¿Por qué inyectarse morfina? Morfina (Morfina): descripción, acción, consecuencias.

1 ml de solución contiene 10 mg del principio activo según INN - clorhidrato de morfina .

1 cápsula de acción prolongada contiene 10 mg de Morfina.
Fórmula de morfina: C17-H19-N-O3.

Forma de liberación

La solución está disponible en ampollas de 1 ml. El envase de cartón contiene 1 blíster (para 5 ampollas) e instrucciones del fabricante.

Las cápsulas prolongadas están disponibles en paquetes de cartón (10 piezas por paquete).

efecto farmacológico

¿Qué es la morfina?

La morfina es analgésico opioide , droga . Según el mecanismo de acción, el fármaco pertenece a los agonistas de los receptores opioides. la droga tiene efecto antichoque , reduce la excitabilidad de los centros del dolor. El efecto hipnótico se manifiesta cuando se prescriben dosis altas.

El principio activo aumenta el tono de los esfínteres, los músculos lisos de los bronquios y los órganos internos, reduce la excitabilidad del centro de la tos, inhibe los reflejos condicionados, provoca bradicardia . La droga tonifica los esfínteres de la vejiga, vías biliares; deprime el centro respiratorio, baja la temperatura corporal, ralentiza el metabolismo, inhibe la actividad secretora del sistema digestivo, estimula la producción de ADH.

Efecto en el cerebro

La excitación de las zonas de quimiorreceptores desencadenantes en el bulbo raquídeo conduce a la activación del reflejo nauseoso. Después de la inyección subcutánea, el fármaco comienza su acción después de 10 a 15 minutos. La acción efectiva de las cápsulas prolongadas se registra después de 20-30 minutos.

Farmacodinámica y farmacocinética

Después de la administración subcutánea y oral de las cápsulas, el fármaco se absorbe rápidamente y pasa a la circulación sistémica. Cuando se toma por vía oral, la tasa de absorción alcanza el 80%. Para la droga, la naturaleza del efecto es "primer paso" a través del sistema hepático. Debido a la conjugación con glucurónidos, está completamente desarrollado en el hígado.

La vida media es de 2-3 horas. La principal vía de excreción de metabolitos es a través del sistema renal (90%). Una pequeña parte (alrededor del 10%) se deriva de. Los pacientes ancianos se caracterizan por un aumento en T1 / 2 (de manera similar en la patología del sistema renal y el hígado).

Indicaciones para el uso

Morfina: ¿qué es? Este es un analgésico narcótico recetado para el alivio del dolor intenso en:

• lesiones traumáticas;
• neoplasmas malignos;
• intervenciones quirúrgicas;

El medicamento se puede prescribir para la falta de aire severa, provocada por insuficiencia del sistema cardiovascular; con una tos que no se puede detener con medicamentos antitusivos.

Contraindicaciones

• lesión cerebral traumática;
• insuficiencia respiratoria por depresión del centro respiratorio;
• agotamiento general severo del cuerpo;
• dolor severo en la región epigástrica de origen desconocido;
• delirio;
• epistatus;
• insuficiencia hepatocelular;
• tratamiento con inhibidores de la MAO;
• límite de edad - hasta 2 años.

Efectos secundarios

Tracto urinario:

Violación del flujo de orina con estenosis uretral.

El sistema cardiovascular:

Pulso raro, bradicardia.

Tracto digestivo:

• colestasis del conducto biliar principal;
• vómito;
• náuseas;

Sistema nervioso:

• aumento de la presión intracraneal con un alto riesgo de desarrollo;
• efecto excitante;
• efecto sedante;
• desarrollo ;
• delirio.

Morfina, instrucciones de uso (Método y dosificación)

Instrucciones de uso Clorhidrato de morfina

Régimen de dosificación individual. Inyectado por vía subcutánea una vez 1 mg. La selección adicional de la dosis se lleva a cabo en función de la gravedad del síndrome de dolor.

tomando capsulas

Cada 12 horas, 10-100 mg, según el efecto terapéutico deseado. Para niños a partir de 2 años, una dosis única es de 1-5 mg.

Sobredosis

La intoxicación se manifiesta por un cuadro clínico peculiar (sobredosis aguda y crónica):

• sudor húmedo y frío;
• fatiga;
• la caída ;
• confusión;
• respiración difícil y lenta;
• bradicardia;
• miosis;
• expresado;
• bradicardia;
• psicosis delirante;
• boca seca;
• ansiedad;
• hipertensión intracraneal;
• deja de respirar;
• rigidez muscular;
• coma.

Tratamiento

Un antagonista específico se inyecta con urgencia por vía intravenosa, en una dosis de 0,2-0,4 mg. Después de 2-3 minutos, la inyección se repite hasta que la cantidad total del medicamento administrado sea de 10 mg.

En pediatría, la dosis inicial de Naloxona es de 0,01 mg/kg. Se están tomando medidas para estabilizar la presión arterial, restaurar el funcionamiento del sistema respiratorio y el corazón.

Interacción

Potencia el efecto sedante, hipnótico de los ansiolíticos y la anestesia (general, local). La administración simultánea de analgésicos narcóticos y barbitúricos puede conducir a una supresión pronunciada del cerebro activo, el desarrollo hipotensión arterial , depresion respiratoria.

El efecto de los analgésicos opioides se reduce con el uso sistemático de otros barbitúricos (la tolerancia cruzada es típica). La terapia con inhibidores de la MAO puede afectar negativamente el funcionamiento del sistema cardiovascular. posible desarrollo mioclono en pacientes con cáncer durante el tratamiento.

La necesidad de analgésicos surge en todas las áreas de la medicina. Pero el problema de la anestesia es especialmente agudo en oncología. Cuando se han agotado las posibilidades de los analgésicos tradicionales, hay que recurrir a los estupefacientes. El más fuerte de ellos es la morfina y sus derivados.

¿Qué es la morfina y dónde se usa? ¿En qué formas de dosificación viene? ¿Qué efecto tiene en una persona? ¿Hay alguna restricción en su uso? ¿Qué se debe hacer en caso de intoxicación y sobredosis? ¿Existe un antídoto para la morfina? A continuación responderemos a todas estas preguntas.

Descripción de la morfina

La morfina se conoce desde 1804, cuando el farmacólogo alemán Friedrich Serturner la aisló por primera vez del opio. El científico nombró a esta sustancia en honor al dios griego de los sueños, Morfeo, porque en grandes dosis provocaba un efecto hipnótico. Pero la droga comenzó a ser ampliamente utilizada solo 50 años después, cuando se inventó la aguja de inyección. La morfina se ha utilizado desde su descubrimiento hasta la actualidad para aliviar el dolor.

La morfina (Morphinum) es un analgésico opioide (el principal alcaloide del opio), un fármaco que se usa en medicina como un fuerte analgésico.

¿De qué está hecha la morfina? - el alcaloide de esta sustancia se extrae exclusivamente del jugo lechoso congelado (opio), que se libera durante la incisión de las cabezas de adormidera inmaduras. El contenido de morfina con opio varía de 10 a 20%. Una fuente natural del alcaloide también son las plantas de la familia de las amapolas: semilla de luna, okotea. Pero contienen alcaloides en cantidades más pequeñas. La industria también utiliza paja trillada y cabezas de adormidera.

¡Atención! En relación a la morfina, existe una restricción legal para su uso. Pertenece a la lista II de la lista de estupefacientes, psicotrópicos y sus precursores, cuya circulación está sujeta a control en Rusia.

Propiedades farmacológicas

La morfina pertenece al grupo farmacológico "Medicamentos analgésicos". Tiene una capacidad selectiva para suprimir la sensación de dolor a través de su influencia sobre el sistema nervioso central.

¿Cómo funciona la morfina?

1. Viola la transmisión de impulsos sensibles y de dolor a través de las neuronas al activar el sistema antinociceptivo endógeno.
2. Cambia la percepción del dolor, afectando los centros del cerebro.

La morfina actúa como estimulante de los receptores opioides, que se encuentran en el miocardio, nervio vago, en el plexo nervioso del estómago. Pero la mayor densidad de receptores se encuentra en la materia gris del cerebro y los ganglios espinales. La activación de los receptores de alcaloides conduce a un cambio en el metabolismo de estos órganos a nivel bioquímico.

Acción de la morfina

El efecto de la morfina en el cuerpo humano es el siguiente.

Después de la absorción en la sangre, el 90% de la morfina se descompone en el hígado. Solo el 10% se excreta sin cambios por vía renal. Después de la administración subcutánea del medicamento, su acción comienza después de 15 y después de la administración interna: 20-30 minutos y dura 4-5 horas.

Indicaciones

Las indicaciones para el uso de morfina en medicina se deben a su efecto analgésico.

¿Para qué sirve la morfina?

1. Para aliviar el dolor en caso de lesión, evitando así el desarrollo de un shock.
2. La aplicación para el infarto de miocardio alivia el dolor y previene el shock cardiogénico, que amenaza la vida del paciente.
3. El uso más común de la morfina es en pacientes de cáncer con dolor insoportable que no es tratable con otros medicamentos.
4. Con un ataque severo de angina de pecho.
5. Se utiliza en el período de preparación para la cirugía, así como para aliviar el dolor después de la cirugía.

Y también se usa como un remedio adicional para la anestesia epidural y espinal.

Efectos secundarios

La morfina tiene un efecto tóxico en todos los órganos. Los principales efectos secundarios son los siguientes.

La gravedad de los efectos secundarios depende de la dosis y la duración del uso.

Contraindicaciones

Una contraindicación absoluta es la hipersensibilidad a los opiáceos.

La morfina está contraindicada para:

• insuficiencia renal;
• dolor abdominal de etiología desconocida;
• lesión cerebral traumática;
• ataque de epilepsia;
• aumento de la presión intracraneal;
• coma;
• la edad de los niños hasta 2 años.

La morfina está contraindicada para el alivio del dolor de parto porque puede causar depresión respiratoria.

Dado el impacto negativo del alcaloide en muchos sistemas y órganos, su uso está limitado en personas con enfermedades crónicas.

Use morfina con precaución en los siguientes pacientes.

1. EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), incluido el asma bronquial.
2. Intervenciones quirúrgicas en los órganos del sistema digestivo, incluidos aquellos con colelitiasis.
3. Operaciones en los órganos urinarios.
4. Enfermedad inflamatoria intestinal.
5. Estenosis del canal urinario.
6. Alcoholismo.
7. Hiperplasia de la próstata.
8. Tendencias suicidas.
9. labilidad emocional.

En condiciones asténicas, así como en pacientes de edad avanzada y en la infancia, el daño potencial es proporcional al beneficio esperado. La morfina no se usa junto con otros analgésicos narcóticos. Durante el período de tratamiento, se debe tener cuidado al conducir transporte o realizar trabajos que requieran concentración.

Uso en pacientes con cáncer

El Ministerio de Salud de Rusia emitió la Orden No. 128 del 31 de julio de 1991 sobre salas de terapia del dolor, hospicios y departamentos de atención sintomática para pacientes con cáncer. En una etapa temprana del desarrollo del cáncer, se usan estupefacientes ligeros.

La morfina en oncología se usa en pacientes en la tercera etapa de la enfermedad con dolor insoportable.

Sustancias medicinales que se utilizan en oncología:

• "clorhidrato de morfina";
• "sulfato de morfina";
• "Morfina".

El médico determina la dosificación y la forma de dosificación de estas sustancias para pacientes oncológicos. El paciente debe seguir las normas de ingreso por horas, y no por demanda. Al calcular la dosis mínima inicial se aumenta el efecto analgésico. Para uso parenteral, el medicamento se administra por vía subcutánea. No se recomienda el uso intramuscular porque se absorbe de manera desigual. El medicamento también se administra por vía transdérmica (en un parche), por vía oral en tabletas y cápsulas.

Preparativos

En medicina, se utilizan derivados de alcaloides: clorhidrato de morfina y sulfato. Más comúnmente utilizado para inyección subcutánea. Para cada paciente, el médico selecciona una dosis individual en función de los síntomas clínicos. Los adultos usan 1% ml (10 mg) por vía subcutánea con una frecuencia de 2 veces en 12 horas. El efecto máximo se alcanza después de 2 horas y dura de 10 a 12 horas. La dosis única máxima es de 2 ml (20 mg), y la dosis diaria es de 5 ml (50 mg). Para niños mayores de 2 años, una dosis única de 1 a 5 mg. El sulfato y el clorhidrato de morfina están disponibles en ampollas de solución al 1% para uso subcutáneo.

Las preparaciones que contienen este alcaloide están disponibles en varias formas de dosificación: gránulos para la preparación de una solución, cápsulas y tabletas de acción prolongada, inyecciones y supositorios rectales.

"Omnopon" (opio médico) es un analgésico narcótico combinado. Se produce solo en forma de solución para administración subcutánea. Contiene: narcotina, papaverina, codeína, tebaína y morfina. "Omnopon" no solo tiene un fuerte analgésico, sino también un efecto antiespasmódico.

También hay drogas sintéticas que reemplazan a la morfina, que difieren de ella en estructura química, pero son similares en acción farmacológica.

Todos los medicamentos se expiden estrictamente con receta médica, ya que los drogadictos abusan de la morfina y sus derivados.

envenenamiento por morfina

El envenenamiento por morfina en el hogar o en un entorno médico puede ocurrir accidental o intencionalmente con la intención de suicidarse. En adultos, ocurre después de la ingestión de más de 0,1 gramos y no depende de la forma de dosificación y la vía de administración. El alcaloide causa envenenamiento después de la administración de esta dosis en un supositorio a través del recto, ingestión o inyección en una vena y debajo de la piel. Después de la adicción, la dosis tóxica aumenta. El cuadro clínico de intoxicación se asemeja a un coma alcohólico.

constricción pupilar

Los signos de envenenamiento son los siguientes.

1. Al comienzo de la intoxicación aparecen euforia, ansiedad, sequedad de boca.
2. Con un aumento de los síntomas, se intensifica el dolor de cabeza, náuseas, vómitos con ganas de orinar con frecuencia.
3. Además, aumenta la somnolencia. El paciente cae en un estupor, que se convierte en coma.
4. Un síntoma significativo es un estrechamiento agudo de las pupilas.
5. El síntoma principal del envenenamiento por morfina es la insuficiencia respiratoria, que disminuye bruscamente de 1 a 5 veces por minuto.
6. Si el antídoto de morfina no se administra a tiempo, se produce la muerte por parálisis del centro respiratorio.

Una sobredosis de morfina se acompaña de pérdida del conocimiento. En un caso severo, se observa respiración oprimida, disminuye la presión arterial y baja la temperatura corporal. Un sello distintivo de una sobredosis de la droga son las pupilas contraídas. Sin embargo, con hipoxia severa debido a depresión respiratoria, las pupilas pueden, por el contrario, estar muy dilatadas.

La dosis letal de morfina cuando se toma por vía oral es de 0,5 a 1 gramos, y cuando se administra por vía intravenosa, 0,2. Pero con morfinismo, aumenta a 3-4 gramos debido a la adicción.

Los primeros auxilios para el envenenamiento con un medicamento por vía oral son lavar el estómago con una solución de permanganato de potasio. Después de tomar cualquier sorbente. Además, el paciente necesita ser calentado. Si después de estas medidas, los síntomas no disminuyen, el paciente está sujeto a hospitalización.

En caso de intoxicación por morfina, el antídoto es Naloxona y Nalorfin. Se administran por vía intravenosa 1-2 ml de solución. La ayuda para el paciente consiste en la ventilación artificial de los pulmones y la administración intravenosa de cualquier antagonista de la morfina: "Naloxona" o "Nalorfina". Eliminan la euforia, los mareos, restablecen la respiración. La introducción de medicamentos se repite hasta que desaparecen los síntomas de sobredosis. En el hospital, el cateterismo de la vejiga también se realiza debido al espasmo del tracto urinario excretor.

Morfinismo

Como resultado del uso frecuente de un narcótico como anestésico para enfermedades somáticas, se desarrolla morfinismo, una adicción. Cuando se usa, la droga mejora el estado de ánimo, causa euforia. Esta es la razón por la que necesita ser reutilizado.

Se sabe que durante la Guerra Civil estadounidense, la adicción a este analgésico se convirtió en una enfermedad militar que afectó a unos 400.000 soldados. Y a fines del siglo XIX, la mitad de los soldados alemanes que regresaron de la guerra franco-prusiana eran drogadictos.

La habituación se desarrolla rápidamente, lo que requiere un aumento de la dosis. Las personas adictas a la morfina no pueden prescindir de ella; si dejan de tomarla, se desarrolla un síndrome de abstinencia. Esta condición se expresa por aumento de la frecuencia respiratoria y cardíaca, disminución de la presión, diarrea, tos seca. Para obtener una dosis, los drogadictos recurren a todos los métodos disponibles e inaccesibles, a menudo cometen delitos.

Analizando lo anterior, recordamos que el alcaloide morfina se extrae de materias primas naturales: el opio y otras variedades de amapola. En medicina, se utilizan derivados de morfina de intensidad variable y duración de la acción analgésica. Existe el riesgo de efectos secundarios y sobredosis. El uso a largo plazo conduce a la adicción, por lo que la circulación de la sustancia está regulada por ley: la morfina pertenece a la lista II de la lista de estupefacientes sujetos a control en Rusia.

Morfina: una sustancia que es un cristal blanco con sabor amargo, es el principal alcaloide del opio y se usa en medicina como un analgésico muy fuerte. Las instrucciones de uso de la morfina deben seguirse con mucho cuidado, ya que incluso una ligera desviación de la dosis puede provocar dependencia del fármaco y efectos secundarios graves. Es por eso que la morfina y sus derivados están incluidos en la lista 1 de estupefacientes, cuya circulación está prohibida en el territorio de la Federación Rusa. Sin embargo, sin embargo, hay enfermedades y condiciones en las que este medicamento está indicado para su uso. De esto es de lo que hablaremos hoy.

Forma de liberación

1. La morfina está disponible en tabletas (cápsulas de 30, 60 y 100 mg). Los comprimidos son cápsulas de gelatina dura con un cuerpo transparente, en las que se imprime la información de dosificación.
2. La morfina también está disponible en ampollas y tubos de jeringa con un volumen de 1 ml (10 mg por 1 ml) con una solución inyectable. La solución es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Compuesto

La morfina, destinada a inyecciones, y la medicina en tabletas tienen una composición diferente. El ingrediente activo para cada forma de dosificación también es diferente.

tabletas

• Ingrediente activo: sulfato de morfina pentahidratado (la cantidad de ADV, según la dosis)
• Dispersión acuosa de etilcelulosa
• macrogol
• sacarosa
• Maicena
• sebacato de dibutilo
• Talco
• Gelatina (cuerpo)

Solución

Farmacocinética

1. La acción de la droga comienza después de 10 a 20 minutos, alcanza un máximo después de 1 a 2 horas y dura aproximadamente de 8 a 12 horas.
2. Unión a proteínas plasmáticas - 30-35%
3. Volumen de distribución - 4 l/kg
4. El 10% del ingrediente activo se excreta a través de los riñones sin cambios dentro de las 24 horas.
5. 80% - en forma de metabolitos de glucurónido
6. El resto se excreta con bilis (a través de los intestinos con heces)
7. Penetra a través de la barrera placentaria y hematoencefálica, que se encuentra en la leche materna

Indicaciones

• parestensiones
• Insomnio
• Trastornos de la circulación cerebral
• Rigidez muscular
• sueño sin descanso

Sistema digestivo

• Náuseas
• Vómito
• Estreñimiento
• calambres en el estómago
• Anorexia
• gastralgia
• Espasmo de los conductos biliares
• Boca seca
• colestasis
• Hepotoxicidad
• Obstrucción intestinal
• atonía intestinal
• megacolon tóxico

Sistema respiratorio

• Depresion respiratoria
• atelectasia
• broncoespasmo

sistema genitourinario

• Disminución del volumen total de orina
• Urgencias frecuentes de orinar y dolor.
• Espasmo del esfínter de la vejiga
• Disminución de la potencia y la libido
• Obstrucción del flujo de orina

Reacciones alérgicas y locales.

• Hiperemia de la cara
• Erupción cutanea
• laringoespasmo
• Edema traqueal
• hinchazón de la cara
• Escalofríos
• Hinchazón, ardor y enrojecimiento en el lugar de la inyección

Instrucciones de uso

tabletas

La dosis inicial de tabletas de morfina es de 30 mg cada 12 horas. La dosis diaria es de 60 mg, respectivamente.

Al tomar este medicamento, se lleva a cabo una evaluación de la dosis diaria. Si la dosis se vuelve insuficiente, se recomienda una revisión. Si es necesario, la cantidad del medicamento aumenta en un 25-50%. Al mismo tiempo, el intervalo de 12 horas entre dosis permanece sin cambios.

Para niños que pesan más de 20 kg, la cantidad requerida del medicamento se calcula en función de la proporción de 1 mg por kilogramo de peso corporal.

Inyecciones

La morfina se administra por vía intravenosa o subcutánea, ya que la inyección intramuscular puede causar dolor intenso al paciente.

Aquí están las instrucciones de uso de Morfina en ampollas:

Adultos:

• Dosis estándar - 1 ml de solución (10 mg / ml)
• La dosis única máxima es de 20 mg.
• La dosis diaria máxima es de 50 mg.

Niños:

• Para niños a partir de 2 años, una dosis única se calcula de la siguiente manera: 0,1-0,2 mg por kilogramo, administrados cada 4-6 horas, pero no más de 1,5 ml por kilogramo por día

• A los niños menores de 2 años también se les recetan 0,1-0,2 mg por kilogramo, pero no más de 15 mg por día.

Sobredosis

Síntomas

• Confusión
• Mareo
• Somnolencia
• Sudor frío y húmedo
• Nerviosismo
• Fatiga
• Reducir la presión arterial
• depresión del centro respiratorio
• bradicardia
• Aumento de la temperatura corporal
• Boca seca
• Psicosis delirante
• Aumento de la presión intracraneal
• Violación de la circulación cerebral.
• alucinaciones
• convulsiones
• Rigidez muscular
• Pérdida de consciencia
• Paro respiratorio

Tratamiento

• • Lavado gástrico
  • ventilación pulmonar artificial
  • Mantener la presión arterial normal
  • Mantenimiento de la actividad cardiaca
  • Administración de Nolaxona (antagonista analgésico opioide)
  • Terapia sintomática

Creé este proyecto para hablarles sobre la anestesia y la anestesia en un lenguaje sencillo. Si recibió una respuesta a su pregunta y el sitio le fue útil, estaré encantado de apoyarlo, ayudará a desarrollar aún más el proyecto y compensará los costos de su mantenimiento.

La Morfina o, en otras palabras, la Morfina en estado puro se presenta en forma de polvo blanco. Además de un efecto sedante e hipnótico en el cuerpo, la morfina se usa en el cáncer para aliviar el dolor. ¿Cómo usar el medicamento correctamente y cuáles son las características de su uso?

Características generales del dolor oncológico y características del uso de fármacos en el cáncer

Los tumores malignos son una de las patologías más peligrosas de la medicina moderna. Las consecuencias peligrosas se expresan no solo en un posible desenlace fatal, sino también en la aparición de un dolor intenso e intratable, que causa mucho sufrimiento a una persona. Toda persona que padece una neoplasia maligna de cualquier localización, en cada etapa de su desarrollo, se enfrenta a un síndrome de dolor.

A menudo, el dolor intenso ocurre con el cáncer en etapa 4, cuando se observan metástasis que se irradian desde el foco primario a otros órganos y sistemas. En este momento, el médico toma todas las medidas para aliviar la intensidad del dolor y el bienestar general del paciente. Según los estudios, casi la mitad de todos los pacientes con cáncer no tienen un control completo sobre el síntoma, y ​​una cuarta parte de ellos mueren no por la lesión más maligna del cuerpo, sino por un síndrome de dolor insoportable.

Antes de entender cómo funciona la Morfina en la anestesia de un tumor maligno, vale la pena considerar cuál es el mecanismo del dolor en este caso y cómo se produce. Entonces, para determinar el método necesario para manejar un síntoma en el cáncer, en primer lugar, averigüe el tipo de dolor:

1. Nociceptivo. Los impulsos de dolor de los nociceptores al cerebro se transmiten a través de los nervios periféricos. El dolor nociceptivo, a su vez, se divide en somático (agudo o sordo), visceral (no claramente definido) y asociado a cirugía invasiva previa.
2. neuropático. El síndrome de dolor en este caso es causado por daño al sistema nervioso. Si a una persona se le diagnostica cáncer avanzado en cualquier ubicación, el dolor neuropático puede ser causado por la infiltración de la raíz nerviosa, la exposición a un fármaco de quimioterapia o la radioterapia.

Con el tiempo, la progresión de la enfermedad oncológica, el síndrome de dolor solo se intensifica en su intensidad, alcanzando niveles máximos cuando la enfermedad alcanza el estadio 4. El más efectivo es el uso de morfina para el cáncer, que comenzó a usarse para tales fines en la lejana década de 1950. Posteriormente, la Organización Mundial de la Salud decidió tomar este fármaco cada 4 horas para lograr el alivio deseado del dolor.

En esos años, la morfina en el desarrollo del cáncer se usaba solo en forma de tabletas. Hasta la fecha, también existen inyecciones (tiros) de la droga. La excreción del cuerpo de diferentes formas de liberación de morfina ocurre durante un período de tiempo diferente. La forma inyectable del fármaco tiene una liberación inmediata y una rápida absorción. Por esta razón, las inyecciones de morfina se pueden aplicar varias veces al día. Si hablamos de la forma de tableta de la droga, su excreción del cuerpo es bastante lenta, lo que permite que la morfina se use solo 1 vez por día.

El uso interno de Morfina ayuda a aliviar el dolor de carácter moderado o severo. Si se usa correctamente, el medicamento es bastante seguro y efectivo. De lo contrario, especialmente si se abusa de la droga, se puede causar adicción y depresión respiratoria.

El uso de la Morfina en el cáncer tiene sus propias características:

1. Determinación individual de la dosis del medicamento, teniendo en cuenta la intensidad y la naturaleza del dolor.
2. El momento exacto de tomar Morfina en el desarrollo del cáncer, que lo determina el médico tratante en función de las características individuales del desarrollo de la patología.
3. Uso "ascendente" de la droga, es decir, desde la dosis máxima de opiáceos de baja potencia hasta la dosis mínima de Morfina.
4. Las tabletas se consideran las formas de medicación más suaves y efectivas, pero cuando se usan correctamente, para evitar la dependencia.

Para eliminar el dolor causado por el desarrollo de un tumor maligno, las tabletas se toman a razón de 0.2-0.8 mg / kg, cada 12 horas.Los gránulos del medicamento, que están destinados a suspensión y uso interno, se preparan de la siguiente manera : 20, 30 o 60 mg de granulado en 10 ml de agua, 100 mg en 20 ml, 200 mg en 30 ml. La suspensión debe mezclarse bien y beberse inmediatamente después de su preparación. La dosis para una inyección de morfina es de 1 mg. El medicamento en este caso se administra por vía subcutánea. Puede inyectar el medicamento en una vena o músculo, pero en una dosis diferente: 10 mg.

¿Bajo qué circunstancias está prohibido usar el medicamento?

Además de una eficacia tan alta de la Morfina utilizada en neoplasias malignas, también existen contraindicaciones, que son absolutas y relativas. El primer tipo incluye:

• el curso de patologías en el cuerpo que causan depresión del sistema nervioso central o la respiración;
• desarrollo de obstrucción intestinal;
• convulsiones sistemáticas;
• aumento frecuente de la presión intracraneal;
• trauma en el cráneo en el pasado;
• psicosis por dependencia del alcohol u otra patología alcohólica aguda;
• desarrollo de asma bronquial, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca causada por enfermedad pulmonar crónica;
• estado general severo, que se observa después de la cirugía en el tracto biliar;
• desarrollo de patologías de los órganos abdominales que requieren intervención quirúrgica;
• uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (prohibición del uso de morfina dentro de las dos semanas posteriores al final de su ingesta);
• intolerancia individual a los componentes de la morfina.

Las contraindicaciones relativas para tomar el medicamento para el cáncer son:

• el curso de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica;
• tendencias suicidas en el paciente;
• adicción al alcohol;
• desarrollo de enfermedad de cálculos biliares;
• epilepsia;
• operaciones que se realizaron previamente en los órganos del tracto gastrointestinal o del tracto urinario;
• desarrollo de insuficiencia renal o hepática;
• desarrollo de hipotiroidismo;
• en hombres - el curso de la hiperplasia prostática;
• el curso de la enfermedad inflamatoria intestinal grave.

También vale la pena llevar Morfina con cuidado a los ancianos y niños. En tales casos, el medicamento es recetado solo por un especialista y teniendo en cuenta las peculiaridades del curso de la patología oncológica. Durante el embarazo y la lactancia, el medicamento se usa en caso de emergencia.

Síntomas adversos y sobredosis

Los síntomas adversos pueden ocurrir en muchos órganos y sistemas del cuerpo. Si toma Morfina incorrectamente, sin el consentimiento de su médico o en violación de sus recomendaciones, puede causar las siguientes manifestaciones negativas:

• por parte del sistema nervioso central y los órganos sensoriales: dolores de cabeza, mareos, sensación de ansiedad constante, apatía hacia otras personas, pesadillas que ocurren en la noche, parestesia, aumento de la presión intracraneal, espasmos musculares, incapacidad para coordinar el movimiento, síndrome convulsivo, alteración del sistema visual (nublamiento ante los ojos), una violación de las sensaciones del gusto, la aparición de zumbidos en los oídos;
• por parte del sistema cardiovascular: el desarrollo de bradicardia, taquicardia, arritmias cardíacas, presión arterial baja o alta, desmayos;
• del sistema respiratorio: broncoespasmo, desarrollo de atelectasia;
• del sistema digestivo: náuseas, estreñimiento o diarrea, arcadas, desarrollo de gastralgia, anorexia, colestasis, espasmos;
• del tracto urinario: una disminución en el volumen de diuresis diaria, espasmos de los uréteres, un proceso alterado de excreción de orina del cuerpo;
• Alergias: enrojecimiento de la piel de la cara, hinchazón de la cara o la tráquea, malestar general, erupciones en la piel, síndrome de picazón.

Exceder la dosis del medicamento puede causar tales signos de sobredosis:

• aumento de la sudoración fría;
• nubosidad de la conciencia;
• malestar general;
• aumento de la excitación nerviosa;
• violación del ritmo cardíaco;
• síndrome de ansiedad;
• signos de psicosis;
• aumento de la presión intracraneal;
• debilidad muscular;
• convulsiones;
• coma.

Si se presentan tales síntomas de sobredosis, se llevan a cabo las medidas de reanimación necesarias.

Instrucciones especiales mientras toma medicamentos

Las instrucciones especiales que deben seguirse al prescribir y durante el período de uso directo del medicamento incluyen:

1. Si existe riesgo de desarrollar obstrucción intestinal, se debe suspender el medicamento.
2. Si es necesario realizar una cirugía en el corazón o en caso contrario con dolor intenso, la Morfina se termina de tomar el día anterior.
3. Si se producen náuseas o vómitos mientras se toma el medicamento, se permite el uso combinado de fenotiazina.
4. Para reducir el efecto secundario de la droga en los intestinos, se recomienda el uso de laxantes.
5. La conducción de vehículos durante el período de tratamiento con Morfina debe realizarse con cuidado, así como realizar actividades que requieran una mayor atención.
6. Se recomienda discutir con su médico el uso conjunto de antihistamínicos, hipnóticos y psicotrópicos, es decir, aquellos que afectan el sistema nervioso central.

Ningún médico le dirá exactamente cuánto tiempo vivirá una persona que padece una neoplasia maligna de cualquier localización. Todo depende no tanto de las características individuales del organismo, sino de la oportunidad de la designación del tratamiento adecuado. Por esta razón, para evitar el uso de un medicamento tan fuerte como la Morfina, se recomienda consultar a un médico ante los primeros síntomas de la enfermedad, cuando se presenta en la etapa inicial.

Nombre sistemático (IUPAC): (5α,6α)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-17-metilmorfinan-3,6-diol

Nombres comerciales: MScontin, Oramorph, Sevredol, etc.

Aplicación durante el embarazo

Legalidad

Australia: sustancia controlada (S8)

Canadá: Lista I

Nueva Zelanda: Clase B

Reino Unido: Clase A

EE.UU.: Lista II

ONU: Listas I y III de Drogas Controladas

℞ (solo con receta)

Riesgo de adicción:

Físico: alto

Psicológico: medio-alto

Riesgo de habituación: Alto

Solicitud Inhalación (inhalación, fumar), inhalación (a través de la nariz), oral, rectal, subcutánea, intramuscular, intravenosa, epidural e intratecal

biodisponibilidad 20-40 % (oral), 36-71 % (rectal), 100 % (IV/IM)

Enlace proteico 30–40%

Metabolismo hepática, 90%

Media vida 2–3 horas

Excreción renal 90%, biliar 10%

La morfina (nombre común internacional) es un analgésico opioide que se vende con cientos de nombres comerciales. Es la principal sustancia psicoactiva que se encuentra en el opio. La acción analgésica de la morfina y otros opioides (como la oxicodona, la hidromorfona y la heroína) se basa en su acción directa sobre el sistema nervioso central. El uso de morfina está asociado con el rápido desarrollo de la adicción, la tolerancia y la dependencia psicológica, pero se necesitan varios meses de uso continuo para desarrollar la dependencia física. La tolerancia a efectos tales como depresión respiratoria y euforia se desarrolla más rápido que al efecto analgésico. Muchos pacientes que sufren de dolor crónico pueden mantenerse con la dosis prescrita durante años. Sin embargo, los efectos pueden revertirse con bastante rapidez, lo que resulta en un aumento del umbral del dolor. La morfina es un opiáceo que se encuentra en abundancia en el opio, la leche en polvo de las vainas inmaduras de la planta Papaver somniferum (adormidera). La morfina fue el primer ingrediente activo aislado de una fuente vegetal. Es uno de (al menos) 50 alcaloides de varios grupos que se encuentran en el opio, el concentrado de paja de amapola y otros derivados. La principal fuente de morfina es una extracción química del opio. La morfina se encuentra en la Lista II en los EE. UU., en la Clase A en el Reino Unido y en la Lista I en Canadá. La morfina fue aislada por primera vez en 1804 por Friedrich Sertürner. Se cree que la morfina fue el primer alcaloide aislado de una planta en la historia de la humanidad. En 1027, la empresa Merck inició la venta comercial de morfina. En aquellos días, Merck era solo una pequeña farmacia. La morfina se volvió más utilizada después de la invención de la jeringa en 1857. Serturner nombró a la sustancia "morphium" en honor al dios griego del sueño, Morfeo, ya que la sustancia tenía la propiedad de inducir el sueño. La morfina está en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS (una lista de los medicamentos más importantes).

Uso en medicina

La morfina se usa principalmente para el alivio del dolor intenso a corto plazo o de naturaleza prolongada, así como el dolor asociado con el infarto de miocardio y los dolores de parto. Sin embargo, existe un mayor riesgo de mortalidad cuando se utiliza morfina en caso de infarto de miocardio sin elevación del segmento ST. Tradicionalmente, la morfina también se ha utilizado para tratar el edema pulmonar agudo. Sin embargo, un informe de 2006 mostró poca evidencia para apoyar esta práctica. La morfina de liberación inmediata se usa para aliviar los síntomas de la falta de aire a corto plazo (debido al cáncer oa una variedad de otras causas). En la insuficiencia respiratoria en reposo o con mínimo esfuerzo en cáncer avanzado o enfermedad cardiorrespiratoria avanzada, la morfina de liberación sostenida reduce significativamente la insuficiencia respiratoria a dosis bajas, y sus efectos beneficiosos se siguen viendo en el tiempo. La duración del efecto analgésico de la morfina es de aproximadamente 3 a 4 horas (cuando se administra por vía intravenosa, subcutánea o intramuscular) y de 3 a 6 horas cuando se toma por vía oral. En Austria, Bulgaria y Eslovenia, la morfina de liberación sostenida también se usa en la terapia de sustitución de opiáceos (para adictos que no pueden tolerar los efectos secundarios de la metadona o la buprenorfina o para quienes estos medicamentos no son adecuados).

Contraindicaciones

La morfina no debe usarse en las siguientes condiciones:

depresión respiratoria aguda

Insuficiencia renal (debido a la acumulación de metabolitos de morfina-3-glucurónido y morfina-6-glucurónido)

Envenenamiento químico (puede ser fatal para aquellos con baja tolerancia)

Aumento de la presión intracraneal, incluso con traumatismo craneoencefálico (riesgo de empeoramiento de la depresión respiratoria)

Cólico hepático.

Aunque anteriormente se pensaba que la morfina no debería usarse en la pancreatitis aguda, una revisión de la literatura no encontró evidencia que respaldara esta afirmación.

Efectos secundarios

Estreñimiento

La morfina, al igual que otros opioides como la loperamida, actúa sobre el plexo mientérico (el plexo de las células nerviosas que regula la motilidad intestinal) en el tracto gastrointestinal, disminuyendo la motilidad intestinal y provocando estreñimiento. Los efectos gastrointestinales de la morfina están mediados principalmente por su acción sobre los receptores opioides mu en el intestino. Al inhibir el vaciamiento gástrico y reducir el peristaltismo intestinal, la morfina reduce el tránsito intestinal. Esto también se ve facilitado por una disminución en la secreción intestinal y un aumento en la absorción intestinal de líquidos. Los opioides también pueden afectar indirectamente los intestinos, causando espasmos tónicos de los intestinos como resultado de la inhibición de la producción de óxido nítrico. Este efecto se ha demostrado en estudios con animales en los que un precursor del óxido nítrico revirtió los efectos secundarios de la morfina relacionados con la motilidad.

Desequilibrio hormonal

Los estudios clínicos muestran que la morfina, al igual que otros opioides, a menudo provoca hipogonadismo (un síndrome causado por la disminución de la actividad hormonal de las glándulas sexuales; insuficiencia testicular funcional, acompañada de una disminución de los niveles de testosterona en sangre y manifestaciones clínicas características) y desequilibrio hormonal en usuarios habituales de ambos sexos. Este efecto secundario depende de la dosis y se ha observado tanto en usuarios terapéuticos como recreativos de morfina. La morfina puede afectar la menstruación en las mujeres porque suprime los niveles de la hormona luteinizante. Muchos estudios muestran que la mayoría (alrededor del 90 %) de los usuarios regulares de opioides tienen hipogonadismo causado por ellos. Esto puede aumentar el riesgo de osteoporosis y fractura ósea en usuarios crónicos de morfina. Los estudios muestran que este efecto es temporal. A partir de 2013, no está claro qué efecto tiene la morfina en el sistema endocrino en dosis bajas o cuando se toma a corto plazo.

Impacto en los puntajes de las pruebas

La mayoría de la evidencia muestra que los opioides tienen un impacto mínimo en el rendimiento en las pruebas que miden la atención, motora y sensorial. Sin embargo, evidencia reciente ha demostrado que la morfina afecta el rendimiento, lo cual no es sorprendente dado que es un depresor del sistema nervioso central. La morfina viola la frecuencia de parpadeo crítica (la frecuencia de parpadeo crítica es la frecuencia mínima de destellos de luz en la que hay una sensación de brillo continuo), que es un indicador de excitación general del SNC y también empeora el rendimiento de la prueba de Maddox (una método para determinar la naturaleza y el grado de heteroforia, en el que se coloca una varita Maddox en un ojo del sujeto y se evalúa la desviación de la franja de luz visible para este ojo desde cero en la escala Maddox, que es un indicador de la desviación del eje óptico de los ojos. Se han realizado varios estudios sobre los efectos de la morfina en las habilidades motoras; altas dosis de morfina pueden causar un deterioro en el rendimiento de la prueba de golpeteo con los dedos (la prueba de golpeteo con los dedos es una prueba de control motor. Se le pide al paciente que presione 4 botones en el teclado (generalmente números) en una secuencia determinada durante un tiempo, por ejemplo, 4-3-1-2 -4, luego cuente la cantidad de errores cometidos), así como la capacidad de mantener un nivel bajo constante de fuerza isométrica (es decir, habilidades motoras finas deterioradas), pero no se han realizado estudios sobre los efectos de la morfina en las habilidades motoras gruesas. Con respecto a los efectos de la morfina en la cognición, un estudio encontró que la morfina puede contribuir a la amnesia anterógrada y retrógrada; sin embargo, estos efectos son mínimos y temporales. Además, el uso a corto plazo de opioides en personas con intolerancia a los opioides se ha asociado con un ligero deterioro de algunas habilidades sensoriales y motoras, y posiblemente también con un deterioro de las medidas de atención y cognición. Es muy probable que tales efectos solo se puedan observar en usuarios que no han desarrollado tolerancia a la morfina (los llamados usuarios "ingenuos"). En los usuarios regulares de morfina (p. ej., aquellos en terapia crónica con opioides analgésicos), los resultados de las pruebas de comportamiento en la mayoría de los casos demostraron un funcionamiento normal en relación con medidas como la percepción, la cognición, la coordinación y el comportamiento. En uno de los últimos estudios de tales pacientes, los científicos intentaron establecer si los usuarios regulares de morfina pueden conducir un vehículo de manera segura. Los datos de este estudio mostraron que los usuarios crónicos de morfina no experimentaron un deterioro significativo en las habilidades necesarias para conducir un automóvil (incluidos los aspectos físicos, cognitivos y de percepción). Los pacientes se desempeñaron relativamente rápido en tareas que requerían velocidad o reacción (por ejemplo, la prueba de figuras complejas de Rey, en la que se le pide al sujeto que vuelva a dibujar una figura compleja y luego la dibuje de memoria), pero la cantidad de errores que cometieron fue mayor que la del grupo de control. Los pacientes en tratamiento crónico con opioides analgésicos no muestran déficits en la percepción y organización visoespacial (como se muestra en la prueba de Wechsler), pero tienen peor memoria visual inmediata y a corto plazo (como se muestra en la prueba de Ray, donde había que dibujar una figura compleja de memoria). Estos pacientes no tenían deficiencias en las capacidades cognitivas de orden superior (p. ej., capacidad de planificación). Los pacientes experimentaron dificultad para seguir instrucciones y mostraron una tendencia al comportamiento impulsivo, aunque este indicador no alcanzó significación estadística. Es importante destacar que este estudio demuestra que los pacientes que reciben terapia con opioides no tienen deficiencia en ningún área en particular, lo que sugiere que la terapia con opioides solo tiene efectos menores en la función psicomotora, cognitiva o neuropsicológica. Es difícil estudiar los efectos de la morfina en el rendimiento sin saber por qué una persona la usa. Los sujetos sin experiencia previa con opioides son voluntarios que no experimentan dolor, a diferencia de la mayoría de los usuarios regulares de morfina. El dolor es un factor estresante, por lo que puede interferir con las pruebas de desempeño, especialmente las pruebas que requieren un alto grado de concentración. El dolor también puede variar, cambiar con el tiempo y variar de persona a persona. No está claro hasta qué punto el estrés provocado por el dolor puede provocar trastornos, así como qué efecto tiene la morfina sobre estos trastornos.

adictivo

La morfina es potencialmente una sustancia con un alto riesgo de adicción. Es posible desarrollar dependencia tanto psicológica como física, así como tolerancia. Si una persona está usando morfina para el dolor severo, se puede usar una combinación de factores psicológicos y físicos para prevenir el desarrollo de tolerancia, pero con una terapia a largo plazo, inevitablemente se desarrollará dependencia física y tolerancia. En estudios controlados que compararon los efectos fisiológicos y subjetivos de la heroína y la morfina en adictos a los opiáceos, los pacientes no mostraron preferencia por ninguna de las drogas. Dosis inyectables igualmente efectivas de estos fármacos tienen mecanismos de acción similares, sin diferencias en los efectos percibidos subjetivamente como euforia, ambición, nerviosismo, relajación, letargo y somnolencia. Los estudios a corto plazo centrados en la adicción han demostrado que la tolerancia a la heroína y la morfina se desarrollan aproximadamente al mismo ritmo. En comparación con los opioides como la hidromorfona, el fentanilo, la oxicodona y la petidina/meperidina, los ex adictos mostraron una clara preferencia por la heroína y la morfina. Se cree que la heroína y la morfina están asociadas con un riesgo particularmente alto de abuso y dependencia. Estas sustancias también están más asociadas con efectos como la euforia y otros efectos subjetivos positivos que otros opioides. La elección de estas dos drogas por parte de los ex adictos puede deberse al hecho de que la heroína (también conocida como diacetato de morfina, diamorfina o diacetil morfina) es un éster de morfina y es la forma inactiva de la morfina (que se convierte en la forma activa forma en el cuerpo). Por lo tanto, estas sustancias son idénticas in vivo. La heroína se convierte en morfina antes de que se una a los receptores opioides en el cerebro y la médula espinal, después de lo cual la morfina ejerce sus efectos subjetivos que tanto atraen a los adictos. Otros estudios, como un experimento llamado Rat Park ("Rat Park". La esencia del experimento fue que los ratones, que tenían todas las condiciones para una vida plena, es decir, una jaula grande, abundancia de comida y juegos, no mostraron una tendencia a autoingerir morfina, a diferencia de los ratones mantenidos en condiciones más duras) muestran que la morfina tiene un potencial menor para desarrollar dependencia física de lo que comúnmente se cree. La mayoría de los estudios sobre la adicción a la morfina muestran que "los animales muy estresados, como los humanos, buscarán consuelo en la droga". Es decir, es menos probable que los ratones colocados en entornos de apoyo con mucho espacio para vivir, suficiente comida y entretenimiento, compañía, áreas de ejercicio y espacio personal se vuelvan adictos a la morfina. Estudios más recientes también han demostrado que las mejores condiciones de vida están asociadas con la reducción de los antojos de morfina en ratones.

Tolerancia

La tolerancia a los efectos analgésicos de la morfina se desarrolla con bastante rapidez. Existen varias hipótesis sobre los mecanismos para el desarrollo de la tolerancia, entre ellas: fosforilación (inclusión del residuo de ácido fosfórico (H2PO3-) del receptor opioide en la molécula (lo que cambiará la estructura del receptor) separación funcional de los receptores de G -proteínas (lo que conduce a la pérdida de la sensibilidad del receptor) internalización de los receptores mu-opiáceos (después de la unión del ligando, muchos receptores se retraen hacia la célula por endocitosis) y/o agotamiento del receptor (disminución en el número de receptores disponibles sobre los que la morfina puede actuar Para una discusión detallada de estos procesos, consulte el artículo de Koch y Holt. La colecistoquinina (una hormona neuropeptídica producida por las células I en la mucosa duodenal y el yeyuno proximal) puede mediar en varias vías antagónicas al afectar la tolerancia. susceptibilidad a los opiáceos. Los antagonistas de la colecistoquinina (a saber, Proglumide) pueden retrasar el desarrollo de tolerancia a la morfina.

Desarrollo de adicciones y síndrome de abstinencia

El cese del consumo de morfina se asocia al desarrollo del clásico síndrome de abstinencia con abstinencia de opioides, que, a diferencia del síndrome de abstinencia con abstinencia de barbitúricos, benzodiazepinas, alcohol o hipnóticos, no es mortal en sí mismo (si hablamos de pacientes con un sistema nervioso saludable, sin problemas cardíacos o pulmonares). El síndrome de abstinencia tras la retirada de la morfina, así como de otros opioides, pasa por varias etapas. Los síntomas de abstinencia después de la abstinencia de otros opioides varían en intensidad y duración. Los opioides débiles y los fármacos agonistas-antagonistas mixtos pueden causar síntomas de abstinencia leves y a corto plazo. Entonces, las etapas del síndrome de abstinencia:

Etapa I, 6-14 horas después de la última dosis: deseo de drogarse nuevamente, inquietud, irritabilidad, sudoración, disforia

Etapa II, 14-18 horas después de la última dosis: bostezos, sudoración intensa, depresión leve, lagrimeo, llanto, gemidos, rinorrea (abundante secreción de mucosidad acuosa por la nariz), disforia, también intensificación de los síntomas anteriores, como un trance desvelo

Etapa III, 16-24 horas después de la dosis: rinorrea, empeoramiento de los síntomas anteriores, pupilas dilatadas, piloerección ("piel de gallina"), calambres musculares, sofocos, episodios de frío, dolor óseo y muscular, pérdida de apetito, aparición de dolor tracto gastrointestinal

Etapa IV, 24-36 horas después de la dosis: empeoramiento de todos los síntomas anteriores, incluidos calambres intensos y movimientos involuntarios de las piernas, síndrome de piernas inquietas), heces blandas, insomnio, aumento de la presión arterial, ligero aumento de la temperatura corporal, aumento de la frecuencia respiratoria y volumen inspiratorio, taquicardia (aumento de la frecuencia cardíaca), inquietud, náuseas

Etapa V, 36-72 horas después de la dosis: empeoramiento de los síntomas anteriores, tumbado en posición fetal, vómitos, deposiciones blandas frecuentes, pérdida de peso (2-5 kg ​​en 24 horas), aumento de glóbulos blancos y otros cambios en la sangre

Etapa VI, después de los síntomas anteriores: restauración del apetito y normalización de la función intestinal, el comienzo de la transición a los síntomas iniciales y crónicos, que son principalmente psicológicos, pero también pueden incluir una mayor sensibilidad al dolor, aumento de la presión arterial, colitis u otros problemas del tracto gastrointestinal asociado con su movilidad, así como problemas con el control del peso

En las últimas etapas del síndrome de abstinencia, se encontró que algunos pacientes tenían pancreatitis, que presumiblemente se debe a un espasmo en el esfínter de Oddi. El síndrome de abstinencia que se observa en los adictos a la morfina suele durar un período de tiempo entre dosis (6 a 12 horas). Los primeros síntomas son humectación de los ojos, insomnio, diarrea, rinorrea, bostezos, disforia, sudoración y, en algunos casos, una necesidad irresistible de repetir la dosis. A medida que avanza el síndrome, se observan fuertes dolores de cabeza, inquietud, irritabilidad, pérdida de apetito, dolores corporales, dolor intenso en el abdomen, náuseas y vómitos, temblores y un ansia aún más fuerte por la droga. La depresión severa y los vómitos son comunes. Durante un síndrome de abstinencia agudo, la presión arterial sistólica y diastólica y el pulso aumentan, lo que puede asociarse potencialmente con un riesgo de ataque cardíaco, coagulación de la sangre o accidente cerebrovascular. Otros síntomas característicos incluyen escalofríos con piel de gallina, fiebre, movimientos incontrolados de las piernas y sudoración excesiva. También puede haber dolor intenso en los huesos y músculos de la espalda y las extremidades y espasmos musculares. Durante los síntomas de abstinencia, puede ser racional tomar algún fármaco adecuado para aliviar los síntomas. Los síntomas de abstinencia son más intensos entre las 48 y las 96 horas después de la última dosis y desaparecen gradualmente durante 8 a 12 días. El cese abrupto de la morfina por usuarios que han desarrollado una fuerte adicción puede, en casos muy raros, ser fatal. El síndrome de abstinencia tras la retirada de morfina se considera menos peligroso que tras la retirada de alcohol, barbitúricos o benzodiazepinas. La dependencia psicológica a la morfina se desarrolla de manera compleja y gradual. Mucho después de que haya cesado la necesidad física de morfina, el adicto seguirá pensando y hablando sobre su experiencia con esta y otras sustancias y se sentirá extraño mientras está sobrio. La abstinencia psicológica después de la abstinencia de morfina suele ser un proceso muy largo y doloroso. A menudo, durante el mismo, las víctimas experimentan depresión, ansiedad, insomnio, cambios de humor, amnesia, confusión, paranoia y otros síntomas. Sin intervención, los síntomas físicos más graves, incluida la dependencia psicológica, desaparecerán en 7 a 10 días. Sin embargo, sin cambiar el entorno físico o los factores conductuales asociados con el abuso, existe un alto riesgo de recaída. Una indicación de la poderosa naturaleza aditiva de la morfina es la tasa de recaída. Los adictos a la morfina (heroína) tienen las tasas de recaída más altas de todos los usuarios de drogas (alrededor del 98%).

Sobredosis

La sobredosis severa, en ausencia de atención médica inmediata, puede causar asfixia y muerte como resultado de depresión respiratoria. El tratamiento de sobredosis incluye el uso de naloxona. Esta droga bloquea completamente la acción de la morfina, pero provoca el desarrollo inmediato de un síndrome de abstinencia en individuos con dependencia de opiáceos. Es posible que se requieran dosis múltiples. La dosis letal mínima de morfina es de 200 mg, pero se han notificado casos de hipersensibilidad en los que 60 mg de la sustancia se han asociado a muerte súbita. Con una fuerte dependencia (y tolerancia), una persona puede tolerar incluso una dosis tan alta como 2000-3000 mg por día.

Farmacodinámica

Los opioides endógenos incluyen endorfinas, encefalinas, dinorfinas y la propia morfina. La morfina imita la acción de las endorfinas. Las endorfinas (nombre completo - morfinas endógenas) son responsables de efectos como la analgesia (reducción del dolor), el sueño y la sensación de placer. Se liberan en respuesta a estímulos como el dolor, el ejercicio extenuante, el orgasmo o la excitación. La morfina es el fármaco prototipo y es el fármaco estándar con el que se comparan todos los demás opioides. Interactúa principalmente con el heterómero μ-δ del receptor opioide. Los sitios de unión a μ están dispersos en el cerebro humano, con la mayor densidad en la amígdala cerebelosa posterior, el hipotálamo, el tálamo, el núcleo caudado, el putamen y en algunos campos corticales. También se encuentran en los axones terminales de las aferencias primarias en las placas I y II (sustancia gelatinosa) de la médula espinal y en el núcleo vertebral del quinto par craneal. La morfina es un agonista de los receptores opioides de fenantreno. Su acción principal es unir y activar el receptor opioide μ en el sistema nervioso central. En estudios clínicos, la morfina ejerce su principal actividad farmacológica en el sistema nervioso central y el tracto gastrointestinal. Su principal acción terapéutica beneficiosa está asociada a la analgesia y la sedación. La activación del receptor opioide mu se asocia con analgesia, sedación, euforia, dependencia física y depresión respiratoria. La morfina es un fármaco de acción rápida que se une muy fuertemente a los receptores opioides mu, por lo que provoca euforia/disforia, depresión respiratoria, sedación, prurito, tolerancia y dependencia física y psicológica cuando se compara con otros opioides a dosis equivalentes. La morfina también es un agonista de los receptores opioides κ y δ. Los efectos sobre los receptores opioides κ se asocian con analgesia espinal, constricción pupilar y efectos psicotomiméticos. Los efectos de los opioides δ juegan un papel en la analgesia. Aunque la morfina no se une al receptor σ, se ha demostrado que los agonistas σ como (+)-pentazocina inhiben la analgesia inducida por morfina y que los antagonistas σ mejoran la analgesia, lo que sugiere que el receptor opioide σ está involucrado en la acción de la morfina. Los efectos de la morfina pueden inhibirse con antagonistas opioides como la naloxona y la naltrexona; el desarrollo de tolerancia a la morfina puede suprimirse con antagonistas de NMDA como la ketamina o el dextrometorfano. El uso prolongado de morfina y opioides químicamente diferentes durante mucho tiempo permite reducir el desarrollo de tolerancia durante mucho tiempo. Esto es especialmente cierto para las sustancias que tienen una tolerancia cruzada incompleta con la morfina, como el levorfanol, la cetobemidona, la piritramida y la metadona y sus derivados; todas estas sustancias también son antagonistas de NMDA. Los opioides más potentes con la tolerancia cruzada más incompleta a la morfina se consideran metadona o dextromoramida.

La expresion genica

Los estudios han demostrado que la morfina puede alterar la expresión de varios genes. Una sola inyección de morfina altera la expresión de dos grandes grupos de genes, las proteínas involucradas en la respiración mitocondrial y las proteínas relacionadas con el citoesqueleto.

Impacto en el sistema inmunológico

Se sabe desde hace mucho tiempo que la morfina actúa sobre los receptores expresados ​​en las células del SNC, lo que conduce al alivio del dolor y la analgesia. En las décadas de 1970 y 1980, surgieron pruebas de que las personas dependientes de opioides tenían un mayor riesgo de desarrollar infecciones (como neumonía, tuberculosis y VIH/SIDA), lo que llevó al desarrollo de la teoría de que la morfina afecta el sistema inmunitario. Esto ha llevado a un aumento en la investigación sobre los efectos de la exposición a largo plazo a la morfina en el sistema inmunológico. El primer paso en esta dirección fue el establecimiento de que los receptores opioides expresados ​​en las células del SNC también se expresan en las células del sistema inmunitario. Un estudio mostró que las células dendríticas, que forman parte del sistema inmunitario innato, tienen receptores opioides. Las células dendríticas son responsables de la producción de citocinas, que a su vez son responsables del mensaje en el sistema inmunitario. El mismo estudio mostró que las células dendríticas que fueron tratadas con morfina durante mucho tiempo durante su diferenciación produjeron más interleucina-12 (IL-12), una citocina responsable de la proliferación, crecimiento y diferenciación de las células T (otra célula en el sistema adaptativo). inmunitario) y menos interleucina-10 (IL-10), una citocina responsable de impulsar la respuesta inmunitaria de las células B (las células B producen anticuerpos para combatir las infecciones). Esta regulación de las citocinas está mediada por la vía dependiente de p38 MAPK (proteína cinasa activada por mitógeno). Normalmente, p38 expresa TLR 4 (toll-like receptor 4) dentro de las células dendríticas, que se activa a través del ligando LPS (lipopolisacárido). Esto induce la fosforilación de p38 MAPK. Esta fosforilación activa p38 MAPK, promoviendo la producción de IL-10 e IL-12. Con la exposición prolongada de las células dendríticas a la morfina durante su diferenciación y el posterior tratamiento con LPS, se altera la producción de citoquinas. Después de la exposición a la morfina, p38 MAPK no produce IL-10, sino que prefiere IL-12. Se desconoce el mecanismo exacto por el cual se favorece una citocina. Es más probable que la morfina aumente la fosforilación de p38 MAPK. Las interacciones a nivel transcripcional entre IL-10 e IL-12 pueden provocar un mayor aumento en la producción de IL-12 mientras no se produce IL-10. El aumento de la producción de IL-12 provoca un aumento de la respuesta inmunitaria de las células T. La investigación adicional sobre los efectos de la morfina en el sistema inmunológico mostró que la morfina induce la producción de neutrófilos y citocinas. Debido a que las citoquinas se producen en parte como una respuesta inmunológica inmediata (inflamación), se ha planteado la hipótesis de que también pueden causar dolor. Por lo tanto, las citocinas pueden ser un objetivo lógico para el desarrollo de analgésicos. Un estudio reciente evaluó el efecto de la morfina en la respuesta inmunológica a corto plazo en animales. El umbral del dolor y la producción de citoquinas se midieron después de la disección de la pata trasera. Normalmente, cuando está herido, la producción de citoquinas en y alrededor del área afectada aumenta para suprimir la infección y controlar la cicatrización (y posiblemente el dolor), sin embargo, 0.1-10.0 mg/kg de morfina antes de la incisión de la pata trasera causó una disminución de las citoquinas alrededor de la herida en una forma dependiente de la dosis. Los autores plantearon la hipótesis de que el uso de morfina después de una lesión puede reducir la resistencia a la infección y puede afectar negativamente la cicatrización de heridas.

Farmacocinética

Absorción y metabolismo

La morfina se puede usar por vía oral, sublingual (debajo de la lengua), bucal (detrás de la mejilla), rectal, subcutánea, intravenosa, nasal, intratecal (en el espacio subaracnoideo de la médula espinal) o epidural (en el espacio epidural de la columna vertebral). a través de un catéter), o inhalado a través de un inhalador. En las calles, la droga se inhala con mayor frecuencia, pero en las instituciones médicas, la morfina se administra por vía intravenosa. La morfina sufre un extenso metabolismo de primer paso (en su mayoría se degrada en el hígado), por lo que cuando se toma por vía oral, solo 40 a 50% de una dosis llega al SNC. Los niveles plasmáticos observados después de la administración subcutánea, intramuscular e intravenosa son aproximadamente iguales. Después de la administración intramuscular o subcutánea, los niveles plasmáticos de morfina alcanzan valores máximos después de aproximadamente 20 minutos y después de la administración oral, después de media hora. La morfina se metaboliza principalmente en el hígado y aproximadamente el 87% de una dosis de morfina se excreta en la orina dentro de las 72 horas posteriores a la administración. La morfina se metaboliza a morfina-3-glucurónido (M3G) y morfina-6-glucurónido (M6G) a través de la glucuronidación por la enzima de segunda fase UDP-glucuronosil transferasa -2B7 (UGT2B7). Alrededor del 60% de la morfina se convierte en M3G y del 6 al 10% en M6G. El metabolismo tiene lugar no solo en el hígado, sino que también se puede observar en el cerebro y los riñones. M3G no se une al receptor opioide y no tiene efecto analgésico. M6G se une a los receptores mu y es un analgésico la mitad de potente que la morfina (en humanos). La morfina también se puede metabolizar a pequeñas cantidades de normorfina, codeína e hidromorfona. La tasa metabólica depende de la edad, la dieta, la composición genética, la presencia de enfermedades y el uso de otros medicamentos. La vida media de la morfina es de aproximadamente 120 minutos, aunque puede haber ligeras diferencias entre hombres y mujeres. La morfina se puede almacenar en el tejido adiposo, siendo así detectable en el cuerpo después de la muerte. La morfina puede cruzar la barrera hematoencefálica, pero debido a su baja solubilidad en lípidos, unión a proteínas, rápida conjugación con ácido glucurónico e ionización, no es fácil que cruce esta barrera. La diacetilmorfina, un derivado de la morfina, puede atravesar la barrera hematoencefálica más fácilmente, lo que la convierte en una droga más potente. También hay fórmulas orales de morfina de liberación sostenida que duran mucho más que la morfina, lo que permite usarlas solo una vez al día.

Detección en fluidos biológicos

La morfina y sus principales metabolitos, morfina-2-glucurónido y morfina-6-glucurónido, pueden detectarse en sangre, plasma, cabello y orina mediante inmunoensayo. La cromatografía se puede utilizar para probar cada sustancia individualmente. En algunos procedimientos de prueba, los metabolitos se hidrolizan a morfina antes del inmunoensayo, lo que debe tenerse en cuenta al comparar los niveles de morfina en los resultados publicados por separado. La morfina puede aislarse de la sangre total mediante extracción en fase sólida y detectarse mediante técnicas de cromatografía líquida-espectrometría de masas. La ingestión de codeína o alimentos que contengan semillas de amapola puede dar resultados falsos positivos. Un análisis de 1999 mostró que dosis relativamente pequeñas de heroína (que se metabolizan inmediatamente a morfina) son detectables en pruebas de orina estándar dentro de 1 a 1,5 días de uso. Un análisis de 2009 mostró que cuando el analito es morfina y el límite de detección es de 1 ng/mL, una dosis intravenosa de morfina de 20 mg es detectable dentro de las 12 a 24 horas. El límite de detección, igual a 0,6 ng/ml, tiene desempeño similar.

fuentes naturales

La morfina es el opiáceo más abundante que se encuentra en el opio, la savia lechosa seca que se libera cuando las vainas inmaduras de la adormidera (Papaver somniferum) se cortan ligeramente. La morfina fue el primer narcótico activo que se encontró en las plantas y es uno de al menos 50 tipos diferentes de alcaloides que se encuentran en el opio, el concentrado de paja de amapola y otros derivados de la amapola. La morfina constituye del 8 al 14 % del peso seco del opio, aunque algunas variedades especialmente cultivadas contienen hasta un 26 % de morfina o, por el contrario, cantidades mínimas (menos del 1 % o alrededor del 0,04 %). Las variedades con bajos niveles de morfina ("Przemko" y "Norman") se utilizan para producir otros alcaloides como la tebaína y la oripavina, que a su vez se utilizan en la producción de opioides semisintéticos y sintéticos como la oxicodona y la etorfina y otras sustancias . P. bracteatum no contiene morfina ni codeína ni otros alcaloides narcóticos de tipo fenantreno. Esta especie es una buena fuente de tebaína. No se ha confirmado el contenido de morfina en otras especies (Ranunculaceae y Poppy), así como en algunos tipos de lúpulo y moras. La morfina se produce principalmente al comienzo del ciclo de vida de la planta. Varios procesos en la planta contribuyen a la producción de codeína, tebaína y, en algunos casos, pequeñas cantidades de hidromorfona, dihidromorfina, dihidrocodeína, tetrahidrotebaína e hidrocodona (estos compuestos a menudo se sintetizan a partir de tebaína y oripavina). El cuerpo humano produce endorfinas, que son péptidos opioides endógenos que actúan como neurotransmisores y exhiben efectos similares a los de la morfina.

Química

La morfina es un alcaloide de bencilisoquinolina con dos cierres de anillo adicionales. Él tiene:

Gran parte de la morfina ilegal se usa para producir codeína a través de la metilación. También es un precursor para la fabricación de muchas drogas, como heroína (3,6-diacetilmorfina), hidromorfona (dihidromorfinona) y oximorfona (14-hidroxidihidromorfinona); se pueden producir muchos derivados de la morfina usando tebaína y/o codeína como material de partida. La sustitución del grupo N-metilo de la morfina por un grupo N-feniletilo da como resultado la producción de una sustancia 18 veces más potente que la morfina (en relación con el agonismo de los opiáceos). La combinación de esta modificación con el reemplazo del grupo 6-hidroxilo con un grupo 6-metileno crea un compuesto que es 1,443 veces más potente que la morfina y, según algunas medidas, más potente que los opioides de Bentley como la etorfina (M99, un tranquilizante Immobilon® ). Las relaciones estructura-actividad de la morfina han sido bien estudiadas. Como resultado de la investigación y el uso de esta molécula, se han descubierto más de 250 derivados de la morfina (incluida la codeína) desde finales del siglo XIX. Estos fármacos exhiben desde alrededor del 25% del potencial analgésico de la codeína (o un poco más del 2% del de la morfina) hasta niveles varios miles de veces mayores que los de la morfina. Los antagonistas opioides más potentes son la naloxona (Narcan®), la naltrexona (Trexan®), la diprenorfina (M5050, un fármaco que revierte los efectos de Immobilon®) y la nalorfina (Nalline®). También se han producido varios agonistas-antagonistas opioides, agonistas parciales y agonistas inversos a partir de la morfina. El perfil de activación del receptor de estos derivados de morfina semisintéticos varía considerablemente. Algunos de los derivados, como la apomorfina, no muestran ningún efecto narcótico. La morfina y la mayoría de sus derivados no presentan isomería óptica, a diferencia de algunos de los derivados más lejanos, como los compuestos de morfina (levorfanol, dextorfano y el compuesto racémico "primario" dromorán). También se han sintetizado sustancias agonistas-antagonistas a partir de la morfina. Los elementos estructurales de la morfina se han utilizado para crear drogas totalmente sintéticas, como las de la familia de las morfinas (levorfanol, dextrometorfano y otras). Otros grupos de drogas incluyen muchas sustancias con cualidades similares a la morfina. La modificación de la morfina y de las sustancias sintéticas antes mencionadas ha permitido la síntesis de fármacos no estupefacientes con diferente mecanismo de acción, como eméticos, estimulantes, antitusígenos, antitusígenos, relajantes musculares, anestésicos locales, anestésicos generales y otros fármacos. La mayoría de los opioides semisintéticos, tanto la morfina como la codeína, se crean modificando uno o más de los elementos anteriores:

Halogenación u otras modificaciones en las posiciones 1 y/o 2 del esqueleto carbonado de la morfina.

Eliminación o devolución del grupo metilo que convierte la morfina en codeína, o reemplazo del grupo metilo con otro grupo funcional (etilo u otro) para producir análogos de codeína a partir de fármacos derivados de la morfina y viceversa. Los análogos de codeína a base de morfina se utilizan a menudo como profármaco de un fármaco más potente, como la codeína y la morfina, la hidrocodona y la hidromorfona, la oxicodona y la oximorfona, la nicocodeína y la nicomorfina, la dihidrocodeína y la dihidromorfina, etc.

Saturación, apertura u otros cambios en la relación entre las posiciones 7 y 8, así como la adición, remoción o modificación de grupos funcionales en estas posiciones; saturación, reducción, eliminación u otra modificación de la conexión 7-8 y la adición de un grupo funcional en hidromorfinol; la oxidación del grupo hidroxilo a un grupo carbonilo y el cambio del doble enlace 7-8 a uno simple convierte la codeína en oxicodona.

Adición, eliminación o modificación de grupos funcionales en las posiciones 3 y/o 6 (dihidrocodeína y sustancias relacionadas, así como hidrocodona y nicomorfina); cuando el grupo funcional metilo se mueve de la posición 3 a la posición 6, la codeína se convierte en heterocodeína, que es 72 veces más potente y, por lo tanto, 6 veces más potente que la morfina

Adición de grupos funcionales u otras modificaciones en la posición 14 (oximorfona, oxicodona, naloxona)

Modificaciones en las posiciones 2, 4, 5 o 17, generalmente junto con otros cambios en la molécula de morfina. Esto generalmente se hace con fármacos producidos por reducción catalítica, hidrogenación, oxidación y reacciones similares para producir potentes derivados de la morfina y la codeína.

Tanto la morfina como su forma hidratada, C17H19NO3H2O, son poco solubles en agua. Solo 1 gramo de hidrato se disuelve en cinco litros de agua. Por esta razón, las compañías farmacéuticas producen sales de sulfato y clorhidrato a partir de este fármaco, que son 300 veces más solubles en agua que la molécula original. El pH de la morfina saturada es de 8,5, mientras que las sales son ácidas. Como son derivados de un ácido fuerte pero de una base débil, ambos tienen un pH de 5; y como consecuencia, para uso inyectable, las sales de morfina se mezclan con una pequeña cantidad de NaOH. Se utiliza una gran cantidad de sales de morfina, siendo las más utilizadas clínicamente el clorhidrato, el sulfato, el tartrato y el citrato; menos utilizados son el metobromuro, el bromhidrato, el yodhidrato, el lactato, el cloruro y el bitartrato y otras sustancias que se enumeran a continuación. El diacetato de morfina, también conocido como heroína, es una sustancia controlada de la Lista I en los EE. UU., y por esta razón no se usa en medicina. En el Reino Unido, Canadá y algunos países europeos, esta sustancia está autorizada. En el Reino Unido, la heroína se usa ampliamente (comparable al uso de la sal de clorhidrato). El meconato de morfina es la principal forma de alcaloide que se encuentra en la amapola, además de que contiene sustancias como pectinato de morfina, nitrato, sulfato y otros. Al igual que la codeína, la dihidrocodeína y otros opiáceos, especialmente los más antiguos, algunos fabricantes utilizan la morfina como un éster de ácido salicílico que se mezcla fácilmente con otras sustancias, lo que permite aprovechar los beneficios terapéuticos de los opioides y los AINE; También se han utilizado en el pasado varias sales de barbiurato de morfina, como el valerato de morfina (la sal de este ácido es el ingrediente activo de la valeriana). El morfenato de calcio es un intermediario en la producción de morfina, mientras que el morfenato de sodio se usa con menos frecuencia. El ascorbato de morfina y otras sales como tanato, citrato y acetato, fosfato, valerato y otras pueden estar presentes en la maca, dependiendo del método de preparación. El valerato de morfina producido comercialmente se usó como ingrediente en Trivaline, una droga oral y parenteral popular hace muchos años en Europa y otros países (que no debe confundirse con el remedio a base de hierbas del mismo nombre), que también incluía valeratos de cafeína y cocaína, con una versión que contiene valerato de codeína como cuarto ingrediente vendido bajo la marca Tetravaline. Estrechamente relacionados con la morfina están los opioides morfina-N-óxido (genomorfina), una sustancia farmacéutica que actualmente no se usa, y la pseudomorfina, un alcaloide del opio que se forma como un producto de descomposición de la morfina.

Síntesis de morfina

Biosíntesis

La morfina se biosintetiza a partir de tetrahidroisoquinolina reticulina. Se convierte en salutaridin, thebaine y opivarine. Las enzimas involucradas en este proceso incluyen salutaridin sintasa, salutaridin:NADP 7-oxidorreductasa y codeinona reductasa.

Síntesis química

La primera síntesis completa de morfina, desarrollada por Marshall D. Gates Jr. en 1952, ampliamente utilizado hoy en día. Varios otros métodos de síntesis fueron desarrollados por los grupos de investigación de Rice, Evans, Fook, Parker, Overman, Mulser-Trauner, White, Taber, Trost, Fukiyama, Gillow y Stork.

Producción

Los alcaloides de la adormidera están relacionados con el ácido mecónico. El método de producción es la extracción de plantas trituradas utilizando ácido sulfúrico diluido, un ácido más fuerte que el ácido mecónico pero no lo suficientemente fuerte como para reaccionar con moléculas de alcaloides. La extracción se lleva a cabo en varias etapas (una parte de la planta triturada se extrae de 6 a 10 veces, por lo que casi todos los alcaloides están presentes en la solución). A partir de la solución obtenida en la última etapa de extracción, los alcaloides se precipitan utilizando hidróxido de amonio o carbonato de sodio. El último paso es la purificación y separación de la morfina de otros alcaloides del opio. En Gran Bretaña, durante la Segunda Guerra Mundial, se desarrolló un método de síntesis similar llamado proceso Gregory, que comienza con el guisado de toda la planta, en la mayoría de los casos con las raíces y las hojas conservadas, en agua ligeramente acidificada, seguido de los pasos de concentración. , extracción y purificación de alcaloides. Otros métodos de procesamiento de la paja de adormidera (es decir, vainas y tallos crudos) usan la evaporación usando uno o más tipos de alcoholes u otros solventes orgánicos. La paja de amapola se usa principalmente en Europa continental y los estados de la Commonwealth británica, y el jugo lechoso de amapola se usa con mayor frecuencia en la India. Cuando se utilizan los métodos de látex, se realizan cortes verticales u horizontales en las vainas inmaduras con un cuchillo de 2-5 hojas con un limitador especialmente diseñado para este fin, que permite cortar hasta una profundidad de 1 mm. Las incisiones se pueden hacer hasta 5 veces. En el pasado, en China se usaban métodos alternativos que usaban jugo lechoso. Estos métodos incluían cortar las cabezas de amapola, enhebrarlas con agujas grandes y recolectar el jugo seco después de 24 a 48 horas. En la India, el opio se cultiva en granjas de agricultores autorizados. En centros gubernamentales especiales, se seca hasta cierto nivel y luego se vende a compañías farmacéuticas que extraen morfina del opio. En Turquía y Tasmania, la morfina se produce cultivando y procesando vainas enteras, secas y maduras llamadas "pajuelas de opio". Turquía usa un proceso de extracción acuoso, mientras que Tasmania usa un proceso de extracción por solvente. La adormidera contiene al menos 50 alcaloides diferentes, pero la mayoría de ellos están presentes en concentraciones muy bajas. La morfina es el principal alcaloide que se encuentra en el opio crudo y constituye ~8-19% del peso seco del opio (dependiendo de las condiciones de crecimiento). Algunas amapolas especialmente cultivadas contienen hasta un 26 % de opio en peso. Se puede obtener una estimación muy aproximada del contenido de morfina de la paja de adormidera triturada dividiendo el porcentaje esperado por el método de la savia lechosa por 8, o por un factor determinado empíricamente que es un número entre 5 y 15. El cultivar normando P. somniferum, también desarrollado en Tasmania, produce menos del 0,04% de morfina, pero cantidades más altas de tebaína y oripavina, que también se pueden usar para sintetizar opioides semisintéticos y otras drogas como estimulantes, eméticos, antagonistas de opioides, anticolinérgicos y agentes musculares lisos. En las décadas de 1950 y 1960, Hungría suministró casi el 60% de todos los productos de morfina utilizados en medicina. Hoy en día, el cultivo de amapola es legal en Hungría, pero el tamaño de los campos de amapola está limitado por ley a dos acres (8100 m2). Es legal vender amapolas secas en florerías con fines decorativos. En 1973, se anunció que un equipo de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos había desarrollado un método para la síntesis completa de morfina, codeína y tebaína utilizando alquitrán de hulla como material de partida. El objetivo inicial de la investigación era la invención de los supresores de la tos de la clase codeína-hidrocodona (que se pueden producir en varios pasos a partir de la morfina, así como a partir de la codeína o la tebaína). Gran parte de la morfina que se produce para uso farmacéutico en todo el mundo se puede convertir en codeína, ya que la concentración de esta última en el opio crudo y la paja de adormidera es mucho menor que la de la morfina; en la mayor parte del mundo, el uso de la codeína (como producto final y como precursor) está tan extendido como el de la morfina.

Precursor para la producción de otros opioides

productos farmaceuticos

La morfina es un precursor en la producción de muchos opioides como la dihidromorfina, la hidromorfona, la hidrocodona y la oxicodona, así como la codeína, que a su vez tiene una gran cantidad de derivados semisintéticos. La morfina a menudo se trata con anhídrido de acetilo y se prende fuego para hacer heroína. Los médicos en Europa reconocen cada vez más la necesidad del uso oral de morfina de liberación lenta como terapia de sustitución en lugar de metadona y buprenorfina para pacientes que no pueden tolerar los efectos secundarios de esta última. La morfina oral de liberación lenta se ha utilizado ampliamente y durante muchos años como terapia de mantenimiento con opiáceos en Austria, Bulgaria y Eslovaquia. En otros países, incluido el Reino Unido, también se usa, pero en menor escala. La morfina de liberación prolongada actúa durante el tiempo suficiente para imitar el efecto de la buprenorfina, manteniendo constantes los niveles en sangre, sin picos ni elevaciones perceptibles, pero sin síntomas de abstinencia. Además, la morfina de liberación lenta administrada por vía oral es un tratamiento prometedor para los pacientes dependientes de opiáceos que son sensibles a los efectos secundarios de la buprenorfina y la metadona debido a su acción farmacológica antinatural. La heroína y la morfina tienen una farmacología casi idéntica, excepto que la molécula de heroína tiene dos grupos acetilo, lo que aumenta su solubilidad en lípidos, lo que hace que sea más probable que cruce la barrera hematoencefálica y llegue al cerebro cuando se inyecta. Al llegar al cerebro, estos grupos acetilo se eliminan y la sustancia se convierte en morfina. Por lo tanto, la heroína puede verse como una forma de morfina de acción más rápida.

Producción y uso ilícitos

La morfina se produce ilegalmente de varias formas. En muy raras ocasiones, la codeína, que se encuentra en los medicamentos para la tos y en los analgésicos recetados, se usa en este proceso. Esta reacción de dimetilación a menudo se lleva a cabo utilizando piridina y ácido clorhídrico. Otra fuente de morfina fabricada ilícitamente es la morfina de liberación sostenida, como la fórmula MS-Contin. La morfina se puede aislar de estos productos mediante extracción simple, lo que da como resultado una solución de morfina adecuada para uso inyectable. Como alternativa a esta vía de administración, las tabletas de morfina se pueden triturar hasta convertirlas en polvo e inhalarlas por la nariz, o mezclarlas con agua e inyectarlas, o simplemente tragarlas. Sin embargo, con este uso, el usuario no experimentará el grado completo de euforia, pero el efecto durará más. Debido a su liberación sostenida, la fórmula MS-Contin se utiliza en algunos países junto con metadona, dihidrocodeína, buprenorfina, dihidroetorfina, piritramida, levo-alfa-acetilmetadol (LAAM) y fórmulas especiales de hidromorfona, actuando durante 24 horas como terapia de mantenimiento y para desintoxicación de pacientes que son físicamente dependientes de opioides. Además, la morfina se puede convertir en heroína u otro opioide más fuerte a través de varias reacciones químicas. Usando una tecnología especial (donde el precursor original es la codeína), la morfina se puede convertir en una mezcla de morfina, heroína, 3-monoacetilmorfina, 6-monoacetilmorfina y derivados de la codeína como la acetilcodeína. Debido a que la heroína es uno de una serie de ésteres de morfina disustituidos en 3,6, la morfina se puede convertir en nicomorfina (Vilan) utilizando anhídrido nicotínico, dipropanoilmorfina con anhídrido propiónico, dibutanoilmorfina y disaliciloilmorfona con los anhídridos de ácido apropiados. Para obtener una sustancia que contenga una gran cantidad de 6-monoacetilmorfina, se puede utilizar niacina (vitamina B3), ácido acético cristalino.

Historia

La creación de un elixir a base de opio se atribuye a los alquimistas de la época bizantina, pero durante la conquista otomana de Constantinopla (Estambul), se perdió la fórmula exacta. Alrededor de 1522, Paracelso escribió sobre un elixir a base de opio al que llamó láudano (del latín laudare, que significa "alabanza"). Describió el remedio como un analgésico potencial, pero recomendó su uso con moderación. A fines del siglo XVIII, cuando la Compañía de las Indias Orientales comenzó a comercializar opio en toda la India, otro opiáceo llamado láudano ganó popularidad entre los médicos y sus pacientes. Friedrich Sertürner descubrió por primera vez la morfina como el primer alcaloide activo aislado del opio en diciembre de 1804 en Paderborn, Alemania. En 1817, Serturner and Company comercializó la droga como analgésico y también como tratamiento para la adicción al alcohol y al opio. En 1827 se inició la venta comercial de morfina en una farmacia de la ciudad alemana de Darmstadt. Esta farmacia se convertiría más tarde en el gigante farmacéutico Merck, gracias en gran parte a la venta de morfina. Más tarde se descubrió que la morfina era mucho más adictiva que el alcohol o el opio. El uso extensivo de morfina durante la Guerra Civil Estadounidense resultó en más de 400,000 casos de la llamada "enfermedad del soldado" o adicción a la morfina. Esta idea se convirtió en tema de controversia, ya que se suponía que el hecho mismo de la existencia de tal enfermedad era inventado; la primera mención documentada de la frase "enfermedad del soldado" se produce en 1915. La diacetilmorfina (también conocida como heroína) se sintetizó a partir de la morfina en 1874. En 1898 fue lanzado al mercado por Bayer. La heroína es aproximadamente 1,5 a 2 veces más potente que la morfina en función del peso. Debido a la naturaleza liposoluble de la heroína, puede cruzar la barrera hematoencefálica más rápido que la morfina, lo que aumenta en gran medida el potencial de adicción. En un estudio que utilizó varios métodos subjetivos y objetivos, la potencia relativa de la heroína a la morfina (cuando se administró por vía intravenosa a ex adictos) fue de 1,80 a 2,66 mg de sulfato de morfina por 1 mg de clorhidrato de diamorfina (heroína). En 1914, se aprobó la Ley de Impuestos sobre Drogas de Harrison en los Estados Unidos, que convirtió a la morfina en una sustancia controlada y convirtió en delito penal su posesión sin receta. Hasta que se sintetizó la heroína por primera vez, la morfina era el analgésico narcótico más popular del mundo. En general, hasta la síntesis de la dihidromorfina (alrededor de 1900), la clase de opioides dihidromorfinona (década de 1920), así como la oxicodona (1916) y drogas similares, no había drogas en el mundo que pudieran compararse en efectividad con el opio, la morfina y heroína (los primeros opioides sintéticos, como la petidina, sintetizados en Alemania en 1937, no se inventarían hasta unos años después). Los análogos y derivados de la codeína como la dihidrocodeína (Paracodin), la etilmorfina (Dionine) y la bencilmorfina (Peronine) eran agonistas opioides semisintéticos. Incluso hoy en día, los adictos a la heroína prefieren la morfina a todos los demás opioides (si no pueden conseguir la heroína). Bajo ciertas condiciones (falta de morfina disponible), hidromorfona, oximorfona, altas dosis de oxicodona o metadona (como en la década de 1970 en Australia) comparten la palma. Las "medidas provisionales" más utilizadas por los adictos a la heroína para aliviar la abstinencia son la codeína, así como la dihidrocodeína y los derivados de la paja de amapola, como las vainas de amapola y el té de semillas de amapola, el propoxifeno y el tramadol. La fórmula estructural de la morfina fue determinada en 1925 por Robert Robinson. Se han patentado al menos 3 métodos para la síntesis completa de morfina a partir de materiales como el alquitrán de hulla y destilados de petróleo, con el primer método descrito en 1952 por el Dr. Marshall D. Gates Jr. en la Universidad de Rochester. A pesar de esto, la mayor parte de la morfina todavía se obtiene de la adormidera, ya sea por métodos tradicionales (recolección del látex de los frutos verdes de la adormidera) o por procesos que utilizan paja de adormidera, cápsulas secas y tallos de la planta (el método más popular se inventó en 1925 y descrito en 1930 por el químico húngaro Janos Kabai). En 2003 se descubrió la morfina endógena producida en el cuerpo humano. Para ello, los científicos se tomaron 30 años de controversia y conjeturas. Se sabía que existe un receptor en el cuerpo humano que responde únicamente a la morfina, el receptor opioide μ3. Se han encontrado trazas de morfina endógena en células humanas que se forman en respuesta a las células cancerosas del neuroblastoma.

sociedad y Cultura

estatus legal

uso ilegal

La euforia, la supresión completa del estrés y de todos los aspectos del dolor ("sufrimiento"), el aumento de la empatía y la locuacidad, las sensaciones placenteras en el cuerpo y el alivio de los síntomas de ansiedad (ansiolisis) son los efectos que con mayor frecuencia provocan dependencia psicológica y, por lo tanto, son los principales causa de sobredosis de opiáceos. , y en ausencia de una dosis, un síndrome de abstinencia grave. Como prototipo de toda una clase de drogas, la morfina tiene todas sus características y tiene un alto potencial de abuso. La actitud de la sociedad hacia las drogas está determinada en gran medida por su actitud hacia la adicción a la morfina. Los estudios en animales y humanos y los datos clínicos respaldan la afirmación de que la morfina es una de las sustancias más eufóricas del planeta, y que la morfina y la heroína no se pueden distinguir por ninguna vía de administración (que no sea la intravenosa) porque la heroína es el profármaco para administrar la morfina en el cuerpo La modificación química de la estructura de la molécula de morfina permite la producción de otras sustancias eufóricas como dihidromorfina, hidromorfona (Dilaudid, Hydal) y oximorfona (Numorphan, Opana), así como tres equivalentes metilados de esta última (dihidrocodeína, hidrocodona, oxicodona) . Además de la heroína, la categoría de ésteres de morfina 3,6 incluye dipropanoilmorfina, diacetildihidromorfina y otras sustancias como la nicomorfina y otros opioides semisintéticos como la desomorfina, el hidromorfinol, etc. En términos generales, el abuso de morfina incluye tomar más de lo recetado por un médico, o usar morfina sin prescripción y supervisión médica, hacer y usar inyecciones de tabletas de morfina, mezclar morfina con sustancias como alcohol, cocaína y similares, para aumentar su y/o el uso de métodos que interfieren con el mecanismo de acción de la morfina de liberación prolongada, como masticar tabletas o triturarlas hasta convertirlas en polvo, seguidas de inhalación o inyecciones. El último método consume mucho tiempo y se utiliza junto con los métodos tradicionales de fumar opio. La morfina rara vez se considera una droga callejera, aunque se usa donde está disponible, en forma de ampollas inyectables, polvo farmacéutico puro y tabletas solubles. La morfina también está disponible en forma de pasta, que se utiliza en la fabricación de heroína, que puede fumarse o convertirse en una sal soluble e inyectarse. La paja de amapola, como el opio, puede contener morfina, cuya pureza varía desde la pureza del té de amapola hasta niveles casi farmacéuticos (la sustancia final no solo contiene morfina, sino también los otros 50 alcaloides que se encuentran en el opio).

Designaciones de jerga

En las calles, a la morfina se la llama "M", "hermana morfina", "vitamina M", "morfo", etc. Las tabletas de MS Contin se conocen como "misties" y las tabletas de liberación sostenida de 100 mg como tabletas "grises" o "superventas". "Speedball" es una mezcla de sustancias en la que unos elementos compensan a otros, por ejemplo, la morfina se puede mezclar con cocaína, anfetaminas, metilfenidato o drogas similares. El medicamento combinado inyectable Blue Velvet es una mezcla de morfina con el antihistamínico Tripelennamide (Pyrabenzamine, PBZ, Pelamin) y se usa con menos frecuencia como enema; el mismo término se refiere a una mezcla de tabletas o jarabes de tripelenamina y dihidrocodeína o codeína que se toman por vía oral. "Morphia" es un nombre oficial obsoleto para la morfina, que también se usa como un término de jerga. Driving Miss Emma es morfina que se toma por vía oral. Las tabletas de uso general (tabletas hipodérmicas de disolución rápida que también se pueden usar por vía oral, sublingual o bucal), así como algunos nombres comerciales de hidromorfona, también se denominan "Shake & Bake" o "Shake & Shoot". La morfina (especialmente la diacetilmorfina, es decir, la heroína) se puede fumar, este método también se llama "Chasing The Dragon" ("persiguiendo al dragón"). El proceso de acetilación relativamente crudo para convertir la morfina en heroína y sustancias relacionadas inmediatamente antes de su uso se denomina "AAing" (anhídrido acético) o "home-bake" ("hecho en casa"), y el producto final también se denomina "home-bake". hornear" o "heroína azul" (que no debe confundirse con "heroína azul mágica" (Blue Magic - 100% heroína pura), así como una mezcla para la tos llamada Blue Morphine o Blue Morphone, o con "Blue Velvet").

Disponibilidad de morfina en los países en desarrollo

A pesar de lo barata que es la morfina, a menudo la gente de los países pobres no puede permitirse comprarla. Según datos de 2005 proporcionados por la Junta Internacional de Control de Estupefacientes (establecida en 1964 en virtud de la Convención de 1961, compuesta por 13 miembros elegidos por el ECOSOC por 5 años y que actúan a título personal), el 79% de la morfina se consume en 6 países del mundo - Australia, Canadá, Francia, Alemania, Reino Unido y Estados Unidos. Los países menos prósperos, en los que vive el 80% de la población mundial, consumen solo alrededor del 6% de la morfina. En algunos países, la importación de morfina ha sido efectivamente prohibida, mientras que en otros la sustancia prácticamente no está disponible, incluso para aliviar el dolor intenso si una persona se está muriendo. Los expertos creen que la falta de disponibilidad de la morfina se debe a su potencial adictivo. Sin embargo, a pesar de estas características de la morfina, muchos médicos occidentales creen que se puede utilizar con una posterior reducción gradual de la dosis al final del tratamiento.

:Etiquetas

Lista de literatura usada:

Sulfato de morfina. Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Recuperado $1 $2. Verificar valores de fecha en: |accessdate= (ayuda)