և նրա հիմնական մետաբոլիտները՝ մորֆին-2-գլյուկուրոնիդը և մորֆին-6-գլյուկուրոնիդը, կարող են հայտնաբերվել արյան, պլազմայի, մազերի և մեզի մեջ՝ իմունային հետազոտության միջոցով: Քրոմատագրությունը կարող է օգտագործվել յուրաքանչյուր նյութի առանձին փորձարկման համար: Որոշ փորձարկման պրոցեդուրաներում մետաբոլիտները հիդրոլիզվում են դեպի մորֆին իմունային վերլուծությունից առաջ, ինչը պետք է հաշվի առնել առանձին հրապարակված արդյունքներում մորֆինի մակարդակները համեմատելիս: Մորֆինը կարող է մեկուսացվել ամբողջական արյունից՝ օգտագործելով պինդ փուլային արդյունահանումը և հայտնաբերել հեղուկ քրոմատոգրաֆիայի-զանգվածային սպեկտրոմետրիայի տեխնիկայի միջոցով: Կոդեինի կամ կակաչի սերմեր պարունակող սննդամթերքի ընդունումը կարող է կեղծ դրական արդյունքներ տալ: 1999թ.-ի վերլուծությունը ցույց է տվել, որ հերոինի համեմատաբար փոքր չափաբաժինները (որոնք անմիջապես մետաբոլիզացվում են մորֆին) հայտնաբերվում են մեզի ստանդարտ թեստերում օգտագործելուց հետո 1-1,5 օրվա ընթացքում: 2009 թվականի վերլուծությունը ցույց է տվել, որ երբ անալիտը մորֆին է, իսկ հայտնաբերման սահմանը 1 նգ/մլ է, մորֆինի 20 մգ ներերակային չափաբաժինը հնարավոր է հայտնաբերել 12-24 ժամվա ընթացքում: Հայտնաբերման սահմանը, որը հավասար է 0,6 նգ/մլ-ին, ունի նմանատիպ ցուցանիշ:

բնական աղբյուրները

Մորֆինը ափիոնի մեջ հայտնաբերված ամենաառատ ափիոնն է, չոր կաթնագույն հյութը, որը թողարկվում է, երբ ափիոնի կակաչի (Papaver somniferum) չհասունացած պատիճները փոքր-ինչ կտրվում են: Մորֆինը բույսերում հայտնաբերված առաջին ակտիվ թմրամիջոցն է և հանդիսանում է ափիոնի, կակաչի ծղոտի խտանյութում և կակաչի այլ ածանցյալներում հայտնաբերված առնվազն 50 տարբեր տեսակի ալկալոիդներից մեկը: Մորֆինը կազմում է ափիոնի չոր քաշի 8-14%-ը, թեև հատուկ աճեցված որոշ տեսակներ պարունակում են մինչև 26% մորֆին կամ, ընդհակառակը, նվազագույն քանակություն (1%-ից պակաս կամ մոտ 0,04%)։ Մորֆինի ցածր մակարդակ ունեցող սորտերը («Պրզեմկո» և «Նորման») օգտագործվում են այլ ալկալոիդների արտադրության համար, ինչպիսիք են թեբաինը և օրիպավինը, որոնք իրենց հերթին օգտագործվում են կիսասինթետիկ և սինթետիկ օփիոիդների, ինչպիսիք են օքսիկոդոնը և էտորֆինը և այլ նյութեր արտադրելու համար: . P. bracteatum-ը չի պարունակում մորֆին կամ կոդեին կամ այլ ֆենանտրենային տիպի թմրամիջոցների ալկալոիդներ: Այս տեսակը թեբաինի լավ աղբյուր է: Մորֆինի պարունակությունը հաստատված չէ այլ տեսակների (Ranunculaceae և Poppy), ինչպես նաև գայլուկի և թթի որոշ տեսակների մոտ: Մորֆինը արտադրվում է հիմնականում բույսի կյանքի ցիկլի սկզբում։ Բույսի տարբեր գործընթացները նպաստում են կոդեինի, թեբաինի և որոշ դեպքերում՝ փոքր քանակությամբ հիդրոմորֆոնի, դիհիդրոմորֆինի, դիհիդրոկոդեինի, տետրահիդրո-թեբաինի և հիդրոկոդոնի արտադրությանը (այդ միացությունները հաճախ սինթեզվում են թեբաինից և օրիպավինից): Մարդու մարմինը արտադրում է էնդորֆիններ, որոնք էնդոգեն ափիոնային պեպտիդներ են, որոնք գործում են որպես նյարդային հաղորդիչներ և դրսևորում են մորֆինի նման ազդեցություն:

Քիմիա

Մորֆինը բենզիլիսոկինոլինային ալկալոիդ է՝ երկու լրացուցիչ օղակների փակմամբ: Նա ունի:

Անօրինական մորֆինի մեծ մասն օգտագործվում է մեթիլացման միջոցով կոդեին արտադրելու համար: Այն նաև հանդիսանում է բազմաթիվ թմրամիջոցների արտադրության նախադրյալ, այդ թվում՝ հերոին (3,6-դիացետիլմորֆին), հիդրոմորֆոն (դիհիդրոմորֆինոն) և օքսիմորֆոն (14-հիդրօքսիդիհիդրոմորֆինոն); մորֆինի շատ ածանցյալներ կարող են արտադրվել՝ օգտագործելով թեբաինը և/կամ կոդեինը որպես սկզբնական նյութ: Մորֆինի N-մեթիլ խումբը N-ֆենիլէթիլ խմբով փոխարինելը հանգեցնում է մորֆինից 18 անգամ ավելի հզոր նյութի արտադրությանը (օփիատների ագոնիզմի հետ կապված): Համատեղելով այս փոփոխությունը 6-հիդրօքսիլ խմբի 6-մեթիլեն խմբով փոխարինելու հետ, ստեղծվում է միացություն, որը 1,443 անգամ ավելի հզոր է մորֆինից և, որոշ չափումներով, ավելի հզոր, քան Bentley-ի օփիոիդները, ինչպիսիք են էտորֆինը (M99, Immobilon® հանգստացնող միջոց: ) Լավ ուսումնասիրված են մորֆինի կառուցվածք-ակտիվ հարաբերությունները։ Այս մոլեկուլի հետազոտության և օգտագործման արդյունքում 19-րդ դարի վերջից հայտնաբերվել են մորֆինի ավելի քան 250 ածանցյալներ (ներառյալ կոդեինը): Այս դեղերը ցուցադրում են կոդեինի անալգետիկ ներուժի մոտ 25%-ից (կամ մորֆինի 2%-ից մի փոքր ավելին) մինչև մորֆինի մի քանի հազար անգամ գերազանցող մակարդակ: Օփիոիդների ամենահզոր հակառակորդներն են նալոքսոնը (Narcan®), նալտրեքսոնը (Trexan®), դիպրենորֆինը (M5050, դեղամիջոց, որը հակադարձում է Immobilon®-ի ազդեցությունը) և նալորֆինը (Nalline®): Մի քանի օփիոիդային ագոնիստ-անտագոնիստներ, մասնակի ագոնիստներ և հակադարձ ագոնիստներ նույնպես արտադրվել են մորֆինից: Այս կիսասինթետիկ մորֆինի ածանցյալների ընկալիչների ակտիվացման պրոֆիլը զգալիորեն տարբերվում է: Որոշ ածանցյալներ, օրինակ՝ ապոմորֆինը, ընդհանրապես թմրամիջոցների ազդեցություն չեն ունենում։ Մորֆինը և նրա ածանցյալների մեծ մասը օպտիկական իզոմերիզմ ​​չեն ցուցադրում, ի տարբերություն որոշ ավելի հեռավոր ածանցյալների, ինչպիսիք են մորֆինի միացությունները (լևորֆանոլ, դեքստորֆան և ռասեմիկ «ծնող» միացությունը դրոմորան): Մորֆինից սինթեզվել են նաև ագոնիստ-անտագոնիստ նյութեր։ Մորֆինի կառուցվածքային տարրերը օգտագործվել են լիովին սինթետիկ դեղամիջոցներ ստեղծելու համար, ինչպիսիք են մորֆիների ընտանիքից դեղերը (լևորֆանոլ, դեքստրոմետորֆան և այլն): Թմրամիջոցների այլ խմբերը ներառում են մորֆինի նման հատկություններով շատ նյութեր։ Մորֆինի և վերը նշված սինթետիկ նյութերի փոփոխությունը թույլ է տվել սինթեզել ոչ թմրամիջոցներ՝ գործողության այլ մեխանիզմով, ինչպիսիք են էմետիկները, խթանիչները, հակախոզուկները, հազը ճնշող միջոցները, մկանային հանգստացնողները, տեղային անզգայացնողները, ընդհանուր անզգայացնողները և այլ դեղամիջոցներ: Կիսասինթետիկ օփիոիդների մեծ մասը՝ և՛ մորֆինը, և՛ կոդեինը, ստեղծվում են վերը նշված տարրերից մեկի կամ մի քանիսի փոփոխման արդյունքում.

    Հալոգենացում կամ այլ փոփոխություններ մորֆինի ածխածնային կմախքի 1-ին և/կամ 2-րդ դիրքերում:

    Մեթիլ խմբի հեռացում կամ վերադարձ, որը մորֆինը վերածում է կոդեինի, կամ մեթիլ խմբի փոխարինում մեկ այլ ֆունկցիոնալ խմբով (էթիլ կամ այլ), մորֆինից ստացված դեղամիջոցներից կոդեինի անալոգներ արտադրելու համար և հակառակը: Մորֆինի վրա հիմնված կոդեինի անալոգները հաճախ օգտագործվում են որպես ավելի ուժեղ դեղամիջոցի նախադեղ, ինչպիսիք են կոդեինը և մորֆինը, հիդրոկոդոնը և հիդրոմորֆոնը, օքսիկոդոնը և օքսիմորֆոնը, նիկոկոդինը և նիկոմորֆինը, դիհիդրոկոդեինը և դիհիդրոմորֆինը և այլն:

    7-րդ և 8-րդ դիրքերի փոխհարաբերությունների հագեցվածություն, բացում կամ այլ փոփոխություններ, ինչպես նաև այդ դիրքերում ֆունկցիոնալ խմբերի ավելացում, հեռացում կամ փոփոխում. 7-8 կապի հագեցում, կրճատում, հեռացում կամ այլ փոփոխություն և հիդրոմորֆինոլի վրա ֆունկցիոնալ խմբի ավելացում. հիդրօքսիլ խմբի օքսիդացումը կարբոնիլ խմբի և 7-8 կրկնակի կապի փոփոխությունը մեկին փոխակերպում է կոդեինը օքսիկոդոնի:

    3 և/կամ 6-րդ դիրքերում ֆունկցիոնալ խմբերի ավելացում, հեռացում կամ փոփոխում (դիհիդրոկոդեին և հարակից նյութեր, ինչպես նաև հիդրոկոդոն և նիկոմորֆին). երբ մեթիլային ֆունկցիոնալ խումբը տեղափոխվում է 3-րդ դիրքից 6-րդ դիրք, կոդեինը դառնում է հետերոկոդեին, որը 72 անգամ ավելի հզոր է և, հետևաբար, 6 անգամ ավելի հզոր, քան մորֆինը:

    14-րդ դիրքում ֆունկցիոնալ խմբերի ավելացում կամ այլ փոփոխություններ (օքսիմորֆոն, օքսիկոդոն, նալոքսոն)

    Փոփոխություններ 2, 4, 5 կամ 17 դիրքերում, սովորաբար մորֆինի մոլեկուլի այլ փոփոխությունների հետ մեկտեղ: Սա սովորաբար արվում է դեղամիջոցների հետ, որոնք արտադրվում են կատալիտիկ ռեդուկցիայի, հիդրոգենացման, օքսիդացման և նմանատիպ ռեակցիաների միջոցով՝ հզոր մորֆինի և կոդեինի ածանցյալներ արտադրելու համար:

Ե՛վ մորֆինը, և՛ նրա հիդրատացված ձևը՝ C17H19NO3H2O, քիչ են լուծվում ջրում։ Միայն 1 գրամ հիդրատը լուծվում է հինգ լիտր ջրի մեջ։ Այդ իսկ պատճառով դեղագործական ընկերությունները այս դեղամիջոցից արտադրում են սուլֆատ և հիդրոքլորիդային աղեր, որոնք 300 անգամ ավելի լուծելի են ջրում, քան մայր մոլեկուլը։ Հագեցած մորֆինի pH-ը 8,5 է, մինչդեռ աղերը թթվային են։ Քանի որ դրանք ուժեղ թթվի, բայց թույլ հիմքի ածանցյալներն են, երկուսն էլ ունեն 5 pH; և որպես հետևանք, ներարկային օգտագործման համար մորֆինի աղերը խառնվում են փոքր քանակությամբ NaOH-ի հետ։ Օգտագործվում են մեծ քանակությամբ մորֆինի աղեր, հիդրոքլորիդը, սուլֆատը, տարտրատը և ցիտրատը առավել հաճախ օգտագործվում են կլինիկական պայմաններում. ավելի քիչ հաճախ օգտագործվում են մեթոբրոմիդը, հիդրոբրոմիդը, հիդրիոդիդը, լակտատը, քլորիդը և բիտարտրատը և ստորև թվարկված այլ նյութեր: Մորֆինի դիացետատը, որը նաև հայտնի է որպես հերոին, ԱՄՆ-ում I վերահսկվող նյութ է և այդ պատճառով չի օգտագործվում բժշկության մեջ: Մեծ Բրիտանիայում, Կանադայում և եվրոպական որոշ երկրներում այս նյութը թույլատրված է: Մեծ Բրիտանիայում հերոինը լայնորեն օգտագործվում է (համեմատելի է հիդրոքլորիդային աղի օգտագործման հետ): Մորֆինի մեկոնատը կակաչի մեջ հայտնաբերված ալկալոիդի հիմնական ձևն է, որից բացի այն պարունակում է այնպիսի նյութեր, ինչպիսիք են մորֆինի պեկտինատը, նիտրատը, սուլֆատը և այլն: Ինչպես կոդեինը, դիհիդրոկոդեինը և այլ օփիատները, հատկապես ավելի հին, որոշ արտադրողներ օգտագործում են մորֆինը որպես սալիցիլաթթվի էսթեր, որը հեշտությամբ խառնվում է այլ նյութերի հետ՝ թույլ տալով օգտագործել օփիոիդների և NSAID-ների թերապևտիկ օգուտները. Նախկինում օգտագործվել են նաև մորֆինի տարբեր բարբյուրատային աղեր, ինչպիսին է մորֆինի վալերատը (այս թթվի աղը վալերիանի ակտիվ բաղադրիչն է): Կալցիումի մորֆենատը միջանկյալ նյութ է մորֆինի արտադրության մեջ, մինչդեռ նատրիումի մորֆենատը ավելի քիչ է օգտագործվում: Մակայում կարող են առկա լինել մորֆինի ասկորբատ և այլ աղեր, ինչպիսիք են տաննատը, ցիտրատը և ացետատը, ֆոսֆատը, վալերատը և այլն՝ կախված պատրաստման եղանակից: Առևտրային ձևով արտադրված մորֆինի վալերատը որպես բաղադրիչ օգտագործվում էր Trivaline-ի մեջ, որը շատ տարիներ առաջ տարածված էր Եվրոպայում և այլ երկրներում (չշփոթել համանուն բուսական դեղամիջոցի հետ), որը ներառում էր նաև կոֆեինի վալերատներ և կոկաին: տարբերակ, որը պարունակում է կոդեին վալերատ, որպես չորրորդ բաղադրիչ, որը վաճառվում է Tetravaline ապրանքանիշի ներքո: Մորֆինի հետ սերտորեն կապված են օփիոիդները մորֆին-N-օքսիդ (գենոմորֆին), դեղագործական նյութ, որը ներկայումս չի օգտագործվում, և պսևդոմորֆինը, ափիոնի ալկալոիդը, որը ձևավորվում է որպես մորֆինի քայքայման արտադրանք:

Մորֆինի սինթեզ

Կենսասինթեզ

Մորֆինը կենսասինթեզվում է տետրահիդրոիզոկինոլին ռետիկուլինից։ Այն վերածվում է սալուտարիդինի, թեբաինի և օպիվարինի։ Այս գործընթացում ներգրավված ֆերմենտները ներառում են salutaridin synthase, salutaridin:NADP 7-oxidoreductase և codeinone reductase:

Քիմիական սինթեզ

Մորֆինի առաջին ամբողջական սինթեզը, որը մշակվել է Մարշալ Դ. Գեյթս կրտսերի կողմից: 1952 թվականին, այսօր լայնորեն կիրառվում է։ Սինթեզի մի քանի այլ մեթոդներ մշակվել են Ռայսի, Էվանսի, Ֆուկի, Փարքերի, Օվերմանի, Մուլսեր-Թրաուների, Ուայթի, Թաբերի, Տրոստի, Ֆուկիյամայի, Գիլոուի և Արագիլների հետազոտական ​​խմբերի կողմից:

Արտադրություն

Ափիոնի կակաչի ալկալոիդները կապված են մեկոնաթթվի հետ։ Արտադրության մեթոդը մանրացված բույսերից արդյունահանումն է՝ օգտագործելով նոսր ծծմբաթթու, որն ավելի ուժեղ թթու է, քան մեկոնաթթուն, բայց այնքան ուժեղ չէ, որ արձագանքի ալկալոիդների մոլեկուլների հետ: Արդյունահանումն իրականացվում է մի քանի փուլով (մանրացված բույսի մի մասը արդյունահանվում է 6-10 անգամ, ուստի լուծույթում առկա են գրեթե բոլոր ալկալոիդները)։ Արդյունահանման վերջին փուլում ստացված լուծույթից ալկալոիդները նստեցնում են ամոնիումի հիդրօքսիդի կամ նատրիումի կարբոնատի միջոցով։ Վերջին քայլը մորֆինի մաքրումն ու տարանջատումն է ափիոնի այլ ալկալոիդներից։ Երկրորդ համաշխարհային պատերազմի ժամանակ Մեծ Բրիտանիայում մշակվել է սինթեզի նմանատիպ մեթոդ, որը կոչվում է «Գրիգորի պրոցես», որը սկսվում է ամբողջ բույսի շոգեխաշմամբ, շատ դեպքերում պահպանված արմատներով և տերևներով, թեթևակի թթվացված ջրում, որին հաջորդում են կենտրոնացման փուլերը։ , ալկալոիդների արդյունահանում և մաքրում։ Կակաչի ծղոտի մշակման այլ մեթոդներ (այսինքն՝ հում պատիճներ և ցողուններ) օգտագործում են գոլորշիացում՝ օգտագործելով մեկ կամ մի քանի տեսակի սպիրտներ կամ այլ օրգանական լուծիչներ: Կակաչի ծղոտը հիմնականում օգտագործվում է մայրցամաքային Եվրոպայում և Բրիտանական Համագործակցության նահանգներում, իսկ կակաչի կաթնագույն հյութն առավել հաճախ օգտագործվում է Հնդկաստանում։ Լատեքսային մեթոդների կիրառման ժամանակ անհաս պատիճների վրա ուղղահայաց կամ հորիզոնական կտրվածքներ են արվում 2-5 սայրանոց դանակով, որը հատուկ նախագծված է այս նպատակով, որը թույլ է տալիս կտրել 1 մմ խորության վրա: Կտրումներ կարելի է կատարել մինչև 5 անգամ։ Նախկինում Չինաստանում կիրառվում էին կաթնային հյութի այլընտրանքային մեթոդներ։ Այս մեթոդները ներառում էին կակաչի գլուխները կտրելը, դրանց միջով մեծ ասեղներ անցկացնելը և 24-48 ժամ հետո չորացրած հյութը հավաքելը։ Հնդկաստանում ափիոնը աճեցվում է ֆերմերային տնտեսություններում արտոնագրված ֆերմերների կողմից: Հատուկ պետական ​​կենտրոններում այն ​​չորացնում են մինչև որոշակի մակարդակ, իսկ հետո վաճառում դեղագործական ընկերություններին, որոնք ափիոնից մորֆին են արդյունահանում։ Թուրքիայում և Թասմանիայում մորֆինը արտադրվում է «ափիոնի ծղոտներ» կոչվող ամբողջական, չորացած, հասուն ցողունով պատիճների աճեցմամբ և մշակմամբ: Թուրքիան օգտագործում է ջրային արդյունահանման գործընթաց, մինչդեռ Թասմանիան օգտագործում է լուծիչներով արդյունահանման գործընթաց: Ափիոնի կակաչը պարունակում է առնվազն 50 տարբեր ալկալոիդներ, սակայն դրանց մեծ մասը առկա է շատ ցածր կոնցենտրացիաներում։ Մորֆինը հում ափիոնի մեջ հայտնաբերված հիմնական ալկալոիդն է և կազմում է ափիոնի չոր քաշի ~ 8-19%-ը (կախված աճեցման պայմաններից): Որոշ հատուկ աճեցված կակաչներ կշռում են մինչև 26% ափիոն: Մանրացված կակաչի ծղոտում մորֆինի պարունակության շատ մոտավոր գնահատական ​​կարելի է ստանալ՝ կաթնագույն հյութի մեթոդով ակնկալվող տոկոսը բաժանելով 8-ի կամ էմպիրիկորեն որոշված ​​գործակցի վրա, որը 5-ից 15-ի միջև է: Նորմանական սորտի P. somniferum, Նաև մշակվել է Թասմանիայում, արտադրում է 0,04%-ից պակաս մորֆին, բայց ավելի մեծ քանակությամբ թեբաին և օրիպավին, որը կարող է օգտագործվել նաև կիսասինթետիկ օփիոիդների և այլ դեղամիջոցների սինթեզման համար, ինչպիսիք են խթանիչները, էմետիկները, ափիոնային անտագոնիստները, հակաքոլիներգիկները և հարթ մկանային նյութերը: 1950-1960-ական թվականներին Հունգարիան մատակարարում էր բժշկության մեջ օգտագործվող մորֆինի արտադրանքի գրեթե 60%-ը: Այսօր կակաչի մշակումը օրինական է Հունգարիայում, սակայն կակաչի դաշտերի չափը օրենքով սահմանափակված է երկու ակրով (8100 մ2): Չորացրած կակաչների վաճառքը ծաղկի խանութներում օրինական է դեկորատիվ նպատակներով։ 1973 թվականին հայտարարվեց, որ Միացյալ Նահանգների Առողջապահության ազգային ինստիտուտի թիմը մշակել է մորֆինի, կոդեինի և թեբաինի ամբողջական սինթեզի մեթոդ՝ օգտագործելով քարածխի խեժը որպես սկզբնական նյութ։ Հետազոտության սկզբնական նպատակը կոդեին-հիդրոկոդոն դասի հազը ճնշող միջոցների գյուտն էր (որը կարող է մի քանի քայլով արտադրվել մորֆինից, ինչպես նաև կոդեինից կամ թեբաինից): Աշխարհում դեղագործական օգտագործման համար արտադրվող մորֆինի մեծ մասը կարող է վերածվել կոդեինի, քանի որ վերջինիս կոնցենտրացիան հում ափիոնի և կակաչի ծղոտի մեջ շատ ավելի ցածր է, քան մորֆիինը. Աշխարհի մեծ մասում կոդեինի օգտագործումը (և որպես վերջնական արտադրանք և որպես պրեկուրսոր) նույնքան տարածված է, որքան մորֆինը:

Նախածանց այլ օփիոիդների արտադրության համար

դեղագործություն

Մորֆինը շատ օփիոիդների արտադրության նախադրյալ է, ինչպիսիք են դիհիդրոմորֆինը, հիդրոմորֆոնը, հիդրոկոդոնը և օքսիկոդոնը, ինչպես նաև կոդեինը, որն ինքնին ունի մեծ թվով կիսասինթետիկ ածանցյալներ: Մորֆինը հաճախ մշակվում է ացետիլ անհիդրիդով և հրկիզվում՝ հերոին ստանալու համար։ Եվրոպայում բժիշկներն ավելի ու ավելի են գիտակցում դանդաղ արձակման մորֆինի բանավոր օգտագործման անհրաժեշտությունը՝ որպես փոխարինող թերապիա մեթադոնի և բուպրենորֆինի փոխարեն այն հիվանդների համար, ովքեր չեն կարող հանդուրժել վերջինիս կողմնակի ազդեցությունները: Դանդաղ արձակման բանավոր մորֆինը լայնորեն և երկար տարիներ օգտագործվել է որպես օփիատների պահպանման թերապիա Ավստրիայում, Բուլղարիայում և Սլովակիայում: Այլ երկրներում, այդ թվում՝ Մեծ Բրիտանիայում, այն նույնպես օգտագործվում է, բայց ավելի փոքր մասշտաբով։ Ընդլայնված արտազատման մորֆինը գործում է բավական երկար՝ ընդօրինակելու բուպրենորֆինի ազդեցությունը, պահպանելով արյան մեջ մշտական ​​մակարդակ՝ առանց գագաթնակետերի կամ նկատելի բարձրությունների, բայց առանց հեռացման ախտանիշների: Բացի այդ, դանդաղ արձակման բանավոր ընդունվող մորֆինը խոստումնալից բուժում է օփիատից կախված հիվանդների համար, ովքեր զգայուն են բուպրենորֆինի և մեթադոնի կողմնակի ազդեցությունների նկատմամբ՝ իրենց անբնական դեղաբանական ազդեցության պատճառով: Հերոինն ու մորֆինը գրեթե նույնական դեղաբանություն ունեն, բացառությամբ, որ հերոինի մոլեկուլն ունի երկու ացետիլ խումբ, ինչը մեծացնում է դրա լիպիդային լուծելիությունը, ինչը մեծացնում է արյան ուղեղի պատնեշը հատելու հավանականությունը և ներարկվելիս ուղեղ հասնելը: Ուղեղին հասնելուց հետո այդ ացետիլ խմբերը հեռացվում են և նյութը վերածվում մորֆինի։ Այսպիսով, հերոինը կարող է դիտվել որպես մորֆինի ավելի արագ գործող ձև:

Ապօրինի արտադրություն և օգտագործում

Մորֆինը ապօրինի արտադրվում է մի քանի ձևով. Բավականին հազվադեպ է կոդեինը, որը հայտնաբերված է հազի դեմ դեղամիջոցներում և դեղատոմսով տրվող ցավազրկողներում, օգտագործվում է այս գործընթացում: Այս դիմեթիլացման ռեակցիան հաճախ ընթանում է պիրիդինի և աղաթթվի օգտագործմամբ: Ապօրինի կերպով արտադրված մորֆինի մեկ այլ աղբյուր է կայուն արտազատման մորֆինը, ինչպիսին է MS-Contin բանաձևը: Մորֆինը կարող է մեկուսացվել այս արտադրատեսակներից պարզ արդյունահանման միջոցով, ինչը հանգեցնում է մորֆինի լուծույթի, որը հարմար է ներարկային օգտագործման համար: Որպես այլընտրանք ընդունելու այս եղանակին, մորֆինի հաբերը կարելի է մանրացնել փոշու մեջ և ներշնչել քթի միջոցով, կամ խառնել ջրի հետ և ներարկել, կամ պարզապես կուլ տալ: Այնուամենայնիվ, այս օգտագործման դեպքում օգտատերը չի զգա էյֆորիայի ամբողջ աստիճանը, բայց էֆեկտը կտևի ավելի երկար: Իր կայուն թողարկման շնորհիվ MS-Contin բանաձևը որոշ երկրներում օգտագործվում է մեթադոնի, դիհիդրոկոդեինի, բուպրենորֆինի, դիհիդրոէտորֆինի, պիրիտրամիդի, լևո-ալֆա-ացետիլմեթադոլի (LAAM) և հիդրոմորֆոնի հատուկ բանաձևերի հետ միասին, որոնք գործում են 24 ժամ որպես պահպանման թերապիա և օփիոիդներից ֆիզիկապես կախված հիվանդների դետոքսիկացիա: Բացի այդ, տարբեր քիմիական ռեակցիաների միջոցով մորֆինը կարող է վերածվել հերոինի կամ մեկ այլ՝ ավելի հզոր օփիոիդի։ Օգտագործելով հատուկ տեխնոլոգիա (որտեղ սկզբնական նախադրյալը կոդեինը է), մորֆինը կարող է վերածվել մորֆինի, հերոինի, 3-մոնոացետիլմորֆինի, 6-մոնոացետիլմորֆինի և կոդեինի ածանցյալների, ինչպիսին է ացետիլկոդեինը: Քանի որ հերոինը մորֆինի 3,6 չփոխարինված էսթերներից մեկն է, մորֆինը կարող է վերածվել նիկոմորֆինի (Վիլան)՝ օգտագործելով նիկոտինային անհիդրիդ, դիպրոպանոյլմորֆինը պրոպիոնային անհիդրիդով, դիբուտանոյլմորֆինով և դիսալիցիլոմորֆոն՝ համապատասխան թթվային անհիդրիդներով: Մեծ քանակությամբ 6-մոնոացետիլմորֆին, նիացին (վիտամին B3), բյուրեղային քացախաթթու պարունակող նյութ ստանալու համար կարելի է օգտագործել։

Պատմություն

Ափիումի վրա հիմնված էլիքսիրի ստեղծումը վերագրվում է բյուզանդական ժամանակաշրջանի ալքիմիկոսներին, սակայն օսմանցիների կողմից Կոստանդնուպոլսի (Ստամբուլ) գրավման ժամանակ ճշգրիտ բանաձեւը կորել է։ Մոտ 1522 թվականին Պարասելսուսը գրել է ափիոնի հիմքով էլիքսիրի մասին, որը նա անվանել է laudanum (լատիներեն laudare, որը նշանակում է «գովաբանություն»): Նա նկարագրեց միջոցը որպես պոտենցիալ ցավազրկող, սակայն խորհուրդ տվեց այն օգտագործել չափավոր քանակությամբ: 18-րդ դարի վերջին, երբ Արևելյան հնդկական ընկերությունը սկսեց ափիոնի առևտուրը ամբողջ Հնդկաստանում, մեկ այլ ափիոն, որը կոչվում էր laudanum, հայտնի դարձավ բժիշկների և նրանց հիվանդների շրջանում: Ֆրիդրիխ Սերտյուրներն առաջին անգամ հայտնաբերեց մորֆինը որպես ափիոնից մեկուսացված առաջին ակտիվ ալկալոիդը 1804 թվականի դեկտեմբերին Գերմանիայի Պադերբորն քաղաքում։ 1817 թվականին Serturner and Company-ն թմրանյութը վաճառեց որպես անալգետիկ, ինչպես նաև որպես բուժում ալկոհոլից և ափիոնից կախվածությունից: 1827 թվականին մորֆինի առևտրային վաճառքը սկսվեց գերմանական Դարմշտադտ քաղաքի դեղատանը։ Այս դեղատունը հետագայում կվերածվի դեղագործական հսկայի Merck-ի՝ հիմնականում մորֆինի վաճառքի շնորհիվ: Հետագայում պարզվեց, որ մորֆինը շատ ավելի կախվածություն է առաջացնում, քան ալկոհոլը կամ ափիոնը: Ամերիկյան քաղաքացիական պատերազմի ժամանակ մորֆինի լայնածավալ օգտագործումը հանգեցրեց այսպես կոչված «զինվորի հիվանդության» կամ մորֆին կախվածության ավելի քան 400,000 դեպքերի: Այս գաղափարը դարձավ վիճաբանության առարկա, քանի որ կար ենթադրություն, որ նման հիվանդության գոյությունը շինծու է. «Զինվորի հիվանդություն» արտահայտության առաջին փաստագրված հիշատակումը տեղի է ունենում 1915 թ. Դիացետիլմորֆինը (նաև հայտնի է որպես հերոին) սինթեզվել է մորֆինից 1874 թվականին։ 1898 թվականին այն շուկա է դուրս բերել Bayer-ը։ Հերոինը մոտավորապես 1,5-2 անգամ ավելի հզոր է մորֆինից՝ ըստ քաշի: Հերոինի ճարպային լուծվող բնույթի շնորհիվ այն կարող է ավելի արագ անցնել արյունաուղեղային պատնեշը, քան մորֆինը, ինչը մեծապես մեծացնում է կախվածության ներուժը: Տարբեր սուբյեկտիվ և օբյեկտիվ մեթոդների օգտագործմամբ մեկ ուսումնասիրության մեջ հերոինի հարաբերական ուժը մորֆինի նկատմամբ (երբ նախկին թմրամոլներին ներերակային ներարկվում էր) կազմում էր 1,80–2,66 մգ մորֆինի սուլֆատ՝ 1 մգ դիամորֆինի հիդրոքլորիդին (հերոին): 1914 թվականին Միացյալ Նահանգներում ընդունվեց Հարիսոնի թմրամիջոցների հարկային ակտը, որը մորֆինը դարձնում էր վերահսկվող նյութ և քրեական հանցագործություն էր համարում այն ​​առանց դեղատոմսի պահելը: Մինչ հերոինը առաջին անգամ սինթեզվեց, մորֆինը աշխարհում ամենահայտնի թմրամիջոցն էր: Ընդհանրապես, մինչև դիհիդրոմորֆինի (մոտ 1900 թ.), ափիոնների դիհիդրոմորֆինոնների դասի (1920-ական թթ.), ինչպես նաև օքսիկոդոնի (1916 թ.) և նմանատիպ դեղամիջոցների սինթեզը, աշխարհում չկար դեղամիջոցներ, որոնք արդյունավետությամբ կարող էին համեմատվել ափիոնի, մորֆինի և այլ դեղամիջոցների հետ: հերոին (1937 թվականին Գերմանիայում սինթեզված առաջին սինթետիկ օփիոիդները, օրինակ՝ պետիդինը, չեն հայտնագործվել միայն մի քանի տարի անց): Կոդեինի անալոգները և ածանցյալները, ինչպիսիք են դիհիդրոկոդեինը (Պարակոդին), էթիլմորֆինը (Դիոնին) և բենզիլմորֆինը (Պերոնին), կիսասինթետիկ ափիոնային ագոնիստներ էին: Նույնիսկ այսօր հերոինամոլները գերադասում են մորֆինը մյուս բոլոր օփիոիդներից (եթե հերոինին ձեռք չեն տալիս): Որոշակի պայմաններում (հասանելի մորֆինի բացակայություն), հիդրոմորֆոնը, օքսիմորֆոնը, օքսիկոդոնի կամ մեթադոնի բարձր չափաբաժինները (ինչպես 1970-ականներին Ավստրալիայում) կիսում են ափը: Ամենից հաճախ օգտագործվող «միջանկյալ միջոցները», որոնք օգտագործվում են հերոինից կախվածություն ունեցողների կողմից դուրսբերումը հեշտացնելու համար, կոդեինը, ինչպես նաև դիհիդրոկոդեինը և կակաչի ծղոտի ածանցյալները, ինչպիսիք են կակաչի պատիճները և կակաչի սերմերի թեյը, պրոպոքսիֆենը և տրամադոլը: Մորֆինի կառուցվածքային բանաձեւը որոշվել է 1925 թվականին Ռոբերտ Ռոբինսոնի կողմից։ Առնվազն 3 մեթոդ արտոնագրվել է մորֆինի ամբողջական սինթեզի համար այնպիսի նյութերից, ինչպիսիք են քարածխի խեժը և նավթի թորումները, որոնց առաջին մեթոդը նկարագրվել է 1952 թվականին դոկտոր Մարշալ Դ. Գեյթս կրտսերի կողմից: Ռոչեսթերի համալսարանում։ Չնայած դրան, մորֆինի մեծ մասը դեռ ստացվում է ափիոնի կակաչից՝ կա՛մ ավանդական մեթոդներով (լատեքսը հավաքելով չհասունացած կակաչի պտուղներից), կա՛մ կակաչի ծղոտի, չորացրած խուփերի և բույսի ցողունների միջոցով (ամենատարածված մեթոդը հայտնագործվել է 1925 թվականին և նկարագրված է հունգարացի քիմիկոս Յանոշ Կաբայի կողմից 1930 թ. 2003 թվականին հայտնաբերվեց մարդու մարմնում արտադրվող էնդոգեն մորֆին։ Դրա համար գիտնականներին պահանջվել է 30 տարվա հակասություններ և ենթադրություններ: Հայտնի էր, որ մարդու մարմնում կա ընկալիչ, որն արձագանքում է միայն մորֆինին՝ μ3-օփիոիդային ընկալիչին։ Էնդոգեն մորֆինի հետքեր են հայտնաբերվել մարդու բջիջներում, որոնք ձևավորվում են ի պատասխան նեյրոբլաստոմայի քաղցկեղի բջիջների:

Հասարակություն և մշակույթ

իրավական կարգավիճակը

Ապօրինի օգտագործում

Էյֆորիան, սթրեսի ամբողջական ճնշումը և ցավի բոլոր ասպեկտները («տառապանք»), կարեկցանքի և խոսակցականության ավելացումը, մարմնում հաճելի սենսացիաները և անհանգստության ախտանիշների թեթևացումը (անխիոլիզ) այն էֆեկտներն են, որոնք առավել հաճախ առաջացնում են հոգեբանական կախվածություն և, հետևաբար, հիմնականն են: ափիոնային նյութերի չափից մեծ դոզայի պատճառը, իսկ դոզայի բացակայության դեպքում՝ ծանր հեռացման համախտանիշ: Որպես թմրամիջոցների մի ամբողջ դասի նախատիպ՝ մորֆինն ունի իրենց բոլոր հատկանիշները և ունի չարաշահման մեծ ներուժ: Հասարակության վերաբերմունքը թմրամիջոցների նկատմամբ մեծապես պայմանավորված է մորֆին կախվածության նկատմամբ վերաբերմունքով: Կենդանիների և մարդկանց հետազոտությունները և կլինիկական տվյալները հաստատում են այն պնդումը, որ մորֆինը մոլորակի ամենաէյֆորիկ նյութերից մեկն է, և որ մորֆինն ու հերոինը չեն կարող տարբերվել ընդունման որևէ եղանակով (բացի ներերակային), քանի որ հերոինը մորֆին փոխանցելու պրոդեղն է: մարմինը. Մորֆինի մոլեկուլի կառուցվածքի քիմիական փոփոխությունը թույլ է տալիս արտադրել այլ էյֆորիկ նյութեր, ինչպիսիք են դիհիդրոմորֆինը, հիդրոմորֆոնը (Dilaudid, Hydal) և օքսիմորֆոնը (Numorphan, Opana), ինչպես նաև վերջինիս երեք մեթիլացված համարժեքները (դիհիդրոկոդեին, հիդրոկոդոն, օքսի): . Բացի հերոինից, 3,6 մորֆինի էսթերի կատեգորիան ներառում է դիպրոպանոյլմորֆին, դիացետիլդիհիդրոմորֆին և այլ նյութեր, ինչպիսիք են նիկոմորֆինը և այլ կիսասինթետիկ օփիոիդներ, ինչպիսիք են դեզոմորֆինը, հիդրոմորֆինոլը և այլն: Ընդհանուր առմամբ, մորֆինի չարաշահումը ներառում է բժշկի նշանակածից ավելին կամ առանց դեղատոմսի և բժշկական հսկողության մորֆինի օգտագործումը, մորֆինի հաբերից ներարկումներ պատրաստելը և օգտագործումը, մորֆինի խառնուրդը այնպիսի նյութերի հետ, ինչպիսիք են ալկոհոլը, կոկաինը և այլն, որպեսզի ավելացնեն դրա օգտագործումը: ազդեցություն և/կամ մեթոդների կիրառում, որոնք խանգարում են երկարաժամկետ թողարկման մորֆինի գործողության մեխանիզմին, ինչպիսիք են հաբերը ծամելը կամ փոշու մանրացնելը, որին հաջորդում է ինհալացիա կամ ներարկումներ կատարելը։ Վերջին մեթոդը շատ ժամանակատար է և օգտագործվում է ափիոնի ծխելու ավանդական մեթոդներին զուգահեռ: Մորֆինը հազվադեպ է դիտվում որպես փողոցային դեղամիջոց, թեև այն օգտագործվում է այնտեղ, որտեղ այն հասանելի է, ներարկվող ամպուլների, մաքուր դեղագործական փոշու և լուծվող հաբերի տեսքով: Մորֆինը հասանելի է նաև որպես մածուկ, որն օգտագործվում է հերոինի արտադրության մեջ, որը կարելի է ծխել կամ վերածել լուծելի աղի և ներարկել: Կակաչի ծղոտը, ինչպես ափիոնը, կարող է պարունակել մորֆին, որի մաքրությունը տատանվում է կակաչի թեյի մաքրությունից մինչև դեղագործական մակարդակի (վերջնական նյութը պարունակում է ոչ միայն մորֆին, այլ նաև ափիոնի մեջ հայտնաբերված մյուս 50 ալկալոիդները):

Ժարգոնային նշանակումներ

Փողոցներում մորֆինը կոչվում է «Մ», «քույր մորֆին», «վիտամին M», «մորֆո» և այլն։ MS Contin պլանշետները կոչվում են «մառախլապատ» և 100 մգ կայուն արձակման հաբեր՝ «մոխրագույն» կամ «բլոկբաստեր» հաբեր: «Speedball»-ը նյութերի խառնուրդ է, որում որոշ տարրեր փոխհատուցում են մյուսների համար, օրինակ՝ մորֆինը կարող է խառնվել կոկաինի, ամֆետամինների, մեթիլֆենիդատի կամ նմանատիպ դեղամիջոցների հետ։ Կապույտ թավշյա համակցված ներարկային դեղամիջոցը մորֆինի խառնուրդ է հակահիստամինային Tripelennamide-ի հետ (Pyrabenzamine, PBZ, Pelamin), և ավելի քիչ է օգտագործվում որպես enema; Նույն տերմինը վերաբերում է տրիպելեննամինի և դիհիդրոկոդեինի կամ կոդեինի հաբերի կամ օշարակների խառնուրդին, որոնք ընդունվում են բանավոր: «Մորֆիա»-ն մորֆինի հնացած պաշտոնական անվանումն է, որն օգտագործվում է նաև որպես ժարգոնային տերմին։ Միսս Էմմայի վարելը մորֆին է ընդունվում բերանից: Ընդհանուր նշանակության պլանշետները (արագ լուծվող ենթամաշկային հաբեր, որոնք կարող են կիրառվել նաև բանավոր կամ ենթալեզվային կամ բերանային ճանապարհով), ինչպես նաև հիդրոմորֆոնի որոշ առևտրային անվանումներ, կոչվում են նաև «Shake & Bake» կամ «Shake & Shoot»: Մորֆինը (հատկապես դիացետիլմորֆինը, այսինքն՝ հերոինը) կարելի է ծխել, այս մեթոդը կոչվում է նաև «Հալածում է վիշապին» («Վիշապին հետապնդում»)։ Համեմատաբար չմշակված ացետիլացման գործընթացը՝ մորֆինը հերոինի և հարակից նյութերի վերածելու գործընթացն անմիջապես օգտագործելուց առաջ կոչվում է «AAing» (քացախային անհիդրիդ) կամ «տնային թխում» («տնական»), իսկ վերջնական արտադրանքը կոչվում է նաև «տնային» թխել» կամ «կապույտ հերոին» (չշփոթել «կախարդական կապույտ հերոինի» հետ (Blue Magic - 100% մաքուր հերոին), ինչպես նաև հազի դեղամիջոցի հետ, որը կոչվում է Blue Morphine կամ Blue Morphone, կամ «Blue Velvet»):

Մորֆինի առկայությունը զարգացող երկրներում

Չնայած մորֆինի էժանությանը, հաճախ աղքատ երկրներում մարդիկ չեն կարող իրենց թույլ տալ գնել այն։ Համաձայն Թմրամիջոցների վերահսկման միջազգային խորհրդի 2005 թվականի տվյալների (ստեղծվել է 1964 թվականին՝ համաձայն 1961 թվականի կոնվենցիայի, որը բաղկացած է 13 անդամներից, որոնք ընտրվում են ECOSOC-ի կողմից 5 տարի ժամկետով և գործում են իրենց անձնական կարգավիճակով), մորֆինի 79%-ը սպառվում է աշխարհի 6 երկրներում։ - Ավստրալիա, Կանադա, Ֆրանսիա, Գերմանիա, Միացյալ Թագավորություն և ԱՄՆ: Ավելի քիչ հարուստ երկրները, որտեղ ապրում է աշխարհի բնակչության 80%-ը, օգտագործում են մորֆինի միայն մոտ 6%-ը։ Որոշ երկրներում մորֆինի ներկրումը փաստացի արգելվել է, մինչդեռ մյուսներում այդ նյութը գործնականում անհասանելի է նույնիսկ ծանր ցավը թեթևացնելու համար, եթե մարդը մահանում է: Մասնագետները կարծում են, որ մորֆինի անհասանելիությունը պայմանավորված է նրա կախվածության ներուժով։ Այնուամենայնիվ, չնայած մորֆինի այս բնութագրերին, շատ արևմտյան բժիշկներ կարծում են, որ այն կարող է օգտագործվել բուժման վերջում դեղաչափի հետագա աստիճանական կրճատմամբ:

:Տեգեր

Օգտագործված գրականության ցանկ.

Մորֆինի սուլֆատ. Առողջապահական համակարգի դեղագործների ամերիկյան միություն. Վերցված է $1 $2։ Ստուգեք ամսաթվի արժեքները՝ |accessdate= ( օգնություն)