transporte de lípidos. Lípidos complejos y esteroides
Formas de transporte de lípidos.
Transporte y transformaciones metabólicas de los lípidos sanguíneos
Los TAG, fosfolípidos y otros lípidos absorbidos recién sintetizados abandonan las células de la mucosa intestinal, ingresan primero a la linfa y con la linfa fluyen a la sangre. Debido a que la mayoría de los lípidos son insolubles en el medio acuático, su transporte en la linfa, y luego en el plasma sanguíneo, se realiza en combinación con proteínas.
Los ácidos grasos en la sangre están asociados con la albúmina y otros lípidos se transportan como parte de partículas especiales: lipoproteínas .
La microscopía electrónica de los tipos seleccionados de partículas de lipoproteínas mostró que son partículas esféricas, cuyo diámetro disminuye al aumentar la densidad (tabla 1). Las lipoproteínas consisten en un núcleo que incluye lípidos hidrofóbicos - triacilglicéridos, ésteres de colesterol, etc., mientras que la parte exterior, en contacto con el plasma sanguíneo contiene anfífilo lípidos: fosfolípidos, colesterol libre. Proteína Componentes (apoproteínas) con sus áreas hidrofóbicas ubicado en la parte interna de las partículas de lipoproteínas e hidrofílico, principalmente en la superficie.
Tabla 1. Características de las lipoproteínas.
| Propiedades | VLDL | LPPP | LDL | HDL |
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| Densidad g/l | < 0,95 | ||||
| Diámetro, nanómetro | |||||
| Movilidad electroforética | Quédate al principio | β flotante | |||
| lugar de educacion | Intestino delgado | Catabolismo de VLDL | Catabolismo de VLDL a través de LPPP | Hígado, intestino delgado, catabolismo de HM y VLDL |
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| función principal | Transporte de TG exógenos | Transporte de TG endógenos | precursor de LDL | Transporte de colesterol | transporte inverso de colesterol |
| Compuesto: |
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| Colesterol | |||||
| fosfolípidos | |||||
| Apoproteínas | A, B-48, C, E | B-100, S, E | B-100, E | AS |
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Partículas de lipoproteínas - complejos macromoleculares, cuya parte interna contiene lípidos neutros (TAG y ésteres de colesterol), y la capa superficial consta de fosfolípidos y proteínas específicas de transporte de lípidos llamadas apolipoproteínas.
Las lipoproteínas se clasifican según su movilidad en un campo eléctrico (durante la electroforesis). Durante la electroforesis, las lipoproteínas se dividen en fracciones, una de las cuales permanece al principio (quilomicrones), otras migran a las zonas de globulina: β-LP, pre-β-LP, α-LP.
Según el tamaño de la capa de hidratación, se suelen dividir en 5 clases: quilomicrones, VLDL, LPP, LDL, HDL.
De acuerdo con la movilidad electroforética, VLDL corresponde a pre-β-LP, LDL - β-LP, HDL - α-LP y HM permanecen al principio.
Apoproteínas son proteínas de la envoltura de lipoproteínas asociadas de forma no covalente con fosfolípidos y colesterol. Las apoproteínas mantienen la integridad estructural de las lipoproteínas, participan en los procesos de intercambio entre lipoproteínas y son responsables de la interacción de las lipoproteínas con sus receptores.
ApoLP promueve la formación de micelas de LP en el retículo endoplásmico de los hepatocitos, sirven como ligandos para receptores específicos en la superficie de la membrana plasmática de las células y cofactores (activadores e inhibidores) del proceso de lipólisis y metabolismo de LP en el lecho vascular.
Los quilomicrones resultantes se secretan primero en los capilares linfáticos. Luego a través del sistema linfático vasos con una corriente de linfa, entran en la sangre. en la plaza en la sangre, la composición de apoproteínas de los quilomicrones cambia debido al intercambio con otros tipos de partículas de lipoproteínas (ya sea proteínas de alta densidad - HDL) . En particular, en chi los lomicrones reciben apoproteína C, que luego se requiere para activar su lipólisis.
La transformación de los quilomicrones en el plasma sanguíneo está determinada principalmente por la acción de la enzima - lipoproteína lipasa (LPL) . Esta enzima pertenece a la familia de las lipasas. Se sintetiza en las células del tejido muscular y adiposo, pero funciona en la superficie externa de las células endoteliales, usted recubriendo las paredes de los vasos desde el interior. LPL cataliza la reacción.hidrólisis de triacilglicéridos en la composición de quilomicrones con una escama reducción de radicales de ácidos grasos en las posiciones 1 y 3, así como en la posición 1 en los fosfolípidos. Los 2-monoacilglicéridos formados en el caso de la escisión de triacilglicéridos posteriormente se isomerizan espontáneamente, convirtiéndose en 1- o 3-monoacilglicéridos, y sufren una escisión adicional con la participación de la misma LPL en glicerol y ácido graso. Esto sucede hasta que la cantidad de triacilglicéridos en la composición de las partículas de lipoproteínas disminuye al 20% del contenido original.
Ácidos grasos liberados durante la digestión. lotes están asociados con albúmina del plasma sanguíneo y en tal plexo son transportados a las células de los órganos y tejidos. Células absorber ácidos grasos y usarlos como energía combustible fósil o material de construcción(síntesis de lípidos propios en las células). Los principales consumidores de ácidos grasos son el tejido adiposo y muscular.
Como resultado de la acción de la LPL, los quilomicrones se destruyen, y fragmentos de estas partículas entran en el hígado, donde sufren una destrucción final. En el hígado, se escinden tanto el componente proteico de los quilomicrones (a aminoácidos) como los triacilglicéridos no divididos o parcialmente divididos y otros lípidos. La lipasa hepática y otras enzimas están involucradas en este proceso.
Simultáneamente, el hígado procede intensamentesíntesis de lípidos de los sustratos originales (ácido acético, glicerol, ácidos grasos, etc.). El transporte de los lípidos recién sintetizados desde el hígado a la sangre, y de allí a los órganos y tejidos, lo llevan a cabo otros dos tipos de lipoproteínas. pájaros que se forman en el hígado - las lipoproteínas son muy bajas densidad (VLDL) y lipoproteínas de alta densidad (HDL) . Los principios de disposición de estas partículas son similares a los de los quilomicrones. La diferencia es que las VLDL y aún más las HDL son más pequeñas que los quilomicrones. La proporción del componente proteico en su composición es mayor (10,4 y 48,8% en peso de la partícula, respectivamente), y el contenido en triacilglicéridos es menor (31,4 y 1,8% en peso, respectivamente). Como resultado, la densidad de VLDL y HDL es mayor que la de los quilomicrones.
El principal componente lipídico VLDL son triacilglicéridos. Sin embargo, a diferencia de los quilomicrones, estos triacilglicéridos se sintetizan en las células hepáticas. Por tanto, se denominan endógenos, mientras que en la composición de los quilomicrones se denominan exógenos (ingeridos con los alimentos). VLDL segundo son transportados desde el hígado a la sangre. Hay lípidos que se encuentran en su composición, al igual que en el caso de los quilomicrones, sufren escisión LPL. grasa liberada Los ácidos entran en las células de los órganos y tejidos.
Cabe señalar que el nivel de LPL en músculo y tejido adiposo fluctúa de tal manera que se asegura el máximo aporte de ácidos grasos a las células del tejido adiposo para su depósito después de las comidas, y en el período entre comidas a las células del tejido muscular para mantener sus funciones Al mismo tiempo, en el tejido adiposo, principal factor que aumenta la síntesis de sustancias catalíticamente activas LPL, es insulina. Por lo tanto, la hiperinsulinemia lo que contribuye al período de absorción de los productos de digestión de los alimentos, estará acompañado por una mayor ingesta de productos de escisión de triacilglicéridos de quilomicrones y VLDL en el tejido adiposo para su almacenamiento.
La vía principal para la formación de LDL- Lipólisis VLDLP con LPL. Ocurre directamente en el torrente sanguíneo. Durante esta reacción, se forman una serie de productos intermedios. conductos o partículas que contienen diversas cantidades de tria cilglicéridos. Han sido nombrados colectivamente lipoproteína Ines de Densidad Intermedia (LPP) . Más destino Las LPPP se pueden plegar de dos maneras: ingresan al hígado desde el torrente sanguíneo o sufren más transformaciones (su mecanismo no se comprende bien), transformándose en LDL.
Principal componente lipídico del núcleo. LDL son ésteres de colesterol. El LDL es el principal medio de transporte de colesterol a las células de los órganos y tejidos (figura). Primero, la partícula LDL interactúa con uno de los 15.000 receptores específicos para estas lipoproteínas en la superficie celular. En la etapa siguiente, la partícula de LDL asociada con el receptor es absorbida por la célula. Dentro de los endosomas formados, las lipoproteínas se escinden de los receptores.
Posteriormente, LDL ingresa a los lisosomas, donde se descomponetambalear. Ocurre en los lisosomashidrólisis de ef y rovcolesterol, incluido en el LDL . Como resultado se forma colesterol libre o sus formas oxidadas. El colesterol libre se utiliza para varios fines: vive como un componente estructural de las membranas celulares, un sustrato para la síntesis de hormonas esteroides y ácidos biliares. Pro los conductos de su transformación oxidativa tienen un papel regulador efecto de torsión en el cuerpo.
Los mecanismos de control coordinan el uso fuentes intra y extracelulares de colesterol. cuando suficiente cantidad exacta de LDL, las células de mamífero utilizan preferentemente LDL como fuente de colesterol a través de receptores. En este momento, el sistema intracelular de síntesis de colesterol está, por así decirlo, en reserva, no funciona con toda su fuerza.
Un papel importante en la entrega dirigida de lipoproteínas a La vía de su metabolismo pertenece a las apoproteínas. Ellos soplar la interacción de las lipoproteínas con enzimas y receptores de superficie celular.
Transporte inverso de colesterol desde los tejidos periféricos al hígado a través de HDL. Estas partículas de lipoproteínas eliminan el exceso libre rificado) colesterol de la superficie celular.
HDL - esta es una clase completa de partículas de lipoproteínas, que centeno difieren significativamente entre sí en lípidos y composición, tamaño y función de las apoproteínas. Están formados HDL en el hígado. Desde allí se secretan al torrente sanguíneo en "no madura", es decir, tienen forma de disco. Esta forma se debe a la ausencia de un núcleo de lípidos neutros en ellos. dov. Los fosfos son su principal componente lipídico. pids.
Transferencia de colesterol libre de las células a HDL debido a la diferencia en sus concentraciones en la superficie de las membranas celulares y partículas de lipoproteínas. Por lo tanto, continúa hasta que se iguala la concentración de colesterol entre el donante (superficie de la membrana) y el aceptor (HDL). El mantenimiento del gradiente de concentración está asegurado por la conversión constante de colesterol libre a HDL , en ésteres de colesterol. esta reacción catión es catalizado por una enzima lecitina-colesterollacnltrans Ferase (SÍ) . Los ésteres de colesterol resultantes son compuestos completamente hidrofóbicos. (a diferencia del colesterol libre, que tiene un grupo hidroxilo que lo hace hidrofílico). En virtud de Debido a su hidrofobicidad, los ésteres de colesterol pierden su capacidad de difusión y no pueden regresar a la célula. Forman un núcleo hidrofóbico dentro de las partículas, por lo que HDL adquiere una forma esférica. De esta forma, HDL con el flujo sanguíneo ingresa al hígado, donde se destruyen.
Los ésteres de colesterol liberados sirven como sustrato inicial para la formación de ácidos biliares.
Las lipoproteínas juegan un papel clave en el transporte y metabolismo de los lípidos. .
lipoproteínas- estructuras esféricas que se forman debido a la combinación de colesterol, ésteres de colesterol y triglicéridos de ácidos grasos. Forman un núcleo rodeado por una capa de 2 nm de espesor. La composición de la cubierta incluye moléculas de fosfolípidos, colesterol no esterificado y proteínas específicas, apoproteínas, que siempre se encuentran en la superficie de las lipoproteínas. Ahora hay 5 clases de apoproteínas: A, B, C, D, E.
Funciones de las apoproteínas:
Contribuir a la disolución de ECS y TG
Regular las reacciones de los lípidos con las enzimas.
Unir lipoproteínas a receptores celulares.
Determinar las propiedades funcionales del fármaco.
Todas las lipoproteínas se dividen en cuatro clases., que difieren en la composición del núcleo, el tipo de apoproteínas y funciones. Cuanto mayor sea el contenido de proteína en la LP y menor el contenido de triglicéridos, menor será el tamaño de partícula de la LP y mayor será su densidad.
Formado en la pared del intestino delgado. quilomicrones- grandes partículas esféricas, 90 % formado por triglicéridos. La función de los quilomicrones es el transporte del colesterol y los ácidos grasos de la dieta desde el intestino hasta los tejidos periféricos (músculo esquelético, miocardio, tejido adiposo, donde se utilizan como sustrato energético) y el hígado. La cubierta proteica de los quilomicrones incluye la apoproteína B-48. La apoproteína B-48 se sintetiza solo en las células intestinales. En su ausencia, no se forman quilomicrones. Los quilomicrones ingresan a la sangre a través del sistema linfático intestinal a través del conducto linfático torácico. En la sangre, los quilomicrones interactúan con las HDL y adquieren de ellas apo C-II y apo E, formando maduro formularios Proteína apo C-II es un activador de la enzima lipoproteína lipasa, la proteína apoE es necesaria para eliminar los quilomicrones residuales de la sangre.
VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad). Compuesta por un 60% de grasa y un 18% de fosfolípidos. Las proteínas y el colesterol son aproximadamente iguales.
Metabolismo de VLDL
1. Las VLDL primarias se forman en el hígado a partir de grasas dietéticas provistas de quilomicrones y grasas recién sintetizadas a partir de glucosa. Contiene solo apoB-100;
2. En la sangre, las VLDL primarias interactúan con las HDL y adquieren apoC-II y apoE de ellas, formando formas maduras.
3. En el endotelio capilar, las VLDL maduras se exponen a la lipoproteína lipasa con la formación de ácidos grasos libres. Los ácidos grasos se mueven hacia las células del órgano o permanecen en el plasma sanguíneo y, en combinación con la albúmina, se transportan con la sangre a otros tejidos.
4. VLDL residual (también llamada lipoproteína de densidad intermedia, LDLP)
LDL (lipoproteína de baja densidad) son los más aterogénicos
son la principal forma de transporte del colesterol. Contienen alrededor del 6% de TG, la cantidad máxima de colesterol (50%) y 22% de proteína.
La partícula de LDL contiene como componente proteico una molécula de apolipoproteína B-100 (apoB-100), que estabiliza la estructura de la partícula y es un ligando para el receptor de LDL. Los tamaños de LDL varían de 18 a 26 nm. .
LDL se forma a partir de VLDL durante la hidrólisis de este último por la lipoproteína lipasa y la lipasa hepática. Al mismo tiempo, el contenido relativo de triglicéridos en la partícula disminuye notablemente, mientras que aumenta el colesterol. Por lo tanto, LDL es el paso final en el intercambio de lípidos endógenos (sintetizados en el hígado) en el cuerpo. Transportan colesterol en el organismo, así como triglicéridos, carotenoides, vitamina E y algunos otros componentes lipofílicos.
El nivel de colesterol LDL se correlaciona con un alto riesgo de desarrollar aterosclerosis y sus manifestaciones como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y HDL. Cabe señalar que las LDL pequeñas son más aterogénicas que las grandes.
La forma hereditaria de la enfermedad con niveles elevados de LDL es la hipercolesterolemia hereditaria o hiperlipoproteinemia tipo II.
Captación celular de LDL
Si la célula necesita colesterol, sintetiza receptores de LDL que, tras la síntesis, son transportados a la membrana celular. La LDL que circula en la sangre se une a estos receptores transmembrana y la célula la endocitosiza. Después de la absorción, las LDL se envían a los endosomas y luego a los lisosomas, donde los ésteres de colesterol se hidrolizan y el colesterol ingresa a la célula.
HDL (lipoproteínas de alta densidad) - producido en las células hepáticas. Estas son las lipoproteínas más pequeñas. – 7-14 nm. Se componen de proteínas (50%), el 75% son apoproteína A.; El 30% son fosfolípidos.
Después de salir del hepatocito, tienen forma de disco, pero al circular en la sangre y absorber el colesterol, se convierten en estructuras esféricas. La función de HDL es eliminar el exceso de colesterol de las células de los tejidos periféricos. Esto es facilitado por la enzima hepática, lecitina-colesterol-aciltransferasa, que se encuentra en la superficie de HDL, debido a la interacción con la apaproteína A. Esta enzima asegura la transformación del colesterol en sus ésteres y la traducción al núcleo. Esto es lo que permite que las HDL eliminen el exceso de colesterol. Además, el HDL ingresa al hígado y el exceso de colesterol se excreta en la bilis.
En la sangre, las lipoproteínas y los quilomicrones se encuentran con dos lipasas, la lipoproteína lipasa y la triacilglicerol lipasa horneada.
La lipoproteína lipasa se encuentra en la superficie del endotelio de los capilares del tejido muscular y adiposo. Esta lipasa tiene afinidad por la apoproteína-C y, por lo tanto, se une a VLDL y quilomicrones. En el núcleo, las grasas se descomponen en ácidos grasos, que ingresan a las células del tejido adiposo, los triglicéridos se convierten allí y se acumulan en reserva, y en las células musculares, donde se utilizan como sustrato energético. Los quilomicrones restantes pierden apoproteína C y se unen a HDL.
La triglicérido lipasa hepática también descompone las grasas en quilomicrones y VLDL, pero sus productos de escisión son utilizados por las células miocárdicas y los músculos esqueléticos. Los quilomicrones se convierten en remanentes de quilomicrones y las VLDL en LDL.
El mantenimiento del metabolismo del colesterol ocurre automáticamente con la participación de receptores de lipoproteínas específicos ubicados en la membrana de los hepatocitos. La síntesis de colesterol en los hepatocitos está determinada por el número total y la carga de receptores para LDL y HDL. Con un bajo nivel de colesterol y una pequeña cantidad de receptores, la síntesis de colesterol se activa en los hepatocitos. La interacción del complejo molecular colesterol-LDL con la expresión normal del receptor LDL en la superficie celular conduce a la pinocitosis del complejo molecular. Después de la pinocitosis, el complejo se incorpora a los lisosomas, donde se libera colesterol libre. Un aumento en la concentración de colesterol libre en la célula reduce la actividad de la enzima clave de la síntesis de colesterol intracelular, la hidroximetilglutaril-coenzima A-reductasa. Con la edad se produce una restricción de este mecanismo receptor, y el aumento de la ingesta de colesterol no se acompaña de una restricción de su síntesis en el hígado. Además, en condiciones aterogénicas, los hepatocitos cambian a nuevo tipo excreción de colesterol: en los hepatocitos se activa la síntesis de apoproteína B y se potencia la formación y liberación de VLDL.
Por lo tanto, la parte principal de las lipoproteínas aterogénicas se forma, metaboliza y excreta del cuerpo por el hígado, por lo tanto, las alteraciones en la regulación del intercambio de estas partículas en el hígado son responsables del desarrollo de la aterosclerosis.
La base de la aterosclerosis. violación del metabolismo del colesterol y el predominio de las lipoproteínas aterogénicas (LDL, VLDL ). Ahora se ha demostrado que la línea de partida de la aterosclerosis es la modificación oxidativa de las lipoproteínas asociada con un desequilibrio prolongado en el cuerpo entre pro y antioxidantes. Especialmente susceptibles a la modificación oxidativa de las LDL, ya que contienen mucho ácido linoleico.
Resultó que las lipoproteínas tienen su propia protección contra el estrés oxidativo en forma de moléculas de ά-TF, β-caroteno y otros, cuyo contenido total alcanza los 14 nM/mg de proteína en la lipoproteína. Pero incluso en LDL normal, se encontró un alto contenido de hidroperóxidos. La capacidad de oxidar las LDL aumenta cuando penetran en la íntima de los vasos.
Además, el daño endotelial es un factor importante en la enfermedad vascular aterosclerótica. El daño al endotelio promueve la entrada de LDL en la pared vascular . El endotelio normalmente se daña más significativamente en los vasos principales bajo un estrés mecánico aumentado. Las LDL se envían a las áreas dañadas, entregando un sustrato energético para la recuperación, pero en estas áreas entran en contacto con metales libres de valencia variable, lo que resulta en su modificación oxidativa. La LDL oxidada se vuelve tóxica para el endotelio. Además de la hiperlipidemia, otros factores también afectan el endotelio: hipertensión arterial, disfunción hormonal, cambios en la reología sanguínea, tabaquismo y diabetes.
Mecanismo de aterogénesis
1. Bajo la influencia de la LDL modificada, el endotelio se daña y las propiedades superficiales de los monocitos y las plaquetas cambian, lo que aumenta su adhesividad.
2. Las LDL oxidadas exhiben propiedades quimioatrayentes.
3. Después de la fijación en el endotelio, el monocitos migra entre las células endoteliales a la capa subendotelial y se convierte en un macrófago que, con la participación de receptores especiales "limpiadores", comienza a capturar lípidos. La captación de lípidos también se lleva a cabo por vías no receptoras. Esto provoca la formación de células espumosas.
4. Los macrófagos producen sustancias dañinas (leucotrienos, interleucinas), que a su vez afectan negativamente a las células endoteliales adyacentes.
5. Los macrófagos activados producen varios factores de crecimiento que tienen un efecto mitogénico sobre las células del músculo liso y provocan su migración a la íntima, y estimulan la migración de fibroblastos, así como la formación de tejido conectivo.
6. Cuando el endotelio está dañado, las plaquetas también tienen un efecto patógeno, que al entrar en contacto con el endotelio provocan la retracción celular. Después de eso, las plaquetas comienzan a interactuar con las células espumosas y las células del tejido conectivo. También es posible que las plaquetas se agreguen y formen un trombo parietal. Los factores de crecimiento liberados durante la activación plaquetaria provocan la proliferación de células de músculo liso. Las células en proliferación, a su vez, producen un factor de crecimiento que conduce a la progresión de la lesión.
7. La retracción de las células endoteliales puede ocurrir debido a la acumulación de colesterol, lipoproteínas de baja densidad en ellas. El contenido excesivo de ellos viola la conformidad de las células. Por lo tanto, en los lugares que están más expuestos al flujo sanguíneo (áreas de bifurcación, descarga de vasos), se produce la separación de las células endoteliales debido a la rigidez. Las células endoteliales alteradas también comienzan a producir factores de crecimiento, bajo cuya influencia se forman tiras y placas.
La composición celular de las placas resultó ser similar a la composición de la inflamación crónica que ocurre en la íntima de las arterias. Actualmente, las lesiones ateroscleróticas se consideran como una reacción polietiológica de la pared vascular similar a la inflamación, que aparece en la primera infancia.
Encuestas epidemiológicas masivas de la población varios países hizo posible identificar una serie de factores que afectan la frecuencia de la aterosclerosis: factores de riesgo. No se cuestiona la importancia de la edad, el sexo y la predisposición familiar. Entre otros factores, los principales son: hiperlipidemia, hipertensión arterial, tabaquismo, diabetes. Existe una relación entre la gravedad de la aterosclerosis y la exposición a diversos factores estresantes, depresión, inactividad física, obesidad, hiperuricemia, consumo de café y té fuerte.
De importancia decisiva para el inicio y la progresión de la aterosclerosis es la proporción de LP de varias clases: LDL, VLDL tienen un efecto aterogénico y HDL, un efecto antiaterogénico. El mayor riesgo de desarrollar aterosclerosis se observa en individuos con un alto contenido de LDL y VLDL y bajo - HDL.
Normas de colesterol
Niveles de colesterol total en sangre - 3,0-6,0 mmol/l.
Normas contenido colesterol LDL: por hombres- 2,25-4,82 mmol/l, para mujeres- 1,92-4,51 mmol/l.
Normas nivel Colesterol HDL: por hombres- 0,7-1,73 mmol/l, para mujeres- 0,86-2,28 mmol/l
Mecanismo de aterogénesis
(formación de placa aterosclerótica)
Tareas situacionales para Trabajo independiente estudiantes
Tarea 1
Un estudio bioquímico de sangre en el paciente X. mostró que el valor del coeficiente aterogénico del colesterol es 5 (norma ≤3). Según el paciente, hace algún tiempo fue atendido en la consulta de endocrinología por un hipotiroidismo moderado severo.
Preguntas de prueba:
1. ¿Tiene el paciente un alto riesgo de desarrollar aterosclerosis?
2. ¿Cuál es el mecanismo de la relación entre la hipercolesterolemia y el hipotiroidismo? Justifica la respuesta.
Tarea 2
Un hombre de 22 años ingresó en la clínica con quejas de dolor en la región del corazón. El paciente informó que fue diagnosticado con angina de pecho hace 2 años. El examen reveló placas ateroscleróticas en arterias coronarias subepicárdicas y grandes vasos cerebrales. El contenido de colesterol en la sangre, LDL y LPPP en el plasma sanguíneo supera varias veces el límite superior de la norma. El paciente se sometió a una biopsia de hígado, que reveló una disminución en el número de receptores para LDL y LDL.
Preguntas de prueba:
1. ¿Importa la herencia en la aparición y desarrollo de la patología detectada?
2. ¿Existe alguna relación entre la disminución del número de receptores de LDL y la hipercolesterolemia?
3. ¿Cuáles son las medidas preventivas para esta patología?
Tarea 3
El paciente K., de 58 años, padece hipertensión arterial. En los últimos 1,5 años, comenzó a notar un aumento en el peso corporal, escalofríos en las piernas, entumecimiento y dolor en los músculos de la pantorrilla al caminar y luego en reposo (principalmente por la noche, como resultado de lo cual se perturbó su sueño) . Hace 5 meses apareció una erosión en el tercio inferior de la espinilla derecha, y luego una úlcera, indolora y no susceptible de tratamiento. Hay una temperatura corporal constantemente elevada (hasta 37.2-37.4 ° C). En la cita médica, el paciente presentó, además de lo anterior, también quejas de sequedad de boca, sed, aumento de la ingesta de líquidos (4-5 litros por día), micción profusa frecuente. Objetivamente: la piel de las piernas es seca, pálida, fría al tacto. La palpación no determina la pulsación de las arterias en la fosa poplítea y en el pie. Análisis de sangre niveles elevados de colesterol, fibrinógeno, plaquetas, GPC 180 mg%
Preguntas de prueba:
1. ¿Qué formas de patología, además de la hipertensión arterial, se evidencian en los datos clínicos y de laboratorio disponibles? Justifica la respuesta.
2. ¿Qué podría causar estas formas de patología y cuál es su relación?
3. ¿Cuáles son los principales mecanismos de su desarrollo, así como los síntomas del paciente?
4. ¿Existe una conexión patogenética entre la forma de patología que identificó en el paciente y el desarrollo de una úlcera en la pierna? En caso afirmativo, nombre y describa los principales eslabones de esta dependencia. Si no, explique el mecanismo del desarrollo de la úlcera en este caso.
Tarea 4
El paciente M., de 46 años, investigador, se queja de pérdida de memoria, mareos, dolor en el corazón, dificultad para respirar durante el ejercicio. Se considera enfermo desde hace 3 años. No se involucra en el trabajo físico y la educación física. fuma mucho Come bien, come mucha carne y grasas animales, frutas y verduras, no lo suficiente. Objetivamente: estatura media, hiperesténico. Se ve mucho mayor que sus años. La piel y los músculos están flácidos. Los bordes del corazón están agrandados. Los tonos son apagados. Pulso 86 por minuto, rítmico. 140/90 mm d.C. rt. Arte. El ECG revela signos de insuficiencia coronaria. La radiografía reveló dilatación del arco aórtico. El contenido de colesterol y β-lipoproteínas aumenta considerablemente en la sangre. Se prescribió al paciente ejercicios de fisioterapia y una dieta rica en verduras y frutas, con contenido calórico reducido y restricción de grasas animales. Además, se recomienda introducir en la dieta diaria al menos 20 g de aceite vegetal natural.
Preguntas de prueba:
1. ¿Cuáles son las posibles causas y consecuencias de la hipercolesterolemia en este paciente?
Tareas de prueba para controlar el nivel final de conocimiento de los estudiantes
1. LA HIPERCOLESTEROLEMIA SE ENCUENTRA EN LAS SIGUIENTES CONDICIONES PATOLÓGICAS (3):
1. ictericia suprahepática
2. aterosclerosis
3. diabetes
4. glomerulonefritis aguda
5. nefrosis lipoide
2. ELEGIR FACTORES DE RIESGO PARA DESARROLLAR ATEROSCLEROSIS (3)
1. hipotensión
2. hipertensión
3. diabetes
4. diabetes insípida
5. obesidad
3. EN LA FORMACIÓN DE LOS ATEROMAS PARTICIPAN LAS SIGUIENTES CITOQUINAS (3):
1. interferones
2. interleucina-3
3. interleucina-1
4. factor de necrosis tumoral-α
5. factor de crecimiento plaquetario
4. INDICAR EL NIVEL DE COLESTEROL EN EL PLASMA SANGUÍNEO, REFLEJANDO SU SALIDA DE LA PARED VASCULAR (A) Y DEPÓSITO EN EL VASO ÍNTIMA (B)
1. 4,7 mmol/l
2. 5,2 mmol/l
3. 6,1 mmol/l
5. ELIJA QUÉ PROPORCIÓN DE FRACCIONES DE LIPOPROTEÍNAS EN EL PLASMA SANGUÍNEO PROMUEVE LA FORMACIÓN DE PLACAS ATEROESCLERÓTICAS (2):
1. aumento del contenido de LDL
2. Reducción de LDL
3. aumentar el contenido de HDL
4. Reducción de HDL
5. Reducción de VLDL
6. EN LA APARICIÓN DE COMPLICACIONES DE LA ATEROSCLEROSIS, ES IMPORTANTE EL ESTADO DE “INESTABILIDAD” DE LAS PLACAS ATEROCLEROTICAS JÓVENES O “BLANDAS”, PREDISPUESTAS AL DESGARRO DE LA CÁSCARA. ESTO CONDUCE A LAS SIGUIENTES VIOLACIONES (3):
1. síndrome de dolor en el sitio de ruptura de la placa
2. aumentar el potencial trombogénico de la sangre
3. formación de un trombo parietal
4. violación de las propiedades reológicas de la sangre en la circulación sistémica
5. agravamiento de los trastornos hemodinámicos locales
7. EL EFECTO DE LOS MEDICAMENTOS PARA LA PREVENCIÓN DE LA ATEROSCLEROSIS PUEDE ESTAR ASOCIADO CON LOS SIGUIENTES MECANISMOS (2):
1. Disminución de los niveles sanguíneos de LDL
2. aumento de los niveles sanguíneos de LDL
3. aumento en el contenido de VLDL en la sangre
4. aumento de HDL en sangre
5. Disminución de los niveles de HDL en sangre
8. LAS CAUSAS DE LA MODIFICACIÓN DE LAS LIPOPROTEÍNAS SON(2):
1. glicosilación
2. descomposición de los lípidos bajo la acción de la lipasa de triglicéridos
3. esterificación del colesterol
4. Activación FRO
5. resíntesis de lipoproteínas a partir de cuerpos cetónicos y proteínas
9. LAS "CELULAS DE ESPUMA" SE FORMAN CUANDO LA ACUMULACION DE LIPIDO B(2):
1. macrófagos
2. linfocitos
3. neutrófilos
4. células musculares lisas
5. células endoteliales
10. LOS MACRÓFAGOS ABSORBEN LIPOPROTEÍNAS CON PARTICIPACIÓN (2):
1. Receptor de LDL
2. receptor para HDL
3. receptor de colesterol
4. receptor para VLDL
5. Receptor de fosfolípidos
11. LOS PRINCIPALES COMPONENTES DE LA PLACA FIBROSA SON(1):
1. fibroblastos
2. eosinófilos
3. basófilos
4. macrófagos
12. ELEGIR UNA SECUENCIA DE CAMBIOS DURANTE LA ATEROGENIA (1):
1) migración de macrófagos al foco de acumulación de lípidos;
2) captura de lipoproteínas por macrófagos, transformación en "células espumosas"
3) liberación de factores de crecimiento y quimiotácticos para las células del músculo liso
4) daño al endotelio y acumulación de lipoproteínas en la íntima de las arterias
5) activación de la síntesis de colágeno y elastina por las células del músculo liso
6) la formación de una cápsula fibrosa alrededor del foco de acumulación de lípidos
A-4,3,1,2,5,6
B-4,2,3,1,5,6
B-2,4,5,1,3,6
13. LOS CAMBIOS ATEROSCLEROTICOS PRIMARIOS EN LAS ARTERIAS (TIRAS DE LÍPIDOS) PUEDEN APARECER POR PRIMERA VEZ A LA EDAD (1):
1. hasta 10 años 2. 20–25 años 3. 30–35 años
4. 40–45 años 5. después de los 50 años
14. LAS CONSECUENCIAS Y COMPLICACIONES MÁS COMUNES DE LA ATEROSCLEROSIS SON (2):
1. trombosis arterial
2. trombosis venosa
3. insuficiencia de la válvula aórtica
5. insuficiencia cardiaca
15. AUMENTO MÍNIMO EN EL COEFICIENTE DE ATEROGÉNICIDAD DEL COLESTEROL QUE INDICA UN RIESGO SIGNIFICATIVO DE ATEROSCLEROSIS (1):
1. 1 2. 5 3. 4 4. 3 5. 2
16. SELECCIONA LAS DECLARACIONES VERDADERAS PARA LA TEORÍA TROMBOGÉNICA (2):
1. Disminución de la producción de óxido nítrico por endoteliocitos
2. disminución de la capacidad adhesiva de las plaquetas
3. aumento en la producción de óxido nítrico por endoteliocitos
4. Fortalecimiento de la capacidad de agregación de las plaquetas.
5. aumento en la producción de prostaciclina I2
Después de la absorción en el epitelio intestinal ácidos grasos libres y los 2-monoglicéridos vuelven a formar triglicéridos y, junto con los fosfolípidos y el colesterol, se incorporan a los quilomicrones. Los quilomicrones se transportan con la linfa a través del conducto torácico hacia la vena cava superior, ingresando así a la circulación general.
Dentro del quilomicrón triglicéridos son hidrolizados por la lipoproteína lipasa, lo que conduce a la liberación de ácidos grasos en la superficie de los capilares sanguíneos en los tejidos. Esto provoca el transporte de ácidos grasos a los tejidos y la subsiguiente formación de residuos de quilomicrones empobrecidos en triglicéridos. Estos residuos luego absorben los ésteres de colesterol de las lipoproteínas de alta densidad y las partículas son absorbidas rápidamente por el hígado. Este sistema de transporte de ácidos grasos transmitido por los alimentos se denomina sistema de transporte exógeno.
también existe sistema de transporte endógeno, diseñado para el transporte intraorgánico de ácidos grasos formados en el propio organismo. Los lípidos se transportan desde el hígado a los tejidos periféricos y viceversa, y también se transportan desde los depósitos de grasa a varios órganos. El transporte de lípidos desde el hígado a los tejidos periféricos implica las acciones coordinadas de VLDL, lipoproteínas de densidad intermedia (IDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL) y lipoproteínas de alta densidad (HDL). Las partículas de VLDL, al igual que los quilomicrones, consisten en un gran núcleo hidrofóbico formado por triglicéridos y ésteres de colesterol, y una capa lipídica superficial que consiste principalmente en fosfolípidos y colesterol.
VLDL sintetizada en el hígado, y la deposición de grasa en los tejidos periféricos es su función principal. Después de ingresar al torrente sanguíneo, las VLDL se exponen a la lipoproteína lipasa, que hidroliza los triglicéridos a ácidos grasos libres. Los ácidos grasos libres derivados de quilomicrones o VLDL se pueden usar como fuentes de energía, componentes estructurales de las membranas de fosfolípidos o se pueden volver a convertir en triglicéridos y almacenarse de esta forma. Los triglicéridos de quilomicrones y las VLDL también son hidrolizados por la lipasa hepática.
Partículas VLDL mediante la hidrólisis de los triglicéridos, se convierten en residuos ricos en colesterol y triglicéridos (LRLR) más densos y pequeños, que son eliminados del plasma por los receptores de lipoproteínas hepáticas o pueden convertirse en LDL. Las LDL son las principales lipoproteínas transportadoras de colesterol.
El retorno de los tejidos periféricos al hígado a menudo se denomina transporte inverso de colesterol. Las partículas de HDL están involucradas en este proceso al tomar colesterol de los tejidos y otras lipoproteínas y transportarlo al hígado para su posterior excreción. Otro tipo de transporte que existe entre los órganos es la transferencia de ácidos grasos desde los depósitos de grasa a los órganos para su oxidación.
Ácido graso, obtenidos principalmente como resultado de la hidrólisis de los triglicéridos del tejido adiposo, se secretan al plasma, donde se combinan con la albúmina. Los ácidos grasos unidos a la albúmina se transportan a lo largo de un gradiente de concentración hacia los tejidos metabolizadores, donde se utilizan principalmente como fuentes de energía.
En los últimos 20 años, sólo unos pocos investigar se dedicaron al tema del transporte de lípidos en el período perinatal (los resultados de estos estudios no se presentan en esta publicación). Existe una clara necesidad de un estudio más detallado de este problema.
Los ácidos grasos se utilizan como bloques de construcción. material en la composición de los lípidos de la pared celular, como fuentes de energía, y también se depositan “en reserva” en forma de triglicéridos, principalmente en el tejido adiposo. Algunos AGPICL omega-6 y omega-3 son precursores de metabolitos biológicamente activos que se utilizan en la señalización celular, la regulación de genes y otros sistemas metabólicamente activos.
Pregunta de rol AGPICL ARA y DHA en el proceso de crecimiento y desarrollo infantil es uno de cuestiones críticas en la investigación realizada en el campo de la nutrición pediátrica durante las últimas dos décadas.
lípidos son uno de los principales componentes de las membranas celulares. Una cantidad significativa de investigación en el campo de la fisiología de los lípidos se dedica a dos ácidos grasos: ARA y DHA. ARA se encuentra en la composición de las membranas celulares de todas las estructuras del cuerpo humano; es un precursor de los eicosanoides de la segunda serie, los leucotrienos de la tercera serie y otros metabolitos que están involucrados en los sistemas de señalización celular y la regulación génica. La investigación sobre DHA a menudo apunta a su papel estructural y funcional en las membranas celulares.
Este ácido graso Se encuentra en altas concentraciones en la materia gris del cerebro, así como en los bastones y conos de la retina. Los estudios sobre la eliminación gradual de los ácidos grasos omega-3 de las dietas de los animales han demostrado que los LCPUFA omega-6 de 22 carbonos (p. ej., 22:5 n-6) pueden reemplazar estructural pero no funcionalmente a 22:6 n-3. A un nivel inadecuado de 22:6 n-3 en los tejidos, se detectan deficiencias visuales y cognitivas. Se ha demostrado que los cambios en el contenido de n-3 22:6 en los tejidos afectan la función de los neurotransmisores, la actividad de los canales iónicos, las vías de señalización y la expresión génica.
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3. Formas de transporte de lípidos en la sangre: nombres, composición, lugares de formación, significado.
La insolubilidad o muy baja solubilidad de las grasas en agua hace necesaria la existencia de formas de transporte especiales para su paso por la sangre. Las principales de estas formas son: quilomicrones, lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL), lipoproteínas de alta densidad (HDL). Durante la electroforesis, se mueven a diferentes velocidades y se ubican en electroferogramas en la siguiente secuencia (desde el inicio): quilomicrones (XM), VLDL (pre-β), LDL (β) y HDL (α-).
Las lipoproteínas son las formaciones globulares más pequeñas: las moléculas de fosfolípidos se ubican radialmente con una parte hidrofílica en la superficie, hidrofóbica en el centro. Las moléculas de proteína están ubicadas de manera similar en los glóbulos. La parte central del glóbulo está ocupada por triacilglicéridos y colesterol. El conjunto de proteínas no es el mismo en diferentes lipoproteínas. Como puede verse en la tabla, la densidad de las lipoproteínas es directamente proporcional al contenido de proteínas e inversamente proporcional al contenido de triglicéridos.
Los quilomicrones se forman en las células de la mucosa intestinal, VLDL, en las células de la mucosa y en los hepatocitos, HDL, en los hepatocitos y el plasma sanguíneo, LDL, en el plasma sanguíneo.
Los quilomicrones y VLDL transportan triacilglicéridos, LDL y HDL principalmente colesterol, esto se deriva de la composición de las lipoproteínas.
4. El principio de clasificación de las enzimas.
Clasificación:
Clase de oxidorreductasa - catalizar OVR
Transferasas: reacciones de transferencia intercelular (A-B + C \u003d A + B-C)
Hidrolasas - reacciones de escisión hidrolítica =C-O- y otros enlaces
Liasas: reacciones de escisión no hidrolítica con formación de 2 enlaces
Isomerasas: reacciones de cambio de la estructura geométrica o espacial de una molécula.
Ligasas (sintetasas): reacciones de la conexión de 2 moléculas, acompañadas de la hidrólisis de macroergs.
billete 21
1. Oxidación biológica: química, tipos, localización en la célula. Importancia para el cuerpo.
2. Gluconeogénesis: sustratos, relación con la glucólisis (ciclo de Corey), localización, significado biológico. Regulación.
3. Vitamina D: las fuentes más importantes de la vitamina, la forma de coenzima (si se conoce), procesos que conducen a la formación de la forma activa; procesos bioquímicos en los que participa; Cambios bioquímicos en la hipovitaminosis.
4. La enzima cataliza la escisión de un enlace peptídico en una molécula de proteína. Nombre la clase y subclase de la enzima.
Responder:
1 ) Oxidación biológica: un proceso durante el cual los sustratos oxidantes pierden protones y electrones, es decir, son donantes de hidrógeno, los portadores intermedios son donantes-aceptores y el oxígeno es el aceptor final de hidrógeno.
La oxidación se puede realizar de 3 maneras: agregando oxígeno a un átomo de carbono en el sustrato, separando hidrógeno o perdiendo un electrón. En la celda, la oxidación se produce en forma de una transferencia sucesiva de hidrógeno y electrones del sustrato al oxígeno. El oxígeno juega el papel de un agente oxidante.
Las reacciones oxidativas proceden con la liberación de energía.
La reducción de un átomo de oxígeno al interactuar con un par de protones y electrones conduce a la formación de una molécula de agua. Por lo tanto, el oxígeno se consume en el proceso de oxidación biológica. La célula, tejido u órgano en el que se oxida el sustrato consume oxígeno. El consumo de oxígeno por los tejidos se denomina respiración tisular.
Los conceptos de oxidación biológica y respiración tisular son inequívocos cuando se trata de oxidación biológica con participación de oxígeno. Este tipo de oxidación también puede llamarse oxidación aeróbica.
Junto con el oxígeno, el papel del aceptor final en la cadena de transferencia de hidrógeno puede ser desempeñado por compuestos que se reducen en este caso a dihidrosubductos.
La oxidación biológica es la deshidrogenación de un sustrato con la ayuda de portadores de hidrógeno intermedios y su aceptor final. Si el oxígeno actúa como aceptor final - oxidación aeróbica o respiración tisular, si el aceptor final no es oxígeno - oxidación anaeróbica.
2) Gluconeogénesis- síntesis de glucosa a partir de precursores no carbohidratos. Los principales precursores son el piruvato y el lactato, los intermedios son los metabolitos de TCA, los aminoácidos glucogénicos (glucoplásticos) y el glicerol.
El punto nodal de la síntesis de glucosa es la conversión de piruvato a fosfoenolpiruvato (PEP).
El piruvato es carboxilado por la piruvato carboxilasa a expensas de la energía del ATP, la reacción se lleva a cabo en las mitocondrias"
CH,-CO-COOH + CO, -------------- "NOOS-CH.-CO-COOH
Piruvato ATP ADP + (P) Oxalacetato
Luego se produce la descarboxilación fosforilante, catalizada por la fosfoenolpiruvato carboxicinasa:
HOOC-CH-CO-COOH + GTP --- HC=C-COOH + GDP + COd Oxalacetato
La vía adicional para la formación de G-6-P es la vía inversa de la glucólisis, catalizada por las mismas enzimas, pero en dirección opuesta. La única excepción es la conversión de fructosa-1,6-difosfato a fructosa-6-fosfato catalizada por fructosa difosfatasa.
Varios aminoácidos (asparagina, ácido aspártico, tirosina, fenilalanina, treonina, valina, metionina, isoleucina, glutamina, prolina, histidina y arginina) se convierten de una forma u otra en el metabolito TCA: ácido fumárico, y este último en oxaloacetato. Otros (alanina, serina, cistina y glicina) - en piruvato. Parcialmente, la asparagina y el ácido aspártico se convierten directamente en oxaloacetato.
El glicerol está involucrado en los procesos de gluconeogénesis en la etapa de 3-PHA, el lactato se oxida a piruvato. En la fig. 57 es un diagrama de gluconeogénesis.
La glucosa ingresa a las células desde el intestino, donde sufre fosforilación con la formación de G-6-P. Se puede convertir en una de cuatro formas" en glucosa libre; en glucosa-1-fosfato, que se utiliza en la síntesis de glucógeno; participa en la vía principal, donde se descompone en CO, con liberación de energía. almacenado en forma de ATP, o lactato; participar en PPP, donde la síntesis de NADP Hg, que sirve como fuente de hidrógeno para síntesis reductoras, y la formación de ribosa-5-fosfato, que se utiliza en la se lleva a cabo la síntesis de ADN y ARN.
La glucosa se almacena en forma de glucógeno, depositada en el hígado, los músculos y los riñones. Cuando se consume glucógeno debido a un consumo intensivo de energía o a la falta de carbohidratos en la dieta, el contenido de glucosa y glucógeno se puede reponer debido a la síntesis a partir de componentes del metabolismo que no son carbohidratos, es decir, por gluconeogénesis.
3) Vitamina D - calciferol, factor antirraquítico. Con los alimentos (hígado, mantequilla, leche, aceite de pescado) se presenta en forma de precursores. El principal es el 7-dehidrocolesterol, que tras la exposición a los rayos UV en la piel se convierte en colecalciferol (vitamina D3). La vitamina D3 se transporta al hígado, donde se hidroxila en la posición 25 para formar 25-hidroxicolecalciferol. Este producto se transporta a los riñones donde se hidroxila a su forma activa. La aparición de la forma activa de colecalciferol en el riñón está controlada por la hormona paratiroidea de las glándulas paratiroides.
Al ingresar a la mucosa intestinal con el torrente sanguíneo, la forma activa de la vitamina provoca la conversión de la proteína precursora en una proteína que se une al calcio, lo que acelera la absorción de iones de calcio de la luz intestinal. De manera similar, se acelera la reabsorción de calcio en los túbulos renales.
La deficiencia puede ocurrir con deficiencia de vitamina D en los alimentos, exposición solar insuficiente, enfermedad renal y producción insuficiente de hormona paratiroidea.
La deficiencia de vitamina D provoca una disminución de los niveles de calcio y fósforo. tejido óseo. Como resultado, deformación del esqueleto, rosario desvencijado, patas en forma de X, cofre de pájaro. La enfermedad en los niños es el raquitismo.
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Dado que los lípidos son insolubles en agua, se forman formas de transporte especiales para su transferencia desde la mucosa intestinal a los órganos y tejidos: quilomicrones (XM), lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL), lipoproteínas de alta densidad (HDL) . Directamente desde la mucosa del intestino delgado, el transporte de lípidos absorbidos y resintetizados se realiza como parte de los quilomicrones. Los XM son complejos proteína-lípidos con un diámetro de 100 a 500 nm que, debido a su tamaño relativamente grande, no pueden penetrar inmediatamente en la sangre. Primero, ingresan a la linfa y, en su composición, ingresan al conducto linfático torácico, luego a la vena cava superior y se transportan con sangre por todo el cuerpo. Por lo tanto, después de la ingestión de alimentos grasos, el plasma sanguíneo se vuelve turbio dentro de 2 a 8 horas. Composición química HM: El contenido total de lípidos es 97-98%; su composición está dominada por TAG (hasta un 90%), el contenido de colesterol (X), sus ésteres (EC) y fosfolípidos (PL) en total representa un -7-8%. El contenido de la proteína que estabiliza la estructura de HM es 2-3%. Por lo tanto, HM es una forma de transporte de "alimento" o grasa exógena. en los capilares varios cuerpos y tejidos (adiposo, hígado, pulmones, etc.) contiene lipoproteína lipasa (LP-lipasa), que descompone el TAG de los quilomicrones en glicerol y ácidos grasos. En este caso, el plasma sanguíneo se vuelve claro, es decir, deja de ser turbio, por lo que la LP-lipasa se denomina "factor de limpieza". Es activado por la heparina, que es producida por los mastocitos del tejido conjuntivo en respuesta a la hiperlipidemia. Los productos de escisión de TAG se difunden en los adipocitos, donde se depositan o ingresan a otros tejidos para cubrir los costos de energía. En los depósitos de grasa, a medida que el cuerpo necesita energía, el TAG se descompone en glicerol y ácidos grasos que, en combinación con las albúminas sanguíneas, se transportan a las células periféricas de los órganos y tejidos.
Los HM remanentes (es decir, que quedan después de la escisión de TAG) ingresan a los hepatocitos y estos los utilizan para construir otras formas de transporte de lípidos: VLDL, LDL, HDL. Su composición se complementa con ácidos grasos TAG, fosfolípidos, colesterol, ésteres de colesterol, lípidos que contienen esfingosina sintetizados en el hígado "de novo". El tamaño de las HM y su composición química cambian a medida que se desplazan por el lecho vascular. Los CM tienen la densidad más baja en comparación con otras lipoproteínas (0,94) y los tamaños más grandes (su diámetro es de ~ 100 nm). Cuanto mayor sea la densidad de las partículas de PL, menor será su tamaño. El diámetro de HDL es el más pequeño (10 - 15 nm), y la densidad fluctúa en el rango de 1,063 - 1,21.
Las VLDL se forman en el hígado, contienen un 55% de TAG en su composición, por lo que se consideran una forma de transporte de grasa endógena. VLDLP transporta TAG desde las células del hígado a las células del corazón, los músculos esqueléticos, los pulmones y otros órganos, que tienen en su superficie la enzima LP - lipasa.
LP - lipasa descompone VLDL TAG en glicerol y ácidos grasos, convirtiendo VLDL en LDL (VLDL - TAG = LDL). LDL también se puede sintetizar "de novo" en los hepatocitos. En su composición predomina el colesterol (~ 50%), su función es el transporte de colesterol y fosfolípidos a las células periféricas de órganos y tejidos, que tienen receptores específicos para LDL en su superficie. El colesterol y los fosfolípidos transportados por LDL se utilizan para construir estructuras de membrana en las células periféricas. Absorbidas por varias células, las LDL transportan información sobre el contenido de colesterol en la sangre y determinan la tasa de su síntesis en las células. HDL se sintetiza principalmente en las células hepáticas. Estas son las formas más estables de lipoproteínas, tk. contienen ~50% de proteína. Se caracterizan por un alto contenido de fosfolípidos (~20%) y bajo contenido de TAG (~3%). Las HDL (ver Tabla No. 1) son sintetizadas por los hepatocitos en forma de discos planos. Al circular en la sangre, absorben el exceso de colesterol de varias células, las paredes de los vasos y, al regresar al hígado, adquieren una forma esférica. DESPUÉS. , la principal función biológica de las HDL es el transporte de colesterol desde las células periféricas hasta el hígado. En el hígado, el exceso de colesterol se convierte en ácidos biliares.
Tabla número 1. Composición química de las lipoproteínas de transporte (%).