Pripravci humanog inzulina pripremaju se metodama. Dijabetes melitus: tko ima pravo na besplatni inzulin i kako ga dobiti

Svi su naširoko i ozloglašeni zbog takve bolesti kao što je dijabetes melitus, kada ljudsko tijelo gubi sposobnost proizvodnje fiziološki važnog hormona inzulina. Kao rezultat toga, šećer se nakuplja u krvi i pacijent može umrijeti. Inzulin proizvode beta stanice Langerhansovih otočića gušterače. Pokušaji da se ekstrahira iz gušterače dugo su bili uzaludni, jer je ovaj hormon polipeptid i uništava ga tripsin koji se nalazi u tkivu gušterače izrezanom iz tijela.

Prije se inzulin dobivao iz životinjskih stanica gušterače, pa je cijena bila vrlo visoka. Godine 1922. inzulin izoliran iz gušterače životinje prvi je put dat desetogodišnjem dječaku s dijabetesom. Rezultat je nadmašio sva očekivanja, a godinu dana kasnije američka tvrtka Eli Lilly izdala je prvi pripravak životinjskog inzulina.

Za dobivanje 100 g kristalnog inzulina potrebno je 800-1000 kg gušterače, a jedna žlijezda krave teži 200-250 grama. To je inzulin učinilo skupim i teško dostupnim za širok raspon dijabetičara. Tako je 1979. godine od 6 milijuna pacijenata u svijetu samo 4 milijuna primilo inzulin. Bez liječenja inzulinom, pacijenti su umirali. A s obzirom da među dijabetičarima ima mnogo djece, postaje jasno da se za mnoge zemlje ova bolest pretvara u nacionalnu tragediju. Štoviše, dugotrajna uporaba životinjskog inzulina dovela je do ireverzibilnog oštećenja mnogih organa pacijenta zbog imunoloških reakcija izazvanih injekcijom životinjskog inzulina stranog ljudskom tijelu.

Godine 1978. istraživači Genentecha napravili su prvi inzulin u posebno stvorenom soju Escherichie coli (E. coli).

Genetski inženjeri odlučili su klonirati gen za inzulin kao svoj prvi praktični zadatak. Klonirani geni ljudskog inzulina uvedeni su s plazmidom u bakterijsku stanicu, kao rezultat, E. coli stječe sposobnost sintetiziranja proteinskog lanca koji se sastoji od galaktozidaze i inzulina. Sintetizirani polipeptidi se kemijski odcjepljuju od enzima, zatim se provodi pročišćavanje, što prirodni sojevi mikroba nikada nisu sintetizirali. Od 1982. tvrtke u SAD-u, Japanu, Velikoj Britaniji i drugim zemljama proizvode genetski modificirani inzulin. Pokazalo se da ne sadrži proteine ​​E. coli, endotoksine i druge nečistoće, nema nuspojave kao životinjski inzulin, te se od njega ne razlikuje po biološkoj aktivnosti.

Inzulin se sastoji od dva polipeptidna lanca A i B, dugih 20 i 30 aminokiselina. Kada se povežu disulfidnim vezama nastaje nativni (prirodni) dvolančani inzulin. Jedna od metoda za dobivanje genetski modificiranog inzulina je odvojena (različiti sojevi koji proizvode) proizvodnja oba lanca, nakon čega slijedi presavijanje molekule (stvaranje disulfidnih mostova) i odvajanje izoformi.

Druga metoda za proizvodnju inzulina je sinteza proinzulina u stanicama E. Coli, za što je kopija DNA sintetizirana na RNA šabloni korištenjem reverzne transkriptaze. Nakon pročišćavanja nastalog proinzulina, isti je cijepan tripsinom i karboksipeptidazom te je dobiven nativni inzulin, dok su faze ekstrakcije i izolacije hormona svedene na minimum. Iz 1000 litara tekućine kulture može se dobiti do 200 grama hormona, što je ekvivalentno količini inzulina izlučenog iz 1600 kg gušterače svinje ili krave.

U Velikoj Britaniji su uz pomoć E. coli sintetizirana oba lanca humanog inzulina, koji su zatim povezani u molekulu biološki aktivnog hormona. Da bi jednostanični organizam sintetizirao molekule inzulina na svojim ribosomima, potrebno mu je osigurati potreban program, odnosno u njega unijeti hormonski gen.

Rekombinantni (genetski modificirani) inzulin dobiven je u Institutu Ruske akademije znanosti korištenjem genetski modificiranih sojeva E. coli. Iz uzgojene biomase izdvaja se prekursor, hibridni protein eksprimiran u količini od 40% ukupnog staničnog proteina, koji sadrži preproinzulin. Njegova pretvorba u inzulin in vitro odvija se istim slijedom kao in vivo - vodeći polipeptid se odcjepljuje, preproinzulin se pretvara u inzulin kroz faze oksidativne sulfitolize, nakon čega slijedi redukcijsko zatvaranje tri disulfidne veze i enzimska izolacija vezni C-peptid. Nakon niza kromatografskih pročišćavanja, uključujući ionsku izmjenu, gel i HPLC (High Performance Liquid Chromatography), dobiva se humani inzulin visoke čistoće i prirodne aktivnosti.

Moguće je koristiti soj s nukleotidnim slijedom umetnutim u plazmid (malu molekulu DNA) koji eksprimira fuzijski protein koji se sastoji od linearnog proinzulina i fragmenta proteina A Staphylococcus aureus vezanog za njegov N-terminus preko metioninskog ostatka.

Uzgoj zasićene stanične biomase rekombinantnog soja omogućuje početak proizvodnje hibridnog proteina, čija izolacija i kasnija transformacija u epruveti dovodi do inzulina.

Nedavno je velika pažnja posvećena pojednostavljenju postupka dobivanja rekombinantnog inzulina genetskim inženjeringom. Tako, na primjer, možete dobiti fuzijski protein koji se sastoji od vodećeg peptida interleukina 2 vezanog za N-kraj proinzulina preko ostatka lizina. Protein se učinkovito eksprimira i lokalizira u inkluzijskim tjelešcima. Nakon izolacije, protein se cijepa s tripsinom kako bi se proizveli inzulin i C-peptid.

Dobiveni inzulin i C-peptid pročišćeni su pomoću RP HPLC. Pri stvaranju spojenih struktura vrlo je važan omjer masa proteina nosača i ciljnog polipeptida. C-peptidi su povezani prema principu glava-rep pomoću aminokiselinskih razmaknica koje nose Sfi I restrikcijsko mjesto i dva argininska ostatka na početku i kraju razmaknice za naknadno cijepanje proteina tripsinom. HPLC produkata cijepanja pokazuje da je cijepanje C-peptida kvantitativno, što omogućuje korištenje metode multimernih sintetskih gena za dobivanje ciljnih polipeptida u industrijskoj mjeri.

inzulin somatotropin sinteza interferona

Inzulin je lijek koji spašava živote i koji je revolucionirao živote mnogih ljudi s dijabetesom.

U cjelokupnoj povijesti medicine i farmacije 20. stoljeća možda se može izdvojiti samo jedna skupina lijekova iste važnosti - to su antibiotici. Oni su, poput inzulina, vrlo brzo ušli u medicinu i pomogli spasiti mnoge živote.

Dan borbe protiv šećerne bolesti obilježava se na inicijativu Svjetske zdravstvene organizacije svake godine od 1991. godine na dan rođenja kanadskog fiziologa F. Bantinga, koji je zajedno s J. J. Macleodom otkrio hormon inzulin. Pogledajmo kako nastaje ovaj hormon.

Kako se inzulinski pripravci razlikuju jedni od drugih?

1. Stupanj pročišćavanja.
2. Izvor prijema je svinjski, goveđi, ljudski inzulin.
3. Dodatne komponente uključene u otopinu lijeka - konzervansi, prolongatori djelovanja i drugi.
4. Koncentracija.
5. pH otopine.
6. Mogućnost miješanja pripravaka kratkog i dugog djelovanja.

Inzulin je hormon koji proizvode posebne stanice gušterače. To je dvolančani protein s 51 aminokiselinom.

Godišnje se u svijetu koristi oko 6 milijardi jedinica inzulina (1 jedinica je 42 mikrograma tvari). Proizvodnja inzulina je visokotehnološka i provodi se samo industrijskim metodama.

Izvori inzulina

Trenutno se, ovisno o izvoru proizvodnje, izdvajaju pripravci svinjskog inzulina i humanog inzulina.

Svinjski inzulin sada ima vrlo visok stupanjčišćenje, ima dobar hipoglikemijski učinak, praktički nema alergijskih reakcija na njega.

Pripravci ljudskog inzulina po kemijskoj strukturi u potpunosti odgovaraju ljudskom hormonu. Obično se proizvode biosintezom pomoću tehnologija genetskog inženjeringa.

Velike proizvodne tvrtke koriste takve metode proizvodnje koje jamče da njihovi proizvodi zadovoljavaju sve standarde kvalitete. Velike razlike u djelovanju ljudskog i svinjskog monokomponentnog inzulina (odnosno visoko pročišćenog) nisu utvrđene, au odnosu na imunološki sustav, prema mnogim studijama, razlika je minimalna.

Pomoćne komponente koje se koriste u proizvodnji inzulina

Bočica s lijekom sadrži otopinu koja sadrži ne samo sam hormon inzulin, već i druge spojeve. Svaki od njih igra određenu ulogu:

• produljenje djelovanja lijeka;
• dezinfekcija otopinom;
• prisutnost puferskih svojstava otopine i održavanje neutralnog pH (kiselinsko-bazna ravnoteža).

Produljenje djelovanja inzulina

Za stvaranje dugodjelujućeg inzulina, jedan od dva spoja, cink ili protamin, dodaje se otopini običnog inzulina. Ovisno o tome, svi inzulini se mogu podijeliti u dvije skupine:

• protamin-inzulini - protafan, insuman bazal, NPH, humulin N;
• cink-inzulini - inzulin-cink-suspenzije mono-tard, traka, humulin-cink.

Protamin je protein, ali su alergijske reakcije na njega vrlo rijetke.

Za stvaranje neutralnog okruženja za otopinu, dodaje se fosfatni pufer. Treba imati na umu da je inzulin koji sadrži fosfate strogo zabranjeno kombinirati s inzulinsko-cink suspenzijom (ICS), budući da se cink-fosfat taloži, a učinak cink-inzulina skraćuje se na najnepredvidljiviji način.

Sredstva za dezinfekciju

Neki od spojeva koji bi prema farmakotehnološkim kriterijima već trebali biti uvedeni u pripravak imaju dezinfekcijsko djelovanje. Tu spadaju krezol i fenol (oba imaju specifičan miris), kao i metilparabenzoat (metilparaben) koji nema mirisa.

Uvođenje bilo kojeg od ovih konzervansa uzrokuje specifičan miris nekih pripravaka inzulina. Svi konzervansi u količini u kojoj se nalaze u pripravcima inzulina nemaju nikakav negativan učinak.

Protaminski inzulini obično uključuju krezol ili fenol. Fenol se ne može dodavati ICS otopinama jer se mijenja fizička svojstvačestice hormona. Ovi lijekovi uključuju metilparaben. Ioni cinka u otopini imaju i antimikrobni učinak.

Zahvaljujući ovoj višestupanjskoj antibakterijskoj zaštiti uz pomoć konzervansa, razvoj moguće komplikacije, čiji bi uzrok mogla biti bakterijska kontaminacija s opetovanim umetanjem igle u bočicu s otopinom.

Zbog prisutnosti takvog zaštitnog mehanizma, pacijent može koristiti istu štrcaljku za supkutane injekcije lijeka 5 do 7 dana (pod uvjetom da samo on koristi štrcaljku). Štoviše, konzervansi omogućuju da se ne koristi alkohol za tretiranje kože prije ubrizgavanja, ali opet samo ako pacijent sam ubrizgava štrcaljkom s tankom iglom (inzulin).

Kalibracija inzulinskih štrcaljki

U prvim pripravcima inzulina, jedan ml otopine sadržavao je samo jednu jedinicu hormona. Kasnije je koncentracija povećana. Većina inzulinskih pripravaka u bočicama koje se koriste u Rusiji sadrže 40 jedinica u 1 ml otopine. Bočice su obično označene simbolom U-40 ili 40 jedinica / ml.

Za široku upotrebu namijenjeni su upravo za takav inzulin, a njihova kalibracija se provodi prema sljedećem principu: kada osoba štrcaljkom uvuče 0,5 ml otopine, osoba dobiva 20 jedinica, 0,35 ml odgovara 10 jedinica, a tako dalje.

Svaka oznaka na šprici jednaka je određenom volumenu, a pacijent već zna koliko jedinica taj volumen sadrži. Dakle, kalibracija štrcaljki je stupnjevanje u smislu volumena lijeka, izračunato na upotrebu inzulina U-40. 4 jedinice inzulina sadržane su u 0,1 ml, 6 jedinica u 0,15 ml lijeka i tako dalje do 40 jedinica, što odgovara 1 ml otopine.

U nekim zemljama koristi se inzulin čiji 1 ml sadrži 100 jedinica (U-100). Za takve lijekove proizvode se posebne inzulinske štrcaljke slične onima koje smo gore opisali, ali imaju drugačiju kalibraciju.

Uzima u obzir upravo tu koncentraciju (2,5 puta je veća od standardne). U tom slučaju doza inzulina za bolesnika, naravno, ostaje ista, jer zadovoljava potrebe organizma za određenom količinom inzulina.

To jest, ako je pacijent prethodno koristio pripravak U-40 i ubrizgao 40 jedinica hormona dnevno, tada bi trebao primiti istih 40 jedinica s injekcijama inzulina U-100, ali ubrizgati ga u količini 2,5 puta manjoj. To jest, istih 40 jedinica bit će sadržano u 0,4 ml otopine.

Nažalost, za to ne znaju svi liječnici, a kamoli dijabetičari. Prve poteškoće počele su kada su neki pacijenti prešli na upotrebu inzulinskih injektora (pen-šprica), koji koriste penfill (specijalne uloške) koji sadrže inzulin U-40.

Ako u takvu špricu uvučete otopinu s oznakom U-100, na primjer, do oznake od 20 jedinica (to jest, 0,5 ml), tada će ovaj volumen sadržavati čak 50 jedinica lijeka.

Svaki put, puneći obične štrcaljke inzulinom U-100 i gledajući granične jedinice, osoba će dobiti dozu 2,5 puta veću od one prikazane na ovoj oznaci. Ako ni liječnik ni pacijent ne primijete ovu pogrešku na vrijeme, postoji velika vjerojatnost razvoja teške hipoglikemije zbog stalne predoziranja lijekom, što se često događa u praksi.

S druge strane, ponekad postoje inzulinske štrcaljke kalibrirane posebno za pripravak U-100. Ako je takva štrcaljka greškom napunjena uobičajenom otopinom U-40, tada će doza inzulina u štrcaljki biti 2,5 puta manja od one koja je napisana u blizini odgovarajuće oznake na štrcaljki.

Kao rezultat toga, moguć je naizgled neobjašnjiv porast glukoze u krvi. Zapravo, naravno, sve je sasvim logično - za svaku koncentraciju lijeka morate koristiti odgovarajuću štrcaljku.

U nekim zemljama, poput Švicarske, postoji razrađen plan za pametan prijelaz na pripravke inzulina s oznakom U-100. Ali to zahtijeva bliski kontakt svih dionika: liječnika raznih specijalnosti, pacijenata, medicinskih sestara s bilo kojeg odjela, ljekarnika, proizvođača, vlasti.

U našoj zemlji vrlo je teško provesti prijelaz svih pacijenata samo na upotrebu inzulina U-100, jer će to najvjerojatnije dovesti do povećanja broja pogrešaka u određivanju doze.

Kombinirana primjena inzulina kratkog i produljenog djelovanja

U modernoj medicini, liječenje dijabetesa melitusa, posebno tipa 1, obično se odvija kombinacijom dvije vrste inzulina - kratkog i dugog djelovanja.

Za pacijente bi bilo mnogo prikladnije kada bi se lijekovi s različitim trajanjem djelovanja mogli kombinirati u istoj štrcaljki i primijeniti istovremeno kako bi se izbjeglo dvostruko ubod kože.

Mnogi liječnici ne znaju što određuje mogućnost miješanja različitih inzulina. To se temelji na kemijskoj i galenskoj (određenoj sastavom) kompatibilnosti dugodjelujućih i kratkodjelujućih inzulina.

Vrlo je važno da se kod miješanja dviju vrsta pripravaka brzi početak djelovanja kratkodjelujućeg inzulina ne produži ili nestane.

Dokazano je da se kratkodjelujući pripravak može kombinirati u jednoj injekciji s protamin-inzulinom, pri čemu nastup kratkodjelujućeg inzulina nije odgođen, jer se topljivi inzulin ne veže na protamin.

U ovom slučaju, proizvođač lijeka nije bitan. Primjerice, može se kombinirati s humulinom H ili protafanom. Štoviše, mješavine ovih pripravaka mogu se skladištiti.

Što se tiče pripravaka cink-inzulin, odavno je utvrđeno da se suspenzija inzulina-cinka (kristalna) ne može kombinirati s kratkim inzulinom, jer se veže na višak iona cinka i pretvara se u produljeni inzulin, ponekad djelomično.

Neki pacijenti najprije ubrizgavaju lijek kratkog djelovanja, zatim, bez vađenja igle ispod kože, malo promijene njezin smjer i kroz nju ubrizgaju cink-inzulin.

Provedeno je vrlo malo znanstvenih istraživanja o ovom načinu primjene, pa se ne može isključiti da u nekim slučajevima kod ovog načina ubrizgavanja može doći do stvaranja podkožnog kompleksa cink-inzulin i kratkodjelujućeg pripravka, koji dovodi do kršenja apsorpcije potonjeg.

Stoga je bolje primijeniti kratki inzulin potpuno odvojeno od cink inzulina, napraviti dvije odvojene injekcije u područja kože koja su međusobno udaljena najmanje 1 cm, što nije zgodno, što se ne može reći za standardni unos.

Kombinirani inzulini

Sada farmaceutska industrija proizvodi kombinirane pripravke koji sadrže inzulin kratkog djelovanja zajedno s protamin-inzulinom u strogo određenom postotku. Ovi lijekovi uključuju:

• mixtard,
• actrafan,
• insuman češalj.

Najučinkovitije su kombinacije u kojima je omjer kratkog i produljenog inzulina 30:70 ili 25:75. Ovaj omjer uvijek je naveden u uputama za uporabu svakog pojedinog lijeka.

Takvi lijekovi su najprikladniji za ljude koji slijede stalnu prehranu i imaju redovitu tjelesnu aktivnost. Na primjer, često ih koriste stariji pacijenti s dijabetesom tipa 2.

Kombinirani inzulini nisu prikladni za takozvanu "fleksibilnu" inzulinsku terapiju, kada je potrebno stalno mijenjati dozu kratkodjelujućeg inzulina.

Na primjer, to treba učiniti kada se mijenja količina ugljikohidrata u hrani, smanjuje ili povećava tjelesna aktivnost itd. Istodobno, doza bazalnog inzulina (produljeno) ostaje praktički nepromijenjena.

Inzulin je glavni lijek za liječenje osoba s dijabetesom tipa 1. Ponekad se također koristi za stabilizaciju stanja pacijenta i poboljšanje njegove dobrobiti u drugoj vrsti bolesti. Ova tvar, po svojoj prirodi, je hormon koji je sposoban utjecati na metabolizam ugljikohidrata u malim dozama.

Normalno, gušterača proizvodi dovoljno inzulina za održavanje normalne razine šećera u krvi. Ali s ozbiljnim endokrinim poremećajima, injekcije inzulina često postaju jedina prilika za pomoć pacijentu. Nažalost, nemoguće ga je uzimati oralno (u obliku tableta), jer se u probavnom traktu potpuno razgradi i izgubi svoju biološku vrijednost.

Mogućnosti dobivanja inzulina za uporabu u medicinskoj praksi

Vjerojatno su se mnogi dijabetičari barem jednom zapitali od čega se pravi inzulin koji se koristi u medicinske svrhe? Trenutno se ovaj lijek najčešće dobiva metodama genetskog inženjeringa i biotehnologije, ali ponekad se ekstrahira iz sirovina životinjskog podrijetla.

Pripravci dobiveni od sirovina životinjskog podrijetla

Dobivanje ovog hormona iz gušterače svinja i goveda stara je tehnologija koja se danas rijetko koristi. To je zbog niske kvalitete dobivenog lijeka, njegove sklonosti izazivanju alergijskih reakcija i nedovoljnog pročišćavanja. Činjenica je da, budući da je hormon proteinska tvar, sastoji se od određenog skupa aminokiselina.

Inzulin proizveden u organizmu svinje razlikuje se po aminokiselinskom sastavu od ljudskog inzulina za 1 aminokiselinu, a goveđeg za 3.

Početkom i sredinom 20. stoljeća, kada nije bilo sličnih lijekova, čak je i takav inzulin postao otkriće u medicini i omogućio je podizanje liječenja dijabetičara na novu razinu. Hormoni dobiveni ovom metodom snižavali su šećer u krvi, iako su često izazivali nuspojave i alergije. Razlike u sastavu aminokiselina i nečistoće u lijeku utjecale su na stanje bolesnika, posebice kod osjetljivijih kategorija bolesnika (djeca i starije osobe). Drugi razlog za lošu podnošljivost takvog inzulina je prisutnost njegovog neaktivnog prekursora u lijeku (proinzulina), kojeg se u ovoj varijanti lijeka nije bilo moguće riješiti.

Danas postoje poboljšani svinjski inzulini koji su lišeni ovih nedostataka. Dobivaju se iz gušterače svinje, ali nakon toga podliježu dodatnoj obradi i pročišćavanju. Oni su višekomponentni i sadrže pomoćne tvari u svom sastavu.

Modificirani svinjski inzulin praktički se ne razlikuje od ljudskog hormona, pa se još uvijek koristi u praksi.

Takvi lijekovi mnogo bolje podnose pacijenti i praktički ne uzrokuju neželjene reakcije, ne deprimiraju imunološki sustav i učinkovito smanjuju šećer u krvi. Goveđi inzulin trenutno se ne koristi u medicini, jer zbog svoje strane strukture negativno utječe na imunološki i druge sustave ljudskog tijela.

Genetski modificirani inzulin

Humani inzulin, koji se koristi za dijabetičare, proizvodi se u industrijskim razmjerima na dva načina:

• primjenom enzimske obrade svinjskog inzulina;
• pomoću genetski modificiranih sojeva Escherichia coli ili kvasca.

Fizikalno-kemijskom promjenom molekule svinjskog inzulina pod djelovanjem posebnih enzima postaju identične ljudskom inzulinu. Sastav aminokiselina dobivenog lijeka ne razlikuje se od sastava prirodnog hormona koji se proizvodi u ljudskom tijelu. Tijekom proizvodnog procesa, lijek prolazi visoko pročišćavanje, stoga ne uzrokuje alergijske reakcije i druge neželjene manifestacije.

Ali najčešće se inzulin dobiva pomoću modificiranih (genetski modificiranih) mikroorganizama. Bakterije ili kvasci su biotehnološki izmijenjeni tako da mogu sami proizvoditi inzulin.

Osim same proizvodnje inzulina, važnu ulogu ima i njegovo pročišćavanje. Kako lijek ne bi izazvao alergijske i upalne reakcije, u svakoj fazi potrebno je pratiti čistoću sojeva mikroorganizama i svih otopina, kao i korištenih sastojaka.

Postoje 2 metode za dobivanje inzulina na ovaj način. Prvi od njih temelji se na upotrebi dvaju različitih sojeva (vrsta) jednog mikroorganizma. Svaki od njih sintetizira samo jedan lanac DNK molekule hormona (ukupno su dva, a međusobno su spiralno upleteni). Zatim se ti lanci povezuju, au dobivenoj otopini već je moguće odvojiti aktivne oblike inzulina od onih koji nemaju nikakav biološki značaj.

Drugi način dobivanja lijeka pomoću E. coli ili kvasca temelji se na činjenici da mikrob prvo proizvodi neaktivni inzulin (odnosno njegov prekursor, proinzulin). Zatim se uz pomoć enzimske obrade ovaj oblik aktivira i koristi u medicini.

Osoblje koje ima pristup određenim proizvodnim prostorima mora uvijek biti odjeveno u sterilno zaštitno odijelo, zbog čega je isključen kontakt lijeka s ljudskim biološkim tekućinama.

Svi su ti procesi najčešće automatizirani, zrak i sve kontaktne površine s ampulama i bočicama su sterilne, a linije s opremom su hermetički zatvorene.

Biotehnološke metode omogućuju znanstvenicima razmišljanje o alternativnim rješenjima problema dijabetesa. Primjerice, trenutno su u tijeku predkliničke studije o proizvodnji umjetnih beta stanica gušterače, koje se mogu dobiti metodama genetskog inženjeringa. Možda će se u budućnosti koristiti za poboljšanje rada ovog organa kod bolesne osobe.

Proizvodnja moderne je složen tehnološki proces koji predviđa automatizaciju i minimalnu ljudsku intervenciju.

Dodatne komponente

Proizvodnja inzulina pomoćne tvari u moderni svijet gotovo nemoguće zamisliti, jer poboljšavaju njegova kemijska svojstva, produljuju vrijeme djelovanja i postižu visok stupanj čistoće.

Prema svojstvima, svi dodatni sastojci mogu se podijeliti u sljedeće klase:

• prolongatori (tvari koje se koriste za osiguravanje duljeg djelovanja lijeka);
• komponente za dezinfekciju;
• stabilizatori, zahvaljujući kojima se održava optimalna kiselost u otopini lijeka.

Prolongirajući aditivi

Postoje inzulini produljenog djelovanja, čija biološka aktivnost traje od 8 do 42 sata (ovisno o skupini lijekova). Taj se učinak postiže dodavanjem posebnih tvari, prolongatora, u injekcijsku otopinu. Najčešće se u tu svrhu koristi jedan od sljedećih spojeva:

• bjelančevine;
• kloridne soli cinka.

Proteini koji produljuju djelovanje lijeka su visoko pročišćeni i nisko alergeni (na primjer, protamin). Soli cinka također ne utječu negativno ni na aktivnost inzulina niti na ljudsko blagostanje.

Antimikrobni sastojci

Dezinficijensi u sastavu inzulina su neophodni kako se mikrobna flora ne bi razmnožavala tijekom skladištenja i uporabe. Ove tvari su konzervansi i osiguravaju sigurnost biološke aktivnosti lijeka. Osim toga, ako pacijent samo sebi ubrizga hormon iz jedne bočice, lijek mu može trajati nekoliko dana. Zbog visokokvalitetnih antibakterijskih komponenti, neće morati baciti neiskorišteni lijek zbog teorijske mogućnosti razmnožavanja u otopini mikroba.

Sljedeće tvari mogu se koristiti kao dezinficijensi u proizvodnji inzulina:

• metakrezol;
• fenol;
• parabeni.

Ako otopina sadrži ione cinka, oni također djeluju kao dodatni konzervans zbog svojih antimikrobnih svojstava.

Za proizvodnju svake vrste inzulina prikladne su određene komponente dezinficijensa. Njihova interakcija s hormonom mora se istražiti u fazi pretkliničkih ispitivanja, budući da konzervans ne bi trebao poremetiti biološku aktivnost inzulina ili na drugi način negativno utjecati na njegova svojstva.

Korištenje konzervansa u većini slučajeva omogućuje unos hormona pod kožu bez prethodne obrade alkoholom ili drugim antisepticima (proizvođač to obično navodi u uputama). To pojednostavljuje primjenu lijeka i smanjuje broj pripremnih manipulacija prije same injekcije. Ali ova preporuka djeluje samo ako se otopina primjenjuje pomoću pojedinačne inzulinske štrcaljke s tankom iglom.

Stabilizatori

Stabilizatori su potrebni za održavanje pH otopine na zadanoj razini. Sigurnost lijeka, njegova aktivnost i stabilnost kemijskih svojstava ovise o razini kiselosti. U proizvodnji hormona za injekcije za dijabetičare, fosfati se obično koriste u tu svrhu.

Stabilizatori otopine nisu uvijek potrebni za inzuline s cinkom, jer metalni ioni pomažu u održavanju potrebne ravnoteže. Ako se i dalje koriste, tada se umjesto fosfata koriste drugi kemijski spojevi, jer kombinacija tih tvari dovodi do taloženja i neprikladnosti lijeka. Važna nekretnina, predstavljen svim stabilizatorima - sigurnost i nemogućnost ulaska u bilo kakve reakcije s inzulinom.

Odabir injekcijskih lijekova za dijabetes za svakog pojedinog pacijenta trebao bi se baviti nadležnim endokrinologom. Zadatak inzulina nije samo održavati normalnu razinu šećera u krvi, već i ne štetiti drugim organima i sustavima. Lijek bi trebao biti kemijski neutralan, nisko alergen i po mogućnosti pristupačan. Također je prilično prikladno ako se odabrani inzulin može miješati s drugim njegovim verzijama za vrijeme trajanja djelovanja.

Osobe s dijabetesom, osobito oni koji imaju prvu vrstu bolesti, moraju tijekom života kontrolirati razinu glukoze u krvi, sustavno koristiti lijekove koje propisuje liječnik za održavanje normalne razine šećera, a također i injicirati inzulin.

Da biste saznali razinu šećera u krvi, postoje mnoge vrste uređaja koji se nazivaju "glukometar", koji vam omogućuje da ga kontrolirate gotovo u bilo kojem trenutku, a ako je previsok ili nizak, poduzmite mjere da ga stabilizirate.

Dijabetes melitus: dobrobiti

Svaki pacijent koji ima dijabetes jedan je od ljudi koji se nazivaju korisnicima. Iz toga proizlazi da svaka od tih osoba ima pravo na besplatni inzulin i druge lijekove koje osigurava država. Za što su prikladni dijabetičari tipa 1?

1. Dobijte besplatni inzulin i šprice.
2. Liječite se u bolnici.
3. Nabavite glukometar i zalihe.

Država je također dužna pacijentima osigurati sve moguće lijekove za stabilizaciju razine šećera u krvi.

Postupak uzimanja inzulina

Postoje dvije mogućnosti za dobivanje inzulina:

• kupnja lijekova u ljekarnama bez recepta;
• dobivanje recepta od liječnika.

Prva opcija postoji kako bi pacijenti koji nemaju vremena za izdavanje recepta ili iz bilo kojeg razloga mogli kupiti lijek u ljekarni. Druga opcija uključuje izdavanje recepta za lijek od strane liječnika za one ljude koji su autohtoni stanovnici zemlje, odnosno imaju boravišnu dozvolu. Pravo na izdavanje inzulina ima endokrinolog ili medicinska sestra koja je upisana u registar za izdavanje recepata za lijekove.

Kako dobiti besplatni inzulin

Do danas postoji procedura za izdavanje lijekova građanima kojima su potrebni. Lijek izdaje liječnik osobno pacijentu. Za izdavanje recepta liječnik će trebati sljedeće dokumente:

• putovnica;
• polica zdravstvenog osiguranja);
• individualna polica osiguranja;
• dokument koji potvrđuje invaliditet;
• dokument svog PF-a o neodbijanju socijalnih usluga.

Kako liječiti inzulinski šok kod dijabetesa

Nakon podnošenja potrebne dokumentacije, liječnik piše recepte. Za potonje se trebate obratiti jednoj od ljekarni s kojima su sklopljeni ugovori o izdavanju lijekova na recept. državni program. Recepti koje izdaje liječnik vrijede od 14 do 30 dana. Ove informacije su navedene izravno u receptu. Ne samo pacijent, već i njegovi bliski rođaci mogu dobiti inzulin uz podnošenje recepta. Ako lijek koji je propisao liječnik na receptu privremeno nije dostupan u ljekarni, potrebno je poduzeti nekoliko sljedećih radnji: obratiti se administratoru-ljekarniku sa zahtjevom za upis dokumenta koji daje pravo na primanje lijeka u dnevnik. posebno dizajniran za ovaj postupak. Nakon toga, u roku od deset radnih dana, lijek se mora izdati. Ukoliko se lijek ne izda u navedenim rokovima, apoteka je dužna obavijestiti o daljnjem postupanju.

Što učiniti ako se recept izgubi

Ako se dogodilo da je iz nekog razloga izgubljen recept za izdavanje besplatnog lijeka, u tom slučaju potrebno je ponovno kontaktirati endokrinologa koji je izdavao recepte. Liječnik će ispisati nove recepte.

Liječnik je odbio izdati recept za inzulin

Ako liječnik odbije izdati recept pacijentu, u tom slučaju morate se obratiti glavnom liječniku odjela sa zahtjevom za objašnjenje situacije. U slučaju da je i glavni liječnik odbio izdati recept i dati bilo kakva objašnjenja, potrebno je odbijanje zatražiti pisanim putem u dva primjerka. Na jednom od njih treba stajati oznaka zdravstvene ustanove o dolaznoj korespondenciji. Dodatno se obratite Zavodu za zdravstveno osiguranje s izjavom o nepoštivanju obveza zaposlenika poliklinike. Stoga, ako nijedna od gore navedenih mjera nije uspjela, tada se trebate izravno obratiti tužiteljstvu sa zahtjevom da relevantni zakon suzbije kršenja zdravstvenih radnika.

Osoba ovisna o inzulinu mora bez zapreka primati inzulin u odgovarajućim ustanovama na način propisan zakonom. Ovaj postupak je od vitalnog značaja za osobe s dijabetes melitusom.

Prema statistikama, od ove bolesti u različitim oblicima na planeti pati oko tri stotine milijuna ljudi. Od ovog broja, otprilike polovica zahtijeva inzulinsku terapiju. To sugerira da bez doze inzulina razina šećera u krvi osobe može porasti u određeno vrijeme, što može dovesti do ozbiljnih komplikacija ako se to događa sustavno. Pacijenti s dijabetesom moraju vrlo ozbiljno shvatiti svoje zdravlje. Svaki dan kontrolirajte glukozu u krvi i po potrebi dajte dodatnu injekciju inzulina. Povremeno je potrebno i savjetovanje s endokrinologom.

Pitanje od čega se sastoji inzulin zanima ne samo liječnike i farmaceute, već i pacijente s dijabetesom, kao i njihovu rodbinu i prijatelje. Danas se ovaj hormon, jedinstven i tako važan za ljudsko zdravlje, može dobiti iz različitih sirovina pomoću posebno razvijenih i pažljivo ispitanih tehnologija. Ovisno o načinu pripreme, razlikuju se sljedeće vrste inzulina:

• Svinjsko ili goveđe meso, također se naziva životinjski pripravak
• Biosintetička ili modificirana svinjetina
• Genetski modificirani ili rekombinantni
• genetski modificirano
• sintetička

Svinjski inzulin se najduže koristi za liječenje dijabetesa. Njegova uporaba počela je 20-ih godina prošlog stoljeća. Valja napomenuti da je svinja ili životinja bila jedina droga sve do 80-ih godina prošlog stoljeća. Za njegovu proizvodnju koristi se tkivo gušterače životinja. Međutim, ova se metoda teško može nazvati optimalnom ili jednostavnom: rad s biološkim sirovinama nije uvijek prikladan, a same sirovine nisu dovoljne.

Osim toga, sastav svinjskog inzulina ne podudara se sasvim sa sastavom hormona koji proizvodi tijelo zdrave osobe: njihova struktura sadrži različite aminokiselinske ostatke. Treba napomenuti da hormoni koje proizvodi gušterača goveda imaju još veći broj razlika, što se ne može nazvati pozitivnim fenomenom.

Osim čiste višekomponentne tvari, takav pripravak uvijek sadrži i tzv. proinzulin, tvar koju je praktički nemoguće odvojiti suvremenim metodama pročišćavanja. On je taj koji često postaje izvor alergijskih reakcija, što je posebno opasno za djecu i starije osobe.

Zbog toga su znanstvenici diljem svijeta dugo bili zainteresirani za pitanje dovođenja sastava hormona koji proizvode životinje u potpunu usklađenost s hormonima gušterače zdrave osobe. Pravi proboj u farmakologiji i liječenju dijabetes melitusa bila je proizvodnja polusintetskog lijeka dobivenog zamjenom aminokiseline alanina u životinjskom pripravku s treoninom.

U ovom slučaju, polusintetička metoda za dobivanje hormona temelji se na korištenju životinjskih proizvoda. Drugim riječima, jednostavno se modificiraju i postaju identični hormonima koje proizvode ljudi. Među njihovim prednostima je kompatibilnost s ljudskim tijelom i odsutnost alergijskih reakcija.

Nedostaci ove metode uključuju nedostatak sirovina i složenost rada s biološkim materijalima, kao i visoku cijenu kako same tehnologije tako i dobivenog lijeka.

S tim u vezi najbolja droga za liječenje dijabetesa je rekombinantni inzulin dobiven genetskim inženjeringom. Inače, često se naziva genetski modificiranim inzulinom, čime se ukazuje na način njegove proizvodnje, a dobiveni proizvod naziva se ljudski inzulin, čime se naglašava njegova apsolutna identičnost s hormonima koje proizvodi gušterača zdrave osobe.

Među prednostima genetski modificiranog inzulina treba istaknuti i visok stupanj čistoće i odsutnost proinzulina, kao i činjenicu da ne izaziva nikakve alergijske reakcije i nema kontraindikacija.

Sasvim je razumljivo često postavljano pitanje: od čega je zapravo napravljen rekombinantni inzulin? Ispada da ovaj hormon proizvode sojevi kvasca, kao i E. coli, smješteni u poseban hranjivi medij. Istodobno, količina dobivene tvari je toliko velika da je moguće potpuno napustiti uporabu lijekova dobivenih iz životinjskih organa.

Naravno, ne govorimo o jednostavnoj Escherichii coli, već o genetski modificiranoj i sposobnoj za proizvodnju topljivog ljudskog genetski modificiranog inzulina, čiji su sastav i svojstva potpuno jednaki onima hormona koje proizvode stanice gušterače zdrava osoba.

Prednosti genetski modificiranog inzulina nisu samo njegova apsolutna sličnost s ljudskim hormonom, već i jednostavnost proizvodnje, dovoljna količina sirovina i pristupačna cijena.

Znanstvenici diljem svijeta proizvodnju rekombinantnog inzulina nazivaju pravim otkrićem u liječenju dijabetesa. Značaj ovog otkrića toliko je velik i važan da ga je teško precijeniti. Dovoljno je samo primijetiti da se danas gotovo 95% potreba za ovim hormonom zadovoljava uz pomoć genetski modificiranog inzulina. Istovremeno, tisuće ljudi koji su ranije bili alergični na lijekove dobili su priliku za normalan život.

Recenzije i komentari

Imam dijabetes tipa 2, neovisan o inzulinu. Prijatelj mi je savjetovao da smanjim šećer u krvi s