De ce să injectați morfină. Morfina (Morfina): descriere, acțiune, consecințe

1 ml de soluție conține 10 mg de substanță activă conform INN - clorhidrat de morfină .

1 capsulă cu acțiune prelungită conține 10 mg de morfină.
Formula morfinei: C17-H19-N-O3.

Formular de eliberare

Soluția este disponibilă în fiole de 1 ml. Ambalajul de carton conține 1 blister (pentru 5 fiole) și instrucțiuni de la producător.

Capsulele prelungite sunt disponibile în pachete de carton (10 bucăți per pachet).

efect farmacologic

Ce este Morfina?

Morfina este analgezic opioid , medicament . Conform mecanismului de acțiune, medicamentul aparține agoniştilor receptorilor opioizi. Medicamentul are acțiune antișoc , reduce excitabilitatea centrilor de durere. Efectul hipnotic se manifestă la prescrierea dozelor mari.

Substanța activă crește tonusul sfincterelor, mușchii netezi ai bronhiilor și organelor interne, reduce excitabilitatea centrului tusei, inhibă reflexele condiționate, provoacă bradicardie . Medicamentul tonifică sfincterele vezicii urinare, căilor biliare; deprimă centrul respirator, scade temperatura corpului, încetinește metabolismul, inhibă activitatea secretorie a sistemului digestiv, stimulează producția de ADH.

Efect asupra creierului

Excitarea zonelor chemoreceptoare declanșatoare din medula oblongata duce la activarea reflexului gag. După injectarea subcutanată, medicamentul își începe acțiunea după 10-15 minute. Acțiunea eficientă a capsulelor prelungite se înregistrează după 20-30 de minute.

Farmacodinamica si farmacocinetica

După administrarea subcutanată și administrarea orală a capsulelor, medicamentul este absorbit rapid și intră în circulația sistemică. Atunci când se administrează oral, rata de absorbție ajunge la 80%. Pentru medicament, natura efectului este „prima trecere” prin sistemul hepatic. Datorită conjugării cu glucuronide, este complet în ficat.

Timpul de înjumătățire este de 2-3 ore. Principala cale de excreție a metaboliților este prin sistemul renal (90%). O mică parte (aproximativ 10%) este derivată din. Pacienții vârstnici se caracterizează printr-o creștere a T1 / 2 (în mod similar în patologia sistemului renal și a ficatului).

Indicatii de utilizare

Morfina - ce este? Acesta este un analgezic narcotic prescris pentru ameliorarea durerii severe în:

• leziuni traumatice;
• neoplasme maligne;
• intervenții chirurgicale;

Medicamentul poate fi prescris pentru scurtarea severă a respirației, provocată de insuficiența sistemului cardiovascular; cu o tuse care nu poate fi oprită cu medicamente antitusive.

Contraindicatii

• leziuni cerebrale;
• insuficienta respiratorie datorata deprimarii centrului respirator;
• epuizare generală severă a corpului;
• durere severă în regiunea epigastrică de origine necunoscută;
• delir;
• epistatus;
• insuficiență hepatocelulară;
• tratamentul cu inhibitori MAO;
• limită de vârstă - până la 2 ani.

Efecte secundare

Tractului urinar:

Încălcarea fluxului de urină cu stenoză uretrale,.

Sistemul cardiovascular:

Puls rar, bradicardie.

Tractului digestiv:

• colestază a căii biliare principale;
• vărsături;
• greaţă;

Sistem nervos:

• presiune intracraniană crescută cu risc ridicat de dezvoltare;
• efect incitant;
• efect sedativ;
• dezvoltare;
• delir.

Morfina, instrucțiuni de utilizare (metodă și dozare)

Instrucțiuni de utilizare Clorhidrat de morfină

Regimul de dozare individual. Se injectează subcutanat o dată 1 mg. Selectarea ulterioară a dozei se efectuează pe baza severității sindromului de durere.

Luarea de capsule

La fiecare 12 ore, 10-100 mg, in functie de efectul terapeutic dorit. Pentru copiii de la 2 ani, o singură doză este de 1-5 mg.

Supradozaj

Intoxicația se manifestă printr-un tablou clinic particular (supradozaj acut și cronic):

• transpirație umedă, rece;
• oboseală;
• caderea ;
• confuzie;
• respirație dificilă, lentă;
• bradicardie;
• mioza;
• exprimat;
• bradicardie;
• psihoză delirantă;
• gură uscată;
• anxietate;
• hipertensiune intracraniană;
• nu mai respira;
• rigiditate musculară;
• comă.

Tratament

Un antagonist specific este injectat de urgență intravenos - la o doză de 0,2-0,4 mg. După 2-3 minute, injecția se repetă până când cantitatea totală de medicament administrat este de 10 mg.

În pediatrie, doza inițială de Naloxone este de 0,01 mg / kg. Se iau măsuri pentru a stabiliza tensiunea arterială, a restabili funcționarea sistemului respirator și a inimii.

Interacţiune

Îmbunătățește efectul sedativ, hipnotic al anxioliticelor și al anesteziei (generale, locale). Administrarea concomitentă de analgezice narcotice și barbiturice poate duce la o suprimare pronunțată a creierului activ, dezvoltarea hipotensiune arterială , depresie respiratorie.

Efectul analgezicelor opioide este redus cu utilizarea sistematică a altor barbiturice (toleranța încrucișată este tipică). Terapia cu inhibitori MAO poate afecta negativ funcționarea sistemului cardiovascular. Dezvoltare posibilă mioclonie la bolnavii de cancer în timpul tratamentului.

Nevoia de analgezice apare în toate domeniile medicinei. Dar problema anesteziei este deosebit de acută în oncologie. Când posibilitățile analgezicelor tradiționale s-au epuizat, trebuie să recurgeți la droguri narcotice. Cea mai puternică dintre ele este morfina și derivații săi.

Ce este morfina și unde se utilizează? În ce forme de dozare vine? Ce efect are asupra unei persoane? Există restricții în utilizarea acestuia? Ce trebuie făcut în caz de otrăvire și supradozaj? Există un antidot pentru morfină? Mai jos vom răspunde la toate aceste întrebări.

Descrierea morfinei

Morfina este cunoscută oamenilor încă din 1804, când a fost pentru prima dată izolată din opiu de către farmacologul german Friedrich Serturner. Omul de știință a numit această substanță în onoarea zeului grec al viselor, Morpheus, deoarece în doze mari a provocat un efect hipnotic. Dar medicamentul a început să fie utilizat pe scară largă abia 50 de ani mai târziu, când a fost inventat acul de injectare. Morfina a fost folosită de la descoperirea ei până în prezent pentru a calma durerea.

Morfina (Morphinum) este un analgezic opioid (principalul alcaloid al opiumului) - un medicament folosit în medicină ca un puternic calmant al durerii.

Din ce se face morfina? - alcaloidul acestei substante este extras exclusiv din sucul de lapte congelat (opiu), care este eliberat in timpul inciziei capetelor imature de mac de opiu. Conținutul de morfină cu opiu variază de la 10 la 20%. O sursă naturală de alcaloid sunt și plantele din familia macului - semințele de lună, okotea. Dar conțin alcaloizi în cantități mai mici. De asemenea, industria folosește paie treierată și capete de mac de ulei.

Atenţie! În ceea ce privește morfina, există o restricție legală de utilizare. Acesta aparține listei II a listei de stupefiante, psihotrope și precursorii acestora, a căror circulație este supusă controlului în Rusia.

Proprietăți farmacologice

Morfina aparține grupului farmacologic „medicamente analgezice”. Are o capacitate selectivă de a suprima senzația de durere prin influența sa asupra sistemului nervos central.

Cum acţionează morfina?

1. Încalcă transmiterea impulsurilor senzitive și dureroase prin neuroni prin activarea sistemului antinociceptiv endogen.
2. Modifică percepția durerii, afectând centrii creierului.

Morfina acționează ca un stimulent al receptorilor opioizi, care sunt localizați în miocard, nervul vag, în plexul nervos al stomacului. Dar cea mai mare densitate de receptori se găsește în substanța cenușie a creierului și a ganglionilor spinali. Activarea receptorilor alcaloizi duce la o modificare a metabolismului acestor organe la nivel biochimic.

Acțiunea morfinei

Efectul morfinei asupra corpului uman este următorul.

După absorbția în sânge, 90% din morfină este descompusă în ficat. Doar 10% este excretat prin rinichi nemodificat. După administrarea subcutanată a medicamentului, acțiunea acestuia începe după 15, iar după administrarea internă - 20-30 de minute și durează 4-5 ore.

Indicatii

Indicațiile pentru utilizarea morfinei în medicină se datorează efectului său analgezic.

Pentru ce se folosește morfina?

1. Pentru a calma durerea în caz de rănire, prevenind astfel dezvoltarea șocului.
2. Aplicarea pentru infarctul miocardic ameliorează durerea și previne șocul cardiogen, care amenință viața pacientului.
3. Cea mai frecventă utilizare a morfinei este la pacienții cu cancer cu durere insuportabilă care nu este supusă altor medicamente.
4. Cu un atac sever de angină pectorală.
5. Este utilizat în perioada de pregătire pentru intervenție chirurgicală, precum și pentru ameliorarea durerii după intervenție chirurgicală.

Și, de asemenea, este folosit ca un remediu suplimentar pentru anestezia epidurală și rahidiană.

Efecte secundare

Morfina are un efect toxic asupra tuturor organelor. Principalele efecte secundare sunt următoarele.

Severitatea reacțiilor adverse depinde de doză și durata de utilizare.

Contraindicatii

O contraindicație absolută este hipersensibilitatea la opiacee.

Morfina este contraindicată pentru:

• insuficiență renală;
• dureri abdominale de etiologie necunoscută;
• leziuni cerebrale;
• atac de epilepsie;
• creșterea presiunii intracraniene;
• comă;
• vârsta copiilor până la 2 ani.

Morfina este contraindicată pentru ameliorarea durerilor de travaliu, deoarece poate provoca depresie respiratorie.

Având în vedere impactul negativ al alcaloidului asupra multor sisteme și organe, utilizarea sa este limitată la persoanele cu boli cronice.

Utilizați morfina cu precauție la următorii pacienți.

1. BPOC (boală pulmonară obstructivă cronică), inclusiv astmul bronșic.
2. Intervenții chirurgicale asupra organelor sistemului digestiv, inclusiv a celor cu colelitiază.
3. Operații asupra organelor urinare.
4. Boala inflamatorie intestinală.
5. Stricturi ale canalului urinar.
6. Alcoolism.
7. Hiperplazia prostatei.
8. Tendințe sinucigașe.
9. labilitate emoțională.

În stare astenă, precum și la pacienții vârstnici și în copilărie, potențialul rău este proporțional cu beneficiul așteptat. Morfina nu este utilizată împreună cu alte analgezice narcotice. În timpul perioadei de tratament, trebuie avut grijă atunci când conduceți transportul sau lucrările care necesită concentrare.

Utilizare la pacienții cu cancer

Ministerul Sănătății al Rusiei a emis Ordinul nr. 128 din 31 iulie 1991 privind camerele de terapie a durerii, hospiciile și departamentele de îngrijire simptomatică a bolnavilor de cancer. Într-un stadiu incipient al dezvoltării cancerului, se folosesc droguri narcotice ușoare.

Morfina în oncologie este utilizată la pacienții în a treia etapă a bolii cu dureri insuportabile.

Substanțe medicinale care sunt utilizate în oncologie:

• „Clorhidrat de morfină”;
• "sulfat de morfină";
• "Morfină".

Doza și forma de dozare a acestor substanțe pentru pacienții oncologici sunt determinate de medic. Pacientul trebuie să respecte regulile de internare la oră, și nu la cerere. La calcularea dozei minime inițiale este crescută la efectul analgezic. Pentru utilizare parenterală, medicamentul se administrează subcutanat. Utilizarea intramusculară nu este recomandată deoarece este absorbită neuniform. Medicamentul se administrează, de asemenea, transdermic (într-un plasture), oral în tablete și capsule.

Pregătiri

În medicină se folosesc derivați de alcaloizi - clorhidrat de morfină și sulfat. Cel mai frecvent utilizat pentru injecție subcutanată. Pentru fiecare pacient, medicul selectează o doză individuală în funcție de simptomele clinice. Adulții folosesc 1% ml (10 mg) subcutanat cu o frecvență de 2 ori în 12 ore. Efectul maxim este atins după 2 ore și durează 10-12 ore. Doza unică maximă este de 2 ml (20 mg), iar doza zilnică este de 5 ml (50 mg). Pentru copiii cu vârsta peste 2 ani, o singură doză de 1-5 mg. Sulfatul și clorhidratul de morfină sunt disponibile în fiole cu soluție 1% pentru utilizare subcutanată.

Preparatele care conțin acest alcaloid sunt disponibile în diferite forme de dozare - granule pentru soluție, capsule și tablete cu acțiune prelungită, injectare și supozitoare rectale.

„Omnopon” (opiul medical) este un analgezic narcotic combinat. Se produce numai sub formă de soluție pentru administrare subcutanată. Conține: narcotină, papaverină, codeină, tebaină și morfină. „Omnopon” are nu numai un puternic analgezic, ci și un efect antispastic.

Există, de asemenea, medicamente sintetice care înlocuiesc morfina, care diferă de aceasta ca structură chimică, dar sunt asemănătoare cu aceasta în acțiunea farmacologică.

Toate medicamentele sunt eliberate strict pe bază de rețetă, deoarece toxicomanii abuzează de morfină și derivații acesteia.

Intoxicatia cu morfina

Intoxicația cu morfină în casă sau într-un cadru medical poate apărea accidental sau intenționat cu intenția de a se sinucide. La adulți, apare după ingerarea a mai mult de 0,1 grame și nu depinde de forma de dozare și calea de administrare. Alcaloidul provoacă otrăvire după administrarea acestei doze într-un supozitor prin rect, ingerare sau injectare în venă și sub piele. După dependență, doza toxică crește. Tabloul clinic al otrăvirii seamănă cu o comă alcoolică.

constricție pupilară

Semnele de otrăvire sunt următoarele.

1. La inceputul intoxicatiei apar euforia, anxietatea, gura uscata.
2. Odată cu creșterea simptomelor, durerile de cap se intensifică, greață, vărsături cu nevoia de a urina frecvent.
3. În plus, somnolența crește. Pacientul cade într-o stupoare, care se transformă în comă.
4. Un simptom semnificativ este o îngustare bruscă a pupilelor.
5. Simptomul principal al intoxicației cu morfină este insuficiența respiratorie, care încetinește brusc de 1-5 ori pe minut.
6. Dacă antidotul cu morfină nu este administrat la timp, decesul are loc din cauza paraliziei centrului respirator.

O supradoză de morfină este însoțită de pierderea conștienței. Într-un caz sever, se observă o respirație oprită, tensiunea arterială scade și temperatura corpului scade. Un semn distinctiv al unei supradoze de medicament este pupilele înguste. Cu toate acestea, cu hipoxie severă din cauza depresiei respiratorii, pupilele pot fi, dimpotrivă, foarte dilatate.

Doza letală de morfină atunci când este administrată oral este de 0,5-1 grame, iar atunci când este administrată intravenos - 0,2. Dar cu morfinism, crește la 3-4 grame din cauza dependenței.

Primul ajutor pentru otrăvire cu un medicament administrat pe cale orală este spălarea stomacului cu o soluție de permanganat de potasiu. După ce a luat orice sorbant. În plus, pacientul trebuie să fie încălzit. Dacă după aceste măsuri, simptomele nu scad, pacientul este supus spitalizării.

În cazul intoxicației cu morfină, antidotul este naloxona și nalorfin. Se administreaza intravenos 1-2 ml solutie. Ajutorul pentru pacient constă în ventilația artificială a plămânilor și administrarea intravenoasă a oricărui antagonist al morfinei - "Naloxone" sau "Nalorphine". Elimină euforia, amețelile, restabilește respirația. Introducerea medicamentelor se repetă până când simptomele supradozajului dispar. In spital se face cateterizarea vezicii urinare si din cauza spasmului tractului urinar excretor.

Morfinismul

Ca urmare a utilizării frecvente a unui narcotic ca anestezic pentru bolile somatice, se dezvoltă morfinismul - o dependență. Când este utilizat, medicamentul îmbunătățește starea de spirit, provoacă euforie. Acesta este motivul pentru care trebuie reutilizat.

Se știe că în timpul războiului civil american, dependența de acest analgezic s-a transformat într-o boală armată care a afectat aproximativ 400.000 de soldați. Iar la sfârșitul secolului al XIX-lea, jumătate dintre soldații germani care s-au întors din războiul franco-prusac erau dependenți de droguri.

Obișnuirea se dezvoltă rapid, ceea ce necesită o creștere a dozei. Persoanele care sunt dependente de morfină nu pot face fără ea - dacă nu o mai iau, se dezvoltă un sindrom de abstinență. Această afecțiune este exprimată prin creșterea respirației și a ritmului cardiac, scăderea presiunii, diaree, tuse uscată. Pentru a obține o doză, dependenții de droguri recurg la toate metodele disponibile și inaccesibile, comit adesea infracțiuni.

Analizând cele de mai sus, amintim că alcaloidul morfina este extras din materii prime naturale - opiu și alte soiuri de maci. În medicină se folosesc derivați de morfină de intensitate și durată variabilă a acțiunii analgezice. Există riscul de reacții adverse și supradozaj. Utilizarea pe termen lung duce la dependență, astfel încât circulația substanței este reglementată de lege - morfina aparține listei II a listei de stupefiante supuse controlului în Rusia.

Morfina este o substanță care este un cristal culoare alba cu gust amar, este principalul alcaloid al opiumului și este folosit în medicină ca un analgezic foarte puternic. Instrucțiunile de utilizare pentru morfină trebuie urmate cu mare atenție, deoarece chiar și o ușoară abatere de la dozaj poate duce la dependență de droguri și severă. efecte secundare. De aceea, morfina și derivații săi sunt incluse în lista 1 de stupefiante, a căror circulație este interzisă pe teritoriu. Federația Rusă. Cu toate acestea, cu toate acestea, există boli și condiții în care acest medicament este indicat pentru utilizare. Despre asta vom vorbi astăzi.

Formular de eliberare

1. Morfina este disponibilă sub formă de tablete (capsule de 30, 60 și 100 mg). Comprimatele sunt capsule din gelatină tare cu corp transparent, pe care sunt imprimate informații despre dozare.
2. Morfina este, de asemenea, disponibilă în fiole și tuburi de seringă cu un volum de 1 ml (10 mg per 1 ml) cu o soluție injectabilă. Soluția este limpede, incoloră sau ușor gălbuie.

Compus

Morfina, destinată injectării, și medicamentul în tablete au compoziție diferită. Ingredientul activ pentru fiecare formă de dozare este, de asemenea, diferit.

Tablete

• Ingredient activ - sulfat de morfină pentahidrat (cantitatea de ADV - în funcție de doză)
• Dispersie apoasă de etil celuloză
• macrogol
• zaharoza
• Amidon de porumb
• Sebacat de dibutil
• Talc
• gelatina (corp)

Soluţie

Farmacocinetica

1. Acțiunea medicamentului începe după 10-20 de minute, atinge maxim după 1-2 ore și durează aproximativ 8-12 ore
2. Legarea proteinelor plasmatice - 30-35%
3. Volumul de distribuție - 4 l / kg
4. 10% din ingredientul activ este excretat prin rinichi nemodificat în 24 de ore
5. 80% - sub formă de metaboliți glucuronid
6. Restul este excretat cu bilă (prin intestine cu fecale)
7. Pătrunde prin bariera placentară și hemato-encefalică, care se găsește în laptele matern

Indicatii

• Parestesii
• Insomnie
• Tulburări ale circulației cerebrale
• Rigiditate musculară
• somn neliniştit

Sistem digestiv

• Greaţă
• Vărsături
• Constipație
• crampe stomacale
• anorexie
• Gastralgie
• Spasm al căilor biliare
• Gură uscată
• colestază
• Hepotoxicitate
• Obstructie intestinala
• Atonia intestinală
• Megacolon toxic

Sistemul respirator

• Depresie respiratorie
• Atelectazie
• Spasm bronșic

sistemul genito-urinar

• Scăderea volumului total de urină
• Nevoia frecventă de a urina și durere
• Spasm al sfincterului vezicii urinare
• Scăderea potenței și a libidoului
• Obstrucție a fluxului de urină

Reacții alergice și locale

• Hiperemia feței
• Erupții cutanate
• laringospasm
• Edem traheal
• umflarea feței
• Frisoane
• Umflare, arsură și roșeață la locul injectării

Instructiuni de folosire

Tablete

Doza inițială de Morfină comprimate este de 30 mg la fiecare 12 ore. Doza zilnică este de 60 mg, respectiv.

Când luați acest medicament, se efectuează o evaluare zilnică a dozei. Dacă doza devine insuficientă, se recomandă o revizuire. Dacă este necesar, cantitatea de medicament este crescută cu 25-50%. În același timp, intervalul de 12 ore între doze rămâne neschimbat.

Pentru copiii cu o greutate mai mare de 20 kg, cantitatea necesară de medicament este calculată pe baza raportului de 1 mg per kilogram de greutate corporală.

Injecții

Morfina se administrează fie intravenos, fie subcutanat, deoarece injecția intramusculară poate provoca dureri severe pacientului.

Iată instrucțiunile de utilizare pentru morfină în fiole:

Adulti:

• Doza standard - 1 ml soluție (10 mg / ml)
• Doza unică maximă este de 20 mg
• Doza zilnică maximă este de 50 mg

Copii:

• Pentru copiii de la 2 ani, o singură doză se calculează după cum urmează: 0,1-0,2 mg pe kilogram, administrată la fiecare 4-6 ore, dar nu mai mult de 1,5 ml pe kilogram pe zi

• Copiilor sub 2 ani li se prescriu, de asemenea, 0,1-0,2 mg pe kilogram, dar nu mai mult de 15 mg pe zi

Supradozaj

Simptome

• Confuzie
• Ameţeală
• Somnolenţă
• Transpirație rece și umedă
• Nervozitate
• Oboseală
• Scăderea tensiunii arteriale
• Depresia centrului respirator
• Bradicardie
• Creșterea temperaturii corpului
• Gură uscată
• Psihoză delirantă
• Creșterea presiunii intracraniene
• Încălcarea circulației cerebrale
• halucinații
• convulsii
• Rigiditate musculară
• Pierderea conștienței
• Stop respirator

Tratament

• • Lavaj gastric
  • Ventilație pulmonară artificială
  • Menținerea tensiunii arteriale normale
  • Menținerea activității cardiace
  • Administrarea de Nolaxone (antagonist analgezic opioid)
  • Terapie simptomatică

Am creat acest proiect pentru limbaj simplu vă vorbesc despre anestezie și anestezie. Dacă ați primit răspuns la întrebarea dvs. și site-ul v-a fost util, voi fi bucuros să îl susțin, va ajuta la dezvoltarea în continuare a proiectului și la compensarea costurilor de întreținere a acestuia.

Morfina sau, cu alte cuvinte, Morfina în forma sa pură se prezintă sub formă de pulbere albă. Pe lângă efectul sedativ și hipnotic asupra organismului, morfina este folosită în cancer pentru ameliorarea durerii. Cum se utilizează corect medicamentul și care sunt caracteristicile utilizării acestuia?

Caracteristicile generale ale durerii oncologice și caracteristicile utilizării medicamentelor în cancer

Tumorile maligne sunt una dintre cele mai periculoase patologii din medicina modernă. Consecințele periculoase sunt exprimate nu numai într-un posibil rezultat fatal, ci și în apariția unei dureri severe intratabile, care aduce multă suferință unei persoane. Fiecare persoană care suferă de un neoplasm malign de orice localizare, în fiecare etapă a dezvoltării sale, se confruntă cu un sindrom de durere.

Adesea, durerea severă apare cu cancerul în stadiul 4, când se observă metastaze, care iradiază de la focarul primar către alte organe și sisteme. În acest moment, medicul ia toate măsurile pentru a atenua intensitatea durerii și bunăstarea generală a pacientului. Potrivit studiilor, aproape jumătate din toți pacienții cu cancer nu au control complet asupra simptomului, iar un sfert dintre aceștia mor nu din cauza celei mai maligne leziuni a corpului, ci din cauza unui sindrom de durere insuportabil.

Înainte de a înțelege cum funcționează morfina în anestezia unei tumori maligne, merită să luați în considerare care este mecanismul durerii în acest caz și cum apare. Deci, pentru a determina metoda necesară pentru gestionarea unui simptom în cancer, în primul rând, aflați tipul de durere:

1. Nociceptive. Impulsurile dureroase de la nociceptori la creier sunt transmise prin nervii periferici. Durerea nociceptivă, la rândul ei, este împărțită în somatică (acută sau surdă), viscerală (nu este clar definită) și asociată cu intervenții chirurgicale invazive anterioare.
2. neuropatic. Sindromul durerii în acest caz este cauzat de deteriorarea sistemului nervos. Dacă o persoană este diagnosticată cu cancer avansat de orice locație, durerea neuropatică poate fi cauzată de infiltrarea rădăcinii nervoase, expunerea la un medicament chimioterapic sau expunerea la radiații de la radioterapie.

De-a lungul timpului, cu progresia bolii oncologice, sindromul durerii se intensifică doar în intensitate, atingând cote maxime atunci când boala ajunge la stadiul 4. Cea mai eficientă este utilizarea morfinei pentru cancer, care a început să fie folosită în astfel de scopuri încă din anii 1950. Ulterior, Organizația Mondială a Sănătății a decis să ia acest medicament la fiecare 4 ore pentru a obține ameliorarea dorită a durerii.

În acei ani, morfina în dezvoltarea cancerului era folosită numai sub formă de tablete. Până în prezent, există și injecții (injecții) ale medicamentului. Excreția din organism a diferitelor forme de eliberare a morfinei are loc într-o perioadă diferită de timp. Forma injectabilă a medicamentului are o eliberare imediată și o absorbție rapidă. Din acest motiv, injecțiile cu morfină pot fi luate de mai multe ori pe zi. Dacă vorbim despre forma de tabletă a medicamentului, excreția sa din organism este destul de lentă, ceea ce permite ca Morfina să fie utilizată doar 1 dată pe zi.

Utilizarea internă a morfinei ajută la ameliorarea durerii de natură moderată sau severă. Dacă este utilizat corect, medicamentul este destul de sigur și eficient. În caz contrar, mai ales dacă se abuzează de droguri, pot fi cauzate dependență și depresie respiratorie.

Utilizarea morfinei în cancer are propriile sale caracteristici:

1. Determinarea individuală a dozei medicamentului, ținând cont de intensitatea și natura durerii.
2. Momentul exact al luării morfinei în dezvoltarea cancerului, care este determinat de medicul curant pe baza caracteristicilor individuale ale dezvoltării patologiei.
3. Utilizarea „în sus” a medicamentului, și anume, de la doza maximă de opiacee cu potență scăzută la doza minimă de morfină.
4. Tabletele sunt considerate cele mai blânde și eficiente forme de medicamente, dar atunci când sunt utilizate corect, pentru a evita dependența.

Pentru a elimina durerea cauzată de dezvoltarea unei tumori maligne, comprimatele sunt luate cu o rată de 0,2-0,8 mg / kg la fiecare 12 ore.Granulele medicamentului, care sunt destinate suspendării și uzului intern, sunt preparate după cum urmează: 20, 30 sau 60 mg granule în 10 ml apă, 100 mg în 20 ml, 200 mg în 30 ml. Suspensia trebuie amestecată bine și băută imediat după preparare. Doza pentru o injecție de morfină este de 1 mg. Medicamentul în acest caz este administrat subcutanat. Puteți injecta medicamentul într-o venă sau într-o mușchi, dar într-o doză diferită - 10 mg.

În ce circumstanțe este interzisă utilizarea medicamentului

Pe lângă eficiența atât de mare a morfinei utilizată în neoplasmele maligne, există și contraindicații, care sunt absolute și relative. Primul tip include:

• cursul patologiilor din organism care provoacă deprimarea sistemului nervos central sau a respirației;
• dezvoltarea obstrucției intestinale;
• convulsii sistematice;
• creșterea frecventă a presiunii intracraniene;
• traumatisme ale craniului în trecut;
• psihoză datorată dependenței de alcool sau altei patologii alcoolice acute;
• dezvoltarea astmului bronșic, aritmiilor cardiace, insuficienței cardiace cauzate de boală pulmonară cronică;
• stare generală severă, care se observă după o intervenție chirurgicală pe tractul biliar;
• dezvoltarea patologiilor organelor abdominale care necesită intervenție chirurgicală;
• utilizarea concomitentă a inhibitorilor de monoaminooxidază (interdicția utilizării morfinei în termen de două săptămâni de la încheierea consumului);
• intoleranță individuală la componentele morfină.

Contraindicațiile relative pentru administrarea medicamentului pentru cancer sunt:

• cursul bolii pulmonare obstructive cronice;
• tendințe suicidare la pacient;
• dependența de alcool;
• dezvoltarea bolii biliare;
• epilepsie;
• operații care au fost efectuate anterior asupra organelor tractului gastro-intestinal sau tractului urinar;
• dezvoltarea insuficienței renale sau hepatice;
• dezvoltarea hipotiroidismului;
• la bărbați - cursul hiperplaziei de prostată;
• cursul bolii inflamatorii intestinale severe.

De asemenea, merită să luați morfină cu atenție vârstnicilor și copiilor. În astfel de cazuri, medicamentul este prescris numai de un specialist și ținând cont de particularitățile cursului patologiei oncologice. În timpul sarcinii și alăptării, medicamentul este utilizat în caz de urgență.

Simptome adverse și supradozaj

Simptomele adverse pot apărea de la multe organe și sisteme din organism. Dacă luați Morfină incorect, fără acordul medicului dumneavoastră sau cu încălcarea recomandărilor acestuia, puteți provoca următoarele manifestări negative:

• din partea sistemului nervos central și a organelor senzoriale: dureri de cap, amețeli, senzație de anxietate constantă, apatie față de alte persoane, coșmaruri care apar noaptea, parestezii, creșterea presiunii intracraniene, spasme musculare, incapacitate de a coordona mișcarea, sindrom convulsiv, sistemul vizual afectat (încețoșarea în fața ochilor), o încălcare a senzațiilor gustative, apariția țiuitului urechii;
• din partea sistemului cardiovascular: dezvoltarea bradicardiei, tahicardiei, aritmiilor cardiace, tensiunii arteriale scăzute sau crescute, leșin;
• din sistemul respirator: bronhospasm, dezvoltarea atelectaziei;
• din sistemul digestiv: greață, constipație sau diaree, senzație de cădere, dezvoltare de gastralgii, anorexie, colestază, spasme;
• din tractul urinar: o scădere a volumului diurezei zilnice, spasme ale ureterelor, un proces perturbat de excreție a urinei din organism;
• alergii: înroșirea pielii feței, umflarea feței sau a traheei, stare generală de rău, erupții cutanate, sindrom de mâncărime.

Depășirea dozei de medicament poate provoca astfel de semne de supradozaj:

• transpirație rece crescută;
• tulburarea conștiinței;
• stare generală de rău;
• excitare nervoasă crescută;
• încălcarea ritmului cardiac;
• sindromul de anxietate;
• semne de psihoză;
• creșterea presiunii intracraniene;
• slabiciune musculara;
• convulsii;
• comă.

Dacă apar astfel de simptome de supradozaj, se iau măsurile de resuscitare necesare.

Instrucțiuni speciale atunci când luați medicamente

Instrucțiunile speciale care trebuie urmate la prescrierea și în timpul perioadei de utilizare directă a medicamentului includ:

1. Dacă există riscul de a dezvolta obstrucție intestinală, medicamentul trebuie oprit.
2. Dacă este necesar să se efectueze o intervenție chirurgicală pe inimă sau altfel cu durere severă, Morfină este terminată de administrat cu o zi înainte.
3. Dacă apar greață sau vărsături în timpul administrării medicamentului, este permisă utilizarea combinată a fenotiazinei.
4. Pentru a reduce efectul secundar al medicamentului asupra intestinelor, se recomandă utilizarea laxativelor.
5. Conducerea vehiculelor în timpul tratamentului cu morfină trebuie efectuată cu atenție, precum și angajarea în activități care necesită o atenție sporită.
6. Utilizarea în comun a antihistaminice, hipnotice și psihotrope, adică cele care afectează sistemul nervos central, este recomandată a fi discutată cu medicul dumneavoastră.

Niciun medic nu vă va spune exact cât timp va trăi o persoană care suferă de un neoplasm malign de orice localizare. Totul depinde nu atât de caracteristicile individuale ale organismului, cât de oportunitatea numirii unui tratament adecvat. Din acest motiv, pentru a evita utilizarea unui medicament atât de puternic precum Morfina, se recomandă consultarea unui medic la primele simptome ale bolii, când aceasta apare în stadiul inițial.

Nume sistematic (IUPAC).: (5α,6α)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-17-metilmorfinan-3,6-diol

Denumiri comerciale: MScontin, Oramorph, Sevredol etc.

Aplicare in timpul sarcinii

Legalitate

Australia: substanță controlată (S8)

Canada: Lista I

Noua Zeelandă: clasa B

Marea Britanie: clasa A

SUA: Lista II

ONU: Programele I și III de droguri controlate

℞ (doar pe bază de rețetă)

Risc de dependență:

Fizic: ridicat

Psihologic: mediu-ridicat

Riscul de obișnuire:Înalt

Aplicație Inhalare (inhalare, fumat), inhalare (prin nas), oral, rectal, subcutanat, intramuscular, intravenos, epidural si intratecal

Biodisponibilitate 20-40% (oral), 36-71% (rectal), 100% (IV/IM)

Legarea proteinelor 30–40%

Metabolism hepatic, 90%

Jumătate de viață 2-3 ore

Excreţie renală 90%, bilă 10%

Morfina (denumire comună internațională) este un analgezic opioid vândut sub sute de denumiri comerciale. Este principala substanță psihoactivă găsită în opiu. Acțiunea analgezică a morfinei și a altor opioide (cum ar fi oxicodona, hidromorfona și heroina) se bazează pe acțiunea lor directă asupra sistemului nervos central. Utilizarea morfinei este asociată cu dezvoltarea rapidă a dependenței, toleranței și dependenței psihologice, dar dependența fizică necesită câteva luni de utilizare continuă pentru a se dezvolta. Toleranța la efecte precum depresia respiratorie și euforia se dezvoltă mai repede decât la efectul analgezic. Mulți pacienți care suferă de durere cronică pot fi menținuți la doza prescrisă timp de ani de zile. Cu toate acestea, efectele se pot inversa destul de repede, rezultând o creștere a pragului durerii. Morfina este un opiaceu găsit din abundență în opiu, laptele uscat al păstăilor imature ale plantei Papaver somniferum (macul de opiu). Morfina a fost primul ingredient activ izolat dintr-o sursă vegetală. Este unul dintre (cel puțin) 50 de alcaloizi din mai multe grupuri care se găsesc în opiu, concentrat de paie de mac și alți derivați. Sursa primară de morfină este extracția chimică din opiu. Morfina este Schedule II în SUA, Clasa A în Marea Britanie și Schedule I în Canada. Morfina a fost izolată pentru prima dată în 1804 de Friedrich Sertürner. Se crede că morfina a fost primul alcaloid izolat dintr-o plantă din istoria omenirii. În 1027, compania Merck a început vânzările comerciale de morfină. În acele vremuri, Merck era doar o mică farmacie. Morfina a devenit mai larg utilizată după inventarea seringii în 1857. Serturner a numit substanța „morphium” după zeul grec al somnului, Morpheus, deoarece substanța avea proprietatea de a induce somnul. Morfina se află pe Lista modelului OMS de medicamente esențiale (o listă a celor mai importante medicamente).

Utilizare în medicină

Morfina este utilizată în primul rând pentru ameliorarea durerilor severe de natură scurtă sau prelungită, precum și a durerii asociate cu infarctul miocardic și durerile de travaliu. Cu toate acestea, există un risc crescut de mortalitate atunci când se utilizează morfină în cazul infarctului miocardic fără supradenivelare a segmentului ST. În mod tradițional, morfina a fost folosită și pentru tratarea edemului pulmonar acut. Cu toate acestea, un raport din 2006 a arătat puține dovezi care să susțină această practică. Morfina cu eliberare imediată este utilizată pentru a ameliora simptomele dificultății respiratorii pe termen scurt (din cauza cancerului sau a unei varietăți de alte cauze). În insuficiența respiratorie în repaus sau cu efort minim în cancerul avansat sau boala cardiorespiratorie avansată, morfina cu eliberare susținută reduce semnificativ insuficiența respiratorie atunci când este utilizată în mod constant la doze mici, în timp ce efectele sale benefice continuă să fie observate în timp. Durata efectului analgezic al morfinei este de aproximativ 3-4 ore (când este administrată intravenos, subcutanat sau intramuscular) și 3-6 ore când este administrată oral. În Austria, Bulgaria și Slovenia, morfina cu eliberare susținută este utilizată și în terapia de substituție cu opiacee (pentru dependenții care nu pot tolera efectele secundare ale metadonei sau buprenorfinei sau pentru care aceste medicamente nu sunt potrivite).

Contraindicatii

Morfina nu trebuie utilizată în următoarele condiții:

Depresie respiratorie acută

Insuficiență renală (datorită acumulării de metaboliți morfin-3-glucuronid și morfin-6-glucuronid)

Intoxicație chimică (poate fi fatală pentru cei cu toleranță scăzută)

Creșterea presiunii intracraniene, inclusiv cu traumatisme craniene (risc de agravare a depresiei respiratorii)

Colica hepatică.

Deși anterior se credea că morfina nu ar trebui utilizată în pancreatita acută, o revizuire a literaturii de specialitate nu a găsit nicio dovadă care să susțină această afirmație.

Efecte secundare

Constipație

Morfina, ca și alte opioide precum loperamida, acționează asupra plexului mienteric (un plex de celule nervoase care reglează motilitatea intestinală) din tractul gastrointestinal, scăzând motilitatea intestinală și provocând constipație. Efectele gastrointestinale ale morfinei sunt mediate în primul rând de acțiunea acesteia asupra receptorilor mu-opioizi din intestin. Prin inhibarea golirii gastrice si reducerea peristaltismului intestinal, morfina reduce tranzitul intestinal. Acest lucru este facilitat și de o scădere a secreției intestinale și de o creștere a absorbției intestinale a lichidelor. De asemenea, opioidele pot afecta indirect intestinele, provocând spasme tonice ale intestinelor ca urmare a inhibării producției de oxid nitric. Acest efect a fost demonstrat în studiile pe animale în care un precursor de oxid nitric a inversat efectele secundare ale morfinei legate de motilitate.

Dezechilibru hormonal

Studiile clinice arată că morfina, ca și alte opioide, provoacă adesea hipogonadism (un sindrom cauzat de scăderea activității hormonale a glandelor sexuale; insuficiență testiculară funcțională, însoțită de scăderea nivelului de testosteron din sânge și de manifestări clinice caracteristice) și dezechilibru hormonal la utilizatorii obișnuiți de ambele sexe. Acest efect secundar este dependent de doză și a fost observat atât la utilizatorii terapeutici, cât și la cei recreativi de morfină. Morfina poate afecta menstruația la femei, deoarece suprimă nivelul hormonului luteinizant. Multe studii arată că majoritatea (aproximativ 90%) dintre consumatorii obișnuiți de opioide au hipogonadism cauzat de aceștia. Acest lucru poate crește riscul de osteoporoză și fractură osoasă la utilizatorii cronici de morfină. Studiile arată că acest efect este temporar. Din 2013, nu este clar ce efect are morfina asupra sistemului endocrin la doze mici sau atunci când este luată pe termen scurt.

Impactul asupra scorurilor la test

Cele mai multe dovezi arată că opioidele au un impact minim asupra performanței la testele care măsoară senzoriale, motorii și atenția. Cu toate acestea, dovezi recente au arătat că morfina afectează performanța, ceea ce nu este surprinzător, având în vedere că este un deprimant al sistemului nervos central. Morfina încalcă frecvența critică de pâlpâire (frecvența critică de pâlpâire este frecvența minimă a fulgerelor de lumină la care există o senzație de strălucire continuă), care este un indicator al excitației generale a SNC și, de asemenea, înrăutățește performanța testului Maddox (un metodă de determinare a naturii și a gradului de heteroforie, în care un ochi al subiectului este plasat un baston Maddox și se evaluează deviația benzii de lumină vizibilă pentru acest ochi de la zero pe scara Maddox, care este un indicator al abaterii a axei optice a ochilor. Au existat mai multe studii privind efectele morfinei asupra abilităților motorii; dozele mari de morfină pot determina deteriorarea performanței testului de atingere cu degetul (testul de atingere cu degetul este un test de control motor. Pacientul este rugat să apese 4 butoane de pe tastatură (de obicei numere) într-o anumită secvență pentru un timp, de exemplu, 4-3-1-2 -4, apoi numărați numărul de erori făcute), precum și capacitatea de a menține un nivel scăzut constant de forță izometrică (adică abilități motorii fine afectate), dar nu au existat studii. asupra efectelor morfinei asupra motricității grosiere. În ceea ce privește efectele morfinei asupra cogniției, un studiu a constatat că morfina poate contribui la amnezia anterogradă și retrogradă, totuși aceste efecte sunt minime și temporare. În plus, utilizarea pe termen scurt a opioidelor la persoanele cu intoleranță la opioide a fost asociată cu o ușoară deteriorare a unor abilități senzoriale și motorii și, posibil, de asemenea, cu o deteriorare a măsurilor de atenție și cogniție. Este foarte probabil ca astfel de efecte să poată fi observate numai la utilizatorii care nu au dezvoltat toleranță la morfină (așa-numiții utilizatori „naivi”). La utilizatorii obișnuiți de morfină (de exemplu, cei care urmează terapie cu opioide analgezice cronice), rezultatele testelor comportamentale au demonstrat în cele mai multe cazuri funcționarea normală în raport cu măsuri precum percepția, cogniția, coordonarea și comportamentul. Într-unul dintre cele mai recente studii pe astfel de pacienți, oamenii de știință au încercat să stabilească dacă utilizatorii obișnuiți de morfină pot administra în siguranță vehicul. Datele din acest studiu au arătat că utilizatorii cronici de morfină nu au experimentat o deteriorare semnificativă a abilităților necesare pentru a conduce o mașină (inclusiv fizice, cognitive și perceptuale). Pacienții s-au descurcat relativ repede la sarcini care necesitau viteză sau reacție (de exemplu, Testul Ray Complex Figure, în care subiectului i se cere să redeseneze o figură complexă și apoi să o deseneze din memorie), dar numărul de greșeli pe care le-au făcut a fost mai mare decât cel al grupului de control. Pacienții care urmează tratament cu opioide analgezice cronice nu prezintă deficite în percepția și organizarea vizual-spațială (așa cum se arată în testul Wechsler), dar au o memorie vizuală imediată și pe termen scurt mai proastă (după cum se arată în testul Ray, unde a trebuit să desenezi). o figură complexă din memorie). Acești pacienți nu au avut deficiențe ale abilităților cognitive de ordin superior (de exemplu, capacitatea de planificare). Pacienții au întâmpinat dificultăți în urma instrucțiunilor și au manifestat o tendință la comportament impulsiv, deși acest indicator nu a atins semnificație statistică. Foarte important, acest studiu demonstrează că pacienții tratați cu opioide nu au deficiențe într-un anumit domeniu, sugerând că terapia cu opioide are doar efecte minore asupra funcției psihomotorii, cognitive sau neuropsihologice. Este dificil să studiezi efectele morfinei asupra performanței fără a ști de ce o persoană o folosește. Subiecții naivi la opioide sunt voluntari care nu suferă de durere, spre deosebire de majoritatea utilizatorilor obișnuiți de morfină. Durerea este un factor de stres, așa că poate interfera cu testele de performanță, în special cu testele care necesită grad înalt concentraţie. De asemenea, durerea poate varia, schimbându-se în timp și variind de la o persoană la alta. Nu este clar în ce măsură stresul cauzat de durere poate provoca tulburări, precum și ce efect are morfina asupra acestor tulburări.

creează dependență

Morfina este potențial o substanță cu un risc ridicat de dependență. Este posibil să se dezvolte atât dependența psihologică și fizică, cât și toleranța. Dacă o persoană utilizează morfină pentru durerea severă, o combinație de factori psihologici și fizici poate fi utilizată pentru a preveni dezvoltarea toleranței, dar cu terapia pe termen lung, dependența fizică și toleranța se vor dezvolta inevitabil. În studiile controlate care compară efectele fiziologice și subiective ale heroinei și morfinei la dependenții de opiacee, pacienții nu au arătat preferințe pentru niciunul dintre medicamente. Dozele injectabile la fel de eficiente ale acestor medicamente au mecanisme de acțiune similare, fără diferențe în efectele percepute subiectiv, cum ar fi euforia, ambiția, nervozitatea, relaxarea, letargia și somnolența. Studiile pe termen scurt care se concentrează pe dependență au arătat că toleranța la heroină și morfină se dezvoltă aproximativ în același ritm. În comparație cu opioidele precum hidromorfona, fentanilul, oxicodona și petidina/meperidina, foștii dependenți au arătat o preferință clară pentru heroină și morfină. Heroina și morfina sunt considerate a fi asociate cu un risc deosebit de ridicat de abuz și dependență. Aceste substanțe sunt, de asemenea, mai asociate cu efecte precum euforia și alte efecte subiective pozitive decât alte opioide. Alegerea acestor două medicamente de către foști dependenți se poate datora faptului că heroina (cunoscută și sub numele de diacetat de morfină, diamorfină sau diacetil morfină) este un ester al morfinei și este forma inactivă a morfinei (care este transformată în substanța activă). forma în corp). Prin urmare, aceste substanțe sunt identice in vivo. Heroina este transformată în morfină înainte de a se lega de receptorii opioizi din creier și măduva spinării, după care morfina își exercită efectele subiective de care dependenții sunt atât de atrași. Alte studii, cum ar fi un experiment numit Rat Park („Rat Park.” Esența experimentului a fost că șoarecii, având toate condițiile pentru o viață plină, și anume, o cușcă mare, o abundență de hrană și jocuri, nu au arătat o tendință de a consuma singur morfină, spre deosebire de șoarecii care au fost ținuți în condiții mai severe) arată că morfina are un potențial mai scăzut de dezvoltare a dependenței fizice decât se crede în mod obișnuit. Cele mai multe studii despre dependența de morfină arată că „animalele extrem de stresate, precum oamenii, vor căuta alinare în droguri”. Adică, șoarecii plasați în medii favorabile, cu mult spațiu de locuit, suficientă mâncare și divertisment, companie, zone de exerciții și spațiu personal sunt mai puțin probabil să devină dependenți de morfină. Studii mai recente au arătat, de asemenea, că condițiile de viață îmbunătățite sunt asociate cu o poftă redusă de morfină la șoareci.

Toleranţă

Toleranța la efectele analgezice ale morfinei se dezvoltă destul de rapid. Există mai multe ipoteze cu privire la mecanismele de dezvoltare a toleranței, printre care: fosforilarea (includerea unui rest de acid ortofosforic (H2PO3-) al receptorului opioid în moleculă (care va modifica structura receptorului), detașarea funcțională a receptorilor de Proteinele G (care duce la pierderea sensibilității receptorilor) internalizarea receptorilor mu-opioizi (după legarea ligandului, mulți receptori sunt retrași în celulă prin endocitoză) și/sau epuizarea receptorilor (reducerea numărului de receptori disponibili pe care morfina poate acționa Pentru o discuție detaliată a acestor procese, vezi articolul lui Koch și Holt Colecistokinina (un hormon neuropeptidic produs de celulele I ale mucoasei). duodenși jejunul proximal) pot media mai multe căi antagoniste prin afectarea toleranței la opioide. Antagoniștii colecistochininei (și anume, Proglumidă) pot încetini dezvoltarea toleranței la morfină.

Dezvoltarea dependenței și sindromul de sevraj

Incetarea consumului de morfina este asociata cu dezvoltarea sindromului de sevraj clasic cu sevraj de opioide, care, spre deosebire de sindromul de sevraj cu sevraj de barbiturice, benzodiazepine, alcool sau somnifere, nu este mortal in sine (daca vorbim de pacienti). cu un sistem nervos sănătos, fără probleme cardiace sau pulmonare). Sindromul de sevraj după retragerea morfinei, precum și a altor opioide, trece prin mai multe etape. Simptomele de sevraj după retragerea altor opioide variază ca intensitate și durată. Opioidele slabe și medicamentele mixte agonist-antagonist pot provoca simptome de sevraj pe termen scurt și ușoare. Deci, etapele sindromului de sevraj:

Stadiul I, la 6-14 ore după ultima doză: Dorința de a se îmbolnăvi din nou, neliniște, iritabilitate, transpirație, disforie

Stadiul II, la 14-18 ore după ultima doză: căscat, transpirație severă, depresie ușoară, lacrimare, plâns, geamăt, rinoree (evacuare copioasă de mucus apos din nas), disforie, de asemenea intensificarea simptomelor de mai sus, asemănătoare transei veghe

Stadiul III, la 16-24 de ore după administrare: rinoree, agravarea simptomelor de mai sus, pupile dilatate, piloerecție („bup de găină”), crampe musculare, bufeuri, perioade de frig, dureri osoase și musculare, pierderea poftei de mâncare, debutul lateral durere tractului gastrointestinal

Etapa IV, la 24-36 de ore după administrare: agravarea tuturor simptomelor de mai sus, inclusiv crampe severe și mișcări involuntare ale picioarelor, sindromul picioarelor nelinistite), scaune moale, insomnie, creșterea tensiunii arteriale, creștere ușoară a temperaturii corpului, frecvență respiratorie crescută și volumul inspirator, tahicardie (frecvență cardiacă crescută), neliniște, greață

Etapa V, 36-72 ore după doză: agravarea simptomelor de mai sus, culcare în poziția fetală, vărsături, scaune moale frecvente, scădere în greutate (2-5 kg ​​în 24 de ore), creșterea numărului de globule albe și alte modificări ale sângelui

Etapa VI, după simptomele de mai sus: restabilirea apetitului și normalizarea funcției intestinale, începutul tranziției la simptomele inițiale și cronice, care sunt în principal psihologice, dar pot include și sensibilitate crescută la durere, creșterea tensiunii arteriale, colită sau alte probleme ale tractului gastrointestinal asociate cu mobilitatea acestuia, precum și probleme cu controlul greutății

În stadiile târzii ale sindromului de sevraj, unii pacienți s-au dovedit a avea pancreatită, care se presupune că se datorează spasmului în sfincterul lui Oddi. Sindromul de sevraj observat la dependenții de morfină durează de obicei o perioadă de timp între doze (6-12 ore). Simptomele precoce sunt lăcrimarea ochilor, insomnie, diaree, rinoree, căscat, disforie, transpirație și, în unele cazuri, un impuls irezistibil de a repeta doza. Pe măsură ce sindromul progresează, se observă dureri de cap severe, neliniște, iritabilitate, pierderea poftei de mâncare, dureri de corp, dureri severe în abdomen, greață și vărsături, tremor și o dorință și mai puternică pentru medicament. Depresia severă și vărsăturile sunt frecvente. În timpul unui sindrom acut de sevraj, tensiunea arterială sistolică și diastolică și pulsul cresc, ceea ce poate fi asociat cu un risc de atac de cord, coagulare a sângelui sau accident vascular cerebral. Alte simptome caracteristice includ frisoane cu pielea de găină, febră, mișcări necontrolate ale picioarelor și transpirație excesivă. De asemenea, pot apărea dureri severe la nivelul oaselor și mușchilor spatelui și ai membrelor și spasme musculare. În timpul simptomelor de sevraj, poate fi rațional să luați un medicament adecvat pentru a ameliora simptomele. Simptomele de sevraj sunt cele mai severe între 48 și 96 de ore după ultima doză și dispar treptat în decurs de 8 până la 12 zile. Încetarea bruscă a morfinei de către utilizatorii care au dezvoltat o dependență puternică poate fi, în cazuri foarte rare, fatală. Sindromul de abstinență după retragerea morfinei este considerat mai puțin periculos decât după retragerea alcoolului, barbituricelor sau benzodiazepinelor. Dependența psihologică de morfină se dezvoltă într-o manieră complexă și graduală. Mult după ce nevoia fizică de morfină a încetat, dependentul va continua să se gândească și să vorbească despre experiența lor cu aceasta și alte substanțe și se va simți ciudat în timp ce este treaz. Sevrajul psihologic după retragerea morfinei este de obicei un proces foarte lung și dureros. Adesea, în timpul acesteia, victimele experimentează depresie, anxietate, insomnie, schimbări de dispoziție, amnezie, confuzie, paranoia și alte simptome. Fără intervenție, cele mai severe simptome fizice, inclusiv dependența psihologică, vor dispărea în 7-10 zile. Cu toate acestea, fără a schimba mediul fizic sau factorii comportamentali asociați cu abuzul, există un risc ridicat de recidivă. Un indiciu al naturii aditive puternice a morfinei este rata de recădere. Dependenții de morfină (heroină) au cele mai mari rate de recădere dintre orice consumator de droguri (aproximativ 98%).

Supradozaj

Supradozajul sever, în absența asistenței medicale imediate, poate provoca asfixie și deces ca urmare a depresiei respiratorii. Tratamentul supradozajului include utilizarea naloxonei. Acest medicament blochează complet acțiunea morfinei, dar provoacă dezvoltarea imediată a unui sindrom de abstinență la persoanele cu dependență de opiacee. Pot fi necesare doze multiple. Doza minimă letală de morfină este de 200 mg, dar au fost raportate cazuri de hipersensibilitate în care 60 mg de substanță a fost asociată cu moarte subită. Cu dependență (și toleranță) puternică, o persoană poate tolera chiar și o doză atât de mare, cum ar fi 2000-3000 mg pe zi.

Farmacodinamica

Opioidele endogene includ endorfinele, encefalinele, dinorfinele și morfina însăși. Morfina imită acțiunea endorfinelor. Endorfinele (nume complet - morfine endogene) sunt responsabile pentru efecte precum analgezia (reducerea durerii), adormirea și senzația de plăcere. Ele sunt eliberate ca răspuns la stimuli precum durere, exerciții fizice intense, orgasm sau excitare. Morfina este medicamentul prototip și este medicamentul standard cu care sunt comparate toate celelalte opioide. Interacționează în principal cu heteromerul μ-δ al receptorului opioid. Locurile de legare a μ sunt împrăștiate în creierul uman, cu cea mai mare densitate în amigdalele cerebeloase posterioare, hipotalamus, talamus, nucleul caudat, putamen și în unele câmpuri corticale. Se găsesc și pe axonii terminali ai aferentelor primare din plăcile I și II (substanță gelatinoasă) ale măduvei spinării și în nucleul vertebral al nervului al cincilea cranian. Morfina este un agonist al receptorului opioid al fenantrenului. Principala sa acțiune este de a lega și activa receptorul μ-opioid din sistemul nervos central. În studiile clinice, morfina își exercită activitatea farmacologică primară în sistemul nervos central și tractul gastrointestinal. Principala sa acțiune terapeutică benefică este asociată cu analgezia și sedarea. Activarea receptorului mu-opioid este asociată cu analgezie, sedare, euforie, dependență fizică și depresie respiratorie. Morfina este un medicament cu acțiune rapidă care se leagă foarte puternic de receptorii mu-opioizi și din acest motiv provoacă euforie/disforie, depresie respiratorie, sedare, prurit, toleranță și dependență fizică și psihologică în comparație cu alte opioide la doze echivalente. Morfina este, de asemenea, un agonist al receptorilor κ-opioid și 5-opioid. Efectele asupra receptorilor κ-opioizi sunt asociate cu analgezie spinală, constricție pupilară și efecte psihotomimetice. Efectele δ-opioide joacă un rol în analgezie. Deși morfina nu se leagă de receptorul σ, agoniştii σ, cum ar fi (+)-pentazocina, s-au dovedit că inhibă analgezia indusă de morfină și că antagoniştii σ intensifică analgezia, sugerând că receptorul opioid σ este implicat în acţiunea morfinei. Efectele morfinei pot fi inhibate de către antagoniştii opioizi cum ar fi naloxona şi naltrexona; dezvoltarea toleranței la morfină poate fi suprimată de antagoniştii NMDA, cum ar fi ketamina sau dextrometorfan. Utilizarea alternantă a morfinei și a opioidelor diferite din punct de vedere chimic pentru o perioadă lungă de timp permite pentru o lungă perioadă de timp reducerea dezvoltării toleranței. Acest lucru este valabil mai ales pentru substanțele care au toleranță încrucișată incompletă cu morfina, cum ar fi levorfanol, ketobemidona, piritramidă și metadona și derivații acestora; toate aceste substanțe sunt și antagoniste NMDA. Cele mai puternice opioide cu cea mai incompletă toleranță încrucișată la morfină sunt considerate a fi metadona sau dextromoramida.

Expresia genelor

Studiile au arătat că morfina poate modifica expresia unui număr de gene. O singură injecție de morfină modifică expresia a două grupe majore de gene, proteine ​​implicate în respirația mitocondrială și proteine ​​legate de citoscheletul.

Impact asupra sistemului imunitar

Se știe de multă vreme că morfina acționează asupra receptorilor exprimați pe celulele din SNC, ceea ce duce la ameliorarea durerii și la analgezie. În anii 1970 și 1980, au apărut dovezi că persoanele dependente de opioide prezentau un risc crescut de a dezvolta infecții (cum ar fi pneumonia, tuberculoza și HIV/SIDA), ceea ce a condus la dezvoltarea teoriei conform căreia morfina afectează sistemul imunitar. Acest lucru a condus la o creștere a cercetărilor privind efectele expunerii pe termen lung la morfină asupra sistemului imunitar. Primul pas în această direcție a fost stabilirea că receptorii opioizi exprimați pe celulele SNC sunt exprimați și în celulele sistemului imunitar. Un studiu a arătat că celulele dendritice, care fac parte din sistemul imunitar înnăscut, au receptori opioizi. Celulele dendritice sunt responsabile pentru producerea de citokine, care la rândul lor sunt responsabile pentru mesajul din sistemul imunitar. Același studiu a arătat că celulele dendritice, care perioadă lungă de timp tratate cu morfină în timpul diferențierii lor, au produs mai multă interleukină-12 (IL-12), o citokină responsabilă de proliferarea, creșterea și diferențierea celulelor T (o altă celulă din sistemul imunitar adaptativ) și mai puțină interleukină-10 (IL-10) , o citokină, responsabilă de implementarea răspunsului imun al celulelor B (celulele B produc anticorpi pentru a lupta împotriva infecțiilor). Această reglare a citokinelor este mediată prin calea dependentă de p38 MAPKs (protein kinaza activată de mitogen). În mod normal, p38 exprimă TLR 4 (receptorul toll-like 4) în interiorul celulelor dendritice, care este activat prin ligand LPS (lipopolizaharidă). Aceasta induce fosforilarea p38 MAPK. Această fosforilare activează p38 MAPK, promovând producerea de IL-10 și IL-12. Odată cu expunerea prelungită a celulelor dendritice la morfină în timpul diferențierii lor și a tratamentului ulterior cu LPS, producția de citokine este modificată. După expunerea la morfină, p38 MAPK nu produce IL-10, preferând IL-12. Mecanismul exact prin care o citokină este favorizată nu este cunoscut. Este mai probabil ca morfina să mărească fosforilarea p38 MAPK. Interacțiunile la nivel transcripțional între IL-10 și IL-12 pot provoca o creștere suplimentară a producției de IL-12 în timp ce IL-10 nu este produsă. Producția crescută de IL-12 determină o creștere a răspunsului imun al celulelor T. Cercetările ulterioare privind efectele morfinei asupra sistemului imunitar au arătat că morfina induce producția de neutrofile și citokine. Deoarece citokinele sunt produse parțial ca răspuns imunologic imediat (inflamație), s-a emis ipoteza că pot provoca și durere. Astfel, citokinele pot fi o țintă logică pentru dezvoltarea analgezice. Un studiu recent a evaluat efectul morfinei asupra răspunsului imunologic pe termen scurt la animale. Pragul durerii și producția de citokine au fost măsurate după disecția labei posterioare. În mod normal, atunci când este rănit, producția de citokine în și în jurul zonei afectate este crescută pentru a suprima infecția și a controla vindecarea (și posibil durerea), cu toate acestea, 0,1-10,0 mg/kg de morfină înainte de incizia piciorului posterior a determinat o scădere a citokinelor din jurul plăgii în într-un mod dependent de doză... Autorii au emis ipoteza că utilizarea morfinei după leziuni poate reduce rezistența la infecții și poate afecta negativ vindecarea rănilor.

Farmacocinetica

Absorbție și metabolism

Morfina poate fi utilizată oral, sublingual (sub limbă), bucal (în spatele obrazului), rectal, subcutanat, intravenos, nazal, intratecal (în spațiul subarahnoidian al măduvei spinării) sau epidural (în spațiul epidural al coloanei vertebrale). printr-un cateter), sau inhalat printr-un inhalator. Pe străzi, medicamentul este cel mai adesea inhalat, dar în instituțiile medicale, morfina este administrată intravenos. Morfina suferă un metabolism extins de prim pasaj (în mare parte degradat în ficat), astfel încât atunci când este administrată pe cale orală, doar 40-50% dintr-o doză ajunge la SNC. Nivelurile plasmatice observate după administrarea subcutanată, intramusculară și intravenoasă sunt aproximativ egale. După administrarea intramusculară sau subcutanată, nivelurile plasmatice ale morfinei ating valorile maxime după aproximativ 20 de minute, iar după administrare orală - după o jumătate de oră. Morfina este metabolizată în principal în ficat și aproximativ 87% dintr-o doză de morfină este excretată prin urină în 72 de ore de la administrare. Morfina este metabolizată în morfin-3-glucuronid (M3G) și morfin-6-glucuronid (M6G) prin glucuronidare de către a doua enzimă de fază UDP-glucuronozil transferaza -2B7 (UGT2B7). Aproximativ 60% din morfină este convertită în M3G și 6-10% în M6G. Metabolismul are loc nu numai în ficat, dar poate fi observat și în creier și rinichi. M3G nu se leagă de receptorul opioid și nu are efect analgezic. M6G se leagă de receptorii mu și este un analgezic pe jumătate la fel de puternic ca morfina (la om). Morfina poate fi, de asemenea, metabolizată în cantități mici de normorfină, codeină și hidromorfonă. Rata metabolică depinde de vârstă, dietă, structura genetică, prezența bolilor și utilizarea altor medicamente. Timpul de înjumătățire al morfinei este de aproximativ 120 de minute, deși pot exista mici diferențe între bărbați și femei. Morfina poate fi stocată în țesutul adipos, fiind astfel detectabilă în organism după moarte. Morfina poate traversa bariera hemato-encefalică, dar datorită solubilității scăzute în lipide, legării proteinelor, conjugării rapide a acidului glucuronic și ionizării, nu este ușor să treacă această barieră. Diacetilmorfina, un derivat al morfinei, este capabilă să traverseze mai ușor bariera hemato-encefalică, făcându-l un medicament mai puternic. Există, de asemenea, formule orale de morfină cu eliberare susținută care durează mult mai mult decât morfina, permițându-le să fie utilizate doar o dată pe zi.

Detectarea în fluide biologice

Morfina și metaboliții săi majori, morfina-2-glucuronida și morfina-6-glucuronida, pot fi detectați în sânge, plasmă, păr și urină prin imunotest. Cromatografia poate fi utilizată pentru a testa fiecare substanță în mod individual. În unele proceduri de testare, metaboliții sunt hidrolizați la morfină înainte de imunotestul, lucru care ar trebui luat în considerare atunci când se compară nivelurile de morfină în rezultatele publicate separat. Morfina poate fi izolată din sângele integral folosind extracția în fază solidă și detectată folosind tehnici de cromatografie lichidă-spectrometrie de masă. Ingestia de codeină sau alimente care conțin semințe de mac poate da rezultate fals pozitive. O analiză din 1999 a arătat că dozele relativ mici de heroină (care sunt imediat metabolizate în morfină) sunt detectabile în testele standard de urină în decurs de 1-1,5 zile de la utilizare. O analiză din 2009 a arătat că atunci când analitul este morfină și limita de detectare este de 1 ng/ml, o doză intravenoasă de morfină de 20 mg este detectabilă în 12-24 de ore. Limita de detecție, egală cu 0,6 ng/ml, are performanțe similare.

surse naturale

Morfina este cel mai abundent opiaceu găsit în opiu, seva lăptoasă uscată eliberată atunci când păstăile imature ale macului de opiu (Papaver somniferum) sunt tăiate ușor. Morfina a fost primul narcotic activ găsit în plante și este unul dintre cel puțin 50 de tipuri diferite de alcaloizi găsite în opiu, concentrat de paie de mac și alți derivați de mac. Morfina reprezintă 8-14% din greutatea uscată a opiumului, deși unele soiuri special cultivate conțin până la 26% morfină sau, dimpotrivă, cantități minime (mai puțin de 1%, sau aproximativ 0,04%). Soiurile sărace în morfină (Przemko și Norman) sunt folosite pentru a produce alcaloizi, cum ar fi tebaina și oripavina, care la rândul lor sunt utilizați la producerea de opioide semisintetice și sintetice, cum ar fi oxicodona și etorfina și alte substanțe. P. bracteatum nu conține morfină sau codeină sau alți alcaloizi narcotici de tip fenantren. Această specie este o sursă bună de tebaină. Conținutul de morfină nu a fost confirmat la alte specii (Ranunculaceae și Poppy), precum și la unele tipuri de hamei și dude. Morfina este produsă în principal la începutul ciclului de viață al plantei. Diverse procese din plantă contribuie la producerea de codeină, tebaină și, în unele cazuri, cantități mici de hidromorfonă, dihidromorfină, dihidrocodeină, tetrahidro-tebaină și hidrocodonă (acești compuși sunt adesea sintetizați din tebaină și oripavină). Corpul uman produce endorfine, care sunt peptide opioide endogene care acționează ca neurotransmițători și prezintă efecte asemănătoare morfinei.

Chimie

Morfina este un alcaloid benzilizochinolin cu două inele suplimentare. El are:

O mare parte din morfina ilegală este folosită pentru a produce codeină prin metilare. Este, de asemenea, un precursor pentru fabricarea multor droguri, inclusiv heroina (3,6-diacetilmorfină), hidromorfonă (dihidromorfinonă) și oximorfonă (14-hidroxidihidromorfinonă); mulți derivați de morfină pot fi produși folosind tebaină și/sau codeină ca materie primă. Înlocuirea grupării N-metil a morfinei cu o grupă N-feniletil are ca rezultat producerea unei substanțe de 18 ori mai puternică decât morfina (în raport cu agonismul opiaceelor). Combinarea acestei modificări cu înlocuirea grupării 6-hidroxil cu o grupă 6-metilen creează un compus care este de 1,443 de ori mai puternic decât morfina și, prin unele măsuri, mai puternic decât opioidele Bentley, cum ar fi etorfina (M99, un tranchilizant Immobilon®). ). Relațiile structură-activitate ale morfinei au fost bine studiate. Ca urmare a cercetării și utilizării acestei molecule, peste 250 de derivați ai morfinei (inclusiv codeina) au fost descoperiți încă de la sfârșitul secolului al XIX-lea. Aceste medicamente prezintă de la aproximativ 25% din potențialul analgezic al codeinei (sau puțin mai mult de 2% din cel al morfinei) până la niveluri de câteva mii de ori mai mari decât ale morfinei. Cei mai puternici antagonişti opioizi sunt naloxona (Narcan®), naltrexona (Trexan®), diprenorfina (M5050, un medicament care inversează efectele Immobilon®) şi nalorfina (Nalline®). Mai mulți agonişti-antagonişti opioizi, agonişti parţiali şi agonişti inversi au fost, de asemenea, produşi din morfină. Profilul de activare a receptorilor acestor derivați semisintetici de morfină variază considerabil. Unii dintre derivați, cum ar fi apomorfina, nu prezintă deloc efecte narcotice. Morfina și majoritatea derivaților săi nu prezintă izomerie optică, spre deosebire de unii dintre derivații mai îndepărtați, cum ar fi compușii morfinei (levorfanol, dextorfan și compusul racemic „părinte” dromoran). Substanțele agonist-antagoniste au fost de asemenea sintetizate din morfină. Elementele structurale ale morfinei au fost folosite pentru a crea medicamente complet sintetice, cum ar fi medicamentele din familia morfinei (levorfanol, dextrometorfan și altele). Alte grupuri de medicamente includ multe substanțe cu calități asemănătoare morfinei. Modificarea morfinei și a substanțelor de sinteză menționate mai sus au permis sinteza unor medicamente nenarcotice cu un mecanism de acțiune diferit, precum emetice, stimulente, antitusive, antitusive, relaxante musculare, anestezice locale, anestezice generale și alte medicamente. Majoritatea opioidelor semisintetice, atât morfina cât și codeina, sunt create prin modificarea unuia sau mai multor elemente de mai sus:

Halogenare sau alte modificări la pozițiile 1 și/sau 2 pe scheletul de carbon al morfinei.

Îndepărtarea sau întoarcerea grupării metil care transformă morfina în codeină sau înlocuirea grupării metil cu o altă grupare funcțională (etil sau de altă natură) pentru a produce analogi de codeină din medicamentele derivate din morfină și invers. Analogii de codeină pe bază de morfină sunt adesea utilizați ca promedicament al unui medicament mai puternic, cum ar fi codeină și morfina, hidrocodonă și hidromorfonă, oxicodonă și oximorfonă, nicocodeină și nicomorfină, dihidrocodeină și dihidromorfină etc.

Saturarea, deschiderea sau alte modificări ale relației dintre pozițiile 7 și 8, precum și adăugarea, îndepărtarea sau modificarea grupurilor funcționale la aceste poziții; saturarea, reducerea, îndepărtarea sau altă modificare a conexiunii 7-8 și adăugarea unei grupări funcționale pe hidromorfinol; oxidarea grupării hidroxil la o grupare carbonil și schimbarea legăturii duble 7-8 într-una singură transformă codeina în oxicodonă.

Adăugarea, îndepărtarea sau modificarea grupărilor funcționale la pozițiile 3 și/sau 6 (dihidrocodeină și substanțe înrudite, precum și hidrocodonă și nicomorfină); atunci când grupa funcțională metil se mută din poziția 3 în poziția 6, codeina devine heterocodeină, care este de 72 de ori mai puternică și, prin urmare, de 6 ori mai puternică decât morfina.

Adăugarea de grupe funcționale sau alte modificări la poziția 14 (oximorfonă, oxicodonă, naloxonă)

Modificări la pozițiile 2, 4, 5 sau 17, de obicei împreună cu alte modificări ale moleculei de morfină. Acest lucru se face de obicei cu medicamente produse prin reducere catalitică, hidrogenare, oxidare și reacții similare pentru a produce derivați puternici de morfină și codeină.

Atât morfina, cât și forma sa hidratată, C17H19NO3H2O, sunt puțin solubile în apă. Doar 1 gram de hidrat se dizolvă în cinci litri de apă. Din acest motiv, companiile farmaceutice produc săruri sulfat și clorhidrat din acest medicament, care sunt de 300 de ori mai solubile în apă decât molecula părinte. pH-ul morfinei saturate este de 8,5, în timp ce sărurile sunt acide. Deoarece sunt derivați ai acizilor tari, dar fundație slabă, ambele au pH = 5; și drept consecință, pentru utilizare injectabilă, sărurile de morfină sunt amestecate cu o cantitate mică de NaOH. Se utilizează un număr mare de săruri de morfină, clorhidratul, sulfatul, tartratul și citratul fiind cel mai frecvent utilizate clinic; mai puțin utilizate sunt metobromura, bromhidratul, iodhidrul, lactatul, clorura și bitartratul și alte substanțe enumerate mai jos. Diacetatul de morfină, cunoscut și sub numele de heroină, este o substanță controlată din Lista I în SUA și, din acest motiv, nu este utilizată în medicină. În Marea Britanie, Canada și unele țări europene, această substanță este autorizată. În Marea Britanie, heroina este utilizată pe scară largă (comparabilă cu utilizarea sării clorhidrat). Meconatul de morfină este principala formă de alcaloid găsită în mac, pe lângă care conține substanțe precum pectinatul de morfină, nitratul, sulfatul și altele. La fel ca codeina, dihidrocodeina și alte opioide, în special cele mai vechi, unii producători folosesc morfina ca ester al acidului salicilic care se amestecă ușor cu alte substanțe, permițând exploatarea beneficiilor terapeutice ale opioidelor și AINS; În trecut, s-au folosit și diverse săruri de barbiurat ale morfinei, cum ar fi valeratul de morfină (sarea acestui acid este ingredientul activ al valerianei). Morfenatul de calciu este un intermediar în producția de morfină, în timp ce morfenatul de sodiu este utilizat mai rar. Ascorbatul de morfină și alte săruri precum tanatul, citratul și acetatul, fosfatul, valeratul și altele pot fi prezente în maca, în funcție de metoda de preparare. Valeratul de morfină produs comercial a fost folosit ca ingredient în Trivaline, un medicament oral și parenteral popular cu mulți ani în urmă în Europa și în alte țări (a nu se confunda cu remediul pe bază de plante cu același nume), care includea și valerații de cofeină și cocaina, cu o versiune care conține valerat de codeină ca al patrulea ingredient vândut sub numele de marcă Tetravaline. Strâns legați de morfină sunt opioizii morfina-N-oxid (genomorfina), o substanță farmaceutică care nu este utilizată în prezent și pseudomorfina, un alcaloid de opiu care se formează ca produs de descompunere al morfinei.

Sinteza morfinei

Biosinteza

Morfina este biosintetizată din reticulina tetrahidroizochinolină. Se transformă în salutaridină, tebaină și opivarină. Enzimele implicate în acest proces includ salutaridin sintetaza, salutaridin:NADP 7-oxidoreductaza și codeinonă reductază.

Sinteză chimică

Prima sinteză completă a morfinei, dezvoltată de Marshall D. Gates Jr. în 1952, utilizat pe scară largă astăzi. Mai multe alte metode de sinteză au fost dezvoltate de grupurile de cercetare ale Rice, Evans, Fook, Parker, Overman, Mulser-Trauner, White, Taber, Trost, Fukiyama, Gillow și Stork.

Productie

Alcaloizii macului de opiu sunt legați de acidul meconic. Metoda de producție este extracția din plante zdrobite folosind acid sulfuric diluat, un acid mai puternic decât acidul meconic, dar nu suficient de puternic pentru a reacționa cu moleculele de alcaloizi. Extracția se efectuează în mai multe etape (o parte din planta zdrobită este extrasă de 6-10 ori, astfel încât aproape toți alcaloizii sunt prezenți în soluție). Din soluția obținută în ultima etapă de extracție se precipită alcaloizii folosind hidroxid de amoniu sau carbonat de sodiu. Ultimul pas este purificarea și separarea morfinei de alți alcaloizi de opiu. În Marea Britanie în timpul celui de-al Doilea Război Mondial s-a dezvoltat o metodă de sinteză asemănătoare numită procesul Gregory, care începe cu înăbușirea întregii plante, în majoritatea cazurilor cu rădăcinile și frunzele conservate, în apă ușor acidificată, urmată de etapele de concentrare. , extracția și purificarea alcaloizilor. Alte metode de prelucrare a paielor de mac (adică păstăi și tulpini crude) folosesc evaporarea folosind unul sau mai multe tipuri de alcooli sau alți solvenți organici. Paiele de mac sunt folosite în principal în Europa continentală și în statele Commonwealth-ului Britanic, iar sucul de mac este folosit cel mai des în India. La utilizarea metodelor sevei lăptoase se fac tăieturi verticale sau orizontale pe păstăi imature cu un cuțit cu 2-5 lame cu limitator special conceput în acest scop, permițând tăierea la o adâncime de 1 mm. Inciziile pot fi făcute de până la 5 ori. În trecut, în China erau folosite metode alternative care foloseau suc de lapte. Aceste metode includ tăierea capetelor de mac, trecerea ace mari prin ele și colectarea sucului uscat după 24-48 de ore. În India, opiul este cultivat în ferme de fermieri autorizați. În centre guvernamentale speciale, este uscat la un anumit nivel și apoi vândut companiilor farmaceutice care extrag morfina din opiu. În Turcia și Tasmania, morfina este produsă prin creșterea și prelucrarea păstăilor întregi, uscate, mature, numite „paie de opiu”. Turcia folosește un proces de extracție apos, în timp ce Tasmania folosește un proces de extracție cu solvent. Macul de opiu conține cel puțin 50 de alcaloizi diferiți, dar cei mai mulți dintre ei sunt prezenți în concentrații foarte mici. Morfina este principalul alcaloid găsit în opiul brut și reprezintă ~8-19% din greutatea uscată a opiumului (în funcție de condițiile de creștere). Unii maci special cultivați conțin până la 26% opiu din greutate. O estimare foarte aproximativă a conținutului de morfină din paiele de mac zdrobite se poate obține prin împărțirea procentului așteptat în producerea metodei sevei lăptoase la 8 sau la un factor determinat empiric care este un număr între 5 și 15. Soiul norman P. somniferum , dezvoltat și în Tasmania, produce mai puțin de 0,04% morfină, dar cantități mai mari de tebaină și oripavină, care pot fi, de asemenea, utilizate pentru a sintetiza opioide semisintetice și alte medicamente precum stimulente, emetice, antagoniști opioizi, anticolinergici și agenți pentru mușchii netezi. . În anii 1950 și 1960, Ungaria a furnizat aproape 60% din toate produsele cu morfină utilizate în medicină. Astăzi, cultivarea macului este legală în Ungaria, dar dimensiunea câmpurilor de mac este limitată prin lege la două acri (8100 m2). Este legal să vindeți maci uscați în magazinele de flori în scop decorativ. În 1973, a fost anunțat că o echipă de la National Institutes of Health din Statele Unite a dezvoltat o metodă pentru sinteza completă a morfinei, codeinei și tebainei folosind gudron de cărbune ca materie primă. Obiectivul inițial al cercetării a fost invenția de supresoare de tuse din clasa codeină-hidrocodonă (care pot fi produse în mai multe etape din morfină, precum și din codeină sau tebaină). O mare parte din morfina produsă pentru uz farmaceutic în întreaga lume poate fi convertită în codeină, deoarece concentrația acesteia din urmă în opiu brut și paie de mac este mult mai mică decât cea a morfinei; în majoritatea părților lumii, utilizarea codeinei (atât ca produs final, cât și ca precursor) este la fel de răspândită ca și cea a morfinei.

Precursor pentru producerea altor opioide

produse farmaceutice

Morfina este un precursor în producerea multor opioide, cum ar fi dihidromorfina, hidromorfona, hidrocodona și oxicodona, precum și codeina, care are în sine un număr mare de derivați semisintetici. Morfina este adesea tratată cu anhidridă de acetil și dă foc pentru a face heroină. Medicii din Europa recunosc din ce în ce mai mult necesitatea utilizării orale a morfinei cu eliberare lentă ca terapie de substituție în locul metadonei și buprenorfinei pentru pacienții care nu pot tolera efectele secundare ale acesteia din urmă. Morfina orală cu eliberare lentă a fost utilizată pe scară largă și de mulți ani ca terapie de întreținere cu opiacee în Austria, Bulgaria și Slovacia. În alte țări, inclusiv în Marea Britanie, se folosește și el, dar la scară mai mică. Morfina cu eliberare prelungită acționează suficient de mult pentru a imita efectul buprenorfinei, menținând niveluri constante din sânge, fără vârfuri sau înalte perceptibile, dar fără simptome de sevraj. În plus, morfina administrată oral cu eliberare lentă este un tratament promițător pentru pacienții dependenți de opiacee care sunt sensibili la efectele secundare ale buprenorfinei și metadonei datorită acțiunii lor farmacologice nenaturale. Heroina și morfina au o farmacologie aproape identică, cu excepția faptului că molecula de heroină are două grupe acetil, ceea ce îi crește solubilitatea în lipide, făcându-l mai probabil să treacă bariera hemato-encefalică și să ajungă în creier atunci când este injectat. La atingerea creierului, aceste grupări acetil sunt îndepărtate și substanța este transformată în morfină. Astfel, heroina poate fi văzută ca o formă de morfină cu acțiune mai rapidă.

Producția și utilizarea ilegală

Morfina este produsă ilegal în mai multe moduri. Destul de rar, codeina, care se găsește în medicamentele pentru tuse și în analgezicele prescrise, este utilizată în acest proces. Această reacție de dimetilare are loc adesea folosind piridină și acid clorhidric. O altă sursă de morfină fabricată ilicit este morfina cu eliberare susținută, cum ar fi formula MS-Contin. Morfina poate fi izolată din aceste produse prin simplă extracție, rezultând o soluție de morfină potrivită pentru utilizare injectabilă. Ca alternativă la această cale de administrare, comprimatele de morfină pot fi zdrobite într-o pulbere și inhalate pe nas, sau amestecate cu apă și injectate, sau pur și simplu înghițite. Cu toate acestea, cu această utilizare, utilizatorul nu va experimenta întregul grad de euforie, dar efectul va dura mai mult. Datorită eliberării sale susținute, formula MS-Contin este utilizată în unele țări împreună cu metadonă, dihidrocodeină, buprenorfină, dihidroetorfină, piritramidă, levo-alfa-acetilmetadol (LAAM) și formule speciale de hidromorfone, acționând timp de 24 de ore ca terapie de întreținere și pentru detoxifierea pacienţilor care sunt dependenţi fizic de opioide. În plus, prin diferite reacții chimice, morfina poate fi transformată în heroină sau în alt opioid, mai puternic. Folosind o tehnologie specială (unde precursorul original este codeina), morfina poate fi transformată într-un amestec de morfină, heroină, 3-monoacetilmorfină, 6-monoacetilmorfină și derivați de codeină, cum ar fi acetilcodeina. Deoarece heroina este unul dintr-o serie de diesteri morfin 3,6, morfina poate fi transformată în nicomorfină (Vilan) folosind anhidridă nicotină, dipropanoilmorfină cu anhidridă propionică, dibutanoilmorfină și disaliciloilmorfonă cu anhidridele acide corespunzătoare. Pentru a obține o substanță care conține o cantitate mare de 6-monoacetilmorfină, se poate folosi niacină (vitamina B3), acid acetic cristalin.

Poveste

Crearea unui elixir pe bază de opiu este atribuită alchimiștilor din vremurile bizantine, dar în timpul cuceririi otomane a Constantinopolului (Istanbul), formula exactă a fost pierdută. În jurul anului 1522, Paracelsus a scris despre un elixir pe bază de opiu pe care l-a numit laudanum (din latinescul laudare, care înseamnă „lauda”). El a descris remediul ca un potențial analgezic, dar a recomandat utilizarea lui cu moderație. La sfârșitul secolului al XVIII-lea, când Compania Indiei de Est a început să comercializeze opiu în toată India, un alt opiaceu numit laudanum a câștigat popularitate în rândul medicilor și pacienților lor. Friedrich Sertürner a descoperit prima dată morfina ca primul alcaloid activ izolat din opiu în decembrie 1804 la Paderborn, Germania. În 1817, Serturner and Company au comercializat medicamentul ca analgezic și, de asemenea, ca tratament pentru dependența de alcool și opiu. În 1827, vânzările comerciale de morfină au început într-o farmacie din orașul german Darmstadt. Această farmacie avea să evolueze ulterior în gigantul farmaceutic Merck, datorită în mare parte vânzării morfinei. Mai târziu s-a constatat că morfina dă mult mai multă dependență decât alcoolul sau opiu. Utilizarea pe scară largă a morfinei în timpul războiului civil american a dus la peste 400.000 de cazuri de așa-numita „boală a soldaților” sau dependența de morfină. Această idee a devenit subiect de controversă, deoarece exista o presupunere că însăși existența unei astfel de boli a fost fabricată; prima mențiune documentată a sintagmei „boala soldatului” are loc în 1915. Diacetilmorfina (cunoscută și sub numele de heroină) a fost sintetizată din morfină în 1874. În 1898 a fost adus pe piață de către Bayer. Heroina este de aproximativ 1,5-2 ori mai puternică decât morfina în funcție de greutate. Datorită naturii solubile în grăsimi a heroinei, aceasta poate traversa bariera hemato-encefalică mai repede decât morfina, crescând foarte mult potențialul de dependență. Într-un studiu, folosind diferite metode subiective și obiective, potența relativă a heroinei la morfină (când a fost administrată intravenos la foști dependenți) a fost de 1,80-2,66 mg sulfat de morfină per 1 mg clorhidrat de diamorfină (heroină). În 1914, Legea Harrison Narcotic Tax a fost adoptată în Statele Unite, făcând morfina o substanță controlată și făcând o infracțiune penală deținerea fără prescripție medicală. Până când heroina a fost sintetizată pentru prima dată, morfina a fost cel mai popular analgezic narcotic din lume. În general, până la sinteza dihidromorfinei (circa 1900), a clasei de opioide dihidromorfinonice (anii 1920), precum și a oxicodonei (1916) și a medicamentelor similare, nu existau medicamente în lume care să poată compara eficacitatea cu opiu, morfina și heroina (primele opioide sintetice, precum petidina, sintetizate în Germania în 1937, nu aveau să fie inventate decât câțiva ani mai târziu). Analogii și derivații codeinei, cum ar fi dihidrocodeina (Paracodin), etilmorfina (Dionina) și benzilmorfina (Peronina) au fost agonişti opioizi semisintetici. Chiar și astăzi, dependenții de heroină preferă morfina tuturor celorlalte opioide (dacă nu pot pune mâna pe heroină). În anumite condiții (lipsa morfină disponibilă), hidromorfonă, oximorfonă, doze mari de oxicodonă sau metadonă (ca în anii 1970 în Australia) împart palma. Cele mai frecvent utilizate „măsuri provizorii” folosite de dependenții de heroină pentru a ușura sevrajul sunt codeina, precum și dihidrocodeina și derivații din paie de mac, cum ar fi păstăile de mac și ceaiul din semințe de mac, propoxifenul și tramadolul. Formula structurală a morfinei a fost determinată în 1925 de Robert Robinson. Cel puțin 3 metode au fost brevetate pentru sinteza completă a morfinei din materiale precum gudronul de cărbune și distilate de petrol, prima metodă fiind descrisă în 1952 de Dr. Marshall D. Gates Jr. la Universitatea din Rochester. În ciuda acestui fapt, cea mai mare parte a morfinei este încă obținută din macul de opiu, fie prin metode tradiționale (colectarea latexului din fructele de mac necoapte), fie prin procedee care folosesc paie de mac, boluri uscate și tulpini ale plantei (cea mai populară metodă a fost inventată în 1925 și descrisă în 1930 de chimistul maghiar Janos Kabai). În 2003, a fost descoperită morfina endogenă produsă în corpul uman. Pentru aceasta, oamenii de știință au avut nevoie de 30 de ani de controverse și presupuneri. Se știa că există un receptor în corpul uman care răspunde doar la morfină, receptorul μ3-opioid. Au fost găsite urme de morfină endogenă în celulele umane care se formează ca răspuns la celulele canceroase de neuroblastom.

Societate și cultură

statut juridic

Utilizare ilegală

Euforia, suprimarea completă a stresului și a tuturor aspectelor durerii („suferință”), creșterea empatiei și vorbărețul, senzațiile de plăcere în organism și ameliorarea simptomelor de anxietate (anxioliza) sunt efectele care provoacă cel mai adesea dependență psihologică și, prin urmare, sunt principalele cauza supradozajului de opiacee, iar în absența unei doze - un sindrom de sevraj sever. Fiind prototipul unei clase întregi de medicamente, morfina are toate caracteristicile lor și are un potențial ridicat de abuz. Atitudinea societății față de droguri este în mare măsură determinată de atitudinea acesteia față de dependența de morfină. Studiile pe animale și oameni și datele clinice susțin afirmația conform căreia morfina este una dintre cele mai euforice substanțe de pe planetă și că morfina și heroina nu pot fi distinse prin nicio cale de administrare (alta decât cea intravenoasă), deoarece heroina este promedicamentul pentru eliberarea morfinei în corpul . Modificarea chimică a structurii moleculei de morfină permite producerea altor substanțe euforice precum dihidromorfina, hidromorfona (Dilaudid, Hydal) și oximorfona (Numorphan, Opana), precum și trei echivalenți metilați ai acestora din urmă (dihidrocodeină, hidrocodonă, oxicodonă) . Pe lângă heroină, categoria esterului 3,6 al morfinei include dipropanoilmorfina, diacetildihidromorfina și alte substanțe precum nicomorfina și alte opioide semisintetice precum dezomorfina, hidromorfinolul etc. În termeni generali, abuzul de morfină include administrarea mai mult decât cea prescrisă de un medic sau utilizarea morfinei fără prescripție medicală și supraveghere medicală, prepararea și utilizarea injecțiilor din tablete de morfină, amestecarea morfinei cu substanțe precum alcool, cocaina și altele asemenea, pentru a crește efectul acestuia. și/sau utilizarea metodelor care perturbă mecanismul de acțiune al morfinei cu eliberare prelungită, cum ar fi mestecatul tabletelor sau zdrobirea lor într-o pulbere, urmată de inhalare sau injectare. Această din urmă metodă necesită foarte mult timp și este folosită alături de metodele tradiționale de fumat de opiu. Morfina este rareori văzută ca un medicament de stradă, deși este utilizată acolo unde este disponibilă, sub formă de fiole injectabile, pulbere farmaceutică pură și tablete solubile. Morfina este, de asemenea, disponibilă sub formă de pastă, care este folosită la fabricarea heroinei, care poate fi fumată sau transformată într-o sare solubilă și injectată. Paiele de mac, precum opiul, pot conține morfină, care variază în puritate de la cea a ceaiului de mac până la niveluri aproape farmaceutice (substanța finală nu conține doar morfină, ci și ceilalți 50 de alcaloizi prezenți în opiu).

Denumirile argotice

Pe străzi, morfina se numește „M”, „sora morfină”, „vitamina M”, „morpho”, etc. Comprimatele MS Contin sunt denumite „cețuri” și comprimatele cu eliberare susținută de 100 mg ca „gri” sau „blockbuster”. „Speedball” este un amestec de substanțe în care unele elemente compensează pe altele, de exemplu, morfina poate fi amestecată cu cocaină, amfetamine, metilfenidat sau medicamente similare. Medicamentul combinat injectabil Blue Velvet este un amestec de morfină cu antihistaminic Tripelennamid (Pyrabenzamine, PBZ, Pelamin) și este mai rar folosit ca clismă; același termen se referă la un amestec de tripelennamină și dihidrocodeină sau tablete sau siropuri de codeină administrate oral. „Morphia” este învechit nume oficial morfina, care este folosită și ca termen de argou. Conducerea domnișoarei Emma este morfină luată pe cale orală. Comprimatele de uz general (comprimate hipodermice cu dizolvare rapidă care pot fi administrate și pe cale orală sau sublinguală sau bucală), precum și unele denumiri comerciale pentru hidromorfonă, se mai numesc și „Shake & Bake” sau „Shake & Shoot”. Morfina (în special diacetilmorfina, adică heroina) poate fi fumată, această metodă mai este numită și „Chasing The Dragon” („căutarea dragonului”). Procesul de acetilare relativ brută pentru a converti morfina în heroină și substanțe înrudite imediat înainte de utilizare se numește „AAing” (anhidridă acetică) sau „coace acasă” („acasa”), iar produsul final se mai numește și „acasa”. coace" sau "heroina albastra" (a nu se confunda cu "heroina albastra magica" (Blue Magic - 100% heroina pura), precum si medicamentul pentru tuse numit Blue Morphine sau Blue Morphone, sau cu "Blue Velvet").

Disponibilitatea morfinei în țările în curs de dezvoltare

În ciuda prețului ieftin al morfinei, adesea oamenii din țările sărace nu își pot permite să o cumpere. Conform datelor din 2005 furnizate de Consiliul Internațional de Control al Narcoticelor (înființat în 1964 în temeiul Convenției din 1961, compus din 13 membri aleși de ECOSOC pentru 5 ani și care acționează cu titlu personal), 79% din morfină este consumată în 6 țări ale lumii. - Australia, Canada, Franța, Germania, Regatul Unit și SUA. Țările mai puțin bogate, în care trăiește 80% din populația lumii, consumă doar aproximativ 6% din morfină. În unele țări, importurile de morfină au fost efectiv interzise, ​​în timp ce în altele, substanța este practic indisponibilă, chiar și pentru a calma durerea severă dacă o persoană este pe moarte. Experții consideră că indisponibilitatea morfinei se datorează potențialului său de dependență. Cu toate acestea, în ciuda acestor caracteristici ale morfinei, mulți medici occidentali consideră că aceasta poate fi utilizată cu o reducere ulterioară treptată a dozei la sfârșitul tratamentului.

:Etichete

Lista literaturii folosite:

Sulfat de morfină. Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate. S-a preluat 1 USD 2 USD. Verificați valorile datei în: |accessdate= (ajutor)