Neden morfin enjekte edin. Morfin (Morfin): açıklama, eylem, sonuçlar

1 ml çözelti INN'ye göre 10 mg aktif madde içerir - morfin hidroklorür .

1 kapsül uzun süreli etki, 10 mg Morfin içerir.
Morfin formülü: C17-H19-N-O3.

Salım formu

Çözelti 1 ml'lik ampullerde mevcuttur. Karton paket, 1 blister paketi (5 ampul için) ve üreticinin talimatlarını içerir.

Uzun kapsüller karton paketlerde (paket başına 10 parça) mevcuttur.

farmakolojik etki

Morfin nedir?

morfin opioid ağrı kesici , uyuşturucu . Etki mekanizmasına göre, ilaç opioid reseptör agonistlerine aittir. ilaç var şok önleyici eylem , ağrı merkezlerinin uyarılabilirliğini azaltır. Hipnotik etki, yüksek dozlar reçete edilirken kendini gösterir.

Aktif madde sfinkterlerin tonunu, bronşların ve iç organların düz kas kaslarını arttırır, öksürük merkezinin uyarılabilirliğini azaltır, şartlandırılmış refleksleri inhibe eder, neden olur bradikardi . İlaç, mesanenin sfinkterlerini, safra yollarını tonlar; solunum merkezini baskılar, vücut ısısını düşürür, metabolizmayı yavaşlatır, sindirim sisteminin salgı aktivitesini engeller, ADH üretimini uyarır.

Beyin üzerindeki etkisi

Medulla oblongata'daki tetik kemoreseptör bölgelerinin uyarılması, tıkaç refleksinin aktivasyonuna yol açar. Deri altı enjeksiyondan sonra, ilaç 10-15 dakika sonra etkisine başlar. Uzun süreli kapsüllerin etkili etkisi 20-30 dakika sonra kaydedilir.

Farmakodinamik ve farmakokinetik

Subkutan uygulama ve oral kapsül uygulamasından sonra, ilaç hızla emilir ve sistemik dolaşıma girer. Ağızdan alındığında emilim oranı %80'e ulaşır. İlaç için, etkinin doğası, hepatik sistemden "ilk geçiş" dir. Glukuronidlerle konjugasyon nedeniyle karaciğerde tam teşekküllüdür.

Yarı ömür 2-3 saattir. Metabolitlerin ana atılım yolu böbrek sistemidir (%90). Küçük bir kısmı (yaklaşık %10) türetilmiştir. Yaşlı hastalar, T1 / 2'de bir artış ile karakterize edilir (böbrek sistemi ve karaciğer patolojisinde benzer şekilde).

Kullanım endikasyonları

Morfin - bu nedir? Bu, aşağıdaki durumlarda şiddetli ağrının giderilmesi için reçete edilen bir narkotik analjeziktir:

• travmatik yaralar;
• malign neoplazmalar;
• cerrahi müdahaleler;

İlaç, kardiyovasküler sistemin yetersizliğinden kaynaklanan şiddetli nefes darlığı için reçete edilebilir; antitussif ilaçlarla durdurulamayan bir öksürük ile.

Kontrendikasyonlar

• travmatik beyin hasarı;
• solunum merkezinin depresyonu nedeniyle solunum yetmezliği;
• vücudun şiddetli genel tükenmesi;
• bilinmeyen epigastrik bölgede şiddetli ağrı;
• deliryum;
• epistatus;
• hepatosellüler yetmezlik;
• MAO inhibitörleri ile tedavi;
• yaş sınırı - 2 yıla kadar.

Yan etkiler

İdrar yolu:

Üretral stenoz ile idrar akışının ihlali.

Kardiyovasküler sistem:

Nadir nabız, bradikardi.

Sindirim kanalı:

• ana safra kanalının kolestazı;
• kusmak;
• mide bulantısı;

Gergin sistem:

• yüksek gelişme riski ile artan kafa içi basıncı;
• heyecan verici etki;
• yatıştırıcı etki;
• gelişim ;
• deliryum.

Morfin, kullanım talimatları (Yöntem ve dozaj)

Morfin hidroklorür kullanım talimatları

Bireysel doz rejimi. Deri altına bir kez 1 mg enjekte edilir. Dozun daha fazla seçimi, ağrı sendromunun ciddiyetine göre yapılır.

Kapsül almak

İstenen terapötik etkiye bağlı olarak her 12 saatte bir 10-100 mg. 2 yaşından büyük çocuklar için tek doz 1-5 mg'dır.

aşırı doz

Zehirlenme, kendine özgü bir klinik tablo ile kendini gösterir (akut ve kronik aşırı doz):

• nemli, soğuk ter;
• tükenmişlik;
• düşüş ;
• bilinç bulanıklığı, konfüzyon;
• zor, yavaş nefes alma;
• bradikardi;
• miyoz;
• ifade;
• bradikardi;
• çılgın psikoz;
• kuru ağız;
• endişe;
• intrakraniyal hipertansiyon;
• nefes almayı kes;
• kas sertliği;
• koma.

Tedavi

Spesifik bir antagonist, 0.2-0.4 mg'lık bir dozda acilen intravenöz olarak enjekte edilir. 2-3 dakika sonra, uygulanan ilacın toplam miktarı 10 mg olana kadar enjeksiyon tekrarlanır.

Pediatride, Nalokson'un başlangıç ​​dozu 0.01 mg / kg'dır. Kan basıncını stabilize etmek, solunum sisteminin ve kalbin işleyişini eski haline getirmek için önlemler alınmaktadır.

Etkileşim

Anksiyolitiklerin ve anestezinin (genel, lokal) yatıştırıcı, hipnotik etkisini artırır. Narkotik ağrı kesicilerin ve barbitüratların aynı anda uygulanması, aktif beynin belirgin bir şekilde bastırılmasına, gelişmeye yol açabilir. arteriyel hipotansiyon , solunum depresyonu.

Opioid analjeziklerin etkisi, diğer barbitüratların sistematik kullanımı ile azalır (çapraz tolerans tipiktir). MAO inhibitörleri ile tedavi, kardiyovasküler sistemin işleyişini olumsuz etkileyebilir. Olası gelişme miyoklonus tedavi sırasında kanser hastalarında.

Analjezik ihtiyacı tıbbın her alanında ortaya çıkmaktadır. Ancak anestezi sorunu özellikle onkolojide akut. Geleneksel analjeziklerin olanakları tükendiğinde, narkotik ilaçlara başvurmak gerekir. Bunların en güçlüsü morfin ve türevleridir.

Morfin nedir ve nerelerde kullanılır? Hangi dozaj formlarında gelir? Bir insan üzerinde nasıl bir etkisi var? Kullanımında herhangi bir kısıtlama var mı? Zehirlenme ve doz aşımı durumunda ne yapılmalı? Morfinin panzehiri var mı? Aşağıda tüm bu soruları cevaplayacağız.

Morfin açıklaması

Morfin, Alman farmakolog Friedrich Serturner tarafından afyondan ilk izole edildiği 1804 yılından beri insanlar tarafından bilinmektedir. Bilim adamı bu maddeye Yunan rüya tanrısı Morpheus'un adını verdi, çünkü büyük dozlarda hipnotik bir etkiye neden oldu. Ancak ilaç, enjeksiyon iğnesinin icat edilmesinden yalnızca 50 yıl sonra yaygın olarak kullanılmaya başlandı. Morfin, keşfinden günümüze ağrıyı gidermek için kullanılmıştır.

Morfin (Morphinum) bir opioid analjeziktir (afyonun ana alkaloidi) - tıpta güçlü bir ağrı kesici olarak kullanılan bir ilaçtır.

Morfin neyden yapılır? - Bu maddenin alkaloidi, yalnızca olgunlaşmamış haşhaş başlarının kesilmesi sırasında salınan donmuş sütlü meyve suyundan (afyon) elde edilir. Afyonlu morfin içeriği %10 ila %20 arasında değişmektedir. Alkaloidin doğal bir kaynağı da haşhaş ailesinden bitkilerdir - ay tohumu, okotea. Ancak daha küçük miktarlarda alkaloid içerirler. Sanayide ayrıca harman sapları ve yağlı haşhaş başları da kullanılmaktadır.

Dikkat! Morfin ile ilgili olarak, kullanım için yasal bir kısıtlama vardır. Rusya'da dolaşımı kontrole tabi olan narkotik ilaçlar, psikotrop ilaçlar ve bunların öncülleri listesinin II. listesine aittir.

farmakolojik özellikler

Morfin, "Analjezik ilaçlar" farmakolojik grubuna aittir. Merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisi ile ağrı hissini bastırma konusunda seçici bir yeteneği vardır.

Morfin nasıl çalışır?

1. Endojen antinosiseptif sistemi aktive ederek nöronlar aracılığıyla hassas ve ağrılı uyarıların iletimini bozar.
2. Beynin merkezlerini etkileyerek ağrı algısını değiştirir.

Morfin, midenin sinir pleksusunda miyokard, vagus sinirinde bulunan opioid reseptörlerinin uyarıcısı olarak işlev görür. Ancak en yüksek reseptör yoğunluğu, beynin gri maddesinde ve spinal ganglionlarda bulunur. Alkaloid reseptörlerinin aktivasyonu, bu organların metabolizmasında biyokimyasal düzeyde bir değişikliğe yol açar.

Morfin eylemi

Morfinin insan vücudu üzerindeki etkisi aşağıdaki gibidir.

Kana emildikten sonra, morfinin %90'ı karaciğerde parçalanır. Sadece %10'u böbrekler tarafından değişmeden atılır. İlacın deri altı uygulamasından sonra, etkisi 15'ten sonra başlar ve iç uygulamadan sonra - 20-30 dakika ve 4-5 saat sürer.

Belirteçler

Tıpta morfin kullanımına ilişkin endikasyonlar analjezik etkisinden kaynaklanmaktadır.

Morfin ne için kullanılır?

1. Yaralanma durumunda ağrıyı gidermek, böylece şok gelişimini önlemek.
2. Miyokard enfarktüsü için uygulama ağrıyı hafifletir ve hastanın hayatını tehdit eden kardiyojenik şoku önler.
3. Morfinin en yaygın kullanımı, diğer ilaçlara uygun olmayan dayanılmaz ağrıları olan kanser hastalarındadır.
4. Şiddetli anjina pektoris atağı ile.
5. Ameliyata hazırlık döneminde olduğu gibi ameliyat sonrası ağrıların giderilmesinde de kullanılır.

Ayrıca epidural ve spinal anestezi için ek bir çare olarak kullanılır.

Yan etkiler

Morfinin tüm organlar üzerinde toksik etkisi vardır. Başlıca yan etkileri aşağıdaki gibidir.

Yan etkilerin şiddeti doza ve kullanım süresine bağlıdır.

Kontrendikasyonlar

Mutlak bir kontrendikasyon, afyonlara karşı aşırı duyarlılıktır.

Morfin şu durumlarda kontrendikedir:

• böbrek yetmezliği;
• etiyolojisi bilinmeyen karın ağrısı;
• travmatik beyin hasarı;
• epilepsi atağı;
• artan kafa içi basıncı;
• koma;
• 2 yıla kadar çocuk yaşı.

Morfin, solunum depresyonuna neden olabileceğinden doğum ağrısının giderilmesinde kontrendikedir.

Alkaloidin birçok sistem ve organ üzerindeki olumsuz etkisi göz önüne alındığında, kronik hastalığı olan kişilerde kullanımı sınırlıdır.

Morfini aşağıdaki hastalarda dikkatli kullanın.

1. Bronşiyal astım dahil KOAH (kronik obstrüktif akciğer hastalığı).
2. Kolelitiazisli olanlar da dahil olmak üzere sindirim sistemi organlarına cerrahi müdahaleler.
3. İdrar organlarına yapılan operasyonlar.
4. Enflamatuar barsak hastalığı.
5. İdrar kanalı darlıkları.
6. Alkolizm.
7. Prostatın hiperplazisi.
8. İntihar eğilimleri.
9. duygusal kararsızlık.

Astenik durumda, ayrıca yaşlı hastalarda ve çocuklukta, potansiyel zarar beklenen fayda ile orantılıdır. Morfin diğer narkotik analjeziklerle birlikte kullanılmaz. Tedavi süresince, araç kullanırken veya konsantrasyon gerektiren işlerde dikkatli olunmalıdır.

Kanser hastalarında kullanım

Rusya Sağlık Bakanlığı, kanser hastaları için ağrı tedavisi odaları, bakımevleri ve semptomatik bakım bölümleri hakkında 31 Temmuz 1991 tarih ve 128 No'lu Emir yayınladı. Kanser gelişiminin erken bir aşamasında hafif narkotik ilaçlar kullanılır.

Onkolojide morfin, dayanılmaz ağrıları olan hastalığın üçüncü evresindeki hastalarda kullanılır.

Onkolojide kullanılan tıbbi maddeler:

• "Morfin hidroklorür";
• "Morfin sülfat";
• "Morfin".

Onkolojik hastalar için bu maddelerin dozajı ve dozaj şekli doktor tarafından belirlenir. Hasta, talep üzerine değil, saat başı kabul kurallarına uymalıdır. Başlangıç ​​​​minimum dozu hesaplanırken analjezik etkiye yükseltilir. Parenteral kullanım için, ilaç deri altından uygulanır. Düzensiz bir şekilde emildiği için kas içi kullanım önerilmez. İlaç ayrıca transdermal olarak (bir yama halinde), oral olarak tabletler ve kapsüller içinde uygulanır.

Hazırlıklar

Tıpta alkaloid türevleri kullanılır - morfin hidroklorür ve sülfat. En yaygın olarak deri altı enjeksiyon için kullanılır. Her hasta için doktor, klinik semptomlara bağlı olarak bireysel bir doz seçer. Yetişkinler, 12 saat içinde 2 kez sıklıkta deri altından %1 ml (10 mg) kullanır. Maksimum etkiye 2 saat sonra ulaşılır ve 10-12 saat sürer. Maksimum tek doz 2 ml (20 mg) ve günlük doz 5 ml'dir (50 mg). 2 yaşından büyük çocuklar için tek doz 1-5 mg. Morfin sülfat ve hidroklorür, deri altı kullanım için %1'lik solüsyon içeren ampullerde mevcuttur.

Bu alkaloidi içeren müstahzarlar çeşitli dozaj formlarında mevcuttur - bir çözeltinin hazırlanması için granüller, kapsüller ve uzun süreli etki tabletleri, enjeksiyonlar ve rektal fitiller.

"Omnopon" (tıbbi afyon) kombine bir narkotik analjeziktir. Sadece deri altı uygulama için bir çözelti şeklinde üretilir. İçerir: narkotin, papaverin, kodein, tebain ve morfin. "Omnopon" sadece güçlü bir analjezik değil, aynı zamanda antispazmodik bir etkiye sahiptir.

Morfinin yerini alan, kimyasal yapıda ondan farklı, ancak farmakolojik etkide ona benzeyen sentetik ilaçlar da vardır.

Uyuşturucu bağımlıları morfin ve türevlerini kötüye kullandığından, tüm ilaçlar kesinlikle reçeteyle verilir.

morfin zehirlenmesi

Evde veya tıbbi bir ortamda morfin zehirlenmesi, intihar etme niyetiyle kazara veya kasıtlı olarak meydana gelebilir. Yetişkinlerde 0.1 gramdan fazla alımdan sonra ortaya çıkar ve dozaj şekline ve uygulama yoluna bağlı değildir. Alkaloid, bu dozun bir fitil içinde rektum, yutma veya damar içine ve deri altına enjeksiyon yoluyla uygulanmasından sonra zehirlenmeye neden olur. Bağımlılıktan sonra toksik doz artar. Zehirlenmenin klinik tablosu alkolik komaya benzer.

göz bebeği daralması

Zehirlenme belirtileri aşağıdaki gibidir.

1. Zehirlenmenin başlangıcında öfori, kaygı, ağız kuruluğu görülür.
2. Semptomların artması ile baş ağrısı yoğunlaşır, bulantı, sık idrara çıkma dürtüsü ile kusma.
3. Ayrıca, uyku hali artar. Hasta, komaya dönüşen bir stupora düşer.
4. Önemli bir semptom, öğrencilerin keskin bir daralmasıdır.
5. Morfin zehirlenmesinin önde gelen semptomu, dakikada 1-5 kez keskin bir şekilde yavaşlayan solunum yetmezliğidir.
6. Morfin panzehiri zamanında uygulanmazsa, solunum merkezinin felci nedeniyle ölüm meydana gelir.

Aşırı dozda morfine bilinç kaybı eşlik eder. Şiddetli bir durumda, baskılı solunum görülür, kan basıncı düşer ve vücut ısısı düşer. İlacın aşırı dozunun ayırt edici özelliği, daralmış öğrencilerdir. Bununla birlikte, solunum depresyonu nedeniyle şiddetli hipoksi ile, öğrenciler tam tersine büyük ölçüde genişleyebilir.

Ölümcül morfin dozu, ağızdan alındığında 0,5-1 gramdır ve intravenöz olarak uygulandığında - 0.2'dir. Ancak morfinizmde bağımlılık nedeniyle 3-4 grama kadar çıkıyor.

Ağızdan alınan bir ilaçla zehirlenme için ilk yardım, mideyi bir potasyum permanganat çözeltisi ile yıkamaktır. Herhangi bir sorbent aldıktan sonra. Ayrıca hastanın ısıtılması gerekir. Bu önlemlerden sonra semptomlar azalmazsa, hasta hastaneye yatırılır.

Morfin zehirlenmesi durumunda panzehir Naloxone ve Nalorfin'dir. 1-2 ml çözelti intravenöz olarak uygulanır. Hasta için yardım, akciğerlerin yapay olarak havalandırılmasından ve herhangi bir morfin antagonistinin - "Nalokson" veya "Nalorfin" intravenöz uygulamasından oluşur. Öfori, baş dönmesini ortadan kaldırır, nefes almayı geri getirir. İlaçların verilmesi, aşırı doz belirtileri ortadan kalkana kadar tekrarlanır. Hastanede idrar yolu spazmı nedeniyle mesane kateterizasyonu da yapılır.

Morfin bağımlılığı

Somatik hastalıklar için anestezik olarak narkotik bir ilacın sık kullanımının bir sonucu olarak, morfinizm gelişir - bir bağımlılık. Kullanıldığında, ilaç ruh halini iyileştirir, öforiye neden olur. Bu sebeple tekrar kullanılması gerekmektedir.

Amerikan İç Savaşı sırasında bu ağrı kesiciye olan bağımlılığın, yaklaşık 400.000 askeri etkileyen bir ordu hastalığına dönüştüğü biliniyor. Ve 19. yüzyılın sonunda, Fransa-Prusya savaşından dönen Alman askerlerinin yarısı uyuşturucu bağımlısıydı.

Alışkanlık hızla gelişir, bu da dozda bir artış gerektirir. Morfine bağımlı olan insanlar onsuz yapamazlar - almayı bırakırlarsa yoksunluk sendromu gelişir. Bu durum artan solunum ve kalp hızı, azalmış basınç, ishal, kuru öksürük ile ifade edilir. Bir doz almak için uyuşturucu bağımlıları mevcut ve erişilemeyen tüm yöntemlere başvurur, genellikle suç işler.

Yukarıdakileri analiz ederek, alkaloid morfinin doğal hammaddelerden - afyon ve diğer haşhaş türlerinden - elde edildiğini hatırlıyoruz. Tıpta, değişen yoğunlukta ve analjezik etki süresinde morfin türevleri kullanılır. Yan etki ve aşırı doz riski vardır. Uzun süreli kullanım bağımlılığa yol açar, bu nedenle maddenin dolaşımı yasalarla düzenlenir - morfin, Rusya'da kontrole tabi narkotik ilaçlar listesinin II listesine aittir.

Morfin - acı tadı olan beyaz kristal bir madde, afyonun ana alkaloididir ve tıpta çok güçlü bir analjezik olarak kullanılır. Morfin kullanım talimatları çok dikkatli bir şekilde takip edilmelidir, çünkü dozajdan hafif bir sapma bile ilaç bağımlılığına ve ciddi yan etkilere neden olabilir. Bu nedenle Morfin ve türevleri, Rusya Federasyonu topraklarında dolaşımı yasak olan narkotik ilaçların 1. listesine dahil edilmiştir. Bununla birlikte, yine de, bu ilacın kullanım için endike olduğu hastalıklar ve durumlar vardır. Bugün bunun hakkında konuşacağız.

Salım formu

1. Morfin tabletlerde mevcuttur (kapsüller 30, 60 ve 100 mg). Tabletler, üzerine dozaj bilgisinin basıldığı şeffaf gövdeli sert jelatin kapsüllerdir.
2. Morfin ayrıca bir enjeksiyon çözeltisi ile 1 ml'lik (10 mg başına 1 ml) hacimli ampuller ve şırınga tüplerinde de mevcuttur. Çözelti berrak, renksiz veya hafif sarımsıdır.

Birleştirmek

Enjeksiyon amaçlı morfin ve tabletlerdeki ilaç farklı bir bileşime sahiptir. Her dozaj formu için aktif bileşen de farklıdır.

tabletler

• Aktif madde - Morfin sülfat pentahidrat (ADV miktarı - doza bağlı olarak)
• Etil selülozun sulu dispersiyonu
• makrogol
• sakaroz
• Mısır nişastası
• dibütilsebakat
• Talk
• Jelatin (vücut)

Çözüm

farmakokinetik

1. İlacın etkisi 10-20 dakika sonra başlar, 1-2 saat sonra maksimuma ulaşır ve yaklaşık 8-12 saat sürer.
2. Plazma protein bağlanması - %30-35
3. Dağıtım hacmi - 4 l / kg
4. Aktif bileşenin %10'u 24 saat içinde değişmeden böbrekler yoluyla atılır.
5. %80 - glukuronid metabolitleri şeklinde
6. Gerisi safra ile atılır (dışkı ile bağırsaklardan)
7. Anne sütünde bulunan plasenta ve kan-beyin bariyerinden geçer

Belirteçler

• Parestensions
• Uykusuzluk hastalığı
• Serebral dolaşım bozuklukları
• Kas sertliği
• huzursuz uyku

Sindirim sistemi

• Mide bulantısı
• Kusmak
• Kabızlık
• karın krampları
• anoreksiya
• gastralji
• Safra kanallarının spazmı
• Kuru ağız
• kolestaz
• hepotoksisite
• Bağırsak tıkanıklığı
• bağırsak atonisi
• toksik megakolon

Solunum sistemi

• solunum depresyonu
• atelektazi
• bronkospazm

genitoüriner sistem

• Azalmış toplam idrar hacmi
• Sık idrara çıkma isteği ve ağrı
• Mesane sfinkterinin spazmı
• Azalmış güç ve libido
• İdrar çıkış tıkanıklığı

Alerjik ve lokal reaksiyonlar

• Yüzün hiperemi
• deri döküntüsü
• laringospazm
• trakeal ödem
• yüzün şişmesi
• Titreme
• Enjeksiyon yerinde şişme, yanma ve kızarıklık

Kullanım için talimatlar

tabletler

Morfin tabletlerinin başlangıç ​​dozu her 12 saatte bir 30 mg'dır. Günlük doz sırasıyla 60 mg'dır.

Bu ilacı alırken günlük dozaj değerlendirmesi yapılır. Doz yetersiz kalırsa, bir revizyon önerilir. Gerekirse, ilacın miktarı %25-50 oranında artırılır. Aynı zamanda, dozlar arasındaki 12 saatlik aralık değişmeden kalır.

20 kg'dan daha ağır olan çocuklar için, ilacın gerekli miktarı, vücut ağırlığının kilogramı başına 1 mg oranına göre hesaplanır.

Enjeksiyonlar

Morfin, intravenöz veya subkutan olarak uygulanır, çünkü intramüsküler enjeksiyon hastaya şiddetli ağrıya neden olabilir.

Ampullerde Morfin kullanım talimatları şunlardır:

Yetişkinler:

• Standart doz - 1 ml solüsyon (10 mg/ml)
• Maksimum tek doz 20 mg'dır.
• Maksimum günlük doz 50 mg'dır.

Çocuklar:

• 2 yaşından büyük çocuklar için, tek bir doz şu şekilde hesaplanır: 4-6 saatte bir kilogram başına 0.1-0.2 mg, ancak günde kilogram başına 1.5 ml'den fazla değil

• 2 yaşın altındaki çocuklara da kilogram başına 0.1-0.2 mg, ancak günde 15 mg'dan fazla reçete edilmez.

aşırı doz

Belirtiler

• Bilinç bulanıklığı, konfüzyon
• Baş dönmesi
• uyuşukluk
• Soğuk nemli ter
• Sinirlilik
• Tükenmişlik
• kan basıncını düşürmek
• Solunum merkezi depresyonu
• Bradikardi
• Vücut ısısında artış
• Kuru ağız
• çılgın psikoz
• Artmış kafa içi basıncı
• Serebral dolaşımın ihlali
• halüsinasyonlar
• kasılmalar
• Kas sertliği
• Bilinç kaybı
• Solunum durması

Tedavi

• • mide yıkama
  • Yapay akciğer ventilasyonu
  • Normal kan basıncını korumak
  • Kardiyak aktivitenin korunması
  • Nolaxone uygulaması (opioid analjezik antagonisti)
  • semptomatik tedavi

Bu projeyi size anestezi ve anesteziyi basit bir dille anlatmak için oluşturdum. Sorunuza bir cevap aldıysanız ve site sizin için yararlı olduysa, onu desteklemekten memnuniyet duyacağım, projeyi daha da geliştirmeye ve bakım maliyetlerini karşılamaya yardımcı olacaktır.

Morfin veya diğer bir deyişle Morfin, saf haliyle beyaz bir toz halinde sunulur. Vücut üzerinde yatıştırıcı ve hipnotik bir etkiye ek olarak, morfin kanserde ağrı kesici olarak kullanılır. İlaç nasıl doğru kullanılır ve kullanımının özellikleri nelerdir?

Onkolojik ağrının genel özellikleri ve kanserde ilaç kullanımının özellikleri

Malign tümörler modern tıbbın en tehlikeli patolojilerinden biridir. Tehlikeli sonuçlar sadece olası bir ölümcül sonuçta değil, aynı zamanda bir kişiye çok fazla acı çeken şiddetli, inatçı ağrının ortaya çıkmasında da ifade edilir. Gelişiminin her aşamasında, herhangi bir lokalizasyonun malign bir neoplazmasından muzdarip her kişi, bir ağrı sendromu ile karşı karşıyadır.

Genellikle, evre 4 kanserde, birincil odaktan diğer organlara ve sistemlere yayılan metastazlar gözlendiğinde şiddetli ağrı meydana gelir. Şu anda doktor, ağrının yoğunluğunu ve hastanın genel refahını hafifletmek için tüm önlemleri alır. Araştırmalara göre, tüm kanser hastalarının neredeyse yarısı semptom üzerinde tam kontrole sahip değil ve dörtte biri vücudun en kötü huylu lezyonundan değil, dayanılmaz bir ağrı sendromundan ölüyor.

Morfinin kötü huylu bir tümörün anestezisinde nasıl çalıştığını anlamadan önce, bu durumda ağrı mekanizmasının ne olduğunu ve nasıl oluştuğunu düşünmeye değer. Bu nedenle, kanserde bir semptomu yönetmek için gerekli yöntemi belirlemek için her şeyden önce ağrının türünü öğrenin:

1. Nosiseptif. Nosiseptörlerden beyne ağrı uyarıları periferik sinirler yoluyla iletilir. Nosiseptif ağrı ise somatik (akut veya donuk), viseral (açıkça tanımlanmamış) ve önceki invaziv cerrahi ile ilişkili olarak ikiye ayrılır.
2. nöropatik. Bu durumda ağrı sendromu, sinir sistemine verilen hasardan kaynaklanır. Bir kişiye herhangi bir yerde ileri kanser teşhisi konulursa, sinir kökü infiltrasyonu, kemoterapi ilacına maruz kalma veya radyasyon tedavisi nöropatik ağrıya neden olabilir.

Zamanla, onkolojik hastalığın ilerlemesi, ağrı sendromu sadece yoğunluğunda yoğunlaşır ve hastalık 4. aşamaya ulaştığında maksimum seviyelere ulaşır. En etkili olanı, 1950'lerde bu amaçlar için kullanılmaya başlanan kanser için Morfin kullanımıdır. Daha sonra, Dünya Sağlık Örgütü, istenen ağrı kesiciyi elde etmek için bu ilacı her 4 saatte bir almaya karar verdi.

O yıllarda kanser gelişiminde morfin sadece tablet şeklinde kullanılıyordu. Bugüne kadar, ilacın enjeksiyonları (çekimleri) de vardır. Morfin salınımının farklı formlarının vücuttan atılması, farklı bir zaman diliminde gerçekleşir. İlacın enjekte edilebilir formu, hemen salınır ve hızlı emilir. Bu nedenle morfin enjeksiyonları günde birkaç kez alınabilir. İlacın tablet formu hakkında konuşursak, vücuttan atılımı oldukça yavaştır, bu da Morfinin günde sadece 1 kez kullanılmasına izin verir.

Morfinin dahili kullanımı, orta veya şiddetli nitelikteki ağrıyı hafifletmeye yardımcı olur. Doğru kullanıldığında, ilaç oldukça güvenli ve etkilidir. Aksi takdirde özellikle ilaç kötüye kullanılırsa bağımlılık ve solunum depresyonu meydana gelebilir.

Morfinin kanserde kullanımının kendine has özellikleri vardır:

1. Ağrının yoğunluğu ve doğası dikkate alınarak ilacın dozajının bireysel olarak belirlenmesi.
2. Patolojinin gelişiminin bireysel özelliklerine göre ilgilenen doktor tarafından belirlenen kanser gelişiminde Morfin almanın tam zamanı.
3. İlacın "yukarı doğru" kullanımı, yani maksimum düşük etkili afyon dozundan minimum Morfin dozuna kadar.
4. Tabletler, en nazik ve etkili ilaç formları olarak kabul edilir, ancak doğru kullanıldığında bağımlılıktan kaçınmak için.

Kötü huylu bir tümörün gelişmesinin neden olduğu ağrıyı ortadan kaldırmak için, her 12 saatte bir 0.2-0.8 mg / kg oranında tabletler alınır.Süspansiyon ve dahili kullanım için amaçlanan ilacın granülleri aşağıdaki gibi hazırlanır. : 10 ml su içinde 20, 30 veya 60 mg granül, 20 ml içinde 100 mg, 30 ml içinde 200 mg. Süspansiyon iyice karıştırılmalı ve hazırlandıktan hemen sonra içilmelidir. Bir Morfin enjeksiyonu için doz 1 mg'dır. Bu durumda ilaç deri altından uygulanır. İlacı bir damar veya kas içine enjekte edebilirsiniz, ancak farklı bir dozajda - 10 mg.

Hangi durumlarda ilacı kullanmak yasaktır?

Malign neoplazmlarda kullanılan bu kadar yüksek bir Morfinin etkinliğine ek olarak, mutlak ve göreceli olan kontrendikasyonlar da vardır. İlk tip şunları içerir:

• vücutta merkezi sinir sisteminin depresyonuna veya solunuma neden olan patolojilerin seyri;
• bağırsak tıkanıklığı gelişimi;
• sistematik kasılmalar;
• kafa içi basıncında sık artış;
• geçmişte kafatasına travma;
• alkol bağımlılığına veya diğer akut alkolik patolojiye bağlı psikoz;
• bronşiyal astım gelişimi, kardiyak aritmiler, kronik akciğer hastalığının neden olduğu kalp yetmezliği;
• safra yollarında ameliyattan sonra gözlenen şiddetli genel durum;
• cerrahi müdahale gerektiren karın organlarının patolojilerinin gelişimi;
• monoamin oksidaz inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı (alımlarının bitiminden sonraki iki hafta içinde Morfin kullanımının yasaklanması);
• Morfin bileşenlerine bireysel hoşgörüsüzlük.

İlacın kanser için alınmasının göreceli kontrendikasyonları şunlardır:

• kronik obstrüktif akciğer hastalığının seyri;
• hastada intihar eğilimleri;
• alkol bağımlılığı;
• safra taşı hastalığının gelişimi;
• epilepsi;
• daha önce gastrointestinal sistem veya idrar yolu organlarında gerçekleştirilen operasyonlar;
• böbrek veya karaciğer yetmezliği gelişimi;
• hipotiroidizm gelişimi;
• erkeklerde - prostat hiperplazisinin seyri;
• şiddetli inflamatuar bağırsak hastalığının seyri.

Morfini yaşlılara ve çocuklara dikkatle götürmeye de değer. Bu gibi durumlarda, ilaç sadece bir uzman tarafından ve onkolojik patolojinin seyrinin özellikleri dikkate alınarak reçete edilir. Hamilelik ve emzirme döneminde, ilaç acil durumlarda kullanılır.

Olumsuz belirtiler ve aşırı doz

Olumsuz belirtiler vücuttaki birçok organ ve sistemden kaynaklanabilir. Morfini yanlış, doktorunuzun izni olmadan veya tavsiyelerine aykırı olarak alırsanız, aşağıdaki olumsuz belirtilere neden olabilirsiniz:

• merkezi sinir sistemi ve duyu organları adına: baş ağrısı, baş dönmesi, sürekli endişe hissi, diğer insanlara karşı ilgisizlik, geceleri meydana gelen kabuslar, parestezi, kafa içi basıncının artması, kas seğirmesi, hareketi koordine edememe, kasılma sendromu, görme sistemi bozukluğu (gözlerin önünde bulutlanma), tat duyumlarının ihlali, kulak çınlaması görünümü;
• kardiyovasküler sistem tarafında: bradikardi, taşikardi, kardiyak aritmiler, düşük veya yüksek tansiyon, bayılma gelişimi;
• solunum sisteminden: bronkospazm, atelektazi gelişimi;
• sindirim sisteminden: mide bulantısı, kabızlık veya ishal, öğürme, gastralji gelişimi, anoreksi, kolestaz, spazmlar;
• idrar yolundan: günlük diürez hacminde bir azalma, üreterlerin spazmları, vücuttan idrarın rahatsız edici bir şekilde atılması;
• alerjiler: yüz cildinin kızarıklığı, yüz veya soluk borusunun şişmesi, genel halsizlik, deri döküntüleri, kaşıntılı sendrom.

İlacın dozajını aşmak, bu tür aşırı doz belirtilerine neden olabilir:

• artan soğuk terleme;
• bilinç bulanıklığı;
• genel halsizlik;
• artan sinir heyecanı;
• kalp ritminin ihlali;
• anksiyete sendromu;
• psikoz belirtileri;
• artan kafa içi basıncı;
• Kas Güçsüzlüğü;
• konvülsiyonlar;
• koma.

Bu tür aşırı doz belirtileri ortaya çıkarsa, gerekli resüsitasyon önlemleri alınır.

İlaç alırken özel talimatlar

Reçete yazarken ve ilacın doğrudan kullanımı sırasında uyulması gereken özel talimatlar şunları içerir:

1. Bağırsak tıkanıklığı gelişme riski varsa, ilaç durdurulmalıdır.
2. Kalpte ameliyat yapılması gerekiyorsa veya şiddetli ağrı varsa, bir gün önce Morfin alımı bitirilir.
3. İlacın alınması sırasında bulantı veya kusma meydana gelirse, fenotiyazin kombine kullanımına izin verilir.
4. İlacın bağırsaklar üzerindeki yan etkisini azaltmak için müshil kullanılması önerilir.
5. Morfin tedavisi sırasında araç kullanmak, daha fazla dikkat gerektiren faaliyetlerde bulunmanın yanı sıra dikkatli bir şekilde yapılmalıdır.
6. Antihistaminikler, hipnotikler ve psikotrop ilaçların, yani merkezi sinir sistemini etkileyen ilaçların ortak kullanımının doktorunuzla tartışılması önerilir.

Hiçbir doktor, herhangi bir lokalizasyonun malign bir neoplazmasından muzdarip bir kişinin tam olarak ne kadar yaşayacağını söyleyemez. Her şey organizmanın bireysel özelliklerine değil, uygun tedavinin atanmasının zamanına bağlıdır. Bu nedenle Morfin gibi güçlü bir ilacın kullanılmasından kaçınmak için, hastalığın ilk belirtilerinde, ilk aşamada ortaya çıktığında bir doktora danışmanız önerilir.

Sistematik (IUPAC) adı: (5a,6a)-7,8-didehidro-4,5-epoksi-17-metilmorfinan-3,6-diol

Ticari isimler: MScontin, Oramorph, Sevredol, vb.

Hamilelik sırasında uygulama

yasallık

Avustralya: kontrollü madde (S8)

Kanada: Liste I

Yeni Zelanda: B Sınıfı

Birleşik Krallık: A Sınıfı

ABD: Liste II

BM: Kontrollü İlaç Programları I ve III

℞ (sadece reçete)

Bağımlılık riski:

Fiziksel: yüksek

Psikolojik: orta-yüksek

Alışma riski: Yüksek

Başvuruİnhalasyon (inhalasyon, sigara), inhalasyon (burundan), oral, rektal, subkutan, intramüsküler, intravenöz, epidural ve intratekal olarak

biyoyararlanım%20-40 (oral), %36-71 (rektal), %100 (IV/IM)

Protein bağlama 30–40%

Metabolizma karaciğer, %90

Yarım hayat 2-3 saat

Boşaltım böbrek %90, safra %10

Morfin (uluslararası tescilli olmayan isim), yüzlerce ticari isim altında satılan bir opioid analjeziktir. Afyonda bulunan ana psikoaktif maddedir. Morfin ve diğer opioidlerin (oksikodon, hidromorfon ve eroin gibi) analjezik etkisi, merkezi sinir sistemi üzerindeki doğrudan etkilerine dayanır. Morfin kullanımı, bağımlılık, tolerans ve psikolojik bağımlılığın hızlı gelişimi ile ilişkilidir, ancak fiziksel bağımlılığı geliştirmek için sürekli kullanım birkaç ay sürer. Solunum depresyonu ve öfori gibi etkilere tolerans, analjezik etkiden daha hızlı gelişir. Kronik ağrıdan mustarip birçok hasta, yıllarca reçete edilen dozda tutulabilir. Bununla birlikte, etkiler oldukça hızlı bir şekilde tersine dönebilir ve bu da ağrı eşiğinde bir artışa neden olur. Morfin, Papaver somniferum (afyon haşhaşı) bitkisinin olgunlaşmamış baklalarının kurutulmuş sütü olan afyonda bol miktarda bulunan bir afyondur. Morfin, bir bitki kaynağından izole edilen ilk aktif bileşendi. Afyon, haşhaş samanı konsantresi ve diğer türevlerde bulunan çeşitli gruplardan (en az) 50 alkaloidden biridir. Morfinin birincil kaynağı, afyondan kimyasal bir ekstraksiyondur. Morfin ABD'de Çizelge II, Birleşik Krallık'ta A Sınıfı ve Kanada'da Çizelge I'dir.Morfin ilk olarak 1804'te Friedrich Sertürner tarafından izole edildi. Morfinin insanlık tarihinde bir bitkiden izole edilen ilk alkaloid olduğuna inanılıyor. 1027'de Merck şirketi ticari morfin satışına başladı. O günlerde Merck sadece küçük bir eczaneydi. Morfin, 1857'de şırınganın icadından sonra daha yaygın olarak kullanılmaya başlandı. Serturner, uykuyu uyarma özelliğine sahip olduğu için, Yunan uyku tanrısı Morpheus'tan sonra maddeye "morfium" adını verdi. Morfin, WHO Temel İlaçlar Model Listesi'nde (en önemli ilaçların bir listesi) yer almaktadır.

Tıpta kullanım

Morfin, öncelikle kısa süreli veya uzun süreli şiddetli ağrıların yanı sıra miyokard enfarktüsü ve doğum ağrıları ile ilişkili ağrıların giderilmesi için kullanılır. Bununla birlikte, ST-segment yükselmesi olmayan miyokard enfarktüsü durumunda morfin kullanıldığında mortalite riski artar. Geleneksel olarak morfin, akut pulmoner ödem tedavisinde de kullanılmıştır. Ancak, 2006 tarihli bir rapor, bu uygulamayı destekleyecek çok az kanıt gösterdi. Derhal salınan morfin, kısa süreli nefes darlığı semptomlarını (kanser veya çeşitli başka nedenlere bağlı) hafifletmek için kullanılır. İlerlemiş kanser veya ileri kardiyorespiratuar hastalıkta istirahatte veya minimum çabayla solunum yetmezliğinde, sürekli salimli morfin düşük dozlarda solunum yetmezliğini önemli ölçüde azaltır ve faydalı etkileri zamanla görülmeye devam eder. Morfinin analjezik etkisinin süresi yaklaşık 3-4 saat (intravenöz, subkutan veya intramüsküler olarak uygulandığında) ve oral olarak alındığında 3-6 saattir. Avusturya, Bulgaristan ve Slovenya'da, sürekli salimli morfin afyon ikame tedavisinde de kullanılmaktadır (metadon veya buprenorfinin yan etkilerini tolere edemeyen veya bu ilaçların uygun olmadığı bağımlılar için).

Kontrendikasyonlar

Morfin aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

Akut solunum depresyonu

Böbrek yetmezliği (morfin-3-glukuronid ve morfin-6-glukuronid metabolitlerinin birikmesi nedeniyle)

Kimyasal zehirlenme (düşük toleranslı olanlar için ölümcül olabilir)

Kafa travması dahil kafa içi basınç artışı (solunum depresyonunun kötüleşme riski)

Hepatik kolik.

Daha önce akut pankreatitte morfinin kullanılmaması gerektiği düşünülse de, literatür taraması bu iddiayı destekleyecek hiçbir kanıt bulamadı.

Yan etkiler

Kabızlık

Morfin, loperamid gibi diğer opioidler gibi, gastrointestinal kanaldaki myenterik pleksus (bağırsak hareketliliğini düzenleyen sinir hücrelerinin pleksusu) üzerinde etki ederek bağırsak hareketliliğini azaltır ve kabızlığa neden olur. Morfinin gastrointestinal etkilerine öncelikle bağırsaktaki mu-opioid reseptörleri üzerindeki etkisi aracılık eder. Mide boşalmasını engelleyerek ve bağırsak peristaltizmini azaltarak, morfin bağırsak geçişini azaltır. Bu aynı zamanda bağırsak sekresyonunda bir azalma ve sıvıların bağırsak emiliminde bir artış ile kolaylaştırılır. Opioidler ayrıca bağırsakları dolaylı olarak etkileyerek nitrik oksit üretiminin inhibisyonunun bir sonucu olarak bağırsakların tonik spazmlarına neden olabilir. Bu etki, bir nitrik oksit öncüsünün morfinin motilite ile ilgili yan etkilerini tersine çevirdiği hayvan çalışmalarında gösterilmiştir.

Hormonal dengesizlik

Klinik çalışmalar, morfinin, diğer opioidler gibi, sıklıkla hipogonadizmi (cinsiyet bezlerinin hormonal aktivitesinin azalmasının neden olduğu bir sendrom; kandaki testosteron seviyelerinde ve karakteristik klinik belirtilerin azalmasının eşlik ettiği fonksiyonel testis yetmezliği) ve düzenli kullananlarda hormonal dengesizliği tetiklediğini göstermektedir. Her iki cinsiyette. Bu yan etki doza bağımlıdır ve hem terapötik hem de eğlence amaçlı morfin kullanıcılarında gözlenmiştir. Morfin, lüteinize edici hormon seviyelerini baskıladığı için kadınlarda adet görmeyi etkileyebilir. Birçok çalışma, düzenli opioid kullanıcılarının çoğunluğunun (yaklaşık %90) bunlardan kaynaklanan hipogonadizme sahip olduğunu göstermektedir. Bu, kronik morfin kullanıcılarında osteoporoz ve kemik kırığı riskini artırabilir. Araştırmalar bu etkinin geçici olduğunu gösteriyor. 2013 itibariyle, morfinin düşük dozlarda veya kısa süreli alındığında endokrin sistem üzerindeki etkisinin ne olduğu belirsizdir.

Test puanları üzerindeki etkisi

Çoğu kanıt, opioidlerin duyusal, motor ve dikkati ölçen testlerde performans üzerinde minimum etkiye sahip olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, son kanıtlar, morfinin performansı etkilediğini göstermiştir; bu, merkezi sinir sistemi depresanı olduğu düşünüldüğünde şaşırtıcı değildir. Morfin, genel CNS uyarımının bir göstergesi olan kritik titreme frekansını (kritik titreme frekansı, sürekli bir parlama hissinin olduğu minimum ışık yanıp sönme frekansıdır) ihlal eder ve ayrıca Maddox testinin performansını kötüleştirir (a deneğin bir gözüne bir Maddox çubuğunun yerleştirildiği ve bu göze görülebilen ışık şeridinin Maddox ölçeğinde sıfırdan sapması, sapmanın bir göstergesi olan heteroforinin doğasını ve derecesini belirleme yöntemi gözlerin optik ekseni. Morfinin motor yetenekler üzerindeki etkileri üzerine birkaç çalışma yapılmıştır; yüksek doz morfin parmakla vurma testinin (parmakla vurma testi bir motor kontrol testidir) performansında bozulmaya neden olabilir. Hastadan bir süre klavyede 4 tuşa (genellikle sayılar) belirli bir sırayla basması istenir, örneğin, 4-3-1-2 -4, sonra yapılan hataları sayın) ve ayrıca sabit bir düşük izometrik güç seviyesini koruma yeteneği (yani bozulmuş ince motor becerileri), ancak hiçbir çalışma yapılmamıştır. morfinin kaba motor beceriler üzerindeki etkileri üzerine. Morfinin biliş üzerindeki etkileriyle ilgili olarak, bir çalışma morfinin anterograd ve retrograd amneziye katkıda bulunabileceğini, ancak bu etkilerin minimal ve geçici olduğunu buldu. Ek olarak, opioid intoleransı olmayan bireylerde kısa süreli opioid kullanımı, bazı duyusal ve motor yeteneklerde hafif bozulma ve muhtemelen ayrıca dikkat ve biliş ölçümlerinde bozulma ile ilişkilendirilmiştir. Bu tür etkilerin yalnızca morfine karşı toleransı gelişmemiş kullanıcılarda ("saf" kullanıcılar olarak adlandırılır) gözlemlenmesi çok olasıdır. Düzenli morfin kullanıcılarında (örneğin, kronik analjezik opioid tedavisi görenlerde), davranışsal test sonuçları çoğu durumda algı, biliş, koordinasyon ve davranış gibi ölçümlerle ilgili olarak normal işleyiş gösterdi. Bu tür hastalar üzerinde yapılan en son çalışmalardan birinde bilim adamları, düzenli morfin kullanıcılarının güvenli bir şekilde araç kullanıp kullanamayacaklarını belirlemeye çalıştılar. Bu çalışmadan elde edilen veriler, kronik morfin kullanıcılarının araba kullanmak için gereken yeteneklerde (fiziksel, bilişsel ve algısal yönler dahil) önemli bir bozulma yaşamadığını göstermiştir. Hastalar, hız veya tepki gerektiren görevlerde (örneğin, deneğin karmaşık bir figürü yeniden çizmesinin ve ardından hafızadan çizmesinin istendiği Rey Karmaşık Şekil Testi) nispeten hızlı bir şekilde performans gösterdi, ancak yaptıkları hata sayısı öncekinden daha yüksekti. kontrol grubununki. Kronik analjezik opioid tedavisi gören hastalar görsel-uzaysal algı ve organizasyonda (Wechsler testinde gösterildiği gibi) eksiklikler göstermezler, ancak daha kötü ani ve kısa süreli görsel belleğe sahiptirler (Ray testinde gösterildiği gibi, çizim yapmak zorunda kaldınız). bellekten karmaşık bir rakam). Bu hastalarda üst düzey bilişsel yeteneklerde (örneğin planlama yeteneği) bozulma yoktu. Bu gösterge istatistiksel anlamlılığa ulaşmasa da, hastalar talimatları takip etmede zorluk yaşadılar ve dürtüsel davranışa eğilim gösterdiler. Önemli olarak, bu çalışma, opioid tedavisi alan hastaların herhangi bir alanda eksik olmadığını göstermektedir, bu da opioid tedavisinin psikomotor, bilişsel veya nöropsikolojik işlev üzerinde yalnızca küçük etkileri olduğunu düşündürmektedir. Bir kişinin neden kullandığını bilmeden morfinin performans üzerindeki etkilerini incelemek zordur. Opioid-naif denekler, çoğu normal morfin kullanıcısının aksine, hiçbir acı hissetmeyen gönüllülerdir. Ağrı bir stres etkenidir, bu nedenle performans testlerine, özellikle yüksek derecede konsantrasyon gerektiren testlere müdahale edebilir. Ağrı da değişebilir, zamanla değişebilir ve kişiden kişiye değişebilir. Ağrının neden olduğu stresin ne ölçüde rahatsızlıklara yol açabileceği ve morfinin bu rahatsızlıklar üzerinde ne gibi bir etkisi olduğu açık değildir.

bağımlılık yapan

Morfin potansiyel olarak yüksek bağımlılık riski olan bir maddedir. Hem psikolojik hem de fiziksel bağımlılığın yanı sıra tolerans geliştirmek mümkündür. Bir kişi şiddetli ağrı için morfin kullanıyorsa, tolerans gelişimini önlemek için psikolojik ve fiziksel faktörlerin bir kombinasyonu kullanılabilir, ancak uzun süreli tedavi ile kaçınılmaz olarak fiziksel bağımlılık ve tolerans gelişecektir. Opiat bağımlılarında eroin ve morfinin fizyolojik ve subjektif etkilerini karşılaştıran kontrollü çalışmalarda, hastalar her iki ilacı da tercih etmemiştir. Bu ilaçların eşit derecede etkili enjekte edilebilir dozları, öfori, hırs, sinirlilik, gevşeme, uyuşukluk ve uyuşukluk gibi öznel olarak algılanan etkilerde hiçbir fark olmaksızın benzer etki mekanizmalarına sahiptir. Bağımlılığa odaklanan kısa süreli çalışmalar, eroin ve morfine karşı toleransın yaklaşık aynı oranda geliştiğini göstermiştir. Hidromorfon, fentanil, oksikodon ve petidin/meperidin gibi opioidlerle karşılaştırıldığında, eski bağımlılar eroin ve morfin için açık bir tercih gösterdiler. Eroin ve morfinin, özellikle yüksek suistimal ve bağımlılık riski ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. Bu maddeler ayrıca diğer opioidlere göre öfori ve diğer pozitif subjektif etkiler gibi etkilerle daha fazla ilişkilidir. Eski bağımlılar tarafından bu iki ilacın seçimi, eroinin (aynı zamanda morfin diasetat, diamorfin veya diasetil morfin olarak da bilinir) bir morfin esteri olması ve morfinin aktif olmayan formu (aktif hale dönüştürülür) olmasından kaynaklanabilir. vücutta oluşur). Bu nedenle, bu maddeler in vivo olarak aynıdır. Eroin, beyin ve omurilikteki opioid reseptörlerine bağlanmadan önce morfine dönüştürülür, ardından morfin, bağımlıların çok cezbedildiği öznel etkilerini uygular. Rat Park (“Rat Park” adlı bir deney gibi diğer çalışmalar. Daha ağır koşullar altında tutulan farelerin aksine morfini kendi kendine yeme eğilimi), morfinin fiziksel bağımlılık geliştirme potansiyelinin yaygın olarak inanıldığından daha düşük olduğunu göstermektedir. Morfin bağımlılığı üzerine yapılan çoğu çalışma, "insanlar gibi yüksek stresli hayvanların, uyuşturucuda teselli arayacağını" göstermektedir. Yani, bol yaşam alanı, yeterli yiyecek ve eğlence, şirket, egzersiz alanları ve kişisel alan içeren destekleyici ortamlara yerleştirilen farelerin morfine bağımlı hale gelme olasılığı daha düşüktür. Daha yakın tarihli çalışmalar, iyileştirilmiş yaşam koşullarının farelerde azalan morfin istekleri ile ilişkili olduğunu da göstermiştir.

Hata payı

Morfinin analjezik etkilerine tolerans oldukça hızlı gelişir. Tolerans geliştirme mekanizmalarıyla ilgili, aşağıdakiler dahil olmak üzere çeşitli hipotezler vardır: fosforilasyon (opioid reseptörünün fosforik asit (H2PO3-) kalıntısının moleküle dahil edilmesi (reseptörün yapısını değiştirecektir) reseptörlerin G'den fonksiyonel olarak ayrılması -proteinler (reseptör duyarlılığının kaybına yol açar) mu-opioid reseptörlerin içselleştirilmesi (ligand bağlanmasından sonra birçok reseptör endositoz yoluyla hücre içine çekilir) ve/veya reseptör tükenmesi (morfinin etki edebileceği mevcut reseptörlerin sayısında azalma) ) Bu süreçlerin ayrıntılı bir tartışması için Koch ve Holt'un makalesine bakın Cholecystokinin (duodenal mukoza ve proksimal jejunumdaki I-hücreleri tarafından üretilen bir nöropeptid hormon), toleransı etkileyerek birkaç antagonistik yola aracılık edebilir. opioidlere duyarlılık. Kolesistokinin antagonistleri (yani Proglumide), morfine tolerans gelişimini yavaşlatabilir.

Bağımlılık gelişimi ve yoksunluk sendromu

Morfin kullanımının kesilmesi, barbitüratların, benzodiazepinlerin, alkolün veya hipnotiklerin kesilmesiyle ortaya çıkan yoksunluk sendromunun aksine, kendi içinde ölümcül olmayan opioid yoksunluğu ile klasik yoksunluk sendromunun gelişimi ile ilişkilidir (eğer hastalardan bahsediyorsak). sağlıklı bir sinir sistemi, kalp veya akciğer sorunları olmayan). Morfinin ve diğer opioidlerin geri çekilmesinden sonraki yoksunluk sendromu birkaç aşamadan geçer. Diğer opioidlerin kesilmesinden sonra yoksunluk semptomları, yoğunluk ve süre bakımından farklılık gösterir. Zayıf opioidler ve karışık agonist-antagonist ilaçlar, kısa süreli ve hafif yoksunluk semptomlarına neden olabilir. Yani, yoksunluk sendromunun aşamaları:

Evre I, son dozdan 6-14 saat sonra: Tekrar kafayı bulma isteği, huzursuzluk, sinirlilik, terleme, disfori

Evre II, son dozdan 14-18 saat sonra: esneme, şiddetli terleme, hafif depresyon, lakrimasyon, ağlama, inleme, burun akıntısı (burundan bol miktarda sulu mukus akıntısı), disfori, ayrıca yukarıdaki semptomların yoğunlaşması, trans benzeri uyanıklık

Aşama III, dozdan 16-24 saat sonra: burun akıntısı, yukarıdaki semptomların kötüleşmesi, göz bebeklerinin büyümesi, piloereksiyon ("kazların kabarması"), kas krampları, sıcak basması, soğuk nöbetler, kemik ve kas ağrısı, iştah kaybı, lateral başlangıcı ağrı gastrointestinal sistem

Aşama IV, dozdan 24-36 saat sonra: şiddetli kramplar ve istemsiz bacak hareketleri, huzursuz bacak sendromu, gevşek dışkı, uykusuzluk, kan basıncında artış, vücut sıcaklığında hafif artış, solunum hızında artış dahil olmak üzere yukarıdaki semptomların tümünün kötüleşmesi ve inspiratuar hacim, taşikardi (artmış kalp hızı), huzursuzluk, bulantı

Aşama V, dozdan 36-72 saat sonra: yukarıdaki semptomların kötüleşmesi, cenin pozisyonunda yatma, kusma, sık sık gevşek dışkı, kilo kaybı (24 saatte 2-5 kg), beyaz kan hücrelerinde artış ve diğer kan değişiklikleri

Aşama VI, yukarıdaki semptomlardan sonra: iştahın restorasyonu ve bağırsak fonksiyonunun normalleşmesi, esas olarak psikolojik olan ancak ağrıya karşı artan hassasiyet, artan kan basıncı, kolit veya diğer sorunları da içerebilen başlangıç ​​ve kronik semptomlara geçişin başlangıcı hareketliliği ile ilişkili gastrointestinal sistemin yanı sıra kilo kontrolü ile ilgili problemler

Yoksunluk sendromunun geç evrelerinde, bazı hastalarda muhtemelen Oddi sfinkterindeki spazmdan kaynaklanan pankreatit saptandı. Morfin bağımlılarında görülen yoksunluk sendromu genellikle dozlar arası (6-12 saat) kadar sürer. Erken belirtiler gözlerde sulanma, uykusuzluk, ishal, burun akıntısı, esneme, disfori, terleme ve bazı durumlarda dozu tekrarlamak için karşı konulmaz bir dürtüdür. Sendrom ilerledikçe şiddetli baş ağrıları, huzursuzluk, sinirlilik, iştahsızlık, vücut ağrıları, şiddetli karın ağrısı, mide bulantısı ve kusma, titreme ve daha da şiddetli ilaca karşı şiddetli istek görülür. Şiddetli depresyon ve kusma yaygındır. Akut yoksunluk sendromu sırasında, potansiyel olarak kalp krizi, kan pıhtılaşması veya felç riski ile ilişkili olabilecek sistolik ve diyastolik kan basıncı ve nabız yükselir. Diğer karakteristik semptomlar, tüyleri diken diken eden titreme, ateş, kontrolsüz bacak hareketleri ve aşırı terlemeyi içerir. Ayrıca sırt ve uzuvların kemik ve kaslarında şiddetli ağrı ve kas spazmları olabilir. Yoksunluk semptomları sırasında, semptomları hafifletmek için uygun bir ilaç almak mantıklı olabilir. Yoksunluk semptomları, son dozdan 48 ila 96 saat sonra en şiddetlidir ve 8 ila 12 gün içinde yavaş yavaş azalır. Güçlü bir bağımlılık geliştiren kullanıcıların morfini aniden bırakması, çok nadir durumlarda ölümcül olabilir. Morfinin kesilmesinden sonraki yoksunluk sendromu, alkol, barbitüratlar veya benzodiazepinlerin kesilmesinden sonra daha az tehlikeli olarak kabul edilir. Morfine psikolojik bağımlılık karmaşık ve kademeli bir şekilde gelişir. Morfine olan fiziksel ihtiyaç sona erdikten çok sonra, bağımlı bu ve diğer maddelerle ilgili deneyimleri hakkında düşünmeye ve konuşmaya devam edecek ve ayıkken garip hissedecektir. Morfin yoksunluğu sonrası psikolojik yoksunluk genellikle çok uzun ve sancılı bir süreçtir. Genellikle bu sırada kurbanlar depresyon, kaygı, uykusuzluk, ruh hali değişimleri, amnezi, kafa karışıklığı, paranoya ve diğer semptomlar yaşarlar. Müdahale olmadan, psikolojik bağımlılık da dahil olmak üzere en şiddetli fiziksel semptomlar 7-10 gün içinde kaybolacaktır. Bununla birlikte, fiziksel çevreyi veya istismarla ilişkili davranışsal faktörleri değiştirmeden, yüksek bir nüks riski vardır. Morfinin güçlü katkı özelliğinin bir göstergesi, nüks oranıdır. Morfin (eroin) bağımlıları, herhangi bir uyuşturucu kullanıcısı arasında en yüksek nüks oranlarına sahiptir (yaklaşık %98).

aşırı doz

Acil tıbbi müdahalenin yokluğunda şiddetli doz aşımı, solunum depresyonunun bir sonucu olarak asfiksiye ve ölüme neden olabilir. Doz aşımı tedavisi nalokson kullanımını içerir. Bu ilaç, morfinin etkisini tamamen bloke eder, ancak afyon bağımlılığı olan kişilerde ani yoksunluk sendromunun gelişmesine neden olur. Çoklu dozlar gerekebilir. Asgari öldürücü morfin dozu 200 mg'dır, ancak 60 mg maddenin ani ölümle ilişkilendirildiği aşırı duyarlılık vakaları bildirilmiştir. Güçlü bağımlılık (ve tolerans) ile bir kişi günde 2000-3000 mg gibi yüksek bir dozu bile tolere edebilir.

farmakodinamik

Endojen opioidler endorfinleri, enkefalinleri, dinorfinleri ve morfinin kendisini içerir. Morfin, endorfinlerin etkisini taklit eder. Endorfinler (tam adı - endojen morfinler), analjezi (ağrı azaltma), uykuya dalma ve zevk hissi gibi etkilerden sorumludur. Ağrı, yorucu egzersiz, orgazm veya uyarılma gibi uyaranlara yanıt olarak salınırlar. Morfin prototip ilaçtır ve diğer tüm opioidlerin karşılaştırıldığı standart ilaçtır. Esas olarak opioid reseptörünün μ-δ heteromeri ile etkileşime girer. μ-bağlanma bölgeleri insan beyninde dağılmıştır, en yüksek yoğunluk posterior serebellar tonsil, hipotalamus, talamus, kaudat çekirdek, putamen ve bazı kortikal alanlardadır. Ayrıca omuriliğin I ve II plakalarındaki (jelatinli madde) birincil afferentlerin terminal aksonlarında ve beşinci kraniyal sinirin vertebral çekirdeğinde bulunurlar. Morfin bir fenantren opioid reseptör agonistidir. Ana görevi, merkezi sinir sistemindeki μ-opioid reseptörünü bağlamak ve aktive etmektir. Klinik çalışmalarda, morfin birincil farmakolojik aktivitesini merkezi sinir sistemi ve gastrointestinal sistemde gösterir. Başlıca yararlı terapötik etkisi, analjezi ve sedasyon ile ilişkilidir. Mu-opioid reseptör aktivasyonu, analjezi, sedasyon, öfori, fiziksel bağımlılık ve solunum depresyonu ile ilişkilidir. Morfin, mu-opioid reseptörlerine çok güçlü bağlanan hızlı etkili bir ilaçtır ve bu nedenle eşdeğer dozlarda diğer opioidlerle karşılaştırıldığında öfori/disfori, solunum depresyonu, sedasyon, kaşıntı, tolerans, fiziksel ve psikolojik bağımlılığa neden olur. Morfin aynı zamanda bir κ-opioid ve δ-opioid reseptör agonistidir. κ-opioid reseptörleri üzerindeki etkiler, spinal analjezi, pupilla daralması ve psikotomimetik etkiler ile ilişkilidir. δ-opioid etkileri analjezide rol oynar. Morfinin σ reseptörüne bağlanmamasına rağmen, (+)-pentazosin gibi σ agonistlerinin morfin kaynaklı analjeziyi inhibe ettiği ve σ antagonistlerinin analjeziyi arttırdığı gösterilmiştir, bu da σ opioid reseptörünün morfinin eyleminde yer aldığını düşündürür. Morfinin etkileri, nalokson ve naltrekson gibi opioid antagonistleri tarafından inhibe edilebilir; morfin toleransının gelişimi, ketamin veya dekstrometorfan gibi NMDA antagonistleri tarafından baskılanabilir. Uzun süre morfin ve kimyasal olarak farklı opioidlerin dönüşümlü kullanımı, tolerans gelişiminin uzun süre azaltılmasına izin verir. Bu özellikle levorfanol, ketobemidon, piritramit ve metadon ve bunların türevleri gibi morfin ile tam çapraz toleransı olmayan maddeler için geçerlidir; bu maddelerin tümü aynı zamanda NMDA antagonistleridir. Morfine karşı en eksik çapraz toleransa sahip en güçlü opioidler metadon veya dekstromoramid olarak kabul edilir.

gen ifadesi

Çalışmalar, morfinin bir dizi genin ifadesini değiştirebileceğini göstermiştir. Tek bir morfin enjeksiyonu, mitokondriyal solunumla ilgili proteinler ve hücre iskeleti ile ilgili proteinler olmak üzere iki ana gen grubunun ifadesini değiştirir.

Bağışıklık sistemi üzerindeki etkisi

Morfinin, CNS'deki hücrelerde eksprese edilen reseptörler üzerinde etki ederek ağrı kesici ve analjezi sağladığı uzun zamandır bilinmektedir. 1970'lerde ve 80'lerde, opioid bağımlı bireylerin enfeksiyon (pnömoni, tüberküloz ve HIV/AIDS gibi) geliştirme riskinin arttığına dair kanıtlar ortaya çıktı ve morfinin bağışıklık sistemini etkilediği teorisinin gelişmesine yol açtı. Bu, morfine uzun süreli maruz kalmanın bağışıklık sistemi üzerindeki etkilerine ilişkin araştırmalarda artışa yol açmıştır. Bu doğrultuda atılan ilk adım, CNS hücrelerinde ifade edilen opioid reseptörlerinin, bağışıklık sistemi hücrelerinde de ifade edildiğinin tespit edilmesiydi. Bir çalışma, doğuştan gelen bağışıklık sisteminin bir parçası olan dendritik hücrelerin opioid reseptörlerine sahip olduğunu gösterdi. Dendritik hücreler, sırayla bağışıklık sistemindeki mesajdan sorumlu olan sitokinlerin üretiminden sorumludur. Aynı çalışma, farklılaşmaları sırasında uzun süre morfin ile tedavi edilen dendritik hücrelerin, T hücrelerinin (adaptif hücrede başka bir hücre) çoğalmasından, büyümesinden ve farklılaşmasından sorumlu bir sitokin olan daha fazla interlökin-12 (IL-12) ürettiğini gösterdi. bağışıklık sistemi) ve daha az interlökin-10 (IL-10), B hücrelerinin bağışıklık tepkisini sürmekten sorumlu bir sitokin (B hücreleri enfeksiyonlarla savaşmak için antikorlar üretir). Sitokinlerin bu düzenlemesine, p38 MAPK'lere (mitojenle aktive olan protein kinaz) bağımlı yol aracılık eder. Normal olarak, p38, LPS (lipopolisakarit) ligandı aracılığıyla aktive edilen dendritik hücreler içinde TLR 4'ü (ücret benzeri reseptör 4) ifade eder. Bu, p38 MAPK'nın fosforilasyonunu indükler. Bu fosforilasyon, p38 MAPK'yı aktive ederek IL-10 ve IL-12 üretimini teşvik eder. Dendritik hücrelerin farklılaşmaları sırasında morfine uzun süre maruz kalması ve ardından LPS tedavisi ile sitokin üretimi değişir. Morfine maruz kaldıktan sonra, p38 MAPK, IL-10 üretmez, bunun yerine IL-12'yi tercih eder. Bir sitokinin tercih edildiği kesin mekanizma bilinmemektedir. Morfinin p38 MAPK fosforilasyonunu arttırması daha olasıdır. IL-10 ve IL-12 arasındaki transkripsiyonel seviyedeki etkileşimler, IL-10 üretilmezken IL-12 üretiminde daha fazla artışa neden olabilir. IL-12'nin artan üretimi, T hücrelerinin bağışıklık tepkisinde bir artışa neden olur. Morfinin bağışıklık sistemi üzerindeki etkileri üzerine daha fazla araştırma, morfinin nötrofil ve sitokin üretimini indüklediğini gösterdi. Sitokinler, kısmen ani bir immünolojik yanıt (iltihap) olarak üretildiğinden, ağrıya da neden olabilecekleri varsayılmıştır. Bu nedenle sitokinler analjezik gelişim için mantıklı bir hedef olabilir. Yakın tarihli bir çalışma, morfinin hayvanlarda kısa süreli immünolojik yanıt üzerindeki etkisini değerlendirdi. Arka pençenin diseksiyonundan sonra ağrı eşiği ve sitokin üretimi ölçüldü. Normalde, yaralandığında, enfeksiyonu bastırmak ve iyileşmeyi (ve muhtemelen ağrıyı) kontrol etmek için etkilenen bölgenin içinde ve çevresinde sitokin üretimi artar, ancak arka bacak insizyonundan önce 0.1-10.0 mg/kg morfin yaranın etrafındaki sitokinlerde bir azalmaya neden olmuştur. doza bağlı bir şekilde. . Yazarlar, yaralanma sonrası morfin kullanımının enfeksiyona karşı direnci azaltabileceğini ve yara iyileşmesini olumsuz etkileyebileceğini varsaydılar.

farmakokinetik

Emilim ve metabolizma

Morfin oral, dil altı (dil altı), bukkal (yanağın arkasında), rektal, deri altı, damar içi, nazal, intratekal (omuriliğin subaraknoid boşluğuna) veya epidural (omurganın epidural boşluğuna) olarak kullanılabilir. bir kateter yoluyla) veya bir inhaler yoluyla solunabilir. Sokaklarda, ilaç çoğunlukla solunur, ancak tıbbi kurumlarda morfin intravenöz olarak uygulanır. Morfin yoğun bir ilk geçiş metabolizmasına uğrar (çoğunlukla karaciğerde yıkılır), bu nedenle ağızdan alındığında dozun sadece %40-50'si CNS'ye ulaşır. Subkutan, intramüsküler ve intravenöz uygulamadan sonra gözlenen plazma seviyeleri yaklaşık olarak eşittir. Kas içi veya deri altı uygulamadan sonra, morfinin plazma seviyeleri yaklaşık 20 dakika sonra ve oral uygulamadan sonra - yarım saat sonra doruk değerlere ulaşır. Morfin esas olarak karaciğerde metabolize edilir ve uygulamadan sonraki 72 saat içinde bir morfin dozunun yaklaşık %87'si idrarla atılır. Morfin, ikinci faz enzimi UDP-glukuronosil transferaz -2B7 (UGT2B7) tarafından glukuronidasyon yoluyla morfin-3-glukuronide (M3G) ve morfin-6-glukuronide (M6G) metabolize edilir. Morfinin yaklaşık %60'ı M3G'ye ve %6-10'u M6G'ye dönüştürülür. Metabolizma sadece karaciğerde gerçekleşmez, beyin ve böbreklerde de gözlemlenebilir. M3G, opioid reseptörüne bağlanmaz ve analjezik etkisi yoktur. M6G, mu reseptörlerine bağlanır ve morfinin (insanlarda) yarısı kadar güçlü bir analjeziktir. Morfin ayrıca az miktarda normorfin, kodein ve hidromorfona metabolize edilebilir. Metabolik hız yaşa, diyete, genetik yapıya, hastalıkların varlığına ve diğer ilaçların kullanımına bağlıdır. Morfinin yarı ömrü yaklaşık 120 dakikadır, ancak erkekler ve kadınlar arasında küçük farklılıklar olabilir. Morfin yağ dokusunda depolanabilir, böylece ölümden sonra vücutta tespit edilebilir. Morfin kan-beyin bariyerini geçebilir, ancak düşük lipid çözünürlüğü, protein bağlanması, hızlı glukuronik asit konjugasyonu ve iyonlaşması nedeniyle bu bariyeri geçmesi kolay değildir. Bir morfin türevi olan diasetilmorfin, kan-beyin bariyerini daha kolay geçebilir ve bu da onu daha güçlü bir ilaç haline getirir. Ayrıca, morfinden önemli ölçüde daha uzun süre dayanan ve günde yalnızca bir kez kullanılmalarına izin veren sürekli salimli oral morfin formülleri de vardır.

Biyolojik sıvılarda algılama

Morfin ve ana metabolitleri, morfin-2-glukuronid ve morfin-6-glukuronid, immünolojik test ile kan, plazma, saç ve idrarda tespit edilebilir. Kromatografi, her bir maddeyi ayrı ayrı test etmek için kullanılabilir. Bazı test prosedürlerinde metabolitler, immünoanalizden önce morfine hidrolize edilir ve bu, ayrı olarak yayınlanan sonuçlarda morfin seviyeleri karşılaştırılırken dikkate alınmalıdır. Morfin, katı faz ekstraksiyonu kullanılarak tam kandan izole edilebilir ve sıvı kromatografi-kütle spektrometrisi teknikleri kullanılarak saptanabilir. Kodein veya haşhaş tohumu içeren yiyeceklerin yutulması yanlış pozitif sonuçlar verebilir. 1999'da yapılan bir analiz, nispeten küçük dozlarda eroinin (hemen morfine metabolize olur) standart idrar testlerinde kullanımdan sonraki 1-1.5 gün içinde saptanabildiğini göstermiştir. 2009'da yapılan bir analiz, analit morfin olduğunda ve saptama sınırı 1 ng/mL olduğunda, intravenöz 20 mg morfin dozunun 12-24 saat içinde saptanabildiğini göstermiştir. 0,6 ng/ml'ye eşit olan saptama sınırı, benzer performansa sahiptir.

doğal Kaynaklar

Morfin, afyonda bulunan en bol afyondur, afyon haşhaşının (Papaver somniferum) olgunlaşmamış kabukları hafifçe kesildiğinde salınan kurutulmuş sütlü öz. Morfin, bitkilerde bulunan ilk aktif narkotiktir ve afyon, haşhaş samanı konsantresi ve diğer haşhaş türevlerinde bulunan en az 50 farklı alkaloid türünden biridir. Morfin, afyonun kuru ağırlığının %8-14'ünü oluşturur, ancak özel olarak yetiştirilen bazı çeşitler %26'ya kadar morfin veya tersine minimum miktarlarda (%1'den az veya yaklaşık %0.04) içerir. Düşük seviyelerde morfin içeren çeşitler ("Przemko" ve "Norman"), thebaine ve oripavine gibi diğer alkaloitleri üretmek için kullanılır ve bunlar da oksikodon ve etorfin gibi yarı sentetik ve sentetik opioidlerin ve diğer maddelerin üretiminde kullanılır. . P. bracteatum, morfin veya kodein veya diğer fenantren tipi narkotik alkaloidleri içermez. Bu tür iyi bir tebain kaynağıdır. Morfin içeriği diğer türlerde (Ranunculaceae ve Poppy) ve ayrıca bazı şerbetçiotu ve dut türlerinde doğrulanmamıştır. Morfin esas olarak bitkinin yaşam döngüsünün başlangıcında üretilir. Bitkideki çeşitli işlemler, kodein, tebain ve bazı durumlarda az miktarda hidromorfon, dihidromorfin, dihidrokodein, tetrahidro-tebain ve hidrokodon üretimine katkıda bulunur (bu bileşikler genellikle tebain ve oripavinden sentezlenir). İnsan vücudu, nörotransmiterler olarak hareket eden ve morfin benzeri etkiler sergileyen endojen opioid peptitler olan endorfinler üretir.

Kimya

Morfin, iki ek halka kapanışına sahip bir benzilizokinolin alkaloiddir. O sahip:

Yasadışı morfinin çoğu, metilasyon yoluyla kodein üretmek için kullanılır. Aynı zamanda, eroin (3,6-diasetilmorfin), hidromorfon (dihidromorfinon) ve oksimorfon (14-hidroksidihidromorfinon); başlangıç ​​malzemesi olarak tebain ve/veya kodein kullanılarak birçok morfin türevi üretilebilir. Morfinin N-metil grubunun bir N-feniletil grubuyla değiştirilmesi, morfinden 18 kat daha güçlü bir maddenin üretilmesiyle sonuçlanır (opiat agonizmine göre). Bu modifikasyonun 6-hidroksil grubunun bir 6-metilen grubu ile değiştirilmesiyle birleştirilmesi, morfinden 1.443 kat daha güçlü ve bazı ölçütlerde Bentley'nin etorfin gibi opioidlerinden (M99, bir Immobilon® sakinleştirici) daha güçlü bir bileşik oluşturur. ). Morfinin yapı-aktivite ilişkileri iyi çalışılmıştır. Bu molekülün araştırılması ve kullanılması sonucunda 19. yüzyılın sonlarından bu yana 250'den fazla morfin türevi (kodein dahil) keşfedilmiştir. Bu ilaçlar, kodeinin analjezik potansiyelinin yaklaşık %25'inden (veya morfininkinin %2'sinden biraz fazlası) morfinin birkaç bin katı seviyelerine kadar herhangi bir yerde sergiler. En güçlü opioid antagonistleri nalokson (Narcan®), naltrekson (Trexan®), diprenorfin (M5050, Immobilon®'un etkilerini tersine çeviren bir ilaç) ve nalorfindir (Nalline®). Çeşitli opioid agonist-antagonistleri, kısmi agonistleri ve ters agonistleri de morfinden üretilmiştir. Bu yarı sentetik morfin türevlerinin reseptör aktivasyon profili önemli ölçüde değişmektedir. Apomorfin gibi bazı türevler hiç narkotik etki göstermezler. Morfin ve türevlerinin çoğu, morfin bileşikleri (levorfanol, dekstorfan ve rasemik "ana" bileşik dromoran) gibi daha uzak türevlerin bazılarının aksine optik izomerizm sergilemez. Agonist-antagonist maddeler de morfinden sentezlenmiştir. Morfinin yapısal unsurları, morfin ailesinden (levorfanol, dekstrometorfan ve diğerleri) ilaçlar gibi tamamen sentetik ilaçlar oluşturmak için kullanılmıştır. Diğer ilaç grupları, morfin benzeri niteliklere sahip birçok maddeyi içerir. Morfinin ve yukarıda bahsedilen sentetik maddelerin modifikasyonu, kusturucular, uyarıcılar, öksürük kesiciler, öksürük kesiciler, kas gevşeticiler, lokal anestezikler, genel anestezikler ve diğer ilaçlar gibi farklı bir etki mekanizmasına sahip narkotik olmayan ilaçların sentezine izin vermiştir. Hem morfin hem de kodein olmak üzere çoğu yarı sentetik opioid, yukarıdaki unsurlardan bir veya daha fazlasının değiştirilmesiyle oluşturulur:

Morfinin karbon iskeleti üzerinde 1 ve/veya 2 pozisyonlarında halojenasyon veya diğer modifikasyonlar.

Morfini kodeine dönüştüren metil grubunun çıkarılması veya geri döndürülmesi veya morfinden türetilmiş ilaçlardan kodein analogları üretmek için metil grubunun başka bir fonksiyonel grupla (etil veya başka türlü) değiştirilmesi veya bunun tersi. Morfin bazlı kodein analogları genellikle kodein ve morfin, hidrokodon ve hidromorfon, oksikodon ve oksimorfon, nikokodein ve nikomorfin, dihidrokodein ve dihidromorfin vb. gibi daha güçlü bir ilacın ön ilacı olarak kullanılır.

7 ve 8 pozisyonları arasındaki ilişkide doygunluk, açılma veya diğer değişiklikler ve ayrıca bu pozisyonlarda fonksiyonel grupların eklenmesi, çıkarılması veya değiştirilmesi; 7-8 bağlantısının doyması, indirgenmesi, çıkarılması veya diğer modifikasyonu ve hidromorfinol üzerinde bir fonksiyonel grubun eklenmesi; hidroksil grubunun bir karbonil grubuna oksidasyonu ve 7-8 çift bağın tek bir bağa dönüşmesi kodeini oksikodona dönüştürür.

3 ve/veya 6 pozisyonlarındaki fonksiyonel grupların eklenmesi, çıkarılması veya değiştirilmesi (dihidrokodein ve ilgili maddeler, ayrıca hidrokodon ve nikomorfin); Metil fonksiyonel grup 3. pozisyondan 6. pozisyona hareket ettiğinde, kodein, 72 kat daha güçlü olan ve dolayısıyla morfinden 6 kat daha güçlü olan heterokodein haline gelir.

14. pozisyonda fonksiyonel grupların eklenmesi veya diğer modifikasyonlar (oksimorfon, oksikodon, nalokson)

Genellikle morfin molekülündeki diğer değişikliklerle birlikte 2, 4, 5 veya 17. pozisyonlardaki değişiklikler. Bu genellikle, güçlü morfin ve kodein türevleri üretmek için katalitik indirgeme, hidrojenasyon, oksidasyon ve benzeri reaksiyonlarla üretilen ilaçlarla yapılır.

Hem morfin hem de hidratlı formu C17H19NO3H2O suda çok az çözünür. Beş litre suda sadece 1 gram hidrat çözülür. Bu nedenle ilaç firmaları bu ilaçtan suda ana moleküle göre 300 kat daha fazla çözünür olan sülfat ve hidroklorür tuzları üretirler. Doymuş morfinin pH'ı 8.5'tir, tuzlar ise asidiktir. Güçlü bir asidin ancak zayıf bir bazın türevleri oldukları için her ikisinin de pH'ı 5'tir; ve sonuç olarak, enjekte edilebilir kullanım için morfin tuzları az miktarda NaOH ile karıştırılır. Çok sayıda morfin tuzu kullanılır, hidroklorür, sülfat, tartrat ve sitrat klinik olarak en yaygın şekilde kullanılır; daha az yaygın olarak kullanılanlar metobromür, hidrobromür, hidroiyodür, laktat, klorür ve bitartrat ve aşağıda listelenen diğer maddelerdir. Eroin olarak da bilinen morfin diasetat, ABD'de Program I kontrollü bir maddedir ve bu nedenle tıpta kullanılmaz. Birleşik Krallık, Kanada ve bazı Avrupa ülkelerinde bu maddeye izin verilmiştir. Birleşik Krallık'ta eroin yaygın olarak kullanılmaktadır (hidroklorür tuzunun kullanımına benzer). Morfin mekonat, haşhaşta bulunan ana alkaloid formudur ve buna ek olarak morfin pektinat, nitrat, sülfat ve diğerleri gibi maddeler içerir. Kodein, dihidrokodein ve diğer opiyatlar, özellikle daha eski olanlar gibi, bazı üreticiler morfini, diğer maddelerle kolayca karışan ve opioidlerin ve NSAID'lerin terapötik faydalarından yararlanılmasına izin veren bir salisilik asit esteri olarak kullanırlar; Geçmişte morfin valerat gibi çeşitli barbiürat morfin tuzları da kullanılmıştır (bu asidin tuzu kediotundaki aktif bileşendir). Kalsiyum morfenat, morfin üretiminde bir ara madde iken, sodyum morfenat daha az kullanılır. Morfin askorbat ve tanat, sitrat ve asetat, fosfat, valerat ve diğerleri gibi diğer tuzlar, hazırlama yöntemine bağlı olarak maca'da mevcut olabilir. Ticari olarak üretilen morfin valerat, yıllar önce Avrupa'da ve diğer ülkelerde (aynı adı taşıyan bitkisel ilaçla karıştırılmamalıdır) popüler olan oral ve parenteral bir ilaç olan Trivaline'de bir bileşen olarak kullanılmıştır. Tetravaline markası altında satılan dördüncü bileşen olarak kodein valerat içeren bir versiyon. Şu anda kullanımda olmayan farmasötik bir madde olan opioidler morfin-N-oksit (genomorfin) ve morfinin parçalanma ürünü olarak oluşan bir afyon alkaloidi olan psödomorfin, morfinle yakından ilişkilidir.

Morfin sentezi

biyosentez

Morfin, tetrahidroizokinolin retikülinden biyosentezlenir. Salutaridin, thebaine ve opivarine dönüştürülür. Bu sürece dahil olan enzimler arasında salutaridin sentaz, salutaridin:NADP 7-oksidoredüktaz ve kodeinon redüktaz bulunur.

kimyasal sentez

Marshall D. Gates Jr. tarafından geliştirilen morfinin ilk tam sentezi. 1952'de, bugün yaygın olarak kullanılmaktadır. Rice, Evans, Fook, Parker, Overman, Mulser-Trauner, White, Taber, Trost, Fukiyama, Gillow ve Stork araştırma grupları tarafından birkaç başka sentez yöntemi geliştirilmiştir.

Üretme

Afyon haşhaş alkaloidleri mekonik asit ile ilgilidir. Üretim yöntemi, mekonik asitten daha güçlü bir asit olan ancak alkaloid molekülleri ile reaksiyona girecek kadar güçlü olmayan seyreltik sülfürik asit kullanılarak ezilmiş bitkilerden ekstraksiyondur. Ekstraksiyon birkaç aşamada gerçekleştirilir (ezilmiş bitkinin bir kısmı 6-10 kez ekstrakte edilir, bu nedenle çözeltide hemen hemen tüm alkaloitler bulunur). Ekstraksiyonun son aşamasında elde edilen çözeltiden alkaloidler, amonyum hidroksit veya sodyum karbonat kullanılarak çökeltilir. Son adım, morfinin diğer afyon alkaloidlerinden saflaştırılması ve ayrılmasıdır. Büyük Britanya'da II. Dünya Savaşı sırasında, Gregory işlemi adı verilen ve tüm bitkinin, çoğu durumda kökleri ve yaprakları hafif asitli suda korunmuş halde haşlanmasıyla başlayan ve ardından konsantrasyon adımlarıyla başlayan benzer bir sentez yöntemi geliştirildi. , alkaloidlerin ekstraksiyonu ve saflaştırılması. Haşhaş samanını (yani ham kabukları ve sapları) işlemenin diğer yöntemleri, bir veya daha fazla türde alkol veya diğer organik çözücüler kullanarak buharlaştırmayı kullanır. Haşhaş samanı esas olarak Avrupa kıtasında ve İngiliz Milletler Topluluğu eyaletlerinde kullanılır ve haşhaş sütü suyu en çok Hindistan'da kullanılır. Lateks yöntemlerini kullanırken, bu amaç için özel olarak tasarlanmış bir sınırlayıcı ile 2-5 bıçaklı bir bıçakla olgunlaşmamış podlar üzerinde dikey veya yatay kesimler yapılır ve 1 mm derinliğe kadar kesim yapılmasına izin verilir. Kesi 5 kata kadar yapılabilir. Geçmişte, Çin'de sütlü meyve suyu kullanan alternatif yöntemler kullanılıyordu. Bu yöntemler arasında haşhaş başlarının kesilmesi, içlerinden büyük iğnelerin geçirilmesi ve 24-48 saat sonra kurutulmuş meyve suyunun toplanması yer alıyordu. Hindistan'da afyon lisanslı çiftçiler tarafından çiftliklerde yetiştirilmektedir. Özel devlet merkezlerinde belli bir dereceye kadar kurutulur ve daha sonra afyondan morfin çıkaran ilaç şirketlerine satılır. Türkiye ve Tazmanya'da morfin, "afyon samanı" adı verilen bütün, kurutulmuş, olgun saplı baklaların yetiştirilmesi ve işlenmesiyle üretilir. Türkiye sulu bir ekstraksiyon işlemi kullanırken, Tazmanya bir solvent ekstraksiyon işlemi kullanıyor. Haşhaş en az 50 farklı alkaloid içerir, ancak bunların çoğu çok düşük konsantrasyonlarda bulunur. Morfin, ham afyonda bulunan ana alkaloiddir ve afyonun kuru ağırlığının ~%8-19'unu oluşturur (yetiştirme koşullarına bağlı olarak). Bazı özel olarak yetiştirilen haşhaşlar ağırlıkça %26'ya kadar afyon içerir. Ezilmiş haşhaş samanının morfin içeriğinin çok yaklaşık bir tahmini, sütlü özsu yöntemiyle beklenen yüzdeyi 8'e bölerek veya ampirik olarak belirlenmiş, 5 ila 15 arasında bir faktörle elde edilebilir. Norman çeşidi P. somniferum, Ayrıca Tazmanya'da geliştirilmiş olup, %0.04'ten daha az morfin üretir, ancak yarı sentetik opioidleri ve uyarıcılar, emetikler, opioid antagonistleri, antikolinerjikler ve düz kas ajanları gibi diğer ilaçları sentezlemek için de kullanılabilen daha yüksek miktarlarda tebain ve oripavin üretir. 1950'lerde ve 1960'larda Macaristan, tıpta kullanılan tüm morfin ürünlerinin neredeyse %60'ını sağlıyordu. Bugün Macaristan'da haşhaş ekimi yasaldır, ancak haşhaş tarlalarının büyüklüğü kanunla iki dönüm (8100 m2) ile sınırlıdır. Dekoratif amaçlı çiçekçilerde kurutulmuş haşhaş satmak yasaldır. 1973 yılında, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Ulusal Sağlık Enstitülerinden bir ekibin, başlangıç ​​materyali olarak kömür katranını kullanarak morfin, kodein ve tebainin tam sentezi için bir yöntem geliştirdiği açıklandı. Araştırmanın ilk amacı, kodein-hidrokodon sınıfı öksürük baskılayıcıların (birkaç aşamada morfinden, ayrıca kodein veya tebainden üretilebilen) icadıydı. Dünya çapında farmasötik kullanım için üretilen morfinin çoğu kodeine dönüştürülebilir, çünkü kodeinin ham afyon ve haşhaş samanındaki konsantrasyonu morfinden çok daha düşüktür; dünyanın birçok yerinde kodeinin (hem son ürün hem de öncü olarak) kullanımı morfininki kadar yaygındır.

Diğer opioidlerin üretimi için öncü

ilaç

Morfin, dihidromorfin, hidromorfon, hidrokodon ve oksikodon gibi birçok opioidin yanı sıra çok sayıda yarı sentetik türevleri olan kodeinin üretiminde bir öncüdür. Morfin genellikle asetil anhidrit ile işlenir ve eroin yapmak için ateşe verilir. Avrupa'daki doktorlar, ikincisinin yan etkilerini tolere edemeyen hastalar için metadon ve buprenorfin yerine ikame tedavisi olarak yavaş salınımlı morfinin oral kullanımına duyulan ihtiyacı giderek daha fazla kabul etmektedir. Yavaş salınan oral morfin, Avusturya, Bulgaristan ve Slovakya'da yaygın olarak ve uzun yıllardır opiyat idame tedavisi olarak kullanılmaktadır. Birleşik Krallık da dahil olmak üzere diğer ülkelerde de kullanılmaktadır, ancak daha küçük ölçekte. Uzatılmış salimli morfin, buprenorfinin etkisini taklit edecek kadar uzun süre etki eder, sabit kan seviyelerini korur, zirveler veya algılanabilir yüksekler yoktur, ancak yoksunluk semptomları yoktur. Ek olarak, yavaş salınımlı oral yoldan uygulanan morfin, doğal olmayan farmakolojik etkileri nedeniyle buprenorfin ve metadonun yan etkilerine duyarlı olan opiyat bağımlı hastalar için umut verici bir tedavidir. Eroin ve morfin hemen hemen aynı farmakolojiye sahiptir, ancak eroin molekülünün lipid çözünürlüğünü artıran iki asetil grubuna sahip olması dışında, kan-beyin bariyerini geçme ve enjekte edildiğinde beyne ulaşma olasılığını artırır. Beyne ulaştığında bu asetil grupları uzaklaştırılır ve madde morfine dönüştürülür. Bu nedenle, eroin, morfinin daha hızlı etkili bir formu olarak görülebilir.

Yasadışı üretim ve kullanım

Morfin yasadışı olarak çeşitli şekillerde üretilir. Oldukça nadiren, öksürük ilaçlarında ve reçeteli ağrı kesicilerde bulunan kodein bu süreçte kullanılır. Bu dimetilasyon reaksiyonu genellikle piridin ve hidroklorik asit kullanılarak ilerler. Yasadışı olarak üretilen bir başka morfin kaynağı, MS-Contin formülü gibi sürekli salimli morfindir. Morfin, bu ürünlerden basit özütleme ile izole edilebilir, bu da enjekte edilebilir kullanım için uygun bir morfin solüsyonu ile sonuçlanır. Bu uygulama yoluna bir alternatif olarak, morfin tabletleri ezilerek toz haline getirilebilir ve burundan solunabilir veya su ile karıştırılıp enjekte edilebilir veya basitçe yutulabilir. Bununla birlikte, bu kullanımla, kullanıcı tam bir öfori derecesi yaşamayacaktır, ancak etki daha uzun sürecektir. Sürekli salınımı nedeniyle, MS-Contin formülü bazı ülkelerde metadon, dihidrokodein, buprenorfin, dihidroetorfin, piritramit, levo-alfa-asetilmetadol (LAAM) ve özel hidromorfon formülleri ile birlikte kullanılır ve 24 saat boyunca idame tedavisi olarak kullanılır. fiziksel olarak opioidlere bağımlı olan hastaların detoksifikasyonu. Ek olarak, çeşitli kimyasal reaksiyonlar yoluyla morfin, eroine veya daha güçlü başka bir opioide dönüştürülebilir. Özel teknoloji (orijinal öncünün kodein olduğu) kullanılarak morfin, morfin, eroin, 3-monoasetilmorfin, 6-monoasetilmorfin ve asetilkodein gibi kodein türevlerinin bir karışımına dönüştürülebilir. Eroin, morfinin 3,6 iki ikameli ester serisinden biri olduğu için, morfin nikotinik anhidrit, propiyonik anhidritli dipropanoilmorfin, dibutanoilmorfin ve uygun asit anhidritlerle disalisilmorfon kullanılarak nikomorfine (Vilan) dönüştürülebilir. Çok miktarda 6-monoasetilmorfin, niasin (B3 vitamini) içeren bir madde elde etmek için kristalli asetik asit kullanılabilir.

Hikaye

Afyon bazlı bir iksir yaratılması Bizans zamanlarının simyacılarına atfedilir, ancak Osmanlı'nın Konstantinopolis'i (İstanbul) fethi sırasında kesin formül kaybedildi. 1522 civarında Paracelsus, laudanum ("övgü" anlamına gelen Latince laudare'den) adını verdiği afyon bazlı bir iksir hakkında yazdı. Çözümü potansiyel bir ağrı kesici olarak tanımladı, ancak ölçülü olarak kullanılmasını tavsiye etti. 18. yüzyılın sonlarında, Doğu Hindistan Şirketi Hindistan'da afyon ticareti yapmaya başladığında, laudanum adı verilen başka bir afyon, doktorlar ve hastaları arasında popülerlik kazandı. Friedrich Sertürner, ilk olarak Aralık 1804'te Almanya'nın Paderborn kentinde afyondan izole edilen ilk aktif alkaloid olarak morfini keşfetti. 1817'de Serturner ve Company, ilacı analjezik ve ayrıca alkol ve afyon bağımlılığı tedavisi olarak pazarladı. 1827'de Almanya'nın Darmstadt kentindeki bir eczanede morfinin ticari satışı başladı. Bu eczane daha sonra büyük ölçüde morfin satışı sayesinde ilaç devi Merck'e dönüşecekti. Morfinin daha sonra alkol veya afyondan çok daha fazla bağımlılık yaptığı anlaşıldı. Amerikan İç Savaşı sırasında yoğun morfin kullanımı, 400.000'den fazla "asker hastalığı" veya morfin bağımlılığı vakasıyla sonuçlandı. Bu fikir tartışma konusu oldu, çünkü böyle bir hastalığın varlığı gerçeğinin uydurulduğuna dair bir varsayım vardı; "asker hastalığı" ifadesinin ilk belgelenmiş sözü 1915'te gerçekleşir. Diasetilmorfin (eroin olarak da bilinir) 1874'te morfinden sentezlendi. 1898'de Bayer tarafından piyasaya sürüldü. Eroin, ağırlık bazında morfinden yaklaşık 1,5-2 kat daha güçlüdür. Eroinin yağda çözünen doğası nedeniyle, kan-beyin bariyerini morfinden daha hızlı geçebilir ve bağımlılık potansiyelini büyük ölçüde artırır. Çeşitli öznel ve nesnel yöntemler kullanan bir çalışmada, eroinin morfine göreli gücü (eski bağımlılara damardan verildiğinde), 1 mg diamorfin hidroklorür (eroin) başına 1.80-2.66 mg morfin sülfat olmuştur. 1914'te Harrison Uyuşturucu Vergisi Yasası Amerika Birleşik Devletleri'nde kabul edildi ve morfini kontrollü bir madde haline getirdi ve reçetesiz bulundurmayı suç haline getirdi. Eroin ilk sentezlenene kadar, morfin dünyadaki en popüler narkotik analjezikti. Genel olarak, dihidromorfin (1900 dolaylarında), dihidromorfinon sınıfı opioidlerin (1920'ler) ve ayrıca oksikodon (1916) ve benzeri ilaçların sentezine kadar, dünyada etkinlik açısından afyon, morfin ve morfin ile karşılaştırılabilecek hiçbir ilaç yoktu. eroin (Almanya'da 1937'de sentezlenen petidin gibi ilk sentetik opioidler, birkaç yıl sonrasına kadar icat edilecekti). Dihidrokodein (Paracodin), etilmorfin (Dionine) ve benzilmorfin (Peronin) gibi kodein analogları ve türevleri, yarı sentetik opioid agonistleriydi. Bugün bile, eroin bağımlıları morfini diğer tüm opioidlere tercih ediyor (eğer eroin elde edemezlerse). Belirli koşullar altında (mevcut morfin eksikliği), hidromorfon, oksimorfon, yüksek dozlarda oksikodon veya metadon (Avustralya'da 1970'lerde olduğu gibi) avuç içi paylaşır. Eroin bağımlıları tarafından çekilmeyi kolaylaştırmak için en yaygın olarak kullanılan "geçici önlemler" kodeinin yanı sıra dihidrokodein ve haşhaş kabuğu ve haşhaş tohumu çayı, propoksifen ve tramadol gibi haşhaş sapı türevleridir. Morfinin yapısal formülü 1925 yılında Robert Robinson tarafından belirlendi. Kömür katranı ve petrol distilatları gibi malzemelerden morfinin tam sentezi için en az 3 yöntemin patenti alınmıştır; ilk yöntem 1952'de Dr. Marshall D. Gates Jr. tarafından tanımlanmıştır. Rochester Üniversitesi'nde. Buna rağmen, çoğu morfin hala geleneksel yöntemlerle (olgunlaşmamış haşhaş meyvelerinden lateksin toplanması) ya da haşhaş samanı, kurutulmuş kozalar ve bitkinin gövdeleri kullanılarak (en popüler yöntem 1925'te icat edildi ve 1930'da Macar kimyager Janos Kabai tarafından tanımlanmıştır). 2003 yılında insan vücudunda üretilen endojen morfin keşfedildi. Bunun için bilim adamları 30 yıl boyunca tartışmalara ve varsayımlara dayandılar. İnsan vücudunda sadece morfine yanıt veren bir reseptör, μ3-opioid reseptörü olduğu biliniyordu. Nöroblastom kanser hücrelerine yanıt olarak oluşan insan hücrelerinde eser miktarda endojen morfin bulunmuştur.

Toplum ve kültür

hukuki durum

yasa dışı kullanım

Öfori, stresin ve ağrının tüm yönleriyle tamamen bastırılması ("acı çekme"), artan empati ve konuşkanlık, vücuttaki zevkli duyumlar ve anksiyete semptomlarının (anksiyoliz) rahatlaması, en sık psikolojik bağımlılığa neden olan etkilerdir ve bu nedenle ana etkilerdir. afyon aşırı doz nedeni. ve bir dozun yokluğunda - ciddi bir yoksunluk sendromu. Tüm bir ilaç sınıfının prototipi olan morfin, tüm özelliklerine sahiptir ve yüksek bir kötüye kullanım potansiyeline sahiptir. Toplumun uyuşturucuya karşı tutumu, büyük ölçüde morfin bağımlılığına karşı tutumu tarafından belirlenir. Hayvan ve insan çalışmaları ve klinik veriler, morfinin gezegendeki en öforik maddelerden biri olduğu ve morfin ve eroinin herhangi bir uygulama yolu ile (intravenöz dışında) ayırt edilemeyeceği iddiasını desteklemektedir, çünkü eroin morfin vermek için ön ilaçtır. vücut. Morfin molekülünün yapısının kimyasal modifikasyonu, dihidromorfin, hidromorfon (Dilaudid, Hydal) ve oksimorfon (Numorphan, Opana) gibi diğer öforik maddelerin ve bunların üç metillenmiş eşdeğerinin (dihidrokodein, hidrokodon, oksikodon) üretilmesine izin verir. . Eroine ek olarak, 3,6 morfin ester kategorisi, dipropanoilmorfin, diasetildihidromorfin ve nikomorfin gibi diğer maddeleri ve desomorfin, hidromorfinol vb. gibi diğer yarı sentetik opioidleri içerir. Genel olarak morfin kötüye kullanımı, doktor tarafından reçete edilenden fazlasını almak veya reçetesiz ve tıbbi gözetim olmaksızın kullanmak, morfin tabletlerinden enjeksiyon yapmak ve kullanmak, morfini alkol, kokain ve benzeri maddelerle karıştırarak morfini arttırmak, morfini artırmak için kullanmayı içerir. ve/veya tabletleri çiğnemek veya toz haline getirmek, ardından inhalasyon veya enjeksiyon yapmak gibi uzatılmış salimli morfinin etki mekanizmasına müdahale eden yöntemlerin kullanımı. İkinci yöntem çok zaman alıcıdır ve geleneksel afyon içme yöntemleriyle birlikte kullanılır. Morfin, bulunduğu yerlerde enjekte edilebilir ampuller, saf farmasötik toz ve çözünebilir tabletler şeklinde kullanılmasına rağmen, nadiren bir sokak ilacı olarak görülür. Morfin, tütsülenebilen veya çözünür bir tuza dönüştürülebilen ve enjekte edilebilen eroin üretiminde kullanılan bir macun olarak da mevcuttur. Haşhaş samanı, afyon gibi, saflığı haşhaş çayının saflığından farmasötik seviyelere kadar değişen morfin içerebilir (nihai madde sadece morfin değil, aynı zamanda afyonda bulunan diğer 50 alkaloid içerir).

argo tanımları

Sokaklarda morfine "M", "kardeş morfin", "M vitamini", "morfo" vb. MS Contin tabletlerine "sisler" ve 100 mg sürekli salimli tabletlere "gri" veya "gişe rekorları kıran" tabletler denir. "Speedball", bazı elementlerin diğerlerini telafi ettiği, örneğin morfinin kokain, amfetaminler, metilfenidat veya benzeri ilaçlarla karıştırılabileceği bir madde karışımıdır. Enjekte edilebilir kombinasyon ilacı Blue Velvet, morfinin antihistamin Tripelennamide (Pyrabenzamine, PBZ, Pelamin) ile bir karışımıdır ve lavman olarak daha az kullanılır; aynı terim oral yoldan alınan tripelennamin ve dihidrokodein veya kodein tabletleri veya şuruplarının bir karışımını ifade eder. "Morphia", argo bir terim olarak da kullanılan morfin için eski bir resmi isimdir. Bayan Emma'yı sürmek ağızdan alınan morfindir. Genel amaçlı tabletler (ağızdan veya dil altı veya bukkal olarak da kullanılabilen hızlı çözünen hipodermik tabletler) ve ayrıca hidromorfonun bazı ticari isimleri "Shake & Bake" veya "Shake & Shoot" olarak da adlandırılır. Morfin (özellikle diasetilmorfin, yani eroin) içilebilir, bu yönteme "Ejderhayı Kovalamak" ("ejderhayı kovalamak") da denir. Kullanımdan hemen önce morfini eroine ve ilgili maddelere dönüştürmek için nispeten kaba asetilasyon işlemine "AAing" (Asetik Anhidrit) veya "evde pişirme" ("ev yapımı") denir ve nihai ürün de "ev yapımı" olarak adlandırılır. fırında pişirmek" veya "mavi eroin" ("sihirli mavi eroin" (Blue Magic - %100 saf eroin) ile karıştırılmamalıdır) ve ayrıca Mavi Morfin veya Mavi Morfon veya "Mavi Kadife" olarak adlandırılan öksürük ilacı.

Gelişmekte olan ülkelerde morfinin mevcudiyeti

Morfinin ucuzluğuna rağmen, çoğu zaman yoksul ülkelerdeki insanlar bunu satın almaya gücü yetmiyor. Uluslararası Narkotik Kontrol Kurulu (1964 yılında ECOSOC tarafından 5 yıllığına seçilen 13 üyeden oluşan 1961 Sözleşmesi kapsamında kurulan) tarafından sağlanan 2005 verilerine göre, dünyanın 6 ülkesinde morfinin %79'u tüketilmektedir. - Avustralya, Kanada, Fransa, Almanya, Birleşik Krallık ve ABD. Dünya nüfusunun %80'inin yaşadığı daha az varlıklı ülkeler, morfinin sadece yaklaşık %6'sını tüketmektedir. Bazı ülkelerde morfin ithalatı fiilen yasaklanmışken, diğerlerinde bu madde, bir kişi ölüyorsa şiddetli ağrıyı hafifletmek için bile neredeyse mevcut değil. Uzmanlar, morfinin mevcut olmamasının bağımlılık potansiyelinden kaynaklandığına inanıyor. Bununla birlikte, morfinin bu özelliklerine rağmen, birçok Batılı doktor, tedavinin sonunda müteakip kademeli doz azaltımı ile kullanılabileceğine inanmaktadır.

:Etiketler

Kullanılan literatür listesi:

Morfin sülfat. Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. 1$ 2$ alındı. Tarih değerlerini kontrol edin: |erişim tarihi= (yardım)